Tilbagevendende

Beskrivelse til Imbruvica

Ibrutinib er en hæmmer af Brutons tyrosinkinase (BTK). Det er en hvid til off-white solid med den empiriske formel C ₂₅ H ₂₄ N ₆ O ₂ og en molekylvægt 440,50. Ibrutinib er frit opløselig i dimethylsulfoxidopløselig i methanol og praktisk talt uopløselig i vand.

Det kemiske navn for ibrutinib er 1-[(3 R ) -3- [4-amino-3- (4-phenoxyphenyl) -1hpyrazolo [34-D] pyrimidin-1-yl] -1-piperidinyl] -2-propen-1-one og har følgende struktur:

Imbruvica (ibrutinib) fås som øjeblikkelig frigivelse af orale kapsler og orale tabletter med øjeblikkelig frigivelse.

Imbruvica (ibrutinib) kapsler til oral administration fås i følgende doseringsstyrker: 70 mg og 140 mg. Hver kapsel indeholder ibrutinib (aktiv ingrediens) og følgende inaktive ingredienser: croscarmellose -natriummagnesiumstearat -mikrokrystallinsk cellulose -natriumlaurylsulfat. Kapselskalen indeholder gelatinditandioxid gult jernoxid (kun 70 mg kapsel) og sort blæk.

Imbruvica (ibrutinib) tabletter til oral administration fås i følgende doseringsstyrker: 140 mg 280 mg 420 mg og 560 mg. Hver tablet indeholder ibrutinib (aktiv ingrediens) og følgende inaktive ingredienser: kolloidal siliciumdioxid croscarmellose natriumlactose monohydrat magnesiumstearatmikrokrystallinsk cellulosepovidon og natriumlaurylsulfat. Filmbelægningen for hver tablet indeholder ferrosoferrisk oxid (140 mg 280 mg og 420 mg tabletter) polyvinylalkoholpolyethylenglycolrød jernoxid (280 mg og 560 mg tabletter) talkum titandioxid og gult jernoxid (140 mg 420 mg og 560 mg tabletter).

Anvendelser til Imbruvica

Kronisk lymfocytisk leukæmi/lille lymfocytisk lymfom

Imbruvica er indikeret til behandling af voksne patienter med kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL)/lille lymfocytisk lymfom (SLL).

Kronisk lymfocytisk leukæmi/lille lymfocytisk lymfom With 17p deletion

Imbruvica er indikeret til behandling af voksne patienter med kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL)/lille lymfocytisk lymfom (SLL) med 17p -deletion.

Waldenströms makroglobulinæmi

Imbruvica er indikeret til behandling af voksne patienter med Waldenströms makroglobulinæmi (WM).

Kronisk transplantat versus værtssygdom

Imbruvica er indikeret til behandling af voksne og pædiatriske patienter i alderen 1 år og ældre med kronisk transplantat-mod-vært-sygdom (CGVHD) efter svigt i en eller flere linjer med systemisk terapi.

Dosering til Imbruvica

Anbefalet dosering

Kronisk lymfocytisk leukæmi/lille lymfocytisk lymfom And Waldenströms makroglobulinæmi

Den anbefalede dosering af Imbruvica for CLL/SLL og WM er 420 mg oralt en gang dagligt, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

For CLL/SLL kan imbruvica administreres som et enkelt middel i kombination med rituximab eller obinutuzumab eller i kombination med bendamustine og rituximab (BR).

For Wm kan imbruvica administreres som et enkelt middel eller i kombination med rituximab.

Når man administrerer imbruvica i kombination med rituximab eller obinutuzumab, skal du overveje at administrere Imbruvica før rituximab eller obinutuzumab, når den gives samme dag.

Kronisk transplantat versus værtssygdom

Den anbefalede dosering af Imbruvica for patienter i alderen 12 år og ældre med CGVHD er 420 mg oralt en gang dagligt og for patienter 1 til mindre end 12 år med CGVHD er 240 mg/m ² Oralt en gang dagligt (op til en dosis på 420 mg) indtil CGVHD -progression gentagelse af en underliggende malignitet eller uacceptabel toksicitet. Når en patient ikke længere har brug for terapi til behandling af CGVHD -imbruvica, skal der afbrydes i betragtning af den medicinske vurdering af den enkelte patient.

Tabel 1: Anbefalet dosering baseret på kropsoverfladeareal (BSA) for patienter 1 til mindre end 12 år ved hjælp af enten Imbruvica -kapsler/tabletter eller oral ophæng

Administration

Administrer Imbruvica på omtrent samme tid hver dag.

Sluge tabletter eller kapsler hele med et glas vand.

Åbn ikke pause eller tygg kapslerne. Skær ikke knus eller tygg tabletterne.

Følg instruktionerne til brug til yderligere administrationsdetaljer om Imbruvica Oral Suspension.

L368 Blue Oval Pill bivirkninger

Hvis der ikke tages en dosis af Imbruvica på det planlagte tidspunkt, kan det tages så hurtigt som muligt på samme dag med en tilbagevenden til den normale tidsplan den følgende dag. Tag ikke ekstra doser af Imbruvica for at kompensere for den ubesvarede dosis.

Doseringsændringer for bivirkninger

For bivirkninger, der er anført i tabel 2, interrupt Imbruvica -terapi. Når den bivirkning er forbedret til grad 1 eller baseline (gendannelse), skal du følge de anbefalede doseringsændringer (se tabel 2).

Tabel 2: Anbefalede doseringsændringer for bivirkninger

Tabel 3: Anbefalede doseringsændringer baseret på BSA ved hjælp af enten Imbruvica -kapsler/tabletter eller oral ophæng

Doseringsændringer til brug med CYP3A -hæmmere

Anbefalede doseringsændringer er beskrevet nedenfor [se Lægemiddelinteraktioner ]:

Tabel 4: Anbefalede doseringsændringer til brug med CYP3A -hæmmere

Efter seponering af en CYP3A -hæmmer CV efter tidligere dosis af Imbruvica [se Anbefalet dosering Lægemiddelinteraktioner ].

Doseringsændringer til brug i nedsat leverfunktion

Voksne patienter med B-celle maligniteter

The recommended dosage is 140 mg daily for patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A).

The recommended dosage is 70 mg daily for patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B).

Avoid the use of IMBRUVICA in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) [see Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Patienter med CGVHD

Den anbefalede dosering er 140 mg dagligt for patienter 12 år og ældre med det samlede bilirubinniveau> 1,5 til 3 x øvre grænse for normal (ULN) (medmindre af ikke-hepatisk oprindelse eller på grund af Gilberts syndrom).

Den anbefalede dosering er 80 mg/m ² Dagligt for patienter 1 til mindre end 12 år med det samlede bilirubinniveau> 1,5 til 3 x Uln (medmindre af ikke-hepatisk oprindelse eller på grund af Gilberts syndrom).

Undgå brugen af ​​Imbruvica hos disse patienter med det samlede bilirubinniveau> 3 x uln (medmindre af ikke-hepatisk oprindelse eller på grund af Gilberts syndrom) [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Kapsler

Hver 70 mg kapsel er en gul uigennemsigtig kapsel markeret med IBR 70 mg i sort blæk.

Hver 140 mg kapsel er en hvid uigennemsigtig kapsel markeret med IBR 140 mg i sort blæk.

Tabletter

Hver 140 mg -tablet er en gul grøn til grøn rund tablet, der er afbosset med IBR på den ene side og 140 på den anden side.

Hver 280 mg tablet er en lilla aflang tablet, der er udpeget med IBR på den ene side og 280 på den anden side.

Hver 420 mg tablet er en gul grøn til grøn aflang tablet, der er udpeget med IBR på den ene side og 420 på den anden side.

Oral ophæng

70 mg/mL white to off-white suspension.

Opbevaring og håndtering

Kapsler

De 70 mg Kapsler leveres som gule uigennemsigtige kapsler markeret med IBR 70 mg i sort blæk i hvide HDPE-flasker med en børnebestandig lukning:

• 28 kapsler pr. Flaske: NDC 57962-070-28

De 140 mg Kapsler leveres som hvide uigennemsigtige kapsler markeret med IBR 140 mg i sort blæk i hvide HDPE-flasker med en børnebestandig lukning:

• 90 kapsler pr. Flaske: NDC 57962-140-09
• 120 kapsler pr. Flaske: NDC 57962-140-12

Opbevar flasker ved stuetemperatur 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F). Kort eksponering for 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) tilladt (se USP -kontrolleret stuetemperatur). Bevar i den originale pakke, indtil det er dispenseret.

Tabletter

De Imbruvica (ibrutinib) tabletter leveres i 3 styrker i følgende emballagekonfigurationer:

• 140 mg tablets : Gulgrøn til grønne runde tabletter, der blev afbydet med IBR på den ene side og 140 på den anden side. Karton med et foldet blisterkort, der indeholder to 14-tæller blisterstrimler til i alt 28 tabletter: NDC 57962-014-28
• 280 mg tablets : Lilla aflange tabletter, der blev afbundet med IBR på den ene side og 280 på den anden side. Karton med et foldet blisterkort, der indeholder to 14-tæller blisterstrimler til i alt 28 tabletter: NDC 57962-280-28
• 420 mg tablets : Gulgrøn til grønne aflange tabletter, der blev afbydet med IBR på den ene side og 420 på den anden side. Karton med et foldet blisterkort, der indeholder to 14-tæller blisterstrimler til i alt 28 tabletter: NDC 57962-420-28

Butikstabletter i original emballage ved stuetemperatur 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F). Kort eksponering for 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) tilladt (se USP -kontrolleret stuetemperatur).

Oral ophæng

De Imbruvica (ibrutinib) oral suspension er en hvid til off-white-suspension leveret som 108 ml i en 150 ml rav-glasflaske med en forudindstillet flaskeadapter og en børnebestandig lukning. Hver ML indeholder 70 mg ibrutinib. Den orale ophængsflaske findes i en karton med to 3 ml genanvendelige orale doseringssprøjter: NDC 57962-007-12.

Opbevar den orale ophængsflaske ved 2 ° C til 25 ° C (36 ° F til 77 ° F). Frys ikke. Dispens i den originale forseglede beholder. Brug ikke, hvis kartonforseglingen er brudt eller mangler.

Kasser enhver ubrugt imbruvica oral suspension resterende 60 dage efter først åbningen af ​​flasken.

Distribueret af: Pharmacyclics LLC South San Francisco CA 94080 USA. Revideret: Dec 2024.

Bivirkninger for Imbruvica

De following clinically significant adverse reactions are described elsewhere in the labeling:

• Blødning [se Advarsler og forholdsregler ]
• Infektioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Cardiac arytmias Cardiac fiasko og pludselig død [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hypertension [se Advarsler og forholdsregler ]
• Cytopenias [se Advarsler og forholdsregler ]
• Anden Primary Malignancies [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hepatotoksicitet inklusive dili [se Advarsler og forholdsregler ]
• Tumorlysis syndrom [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige variable betingelser, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastighederne for kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Medmindre andet er angivet den samlede sikkerhedspopulation beskrevet i Advarsler og forholdsregler Reflekterer eksponering for Imbruvica i 6 forsøg. Imbruvica blev administreret som et enkelt middel ved 420 mg oralt en gang dagligt (475 patienter) som et enkelt middel ved 560 mg oralt en gang dagligt [1,3 gange den anbefalede voksne dosering (174 patienter)] og i kombination med andre lægemidler ved 420 mg oralt en gang dagligt (827 patienter) hos patienter med B-Cell Malignancies. I denne samlede sikkerhedspopulation på 1476 patienter blev 87% udsat i 6 måneder eller længere, og 68% blev udsat for mere end et år. De mest almindelige bivirkninger (≥ 30%) var thrombocytopenia diarré træthedsmuskuloskeletalsmerterneutropenia udslæt anæmi blå mærker og kvalme.

Visse underafsnit i Advarsler og forholdsregler Medtag patienter, der modtog Imbruvica i ikke godkendt monoterapi eller kombinationsregimer.

Kronisk lymfocytisk leukæmi/lille lymfocytisk lymfom

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for Imbruvica i et enkelt-arm åbent klinisk forsøg (undersøgelse 1102) og fem randomiserede kontrollerede kliniske forsøg (resonate resonate-2 helios belysning og E1912) hos patienter med CLL/SLL (N = 2016 i alt inklusive N = 1133 patienter udsat for imbruvica). Generelt patienter med kreatinin-clearance (CLCR) ≤ 30 ml/min AST eller ALT ≥ 2,5 x Uln eller total bilirubin ≥ 1,5 x Uln (medmindre af ikke-hepatisk oprindelse) blev udelukket fra disse forsøg. I undersøgelse E1912 blev patienter med AST eller ALT> 3 X ULN eller total bilirubin> 2,5 x Uln udelukket. Undersøgelse 1102 inkluderede 51 patienter med tidligere behandlet CLL/SLL. Resonate inkluderede 386 randomiserede patienter med tidligere behandlet CLL eller SLL, der modtog en enkelt middel Imbruvica eller Ofatumumab. Resonate-2 inkluderede 267 randomiserede patienter med behandling naiv CLL eller SLL, der var 65 år eller ældre og modtog en enkelt middel Imbruvica eller Chlorambucil. Helios inkluderede 574 randomiserede patienter med tidligere behandlet CLL eller SLL, der modtog Imbruvica i kombination med BR eller placebo i kombination med BR. Illuminat inkluderede 228 randomiserede patienter med behandling naiv CLL/SLL, der var 65 år eller ældre eller med sameksisterende medicinske tilstande og modtog imbruvica i kombination med obinutuzumab eller chlorambucil i kombination med obinutuzumab. E1912 inkluderede 510 patienter med tidligere ubehandlet CLL/SLL, der var 70 år eller yngre og modtog imbruvica i kombination med rituximab eller modtog fludarabin -cyclophosphamid og rituximab (FCR).

De most common adverse reactions in patients with CLL/SLL receiving Tilbagevendende (≥ 30%) were thrombocytopenia diarre træthed Muskuloskeletalsmerter Neutropeni udslæt Anæmi blå mærker og kvalme.

Fire til 10 procent af patienterne med CLL/SLL, der modtog imbruvica, ophørte med behandling på grund af bivirkninger. Disse omfattede lungebetændelse blødning atrieflimmerneutropenia arthralgia udslæt og thrombocytopeni. Bivirkninger, der førte til dosisreduktion, forekom hos cirka 9% af patienterne.

Undersøgelse 1102

Bivirkninger og laboratorie abnormiteter fra undersøgelse 1102 (n = 51) ved anvendelse af enkeltmiddelimbruvica 420 mg dagligt hos patienter med tidligere behandlet CLL/SLL, der forekommer med en hastighed på ≥ 10% med en median behandlingsvarighed på 15,6 måneder, er vist i tabel 5 og tabel 6.

Tabel 5: Ikke-hæmatologiske bivirkninger hos ≥ 10% af patienterne med CLL/SLL (n = 51) i undersøgelse 1102

Tabel 6: Behandlingsvingen* Hematologisk laboratorie abnormiteter hos patienter med CLL/SLL (n = 51) i undersøgelse 1102

Resonere

Bivirkninger og laboratorie abnormaliteter beskrevet nedenfor i tabel 7 og tabel 8 afspejler eksponering for imbruvica med en median varighed på 8,6 måneder og eksponering for ofatumumab med en median på 5,3 måneder hos resonat hos patienter med tidligere behandlet CLL/SLL.

Tabel 7: Bivirkninger rapporteret hos ≥ 10% af patienterne i den Imbruvica -behandlede arm hos patienter med CLL/SLL i resonering

Tabel 8: Behandlings-opstående hæmatologiske laboratorie abnormiteter hos patienter med CLL/SLL i resonate

Resonere-2

Bivirkninger og laboratorie abnormiteter beskrevet nedenfor i tabel 9 og tabel 10 afspejler eksponering for imbruvica med en median varighed på 17,4 måneder. Medianeksponeringen for chlorambucil var 7,1 måneder i resonate-2.

Tabel 9: Bivirkninger rapporteret hos ≥ 10% af patienterne i Imbruvica-behandlet arm hos patienter med CLL/SLL i resonate-2

Tabel 10: Behandlings-opstående hæmatologiske laboratorie abnormiteter hos patienter med CLL/SLL i resonate-2

Helios

Bivirkninger beskrevet nedenfor i tabel 11 afspejler eksponering for Imbruvica BR med en medianvarighed på 14,7 måneder og eksponering for placebo BR med en median på 12,8 måneder i Helios hos patienter med tidligere behandlet CLL/SLL.

Tabel 11: Bivirkninger rapporteret hos ≥ 10% af patienterne og ≥ 2% større i Imbruvica -armen hos patienter med CLL/SLL i Helios

Atrieflimmer af enhver karakter forekom hos 7% af patienterne behandlet med Imbruvica BR og 2% af patienterne behandlet med placebo Br. Hyppigheden af ​​grad 3 og 4 atrieflimmer var 3% hos patienter behandlet med Imbruvica BR og 1% hos patienter behandlet med placebo Br.

belyse

Bivirkninger beskrevet nedenfor i tabel 12 afspejler eksponering for imbruvica obinutuzumab med en median varighed på 29,3 måneder og eksponering for chlorambucil obinutuzumab med en median på 5,1 måneder i belysning hos patienter med tidligere ubehandlet CLL/SLL.

Tabel 12: Bivirkninger rapporteret hos ≥ 10% af patienterne i Imbruvica -armen hos patienter med CLL/SLL i belysning

E1912

Bivirkninger beskrevet nedenfor i tabel 13 afspejler eksponering for imbruvica rituximab med en median varighed på 34,3 måneder og eksponering for FCR med en median på 4,7 måneder i E1912 hos patienter med tidligere ubehandlet CLL/SLL, der var 70 år eller yngre.

Tabel 13: Bivirkninger rapporteret hos ≥ 15% af patienterne i Imbruvica -armen hos patienter med CLL/SLL i E1912

Tabel 14: Vælg laboratorie abnormaliteter (≥ 15% enhver klasse) ny eller forværret fra baseline hos patienter, der modtager imbruvica (e1912)

Waldenströms makroglobulinæmi

De data described below reflect exposure to Tilbagevendende in two single-arm clinical trials (Study 1118 og the Innovere monotherapy arm) og one rogomized controlled trial (Innovere) including a total of 169 patients with WM exposed to Tilbagevendende. Study 1118 included 63 patients with previously treated WM who received single agent Tilbagevendende. Innovere included 150 patients with treatment naïve or previously treated WM who received Tilbagevendende or placebo in combination with rituximab. De Innovere monotherapy arm included 31 patients with previously treated WM who received Tilbagevendende after failure of prior rituximab-containing therapy.

De most common adverse reactions in Studies 1118 og Innovere (≥ 20%) were Neutropeni diarre blå mærker thrombocytopenia hemorrhage Muskuloskeletalsmerter udslæt og kvalme.

Fem procent af patienterne, der modtog Imbruvica på tværs af undersøgelser 1118, og innovate afbrød behandlingen på grund af bivirkninger. Den mest almindelige bivirkning, der førte til seponering, var atrieflimmer. Bivirkninger, der førte til dosisreduktion, forekom hos 14% af patienterne.

Undersøg 1118 og innovate monoterapiarm

Bivirkninger og laboratorie abnormiteter beskrevet nedenfor i tabel 15 og tabel 16 afspejler eksponering for imbruvica med en median varighed på 11,7 måneder i undersøgelse 1118 og 33 måneder i den innovate monoterapiarm.

Tabel 15: Ikke-hæmatologiske bivirkninger hos ≥ 10% hos patienter med WM i undersøgelse 1118 og den innovate monoterapi (n = 94)

Tabel 16: Behandlingsmæssig hæmatologisk laboratorie abnormiteter hos patienter med WM i undersøgelse 1118 og den innovate monoterapi (n = 94)

Innovere

Bivirkninger beskrevet nedenfor i tabel 17 afspejler eksponering for imbruvica r med en median varighed på 25,8 måneder og eksponering for placebo r med en median varighed på 15,5 måneder hos patienter med behandling naiv eller tidligere behandlet WM i innovate.

Tabel 17: Bivirkninger rapporteret hos ≥ 10% af patienterne og ≥ 2% større i Imbruvica -armen hos patienter med WM i innovate

Grad 3 eller 4 infusion related reactions were observed in 1% of patients treated with IR.

Kronisk transplantat versus værtssygdom

Undersøgelse 1129

De data described below reflect exposure to Tilbagevendende in an open-label clinical trial (Undersøgelse 1129) that included 42 patients with cGVHD after failure of first line corticosteroid therapy og required additional therapy [se Kliniske studier ].

De most common adverse reactions in Undersøgelse 1129 (≥ 20%) were træthed blå mærker diarre thrombocytopenia stomatitis Muskelspasmer kvalme hemorrhage Anæmi og lungebetændelse. Atrial fibrillation occurred in one patient (2%) which was Grade 3.

Fireogtyve procent af patienterne, der fik imbruvica i undersøgelse 1129, ophørte med behandling på grund af bivirkninger. De mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering, var træthed og lungebetændelse. Bivirkninger, der førte til dosisreduktion, forekom hos 26% af patienterne.

Bivirkninger og laboratorie abnormiteter beskrevet nedenfor i tabel 18 og tabel 19 afspejler eksponering for imbruvica med en median varighed på 4,4 måneder i undersøgelse 1129.

Tabel 18: Ikke-hæmatologiske bivirkninger hos ≥ 10% af voksne patienter med CGVHD i undersøgelse 1129 (n = 42)

Tabel 19: Behandlingsvingerisk hæmatologisk laboratorie abnormiteter hos voksne patienter med CGVHD i undersøgelse 1129 (n = 42)

forestille sig

De safety of Tilbagevendende was evaluated in the forestille sig study which included 47 pediatric og young adult patients 1 year to less than 22 years of age with cGVHD after failure of one or more lines of systemic therapy. Patienter i alderen 12 år og ældre blev behandlet med Imbruvica 420 mg oralt en gang dagligt, og patienter i alderen 1 år til mindre end 12 år blev behandlet med Imbruvica 240 mg/m ² oralt en gang dagligt [se Kliniske studier ]. De median duration of exposure to Tilbagevendende was 7.1 months (range 0.2 to 25.9 months).

Alvorlige bivirkninger forekom hos 64% af patienterne, der modtog Imbruvica. Alvorlige bivirkninger hos mere end to patienter inkluderede pneumonia pyrexia sepsis og stomatitis. Dødelige bivirkninger forekom hos to patienter, der modtog Imbruvica, herunder sepsis og akut respiratorisk nødsyndrom (ARDS).

Permanent seponering af Imbruvica på grund af en bivirkning forekom hos 23% af patienterne. Bivirkninger, der resulterede i permanent seponering hos mindst to patienter, inkluderede blødning. Dosisreduktion af imbruvica på grund af en bivirkning forekom hos 19% af patienterne. Bivirkninger, der krævede dosisreduktion hos mindst to patienter, inkluderede stomatitis.

De most common (≥ 20%) adverse reactions including laboratory abnormalities were Anæmi Muskuloskeletalsmerter pyrexia diarre lungebetændelse mavesmerter stomatitis thrombocytopenia og hovedpine.

Tabel 20 opsummerer de bivirkninger i Imagine.

Tabel 20: Bivirkninger (≥ 10%) hos patienter med tidligere behandlet CGVHD, der modtog Imbruvica i Imagine

Tabel 21 opsummerer laboratorie abnormaliteter i Imagine.

Tabel 21: Vælg hæmatologiske laboratorie abnormiteter (≥ 10%), der forværres fra baseline hos patienter med tidligere behandlet CGVHD, der modtog Imbruvica i Imagine

Yderligere vigtige bivirkninger

Kardiovaskulære begivenheder

Data om kardiovaskulære begivenheder er baseret på randomiserede kontrollerede forsøg med Imbruvica (n = 2115; median behandlingsvarighed på 19,1 måneder for 1157 patienter behandlet med Imbruvica og 5,3 måneder for 958 patienter i kontrolarmen). Forekomsten af ​​ventrikulære takyarytmier (ventrikulære ekstrasystoler ventrikulære arytmier ventrikulær fibrillering ventrikulær fladder og ventrikulær takykardi) af enhver grad var 1,0% mod 0,4% og af grad 3 eller større var 0,3% mod 0% i patienter behandlet med imbruvica sammenlignet med patienter i kontrolarmen. Forekomsten af ​​atrieflimmer og atrieflutter af enhver karakter var 8,4% mod 1,6% og for grad 3 eller større var 4,0% mod 0,5% hos patienter behandlet med imbruvica sammenlignet med patienter i kontrolarmen. Derudover var forekomsten af ​​hjertesvigt i en hvilken som helst karakter 1,7% mod 0,5%, og for grad 3 eller større var 1,2% mod 0,3% hos patienter behandlet med Imbruvica sammenlignet med patienter i kontrolarmen.

De incidence of ischemic cerebrovascular events (cerebrovascular accidents ischemic stroke cerebral ischemia og transient ischemic attack) of any grade was 1% versus 0.4% og Grade 3 or greater was 0.5% versus 0.2% in patients treated with Tilbagevendende compared to patients in the control arm respectively.

Diarre

I randomiserede kontrollerede forsøg (N = 2115; median behandlingsvarighed på 19,1 måneder for 1157 patienter behandlet med imbruvica og 5,3 måneder for 958 patienter i kontrolarmen) Diarré af enhver grad forekom med en hastighed på 43% af patienterne behandlet med Imbruvica sammenlignet med 19% af patienterne i kontrolarmen. Diarré i grad 3 forekom hos 3% mod 1% af de imbruvica-behandlede patienter sammenlignet med henholdsvis kontrolarmen. Mindre end 1% (NULL,3%) af forsøgspersoner afbrød imbruvica på grund af diarré sammenlignet med 0% i kontrolarmen.

Baseret på data fra 1605 af disse patienter var median-tid til først indtræden 21 dage (interval 0 til 708) mod 46 dage (interval 0 til 492) for enhver diarré og 117 dage (område 3 til 414) versus 194 dage (område 11 til 325) for grad 3 diarrhea i imbruvica-behandlingspatienter sammenlignet med kontrolarmen. Af de patienter, der rapporterede diarré 85% mod 89% havde fuldstændig opløsning, og 15% mod 11% havde ikke rapporteret opløsning på tidspunktet for analyse hos imbruvica-behandlede patienter sammenlignet med kontrolarmen. Mediantiden fra begyndelsen til opløsning i imbruvica-behandlede forsøgspersoner var 7 dage (område 1 til 655) mod 4 dage (område 1 til 367) for enhver diarré og 7 dage (område 1 til 78) mod 19 dage (område 1 til 56) for henholdsvis grad 3 diarrhea i imbruvica-behandlede individer sammenlignet med kontrolarmen.

Visuel forstyrrelse

In randomized controlled trials (n=2115; median treatment duration of 19.1 months for 1157 patients treated with IMBRUVICA and 5.3 months for 958 patients in the control arm) blurred vision and decreased visual acuity of any grade occurred in 11% of patients treated with IMBRUVICA (9% Grade 1 2% Grade 2 no Grade 3 or higher) compared to 6% in the control arm (5% Grade 1 and <1% Grade 2 og 3).

Baseret på data fra 1605 af disse patienter var median-tid til først indtræden 91 dage (interval 0 til 617) mod 100 dage (område 2 til 477) hos imbruvica-behandlede patienter sammenlignet med kontrolarmen. Af de patienter, der rapporterede visuelle forstyrrelser, havde 60% mod 71% fuldstændig opløsning og 40% mod 29% ikke havde rapporteret opløsning på tidspunktet for analysen hos imbruvica-behandlede patienter sammenlignet med kontrolarmen. Mediantiden fra start til opløsning var 37 dage (område 1 til 457) mod 26 dage (område 1 til 721) i imbruvica-behandlede forsøgspersoner sammenlignet med kontrolarmen.

Oplevelse af postmarketing

De following adverse reactions have been identified during postapproval use of Tilbagevendende. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.

• Hepatobiliære lidelser: Leverfejl inklusive akutte og/eller dødelige begivenheder Hepatisk cirrhose-lægemiddelinduceret leverskade
• Respiratoriske lidelser: interstitiel lungesygdom
• Metaboliske og ernæringsforstyrrelser: Tumorlysissyndrom
• Immunsystemforstyrrelser: Anafylaktisk chok angioedema urticaria
• Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Stevens-Johnson syndrom (SJS) onychoclasis panniculitis neutrofile dermatoser kutan vaskulitis
• Infektioner: Hepatitis B -reaktivering
• Nervesystemforstyrrelser: Perifer neuropati

Lægemiddelinteraktioner for Imbruvica

Effekt af CYP3A -hæmmere på Ibrutinib

De coadministration of Tilbagevendende with a strong or moderate CYP3A inhibitor may increase Ibrutinib plasma concentrations [se Klinisk farmakologi ]. Increased Ibrutinib concentrations may increase the risk of drug-related toxicity.

Dosisændringer af imbruvica anbefales, når det bruges samtidig med posaconazol voriconazol og moderate CYP3A -hæmmere [se Dosering og administration ].

Undgå samtidig brug af andre stærke CYP3A -hæmmere. Interrupt Imbruvica Hvis disse hæmmere vil blive brugt på kort sigt (såsom anti-infektive i syv dage eller mindre) [se Dosering og administration ].

Undgå grapefrugt og Sevilla -appelsiner under Imbruvica -behandling, da disse indeholder stærke eller moderate hæmmere af CYP3A.

Effekt af CYP3A -inducere på ibrutinib

De coadministration of Tilbagevendende with strong CYP3A inducers may decrease Ibrutinib concentrations. Avoid coadministration with strong CYP3A inducers [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Imbruvica

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Imbruvica

Blødning

Dødelige blødningsbegivenheder er forekommet hos patienter, der modtog Imbruvica. Major blødning (≥ grad 3 alvorlige eller eventuelle begivenheder i centralnervesystemet; f.eks. Intrakraniel blødning [inklusive subdural hæmatom] gastrointestinal blødning hæmaturi og efter proceduremæssig blødning) forekom hos 4,2% af patienter med dødsfald, der forekom hos 0,4% af 2838 patienter, der modtog imbruvica i 27 kliniske forsøg. Blødningsbegivenheder af enhver karakter, inklusive blå mærker petechiae, forekom i 39% og eksklusive blå mærker og petechiae forekom hos henholdsvis 23% af patienterne, der modtog Imbruvica [See [See Bivirkninger ].

De mechanism for the blødende events is not well understood.

Brug af enten antikoagulant- eller antiplatelet -midler samtidig med Imbruvica øger risikoen for større blødning. På tværs af kliniske forsøg oplevede 3,1% af 2838 patienter, der modtog Imbruvica uden antiplatelet eller antikoagulantbehandling, større blødning. Tilsætningen af ​​antiplateletterapi med eller uden antikoagulantbehandling øgede denne procentdel til 4,4%, og tilsætningen af ​​antikoagulantbehandling med eller uden antiplatelet -terapi øgede denne procentdel til 6,1%. Overvej risikoen og fordelene ved antikoagulant- eller antiplatelet-terapi, når den blev administreret med Imbruvica. Overvåg for tegn og symptomer på blødning.

Overvej fordelrisikoen ved tilbageholdelse af imbruvica i mindst 3 til 7 dage før og efter operationen afhængigt af operationstypen og risikoen for blødning [se Kliniske studier ].

Infektioner

Dødelige og ikke-dødelige infektioner (inklusive bakteriel viral eller svampe) har forekommet med imbruvica-terapi. Grad 3 eller større infektioner forekom hos 21% af 1476 patienter med B-celle maligniteter, der modtog Imbruvica i kliniske forsøg [se Bivirkninger ]. Cases of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) og Pneumocystis jirovecii lungebetændelse (PJP) have occurred in patients treated with Tilbagevendende. Consider prophylaxis according to stogard of care in patients who are at increased risk for opportunistic infections. Monitor og evaluate patients for feber og infections og treat appropriately.

Hjertearytmier Hjertesvigt og pludselig død

Dødelige og alvorlige hjertearytmier og hjertesvigt er forekommet med Imbruvica. Dødsfald på grund af hjerteårsager eller pludselige dødsfald forekom hos 1% af 4896 patienter, der modtog Imbruvica i kliniske forsøg, herunder hos patienter, der modtog Imbruvica i ikke godkendt monoterapi eller kombinationsregimer. Disse bivirkninger forekom hos patienter med og uden eksisterende hypertension eller hjerte -komorbiditeter. Patienter med hjertekomorbiditeter kan have større risiko for disse begivenheder.

Grad 3 eller større ventrikulær takyarytmier blev rapporteret i 0,2% grad 3 eller større atrieflimmer, og atrieflader blev rapporteret i 3,7%, og grad 3 eller større hjertefejl blev rapporteret i 1,3% af 4896 patienter, der modtog imbruvica i kliniske forsøg, inklusive hos patienter, der modtog imbruvica i ikke -tildelt monterapi eller kombinationsregimenser.

Dese events have occurred particularly in patients with cardiac risk factors including hypertension og diabetes mellitus a previous history of cardiac arrhythmias og in patients with acute infections [se Bivirkninger ].

Evaluer hjertehistorie og funktion ved baseline og overvåge patienter for hjertearytmier og hjertefunktion. Få yderligere evaluering (f.eks. EKG -ekkokardiogram) som indikeret for patienter, der udvikler symptomer på arytmi (f.eks. Palpitations lethedssynkope brystsmerter) Ny indtræden dyspnø eller andre kardiovaskulære bekymringer. Administrer hjertearytmier og hjertesvigt følger korrekt dosismodifikationsretningslinjer [se Dosering og administration ] og overvej risikoen og fordelene ved fortsat imbruvica -behandling.

Hypertension

Hypertension occurred in 19% of 1476 patients with B-cell malignancies who received Tilbagevendende in clinical trials. Grade 3 or greater hypertension occurred in 8% of patients [se Bivirkninger ]. Based on data from a subset of these patients (N=1124) the median time to onset was 5.9 months (range 0 to 24 months). In a long-term safety analysis over 5 years of 1284 patients with B-cell malignancies treated for a median of 36 months (range 0 to 98 months) the cumulative rate of hypertension increased over time. De prevalence for Grade 3 or greater hypertension was 4% (year 0-1) 7% (year 1-2) 9% (year 2-3) 9% (year 3-4) og 9% (year 4-5); the overall incidence for the 5-year period was 11%.

Overvåg blodtrykket hos patienter behandlet med Imbruvica initierer eller juster anti-hypertensiv medicin under hele behandlingen med Imbruvica efter behov og følg doseringsmodifikationsretningslinjerne for grad 3 eller højere hypertension [se Dosering og administration ].

Cytopenier

Hos 645 patienter med B-celle maligniteter, der modtog imbruvica som en enkelt middel grad 3 eller 4 neutropeni, forekom 23% af patienterne i grad 3 eller 4 thrombocytopeni i 8% og grad 3 eller 4 anæmi hos 2,8% baseret på laboratoriemålinger [se [se Bivirkninger ].

Overvåg komplette blodtællinger månedligt.

Anden Primary Malignancies

Andre maligniteter (10%) inklusive ikke-hudcarcinomer (NULL,9%) forekom blandt de 1476 patienter med B-celle maligniteter, der modtog Imbruvica i kliniske forsøg [se Bivirkninger ]. De most frequent second primary malignancy was non-melanoma skin cancer (6%).

Hepatotoksicitet inklusive lægemiddelinduceret leverskade

Hepatotoksicitet inklusive alvorlig livstruende og potentielt dødelige tilfælde af lægemiddelinduceret leverskade (DILI) har forekommet hos patienter behandlet med Bruton tyrosinkinaseinhibitorer inklusive Imbruvica.

Evaluer bilirubin og transaminaser ved baseline og under hele behandlingen med Imbruvica. For patienter, der udvikler unormale leverprøver efter Imbruvica -overvåger hyppigere for levertest abnormiteter og kliniske tegn og symptomer på lever toksicitet. Hvis Dili mistænkes tilbageholdelse af Imbruvica. Efter bekræftelse af Dili afbryder Imbruvica.

Tumorlysissyndrom

Tumorlysis syndrom er sjældent rapporteret med Imbruvica [se Bivirkninger ]. Assess the baseline risk (e.g. high tumor burden) og take appropriate precautions. Monitor patients closely og treat as appropriate.

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på fund i dyr kan Imbruvica forårsage føtal skade, når de administreres til en gravid kvinde. Administration af ibrutinib til gravide rotter og kaniner i perioden med organogenese forårsagede embryo-føtal toksicitet inklusive misdannelser ved eksponeringer, der var 3-20 gange højere end dem, der blev rapporteret hos patienter med hæmatologiske maligniteter. Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Imbruvica og i 1 måned efter den sidste dosis. [se Brug i specifikke populationer ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive patienter og plejere om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation og Brug til brug ).

Blødning

Informer patienter om muligheden for blødning og at rapportere eventuelle tegn eller symptomer (alvorligt hovedpineblod i afføring eller langvarig urin forlænget eller ukontrolleret blødning). Informer patienten om, at Imbruvica muligvis skal afbrudt til medicinske eller tandlægeprocedurer [se Advarsler og forholdsregler ].

Infektioner

Informer patienter om muligheden for alvorlig infektion og at rapportere eventuelle tegn eller symptomer (feber kulderystelser svaghed forvirring) antyder infektion [se Advarsler og forholdsregler ].

Hjertearytmier Hjertesvigt og pludselig død

Informer patienter om muligheden for uregelmæssig hjerterytme hjertesvigt og pludselig død. Rådgiverpatienter til at rapportere eventuelle tegn på hjertebanken fyrtårhed svimmelhed besvimelse af åndenød brystet ubehag eller ødemer [se Advarsler og forholdsregler ].

Hypertension

Informer patienter om, at der er sket højt blodtryk hos patienter, der tager imbruvica, hvilket kan kræve behandling med anti-hypertensiv terapi [se Advarsler og forholdsregler ].

Anden Primary Malignancies

Informer patienter om, at andre maligniteter har fundet sted hos patienter, der er blevet behandlet med imbruvica, herunder hudkræft og andre carcinomer [se Advarsler og forholdsregler ].

Hepatotoksicitet inklusive lægemiddelinduceret leverskade

Informer patienter om, at leverproblemer, herunder lægemiddelinduceret leverskade og abnormiteter i leverprøver, kan udvikle sig under imbruvica-behandling. Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder med det samme, hvis de oplever abdominal ubehag mørk urin eller gulsot [se Advarsler og forholdsregler ].

Tumorlysissyndrom

Informer patienter om den potentielle risiko for tumorlysissyndrom og at rapportere eventuelle tegn og symptomer, der er forbundet med denne begivenhed til deres sundhedsudbyder til evaluering [se Advarsler og forholdsregler ].

Embryo-føtal toksicitet

Rådgiv kvinder om den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Imbruvica og i 1 måned efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Rådgiv mænd med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Imbruvica og i 1 måned efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer og Ikke -klinisk toksikologi ].

Amning

Rådgive kvinder om ikke at amme under behandling med Imbruvica og i 1 uge efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Andre vigtige oplysninger

Informer patienterne om at tage Imbruvica oralt en gang dagligt i henhold til deres læges instruktioner, og at den orale dosering (kapsler eller tabletter) skal sluges hele Dosering og administration ].

Rådgiv patienter, at i tilfælde af en ubesvaret daglig dosis af Imbruvica, skal det tages så hurtigt som muligt på samme dag med en tilbagevenden til den normale tidsplan den følgende dag. Patienter bør ikke tage ekstra doser for at udgøre den ubesvarede dosis [se Dosering og administration ].

For imbruvica oral suspension instruerer patienter eller plejere om at læse og følge instruktionerne til brug til korrekt opbevaring og bortskaffelse af forberedelsesadministration [se Dosering og administration ].

Rådgive patienter om de almindelige bivirkninger forbundet med Imbruvica [se Bivirkninger ]. Direct the patient to a complete list of adverse drug reactions in Patientinformation.

Rådgiv patienter om at informere deres sundhedsudbydere om alle samtidige medicin inklusive receptpligtig medicin over-the-counter medicin vitaminer og urteprodukter [se Lægemiddelinteraktioner ].

Rådgiv patienter om, at de kan opleve løs afføring eller diarré og bør kontakte deres læge, hvis deres diarré fortsætter. Rådgive patienter om at opretholde tilstrækkelig hydrering [se Bivirkninger ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Ibrutinib var ikke kræftfremkaldende i en 6-måneders Rash2-musestudie ved orale doser op til 2000 mg/kg/dag, hvilket resulterede i eksponeringer ca. 32 (mænd) til 52 (hunner) gange højere end eksponeringen hos mennesker i en dosis på 420 mg dagligt [se Advarsler og forholdsregler ].

Ibrutinib var ikke mutagen i en bakteriel mutagenicitet (ames) assay var ikke klastogen i et kromosomafvigelsesassay i celler forgæves Knoglemarv Micronucleus -assay hos mus i doser op til 2000 mg/kg.

Rotter blev administreret orale daglige doser af ibrutinib i 4 uger før parring og under parring hos mænd og 2 uger før parring og under parring hos kvinder. Behandling af kvindelige rotter fortsatte efter graviditet op til drægtighedsdagen (GD) 7 og behandling af mandlige rotter fortsatte indtil studiet. Ingen effekter på fertilitet eller reproduktionskapacitet blev observeret hos han- eller hunrotter op til den maksimale dosis testede 100 mg/kg/dag (human ækvivalent dosis [HED] 16 mg/kg).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilbagevendende can cause fetal harm based on findings from animal studies. Dere are no available data on Tilbagevendende use in pregnant women to inform a drug-associated risk of major birth defects og miscarriage. In animal reproduction studies administration of Ibrutinib to pregnant rats og rabbits during the period of organogenesis at exposures up to 3-20 times the clinical dose of 420 mg daglig produced embryofetal toxicity including structural abnormalities (see Data ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Dyredata

Ibrutinib blev administreret oralt til gravide rotter i perioden med organogenese i doser på 10 40 og 80 mg/kg/dag. Ibrutinib i en dosis på 80 mg/kg/dag var forbundet med viscerale misdannelser (hjerte og større kar) og øgede resorptioner og tab efter implantation.

De dose of 80 mg/kg/day in rats is approximately 20 times the exposure in patients with CLL/SLL or WM administered a dose of 420 mg daglig. Ibrutinib at doses of 40 mg/kg/day or greater was associated with decreased fetal weights. De dose of 40 mg/kg/day in rats is approximately 8 times the exposure (AUC) in patients administered a dose of 420 mg daglig.

Ibrutinib blev også administreret oralt til gravide kaniner i perioden med organogenese i doser på 5 15 og 45 mg/kg/dag. Ibrutinib i en dosis på 15 mg/kg/dag eller større var forbundet med skeletvariationer (smeltet sternebrae) og ibrutinib i en dosis på 45 mg/kg/dag var forbundet med øgede resorptioner og tab efter implantation. Dosis på 15 mg/kg/dag hos kaniner er cirka 2,8 gange eksponeringen hos patienter med CLL/SLL eller WM administreret en dosis på 420 mg dagligt.

Amning

Risikooversigt

Dere is no information regarding the presence of Ibrutinib or its metabolites in human milk the effects on the breastfed child or the effects on milk production. Because of the potential for serious adverse reactions in the breastfed child advise women not to breastfeed during treatment with Tilbagevendende og for 1 week after the last dose.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Tilbagevendende can cause fetal harm when administered to pregnant women [se Graviditet ].

Graviditet Testing

Bekræft graviditetsstatus hos kvinder med reproduktivt potentiale, inden de initierer Imbruvica.

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

overkommelige steder at tage hen

Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Imbruvica og i 1 måned efter den sidste dosis.

Mænd

Rådgiv mænd med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Imbruvica og i 1 måned efter den sidste dosis.

Pædiatrisk brug

Kronisk GVHD

De safety og effectiveness of Tilbagevendende have been established for treatment of cGVHD after failure of one or more lines of systemic therapy in pediatric patients 1 year of age og older.

Brug af Imbruvica til denne indikation understøttes af bevis fra Imagine En undersøgelse, der omfattede pædiatriske patienter i alderen 1 år og ældre med tidligere behandlet CGVHD inklusive patienter i følgende aldersgrupper: En patient 1 år til mindre end 2 år 20 patienter 2 patienter 2 patienter 2

År til mindre end 12 år og 19 patienter 12 år til mindre end 17 år. Yderligere understøttende effektivitetsdata blev leveret fra undersøgelse 1129 hos voksne [se Bivirkninger og Klinisk farmakologi og Kliniske studier].

De recommended dosage of Tilbagevendende in patients age 12 years og older is the same as that in adults og the recommended dosage in patients age 1 year to less than 12 years old is based on body-surface area (BSA) [se Dosering og administration ].

De safety og effectiveness of Tilbagevendende have not been established for this indication in pediatric patients less than 1 year of age.

Ældre B-celle ikke-Hodgkin-lymfom

De safety og effectiveness of Tilbagevendende in combination with chemoimmunotherapy were assessed but have not been established based on an open-label rogomized study (NCT02703272) in 35 patients which included 26 pediatric patients age 5 to less than 17 years with previously treated mature B-cell non-Hodgkin lymphoma. De study was stopped for futility. In the rogomized population major hemorrhage og discontinuation of chemoimmunotherapy due to adverse reactions occurred more frequently in the Ibrutinib plus chemoimmunotherapy arm compared to the chemoimmunotherapy alone arm.

CLL/SLL CLL/SLL med 17p sletning Wm

De safety og effectiveness of Tilbagevendende in pediatric patients have not been established in CLL/SLL CLL/SLL with 17p deletion or WM.

Geriatrisk brug

Af 992 patienter i kliniske studier af imbruvica for B-celle maligniteter eller CGVHD 62% var ≥ 65 år, mens 22% var ≥ 75 år gammel [se Kliniske studier ]. No overall differences in effectiveness were observed between younger og older patients. Anemia (all grades) lungebetændelse (Grade 3 or higher) thrombocytopenia hypertension og atrial fibrillation occurred more frequently among older patients treated with Tilbagevendende [se Bivirkninger ].

Leverskrivning i leveren

Voksne patienter med B-celle maligniteter

Avoid use of IMBRUVICA in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C). The safety of IMBRUVICA has not been evaluated in patients with mild to severe hepatic impairment by Child-Pugh criteria.

Reduce the recommended dose when administering IMBRUVICA to patients with mild or moderate hepatic impairment (Child-Pugh class A and B). Monitor patients more frequently for adverse reactions of IMBRUVICA [see Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Patienter med CGVHD

Undgå brug af imbruvica hos patienter med det samlede bilirubinniveau> 3 x Uln (medmindre af ikke-hepatisk oprindelse eller på grund af Gilberts syndrom). Reducer den anbefalede dosis, når man administrerer Imbruvica til patienter med det samlede bilirubinniveau> 1,5 til 3 x Uln (medmindre af ikke-hepatisk oprindelse eller på grund af Gilberts syndrom) [Se Dosering og administration ].

Plasmaferese

Håndtering af hyperviskositet hos WM -patienter kan omfatte plasmaferese før og under behandling med Imbruvica. Ændringer til Imbruvica -dosering er ikke påkrævet.

Overdoseringsoplysninger til Imbruvica

Dere is no specific experience in the management of Ibrutinib overdose in patients. One healthy subject experienced reversible Grade 4 hepatic enzyme increases (AST og ALT) after a dose of 1680 mg. Closely monitor patients who ingest more than the recommended dosage og provide appropriate supportive treatment.

Kontraindikationer for Imbruvica

Ingen

Klinisk farmakologi for Imbruvica

Handlingsmekanisme

Ibrutinib er en lille molekyleinhibitor af Brutons tyrosinkinase (BTK). Ibrutinib danner en kovalent binding med en cysteinrest i BTK -aktive sted, der fører til inhibering af BTK -enzymatisk aktivitet. BTK er et signalmolekyle af B-celle-antigenreceptoren (BCR) og cytokinreceptorveje. BTKs rolle i signalering gennem B-celleoverfladeceptorerne resulterer i aktivering af veje, der er nødvendige til B-cellehandel kemotaxis og vedhæftning. Ikke-kliniske undersøgelser viser, at ibrutinib hæmmer malign B-celleproliferation og overlevelse forgæves såvel som cellemigration og substratadhæsion In vitro .

Farmakodynamik

Hos patienter med tilbagevendende B-celle-lymfom> 90% belægning af BTK-aktive sted i perifere blodmononukleære celler blev observeret op til 24 timer efter ibrutinib-doser på ≥ 2,5 mg/kg/dag (≥ 175 mg/dag for en gennemsnitlig vægt på 70 kg).

Hos voksne patienter med CGVHD 93% belægning af BTK -aktive sted i perifere blodmononukleære celler blev observeret ved den anbefalede dosis i Ibrutinib. Den gennemsnitlige BTK -belægning hos pædiatriske patienter varierede fra 95,1% til 99,6%.

In vitro -blodpladeaggregering

Ibrutinib demonstrerede inhibering af kollagen-induceret blodpladeaggregering med IC50-værdier ved 4,6 um (2026 ng/ml) 0,8 μm (352 ng/ml) og 3 μm (1321 ng/ml) i blodprøver fra raske donorer Donorer, der tager Warfarin og DORORS med alvorlig nyrefunktion. Ibrutinib viste ikke meningsfuld inhibering af blodpladeaggregering til ADP arachidonsyre ristocetin og TRAP-6.

Hjertelektrofysiologi

Ved en enkelt dosis 4 gange forlængede den maksimale anbefalede dosis (1680 mg) Imbruvica ikke QT -intervallet i noget klinisk relevant omfang.

Farmakokinetik

Ibrutinib-eksponering øges med doser op til 840 mg (2 gange den maksimale godkendte anbefalede dosering) hos patienter med B-celle maligniteter. Den gennemsnitlige steady-state AUC (%variationskoefficient) observeret hos patienter ved 420 mg med CLL/SLL er 708 (71%) ng × H/ml med WM 707 (72%) ng × H/ml og hos voksne patienter med tidligere behandlet CGVHD IS 1159 (50%) ng × H/ml. Steady-state-koncentrationer af ibrutinib uden CYP3A-hæmmere blev opnået med et akkumuleringsforhold på 1 til 1,6 efter 1 uges flere daglige doser på 420 mg.

Absorption

Absolut biotilgængelighed af ibrutinib i fastet tilstand var 2,9% (90% CI: 2,1 3.9) hos raske forsøgspersoner. Ibrutinib absorberes efter oral administration med en median Tmax på 1 time til 2 timer.

Effekt af mad

De administration of Tilbagevendende with a high-fat og high-calorie meal (800 calories to 1000 calories with approximately 50% of total caloric content of the meal from fat) increased Ibrutinib Cmax by 2- to 4-fold og AUC by approximately 2-fold compared with administration of Ibrutinib after overnight fasting.

In vitro Undersøgelser antyder, at ibrutinib ikke er et substrat af P-glycoprotein (P-gp) eller brystkræftresistensprotein (BCRP).

Fordeling

Vendbar binding af ibrutinib til humant plasmaprotein In vitro var 97,3% uden koncentrationsafhængighed i området 50 ng/ml til 1000 ng/ml. Distributionsvolumenet (VD) var 683 L, og det tilsyneladende distributionsvolumen ved stabil tilstand (VDSS/F) var ca. 10000 L.

Eliminering

Intravenøs clearance var 62 l/h under fastede forhold og 76 l/h under fodrede forhold. I tråd med den høje første-pass-effekt er den tilsyneladende orale clearance 2000 l/h under fastede forhold og 1000 L/h under Fed-forhold. Ibrutinibs halveringstid er 4 timer til 6 timer.

Metabolisme

Metabolisme is the main route of elimination for Ibrutinib. It is metabolized to several metabolites primarily by cytochrome P450 (CYP) 3A og to a minor extent by CYP2D6. De active metabolite PCI-45227 is a dihydrodiol metabolite with inhibitory activity towards BTK approximately 15 times lower than that of Ibrutinib. De range of the mean metabolite to parent ratio for PCI-45227 at steady-state is 1 to 2.8.

Udskillelse

Ibrutinib hovedsageligt i form af metabolitter fjernes primært via fæces. Efter en enkelt oral administration af radiomærket ibrutinib blev 90% af radioaktiviteten udskilt inden for 168 timer med 80% udskilt i fæces og mindre end 10% elimineret i urinen. Uændret ibrutinib tegnede sig for 1% af den radiomærkede udskillede dosis i fæces og ingen i urin med resten af ​​den udskillede dosis, der er metabolitter.

Specifikke populationer

Alder og sex

Alder og køn har ingen klinisk meningsfuld effekt på Ibrutinib farmakokinetik.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Mild og moderat nedsat nyrefunktion (creatinine clearance [CLCR]> 25 ml/min som estimeret af Cockcroft-Gault-ligning) havde ingen indflydelse på eksponeringen af ​​ibrutinib. Ingen data er tilgængelige hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (CLCR <25 ml/min) or in patients on dialysis.

Patienter med nedsat leverfunktion

De AUC of Ibrutinib increased 2.7-fold in subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) 8.2-fold in subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) og 9.8-fold in subjects with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) relative to subjects with normal liver function. De Cmax of Ibrutinib increased 5.2-fold in mild hepatic impairment 8.8-fold in moderate hepatic impairment og 7-fold in severe hepatic impairment relative to subjects with normal liver function [se Brug i specifikke populationer ].

Pædiatriske patienter

Hos pædiatriske patienter med CGVHD behandlet med ibrutinib ved 240 mg/m ² en gang dagligt (patients age ≥ 1 to <12 years) or 420 mg en gang dagligt (patients age ≥ 12 years) the geometric mean (%CV) steady state AUC og Cmax in patients age ≥ 1 to < 12 years is 467 (102%) ng×h/mL og 65.7 (96%) ng/mL respectively og in patients age ≥ 12 to < 17 years is 966 (78%) ng×h/mL og 149 (79%) ng/mL respectively.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Kliniske studier And Model-Informed Approaches

Effekt af CYP3A -hæmmere på Ibrutinib

De coadministration of multiple doses of ketoconazole (strong CYP3A inhibitor) increased the Cmax of Ibrutinib by 29-fold og AUC by 24-fold. De coadministration of multiple doses of voriconazole (strong CYP3A inhibitor) increased steady state Cmax of Ibrutinib by 6.7-fold og AUC by 5.7-fold. Simulations under fed conditions suggest that posaconazole (strong CYP3A inhibitor) may increase the AUC of Ibrutinib 3-fold to 10-fold.

De coadministration of multiple doses of erythromycin (moderate CYP3A inhibitor) increased steady state Cmax of Ibrutinib by 3.4-fold og AUC by 3-fold.

Effekt af CYP3A -inducere på ibrutinib

De coadministration of rifampin (strong CYP3A inducer) decreased the Cmax of Ibrutinib by more than 13-fold og AUC by more than 10-fold.

Simuleringer antyder, at efavirenz (moderat CYP3A-inducer) kan reducere AUC af ibrutinib med 3 gange.

In vitro -undersøgelser

Effekt af ibrutinib på CYP -underlag

In vitro Undersøgelser antyder, at Ibrutinib og PCI-45227 sandsynligvis ikke vil hæmme CYP1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 eller 3A i kliniske doser. Både ibrutinib og PCI-45227 vil sandsynligvis ikke inducere CYP1A2 CYP2B6 eller CYP3A ved kliniske doser.

Effekt af ibrutinib på transportørernes underlag

In vitro Undersøgelser antyder, at ibrutinib kan hæmme BCRP og P-gp-transport ved kliniske doser. Samtidig administration af orale P-gp- eller BCRP-underlag (f.eks. Digoxin-methotrexat) med imbruvica kan øge deres koncentrationer.

Kliniske studier

Kronisk lymfocytisk leukæmi / lille lymfocytisk lymfom

De safety og efficacy of Tilbagevendende in patients with CLL/SLL were demonstrated in one uncontrolled trial og five rogomized controlled trials.

Undersøgelse 1102

Undersøgelse 1102 (NCT01105247) an open-label multi-center trial was conducted in 48 previously treated CLL patients. Tilbagevendende was administered orally at 420 mg en gang dagligt until disease progression or unacceptable toxicity. De Orr og DOR were assessed using a modified version of the International Workshop on CLL Criteria by an Independent Review Committee.

De median age was 67 years (range 37 to 82 years) 71% were male og 94% were White. All patients had a baseline ECOG performance status of 0 or 1. De median time since diagnosis was 80 months og the median number of prior treatments was 4 (range 1 to 12 treatments). At baseline 46% of subjects had at least one tumor ≥ 5 cm.

De Orr was 58.3% (95% CI: 43.2% 72.4%) all partial responses. Ingen of the patients achieved a complete response. De DOR ranged from 5.6 to 24.2+ months. De median DOR was not reached.

Resonere

De Resonere study a rogomized multicenter open-label phase 3 study of Tilbagevendende versus ofatumumab (NCT01578707) was conducted in patients with previously treated CLL or SLL. Patients (n=391) were rogomized 1:1 to receive either Tilbagevendende 420 mg daglig until disease progression or unacceptable toxicity or ofatumumab at an initial dose of 300 mg followed one week later by a dose of 2000 mg weekly for 7 doses og then every 4 weeks for 4 additional doses. Fifty-seven patients rogomized to ofatumumab crossed over following progression to receive Tilbagevendende.

De median age was 67 years (range 30 to 88 years) 68% were male og 90% were White. All patients had a baseline ECOG performance status of 0 or 1. De trial enrolled 373 patients with CLL og 18 patients with SLL. De median time since diagnosis was 91 months og the median number of prior treatments was 2 (range 1 to 13 treatments). At baseline 58% of patients had at least one tumor ≥ 5 cm. Thirty-two percent of patients had 17p deletion.

Effektivitetsresultater for resonat er vist i tabel 22, og Kaplan-Meier-kurverne for PFS vurderet af en IRC i henhold til IWCLL-kriterier og OS er vist i henholdsvis figur 1 og figur 2.

Tabel 22: Effektivitet resulterer hos patienter med CLL/SLL i resonate

Figur 1: Kaplan-Meier-kurve for progressionsfri overlevelse (ITT-population) hos patienter med CLL/SLL i resonering

Figur 2: Kaplan-Meier-kurve for samlet overlevelse (ITT-population) hos patienter med CLL/SLL i resonering

63-måneders opfølgning

Med en samlet opfølgning på 63 måneder var den medianundersøgelsesvurderede PFS pr. IWCLL-kriterier 44,1 måneder [95% CI (NULL,5 56,9)] i Imbruvica-armen og 8,1 måneder [95% CI (NULL,8 8,3)] i afatumumabarmen. Den samlede responsrate som vurderet af efterforskere var 87,2% i Imbruvica -armen mod 22,4% i ofatumumab -armen.

CLL/SLL med 17p sletning (DEL 17P CLL/SLL) i resonate

Resonere included 127 patients with del 17p CLL/SLL. De median age was 67 years (range 30 to 84 years) 62% were male og 88% were White. All patients had a baseline ECOG performance status of 0 or 1. PFS og Orr were assessed by an IRC. Efficacy results for del 17p CLL/SLL are shown in Table 23.

Tabel 23: Effektivitet resulterer hos patienter med DEL 17P CLL/SLL i resonate

63-måneders opfølgning

Med en samlet opfølgning på 63 måneder var den medianundersøgelsesvurderede PFS hos patienter med Del 17p pr. IWCLL-kriterier 40,6 måneder [95% CI (NULL,4 44,6)] i imbruvica-armen og 6,2 måneder [95% CI (NULL,6 8,1)] i afatumabarmen. Den samlede responsrate som vurderet af efterforskere hos patienter med del 17p var 88,9% i Imbruvica -armen mod 18,8% i ofatumumab -armen.

Resonere-2

De Resonere-2 study a rogomized multicenter open-label phase 3 study of Tilbagevendende versus chlorambucil (NCT01722487) was conducted in patients with treatment naïve CLL or SLL who were 65 years of age or older. Patients (n = 269) were rogomized 1:1 to receive either Tilbagevendende 420 mg daglig until disease progression or unacceptable toxicity or chlorambucil at a starting dose of 0.5 mg/kg on Days 1 og 15 of each 28-day cycle for a maximum of 12 cycles with an allowance for intrapatient dose increases up to 0.8 mg/kg based on tolerability.

De median age was 73 years (range 65 to 90 years) 63% were male og 91% were White. Ninety one percent of patients had a baseline ECOG performance status of 0 or 1 og 9% had an ECOG performance status of 2. De trial enrolled 249 patients with CLL og 20 patients with SLL. At baseline 20% of patients had 11q deletion. De most common reasons for initiating CLL therapy include: progressive marrow failure demonstrated by Anæmi og/or thrombocytopenia (38%) progressive or symptomatic lymphadenopathy (37%) progressive or symptomatic splenomegaly (30%) træthed (27%) og night sweats (25%).

Med en median opfølgning på 28,1 måneder var der 32 observerede dødsbegivenheder [11 (NULL,1%) og 21 (NULL,8%) i henholdsvis Imbruvica og Chlorambucil behandlingsarme]. Med 41% af patienterne, der skifter fra Chlorambucil til Imbruvica, resulterede den samlede overlevelsesanalyse i ITT-patientpopulationen i en statistisk signifikant HR på 0,44 [95% CI (NULL,21 0,92) og 2-årige overlevelsesrateestimater på 94,7% [95% CI (NULL,1 97,4)] og 84,3% [95% CI (NULL,7 88)] Imbruvica- og Chlorambucil -armene.

Effektivitetsresultater for resonate-2 er vist i tabel 24, og Kaplan-Meier-kurven for PFS vurderet af en IRC i henhold til IWCLL-kriterier er vist i figur 3.

Tabel 24: Effektivitet resulterer hos patienter med CLL/SLL i Resonate-2

Figur 3: Kaplan-Meier-kurve for progressionsfri overlevelse (ITT-population) hos patienter med CLL/SLL i Resonate-2

Hvad bruges Vagifem

55-måneders opfølgning

Med en samlet opfølgning på 55 måneder blev median PFS ikke nået i Imbruvica-armen.

Helios

De Helios study a rogomized double-blind placebo-controlled phase 3 study of Tilbagevendende in combination with bendamustine og rituximab (BR) (NCT01611090) was conducted in patients with previously treated CLL or SLL. Patients (n = 578) were rogomized 1:1 to receive either Tilbagevendende 420 mg daglig or placebo in combination with BR until disease progression or unacceptable toxicity. All patients received BR for a maximum of six 28-day cycles. Bendamustine was dosed at 70 mg/m ² Infused IV over 30 minutter på cyklus 1 dage 2 og 3 og på cykler 2-6 dage 1 og 2 i op til 6 cyklusser, og alle patienter havde en CLCR ≥ 40 ml/min ved baseline. Rituximab blev administreret i en dosis på 375 mg/m ² I den første cyklus dag 1 og 500 mg/m ² Cykler 2 til 6 dag 1.

De median age was 64 years (range 31 to 86 years) 66% were male og 91% were White. All patients had a baseline ECOG performance status of 0 or 1. De median time since diagnosis was 5.9 years og the median number of prior treatments was 2 (range 1 to 11 treatments). At baseline 56% of patients had at least one tumor ≥ 5 cm og 26% presented with del11q.

Effektivitetsresultater for helios er vist i tabel 25, og Kaplan-Meier-kurverne for PFS er vist i figur 4.

Tabel 25: Effektivitet resulterer hos patienter med CLL/SLL i Helios

Figur 4: Kaplan-Meier-kurve for progressionsfri overlevelse (ITT-population) hos patienter med CLL/SLL i Helios

belyse

De belyse study a rogomized multi-center phase 3 study of Tilbagevendende in combination with obinutuzumab versus chlorambucil in combination with obinutuzumab (NCT02264574) was conducted in patients with treatment naïve CLL or SLL. Patients were 65 years of age or older or <65 years of age with coexisting medical conditions reduced renal function as measured by creatinine clearance < 70 mL/min or presence of del 17p/TP53 mutation. Patients (n = 229) were rogomized 1:1 to receive either Tilbagevendende 420 mg daglig until disease progression or unacceptable toxicity or chlorambucil at a dose of 0.5 mg/kg on Days 1 og 15 of each 28-day cycle for 6 cycles. In both arms patients received 1000 mg of obinutuzumab on Days 1 8 og 15 of the first cycle followed by treatment on the first day of 5 subsequent cycles (total of 6 cycles 28 days each). De first dose of obinutuzumab was divided between Day 1 (100 mg) og Day 2 (900 mg).

De median age was 71 years (range 40 to 87 years) 64% were male og 96% were White. All patients had a baseline ECOG performance status of 0 (48%) or 1-2 (52%). De trial enrolled 214 patients with CLL og 15 patients with SLL. At baseline 65% of patients presented with CLL/SLL with high risk factors (del 17p/TP53 mutation [18%] del 11q [15%] or unmutated immunoglobulin heavy-chain variable region (unmutated IGHV) [54%]). De most common reasons for initiating CLL therapy included: lymphadenopathy (38%) night sweats (34%) progressive marrow failure (31%) træthed (29%) splenomegaly (25%) og progressive lymphocytosis (21%).

Med en median opfølgningstid på undersøgelse af 31 måneders effektivitetsresultater for belysning vurderet af en IRC i henhold til IWCLL-kriterier er vist i tabel 26, og Kaplan-Meier-kurven for PFS er vist i figur 5.

Tabel 26: Effektivitet resulterer hos patienter med CLL/SLL i belysning

Figur 5: Kaplan-Meier kurve for progressionsfri overlevelse (ITT-population) hos patienter med CLL/SLL i belysning

I den høje risiko CLL/SLL -population (DEL 17P/TP53 -mutation Del 11q eller Unmutated IGHV) var PFS HR 0,15 [95% CI (NULL,09 0,27)].

E1912

E1912-undersøgelsen af ​​en randomiseret multicenter fase 3-undersøgelse af Imbruvica i kombination med rituximab versus standard fludarabin-cyclophosphamid og rituximab (FCR) kemoimmunoterapi (NCT02048813) blev udført hos voksne patienter, der var 70 år eller yngre med tidligere ikke-behandlet CLL eller SLL-systemisk behandling. Alle patienter havde en CLCR> 40 ml/min ved baseline. Patienter med 17p -deletion blev udelukket. Patienter (n = 529) blev randomiseret 2: 1 for at modtage enten Imbruvica plus rituximab eller FCR. Imbruvica blev administreret ved 420 mg dagligt indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Fludarabin blev administreret i en dosis på 25 mg/m ² og cyclophosphamide was administered at a dose of 250 mg/m ² Både på dag 1 2 og 3 i cykler 1-6. Rituximab blev initieret i cyklus 2 for Imbruvica plus rituximab -arm og i cyklus 1 for FCR -armen og blev administreret ved 50 mg/m ² på dag 1 af den første cyklus 325 mg/m ² på dag 2 af den første cyklus og 500 mg/m ² På dag 1 af 5 efterfølgende cyklusser i alt 6 cyklusser. Hver cyklus var 28 dage.

De median age was 58 years (range 28 to 70 years) 67% were male 90% were White og 98% had a ECOG performance status of 0-1. At baseline 43% of patients were Rai stage 3 or 4 og 59% of patients presented with high risk factors (TP53 mutation [6%] del11q [22%] or unmutated IGHV [53%]).

Med en median opfølgningstid på undersøgelse af 37 måneders effektivitetsresultater for E1912 er vist i tabel 27. Kaplan-Meier-kurverne for PFS vurderet i henhold til IWCLL-kriterier er vist i figur 6.

Tabel 27: Effektivitet resulterer hos patienter med CLL/SLL i E1912

Figur 6: Kaplan-Meier Curve of Progression-Free Survival (ITT Population) hos patienter med CLL/SLL i E1912

Med en median opfølgningstid på undersøgelse af 49 måneder blev median samlet overlevelse ikke nået med i alt 23 dødsfald: 11 (3%) i Imbruvica plus rituximab og 12 (7%) i FCR-behandlingsarmene.

Lymfocytose

Efter påbegyndelse af en-agent Imbruvica en stigning i lymfocyttællinger (dvs. ≥ 50% stigning fra baseline og over absolutte lymfocyttælling på 5000/MCL) forekom hos 66% af patienterne i CLL-undersøgelserne. Begyndelsen af ​​isoleret lymfocytose forekommer i løbet af den første måned af Imbruvica -terapi og opløses med en median på 14 uger (område 0,1 til 104 uger). Når imbruvica blev administreret i kombination af lymfocytose, var 7% med Imbruvica BR mod 6% med placebo Br og 7% med Imbruvica obinutuzumab mod 1% med chlorambucil obinutuzumab.

Waldenströms makroglobulinæmi

De safety og efficacy of Tilbagevendende in patients with WM were demonstrated in two single-arm trials og one rogomized controlled trial.

Undersøg 1118 og innovate monoterapiarm

Undersøgelse 1118 (NCT01614821) En open-label multi-center enkeltarmsundersøgelse blev udført hos 63 tidligere behandlede patienter med WM. Imbruvica blev administreret oralt ved 420 mg en gang dagligt, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Svarene blev vurderet af efterforskere og en IRC ved anvendelse af kriterier, der blev vedtaget fra det internationale værksted for Waldenströms makroglobulinæmi.

De median age was 63 years (range 44 to 86 years) 76% were male og 95% were White. All patients had a baseline ECOG performance status of 0 or 1. De median time since diagnosis was 74 months og the median number of prior treatments was 2 (range 1 to 11 treatments). At baseline the median serum IgM value was 3.5 g/dL (range 0.7 to 8.4 g/dL).

Svar defineret som delvis respons eller bedre pr. IRC er vist i tabel 28.

Tabel 28: Svarprocent og varighed af respons (DOR) baseret på IRC -vurdering hos patienter med WM i undersøgelse 1118

De median time to response was 1.2 months (range 0.7-13.4 months).

De Innovere monotherapy arm included 31 patients with previously treated WM who failed prior rituximab-containing therapy og received single-agent Tilbagevendende. De median age was 67 years (range 47 to 90 years). Eighty-one percent of patients had a baseline ECOG performance status of 0 or 1 og 19% had a baseline ECOG performance status of 2. De median number of prior treatments was 4 (range 1 to 7 treatments). With an overall follow-up of 61 months the response rate observed in the Innovere monotherapy arm per IRC assessment was 77% (0% CR 29% VGPR 48% PR). De median duration of response was 33 months (range 2.4 to 60.2+ months).

Innovere

De Innovere study a rogomized double-blind placebo-controlled phase 3 study of Tilbagevendende or placebo in combination with rituximab (NCT02165397) was conducted in treatment naïve or previously treated patients with WM. Patients (n = 150) were rogomized 1:1 to receive either Tilbagevendende 420 mg daglig or placebo in combination with rituximab until disease progression or unacceptable toxicity. Rituximab was administered weekly at a dose of 375 mg/m ² I 4 på hinanden følgende uger (uger 1-4) efterfulgt af et andet kursus med ugentlig rituximab i 4 på hinanden følgende uger (uger 17-20). Det største mål for effektivitetsresultatet er progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet af en IRC med yderligere effektivitetsmål for responsraten.

De median age was 69 years (range 36 to 89 years) 66% were male og 79% were White. Ninety-three percent of patients had a baseline ECOG performance status of 0 or 1 og 7% of patients had a baseline ECOG performance status of 2. Forty-five percent of patients were treatment naïve og 55% of patients were previously treated. Among previously treated patients the median number of prior treatments was 2 (range 1 to 6 treatments). At baseline the median serum IgM value was 3.2 g/dL (range 0.6 to 8.3 g/dL) og MYD88 L265P mutations were present in 77% of patients absent in 13% of patients og 9% of patients were not evaluable for mutation status.

En sonderende analyse demonstrerede en vedvarende hæmoglobin Forbedring (defineret som stigning på ≥ 2 g/dL over baseline i mindst 8 uger uden blodtransfusioner eller vækstfaktorstøtte) hos 65% af patienterne i Imbruvica R -gruppen og 39% af patienterne i placebo R -gruppen.

Med en samlet opfølgning af 63 måneders effektivitetsresultater som vurderet af en IRC på tidspunktet for den endelige analyse for innovate er vist i tabel 29, og Kaplan-Meier-kurverne for PFS er vist i figur 7.

Tabel 29: Effektivitet resulterer hos patienter med WM af IRC i Innovate (endelig analyse)

Figur 7: Kaplan-Meier Curve of Progression-Free Survival (ITT Population) hos patienter med WM i Innovate

Median samlet overlevelse blev ikke nået til nogen af ​​behandlingsarmen. Med en samlet opfølgning på 63 måneder 9 (12%) patienter på Imbruvica R og 10 (NULL,3%) patienter på placebo R var døde. Syvogfyrre procent af patienterne randomiserede til placebo-armen krydsede for at modtage Imbruvica.

Kronisk transplantat versus værtssygdom

Undersøgelse 1129

De safety og efficacy of Tilbagevendende in cGVHD were evaluated in Undersøgelse 1129 (NCT02195869) an open-label multi-center single-arm trial of 42 patients with cGVHD after failure of first line corticosteroid therapy og requiring additional therapy. Tilbagevendende was administered orally at 420 mg en gang dagligt. De responses were assessed by investigators using the 2005 National Institute of Health (NIH) Consensus Panel Response Criteria with two modifications to align with the updated 2014 NIH Consensus Panel Response Criteria.

De median age was 56 years (range 19 to 74 years) 52% were male og 93% were White. De most common underlying malignancies leading to transplantation were acute lymphocytic leukemia acute myeloid leukemia og CLL. De median time since cGVHD diagnosis was 14 months the median number of prior cGVHD treatments was 2 (range 1 to 3 treatments) og 60% of patients had a Karnofsky performance score of ≤ 80. De majority of patients (88 %) had at least 2 organs involved at baseline with the most commonly involved organs being mouth (86%) skin (81%) og gastrointestinal tract (33%). De median daglig corticosteroid dose (prednisone or prednisone equivalent) at baseline was 0.3 mg/kg/day og 52% of patients were receiving ongoing immunosuppressants in addition to systemic corticosteroids at baseline.

Profylakse for infektioner blev styret pr. Institutionelle retningslinjer, hvor 79% af patienterne fik kombinationer af sulfonamider og trimethoprim og 64% modtagelse af triazolderivater.

Effektivitetsresultater er vist i tabel 30.

Tabel 30: Bedste samlede svarprocent (ORR) og vedvarende svarprocent baseret på efterforskervurdering ^a Hos patienter med CGVHD i undersøgelse 1129

De median time to response coinciding with the first scheduled response assessment was 12.3 weeks (range 4.1 to 42.1 weeks). Responses were seen across all organs involved for cGVHD (skin mouth gastrointestinal tract og liver).

Orr results were supported by exploratory analyses of patient-reported symptom bother which showed at least a 7-point decrease in Lee Symptom Scale overall summary score in 24% (10/42) of patients on at least 2 consecutive visits.

forestille sig

De safety og efficacy of Tilbagevendende were evaluated I Imagine (NCT03790332) an open-label multi-center single-arm trial of Tilbagevendende for the treatment of pediatric og young adult patients age 1 year to less than 22 years with moderate or severe cGVHD as defined by NIH Consensus Criteria. De study included 47 patients who required additional therapy after failure of one or more prior lines of systemic therapy. All patients had platelets ≥ 30 x 10 ⁹ /L; Absolut neutrofil tælling ≥ 1,0 x 10 ⁹ /L; Ast eller alt ≤ 3 x uln; samlet bilirubin på ≤ 1,5 x uln; og estimeret kreatinin -clearance ≥ 30 ml/min. Patienter blev udelukket, hvis enkelt organgenitourinary involvering var den eneste manifestation af CGVHD.

Patienter i alderen 12 år og ældre blev behandlet med Imbruvica 420 mg oralt en gang dagligt, og patienter i alderen 1 år til mindre end 12 år blev behandlet med Imbruvica 240 mg/m ² oralt en gang dagligt. Samtidig behandling med understøttende plejeterapier for CGVHD var tilladt. Initiering af ny systemisk CGVHD -terapi, mens den var på undersøgelse, var ikke tilladt.

De median age was 13 years (range 1 to 19 years). Of the 47 patients 70% of patients were male og 36% were White 9% were Black or African American 55% were other or unreported. De median time since cGVHD diagnosis was 16.1 months the median number of prior cGVHD treatments was 2 (range 1 to 12). De majority of patients (87%) had at least 2 organs involved at baseline with lung involvement at baseline in 49% of patients; 26% of patients had a Karnofsky/Lansky performance score of <80. De median daglig corticosteroid dose (prednisone or prednisone equivalent) at baseline was 0.47 mg/kg/day og 61% (19 of 31) patients were receiving ongoing immunosuppressants in addition to systemic corticosteroids at baseline. Prophylaxis for infections was managed per institutional guidelines with 72% of patients receiving combinations of sulfonamides og trimethoprim og 70% receiving systemic antifungal agents.

De efficacy of Tilbagevendende was established based on overall response rate (Orr) through Week 25 where overall response included complete response or partial response according to the 2014 National Institutes of Health (NIH) Consensus Development Project Response Criteria. De efficacy results are shown in Table 31.

Tabel 31: Effektivitet resulterer hos patienter med tidligere behandlet CGVHD ^a I Imagine

De median time to first response was 0.9 month (range 0.9 to 6.1 months). De median time from first response to death or new systemic therapies for cGVHD was 14.8 months (95% CI: 4.6 not evaluable).

Orr results were supported by exploratory analyses of patient-reported symptom bother which showed at least a 7-point decrease in Lee Symptom Scale overall summary score through Week 25 in 50% (13/26) of patients age 12 years og older.

Patientinformation til Imbruvica

Tilbagevendende
(IM-Bru-VIH)
(ibrutinib) kapsler

Tilbagevendende
(IM-Bru-VIH)
(ibrutinib) tabletter

Tilbagevendende
(IM-Bru-VIH)
(Ibrutinib) Oral suspension

Hvad er Imbruvica?

Tilbagevendende is a prescription medicine used to treat:

• Voksne med kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL)/lille lymfocytisk lymfom (SLL).
• Voksne med kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL)/lille lymfocytisk lymfom (SLL) med 17p -deletion.
• Voksne med Waldenströms makroglobulinæmi (WM).
• Voksne og børn 1 års alder og ældre med kronisk transplantat versus værtssygdom (CGVHD) efter svigt på 1 eller flere linjer med systemisk terapi.

Det vides ikke, om Imbruvica er sikker og effektiv hos børn under 1 år.

Før du tager Imbruvica, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har haft en nylig operation eller planer om at blive opereret. Din sundhedsudbyder kan stoppe Imbruvica for enhver planlagt medicinsk kirurgisk eller tandlægeprocedure.
• har blødningsproblemer eller tager en blodfortyndende medicin.
• har en infektion.
• Har eller haft hjerterytmeproblemer røg eller har en medicinsk tilstand, der øger din risiko for hjertesygdom, såsom højt blodtryk højt kolesterol eller diabetes.
• har leverproblemer.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Imbruvica kan skade din ufødte baby. Hvis du er i stand til at blive gravid, vil din sundhedsudbyder udføre en graviditetstest, før du starter behandling med Imbruvica. Fortæl din sundhedsudbyder, om du er gravid eller tror, ​​at du måske er gravid under behandling med Imbruvica.
  • Hunner der er i stand til at blive gravid, skal bruge effektiv prævention (prævention) under behandling med Imbruvica og i 1 måned efter den sidste dosis.
  • Mænd Med kvindelige partnere, der er i stand til at blive gravide, skal der bruge effektiv prævention, såsom kondomer under behandling med Imbruvica og i 1 måned efter den sidste dosis.
• er amning eller planlægger at amme. Amm ikke under behandling med Imbruvica og i 1 uge efter den sidste dosis.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. At tage Imbruvica med visse andre lægemidler kan påvirke, hvordan Imbruvica fungerer og kan forårsage bivirkninger.

Hvordan skal jeg tage eller give Imbruvica?

• Tag eller giv Imbruvica nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig at tage eller give det.
• Tag eller giv Imbruvica 1 gang om dagen på omtrent samme tid hver dag.

Tilbagevendende comes as capsules tablets og oral suspension.

• Hvis din sundhedsudbyder ordinerer Imbruvica -kapsler eller tabletter:
  • Sving imbruvica kapsler eller tabletter hele med et glas vand.
  • Åbn ikke pauser eller tygg Imbruvica -kapsler.
  • Skær ikke knus eller tygg Imbruvica -tabletter.
• Hvis din sundhedsudbyder ordinerer Imbruvica Oral Suspension:
  • Se de detaljerede instruktioner til brug, der følger med Imbruvica Oral Suspension for information om den rigtige måde at tage eller give en dosis. Hvis du har spørgsmål om, hvordan du tager eller giver Imbruvica Oral Suspension, skal du tale med din sundhedsudbyder.
  • Brug ikke, hvis kartonforseglingen er brudt eller mangler.
• Hvis du går glip af en dosis af Imbruvica, skal du tage eller give den, så snart du husker samme dag. Tag eller giv den næste dosis af Imbruvica på det almindelige tidspunkt den næste dag. Tag ikke eller giv ekstra doser af Imbruvica for at kompensere for en ubesvaret dosis.
• Hvis du tager for meget Imbruvica, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets alarmrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Imbruvica?

Du skal ikke drikke grapefrugtjuice spise grapefrugt eller spise sevilla -appelsiner (ofte brugt i marmelader) under behandling med Imbruvica. Disse produkter kan øge mængden af ​​imbruvica i dit blod.

Hvad er de mulige bivirkninger af Imbruvica?

Tilbagevendende may cause serious side effects including:

Hvis du udvikler nogen af ​​disse symptomer, kan din sundhedsudbyder muligvis udføre test for at kontrollere dit hjerte og kan ændre din Imbruvica -dosis.

• Blødningsproblemer (blødning) er almindelige Under behandling med Imbruvica og kan også være alvorlig og kan føre til død. Din risiko for blødning kan stige, hvis du også tager en blodfortyndende medicin. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har tegn på blødning inklusive:
  • Blod i din afføring eller sort afføring (ligner o øget blå mærker eller små røde eller lilla pletter) på huden
  • lyserød eller brun urin
  • svimmelhed
  • uventet blødning eller blødning, der er alvorlig
  • svaghed or that you cannot control
  • forvirring
  • opkast blod eller opkast ligner kaffegrunde
  • Ændring i din tale
  • hoste up blood or blood clots
  • hovedpine that lasts a long time or Alvorlig hovedpine
• Infektioner Kan ske under behandling med Imbruvica. Disse infektioner kan være alvorlige og kan føre til død. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har kulderystelser svaghed forvirring eller andre tegn eller symptomer på en infektion under behandling med Imbruvica.
• Hjerteproblemer. Alvorlige hjerterytmeproblemer (ventrikulære arytmier atrieflimmer og atrieflutter) Hjertesvigt og død er sket hos mennesker, der er behandlet med Imbruvica, især hos mennesker, der har en infektion en øget risiko for hjertesygdomme eller har haft hjerterytmeproblemer i fortiden. Din hjertefunktion kontrolleres før og under behandling med Imbruvica. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du får symptomer på hjerteproblemer, såsom:
  • Føler dig som om dit hjerte banker
  • åndenød
  • bryst ubehag hurtigt og uregelmæssigt
  • hævelse af fødderne ankler eller
  • føler sig svag
  • Lightheadedness legs
  • svimmelhed
• Højt blodtryk (hypertension) . Ny eller forværring af højt blodtryk er sket hos mennesker, der er behandlet med Imbruvica. Din sundhedsudbyder starter muligvis dig på blodtryksmedicin eller ændrer aktuelle medicin til behandling af dit blodtryk.
• Fald i blodlegemer . Nedsat blodtælling (hvide blodlegemer blodplader og røde blodlegemer) er almindelige med imbruvica, men kan også være alvorlige. Din sundhedsudbyder skal udføre månedlige blodprøver for at kontrollere dine blodtællinger.
• Anden primary cancers. Nye kræftformer er sket under behandling med Imbruvica inklusive kræftformer i huden eller andre organer.
• Leverproblemer. Leverproblemer, der kan være alvorlige eller livstruende eller føre til død, kan ske hos mennesker, der er behandlet med Imbruvica. Din sundhedsudbyder udfører blodprøver for at kontrollere din lever før og under behandling med Imbruvica. Fortæl din sundhedsudbyder, eller få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har tegn på leverproblemer, herunder mavesmerter eller ubehag mørkfarvet urin eller gul hud og øjne.
• Tumor Lysis Syndrome (TLS). TLS er forårsaget af den hurtige nedbrydning af kræftceller. TLS kan forårsage nyresvigt og behovet for dialysebehandling unormal hjerterytmebeslag og undertiden død. Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver for at kontrollere dig for TLS.

De most common side effects of Tilbagevendende in adults with B-cell malignancies (CLL/SLL og WM) include:

• Lavt blodpladetælling
• Muskelben og ledssmerter
• Tælling med lavt røde blodlegemer (anæmi)
• diarre
• Tælling med lavt hvide blodlegemer
• blå mærker
• træthed
• udslæt
• kvalme

De most common side effects of Tilbagevendende in adults or children 1 year of age og older with cGVHD include:

• træthed
• Muskelben og ledssmerter
• kvalme
• Tælling med lavt røde blodlegemer (anæmi)
• feber
• mavesmerter
• blå mærker
• Muskelspasmer
• lungebetændelse
• diarre
• Mundsår (stomatitis)
• hovedpine
• Lavt blodpladetælling
• blødende

Diarre is a common side effect in people who take Tilbagevendende. Drink plenty of fluids during treatment with Tilbagevendende to help reduce your risk of losing too much fluid (dehydrering) due to diarre. Tell your healthcare provider if you have diarre that does not go away.

Dese are not all the possible side effects of Tilbagevendende.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Imbruvica?

• Opbevar Imbruvica -kapsler og tabletter Ved stuetemperatur mellem 68 ° F og 77 ° F (20 ° C og 25 ° C).
• Hold Imbruvica -kapsler i den originale beholder med låget tæt lukket.
• Opbevar Imbruvica -tabletter i den originale karton.
• Opbevar Imbruvica Oral Suspension Flaske mellem 36 ° F og 77 ° F (2 ° C og 25 ° C). Frys ikke.
• Brug imbruvica oral suspension inden for 60 dage efter først åbningen af ​​flasken. Kast væk (bortskaffer) enhver ubrugt del 60 dage efter åbningen.
• Tilbagevendende capsules og oral suspension come in a bottle with a child-resistant cap.

Hold Imbruvica og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Imbruvica.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Imbruvica til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Imbruvica til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Imbruvica, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Imbruvica?

Aktiv ingrediens: Ibrutinib

Inaktive ingredienser:

Tilbagevendende capsules: Croscarmellose natriummagnesiumstarat -mikrokrystallinsk cellulose og natriumlaurylsulfat. 70 mg kapselskal indeholder gelatinditandioxid gult jernoxid og sort blæk. Den 140 mg kapselskal indeholder gelatinditandioxid og sort blæk.

Tilbagevendende tablets: Kolloidal siliciumdioxid croscarmellose natriumlactose monohydrat magnesiumstearat mikrokrystallinsk cellulose povidon og natriumlaurylsulfat. Filmbelægningen for hver tablet indeholder ferrosoferrisk oxid (140 mg 280 mg og 420 mg tabletter) polyvinylalkoholpolyethylenglycolrød jernoxid (280 mg tabletter) talkum titaniumdioxid og gul jernoxid (140 mg og 420 mg tabletter).

Hvor ofte kan jeg tage naproxen

Tilbagevendende oral suspension: Benzylalkoholcitronsyre monohydrat Disodium Hydrogenphosphat Hypromellose Mikrokrystallinsk cellulose og carboxymethylcellulose Natrium oprenset vand og sucralose.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.

Brug til brug

Tilbagevendende
(IM-Bru-VIH)
(Ibrutinib) Oral suspension

Denne brugsanvisning indeholder oplysninger om, hvordan man forbereder og tager eller giver en dosis af Imbruvica oral ophæng.

Læs disse instruktioner til brug, før du tager eller giver Imbruvica, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger.

Denne brugsinstruktion tager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om dit eller dit barns medicinske tilstand eller behandling.

Ring til din sundhedsudbyder eller 1-877-877-3536, hvis du har brug for hjælp eller har spørgsmål til, hvordan du tager eller giver Imbruvica den rigtige måde.

Vigtige oplysninger, du har brug for at vide, før du tager eller giver Imbruvica.

Hvis du eller dit barn tager for meget Imbruvica, skal du ringe til din sundhedsudbyder for at få hjælp.

• Tilbagevendende is for oral use only.
• Tag eller giv Imbruvica nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig at gøre det.
• Hvis du går glip af en dosis af Imbruvica, kan det tages eller gives så hurtigt som muligt på samme dag.
• Tag ikke eller giv mere end den foreskrevne dosis på 1 dag.
• Opbevar disse instruktioner til fremtidig brug.

Hver Imbruvica -karton indeholder (se Figur a ):

Brug kun sprøjterne, der følger med Imbruvica. Gør ikke Brug sprøjterne til andre patienter eller med andre lægemidler.

Hvis du ikke kan læse markeringerne på sprøjterne, skal du smide dem væk og ringe 1-877-877-3536 for at få nye.

• 1 flaske imbruvica (kaldet 'flaske' i denne brugsinstruktion) med forudindstillet flaskeadapter (kaldet 'adapter' i denne brugsinstruktioner). Fjern ikke flaskeadapteren.
• 2 Genanvendelige 3 ml orale doseringssprøjter (kaldet 'sprøjte' i denne brugsinstruktion), der måler i trin på 0,1 ml.

Forberedelse og at tage eller give en dosis imbruvica

Trin 1: Saml og tjek forsyninger.

• Kontroller den foreskrevne dosis i milliliter (MLS). Find denne ML -markering på sprøjten.
• Hvis dosis er mere end markeringen på sprøjten, opdeler dosis mellem sprøjter som foreskrevet.
• Saml flaske og sprøjte (er) (se Figur a ).
• Kontroller flasken, og sørg for, at flasken har Imbruvica Oral Suspension trykt på den, og udløbsdatoen (EXP) ikke er gået.

Gør ikke Brug Imbruvica efter EXP -datoen, der er trykt på kartonen og på flasken.

Gør ikke Brug, hvis Imbruvica -kartonforseglingen ser ud til at være manipuleret med.

Trin 2: Registrer eller kontroller kasseringsdatoen.

• Når du åbner flasken for første gang, skal du registrere den dato, der er 60 dage fra den dag, flasken åbnes under ordene kasserer datoen (se Figur b ).
• Brug Imbruvica inden for 60 dage efter først åbningen af ​​flasken.

Gør ikke Brug Imbruvica forbi kasseredatoen, der er registreret på flasken.

Trin 3: Ryst flasken.

• Ryst flasken godt inden hver brug (se Figur c ).

Trin 4: Fjern hætten fra flasken.

• Tryk ned og drej hovedhætten mod uret for at fjerne den fra flasken (se Figur d ).
• Hvis der er væske på toppen af ​​adapteren, kan du tørre den med et rent engangsvæv.

Fjern ikke flaskeadapteren.

Trin 5: Fastgør sprøjten på flasken.

• Sørg for, at sprøjten er ren og tør inden brug.
• Skub stemplet ned hele vejen.
• Indsæt forsigtigt spids af sprøjten i adapteren.
• Drej den samlede flaske og sprøjte på hovedet (se Figur e ).

Trin 6: Fyld sprøjten.

• Træk langsomt sprøjten stemplet ned over antallet af ML'er for din ordinerede dosis (se Figur f ).
• Kontroller for luftbobler og fortsæt til trin 7 for at få instruktioner om, hvordan du fjerner luftbobler.

Trin 7: Fjern luftbobler og juster til den foreskrevne dosis (ML).

• Hold sprøjten, og tryk på siderne for at sende bobler til spidsen.
• Med sprøjten fastgjort til flasken skubber stemplet op for at fjerne luftboblerne fra toppen (se Figur g ).
• Efter at boblerne er fjernet, skal du skubbe stemplet op, indtil toppen af ​​den farvede stempel er endda med markeringerne på sprøjten til den foreskrevne dosis.

Luftbobler skal fjernes for at sikre den korrekte dosis.

Note: Gentag trin 6 og 7, hvis der er nogen luftbobler tilbage.

Trin 8: Fjern sprøjten fra flasken.

• Drej den samlede flaske lodret.
• Hold midten af ​​sprøjten og fjern den forsigtigt fra flasken ( Se figur h ).
• Placer flasken til side.

Gør ikke Rør ved stemplet i sprøjten for at undgå ved et uheld at spilde medicinen, før du er klar til at tage eller give dosis.

Note: Hvis der er behov for mere end 1 sprøjte for at tage eller give de fulde dosis gentagelsestrin 5 til 8 med den anden sprøjte for at fuldføre den foreskrevne dosis.

Trin 9: Tag eller giv Imbruvica.

• Placer spidsen af ​​sprøjten langs indersiden af ​​kinden.
• Skub langsomt stemplet helt ind for at tage eller give hele dosis (se Figur i ).
• Gentag med anden sprøjte om nødvendigt for at fuldføre den foreskrevne dosis.

Note: Tilbagevendende must be taken or given as soon as possible after being drawn from the bottle.

Note: Efter at have slukket dosis af medicin, skal du sørge for at drikke vand.

Trin 10: Sammenfælde flasken.

• Placer hætten tilbage på Imbruvica -flasken (se Figur j ).
• Sørg for, at flasken er tæt lukket mellem hver brug.

Trin 11: Skyl sprøjten.

• Fjern stemplet fra sprøjten.
• Skyl stemplet og sprøjten kun med vand og lufttørre (se Figur k ).
• Opbevar sprøjten på et rent tørt sted.

Gør ikke Rengør sprøjten med sæbe eller i opvaskemaskinen.

Vend for mere information

Sådan opbevares Imbruvica Oral Suspension

Gør ikke fryse.

• Opbevar flasken mellem 36 ° F og 77 ° F (2 ° C og 25 ° C).
• Tilbagevendende oral suspension comes in a bottle with a child-resistant cap.
• Opbevar Imbruvica og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Sådan bortskaffes Imbruvica

Kast væk (bortskaffer) enhver ubrugt medicin inden for 60 dage efter første åbning af flasken. Kast på samme tid alle anvendte eller ubrugte sprøjter.

• Spørg din farmaceut, hvordan man korrekt bortskaffer medicinen.
• Til bortskaffelse af sprøjte skylles og placeres i husholdningens papirkurven.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.