Miacalcin

Beskrivelse for miacalcin

Calcitonin er et polypeptidhormon, der udskilles af parafolliculære celler i skjoldbruskkirtlen hos pattedyr og af den ultimobranchiale kirtel af fugle og fisk.

Miacalcin (calcitonin lakse USP) injektionssyntetisk er et syntetisk polypeptid af 32 aminosyrer i den samme lineære sekvens, der findes i calcitonin af lakseoprindelse. Dette vises ved følgende grafiske formel:

Det leveres i steril opløsning til subkutan eller intramuskulær injektion. Hver milliliter indeholder: Calcitonin Salmon 200 USP -enheder.

Inaktive ingredienser (pr. Ml): eddikesyre USP 2,25 mg; phenol USP 5,0 mg; natriumacetattrihydrat USP 2,0 mg; natriumchlorid USP 7,5 mg; Vand til injektion USP.

Valproinsyre 250 mg 5 ml sirup

Aktiviteten af ​​miacalcin -injektion er angivet i internationale enheder baseret på bioassay i sammenligning med den internationale referencepræparat af calcitonin -laks til bioassay distribueret af National Institute for Biological Standards og Control Holly Hill London.

Anvendelser til miacalcin

Behandling af Pagets knoglesygdom

Miacalcin -injektion er indikeret til behandling af symptomatisk Pagets sygdomssygdom hos patienter med moderat til svær sygdom, der er kendetegnet ved polyostotisk involvering med forhøjet serumalkalisk phosphatase og urinhydroxyprolinudskillelse. Der er ingen beviser for, at den profylaktiske anvendelse af calcitonin -laks er gavnlig hos asymptomatiske patienter. Miacalcin -injektion bør kun bruges hos patienter, der ikke reagerer på alternative behandlinger, eller for hvilke sådanne behandlinger ikke er egnede (f.eks. Patienter, for hvilke andre terapier er kontraindiceret eller for patienter, der er intolerante eller uvillige til at bruge andre terapier).

Behandling af hypercalcæmi

Miacalcin -injektion er indikeret til den tidlige behandling af hypercalcemiske nødsituationer sammen med andre passende midler, når der kræves et hurtigt fald i serumkalcium, indtil der kan opnås mere specifik behandling af den underliggende sygdom. Det kan også føjes til eksisterende terapeutiske regimer til hypercalcæmi, såsom intravenøs væsker og furosemid oralt phosphat eller kortikosteroider eller andre midler.

Behandling af postmenopausal osteoporose

Miacalcin -injektion er indikeret til behandling af postmenopausal osteoporose hos kvinder, der er større end 5 år postmenopause. Beviset for effektivitet for calcitonin -lakseinjektion er baseret på stigninger i total kropscalcium observeret i kliniske forsøg. Effektivitet i brudduktion er ikke påvist. Miacalcin -injektion bør reserveres til patienter, for hvilke alternative behandlinger ikke er egnede (f.eks. Patienter, for hvilke andre terapier er kontraindiceret eller til patienter, der er intolerante eller uvillige til at bruge andre terapier).

Vigtige brugsbegrænsninger

På grund af den mulige sammenhæng mellem malignitet og laks for calcitonin skal brugen af ​​fortsat terapi evalueres på periodisk basis [se Advarsler og forholdsregler ].

Dosering til miacalcin

Pagets sygdomssygdom

Den anbefalede dosis af miacalcininjektion til behandling af symptomatisk Pagets sygdomme er 100 USP -enheder (NULL,5 ml) pr. Dag, der administreres subkutant eller intramuskulært.

Hypercalcæmi

Den anbefalede startdosis af miacalcin -injektion til tidlig behandling af hypercalcæmi er 4 USP -enheder/kg kropsvægt hver 12. time ved subkutan eller intramuskulær injektion. Hvis svaret på denne dosis ikke er tilfredsstillende efter en eller to dage, kan dosis øges til 8 USP -enheder/kg hver 12. time. Hvis responsen forbliver utilfredsstillende efter to dage til, kan dosis øges yderligere til højst 8 USP -enheder/kg hver 6. time.

Postmenopausal osteoporose

Den anbefalede dosis af miacalcin -injektion til behandling af postmenopausal osteoporose hos kvinder, der er større end 5 år postmenopause, er 100 USP -enheder (NULL,5 ml) pr. Dag administreret subkutant eller intramuskulært. Den minimale effektive dosis af miacalcin -injektion til forebyggelse af vertebral knoglemineraltæthedstab er ikke fastlagt.

Forberedelse og administration

Undersøg visuelt miacalcin hætteglas. Miacalcin -injektion er en klar farveløs løsning. Hvis opløsningen ikke er klar og farveløs eller indeholder nogen partikler, eller hvis hætteglasset er beskadiget, administreres ikke opløsningen.

Hvis volumenet af miacalcininjektion, der skal injiceres, overstiger 2 ml intramuskulær injektion foretrækkes, og den samlede dosis skal fordeles på flere injektionsteder.

Instruer patienter om at bruge steril injektionsteknik, når de administrerer miacalcin -injektion og til at bortskaffe nåle korrekt.

Lakris af bivirkninger og toksiciteter

Anbefalinger til supplement til Calcium og D -vitamin

Patienter, der bruger miacalcininjektion til behandling af postmenopausal osteoporose, skal modtage tilstrækkelig calcium (mindst 1000 mg elementær calcium pr. Dag) og D -vitamin (mindst 400 internationale enheder pr. Dag).

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Miacalcin-injektion fås som en klar farveløs steril opløsning af syntetisk calcitonin-laks USP i individuelle 2 ml multi-dosis hætteglas indeholdende 200 USP-enheder pr. Ml.

Miacalcin (calcitonin laks USP) injektion Syntetisk fås som en steril opløsning i individuelle 2 ml multi-dosis hætteglas indeholdende 200 USP-enheder pr. Ml.

NDC 67457-675-02
Karton indeholdende 1 x 2 ml multi-dosis hætteglas

Opbevaring og håndtering

Opbevares i et køleskab mellem 2 ° til 8 ° C (36 ° til 46 ° F).

Beskyt mod frysning.

Fremstillet af: Alcami Corporation Charleston SC 29405 U.S.A. Revideret: maj 2021

Bivirkninger for miacalcin

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af etiketten:

• Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hypocalcæmi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Malignitet [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerheden ved calcitonin-lakseinjektion blev vurderet i open-label-forsøg flere måneder til to år i varighed. De mest almindelige bivirkninger diskuteres nedenfor.

Kvalme

Kvalme with or without opkast has been noted in about 10% of patients treated with calcitonin salmon. It is most evident when treatment is first initiated og tends to decrease or disappear with continued administration.

Dermatologiske reaktioner

Der er rapporteret om lokale inflammatoriske reaktioner på stedet for subkutan eller intramuskulær injektion hos ca. 10% af patienterne. Skylning af ansigt eller hænder forekom hos ca. 2% til 5% af patienterne. Skinudslæt og ørelobber er også rapporteret.

Andre bivirkninger

Nocturia Feverisk sensation Smerter i øjnene Dårlig appetit abdominal smerte pedalødem og salt smag er rapporteret hos patienter, der er behandlet med calcitonin -laksinjektion.

Malignitet

En metaanalyse af 21 randomiserede kontrollerede kliniske forsøg med calcitonin-laks (nasal spray- eller undersøgelsesmortformuleringer) blev udført for at vurdere risikoen for maligniteter hos calcitonin-laksebehandlede patienter sammenlignet med placebo-behandlede patienter. Forsøgene i metaanalysen varierede i varighed fra 6 måneder til 5 år og omfattede i alt 10883 patienter (6151 behandlet med calcitonin-laks og 4732 behandlet med placebo). Den samlede forekomst af maligniteter rapporteret i disse 21 forsøg var højere blandt calcitonin-laksebehandlede patienter (254/6151 eller 4,1%) sammenlignet med placebo-behandlede patienter (137/4732 eller 2,9%). Resultaterne var ens, når analyser var begrænset til de 18 næsespray -forsøg [Calcitonin Salmon 122/2712 (NULL,5%); Placebo 30/1309 (NULL,3%)].

Metaanalysesultaterne antyder en øget risiko for generelle maligniteter hos calcitonin-laksebehandlede patienter sammenlignet med placebo-behandlede patienter, når alle 21 forsøg er inkluderet, og når analysen er begrænset til de 18 næsespray-forsøg (se tabel 1). Det er ikke muligt at udelukke en øget risiko, når calcitonin-laks administreres af den subkutane intramuskulære eller intravenøse rute, fordi disse administrationsruter ikke blev undersøgt i metaanalysen. Den øgede malignitetsrisiko set med metaanalysen var stærkt påvirket af en enkelt stor 5-årig forsøg, der havde en observeret risikoforskel på 3,4% [95% CI (NULL,4% 6,5%)]. Ubalancer i risici blev stadig observeret, når analyser udelukkede basalcellekarcinom (se tabel 1); Dataene var ikke tilstrækkelige til yderligere analyser efter type malignitet. En mekanisme til disse observationer er ikke identificeret. Selvom en endelig årsagssammenhæng mellem calcitonin-laksebrug og maligniteter ikke kan etableres ud fra denne metaanalyse, skal fordelene for den enkelte patient omhyggeligt evalueres mod alle mulige risici [se Advarsler og forholdsregler ].

Tabel 1: Risikoforskel for maligniteter hos calcitonin-laksebehandlede patienter sammenlignet med placebo-behandlede patienter

Oplevelse af postmarketing

Fordi postmarkedets bivirkninger rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Følgende bivirkninger er rapporteret under anvendelse efter godkendelse af miacalcininjektion.

Alleergic / Overfølsomhedsreaktioner: Der er rapporteret om alvorlige overfølsomhedsreaktioner hos patienter, der modtager calcitonin -lakseinjektion, f.eks. Bronchospasme hævelse af tungen eller halsen anafylaktisk chok og død på grund af anafylaksi.

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Urticaria

Hypocalcæmi: Hypocalcæmi med tetany (dvs. muskelkramper ryger) og anfaldsaktivitet er rapporteret.

Krop som helhed: Influenza-lignende symptomer træthedødem (ansigtsperifer og generaliseret)

Hvilke doser kommer lisinopril ind

Muskuloskeletal: Arthralgia muskuloskeletalsmerter

Kardiovaskulær: Hypertension

Gastrointestinal: Abdominal smerte diarré

Urinsystem: polyuri

Nervesystem: svimmelhed hovedpine paresthesia tremor

Vision: visuel forstyrrelse

Immunogenicitet

I overensstemmelse med de potentielt immunogene egenskaber ved medicinske produkter, der indeholder peptidsadministration af miacalcin, kan udløse udviklingen af ​​anti-calcitonin-antistoffer. Der er rapporteret om cirkulerende antistoffer mod calcitonin -laks efter 2 til 18 måneders behandling hos cirka enhalf af patienterne med Pagets sygdom, i hvilken antistofundersøgelser blev udført. I nogle tilfælde findes der høje antistoftitere; Disse patienter har normalt et tab af respons på behandling [se Advarsler og forholdsregler ].

Forekomsten af ​​antistofdannelse er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Derudover kan den observerede forekomst af et positivt antistoftestresultat være påvirket af flere faktorer, herunder assaytetodologi Prøvehåndteringstidspunkt for prøveopsamling Samtidig medicin og underliggende sygdom. Af disse grunde kan sammenligning af antistoffer mellem forskellige calcitonin -lakseprodukter være vildledende.

Lægemiddelinteraktioner for miacalcin

Der er ikke udført nogen formelle lægemiddelinteraktionsundersøgelser med miacalcin -injektion.

Samtidig anvendelse af calcitonin -laks og lithium kan føre til en reduktion i plasmilithiumkoncentrationer på grund af øget urinafstand af lithium. Dosis af lithium kan kræve justering.

Advarsler for miacalcin

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for miacalcin

Overfølsomhedsreaktioner

Der er rapporteret om alvorlige overfølsomhedsreaktioner hos patienter, der får miacalcin -injektion, f.eks. Bronchospasme hævelse af tungen eller halsen anafylaktisk chok og død på grund af anafylaksi. Passende medicinsk support og overvågningsforanstaltninger skal være let tilgængelige, når miacalcin -injektion administreres. Hvis anafylaksi eller anden alvorlig overfølsomhed/allergiske reaktioner forekommer, initierer passende behandling [se Kontraindikationer ].

For patienter med mistanke om overfølsomhed over for calcitonin -lakseskindetest bør overvejes inden behandling ved anvendelse af en fortyndet steril opløsning af miacalcin -injektion. Udbydere af sundhedsydelser ønsker muligvis at henvise patienter, der kræver hudtest til en allergiker. En detaljeret hudtestprotokol er tilgængelig fra Mylan Pharmaceuticals Inc. Produktsikkerhedsafdeling.

Hypocalcæmi

Hypocalcæmi associated with tetany (i.e. muscle cramps twitching) og seizure activity has been reported with Miacalcin injection therapy. Hypocalcæmi must be corrected before initiating therapy. Other disorders affecting mineral metabolism (such as vitamin D deficiency) should also be effectively treated. In patients at risk for hypocalcemia provisions for parenteral calcium administration should be available during the first several administrations of calcitonin salmon og serum calcium og symptoms of hypocalcemia should be monitored. Use of Miacalcin injection for the treatment of Paget’s disease or postmenopausal osteoporosis is recommended in conjunction with an adequate intake of calcium og vitamin D [see Dosering og administration ].

Malignitet

I en metaanalyse af 21 randomiserede kontrollerede kliniske forsøg med calcitonin-laks (nasal spray- eller undersøgelsesmundtlige formuleringer) var den samlede forekomst af rapporterede maligniteter højere blandt calcitonin-laksebehandlede patienter (NULL,1%) sammenlignet med placebo-behandlede patienter (NULL,9%). Dette antyder en øget risiko for maligniteter hos calcitonin-laksebehandlede patienter sammenlignet med placebo-behandlede patienter. Det er ikke muligt at udelukke en øget risiko, når calcitonin-laks administreres på lang sigt subkutant intramuskulært eller intravenøst. Fordelene for den enkelte patient skal overvejes omhyggeligt mod mulige risici [se Bivirkninger ].

Antistofdannelse

Cirkulerende antistoffer mod calcitonin -laks er rapporteret med miacalcininjektion. Muligheden for dannelse af antistof bør overvejes hos enhver patient med en indledende respons på miacalcin -injektion, der senere holder op med at reagere på behandlingen [se Bivirkninger ].

Urinsediment abnormaliteter

Grove granulære støbninger og støbes indeholdende renal rørformede epitelceller blev rapporteret hos unge voksne frivillige i sengen, som fik injicerbar calcitonin -laks for at undersøge virkningen af ​​immobilisering på osteoporose. Der var ingen andre beviser for nyre abnormitet, og urinedimentet normaliseres, efter at calcitonin -laks blev stoppet. Periodiske undersøgelser af urinsediment bør overvejes.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitet

Forekomsten af ​​hypofyse adenomer blev forøget hos rotter efter et og to års subkutan eksponering for syntetisk calcitonin -laks. Betydningen af ​​dette fund for mennesker er ukendt, fordi hypofyse adenomer er meget almindelige hos rotter, da de ældes af hypofysen adenomer ikke omdannede til metastatiske tumorer, der var ingen andre klare behandlingsrelaterede neoplasmer og syntetiske calcitonin-lakselaterede neoplasmer blev ikke observeret i mus efter to år med dosering.

Rottefund

Den eneste klare neoplastiske konstatering hos rotter doseret subkutant med calcitonin -laks var en stigning i forekomsten af ​​hypofyse adenomer hos mandlige Fisher 344 -rotter og kvindelige Sprague Dawley -rotter efter et år med dosering og mandlige Sprague Dawley -rotter doseret i et og to år. Hos kvindelige Sprague Dawley-rotter var forekomsten af ​​hypofyse adenomer efter to år høj i alle behandlingsgrupper (mellem 80% og 92% inklusive kontrolgrupper), således at en behandlingsrelateret virkning ikke kunne skelnes fra naturlig baggrundsforekomst. Den laveste dosis hos mandlige Sprague Dawley -rotter, der udviklede en øget forekomst af hypofyse adenomer efter to års dosering (NULL,7 internationale enheder/kg/dag), er cirka 1/6 af den maksimale anbefalede subkutan dosis hos mennesker (100 internationale enheder/dag) baseret på kropsoverfladeområde mellem rotter og mennesker. Resultaterne antyder, at calcitonin-lakse reducerede latensperioden for udvikling af ikke-fungerende hypofyse adenomer.

Musfund

Intet karcinogenicitetspotentiale var tydeligt i han- eller hunmus doseret subkutant i to år med syntetisk calcitonin -laks i doser op til 800 internationale enheder/kg/dag. De 800 internationale enheder/kg/dagdosis er cirka 39 gange den maksimale anbefalede subkutane dosis hos mennesker (100 internationale enheder/dag) baseret på kropsoverfladeområde mellem mus og mennesker.

Mutagenese

Syntetisk calcitonin lakse testet negativt for mutagenicitet ved hjælp af Salmonella typhimurium (5 stammer) og De udstillede chill (2 stammer) med og uden rotte -levermetabolisk aktivering og var ikke klastogen i en kromosomafvigelse -test i kinesiske hamster V79 -celler. Der var ingen beviser for, at calcitonin -laks var klastogen i forgæves Musmikronukleus -test.

Fertilitet

Effekter af calcitonin -laks på fertilitet er ikke blevet vurderet hos dyr.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen undersøgelser med miacalcin -injektion hos gravide kvinder for at informere et lægemiddelassocieret risiko for fødselsdefekter eller spontanabort. I en dyreforgivelsesundersøgelse af subkutan administration af calcitonin-laks til gravide kaniner under organogenese ved 4-18 gange forårsagede den anbefalede parenterale humane dosis et fald i føtal fødselsvægte. Der blev ikke observeret et negativt udviklingsresultat i rotten med subkutan administration af calcitonin -laks kl. 9 gange den anbefalede menneskelige parenterale dosis baseret på kropsoverfladeareal (se Data ).

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Dyredata

hvordan man tager protonix 40 mg

Calcitonin -laks har vist sig at forårsage et fald i føtal fødselsvægte hos kaniner, når de gives ved subkutan injektion i doser 4 til 18 gange den parenterale dosis, der er anbefalet til menneskelig brug (af 54 internationale enheder/m ² ).

Der blev ikke rapporteret om embryo/føtal toksicitet relateret til miacalcin fra moders subkutane daglige doser i rotter op til 80 internationale enheder/kg/dag fra drægtighedsdag 6 til 15.

Amning

Risikooversigt

Den samlede justerede risikoforskel er forskellen mellem procentdelen af ​​patienter, der havde nogen malignitet (eller malignitet ekskl. Basalcellekarcinom) i calcitonin-laks og placebo-behandlingsgrupper ved hjælp af Mantel-Haenszel (MH) fastvirkningsmetode. En risikoforskel på 0 antyder ingen forskel i malignitetsrisici mellem behandlingsgrupperne.

Det tilsvarende 95% konfidensinterval for den samlede justerede risikoforskel også baseret på MH-faste-effektmetode.

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​calcitonin -laks i human mælk Virkningerne på det ammede barn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Calcitonin har vist sig at hæmme amning hos rotter. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for miacalcin -injektion og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra miacalcin -injektion eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af miacalcin -injektion inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Overdoseringsoplysninger til miacalcin

De farmakologiske virkninger af miacalcin -injektion antyder, at hypokalcemisk tetany kan forekomme i overdosis. Derfor bør bestemmelser til parenteral administration af calcium være tilgængelige til behandling af overdosering.

En dosis calcitonin -laks L000 internationale enheder kan subkutant producere kvalme og opkast. Doser på 32 internationale enheder pr. Kg pr. Dag i 1 til 2 dage viser ingen andre bivirkninger. Data om kronisk højdosisadministration er utilstrækkelige til at vurdere toksicitet.

Kontraindikationer for miacalcin

Overfølsomhed over for calcitonin -laks eller nogen af ​​excipienserne. Reaktioner har inkluderet anafylaksi med dødsbronchospasme og hævelse af tungen eller halsen [se Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Miacalcin

Handlingsmekanisme

Calcitonin-Salmon er en calcitoninreceptoragonist. Calcitonin-Salmon virker primært på knogler, men direkte nyreeffekter og handlinger på mave-tarmkanalen genkendes også. Calcitonin-Salmon ser ud til at have handlinger, der i det væsentlige er identiske med calcitoniner af pattedyrsoprindelse, men dens styrke pr. Mg er større, og den har en længere handlingsvarighed.

1 ml testosteron om ugen

Handlingerne af calcitonin på knogler og dets rolle i normal human knoglerfysiologi belyses stadig ikke fuldstændigt fuldstændigt, selvom calcitoninreceptorer er blevet opdaget i osteoklaster og osteoblaster.

Farmakodynamik

Knogle

Enkelt injektioner af calcitonin-lakmon forårsagede en markant forbigående inhibering af den igangværende knogleresorptive proces. Ved langvarig brug er der et vedvarende mindre fald i hastigheden for knogleresorption. Histologisk er dette forbundet med et nedsat antal osteoklaster og et tilsyneladende fald i deres resorptive aktivitet.

Hos raske voksne, der har en relativt lav hastighed af knogleresorptionen, resulterer administrationen af ​​eksogen calcitonin-lakmon i fald i serumkalcium inden for grænserne for det normale interval. Hos raske børn og hos patienter, hvis knogleresorption er hurtigere, er fald i serumkalcium mere udtalt som respons på calcitonin-Salmon.

Nyre

Undersøgelser med injicerbar calcitonin-lakmon-show øges i udskillelsen af ​​filtreret phosphatkalcium og natrium ved at reducere deres rørformede reabsorption.

Gastrointestinal kanal

Nogle beviser fra undersøgelser med injicerbare præparater antyder, at calcitonin-Salmon kan have effekter på mave-tarmkanalen. Kortvarig administration af injicerbar calcitonin-lakmon resulterer i markante forbigående fald i volumen og surhedsgrad i gastrisk juice og i volumen og trypsin- og amylaseindholdet i pancreasjuice. Hvorvidt disse virkninger fortsat fremkaldes efter hver injektion af calcitonin-slyng under kronisk terapi er ikke undersøgt.

Farmakokinetik

Den absolutte biotilgængelighed af calcitonin-Salmon er ca. 66% og 71% efter henholdsvis intramuskulær eller subkutan injektion. Efter subkutan administration er der nået topplasmaniveauer på cirka 23 minutter. Den terminale halveringstid er cirka 58 minutter for intramuskulær administration og 59 til 64 minutter for subkutan administration. Det tilsyneladende distributionsvolumen er 0,15– - 0,3 L/kg.

Kliniske studier

Pagets sygdomssygdom

De forsøg, der blev anvendt til grundlag af godkendelse til calcitonin-laks-injektion til behandling af Pagets sygdomme af knogler, blev udført hos patienter med moderat til svær sygdom, der er kendetegnet ved polyostotisk involvering med forhøjet serumalkalisk phosphatase og urinhydroxyprolinudskillelse. I åbne kliniske forsøg på flere måneder til to år var varigheden med historiske kontroller biokemiske abnormiteter væsentligt forbedret (mere end 30% reduktion) hos ca. 2/3 af patienter, der blev undersøgt, og knoglesmerter blev forbedret i en lignende brøkdel. Et lille antal dokumenterede forekomster af reversering af neurologiske underskud har forekommet, herunder forbedring af det basilariske komprimeringssyndrom og forbedring af rygmarvs- og rygmarvslæsioner. Der er for lidt erfaring til at forudsige sandsynligheden for forbedring af enhver given neurologisk læsion. Høretab forbedres sjældent (4 af 29 patienter undersøgt ved audiometri). Patienter med øget hjerteproduktion på grund af omfattende Pagets knoglesygdom har målt fald i hjerteproduktionen, mens de modtog calcitonin-Salmon. Antallet af behandlede patienter i denne kategori er for lille til at forudsige, hvor sandsynligt et sådant resultat vil være.

Der er ingen beviser for, at den profylaktiske anvendelse af calcitonin-Salmon er gavnlig hos asymptomatiske patienter.

Hypercalcæmi

I fire åbne kliniske forsøg, der tilmelder 53 patienter, har Calcitonin-Salmon vist sig at lavere forhøjede serumkalciumniveauer af patienter med karcinom (med eller uden metastaser) multiple myelomer og primær hyperparathyreoidisme (mindre respons). Disse patienter blev kun behandlet med calcitonin-slyng, når andre metoder til sænkning af serumkalcium (hydrering orale phosphatcortikosteroider) ikke lykkedes eller uegnet. Med patienters serumniveauer før terapien som kontrollerede reduktion i serumkalcium var tydeligt inden for 1-2 timer efter administrationen. Den maksimale effekt forekom inden for 24-48 timer efter injektion og administration af calcitonin-lurmon hver 12. time opretholdt en hypokalcemisk effekt i cirka 5-8 dage, hvor tidsperioden blev evalueret for de fleste patienter i de kliniske forsøg. Den gennemsnitlige reduktion af 8-timers post-injektionsserum calcium var ca. 9% (2-3 mg/dL). Patienter med højere værdier af serumcalcium havde en tendens til at vise større reduktioner under behandling af calcitonin-laks.

Postmenopausal osteoporose

De forsøg, der blev anvendt til grundlag af godkendelse til calcitonin-lakmoninjektion til behandling af postmenopausal osteoporose, var to randomiserede open-label 2-årige undersøgelser i postmenopausale kvinder 50–74 år med total kropscalcium <85% of expected normal og vertebral osteopenia (by x-ray criteria) og/or at least one atraumatic compression fracture. The primary efficacy endpoint was total body calcium measured by neutron activation analysis. Patienter were rogomized to calcitonin-salmon injection 100 International Units daily (subcutaneously or intramuscularly) at bedtime or control. Alle subjects received daily supplements of 1200 mg calcium carbonate og 400 International Units of vitamin D.

I begge undersøgelser steg den samlede kropscalcium fra baseline med calcitonin-lalmon-terapi efter 1 år efterfulgt af en tendens til faldende total kropscalcium (stadig over baseline) efter 2 år.

Thorax- og lændehvirvelsøjle-røntgenstråler (AP/lateral) blev opnået årligt. For de to undersøgelser kombineret (34 calcitonin-slyng og 35 kontrolpersoner) i det første år var der i alt 6 nye vertebrale kompressionsfrakturer i CalcitonIninsalmon-gruppen og 5 i kontrolgruppen. I det andet år var der 7 nye brud i hver gruppe.

Der findes i øjeblikket ikke noget bevis for at indikere, om miacalcin -injektion mindsker risikoen for osteoporotisk brud. En kontrolleret undersøgelse, der blev for tidligt ophørt, kunne ikke demonstrere nogen fordel ved calcitonin-slyng på brudhastighed.

Ingen tilstrækkelige kontrollerede forsøg har undersøgt effekten af ​​calcitonin-lakmoninjektion på rygsøjle-mineraltæthed ud over 1 behandlingsår. Derfor er den minimale effektive dosis af miacalcin -injektion til forebyggelse af rygsøjle -mineraltæthedstab ikke fastlagt.

I kliniske undersøgelser af postmenopausal osteoporose knoglerbiopsi og radial knoglemassevurderinger ved baseline og efter 26 måneders daglig injicerbar calcitonin-slyng indikerer, at calcitonin-terapi resulterer i dannelsen af ​​normal knogler.

Patientinformation til miacalcin

• Instruer patienter og andre personer, der kan administrere miacalcin -injektion i steril injektionsteknik. Instruerer også patienter til at bortskaffe nåle korrekt [se Dosering og administration ].
• Informer patienter om den potentielle stigning i risikoen for malignitet [se Advarsler og forholdsregler ].
• Rådgive patienter med postmenopausal osteoporose eller Pagets sygdomssygdom for at opretholde et passende calcium (mindst 1000 mg elementær calcium pr. Dag) og D -vitamin (mindst 400 internationale enheder pr. Dag) Dosering og administration ].
• Instruer patienter om at søge akutmedicinsk hjælp eller gå til det nærmeste hospitalets akuttrum med det samme, hvis de udvikler tegn eller symptomer på en alvorlig allergisk reaktion [se Advarsler og forholdsregler ].