Imodium

Beskrivelse til imodium

IModium® (loperamidhydrochlorid) 4- (p-chlorophenyl) -4-hydroxy-n n-dimethyl- a a -Diphenyl-1-piperidinebutyramid monohydrochlorid er et syntetisk antidiarrheal til oral brug.

IMODIUM® (Loperamid HCl) fås i 2 mg kapsler.

De inaktive ingredienser er: lactose cornstarch talkum og magnesiumstearat. IMODIUM® (Loperamid HCL) kapsler indeholder FD

Anvendelser til imodium

Imodium® (Loperamidhydrochlorid) er indikeret til kontrol og symptomatisk lindring af akut ikke -specifik diarré og kronisk diarré forbundet med inflammatorisk tarmsygdom. IMODIUM® (Loperamid HCL) er også indikeret til reduktion af udladningsvolumen fra ileostomier.

Dosering til imodium

(1 kapsel = 2 mg)

Patienter skal modtage passende væske- og elektrolytudskiftning efter behov.

Akut diarré

Voksne: Den anbefalede indledende dosis er 4 mg (to kapsler) efterfulgt af 2 mg (en kapsel) efter hver uformet afføring. Daglig dosis må ikke overstige 16 mg (otte kapsler). Klinisk forbedring observeres normalt inden for 48 timer.

Børn: Hos børn 2 til 5 år (20 kg eller mindre) skal den ikke-receptpligtige væskeformulering (IMODIUM® (Loperamid HCI) A-D 1 mg/5 ml) anvendes; I alderen 6 til 12 år kan enten IMODIUM® (Loperamid HCl) kapsler eller IMODIUM® (Loperamid HCl) A-D væske anvendes. For børn 2 til 12 år vil følgende tidsplan for kapsler eller væske normalt opfylde de første doseringskrav:

Anbefalet første dags doseringsplan

To til fem år: 1 mg t.i.d. (3 mg daglig dosis) (13 til 20 kg) seks til otte år: 2 mg B.I.D. (4 mg daglig dosis) (20 til 30 kg) otte til tolv år: 2 mg t.i.d. (6 mg daglig dosis) (større end 30 kg)

Anbefalet efterfølgende daglig dosering

Efter den første behandlingsdag anbefales det, at efterfølgende iModium® (loperamid HCI) doser (1 mg/10 kg kropsvægt) først administreres efter en løs afføring. Den samlede daglige dosering bør ikke overstige de anbefalede doseringer for den første dag.

Kronisk diarré

Børn: Selvom IMODIUM® (Loperamid HCL) er blevet undersøgt i et begrænset antal børn med kronisk diarré; Den terapeutiske dosis til behandling af kronisk diarré i en pædiatrisk population er ikke blevet fastlagt.

Voksne: Den anbefalede indledende dosis er 4 mg (to kapsler) efterfulgt af 2 mg (en kapsel) efter hver uformet afføring, indtil diarré er kontrolleret, hvorefter doseringen af ​​IMODIUM® (loperamid HCL) skal reduceres for at imødekomme individuelle krav. Når den optimale daglige dosering er blevet fastlagt, kan dette beløb derefter administreres som en enkelt dosis eller i opdelte doser.

Den gennemsnitlige daglige vedligeholdelsesdosering i kliniske forsøg var 4 til 8 mg (to til fire kapsler). En dosering på 16 mg (otte kapsler) blev sjældent overskredet. Hvis der ikke observeres klinisk forbedring efter behandling med 16 mg pr. Dag i mindst 10 dages symptomer, er det usandsynligt, at der kontrolleres af yderligere administration. IMODIUM® (Loperamid HCL) -administration kan fortsættes, hvis diarré ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med diæt eller specifik behandling.

Børn under 2 år

Anvendelsen af ​​imodium (loperamid HCL) hos børn under 2 år anbefales ikke. Der har været sjældne rapporter om paralytisk ileus forbundet med abdominal distention. De fleste af disse rapporter forekom i indstillingen af ​​akut overdosis af dysenteri og med meget små børn mindre end to år.

Vitamin D2 50 000 enheder fordele

Ældre

Ingen formelle farmakokinetiske undersøgelser blev udført hos ældre personer. Der blev dog ikke rapporteret nogen større forskelle i lægemiddeldispositionen hos ældre patienter med diarré i forhold til unge patienter. Ingen doseringsjustering er påkrævet for ældre.

Nedskærmning af nyren

Ingen farmakokinetiske data er tilgængelige hos patienter med nedsat nyrefunktion. Da metabolitterne og det uændrede lægemiddel hovedsageligt udskilles i fæces, kræves der ingen doseringsjustering for patienter med nedsat nyrefunktion (se FORHOLDSREGLER afsnit ).

Leverskrivning i leveren

Selvom der ikke er nogen farmakokinetiske data tilgængelige hos patienter med leverfunktionsimodium (loperamid HCL), skal der anvendes med forsigtighed hos sådanne patienter på grund af reduceret første pasmetabolisme. (se FORHOLDSREGLER ).

Hvor leveret

Kapsler - Hver kapsel indeholder 2 mg loperamidhydrochlorid. Kapslerne har en lysegrøn krop og en mørkegrøn hætte med 'Janssen', der er præget af det ene segment og 'imodium' på det andet segment. IMODIUM® (Loperamid HCl) kapsler leveres i flasker på 100.

NDC 50458-400-10 ......... (100 kapsler)

Opbevares ved 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F).

Janssen Pharmaceutica Inc. Revideret september 1996 juli 1998. FDA Rev Dato: 10/21/2005

Bivirkninger for Imodium

Kliniske forsøgsdata

De bivirkninger, der er rapporteret under kliniske undersøgelser af IModium® (loperamidhydrochlorid), er vanskelige at skelne fra symptomer forbundet med diarrésyndromet. Bivirkninger, der blev registreret under kliniske studier med IMODIUM® (Loperamid HCI), var generelt af en mindre og selvbegrænsende karakter. De blev mere almindeligt observeret under behandlingen af ​​kronisk diarré.

De rapporterede bivirkninger er opsummeret uanset årsagssammenhængen af ​​efterforskerne.

1) Bivirkninger fra 4 placebokontrollerede undersøgelser hos patienter med akut diarré De bivirkninger med en forekomst på 1,0% eller mere, som blev rapporteret mindst så ofte hos patienter på loperamidhydrochlorid som på placebo, præsenteres i nedenstående tabel.

De bivirkninger med en forekomst på 1,0% eller derover, som oftere blev rapporteret hos patienter på placebo end på loperamidhydrochlorid, var: tør mundflatulens abdominal krampe og kolik.

2) Bivirkninger fra 20 placebokontrollerede studier hos patienter med kronisk diarré

De bivirkninger med en forekomst på 1,0% eller større, som blev rapporteret mindst så ofte hos patienter på loperamidhydrochlorid som på placebo, er præsenteret nedenfor i nedenstående tabel.

De bivirkninger med en forekomst på 1,0% eller derover, som oftere blev rapporteret hos patienter på placebo end på loperamidhydrochlorid, var: kvalme af hovedpine -meteorisme mavesmerter abdominal krampe og kolik.

3) Bivirkninger fra seksoghalvfjerds kontrollerede og ukontrollerede undersøgelser hos patienter med akut eller kronisk diarré

De bivirkninger med en forekomst på 1,0% eller mere hos patienter fra alle undersøgelser er angivet i nedenstående tabel.

Post -Marketing -oplevelse

Følgende bivirkninger er rapporteret:

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Udslæt pruritus urticaria angioedema og ekstremt sjældne tilfælde af bullous udbrud inklusive erythema multiforme stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse er rapporteret ved anvendelse af imodium (loperamid HCL).

Immunsystemforstyrrelser

Isolerede forekomster af allergiske reaktioner og i nogle tilfælde er der rapporteret om alvorlige overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaktisk chok og anafylactoidreaktioner ved anvendelse af imodium (loperamid HCI).

Gastrointestinale lidelser

Tørthed mave abdominal smerte distention eller ubehag kvalme opkast flatulens dyspepsi forstoppelse lammetisk ileus megacolon inklusive giftig megacolon (se Kontraindikationer og Advarsler ).

Nyre- og urinforstyrrelser

Urinretention

Nervesystemforstyrrelser

Døsighed svimmelhed

Generelle lidelser og administrative stedforhold

Træthed

En række af de bivirkninger, der er rapporteret under de kliniske undersøgelser og eftermarkedsføringsoplevelse med loperamid, er hyppige symptomer på det underliggende diarréssyndrom (abdominal smerte/ubehag kvalme opkastning af tør mund træthed døsighed svimmelhed forstørrelse og flatulens). Disse symptomer er ofte vanskelige at skelne fra uønskede medikamentvirkninger.

Stofmisbrug og afhængighed

Misbrug

En specifik klinisk undersøgelse designet til at vurdere misbrugspotentialet for loperamid ved høje doser resulterede i et fund af ekstremt lavt misbrugspotentiale.

billige værelser

Afhængighed

Undersøgelser med morfinafhængige aber demonstrerede, at loperamidhydrochlorid i doser over dem, der blev anbefalet til mennesker, forhindrede tegn på tilbagetrækning af morfin. Imidlertid hos mennesker udfordrer naloxonudfordringstesten, som når positive indikerer opiatlignende effekter, der blev udført efter en enkelt høj dosis eller efter mere end to års terapeutisk anvendelse af IModium® (loperamidhydrochlorid), var negativ. Oralt indgivet IMODIUM® (Loperamid HCl) (loperamid formuleret med magnesiumstearat) er både meget uopløselig og trænger dårligt ind i CNS.

Lægemiddelinteraktioner for Imodium

Ikke-kliniske data har vist, at loperamid er et P-glycoproteinsubstrat. Samtidig administration af loperamid (16 mg enkelt dosis) med en 600 mg enkelt dosis af enten quinidin eller ritonavir, som begge er P-glycoproteininhibitorer resulterede i en stigning på 2- til 3- gange i loperamidplasmaniveauer. På grund af potentialet for forbedrede centrale virkninger, når loperamid, der administreres sammen med quinidin, og med ritonavir skal der udøves forsigtighed, når loperamid administreres ved de anbefalede doseringer (2 mg op til 16 mg maksimal daglig dosis) med p-glycoproteininhibitorer.

Når en enkelt 16 mg dosis loperamid administreres sammen med en 600 mg enkelt dosis saquinavir-loperamid faldt saquinavir-eksponering med 54%, hvilket kan være af klinisk relevans på grund af reduktion af terapeutisk effektivitet af saquinavir. Effekten af ​​saquinavir på loperamid er af mindre klinisk betydning. Derfor, når loperamid gives med saquinavir, skal den terapeutiske effektivitet af saquinavir overvåges nøje.

Advarsler for Imodium

Fluid- og elektrolytudtømning forekommer ofte hos patienter, der har diarré. I sådanne tilfælde er administration af passende væske og elektrolytter meget vigtig. Brugen af ​​IMODIUM® (Loperamid HCL) udelukker ikke behovet for passende væske- og elektrolytterapi.

Generelt bør imodium (loperamid HCL) ikke anvendes, når inhibering af peristaltis skal undgås på grund af den mulige risiko for signifikante følger, herunder ileus megacolon og giftig megacolon. Imodium (loperamid HCL) skal afholdes hurtigt, når forstoppelse abdominal distention eller ileus udvikler sig.

Behandling af diarré med imodium (loperamid HCL) er kun symptomatisk. Hver gang en underliggende etiologi kan bestemmes specifik behandling skal gives, når det er relevant (eller når det er angivet).

Patienter med AIDS behandlet med imodium (loperamid HCL) til diarré skal have terapi stoppet tidligste tegn på abdominal distention. Der har været isolerede rapporter om giftig megacolon hos AIDS -patienter med infektiøs colitis fra både virale og bakterielle patogener behandlet med loperamidhydrochlorid. {Ref EDMS-PSDB-2564186 PG 12}

IMODIUM® (Loperamid HCL) skal bruges med særlig forsigtighed hos små børn på grund af den større variation i responsen i denne aldersgruppe. Dehydrering, især hos yngre børn, kan yderligere påvirke variationen i respons på IMODIUM® (Loperamid HCL).

Forholdsregler for Imodium

Generel

Ekstremt sjældne allergiske reaktioner inklusive anafylaksi og anafylaktisk chok er rapporteret. Ved akut diarré, hvis klinisk forbedring ikke observeres i 48 timer, skal administrationen af ​​IMODIUM® (loperamidhydrochlorid) afbrydes, og patienter skal rådes til at konsultere deres læge. Selvom der ikke er nogen farmakokinetiske data tilgængelige hos patienter med leverfunktionsimodium (loperamid HCL), skal der anvendes med forsigtighed hos sådanne patienter på grund af reduceret første pasmetabolisme. Patienter med leverdysfunktion bør overvåges nøje for tegn på CNS -toksicitet. Ingen farmakokinetiske data er tilgængelige hos patienter med nedsat nyrefunktion. Da det er rapporteret, at størstedelen af ​​lægemidlet er metaboliseret, og metabolitter eller det uændrede lægemiddel hovedsageligt udskilles i fæcesdoseringsjusteringerne hos patienter med nedsat nyrefunktion. Der er ikke udført nogen formelle undersøgelser for at evaluere farmakokinetikken af ​​loperamid hos ældre personer. I to undersøgelser, der tilmeldte ældre patienter, var der imidlertid ingen større forskelle i lægemiddeldispositionen hos ældre patienter med diarré i forhold til unge patienter.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I en 18-måneders rotteundersøgelse med orale doser op til 40 mg/kg/dag (21 gange den maksimale humane dosis på 16 mg/dag baseret på en sammenligning af kropsoverfladeareal) var der ingen tegn på carcinogenese.

Loperamid was not genotoxic in de Ames test de SOS chromotest in E. coli de dominerende Lethal test hos hunmus eller musens embryo -celle -transformationsassay.

san francisco ferie

Fertilitet og reproduktiv ydeevne blev evalueret hos rotter under anvendelse af orale doser på 2,5 10 og 40 mg/kg/dag i en undersøgelse og 1 5 10 20 og 40 mg/kg/dag (kun hunner) i en anden undersøgelse. Oral administration af 20 mg/kg/dag (ca. 11 gange den menneskelige dosis baseret på en sammenligning af kropsoverfladearealet) og højere frembragte stærk svækkelse af kvindelig fertilitet. Behandling af hunrotter med op til 10 mg/kg/dag P.O. (Cirka 5 gange den menneskelige dosis baseret på en sammenligning af kropsoverfladearealet) havde ingen indflydelse på fertiliteten. Behandling af hanrotter med 40 mg/kg/dag P.O. (Cirka 21 gange den menneskelige dosis baseret på en kropsoverfladeareal -sammenligning) producerede svækkelse af mandlig fertilitet, hvorimod administration af op til 10 mg/kg/dag (ca. 5 gange den menneskelige dosis baseret på en kropsoverfladeareals sammenligning) ikke havde nogen effekt.

Graviditet

Teratogene effekter graviditetskategori C

Teratologiske undersøgelser er blevet udført i rotter ved anvendelse af orale doser på 2,5 10 og 40 mg/kg/dag og i kaniner ved anvendelse af orale doser på 5 20 og 40 mg/kg/dag. Disse undersøgelser har ikke afsløret noget bevis for nedsat fertilitet eller skade på fosteret ved doser op til 10 mg/kg/dag hos rotter (5 gange den humane dosis baseret på sammenligning af kropsoverfladearealet) og 40 mg/kg/dag hos kaniner (43 gange den humane dosis baseret på kropsoverfladeareal -sammenligning). Behandling af rotter med 40 mg/kg/dag P.O. (21 gange den menneskelige dosis baseret på en sammenligning af kropsoverfladearealet) frembragte markant svækkelse af fertiliteten. Undersøgelserne frembragte intet bevis for teratogen aktivitet. Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Loperamid bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Ikke-teratogene effekter

I en peri- og post-fødsel reproduktionsundersøgelse hos rotter oral administration af 40 mg/kg/dag produceret forringelse af vækst og overlevelse af afkom.

Sygeplejerske mødre

Små mængder loperamid kan vises i human modermælk. Derfor anbefales imodium (loperamid HCL) ikke under amning.

Pædiatrisk brug

Se ' Advarsler Sektion for information om den større variation i responsen i denne aldersgruppe.

I tilfælde af utilsigtet overdosering af imodium® af børn se ' Overdosering 'Afsnit til foreslået behandling.

Overdosis Information for Imodium

I tilfælde af overdosering (inklusive relativ overdosis på grund af leverdysfunktion) kan urinretention lammet ileus og CNS -depression forekomme. Børn kan være mere følsomme over for CNS -effekter end voksne. Kliniske forsøg har vist, at en opslæmning af aktivt kul, der indgives hurtigt efter indtagelse af loperamidhydrochlorid, kan reducere mængden af ​​lægemiddel, der absorberes i den systemiske cirkulation med så meget som ni gange. Hvis opkast forekommer spontant efter indtagelse, skal en opslæmning på 100 g med aktivt kul administreres oralt, så snart væsker kan bevares.

Hvis opkast ikke har forekommet gastrisk skylning, skal udføres efterfulgt af administration af 100 g af den aktiverede kulopslæmning gennem gastrisk rør. I tilfælde af overdosering skal patienter overvåges for tegn på CNS -depression i mindst 24 timer.

Hvis der forekommer symptomer på overdosering, kan naloxon gives som en modgift. Hvis der skal reagerer på naloxon -vitale tegn, skal overvåges omhyggeligt for gentagelse af symptomer på overdosering af medikamenter i mindst 24 timer efter den sidste dosis af naloxon.

I betragtning af den langvarige virkning af loperamid og den korte varighed (en til tre timer) af naloxon skal patienten overvåges nøje og behandles gentagne gange med naloxon som angivet. Da relativt lidt lægemiddel udskilles i urinen, forventes det ikke at være effektivt for at være effektiv til imodium® (loperamidhydrochlorid) overdosering.

I kliniske forsøg blev en voksen, der tog tre 20 mg doser inden for en 24 -timers periode, kvalmede efter den anden dosis og opkastede efter den tredje dosis. I undersøgelser designet til at undersøge potentialet for bivirkninger forsætlig indtagelse af op til 60 mg loperamidhydrochlorid i en enkelt dosis til raske forsøgspersoner resulterede ikke i nogen signifikante bivirkninger.

Kontraindikationer for Imodium

Imodium (loperamid HCL) er kontraindiceret hos patienter med en kendt overfølsomhed over for loperamidhydrochlorid eller for nogen af ​​excipienserne.

Imodium (loperamid HCL) er kontraindiceret hos patienter med mavesmerter i fravær af diarré.

Imodium (Loperamid HCL) anbefales ikke hos spædbørn under 24 måneders alder.

Imodium (loperamid HCL) bør ikke bruges som den primære terapi:

- Hos patienter med akut dysenteri, der er kendetegnet ved blod i afføring og høj feber

- hos patienter med akut ulcerøs colitis

- Hos patienter med bakteriel Enterocolitis forårsaget af invasive organismer inklusive Salmonella Shigella og Campylobacter

- Hos patienter med pseudomembranøs colitis forbundet med brugen af ​​bredspektret antibiotika.

Klinisk farmakologi for Imodium

In vitro og animal studies show that IMODIUM® (loperamide hydrochloride) acts by slowing intestinal motility og by affecting water og electrolyte movement through de bowel. Loperamid binds to de opiate receptor in de gut wall. Consequently it inhibits de release of acetylcholine og prostaglogins dereby reducing peristalsis og increasing intestinal transit time. Loperamid increases de tone of de anal sphincter dereby reducing incontinence og urgency.

Hos MAN IMODIUM® (Loperamid HCL) forlænger transittiden for tarmindholdet. Det reducerer det daglige fækale volumen øger viskositeten og bulkdensiteten og formindsker tabet af væske og elektrolytter. Tolerance over for den antidiarrhealeffekt er ikke observeret. Kliniske undersøgelser har indikeret, at den tilsyneladende eliminering af halveringstid for loperamid hos mennesker er 10,8 timer med en rækkevidde på 9,1 - 14,4 timer. Plasmaniveauer af uændret lægemiddel forbliver under 2 nanogrammer pr. Ml efter indtagelse af en 2 mg kapsel iModium® (loperamid HCl). Plasmaniveauer er højest cirka fem timer efter administration af kapslen og 2,5 timer efter væsken. De maksimale plasmaniveauer af loperamid var ens for begge formuleringer. Eliminering af loperamid forekommer hovedsageligt ved oxidativ N-demethylering. Cytochrome P450 (CYP450) isozymer CYP2C8 og CYP3A4 menes at spille en vigtig rolle i loperamid N-demethyleringsprocessen, da quercetin (CYP2C8-hæmmer) og ketoconazol (CYP3A4-hæmmer) signifikant inhiberede N-Demethylerationsprocessen) signifikant. In vitro med henholdsvis 40% og 90%. Derudover ser CYP2B6 og CYP2D6 ud til at spille en mindre rolle i loperamid N-demethylering. Udskillelse af det uændrede loperamid og dets metabolitter forekommer hovedsageligt gennem fæces. Hos de patienter, i hvilke biokemiske og hæmatologiske parametre blev overvåget under kliniske forsøg, blev der ikke bemærket nogen tendenser mod unormalitet under IMODIUM® (Loperamid HCL) terapi. Tilsvarende viste urinalyser EKG og kliniske oftalmologiske undersøgelser ikke tendenser mod unormalitet.

Patientinformation til imodium

Patienter skal rådes til at tjekke med deres læge, hvis deres diarré ikke forbedres om 48 timer, eller hvis de bemærker blod i deres afføring, udvikler en feber eller udvikler abdominal distention.

Træthed svimmelhed or døsighed may occur in de setting of diarrheal syndromes treated with IMODIUM (loperamide hcl) . Therefore it is advisable to use caution when driving a car or operating machinery. (see Bivirkninger ).