Regen-The

Beskrivelse for Regen-The

Casirivimab En human immunoglobulin G-1 (IgG1) monoklonalt antistof (MAB) er en kovalent heterotetramer bestående af 2 tunge kæder og 2 lette kæder produceret ved rekombinant DNA-teknologi i den kinesiske hamster æggestokk (CHO) cellesuspensionskultur og har en omtrent molekulær vægt på 145,23 kDa.

Casirivimimab-injektion er en steril konserveringsfri klar til lidt opalescent og farveløs til lysegul opløsning i et enkeltdosis hætteglas til intravenøs infusion efter fortynding tilgængelig som en 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) eller 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml) opløsning og skal administreres med IMDEVIMAB. Hætteglasstopperne er ikke lavet med naturgummi latex.

• Casirivimab: Hver 2,5 ml opløsning indeholder 300 mg casirivimab l-histidin (NULL,9 mg) l-histidin monohydrochloridmonohydrat (NULL,7 mg) polysorbat 80 (NULL,5 mg) saccharose (200 mg) og vandforindring. PH er 6,0.
• Casirivimab: Hver 11,1 ml opløsning indeholder 1332 mg casirivimab l-histidin (NULL,3 mg) l-histidin monohygrochlorid monohydrat (NULL,1 mg) polysorbat 80 (NULL,1 mg) saccharose (888 mg) og vand til injektion USP. PH er 6,0.

IMDEVIMAB En human IgG1 mAb er en kovalent heterotetramer bestående af 2 tunge kæder og 2 lette kæder produceret ved rekombinant DNA -teknologi i kinesisk hamster æggestokk (CHO) cellesuspensionskultur og har en omtrentlig molekylvægt på 144.14 kDa.

IMDEVIMAB-injektion er en steril konserveringsfri klar til lidt opalescent og farveløs til lysegul opløsning i et enkeltdosis hætteglas til intravenøs infusion efter fortynding tilgængelig som en 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) eller 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml) opløsning og skal administreres med casirivimab. Hætteglasstopperne er ikke lavet med naturgummi latex.

• IMDEVIMAB: Hver 2,5 ml opløsning indeholder 300 mg imdevimab l-histidin (NULL,9 mg) l-histidin monohydrochloridmonohydrat (NULL,7 mg) polysorbat 80 (NULL,5 mg) saccharose (200 mg) og vandforindringsalp. PH er 6,0.
• IMDEVIMAB: Hver 11,1 ml opløsning indeholder 1332 mg imdevimab l-histidin (NULL,3 mg) l-histidin monohygrochlorid monohydrat (NULL,1 mg) polysorbat 80 (NULL,1 mg) saccharose (888 mg) og vand til injektion USP. PH er 6,0.

Regen-CoV (casirivimab og imdevimab-løsning) injektion er en steril konserveringsfri klar til lidt opalescent og farveløs til lysegul opløsning i et enkeltdosis hætteglas til intravenøs infusion efter fortynding. Hætteglasstopperne er ikke lavet med naturgummi latex.

• Hver 10 ml opløsning indeholder 600 mg casirivimab 600 mg imdevimab l-histidin (NULL,4 mg) l-histidin monohygrochlorid monohydrat (NULL,9 mg) polysorbat 80 (NULL,0 mg) saccharose (800 mg) og vand til injektion USP. PH er 6,0.

Anvendelser til Regen-CoV

Autoriseret brug

REGEN-COV (casirivimab and imdevimab) co-formulated product and REGEN-COV (casirivimab and imdevimab) supplied as individual vials to be administered together is authorized for use under an EUA for the treatment of mild to moderate COVID-19 in adults and pediatric patients (12 years of age and older weighing at least 40 kg) with positive results of direct SARS-CoV-2 viral testing and who er i høj risiko for progression til svær COVID-19 inklusive indlæggelse eller død.

Begrænsninger af autoriseret brug

• Regen-CoV (casirivimab og imdevimab) er ikke autoriseret til brug hos patienter: O, der er indlagt på grund af Covid-19 eller
  • der kræver iltbehandling på grund af covid-19 eller
  • der kræver en stigning i baseline-iltstrømningshastighed på grund af Covid-19 hos dem, der er på kronisk iltbehandling på grund af underliggende ikke-kovid-19-relateret komorbiditet.
• Fordelen ved behandling med regen-cov er ikke blevet observeret hos patienter, der er indlagt på grund af COVID-19. Monoklonale antistoffer, såsom regen-cov, kan være forbundet med værre kliniske resultater, når de administreres til indlagte patienter med COVID-19, der kræver ilt eller mekanisk ventilation med høj strømning [se Advarsler og forholdsregler ].

Dosering til regen-s

Patientudvælgelse

Det optimale doseringsregime til behandling af COVID-19 er endnu ikke fastlagt.

Det anbefalede doseringsregime kan opdateres, når data fra kliniske forsøg bliver tilgængelige.

Patientudvælgelse And Treatment Initiation

This section provides essential information on the unapproved product REGEN-COV (casirivimab and imdevimab) co-formulated product and REGEN-COV (casirivimab and imdevimab) supplied as individual vials to be administered together for the treatment of mild to moderate COVID-19 in adults and pediatric patients (12 years of age and older weighing at least 40 kg) with positive results of direct SARS-CoV-2 viral testning og hvem er i høj risiko for progression til svær covid-19 inklusive indlæggelse eller død [se Begrænsninger af autoriseret brug ].

Følgende medicinske tilstande eller andre faktorer kan placere voksne og pædiatriske patienter (alder 12-17 år og vejer mindst 40 kg) i højere risiko for progression til svær COVID-19:

• Ældre alder (for eksempel alder ≥65 år)
• Fedme eller at være overvægtig (for eksempel BMI> 25 kg/mhttps: //www.cdc.gov/growthcharts/clinical_charts.htm² eller hvis 12-17 har BMI ≥85. percentil for deres alder og køn baseret på CDC-vækstdiagrammer))
• Graviditet
• Kronisk nyresygdom
• Diabetes
• Immunsuppressiv sygdom eller immunsuppressiv behandling
• Kardiovaskulær sygdom (inklusive medfødt hjertesygdom) eller hypertension
• Kroniske lungesygdomme (for eksempel kronisk obstruktiv lungesygdom astma [moderat-til-svær] interstitiel lungesygdom Cystisk fibrose og pulmonal hypertension)
• Seglcellesygdom
• Neuroudviklingsforstyrrelser (for eksempel cerebral parese ) eller andre tilstande, der giver medicinsk kompleksitet (for eksempel genetiske eller metaboliske syndromer og alvorlige medfødte afvigelser)
• At have en medicinsk relateret teknologisk afhængighed (for eksempel tracheostomi gastrostomi eller positiv trykventilation (ikke relateret til Covid 19))

Andre medicinske tilstande eller faktorer (for eksempel race eller etnicitet) kan også placere individuelle patienter med høj risiko for progression til svær COVID-19, og tilladelse til REGEN-COV under EUA er ikke begrænset til de medicinske tilstande eller faktorer, der er anført ovenfor.

For yderligere information om medicinske tilstande og faktorer, der er forbundet med øget risiko for progression til svær COVID-19, se CDC-webstedet: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precauts/pele-with-medical-conditions.html. Udbydere af sundhedsydelser bør overveje fordelrisikoen for en individuel patient.

Dosering

Til intravenøs infusion

• Casirivimab og IMDevimab-opløsning co-formuleret i et hætteglas og i individuelle hætteglas inklusive dosispakke skal fortyndes inden intravenøs administration.
• Administrer 600 mg casirivimab og 600 mg imdevimab sammen som en enkelt intravenøs infusion via pumpe eller tyngdekraft (se tabel 1 tabel 2og).
• Overvåger klinisk patienter under infusion og observerer patienter i mindst 1 time efter, at infusion er afsluttet.

Til subkutan injektion

• Administrer 600 mg casirivimab og 600 mg imdevimab ved hjælp af det co-formulerede hætteglas eller ved hjælp af de individuelle hætteglas ved subkutan injektion (se tabel 3).
• Overvåger klinisk patienter efter injektioner og observerer patienter i mindst 1 time.

Casirivimab og imdevimab bør gives sammen så hurtigt som muligt efter en positiv viral test for SARS-CoV-2 og inden for 10 dage efter symptomets begyndelse.

Dosisjustering i specifikke populationer

Graviditet Or Amning

Ingen doseringsjustering anbefales hos gravide eller ammende kvinder [se Brug i specifikke populationer ].

Pædiatrisk brug

Ingen doseringsjustering anbefales hos pædiatriske patienter, der vejer mindst 40 kg og er ældre end 12 år. Regen-CoV (casirivimab og imdevimab) anbefales ikke til pædiatriske patienter, der vejer mindre end 40 kg eller de mindre end 12 år [se Brug i specifikke populationer ].

Nedskærmning af nyren

Ingen doseringsjustering anbefales hos patienter med nedsat nyrefunktion [se Brug i specifikke populationer ].

Dosisforberedelse og administration

Der er to forskellige formuleringer af regen-cov:

• Casirivimab og IMDevimab co-formuleret opløsning er tilgængelig som to antistoffer i et forhold på 1: 1 i et hætteglas.
• Casirivimab og Imdevimab er tilgængelige som individuelle antistofløsninger i separate hætteglas:
  • Leveres i individuelle hætteglas og
  • Dosispakke. Dosispakken indeholder individuelle hætteglas af casirivimab- og imdevimab -konfigurationer, der kan variere i hætteglasstørrelsesstyrke og udseende og fås i dosispakkekonfigurationer, der inkluderer 2 5 og 8 kartoner [se Fuld EUA -ordinerende oplysninger Hvor leveret / Opbevaring og håndtering ].

Intravenøs infusion anbefales stærkt. Subkutan injektion er en alternativ administrationsvej, når intravenøs infusion ikke er mulig og vil føre til forsinkelse i behandlingen.

• Hvis enten casirivimab eller imdevimab i et 11,1 ml hætteglas er tilgængeligt, kan du forberede to doser på 600 mg casirivimab og 600 mg imdevimab samtidig enten i intravenøse poser eller i sprøjter til subkutan injektion. Kasser ethvert produkt, der er tilbage i hætteglasset.
• Opbevar alle uåbnede hætteglas af casirivimab og imdevimab i deres originale karton i køleskabet.
• Uåbnede hætteglas kan bruges til at fremstille en yderligere dosis.

Der er forskelle i den måde, de to formuleringer er forberedt på. Følg omhyggeligt forberedelsesprocedurerne nedenfor.

Forberedelse til intravenøs infusion

Den foretrukne administrationsrute for casirivimab og imdevimab er ved intravenøs infusion efter fortynding.

Casirivimab og Imdevimab -løsning til intravenøs infusion bør fremstilles af en kvalificeret sundhedspersonale ved hjælp af aseptisk teknik:

1. Fjern casirivimab og imdevimab hætteglas fra kølet opbevaring, og lad det ækvilibrere til stuetemperatur i cirka 20 minutter før forberedelse. Udsæt ikke for at dirigere varme. Ryst ikke hætteglassene.
2. Inspicér casirivimab og imdevimab hætteglas visuelt for partikler og misfarvning inden administration. Bør enten observeres, at hætteglasset skal kasseres og erstattes med et nyt hætteglas.
   • Løsningen for hvert hætteglas skal være klar til lidt opalescent farveløs til lysegul.
3. Få en forudfyldt intravenøs infusionspose indeholdende enten 50 ml 100 ml 150 ml eller 250 ml 0,9% natriumchloridinjektion.
4. Træk den passende mængde casirivimimab og imdevimab tilbage fra hvert respektive hætteglas (S) og injiceres i en forudfyldt infusionspose indeholdende 0,9% natriumchloridinjektion (se tabel 1).
5. Inverter forsigtigt infusionspose med hånden cirka 10 gange for at blande. Ryst ikke.
6. Dette produkt er konserverendefrit, og derfor skal den fortyndede infusionsopløsning administreres øjeblikkeligt (se tabel 2).

Hvis øjeblikkelig administration ikke er mulig, opbevares den fortyndede casirivimab og imdevimab infusionsopløsning i køleskabet mellem 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i højst 36 timer eller ved stuetemperatur op til 25 ° C (77 ° F) uden mere end 4 timer. Hvis kølet tillader infusionsopløsningen at ækvilibrere til stuetemperatur i cirka 30 minutter før administrationen.

Tabel 1: Anbefalede fortyndingsvejledning til 600 mg casirivimab og 600 mg imdevimab til intravenøs infusion

Administration ved intravenøs infusion

Casirivimab og Imdevimab -infusionsløsning skal administreres af en kvalificeret sundhedspersonale ved hjælp af aseptisk teknik.

• Saml de anbefalede materialer til infusion:
  • Polyvinylchlorid (PVC) polyethylen (PE) -linet PVC eller polyurethan (PU) infusionssæt
  • In-line eller tilføjelse 0,2 mikron polyethersulfone (PES) filter
• Fastgør infusionssættet til den intravenøse taske.
• Prime infusionssættet.
• Administrer hele infusionsopløsningen i posen via pumpe eller tyngdekraft gennem et intravenøs linje indeholdende en steril in-line eller tilsætning 0,2-mikron polyethersulfone (PES) filter (se tabel 1 tabel 2 og). På grund af potentiel overfyldning af forudfyldte saltposer skal hele infusionsopløsningen i posen administreres for at undgå underdosering.
• Den forberedte infusionsopløsning skal ikke administreres samtidigt med nogen anden medicin. Kompatibiliteten af ​​casirivimab og imdevimab -injektion med intravenøse opløsninger og andre medicin end 0,9% natriumchloridinjektion vides ikke.
• Efter infusion er komplet, skylle slangen med 0,9% natriumchloridinjektion for at sikre levering af den krævede dosis.
• Kasser ubrugt produkt.
• Overvåger klinisk patienter under administration og observerer patienter i mindst 1 time efter, at infusion er afsluttet.

Tabel 2: Anbefalet administrationshastighed for casirivimab og imdevimab for intravenøs infusion.

Forberedelse til subkutan injektion

Fjern casirivimab og imdevimab hætteglas (r) fra kølet opbevaring, og lad det ækvilibrere til stuetemperatur i cirka 20 minutter før forberedelse. Udsæt ikke for at dirigere varme. Ryst ikke hætteglassene.

Inspicér casirivimab og imdevimab hætteglas (er) visuelt for partikler og misfarvning inden administration. Bør enten observeres, at hætteglasset skal kasseres og erstattes med et nyt hætteglas. Løsningen for hvert hætteglas skal være klar til lidt opalescent farveløs til lysegul.

Hvordan fungerer sirup af ipecac

1. 600 mg casirivimab og 600 mg imdevimab skal fremstilles ved hjælp af 4 sprøjter (tabel 3). Få fire 3 ml eller 5 ml polypropylen-luer-låsesprøjninger med Luer-forbindelse og fire 21-gauge 1½ tommer overførselsnål.
2. Træk 2,5 ml tilbage i hver sprøjte (i alt 4 sprøjter) (se tabel 3). Forbered alle 4 sprøjter på samme tid.
3. Udskift den 21-gauge overførselsnål med en 25-gauge eller 27-gauge nål til subkutan injektion.
4. Dette produkt er konserverendefrit, og derfor skal de forberedte sprøjter administreres øjeblikkeligt. Hvis øjeblikkelig administration ikke er mulig, skal du opbevare de forberedte casirivimab- og imdevimab -sprøjter i køleskabet mellem 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i højst 4 timer eller ved stuetemperatur op til 25 ° C (77 ° F) uden mere end 4 i alt. Hvis nedkølet tillader sprøjterne til at ækvilibrere til stuetemperatur i cirka 20 minutter før administrationen.

Tabel 3: Fremstilling af 600 mg casirivimab og 600 mg imdevimab til subkutane injektioner

Administration til subkutan injektion

• Til administration af 600 mg casirivimab og 600 mg imdevimab samler 4 sprøjter (se tabel 3) og forbereder sig på subkutane injektioner.
• Administrer de subkutane injektioner fortløbende hver på et andet injektionssted i låret bag på overarmen eller maven bortset fra 2 cm (5 cm) omkring navlen. Taljen skal undgås.
• Når man administrerer de subkutane injektioner, anbefales det, at udbydere bruger forskellige kvadranter i maven eller øvre lår eller bagsiden af ​​overarmene til rummet fra hinanden hver 2,5 ml subkutan injektion af casirivimimab og imdevimab. Injicerer ikke i huden, der er mørt beskadiget mærket eller arret.
• Overvåger klinisk patienter efter injektioner og observerer patienter i mindst 1 time.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Regen-CoV er tilgængelig som:

1. Et enkelt hætteglas, der indeholder to antistoffer co-formuleret i et forhold på 1: 1 af casirivimimab og imdevimab. Co-formuleret casirivimab og imdevimab er en steril konserveringsfri klar til lidt opalescent farveløs til lysegul opløsning tilgængelig som:
   • Indsprøjtning : 600 mg casirivimab og 600 mg imdevimab pr. 10 ml (60 mg/60 mg pr. Ml) i et enkelt dosis hætteglas
2. Individuelle antistofløsninger i separate hætteglas, der kan leveres i separate kartoner eller som dosispakke.
   • Casirivimab er en steril konserveringsfri klar til lidt opalescent farveløs til lysegul opløsning tilgængelig som:
     • Indsprøjtning : 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) eller 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml) i et enkeltdosis hætteglas
   • IMDEVIMAB er en steril konserveringsfri klar til lidt opalescent farveløs til lysegul opløsning tilgængelig som:
     • Indsprøjtning : 300 mg/2,5 ml (120 mg/ml) eller 1332 mg/11,1 ml (120 mg/ml) i et enkeltdosis hætteglas
   • Hver Regen-CoV-dosispakke indeholder 1200 mg casirivimab [REGN10933] og 1200 mg IMDEVIMAB [REGN10987] [SE Hvor leveret / Opbevaring og håndtering ]. Casirivimab og imdevimab vial labels og carton labeling may instead be labeled REGN10933 og REGN10987 respectively.

Opbevaring og håndtering

Co-formuleret casirivimab og imdevimab-injektion er en steril konserveringsfri klar til lidt opalescent farveløs til lysegul opløsning leveret i et enkeltdosis hætteglas. Se tabel 8.

Casirivimab-injektion er en steril konserveringsfri klar til lidt opalescent farveløs til lysegul opløsning leveret i et enkeltdosis hætteglas. Se tabel 9.

IMDEVIMAB-injektion er en steril konserveringsfri klar til lidt opalescent farveløs til lysegul opløsning leveret i et enkeltdosis hætteglas. Se tabel 9.

Regen-CoV injection er tilgængelig som:

• Et enkelt hætteglas, der indeholder to antistoffer co-formuleret i et forhold på 1: 1 af casirivimimab og imdevimab.
• Individuelle antistofløsninger i separate hætteglas, der kan leveres i separate kartoner eller i en dosispakke.

Tabel 8: co-formuleret casirivimab og imdevimab

Individuelle casirivimab- og imdevimab -løsninger skal administreres sammen.

Tabel 9: Individuel pakningstørrelse

Hver Regen-CoV-dosispakke indeholder tilstrækkeligt antal hætteglas af casirivimab [Regn10933] og imdevimab [Regn10987] til at fremstille op til to behandlingsdoser (600 mg casirivimimab og 600 mg imdevimab). Se tabel 10.

Tabel 10: Dosispakke, der leverer 1200 mg casirivimab og 1200 mg imdevimab

Opbevaring og håndtering

Casirivimab er konserverende fri. Kasser enhver ubrugt del.

Imdevimab er konserverende fri. Kasser enhver ubrugt del.

Opbevar uåbnede casirivimab og imdevimab hætteglas i et køleskab ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i den originale karton for at beskytte mod lys.

Frys ikke. Ryst ikke. Udsæt ikke for direkte lys.

Løsning i hætteglas kræver fortynding før administration. Den forberedte infusionsløsning er beregnet til at blive brugt med det samme. Hvis øjeblikkelig administration ikke er mulig, fortyndede butikken casirivimab og imdevimab opløsning i køleskabet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i højst 36 timer eller ved stuetemperatur op til 25 ° C (77 ° F) i ikke mere end 4 timer. Hvis kølet tillader infusionsopløsningen at ækvilibrere til stuetemperatur i cirka 30 minutter før administrationen.

De forberedte sprøjter skal administreres øjeblikkeligt. Hvis øjeblikkelig administration ikke er mulig, skal du opbevare de forberedte casirivimab- og imdevimab -sprøjter i køleskabet mellem 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i højst 4 timer eller ved stuetemperatur op til 25 ° C (77 ° F) uden mere end 4 i alt. Hvis nedkølet tillader sprøjterne til at ækvilibrere til stuetemperatur i cirka 20 minutter før administrationen.

Fremstillet af: Regeneron Pharmaceuticals Inc. 777 Old Saw Mill River Road Tarrytown NY 10591-6707. Revideret: juni 2021

Bivirkninger for regen-cov

Bivirkninger og medicinfejl rapporteringskrav og instruktioner

Kliniske forsøg, der evaluerer sikkerheden ved regen-cov (casirivimab og imdevimab) er vedvarende [se Samlet sikkerhedsoversigt ].

Udfyldelse af en FDA Medwatch-form for at rapportere alle medicinfejl og alvorlige bivirkninger*, der forekommer under brug af regen-cov og anses for at være potentielt relateret til Regen-CoV er obligatorisk og skal udføres af den ordinerende sundhedsudbyder og/eller udbyderens udpegede. Disse bivirkninger skal rapporteres inden for 7 kalenderdage fra begyndelsen af ​​begivenheden:

*Alvorlige bivirkninger er defineret som:

• død;
• En livstruende bivirkning;
• Inpatient hospitalisering eller forlængelse af eksisterende indlæggelse;
• en vedvarende eller betydelig manglende evne eller betydelig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner;
• En medfødt afvigelse/ fødselsdefekt ;
• En medicinsk eller kirurgisk indgriben for at forhindre død En livstruende begivenhed hospitalisering af hospitalisering eller medfødt anomali.

Hvis der opstår en seriøs og uventet bivirkning og ser ud til at være forbundet med brugen af ​​REGEN-CoV, skal den ordinerende sundhedsudbyder og/eller udbyderens udpegede udfylde og indsende en MedWatch-formular til FDA ved hjælp af en af ​​følgende metoder:

• Komplet og indsend rapporten online: www.fda.gov/medwatch/report.htm eller
• Komplet og indsend en porto-betalt FDA-formular 3500 (https://www.fda.gov/media/76299/download) og returner af:
  • Mail til Medwatch 5600 Fishers Lane Rockville MD 20852-9787 eller
  • Fax (1-800-FDA-0178) eller
• Ring 1-800-FDA-1088 for at anmode om en rapporteringsformular

Vigtigt: Når du rapporterer bivirkninger eller medicinfejl til Medwatch, skal du udfylde hele formularen med detaljerede oplysninger. Det er vigtigt, at de oplysninger, der er rapporteret til FDA, er så detaljerede og komplette som muligt. Oplysninger til at inkludere:

• Patientdemografi (f.eks. Patientens initialer til fødselsdato)
• Relevant medicinsk historie
• Relevante detaljer om optagelse og sygdomsforløb
• Samtidig medicin
• Tidspunkt for bivirkninger (er) i forhold til administration af Regen-CoV
• Relevant laboratorie- og virologiinformation
• Resultat af begivenheden og eventuelle yderligere opfølgningsoplysninger, hvis den er tilgængelig på tidspunktet for Medwatch-rapporten. Efterfølgende rapportering af opfølgningsoplysninger skal afsluttes, hvis yderligere detaljer bliver tilgængelige.

Følgende trin fremhæves for at give de nødvendige oplysninger til sikkerhedssporing:

1. I afsnit en boks 1 giver patientens initialer i patientidentifikatoren
2. I afsnit en boks 2 giver patientens fødselsdato eller alder
3. I afsnit B Boks 5 Beskrivelse af begivenheden:
   1. Skriv Regen-Cov-brug til COVID-19 under Emergency Use Authorization (EUA) som den første linje
   2. Giv en detaljeret rapport om medicinfejl og/eller bivirkning. Det er vigtigt at give detaljerede oplysninger om patienten og bivirkningen/medicinfejlen til løbende sikkerhedsevaluering af dette ikke -godkendte lægemiddel. Se oplysninger, der skal inkluderes nævnt ovenfor.
4. I afsnit G Boks 1 Navn og adresse:
   1. Angiv navn og kontaktoplysninger for den ordinerende sundhedsudbyder eller den institutionelle udpegede, der er ansvarlig for rapporten
   2. Giv adressen på den behandlende institution (ikke sundhedsudbyderens kontoradresse).

Andre rapporteringskrav

Sundhedsfaciliteter og udbydere skal rapportere terapeutiske oplysninger og udnyttelsesdata gennem HHS Protect Teletracking eller National Healthcare Safety Network (NHSN) som instrueret af U.S. Institut for Sundhed og Human Services .

Angiv desuden en kopi af alle FDA Medwatch -formularer til:

Regeneron Pharmaceuticals Inc.

Fax: 1-888-876-2736

E-mail: [E -mail

Eller ring Regeneron Pharmaceuticals på 1-844-734-6643 for at rapportere bivirkninger.

Lægemiddelinteraktioner for Regen-CoV

Regen-cov består af 2 monoklonale antistoffer (mAbs) casirivimab og imdevimab, som ikke genkontrolleres eller metaboliseres af cytochrome P450-enzymer; Derfor er interaktioner med samtidige medicin, der renalt udskilles, eller som er substraterinducerere eller hæmmere af cytochrome P450 -enzymer, usandsynlige.

Advarsler for Rung-CoV

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Regen-CoV

Der er begrænsede kliniske data tilgængelige for REGEN-COV (Casirivimimab og IMDevimab). Alvorlige og uventede bivirkninger kan forekomme, som ikke tidligere er rapporteret med regen-cov-brug.

Overfølsomhed inklusive anafylaksi og infusionsrelaterede reaktioner

Der er rapporteret om alvorlige overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi med administration af regen-cov (casirivimimab og imdevimab). Hvis tegn eller symptomer på en klinisk signifikant overfølsomhedsreaktion eller anafylaksi forekommer øjeblikkeligt, ophører indgivelsen og initierer passende medicin og/eller understøttende pleje.

Infusionsrelaterede reaktioner, der forekommer under infusionen og op til 24 timer efter, at infusionen er blevet observeret med administration af Regen-CoV. Disse reaktioner kan være alvorlige eller livstruende.

Tegn og symptomer på infusionsrelaterede reaktioner kan omfatte:

• Feber Sværhedsgrad Åndedræt reduceret iltmætning Kuld kvalme Arryhmia (f.eks. Atrieflimmer Hypotension Hypertension angioedema halsirritation udslæt inklusive urticaria kløe myalgi vasovagale reaktioner (f.eks Samlet sikkerhedsoversigt ].

Hvis der forekommer en infusionsrelateret reaktion, skal du overveje at bremse eller stoppe infusionen og administrere passende medicin og/eller understøttende pleje.

Overfølsomhedsreaktioner, der forekommer mere end 24 timer efter, at infusionen også er rapporteret ved brug af Regen-CoV under tilladelse til nødbrug.

Klinisk forværring efter regen-cov-administration

Klinisk forværring af COVID-19 efter administration af Regen-CoV er rapporteret og kan omfatte tegn eller symptomer på feberhypoxi eller øget respiratorisk vanskelighed Arryhmia (f.eks. Atrieflimmer tachycardia bradycardia) træthed og ændret mental status. Nogle af disse begivenheder krævede indlæggelse. Det vides ikke, om disse begivenheder var relateret til brug af regen-cov eller skyldtes progression af Covid-19.

Begrænsninger af fordel og potentiale for risiko hos patienter med svær Covid-19

Fordelen ved behandling med regen-CoV (casirivimab og imdevimab) er ikke blevet observeret hos patienter, der er indlagt på grund af COVID-19. Monoklonale antistoffer, såsom regen-cov, kan være forbundet med værre kliniske resultater, når de administreres til hospitaliserede patienter med COVID-19, der kræver ilt eller mekanisk ventilation med høj strømning. Derfor er Regen-CoV ikke autoriseret til brug hos patienter [se Begrænsninger af autoriseret brug ]:

• der er indlagt på hospitalet på grund af Covid-19 eller
• der kræver iltbehandling på grund af covid-19 eller
• der kræver en stigning i baseline-iltstrømningshastighed på grund af Covid-19 hos dem, der er på kronisk iltbehandling på grund af underliggende ikke-kovid-19-relateret komorbiditet.

Samlet sikkerhedsoversigt

Kliniske forsøg oplever

Generelt er mere end 9000 forsøgspersoner blevet udsat for intravenøs regen-cov (casirivimimab og imdevimab) i kliniske forsøg hos hospitaliserede og ikke-hospitaliserede forsøgspersoner.

Sikkerheden af ​​Regen-CoV (casirivimab og imdevimab) er baseret på analyser fra COV-2067 en fase 1/2/3 forsøg med 6311 ambulerende (ikke-hospitaliserede) individer med COVID-19. Dette er et randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret klinisk forsøg hos personer med mild til moderat COVID-19, der havde en prøve indsamlet til den første positive SARS-COV-2-virusinfektionsbestemmelse inden for 3 dage før starten af ​​infusionen. I fase 3 -delen af ​​forsøgene blev personer behandlet med en enkelt intravenøs infusion af 600 mg casirivimab og 600 mg imdevimab (n = 827) eller 1200 mg casirivimab og 1200 mg imdevimab (n = 1849) eller 4000 mg casirivimab og 4000 mg af imdevimab (n = 1012) eller placering (n = 1843). Regen-CoV er ikke godkendt ved 4000 mg casirivimab og 4000 mg imdevimab-dosis. 1200 mg casirivimab og 1200 mg imdevimab er ikke længere autoriseret under denne EUA [se Resultater af kliniske forsøg og understøttende data for EUA (18) ].

I samlet fase 1/2/3 analyse-infusionsrelaterede reaktioner (bivirkning vurderet som årsagssammenhængende relateret af efterforskeren) af klasse 2 eller højere sværhedsgrad er blevet observeret i 10/4206 (NULL,2%) af dem, der modtog REGEN-COV i den autoriserede dosis eller en højere dosis [se Advarsler og forholdsregler ].

Samlet set i fase 1/2/3 tre forsøgspersoner, der modtager 8000 mg dosis regen-cov og et individ, der modtager 1200 mg casirivimab og 1200 mg imdevimab-infusionsrelaterede reaktioner (urticaria kløe skylning af pyrexia-kortheden af ​​åndenød i brystet tæthed Nabora, der udkastede rash), hvilket resulterede i permanent ophør af den infusion. Alle begivenheder blev løst [se Advarsler og forholdsregler ].

Der er rapporteret om anafylaktiske reaktioner i det kliniske program hos personer, der modtager regen-cov. Begivenhederne begyndte inden for 1 time efter afslutningen af ​​infusionen og krævede i mindst et tilfælde behandling inklusive epinephrin. Begivenhederne blev løst.

Sikkerheden med subkutan administration er baseret på analyse fra HV-2093 Et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg, der evaluerer sikkerheden og farmakokinetisk profil hos sunde frivillige voksne personer. Personer blev randomiseret 3: 1 til regen-cov (n = 729) eller placebo (n = 240). Reaktioner på injektionsstedet blev observeret hos 12% og 4% af forsøgspersoner efter henholdsvis enkelt dosisadministration i henholdsvis casirivimimab og imdevimab og placebo -arme; De resterende sikkerhedsresultater med subkutan administration i casirivimab og imdevimab-armen svarede til de sikkerhedsresultater, der blev observeret med intravenøs administration i COV-2067.

Patientovervågningsanbefalinger

Overvåg klinisk patienter under infusion og observer patienter i mindst 1 time efter intravenøs infusion eller subkutan dosering er komplet [se Advarsler og forholdsregler og Kliniske forsøg oplever ].

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er utilstrækkelige data til at evaluere en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter Abonaering eller ugunstige moderlige eller fosterresultater. Regen-CoV (casirivimab og imdevimab) bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel opvejer den potentielle risiko for moderen og fosteret.

Ikke -kliniske reproduktionstoksicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med casirivimab og imdevimab. I en vævskrydsreaktivitetsundersøgelse med casirivimab og imdevimab ved anvendelse af humant føtalvæv blev der ikke påvist nogen binding af klinisk bekymring. Human immunoglobulin G1 (IgG1) antistoffer er kendt for at krydse placentabarrieren; Derfor har Casirivimab og Imdevimab potentialet til at blive overført fra moderen til det udviklende foster. Det er ukendt, om den potentielle overførsel af casirivimab og imdevimab giver enhver behandling eller risiko for det udviklende foster.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om tilstedeværelsen af ​​casirivimab og/eller imdevimab i human mælk eller dyremælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne af lægemidlet på mælkeproduktionen. Mødre IgG er kendt for at være til stede i human mælk. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for regen-cov (casirivimab og imdevimab) og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra regen-cov eller fra den underliggende moderlige tilstand. Amning af personer med Covid-19 bør følge praksis i henhold til kliniske retningslinjer for at undgå at udsætte spædbarnet for Covid-19.

Pædiatrisk brug

Regen-CoV er ikke autoriseret til brug hos pædiatriske patienter under 12 år eller vejer mindre end 40 kg. Sikkerheden og effektiviteten af ​​casirivimab og imdevimab vurderes hos pædiatriske og unge patienter i et løbende klinisk forsøg. Det anbefalede doseringsregime forventes at resultere i sammenlignelige serumeksponeringer af casirivimimab og imdevimab hos patienter, der er 12 år og ældre og vejer mindst 40 kg som observeret hos voksne, da voksne med lignende kropsvægt er inkluderet i forsøg COV-2067 og HV-2093.

Geriatrisk brug

Af de 4567 forsøgspersoner med SARS-COV-2-infektion randomiseret i forsøg COV-2067 14% var 65 år eller ældre og 4% var 75 år eller ældre. Af de 974 forsøgspersoner, der blev randomiseret i forsøg HV-2093, var 13% 65 år eller ældre og 2% var 75 år eller ældre. Forskellen i farmakokinetik (PK) for casirivimimab og imdevimab hos geriatriske patienter sammenlignet med yngre patienter er ukendt [se Kliniske forsøgsresultater og understøttende data for EUA ].

Nedskærmning af nyren

Casirivimab og imdevimab elimineres ikke intakt i urinen, således forventes ikke nedsat nyrefunktion at påvirke eksponeringen af ​​casirivimab og imdevimab.

Leverskrivning i leveren

Effekten af ​​nedsat leverfunktion på PK for casirivimab og imdevimab er ukendt.

Andre specifikke populationer

Effekten af ​​andre covariater (f.eks. Kønsløbets kropsvægtsygdom) på PK af casirivimimab og imdevimab er ukendt.

Overdoseringsoplysninger til Regen-CoV

Doser op til 8000 mg (4000 mg hver af casirivimab og imdevimab større end 3 gange den anbefalede dosis) er blevet administreret i kliniske forsøg uden dosisbegrænsende toksicitet. Behandling af overdosering skal bestå af generelle understøttende foranstaltninger, herunder overvågning af vitale tegn og observation af patientens kliniske status. Der er ingen specifik modgift til overdosis med regen-cov (casirivimab og imdevimab).

Kontraindikationer for regen-cov

Ingen.

Klinisk farmakologi for Regen-Cov

Handlingsmekanisme

Casirivimab (IgG1κ) og IMDevimab (IgG1λ) er to rekombinante humane mAbs, som ikke er modificeret i FC -regionerne. Casirivimab og Imdevimab binder til ikke-overlappende epitoper af spike-proteinreceptorbindende domæne (RBD) af SARS-COV-2 med dissociationskonstanter K15D = 45.8 PM og 46.7 PM. Casirivimab imdevimab og casirivimab og imdevimab sammen blokerede RBD -binding til den humane ACE2 -receptor med IC50 -værdier på henholdsvis 56,4 PM 165 og 81,8 pm [se Mikrobiologi / Modstandsinformation ].

Farmakodynamik

Trial COV-2067 evaluated REGEN-COV (casirivimab and imdevimab) with doses of up to 6.66 times the recommended dose (600 mg of casirivimab and 600 mg of imdevimab; 1200 mg of casirivimab and 1200 mg of imdevimab; 4000 mg of casirivimab and 4000 mg of imdevimab) in ambulatory patients with COVID-19. Et fladt dosis-respons-forhold til effektivitet blev identificeret for regen-cov i alle doser baseret på viral belastning og kliniske resultater. Lignende reduktioner i viral belastning (log ₁₀ Kopier/ml) blev observeret hos individer for (600 mg casirivimab og 600 mg imdevimab) intravenøs og (600 mg casirivimab og 600 mg imdevimab) subkutane doser; Imidlertid er kun begrænsede kliniske resultatdata tilgængelige for den subkutane indgivelsesvej til behandling af symptomatiske patienter.

Farmakokinetik

Både casirivimab og imdevimab udviste lineær og dosisproportional farmakokinetik (PK) mellem (600 mg casirivimab og 600 mg imdevimab) til (4000 mg casirivimab og 4000 mg imdevimab) doser af regen-cov (casirivimab og imdevimab) efter introdten administration af en dose. Et resumé af PK -parametre efter en enkelt (600 mg casirivimimab og 600 mg imdevimab) intravenøs dosis for hvert antistof er tilvejebragt i tabel 4.

Tabel 4: Resumé af PK-parametre for casirivimab og imdevimab efter en enkelt 600 mg casirivimab og 600 mg imdevimab intravenøs dosis regen-cov i undersøgelse COV-2067

Et resumé af PK -parametre efter en enkelt 600 mg casirivimab og 600 mg imDevimab subkutan dosis er vist i tabel 5.

Tabel 5: Resumé af PK-parametre for casirivimab og imdevimab efter en enkelt 600 mg casirivimab og 600 mg imdevimab subkutan dosis regen-cov

Specifikke populationer

Effekten af ​​forskellige covariater (f.eks. Alder sex race kroppens kropsvægts sværhedsgrad leverdæmpning) på PK for casirivimab og imdevimab er ukendt. Nedskrivning i nyren forventes ikke at påvirke PK for casirivimab og imdevimab, da mAbs med molekylvægt> 69 kDa er kendt for ikke at gennemgå nyrealiminering. Tilsvarende forventes dialyse ikke at påvirke PK for casirivimab og imdevimab.

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler

Casirivimab og imdevimab are mAbs which are not renally excreted or metabolized by cytochrome P450 enzymes; therefore interactions with concomitant medications that are renally excreted or that are substrates inducers or inhibitors of cytochrome P450 enzymes are unlikely [see Lægemiddelinteraktioner ].

Mikrobiologi/Modstandsinformation

Antiviral aktivitet

I et SARS-COV-2-virusneutraliseringsassay i Vero E6-celler casirivimab IMDevimab og Casirivimab og IMDEVIMAB NEGRALISERET SARS-COV-2 (USA-WA1/2020 ISOLATE) med EC50-værdier på 37,4 pm (NULL,006 μg/ml) 42,1 PM (NULL,006 μg/ml) og 31,0 pm (NULL,006 μg/ml) 42,1 pm (NULL,006 μg/ml) og 31,00 (NULL,0055 henholdsvis μg/ml).

Antistof-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) og antibody-dependent cellular phagocytosis (ADCP) were assessed using Jurkat target cells expressing SARS-CoV-2 spike protein. Casirivimab imdevimab og casirivimab og imdevimab together mediated ADCC with human natural killer (NK) effector cells. Casirivimab imdevimab og casirivimab og imdevimab together mediated ADCP with human macrophages. Casirivimab imdevimab og casirivimab og imdevimab together did not mediate complement-dependent cytotoxicity in cell-based assays.

Antistof Dependent Enhancement (ADE) Of Infection

Potentialet ved casirivimab og af imdevimab til at mediere viral indtræden blev vurderet i immuncellelinjer co-inkuberet med rekombinant vesikulær stomatitisvirus (VSV) viruslignende partikler (VLP) pseudypet med SARS-cov-2 spike-protein i koncentrationer af MAB (S) ned til ca. 10-fold under den respektive neutralisering af EC50-værdier. Casirivimab and imdevimab together and imdevimab alone but not casirivimab alone mediated entry of pseudotyped VLP into FcγR2 Raji and FcγR1 /FcγR2 THP1 cells (maximum infection in total cells of 1.34% and 0.24% respectively for imdevimab; 0.69% and 0.06% respectively for casirivimab and imdevimab together) but not any Andre testede cellelinjer (IM9 K562 Ramos og U937 -celler).

Antiviral modstand

Der er en potentiel risiko for behandlingssvigt på grund af udviklingen af ​​virale varianter, der er resistente over for casirivimab og imdevimab administreret sammen. Forebyggende sundhedsudbydere bør overveje forekomsten af ​​SARS-CoV-2-varianter i deres område, hvor data er tilgængelige, når man overvejer behandlingsmuligheder.

Escape-varianter blev identificeret efter to passager i cellekultur af rekombinant VSV-kodning af SARS-cov-2 spike-protein i nærvær af casirivimab eller imdevimab individuelt, men ikke efter to passager i nærvær af casirivimab og imdevimab sammen. Varianter, der viste reduceret modtagelighed for casirivimab alene, omfattede dem med spike proteinaminosyresubstitutioner K417E (182-fold) K417N (7 gange) K417R (61-fold) Y453F (> 438-fold) L455F (80-fold) E484K (25-fold) F486V (> 438-fold) og Q493932 (> 438 gange). Varianter, der viste reduceret modtagelighed for imdevimab alene, omfattede substitutioner K444N (> 755 gange) K444Q (> 548 gange) K444T (> 1033-fold) og V445A (548 gange). Casirivimab og imdevimab viste sammen reduceret følsomhed over for varianter med K444T (6 gange) og V445A (5 gange) substitutioner.

I neutraliseringsassays ved anvendelse af VSV VLP-pseudotypet med spike-proteinvarianter identificeret i cirkulerende SARS-cov-2-varianter med reduceret følsomhed for casirivimab alene inkluderede dem med E406D (51-fold) V445T (107-fold) E484q (19-fold) G485D (5-fold) G476S (5-fold) Fold) E484Q (19-fold) G485D (5-fold) G476S (5-fold) Fold) E484Q (19-fold) G485D (5-fold) G476S (5-FOL) (61 gange) F486S (> 715 gange) Q493E (446 gange) Q493R (70 gange) og S494P (5 gange) substitutioner og varianter med reduceret modtagelighed for IMDEVIMAB alene inkluderet dem med P337L (5 gange) N439K (463-fold) N439V (4-fold) N4440 (28-fold) N439K (463-fold) N439v (4-fold) K444L (153 gange) K444M (1577 gange) G446V (135 gange) N450D (9 gange) Q493R (5 gange) Q498H (17 gange) P499S (206 gange) substitutioner. G476D-substitutionen havde indflydelse (4 gange) på casirivimab og imdevimab sammen.

Casirivimab og imdevimab individually og together retained neutralization activity against pseudotyped VLP expressing all spike protein substitutions found in the B.1.1.7 lineage (UK origin) og against pseudotyped VLP expressing only N501y found in B.1.1.7 og other circulating lineages (Table 6). Casirivimab og imdevimab together retained neutralization activity against pseudotyped VLP expressing all spike protein substitutions or individual substitutions K417N E484K or N501y found in the B.1.1351 lineage (South Africa origin) og all spike protein substitutions or key substitutions K417T+E484K found in the P.1 lineage (Brazil origin) although casirivimab alone but not imdevimab had reduced activity against pseudotyped VLP expressing K417N or E484K as indicated above. The E484K substitution is also found in the B.1.526 lineage (New York origin). Casirivimab og imdevimab individually og together retained neutralization activity against the L452R substitution found in the B.1.427/B.1.429 lineages (California origin). Casirivimab og imdevimab individually og together retained neutralization activity against pseudotyped VLP expressing L452R+K478T substitutions found in the B.1.617.2 lineage (India origin). Casirivimab og imdevimab together retained neutralization activity against pseudotyped VLP expressing L452R+E484Q substitutions found in the B.1.617.1/B.1.617.3 lineages (India origin) although casirivimab alone but not imdevimab had reduced activity against pseudotyped VLP expressing E484Q as indicated above.

Tabel 6: Pseudotypet viruslignende partikelneutraliseringsdata for SARS-CoV-2-variantudskiftninger med casirivimab og imdevimab sammen

Det vides ikke, hvordan pseudotype VLP -data korrelerer med kliniske resultater.

In clinical trial COV-2067 interim data indicated only one variant (G446V) occurring at an allele fraction ≥15% which was detected in 3/66 subjects who had nucleotide sequencing data each at a single time point (two at baseline in subjects from placebo and 2400 mg casirivimab and imdevimab groups and one at Day 25 in a subject from the 8000 mg casirivimab and IMDEVIMAB -gruppe). G446V-varianten havde reduceret modtageligheden for IMDEVIMAB på 135 gange sammenlignet med vildtype i en pseudotype VSV VLP-neutraliseringsassay, men bevarede følsomheden for casirivimab alene og casirivimab og imdevimab sammen.

Det er muligt, at resistensassocierede varianter til casirivimab og imdevimab sammen kunne have krydsresistens over for andre mAbs, der er målrettet mod receptorbindingsdomænet af SARS-CoV-2. Den kliniske påvirkning er ikke kendt.

Immunresponsdæmpning

Der er en teoretisk risiko for, at antistofadministration kan dæmpe den endogene immunrespons på SARS-CoV-2 og gøre patienter mere modtagelige for geninfektion.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenicitetsgenotoksicitet og reproduktive toksikologiske undersøgelser er ikke blevet udført med casirivimimab og imdevimab.

I en toksikologisk undersøgelse i Cynomolgus -aber havde casirivimab og imdevimab ingen bivirkninger, når de blev administreret intravenøst. Ikke-adverse leverfund (mindre forbigående stigninger i AST og ALT) blev observeret.

I vævskrydsreaktivitetsundersøgelser med casirivimab og imdevimab ved anvendelse af human voksen og føtalvæv blev der ikke påvist nogen binding af klinisk bekymring.

Dyrefarmakologiske og effektivitetsdata

Casirivimab og imdevimab administered together has been assessed in rhesus macaque og Syrian golden hamster treatment models of SARS-CoV-2 infection. Therapeutic administration of casirivimab og imdevimab together at 25 mg/kg or 150 mg/kg into rhesus macaques (n=4 for each dosing group) 1-day post infection resulted in approximately 1-2 log ₁₀ Reduktioner i genomiske og sub-genomiske virale RNA i nasopharyngeal swabs og orale vatpinde på dag 4 efter udfordring hos de fleste dyr og reduceret lungepatologi i forhold til placebo-behandlede dyr. Terapeutisk indgivelse af casirivimab og imdevimab sammen ved 5 mg/kg og 50 mg/kg doser til hamstere 1-dages efter infektion resulterede i reduceret vægttab i forhold til placebo-behandlede dyr, men havde ingen klare effekter på viral belastning i lungevæv. Anvendeligheden af ​​disse fund på en klinisk indstilling vides ikke.

Kliniske forsøgsresultater og understøttende data for EUA

Mild til moderat Covid-19 (COV-2067)

Dataene, der understøtter denne EUA, er baseret på analysen af ​​fase 1/2/3 fra Trial COV-2067 (NCT04425629). Dette er et randomiseret dobbeltblindet placebokontrolleret klinisk forsøg, der evaluerer regen-cov (casirivimab og imdevimab) til behandling af personer med mild til moderat covid-19 (personer med covid-19 symptomer, der ikke er indlagt på hospitalet). Kohort 1 tilmeldte voksne personer, der ikke blev indlagt på hospitalet og havde 1 eller flere Covid-19-symptomer, der i det mindste var milde i sværhedsgrad. Behandlingen blev initieret inden for 3 dage efter opnåelse af en positiv SARS-COV-2 virusinfektionsbestemmelse. Personer i fase 3 primær effektivitetsanalyse opfyldte kriterierne for høj risiko for progression til svær COVID-19 som vist i afsnit 2.

I fase 3-forsøget blev 4567 forsøgspersoner med mindst en risikofaktor for alvorlig Covid-19 randomiseret til en enkelt intravenøs infusion af 600 mg casirivimab og 600 mg imdevimab (n = 838) 1200 mg casirivimab og 1200 mg imdevimab (n = 1529) 4000 mg af casirivimab og 4000 mg af IMDEVIMAb (n = 700) eller placebo (n = 1500) grupper. De to regen-cov-doser i starten af ​​fase 3 var 4000 mg og 1200 mg af hver komponent; Baseret på fase 1/2 effektivitetsanalyser, der viser, at de 4000 mg og 1200 mg doser af hver komponent var ens, blev fase 3 -delen af ​​protokollen ændret for at sammenligne 1200 mg dosis af hver komponent vs. placebo og 600 mg dosis af hver komponent vs. placebo. Sammenligninger blev mellem personer, der blev randomiseret til den specifikke regen-cov-dosis og forsøgspersoner, der blev samtidig randomiseret til placebo.

Ved baseline i alle randomiserede forsøgspersoner med mindst en risikofaktor var medianalderen 50 år (med 13% af forsøgspersonerne i alderen 65 år eller ældre) 52% af forsøgspersonerne var kvindelige 84% var hvide 36% var latinamerikanske eller latino og 5% var sorte eller afroamerikanske. Hos personer med tilgængelige baseline -symptomdata havde 15% milde symptomer 42% havde moderat 42% havde alvorlige symptomer og 2% rapporterede ingen symptomer ved baseline; Den median varighed af symptomer var 3 dage; Gennemsnitlig viral belastning var 6,2 log ₁₀ Kopier/ml ved baseline. Baseline -demografien og sygdomsegenskaberne var godt afbalanceret på tværs af casirivimab og imdevimab og placebo -behandlingsgrupper.

Det primære endepunkt var andelen af ​​personer med ≥1 COVID-19-relateret hospitalisering eller dødsfald af al årsag gennem dag 29 i personer med en positiv SARS-cov-2 RT-qPCR-resultat fra nasopharyngeal (NP) swab ved randomisering og med mindst en risikofaktor for alvorlig COVID-19 I.E. den modificerede fulde analyse sæt (MFAS). I MFAS-begivenhederne (COVID-19-relateret hospitalisering eller dødsfald til al årsag gennem dag 29) forekom hos 7 (NULL,0%) personer behandlet med 600 mg casirivimab og 600 mg imDevimab sammenlignet med 24 (3%) individer samtidigt randomiseret til placebo-demonstration af en 70%reduktion i covid-19-relateret hospitalisering eller al causes død sammenlignet med placering til placering (P = 0,004). Begivenheder forekom i 18 (NULL,3%) personer behandlet med 1200 mg casirivimimab og 1200 mg imdevimab sammenlignet med 62 (5%) personer samtidig randomiseret til placebo, der demonstrerer en reduktion på 71% sammenlignet med placebo (regen-cov 1% vs placebo 5% P <0.0001). In the 1200 mg analysis there was 1 death each in the REGEN-COV and placebo arm (p=1.0); and in 2400 mg analysis there were 1 and 3 deaths respectively in the REGEN-COV and placebo arms (p=0.3721). Overall similar effects were observed for 600 mg of casirivimab and 600 mg of imdevimab and 1200 mg of casirivimab and 1200 mg of imdevimab doses indicating the absence of a dose effect; therefore the 600 mg of casirivimab and 600 mg of imdevimab dose is authorized and the 1200 mg of casirivimab and 1200 mg of imdevimab dose is no longer authorized under this EUA (See Table 7). Results were consistent across subgroups of patients defined by nasopharyngeal viral load> 10 ⁶ Kopier/ml ved baseline eller serologisk status.

Tabel 7: Andel af emner med ≥1 COVID-19-relateret indlæggelse eller dødsfald til al årsag gennem dag 29

Behandling med regen-cov resulterede i en statistisk signifikant reduktion i LS-gennemsnitlig viral belastning (log ₁₀ Kopier/ml) fra baseline til dag 7 sammenlignet med placebo (-0,71 log ₁₀ Kopier/ml til 600 mg dosis casirivimab og 600 mg imdevimab og -0,86 log ₁₀ Kopier/ml i 2400 mg; s <0.0001). Reductions were observed in the overall mFAS population and in other subgroups including those with baseline viral load> 10 ⁶ Kopier/ml eller som var seronegative ved baseline. Konsistente effekter blev observeret for de individuelle doser, der indikerede fraværet af en dosiseffekt. viser den gennemsnitlige ændring fra baseline i SARS-CoV-2 viral belastning til dag 15.

Figur 1: Skift fra baseline i SARS-CoV-2 viral belastning (log ₁₀ Kopier/ml) til dag 15

Mediantiden til symptomopløsning som registreret i en forsøgsspecifik daglig symptomdagbog var 10 dage for regen-cov-behandlede forsøgspersoner sammenlignet med 14 dage for placebo-behandlede individer (p = 0,0001 for 600 mg casirivimab og 600 mg imdevimab vs. placebo; P; P <0.0001 for 1200 mg of casirivimab og 1200 mg of imdevimab vs. placebo). Symptoms assessed were fever chills ondt i halsen Hoste korthed af åndedræt/vanskeligheder med at trække vejret kvalme opkast diarré hovedpine rød/vandig øjne krop ømhed tab af smag/lugt træthed tab af appetit forvirring svimmelhed tryk/stram bryst brystet smerter mave mager udslæt nyser sputum/flegm løbende næse. Tid til COVID-19 symptomopløsning blev defineret som tid fra randomisering til den første dag, hvor emnet scorede â € ˜no-symptomâ € ™ (score på 0) på alle ovenstående symptomer undtagen hoste træthed og hovedpine, som kunne have været â € ˜Mild/moderat symptomâ € ™ (score på 1) eller â € ˜No Symptomâ € ™ (score af 0).

Patientinformation til regen-cov

Patienter, der er behandlet med regen-cov (casirivimab og imdevimab), bør fortsætte med at selvrisolere og bruge infektionsbekæmpelsesforanstaltninger (f.eks. Bær maskeisolats social afstand undgå at dele personlige genstande rene og desinficere høje berøringsoverflader og hyppig håndvask) i henhold til CDC-retningslinjer. Se også faktablad for patienter forældre og plejere.

Kontaktoplysninger

For yderligere information kan du besøge www.regencov.com

Hvis du har spørgsmål, bedes du kontakte Regeneron på 1-844-734-6643.