Invega Trinza

ADVARSEL

Øget dødelighed hos ældre patienter med demenspsykose

• Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Invega Trinza ^® er ikke godkendt til brug hos patienter med demensrelateret psykose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse til Invega Trinza

Invega Trinza ^® er en atypisk antipsykotik. Invega Trinza ^® contains paliperidone palmitate. The active ingredient paliperidone palmitate is a psychotropic agent belonging to the chemical class of benzisoxazole derivatives. INVEGA TRINZA ^® Indeholder en racemisk blanding af () -and (-)-paliperidon palmitate. Det kemiske navn er (9 Rs ) -3- [2- [4- (6-fluoro-12benzisoxazol-3-yl) piperidin-1-yl] ethyl] -2-methyl-4-oxo-6789-tetrahydro-4 H -pyrido [12a] pyrimadin-9-yl hexadecanoat. Dens molekylære formel er C ₃₉ H ₅₇ Fn ₄ O ₄ og dens molekylvægt er 664,89. Den strukturelle formel er:

Paliperidon -palmitat er meget lidt opløselig i ethanol og methanol praktisk talt uopløselig i polyethylenglycol 400 og propylenglycol og let opløselig i ethylacetat.

Invega Trinza ^® er tilgængelig som en hvid til off-white steril vandig ophæng med udvidet frigivelse til intramuskulær injektion i dosisstyrker på 273 mg 410 mg 546 mg og 819 mg paliperidon palmitat. Lægemiddelproduktet hydrolyserer til den aktive del paliperidon, hvilket resulterer i dosisstyrker på henholdsvis 175 mg 263 mg 350 mg og 525 mg paliperidon. De inaktive ingredienser er polysorbat 20 (10 mg/ml) polyethylenglycol 4000 (75 mg/ml) citronsyre monohydrat (NULL,5 mg/ml) natriumdihydrogen phosphat monohydrat natriumhydroxid og vand til injektion.

Invega Trinza ^® is provided in a prefilled syringe (cyclic-olefin-copolymer) prefilled with either 175 mg (0.875 mL) 263 mg (1.315 mL) 350 mg (1.75 mL) or 525 mg (2.625 mL) paliperidone (as 273 mg 410 mg 546 mg or 819 mg paliperidone palmitate) suspension with a plunger Stopper- og spidshætte (bromobutylgummi) En backstop og 2 typer kommercielt tilgængelige nåle: en tynd væggen 22 g 1 ½-tommer sikkerhedsnål og en tynd vægge på 22 g 1-tommer sikkerhedsnål.

Anvendelser til Invega Trinza

Invega Trinza (Paliperidone Palmitate) a 3-month injection is indicated for the treatment of schizophrenia in patients after they have been adequately treated with INVEGA SUSTENNA (1-month Paliperidone Palmitate extended-release injectable suspension) for at least four months [se Dosering og administration og Kliniske studier ].

Dosering til Invega Trinza

Administrationsinstruktioner

Invega Trinza should be administered once Hver 3. måned.

Hver injektion skal kun administreres af en sundhedsperson.

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for udenlandske stoffer og misfarvning inden administration. Det er vigtigt at ryste sprøjten kraftigt i mindst 15 sekunder for at sikre en homogen ophæng. Injicer Invega Trinza inden for 5 minutter efter rysten kraftigt [se Dosering og administration ].

Invega Trinza is intended for intramuscular use only. Gør ikke Administrer efter enhver anden rute. Avoid inadvertent injection into a blood vessel. Administer the dose in a single injection; do not administer the dose in divided injections. Inject slowly deep into the deltoid or gluteal muscle.

Invega Trinza must be administered using only the thin wall needles that are provided in the Invega Trinza pack. Gør ikke use needles from the 1-month Paliperidone Palmitate extended-release injectable suspension pack or other commercially-available needles to reduce the risk of blockage.

Deltoidinjektion

Den anbefalede nålestørrelse til administration af Invega Trinza i deltoidmusklen bestemmes af patientens vægt:

• For patienter, der vejer mindre end 90 kg, anbefales den 1-tommer 22 gauge tynde vægnål.
• For patienter, der vejer 90 kg eller mere, anbefales den 1½ tommer 22 gauge tynde vægnål.

Administrer i midten af ​​deltoidmusklen. Deltoidinjektioner skal skiftes mellem de to deltoidmuskler.

Gluteal injektion

Uanset patientvægt Den anbefalede nålestørrelse til administration af Invega Trinza i glutealmuskelen er den 1½ tommer 22 gauge tynde vægnål. Administrer i den øverste outer-kvadrant af glutealmuskelen. Gluteale injektioner skal skiftes mellem de to gluteale muskler.

Ufuldstændig administration

For at undgå en ufuldstændig administration af Invega Trinza skal du sikre dig, at den forudfyldte sprøjte er rystet kraftigt i mindst 15 sekunder inden for 5 minutter før administrationen for at sikre en homogen ophæng og sikre, at nålen ikke bliver tilstoppet under injektion [se Dosering og administration ].

Imidlertid i tilfælde af en ufuldstændigt administreret dosis genindfører den dosis, der er tilbage i sprøjten, og administrerer ikke en anden dosis Invega Trinza. Overvåg og behandl patienten tæt med oral supplementering som klinisk passende indtil den næste planlagte 3-måneders injektion af Invega Trinza.

Skizofreni

Voksne

Invega Trinza is to be used only after INVEGA SUSTENNA (1-month Paliperidone Palmitate extended-release injectable suspension) has been established as adequate treatment for at least four months. In order to establish a consistent maintenance dose it is recommended that the last two doses of INVEGA SUSTENNA be the same dosage strength before starting Invega Trinza.

Initier Invega Trinza Når den næste 1-måneders paliperidon-palmitatdosis er planlagt med en invega Trinza-dosis baseret på den foregående 1-måneders injektionsdosis ved anvendelse af den ækvivalente 3,5-fold højere dosis som vist i tabel 1. Invega Trinza kan administreres op til 7 dage før eller den månedlige tidspoint for den næste planlagte paliperidonepalitate 1-mon dose.

Tabel 1: Invega Trinza -doser til voksne patienter tilstrækkeligt behandlet med Invega Sustenna

Konvertering fra Invega Sustenna 39 mg dosis blev ikke undersøgt.

Efter den indledende invega Trinza -dosis skal Invega Trinza administreres hver 3. måned. Om nødvendigt kan dosisjustering foretages hver 3. måned i trin inden for området 273 mg til 819 mg baseret på individuel patienttolerabilitet og/eller effektivitet. På grund af den langtidsvirkende karakter af Invega Trinza's svar på en justeret dosis er muligvis ikke synlig i flere måneder [se Klinisk farmakologi ].

Savne doser

Doseringsvindue

Manglende doser af Invega Trinza bør undgås. Om nødvendigt kan patienter gives injektionen op til 2 uger før eller efter 3-måneders tidspunkt.

Savnet dosis 3½ måneder til 4 måneder siden sidste injektion

Hvis mere end 3½ måneder (op til men mindre end 4 måneder) er gået siden den sidste injektion af Invega Trinza, skal de tidligere indgivne invega Trinza-dosis administreres så hurtigt som muligt, fortsæt med de 3-måneders injektioner efter denne dosis.

hvor meget guaifenesin man skal kaste op

Savnet dosis 4 måneder til 9 måneder siden sidste injektion

Hvis 4 måneder op til og med 9 måneder er gået siden den sidste injektion af Invega Trinza ikke administrerer den næste dosis Invega Trinza. Brug i stedet geninitieringsregimet vist i tabel 2.

Tabel 2: Geninitieringsregime efter manglende 4 måneder til 9 måneders Invega Trinza

Savnet dosis længere end 9 måneder siden sidste injektion

Hvis der er gået mere end 9 måneder siden den sidste injektion af Invega Trinza geninitierer behandling med 1-måneders paliperidon-palmitat med udvidet frigivelse af injicerbar suspension som beskrevet i den ordinerende information til dette produkt. Invega Trinza kan derefter genoptages, efter at patienten er blevet tilstrækkeligt behandlet med den 1-måneders paliperidon-palmitat med udvidet frigivelse af injicerbar suspension i mindst 4 måneder.

Brug med risperidon eller med oral paliperidon

Da paliperidon er den vigtigste aktive metabolit af risperidon forsigtighed bør udøves, når Invega Trinza samtidig administreres med risperidon eller oral paliperidon i længere tid. Sikkerhedsdata, der involverer samtidig brug af Invega Trinza med andre antipsykotika, er begrænset.

Doseringsanbefalinger hos patienter med nedsat nyrefunktion

Invega Trinza has not been systematically studied in patients with renal impairment [se Klinisk farmakologi ]. For patients with mild renal impairment (creatinine clearance ≥ 50 mL/min to <80 mL/min [Cockcroft-Gault Formula]) adjust dosage og stabilize the patient using the 1-month Paliperidone Palmitate extended-release injectable suspension then transition to Invega Trinza (see Table 1) [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ]. Refer to the Prescribing Information of the 1-month Paliperidone Palmitate extended-release injectable suspension product for the recommended dosage in patients with mild renal impairment.

Invega Trinza is not recommended in patients with moderate or severe renal impairment (creatinine clearance <50 mL/min) [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Skift fra Invega Trinza til 1-måneders Paliperidone Palmitate Extended-release Injicerable Suspension

For at skifte fra Invega Trinza til Invega Sustenna (1-måneders Paliperidone Palmitate udvidet frigivelse af injicerbar suspension) 1-måneders paliperidon-palmitat udvidet frigivelse injicerbar suspension bør startes 3 måneder efter den sidste inveega trinza dosis dosis den ækvivalente 3,5-fold nedre dosis som vist i tabel 3. Den 1-månedlige paliperidye-dosis dosis dosis dosis dosis dosis dosering af den ækvivalent 3-fold nedre dosis dosis som vist i 1 Injicerbar suspension skal derefter fortsætte doserede med månedlige intervaller.

Tabel 3: Konvertering fra Invega Trinza til Invega Sustenna

Skift fra Invega Trinza til oral paliperidon-tabletter med udvidet frigivelse

For switching from INVEGA TRINZA to oral paliperidone extended-release tablets the daily dosing of the paliperidone extended-release tablets should be started 3 months after the last INVEGA TRINZA dose and transitioned over the next several months following the last INVEGA TRINZA dose as described in Table 4. Table 4 provides dose conversion regimens to allow patients previously stabilized on different doses of INVEGA Trinza til at opnå lignende paliperidoneksponering med en gang daglige paliperidon-tabletter med udvidet frigivelse.

Tabel 4: Invega Trinza-doser og en gang dagligt paliperidon udvidet frigivelsesomdannelsesregimer, der er nødvendige for at opnå lignende paliperidoneksponeringer

Instruktioner til forberedelse og administration

Administrer hver 3. måned

Ryst sprøjte kraftigt i mindst 15 sekunder

Kun til intramuskulær injektion. Gør ikke Administrer efter enhver anden rute.

Vigtig

Invega Trinza should be administered by a healthcare professional as a single injection. DO NOT divide dose into multiple injections.

Invega Trinza is intended for intramuscular use only. Inject slowly deep into the muscle taking care to avoid injection into a blood vessel.

Læs komplette instruktioner inden brug.

Dosering

Denne medicin skal administreres en gang Hver 3. måned .

Forberedelse

Skræl fanebladetiket fra sprøjten og placer i patientjournal.

Invega Trinza requires longer og more vigorous shaking than INVEGA SUSTENNA (1-month Paliperidone Palmitate extended-release injectable suspension). Shake the syringe vigorously with the syringe tip pointing up for mindst 15 sekunder inden for 5 minutter før administrationen (se trin 2).

Udvalg af tynd væg sikkerhedsnål

Tynde vægsikkerhed nåle er designet til at blive brugt med Invega Trinza. Derfor er det vigtigt at Brug kun de nåle, der leveres i Invega Trinza Kit .

Dosispakkeindhold

Forparet sprøjte

1. Vælg nål

Nålvalg bestemmes af injektionsområdet og patientvægt.

Hvis administration af en deltoidinjektion

Hvis administration af en gluteal injektion

Kasser straks den ubrugte nål i en godkendt skarp

2. Forbered dig på injektion

Ryst kraftigt â

Med sprøjtespidsen peger op Ryste kraftigt med en Løst håndled For mindst 15 â

Bemærk: â Denne medicin kræver â

Fortsæt til det næste trin â

Kontroller ophæng

Efter at have rystet sprøjten i mindst 15 sekunder, skal du kontrollere væsken i visningsvinduet.

Suspensionen skal forekomme ensartet og mælkehvid i farve.

Det er også normalt at se små luftbobler.

Åben nålepose og fjern hætten

Første åbne nålepose ved at skrælle dækslet halvvejs tilbage. Placer på en ren overflade.

Hold derefter sprøjten lodret drejning og træk gummibetaget for at fjerne.

Tag fat i nålepose

Fold tilbage nåledækslet og plastbakke. Derefter griber fat i nålekappen gennem posen som vist.

Fastgør nålen

Hold sprøjten peget op. Fastgør sikkerhedsnålen til sprøjten ved hjælp af en blid vridende bevægelse for at undgå nålehub revner eller skader. Kontroller altid for tegn på skade eller lækage inden administration.

Fjern nåleskeden

Træk nålekappen væk fra nålen i en lige bevægelse.

Gør ikke Drej kappen, da dette kan løsne nålen fra sprøjten.

Fjern luftbobler

Hold sprøjten lodret og tryk forsigtigt for at få eventuelle luftbobler til at stige til toppen.

Fjern luft ved at trykke på stemplet stangen opad omhyggeligt, indtil en dråbe væske kommer ud af nålspidsen.

3. Injektion

Injicer dosis

Injicerer langsomt hele indholdet af sprøjten intramuskulært dybt ned i den valgte deltoid eller gluteal muskel.

Gør ikke Administrer efter enhver anden rute.

4. efter injektion

Sikker nål

Når injektionen er komplet, skal du bruge tommelfingeren eller en plan overflade til at fastgøre nålen i sikkerhedsenheden. Nålen er sikker, når der høres en kliklyd.

Bortskaf korrekt

Bortskaf sprøjten og ubrugt nål i en godkendt skarp beholder.

Tynde vægsikkerhed nåle er designet specifikt til brug med Invega Trinza. Ubrugt nål skal kasseres og ikke gemmes til fremtidig brug.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Invega Trinza er tilgængelig som en hvid til off-white vandig udvidet frigivelse injicerbar suspension til intramuskulær injektion i dosisstyrker på 273 mg/0,88 ml 410 mg/1,32 ml 546 mg/1,75 ml og 819 mg/2,63 ml paliperidonpalmitat i enkeltdosis forbeilled syrede syrede syrede syrede syrede syrede syrede syrede syrede sæder.

Invega Trinza er tilgængelig som en hvid til off-white steril vandig ophæng med udvidet frigivelse til intramuskulær injektion i dosisstyrker på 273 mg/0,88 ml 410 mg/1,32 ml 546 mg/1,75 ml og 819 mg/2,63 ml paliperidonpalmitat i enkeltdosis-præfyldede syrede syrede syrede syrede syrede syrede sæder. Enkeltbrugssættet indeholder en forudfyldt sprøjte og 2 sikkerhed nåle (en tynd vægge 22 g 1-tommer sikkerhedsnål og en tynd vægge på 22 g 1½ tommer sikkerhedsnål).

273 mg Paliperidone Palmitate kit ( NDC 50458-606-01)
410 mg Paliperidone Palmitate kit ( NDC 50458-607-01)
546 mg Paliperidone Palmitate kit ( NDC 50458-608-01)
819 mg Paliperidone Palmitate kit ( NDC 50458-609-01)

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved stuetemperatur 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F) er tilladt. Bland ikke med noget andet produkt eller fortyndingsmiddel.

Fremstillet af: Janssen Pharmaceutica NV Beerse Belgien. Fremstillet til: Janssen Pharmaceuticals Inc. Titusville NJ 08560 USA. Revideret: SEP 2024

Bivirkninger for Invega Trinza

Følgende diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde hos ældre patienter med demensrelateret psykose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Neuroleptisk ondartet syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Qt forlængelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Tardiv dyskinesi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Metaboliske ændringer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Ortostatisk hypotension og synkope [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Falls [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Leukopenia neutropeni og agranulocytose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hyperprolactinæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Dysfagi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Priapisme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Forstyrrelse af regulering af kropstemperatur [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Patienteksponering

De data, der er beskrevet i dette afsnit, inkluderer data fra to kliniske forsøg. Den ene er en langvarig vedligeholdelsesforsøg, hvor 506 forsøgspersoner med skizofreni modtog adskillige doser af 1-måneders paliperidonpalmitat udvidet frigivelse af injicerbar suspension i den åbne labelfase, hvoraf 379 forsøgspersoner fortsatte med at modtage en enkelt injektion af inveega trinza i open-mærket fase, og 160 emner blev underlagt til at modtage til at modtage en dosis af invega liNza Placebo under den dobbeltblinde placebokontrollerede fase. Den gennemsnitlige (SD) varighed af eksponering i dobbeltblind fase var 150 (79) dage i placebogruppen og 175 (90) dage i Invega Trinza-gruppen. Den anden er en fase 1 -undersøgelse (n = 308), som inkluderede patienter med skizofreni, der modtog en enkelt injektion af Invega Trinza samtidig med andre orale antipsykotika.

Bivirkninger i en dobbeltblind placebokontrolleret (langvarig vedligeholdelse) klinisk forsøg

Almindeligt observerede bivirkninger

De mest almindelige bivirkninger (forekomst mindst 5% i open-label-fasen eller i Invega Trinza-gruppen og mindst to gange forekomsten i placebogruppen i dobbeltblindfasen) var reaktion på injektionsstedet øget hovedpine øvre luftvejsinfektion Akathisia og Parkinsonism.

Seponering af behandlingen på grund af bivirkninger

Procentdelene af forsøgspersoner, der ophørte på grund af bivirkninger i det langsigtede vedligeholdelsesforsøg, var 5,1% i open-label-fasen. Under den dobbeltblinde fase blev ingen invega trinza-behandlet emne og et placebo-behandlet emne ophørt på grund af bivirkninger.

Bivirkninger, der forekommer ved en forekomst på 2% eller mere i Invega Trinza-behandlede patienter

Sikkerhedsprofilen for Invega Trinza svarede til den, der blev set med den 1-måneders paliperidon, injicerbar suspension af udvidet frigivelse. Tabel 8 viser de bivirkninger, der er rapporteret i et langvarigt vedligeholdelsesforsøg hos personer med skizofreni.

Tabel 8: Forekomster af bivirkninger 2% eller mere af Invega Trinza-behandlede patienter (og større end placebo) til åben mærket og dobbeltblinde faser af et langvarigt vedligeholdelsesforsøg hos patienter med skizofreni

Demografiske forskelle

En undersøgelse af befolkningsundergrupper i det langsigtede vedligeholdelsesforsøg afslørede ikke noget bevis for forskelle i sikkerhed på grundlag af alderskøn eller race alene; Der var dog få emner 65 år og ældre.

Ekstrapyramidale symptomer (EPS)

Data fra det langsigtede vedligeholdelsesforsøg gav information om EPS. Several methods were used to measure EPS: (1) the Simpson-Angus global score which broadly evaluates parkinsonism (2) the Barnes Akathisia Rating Scale global clinical rating score which evaluates akathisia (3) the Abnormal Involuntary Movement Scale scores which evaluates dyskinesia and (4) use of anticholinergic medications to treat EPS (Table 9) and (5) incidence of Spontane rapporter om EPS (tabel 10).

Tabel 9: Ekstrapyramidale symptomer (EPS) vurderet ved forekomst af vurderingsskalaer og anvendelse af antikolinerg medicin

Tabel 10: Ekstrapyramidale symptomer (EPS) -relaterede begivenheder af Meddra foretrukne udtryk

Efter injektion af Invega Trinza i open-label fase 12 (NULL,2%) havde forsøgspersoner EPS, der var nye eller forværrede i sværhedsgraden med begivenheder under grupperingerne af hyperkinesi (NULL,6%) og parkinsonisme (NULL,3%) var den mest almindelige. Efter injektion af Invega Trinza i open-mærket eller dobbeltblinde faser blev et individ ophørt fra open-label-fasen på grund af rastløshed.

En undersøgelse af tiden til EPS i den dobbeltblinde fase viste ingen klynge af disse begivenheder ved besøg, som forventes at svare til median topplasmakoncentrationer af paliperidon for personer, der er randomiseret til Invega Trinza.

Dystonia

Symptomer på Dystonia forlængede abnormale sammentrækninger af muskelgrupper kan forekomme hos modtagelige individer i de første par dage af behandlingen. Dystoniske symptomer inkluderer: Spasme af nakkemusklerne, der undertiden går videre til tæthed i halsen, der sluger vanskeligheder med at trække vejret og/eller fremspring af tungen. Mens disse symptomer kan forekomme i lave doser, forekommer de hyppigere og med større sværhedsgrad med høj styrke og ved højere doser af første generation af antipsykotiske lægemidler. En forhøjet risiko for akut dystoni observeres hos mænd og yngre aldersgrupper.

Smertevurdering og lokale injektionsreaktioner

Undersøgelsesvurderinger af injektionsstedet

Rødhed og hævelse blev observeret hos 2% eller mindre af forsøgspersoner i Invega Trinza og placebogrupper i dobbeltblind fase af den langvarige vedligeholdelsesundersøgelse og blev vurderet mild baseret på efterforskervurderinger ved anvendelse af en 4-punkts skala (0 = fraværende; 1 = mild; 2 = moderat; 3 = alvorlig). Der var ingen rapporter om induration i nogen af ​​grupperne i den dobbeltblinde fase, og ingen forsøgspersoner blev afbrudt på grund af Invega Trinza-injektion.

Emnevurderinger af smerter i injektionsstedet

Emneevalueringer af injektionssmerter i den dobbeltblinde fase var også ens for placebo og Invega Trinza.

Emnevurderinger af injektionsstedets smerter i undersøgelsen af ​​enkeltdosis fase 1 muliggjorde vurdering af det tidsmæssige kursus af injektionsstedets smerte. Restinjektionssmerter toppede 1 eller 6 timer efter injektion og tendens nedad 3 dage efter injektionen. Deltoidinjektioner var numerisk mere smertefulde end gluteale injektioner, skønt de fleste smerteklassificeringer var under 10 mm på 100 mm skala.

Andre bivirkninger, der blev observeret under evalueringen af ​​den kliniske forsøg af Invega Trinza

Følgende yderligere bivirkninger blev identificeret i det langsigtede vedligeholdelsesforsøg. Følgende liste inkluderer ikke reaktioner: 1), der allerede er anført i tidligere tabeller eller andre steder i mærkning 2), som en lægemiddelårsag var fjern 3), som var så generelle, at de var uinformative 4), som ikke blev anset for at have signifikante kliniske implikationer eller 5) forekom ved en forekomst, der var lavere end for placebo-behandlede patienter.

Hjerteforstyrrelser: takykardi

Gastrointestinale lidelser: Kvalme opkast

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Hyperinsulinæmi

Psykiatriske lidelser: angst

Yderligere bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg med 1-måneders paliperidonpalmitat med udvidet frigivelse af injicerbar suspension

Følgende er en liste over yderligere bivirkninger, der er rapporteret i kliniske forsøg med 1-måneders paliperidon-palmitat med udvidet frigivelse af injicerbar suspension:

Hjerteforstyrrelser: atrioventrikulær blok første grad bradycardia bundt grenblok Palpitations Postural Orthostatic Tachycardia syndrom

Øre- og labyrintforstyrrelser: Vertigo

Øjenlidelser: Øjenbevægelsesforstyrrelse øjenrullende oculogyrisk krisesyn sløret

Gastrointestinale lidelser: Abdominal ubehag/mavesmerter Øvre diarré Tør mundtandpine

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Asthenia træthed

Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhed

Undersøgelser: Elektrokardiogram unormal

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: nedsat appetit øget appetit

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Rygsmerter Myalgi Smerter i ekstremitet Ledte stivhed Muskel Spasmer Muskeltrækkende Nuchal stivhed

Nervesystemforstyrrelser: Bradykinesia cerebrovaskulær ulykke krampeanfald svimmelhed Dizziness Postural Dysarthria Hypertonia Lethargy Oromandibular Dystonia Psychomotor Hyperaktivitet Synkop

Psykiatriske lidelser: Agitation mareridt

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: Brystudladning erektil dysfunktion gynecomastia menstruationsforstyrrelse menstruation forsinket menstruation uregelmæssig seksuel dysfunktion

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: hoste

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Lægemiddeludbrud Pruritus Pruritus Generaliseret udslæt urticaria

Vaskulære lidelser: Hypertension

Yderligere bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg med oral paliperidon

Følgende er en liste over yderligere bivirkninger, der er rapporteret i kliniske forsøg med oral paliperidon:

Hjerteforstyrrelser: bundt grenblok venstre sinus arytmi

Gastrointestinale lidelser: Abdominal smerteforstoppelse flatulens tynd tarmobstruktion

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Ødemødem perifer

Immunsystemforstyrrelser: Anafylaktisk reaktion

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Arthralgia muskuloskeletal smerte torticollis trismus

Nervesystemforstyrrelser: Grand Mal Convulsion Parkinson Gait Passient Ischemic Attack Attack

Psykiatriske lidelser: søvnforstyrrelse

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: Bryst Engorgement Breast ømhed/brystsmerter retrograd ejakulation

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Nasal overbelastning faryngolaryngeal smerte lungebetændelse

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: udslæt papulær

Vaskulære lidelser: Hypotension iskæmi

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af paliperidon; Fordi disse reaktioner blev rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler: angioødema katatonia ileus somnambulisme hævet tunge thrombotisk thrombocytopenisk purpura urininkontinens og urinretention.

Tilfælde af anafylaktisk reaktion efter injektion med den 1-måneders paliperidon-palmitat-ophæng med udvidet frigivelse er rapporteret under eftermarkedsføringserfaring hos patienter, der tidligere har tolereret oral risperidon eller oral paliperidon.

Paliperidon er den vigtigste aktive metabolit af risperidon. Bivirkninger rapporteret med oral risperidon og risperidon langtidsvirkende injektion kan findes i de bivirkninger (6) sektioner af pakkenindsatser for disse produkter.

Lægemiddelinteraktioner for Invega Trinza

Lægemidler, der har klinisk vigtige interaktioner med Invega Trinza

Fordi paliperidon -palmitat er hydrolyseret til paliperidon [se Klinisk farmakologi ] Resultater fra undersøgelser med oral paliperidon bør tages i betragtning, når man vurderer interaktionspotentialet for lægemidler. Overvej desuden 3-måneders doseringsinterval og lang halveringstid af Invega Trinza [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Tabel 11: Klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner med Invega Trinza

Lægemidler, der ikke har nogen klinisk vigtige interaktioner med Invega Trinza

Baseret på farmakokinetiske undersøgelser med oral paliperidon NO -doseringsjustering af Invega Trinza er påkrævet, når det administreres samtidig med valproat [se Klinisk farmakologi ]. Additionally no dosage adjustment is necessary for valproate when co-administered with Invega Trinza [se Klinisk farmakologi ].

Farmakokinetisk interaktion mellem lithium og Invega Trinza er usandsynlig.

Paliperidon forventes ikke at forårsage klinisk vigtige farmakokinetiske interaktioner med lægemidler, der metaboliseres af cytochrome P450 isozymer. In vitro -undersøgelser indikerer, at CYP2D6 og CYP3A4 kan være involveret i paliperidonmetabolisme; Der er dog ingen beviser in vivo for, at hæmmere af disse enzymer signifikant påvirker metabolismen af ​​paliperidon. Paliperidon er ikke et substrat af CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9 og CYP2C19; En interaktion med hæmmere eller inducerere af disse isozymer er usandsynlig. [Se Klinisk farmakologi ]

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Invega Trinza (paliperidone) is not a controlled substance.

Misbrug

Paliperidon er ikke systematisk undersøgt hos dyr eller mennesker for sit potentiale for misbrug.

Afhængighed

Paliperidon er ikke systematisk undersøgt hos dyr eller mennesker for dets potentiale for tolerance eller fysisk afhængighed.

Advarsler om Invega Trinza

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Invega Trinza

Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død. Analyser af 17 placebokontrollerede forsøg (modal varighed på 10 uger) stort set hos patienter, der tager atypiske antipsykotiske lægemidler, afslørede en risiko for død hos lægemiddelbehandlede patienter på mellem 1,6 til 1,7 gange risikoen for død hos placebo-behandlede patienter. I løbet af et typisk 10-ugers kontrolleret forsøg var dødshastigheden hos lægemiddelbehandlede patienter ca. 4,5% sammenlignet med en sats på ca. 2,6% i placebogruppen. Selvom dødsårsagerne var forskellige, syntes de fleste af dødsfaldene at være enten kardiovaskulær (f.eks. Hjertesvigt pludselig død) eller infektiøs (f.eks. Lungebetændelse) i naturen. Observationsundersøgelser antyder, at der ligner atypiske antipsykotiske medikamenter med konventionelle antipsykotiske lægemidler kan øge dødeligheden. I hvilket omfang resultaterne af øget dødelighed i observationsundersøgelser kan tilskrives det antipsykotiske lægemiddel i modsætning til nogle karakteristiske (er) af patienterne er ikke klar. Invega Trinza er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde hos ældre patienter med demensrelateret psykose

I placebo-kontrollerede forsøg med risperidon-aripiprazol og olanzapin hos ældre personer med demens var der en højere forekomst af cerebrovaskulære bivirkninger (cerebrovaskulære ulykker og forbigående iskæmiske angreb) inklusive dødsfald sammenlignet med placebo-behandlingsemner. Der er ikke foretaget undersøgelser med oral paliperidon den 1-måneders paliperidonpalmitat med udvidet frigivelse af injicerbar suspension eller Invega Trinza hos ældre patienter med demens. Disse medicin er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Neuroleptisk ondartet syndrom

Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association with antipsychotic drugs including paliperidone.

Kliniske manifestationer af NM'er er hyperpyrexia -muskelstivhed ændret mental status, herunder delirium og autonom ustabilitet (uregelmæssig puls eller blodtryk takykardiasaphorese og hjerte -dysrytmi). Yderligere tegn kan omfatte forhøjet kreatinphosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolyse) og akut nyresvigt.

Hvis NMS mistænkes straks, ophører Invega Trinza og tilvejebringer symptomatisk behandling og overvågning.

QT forlængelse

Paliperidone causes a modest increase in the corrected QT (QTc) interval. The use of paliperidone should be avoided in combination with other drugs that are known to prolong QTc including Class 1A (e.g. quinidine procainamide) or Class III (e.g. amiodarone sotalol) antiarrhythmic medications antipsychotic medications (e.g. chlorpromazine thioridazine) antibiotics (e.g. gatifloxacin moxifloxacin) or any other class of medications known to prolong the QTc interval. Paliperidone should also be avoided in patients with congenital long QT syndrome and in patients with a history of cardiac arrhythmias.

Visse omstændigheder kan øge risikoen for forekomsten af ​​torsades de pointes og/eller pludselig død i forbindelse med brugen af ​​medikamenter, der forlænger QTC -intervallet inklusive (1) bradycardia; (2) hypokalæmi eller hypomagnesæmi; (3) samtidig brug af andre lægemidler, der forlænger QTC -intervallet; og (4) tilstedeværelse af medfødt forlængelse af QT -intervallet.

Virkningerne af paliperidon på QT-intervallet blev evalueret i en dobbeltblind aktivkontrolleret (moxifloxacin 400 mg enkelt dosis) multicenter grundig QT-undersøgelse med oral paliperidon hos voksne patienter og i fire faste dosis effektivitetsundersøgelser og en vedligeholdelsesundersøgelse af den 1-monterede paliperidone palmitate-injicerable produkt.

I den grundige QT-undersøgelse (n = 141) viste den 8 mg dosis oral paliperidon med øjeblikkelig frigivelse (n = 50) en gennemsnitlig placebo-subtracted stigning fra baseline i QTCLD (QT-interval korrigeret for hjerterytmen ved anvendelse af den specificerede lineære afledte metode) på 12,3 msek (90% CI: 8,9; 15,6) på dag 8 på 1,5 timer efter dose. Den gennemsnitlige steady-state peak plasmakoncentration for denne 8 mg dosis af paliperidon øjeblikkelig frigivelse (Cmax SS = 113 ng/ml) var ca. 2 gange eksponeringen med den maksimale anbefalede 819 mg dosis af invega Trinza administreret i deltoidmuskelen (forudsagt median CMAX SS = 56 ng/ml). I denne samme undersøgelse en 4 mg dosis af den orale formulering af øjeblikkelig frigivelse af paliperidon, for hvilken Cmax SS = 35 ng/ml viste en forøget placebo-subtracted QTCLD på 6,8 msek (90% CI: 3,6; 10,1) på dag 2 ved 1,5 timer efter dosis.

I de fire faste dosiseffektivitetsundersøgelser af 1-måneders paliperidon-palmitat-injicerbart produkt havde intet individ en ændring i QTCLD på over 60 msek, og intet individ havde en QTCLD-værdi på> 500 msek på ethvert tidspunkt. I vedligeholdelsesundersøgelsen havde intet individ en QTCLD -ændring> 60 msek og et individ havde en QTCLD -værdi på 507 msek (Bazett's QT -korrigerede interval [QTCB] -værdi på 483 msek); Dette sidstnævnte emne havde også en hjerterytme på 45 slag pr. Minut.

I det langsigtede vedligeholdelsesforsøg af Invega Trinza hos personer med skizofreni blev der observeret en stigning i QTCLD over 60 msek <1%) in the open-label phase no subject had an increase in QTcLD exceeding 60 msec after treatment with INVEGA TRINZA 19 in the double-blind phase and no subject had a QTcLD value of> 480 msek på ethvert tidspunkt i undersøgelsen.

Tardiv dyskinesi

Tardiv dyskinesi Et syndrom bestående af potentielt irreversibelt ufrivillige dyskinetiske bevægelser kan udvikle sig hos patienter, der er behandlet med antipsykotiske lægemidler. Selvom forekomsten af ​​syndromet ser ud til at være højest blandt de ældre, især ældre kvinder, er det umuligt at forudsige, hvilke patienter der vil udvikle syndromet. Hvorvidt antipsykotiske lægemiddelprodukter adskiller sig i deres potentiale til at forårsage tardiv dyskinesi er ukendt.

Risikoen for at udvikle tardiv dyskinesi og sandsynligheden for, at det vil blive irreversibelt, ser ud til at stige med behandlingsvarigheden og den kumulative dosis. Syndromet kan udvikle sig efter relativt korte behandlingsperioder, selv ved lave doser. Det kan også forekomme efter seponering af behandlingen.

Tardiv dyskinesi kan overføres delvist eller fuldstændigt, hvis antipsykotisk behandling afbrydes. Antipsykotisk behandling i sig selv kan undertrykke (eller delvis undertrykke) tegn og symptomer på syndromet, der muligvis maskerer den underliggende proces. Effekten, som symptomatisk undertrykkelse har på det langsigtede forløb af syndromet, er ukendt.

I betragtning af disse overvejelser bør Invega Trinza ordineres på en måde, der mest sandsynligt minimerer forekomsten af ​​tardiv dyskinesi. Kronisk antipsykotisk behandling bør generelt være forbeholdt patienter: (1) der lider af en kronisk sygdom, der vides at reagere på antipsykotiske lægemidler og (2), for hvem alternativt lige så effektive, men potentielt mindre skadelige behandlinger ikke er tilgængelige eller passende. Hos patienter, der kræver kronisk behandling, bruger den laveste dosis og den korteste behandlingsvarighed, der producerer en tilfredsstillende klinisk respons. Registrerer periodisk behovet for fortsat behandling.

Hvis tegn og symptomer på tardiv dyskinesi vises hos en patient, der er behandlet med invega Trinza -lægemiddelskonconering, skal der overvejes. Der skal tages hensyn til den langtidsvirkende karakter af Invega Trinza. Nogle patienter kan dog kræve behandling med Invega Trinza på trods af tilstedeværelsen af ​​syndromet.

Metaboliske ændringer

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that may increase cardiovascular/cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykæmi og diabetes mellitus

Hyperglykæmi og diabetes mellitus er i nogle tilfælde ekstrem og forbundet med ketoacidose eller hyperosmolær koma eller død hos patienter behandlet med alle atypiske antipsykotika. Disse tilfælde blev for det meste set ved klinisk anvendelse efter markedsføring og epidemiologiske undersøgelser ikke i kliniske forsøg. Hyperglykæmi og diabetes er rapporteret i forsøgspersoner behandlet med Invega Trinza. Evaluering af forholdet mellem atypisk antipsykotisk anvendelse og glukose abnormaliteter kompliceres af muligheden for en øget baggrundsrisiko for diabetes mellitus hos patienter med skizofreni og den stigende forekomst af diabetes mellitus i den generelle population. I betragtning af disse konfunderere er forholdet mellem atypisk antipsykotisk anvendelse og hyperglykæmi-relaterede bivirkninger ikke helt forstået. Epidemiologiske undersøgelser antyder imidlertid en øget risiko for hyperglykæmi-relaterede bivirkninger hos patienter behandlet med de atypiske antipsykotika.

Patienter med en etableret diagnose af diabetes mellitus, der startes på atypiske antipsykotika, skal overvåges regelmæssigt for forværring af glukosekontrol. Patienter med risikofaktorer for diabetes mellitus (f.eks. Fedme familiehistorie med diabetes), der starter behandling med atypiske antipsykotika, skal gennemgå fastende blodsukkertest i begyndelsen af ​​behandlingen og periodisk under behandlingen. Enhver patient, der behandles med atypiske antipsykotika, skal overvåges for symptomer på hyperglykæmi inklusive polydipsia polyuria polyfagi og svaghed. Patienter, der udvikler symptomer på hyperglykæmi under behandling med atypiske antipsykotika, bør gennemgå fastende blodsukkertest. I nogle tilfælde har hyperglykæmi løst, når den atypiske antipsykotiske blev afbrudt; Imidlertid krævede nogle patienter fortsættelse af anti-diabetisk behandling på trods af seponering af det mistænkte lægemiddel.

Data fra det langsigtede vedligeholdelsesforsøg med Invega Trinza hos personer med skizofreni er vist i tabel 5.

Tabel 5: Ændring i faste glukose fra den langsigtede vedligeholdelsesforsøg med Invega Trinza hos personer med skizofreni

Dyslipidæmi

Uønskede ændringer i lipider er blevet observeret hos patienter behandlet med atypiske antipsykotika.

Data fra det langsigtede vedligeholdelsesforsøg med Invega Trinza hos personer med skizofreni er vist i tabel 6.

Tabel 6: Ændring i faste lipider fra den langsigtede vedligeholdelsesforsøg med Invega Trinza hos personer med skizofreni

Vægtøgning

Vægtøgning er blevet observeret ved atypisk antipsykotisk anvendelse. Klinisk overvågning af vægt anbefales.

Data om gennemsnitlige ændringer i kropsvægt og andelen af ​​personer, der opfylder et vægtøgningskriterium på ≥ 7% af kropsvægten fra det langsigtede vedligeholdelsesforsøg med Invega Trinza hos personer med skizofreni, er vist i tabel 7.

Tabel 7: Ændring i kropsvægt (kg) og andelen af ​​personer med ≥ 7% gevinst i kropsvægt fra det langsigtede vedligeholdelsesforsøg med Invega Trinza hos personer med skizofreni

Ortostatisk hypotension og synkope

Paliperidon kan inducere ortostatisk hypotension og synkope hos nogle patienter på grund af dens alfa-adrenerg blokeringsaktivitet. I det langsigtede vedligeholdelsesforsøg blev synkope rapporteret i <1% (1/506) of subjects treated with the 1-month Paliperidone Palmitate extended-release injectable suspension during the open-label phase; there were no cases reported during the double-blind phase in either treatment group. In the long-term maintenance trial orthostatic hypotension was reported as an adverse event by < 1% (1/506) of subjects treated with the 1-month Paliperidone Palmitate extended-release injectable suspension og < 1% (1/379) of subjects after receiving a single-dose of Invega Trinza during the open-label phase; there were no cases reported during the double-blind phase in either treatment group.

Invega Trinza should be used with caution in patients with known cardiovascular disease (e.g. heart failure history of myocardial infarction or ischemia conduction abnormalities) cerebrovascular disease or conditions that predispose the patient to hypotension (e.g. dehydration hypovolemia og treatment with antihypertensive medications). Monitoring of orthostatic vital signs should be considered in patients who are vulnerable to hypotension.

Falder

Somnolens postural hypotensionmotor og sensorisk ustabilitet er rapporteret ved anvendelse af antipsykotika, herunder Invega Trinza, hvilket kan føre til fald og følgelig brud eller andre faldrelaterede skader. For patienter, især ældre med sygdomsbetingelser eller medicin, der kan forværre disse effekter, vurderer risikoen for fald, når de initierer antipsykotisk behandling og gentagne gange for patienter på langvarig antipsykotisk terapi.

Leukopenia neutropeni og agranulocytose

I klinisk forsøg og/eller postmarkedserfaring er begivenheder af leukopeni og neutropeni rapporteret midlertidigt relateret til antipsykotiske midler, herunder Invega Trinza. Agranulocytose er også rapporteret.

Mulige risikofaktorer for leukopeni/neutropeni inkluderer allerede eksisterende lavt hvide blodlegemer (WBC)/absolut neutrofilantal (ANC) og historie med lægemiddelinduceret leukopeni/neutropeni. Hos patienter med en historie med en klinisk signifikant lav WBC/ANC eller et lægemiddelinduceret leukopeni/neutropeni udfører ofte et komplet blodantal (CBC) i løbet af de første par måneder af terapien. Hos sådanne patienter overvejer seponering af Invega Trinza ved det første tegn på et klinisk signifikant fald i WBC i mangel af andre årsagsfaktorer.

Overvåg patienter med klinisk signifikant neutropeni til feber eller andre symptomer eller tegn på infektion og behandlet straks, om sådanne symptomer eller tegn forekommer. Afbryd Invega Trinza hos patienter med svær neutropeni (absolut neutrofil tælling <1000/mm³) og follow their WBC until recovery.

Hyperprolactinæmi

Som andre lægemidler, der modvirker dopamin D2 -receptorer paliperidon, hæver prolactinniveauer, og højden fortsætter under kronisk administration. Paliperidon har en prolactin-øgende virkning svarende til den, der ses med risperidon et lægemiddel, der er forbundet med højere niveauer af prolactin end andre antipsykotiske lægemidler.

Hyperprolactinæmi regardless of etiology may suppress hypothalamic GnRH resulting in reduced pituitary gonadotrophin secretion. This in turn may inhibit reproductive function by impairing gonadal steroidogenesis in both female og male patients. Galactorrhea amenorrhea gynecomastia og impotens have been reported in patients receiving prolactin-elevating compounds. Long-stoging hyperprolactinemia when associated with hypogonadism may lead to decreased bone density in both female og male subjects.

Vævskultureksperimenter indikerer, at cirka en tredjedel af kræft i humane bryster er prolactinafhængige i vitro en faktor af potentiel betydning, hvis recept på disse lægemidler overvejes hos en patient med tidligere påvist brystkræft. En stigning i forekomsten af ​​hypofysekirtelens brystkirtel og pancreas -ø -celle -neoplasi (mammary adenocarcinomas hypofyse og bugspytkirteladenomer) blev observeret i risperidonkarcinogenicitetsundersøgelser udført i mus og rotter [se Ikke -klinisk toksikologi ]. Neither clinical studies nor epidemiologic studies conducted to date have shown an association between chronic administration of this class of drugs og tumorigenesis in humans but the available evidence is too limited to be conclusive.

I et langvarigt vedligeholdelsesforsøg med invega Trinza-forhøjelser af prolactin til over referencenområdet (> 13,13 ng/ml hos mænd og> 26,72 ng/ml hos kvinder) i forhold til åben-label-baseline på ethvert tidspunkt i dobbeltblindfasen blev bemærket i en højere procentdel af mændene i invega-trinzegruppen end i placeringen (46% vs. Procentdel af kvinder i Invega Trinza -gruppen end i placebogruppen (32% mod 15%). Under den dobbeltblinde fase 1-kvindelige (NULL,4%) i Invega Trinza-gruppen oplevede en bivirkning af amenoré, mens der ikke blev observeret nogen potentielt prolactinrelaterede bivirkninger blandt kvinder i placebogruppen. Der var ingen potentielt prolactinrelaterede bivirkninger blandt mænd i begge grupper.

Før den dobbeltblinde fase (i den 29-ugers open-label-fase af det langvarige vedligeholdelsesforsøg) var gennemsnittet (SD) serumprolactinværdier ved baseline hos mænd (n = 368) 17,1 (NULL,55) ng/ml og 51,6 (NULL,85) Ng/ml i females (n = 122). Tolv uger efter en enkelt injektion af Invega Trinza i slutningen af ​​den åbne mærker (SD) prolactinværdier var 25,8 (NULL,49) ng/ml hos mænd (n = 322) og 70,6 (NULL,23) ng/ml hos hunner (n = 107). I de åbne mærket faser 27% af kvinder og 42% af mændene oplevede forhøjelser af prolactin over referencenområdet i forhold til baseline og en højere andel af kvinder oplevede potentielt prolactinrelaterede bivirkninger sammenlignet med mænd (NULL,9% mod 3,7%). Amenorrhea (NULL,7%) og galactorrhea (NULL,1%) var de mest almindeligt observerede (≥3%) potentielt prolactinrelaterede bivirkninger hos kvinder. Blandt mænd i open-label-fasen blev der ikke observeret nogen potentielt prolactinrelateret bivirkning med en sats på mere end 3%.

Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse

Somnolens sedation og svimmelhed blev rapporteret som bivirkninger hos emner behandlet med Invega Trinza [se Bivirkninger ]. Antipsychotics including Invega Trinza have the potential to impair judgment thinking or motor skills. Patients should be cautioned about performing activities requiring mental alertness such as operating hazardous machinery or operating a motor vehicle until they are reasonably certain that paliperidone therapy does not adversely affect them.

Anfald

I det langsigtede vedligeholdelsesforsøg var der ingen rapporter om anfald eller kramper. I de pivotale kliniske undersøgelser med 1-måneders paliperidon palmitate udvidet frigivelse af injicerbar suspension, der omfattede fire dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser med schizofreni med skizofreni med skizofreni med skizofreni med skizofreni <1% (1/1293) of subjects treated with the 1-month injection experienced an adverse event of convulsion compared with <1% (1/510) of placebo-treated subjects who experienced an adverse event of grog mal convulsion.

Som andre antipsykotiske lægemidler skal Invega Trinza bruges forsigtigt hos patienter med en historie med anfald eller andre tilstande, der potentielt sænker anfaldstærsklen. Forhold, der sænker anfaldstærsklen, kan være mere udbredt hos patienter 65 år eller ældre.

Dysfagi

Esophageal dysmotilitet og aspiration har været forbundet med antipsykotisk stofbrug. Invega Trinza og andre antipsykotiske lægemidler bør bruges forsigtigt hos patienter, der er i fare for aspiration lungebetændelse.

Priapisme

Lægemidler med alfa-adrenergiske blokeringseffekter er rapporteret at inducere priapisme. Selvom der ikke er rapporteret om nogen tilfælde af priapisme i kliniske forsøg med Invega Trinza -priapisme er rapporteret med oral paliperidon under overvågning af postmarketing. Alvorlig priapisme kan kræve kirurgisk indgreb.

Forstyrrelse af regulering af kropstemperatur

Forstyrrelse af kroppens evne til at reducere kerne -kropstemperaturen er blevet tilskrevet antipsykotiske midler. Passende pleje rådes, når man ordinerer Invega Trinza til patienter, der vil opleve forhold, som kan bidrage til en højde i kerne -kropstemperaturen, f.eks. Udøvelse af anstrengende eksponering for ekstrem varme, der modtager samtidig medicin med antikolinerg aktivitet eller er underlagt dehydrering.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS)

Rådgiverpatienter om et potentielt dødeligt bivirknings neuroleptisk ondartet syndrom (NMS), der er rapporteret i forbindelse med administration af antipsykotiske lægemidler. Rådgive patienter familiemedlemmer eller plejere om at kontakte deres sundhedsudbyder eller rapportere til akuttrummet, hvis de oplever tegn og symptomer på NMS, herunder hyperpyrexia -muskelstivhed ændret mental status, herunder delirium og bevis for autonom ustabilitet (uregelmæssig puls eller blodtryk tachykardi diaphorese og hjerte -dyserytmia) [See ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Tardiv dyskinesi

Rådgiverpatienter om tegn og symptomer på tardiv dyskinesi og for at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis disse unormale bevægelser forekommer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Metaboliske ændringer

Uddann patienter om risikoen for metaboliske ændringer, hvordan man genkender symptomer på hyperglykæmi og diabetes mellitus og behovet for specifik overvågning inklusive blodsukkerlipider og vægt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ortostatisk hypotension

Uddannelse af patienter om risikoen for ortostatisk hypotension og synkop ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Leukopeni/neutropeni

Rådgiv patienter med en allerede eksisterende lav WBC eller en historie med lægemiddelinduceret leukopeni/neutropeni om, at de skulle få deres CBC overvåget, mens de tager Invega Trinza [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hyperprolactinæmi

Rådgiver patienter om skilte og symptomer på hyperprolactinæmi, der kan være forbundet med kronisk brug af Invega Trinza. Rådgiv dem om at søge lægehjælp, hvis de oplever et af følgende: amenoré eller galactorrhea hos kvinder erektil dysfunktion eller gynecomastia hos mænd. [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Interferens med kognitiv og motorisk ydeevne

FORSIGTIG Patienter om udførelse af aktiviteter, der kræver mental årvågenhed, såsom drift af farlige maskiner eller drift ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Priapisme

Rådgiv patienter om muligheden for smertefulde eller langvarige erektioner af penile (priapisme). Instruer patienten om at søge øjeblikkelig lægehjælp i tilfælde af priapisme [ ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Varmeeksponering og dehydrering

Rådgiverpatienter vedrørende passende pleje i at undgå overophedning og dehydrering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Samtidig medicin

Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbydere, hvis de tager eller planlægger at tage nogen recept eller medicin, fordi der er et potentiale for klinisk signifikante interaktioner [se Lægemiddelinteraktioner ].

Alkohol

Rådgiv patienter om at undgå alkohol under behandling med Invega Trinza [se Lægemiddelinteraktioner ].

Graviditet

Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under behandling med Invega Trinza. Rådgiv patienter om, at Invega Trinza kan forårsage ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer i et nyfødt. Rådgiv patienter om, at der er et graviditetsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder udsat for Invega Trinza under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive ammende kvinder, der bruger Invega Trinza til at overvåge spædbørn for Somnolence -manglende trives med jitteriness og ekstrapyramidale symptomer (rysten og unormale muskelbevægelser) og for at søge medicinsk behandling, hvis de bemærker disse tegn [se Brug i specifikke populationer ].

Infertilitet

Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale, som Invega Trinza kan forringe fertiliteten på grund af en stigning i serumprolactinniveauer. Virkningerne på fertilitet er reversible [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Der blev ikke udført carcinogenicitetsundersøgelser med 3-måneders paliperidon-palmitat med udvidet frigivelse af injicerbar suspension.

Det kræftfremkaldende potentiale for intramuskulært injiceret 1-måneders paliperidon-palmitat med udvidet frigivelse af injicerbar suspension blev vurderet hos rotter. Der var en stigning i brystkirteladenocarcinomer hos kvindelige rotter ved 16 47 og 94 mg/kg/måned, hvilket er henholdsvis 0,2 0,6 og 1 gange MRHD på 819 mg invega Trinza baseret på mg/m² kropsoverfladeareal. En dosis uden virkning blev ikke fastlagt. Hanrotter viste en stigning i brystkirteladenomer fibroadenomer og carcinomer ved 0,6 og 1 gange MRHD baseret på mg/m² kropsoverfladeareal. En carcinogenicitetsundersøgelse hos mus er ikke blevet udført med paliperidonpalmitat.

Karcinogenicitetsundersøgelser med risperidon, som i vid udstrækning konverteres til paliperidon i rottermus, og mennesker blev udført i schweiziske albino -mus og Wistar -rotter. Risperidon blev administreret i kosten ved daglige doser på 0,63 2,5 og 10 mg/kg i 18 måneder til mus og i 25 måneder til rotter. En maksimal tolereret dosis blev ikke opnået hos hanmus. Der var statistisk signifikante stigninger i hypofysen adenomer endokrine pancreas adenomer og brystkirteladenocarcinomer. Dosis uden virkning for disse tumorer var mindre end eller lig med den maksimale anbefalede humane dosis af risperidon baseret på mg/m² kropsoverfladeareal (se risperidon-pakkenindsats). Der er fundet en stigning i brysthypofyse og endokrine pancreas -neoplasmer i gnavere efter kronisk administration af andre antipsykotiske lægemidler og anses for at være formidlet af langvarig dopamin D2 -antagonisme og hyperprolactinæmi. Relevansen af ​​disse tumorfund i gnavere til menneskelig risiko er uklar [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mutagenese

Der blev ikke udført nogen mutageneseundersøgelser med den 3-måneders paliperidon-palmitat med udvidet frigivelse af injicerbar suspension.

Paliperidon -palmitat viste ingen genotoksicitet i in vitro ames bakteriel omvendt mutationstest eller muselymfomassayet. Paliperidon var ikke genotoksisk i in vitro ames bakteriel omvendt mutationstest muselymfomassayet eller in vivo rotte knoglemarv mikronukleus -test.

Værdiforringelse af fertiliteten

Der blev ikke udført fertilitetsundersøgelser med den 3-måneders paliperidon-palmitat med udvidet frigivelse af injicerbar suspension.

I en oral paliperidonundersøgelse af fertilitet blev procentdelen af ​​behandlede kvindelige rotter, der blev gravid, ikke påvirket ved orale doser af paliperidon på op til 2,5 mg/kg/dag, som er 2 gange MRHD baseret på mg/m² kropsoverfladeareal. Imidlertid blev tab før og efter implantation forøget, og antallet af levende embryoner blev lidt reduceret ved 2,5 mg/kg en dosis, der også forårsagede let moderlig toksicitet. Disse parametre blev ikke påvirket i en dosis på 0,63 mg/kg, hvilket er halvdelen af ​​MRHD baseret på mg/m² kropsoverfladeareal.

Fertiliteten af ​​mandlige rotter blev ikke påvirket ved orale doser af paliperidon på op til 2 gange MRHD på 12 mg/dag baseret på mg/m² kropsoverfladeareal, skønt sædtælling og sædens levedygtighedsundersøgelser ikke blev udført med paliperidon. I en subkronisk undersøgelse af beaglehunde med risperidon, som i vid udstrækning omdannes til paliperidon hos hunde og mennesker, resulterede alle doser (NULL,31 mg/kg - 5,0 mg/kg) i fald i serumtestosteron og i sædmotilitet og koncentration (NULL,6 til 10 gange MRHD på 16 mg/dag for Risperon baseret på mg/m² og koncentration).

Serumtestosteron og sædparametre blev delvist udvundet, men forblevet faldet efter den sidste observation (to måneder efter behandlingen blev afbrudt).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for atypiske antipsykotika, herunder Invega Trinza under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at kontakte det nationale graviditetsregister for atypiske antipsykotika på 1-866-961-2388 eller online på https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Risikooversigt

Nyfødte udsat for antipsykotiske lægemidler i tredje trimester af graviditeten er i fare for ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer efter fødslen (se Kliniske overvejelser ). Overall available data from published epidemiologic studies of pregnant women exposed to paliperidone have not established a drug-associated risk for major birth defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes (see Data ). There are risks to the mother associated with untreated schizophrenia og with exposure to antipsychotics including Invega Trinza during pregnancy (see Kliniske overvejelser ). Paliperidone has been detected in plasma in adult subjects up to 18 months after a single-dose administration of Invega Trinza [se Klinisk farmakologi ] og den kliniske betydning af Invega Trinza, der administreres før graviditet eller når som helst under graviditet, vides ikke.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekter eller andre negative resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

I dyreproduktionsundersøgelser var der ingen behandlingsrelaterede effekter på afkom, da gravide rotter blev injiceret intramuskulært med paliperidonpalmitat i perioden med organogenese i doser op til 10 gange det maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 234 mg paliperidon baseret på mg/m² kropsoverfladeareal. Der var ingen stigninger i føtal abnormiteter, da gravide rotter og kaniner blev behandlet oralt med paliperidon i perioden med organogenese med op til 8 gange MRHD på 12 mg paliperidon baseret på mg/m² kropsoverfladeareal. Yderligere reproduktionstoksicitetsundersøgelser blev udført med oralt administreret risperidon, som konverteres i vid udstrækning til paliperidon (se Dyredata ).

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Der er en risiko for moren fra ubehandlet skizofreni, herunder øget risiko for tilbagefaldshospitalisering og selvmord. Skizofreni er forbundet med øgede ugunstige perinatale resultater inklusive for tidlig fødsel. Det vides ikke, om dette er et direkte resultat af sygdommen eller andre comorbide faktorer.

Føtal/neonatal bivirkninger

Ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer, herunder agitation Hypertonia Hypotoni, rystelse somnolens respiratorisk nød og fodringsforstyrrelse er rapporteret hos nyfødte, der blev udsat for antipsykotiske stoffer, herunder Invega Trinza i tredje trimester af graviditeten. Disse symptomer har varieret i sværhedsgrad. Overvåg nyfødte for ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer og håndtere symptomer korrekt. Nogle nyfødte kom sig inden for få timer eller dage uden specifik behandling; Andre krævede langvarig indlæggelse.

Data

Menneskelige data

Publicerede data fra observationsundersøgelser Fødselsregistreringer og sagsrapporter om brugen af ​​atypiske antipsykotika under graviditet rapporterer ikke en klar tilknytning til antipsykotika og større fødselsdefekter. En prospektiv observationsundersøgelse inklusive 6 kvinder behandlet med risperidon moderforbindelsen af ​​paliperidon demonstrerede placental passage af risperidon og paliperidon. En retrospektiv kohortundersøgelse fra en Medicaid -database på 9258 kvinder, der blev udsat for antipsykotika under graviditeten, indikerede ikke en samlet øget risiko for større fødselsdefekter. Der var en lille stigning i risikoen for store fødselsdefekter (RR = 1,26 95% CI 1,02-1,56) og af hjertemisdannelser (RR = 1,26 95% CI 0,88-1,81) i en undergruppe på 1566 kvinder, der blev udsat for forælderforbindelsen af ​​paliperidonrisperidon under den første trimester af graviditet; Der er dog ingen virkningsmekanisme til at forklare forskellen i misdannelsesgrader.

Dyredata

Der blev ikke udført udvikling af toksicitetsundersøgelser med den 3-måneders paliperidon-palmitat med udvidet frigivelse af injicerbar suspension.

Der var ingen behandlingsrelaterede effekter på afkom, da gravide rotter blev injiceret intramuskulært med 1-måneders paliperidon-palmitat udvidet frigivelse injicerbar suspension i perioden med organogenese i doser op til 250 mg/kg, hvilket er 3 gange MRHD i 819 mg af 3-Month Paleridone Palmitate udvidet-nedsat i udsat forbaseret suspension af mg-mg/mos.

I dyreproduktionsundersøgelser var der ingen stigninger i føtal abnormiteter, når gravide rotter og kaniner blev behandlet oralt med paliperidon i perioden med organogenese med op til 8 gange MRHD på 12 mg baseret på mg/m² kropsoverfladeareal.

Yderligere reproduktionstoksicitetsundersøgelser blev udført med oralt indgivet risperidon, som i vid udstrækning konverteres til paliperidon. Spalte gane blev observeret i afkom af gravide mus behandlet med risperidon ved 3 til 4 gange MRHD på 16 mg baseret på mg/m² kropsoverfladeareal; Moders toksicitet forekom 4 gange MHRD. Der var ingen tegn på teratogenicitet i embryo-føtal udviklingstoksicitetsundersøgelser med risperidon hos rotter og kaniner i doser op til 6 gange MRHD på 16 mg/dag risperidon baseret på mg/m² kropsoverfladeareal. Når afkom af gravide rotter behandlet med risperidon ved 0,6 gange MRHD baseret på mg/m² kropsoverfladeareal nåede voksenlæringslæring, var nedsat. Forøget neuronal celledød forekom i føtalens hjerner af afkom af gravide rotter behandlet ved 0,5 til 1,2 gange MRHD; Den postnatale udvikling og vækst af afkom blev forsinket.

I rotte -reproduktionsundersøgelser med risperidon hvalpedød forekom ved orale doser, som er mindre end MRHD for risperidon baseret på mg/m² kropsoverfladeareal; Det vides ikke, om disse dødsfald skyldtes en direkte effekt på fostre eller hvalpe eller effekter på dæmningerne (se Risperdal -pakkeindsats ).

Amning

Risikooversigt

Begrænsede data fra offentliggjort litteratur rapporterer tilstedeværelsen af ​​paliperidon i human modermælk. Der er ingen oplysninger om virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen; Der er dog rapporter om sedation, der mangler jitteriness og ekstrapyramidale symptomer (rysten og unormale muskelbevægelser) hos ammede spædbørn, Kliniske overvejelser ). Paliperidone has been detected in plasma in adult subjects up to 18 months after a single-dose administration of Invega Trinza og the clinical significance on the breastfed infant is not known [se Klinisk farmakologi ]. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Invega Trinza og any potential adverse effects on the breastfed child from Invega Trinza or from the mother’s underlying condition.

Kliniske overvejelser

Spædbørn, der er udsat for Invega Trinza gennem brystmælk, skal overvåges for overskydende sedationsfejl i at trives jitteriness og ekstrapyramidale symptomer (rysten og unormale muskelbevægelser).

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Hunner

Baseret på den farmakologiske virkning af paliperidon (D2 -receptorantagonisme) -behandling med Invega Trinza kan resultere i en stigning i serumprolactinniveauer, hvilket kan føre til en reversibel reduktion i fertilitet hos kvinder med reproduktivt potentiale [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Invega Trinza hos patienter, der er mindre end 18 år gammel, er ikke fastlagt. Brug af Invega Trinza anbefales ikke hos pædiatriske patienter på grund af den potentielle længere varighed af en bivirkning sammenlignet med korterevirkende produkter. I kliniske forsøg med oral paliperidon var der især højere forekomster af dystonia hyperkinesia rysten og parkinsonisme i den unge befolkning sammenlignet med voksne studier.

Juvenile dyreforsøg

Der blev ikke udført unge dyrestudier med den 3-måneders paliperidon-palmitat med udvidet frigivelse af injicerbar suspension.

I en undersøgelse, hvor unge rotter blev behandlet med oral paliperidon fra dag 24 til 73 i alderen, blev der kun set en reversibel svækkelse af ydeevnen i en test af læring og hukommelse hos kvinder med en ikke-effekt dosis på 0,63 mg/kg/dag, der producerede plasmaniveauer (AUC) af paliperidon, der ligner dem i de unge doserede ved 12 mg/dag. Ingen andre konsistente effekter på neurobehavioral eller reproduktiv udvikling blev set op til den højeste dosis, der blev testet (NULL,5 mg/kg/dag), som producerede plasmaniveauer af paliperidon 2-3 gange dem hos unge.

Juvenile hunde blev behandlet i 40 uger med oral risperidon, som i vid udstrækning metaboliseres til paliperidon hos dyr og mennesker i doser på 0,31 1,25 eller 5 mg/kg/dag. Nedsat knoglelængde og densitet blev set med en dosis uden virkning på 0,31 mg/kg/dag, som producerede plasmaniveauer (AUC) af risperidon plus paliperidon, der svarede til dem hos børn og unge, der modtog MRHD af risperidon. Derudover blev der set en forsinkelse i seksuel modning i alle doser hos både mænd og kvinder. Ovenstående effekter viste ringe eller ingen reversibilitet hos kvinder efter en 12-ugers lægemiddelfri genopretningsperiode.

De langsigtede virkninger af Invega Trinza på vækst og seksuel modning er ikke blevet evalueret fuldt ud hos børn og unge.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Invega Trinza inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter.

Det er kendt, at dette lægemiddel udskilles væsentligt af nyren, og clearance reduceres hos patienter med nedsat nyrefunktion [se Klinisk farmakologi ] der skal gives reducerede doser. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionsmonitor nyrefunktion og justere doseringen [se Dosering og administration ].

Nedskærmning af nyren

Brug af Invega Trinza anbefales ikke hos patienter med moderat eller alvorlig nyrefunktion (Creatinine Clearance <50 mL/min). Use of Invega Trinza in patients with mild renal impairment (creatinine clearance ≥ 50 mL/min to < 80 mL/min) is based on the previous dose of the 1-month Paliperidone Palmitate extended-release injectable suspension that the patient was stabilized on prior to initiation of Invega Trinza [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Invega Trinza has not been studied in patients with hepatic impairment. Based on a study with oral paliperidone no dose adjustment is required in patients with mild or moderate hepatic impairment. Paliperidone has not been studied in patients with severe hepatic impairment [se Klinisk farmakologi ].

Patienter med Parkinsons sygdom eller Lewy kropsdementi

Patienter med Parkinsons sygdom eller demens med Lewy -kroppe kan opleve øget følsomhed over for Invega Trinza. Manifestationer kan omfatte forvirring Obtundation postural ustabilitet med hyppige fald ekstrapyramidale symptomer og kliniske træk, der er i overensstemmelse med neuroleptisk malignt syndrom.

Overdoseringsoplysninger til Invega Trinza

Menneskelig oplevelse

Der blev ikke rapporteret om overdosis i overdosering i premarketing -undersøgelser med paliperidonpalmitatinjektion. Fordi Invega Trinza skal administreres af sundhedsfagfolk, er potentialet for overdosering af patienter lavt.

Mens erfaring med paliperidon overdosis er begrænset blandt de få tilfælde af overdosis, der er rapporteret i premarketing -forsøg med oral paliperidon, var den højeste estimerede indtagelse 405 mg. Observerede tegn og symptomer inkluderede ekstrapyramidale symptomer og gang -ustabilitet. Andre potentielle tegn og symptomer inkluderer dem, der skyldes en overdrivelse af paliperidons kendte farmakologiske virkninger, dvs. døsighed og sedation takykardi og hypotension og QT -forlængelse. Torsades de pointes og ventrikelflimmer er rapporteret hos en patient i indstillingen af ​​overdosis med oral paliperidon.

Paliperidon er den vigtigste aktive metabolit af risperidon. Overdoseringsoplevelse rapporteret med risperidon kan findes i overdoseringsafsnittet af Risperidone -pakkenindsatsen.

Håndtering af overdosering

Kontakt et certificeret giftkontrolcenter for de mest ajourførte oplysninger om styring af paliperidon og Invega Trinza overdosering (1-800-222-1222 eller www.poison.org). Sørg for understøttende pleje inklusive tæt medicinsk tilsyn og overvågning. Behandling skal bestå af generelle foranstaltninger, der er anvendt i håndteringen af ​​overdosering med ethvert lægemiddel. Overvej muligheden for flere overdosering af medikamenter. Sørg for en passende luftvejsoxygenation og ventilation. Overvåg hjerterytme og vitale tegn. Brug støttende og symptomatiske mål. Der er ingen specifik modgift mod paliperidon.

Overvej de langvarige frigivelsesegenskaber ved Invega Trinza og den lange tilsyneladende halveringstid for paliperidon, når man vurderer behandlingsbehov og bedring.

Kontrænesikationer for Invega Trinza

Invega Trinza is contraindicated in patients with a known Overfølsomhed to either paliperidone or risperidone or to any of the excipients in the Invega Trinza formulation. Hypersensitivity reactions including Anafylaktisk reaktions og angioedema have been reported in patients treated with risperidone og in patients treated with paliperidone. Paliperidone palmitate is converted to paliperidone which is a metabolite of risperidone.

Klinisk farmakologi for Invega Trinza

Handlingsmekanisme

Paliperidone palmitate er hydrolyseret til paliperidon [se Klinisk farmakologi ]. Paliperidone is the major active metabolite of risperidone. The mechanism of action of paliperidone is unclear. However the drug’s therapeutic effect in schizophrenia could be mediated through a combination of central dopamine Type 2 (D2) og serotonin Type 2 (5HT2A) receptor antagonism.

Farmakodynamik

In vitro paliperidon fungerer som en antagonist ved den centrale dopamin type 2 (D2) og serotonin type 2 (5HT2A) receptorer med bindingsaffiniteter (KI-værdier) på 1,6-2,8 nm for D2 og 0,8-1,2 nm for 5HT2A-receptorer. Paliperidon er også aktiv som antagonist ved histamin H1 og α1 og α2 adrenergiske receptorer med bindingsaffiniteter på henholdsvis 32 nm 4 nm 17 nm. Paliperidon har ingen affinitet for kolinergiske muscariniske eller β1- og β2-adrenergiske receptorer. Den farmakologiske aktivitet af ()- og (-)- paliperidon-enantiomerer er kvalitativt og kvantitativt ens.

Farmakokinetik

Absorption og distribution

På grund af dets ekstremt lave vandopløselighed opløses den 3-måneders formulering af paliperidonpalmitat langsomt efter intramuskulær injektion, før den hydrolyseres til paliperidon og absorberes i den systemiske cirkulation. Frigivelsen af ​​stoffet starter allerede i dag 1 og varer i så længe som 18 måneder.

Efter en enkelt intramuskulær dosis af Invega Trinza stiger plasmakoncentrationerne af paliperidon gradvist for at nå maksimale plasmakoncentrationer ved en median Tmax på 30-33 dage. Efter intramuskulær injektion af Invega Trinza ved doser på 273-819 mg i deltoidmusklen blev i gennemsnit observeret 11-12% højere Cmax sammenlignet med injektion i glutealmuskelen. Frigørelsesprofilen og doseringsregimet af Invega Trinza resulterer i vedvarende terapeutiske koncentrationer over 3 måneder. Den samlede og spidseksponering af paliperidon efter Invega Trinza-administration var dosisproportional over et dosisområde på 273-819 mg. Den gennemsnitlige steady-state-top: Trugforhold for en invega Trinza-dosis var 1,6 efter gluteal administration og 1,7 efter deltoidadministration. Efter administration af Invega Trinza er den tilsyneladende mængde distribution af paliperidon 1960 L.

Plasmaproteinbindingen af ​​racemisk paliperidon er 74%.

Efter administration af Invega Trinza the () og (-) enantiomerer af paliperidon interkonverter når et AUC () til (-) forhold på ca. 1,7-1,8.

Metabolisme og eliminering

I en undersøgelse med oral øjeblikkelig frigivelse 14C-Paliperidon en uge efter administration af en enkelt oral dosis på 1 mg øjeblikkelig frigivelse 14C-Paliperidon 59% af dosis blev udskilt uændret til urin, hvilket indikerer, at paliperidon ikke er omfattende metaboliseret i leveren. Cirka 80% af den administrerede radioaktivitet blev udvundet i urin og 11% i fæces. Fire metaboliske veje er blevet identificeret in vivo, hvoraf ingen tegnede sig for mere end 10% af dosis: dealkylering hydroxylering dehydrogenering og benzisoxazol scission. Selvom in vitro -undersøgelser antydede en rolle for CYP2D6 og CYP3A4 i metabolismen af ​​paliperidon, er der ingen beviser in vivo for, at disse isozymer spiller en betydelig rolle i metabolismen af ​​paliperidon. Befolkning af farmakokinetiske analyser indikerede ingen mærkbar forskel på den tilsyneladende clearance af paliperidon efter administration af oral paliperidon mellem omfattende metabolisatorer og dårlige metabolisatorer af CYP2D6 -substrater.

Den median tilsyneladende halveringstid for paliperidon efter Invega Trinza-administration over dosisområdet 273-819 mg varierede fra 84-95 dage efter deltoidinjektioner og 118-139 dage efter glutealinjektioner. Koncentrationen af ​​paliperidon, der er tilbage i cirkulationen 18 måneder efter dosering af 819 mg inveega Trinza, estimeres til at være 3% (efter deltoidinjektion) eller 7% (efter gluteal injektion) af de gennemsnitlige stabile niveauer.

Langtidsvirkende 3-måneders paliperidonpalmitatinjektion versus andre paliperidonformuleringer

Invega Trinza is designed to deliver paliperidone over a 3-month period while 1-month Paliperidone Palmitate injection is administered on a monthly basis. Invega Trinza when administered at doses that are 3.5-fold higher than the corresponding dose of 1-month Paliperidone Palmitate injection results in paliperidone exposures similar to those obtained with corresponding monthly doses of 1-month Paliperidone Palmitate injection og corresponding once daily doses of paliperidone extended-release tablets. The exposure range for Invega Trinza is encompassed within the exposure range for the approved dose strengths of paliperidone extended-release tablets.

Variationen mellem emnerne for paliperidon farmakokinetik efter levering fra Invega Trinza svarede til variationen for paliperidon-tabletter med udvidet frigivelse. På grund af forskellen i median farmakokinetiske profiler blandt de tre formuleringer bør der udvises forsigtighed, når man foretager en direkte sammenligning af deres farmakokinetiske egenskaber.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Der er ikke udført nogen specifikke lægemiddelinteraktionsundersøgelser med Invega Trinza. Oplysningerne nedenfor opnås fra undersøgelser med oral paliperidon.

Effekter af andre lægemidler på eksponeringerne af Invega Trinza opsummeres i figur 1. Efter oral administration af 20 mg/dag blev paroxetin (en potent CYP2D6-hæmmer) en stigning i gennemsnitlig Cmax og AUC-værdier ved stabil tilstand blev observeret (se figur 1). Højere doser af paroxetin er ikke undersøgt. Den kliniske relevans er ukendt. Efter oral administration forventes et fald i gennemsnitlige Cmax- og AUC-værdier ved stabil tilstand, når patienter behandles med carbamazepin en stærk inducer af både CYP3A4 og P-gp [se Lægemiddelinteraktioner ]. This decrease is caused to a substantial degree by a 35% increase in renal clearance of paliperidone.

Figur 1: Virkningerne af andre lægemidler på Invega Trinza farmakokinetik.

In vitro -undersøgelser indikerer, at CYP2D6 og CYP3A4 kan være involveret i paliperidonmetabolisme, men der er ingen beviser in vivo, at hæmmere af disse enzymer væsentligt påvirker metabolismen af ​​paliperidon; De bidrager til kun en lille brøkdel af total kropsafstand. In vitro-undersøgelser demonstrerede, at paliperidon er et substrat af P-glycoprotein (P-gp) [se Lægemiddelinteraktioner ].

In vitro -undersøgelser i humane levermikrosomer demonstrerede, at paliperidon ikke væsentligt hæmmer metabolismen af ​​medikamenter, der er metaboliseret ved cytochrome P450 isozymer inklusive CYP1A2 CYP2A6 CYP2C8/9/10 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4 og CYP3A5. Derfor forventes paliperidon ikke at hæmme clearance af medikamenter, der metaboliseres af disse metaboliske veje på en klinisk relevant måde. Paliperidon forventes heller ikke at have enzyminducerende egenskaber.

Paliperidon er en svag hæmmer af P-gp ved høje koncentrationer. Ingen in vivo -data er tilgængelige, og den kliniske relevans er ukendt.

Virkningerne af Invega Trinza på eksponeringerne af andre lægemidler er sammenfattet i figur 2.

Efter oral administration af paliperidon blev den stabile cmax og AUC af valproat ikke påvirket hos 13 patienter, der blev stabiliseret på valproat. I en klinisk undersøgelse havde individer på stabile doser af valproat sammenlignelige valproat gennemsnitlige plasmakoncentrationer, når oral paliperidon udvidede tabletter 3-15 mg/dag blev tilsat til deres eksisterende valproatbehandling [se Lægemiddelinteraktioner ].

Figur 2: Virkningerne af Invega Trinza på farmakokinetik af andre lægemidler.

Undersøgelser i specifikke populationer

Der er ikke udført nogen specifikke farmakokinetiske undersøgelser med Invega Trinza i specifikke populationer. Al information opnås fra undersøgelser med oral paliperidon eller er baseret på den farmakokinetiske modellering af population af oral paliperidon og invega Trinza. Eksponeringer af paliperidon i specifikke populationer (nedsat nyrefunktion og ældre) er sammenfattet i figur 3 [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Efter oral administration af paliperidon hos patienter med moderat leverfunktion var plasmakoncentrationerne af fri paliperidon svarende til dem hos raske forsøgspersoner, skønt total paliperidoneksponering faldt på grund af et fald i proteinbinding. Paliperidon er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren [se Brug i specifikke populationer ].

Efter oral administration af paliperidon hos ældre forsøgte Cmax og AUC 1,2 gange sammenlignet med unge forsøgspersoner. Der kan dog være aldersrelaterede fald i kreatinin-clearance [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Figur 3: Effekter af iboende faktorer på paliperidon farmakokinetik.

Baseret på in vitro -studier, der anvender humane leverenzymer, er paliperidon ikke et substrat for CYP1A2; Rygning bør derfor ikke have nogen indflydelse på farmakokinetikken af ​​paliperidon. Sammere absorption blev observeret hos kvinder i en farmakokinetisk analyse af population. Ved tilsyneladende stabil tilstand med Invega Trinza var trugkoncentrationerne ens mellem mænd og kvinder.

Nedre Cmax blev observeret hos overvægtige og overvægtige forsøgspersoner. Ved tilsyneladende stabil tilstand med Invega Trinza var trugkoncentrationerne ens blandt normale overvægtige og overvægtige forsøgspersoner.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Toksicitet i injektionsstedet blev vurderet i minipigs injiceret intramuskulært med den 3-måneders paliperidon-palmitat med udvidet frigivelse af injicerbar suspension ved doser op til 819 mg, hvilket er lig med MRHD. Injektionsstedets inflammatoriske reaktioner var større og mere avancerede end reaktioner på den 1-måneders paliperidon-palmitat med udvidet frigivelse af injicerbar suspension. Reversibilitet af disse fund blev ikke undersøgt.

Kliniske studier

The efficacy of INVEGA TRINZA for the treatment of schizophrenia in patients who have been adequately treated for at least 4 months with INVEGA SUSTENNA (1-month paliperidone palmitate extended-release injectable suspension) was evaluated in a long-term double-blind placebo-controlled randomized-withdrawal trial designed to evaluate time to relapse involving adult subjects who met DSM-IV-TR-kriterier for skizofreni.

Patienter kunne komme ind i undersøgelsen med akutte symptomer (hvis tidligere behandlet med orale antipsykotika) eller være klinisk stabile (hvis de behandles med langtidsvirkende injicerbare antipsykotika [LAI]). Alle patienter, der tidligere modtog orale antipsykotika, modtog Paliperidone Palmitate 1-måneders initieringsregime (deltoidinjektioner af 234 mg og 156 mg en uges mellemrum), mens disse patienter skiftede fra LAI-medicinering blev behandlet med 1-måneders paliperidone palmitate-udstrømningsinjectabel suspension i stedet for den næste planlagte injektion. Specifikt:

• For patienter, der deltager i undersøgelsen, der allerede blev behandlet med 1-måneders paliperidonpalmitat med udvidet frigivelse af injicerbar suspension, forblev deres dosering uændret. Patienter, der i øjeblikket modtog den 39 mg dosis på 1-måneders paliperidon-palmitat, var ikke berettigede til at tilmelde sig undersøgelsen.
• Patienter, der deltager i undersøgelsen, der blev behandlet med 25 mg 37,5 mg eller 50 mg risperdal consta® (risperidon langtidsvirkende injektion) blev skiftet til henholdsvis 78 mg 117 mg eller 156 mg af den 1-måneders paliperidone palmitate indgivet i deltoidmusklen.
• Patienter, der deltog i undersøgelsen, der blev behandlet med ethvert andet LAI-produkt, blev skiftet til 234 mg af 1-måneders paliperidonpalmitat, der blev administreret i deltoidmusklen.

Denne undersøgelse bestod af følgende tre behandlingsperioder:

• En 17-ugers fleksibel dosis åben mærket periode med 1-måneders paliperidon-palmitat (første del af en 29-ugers åben mærket stabiliseringsfase). I alt 506 patienter gik ind i denne fase af undersøgelsen. Dosering af 1-måneders paliperidon-palmitat blev individualiseret baseret på symptomresponstolerabilitet og tidligere medicinhistorie. Specifikt kunne dosis justeres i ugen 5 og 9 injektioner, og injektionsstedet kunne være deltoid eller gluteal. Ugen 13 -dosis måtte være den samme som dosis i ugen 9. Patienterne måtte være klinisk stabile i slutningen af ​​denne periode, før de modtog Invega Trinza ved besøget af ugen 17. Klinisk stabilitet blev defineret som opnåelse af en PANSS total score <70 at week 17. The PANSS is a 30-item scale that measures positive symptoms of schizophrenia (7 items) negative symptoms of schizophrenia (7 items) og general psychopathology (16 items) each rated on a scale of 1 (absent) to 7 (extreme); total PANSS scores range from 30 to 210.
• En 12-ugers åben mærket behandlingsperiode med Invega Trinza (anden del af en 29-ugers open-label-stabiliseringsfase). I alt 379 patienter modtog en enkeltdosis Invega Trinza, som var en 3,5 multiple af den sidste dosis af 1-måneders paliperidon-palmitat. Patienterne måtte forblive klinisk stabile inden indrejse i den næste periode (dobbeltblind). Klinisk stabilitet blev defineret som opnåelse af en PANSS total score <70 og scores of ≤ 4 for seven specific PANSS items.
• En dobbeltblind behandlingsperiode med variabel længde. I denne periode blev 305 stabiliserede patienter randomiseret 1: 1 for at fortsætte behandlingen med Invega Trinza eller placebo indtil tilbagefaldet tidlig tilbagetrækning eller studiets afslutning. Patienter blev randomiseret til den samme dosis af Invega Trinza, de modtog i open-label-fasen (dvs. 273 mg 410 mg 546 mg eller 819 mg) eller til placebo administreret hver 12. uge. Tallene (%) af patienter, der indtastede dobbeltblind på hvert af dosisniveauerne, var 6 (4%) for 273 mg 15 (9%) for 410 mg 78 (49%) for 546 mg og 61 (38%) for 819 mg.

Den primære effektivitetsvariabel var tid til første tilbagefald. Tilbagefald blev foruddefineret som fremkomst af et eller flere af følgende: Psykiatrisk indlæggelse ≥ 25% stigning (hvis baseline-score var> 40) eller en 10-punkts stigning (hvis baseline-score var ≤ 40) i total PANSS-score på to på hinanden følgende vurderinger, der var bevidst selvskuuri, voldelig adfærd selvicid/drab på 10 år eller en score på ≥ 5 (hvis den maksimale baselin-score var selvskadet. Den maksimale baseline -score var 4) på ​​to på hinanden følgende vurderinger af de specifikke PANSS -poster.

En forudplanlagt midlertidig analyse viste en statistisk signifikant længere tid til tilbagefald hos patienter behandlet med Invega Trinza sammenlignet med placebo, og undersøgelsen blev stoppet tidligt, fordi effektiviteten blev demonstreret. Den mest almindelige årsag til tilbagefald, der blev observeret på tværs af begge behandlingsgrupper, var stigning i PANSS -samlede scoreværdi efterfulgt af psykiatrisk indlæggelse.

23 procent (23%) af patienterne i placebogruppen og 7,4% af patienterne i Invega Trinza-gruppen oplevede en tilbagefaldshændelse. Tiden til tilbagefald var statistisk signifikant længere hos patienter, der blev randomiseret til Invega Trinza-gruppen end sammenlignet med placebo-behandlede patienter. Et Kaplan-Meier-plot af tid til tilbagefald af behandlingsgruppe er vist i figur 4.

En undersøgelse af befolkningsundergrupper afslørede ikke nogen klinisk signifikante forskelle i lydhørhed på grundlag af kønsalder eller race.

Figur 4: Kaplan-Meier-plot af kumulativ andel af patienter med Relapsea over tid-midlertidig analyse.

^a Mediantiden til tilbagefald i placebogruppen var 274 dage. Mediantiden til tilbagefald i Invega Trinza -gruppen kunne ikke estimeres på grund af lav procentdel (NULL,4%) af personer med tilbagefald.

Patientinformation til Invega Trinza

Invega Trinza®
(In-Vay-Guh Trin-Zuh)
(Paliperidone Palmitate)

Injicerbar suspension af udvidet frigivelse

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Invega Trinza?

Invega Trinza can cause serious side effects including:

• Øget risiko for død hos ældre mennesker, der er forvirrede, har hukommelsestab og har mistet kontakten med virkeligheden (demensrelateret psykose). Invega Trinza is not for treating dementia-related psychosis .

Hvad er Invega Trinza?

Invega Trinza is a prescription medicine given by injection by a healthcare professional og used to treat schizophrenia.

Invega Trinza is used in people who have been treated with INVEGA SUSTENNA 1 time a month injections for at least 4 months.

Det vides ikke, om Invega Trinza er sikker og effektiv hos børn under 18 år.

Hvem skal ikke modtage Invega Trinza?

Gør ikke receive Invega Trinza if you:

• er allergiske over for paliperidon palmitat risperidon eller nogen af ​​ingredienserne i Invega Trinza. Se slutningen på denne patientinformationsbrættet for en komplet liste over ingredienser i Invega Trinza.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg modtager Invega Trinza?

Før du modtager Invega Trinza, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

skal til oktoberfest i münchen

• har haft neuroleptisk ondartet syndrom (NMS)
• har eller har haft hjerteproblemer inklusive en hjerteanfald hjertesvigt unormal hjerterytme eller langt QT -syndrom
• har eller har haft lave niveauer af kalium eller magnesium i dit blod
• Har eller har haft ukontrollerede bevægelser af din tunge ansigtsmund eller kæbe (tardiv dyskinesi)
• har eller har haft nyre- eller leverproblemer
• har diabetes eller har en familiehistorie med diabetes
• har haft et lavt antal hvide blodlegemer
• har haft problemer med svimmelhed eller besvimende eller bliver behandlet for højt blodtryk
• har eller har haft anfald eller epilepsi
• har andre medicinske tilstande
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Invega Trinza vil skade din ufødte baby.
  • Hvis du bliver gravid, mens du tager Invega Trinza, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig hos det nationale graviditetsregister for atypiske antipsykotika. Du kan registrere dig ved at ringe til 1-866-961-2388 eller besøge https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.
  • Spædbørn, der er født af kvinder, der bliver behandlet med Invega Trinza, kan opleve symptomer som rysten irritabilitet overdreven søvnighed øjnestrækkende muskelspasmer nedsat appetitproblemer med vejrtrækning eller unormal bevægelse af våben og ben. Fortæl din sundhedsudbyder, om disse symptomer forekommer.
• er amning eller planlægger at amme. Invega Trinza kan passere ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du modtager Invega Trinza.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept- og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise til din sundhedsudbyder eller apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan modtager jeg Invega Trinza?

• Følg din Invega Trinza -behandlingsplan nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig at.
• Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor meget Invega Trinza du vil modtage, og hvornår du modtager den.
• Invega Trinza is given as an injection by your healthcare provider into the muscle (intramuscularly) of your arm or your buttocks 1 time Hver 3. måned.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg modtager Invega Trinza?

• Invega Trinza may affect your ability to make decisions think clearly or react quickly. Gør ikke drive operate heavy machinery or do other dangerous activities until you know how Invega Trinza affects you.
• Undgå at blive overophedet eller dehydreret.

Hvad er de mulige bivirkninger af Invega Trinza?

Invega Trinza may cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Invega Trinza?
• Slag hos ældre (cerebrovaskulære problemer), der kan føre til død
• Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS). NMS er et sjældent, men meget alvorligt problem, der kan ske hos mennesker, der modtager Invega Trinza. NMS kan forårsage død og skal behandles på et hospital. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver alvorligt syg og har nogen af ​​disse symptomer:
  • Høj feber
  • Alvorlig muskelstivhed
  • forvirring
  • Tab af bevidsthed
  • Ændringer i din vejrtrækningshjertet og blodtryk
• Problemer med dit hjerteslag. Disse hjerteproblemer kan forårsage død. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer:
  • udleverer eller føler, at du vil gå ud
  • svimmelhed
  • Føler dig som om dit hjerte banker eller mangler beats
• Ukontrollerede bevægelser af din tunge vender munden eller kæben (tardiv dyskinesi)
• metaboliske ændringer. Metaboliske ændringer kan omfatte højt blodsukker (Hyperglykæmi) Diabetes mellitus og changes in the fat levels in your blood (dyslipidemia) og vægtøgning.
• Lavt blodtryk og besvimelse
• Ændringer i dine blodlegemer tæller
• Højt niveau af prolactin i dit blod (hyperprolactinæmi). Invega Trinza may cause a rise in the blood levels of a hormone called prolactin (hyperprolactinemia) that may cause side effects including missed menstrual periods leakage of milk from the breasts development of breasts in men or problems with erection.
• Problemer med at tænke tydeligt og bevæge din krop
• anfalds
• Sværhed med at sluge, der kan få mad eller væske til at komme ind i dine lunger
• Langvarig eller smertefuld erektion, der varer mere end 4 timer. Ring til din sundhedsudbyder eller gå til din nærmeste alarmrum med det samme, hvis du har en erektion, der varer mere end 4 timer.
• Problemer med kontrol over din kropstemperatur, især når du træner meget eller bruger tid på at gøre ting, der gør dig varm. Det er vigtigt for dig at drikke vand for at undgå dehydrering.

De mest almindelige bivirkninger af Invega Trinza inkluderer: Injektionsstedets reaktioner Vægtøgning Hovedpine øvre luftvejsinfektioner Følelse af rastløshed eller vanskeligheder med at sidde stadig langsomme bevægelser ryster stivhed og blanding af gåtur.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig eller ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Invega Trinza. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel information om sikker og effektiv brug af Invega Trinza.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Invega Trinza til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Invega Trinza til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Invega Trinza, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Denne patientinformationsbrættet opsummerer den vigtigste information om Invega Trinza. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder.

Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om mere information, der er skrevet til sundhedspersonale. For mere information, gå til www.invegatrinzahcp.com eller ring 1-800-526-7736.

Hvad er ingredienserne i Invega Trinza?

Aktiv ingrediens: Paliperidone Palmitate

Inaktive ingredienser: Polysorbat 20 polyethylenglycol 4000 citronsyre monohydrat natriumdihydrogen phosphat monohydrat natriumhydroxid og vand til injektion

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.