Hysingla er

ADVARSEL

Misbrug og misbrug af afhængighed; Livstruende åndedrætsdepression; Utilsigtet indtagelse; Neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom; Cytochrome P450 3A4 -interaktion; og risici ved samtidig brug med benzodiazepiner og andre CNS -depressiva

Misbrug og misbrug af afhængighed

Hysingla ER udsætter patienter og andre brugere for risikoen for misbrug og misbrug af opioidafhængighed, hvilket kan føre til overdosis og død. Vurder hver patients risiko, inden du ordinerer Hysingla er og overvåger alle patienter regelmæssigt for udviklingen af ​​disse opførsler og forhold [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Livstruende åndedrætsdepression

Alvorlig livstruende eller dødelig luftvejsdepression kan forekomme ved brug af Hysingla er. Monitor til luftvejsdepression, især under påbegyndelse af Hysingla ER eller efter en dosisforøgelse. Instruer patienter om at sluge Hysingla er -tabletter hele; Knusning af tyggning eller opløsning af Hysingla er -tabletter kan forårsage hurtig frigivelse og absorption af en potentielt dødelig dosis af hydrocodon [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Utilsigtet indtagelse

Utilsigtet indtagelse af endda en dosis af Hysingla er især af børn kan resultere i en dødelig overdosis af hydrocodon [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Langvarig brug af Hysingla er under graviditet kan resultere i neonatal opioid-tilbagetrækningssyndrom, som kan være livstruende, hvis de ikke anerkendes og behandles, og kræver styring i henhold til protokoller udviklet af neonatologiske eksperter. Hvis der kræves opioidbrug i en længere periode i en gravid kvinde, rådgiver patienten om risikoen for neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom og sikrer, at passende behandling vil være tilgængelig [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Cytochrome P450 3A4 -interaktion

Den samtidige anvendelse af Hysingla ER med alle cytochrome P450 3A4 -hæmmere kan resultere i en stigning i hydrocodon -plasmakoncentrationer, der kan øge eller forlænge bivirkninger og kan forårsage potentielt dødelig respiratorisk depression. Derudover kan seponering af en samtidig anvendt cytochrome P450 3A4 -inducer resultere i en stigning i hydrocodon -plasmakoncentration. Overvåg patienter, der modtager Hysingla ER og enhver CYP3A4 -hæmmer eller inducer [se advarsler og FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Risici ved samtidig brug med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva

Samtidig brug af opioider med benzodiazepiner eller andet centralnervesystem (CNS) depressiva inklusive alkohol kan resultere i dyb sedation. Respiratorisk depression koma og død [se advarsler og FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

• Reserve Samtidig ordinering af Hysingla ER -injektion og benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva til brug hos patienter, for hvilke alternative behandlingsmuligheder er utilstrækkelige.
• Begræns doser og varighed til det krævede minimum.
• Følg patienter for tegn og symptomer på respiratorisk depression og sedation.

Beskrivelse for hysingla er

Hysingla ER (hydrocodon bitartrat) Tabletter med udvidet frigivelse leveres i 20 mg 30 mg 40 mg 60 mg 80 mg 100 mg og 120 mg filmovertrukne tabletter til oral administration. Tabletstyrkerne beskriver mængden af ​​hydrocodon pr. Tablet som bitartratsalt.

Hydrocodon bitartrat er en opioid -agonist. Dets kemiske navn er 45a-epoxy-3-methoxy-17methylmorphinan-6-en tartrat (1: 1) hydrat (2: 5). Dens strukturelle formel er:

Empirisk formel : C ₁₈ H ₂₁ INGEN ₃ • c ₄ H ₆ O ₆ • 2½h ₂ DE; Molekylvægt : 494.49.

Hydrocodon -bitartrat findes som fine hvide krystaller eller et krystallinsk pulver. Det påvirkes af lys. Det er opløseligt i vand lidt opløseligt i alkohol og uopløselig i ether og chloroform.

De 20 mg 30 mg 40 mg 60 mg 80 mg 100 mg og 120 mg tabletter indeholder følgende inaktive ingredienser: Butyleret hydroxytoluen (BHT Et additiv i polyethylenoxid) Hydroxypropylcellulose makrogol/PEG 3350 Magnesium stearatmikrokrystallin cellulosepolyethylenpolysorbat 8000 Polyvinylalkohol talkum titandioxid og sort blæk.

De 20 mg tabletter indeholder også jernoxidgul og FD

De 30 mg tabletter indeholder også jernoxidgul.

De 40 mg tabletter indeholder også jernoxid gult jernoxid rød og jernoxid sort.

De 60 mg tabletter indeholder også jernoxid gul og jernoxidrød.

De 80 mg tabletter indeholder også jernoxidrød.

De 100 mg tabletter indeholder også FD

Sort blæk indeholder: Shellac Glaze (i ethanol) Isopropylalkoholoxid Oxid sort n-butylalkoholpropylenglycol og ammoniumhydroxid.

Anvendelser til hysingla er

Hysingla er er indikeret til håndtering af svær og vedvarende smerte, der kræver en forlænget behandlingsperiode med en daglig opioid smertestillende middel, og for hvilke alternative behandlingsmuligheder er utilstrækkelige.

Begrænsninger af brug

• På grund af risikoen for misbrug og misbrug af afhængighed med opioider, der kan forekomme i enhver dosering eller varighed, og på grund af de større risici for overdosis og død med udvidet frigivelse/langfristende opioidformuleringer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] Reserve Hysingla er til brug hos patienter, for hvilke alternative behandlingsmuligheder (f.eks. Ikke-opioide smertestillende midler eller opioider med øjeblikkelig frigivelse) er ineffektive ikke tolereret eller ville være ellers utilstrækkelige til at give tilstrækkelig håndtering af smerter.
• Hysingla er er ikke angivet som et efter behov (PRN) smertestillende middel.

Dosering til hysingla er

Vigtige doserings- og administrationsinstruktioner

• Hysingla er bør kun ordineres af sundhedsfagfolk, der er vidende om brugen af ​​opioider med udvidet frigivelse/langtidsvirkende, og hvordan man mindsker de tilknyttede risici.
• Daglige doser af hysingla er større end eller lig med 80 mg er kun til anvendelse hos patienter, hvor tolerance over for et opioid af sammenlignelig styrke er blevet etableret. Patienter, der er opioidtolerante, er dem, der modtager i en uge eller længere mindst 60 mg oral morfin pr. Dag 25 mcg transdermal fentanyl pr. Time 30 mg oral oxycodon pr. Dag 8 mg oral hydromorphone pr. Dag 25 mg oral oxymorphone pr. Dag 60 mg oral hydrocodon per dag eller en ligestillingsisk dosis af en anden opioid.
• Brug den laveste effektive dosering i den korteste tidsvarighed, der er i overensstemmelse med individuelle patientbehandlingsmål [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Because the risk of overdose increases as opioid doses increase reserve titration to higher doses of Hysingla er for patients in whom lower doses are insufficiently effective og in whom the expected benefits of using a higher dose opioid clearly outweigh the substantial risks.
• Initier doseringsregimet for hver patient individuelt under hensyntagen ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Åndedrætsdepression kan forekomme når som helst under opioidbehandling, især når man indledes og følger doseringen øges med Hysingla er. Overvej denne risiko, når du vælger en indledende dosis, og når du foretager dosisjusteringer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Instruer patienter om at sluge Hysingla er -tabletter hele en tablet ad gangen med nok vand til at sikre fuldstændig sluge umiddelbart efter placering i munden. Instruer patienter ikke til at slikke eller på anden måde våde tabletten inden placering i munden [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Crushing chewing or dissolving Hysingla er tablets will result in uncontrolled delivery of hydrocodone og can lead to overdose or death [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Hysingla er administreret oralt en gang dagligt (hver 24. time). Flere tabletter med lavere dosisstyrker, der giver den ønskede samlede daglige dosis, kan tages som en dosis en gang daglig.

Patientadgang til naloxon til akut behandling af overdosering af opioid

Diskuter tilgængeligheden af ​​naloxon til akut behandling af overdosis af opioid med patienten og plejepersonalet og vurder det potentielle behov for adgang til naloxon både ved at indlede og fornye behandling med Hysingla er [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Informer patienter og plejere om de forskellige måder at opnå naloxon som tilladt af individuel stat naloxon dispensering og ordinerende krav eller retningslinjer (f.eks. Ved recept direkte fra en farmaceut eller som en del af et samfundsbaseret program).

Overvej at ordinere naloxon baseret på patientens risikofaktorer for overdosis, såsom samtidig brug af CNS -depressiva, en historie med opioidanvendelsesforstyrrelse eller tidligere opioid overdosis. Tilstedeværelsen af ​​risikofaktorer for overdosis bør ikke forhindre korrekt håndtering af smerter hos nogen given patient [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overvej at ordinere naloxon, hvis patienten har husholdningsmedlemmer (inklusive børn) eller andre tætte kontakter, der er i fare for utilsigtet indtagelse eller overdosis.

Indledende dosering

Anvendelse af Hysingla er som det første opioid smertestillende middel (opioid-naã¯ve-patienter)

Start behandling med hysingla er i en dosis på 20 mg oralt hver 24. time.

Brug af Hysingla er hos patienter, der ikke er opioidtolerante (opioid ikke-tolerante patienter)

Startdosis for patienter, der ikke er opioidtolerant, er Hysingla ER 20 mg oralt hver 24. time.

Brug af højere startdoser hos patienter, der ikke er opioidtolerante, kan forårsage dødelig luftvejsdepression [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Konvertering fra orale hydrocodonformuleringer til Hysingla er

Patienter, der modtager andre orale hydrocodonholdige formuleringer, kan konverteres til Hysingla er ved at administrere patientens samlede daglige orale hydrocodon-dosis som Hysingla er en gang dagligt.

Konvertering fra andre opioider til Hysingla er

Når Hysingla er -terapi initieres, skal du ophøre med alle andre opioid -smertestillende midler end dem, der bruges efter behov for gennembrudssmerter, når det er relevant.

Der er variation mellem patienten i den relative styrke af opioidlægemidler og formuleringer. Derfor anbefales en konservativ tilgang, når man bestemmer den samlede daglige dosering af Hysingla er. Det er mere sikkert at undervurdere en patients 24-timers oral hydrocodon-dosering og tilvejebringe redningsmedicin (f.eks. Opioid med øjeblikkelig frigivelse) end at overvurdere den 24-timers orale hydrocodondosering og håndtere en bivirkning på grund af en overdosis.

I et hysingla er klinisk forsøg med en åben mærket titreringsperiode blev patienter konverteret fra deres tidligere opioid til Hysingla ER under anvendelse af tabel 1 som en guide til den indledende hysingla er-dosis. For at opnå den indledende hysingla er -dosis første anvendelse Tabel 1 til at konvertere de forudgående orale opioider til en total hydrocodon daglig dosis og derefter reducere den beregnede daglige hydrocodon -dosis med 25% for at redegøre for interpatientvariabilitet i relativ styrke af forskellige opioider.

Overvej følgende, når du bruger de oplysninger, der findes i tabel 1.

• Dette er ikke en tabel med ligestillingsiske doser.
• Konverteringsfaktorerne i denne tabel er kun til konvertering fra en af ​​de anførte orale opioid analgetika til Hysingla er.
• Tabellen kan ikke bruges til at konvertere fra Hysingla er til et andet opioid. Dette vil resultere i en overdreven estimering af dosis af den nye opioid og kan resultere i dødelig overdosis

Tabel 1: Konverteringsfaktorer til Hysingla er (ikke ligestillingsiske doser)

At beregne den estimerede samlede hydrocodon daglige dosis ved hjælp af tabel 1:

• For patienter på en enkelt opioid summer den nuværende samlede daglige dosis af opioidet og multiplicerer derefter den samlede daglige dosis med den omtrentlige orale konverteringsfaktor for at beregne den omtrentlige orale hydrocodon daglige dosis.
• For patienter på et regime på mere end en opioid beregner den omtrentlige orale hydrocodon -dosis for hver opioid og summerer totalerne for at opnå den omtrentlige orale hydrocodon daglige dosis.
• For patienter på et regime med opioid/ikke-opioide smertestillende produkter bruger kun opioidkomponenten i disse produkter i konverteringen.
• Reducer den beregnede daglige orale hydrocodondosis med 25%

Rund altid dosis ned om nødvendigt til den nærmeste Hysingla er -tabletstyrke til rådighed og initier terapi med den dosis. Hvis den konverterede hysingla er -dosis ved anvendelse af tabel 1 er mindre end 20 mg initiativ terapi med Hysingla ER 20 mg.

Eksempel Konvertering fra et enkelt opioid til Hysingla er: For eksempel ville en total daglig dosis af oxycodon 50 mg blive omdannet til hydrocodon 50 mg baseret på tabellen ovenfor og derefter ganget med 0,75 (dvs. tage en 25 % reduktion), hvilket resulterer i en dosis på 37,5 mg hydrocodon. Rund dette ned til den nærmeste dosisstyrke, der er tilgængelig Hysingla er 30 mg for at starte terapi.

Luk observation og hyppig titrering er berettiget, indtil smertehåndtering er stabil på det nye opioid. Overvåg patienter for tegn og symptomer på opioidudtrækning eller for tegn på over-sedation/toksicitet efter konvertering af patienter til Hysingla er.

Konvertering fra methhadon til hysingla er

Regelmæssig evaluering er af særlig betydning, når man konverterer fra metadon til andre opioidagonister. Forholdet mellem metadon og andre opioidagonister kan variere meget som en funktion af tidligere dosiseksponering. Methadon har en lang halveringstid og kan akkumuleres i plasmaet.

Konvertering fra transdermal fentanyl til hysingla er

Atten timer efter fjernelse af den transdermale fentanyl patch Hysingla ER -behandling kan initieres. For hver 25 mcg/time er fentanyltransdermal patch en dosis af hysingla ER 20 mg hver 24 time repræsenterer en konservativ initial dosis. Følg patienten nøje under konvertering fra transdermal fentanyl til Hysingla er, da der er begrænset erfaring med denne konvertering.

Konvertering fra transdermal buprenorphin til hysingla er

Alle patienter, der modtager transdermal buprenorphin (≤ 20 mcg/hr), bør starte terapi med hysingla er 20 mg hver 24. time. Følg patienten nøje under omdannelse fra transdermal buprenorphin til Hysingla er, da der er begrænset erfaring med denne konvertering.

Titrering og vedligeholdelse af terapi

Titratrat hysingla individuelt til en dosis, der tilvejebringer tilstrækkelig analgesi og minimerer bivirkninger. Revurderer kontinuerligt patienter, der modtager Hysingla ER for at vurdere vedligeholdelse af smertekontrolskilte og symptomer på opioid -tilbagetrækning og anden relativ forekomst af bivirkninger samt for at revurdere for udviklingen af ​​misbrug af afhængighed eller misbrug [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER .] Frequent communication is important among the prescriber other members of the healthcare team the patient and the caregiver/family during periods of changing analgesic requirements including initial titration. Under brug af opioidterapi i en længere periode revurderer periodisk det fortsatte behov for brugen af ​​opioid analgetika.

Patienter, der oplever gennembrudssmerter, kan kræve en doseringsjustering af Hysingla ER eller kan have brug for redningsmedicin med en passende dosis af et smertestillende middel.

Hvis smerteniveauet øges efter dosisstabiliseringsforsøg på at identificere kilden til øget smerte, før han øger hysingla -doseringen. Hvis efter at have forøget doseringen uacceptable opioidrelaterede bivirkninger observeres (inklusive en stigning i smerter efter en doseringsstigning) overveje at reducere doseringen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Adjust the dosage to obtain an appropriate balance between management of pain og opioid-related adverse reactions. Adjust the dose of Hysingla er in increments of 10 mg to 20 mg every 3 to 5 days as needed to achieve adequate analgesia.

Doseringsændringer hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion

Patienter med alvorlig nedsat leverfunktion kan have højere plasmakoncentrationer af hydrocodon end dem med normal funktion. Initier terapi med halvdelen af ​​den indledende dosis af Hysingla er hos disse patienter og evaluerer regelmæssigt for respiratorisk depression sedation og hypotension [se Klinisk farmakologi ].

Doseringsændringer hos patienter med moderat til alvorlig nedsat nyrefunktion

Patienter med moderat til alvorlig nedsat nyrefunktion og nyresygdom i slutstadiet kan have højere plasmakoncentrationer end dem med normal funktion. Initier terapi med halvdelen af ​​den indledende dosis af Hysingla er hos disse patienter og evaluerer regelmæssigt for respiratorisk depression sedation og hypotension [se Klinisk farmakologi ].

Sikker reduktion eller seponering af hysingla er

Afbryd ikke pludselig Hysingla er hos patienter, der kan være fysisk afhængige af opioider. Hurtig seponering af opioide smertestillende midler hos patienter, der er fysisk afhængige af opioider, har resulteret i alvorlige abstinenssymptomer ukontrolleret smerte og selvmord. Hurtig seponering er også blevet forbundet med forsøg på at finde andre kilder til opioid analgetika, som kan forveksles med narkotikasøgning for misbrug. Patienter kan også forsøge at behandle deres smerte eller abstinenssymptomer med ulovlige opioider såsom heroin og andre stoffer.

Når der er truffet en beslutning om at reducere dosis eller afbryde terapi hos en opioidafhængig patient, der tager Hysingla ER, er der en række faktorer, der skal overvejes, herunder den samlede daglige dosisopioid (inklusive hysingla er), at patienten har taget varigheden af ​​behandlingen af ​​den type smerte, der behandles, og den fysiske og psykologiske attributter af patienten. Det er vigtigt at sikre løbende pleje af patienten og at blive enige om en passende tilspidsningsplan og opfølgningsplan, så patient- og udbyderens mål og forventninger er klare og realistiske. Når opioide analgetika afbrydes på grund af en mistænkt stofbrugsforstyrrelse, der evaluerer og behandler patienten eller henviser til evaluering og behandling af stofbrugsforstyrrelsen. Behandling bør omfatte evidensbaserede tilgange, såsom medicinassisteret behandling af opioidanvendelsesforstyrrelse. Komplekse patienter med komorbid smerte og stofbrugsforstyrrelser kan drage fordel af henvisning til en specialist.

Der er ingen standardopioid -tilspidsende skemaer, der er egnede til alle patienter. God klinisk praksis dikterer en patientspecifik plan for at tiltale dosis af opioid gradvist. For patienter på Hysingla ER, der er fysisk opioidafhængig initierer den koniske med et lille nok forøgelse (f.eks. Ikke mere end 10% til 25% af den samlede daglige dosis) til at undgå abstinenssymptomer og fortsætte med dosisændring i et interval på hver 2 til 4 uger. Patienter, der har taget opioider i briefer -perioder, kan tolerere en hurtigere konisk.

Det kan være nødvendigt at give patienten lavere doseringsstyrker for at opnå en vellykket konisk. Gendanner patienten ofte for at håndtere smerter og abstinenssymptomer, hvis de dukker op. Almindelige abstinenssymptomer inkluderer rastløshed lacrimation rhinorrhea gabende sved kulderystelse myalgi og mydriasis. Andre tegn og symptomer kan også udvikle sig, herunder irritabilitetsangst rygsmerter sammenblandingssmerter svaghed abdominale kramper søvnløshed kvalme anoreksi opkast diarré eller øget blodtryks åndedrætsfrekvens eller hjerterytme. Hvis der opstår abstinenssymptomer, kan det være nødvendigt at sætte den tilspidsede tilspids i en periode eller hæve dosis af opioid smertestillende middel til den foregående dosis og derefter fortsætte med en langsommere tilspidsning. Evaluer desuden patienter for eventuelle ændringer i humørfremstilling af selvmordstanker eller anvendelse af andre stoffer.

Når man administrerer patienter, der tager opioide smertestillende midler, især dem, der er blevet behandlet i en længere periode og/eller med høje doser til kronisk smerte, sikrer en multimodal tilgang til smertehåndtering inklusive mental sundhedsstøtte (hvis nødvendigt) på plads, inden de påbegynder en opioid analgetisk konisk. En multimodal tilgang til smertehåndtering kan optimere behandlingen af ​​kronisk smerte samt hjælpe med den vellykkede tilspidsning af opioid smertestillende middel [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Stofmisbrug og afhængighed ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

• 20 mg filmovertrukne tabletter med udvidet frigivelse (rund grønfarvede bi-konvekse tabletter trykt med hyd 20)
• 30 mg filmovertrukne tabletter med udvidet frigivelse (rund gulfarvede bi-konvekse tabletter trykt med HYD 30)
• 40 mg filmovertrukne tabletter med udvidet frigivelse (rund gråfarvede bi-konvekse tabletter trykt med Hyd 40)
• 60 mg filmovertrukne tabletter med udvidet frigivelse (runde beige-farvede bi-konvekse tabletter trykt med hyd 60)
• 80 mg filmovertrukne tabletter med udvidet frigivelse (runde lyserøde farvede bi-konvekse tabletter trykt med HYD 80)
• 100 mg filmovertrukne tabletter med udvidet frigivelse (runde blåfarvede bi-konvekse tabletter trykt med Hyd 100)
• 120 mg filmovertrukne tabletter med udvidet frigivelse (rund hvidfarvede bi-konvekse tabletter trykt med HYD 120)

Opbevaring og håndtering

Hysingla er (hydrocodon bitartrat) tabletter med udvidet frigivelse 20 mg er rund grønfarvede biâkonvex tabletter trykt med hyd 20 og leveres i børnebestandig lukning af uigennemsigtige plastflasker på 60 ( NDC 59011-271-60).

Hysingla er (hydrocodon bitartrat) udstrømningstabletter 30 mg er rund gulfarvede biâkonvex tabletter trykt med Hyd 30 og leveres i børnebestandig lukning af uigennemsigtige plastflasker på 60 ( NDC 59011-272-60).

Hysingla er (hydrocodon bitartrat) tabletter med udvidet frigivelse 40 mg er runde gråfarvede Biâkonvex-tabletter trykt med Hyd 40 og leveres i børnebestandig lukning af uigennemsigtige plastflasker på 60 ( NDC 59011-273-60).

Hysingla er (hydrocodon bitartrat) udstrålingstabletter 60 mg er runde beige-farvede Biâkonvex-tabletter trykt med Hyd 60 og leveres i børnebestandig lukning af uigennemsigtige plastflasker på 60 ( NDC 59011-274-60).

Hysingla er (hydrocodon bitartrat) udstråling af tabletter 80 mg Er runde lyserøde farvede Biâkonvex-tabletter trykt med HYD 80 og leveres i børnebestandig lukning af uigennemsigtige plastflasker på 60 ( NDC 59011-275-60).

Hysingla er (hydrocodon bitartrat) udstrålingstabletter 100 mg er runde blåfarvede Biâkonvex-tabletter trykt med Hyd 100 og leveres i børnebestandig lukning af uigennemsigtige plastflasker på 60 ( NDC 59011-276-60).

Hysingla er (hydrocodon bitartrat) tabletter med udvidet frigivelse 120 mg er rund hvidfarvet biâkonvex tabletter trykt med Hyd 120 og leveres i børnebestandig lukning af uigennemsigtige plastflasker på 60 ( NDC 59011-277-60).

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Dispens i tæt lysbestandig beholder som defineret af USP.

Opbevar hysingla er sikkert og bortskaffes korrekt.

Purdue Pharma L.P. Stamford CT 06901-3431. EN

Bivirkninger for Hysingla ER

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Misbrug og misbrug af afhængighed [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Livstruende åndedrætsdepression [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Interaktioner med benzodiazepin eller andre CNS -depressiva [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Opioid-Induced Hyperalgesia og Allodynia [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Adrenalinsufficiens [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlig hypotension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Gastrointestinal bivirkninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Tilbagetrækning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Klinisk forsøgsoplevelse

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I alt 1827 patienter blev behandlet med Hysingla ER i kontrolleret og åben mærket kronisk smerte kliniske forsøg. Fem hundrede patienter blev behandlet i 6 måneder, og 364 patienter blev behandlet i 12 måneder. Den kliniske forsøgspopulation bestod af opioid-naive og opioid-erfarne patienter med vedvarende moderat til svær kronisk smerte.

De almindelige bivirkninger (≥2%) rapporteret af patienter i kliniske forsøg, der sammenligner Hysingla ER (20-120 mg/dag) med placebo, er vist i tabel 2 nedenfor:

Tabel 2: Bivirkninger rapporteret hos ≥2% af patienterne i den åbne titreringsperiode og dobbeltblind behandlingsperiode: Opioid-naiv og opioid-erfarne patienter

De bivirkninger, der ses i kontrollerede og open-label kroniske smerteundersøgelser, præsenteres nedenfor på følgende måde: mest almindelige (≥5%) almindelige (≥1% til <5%) og less common ( <1%).

De mest almindelige bivirkninger (≥5%) rapporteret af patienter behandlet med Hysingla ER i de kliniske smerter i kronisk smerte var forstoppelse kvalme opkastede træthed øvre luftvejsinfektionsinfektion svimmelhed hovedpine somnolens.

Den almindelige (≥1% til <5%) adverse events reported by patients treated with Hysingla er in the chronic pain clinical trials organized by MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) System Organ Class were:

Øre- og labyrintforstyrrelser: ringer

Gastrointestinale lidelser: mavesmerter mavesmerter upper diarre tør mund dyspepsia Gastroøsofageal reflux disease

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: brystsmerter kulderystelser edema peripheral pain pyrexia

Infektioner og angreb: Bronchitis gastroenteritis gastroenteritis viral influenza nasopharyngitis sinusitis Urinvejsinfektion

Skadeforgiftning og proceduremæssige komplikationer: efterårsmuskelstamme

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: nedsat appetit

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Arthralgia rygsmerter muskelspasmer muskuloskeletal smerte myalgi smerte i ekstremitet

Nervesystemforstyrrelser: Sødig migræne sedation

Psykiatriske lidelser: angst depression insomnia

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: hoste nasal congestion oropharyngeal pain

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Hyperhidrose kløeudslæt

Vaskulære lidelser: Hot Flush Hypertension

Andre mindre almindelige bivirkninger, der blev set i <1% of the patients in the Hysingla er chronic pain clinical trials include the following in alphabetical order: abdominal discomfort abdominal distention agitation asthenia choking confusional state depressed mood drug hypersensitivity drug withdrawal syndrome dysphagia dyspnea esophageal obstruction flushing hypogonadism hypotension hypoxia irritability libido decreased malaise mental impairment mood altered muscle twkløe edema orthostatic hypotension palpitations presyncope retching syncope thinking abnormal thirst tremor og urinary retention.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af hydrocodon efter godkendelse af hydrocodon. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Serotons syndrom

Tilfælde af serotoninsyndrom Der er rapporteret om en potentielt livstruende tilstand under samtidig brug af opioider med serotonergiske lægemidler.

Binyreinsufficiens

Tilfælde af binyreinsufficiens er rapporteret med opioidbrug oftere efter større end en måned med brug.

Anafylaksi

Anafylaksi has been reported with ingredients contained in Hysingla er.

Androgenmangel

Tilfælde af androgenmangel er sket ved brug af opioider i en længere periode [se Klinisk farmakologi ].

Hyperalgesi og allodynia

Tilfælde af hyperalgesi og allodynia er rapporteret med opioidbehandling af enhver varighed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hypoglykæmi

Tilfælde af hypoglykæmi er rapporteret hos patienter, der tager opioider. De fleste rapporter var hos patienter med mindst en disponerende risikofaktor (f.eks. Diabetes).

Lægemiddelinteraktioner for Hysingla ER

Tabel 3 inkluderer klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med Hysingla ER.

Tabel 3: Klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med Hysingla er

Advarsler for hysingla er

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Hysingla er

Misbrug og misbrug af afhængighed

Hysingla er contains hydrocodone a Schedule II controlled substance. As an opioid Hysingla er exposes users to the risks of addiction abuse og misuse. Because extended-release products such as Hysingla er deliver the opioid over an extended period of time there is a greater risk for overdose og death due to the larger amount of hydrocodone present [see Stofmisbrug og afhængighed ].

Selvom risikoen for afhængighed hos ethvert individ er ukendt, kan det forekomme hos patienter, der er passende foreskrevet Hysingla er. Afhængighed kan forekomme i anbefalede doser, og hvis lægemidlet misbruges eller misbruges.

Vurder hver patients risiko for misbrug eller misbrug af opioidafhængighed eller misbrug, inden de ordinerer Hysingla er og revurderer alle patienter, der får Hysingla er til udvikling af disse opførsler og forhold. Risici øges hos patienter med en personlig eller familiehistorie med stofmisbrug (herunder stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed) eller mental sygdom (f.eks. Større depression). Potentialet for disse risici bør dog ikke forhindre ordination af hysingla for korrekt håndtering af smerter hos en given patient. Patienter med øget risiko kan ordineres opioider såsom Hysingla er, men brug hos sådanne patienter kræver intensiv rådgivning om risici og korrekt brug af Hysingla er sammen med hyppig revurdering af tegn på misbrug og misbrug af afhængighed. Overvej at ordinere naloxon til akut behandling af overdosis opioid [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Misbrug eller misbrug af Hysingla er ved at knuse tygge snorting eller indsprøjte det opløste produkt vil resultere i den ukontrollerede levering af hydrocodonen og kan resultere i overdosis og død [se Stofmisbrug og afhængighed og Overdosering ].

Opioids are sought for nonmedical use og are subject to diversion from legitimate prescribed use. Consider these risks when prescribing or dispensing Hysingla er. Strategies to reduce these risks include prescribing the drug in the smallest appropriate quantity og advising the patient on careful storage of the drug during the course of treatment og the proper disposal of unused drug. Contact local state professional licensing board or state-controlled substances authority for information on how to prevent og detect abuse or diversion of this product.

Livstruende åndedrætsdepression

Der er rapporteret om alvorlig livstruende eller dødelig luftvejsdepression ved anvendelse af opioider, selv når de bruges som anbefalet. Respirationsdepression, hvis ikke straks anerkendt og behandlet, kan føre til åndedrætsstop og død. Håndtering af luftvejsdepression kan omfatte tæt observationsstøttende foranstaltninger og brug af opioidantagonister afhængigt af patientens kliniske status [se Overdosering ]. Carbon dioxide (CO2) retention from opioid-induced respiratory depression can exacerbate the sedating effects of opioids.

Selvom alvorlig livstruende eller dødelig luftvejsdepression kan forekomme når som helst under brugen af ​​Hysingla er risikoen størst under påbegyndelse af terapi eller efter en doseringsstigning.

For at reducere risikoen for respirationsdepression er korrekt dosering og titrering af Hysingla ER vigtige [se Dosering og administration ]. Overestimating the Hysingla er dosage when converting patients from another opioid product can result in fatal overdose with the first dose.

Utilsigtet indtagelse af endda en dosis af Hysingla er især af børn kan resultere i respirationsdepression og død på grund af en overdosis af hydrocodon.

Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender luftvejsdepression og understreger vigtigheden af ​​at ringe til 911 eller få akutmedicinsk hjælp med det samme i tilfælde af en kendt eller mistænkt overdosis.

Opioids can cause sleep-related breathing disorders including central sleep apnea (CSA) og sleep-related hypoxemia. Opioid use increases the risk of CSA in a dose-dependent fashion. In patients who present with CSA consider decreasing the opioid dosage using best practices for opioid taper [see Dosering og administration ].

Patientadgang til naloxon til akut behandling af overdosering af opioid

Diskuter tilgængeligheden af ​​naloxon til akut behandling af opioid overdosis med patienten og plejepersonalet og vurder det potentielle behov for adgang til naloxon både ved initiering og fornyelse af behandling med Hysingla ER. Informer patienter og plejere om de forskellige måder at opnå naloxon som tilladt af individuel stat naloxon dispensering og ordinerende krav eller retningslinjer (f.eks. Ved recept direkte fra en farmaceut eller som en del af et samfundsbaseret program). Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender luftvejsdepression og understreger vigtigheden af ​​at ringe til 911 eller få akutmedicinsk hjælp, selvom naloxon administreres.

Overvej at ordinere naloxon baseret på patientens risikofaktorer for overdosis, såsom samtidig brug af CNS -depressiva, en historie med opioidanvendelsesforstyrrelse eller tidligere opioid overdosis. Tilstedeværelsen af ​​risikofaktorer for overdosis bør ikke forhindre korrekt håndtering af smerter hos en given patient. Overvej også at ordinere naloxon, hvis patienten har husholdningsmedlemmer (inklusive børn) eller andre tætte kontakter, der er i fare for utilsigtet indtagelse eller overdosis. Hvis naloxon ordineres, uddanner de patienter og plejere til, hvordan man behandler med naloxon [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Overdosering ].

Risici ved samtidig brug med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva

Dybt sedation. Respiratorisk depression koma og død kan være resultatet af den samtidige anvendelse af Hysingla er med benzodiazepiner og/eller andre CNS -depressiva, herunder alkohol (f.eks. Ikke -benzodiazepin -beroligende midler/hypnotika angstkastiske rammerne På grund af disse risici reserverer samtidig ordinering af disse lægemidler til brug hos patienter, for hvilke alternative behandlingsmuligheder er utilstrækkelige.

Observationsundersøgelser har vist, at samtidig anvendelse af opioid analgetika og benzodiazepiner øger risikoen for medikamentrelateret dødelighed sammenlignet med anvendelse af opioid analgetika alene. På grund af lignende farmakologiske egenskaber er det rimeligt at forvente lignende risiko med den samtidige anvendelse af andre CNS -depressive stoffer med opioid analgetika [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hvis beslutningen træffes om at ordinere et benzodiazepin eller andre CNS -depressivt middel samtidig med et opioid smertestillende, ordinere de laveste effektive doser og minimumsvarigheder af samtidig brug. Hos patienter, der allerede har modtaget et opioid smertestillende, ordinere en lavere initial dosis af benzodiazepin eller anden CNS -depressiv end angivet i fravær af et opioid og titrat baseret på klinisk respons. Hvis et opioid smertestillende middel initieres hos en patient, der allerede tager et benzodiazepin eller andre CNS -depressivt middel, ordinerer en lavere initial dosis af opioid smertestillende middel og titrat baseret på klinisk respons. Informer patienter og plejere om denne potentielle interaktion og uddanne dem om tegn og symptomer på luftvejsdepression (inklusive sedation).

Hvis samtidig brug er berettiget, skal du overveje at ordinere naloxon til akut behandling af overdosis opioid [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Overdosering ].

Rådgiv både patienter og plejere om risikoen for respirationsdepression og sedation, når Hysingla er bruges sammen med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva (inklusive alkohol og ulovlige stoffer). Rådgiv patienter om ikke at køre eller betjene tunge maskiner, indtil virkningerne af samtidig brug af benzodiazepin eller andre CNS -depressiva er blevet bestemt. Skærmpatienter for risiko for stofbrugsforstyrrelser, herunder misbrug af opioid og misbrug og advarer dem om risikoen for overdosering og død forbundet med brugen af ​​yderligere CNS -depressiva, herunder alkohol og ulovlige stoffer [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Brug af Hysingla er i en længere periode under graviditet kan resultere i tilbagetrækning i nyfødte. Neonatal opioid-tilbagetrækning syndrom i modsætning til opioid-tilbagetrækning syndrom hos voksne kan være livstruende, hvis de ikke anerkendes og behandles, og kræver styring i henhold til protokoller udviklet af neonatologiske eksperter. Observer nyfødte for tegn på neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom og styr i overensstemmelse hermed. Rådgive gravide kvinder, der bruger opioider i en længere periode med risikoen for neonatal opioid -tilbagetrækningssyndrom, og sikre, at passende behandling vil være tilgængelig [se Brug i specifikke populationer ].

Opioid Analgesic Risk Evaluation And Mitigation Strategy (REMS)

For at sikre, at fordelene ved opioide smertestillende midler opvejer risikoen for misbrug af afhængighed og misbrug af Food and Drug Administration (FDA) har krævet en risikovurderings- og afbødningsstrategi (REMS) for disse produkter. I henhold til kravene fra REMS-lægemiddelfirmaerne med godkendte opioide smertestillende produkter skal REMS-kompatible uddannelsesprogrammer til rådighed for sundhedsudbydere. Sundhedsudbydere opfordres kraftigt til at gøre alt det følgende:

• Komplet et REMS-kompatibelt uddannelsesprogram, der tilbydes af en akkrediteret udbyder af efteruddannelse (CE) eller et andet uddannelsesprogram, der inkluderer alle elementerne i FDA-uddannelsesplanen for udbydere af sundhedsydelser, der er involveret i håndtering eller støtte fra patienter med smerter.
• Diskuter de sikre brug alvorlige risici og korrekt opbevaring og bortskaffelse af opioide analgetika med patienter og/eller deres plejere hver gang disse medicin er ordineret. Patient Counselling Guide (PCG) kan fås på dette link: www.fda.gov/opioidanalgesicremspcg.
• Fremhæv for patienter og deres plejere vigtigheden af ​​at læse den medicinske vejledning, som de vil modtage fra deres farmaceut, hver gang et opioid smertestillende middel udleveres til dem.
• Overvej at bruge andre værktøjer til at forbedre patientens husholdning og samfundssikkerhed, såsom patient-receptpligtige aftaler, der styrker patient-recipriber-ansvarsområder.

For at få yderligere information om opioid smertestillende REM'er og for en liste over akkrediterede REMS CME/CE ring 1-800-503-0784 eller logge på www.opioidanalgesicrems.com. FDA -planen findes på www.fda.gov/opioidanalgesicremsblueprint

Risici ved samtidig brug eller seponering af cytochrome P450 3A4 -hæmmere og inducerere

Concomitant use of HYSINGLA ER with a CYP3A4 inhibitor such as macrolide antibiotics (e.g. erythromycin) azole-antifungal agents (e.g. ketoconazole) and protease inhibitors (e.g. ritonavir) may increase plasma concentrations of hydrocodone and prolong opioid adverse reactions which may cause potentially fatal respiratory depression [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] Især når der tilsættes en hæmmer efter en stabil dosis af Hysingla ER opnås. Tilsvarende seponering af en CYP3A4 -inducer, såsom rifampincarbamazepin og phenytoin i Hysingla ER -behandlede patienter, kan øge hydrocodon -plasmakoncentrationer og forlængede opioidbivirkninger. Når du bruger Hysingla er med CYP3A4-hæmmere eller ophører CYP3A4-inducerende stoffer i Hysingla er-behandlede patienter, evaluerer patienter med hyppige intervaller og overvejer doseringsreduktion af Hysingla er, indtil stabile lægemiddelvirkninger opnås [se [se Lægemiddelinteraktioner ].

Samtidig brug af Hysingla ER med CYP3A4 -inducerere eller seponering af en CYP3A4 -hæmmer kunne reducere hydrocodon -plasmakoncentrationerne mindsker opioideffektiviteten eller muligvis føre til et tilbagetrækningssyndrom hos en patient, der havde udviklet fysisk afhængighed af hydrocodon. Når man bruger Hysingla er med CYP3A4 -inducere eller ophører CYP3A4 -hæmmere overvåger patienter nøje med hyppige intervaller og overvejer at øge opioiddoseringen, hvis det er nødvendigt for at opretholde tilstrækkelig analgesi, eller hvis symptomer på opioid -tilbagetrækning forekommer [se [se Lægemiddelinteraktioner ].

Opioid-Induced Hyperalgesi og allodynia

Opioid-Induced Hyperalgesia (OIH) occurs when an opioid analgesic paradoxically causes an increase in pain or an increase in sensitivity to pain. This condition differs from tolerance which is the need for increasing doses of opioids to maintain a defined effect [see Afhængighed ]. Symptoms of OIH include (but may not be limited to) increased levels of pain upon opioid dosage increase decreased levels of pain upon opioid dosage decrease or pain from ordinarily non-painful stimuli (allodynia). These symptoms may suggest OIH only if there is no evidence of underlying disease progression opioid tolerance opioid withdrawal or addictive behavior.

Der er rapporteret om tilfælde af OIH både med kortvarig og længerevarende anvendelse af opioide smertestillende midler. Selvom mekanismen for OIH ikke er fuldt ud forstået flere biokemiske veje er blevet impliceret. Medicinsk litteratur antyder en stærk biologisk plausibilitet mellem opioid analgetika og OIH og allodynia. Hvis en patient mistænkes for at opleve OIH, skal Dosering og administrationADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Livstruende åndedrætsdepression In Patienter med kronisk lungesygdom Or In Ældre cachektiske eller svækkede patienter

Anvendelsen af ​​hysingla er hos patienter med akut eller svær bronchial astma i en uovervåget indstilling eller i fravær af genoplivende udstyr er kontraindiceret.

Patienter med kronisk lungesygdom

Hysingla er-treated patients with significant chronic obstructive pulmonary disease or cor pulmonale og those with a substantially decreased respiratory reserve hypoxia hypercapnia or pre-existing respiratory depression are at increased risk of decreased respiratory drive including apnea even at recommended dosages of Hysingla er [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ældre cachektiske eller svækkede patienter

Livstruende åndedrætsdepression er mere tilbøjelige til at forekomme hos ældre cachektiske eller svækkede patienter, fordi de muligvis har ændret farmakokinetik eller ændret clearance sammenlignet med yngre sundere patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Evaluer regelmæssigt patienter, især når man initierer og titrerer Hysingla er, og når Hysingla er gives samtidig med andre lægemidler, der deprimerer respiration [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ]. Alternatively consider the use of non-opioid analgesics in these patients.

Binyreinsufficiens

Tilfælde af binyreinsufficiens er rapporteret med opioidbrug oftere efter større end en måned med brug. Presentation of adrenal insufficiency may include non-specific symptoms og signs including kvalme opkast anorexia træthed weakness svimmelhed og low blood pressure . If adrenal insufficiency is suspected confirm the diagnosis with diagnostic testing as soon as possible. If adrenal insufficiency is diagnosed treat with physiologic replacement doses of corticosteroids. Wean the patient off of the opioid to allow adrenal function to recover og continue corticosteroid treatment until adrenal function recovers. Other opioids may be tried as some cases reported use of a different opioid without recurrence of adrenal insufficiency. The information available does not identify any particular opioids as being more likely to be associated with adrenal insufficiency.

Alvorlig hypotension

Hysingla er may cause severe hypotension including orthostatic hypotension og syncope in ambulatory patients. There is an increased risk in patients whose ability to maintain blood pressure has already been compromised by a reduced blood volume or after concurrent administration of certain CNS depressant drugs (e.g. phenothiazines or general anesthetics) [see Lægemiddelinteraktioner ]. Regularly evaluate these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dosage of Hysingla er. In patients with circulatory shock Hysingla er may cause vasodilation that can further reduce cardiac output og blood pressure. Avoid the use of Hysingla er in patients with circulatory shock.

QTC -interval forlængelse

QTC -forlængelse er blevet observeret med Hysingla er efter daglige doser på 160 mg [se Klinisk farmakologi ]. This observation should be considered in making clinical decisions regarding patient monitoring when prescribing Hysingla er in patients with Kongestiv hjertesvigt Bradyarytmier elektrolytabnormaliteter, eller som tager medicin, der er kendt for at forlænge QTC -intervallet.

Hysingla er should be avoided in patients with congenital long QT syndrome. In patients who develop QTc prolongation consider reducing the dose by 33 †50% or changing to an alternate analgesic.

Risici for brug hos patienter med øget intrakranielt trykhjerntumorer Hovedskade eller nedsat bevidsthed

Hos patienter, der kan være modtagelige for de intrakranielle virkninger af CO2 -retention (f.eks. Personer med bevis for øget intrakranielt tryk eller hjernesvulst) kan hysingla er reducere åndedrætsdrevet, og den resulterende CO2 -tilbageholdelse kan yderligere øge det intrakranielle tryk. Overvåg sådanne patienter for tegn på sedation og respirationsdepression, især når man indleder terapi med Hysingla ER.

Opioids may also obscure the clinical course in a patient with a head injury. Avoid the use of Hysingla er in patients with impaired consciousness or coma.

Gastrointestinal obstruktionsdysfagi og kvælning

I de kliniske studier med specifikke instruktioner om at tage Hysingla er med tilstrækkeligt vand til at sluge tabletten 11 ud af 2476 personer rapporterede vanskeligheder med at sluge Hysingla er. Disse rapporter omfattede esophageal obstruktionsdysfagi og kvælning, hvoraf den ene havde krævet medicinsk indgriben for at fjerne tabletten [se Bivirkninger ].

Instruer patienter om ikke at pre-soak slikke eller på anden måde våde Hysingla er-tabletter inden placering i munden og tage en tablet ad gangen med nok vand til at sikre fuldstændig slugering umiddelbart efter placering i munden.

Patienter med underliggende gastrointestinale lidelser, såsom esophageal kræft eller tyktarmskræft med et lille gastrointestinal lumen, har større risiko for at udvikle disse komplikationer. Overvej brugen af ​​et alternativt smertestillende middel hos patienter, der har svært ved at sluge og patienter i fare for underliggende gastrointestinale lidelser, hvilket resulterer i et lille gastrointestinal lumen.

Pædiatriske patienter kan have en øget risiko for esophageal obstruktionsdysfagi og kvælning på grund af et mindre gastrointestinal lumen, hvis de indtager hysingla er [se Brug i specifikke populationer ].

Risici for brug hos patienter med gastrointestinale tilstande

Hysingla er is contraindicated in patients with known or suspected gastrointestinal obstruction including paralytic ileus.

Hydrocodonen i Hysingla er kan forårsage spasme af sfinkteren af ​​Oddi. Opioider kan forårsage stigninger i serumamylase. Evaluer regelmæssigt patienter med galdesygdomssygdom inklusive akut pancreatitis for forværring af symptomer.

Øget risiko for anfald hos patienter med anfaldsforstyrrelser

Hydrocodonen i Hysingla ER kan øge hyppigheden af ​​anfald hos patienter med anfaldsforstyrrelser og kan øge risikoen for anfald, der forekommer i andre kliniske omgivelser forbundet med anfald. Evaluer regelmæssigt patienter med en historie med anfaldsforstyrrelser for forværret anfaldskontrol under Hysingla er -terapi.

Tilbagetrækning

Afbryd ikke pludselig Hysingla er hos en patient, der er fysisk afhængig af opioider. Ved ophør med hysingla er i en fysisk afhængig patient gradvist tilspids doseringen. Hurtig tilspidsning af hydrocodon hos en patient, der er fysisk afhængig af opioider, kan føre til et tilbagetrækningssyndrom og tilbagevenden af ​​smerter [se Dosering og administration Stofmisbrug og afhængighed ].

Undgå brug af brug af blandet agonist/antagonist analgetika (f.eks. Pentazocin nalbuphin og butorphanol) eller delvis agonist (f.eks. Buprenorphin) analgetika hos patienter, der modtager en fuld opioid -agonist analgetisk inklusive hysingla er. Hos disse patienter kan blandet agonist/antagonist og delvis agonist analgetika reducere den smertestillende virkning og/eller kan udfælde abstinenssymptomer [se Lægemiddelinteraktioner ].

Risici ved kørsel og driftsmaskineri

Hysingla er may impair the mental og physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Peak blood levels of hydrocodone may occur 14 †16 hours (range 6 †30 hours) after initial dosing of Hysingla er tablet administration. Blood levels of hydrocodone in some patients may be high at the end of 24 hours after repeated-dose administration. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of Hysingla er og know how they will react to the medication.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning )

Opbevaring og bortskaffelse

På grund af de risici, der er forbundet med misbrug og misbrug af utilsigtet indtagelse, rådgiver patienter til at opbevare Hysingla er sikkert uden for syne og rækkevidde af børn og på et sted, der ikke er tilgængeligt af andre, herunder besøgende til hjemmet. Informer patienter om, at det at forlade Hysingla er usikret kan udgøre en dødbringende risiko for andre i hjemmet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Stofmisbrug og afhængighed ].

Rådgiv patienter og plejere om, at når medicin ikke længere er nødvendige, skal de bortskaffes omgående. Udløbet uønsket eller ubrugt hysingla er bør bortskaffes ved at skylle den ubrugte medicin ned på toilettet, hvis en lægemiddeludtagning ikke er let tilgængelig. Informer patienter om, at de kan besøge www.fda.gov/drugdisposal for en komplet liste over medicin, der er anbefalet til bortskaffelse ved at skylle samt yderligere oplysninger om bortskaffelse af ubrugte medicin.

Misbrug og misbrug af afhængighed

Informer patienter om, at brugen af ​​hysingla er, selv når de tages som anbefalet, kan resultere i misbrug af afhængighed og misbrug, som kan føre til overdosis eller død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Instruct patients not to share Hysingla er with others og to take steps to protect Hysingla er from theft or misuse.

Livstruende åndedrætsdepression

Informer patienter om risikoen for livstruende luftvejsdepression, herunder information om, at risikoen er størst, når de starter Hysingla er, eller når doseringen øges, og at den kan forekomme selv ved anbefalede doseringer.

Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender luftvejsdepression og understreger vigtigheden af ​​at ringe til 911 eller få akutmedicinsk hjælp med det samme i tilfælde af en kendt eller mistænkt overdosis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Overdosering ].

Utilsigtet indtagelse

Informer patienter om, at utilsigtet indtagelse især af børn kan resultere i luftvejsdepression eller død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Interaktion med benzodiazepiner og andre CNS -depressiva

Informer patienter og plejere om, at potentielt dødelige additive effekter kan forekomme, hvis Hysingla er bruges sammen med benzodiazepiner eller andre CNS -depressiva, herunder alkohol og ikke til at bruge disse samtidigt, medmindre man overvåges af en sundhedsudbyder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

Patientadgang til naloxon til akut behandling af overdosering af opioid

Diskuter med patienten og plejepersonens tilgængelighed af naloxon til akut behandling af overdosering af opioid både ved initiering og fornyelsesbehandling med Hysingla er. Informer patienter og plejere om de forskellige måder at opnå naloxon som tilladt af individuel stat naloxon dispensering og ordineringskrav eller retningslinjer (f.eks. Ved recept direkte fra en farmaceut eller som en del af et samfundsbaseret program) [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Uddann patienter og plejere om, hvordan man genkender tegn og symptomer på en overdosis.

Forklar for patienter og plejere, at Naloxones virkninger er midlertidige, og at de skal ringe til 911 eller få akutmedicinsk hjælp med det samme i alle tilfælde af kendt eller mistænkt opioid overdosis, selvom naloxon administreres [se Overdosering ].

Hvis naloxon er ordineret, rådgiver også patienter og plejere:

• Sådan behandles med naloxon i tilfælde af en opioid overdosis
• At fortælle familie og venner om deres naloxon og at holde det på et sted, hvor familie og venner kan få adgang til det i en nødsituation
• At læse patientinformationen (eller andet uddannelsesmateriale), der kommer med deres naloxon. Fremhæv vigtigheden af ​​at gøre dette, før en opioid -nødsituation sker, så patienten og plejepersonalet vil vide, hvad de skal gøre.

Hyperalgesi og allodynia

Informer patienter og plejere om ikke at øge opioiddoseringen uden først at konsultere en kliniker. Rådgive patienter om at søge læge ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger ].

Serotons syndrom

Informer patienter om, at opioider kan forårsage en sjælden, men potentielt livstruende tilstand kaldet Serotonin-syndrom som følge af samtidig administration af serotonergiske lægemidler. Advar patienter om symptomerne på serotoninsyndrom og for at søge lægehjælp med det samme, hvis symptomerne udvikler sig. Instruer patienter om at informere deres sundhedsudbydere, om de tager eller planlægger at tage serotonergiske medicin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Maoi -interaktion

Informer patienter om at undgå at tage Hysingla er, mens de bruger lægemidler, der hæmmer monoaminoxidase. Patienter bør ikke starte maois, mens de tager hysingla er [se Lægemiddelinteraktioner ].

Vigtige administrationsinstruktioner

Instruer patienter, hvordan man korrekt tager Hysingla er inklusive følgende:

• Brug hysingla er nøjagtigt som foreskrevet til at reducere risikoen for livstruende bivirkninger (f.eks. Respiratorisk depression) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Sluge tabletter hele en tablet ad gangen med nok vand til at sikre, at slukning umiddelbart efter placering i munden [se Dosering og administration ].
• Må ikke pre-soak slikke eller på anden måde våde tabletten inden placering i munden [se Dosering og administration ].
• Tyg ikke knuse eller opløse tabletterne [se Dosering og administration ].

Vigtige seponeringsinstruktioner

For at undgå at udvikle abstinenssymptomer instruerer patienter om ikke at afbryde Hysingla er uden først Dosering og administration ]

Kørsel eller betjening af tunge maskiner

Informer patienter om, at Hysingla er kan forringe evnen til at udføre potentielt farlige aktiviteter, såsom at køre en bil eller betjene tunge maskiner. Blodniveauer af hydrocodon hos nogle patienter kan være høje i slutningen af ​​24 timer efter gentagen dosisadministration. Rådgive patienter om ikke at udføre sådanne opgaver, før de ved, hvordan de vil reagere på medicinen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Forstoppelse

Rådgiv patienter om potentialet for alvorlig forstoppelse, herunder ledelsesinstruktioner, og hvornår de skal søge lægehjælp. Instruer patienter om at overvåge deres smertestillende respons efter brugen af ​​stærke afføringsmidler og kontakte receptpligtige, hvis der er anført ændringer [se Bivirkninger Klinisk farmakologi ].

Binyreinsufficiens

Informer patienter om, at Hysingla er kan forårsage binyreinsufficiens til en potentielt livstruende tilstand. Adrenal insufficiens kan have ikke-specifikke symptomer og tegn, såsom kvalme opkastning af anoreksi træthed svaghed svimmelhed og lavt blodtryk. Rådgive patienter om at søge lægehjælp, hvis de oplever en konstellation af disse symptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hypotension

Informer patienter om, at Hysingla er kan forårsage ortostatisk hypotension og synkope. Instruer patienter, hvordan man genkender symptomer på lavt blodtryk, og hvordan man reducerer risikoen for alvorlige konsekvenser, hvis hypotension opstår (f.eks. Sid eller læg dig forsigtigt op fra en siddende eller liggende position) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

QTC -interval forlængelse

Informer patienter om, at QT -forlængelse er blevet observeret med Hysingla er [se Klinisk farmakologi ]. Hysingla er should be avoided in patients with congenital long QT syndrome. Instruct patients with a history of congestive heart failure or bradyarrhythmias og patients at risk for electrolyte abnormalities or who are taking other medications known to prolong the QT interval that periodic monitoring of electrocardiograms og electrolytes may be necessary during therapy with Hysingla er [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Anafylaksi

Informer patienter om, at der er rapporteret om anafylaksi med ingredienser indeholdt i Hysingla er. Rådgive patienter, hvordan man genkender en sådan reaktion, og hvornår de skal søge læge [se Kontraindikation Bivirkninger ].

Graviditet

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Informer kvindelige patienter om reproduktivt potentiale om, at brug af Hysingla er i en længere periode under graviditet kan resultere i neonatal opioid-tilbagetrækningssyndrom, som kan være livstruende, hvis ikke genkendes og behandles [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].

Embryo-føtal toksicitet

Informer kvindelige patienter om reproduktivt potentiale om, at Hysingla er kan forårsage fosterskader og informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive patienter om, at amning ikke anbefales under behandling med Hysingla er [se Brug i specifikke populationer ]

Infertilitet

Informer patienter om, at kronisk anvendelse af opioider i en længere periode kan forårsage reduceret fertilitet. Det vides ikke, om disse effekter på fertilitet er reversible [se Bivirkninger Brug i specifikke populationer ].

Sundhedspersonale kan telefonisk Purdue Pharma's afdeling for medicinsk service (1-888-726-7535) for information om dette produkt.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Hydrocodon blev evalueret for kræftfremkaldende potentiale hos rotter og mus. I et to-årigt bioassay i rotter blev doser op til 25 mg/kg hos mænd og kvinder administreret oralt, og der blev ikke observeret nogen behandlingsrelaterede neoplasmer (eksponering svarer til 0,2 gange den humane hydrocodon-dosis på 120 mg/dag baseret på AUC-eksponeringssammenligninger). I en to-årig bioassay i mus doser op til 200 mg/kg hos mænd og 100 mg/kg hos kvinder blev administreret oralt, og ingen behandlingsrelaterede neoplasmer blev observeret (eksponering er ækvivalent med henholdsvis 3,5 og 3,0 gange den humane hydrocodondosis på 120 mg/dag baseret på AUC-eksponeringssammenligning).

Mutagenese

Hydrocodon var genotoksisk i muselymfomassayet i nærvær af rotte S9 -metabolisk aktivering, men ikke i fravær af rotte -metabolisk aktivering. Hydrocodon var imidlertid ikke genotoksisk i muselymfomassayet med eller uden human S9 -metabolisk aktivering. Der var ingen tegn på genotoksisk potentiale med hydrocodon i en in vitro -bakteriel omvendt mutationsassay med Salmonella typhimurium og Escherichia coli med eller uden metabolisk aktivering eller i en in vivo muse knoglemarv mikronucleus -test med eller uden metabolisk aktivering.

Værdiforringelse af fertiliteten

Ingen effekt på fertilitet eller generel reproduktiv ydeevne blev set med oral administration af hydrocodon til mandlige og hunrotter i doser op til 25 mg/kg/dag (ca. 0,06 gange og 0,08 gange den humane hydrocodondosis på 120 mg/dag baseret på en eksponeringssammenligning).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Brug af opioid analgetika i en længere periode under graviditet kan forårsage neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Available data with Hysingla er in pregnant women are insufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects og miscarriage. In animal reproduction studies with hydrocodone in rats og rabbits no embryotoxicity or teratogenicity was observed. However reduced pup survival rates reduced fetal/pup body weights og delayed ossification were observed at doses causing maternal toxicity. In all of the studies conducted the exposures in animals were less than the human exposure [see Data ].

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Brug af opioide smertestillende midler i længere tid under graviditet til medicinske eller ikke -medicinske formål kan resultere i fysisk afhængighed i nyfødte og neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom kort efter fødslen. Neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom præsenterer som irritabilitetshyperaktivitet og unormalt søvnmønster højt tonehøjt råb rystelse opkast diarré og manglende vægt på vægt. Begyndelsesvarigheden og sværhedsgraden af ​​neonatal opioid -tilbagetrækningssyndrom varierer baseret på den specifikke opioid anvendte brugstidspunkt og mængden af ​​sidste modersbrug og eliminering af lægemidlet af det nyfødte. Observer nyfødte for symptomer på neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom og styr i overensstemmelse hermed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Arbejde og levering

Opioids cross the placenta og may produce respiratory depression og psycho-physiologic effects in neonates. An opioid antagonist such as naloxone must be available for reversal of opioid-induced respiratory depression in the neonate. Hysingla er is not recommended for use in pregnant women during or immediately prior to labor when use of shorter-acting analgesics or other analgesic techniques are more appropriate. Opioid analgesics including Hysingla er can prolong labor through actions which temporarily reduce the strength duration og frequency of uterine contractions. However this effect is not consistent og may be offset by an increased rate of cervical dilation which tends to shorten labor. Monitor neonates exposed to opioid analgesics during labor for signs of excess sedation og respiratory depression.

Data

Dyredata

Der blev ikke observeret noget bevis for embryotoksicitet eller teratogenicitet efter oral administration af hydrocodon i hele perioden med organogenese hos rotter og kaniner ved doser op til 30 mg/kg/dag (ca. 0,1 og 0,3 gange den humane hydrocodondosis på 120 mg/dag baseret på AUC -eksponeringssammenligning). I disse undersøgelser blev der observeret reduceret føtal legemsvægte og forsinket ossifikation hos rotte ved 30 mg/kg/dag og reducerede føtal kropsvægte blev observeret hos kaniner ved 30 mg/kg/dag (ca. 0,1 og 0,3 gange den humane hydrocodondosis på 120 mg/dag baseret på AUC -eksponeringssammenligning). I en undersøgelse før og efter fødslen blev gravide rotter administreret oral hydrocodon gennem drægtighedsperioden og laktation. Ved en dosis på 30 mg/kg/dag blev nedsat hvalpelevedygtighed Pup overlevelsesindeks, at kuldstørrelse og hvalpens kropsvægt blev observeret. Denne dosis er cirka 0,1 gange den humane hydrocodon -dosis på 120 mg/dag baseret på AUC -eksponeringssammenligninger.

Amning

Risikooversigt

Hydrocodon er til stede i human mælk. En offentliggjort laktationsundersøgelse rapporterer variable koncentrationer af hydrocodon og hydromorphone (en aktiv metabolit) i modermælk med administration af øjeblikkelig frigivelse af hydrocodon til ammende mødre i den tidlige periode efter fødslen. Denne laktationsundersøgelse vurderede ikke ammede spædbørn for potentielle bivirkninger. Laktationsundersøgelser er ikke blevet udført med Hysingla, og der er ingen information tilgængelig om virkningerne af stoffet på det ammede spædbarn eller virkningerne af lægemidlet på mælkeproduktionen. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger, herunder overskydende sedation og respirationsdepression i et ammet spædbarn, rådgiver patienter om, at amning ikke anbefales under behandling med Hysingla ER.

Kliniske overvejelser

Overvåg spædbørn udsat for Hysingla er gennem modermælk for overskydende sedation og luftvejsdepression. Tilbagetrækningsymptomer kan forekomme hos ammede spædbørn, når moderens administration af et opioid smertestillende middel stoppes, eller når amning stoppes.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Brug af opioider i en længere periode kan forårsage reduceret fertilitet hos kvinder og mænd med reproduktionspotentiale. Det vides ikke, om disse effekter på fertilitet er reversible [se Bivirkninger Klinisk farmakologi Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Hysingla er hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Hysingla er gradually forms a viscous hydrogel (i.e. a gelatinous mass) when exposed to water or other fluids. Pædiatriske patienter kan have en øget risiko for esophageal obstruktionsdysfagi og kvælning på grund af et mindre gastrointestinal lumen, hvis de indtager hysingla er [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Geriatrisk brug

I en kontrolleret farmakokinetisk undersøgelse havde ældre forsøgspersoner (større end 65 år) sammenlignet med unge voksne lignende plasmakoncentrationer af hydrocodon [se Klinisk farmakologi ]. Of the 1827 subjects exposed to Hysingla er in the pooled chronic pain studies 241 (13%) were age 65 og older (including those age 75 og older) while 42 (2%) were age 75 og older. In clinical trials with appropriate initiation of therapy og dose titration no untoward or unexpected adverse reactions were seen in the elderly patients who received Hysingla er.

Generelt anvendes forsigtighed, når man vælger en dosering til en ældre patient, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Åndedrætsdepression er den vigtigste risiko for ældre patienter behandlet med opioider og har forekommet, efter at store initialdoser blev administreret til patienter, der ikke var opioid-tolerante, eller når opioider blev co-administreret med andre midler, der deprimerer respiration. Titrat doseringen af ​​Hysingla er langsomt hos geriatriske patienter og revurderer ofte patienten for tegn på centralnervesystem og luftvejsdepression [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hydrocodon vides at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for bivirkninger på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje bør udtages i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at regelmæssigt evaluere nyrefunktionen.

Leverskrivning i leveren

Ingen justering i startdosis med Hysingla ER er påkrævet hos patienter med mild eller moderat leverfunktion. Patienter med alvorlig nedskrivning i leveren kan have højere plasmakoncentrationer end dem med normal leverfunktion [se Klinisk farmakologi ]. Therefore a dosage reduction is recommended for these patients [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Regularly evaluate closely for respiratory depression sedation og hypotension.

Nedskærmning af nyren

Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med mild nedsat nyrefunktion. Patienter med moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion eller slutstadiums nyresygdom har højere plasmakoncentrationer end dem med normal nyrefunktion [se Klinisk farmakologi ]. Therefore a dosage reduction is recommended for these patients [see Dosering og administration ]. Regularly evaluate closely for respiratory depression sedation og hypotension.

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Hysingla er contains hydrocodone bitartrate a Schedule II controlled substance.

Misbrug

Hysingla er contains hydrocodone a substance with high potential for misuse og abuse which can lead to the development of substance use disorder including addiction [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Misbrug er den forsætlige anvendelse til terapeutiske formål med et lægemiddel af en person på en anden måde end foreskrevet af en sundhedsudbyder, eller som det ikke blev ordineret til.

Misbrug is the intentional non-therapeutic use of a drug even once for its desirable psychological or physiological effects.

Narkotikamisbrug er en klynge af adfærdsmæssig kognitive og fysiologiske fænomener, der kan omfatte et stærkt ønske om at tage lægemiddelproblemer ved at kontrollere stofbrug (f.eks. Fortsat stofbrug på trods af skadelige konsekvenser, der giver en højere prioritet til stofbrug end andre aktiviteter og forpligtelser) og mulig tolerance eller fysisk afhængighed.

Misbrug og misbrug af Hysingla ER øger risikoen for overdosering, hvilket kan føre til centralnervesystem og respiratorisk depression hypotension anfald og død. Risikoen øges med samtidig misbrug af Hysingla er med alkohol og andre CNS -depressiva. Misbrug af og afhængighed af opioider hos nogle individer kan muligvis ikke ledsages af samtidig tolerance og symptomer på fysisk afhængighed. Derudover kan misbrug af opioider forekomme i mangel af afhængighed.

Alle patienter, der behandles med opioider, kræver omhyggelig og hyppig revurdering for tegn på misbrugsmisbrug og afhængighed, fordi brug af opioide smertestillende produkter har risikoen for afhængighed, selv under passende medicinsk brug. Patienter med høj risiko for, at Hysingla er misbrug inkluderer dem med en historie med langvarig brug af ethvert opioid, herunder produkter, der indeholder hydrocodon, dem med en historie med stof- eller alkoholmisbrug eller dem, der bruger Hysingla er i kombination med andre misbrugte stoffer.

Narkotikasøgende adfærd er meget almindelig hos personer med stofbrugsforstyrrelser. Narkotikasøgende taktik inkluderer nødopkald eller besøg nær slutningen af ​​kontortid for afvisning af at gennemgå passende undersøgelsestest eller henvisning gentagne tab af recept, der manipulerer med recept og modvilje mod at give tidligere medicinske poster eller kontaktoplysninger til anden behandling af sundhedsudbyder (er). Doktorshopping (besøger flere receptpillere for at få yderligere recept) er almindeligt blandt mennesker, der misbruger stoffer og personer med stofbrugsforstyrrelse. Bevægelse med opnåelse af tilstrækkelig smertelindring kan være passende adfærd hos en patient med utilstrækkelig smertekontrol.

Hysingla er like other opioids can be diverted for nonmedical use into illicit channels of distribution. Careful record-keeping of prescribing information including quantity frequency og renewal requests as required by state og federal law is strongly advised.

Korrekt vurdering af patientens korrekt ordineringspraksis Periodisk revurdering af terapi og korrekt dispensering og opbevaring er passende foranstaltninger, der hjælper med at begrænse misbrug af opioidlægemidler.

Risici, der er specifikke for misbrug af Hysingla er

Misbrug of Hysingla er poses a risk of overdose og death. This risk is increased with concurrent use of Hysingla er with alcohol og/or other CNS depressants [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

Misbrug may occur by taking intact tablets in quantities greater than prescribed or without legitimate purpose by crushing og chewing or snorting the crushed formulation or by injecting a solution made from the crushed formulation. Taking cut broken chewed crushed or dissolved Hysingla er increases the risk of overdose og death.

Hysingla er is approved for oral use only.

Med parenteralt misbrug kan de inaktive ingredienser i Hysingla ER resultere i lokalt vævsnekroseinfektions pulmonale granulomer øget risiko for endokarditis og valvulær hjerteskadeemboli og død. Parenteralt stofmisbrug er ofte forbundet med transmission af infektionssygdomme som hepatitis og HIV.

Misbrug Deterrence Studies

Hysingla er is formulated with physicochemical properties intended to make the tablet more difficult to manipulate for misuse og abuse og maintains some extended-release characteristics even if the tablet is physically compromised. To evaluate the ability of these physicochemical properties to reduce the potential for abuse of Hysingla er a series of in vitro laboratory studies pharmacokinetic studies og clinical abuse potential studies was conducted. A summary is provided at the end of this afsnit.

In vitro -test

In vitro fysiske og kemiske tabletmanipulationsundersøgelser blev udført for at evaluere succesen med forskellige ekstraktionsmetoder til at besejre formuleringen af ​​udvidet frigivelse. Resultater understøtter, at Hysingla er modstår knusning af brud og opløsning ved hjælp af en række værktøjer og opløsningsmidler og bevarer nogle egenskaber med udvidet frigivelse på trods af manipulation. Når det udsættes for et vandigt miljø, danner Hysingla er gradvist en viskøs hydrogel (dvs. en gelatinøs masse), der modstår passage gennem en hypodermisk nål.

Klinisk misbrug Potentielle undersøgelser

Undersøgelser i ikke-afhængige opioidmisbrugere

To randomiserede dobbeltblinde placebo- og aktive-sammenligningsundersøgelser i ikke-afhængige opioidmisbrugere blev udført for at karakterisere misbrugspotentialet for Hysingla ER efter fysisk manipulation og administration via de intranasale og orale ruter. Til begge undersøgelser blev medikamenter, der blev målt på en bipolar medikament -smagskala fra 0 til 100, hvor 50 repræsenterer en neutral respons på hverken smag eller ikke lide 0, der repræsenterer maksimal modvilje og 100 repræsenterer maksimal smag. Svar på, om emnet ville tage undersøgelsesmedicinen igen, blev målt i en unipolær skala fra 0 til 100, hvor 0 repræsenterer den stærkeste negative respons (bestemt ikke ville tage lægemiddel igen) og 100 repræsenterer den stærkeste positive respons (bestemt ville tage lægemiddel igen).

Intranasal misbrug Potentiel undersøgelse

I det intranasale misbrug blev potentielle undersøgelser 31 forsøgspersoner doseret, og 25 forsøgspersoner afsluttede undersøgelsen. De undersøgte behandlinger inkluderede intranasalt administreret manipuleret hysingla er 60 mg tabletter pulveriseret hydrocodon bitartrat 60 mg og placebo. Ufuldstændig dosering på grund af granuler, der faldt fra forsøgspersonerne, opstod næseborene i 82% (n = 23) af forsøgspersoner, der modtog manipuleret Hysingla ER sammenlignet med ingen personer med pulveriseret hydrocodon eller placebo.

Den intranasale administration af manipuleret hysingla er var forbundet med statistisk signifikant lavere middelværdi og median score for medicin og tag stof igen (P <0.001 for both) compared with powdered hydrocodone as summarized in Table 4.

Tabel 4: Resumé af maksimal score (EMAX) på medicinsk smag og tag lægemiddel igen VAS efter intranasal administration af Hysingla er og hydrocodonpulver i ikke-afhængige opioidmisbrugere

Figur 1 demonstrerer en sammenligning af spidsmæssige medikament, der kan lide scoringer for manipuleret hysingla er sammenlignet med pulveriseret hydrocodon hos personer (n = 25), der modtog begge behandlinger intranasalt. Y-aksen repræsenterer procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opnår en procentvis reduktion i spidsmæssige medikaments-smagsresultater for manipuleret Hysingla er vs. hydrocodonpulver større end eller lig med værdien på X-aksen.

Cirka 80% (n = 20) af forsøgspersoner havde en vis reduktion i lægemiddelsmagter med manipuleret hysingla er i forhold til hydrocodonpulver. 62 procent (n = 17) af forsøgspersoner havde en reduktion på mindst 30% i lægemiddelmangel med manipuleret hysingla ER sammenlignet med hydrocodonpulver og ca. 64% (n = 16) af forsøgspersoner havde en reduktion på mindst 50% i lægemiddelmangel med manipuleret hysingla ER sammenlignet med hydrocodonepulver. Cirka 20% (n = 5) af forsøgspersoner havde ingen reduktion i smag med manipuleret Hysingla ER i forhold til hydrocodonpulver.

Figur 1: Procent reduktionsprofiler for EMAX af medikamentrum VAS til manipuleret Hysingla er vs. hydrocodonpulver n = 25 efter intranasal administration

Mundtlig misbrug Potentiel undersøgelse

I det orale misbrugspotentielle undersøgelse blev 40 forsøgspersoner doseret, og 35 forsøgspersoner afsluttede undersøgelsen. De undersøgte behandlinger inkluderede orale administrationer af tyggede Hysingla ER 60 mg tabletter Intakt Hysingla ER 60 mg tabletter 60 mg vandig hydrocodon bitartratopløsning og placebo.

Den mundtlige administration af tyggede og intakt hysingla er var forbundet med statistisk lavere middelværdi og median score på skalaer, der måler narkotikamisbrug og ønsker at tage stof igen (P <0.001) compared to hydrocodone solution as summarized in Table 5.

Tabel 5: Resumé af maksimal score (EMAX) på medicinsk smag og tag lægemiddel igen VAS efter oral administration af Hysingla er og hydrocodon-løsning hos ikke-afhængige rekreative opioidbrugere

Figur 2 demonstrerer en sammenligning af spidsmæssige medikament, der kan lide scoringer for tygget hysingla er sammenlignet med hydrocodonopløsning hos personer, der modtog begge behandlinger oralt. Y-aksen repræsenterer procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opnår en procentdel reduktion i spids af medikament-smagscore for tygget hysingla er vs. hydrocodon-opløsning større end eller lig med værdien på X-aksen.

Cirka 80% (n = 28) af forsøgspersoner havde en vis reduktion i lægemiddelsmagter med tygget hysingla er i forhold til hydrocodonopløsning. Cirka 69% (n = 24) af forsøgspersoner havde en reduktion på mindst 30% i lægemiddelsmagter med tygget hysingla ER sammenlignet med hydrocodonopløsning og ca. 60% (n = 21) af forsøgspersoner havde en reduktion på mindst 50% i lægemiddelsmedicin med tyggede hysingla ER sammenlignet med hydrocodonopløsning. Cirka 20% (n = 7) af forsøgspersoner havde ingen reduktion i lægemiddelsmagter med tygget hysingla er i forhold til hydrocodonopløsning.

Figur 2: Procent reduktionsprofiler for EMAX af lægemiddelmangel VAS for tyggede Hysingla er vs. hydrocodonopløsning n = 35 efter oral administration

Resultaterne af en lignende analyse af medikamentsinterning for intakt hysingla er i forhold til hydrocodonopløsningen var sammenlignelige med resultaterne af tygget hysingla er i forhold til hydrocodonopløsningen. Cirka 83% (n = 29) af forsøgspersoner havde en vis reduktion i lægemiddelsens smag med intakt hysingla er i forhold til hydrocodonopløsning. 85 procent (n = 29) af forsøgspersoner havde en reduktion på mindst 30% i spidsbelastede medikamentresultater med intakt hysingla ER sammenlignet med hydrocodonopløsning og ca. 74% (n = 26) af personer havde en reduktion på mindst 50% i spids-lægemiddel, der kunne lide scoringer med intakt hysingla ER sammenlignet med hydrocodon-opløsning. Cirka 17% (n = 6) havde ingen reduktion i medikaments smag med intakt hysingla er i forhold til hydrocodonopløsning.

Oversigt

In vitro -data viser, at Hysingla er har fysiske og kemiske egenskaber, der forventes at afskrække intranasalt og intravenøst ​​misbrug. Dataene fra de potentielle undersøgelser af klinisk misbrug sammen med understøttelse fra in vitro -data indikerer også, at Hysingla er har fysisk -kemiske egenskaber, der forventes at reducere intranasalt misbrug og oral misbrug, når de tygges. Misbrug af hysingla er imidlertid stadig muligt.

Yderligere data inklusive epidemiologiske data, når de er tilgængelige, kan give yderligere oplysninger om virkningen af ​​Hysingla er på stoffets ansvarsansvar. I overensstemmelse hermed kan dette afsnit opdateres i fremtiden efter behov.

Afhængighed

Både tolerance og fysisk afhængighed kan udvikle sig under brug af opioidbehandling.

Tolerance er en fysiologisk tilstand, der er kendetegnet ved et reduceret respons på et lægemiddel efter gentagen administration (dvs. en højere dosis af et lægemiddel er påkrævet for at producere den samme virkning, der engang blev opnået i en lavere dosis).

Fysisk afhængighed er en tilstand, der udvikler sig som et resultat af en fysiologisk tilpasning som respons på gentagen stofbrug manifesteret ved tilbagetrækningstegn og symptomer efter pludselig seponering eller en betydelig dosisreduktion af et lægemiddel.

Tilbagetrækning may be precipitated through the administration of drugs with opioid antagonist activity (e.g. naloxone) mixed agonist/antagonist analgesics (e.g. pentazocine butorphanol nalbuphine) or partial agonists (e.g. buprenorphine). Physical dependence may not occur to a clinically significant degree until after several days to weeks of continued use.

Afbryd ikke pludselig Hysingla er hos en patient, der er fysisk afhængig af opioider. Hurtig tilspidsning af hysingla er hos en patient, der er fysisk afhængig af opioider, kan føre til alvorlige abstinenssymptomer ukontrolleret smerte og selvmord. Hurtig seponering er også blevet forbundet med forsøg på at finde andre kilder til opioid analgetika, som kan forveksles med narkotikasøgning for misbrug.

Ved ophør med Hysingla er gradvist doseringen ved hjælp af en patientspecifik plan, der overvejer følgende: dosis af Hysingla er patienten har taget varigheden af ​​behandlingen og de fysiske og psykologiske egenskaber hos patienten. For at forbedre sandsynligheden for en vellykket konisk og minimere abstinenssymptomer er det vigtigt, at den opioid -tilspidsende plan er aftalt af patienten. Hos patienter, der tager opioider i en længere periode ved høje doser, sikrer en multimodal tilgang til smertehåndtering inklusive mental sundhedsstøtte (hvis nødvendigt) på plads, inden du indledte en opioid analgetisk konisk [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Spædbørn, der er født af mødre fysisk afhængige af opioider, vil også være fysisk afhængige og kan udvise åndedrætsproblemer og tilbagetrækningstegn [se Brug i specifikke populationer ].

Overdoseringsoplysninger til hysingla er

Klinisk præsentation

Akut overdosering med hydrocodon kan manifesteres ved luftvejsdepression somnolens, der skrider frem til stupor eller koma skeletmuskel flacciditet kold og klam hud indsnævrede elever og i nogle tilfælde lungeødem. Markeret mydriasis snarere end miose kan ses med hypoxia i overdosisituationer [se Klinisk farmakologi ].

Behandling af overdosering

I tilfælde af overdoseringsprioriteter er genoprettelse af en patentluftvej og institution for assisteret eller kontrolleret ventilation om nødvendigt. Anvend andre understøttende foranstaltninger (inklusive ilt og vasopressorer) til håndtering af cirkulationsstød og lungeødem, der ledsager overdosis som angivet. Hjertestop eller arytmier kræver avancerede livsstøtteforanstaltninger.

Opioid antagonists such as naloxone are specific antidotes to respiratory depression resulting from opioid overdosage. For clinically significant respiratory or circulatory depression secondary to hydrocodone overdose administer an opioid antagonist.

Fordi varigheden af ​​opioid -reversering forventes at være mindre end virkningen af ​​hydrocodon i Hysingla er omhyggeligt overvåger patienten, indtil spontan respiration pålideligt genindføres. Hysingla ER vil fortsætte med at frigive hydrocodon og tilføje til hydrocodonbelastningen i 24 til 48 timer eller længere efter indtagelse, hvilket kræver langvarig overvågning. Hvis responsen på en opioidantagonist er suboptimal eller kun kort i naturen, administrerer yderligere antagonist som instrueret af produktets ordinerende oplysninger.

I en person, der er fysisk afhængig af opioideradministration af den anbefalede dosis af antagonisten, udfælder et akut tilbagetrækningssyndrom. Alvorligheden af ​​det producerede tilbagetrækningssyndrom afhænger af graden af ​​fysisk afhængighed og dosis af den indgivne antagonist. Hvis der træffes en beslutning om behandling af alvorlig luftvejsdepression i den fysisk afhængige patientadministration af antagonisten, skal der initieres med omhu og ved titrering med mindre end sædvanlige doser af antagonisten.

Kontraindikationer for hysingla er

Hysingla er is contraindicated in patients with:

• Betydelig luftvejsdepression [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Akut eller svær bronchial astma i en uovervåget indstilling eller i mangel af genoplivende udstyr [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Kendt eller mistænkt gastrointestinal obstruktion inklusive paralytisk ileus [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhed over for hydrocodon eller enhver komponent i Hysingla er.

Klinisk farmakologi for Hysingla ER

Handlingsmekanisme

Hydrocodon er en fuld opioidagonist med relativ selektivitet for mu-opioidreceptoren, selvom den kan interagere med andre opioidreceptorer i højere doser. Den vigtigste terapeutiske virkning af hydrocodon er analgesi. Som alle fulde opioidagonister er der ingen loftseffekt for analgesi med hydrocodon. Klinisk dosering titreres for at tilvejebringe tilstrækkelig analgesi og kan være begrænset af bivirkninger, herunder respiratorisk og CNS -depression.

Den nøjagtige mekanisme for den smertestillende handling er ukendt. Imidlertid er specifikke CNS-opioidreceptorer til endogene forbindelser med opioidlignende aktivitet blevet identificeret i hele hjernen og rygmarven og menes at spille en rolle i de smertestillende virkninger af dette lægemiddel.

Farmakodynamik

Hjertelektrofysiologi

QTC-intervalforlængelse blev undersøgt i en dobbeltblind placebo- og positiv-kontrolleret 3-behandling parallel-gruppe dosis-eskalerende undersøgelse af Hysingla er i 196 raske forsøgspersoner. QTC -intervalforlængelse blev observeret efter Hysingla ER 160 mg pr. Dag. Den maksimale middelværdi (90% øvre tillidsbundet) forskel i QTC-intervallet mellem Hysingla ER og placebo (efter baseline-korrektion) ved stabil tilstand var 6 (9) millisekunder 7 (10) millisekunder og 10 (13) millisekunder i Hysingla er doser på 80 mg 120 mg og 160 mg. For kliniske implikationer af det langvarige QTC -interval [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Effekter på centralnervesystemet

Hydrocodon producerer respiratorisk depression ved direkte handling på hjernestamme -åndedrætscentre. Respiratorisk depression involverer en reduktion i reaktionen i hjernestamens åndedrætscentre til begge stigninger i kuldioxidspænding og elektrisk stimulering.

Hydrocodon forårsager miose, selv i total mørke. Pinpoint -elever er et tegn på overdosering af opioid, men er ikke patognomoniske (f.eks. Pontinlæsioner af hæmoragisk eller iskæmisk oprindelse kan give lignende fund). Markeret mydriasis snarere end miose kan ses med hypoxia i overdosisituationer [se Overdosering ].

Effekter på mave -tarmkanalen og anden glat muskel

Hydrocodon forårsager en reduktion i motilitet forbundet med en stigning i glat muskel tone i antrummet i maven og duodenum. Fordøjelsen af ​​mad i tyndtarmen er forsinket, og fremdrivende sammentrækninger reduceres. Fremdrivningsperistaltiske bølger i tyktarmen reduceres, mens tonen øges til spasmens punkt, hvilket resulterer i forstoppelse. Andre opioid-inducerede effekter kan omfatte en reduktion i galde- og bugspytkirtelsekretionsspasmer af sfinkter af Oddi og forbigående forhøjelser i serumamylase.

Effekter på det kardiovaskulære system

Hydrocodon producerer perifer vasodilatation, som kan resultere i ortostatisk hypotension eller synkope manifestationer af histaminfrigivelse og/eller perifer vasodilatation kan omfatte kløe skylning af røde øjne, der sveder og/eller ortostatisk hypotension.

Effekter på det endokrine system

Opioids inhibit the secretion of adrenocorticotropic hormone (ACTH) cortisol og luteinizing hormone (LH) in humans [see Bivirkninger ]. They also stimulate prolactin growth hormone (GH) secretion og pancreatic secretion of insulin og glucagon.

Brug af opioider i en længere periode kan påvirke den hypothalamiske hypofyse-gonadale akse, der fører til androgenmangel, der kan manifestere sig som lav libido impotens erektil dysfunktion amenorré eller infertilitet. Opioidens årsagsrolle i det kliniske syndrom af hypogonadisme er ukendt, fordi de forskellige medicinske fysiske livsstil og psykologiske stressfaktorer, der kan have indflydelse på gonadalhormonniveauer Bivirkninger ].

Effekter på immunsystemet

Opioids have been shown to have a variety of effects on components of the immune system in in vitro og animal models. The clinical significance of these findings is unknown. Overall the effects of opioids appear to be modestly immunosuppressive.

Koncentrations forhold mellem effektivitet

Den minimale effektive smertestillende koncentration varierer meget blandt patienter, især blandt patienter, der tidligere er blevet behandlet med opioidagonister. Den minimale effektive smertestillende koncentration af hydrocodon for enhver individuel patient kan stige over tid på grund af en stigning i smerter Udviklingen af ​​et nyt smertsyndrom og/eller udvikling af smertestillende tolerance [se Dosering og administration ].

Koncentrationâ € Bivirkninger forhold

Der er et forhold mellem stigende hydrocodon -plasmakoncentration og stigende hyppighed af bivirkninger, såsom kvalme opkastning af CNS -effekter og luftvejsdepression. Hos opioidtolerante patienter kan situationen ændres af udviklingen af ​​tolerance over for opioidrelaterede bivirkninger [se Dosering og administration ].

Farmakokinetik

Absorption

Hysingla er is a single-entity extended-release formulation of hydrocodone that yields a gradual increase in plasma hydrocodone concentrations with a median Tmax of 14 †16 hours noted for different dose strengths. Peak plasma levels may occur in the range of 6 -30 hours after single dose Hysingla er administration.

Systemisk eksponering (AUC og Cmax) steg lineært med doser fra 20 til 120 mg. Både Cmax og AUC steg lidt mere end dosis proportionalt (tabel 6). Den gennemsnitlige terminale halveringstid (T½) var ens for alle Hysingla ER-dosisstyrker i området fra 7 til 9 timer.

Tabel 6: Gennemsnit (SD) enkeltdosis farmakokinetiske parametre for Hysingla er

Sammenlignet med en øjeblikkelig frigivelse af hydrocodon-kombinationsprodukthysingla-er i den samme daglige dosis resulterer i lignende biotilgængelighed, men med lavere maksimale koncentrationer i stabil tilstand (figur 3).

Figur 3: Gennemsnitlig steady-state plasma hydrocodonkoncentrationsprofil

Stabil tilstand plasma-hydrocodonkoncentrationer blev bekræftet på dag 3 med en gang daglig dosering af Hysingla er. Omfanget af akkumulering af systemisk eksponering var 1,3 og 1,1 gange med hensyn til AUC og Cmax ved stabil tilstand. Den gennemsnitlige terminale halveringstid (T½) i stabil tilstand var 7 timer. Median Tmax -værdier var 14 timer (rækkevidde: 12 til 24 timer) på både dag 1 og dag 5 efter en gang daglig administration af Hysingla er i fem dage. Daglig udsving i spids til truget plasmaniveauer af hydrocodon var højere ved 80 mg og 120 mg doser af hysingla ER sammenlignet med 30 mg dosis (tabel 7).

Tabel 7: Gennemsnit (SD) stabil tilstand hydrocodon farmakokinetiske parametre

Madeffekter

Cmax og AUC af Hysingla ER 120 mg tabletter var ens under lavt fedtindhold i forhold til fastende forhold (henholdsvis 17% og 9% højere). Cmax var højere (54%) under høje fedtforhold i forhold til fastende forhold; Imidlertid var AUC af Hysingla ER 120 mg tabletter kun 20% højere, når de blev administreret med et måltid med højt fedtindhold. Hysingla er kan administreres uden hensyntagen til måltider.

Fordeling

Efter administration af Hysingla er den typiske (70 kg voksen) værdi af tilsyneladende distributionsvolumen (V/F) er 402 L, hvilket antyder omfattende vævsfordeling. Omfanget af in vivo -binding af hydrocodon til humane plasmaproteiner var minimal med en gennemsnitlig % bundet til 36 %.

Eliminering

Metabolisme

Hydrocodon udviser et komplekst metabolisme, inklusive N-demethylering O-demethylering og 6-keto-reduktion til de tilsvarende 6-a-og 6-p-hydroxy-metabolitter. CYP3A4 -medieret NâDemethylering til inaktiv norhydrocodon er den primære metaboliske vej for hydrocodon med et lavere bidrag fra CYP2B6 og CYP2C19. Den mindre metabolithydromorphone ( <3% of the circulating parent hydrocodone) was mainly formed by CYP2D6 mediated O-demethylation with a smaller contribution by CYP2B6 og CYP2C19. Hydromorphone may contribute to the total analgesic effect of hydrocodone.

Udskillelse

Hydrocodon og dens metabolitter ryddes primært ved renal udskillelse. Procenten af ​​den administrerede dosis udskilles uændret som hydrocodon i urin var 6,5% hos personer med normal nyrefunktion og 5,0% 4,8% og 2,3% hos personer med mild moderat og alvorlig nyrefunktion. Nyreklarering (CLR) af hydrocodon hos raske forsøgspersoner var lille (NULL,3 L/H) sammenlignet med tilsyneladende oral clearance (Cl/F 83 L/H); antyder, at ikke-renal clearance er den vigtigste elimineringsrute. Ni og ni procent af den administrerede dosis elimineres inden for 72 timer. Den gennemsnitlige terminale halveringstid (T½) var ens for alle Hysingla er-dosisstyrker, der spænder fra ca. 7 til 9 timer på tværs af doserens række.

Specifikke populationer

Alder: Geriatriske patienter

Efter administration af 40 mg hysingla er farmakokinetikken af ​​hydrocodon hos raske ældre forsøgspersoner (65 til 77 år) ligner farmakokinetikken hos raske yngre forsøgspersoner (20 til 45 år). Der var ingen klinisk meningsfuld stigning i Cmax (16%) og AUC (15%) hydrocodon hos ældre sammenlignet med yngre voksne emner [se Brug i specifikke populationer ].

Køn

Systemisk eksponering af hydrocodon (Cmax og AUC) var ens mellem mænd og kvinder.

Leverskrivning i leveren

Efter en enkelt dosis på 20 mg hysingla er hos personer (8 hver) med normal leverfunktion, var mild moderat eller svær leverfunktion baseret på henholdsvis børn-pugh-klassifikationer gennemsnitlige hydrocodon Cmax-værdier var henholdsvis 16 15 17 og 18 ng/ml. Gennemsnitlig hydrocodon AUC -værdier var 342 310 390 og 415 ng.hr/ML for individer med henholdsvis normal leverfunktion mild moderat eller alvorlig leverfunktion. Geometriske gennemsnitlige hydrocodon Cmax -værdier var -6% 5% og 5%, og AUC -værdier var -14% 13% og 4% hos patienter med mild moderat eller svær levestillingsførelse sammenlignet med personer med normal leverfunktion.

Gennemsnittet in vivo plasmaproteinbinding af hydrocodon på tværs af grupperne var lignende fra 33% til 37% [se Brug i specifikke populationer ].

Nedskærmning af nyren

Efter en enkelt dosis på 60 mg hysingla er hos personer (8 hver) med normal nyrefunktion Mild moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion baseret på Cockcroft-Gault-kriterier og endestadet Nyresygdom (med dialyse) Patienter betyder, at hydrocodon Cmax-værdier var 40 50 51 46 og 38 NG/ML. Gennemsnitlig hydrocodon AUC -værdier var 754 942 1222 1220 og 932 ng.hr/ML for individer med normal nyrefunktion mild moderat eller alvorlig nyrefunktion og ESRD med henholdsvis dialyse. Hydrocodon Cmax -værdier var 14% 23% 11% og -13% og AUC -værdier var 13% 61% 57% og 4% højere hos patienter med mild moderat eller alvorlig nyrefunktion eller nedsat slutstadium med dialyse [se henholdsvis [se Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

CYP3A4

Samarbejdet af Hysingla ER (20 mg enkelt dosis) og CYP3A4-hæmmer ketoconazol (200 mg bud i 6 dage) øgede den gennemsnitlige hydrocodon AUC og Cmax med henholdsvis 135% og 78% [se [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

CYP2D6

90%konfidensinterval (CI) af de geometriske midler til hydrocodon AUCINF (98 til 115%) AUCT (98 til 115%) og CMAX (93 til 121%) værdier var inden for området 80 til 125%, når en enkelt dosis af hysingla ER 20 mg blev co-administreret med CYP2D6-inhibitorparoxetin (20 mg-behandling af 12 til 12 til 12 til). Der blev ikke observeret nogen forskelle i systemisk eksponering af hydrocodon i nærvær af paroxetin.

Kliniske studier

Moderat til svær kronisk undersøgelse af lændesmerter

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Hysingla ER blev evalueret i en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret multicenter 12-ugers klinisk forsøg i både opioid-erfarne og opioid-naã¯ve-patienter med moderat til svær kroniske lændesmerter.

I alt 905 kroniske patienter med lændesmerter (opioid naive og opioid-erfarne), som ikke reagerede på deres tidligere smertestillende terapi, gik ind i en åben mærket konvertering og dosis titreringsperiode i op til 45 dage med Hysingla ER. Patienter blev doseret en gang dagligt med Hysingla ER (20 til 120 mg). Patienter stoppede deres tidligere opioid analgetika og/eller nonopioid analgetika, inden de startede Hysingla ER -behandling. Valgfri anvendelse af redningsmedicin (oxycodon med øjeblikkelig frigivelse 5 mg) op til 2 doser (2 tabletter) var tilladt i dosis titreringsperioden. For utilstrækkeligt kontrolleret smerter, blev hysingla er dosis lov til at blive forøget en gang hver 3 € 5 dage, indtil der blev identificeret en stabiliseret og acceptabel dosis. I dosis-titreringsperioden opnåede 65% af patienterne en stabil Hysingla ER-dosis og gik ind i den dobbeltblinde behandlingsperiode. De resterende forsøgspersoner blev afbrudt fra dosis-titreringsperioden af ​​følgende grunde: bivirkninger (10%); mangel på terapeutisk virkning (5%); bekræftet eller mistænkt afledning (3%); Emne's valg (5%); tabt til opfølgning (2%); administrative grunde (2%); og manglende opnåelse af protokoldefineret reduktion i smerter score (7%).

Efter dosis titreringsperioden blev 588 patienter (65%) randomiseret i et forhold på 1: 1 til en 12-ugers dobbeltblind behandlingsperiode med deres faste stabiliserede dosis af Hysingla ER (eller matchende placebo). Disse patienter opfyldte undersøgelseskriterierne for tilstrækkelig analgesi (smerteduktion på mindst 2 punkter til en score på 4 eller mindre i en 0-10 numerisk vurderingsskala) og acceptabel tolerabilitet af Hysingla er. Patienter, der blev randomiseret til placebo, fik en blindet tilspidsning af Hysingla er i henhold til en forudspecificeret tilspidsningsplan 3 dage på hver nedbrydningsdosis (reduceret med 25-50% fra den forrige dosis). Patienter fik lov til at bruge redningsmedicin (oxycodon med øjeblikkelig frigivelse 5 mg) op til 6 doser (6 tabletter) pr. Dag afhængigt af deres randomiserede hysingla er-dosis. I løbet af den dobbeltblinde periode afsluttede 229 behandlede patienter (77%) den 12-ugers behandling med Hysingla ER og 210 patienter (72%) afsluttet på placebo. Samlet set afbrudte 10% af patienterne på grund af manglende terapeutisk virkning (5% hos Hysingla -patienter og 15% i placebo -patienter); 5% af patienterne ophørte på grund af bivirkninger (6% i Hysingla ER -behandlede patienter og 3% i placebo -patienter).

Hysingla er provided greater analgesia compared with placebo. There was a statistically significant difference in the weekly average pain scores at Week 12 between the two groups.

Procentdelen af ​​patienter (respondenter) i hver gruppe, der demonstrerede forbedring i deres ugentlige gennemsnitlige smerteresultater i uge 12 sammenlignet med screening, er vist i figur 4. Tallet er kumulativt, så patienter, hvis ændring fra screening for eksempel er 30%, også er inkluderet på hvert forbedringsniveau under 30%. Patienter, der ikke afsluttede undersøgelsen, blev klassificeret som ikke-responderende. Behandling med Hysingla ER resulterede i en højere andel af respondenterne defineret som patienter med mindst 30% og 50% forbedring sammenlignet med placebo.

Figur 4: Procentforbedring i smerteintensitet

Patient Information for Hysingla ER

Hysingla® er
(hye-sing-luh)
(Hydrocodone Bitartrate) Tabletter med udvidet frigivelse

Hysingla er is:

• En stærk receptpligtig smertemedicin, der indeholder en opioid (narkotisk), der bruges til at håndtere alvorlige og vedvarende smerte, der kræver en forlænget behandlingsperiode med en daglig medicin med opioidsmerter, når andre medicin, der ikke er opioid, ikke behandler din smerte godt nok, eller du kan ikke tolerere dem.
• En langtidsvirkende (udvidet frigivelse) opioid smertemedicin, der kan sætte dig i fare for overdosering og død. Selv hvis du tager din dosis korrekt som foreskrevet, er du i fare for misbrug af opioidafhængighed og misbrug, der kan føre til død.
• Ikke at blive taget på efter behov.

Important information about HYSINGLA ER:

• Få nødhjælp eller ring 911 med det samme, hvis du tager for meget Hysingla er (overdosis). Når du først begynder at tage Hysingla er, når din dosis ændres, eller hvis du tager for meget (overdosis) alvorlig eller livstruende vejrtrækningsproblemer, der kan føre til død, kan det forekomme. Tal med din sundhedsudbyder om naloxon en medicin til akut behandling af en opioid overdosis.
• At tage Hysingla er med andre opioidmedicinere benzodiazepiner alkohol eller andet centralnervesystem depressiva (inklusive gademediciner) kan forårsage alvorlig døsighed nedsat opmærksomhed på åndedrætsproblemer og død.
• Giv aldrig nogen anden din hysingla er. De kunne dø af at tage det. At sælge eller give væk Hysingla er er imod loven.
• Opbevar Hysingla er sikkert uden for syne og rækkevidde af børn og på et sted, der ikke er tilgængeligt af andre, herunder besøgende i hjemmet.

Tag ikke hysingla er, hvis du har det:

• Alvorlige astma -problemer med at trække vejret eller andre lungeproblemer.
• En tarmblokering eller har indsnævring af maven eller tarmen.

Før du tager Hysingla er din sundhedsudbyder, hvis du har en historie om:

• Hovedskade anfald
• Pancreas eller galdeblæreproblemer
• Problemer med lever nyrehyroidea
• Problemer med hjerterytme (langt QT -syndrom)
• Problemer med vandladning
• Misbrug af gade- eller receptpligtige stoffer Alkoholafhængighed Opioid overdosering eller psykiske problemer

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du er:

• Bemærk, at din smerte bliver værre. Hvis din smerte bliver værre, når du har taget Hysingla Er ikke, skal du ikke tage mere af Hysingla er uden først at tale med din sundhedsudbyder. Tal med din sundhedsudbyder, hvis den smerte, du har, øges, hvis du føler dig mere følsom over for PIAN, eller hvis du har ny smerte efter at have taget Hysingla er.
• gravid eller planlægger at blive gravid. Brug af Hysingla er i en længere periode under graviditet kan forårsage abstinenssymptomer hos din nyfødte baby, der kan være livstruende, hvis de ikke genkendes og behandles.
• amning. Ikke anbefalet under behandling med Hysingla er. Det kan skade din baby.
• Bor i en husstand, hvor der er små børn eller nogen, der har misbrugt gade- eller receptpligtig medicin.
• At tage receptpligtige eller over-the-counter medicin vitaminer eller urtetilskud. At tage Hysingla er med visse andre lægemidler kan forårsage alvorlige bivirkninger og kan føre til død.

Når du tager Hysingla er:

Hvor ofte kan du tage pyridium

• Skift ikke din dosis. Tag Hysingla er nøjagtigt som foreskrevet af din sundhedsudbyder. Brug den laveste mulige dosis i den korteste tid, der er nødvendig.
• Tag din ordinerede dosis hver 24. time på samme tid hver dag. Tag ikke mere end din ordinerede dosis på 24 timer. Hvis du går glip af en dosis, skal du tage din næste dosis på din sædvanlige tid den næste dag.
• Sluge Hysingla er hel. Skær IKKE BREAK THE Tew Crush Opløs snort eller injicer Hysingla er, fordi dette kan få dig til at overdosis og dø.
• Hysingla er should be taken 1 tablet at a time. Do not pre-soak lick or wet the tablet before placing it in your mouth to avoid choking on the tablet.

Ring til din sundhedsudbyder, hvis den dosis, du tager, ikke kontrollerer din smerte.

• Stop ikke med at tage Hysingla er uden at tale med din sundhedsudbyder.
• Bortskaf udløbet uønsket eller ubrugt hysingla er ved hurtigt at skylle ned på toilettet, hvis en lægemiddeludtagning ikke er let tilgængelig. Besøg www.fda.gov/drugdisposal for yderligere information om bortskaffelse af ubrugte medicin.

Mens du tager Hysingla er ikke:

• Kør eller betjen tunge maskiner, indtil du ved, hvordan Hysingla er påvirker dig. Hysingla er kan gøre dig søvnig svimmel eller let.
• Drik alkohol eller brug receptpligtig medicin eller medicin, der indeholder alkohol. Brug af produkter, der indeholder alkohol under behandling med Hysingla ER, kan få dig til at overdosis og dø.

De mulige bivirkninger af Hysingla er er:

• forstoppelse kvalme søvnighed opkast tiredness hovedpine svimmelhed mavesmerter. Call your healthcare provider if you have any of these symptoms og they are severe.

Få nødmedicinsk hjælp eller ring 911 med det samme, hvis du har:

• Problemer med åndedrætsværn af åndenød hurtig hjerteslag brystsmerter hævelse af dit ansigt tunge eller hals ekstrem døsighed lyshovedhed, når man skifter position, føler svag agitation høj kropstemperatur problemer med at gå stive muskler eller mentale ændringer såsom forvirring.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Hysingla er. Ring til din sundhedsudbyder for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088. For mere information, gå til DailyMed.Nlm.NiH.Gov. Fremstillet af: Purdue Pharma L.P. Stamford CT 06901-3431 www.purduepharma.com eller ring 1-888-726-7535

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.