Havrix

Beskrivelse for Havrix

Havrix (hepatitis A -vaccine) er en steril suspension af inaktiveret virus til intramuskulær administration. Virussen (stamme HM175) forplantes i MRC-5 humane diploide celler. Efter fjernelse af cellekulturmediet er cellerne lyseret til at danne en suspension. Denne suspension renses gennem ultrafiltrering og gelpermeationskromatografiprocedurer. Behandling af dette lysat med formalin sikrer viral inaktivering. Viral antigenaktivitet henvises til en standard ved anvendelse af et enzymbundet immunosorbentassay (ELISA) og udtrykkes derfor i form af ELISA -enheder (El.U.).

Hver 1 ml voksen dosis vaccine indeholder 1440 El.U. af viralt antigen adsorberet på 0,5 mg aluminium som aluminiumshydroxid.

Hver 0,5 ml pædiatrisk dosis af vaccine indeholder 720 el.u. af viralt antigen adsorberet på 0,25 mg aluminium som aluminiumshydroxid.

Havrix indeholder følgende excipienser: aminosyretilskud (NULL,3% vægt/volumen) i en phosphatbufferet saltopløsning og polysorbat 20 (NULL,05 mg/ml). Fra fremstillingsprocessen indeholder HAVRIX også resterende MRC-5-cellulære proteiner (ikke mere end 5 mcg/ml) formalin (ikke mere end 0,1 mg/ml) og neomycinsulfat (ikke mere end 40 ng/ml) et aminoglycosid-antibiotikum inkluderet i cellevækstmediet.

Havrix er formuleret uden konserveringsmidler.

Havrix fås i hætteglas og forudfyldte sprøjter. Spidshætterne på de forudfyldte sprøjter kan indeholde naturgummi latex; Stemplerne er ikke lavet med naturgummi latex. Hætteglasstopperne er ikke lavet med naturgummi latex.

Privat STD -test og behandling

Bliv testet og tal med en læge i en praktisk tjeneste.

Se tests Drevet af Pwnhealth

Anvendelser til Havrix

Avrix er indikeret til aktiv immunisering mod sygdom forårsaget af hepatitis A -virus (HAV). Havrix er godkendt til brug i personer 12 måneders alder og ældre. Primær immunisering bør administreres mindst 2 uger før forventet eksponering for HAV.

Dosering til Havrix

Forberedelse til administration

Ryst godt inden brug. Med grundig agitation er Havrix en homogen uklar hvid ophæng. Administrer ikke, hvis det ser ud til andet. Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Hvis en af ​​disse forhold findes, skal vaccinen ikke administreres. Fastgør en steril nål til den forudfyldte sprøjte og administrer intramuskulært.

Administration

Havrix skal kun administreres ved intramuskulær injektion. Havrix bør ikke administreres i glutealregionen; Sådanne injektioner kan resultere i suboptimal respons.

Administrer ikke dette produkt intravenøst ​​intradermalt eller subkutant.

Anbefalet dosis og tidsplan

Børn og unge (i alderen 12 måneder gennem 18 år)

Primær immunisering for børn og unge består af en enkelt 0,5 ml dosis og en 0,5 ml booster-dosis indgivet når som helst mellem 6 og 12 måneder senere. De foretrukne steder til intramuskulære injektioner er det anterolaterale aspekt af låret hos små børn eller deltoidmuskelen i overarmen hos ældre børn.

Voksne (i alderen 19 år og ældre)

Primær immunisering for voksne består af en enkelt 1 ml dosis og en 1 ml booster-dosis indgivet når som helst mellem 6 og 12 måneder senere. Hos voksne skal injektionen gives i deltoidområdet.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Suspension til injektion tilgængelig i følgende præsentationer:

• 0,5 ml enkeltdosis forfyldte spidssprøjter.
• 1 ml enkeltdosis forfyldte spidssprøjter. [se Hvor leveret ]

Opbevaring og håndtering

Havrix fås i forudfyldte enkeltdosis, engangs tip-lok-sprøjter (Luer Lock-sprøjter) pakket uden nåle (konserveringsfri formulering). Tip-lok-sprøjter skal bruges sammen med Luer Lock-kompatible nåle. Spidshætten og gummiplugerstopperen af ​​den forordnede sprøjte er ikke lavet med naturgummi latex. Hætteglasstopperne er ikke lavet med naturgummi latex.

720 El.U./0,5 ml

NDC 58160-825-43 Forparet sprøjte i pakke på 10: NDC 58160-825-52

1440 El.U./Ml

NDC 58160-826-43 Foretfyldt sprøjte i pakke på 10: NDC 58160-826-52

Opbevar kølet mellem 2 ° og 8 ° C (36 ° og 46 ° F). Frys ikke. Kasser, hvis vaccinen er frosset. Fortynd ikke at administrere.

Fremstillet af GlaxoSmithKline Biologics Rixensart Belgien U.S. Revideret: N/A

Bivirkninger for Havrix

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med en vaccine, direkte med hastighederne i de kliniske forsøg med en anden vaccine og muligvis ikke afspejler de hastigheder, der er observeret i praksis.

Sikkerheden af ​​Havrix er blevet evalueret i 61 kliniske forsøg, der involverer ca. 37000 individer, der modtager doser på 360 EL.U. (N = 21928 i 3- eller 4-dosisplan) 720 El.U. (N = 12274 i 2- eller 3-dosisplan) eller 1440 El.U. (n = 2782 i 2- eller 3-dosis tidsplan).

Af anmodede bivirkninger i kliniske forsøg med voksne, der modtog Havrix 1440 El.U. og børn (i alderen 2 år og ældre), der modtog enten Havrix 360 El.U. eller 720 El.U. Den hyppigst rapporterede var injektionsstedets ømhed (56% af voksne og 21% af børnene); Mindre end 0,5% af ømheden blev rapporteret som alvorlig. Hovedpine blev rapporteret af 14% af voksne og mindre end 9% af børnene. Andre anmodede og uopfordrede reaktioner, der forekommer under kliniske forsøg, er anført nedenfor.

Forekomst 1% til 10% af injektionerne

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Anorexia.

Gastrointestinale lidelser: Kvalme.

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Træthed; feber> 99,5 ° F (NULL,5 ° C); Indurations rødme og hævelse af injektionsstedet; Mulaise.

Forekomst <1% Of Injections

Infektioner og angreb: Pharyngitis øvre luftvejsinfektioner.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Lymfadenopati.

Psykiatriske lidelser: Søvnløshed.

Nervesystemforstyrrelser: DySgeusia Hypertonia.

Øjenlidelser: Fotofobi.

Øre- og labyrintforstyrrelser: Vertigo.

Gastrointestinale lidelser: Abdominal smerte diarré opkast.

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Evalidus udslæt urticaria.

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Arthralgia Myalgia.

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Injektionsstedets hæmatom.

Undersøgelser: Kreatinphosphokinase steg.

Coadministrationsundersøgelser af Havrix hos børn i alderen 11 til 25 måneder

I 4 undersøgelser modtog 3152 børn i alderen 11 til 25 måneder mindst 1 dosis af Havrix 720 El.U. Administreret alene eller samtidig med andre rutinemæssige børnevaccinationer [se Kliniske studier ]. Undersøgelserne omfattede HAV 210 (N = 1084) HAV 232 (N = 394) HAV 220 (N = 433) og HAV 231 (N = 1241).

I de største af disse undersøgelser (HAV 231) blev udført i U.S. 1241 børn i alderen 15 måneder randomiseret til at modtage: gruppe 1) Havrix alene; Gruppe 2) Havrix samtidig med mæslingesyge og røde hunde (MMR) -vaccine (fremstillet af Merck og Co.) og Varicella -vaccine (fremstillet af Merck og Co.); eller gruppe 3) MMR- og Varicella -vacciner. Personer i gruppe 3, der modtog MMR- og Varicella -vacciner, modtog den første dosis af Havrix 42 dage senere. En anden dosis Havrix blev administreret til alle forsøgspersoner 6 til 9 måneder efter den første dosis af Havrix. Anmodet om lokale bivirkninger og generelle begivenheder blev registreret af forældre/værger på dagbokskort i 4 dage (dage 0 til 3) efter vaccination. Uopfordrede bivirkninger blev registreret på dagbogskortet i 31 dage efter vaccination. Telefonopfølgning blev udført 6 måneder efter den sidste vaccination for at forhøre sig om alvorlige bivirkninger Nye begyndelse af kroniske sygdomme og medicinsk betydningsfulde begivenheder. I alt 1035 børn afsluttede 6-måneders opfølgning. Blandt personer i alle grupper kombinerede 53% var mandlige; 69% af forsøgspersonerne var hvide 16% var latinamerikanske 9% var sorte og 6% var andre racemæssige/etniske grupper.

Procentdel af personer med anmodet om lokale bivirkninger og generelle bivirkninger efter Havrix administreret alene (gruppe 1) eller samtidig med MMR- og Varicella -vacciner (gruppe 2) er præsenteret i tabel 1. De anmodede bivirkninger fra de 3 yderligere coadministrationsundersøgelser udført med HAVRIX var sammenlignelige med dem fra studiet HAV 231.

Tabel 1: anmodede om lokale bivirkninger og generelle bivirkninger, der forekommer inden for 4 dage efter vaccination ^a Hos børn i alderen 15 til 24 måneder med Havrix administreret alene eller samtidig med MMR- og Varicella -vacciner (TVC)

Alvorlige bivirkninger hos børn i alderen 11 til 25 måneder

Blandt disse 4 undersøgelser rapporterede 0,9% (29/3152) af forsøgspersoner en alvorlig bivirkning inden for 31-dages periode efter vaccination med Havrix. Blandt emner, der blev administreret Havrix alene 1,0% (13/1332), rapporterede en alvorlig bivirkning. Blandt emner, der modtog Havrix samtidig med andre barndomsvacciner, rapporterede 0,9% (8/909) en alvorlig bivirkning. I disse 4 undersøgelser var der 4 rapporter om anfald inden for 31 dage efter vaccination: disse forekom 2 9 og 27 dage efter den første dosis af Havrix administreret alene og 12 dage efter den anden dosis af Havrix. I 1 emne, der modtog Infanrix (difteri og stivkrampe -toxoider og acellulær pertussis -vaccine adsorberet) og HIB -konjugeringsvaccine efterfulgt af Havrix 6 uger senere blev bronchial hyperreaktivitet og luftvejsbesvær rapporteret på dagen for administration af Havrix alene.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Havrix efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til vaccinen.

Infektioner og angreb

Rhinitis.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser

Thrombocytopeni.

Immunsystemforstyrrelser

Anafylaktisk reaktion Anafylactoidreaktionsserumsyge-lignende syndrom.

Nervesystemforstyrrelser

Krampeanfald encephalopathy guillain-barré syndrom hypoestesi multipel sklerose myelitis neuropati paræstesi somnolens synkope.

Vaskulære lidelser

Vasculitis.

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser

Dyspnø

Hepatobiliære lidelser

Hepatitis gulsot.

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Angioødem erythema multiforme hyperhidrosis.

Medfødt familiære og genetiske lidelser

Medfødt afvigelse.

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser

Muskuloskeletal stivhed.

Generel Disorders And Administration Site Conditions

Chyss influenzalignende symptomer Injektionsstedets reaktion Lokal hævelse.

Lægemiddelinteraktioner for Havrix

Samtidig administration med vacciner og immun globulin

I kliniske studier blev Havrix administreret samtidig med følgende vacciner [se Bivirkninger Kliniske studier ].

• Infanrix (DTAP);
• HIB -konjugatvaccine;
• pneumokokk 7-valent konjugatvaccine;
• MMR -vaccine;
• Varicella -vaccine.

Havrix may be administered concomitantly with immune globulin.

Når der kræves samtidig administration af andre vacciner eller immun globulin, skal de gives med forskellige sprøjter og på forskellige injektionssteder. Bland ikke Havrix med nogen anden vaccine eller produkt i den samme sprøjte.

Immunsuppressive terapier

Immunsuppressive terapier inklusive bestråling af antimetabolitter alkyleringsmidler cytotoksiske lægemidler og kortikosteroider (anvendt i større end-fysiologiske doser) kan reducere immunresponsen til Havrix.

Advarsler for Havrix

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Havrix

Synkope

Synkope (besvimende) can occur in association with administration of injectable vaccines including Havrix. Synkope can be accompanied by transient neurological signs such as visual disturbance paresthesia og tonic-clonic limb movements. Procedures should be in place to avoid falling injury og to restore cerebral perfusion following syncope.

Forebyggelse og håndtering af allergiske vaccinreaktioner

Passende medicinsk behandling og overvågning skal være tilgængelig for at håndtere mulige anafylaktiske reaktioner efter administration af vaccinen [se Kontraindikationer ].

Ændret immunkompetence

Immunkompromitterede personer kan have en formindsket immunrespons på Havrix inklusive individer, der får immunsuppressiv terapi.

Begrænsninger af vaccineeffektivitet

Hepatitis A -virus har en relativt lang inkubationsperiode (15 til 50 dage). Havrix forhindrer muligvis ikke hepatitis en infektion hos individer, der har en ikke anerkendt hepatitis en infektion på vaccinationstidspunktet. Derudover beskytter vaccination med Havrix muligvis ikke alle individer.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Havrix has not been evaluated for its carcinogenic potential mutagenic potential or potential for impairment of fertility.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Alle graviditeter har en risiko for tab af fødselsdefekt eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Narkotika kendt som betablokkere vil

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af Havrix hos gravide kvinder i USA's tilgængelige data antyder ikke en øget risiko for store fødselsdefekter og spontanabort hos kvinder, der modtog Havrix under graviditet (se Data ).

Der er ingen dyreforsøg med Havrix til at informere brugen under graviditet.

Data

Menneskelige data:

I kliniske undersøgelser før og efter licensuren af ​​Havrix blev 175 gravide kvinder (177 resultater inklusive to sæt tvillinger) utilsigtet administreret Havrix efter deres sidste menstruationsperiode. Efter at have udelukket ektopiske graviditeter (n = 2) molære graviditeter (n = 1) valgfrie afslutninger (n = 22 inklusive et af et foster med en fødselsdefekt) dem, der blev tabt til opfølgning (n = 9), og dem med en ukendt eksponeringstiming (n = 5) var der 138 kendte graviditetsresultater med eksponering under den første eller anden trimester. Af disse spontanabort blev rapporteret i 11% af graviditeterne udsat før 20 ugers drægtighed (15/136), og større fødselsdefekter blev rapporteret i 3,3% (4/123) af levende fødsler. Satserne for spontanabort og større fødselsdefekter var i overensstemmelse med estimerede baggrundshastigheder.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​Havrix i human mælk virkningerne på det ammede barn eller virkningerne på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Havrix og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Havrix eller fra den underliggende moderlige tilstand. For forebyggende vacciner er den underliggende moderlige tilstand følsomhed for sygdom, der forhindres af vaccinen.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Havrix -doser på 360 El.U. eller 720 El.U. er blevet evalueret i mere end 22000 forsøgspersoner i alderen 1 til 18 år.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Havrix er ikke etableret i emner yngre end 12 måneder.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Havrix omfattede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i den samlede sikkerhed mellem disse forsøgspersoner og yngre voksne personer.

Leverskrivning i leveren

Personer med kronisk leversygdom havde en lavere antistofrespons på Havrix end raske forsøgspersoner [se Kliniske studier ].

Overdoseringsoplysninger til Havrix

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Havrix

Alvorlig allergisk reaktion (f.eks. Anafylaksi) efter en tidligere dosis af enhver hepatitis a-holdig vaccine eller til enhver komponent i Havrix, inklusive neomycin, er en kontraindikation for administration af Havrix [se BESKRIVELSE ].

Klinisk farmakologi for Havrix

Handlingsmekanisme

Hepatitis A -virus hører til Picornavirus -familien. Det er 1 af flere hepatitisvira, der forårsager systemisk sygdom med patologi i leveren.

Inkubationsperioden for hepatitis A gennemsnit 28 dage (rækkevidde: 15 til 50 dage). ¹ Forløbet af hepatitis En infektion er ekstremt variabel, der spænder fra asymptomatisk

Tilstedeværelsen af ​​antistoffer til HAV giver beskyttelse mod hepatitis en infektion. Den laveste titer, der er nødvendig for at give beskyttelse, er imidlertid ikke bestemt.

Kliniske studier

Pædiatriske effektivitetsundersøgelser

Beskyttelseseffektivitet med Havrix er blevet påvist i en dobbeltblind randomiseret kontrolleret undersøgelse hos skolebørn (i alderen 1 til 16 år) i Thailand, der havde en høj risiko for HAV-infektion. I alt 40119 børn blev randomiseret til at blive vaccineret med enten Havrix 360 El.U. eller Engerix-B [hepatitis B-vaccine (rekombinant)] 10 mcg ved 0 1 og 12 måneder. Af disse 19037 modtog børn 2 doser Havrix (0 og 1 måneder), og 19120 modtog børn 2 doser kontrolvaccine Engerix-B (0 og 1 måneder). I alt 38157 børn gik ind i overvågning på dag 138 og blev observeret i yderligere 8 måneder. Ved anvendelse af det protokoldefinerede slutpunkt (≥2 dages fravær fra skolens ALT-niveau> 45 U/ml og et positivt resultat i HAVAB-M-testen) 32 tilfælde af klinisk hepatitis A forekom i kontrolgruppen. I gruppen, der modtog Havrix, blev 2 tilfælde identificeret. Disse 2 tilfælde var milde med hensyn til både biokemiske og kliniske indeks for hepatitis A sygdom. Således var den beregnede effektivitetshastighed til forebyggelse af klinisk hepatitis A 94% (95% konfidensinterval [CI]: 74 98).

I udbrudundersøgelser, der forekommer i forsøget 26 kliniske tilfælde af hepatitis A (af i alt 34, der forekom i forsøget) forekom. Der opstod ingen tilfælde i vaccinere, der modtog Havrix.

Ved anvendelse af yderligere virologiske og serologiske analyser efter hoc blev effektiviteten af ​​Havrix bekræftet. Op til 3 yderligere tilfælde af mild klinisk sygdom kan have fundet sted i vaccinere. Ved hjælp af tilgængelig test af disse sygdomme kunne hverken bevises eller modbevist at være forårsaget af HAV. Ved at inkludere disse som tilfælde ville den beregnede effektivitetshastighed til forebyggelse af klinisk hepatitis A være 84% (95% CI: 60 94).

Immunogenicitet hos børn og unge

Immunrespons på Havrix 720 El.U./0,5 ml i en alder af 11 til 25 måneder (undersøgelse HAV 210)

I denne potentielle open-label multicenterundersøgelse blev 1084 børn administreret studievaccine i 1 ud af 5 grupper:

1. Børn i alderen 11 til 13 måneder, der modtog Havrix på en 0- og 6-måneders tidsplan;
2. Børn i alderen 15 til 18 måneder, der modtog Havrix på en 0- og 6-måneders tidsplan;
3. Børn i alderen 15 til 18 måneder, der modtog Havrix, der blev administreret med Infanrix og Haemophilus B (HIB) konjugatvaccine (ikke længere U.S.-licenseret) ved måned 0 og Havrix i måned 6;
4. Børn i alderen 15 til 18 måneder, der modtog Infanrix, der blev administreret med HIB -konjugatvaccine ved måned 0 og Havrix i måneder 1 og 7;
5. Børn i alderen 23 til 25 måneder, der modtog Havrix på en 0- og 6-måneders tidsplan.

Blandt emner i alle grupper var 52% mandlige; 61% af forsøgspersonerne var hvide 9% var sorte 3% var asiatiske og 27% var andre racemæssige/etniske grupper. Anti-hepatitis A-antistofvaccine-responser og geometriske gennemsnitlige antistoftitere (GMT'er) beregnet på respondenterne for grupper 1 2 og 5 er vist i tabel 2. vaccinesponsrater var ens blandt de 3 aldersgrupper, der modtog Havrix. En måned efter den anden dosis af Havrix blev GMT i hver af de yngre aldersgrupper (i alderen 11 til 13 måneder og 15 til 18 måneder) vist at svare til det, der blev opnået i aldersgruppen 23 til 25 måneder.

Tabel 2. Anti-hepatitis En immunrespons efter 2 doser af Havrix 720 El.u./0,5 ml administreret 6 måneders mellemrum hos børn i betragtning af den første dosis af Havrix i en alder af 11 til 13 måneder 15 til 18 måneder eller 23 til 25 måneder

I 3 yderligere kliniske studier (HAV 232 HAV 220 og HAV 231) modtog børn enten 2 doser af Havrix alene eller den første dosis af Havrix, der samtidig blev administreret med andre rutinemæssigt anbefalede amerikanske-licenserede vacciner efterfulgt af en anden dosis af Havrix. Efter den anden dosis af Havrix var der ingen bevis for interferens med den anti-har-respons hos børnene, der modtog samtidig administrerede vacciner sammenlignet med dem, der modtog Havrix alene. [Se Bivirkninger Immunrespons på samtidig administrerede vacciner .]

Immunrespons på Havrix 360 El.U. Blandt enkeltpersoner i alderen 2 til 18 år

I 6 kliniske undersøgelser modtog 762 forsøgspersoner i alderen 2 til 18 år 2 doser Havrix (360 El.U.), der blev givet 1 måneders mellemrum (GMT varierede fra 197 til 660 MIU/ml). Ni og ni procent af forsøgspersonerne serokonverterede efter 2 doser. Når en tredje dosis Havrix 360 El.U. blev administreret 6 måneder efter den indledende dosis, var alle forsøgspersoner seropositive (anti-Hav≥20 MIU/ml) 1 måned efter den tredje dosis med GMT'er, der steg til en rækkevidde fra 3388 til 4643 MIU/ml. I 1 undersøgelse, hvor børn blev fulgt i yderligere 6 måneder, forblev alle forsøgspersoner seropositive.

Immunrespons på Havrix 720 El.U./0,5 ml blandt individer i alderen 2 til 19 år

I 4 kliniske undersøgelser blev 314 børn og unge, der spænder fra alderen 2 til 19 år, immuniseret med 2 doser af Havrix 720 El.u./0,5 ml givet 6 måneders mellemrum. En måned efter den første dosis serokonversion (anti-Havges 20 MIU/ml [nedre grænse for antistofmåling ved hjælp af assay]) varierede fra 96,8% til 100% med GMT'er på 194 MIU/ml til 305 MIU/ml. I undersøgelser, hvor sera blev opnået 2 uger efter den indledende dosis serokonversion varierede fra 91,6% til 96,1%. En måned efter boosterdosis i måned 6 var alle forsøgspersoner seropositive med GMT'er, der spænder fra 2495 MIU/ml til 3644 MIU/ml.

I en yderligere undersøgelse, hvor boosterdosis blev forsinket indtil 1 år efter den indledende dosis 95,2% af forsøgspersoner var seropositive lige før administration af boosterdosis. En måned senere var alle forsøgspersoner seropositive med en GMT på 2657 MIU/ml.

Immunogenicitet hos voksne

Mere end 400 raske voksne i alderen 18 til 50 år i 3 kliniske undersøgelser fik en enkelt 1440 El.U. Dosis af Havrix. Alle forsøgspersoner var seronegative for hepatitis A -antistoffer ved baseline. Specifikke humorale antistoffer mod HAV blev fremkaldt i mere end 96% af individerne, når de blev målt 1 måned efter vaccination. På dag 150% til 98% af vaccinerne havde allerede serokonverteret (anti-havn 20 MIU/ml [nedre grænse for antistofmåling ved assay]). GMT'er af serokonvertere varierede fra 264 til 339 MIU/ml på dag 15 og steg til en rækkevidde fra 335 til 637 MIU/ml med 1 måned efter vaccination.

GMT'erne opnået efter en enkelt dosis Havrix er mindst flere gange højere end den forventede efter modtagelse af immun globulin.

I en klinisk undersøgelse ved anvendelse af 2,5 til 5 gange den standarddosis af immun globulin (standarddosis = 0,02 til 0,06 ml/kg) var GMT i modtagerne 146 miu/ml ved 5 dage efter administration 77 miu/ml ved måned 1 og 63 miu/ml ved måned 2.

I 2 kliniske forsøg, hvor en boosterdosis på 1440 El.U. fik 6 måneder efter den indledende dosis 100% af vaccinerne (n = 269) var seropositiv 1 måned efter boosterdosis med GMT'er, der spænder fra 3318 MIU/ml til 5925 MIU/ml. De titere, der er opnået fra denne yderligere dosis, tilnærmer dem, der blev observeret flere år efter naturlig infektion.

I en undergruppe af vaccinere (n = 89) en enkelt dosis af Havrix 1440 El.U. fremkaldte specifikke anti-har-neutraliserende antistoffer i mere end 94% af vaccinerne, når de blev målt 1 måned efter vaccination. Disse neutraliserende antistoffer fortsatte indtil måned 6. Hundrede procent af vaccinerne havde neutraliserende antistoffer, når de blev målt 1 måned efter en boosterdosis, der blev givet i måned 6.

Immunogenicitet af Havrix blev undersøgt hos personer med kronisk leversygdom hos forskellige etiologier. Hundrede otteogtyve raske voksne og 220 voksne med enten kronisk hepatitis B (n = 46) kronisk hepatitis C (n = 104) eller moderat kronisk leversygdom ved anden etiologi (n = 70) blev vaccineret med Havrix 1440 El.U. på en 0- og 6-måneders tidsplan. Den sidste gruppe bestod af alkoholisk cirrhose (n = 17) autoimmun hepatitis (n = 10) kronisk hepatitis/kryptogen cirrhose (n = 9) hæmochromatosis (n = 2) primær galdecirrhose (n = 15) primær skleroserende colangitis (n = 4) og uspecificeret (n = 13). På hvert tidspunkt var GMT'er lavere for personer med kronisk leversygdom end for raske forsøgspersoner. Ved måned 7 varierede GMT'erne fra 478 MIU/ml (kronisk hepatitis C) til 1245 miu/ml (sund). En måned efter de første dosis serokonversionshastigheder hos voksne med kronisk leversygdom var lavere end hos raske voksne. Imidlertid var 1 måned efter boosterdosis i måned 6 serokonversionshastigheder ens i alle grupper; Priserne varierede fra 94,7% til 98,1%. Relevansen af ​​disse data til varigheden af ​​beskyttelse, der ydes af Havrix, er ukendt.

Hos personer med kronisk leversygdom var lokale injektionsstedreaktioner med Havrix ens blandt alle 4 grupper, og ingen alvorlige bivirkninger, der blev tilskrevet vaccinen, blev rapporteret hos personer med kronisk leversygdom.

Varighed af immunitet

Varigheden af ​​immunitet efter en komplet tidsplan for immunisering med Havrix er ikke fastlagt.

Immunrespons på samtidig administrerede vacciner

I 3 kliniske studier blev Havrix administreret samtidigt med andre rutinemæssigt anbefalede amerikanske licenserede vacciner: undersøgelse HAV 232: difteri og tetanus toxoider og acellulær pertussis vaccine adsorbed (infanrix dtap) og haemophilus b (hib) conjugate vaccine (tetanus toxoid conjugate) (fremstilling af sanofiophius b (hib) conjugate vaccine (tetanus toxoid conjugate) (fremstillet af saneofii peeureure sa); Undersøgelse HAV 220: pneumokokk 7-valent konjugatvaccine (PCV-7) (fremstillet af Pfizer) og undersøgelse HAV 231: MMR og Varicella-vacciner. [Se Bivirkninger .]

Samtidig administration med DTAP og HIB -konjugatvaccine (undersøgelse HAV 232)

I denne amerikanske multicenterundersøgelse blev 468 forsøgspersoner børn i alderen 15 måneder randomiseret til at modtage: gruppe 1) Havrix coadminister med infanrix og HIB -konjugatvaccine (n = 127); Gruppe 2) infanrix og HIB -konjugatvaccine alene efterfulgt af en første dosis af Havrix 1 måned senere (n = 132); eller gruppe 3) Havrix alene (n = 135). Alle forsøgspersoner modtog en anden dosis Havrix alene 6 til 9 måneder efter den første dosis. Blandt personer i alle grupper kombinerede 53% var mandlige; 64% af forsøgspersonerne var hvide 12% var sorte 6% var latinamerikanske og 18% var andre racemæssige/etniske grupper.

There was no evidence for reduced antibody response to diphtheria and tetanus toxoids (percentage of subjects with antibody levels≥0.1 mIU/mL to each antigen) pertussis antigens (percentage of subjects with seroresponse antibody concentrations≥5 EL.U./mL in seronegative subjects or post-vaccination antibody concentration≥2 times the pre-vaccination antibody Koncentration i seropositive personer og GMT'er) eller HIB (procentdel af forsøgspersoner med antistofniveauer ≥1 MCG/ml til polyribosyl-ribitolphosphat PRP), da HAVRIX blev administreret samtidig med infanrix og HIB-konjugatvaccine (gruppe 1) i forhold til Infanrix og Hib Conjugate Vaccine Administreret sammen (gruppe 2).

Samtidig administration med pneumokokk 7-valent konjugatvaccine (undersøgelse HAV 220)

I denne amerikanske multicenterundersøgelse blev 433 børn i alderen 15 måneder randomiseret til at modtage: gruppe 1) Havrix coadministreret med PCV-7-vaccine (n = 137); Gruppe 2) Havrix administreret alene (n = 147); eller gruppe 3) PCV-7-vaccine administreret alene (n = 149) efterfulgt af en første dosis af Havrix 1 måned senere. Alle forsøgspersoner modtog en anden dosis Havrix 6 til 9 måneder efter den første dosis. Blandt personer i alle grupper kombinerede 53% var kvinder; 61% af forsøgspersonerne var hvide 16% var latinamerikanske 15% var sorte og 8% var andre racemæssige/etniske grupper.

Der var ingen bevis for reduceret antistofrespons på PCV-7 (GMC til hver serotype), da HAVRIX blev administreret samtidig med PCV-7-vaccine (gruppe 1) i forhold til PCV-7 administreret alene (gruppe 3).

Samtidig administration med MMR- og Varicella -vacciner (undersøgelse har 231)

I en amerikansk multicenterundersøgelse var der ingen bevis for interferens i immunresponsen mod MMR- og Varicella-vacciner (procentdelen af ​​forsøgspersoner med præ-specificeret serokonversion/serreesponse-niveauer) administreres til forsøgspersoner i alderen 15 måneder samtidig med HAVRIX i forhold til responsen, når MMR og varicella-vacciner administreres uden HAVRIX. [Se Bivirkninger .]

Referencer

1. Centre for sygdomskontrol og -forebyggelse. Forebyggelse af hepatitis A gennem aktiv eller passiv immunisering: Anbefalinger fra Immuniseringspraksis Advisory Committee (ACIP). MMWR . 2006; 55 (RR-7): 1-23.

Patientinformation til Havrix

• Informer vaccinemodtagere og forældre eller værger om de potentielle fordele og risici ved immunisering med Havrix.
• Fremhæv, når man uddanner vaccinemodtagere og forældre eller værger om potentielle bivirkninger, som Havrix indeholder ikke-infektiøse dræbte vira og kan ikke forårsage hepatitis en infektion.
• Instruer vaccinemodtagere og forældre eller værger om at rapportere eventuelle bivirkninger til deres sundhedsudbyder.
• Giv vaccinemodtagere og forældre eller værger de vaccineinformationserklæringer, der kræves af National Childhood Vaccine Injury Act fra 1986, der skal gives inden immunisering. Disse materialer er gratis tilgængelige på Centers for Disease Control and Prevention (CDC) websted (www.cdc.gov/vaccines).