Infun

Beskrivelse til Infugem

Gemcitabin er en nukleosidmetabolisk inhibitor. Gemcitabinhydrochlorid er 2´-deoxy-2´2´-difluorocytidin monohydrochlorid (ß-isomer) med følgende strukturelle formel:

Gemcitabinhydrochlorid er et hvidt til off-white krystallinsk pulver. Den empiriske formel for gemcitabinhydrochlorid er C ₉ H ₁₁ F ₂ N ₃ O ₄ • HCL. Det har en molekylvægt på 299,66 g/mol. Gemcitabinhydrochlorid er opløseligt i vand lidt opløseligt i methanol og praktisk talt uopløselig i ethanol og polære organiske opløsningsmidler.

Infugem (gemcitabin i 0,9% natriumchloridinjektion) er en klar farveløs steril opløsning, der tilvejebringes som en enkeltdosis forblandet intravenøs infusionspose (10 mg/ml) til intravenøs anvendelse og ikke kræver yderligere forberedelse.

Hver 100 ml indeholder 1000 mg gemcitabin (svarende til 1138 mg gemcitabinhydrochlorid USP) 900 mg natriumchlorid og vand til injektion. Hydrochlorsyre og/eller natriumhydroxid kan være tilsat til pH -justering.

Bruger til Infugem

Æggestokkekræft

Infugem i kombination med carboplatin er indikeret til behandling af patienter med avanceret kræft i æggestokkene, der har tilbagefaldt mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​platinbaseret terapi.

Brystkræft

Infugem i kombination med paclitaxel er indikeret til den første linje behandling af patienter med metastatisk brystkræft efter svigt i forudgående anthracyclin-holdige adjuvans kemoterapi, medmindre anthracycliner blev klinisk kontraindiceret.

Ikke-småcellet lungekræft

Infugem i kombination med cisplatin er indikeret til den første linje behandling af patienter med inoperable lokalt avancerede (fase IIIA eller IIIB) eller metastatisk (trin IV) ikke-småcelletiltræk (NSCLC).

Kræft i bugspytkirtlen

Infugem er indikeret som førstelinjebehandling for patienter med lokalt avanceret (ikke-resekterbar trin II eller trin III) eller metastatisk (trin IV) adenocarcinom i bugspytkirtlen. Infugem er indikeret til patienter, der tidligere var behandlet med fluorouracil.

Dosering til Infugem

Æggestokkekræft

Anbefalet dosis og tidsplan

Den anbefalede dosering af Infugem er 1000 mg/m² intravenøst ​​over 30 minutter på dag 1 og 8 af hver 21-dages cyklus i kombination med carboplatin AUC 4 administreret intravenøst ​​på dag 1 efter Infugem-administration. Vælg Infugem-forblandet taske (r), der giver mulighed for en varians på op til 5% af den BSA-beregne dosis som beskrevet i tabel 5 [se Dosering og administration ].

Se carboplatin, der ordinerer oplysninger for yderligere oplysninger.

Dosering Modifications

Anbefalede infugem -doseringsændringer for myelosuppression er beskrevet i tabel 1 og 2 [se Advarsler og forholdsregler ]. Refer to the recommended dosage modifications for non-hematologic adverse reactions [see Dosering og administration ].

Tabel 1: Anbefalede doseringsændringer til Infugem for myelosuppression på behandlingsdagen i kræft i æggestokkene

Tabel 2: Anbefalede doseringsændringer til Infugem til myelosuppression i tidligere cyklus i kræft i æggestokkene

Brystkræft

Anbefalet dosis og tidsplan

Den anbefalede dosering af Infugem er 1250 mg/m² intravenøst ​​over 30 minutter på dag 1 og 8 af hver 21-dages cyklus i kombination med paclitaxel 175 mg/m² administreret som en 3-timers intravenøs infusion på dag 1 før Infugem-administration. Vælg Infugem-forblandet taske (er), der giver mulighed for en varians på op til 5% af den BSA-beregne dosis som beskrevet i tabel 6 [se Dosering og administration ].

Se Paclitaxel, der ordineres af oplysninger for yderligere oplysninger.

Dosering Modifications

Anbefalede infugem -doseringsændringer for myelosuppression er beskrevet i tabel 3 [se Advarsler og forholdsregler ]. Refer to the recommended dosage modifications for non-hematologic adverse reactions [see Dosering og administration ].

Tabel 3: Anbefalede doseringsændringer til Infugem til myelosuppression på behandlingsdagen i brystkræft

Ikke-småcellet lungekræft

Anbefalet dosis og tidsplan

28-dages tidsplan

Hvad bruges linezolid til behandling

Den anbefalede dosering af Infugem er 1000 mg/m² intravenøst ​​over 30 minutter på dag 1 8 og 15 af hver 28-dages cyklus i kombination med cisplatin 100 mg/m² administreret intravenøst ​​på dag 1 efter Infugem-administration. Vælg Infugem-forblandet taske (r), der giver mulighed for en varians på op til 5% af den BSA-beregne dosis som beskrevet i tabel 5 [se Dosering og administration ].

21-dages tidsplan

Den anbefalede dosering af Infugem er 1250 mg/m² intravenøst ​​over 30 minutter på dag 1 og 8 af hver 21-dages cyklus i kombination med cisplatin 100 mg/m² administreret intravenøst ​​på dag 1 efter Infugem-administration. Vælg Infugem-forblandet taske (er), der giver mulighed for en varians på op til 5% af den BSA-beregne dosis som beskrevet i tabel 6 [se Dosering og administration ].

Se Cisplatin, der ordinerer oplysninger for yderligere oplysninger.

Dosering Modifications

Anbefalede infugem -doseringsændringer for myelosuppression er beskrevet i tabel 4 [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler ]. Refer to the recommended dosage modifications for non-hematologic adverse reactions [see Dosering og administration ].

Kræft i bugspytkirtlen

Anbefalet dosis og tidsplan

Den anbefalede dosering af Infugem er 1000 mg/m² intravenøst ​​over 30 minutter. Den anbefalede behandlingsplan er som følger:

• Uger 1 til 8: Ugentlig dosering i de første 7 uger efterfulgt af en uges hvile.
• Efter uge 8: Ugentlig dosering på dag 1 8 og 15 af hver 28-dages cyklus. Vælg Infugem-forblandet taske (r), der giver mulighed for en varians på op til 5% af den BSA-beregne dosis som beskrevet i tabel 5 [se Dosering og administration ].

Dosering Modifications

Anbefalede doseringsændringer til Infugem til myelosuppression er beskrevet i tabel 4 â â Advarsler og forholdsregler ]. Refer to the recommended dosage modifications for non-hematologic adverse reactions [see Dosering og administration ].

Tabel 4: Anbefalede doseringsændringer til Infugem til myelosuppression i kræft i bugspytkirtlen og ikke-småcellet lungekræft

Dosering Modifications For Non-Hæmatologisk Bivirkninger

Permanent afbryde Infugem for et af følgende:

• Alvorlige kutane bivirkninger (ar) [se Advarsler og forholdsregler ]
• Uforklarlig dyspnø eller bevis for svær lungetoksicitet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hemolytisk uremisk syndrom (HUS) eller alvorlig nedsat nyrefunktion [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlig hepatisk toksicitet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Capillary Leak Syndrome (CLS) [se Advarsler og forholdsregler ]
• Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome (PRES) [Se Advarsler og forholdsregler ]

Tilbageholde Infugem eller reducer dosis med 50% for andre grad 3 eller 4 ikke-hæmatologiske bivirkninger, indtil de er løst.

Valg af infusionspose og administration

Se Infugem -instruktionerne til brug til yderligere oplysninger om valg af forblandet infusionspose (r) og spiking af infusionsposinstruktionerne.

Valg af infusionspose

Infugem leveres i forblandede poser, der er klar til infusion og ikke kræver yderligere forberedelse inden brug. Fortynd ikke inden brug. Fjern ikke eller tilsæt medicin.

Vælg Infugem-forblandet taske (er) til infusion baseret på patientens BSA-serie som beskrevet nedenfor i tabel 5 i 1000 mg/m² (ikke-lille kræft i ikke-småcellet lunge og kræft i bugspytkirtlen) og tabel 6 for 1250 mg/m² (brystkræft ikke-småcellet celletilcancer). Infugem-administreret dosis kan variere fra den BSA-beregne dosis med højst 5%.

Brug en anden formulering af gemcitabin til patienter, der kræver en dosis, der er mindre end dem, der er anført i tabel 5 eller tabel 6 nedenfor (dvs. <1150 mg).

Tabel 5: Infugem-infusionspose (er) Valg til gemcitabin-doser på 1000 mg/m² (ikke-småcelletilvogne kræft i kræft i æggestokkekræft) kræft)

Tabel 6: Infugem-infusionspose (r) valg til gemcitabin-doser på 1250 mg/m² (brystkræft ikke-småcellet lungekræft)

Administration

Tilfør alle doser af Infugem over 30 minutter. Hvis der kræves to forblandede infusionsposer for at opnå den foreskrevne dosis tilfører det samlede volumen på begge poser over 30 minutter.

Efter fjernelse af overpakketcheck for lækager ved at presse den indre taske fast. Hvis der findes lækager, skal du kaste posen.

Infugem -injektion er en klar farveløs løsning. Undersøg visuelt for ethvert partikler eller misfarvning inden brug. Kasser, hvis der findes partikler eller misfarvning.

Infugem er et cytotoksisk lægemiddel. Følg gældende specielle håndterings- og bortskaffelsesprocedurer. ¹

Træk forsigtighed og slid handsker, når du håndterer Infugem. Vask straks huden grundigt eller skyl slimhinden med rigelige mængder vand, hvis Infugem kontakter huden eller slimmembranerne. Døden er sket i dyreforsøg på grund af dermal absorption.

Referencer

1. OSHA farlige stoffer. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Hvor leveret

Dosering Forms Og Styrkes

Indsprøjtning : 10 mg/ml gemcitabin En klar farveløs steril opløsning i natriumchlorid tilgængelig i følgende enkeltdosis forblandede intravenøse infusionsposer:

• 1200 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1200 mg/120 mL)
• 1300 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1300 mg/130 mL)
• 1400 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1400 mg/140 mL)
• 1500 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1500 mg/150 mL)
• 1600 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1600 mg/160 mL)
• 1700 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1700 mg/170 mL)
• 1800 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1800 mg/180 mL)
• 1900 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (1900 mg/190 mL)
• 2000 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (2000 mg/200 mL)
• 2200 mg gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection (2200 mg/220 mL)

Opbevaring og håndtering

Infun (gemcitabin i 0,9% natriumchloridinjektion) er en klar farveløs steril opløsning i en enkeltdosis forblandet intravenøs infusionspose med et aluminiumsovervinding. Containerlukningen er ikke lavet med naturgummi latex og er tydeligt tydeligt. Det er tilgængeligt i præsentationer som beskrevet i tabel 22.

Tabel 22: Infugem tilgængelige præsentationer

Infun er et cytotoksisk lægemiddel. Følg gældende specielle håndterings- og bortskaffelsesprocedurer. ¹

Uåbnede infusionsposer med Infugem er stabile, indtil udløbsdatoen angivet på pakken, når de opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F). [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Frys ikke, da krystallisation kan forekomme.

hvad man kan se i kroatien

Referencer

1.osha farlige stoffer. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Distribueret af: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Fremstillet af: Sun Pharmaceutical Ind. Ltd. Halol-Baroda Highway Halol-389 350 Gujarat Indien. Revideret: SEP 2024

Bivirkninger til Infugem

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Overfølsomhed [se Kontraindikationer ]
• Planafhængig toksicitet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Myelosuppression [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlige kutane bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler ]
• Pulmonal toksicitet og åndedrætssvigt [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hæmolytisk uremisk syndrom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Lever toksicitet [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kapillærlæksyndrom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Posterior reversible encephalopathy syndrom [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Enkelt agent

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for gemcitabin som et enkelt middel indgivet i doser mellem 800 mg/m² til 1250 mg/m² intravenøst ​​over 30 minutter en gang ugentligt i 979 patienter med forskellige maligne lidelser. De mest almindelige (≥20%) bivirkninger af enkeltmiddel gemcitabin er kvalme/opkast anæmi øget alaninaminotransferase (ALT) øget aspartataminotransferase (AST) Neutropeni Forøget alkalisk phosphatase proteinuria feber hematuria udslæt thrombocytopenia dyspnea and edema. The most common (≥5%) Grade 3 or 4 adverse reactions were Neutropeni kvalme/opkast increased ALT Forøget alkalisk phosphatase Anæmi increased AST and thrombocytopenia. Approximately 10% of the 979 patients discontinued gemcitabine due to adverse reactions. Adverse reactions resulting in discontinuation of gemcitabine in 2% of 979 patients were cardiovascular adverse reactions (myocardial infarction cerebrovaskulær ulykke Arytmi og hypertension) og bivirkninger, der resulterer i seponering af gemcitabin i <1% of 979 patients were Anæmi thrombocytopenia hepatic dysfunction renal dysfunction kvalme/opkast feber udslæt dyspnea hemorrhage infektion stomatitis somnolence flu-like syndrome and edema.

Tabel 7 og 8 præsenterer forekomsten af ​​udvalgte bivirkninger og laboratorie abnormiteter rapporteret hos patienter med forskellige maligniteter, der modtager enkeltmiddel gemcitabin på tværs af 5 kliniske forsøg. Yderligere klinisk signifikante bivirkninger tilvejebringes efter tabel 8.

Tabel 7: Udvalgte bivirkninger, der forekommer hos ≥10% af patienterne, der modtager gemcitabin ^a

Tabel 8: Udvalgte laboratorie abnormaliteter, der forekommer hos patienter, der modtager gemcitabin ^a

Yderligere bivirkninger inkluderer følgende:

• Transfusionskrav: Røde blodlegemer transfusioner (19%); blodpladeoverførsler ( <1%)
• Ødem: ødem (13%) perifert ødem (20%) generaliseret ødem ( <1%)
• Influenzalignende symptomer: Feber Asthenia Anorexia Hovedpine Hoste kulderystelser Myalgi Astheni Insomnia Rhinitis Sved og/eller ubehag (19%)
• Infektion: Sepsis ( <1%)
• Ekstravasation: reaktion på injektionsstedet (4%)
• Allergisk: bronchospasme ( <2%); anaphylactoid reactions

Æggestokkekræft

Tables 9 and 10 present the incidence of selected adverse reactions and laboratory abnormalities occurring in ≥10% of gemcitabine-treated patients and at a higher incidence in the gemcitabine with carboplatin arm reported in a randomized trial (Study 1) of gemcitabine with carboplatin (n=175) compared to carboplatin alone (n=174) for the second-line treatment of ovarian Kræft hos kvinder med sygdom, der var tilbagefaldt mere end 6 måneder efter førstelinjeplatinbaseret kemoterapi [se Kliniske studier ]. Additional clinically significant adverse reactions occurring in <10% of patients are provided follaving Table 10.

Andelen af ​​patienter med dosisjusteringer for carboplatin (NULL,8% mod 3,8%) doser af carboplatin udeladt (NULL,2% mod 0) og ophør med behandlingen af ​​bivirkninger (11% mod 10%) var ens mellem armene. Dosisjustering for gemcitabin forekom hos 10% af patienterne, og gemcitabin -dosis blev udeladt hos 14% af patienterne i gemcitabin/carboplatin -armen.

Tabel 9: Bivirkninger, der forekommer hos> 10% af patienterne, der modtager gemcitabin med carboplatin, og ved højere forekomst end hos patienter, der modtager enkeltmiddel carboplatin [mellem armforskel på ≥5% (alle kvaliteter) eller ≥2% (klasse 3-4)] i undersøgelse 1 ^a

Tabel 10: Laboratorie abnormiteter, der forekommer hos patienter, der får gemcitabin med carboplatin og ved højere forekomst end hos patienter, der får et enkelt middel carboplatin [mellem armforskel på ≥5% (alle kvaliteter) eller ≥2% (klasse 3-4)] i undersøgelse 1 ^a

Hæmatopoietiske vækstfaktorer blev indgivet hyppigere i gemcitabinholdig arm: leukocytvækstfaktor (24% og 10%) og erythropoiesis-stimulerende middel (7% og 3,9%).

Følgende klinisk relevante grad 3 og 4 bivirkninger forekom hyppigere i gemcitabin med carboplatinarm: dyspnø (NULL,4% mod 2,9%) Febrile neutropeni (NULL,1% mod 0) hæmoragisk begivenhed (NULL,3% mod 1,1%) Motorneuropati (NULL,1% mod 0,6%) og Rash/desquamation (NULL,6% versus 0).

Brystkræft

Tables 11 and 12 present the incidence of selected adverse reactions and laboratory abnormalities occurring in ≥10% of gemcitabine-treated patients and at a higher incidence in the gemcitabine with paclitaxel arm reported in a randomized trial (Study 2) of gemcitabine with paclitaxel (n=262) compared to paclitaxel alone (n=259) for the first-line treatment af metastatisk brystkræft (MBC) hos kvinder, der modtog anthracyclin-holdige kemoterapi i indstillingen Adjuvans/Neo-Adjuvans, eller for hvilke anthracycliner blev kontraindiceret [se Kliniske studier ]. Additional clinically significant adverse reactions occurring in <10% of patients are provided follaving Table 12.

Kravet til dosisreduktion af paclitaxel var højere for patienter i gemcitabin/paclitaxel -armen (5% mod 2%). Antallet af paclitaxel -doser udeladt ( <1%) the proportion of patients discontinuing treatment for adverse reactions (7% versus 5%) and the number of treatment-related deaths (1 patient in each arm) were similar between the two arms.

Tabel 11: Valgte bivirkninger, der forekommer hos patienter, der får gemcitabin med paclitaxel og ved højere forekomst end hos patienter, der får enkeltmiddel paclitaxel [mellem armforskel på ≥5% (alle kvaliteter) eller ≥2% (klasse 3-4)] i undersøgelse 2 ^a

Tabel 12: Udvalgte laboratorie abnormiteter, der forekommer hos> 10% af patienterne, der modtager gemcitabin med paclitaxel og ved en højere forekomst end patienter, der modtager enkeltmiddel paclitaxel [mellem armforskel på ≥5% (alle kvaliteter) eller ≥2% (klasse 3-4)] i undersøgelse 2 ^a

Klinisk relevant grad 3 eller 4 dyspnø forekom med en højere forekomst i gemcitabin med paclitaxelarm sammenlignet med paclitaxel -armen (NULL,9% mod 0).

Ikke-småcellet lungekræft

Tabel 13 og 14 præsenterer forekomsten af ​​udvalgte bivirkninger og laboratorie abnormiteter, der forekommer i ≥10% af gemcitabinbehandlede patienter og ved en højere forekomst i gemcitabin med cisplatin-arm rapporteret i en randomiseret forsøg (undersøgelse 3) af gemcitabin med cisplatin (n = 260), der blev administreret i 28 dage cycles som sammenlignet med cisplatininalen. (n = 262) hos patienter, der modtager førstelinjebehandling for lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC [se Kliniske studier ].

Patienter, der blev randomiseret til gemcitabin med cisplatin, modtog en median på 4 behandlingscyklusser, og dem, der blev randomiseret til cisplatin alene, modtog en median på 2 behandlingscykler. I dette forsøg var kravet om dosisjusteringer (> 90% mod 16%) seponering af behandlingen af ​​bivirkninger (15% mod 8%) og andelen af ​​patienter, der blev indlagt på hospitaliserede (36% mod 23%), alle højere for patienter, der fik gemcitabin med cisplatin sammenlignet med dem, der fik cisplatin alene. Forekomsten af ​​feberneutropeni (3% mod <1%) sepsis (4% versus 1%) Grade 3 cardiac dysrhythmias (3% versus <1%) were all higher in the gemcitabine with Cisplatin arm compared to the Cisplatin alone arm. The two-drug combination was more myelosuppressive with 4 (1.5%) possibly treatment-related deaths including 3 resulting from myelosuppression with infektion and one case of renal failure associated with pancytopenia and infektion. No deaths due to treatment were reported on the Cisplatin arm.

Tabel 13: Valgte bivirkninger, der forekom hos ≥10% af patienterne, der modtager gemcitabin med cisplatin og ved højere forekomst end hos patienter, der modtager enkeltmiddel cisplatin [mellem armforskel på ≥5% (alle kvaliteter) eller ≥2% (klasse 3-4)] i undersøgelse 3 ^a

Tabel 14: Udvalgte laboratorie abnormiteter, der forekommer hos> 10% af patienterne, der modtager gemcitabin med cisplatin og ved højere forekomst end hos patienter, der får et enkelt middel cisplatin [mellem armforskel på ≥5% (alle kvaliteter) eller ≥2% (grad 3-4)] i undersøgelse 3 ^a

Tabel 15 og 16 præsenterer forekomsten af ​​udvalgte bivirkninger og laboratorieafvigelser, der forekommer i ≥10% af gemcitabin-behandlede patienter og ved en højere forekomst i gemcitabin med cisplatin-arm rapporteret i en randomiseret forsøg (undersøgelse 4) af gemcitabin med cisplatin (n = 69), der blev administreret i 21-dag cycler som sammenlignet med etaPoside med cisplin (n = 66) hos patienter, der modtager førstelinjebehandling for lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC [se Kliniske studier ]. Additional clinically significant adverse reactions are provided follaving Table 16.

Patienter i gemcitabin/cisplatin (GC) -armen modtog en median på 5 cyklusser, og de i etoposid/cisplatin (EC) -armen modtog en median på 4 cykler. Størstedelen af ​​patienter, der fik mere end en cyklus af behandling, krævede dosisjusteringer; 81% i GC -armen og 68% i EF -armen. Forekomsten af ​​indlæggelser for bivirkninger var 22% i GC -armen og 27% i EF -armen. Andelen af ​​patienter, der afbrød behandlingen af ​​bivirkninger, var højere i GC -armen (14% mod 8%). Andelen af ​​patienter, der blev indlagt på hospitalet for feberneutropeni, var lavere i GC -armen (7% mod 12%). Der blev tilskrives en dødsfald til behandling af en patient med feberneutropeni og nyresvigt, der forekom i GC -armen.

Tabel 15: Valgte bivirkninger hos patienter, der modtager gemcitabin med cisplatin i undersøgelse 4 ^a

Tabel 16: Udvalgte laboratorie abnormiteter, der forekommer hos patienter, der modtager gemcitabin med cisplatin i undersøgelse 4 ^a

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af gemcitabin. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Blod og lymfesystem: Thrombotisk mikroangiopati (TMA)

Kardiovaskulær: Kongestiv hjertesvigt Myokardieinfarkt Arytmier og supraventrikulære arytmier

Vaskulær: Perifer vaskulitis gangren og kapillærlæksyndrom

Hud: Cellulitis pseudocellulitis alvorlige kutane bivirkninger (ar) inklusive Stevens-Johnson syndrom (SJS) toksisk epidermal nekrolyse (ti) medikamentreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) og akut generaliseret exanthematous pustulosis (ADP); Desquamation og bullous hududbrud

Lever: Lever failure hepatic veno-occlusive disease

Lunge: Interstitiel pneumonitis pulmonal fibrose lungeødem voksen åndedrætssyndrom (ARDS) lunge eosinophilia

Hvad har Claritin i det

Nervesystem: Posterior reversible encephalopathy syndrom (PRES)

Lægemiddelinteraktioner for Infugem

Ingen oplysninger leveret

Advarsler om Infugem

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Infugem

Planafhængig toksicitet

I kliniske forsøg, der evaluerer den maksimale tolererede dosis af gemcitabinforlængelse af infusionstiden ud over 60 minutter eller hyppigere end ugentlig dosering, resulterede i en øget forekomst af klinisk signifikant hypotension alvorlige influenzalignende symptomer myelosuppression og astheni. Halveringstiden for gemcitabin er påvirket af infusionens længde [se Klinisk farmakologi ]. Refer to the recommended Infun dosage [see Dosering og administration ].

Myelosuppression

Myelosuppression manifested by Neutropeni thrombocytopenia and Anæmi occurs with Infun as a single agent and the risks are increased when Infun is combined with other cytotoxic drugs. In clinical trials Grade 3-4 Neutropeni Anæmi and thrombocytopenia occurred in 25% 8% and 5% respectively of the 979 patients who received single agent gemcitabine. The frequencies of Grade 3-4 Neutropeni Anæmi and thrombocytopenia varied from 48% to 71% 8% to 28% and 5% to 55% respectively in patients receiving gemcitabine in combination with another drug [see Bivirkninger ].

Før hver dosis af Infugem opnår et komplet blodantal (CBC) med en differentiel og et blodpladetælling. Ændre doseringen som anbefalet [se Dosering og administration ].

Alvorlige kutane bivirkninger (ar)

Ar inklusive Stevens-Johnson Syndrome (SJS) Toksisk epidermal nekrolyse (ti) lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) og akut generaliseret exanthematøs pustulose (AGEP), som kan være livstruende eller dødelig er rapporteret i forbindelse med gemcitabinbehandling [se se Bivirkninger ]. Monitor patients for signs and symptoms of severe cutaneous adverse reactions. Permanently discontinue gemcitabine in patients who develop SCARs.

Pulmonal toksicitet og åndedrætssvigt

Pulmonal toksicitet inklusive interstitiel pneumonitis pulmonal fibrose Pulmonal ødem og voksne respiratorisk nødsyndrom (ARDS) er rapporteret. I nogle tilfælde kan disse lungehændelser føre til dødelig luftvejssvigt på trods af ophør med terapi. Begyndelsen af ​​lungesymptomer kan forekomme op til 2 uger efter den sidste dosis af Infugem [se Bivirkninger ].

Afbryd Infugem permanent hos patienter, der udvikler uforklarlig dyspnø med eller uden bronchospasme eller bevis for svær lungetoksicitet.

Hæmolytisk uremisk syndrom

Hæmolytisk uremisk syndrom (HUS) inklusive dødsfald fra nyresvigt eller kravet om dialyse kan forekomme med Infugem. I kliniske forsøg forekom HUS hos 0,25% af 2429 patienter. De fleste dødelige tilfælde af nyresvigt skyldtes HUS [se Bivirkninger ]. Serious cases of thrombotic microangiopathy other than HUS have been reported with gemcitabine [see Bivirkninger ].

Vurder nyrefunktion inden initiering af Infugem og med jævne mellemrum under behandlingen. Overvej diagnosen HUS hos patienter, der udvikler anæmi med bevis for mikroangiopatisk hæmolyse; øget bilirubin eller LDH; reticulocytosis; alvorlig thrombocytopeni; eller nyresvigt (øget serumkreatinin eller bolle). Afbryd Infugem permanent hos patienter med HUS eller alvorlig nedsat nyrefunktion. Nyresvigt er muligvis ikke reversibel, selv med seponering af terapi.

Lever Toxicity

Lægemiddelinduceret leverskade inklusive leversvigt og død er rapporteret hos patienter, der modtager gemcitabin alene eller med andre potentielt hepatotoksiske lægemidler [se Bivirkninger ]. Administration of Infun in patients with concurrent liver metastases or a preexisting medical history of hepatitis alcoholism or liver cirrhosis can lead to exacerbation of the underlying hepatic insufficiency.

Vurder leverfunktion inden initiering af Infugem og med jævne mellemrum under behandlingen. Permanent afbryde Infugem hos patienter, der udvikler alvorlig levertoksicitet.

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på dyredata og dens handlingsmekanisme kan Infugem forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde. Gemcitabin var teratogen embryotoksisk og fetotoksisk hos mus og kaniner.

Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Infugem og i 6 måneder efter den endelige dosis. Rådgive mandlige patienter med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Infugem og i 3 måneder efter den endelige dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Forværring af toksicitet

Infun is not recommended for use in combination with radiation therapy.

Samtidig (givet sammen eller ≤ 7 dages mellemrum)

Livstruende mucositis, især esophagitis og pneumonitis, forekom i en forsøg, hvor gemcitabin blev administreret i en dosis på 1000 mg/m² til patienter med ikke-småcellet lungekræft i op til 6 på hinanden følgende uger samtidigt med thoracisk stråling.

Ikke-konklusiv (givet> 7 dages mellemrum)

Overdreven toksicitet er ikke observeret, når gemcitabin administreres mere end 7 dage før eller efter stråling. Der er rapporteret om stråling hos patienter, der modtog gemcitabin efter forudgående stråling.

Kapillærlæksyndrom

Kapillærlæksyndrom (CLS) med alvorlige konsekvenser er rapporteret hos patienter, der får gemcitabin som et enkelt middel eller i kombination med andre kemoterapeutiske midler [se Bivirkninger ]. Permanently discontinue Infun if CLS develops during therapy.

Posterior reversibelt encephalopathy -syndrom

Posterior reversible encephalopathy syndrom (PRES) has been reported in patients receiving gemcitabine as a single agent or in combination with other chemotherapeutic agents [see Bivirkninger ]. PRES can present with headache seizure lethargy hypertension confusion blindness and other visual and neurologic disturbances.

Bekræft diagnosen Pres med magnetisk resonansafbildning (MRI). Afbryd Infugem permanent, hvis Pres udvikler sig under terapi.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarige dyreundersøgelser til evaluering af det kræftfremkaldende potentiale af gemcitabin er ikke blevet udført. Gemcitabin var mutagen i et in vitro -muselymfom (L5178Y) assay og var klastogen i en in vivo mus micronucleus assay. Gemcitabin intraperitoneale doser på 0,5 mg/kg/dag [ca. 1/700 1000 mg/m² klinisk dosis baseret på kropsoverfladeareal (BSA)] hos hanmus resulterede i moderat til svær hypospermatogenese nedsat fertilitet og nedsatte implantationer. I kvindelige mus blev frugtbarhed ikke påvirket, men mødreklasset toksiciteter blev observeret ved 1,5 mg/kg/dag administreret intravenøst ​​(ca. 1/200 1000 mg/m² klinisk dosis baseret på BSA) og fetotoksicitet eller embryoletalitet blev observeret ved 0,25 mg/kg/dag administreret intravenly (ca. 1/1300 den 1000 mg/m² BSA).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på dyredata og dens handlingsmekanisme kan Infugem forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde [se Klinisk farmakologi ]. There are no available data on the use of gemcitabine in pregnant women. In animal reproductive studies gemcitabine was teratogenic embryotoxic and fetotoxic in mice and rabbits (see Data ). Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster [se Brug i specielle befolkninger ].

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og aborter i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Data

Dyredata

Gemcitabine is embryotoxic in mice. Daily dosing of gemcitabine to pregnant mice increased the incidence of fetal malformation (cleft palate incomplete ossification) at doses of 1.5 mg/kg/day [approximately 0.005 times the 1000 mg/m² clinical dose based on body surface area (BSA)]. Gemcitabine was embryotoxic and fetotoxic in rabbits. Daily dosing of gemcitabine to pregnant rabbits resulted in fetotoxicity (decreased fetal viability reduced litter sizes and developmental delays) and increased the incidence of fetal malformations (fused pulmonary artery absence of gall bladder) at doses of 0.1 mg/kg/day (approximately 0.002 times the 1000 mg/m² clinical dose based on BSA).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​gemcitabin eller dets metabolitter i human mælk eller deres virkning på det ammede spædbarn eller på mælkeproduktion. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos ammede spædbørn fra Infugem rådgiver kvinder om ikke at amme under behandling med Infugem og i mindst en uge efter den sidste dosis.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Graviditet Testing

Kontrol Brug i specifikke populationer ].

Svangerskabsforebyggelse

Infun can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Brug i specifikke populationer ].

Hunner

På grund af potentialet for genotoksicitet rådgiver hunner om reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Infugem og i 6 måneder efter den endelige dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Mænd

På grund af potentialet for genotoksicitet rådgiver mænd med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Infugem og i 3 måneder efter den endelige dosis [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Infertilitet

Mænd

Baseret på dyreforsøg kan Infugem forringe fertiliteten hos mænd med reproduktionspotentiale [se Ikke -klinisk toksikologi ]. It is not known whether these effects on fertility are reversible.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Infugem er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter. Sikkerheden og farmakokinetikken af ​​gemcitabin blev evalueret i en undersøgelse hos pædiatriske patienter med ildfast leukæmi. Den maksimale tolererede dosis var 10 mg/m²/min i 360 minutter ugentligt i tre uger efterfulgt af en uges hvileperiode. Sikkerheden og aktiviteten af ​​gemcitabin blev evalueret i et forsøg med pædiatriske patienter med tilbagefaldt akut lymfoblastisk leukæmi (22 patienter) og akut myelogen leukæmi (10 patienter) i en dosis på 10 mg/m²/min. Indgivet over 360 minutter ugentligt i tre uger efterfulgt af en uges hvileperiode. Patienter med M1 eller M2 knoglemarv på dag 28, som ikke oplevede uacceptabel toksicitet, var berettigede til at modtage maksimalt et yderligere fire ugers kursus. Den observerede toksicitet inkluderede myelosuppression Febrile neutropeni Forøget serumtransaminaser kvalme og udslæt/desquamation. Der blev ikke observeret nogen meningsfuld klinisk aktivitet i denne undersøgelse.

Humulin 70/30 doseringskort

Geriatrisk brug

I kliniske studier, der tilmeldte 979 patienter med forskellige maligniteter, der modtog en enkelt middel gemcitabin, blev der ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed mellem patienter i alderen 65 år og ældre og yngre patienter med undtagelse af en højere grad af grad 3-4 thrombocytopeni hos ældre patienter sammenlignet med yngre patienter.

I et randomiseret forsøg hos kvinder med kræft i æggestokkene (undersøgelse 1) modtog 175 kvinder gemcitabin med carboplatin, hvoraf 29% var 65 år eller ældre. Lignende effektivitet blev observeret mellem ældre og yngre kvinder. Der var signifikant højere grad 3-4 neutropeni hos kvinder 65 år eller ældre [se Dosering og administration ].

Gemcitabine clearance is affected by age; however there are no recommended dose adjustments based on patients’ age [see Klinisk farmakologi ].

Køn

Gemcitabine clearance is decreased in females [see Klinisk farmakologi ]. In single agent studies of gemcitabine women especially older women were more likely not to proceed to a subsequent cycle and to experience Grade 3-4 Neutropeni and thrombocytopenia [see Dosering og administration ].

Overdoseringsoplysninger til Infugem

Der er ingen kendt modgift til overdoser af gemcitabin. Myelosuppression paræstesier og alvorligt udslæt var de vigtigste toksiciteter, der blev set, når en enkelt dosis så høj som 5700 mg/m² blev administreret ved intravenøs infusion over 30 minutter hver 2. uge til flere patienter i en dosis-eskaleringsundersøgelse. I tilfælde af mistænkt overdosismonitor med passende blodtællinger og giver understøttende terapi efter behov.

Kontraindikationer for Infugem

Infun is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to gemcitabine. Reactions include anaphylaxis [see Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Infugem

Handlingsmekanisme

Gemcitabine kills cells undergoing DNA synthesis and blocks the progression of cells through the G1/S-phase boundary. Gemcitabine is metabolized by nucleoside kinases to diphosphate (dFdCDP) and triphosphate (dFdCTP) nucleosides. Gemcitabine diphosphate inhibits ribonucleotide reductase an enzyme responsible for catalyzing the reactions that generate deoxynucleoside triphosphates for DNA synthesis resulting in reductions in deoxynucleotide concentrations including dCTP. Gemcitabine triphosphate competes with dCTP for incorporation into DNA. The reduction in the intracellular concentration of dCTP by the action of the diphosphate enhances the incorporation of gemcitabine triphosphate into DNA (self-potentiation). After the gemcitabine nucleotide is incorporated into DNA only one additional nucleotide is added to the growing DNA strands which eventually results in the initiation of apoptotic cell death.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​gemcitabin blev undersøgt hos 353 patienter med forskellige faste tumorer. Farmakokinetiske parametre blev afledt ved hjælp af data fra patienter, der blev behandlet for forskellige behandlingsvarigheder, der blev givet ugentligt med periodiske hvile uger og ved hjælp af både korte infusioner ( <70 minutes) and long infusions (70 to 285 minutes). The total gemcitabine dose varied from 500 mg/m² to 3600 mg/m².

Fordeling

Distributionsvolumen blev forøget med infusionslængde. Volumen af ​​distribution af gemcitabin var 50 l/m² efter infusioner, der varede <70 minutes. For long infusions the volume of distribution rose to 370 L/m².

Gemcitabine pharmacokinetics are linear and are described by a 2-compartment model. Population pharmacokinetic analyses of combined single and multiple dose studies showed that the volume of distribution of gemcitabine was significantly influenced by duration of infusion and sex. Gemcitabine plasma protein binding is negligible.

Eliminering

Metabolisme

Den aktive metabolit gemcitabintriphosphat kan ekstraheres fra perifere mononukleære blodceller. Halveringstiden for terminalfasen for gemcitabintriphosphat fra mononukleære celler varierer fra 1,7 til 19,4 timer.

Udskillelse

Gemcitabine disposition was studied in 5 patients who received a single 1000 mg/m of radiolabeled drug as a 30-minute infusion. Within one week 92% to 98% of the dose was recovered almost entirely in the urine. Gemcitabine ( <10%) and the inactive uracil metabolite 2´-deoxy-2´2´-difluorouridine (dFdU) accounted for 99% of the excreted dose. The metabolite dFdU is also found in plasma.

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

Clearance af gemcitabin blev påvirket af alder. Den nedre clearance hos geriatriske patienter resulterer i højere koncentrationer af gemcitabin for enhver given dosis. Forskelle i enten clearance eller distributionsvolumen baseret på patientkarakteristika eller varigheden af ​​infusion resulterer i ændringer i halveringstid og plasmakoncentrationer. Tabel 17 viser plasmaklarering og halveringstid for gemcitabin efter korte infusioner for typiske patienter efter alder og køn.

Tabel 17: Gemcitabinafstand og halveringstid for den typiske patient

^a Half-life for patienter, der modtager en <70 minute infusion.

Gemcitabine half-life for short infusions ranged from 42 to 94 minutes and for long infusions varied from 245 to 638 minutes depending on age and sex reflecting a greatly increased volume of distribution with longer infusions.

Mandlige og kvindelige patienter

Clearance af gemcitabin blev påvirket af køn. Kvinder har lavere clearance og længere halveringstid end mandlige patienter som beskrevet i tabel 17.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Der er ikke udført nogen kliniske undersøgelser med gemcitabin hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Patienter med nedsat leverfunktion

Der er ikke udført nogen kliniske undersøgelser med gemcitabin hos patienter med nedsat leverfunktion.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Når gemcitabin (1250 mg/m² på dag 1 og 8) og cisplatin (75 mg/m² på dag 1) blev administreret hos patienter med NSCLC var clearance af gemcitabin på dag 1 128 l/hr/m² og på dag 8 var 107 l/hr/m². Data fra patienter med NSCLC viser, at gemcitabin og carboplatin, der er angivet i kombination, ikke ændrer farmakokinetikken af ​​gemcitabin eller carboplatin sammenlignet med administration af enten enkelt middel; På grund af brede konfidensintervaller og lille prøvestørrelse interpatient -variation kan dog observeres.

Data from metastatic breast cancer patients shows that gemcitabine has little or no effect on the pharmacokinetics (clearance and half-life) of paclitaxel and paclitaxel has little or no effect on the pharmacokinetics of gemcitabine.

Kliniske studier

Æggestokkekræft

Effektiviteten af ​​gemcitabin blev evalueret i et randomiseret forsøg (undersøgelse 1) udført hos kvinder med avanceret kræft i æggestokkene, der havde tilbagefaldt mindst 6 måneder efter førstelinjeplatinebaseret terapi. Patienter blev randomiseret til at modtage enten gemcitabinhydrochlorid 1000 mg/m² på dag 1 og 8 af hver 21-dages cyklus med carboplatin AUC 4 på dag 1 efter gemcitabinhydrochloridadministration (n = 178) eller carboplatin AUC 5 på dag 1 af hver 21-dages cykel (n = 178). Det største mål for effektivitetsresultatet var progressionsfri overlevelse (PFS).

Baseline-demografi og sygdomsegenskaber i gemcitabin plus carboplatinarm var: median alder på 59 (interval: 36 til 78) 94% ECOG PS 0-1. 8% havde evaluerbar sygdom, og 92% havde bidimensionelt målbar sygdom. 40% havde 6 til 12 måneders platinfrit interval 59% havde mere end 12 måneder platinfrit interval; Og da førstelinjeterapi 70% havde platin-taxan-kombination 29% havde platin ikke-taxan-kombination og 1% havde platin-monoterapi.

Baseline-demografi og sygdomskarakteristika i carboplatinarmen var: medianalder på 58 (område 21 til 81) 95% havde en østlig kooperativ onkologisk gruppe (ECOG) ydelsesstatus på 0-1; 3% havde vurderbar sygdom, og 96% havde bidimensionelt målbar sygdom; 40% havde et 6 til 12 måneders platinfrit interval og 60% havde et mere end 12 måneders platinfrit interval; Og da førstelinjeterapi 71% havde en platin-taxan-kombination 28% havde platin-ikke-taxan-kombination og 1% havde platin-monoterapi.

I alt 356 patienter blev tilmeldt. Effektivitetsresultater er vist i tabel 18 og figur 1. Tilsætningen af ​​gemcitabin til carboplatin resulterede i statistisk signifikante forbedringer i PFS og den samlede responsrate. Cirka 75% af patienterne i hver arm modtog yderligere Kemoterapi til sygdomsprogression; 13 af 120 patienter i carboplatinet alene Arm modtog gemcitabin til behandling af sygdomsprogression. Der var ingen signifikant forskel i den samlede overlevelse mellem behandlingsarmene.

Tabel 18: Effektivitet resulterer i undersøgelse 1

Figur 1: Kaplan-Meier-kurver for progressionsfri overlevelse i undersøgelse 1

Brystkræft

Effektiviteten af ​​gemcitabin blev evalueret i et multinationalt randomiseret åbent forsøg (undersøgelse 2) udført hos kvinder, der fik initial behandling for metastatisk brystkræft, og som har modtaget forudgående adjuvans/neoadjuvant anthracyclin-kemoterapi, medmindre det er klinisk kontraindiceret. Patienter blev randomiseret til at modtage enten gemcitabin 1250 mg/m² på dag 1 og 8 af hver 21-dages cyklus med paclitaxel 175 mg/m² indgivet på dag 1 inden gemcitabinadministration (n = 267) eller paclitaxel 175 mg/m² på dag 1 af hver 21-dages cykel (n = 262). Det største mål for effektivitetsresultatet var tid til dokumenteret sygdomsprogression.

I alt 529 patienter blev tilmeldt. Baseline -demografi og sygdomsegenskaber i gemcitabin med paclitaxel -arm var: medianalder på 53 (område 26 til 83); 97% havde metastatisk sygdom; 70% havde baseline Karnofsky Performance Status (KPS) større end eller lig med 90%; 57% havde 1 til 2 tumorsteder og 43% havde 3 eller flere tumorsteder; 73% havde visceral sygdom og 97% havde forud for anthracyclin.

Effektivitetsresultater er præsenteret i tabel 19 og figur 2. Tilsætningen af ​​gemcitabin til paclitaxel resulterede i statistisk signifikant forbedring af tiden til dokumenteret sygdomsprogression og den samlede responsrate sammenlignet med paclitaxel alene. Der var ingen signifikant forskel i den samlede overlevelse.

Tabel 19: Effektivitet resulterer i undersøgelse 2

Figur 2: Kaplan-Meier-kurver for tid til dokumenteret sygdomsprogression i undersøgelse 2

Ikke-småcellet lungekræft

Effektiviteten af ​​gemcitabin blev evalueret i to randomiserede multicenterforsøg.

Undersøgelse 3: 28-dages tidsplan

Et multinationalt randomiseret forsøg (undersøgelse 3) sammenlignede gemcitabin med cisplatin med cisplatin alene i behandlingen af ​​patienter med inoperable fase IIIA IIIB eller IV NSCLC, som ikke havde modtaget tidligere kemoterapi. Patienter blev randomiseret til at modtage enten gemcitabin 1000 mg/m² på dag 1 8 og 15 af hver 28-dages cyklus med cisplatin 100 mg/m² på dag 1 efter gemcitabinadministration (n = 260) eller cisplatin 100 mg/m² på dag 1 af hver 28-dages cyklus (n = 262). Det største mål for effektivitetsresultatet var generelt overlevelse. I alt 522 patienter blev tilmeldt. Demografi og baselineegenskaber var ens mellem våben med undtagelse af histologisk subtype af NSCLC med 48% af patienterne på cisplatinarmen og 37% af patienterne på gemcitabin med cisplatinarm med adenocarcinom. Effektivitetsresultater er vist i tabel 20 og figur 3.

Undersøgelse 4: 21-dages tidsplan

Et randomiseret (1: 1) multicenterforsøg (undersøgelse 4) blev udført hos patienter med trin IIIB eller IV NSCLC. Patienter blev randomiseret til at modtage enten gemcitabin 1250 mg/m² på dag 1 og 8 af hver 21-dages cyklus med cisplatin 100 mg/m² på dag 1 efter gemcitabinadministration eller etoposid 100 mg/m² intravenøst ​​på dag 1 2 og 3 med cisplatin 100 mg/m² på dag 1 af 21-dagscycle. Det største mål for effektivitetsresultatet var svarprocent.

I alt 135 patienter blev tilmeldt. Patientdemografi og baselineegenskaber i gemcitabin med cisplatinarm var: 93% mænd median alder 58 år (område 33 til 76); 48% i trin IIIB og 52% fase IV 45%; Baseline KPS 70 til 80 55% Baseline KPS 90 til 100. Patientdemografi og basislinjeegenskaber i cisplatin -arm var: 92% mænd median alder 60 år (område 35 til 75) 52% i fase IIIB og 49% fase IV NSCLC 52% baseline KPS 70 til 80 49% basiselin KPS 90 til 100.

Effektivitetsresultater er vist i tabel 20. Der var ingen signifikant forskel i overlevelse mellem de to behandlingsarme. Den medianoverlevelse var 8,7 måneder for gemcitabin med cisplatinarm mod 7 måneder for etoposidet med cisplatin -arm. Median tid til sygdomsprogression for gemcitabin med cisplatin-arm var 5 måneder sammenlignet med 4,1 måneder på etoposidet med cisplatin-arm (lograngering P = 0,015 tosidet). Den objektive responsrate for gemcitabin med cisplatin-arm var 33% sammenlignet med 14% på etoposidet med cisplatinarm (Fisher's nøjagtige p = 0,01 tosidede).

Tabel 20: Effektivitetsresultater for undersøgelser 3 og 4

Figur 3: Kaplan-Meier-kurver for samlet overlevelse i undersøgelse 3

Kræft i bugspytkirtlen

The efficacy of gemcitabine was evaluated in two trials (Studies 5 and 6) a randomized single-blind two-arm active-controlled trial (Study 5) conducted in patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancer who had received no prior chemotherapy and in a single-arm open-label multicenter trial (Study 6) conducted in patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancer previously treated with fluorouracil eller et fluorouracil-holdigt regime. I undersøgelse blev 5 patienter randomiseret til at modtage enten gemcitabin 1000 mg/m² intravenøst ​​over 30 minutter en gang ugentligt i 7 uger efterfulgt af en uges hvile derefter en gang ugentligt i 3 på hinanden følgende uger hver 28-dages i efterfølgende cykler (n = 63) eller fluorouracil 600 mg/m² intravenly over 30 minutter en gang ugentligt (n = 63). I undersøgelse 6 modtog alle patienter gemcitabin 1000 mg/m² intravenøst ​​over 30 minutter en gang ugentligt i 7 uger efterfulgt af en uges hvile derefter en gang ugentligt i 3 på hinanden følgende uger hver 28-dages i efterfølgende cykler.

Det største mål for effektivitetsresultatet i begge forsøg var

• Patienten opnåede et ≥50% reduktion i smerteintensitet (Memorial Pain Assessment Card) eller smertestillende forbrug eller et 20-punkts eller større forbedring af præstationsstatus (Karnofsky Performance Status) i en periode på mindst 4 på hinanden følgende uger uden at vise nogen vedvarende forværring i nogen af ​​de andre parametre. Vedvarende forværring blev defineret som 4 uger i træk med enten enhver stigning i smerteintensitet eller smertestillende forbrug eller et 20-punkts fald i præstationsstatus, der forekom i løbet af de første 12 uger af terapien.

ELLER

• Patienten var stabil på alle de førnævnte parametre og viste en markant vedvarende vægtøgning (≥7% stigning opretholdt i ≥4 uger) ikke på grund af væskeakkumulering.

Undersøgelse 5 tilmeldte 126 patienter. Demografi og baselineegenskaber var ens mellem armene. Effektivitetsresultaterne er vist i tabel 21 og figur 4. Patienter behandlet med gemcitabin havde statistisk signifikante stigninger i overlevelse af klinisk fordel og tid til sygdomsprogression sammenlignet med dem, der er randomiseret til at modtage fluorouracil. Der blev ikke observeret nogen bekræftede objektive tumorresponser i nogen af ​​behandlingsarmen

Tabel 21: Effektivitet resulterer i undersøgelse 5

Figur 4: Kaplan-Meier-kurver for samlet overlevelse i undersøgelse 5

Patientinformation til Infugem

Myelosuppression

Rådgiv patienter om risikoen for myelosuppression. Instruer patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis tegn eller symptomer på infektion inklusive feber eller hvis der forekommer blødning eller tegn på anæmi [se Advarsler og forholdsregler ].

Alvorlige kutane bivirkninger (ar)

Rådgiv patienter om risikoen for ar inklusive Stevens-Johnson syndrom (SJS) Toksisk epidermal nekrolyse (ti) lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) og akut generaliseret exanthematøs pustulose (AGEP). Instruer patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis der er tegn eller symptomer på alvorligt hududslæt eller hudskrælning af blister og/eller mundstår forekommer [se Advarsler og forholdsregler ].

Pulmonal toksicitet

Rådgiv patienter om risikoen for lungetoksicitet, herunder åndedrætssvigt og død. Instruer patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for udvikling af åndenød. Advarsler og forholdsregler ].

Hæmolytisk uremisk syndrom Og Nyre Failure

Rådgiv patienter om risikoen for hæmolytisk uremisk syndrom og tilhørende nyresvigt. Instruer patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for ændringer i farven eller volumen af ​​urinproduktion eller for øget blå mærker eller blødning [se Advarsler og forholdsregler ].

Lever Toxicity

Rådgiv patienter om risikoen for lever toksicitet inklusive leversvigt og død. Instruere patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for tegn på gulsot Eller for smerte/ømhed i højre øvre abdominal kvadrant [se Advarsler og forholdsregler ].

ACE -hæmmere sænker blodtrykket med

Embryo-føtal toksicitet

Rådgive kvinder og mænd med reproduktivt potentiale, som Infugem kan forårsage fosterskader. Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Infugem og i 6 måneder efter den endelige dosis. Rådgive mandlige patienter med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Infugem og i 3 måneder efter den endelige dosis [se Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive kvinder om ikke at amme under behandling med Infugem og i mindst en uge efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Infertilitet

Rådgiv mænd med reproduktivt potentiale for potentialet for reduceret fertilitet med Infugem [se Brug i specifikke populationer Ikke -klinisk toksikologi ].