Hytrin

Beskrivelse til hytrin

Hytrin (Terazosin-hydrochlorid) Et alfa-1-selektiv adrenoceptorblokeringsmiddel er et quinazoline-derivat repræsenteret ved følgende kemiske navn og strukturelle formel:

(Rs) -piperazin 1- (4-amino-67-dimethoxy-2-quinazolinyl) -4-[(tetra-hydro-2-furanyl) carbonyl]-monohydrochlorid dihydrat.

Terazosinhydrochlorid er et hvidt krystallinsk stof, der frit er opløseligt i vand og isotonisk saltvand og har en molekylvægt på 459,93. Hytrin -tabletter (terazosinhydrochlorid -tabletter) til oral indtagelse tilføres i fire doseringsstyrker indeholdende terazosinhydrochloridækvivalent til 1 mg 2 mg 5 mg eller 10 mg terazosin.

Inaktive ingredienser

1 mg Tablet: majsstivelse Lactose Magnesium Stearat Povidon og Talc.

2 mg tablet: majsstivelse FD

5 mg Tablet: majsstivelse Jernoxid Lactose Magnesium Stearat Povidon og Talc.

10 mg tablet: majsstivelse d

Bruger til Hytrin

Hytrin (terazosinhydrochlorid) er indikeret til behandling af symptomatisk godartet prostatahyperplasi (BPH). Der er en hurtig respons med ca. 70% af patienterne, der oplever en stigning i urinstrøm og forbedring af symptomer på BPH, når de behandles med hytrin (terazosin HCI). De langvarige virkninger af hytrin (terazosin HCI) på forekomsten af ​​kirurgisk akut urinhindring eller andre komplikationer af BPH er endnu ikke bestemt.

Hytrin (Terazosin HCl) tabletter er også indikeret til behandling af hypertension. Hytrin (Terazosin HCL) tabletter kan bruges alene eller i kombination med andre antihypertensive midler, såsom diuretika eller beta-adrenerg blokeringsmidler.

Dosering til hytrin

Hvis Hytrin (Terazosin HCl) administration er afbrudt i flere dages terapi, skal terapi genindføres ved hjælp af det indledende doseringsregime.

Godartet prostatahyperplasi

Indledende dosis

1 mg ved sengetid er startdosis for alle patienter, og denne dosis bør ikke overskrides som en indledende dosis. Patienter skal følges nøje under den første administration for at minimere risikoen for alvorlig hypotensiv respons.

Efterfølgende doser

Dosis skal øges på en trinvis måde til 2 mg 5 mg eller 10 mg en gang dagligt for at opnå den ønskede forbedring af symptomer og/eller strømningshastigheder. Doser på 10 mg en gang dagligt kræves generelt til den kliniske respons. Derfor kan behandling med 10 mg i mindst 4-6 uger være påkrævet for at vurdere, om der er opnået en fordelagtig respons. Nogle patienter opnår muligvis ikke en klinisk respons på trods af passende titrering. Selvom nogle yderligere patienter reagerede på en 20 mg daglig dosis, var der et utilstrækkeligt antal patienter, der blev undersøgt for at drage endelige konklusioner om denne dosis. Der er utilstrækkelige data til at understøtte brugen af ​​højere doser for de patienter, der viser utilstrækkelige eller intet svar på 20 mg dagligt.

Brug med andre stoffer

Der skal observeres forsigtighed, når hytrin (terazosin HCL) tabletter administreres samtidig med andre antihypertensive midler, især den calciumkanalblokker Verapamil for at undgå muligheden for at udvikle signifikant hypotension. Når du bruger Hytrin (Terazosin HCL) tabletter og andre antihypertensive midler, kan doseringsreduktion og retitrering af begge middel være nødvendige (se FORHOLDSREGLER ). Samtidig administration af hytrin (Terazosin HCl) med en PDE-5-hæmmer kan resultere i, at additive blodtrykssænkningseffekter og symptomatisk hypotension; Derfor bør PDE-5-hæmmerterapi initieres ved den laveste dosis hos patienter, der tager hytrin (Terazosin HCI).

Hypertension

Dosis af hytrin (Terazosin HCI) og dosisintervallet (12 eller 24 timer) skal justeres i henhold til patientens individuelle blodtryksrespons. Følgende er en guide til dens administration:

Indledende dosis

1 mg ved sengetid er startdosis for alle patienter, og denne dosis bør ikke overskrides. Dette indledende doseringsregime bør observeres strengt for at minimere potentialet for alvorlige hypotensive effekter.

Efterfølgende doser

Dosis kan langsomt øges for at opnå den ønskede blodtryksrespons. Det sædvanlige anbefalede dosisområde er 1 mg til 5 mg administreret en gang om dagen; Nogle patienter kan dog drage fordel af doser så høje som 20 mg pr. Dag. Doser over 20 mg ser ikke ud til at give yderligere blodtrykseffekt, og doser over 40 mg er ikke undersøgt. Blodtryk skal overvåges i slutningen af ​​doseringsintervallet for at være sikker på, at kontrol opretholdes i hele intervallet. Det kan også være nyttigt at måle blodtryk 2-3 timer efter dosering for at se, om de maksimale og minimale responser er ens og til at evaluere symptomer såsom svimmelhed eller hjertebanken, der kan være resultatet af overdreven hypotensiv respons. Hvis responsen reduceres væsentligt ved 24 timer, kan en øget dosis eller anvendelse af et to gange dagligt regime overvejes. Hvis terazosinadministration afbrydes i flere dage eller længere terapi, skal genindføres ved hjælp af det indledende doseringsregime. I kliniske forsøg undtagen den indledende dosis blev dosis angivet om morgenen.

Brug med andre stoffer

(se over )

Hvor leveret

Hytrin -tabletter (terazosinhydrochlorid -tabletter) fås i fire doseringsstyrker:

1 hvide tabletter (bærer Abbott A -logo og abbo-koden DF): flasker på 100 ( NDC 0074-3322-13).

2 orange tabletter (bærer Abbott A -logo og abbo-koden DH): flasker på 100 ( NDC 0074-3323-13).

5 mg solbrune tabletter (bærer Abbott A -logo og Abbo-Code DJ): flasker på 100 ( NDC 0074-3324-13).

10 mg grønne tabletter (bærer Abbott A -logo og Abbo-Code Di): flasker på 100 ( NDC 0074-3325-13).

Anbefalet opbevaring

Opbevares under 30 ° C (30 ° C).

Abbott Laboratories. North Chicago IL 60064 U.S.A.

Bivirkninger for Hytrin

Godartet prostatahyperplasi

Forekomsten af ​​bivirkninger af behandlingsfremstilling er blevet konstateret fra kliniske forsøg gennemført over hele verden. Alle bivirkninger rapporteret under disse forsøg blev registreret som bivirkninger. Forekomsten, der er præsenteret nedenfor, er baseret på kombinerede data fra seks placebokontrollerede forsøg, der involverede en gang om dagen administration af terazosin i doser, der spænder fra 1 til 20 mg. Tabel 1 opsummerer de bivirkninger, der er rapporteret for patienter i disse forsøg, når forekomsten i Terazosin -gruppen var mindst 1% og var større end for placebogruppen, eller hvor reaktionen er af klinisk interesse. Asthenia postural hypotension svimmelhed somnolens nasal overbelastning/rhinitis og impotens var de eneste begivenheder, der var signifikant (P <0,05) mere almindelig hos patienter, der fik terazosin end hos patienter, der fik placebo. Forekomsten af ​​urinvejsinfektion var signifikant lavere hos de patienter, der fik terazosin end hos patienter, der fik placebo. En analyse af forekomsten af ​​hypotensive bivirkninger (se FORHOLDSREGLER ) Justeret for længden af ​​lægemiddelbehandling har vist, at risikoen for begivenhederne er størst i de første syv dage af behandlingen, men fortsætter på alle tidsintervaller.

Tabel 1. Bivirkninger under placebokontrollerede forsøg godartet prostatahyperplasi

Der er rapporteret om yderligere bivirkninger, men disse kan generelt ikke skelnes fra symptomer, der kan have fundet sted i mangel af eksponering for terazosin. Sikkerhedsprofilen for patienter, der blev behandlet i den langsigtede open-label-undersøgelse, svarede til den, der blev observeret i de kontrollerede studier.

Bivirkningen var normalt kortvarige og milde eller moderat i intensitet, men var undertiden alvorlige nok til at afbryde behandlingen. I de placebo-kontrollerede kliniske forsøg var antallet af for tidlig afslutning på grund af bivirkninger ikke statistisk forskellige mellem placebo- og terazosin-grupperne. De bivirkninger, der var generende, bedømt af, at de blev rapporteret som grunde til seponering af terapi med mindst 0,5% af Terazosin -gruppen og rapporteres oftere end i placebogruppen er vist i tabel 2.

Tabel 2. ophør under placebo-kontrollerede forsøg godartet prostatahyperplasi

Hypertension

Forekomsten af ​​bivirkninger er blevet konstateret fra kliniske forsøg, der primært udføres i USA. Alle bivirkninger (begivenheder) rapporteret under disse forsøg blev registreret som bivirkninger. Forekomsten, der er præsenteret nedenfor, er baseret på kombinerede data fra fjorten placebokontrollerede forsøg, der involverer en gang om dagen administration af terazosin som monoterapi eller i kombination med andre antihypertensive midler i doser i området fra 1 til 40 mg. Tabel 3 opsummerer de bivirkninger, der er rapporteret for patienter i disse forsøg, hvor forekomsten af ​​prævalensen i terazosin -gruppen var mindst 5%, hvor forekomsten af ​​terazosin -gruppen var mindst 2% og var større end forekomsten for placebogruppen, eller hvor reaktionen er af særlig interesse. Asthenia sløret syn Svimmelhed næsen overbelastning kvalme perifere ødemer og somnolens var de eneste symptomer, der var signifikant (P <0.05) more common in patients receiving terazosin than in patients receiving placebo. Similar adverse reaction rates were observed in placebo-controlled monotherapy trials.

Tabel 3. Bivirkninger under placebo-kontrollerede forsøg Hypertension

Der er rapporteret om yderligere bivirkninger, men disse kan generelt ikke skelnes fra symptomer, der kan have fundet sted i mangel af eksponering for terazosin. Følgende yderligere bivirkninger blev rapporteret af mindst 1% af 1987-patienter, der modtog terazosin i kontrolleret eller åben kort- eller langvarig kliniske forsøg eller er rapporteret under markedsføringserfaring:

Krop som helhed

Brystsmerter ansigtsødemfeber abdominal smerte nakkes smerte skulder smerte

Kardiovaskulært system

Arytmi vasodilatation

Fordøjelsessystem

Forstoppelse diarré tør mund dyspepsi flatulens opkast

Metaboliske/ernæringsmæssige lidelser

gigt

Muskuloskeletalsystem

Arthralgia Arthritis Joint Disorder Myalgia

er proair og albuterol det samme

Nervesystem

Angst søvnløshed

Åndedrætssystem

bronchitis kolde symptomer epistaxis influenza symptomer øget hostharyngitis rhinitis

Hud og vedhæng

Pruritus udslæt svedt

Særlige sanser

unormal vision konjunktivitis tinnitus

Urogenitalt system

Urinfrekvens urininkontinens primært rapporteret hos postmenopausale kvinder urinvejsinfektion.

Bivirkningen var normalt milde eller moderat i intensitet, men var undertiden alvorlige nok til at afbryde behandlingen. De bivirkninger, der var mest generende, bedømt af, at de blev rapporteret som grunde til seponering af terapi med mindst 0,5% af Terazosin -gruppen og rapporteres oftere end i placebogruppen er vist i tabel 4.

Tabel 4. Konkontinueringer under placebo-kontrollerede forsøg Hypertension

Oplevelse efter markedsføring

Oplevelse efter markedsføring indikerer, at patienter i sjældne tilfælde kan udvikle allergiske reaktioner, herunder anafylaksi efter administration af terazosinhydrochlorid. Der har været rapporter om priapisme og thrombocytopeni under overvågning efter markedsføring. Der er rapporteret om atrieflimmer.

Under kataraktkirurgi er der rapporteret om en variant af lille elevsyndrom kendt som intraoperativt diskett iris syndrom (IFIS) i forbindelse med Alpha-1-blokeringsterapi (se FORHOLDSREGLER ).

Lægemiddelinteraktioner for Hytrin

Samtidig administration af hytrin (Terazosin HCI) med en phosphodiesterase-5 (PDE-5) -inhibitor kan resultere i, at der sænker af sænkningseffekter og symptomatisk hypotension af blodtryk og symptomatisk hypotension (se Dosering og administration ).

I kontrollerede forsøg er der tilsat hytrin (terazosin HCL) tabletter til diuretika og flere beta-adrenerge blokkeere; Der blev ikke observeret nogen uventede interaktioner. Hytrin (Terazosin HCL) tabletter er også blevet anvendt til patienter på en række samtidige terapier; Selvom dette ikke var formelle interaktionsundersøgelser, blev der ikke observeret nogen interaktioner. Hytrin (Terazosin HCL) tabletter er blevet anvendt samtidig hos mindst 50 patienter på følgende lægemidler eller lægemiddelklasser: 1) smertestillende/antiinflammatorisk (f.eks. Acetaminophen aspirin-kodein ibuprofen indomethacin); 2) antibiotika (f.eks. Erythromycin trimethoprim og sulfamethoxazol); 3) Antikolinerg/sympatomimetik (f.eks. Phenylephrin hydrochlorid -phenylpropanolaminhydrochloridpseudoefedrin hydrochlorid); 4) antigout (f.eks. Allopurinol); 5) antihistaminer (f.eks. Chlorpheniramin); 6) kardiovaskulære midler (f.eks. Atenololhydrochlorothiazid methyclothiazide propranolol); 7) kortikosteroider; 8) gastrointestinale midler (f.eks. Antacida); 9) hypoglykemik; 10) beroligende midler og beroligende stoffer (f.eks. Diazepam).

Brug med andre stoffer

I en undersøgelse (n = 24), hvor terazosin og verapamil blev administreret samtidig Terazosin's gennemsnitlige AUC _0-24 Forøget 11% efter den første verapamil -dosis, og efter 3 ugers verapamil -behandling steg den med 24% med tilknyttede stigninger i Cmax (25%) og Cmin (32%). Terazosin -gennemsnitlig Tmax faldt fra 1,3 timer til 0,8 timer efter 3 ugers verapamil -behandling. Statistisk signifikante forskelle blev ikke fundet i verapamil -niveauet med og uden terazosin. I en undersøgelse (n = 6), hvor terazosin og captopril blev administreret samtidig plasma-disposition af captopril, blev ikke påvirket af samtidig administration af terazosin og terazosin maksimalt plasmakoncentrationer steg lineært med dosis ved stabil tilstand efter administration af terazosin plus captopril (se Dosering og administration ).

Advarsler for Hytrin

Synkope og '' første dosis '' effekt

Hytrin (Terazosin HCl) tabletter som andre alfa-adrenerge blokeringsmidler kan forårsage markant sænkning af blodtrykket, især postural hypotension og synkope i forbindelse med den første dosis eller de første par behandlingsdage. En lignende effekt kan forventes, hvis terapi afbrydes i flere dage og derefter genstartes. Synkope er også rapporteret med andre alfa-adrenergiske blokerende midler i forbindelse med hurtig doseringsstigninger eller indførelsen af ​​et andet antihypertensivt lægemiddel. Synkope antages at skyldes en overdreven postural hypotensiv effekt, selvom den synkopale episode lejlighedsvis er gået forud for en anfald af svær supraventrikulær takykardi med hjertefrekvenser på 120-160 slag pr. Minut. Derudover bør muligheden for hæmodilutions bidrag til symptomerne på postural hypotension overvejes.

For at mindske sandsynligheden for synkope eller overdreven hypotensionbehandling skal der altid initieres med en 1 mg dosis af hytrin (terazosin HCI) tabletter, der gives ved sengetid. De 2 mg 5 mg og 10 mg tabletter er ikke indikeret som initial terapi. Dosering skal derefter øges langsomt i henhold til anbefalinger i doserings- og administrationsafsnittet, og yderligere antihypertensive midler skal tilsættes med forsigtighed. Patienten skal advares om at undgå situationer såsom kørsel eller farlige opgaver, hvor der kan resultere i skade, der skal synkope ske under påbegyndelse af terapi.

I tidlige undersøgelsesundersøgelser, hvor forøgelse af enkeltdoser op til 7,5 mg blev givet med 3 dages intervaller tolerance over for det første dosisfænomen, udviklede ikke nødvendigvis, og '' første dosis-effekten kunne observeres i alle doser. Synkopale episoder forekom hos 3 af de 14 forsøgspersoner, der blev givet hytrin (Terazosin HCl) tabletter i doser på 2,5 5 og 7,5 mg, som er højere end den anbefalede indledende dosis; Derudover blev der set alvorlig ortostatisk hypotension (blodtryk, der faldt til 50/0 mmHg), hos to andre, og svimmelhed takykardi og fyrthed forekom i de fleste emner. Disse bivirkninger forekom alle inden for 90 minutter efter dosering.

I tre placebokontrollerede BPH-studier 1 2 og 3 (se Klinisk farmakologi ) Forekomsten af ​​postural hypotension hos de terazosin -behandlede patienter var henholdsvis 5,1% 5,2% og 3,7%.

I flere dosis kliniske forsøg, der involverede næsten 2000 hypertensive patienter behandlet med hytrin (Terazosin HCL), blev tabletter synkope rapporteret hos ca. 1% af patienterne. Synkope var ikke nødvendigvis kun forbundet med den første dosis.

Hvis synkope forekommer, skal patienten placeres i en liggende position og behandles understøttende efter behov. Der er bevis for, at den ortostatiske virkning af hytrin (terazosin HCI) tabletter er større, selv ved kronisk anvendelse kort efter dosering. Risikoen for begivenhederne er størst i løbet af de første syv dage efter behandlingen, men fortsætter til enhver tid.

Priapisme

Sjældent (sandsynligvis mindre end én gang i hver flere tusinde patienter) terazosin og anden α ₁ -antagonister er blevet forbundet med priapisme (smertefuld penile erektion, der er påført i timevis og upålidelig af samleje eller onani). Der er rapporteret om to eller tre dusin sager. Fordi denne tilstand kan føre til permanent impotens, hvis de ikke straks behandlede patienter, skal rådes om alvorligheden af ​​tilstanden (se FORHOLDSREGLER - Information til patienter ).

Forholdsregler for Hytrin

Generel

Prostatakræft

Karcinom i prostata og BPH forårsager mange af de samme symptomer. Disse to sygdomme sameksiserer ofte. Derfor bør patienter, der menes at have BPH, undersøges, inden de startede Hytrin (Terazosin HCL) -terapi for at udelukke tilstedeværelsen af ​​karcinom i prostata.

Intraoperativt floppy iris syndrom (IFIS)

Intraoperativt floppy iris syndrom (IFIS) has been observed during cataract surgery in some patients on/or previously treated with alpha-1 blockers. This variant of small pupil syndrome is characterized by the combination of a flaccid iris that billows in response to intraoperative irrigation currents progressive intraoperative miosis despite preoperative dilation with stogard mydriatic drugs og potential prolapse of the iris toward the phacoemulsification incisions. The patient's ophthalmologist should be prepared for possible modifications to their surgical technique such as the utilization of iris hooks iris dilator rings or viscoelastic substances. There does not appear to be a benefit of stopping alpha-1 blocker therapy prior to cataract surgery.

Ortostatisk hypotension

Mens synkope er den mest alvorlige ortostatiske effekt af hytrin (Terazosin HCL) tabletter (se Advarsler ) Andre symptomer på sænket blodtryk, såsom svimmelhed letthed og hjertebanken, var mere almindelige og forekom hos ca. 28% af patienterne i kliniske forsøg med hypertension. I BPH -kliniske forsøg oplevede 21% af patienterne et eller flere af følgende: svimmelhed hypotension postural hypotension synkope og svimmelhed. Patienter med erhverv, hvor sådanne begivenheder repræsenterer potentielle problemer, bør behandles med særlig forsigtighed.

Information til patienter

(se Patientpakkeindsats )

Patienter skal gøres opmærksomme på muligheden for synkopale og ortostatiske symptomer, især ved påbegyndelse af terapi og for at undgå at køre eller farlige opgaver i 12 timer efter den første dosis efter en doseringsstigning og efter afbrydelse af terapi, når behandlingen genoptages. De skal advares om at undgå situationer, hvor der kan resultere i skade, hvis synkope forekommer under initiering af Hytrin (Terazosin HCL) terapi. De bør også rådes om behovet for at sidde eller lægge sig, når symptomer på sænket blodtryk forekommer, selvom disse symptomer ikke altid er ortostatiske og for at være forsigtige, når de stiger fra en siddende eller liggende position. Hvis svimmelhed lettheder eller hjertebanken er generende, skal de rapporteres til lægen, så dosisjusteringen kan overvejes.

Patienter skal også få at vide, at døsighed eller somnolens kan forekomme med hytrin (terazosin HCL) tabletter, der kræver forsigtighed hos mennesker, der skal køre eller betjene tunge maskiner.

Patienter bør rådes om muligheden for priapisme som et resultat af behandling med hytrin (Terazosin HCL) og andre lignende medicin. Patienter skal vide, at denne reaktion på hytrin (terazosin HCL) er ekstremt sjælden, men at hvis den ikke bringes til øjeblikkelig lægehjælp, kan det føre til permanent erektil dysfunktion (impotens).

Laboratorieundersøgelser

Små, men statistisk signifikante fald i hæmatokrit hæmoglobin hvide blodlegemer total protein og albumin blev observeret i kontrollerede kliniske forsøg. Disse laboratoriefund antydede muligheden for hæmodilution. Behandling med hytrin (Terazosin HCl) i op til 24 måneder havde ingen signifikant effekt på prostataspecifik antigen (PSA) niveauer.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Hytrin (Terazosin HCL) var blottet for mutagen potentiale, når han blev evalueret forgæves og In vitro (Ames -testen forgæves Cytogenetik den dominerende dødelige test hos mus forgæves Kinesisk hamsterkromosomafvigelsesprøve og V79 fremadrettet mutationsassay).

Hytrin (Terazosin HCl) administreret i foderet til rotter ved doser på 8 40 og 250 mg/kg/dag (70 350 og 2100 mg/m ² /dag) i to år var forbundet med en statistisk signifikant stigning i godartede binyremedullære tumorer af hanrotter udsat for 250 mg/kg dosis. Denne dosis er 175 gange den maksimale anbefalede humane dosis på 20 mg (12 mg/m ² ). Female rats were unaffected. HYTRIN (terazosin hcl) was not oncogenic in mice when administered in feed for 2 years at a maximum tolerated dose of 32 mg/kg/day (110 mg/M ² ; 9 gange den maksimale anbefalede menneskelige dosis). Fraværet af mutagenicitet i et batteri af test af tumorigenicitet af enhver celletype i musekarcinogenicitetsassayet af øget total tumorforekomst i enten arter og af proliferative binyreselæsioner i hunrotter antyder en mandlig rotteart-specifik begivenhed. Talrige andre forskellige farmaceutiske og kemiske forbindelser har også været forbundet med godartede binyre medullære tumorer hos mandlige rotter uden at understøtte bevis for kræftfremkaldende virkning hos mennesker.

Kan jeg tage amoxicillin uden mad

Effekten af ​​hytrin (terazosin HCI) på fertilitet blev vurderet i en standard fertilitet/reproduktiv præstationsundersøgelse, hvor mandlige og hunrotter blev administreret orale doser på 8 30 og 120 mg/kg/dag. Fire af 20 mandlige rotter givet 30 mg/kg (240 mg/m ² ; 20 gange den maksimale anbefalede menneskelige dosis) og fem af 19 mandlige rotter givet 120 mg/kg (960 mg/m ² ; 80 gange den maksimale anbefalede menneskelige dosis) undlod at sire et kuld. Testikulære vægte og morfologi blev ikke påvirket af behandling. Vaginal udstrygning ved 30 og 120 mg/kg/dag syntes imidlertid at indeholde mindre sædceller end udstrygning fra kontrolparinger og god sammenhæng blev rapporteret mellem sædantal og efterfølgende graviditet.

Oral administration af hytrin (terazosin HCI) i et eller to år fremkaldte en statistisk signifikant stigning i forekomsten af ​​testikelatrofi hos rotter udsat for 40 og 250 mg/kg/dag (29 og 175 gange den maksimale anbefalede humane dosis), men ikke hos rotter, der blev udsat for 8 mg/kg/dag (> 6 gange den maksimale anbefalede humane dosis). Testikulær atrofi blev også observeret hos hunde doseret med 300 mg/kg/dag (> 500 gange den maksimale anbefalede humane dosis) i tre måneder, men ikke efter et år, når de doseres med 20 mg/kg/dag (38 gange den maksimale anbefalede humane dosis). Denne læsion er også set med Minipress® en anden (markedsført) selektiv-alpha-1 blokerende agent.

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Category C

Hytrin (Terazosin HCl) var ikke teratogen i hverken rotter eller kaniner, når de blev administreret i orale doser op til henholdsvis 280 og 60 gange den maksimale anbefalede humane dosis. Fosterresorptioner forekom hos rotter doseret med 480 mg/kg/dag ca. 280 gange den maksimale anbefalede humane dosis. Forøgede føtalresorptioner faldt føtalvægt, og et forøget antal supernumerære ribben blev observeret hos afkom af kaniner doseret med 60 gange den maksimale anbefalede humane dosis. Disse fund (i begge arter) var sandsynligvis sekundære til mødremoksicitet. Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder, og sikkerheden ved terazosin under graviditet er ikke blevet etableret. Hytrin (Terazosin HCL) anbefales ikke under graviditet, medmindre den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for moderen og fosteret.

Ikke -teratogene effekter

I en peri- og post-fødsel-udviklingsundersøgelse hos rotter døde markant flere hvalpe i gruppen doseret med 120 mg/kg/dag (> 75 gange den maksimale anbefalede humane dosis) end i kontrolgruppen i løbet af den tre ugers postpartum-periode.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om terazosin udskilles i modermælk. Fordi mange lægemidler udskilles i modermælkens forsigtighed bør udøves, når der administreres hytrin (Terazosin HCL) tabletter til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos børn er ikke bestemt.

Overdoseringsoplysninger til Hytrin

Skulle overdosering af hytrin (terazosin HCl) føre til hypotensionstøtte af det kardiovaskulære system er af første betydning. Gendannelse af blodtryk og normalisering af hjerterytmen kan opnås ved at holde patienten i liggende position. Hvis denne foranstaltning er utilstrækkeligt, skal chok først behandles med volumenudvidere. Om nødvendigt skal vasopressorer derefter bruges, og nyrefunktion skal overvåges og understøttes efter behov. Laboratoriedata indikerer, at hytrin (terazosin HCl) er meget proteinbundet; Derfor er dialyse muligvis ikke til fordel.

Kontraindikationer for hytrin

Hytrin (Terazosin HCl) tabletter er kontraindiceret hos patienter, der vides at være overfølsomme over for terazosinhydrochlorid.

Klinisk farmakologi for Hytrin

Farmakodynamik

Godartet prostatahyperplasi (BPH)

Symptomerne forbundet med BPH er relateret til obstruktion af blæreudløb, der består af to underliggende komponenter: en statisk komponent og en dynamisk komponent. Den statiske komponent er en konsekvens af en stigning i prostata -størrelse. Over tid vil prostata fortsætte med at forstørre. Kliniske undersøgelser har imidlertid vist, at størrelsen på prostata ikke korrelerer med sværhedsgraden af ​​BPH -symptomer eller graden af ​​urinobstruktion. ¹ Den dynamiske komponent er en funktion af en stigning i glat muskel tone i prostata og blærehals, der fører til indsnævring af blæreudløbet. Glat muskel tone medieres af sympatisk nervøs stimulering af alfa-L-adrenoceptorer, der er rigelige i den prostata prostatakapsel og blærehals. Reduktionen i symptomer og forbedring i urinstrømningshastigheder efter administration af terazosin er relateret til lempelse af glat muskel produceret ved blokade af alfa-L-adrenoceptorer i blærens hals og prostata. Fordi der er relativt få alfa-L-adrenoceptorer i blærekroppen Terazosin er i stand til at reducere blærens udløbsobstruktion uden at påvirke blærekontraktiliteten.

Terazosin has been extensively studied in 1222 men with symptomatic BPH. In three placebo-controlled studies symptom evaluation og uroflowmetric measurements were performed approximately 24 hours following dosing. Symptoms were systematically quantified using the Boyarsky Index. The questionnaire evaluated both obstructive (hesitancy intermittency terminal dribbling impairment of size og force of stream sensation of incomplete bladder emptying) og irritative (nocturia daytime frequency urgency dysuria) symptoms by rating each of the 9 symptoms from 0-3 for a total score of 27 points. Results from these studies indicated that terazosin statistically significantly improved symptoms og peak urine flow rates over placebo as follows:

I alle tre undersøgelser viste både symptomresultater og maksimale urinstrømningshastigheder statistisk signifikant forbedring fra baseline hos patienter behandlet med hytrin (terazosin HCl) fra uge 2 (eller det første klinikbesøg) og i hele undersøgelsesvarigheden.

Analyse af effekten af ​​hytrin (terazosin HCI) på individuelle urinsymptomer demonstrerede, at sammenlignet med placebo -hytrin (terazosin HCl) forbedrede symptomerne på tøvenes intermittens svækkelse i størrelse og kraft af urinstrømsfølelse af ufuldstændig tømning terminal dribling dagfrekvens og nocturia.

Globale vurderinger af den samlede urinfunktion og symptomer blev også udført af efterforskere, der blev blændet for patientbehandlingsopgaven. I undersøgelser 1 og 3 havde patienter behandlet med hytrin (Terazosin HCl) en signifikant (p ≤ 0,001) større samlet forbedring sammenlignet med placebo -behandlede patienter.

I en kortvarig undersøgelse (undersøgelse 1) blev patienter randomiseret til enten 2 5 eller 10 mg hytrin (terazosin HCI) eller placebo. Patienter, der blev randomiseret til 10 mg -gruppen, opnåede en statistisk signifikant respons hos både symptomer og spidsstrømningshastighed sammenlignet med placebo (figur 1).

Figur 1. Undersøgelse 1

For baseline -værdier se over table
* p ≤ 0,05 sammenlignet med placebogruppe

I et langvarigt åbent mærket ikke-stedskontrolleret klinisk forsøg blev 181 mænd fulgt i 2 år, og 58 af disse mænd blev fulgt i 30 måneder. Effekten af ​​hytrin (Terazosin HCI) på urinsymptomresultater og spidsstrømningshastigheder blev opretholdt i hele undersøgelsesvarigheden (figur 2 og 3):

Figur 2. Gennemsnitlig ændring i den samlede symptomresultat fra baseline langvarig åben mærket ikke-placebo-kontrolleret undersøgelse (n = 494)

* p ≤ 0,05 vs. baseline
Gennemsnitlig baseline = 10.7

Figur 3. Gennemsnitlig ændring i spidsstrømningshastighed fra baseline langvarig åben mærket ikke-placebo-kontrolleret undersøgelse (n = 494)

* p ≤ 0,05 vs. baseline
Gennemsnitlig baseline = 9.9

I dette langvarige forsøg viste både symptomresultater og høje urinstrømningshastigheder statistisk signifikant forbedring, hvilket antydede en lempelse af glatte muskelceller.

Selvom blokade af alfa-1-adrenoceptorer også sænker blodtrykket hos hypertensive patienter med øget perifer vaskulær resistens-terazosinbehandling af normotensive mænd med BPH resulterede ikke i en klinisk signifikant blodtryks-sænkende effekt:

Gennemsnitlige ændringer i blodtryk fra baseline til sidste besøg i alle dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser

Hypertension

Hos dyr forårsager terazosin et fald i blodtrykket ved at reducere den samlede perifere vaskulære resistens. Den vasodilatoriske hypotensive virkning af terazosin ser ud til at være produceret hovedsageligt ved blokade af alfa-1 adrenoceptorer. Terazosin reducerer blodtrykket gradvist inden for 15 minutter efter oral administration.

Patienter i kliniske forsøg med terazosin blev administreret en gang dagligt (det store flertal) og to gange daglige regimer med samlede doser normalt i området 5-20 mg/dag og havde mild (ca. 77% diastolisk tryk 95-105 mmHg) eller moderat (23% diastolisk tryk 105-115 mmHg) hypertension. Fordi terazosin som alle alfa -antagonister kan forårsage usædvanligt store fald i blodtryk efter den første dosis eller de første par doser, var den indledende dosis 1 mg i stort set alle forsøg med efterfølgende titrering til en specificeret fast dosis eller titrering til et specificeret blodtryksafslutning (normalt et suppinet diastolisk tryk på 90 mmhg).

Blodtryksresponser blev målt i slutningen af ​​doseringsintervallet (normalt 24 timer), og virkningerne blev vist at fortsætte i hele intervallet med de sædvanlige liggende responser 5-10 mmHg systolisk og 3,5-8 mmHg diastolisk større end placebo. Svarene i den stående position havde en tendens til at være noget større med 1-3 mmHg, selvom dette ikke var sandt i alle undersøgelser. Størrelsen af ​​blodtryksresponserne svarede til prazosin og mindre end hydrochlorothiazid (i en enkelt undersøgelse af hypertensive patienter). I målinger var 24 timer efter dosering af hjerterytmen uændret.

Begrænsede målinger af spidsrespons (2-3 timer efter dosering) under kronisk terazosin-administration indikerer, at det er større end ca. dobbelt så stort (24 timer) respons, hvilket antyder en vis dæmpning af respons ved 24 timer, formodentlig på grund af et fald i blod-terazosinkoncentrationer i slutningen af ​​dosisintervallet. Denne forklaring etableres imidlertid ikke med sikkerhed og er ikke i overensstemmelse med ligheden af ​​blodtryksrespons på en gang dagligt og to gange daglig dosering, og med fraværet af et observeret dosis-respons-forhold over et interval på 5-20 mg, dvs. hvis blodkoncentrationer havde faldet til punktet med at give mindre end fuld effekt ved 24 timer, en kortere doseringsintervallet eller stor dosis burde have ført til øget reaktion.

Yderligere dosisrespons og dosisvarighedsundersøgelser udføres. Blodtryk skal måles i slutningen af ​​dosisintervallet; Hvis respons ikke er tilfredsstillende patienter kan blive forsøgt på en større dosis eller to gange daglig doseringsregime. Sidstnævnte bør også overvejes, hvis der muligvis ses blodtryksrelaterede bivirkninger, såsom svimmelhedshandlinger eller ortostatiske klager, inden for få timer efter dosering.

Den større blodtrykseffekt, der er forbundet med maksimale plasmakoncentrationer (første timer efter dosering) forekommer noget mere positionsafhængig (større i den oprørte position) end virkningen af ​​terazosin ved 24 timer og i den oprørte position er der også en 6-10 slag pr. Minut stigning i hjerterytmen i de første timer efter dosering. I løbet af de første 3 timer efter dosering havde 12,5% af patienterne et systolisk trykfald på 30 mmHg eller mere fra liggende til stående eller stående systolisk tryk under 90 mmHg med et fald på mindst 20 mmHg sammenlignet med 4% af en placebogruppe.

Der var en tendens for patienter til at gå i vægt under terazosinbehandling. I placebo-kontrollerede monoterapi-forsøg fik mandlige og kvindelige patienter, der modtog terazosin, et gennemsnit på henholdsvis 1,7 og 2,2 pund sammenlignet med tab på henholdsvis 0,2 og 1,2 pund i placebogruppen. Begge forskelle var statistisk signifikante.

Under kontrollerede kliniske forsøg havde patienter, der modtog terazosin-monoterapi, et lille, men statistisk signifikant fald (et fald på 3%) sammenlignet med placebo i total kolesterol og den kombinerede lavdensitet og lipoproteinfraktioner med meget lav densitet. Der blev ikke observeret nogen signifikante ændringer i lipoproteinfraktion med høj densitet og triglycerider sammenlignet med placebo.

Analyse af kliniske laboratoriedata efter administration af terazosin antydede muligheden for hæmodilution baseret på fald i hæmatokrit hæmoglobin hvide blodlegemer total protein og albumin. Fald i hæmatokrit og total protein er blevet observeret med alfa-blokade og tilskrives hæmodilution.

Farmakokinetik

I forhold til opløsning er terazosinhydrochlorid indgivet som hytrin (terazosin HCl) tabletter i det væsentlige fuldstændigt absorberet hos mennesker. Mad havde ringe eller ingen indflydelse på omfanget af absorption, men mad forsinkede tiden til at spænde koncentrationen med ca. 1 time. Terazosin har vist sig at gennemgå minimal lever-første-pass metabolisme, og næsten al den cirkulerende dosis er i form af forældremedicin. Plasmaniveauerne toppede cirka en time efter dosering og falder derefter med en halveringstid på cirka 12 timer. I en undersøgelse, der evaluerede virkningen af ​​alder på terazosin farmakokinetik, var den gennemsnitlige plasmahalveringstid 14,0 og 11,4 timer for aldersgruppen ≥ 70 år og aldersgruppen på henholdsvis 20-39 år. Efter oral administration blev plasmaklareringen reduceret med 31,7% hos patienter 70 år eller ældre sammenlignet med den hos patienter 20-39 år gammel.

Lægemidlet er meget bundet til plasmaproteiner, og binding er konstant over det klinisk observerede koncentrationsområde. Cirka 10% af en oralt indgivet dosis udskilles som moderlægemiddel i urinen, og ca. 20% udskilles i fæces. Resten fjernes som metabolitter. Nedsat nyrefunktion havde ingen signifikant effekt på eliminering af terazosin og doseringsjustering af terazosin for at kompensere for lægemiddelfjernelsen under hæmodialyse (ca. 10%) ser ikke ud til at være nødvendig. Generelt udskilles ca. 40% af den administrerede dosis i urinen og ca. 60% i fæces. Dispositionen af ​​forbindelsen i dyr ligner kvalitativt den hos mennesker.

REFERENCE

1. Lepor H. Rollen af ​​alfa-adrenergiske blokerere i behandlingen af ​​godartet prostatahypertrofi. Prostata 1990; 3: 75-84.

Patientinformation til hytrin

Om Hytrin® (Terazosin HCL)
(Hi-Trin)

Generisk navn: Terazosin

(Ter-a-zo-sign) hydraulid

Hvad sker der, når du tager Ritalin

Når det bruges til behandling af hypertension eller godartet prostatahyperplasi (BPH)

Læs denne indlægsseddel, før du begynder at tage Hytrin (Terazosin HCL). Læs det også hver gang du får en ny recept. Dette er et resume og bør ikke tage stedet for en fuld diskussion med din læge, der har yderligere oplysninger om Hytrin (Terazosin HCL). Du og din læge skal diskutere Hytrin (Terazosin HCL) og din tilstand, inden du begynder at tage den og ved dine almindelige kontrol.

Hytrin (Terazosin HCl) bruges til behandling af højt blodtryk (hypertension). Hytrin (Terazosin HCl) bruges også til behandling af godartet prostatahyperplasi (BPH) hos mænd. Denne indlægsseddel beskriver hytrin (terazosin HCI) som en behandling af hypertension eller BPH.

Hvad er hypertension (højt blodtryk)?

Blodtryk er spændingen i blodet i blodkarene. Hvis blod pumpes for kraftigt, eller hvis blodkarene er for smal, stiger blodets tryk mod vægge på karene.

Hvis højt blodtryk ikke behandles over tid, kan det øgede tryk beskadige blodkar, eller det kan få hjertet til at arbejde for hårdt og kan reducere blodstrømmen til hjertets hjerne og nyrer. Som et resultat kan disse organer blive beskadiget og ikke fungere korrekt. Hvis der kontrolleres højt blodtryk, er det mindre sandsynligt, at denne skade sker.

Behandlingsmuligheder for hypertension

Ikke-lægemiddelbehandlinger er undertiden effektive til at kontrollere mild hypertension. De vigtigste livsstilsændringer til lavere blodtryk er at tabe sig reducere saltfedt og alkohol i kosten, der holder op med at ryge og træne regelmæssigt. Imidlertid kræver mange hypertensive patienter en eller flere igangværende medicin for at kontrollere deres blodtryk. Der er forskellige slags medicin, der bruges til behandling af hypertension. Din læge har ordineret Hytrin (Terazosin HCL) til dig.

Hvad Hytrin (Terazosin HCl) gør for at behandle hypertension

Hytrin (Terazosin HCL) fungerer ved at afsløre blodkar, så blod passerer lettere gennem dem. Dette hjælper med at sænke blodtrykket.

Hvad er BPH?

Prostata er en kirtel placeret under mænds blære. Det omgiver urinrøret (du-reeth-rah), som er et rør, der dræner urinen fra blæren. BPH er en forstørrelse af prostatakirtlen. Symptomerne på BPH kan dog være forårsaget af en stigning i tætheden af ​​muskler i prostata. Hvis musklerne inde i prostata strammes, kan de klemme urinrøret og bremse strømmen af ​​urin. Dette kan føre til symptomer som:

• en svag eller afbrudt strøm, når man tisser
• en følelse af, at du ikke kan tømme din blære helt
• en følelse af forsinkelse, når du begynder at urinere
• et behov for at urinere ofte især om natten eller
• En følelse af, at du skal urinere med det samme.

Behandlingsmuligheder for BPH

Der er tre hovedbehandlingsmuligheder for BPH:

• Program for overvågning eller 'vågent ventetid'. Nogle mænd har en forstørret prostatakirtel, men ingen symptomer eller symptomer, der ikke er generende. Hvis dette gælder dig, kan din læge muligvis beslutte et overvågningsprogram, herunder regelmæssige kontrol i stedet for medicin eller kirurgi.
• Medicin. Der er forskellige former for medicin, der bruges til behandling af BPH. Din læge har ordineret Hytrin (Terazosin HCL) til dig. Se 'Hvad Hytrin (Terazosin HCl) gør for at behandle BPH' nedenfor.
• Kirurgi. Nogle patienter har muligvis brug for operation. Din læge kan beskrive flere forskellige kirurgiske procedurer til behandling af BPH. Hvilken procedure afhænger bedst af dine symptomer og medicinsk tilstand.

Hvad Hytrin (Terazosin HCl) gør for at behandle BPH

Hytrin (Terazosin HCl) slapper af tætheden af ​​en bestemt type muskler i prostata og ved åbningen af ​​blæren. Dette kan øge hastigheden af ​​urinstrømmen og/eller mindske de symptomer, du har.

• Hytrin (Terazosin HCL) hjælper med at lindre symptomerne på BPH. Det ændrer ikke størrelsen på den prostata, der kan fortsætte med at vokse. Imidlertid forårsager en større prostata ikke nødvendigvis mere eller værre symptomer.
• Hvis Hytrin (Terazosin HCL) hjælper dig, skal du bemærke en effekt på dine særlige symptomer på 2 til 4 uger efter at have begyndt at tage medicinen.
• Selvom du tager Hytrin (Terazosin HCL), og det kan hjælpe dig med at hytrin (Terazosin HCL) muligvis ikke forhindrer behovet for operation i fremtiden.

Andre vigtige fakta om Hytrin (Terazosin HCl) til BPH

• Du skal se en effekt på dine symptomer om 2 til 4 uger. Så du bliver nødt til at fortsætte med at se din læge for at kontrollere dine fremskridt med hensyn til din BPH og overvåge dit blodtryk ud over dine andre regelmæssige kontrol.
• Din læge har ordineret Hytrin (Terazosin HCL) til din BPH og ikke for prostatacancer. Imidlertid kan en mand have BPH og prostatacancer på samme tid. Læger anbefaler normalt, at mænd kontrolleres for prostatacancer en gang om året, når de bliver 50 (eller 40, hvis et familiemedlem har haft prostatacancer). Disse kontroller skal fortsætte, selvom du tager Hytrin (Terazosin HCL). Hytrin (Terazosin HCL) er ikke en behandling af prostatacancer.
• Om prostataspecifikt antigen (PSA). Din læge har muligvis udført en blodprøve kaldet PSA. Din læge er opmærksom på, at Hytrin (Terazosin HCL) ikke påvirker PSA -niveauer. Det kan være nødvendigt at spørge din læge mere om dette, hvis du har fået en PSA -test.

Hvad du skal vide, mens du tager Hytrin (Terazosin HCL) til hypertension eller BPH

Advarsler

Hytrin (Terazosin HCl) kan forårsage et pludseligt fald i blodtrykket efter den allerførste dosis. Du kan føle dig svimmel svag eller 'lethovedet', især efter at du står op fra sengen eller fra en stol. Dette er mere sandsynligt, at det forekommer, når du har taget de første par doser, men kan forekomme når som helst, mens du tager stoffet. Det kan også forekomme, hvis du holder op med at tage lægemidlet og derefter genstarte behandlingen.

På grund af denne effekt kan din læge muligvis have bedt dig om at tage Hytrin (Terazosin HCL) ved sengetid. Hvis du tager Hytrin (Terazosin HCl) ved sengetid, men har brug for at stå op fra sengen for at gå på badeværelset, skal du gå langsomt op og forsigtigt, indtil du er sikker på, hvordan medicinen påvirker dig. Det er også vigtigt at stå langsomt op fra en stol eller seng til enhver tid, indtil du lærer, hvordan du reagerer på Hytrin (Terazosin HCL). Du skal ikke køre eller udføre nogen farlige opgaver, før du er vant til virkningerne af medicinen. Hvis du begynder at føle dig svimmel, skal du sidde eller lægge dig, indtil du har det bedre.

• Du starter med en 1 mg dosis af hytrin (terazosin HCI). Derefter øges dosis, når din krop bliver vant til effekten af ​​medicinen.
• Andre bivirkninger, du kunne have, mens du tager Hytrin (Terazosin HCI) inkluderer døsighed, sløret eller uklar vision kvalme eller 'puffiness' af fødderne eller hænderne. Diskuter eventuelle uventede effekter, du bemærker med din læge.

Ekstremt sjældent hytrin (terazosin HCL) og lignende medicin har forårsaget smertefuld opførelse af penis, der er påført i timevis og upålidelig af samleje eller onani. Denne tilstand er alvorlig, og hvis den er ubehandlet, kan den efterfølges af permanent manglende evne til at have en erektion. Hvis du har en langvarig unormal erektion, skal du ringe til din læge eller gå til et alarmrum så hurtigt som muligt.

Sådan tager du Hytrin (Terazosin HCL)

Følg din læges instruktioner om, hvordan du tager Hytrin (Terazosin HCL). Du skal tage det hver dag i den ordinerede dosis. Tal med din læge, hvis du ikke tager det i et par dage, skal du muligvis genstarte den i en 1 mg dosis og være forsigtig med mulig svimmelhed. Del ikke hytrin (Terazosin HCl) med nogen anden; Det blev kun ordineret til dig.

Hold hytrin (Terazosin HCL) og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Butikstabletter under 30 ° C

For mere information om Hytrin (Terazosin HCL) og Hypertension eller BPH Talk med din læge sygeplejerske eller anden sundhedsudbyder.