Invega Sustenna

ADVARSEL

Øget dødelighed hos ældre patienter med demenspsykose

• Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Invega Sustenna ^® er ikke godkendt til brug hos patienter med demensrelateret psykose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Deciption for Investant Sensusna

Invega Sustenna ^® er en atypisk antipsykotik. Invega Sustenna ^® contains paliperidone palmitate. The active ingredient paliperidone palmitate is a psychotropic agent belonging to the chemical class of benzisoxazole derivatives. INVEGA SUSTENNA ^® Indeholder en racemisk blanding af () -and (-)-paliperidon palmitate. Det kemiske navn er (9 Rs ) -3- [2- [4- (6fluoro- 12-benzisoxazol-3-yl) piperidin-1-yl] ethyl] -2-methyl-4-oxo-6789-tetrahydro-4 H Pyrido [12- a ] pyrimadin-9-yl hexadecanoat. Dens molekylære formel er C ₃₉ H ₅₇ Fn ₄ O ₄ og dens molekylvægt er 664,89. Den strukturelle formel er:

Paliperidon -palmitat er meget lidt opløselig i ethanol og methanol praktisk talt uopløselig i polyethylenglycol 400 og propylenglycol og let opløselig i ethylacetat.

Invega Sustenna ^® er tilgængelig som en hvid til off-white steril vandig ophæng med udvidet frigivelse til intramuskulær injektion i følgende dosisstyrker af paliperidonpalmitat (og leveringsmængder af de præfyldte sprøjter): 39 mg (NULL,25 ml) 78 mg (NULL,5 ml) 117 mg (NULL,75 ml) 156 mg (NULL,0 ml) og 234 mg (NULL,5 ml). Lægemiddelproduktet hydrolyserer til den aktive del paliperidon, hvilket resulterer i dosisstyrker på henholdsvis 25 mg 50 mg 75 mg 100 mg og 150 mg paliperidon. De inaktive ingredienser er polysorbat 20 (12 mg/ml) polyethylenglycol 4000 (30 mg/ml) citronsyre -monohydrat (5 mg/ml) Disodiumhydrogenfosfatanhydrus natriumdihydrogenphosfatmonohydrat -natriumhydrogenhydroxid og vand til undergrænse.

Invega Sustenna ^® leveres i en præfyldt sprøjte (cyklisk-olefin-copolymer) med en stempelstop og spidshætte (bromobutylgummi). Sættet indeholder også 2 sikkerhedsnål (en 1 ½ tommer 22 gauge sikkerhedsnål og en 1-tommer 23 gauge sikkerhedsnål).

Ved hjælp af ærlig investering

Invega Sustenna® (Paliperidone Palmitate) is indicated for the treatment of:

• Skizofreni hos voksne [se Kliniske studier ].
• Schizoaffektiv lidelse hos voksne som monoterapi og som et supplement til humørstabilisatorer eller antidepressiva [se Kliniske studier ].

Dosering til Invega Sustenna

Administrationsinstruktioner

Hver injektion skal kun administreres af en sundhedsperson.

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for udenlandske stoffer og misfarvning inden administration hver gang produkt- og containertilladelse.

Invega Sustenna® is intended for intramuscular use only. Do not administer by any other route. Avoid inadvertent injection into a blood vessel. Administer the dose in a single injection; do not administer the dose in divided injections. Inject slowly deep into the deltoid or gluteal muscle.

Invega Sustenna® must be administered using only the needles that are provided in the Invega Sustenna® kit.

Den anbefalede nålestørrelse til administration af Invega Sustenna® i deltoidmusklen bestemmes af patientens vægt:

• For patienter, der vejer mindre end 90 kg, anbefales den 1-tommer 23 gauge nål.
• For patienter, der vejer 90 kg eller mere, anbefales den 1½-tommer 22 gauge nål.

Deltoidinjektioner skal skiftes mellem de to deltoidmuskler.

Den anbefalede nålestørrelse til administration af Invega Sustenna® i glutealmuskelen er den 1½ tommer 22 gauge nål uanset patientvægt.

Administrer i den øverste outer-kvadrant af glutealmuskelen. Gluteale injektioner skal skiftes mellem de to gluteale muskler.

Skizofreni og skizoaffektiv lidelse

For patienter, der aldrig har taget oral paliperidon eller oral eller injicerbar risperidon, anbefales det at etablere tolerabilitet med oral paliperidon eller oral risperidon, inden de iværksættes behandling med Invega Sustenna®.

Den anbefalede dosering af Invega Sustenna® for hver godkendt indikation vises i tabel 1. Den anbefalede initiering af Invega Sustenna® er med en dosis på 234 mg på behandlingsdag 1 og 156 mg en uge senere, der blev administreret i deltoidmusklen. Efter den anden initieringsdosis månedlige vedligeholdelsesdoser kan administreres i enten deltoid- eller glutealmuskelen.

Tabel 1: Anbefalet dosering af Invega Sustenna® for voksne med skizofreni eller skizoaffektiv lidelse

Justering af vedligeholdelsesdosis kan foretages månedligt. Når du foretager dosisjusteringer, skal de langvarige frigivelsesegenskaber ved Invega Sustenna® overvejes [se Klinisk farmakologi ] Da den fulde effekt af dosisjusteringen muligvis ikke er tydelig i flere måneder.

Savne doser

Undgå ubesvarede doser

Det anbefales, at den anden initieringsdosis af Invega Sustenna® gives en uge efter den første dosis. For at undgå en ubesvaret dosispatienter kan patienterne få den anden dosis 4 dage før eller efter et uges tidspunkt. Tilsvarende anbefales den tredje og efterfølgende injektioner efter initieringsregimet at blive givet månedligt. For at undgå en ubesvaret månedlig dosis kan patienter få injektionen op til 7 dage før eller efter det månedlige tidspunkt.

Håndtering af en ubesvaret anden initieringsdosis

Hvis måldatoen for den anden Invega Sustenna® -injektion (en uge ± 4 dage) går glip af, afhænger den anbefalede reinitiering af den tid, der er gået siden patientens første injektion. I tilfælde af en ubesvaret anden initieringsdosis skal du følge doseringsinstruktionerne, der er angivet i tabel 2.

Tabel 2: Håndtering af en ubesvaret anden initieringsdosis

Håndtering af en ubesvaret vedligeholdelsesdosis

I tilfælde af en ubesvaret vedligeholdelsesdosis skal du følge doseringsinstruktionerne, der er angivet i tabel 3.

Tabel 3: Håndtering af en ubesvaret vedligeholdelsesdosis

Brug med risperidon eller med oral paliperidon

Da paliperidon er den vigtigste aktive metabolit af risperidon forsigtighed bør udøves, når Invega Sustenna® administreres CO med risperidon eller med oral paliperidon i længere tid. Sikkerhedsdata, der involverer samtidig brug af Invega Sustenna® med andre antipsykotika, er begrænset.

Doseringsjusteringer

Nedskærmning af nyren

Invega Sustenna® has not been systematically studied in patients with renal impairment [see Klinisk farmakologi ]. For patients with mild renal impairment (creatinine clearance ≥ 50 mL/min to <80 mL/min [Cockcroft-Gault Formula]) initiate Invega Sustenna® with a dose of 156 mg on treatment day 1 og 117 mg one week later. Administer both doses in the deltoid muscle. Thereafter follow with monthly injections of 78 mg in either the deltoid or gluteal muscle [see Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Invega Sustenna® is not recommended in patients with moderate or severe renal impairment (creatinine clearance <50 mL/min) [see Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

CO-administration med stærk CYP3A4/P-glycoprotein (P-gp) inducerere

Undgå at bruge en stærk inducer af CYP3A4 og/eller P-gp (f.eks. Carbamazepin rifampin St John's WORT) i løbet af 1-måneders doseringsinterval for Invega Sustenna® om muligt. Hvis det er nødvendigt at administrere en stærk inducer Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Skift fra andre antipsykotika

Der er ingen systematisk indsamlede data til specifikt at adressere skiftende patienter med skizofreni eller skizoaffektiv lidelse fra andre antipsykotika til Invega Sustenna® eller vedrørende samtidig administration med andre antipsykotika.

Skift fra orale antipsykotika

For patienter, der aldrig har taget oral paliperidon eller oral eller injicerbar risperidon -tolerabilitet, skal der etableres med oral paliperidon eller oral risperidon, inden behandlingen påbegyndes med Invega Sustenna®.

Tidligere orale antipsykotika kan gradvist afbrydes på tidspunktet for behandling af behandling med Invega Sustenna®. Anbefalet initiering af Invega Sustenna® er med en dosis på 234 mg på behandlingsdag 1 og 156 mg en uge senere, begge administreres i deltoidmusklen [Se Dosering og administration ]. Patients previously stabilized on different doses of INVEGA® Extended-Release tablets can attain similar paliperidone steady-state exposure during maintenance treatment with Invega Sustenna® monthly doses as depicted in Table 4.

Tabel 4: Doser af Invega® og Invega Sustenna® nødvendigt at opnå lignende stabile paliperidoneksponering under vedligeholdelsesbehandling

Skift fra langtidsvirkende injicerbare antipsykotika

For patienter, der aldrig har taget oral paliperidon eller oral eller injicerbar risperidon -tolerabilitet, skal der etableres med oral paliperidon eller oral risperidon, inden behandlingen påbegyndes med Invega Sustenna®.

Når man skifter patienter i øjeblikket i stabil tilstand på en langtidsvirkende injicerbar antipsykotisk initiering Invegasustenna®-terapi i stedet for den næste planlagte injektion. Invegasustenna® skal derefter fortsættes med månedlige intervaller. En uges initieringsdoseringsregime som beskrevet i afsnit 2.2 er ikke påkrævet. Se tabel 1 ovenfor for anbefalet månedlig vedligeholdelsesdosering. Baseret på tidligere klinisk historie med tolerabilitet og/eller effektivitet kan nogle patienter drage fordel af lavere eller højere vedligeholdelsesdoser inden for de tilgængelige styrker (39 mg 78 mg 117 mg 156 mg og 234 mg). Styrken på 39 mg blev ikke undersøgt i undersøgelsen af ​​langvarig skizoaffektiv lidelse. Månedlige vedligeholdelsesdoser kan administreres i enten deltoid- eller glutealmuskelen [se Dosering og administration ].

Hvis Invega Sustenna® afbrydes, skal dens langvarige frigivelsesegenskaber overvejes. Som anbefalet med andre antipsykotiske medikamenter bør behovet for fortsat eksisterende ekstrapyramidale symptomer (EPS) medicin igen evalueres.

Brug til brug

Hver injektion skal kun administreres af en sundhedsperson.

Sættet indeholder en forudfyldt sprøjte og 2 sikkerhed nåle (en 1 ½ tommer 22 gauge nål og en 1-tommer 23 gauge nål) til intramuskulær injektion.

Invega Sustenna® is for single use only.

en. Ryst sprøjten kraftigt i mindst 10 sekunder for at sikre en homogen ophæng.

Hvor meget Allegra kan jeg tage

b. Vælg den passende nål.

Til deltoidinjektion:

• Hvis patienten vejer mindre end 90 kg, skal du bruge 1-tommer 23 gauge nål (nål med blåt farvet hub).
• Hvis patienten vejer 90 kg eller mere skal du bruge 1 ½ tommer 22 gauge nål (nål med gråt farvet hub).

Til gluteal injektion:

Brug 1 ½ tommer 22 gauge nål (nål med gråfarvet knudepunkt) uanset patientens vægt.

c. Mens du holder sprøjten lodret, skal du fjerne gummipanget med en let drejende bevægelse med uret.

d. Skræl sikkerhedsnålen pose halvvejs åben. Tag fat i nålekappen ved hjælp af plastikskalposen. Fastgør sikkerhedsnålen til Luer -forbindelsen af ​​sprøjten med en let drejning med uret.

e. Træk nålekappen væk fra nålen med et lige træk. Drej ikke kappen, da nålen kan løsnes fra sprøjten.

f. Bring sprøjten med den tilknyttede nål i lodret position for at blive optaget. Afvik sprøjten ved at bevæge stemplet stangen omhyggeligt fremad.

g. Indsprøjter hele indholdet intramuskulært langsomt dybt ned i den valgte deltoid- eller gluteale muskel hos patienten. Administrer ikke efter nogen anden rute.

h. Når injektionen er komplet, skal du bruge enten tommelfinger eller finger på den ene hånd (H1 H2) eller en flad overflade (H3) til at aktivere nålbeskyttelsessystemet. Nålbeskyttelsessystemet er fuldt aktiveret, når der høres en klik. Kasser sprøjten med nålen korrekt.

H1

H2

H3

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Invega Sustenna® is available as a white to off-white aqueous extended-release injectable suspension for intramuscular injection in dose strengths of 39 mg/0.25 mL 78 mg/0.5 mL 117 mg/0.75 mL 156 mg/mL og 234 mg/1.5 mL Paliperidone Palmitate in single-dose prefilled syringes.

Invega Sustenna ® fås som en hvid til off-white steril vandig suspension af udvidet frigivelse til intramuskulær injektion i dosisstyrker på 39 mg/0,25 ml 78 mg/0,5 ml 117 mg/0,75 ml 156 mg/ml og 234 mg/1,5 ml paliperidonpalmitatat i enkeltdosis for eksempel i skridt. ENEN-brugssættet indeholder en forudfyldt sprøjte og 2 sikkerhed nåle (en 1 ½ tommer 22 gauge sikkerhedsnål og en 1-tommer 23 gauge sikkerhedsnål).

39 mg paliperidone palmitate kit ( NDC 50458-560-01)
78 mg paliperidone palmitate kit ( NDC 50458-561-01)
117 mg paliperidone palmitate kit ( NDC 50458-562-01)
156 mg Paliperidone Palmitate kit ( NDC 50458-563-01)
234 mg Paliperidone Palmitate kit ( NDC 50458-564-01)

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved stuetemperatur (25 ° C 77 ° F); Udflugter mellem 15 ° C og 30 ° C (mellem 59 ° F og 86 ° F) er tilladt. Bland ikke med noget andet produkt eller fortyndingsmiddel.

Fremstillet af: Janssen Pharmaceutica NV Beerse Belgien. Fremstillet til: Janssen Pharmaceuticals Inc. Titusville NJ 08560. Revideret: Aug 2021

Bivirkninger for Invega Sustenna

Følgende diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde hos ældre patienter med demensrelateret psykose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Neuroleptisk ondartet syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Qt forlængelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Tardiv dyskinesi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Metaboliske ændringer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Ortostatisk hypotension og synkope [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Falls [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Leukopenia neutropeni og agranulocytose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hyperprolactinæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Dysfagi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Priapisme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Forstyrrelse af regulering af kropstemperatur [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Patienteksponering

De data, der er beskrevet i dette afsnit, er afledt af en klinisk forsøgsdatabase, der består af i alt 3817 forsøgspersoner (ca. 1705 patientåreksponering) med schizofreni, der modtog mindst en dosis af Invega Sustenna® i det anbefalede dosisområde på 39 mg til 234 mg og i alt 510 emner med Schizophrenia, der modtog placering af placering. Blandt de 3817 Invega Sustenna®-behandlede emner 1293 modtog Invega Sustenna® i fire faste dosis dobbeltblind placebokontrollerede forsøg (en 9-ugers og tre 13-ugers undersøgelser) 849 modtog invega Sustenna® i vedligeholdelsesforsøget (medianeksponering 229 dage i de første 33-uger Sustenna® under den dobbeltblinde placebokontrollerede fase af denne undersøgelse [medianeksponering 171 dage]) og 1675 modtog Invega Sustenna® i fem ikke-placebo-kontrollerede forsøg (tre No Interionle Active Comparator-forsøg en langvarig open-label farmakokinetisk og sikkerhedsundersøgelse og et injektionssted [Deltoid-Gluteal] tværgående forsøg). En af de 13-ugers undersøgelser omfattede en 234 mg Invega Sustenna®-initieringsdosis efterfulgt af behandling med enten 39 mg 156 mg eller 234 mg hver 4. uge.

Sikkerheden ved Invega Sustenna® blev også evalueret i en 15-måneders langvarig undersøgelse, der sammenlignede Invega Sustenna® til udvalgte orale antipsykotiske terapier hos voksne personer med skizofreni. I alt 226 forsøgspersoner modtog Invega Sustenna® i løbet af den 15-måneders open-label-periode i denne undersøgelse; 218 Emner modtog udvalgte orale antipsykotiske terapier. Sikkerheden ved Invega Sustenna® svarede til den, der blev set i tidligere dobbeltblind placebo-kontrollerede kliniske forsøg hos voksne personer med skizofreni.

Sikkerheden af ​​Invega Sustenna® blev også evalueret i en langvarig undersøgelse hos voksne personer med skizoaffektiv lidelse. I alt 667 forsøgspersoner modtog Invega Sustenna® i den indledende 25-ugers open-label-periode af denne undersøgelse (medianeksponering 147 dage); 164 forsøgspersoner modtog fortsat Invega Sustenna® i løbet af den 15-måneders dobbeltblinde placebokontrollerede periode i denne undersøgelse (medianeksponering 446 dage). Bivirkninger, der opstod hyppigere i Invega Sustenna® end placebogruppen (en 2% forskel eller mere mellem grupper) var vægtforøget Nasopharyngitis hovedpine hyperprolactinæmi og pyrexia.

Bivirkninger i dobbeltblind placebokontrollerede kliniske forsøg

Almindeligt observerede bivirkninger

Den mest almindelige (mindst 5% i enhver Invega Sustenna®-gruppe) og sandsynligvis lægemiddelrelaterede (bivirkninger, for hvilke lægemiddelhastigheden er mindst dobbelt så stor placebo-hastighed) bivirkninger fra dobbeltblind placebo-kontrollerede forsøg hos personer med skizofreni var injektionsstedets reaktioner somnolens/sedation Dizziness Akathisia og ekstrapyramidforstyrrelse. Ingen forekomster af bivirkninger nåede denne tærskel i den langsigtede dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelse hos personer med skizoaffektiv lidelse.

Seponering af behandlingen på grund af bivirkninger

Procentdelen af ​​forsøgspersoner, der blev ophørt på grund af bivirkninger i de fire faste dosis dobbeltblinde placebokontrollerede skizofreniforsøg, var ens for Invega Sustenna®- og placebo-behandlede forsøgspersoner.

Procentdelen af ​​forsøgspersoner, der blev ophørt på grund af bivirkninger i den åbne label-periode i den langsigtede undersøgelse hos personer med schizoaffektiv lidelse, var 7,5%. I den dobbeltblinde placebokontrollerede periode af denne undersøgelse var procenterne af forsøgspersoner, der blev ophørt på grund af bivirkninger, henholdsvis 5,5% og 1,8% i Invega Sustenna®- og placebo-behandlede forsøgspersoner.

Dosisrelaterede bivirkninger

Baseret på de samlede data fra de fire faste dosis dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg hos personer med skizofreni blandt de bivirkninger, der forekom med ≥ 2% forekomst i forsøgspersoner behandlet med Invega Sustenna®, steg kun Akathisia med dosis. Hyperprolactinæmi udviste også et dosisforhold, men forekom ikke ved ≥ 2% forekomst i Invega Sustenna®-behandlede personer fra de fire faste dosisundersøgelser.

Bivirkninger, der forekommer ved en forekomst på 2% eller mere i Invega

Sustenna®-behandlede patienter: Tabel 10 viser de bivirkninger, der er rapporteret i 2% eller mere af Invega Sustenna®-behandlede forsøgspersoner og ved en større andel end i placebogruppen med skizofreni i de fire faste dosis dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg.

Tabel 10: Forekomster af bivirkninger 2% eller mere af Invega Sustenna®-behandlede patienter (og større end placebo) med skizofreni i fire fast dosis dobbeltblinde placebo-kontrollerede forsøg

Bivirkninger, som Invega Sustenna® -forekomsten var lig med eller mindre end placebo, er ikke angivet i tabellen, men inkluderede følgende: Dyspepsi Psychotic Disorder Schizophrenia and Tremor. Følgende udtryk blev kombineret: Somnolens/sedation Breast ømhed/brystsmerter abdominal ubehag/mavesmerter øvre/mave ubehag og takykardi/sinus takykardi/hjerterytme steg. Alle reaktionsrelaterede reaktioner på injektionsstedet blev kollapset og er grupperet under reaktionerne i injektionsstedet.

Andre bivirkninger, der blev observeret under evalueringen af ​​klinisk forsøg af Invega Sustenna®

Følgende liste inkluderer ikke reaktioner: 1), der allerede er anført i tidligere tabeller eller andre steder i mærkning 2), som en lægemiddelårsag var fjern 3), som var så generelle, at de var uinformative eller 4), som ikke blev betragtet som betydelige kliniske implikationer.

Hjerteforstyrrelser: atrioventrikulær blok første grad bradycardia bundt grenblok Palpitations Postural Orthostatic Tachycardia Syndrome Tachycardia

Øre- og labyrintforstyrrelser: Vertigo

Øjenlidelser: Øjenbevægelsesforstyrrelse øjenrullende oculogyrisk krisesyn sløret

Gastrointestinale lidelser: Forstoppelse dyspepsi flatulens spythyper sekretion

Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhed

Undersøgelser: Alaninaminotransferase øgede aspartataminotransferase øget elektrokardiogram unormal

bupropion hcl er (xl)

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Nedsat appetithyperinsulinæmi øgede appetitten

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Arthralgia Joint Stifhed Muskelstivhed Muskel Spasmer Muskel Tæthed Muskeltrækkende Nuchal stivhed

Nervesystemforstyrrelser: Bradykinesia cerebrovaskulær ulykke Cogwheel stivhed krampeanfald svimmelhed Postural droole dysarthria dyskinesia dystonia hypertonia sløv oromandibulær dystonia parkinsonisme psykomotor hyperaktivitet synkop

Psykiatriske lidelser: søvnløshed libido nedsat rastløshed

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: Amenorrhea Brystudladning Brystforstørrelse/bryst hævelse Bryst ømhed/brystsmerter ejakulationsforstyrrelse erektil dysfunktion galactorrhea gynecomastia menstruationsforstyrrelse menstruation forsinket menstruation uregelmæssig seksuel dysfunktion

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: nasal overbelastning

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Lægemiddeludbrud Pruritus Pruritus Generaliseret udslæt urticaria

Demografiske forskelle

En undersøgelse af befolkningsundergrupper i de dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg afslørede ikke noget bevis for forskelle i sikkerhed på grundlag af alderskøn eller race alene; Der var dog få emner 65 år og ældre.

Ekstrapyramidale symptomer (EPS)

Samlede data fra de to dobbeltblinde placebokontrollerede 13-ugers faste dosis forsøg hos voksne personer med skizofreni gav information om EPS. Flere metoder blev anvendt til at måle EPS: (1) Simpson-Angus Global Score, der bredt evaluerer parkinsonisme (2) Barnes Akathisia-vurderingsskala Global klinisk vurdering, der evaluerer Akathisia (3) De unormale ufrivillige bevægelsesskala), der evaluerer dyskinesi og (4) brug af antikolinerge mediciner til behandling af EPS (table 11) og 5) incidens Spontane rapporter om EPS (tabel 12).

Tabel 11: Ekstrapyramidale symptomer (EPS) vurderet ved forekomst af vurderingsskalaer og anvendelse af antikolinerg medicin - skizofreniundersøgelser hos voksne

Tabel 12: Ekstrapyramidale symptomer (EPS) -relaterede begivenheder af Meddra foretrukne udtryk - skizofreniundersøgelser hos voksne

Resultaterne på tværs af alle faser af vedligeholdelsesforsøget hos personer med skizofreni udviste sammenlignelige fund. I den 9-ugers faste dosis dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg var proportionerne af parkinsonisme og Akathisia vurderet ved forekomst af vurderingsskalaer højere i Invega Sustenna® 156 mg-gruppen (henholdsvis 18% og 11%) end i henholdsvis Invega Sustenna® 78 MG-gruppen (henholdsvis 9% og 5%) og placebogruppe (henholdsvis 7% og 4% og 4%.

I den 13-ugers undersøgelse hos forsøgspersoner med skizofreni, der involverede 234 mg initiering, der doserede forekomsten af ​​eventuelle EV'er, svarede til den for placebogruppen (8%), men udviste et dosisrelateret mønster med henholdsvis 6% 10% og 11% i Invega Sustenna® 234/39 mg 234/156 mg og 234/234 MG-grupper. Hyperkinesia var den hyppigste kategori af EPS-relaterede bivirkninger i denne undersøgelse og blev rapporteret i en lignende hastighed mellem placebo (NULL,9%) og Invega Sustenna® 234/156 mg (NULL,8%) og 234/234 mg (NULL,5%) grupper, men til en lavere sats i 234/39 mg-gruppen (NULL,3%).

I den langsigtede undersøgelse hos personer med schizoaffektiv lidelse rapporterede EPS i løbet af den 25-ugers open-label Invega Sustenna®-behandling Hyperkinesia (NULL,3%) Parkinsonisme (NULL,7%) tremor (NULL,4%) Dyskinesi (NULL,5%) og Dystonia (NULL,1%). I løbet af den 15-måneders dobbeltblinde behandling svarede forekomsten af ​​EPS til placebogruppen (henholdsvis 8,5% og 7,1%). De mest almindeligt rapporterede behandlingsvækkende EPS-relaterede bivirkninger (> 2%) i enhver behandlingsgruppe i den dobbeltblinde fase af undersøgelsen (Invega Sustenna® versus placebo) var hyperkinesi (NULL,7%mod 2,9%) parkinsonisme (NULL,0%mod 1,8%) og tremor (NULL,2%mod 2,4%).

Dystonia

Symptomer på Dystonia forlængede abnormale sammentrækninger af muskelgrupper kan forekomme hos modtagelige individer i de første par dage af behandlingen. Dystoniske symptomer inkluderer: Spasme af nakkemusklerne, der undertiden går videre til tæthed i halsen, der sluger vanskeligheder med at trække vejret og/eller fremspring af tungen. Mens disse symptomer kan forekomme i lave doser, forekommer de hyppigere og med større sværhedsgrad med høj styrke og ved højere doser af første generation af antipsykotiske lægemidler. En forhøjet risiko for akut dystoni observeres hos mænd og yngre aldersgrupper.

Smertevurdering og lokale injektionsreaktioner

I de samlede data fra de to 13-ugers faste dosis dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg hos personer med skizofreni faldt den gennemsnitlige intensitet af injektionssmerter rapporteret af personer ved hjælp af en visuel analog skala (0 = ingen smerte til 100 = uudholdelig smertefuld) 9.2; Resultaterne fra både 9-ugers faste dosis dobbeltblind placebokontrolleret forsøg og den dobbeltblinde fase af vedligeholdelsesforsøget udviste sammenlignelige fund.

I den 13-ugers undersøgelse, der involverede 234 mg initieringsdosering hos personer med skizofreni-forekomster af indurationsrødhed eller hævelse som vurderet af blindet studiepersonale, var sjældent generelt mildt faldet over tid og lignende i forekomst mellem Invega Sustenna® og placebogrupper. Undersøgelsesvurderinger af injektionssmerter var ens for placebo og Invega Sustenna® -grupper. Undersøgelsesevalueringer af injektionsstedet efter den første injektion til induration og smerte i rødme blev bedømt som fraværende for 69-100% af emnerne i både Invega Sustenna® og placebogrupper. På dag 92 vurderede efterforskere fravær af hævelse og smerter i 95-100% af emnerne i både Invega Sustenna® og placebogrupper.

Yderligere bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg med oral paliperidon

Følgende er en liste over yderligere bivirkninger, der er rapporteret i kliniske forsøg med oral paliperidon:

Hjerteforstyrrelser: bundt grenblok venstre sinus arytmi

Gastrointestinale lidelser: mavesmerter tynd tarmobstruktion

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Ødemødem perifer

Immunsystemforstyrrelser: Anafylaktisk reaktion

Infektioner og angreb: rhinitis

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Muskuloskeletal smerte torticollis trismus

Nervesystemforstyrrelser: Grand Mal Convulsion Parkinson Gait Passient Ischemic Attack Attack

Psykiatriske lidelser: søvnforstyrrelse

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: Bryst Engorgement

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Pharyngolaryngeal smerte lungebetændelse

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: udslæt papulær

Vaskulære lidelser: Hypotension iskæmi

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af paliperidon; Fordi disse reaktioner blev rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler: angioødema katatonia ileus somnambulisme hævet tunge thrombotisk thrombocytopenisk purpura urininkontinens og urinretention.

Tilfælde af anafylaktisk reaktion efter injektion med Invega Sustenna® er rapporteret under efter markedsføringserfaring hos patienter, der tidligere har tolereret oral risperidon eller oral paliperidon.

Paliperidon er den vigtigste aktive metabolit af risperidon. Bivirkninger rapporteret med oral risperidon og risperidon langtidsvirkende injektion kan findes i de bivirkninger (6) sektioner af pakkenindsatser for disse produkter.

Lægemiddelinteraktioner for Invega Sustenna

Lægemidler, der har klinisk vigtige interaktioner med Invega Sustenna®

Fordi paliperidon -palmitat er hydrolyseret til paliperidon [se Klinisk farmakologi ] Resultater fra undersøgelser med oral paliperidon bør tages i betragtning, når man vurderer medikamentdrug -interaktionspotentiale.

Tabel 13: Klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner med Invega Sustenna®

Lægemidler, der ikke har nogen klinisk vigtige interaktioner med Invega Sustenna®

Klinisk meningsfuld farmakokinetisk interaktion mellem Invega Sustenna® og valproat (inklusive valproinsyre og divalproex -natrium) forventes ikke. Baseret på farmakokinetiske undersøgelser med oral paliperidon Ingen doseringsjustering af Invega Sustenna® er påkrævet, når det administreres med valproat [se Klinisk farmakologi ]. Additionally no dosage adjustment is necessary for valproate when co-administered with Invega Sustenna® [Se Klinisk farmakologi ].

Farmakokinetisk interaktion mellem lithium og Invega Sustenna® er også usandsynlig.

Paliperidon forventes ikke at forårsage klinisk vigtige farmakokinetiske interaktioner med lægemidler, der metaboliseres af cytochrome P450 isozymer. In vitro -undersøgelser indikerer, at CYP2D6 og CYP3A4 kan være involveret i paliperidonmetabolisme; Der er dog ingen beviser in vivo for, at hæmmere af disse enzymer signifikant påvirker metabolismen af ​​paliperidon. Paliperidon er ikke et substrat af CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9 og CYP2C19; En interaktion med hæmmere eller inducerere af disse isozymer er usandsynlig. [se Klinisk farmakologi ]

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Invega Sustenna® (paliperidone) is not a controlled substance.

Misbrug

Paliperidon er ikke systematisk undersøgt hos dyr eller mennesker for sit potentiale for misbrug.

Afhængighed

Paliperidon er ikke systematisk undersøgt hos dyr eller mennesker for dets potentiale for tolerance eller fysisk afhængighed.

Advarsler om Invega Sustenna

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregel for investering Ssistenna

Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død. Analyser af 17 placebokontrollerede forsøg (modal varighed på 10 uger) stort set hos patienter, der tager atypiske antipsykotiske lægemidler, afslørede en risiko for død hos lægemiddelbehandlede patienter på mellem 1,6 til 1,7 gange risikoen for død hos placebo-behandlede patienter. I løbet af et typisk 10-ugers kontrolleret forsøg var dødshastigheden hos lægemiddelbehandlede patienter ca. 4,5% sammenlignet med en sats på ca. 2,6% i placebogruppen. Selvom dødsårsagerne var forskellige, syntes de fleste af dødsfaldene at være enten kardiovaskulær (f.eks. Hjertesvigt pludselig død) eller infektiøs (f.eks. Lungebetændelse) i naturen. Observationsundersøgelser antyder, at der ligner atypiske antipsykotiske medikamenter med konventionelle antipsykotiske lægemidler kan øge dødeligheden. I hvilket omfang resultaterne af øget dødelighed i observationsundersøgelser kan tilskrives det antipsykotiske lægemiddel i modsætning til nogle karakteristiske (er) af patienterne er ikke klar. Invega Sustenna® (Paliperidone Palmitate) er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se Bokset advarsel ].

Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde hos ældre patienter med demensrelateret psykose

I placebo-kontrollerede forsøg med risperidon-aripiprazol og olanzapin hos ældre personer med demens var der en højere forekomst af cerebrovaskulære bivirkninger (cerebrovaskulære ulykker og forbigående iskæmiske angreb) inklusive dødsfald sammenlignet med placebo-behandlingsemner. Oral paliperidon og Invega Sustenna® blev ikke markedsført på det tidspunkt, disse undersøgelser blev udført og er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [Se Bokset advarsel og Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose ].

Neuroleptisk ondartet syndrom

Et potentielt dødeligt symptomkompleks, der undertiden benævnes neuroleptisk malignt syndrom (NMS), er rapporteret i forbindelse med antipsykotiske lægemidler, herunder Invega Sustenna®.

Kliniske manifestationer af NM'er er hyperpyrexia -muskelstivhed ændret mental status og bevis for autonom ustabilitet (uregelmæssig puls eller blodtryk takykardi -diaphorese og hjertedysrytmi). Yderligere tegn kan omfatte forhøjet kreatinphosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolyse) og akut nyresvigt.

Den diagnostiske evaluering af patienter med dette syndrom er kompliceret. Ved ankomsten til en diagnose er det vigtigt at identificere tilfælde, hvor den kliniske præsentation inkluderer både alvorlig medicinsk sygdom (f.eks. Lungebetændelse systemisk infektion osv.) Og ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlede ekstrapyramidale tegn og symptomer (EPS). Andre vigtige overvejelser i den differentielle diagnose inkluderer central antikolinergisk toksicitet heteslagsmedicin og primært centralnervesystempatologi.

Håndtering af NM'er skal omfatte: (1) øjeblikkelig seponering af antipsykotiske lægemidler og andre lægemidler, der ikke er vigtig for samtidig terapi; (2) intensiv symptomatisk behandling og medicinsk overvågning; og (3) behandling af enhver samtidig alvorlige medicinske problemer, for hvilke der er specifikke behandlinger. Der er ingen generel aftale om specifikke farmakologiske behandlingsregimer for ukomplicerede NMS.

Hvis en patient ser ud til at kræve antipsykotisk lægemiddelbehandling efter bedring fra NMS -genindførelse af lægemiddelterapi, skal man overvåge nøje, da der er rapporteret om tilbagefald af NM'er.

QT forlængelse

Paliperidone causes a modest increase in the corrected QT (QTc) interval. The use of paliperidone should be avoided in combination with other drugs that are known to prolong QTc including Class 1A (e.g. quinidine procainamide) or Class III (e.g. amiodarone sotalol) antiarrhythmic medications antipsychotic medications (e.g. chlorpromazine thioridazine) antibiotics (e.g. gatifloxacin moxifloxacin) or any other class of medications known to prolong the QTc interval. Paliperidone should also be avoided in patients with congenital long QT syndrome and in patients with a history of cardiac arrhythmias.

Visse omstændigheder kan øge risikoen for forekomsten af ​​torsades de pointes og/eller pludselig død i forbindelse med brugen af ​​medikamenter, der forlænger QTC -intervallet inklusive (1) bradycardia; (2) hypokalæmi eller hypomagnesæmi; (3) samtidig brug af andre lægemidler, der forlænger QTC -intervallet; og (4) tilstedeværelse af medfødt forlængelse af QT -intervallet.

Virkningerne af oral paliperidon på QT-intervallet blev evalueret i en dobbeltblind aktivkontrolleret (moxifloxacin 400 mg enkelt dosis) multicenter QT-undersøgelse i voksne med skizofreni og schizoaffektiv lidelse og i tre placebo-og-aktiv kontrolleret 6-ugers fast-dosiseffektivitetsforsøg i voksne med Schizophrenia.

I QT-undersøgelsen (n = 141) viste den 8 mg dosis af øjeblikkelig frigivelse oral paliperidon (n = 50) en gennemsnitlig placebo-subtracted stigning fra baseline i QTCLD på 12,3 msek (90% CI: 8,9; 15,6) på dag 8 ved 1,5 timer efter dosis. Den gennemsnitlige steady-state peak plasmakoncentration for denne 8 mg dosis paliperidon øjeblikkelig frigivelse (Cmax SS = 113 ng/ml) blev mere end 2 gange eksponeringen observeret med den maksimale anbefalede 234 mg dosis af inveega sustenna® administreret i deltoidmusklen (forudsagt median cmax SS = 50 ng/ml). I denne samme undersøgelse en 4 mg dosis af den orale formulering af øjeblikkelig frigivelse af paliperidon, for hvilken Cmax SS = 35 ng/ml viste en forøget placebo-subtracted QTCLD på 6,8 msek (90% CI: 3,6; 10,1) på dag 2 ved 1,5 timer efter dosis.

I de tre faste dosiseffektivitetsundersøgelser af oral paliperidon udvidet frigivelse hos personer med skizofrenielektrokardiogram (EKG) målinger, der blev foretaget på forskellige tidspunkter, viste kun et individ i den orale paliperidon 12 mg-gruppe, havde en ændring, der oversteg 60 msek på et tidspunkt på dag 6 (stigning på 62 msek).

I de fire faste dosiseffektivitetsundersøgelser af Invega Sustenna® hos personer med skizofreni og i den langsigtede undersøgelse hos personer med skizoaffektiv lidelse oplevede intet individ en ændring i QTCLD, der oversteg 60 msek, og intet individ havde en QTCLD-værdi på> 500 msek på ethvert tidspunkt. I vedligeholdelsesundersøgelsen hos personer med skizofreni havde intet individ en QTCLD -ændring> 60 msek og et individ havde en QTCLD -værdi på 507 msek (Bazett's QT -korrigerede interval [QTCB] -værdi på 483 msek); Dette sidstnævnte emne havde også en hjerterytme på 45 slag pr. Minut.

Tardiv dyskinesi

Et syndrom af potentielt irreversibelt ufrivillig dyskinetiske bevægelser kan udvikle sig hos patienter behandlet med antipsykotiske lægemidler. Selvom forekomsten af ​​syndromet ser ud til at være højest blandt de ældre, især ældre kvinder, er det umuligt at forudsige, hvilke patienter der vil udvikle syndromet. Hvorvidt antipsykotiske lægemiddelprodukter adskiller sig i deres potentiale til at forårsage tardiv dyskinesi er ukendt.

Risikoen for at udvikle tardiv dyskinesi og sandsynligheden for, at det vil blive irreversibelt, ser ud til at stige, når behandlingsvarigheden og den samlede kumulative dosis af antipsykotiske lægemidler, der administreres til patientens stigning, men syndromet kan udvikle sig efter relativt korte behandlingsperioder i lave doser, selvom dette er ualmindeligt.

Der er ingen kendt behandling af etableret tardiv dyskinesi, selvom syndromet kan overføre delvist eller fuldstændigt, hvis antipsykotisk behandling trækkes tilbage. Antipsykotisk behandling i sig selv kan undertrykke (eller delvist undertrykke) tegn og symptomer på syndromet og kan således maskere den underliggende proces. Effekten af ​​symptomatisk undertrykkelse på det langsigtede forløb af syndromet er ukendt.

I betragtning af disse overvejelser bør Invega Sustenna® ordineres på en måde, der mest sandsynligt minimerer forekomsten af ​​tardiv dyskinesi. Kronisk antipsykotisk behandling bør generelt være forbeholdt patienter, der lider af en kronisk sygdom, der vides at reagere på antipsykotiske lægemidler. Hos patienter, der kræver kronisk behandling, bør den mindste dosis og den korteste behandlingsvarighed, der producerer en tilfredsstillende klinisk respons, søges. Behovet for fortsat behandling bør revurderes med jævne mellemrum.

Hvis tegn og symptomer på tardiv dyskinesi vises hos en patient, der er behandlet med Invega Sustenna® -ophør med lægemiddel, skal der overvejes. Nogle patienter kan dog kræve behandling med Invega Sustenna® på trods af tilstedeværelsen af ​​syndromet.

Metaboliske ændringer

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that may increase cardiovascular/cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia dyslipidemia and body weight gain. While all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykæmi og diabetes mellitus

Hyperglykæmi og diabetes mellitus er i nogle tilfælde ekstrem og forbundet med ketoacidose eller hyperosmolær koma eller død hos patienter behandlet med alle atypiske antipsykotika. Disse tilfælde blev for det meste set i post-markedsføring af klinisk anvendelse og epidemiologiske undersøgelser ikke i kliniske forsøg, og der har været få rapporter om hyperglykæmi eller diabetes i forsøgspersoner behandlet med Invega Sustenna®. Evaluering af forholdet mellem atypisk antipsykotisk anvendelse og glukose abnormaliteter kompliceres af muligheden for en øget baggrundsrisiko for diabetes mellitus hos patienter med skizofreni og den stigende forekomst af diabetes mellitus i den generelle population. I betragtning af disse konfunderere er forholdet mellem atypisk antipsykotisk anvendelse og hyperglykæmi-relaterede bivirkninger ikke helt forstået. Epidemiologiske undersøgelser antyder imidlertid en øget risiko for hyperglykæmi-relaterede bivirkninger hos patienter behandlet med de atypiske antipsykotika. Fordi Invega Sustenna® ikke blev markedsført på det tidspunkt, disse undersøgelser blev udført, er det ikke kendt, hvis Invega Sustenna® er forbundet med denne risiko.

Patienter med en etableret diagnose af diabetes mellitus, der startes på atypiske antipsykotika, skal overvåges regelmæssigt for forværring af glukosekontrol. Patienter med risikofaktorer for diabetes mellitus (f.eks. Fedme familiehistorie med diabetes), der starter behandling med atypiske antipsykotika, skal gennemgå fastende blodsukkertest i begyndelsen af ​​behandlingen og periodisk under behandlingen. Enhver patient, der behandles med atypiske antipsykotika, skal overvåges for symptomer på hyperglykæmi inklusive polydipsia polyuria polyfagi og svaghed. Patienter, der udvikler symptomer på hyperglykæmi under behandling med atypiske antipsykotika, bør gennemgå fastende blodsukkertest. I nogle tilfælde har hyperglykæmi løst, når den atypiske antipsykotiske blev afbrudt; Imidlertid krævede nogle patienter fortsættelse af anti-diabetisk behandling på trods af seponering af det mistænkte lægemiddel.

Samlede data fra de fire placebokontrollerede (en 9-ugers og tre 13-ugers) faste dosisundersøgelser hos personer med skizofreni er vist i tabel 5.

Tabel 5: Ændring i faste glukose fra fire placebokontrollerede 9 til 13-ugers faste dosisundersøgelser hos personer med skizofreni

I en langsigtet farmakokinetisk og sikkerhedsundersøgelse i personer med skizofreni, hvor den højeste tilgængelige dosis (234 mg) blev evalueret Invega Sustenna®, var forbundet med en gennemsnitlig ændring i glukose på -0,4 mg/dL i uge 29 (n = 109) og 6,8 mg/dl i uge 53 (n = 100).

I den indledende 25-ugers open-label-periode af en langvarig undersøgelse hos personer med schizoaffektiv lidelse var Invega Sustenna® forbundet med gennemsnitlig ændring i glukose på 5,3 mg/dL (n = 518). Ved slutpunktet for den efterfølgende 15-måneders dobbeltblinde periode af undersøgelsen var Invega Sustenna® forbundet med en gennemsnitlig ændring i glukose på 0,3 mg/dL (n = 131) sammenlignet med en gennemsnitlig ændring på 4,0 mg/dL i placebogruppen (n = 120).

Dyslipidæmi

Uønskede ændringer i lipider er blevet observeret hos patienter behandlet med atypiske antipsykotika.

Samlede data fra de fire placebokontrollerede (en 9-ugers og tre 13-ugers) faste dosisundersøgelser hos personer med skizofreni er vist i tabel 6.

Tabel 6: Ændring i faste lipider fra fire placebokontrollerede 9 til 13-ugers faste dosisundersøgelser hos emner med skizofreni

I en langsigtet farmakokinetisk og sikkerhedsundersøgelse af personer med schizofreni, hvor den højeste dosis (234 mg) blev evalueret de gennemsnitlige ændringer fra baseline i lipidværdier, er vist i tabel 7.

Tabel 7: Ændring i faste lipider fra langvarig open-label farmakokinetisk og sikkerhedsundersøgelse hos personer med skizofreni

De gennemsnitlige ændringer fra basislinjen i lipidværdier i den indledende 25-ugers open-label-periode og ved slutpunktet for den efterfølgende 15-måneders dobbeltblinde periode i en langvarig undersøgelse hos personer med schizoaffektiv lidelse er vist i tabel 8.

Tabel 8: Ændring i faste lipider fra en åben mærket og dobbeltblinde perioder af en langvarig undersøgelse hos personer med skizoaffektiv lidelse

Vægtøgning

Vægtøgning er blevet observeret ved atypisk antipsykotisk anvendelse. Klinisk overvågning af vægt anbefales.

Data om gennemsnitlige ændringer i kropsvægt og andelen af ​​forsøgspersoner, der opfylder et vægtøgningskriterium på ≥ 7% af kropsvægten fra de fire placebokontrollerede (en 9-ugers og tre 13-ugers) fastdosisundersøgelser i personer med skizofreni, er præsenteret i tabel 9.

Tabel 9: Gennemsnitlig ændring i kropsvægt (kg) og andelen af ​​personer med ≥ 7% gevinst i kropsvægt fra fire placebokontrollerede 9 til 13-ugers fastdosisundersøgelser hos personer med skizofreni

I en langvarig farmakokinetisk og sikkerhedsundersøgelse af open-label blev den højeste tilgængelige dosis (234 mg) evalueret Invega Sustenna® var forbundet med en gennemsnitlig ændring i vægt på 2,4 kg i uge 29 (n = 134) og 4,3 kg i uge 53 (n = 113).

I den indledende 25-ugers open-label-periode af en langvarig undersøgelse hos personer med schizoaffektiv lidelse var Invega Sustenna® forbundet med en gennemsnitlig ændring i vægt på 2,2 kg og 18,4% af individerne havde en stigning i kropsvægt på ≥ 7% (n = 653). Ved slutpunktet for den efterfølgende 15-måneders dobbeltblinde periode af undersøgelsen var Invega Sustenna® forbundet med en gennemsnitlig ændring i vægt på -0,2 kg og 13,0% af forsøgspersonerne havde en stigning i kropsvægt på ≥ 7% (n = 161); Placebogruppen havde en gennemsnitlig ændring i vægt på -0,8 kg, og 6,0% af forsøgspersonerne havde en stigning i kropsvægt på ≥ 7% (n = 168).

Ortostatisk hypotension og synkope

Paliperidon kan inducere ortostatisk hypotension og synkope hos nogle patienter på grund af dens alfa-blokerende aktivitet. Synkope blev rapporteret i <1% (4/1293) of subjects treated with Invega Sustenna® in the recommended dose range of 39 mg to 234 mg in the four fixed-dose double-blind placebo-controlled trials compared with 0% (0/510) of subjects treated with placebo. In the four fixed-dose efficacy studies in subjects with schizophrenia orthostatic hypotension was reported as an adverse event by < 1% (2/1293) of Invega Sustenna®-treated subjects compared to 0% (0/510) with placebo. Incidences of orthostatic hypotension og syncope in the long-term studies in subjects with schizophrenia og schizoaffective disorder were similar to those observed in the short-term studies.

Invega Sustenna® should be used with caution in patients with known cardiovascular disease (e.g. heart failure history of myocardial infarction or ischemia conduction abnormalities) cerebrovascular disease or conditions that predispose the patient to hypotension (e.g. dehydration hypovolemia og treatment with antihypertensive medications). Monitoring of orthostatic vital signs should be considered in patients who are vulnerable to hypotension.

Falder

Somnolens postural hypotensionmotor og sensorisk ustabilitet er rapporteret ved anvendelse af antipsykotika, herunder Invega Sustenna®, hvilket kan føre til fald og følgelig brud eller andre faldrelaterede skader. For patienter, især ældre med sygdomsbetingelser eller medicin, der kan forværre disse effekter, vurderer risikoen for fald, når de initierer antipsykotisk behandling og gentagne gange for patienter på langvarig antipsykotisk terapi.

Leukopenia neutropeni og agranulocytose

I klinisk forsøg og/eller postmarkedserfaring er begivenheder af leukopeni/neutropeni rapporteret midlertidigt relateret til antipsykotiske midler, herunder Invega® en oral form for paliperidon. Agranulocytose er også rapporteret.

Mulige risikofaktorer for leukopeni/neutropeni inkluderer allerede eksisterende lavt hvide blodlegemer (WBC) og historie med lægemiddelinduceret leukopeni/neutropeni. Patienter med en historie med en klinisk signifikant lav WBC eller et lægemiddelinduceret leukopeni/neutropeni bør have deres komplette blodantal (CBC) overvåget ofte i løbet af de første måneder af terapi og seponering af invega Sustenna® skal overvejes ved det første tegn på et klinisk signifikant fald i WBC i fravær af andre årsagsfaktorer.

Patienter med klinisk signifikant neutropeni skal overvåges omhyggeligt for feber eller andre symptomer eller tegn på infektion og behandles straks, om sådanne symptomer eller tegn forekommer. Patienter med svær neutropeni (absolut neutrofil tælling <1000/mm³) should discontinue Invega Sustenna® og have their WBC followed until recovery.

Hyperprolactinæmi

Som andre lægemidler, der modvirker dopamin D2 -receptorer paliperidon, hæver prolactinniveauer, og højden fortsætter under kronisk administration. Paliperidon har en prolactin-øgende virkning svarende til den, der ses med risperidon et lægemiddel, der er forbundet med højere niveauer af prolactin end andre antipsykotiske lægemidler.

Hyperprolactinæmi regardless of etiology may suppress hypothalamic GnRH resulting in reduced pituitary gonadotrophin secretion. This in turn may inhibit reproductive function by impairing gonadal steroidogenesis in both female og male patients. Galactorrhea amenorrhea gynecomastia og impotence have been reported in patients receiving prolactin-elevating compounds. Long-stoging hyperprolactinemia when associated with hypogonadism may lead to decreased bone density in both female og male subjects.

Eksperimenter i vævskultur indikerer, at cirka en tredjedel af kræft i humane bryster er prolactinafhængige In vitro En faktor af potentiel betydning, hvis recept på disse lægemidler overvejes hos en patient med tidligere påvist brystkræft. En stigning i forekomsten af ​​hypofysekirtelens brystkirtel og pancreas -ø -celle -neoplasi (mammary adenocarcinomas hypofyse og bugspytkirteladenomer) blev observeret i risperidonkarcinogenicitetsundersøgelser udført i mus og rotter [se Ikke -klinisk toksikologi ]. Neither clinical studies nor epidemiologic studies conducted to date have shown an association between chronic administration of this class of drugs og tumorigenesis in humans but the available evidence is too limited to be conclusive.

Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse

Somnolens sedation og svimmelhed blev rapporteret som bivirkninger hos personer behandlet med Invega Sustenna® [se Bivirkninger ]. Antipsychotics including Invega Sustenna® have the potential to impair judgment thinking or motor skills. Patients should be cautioned about performing activities requiring mental alertness such as operating hazardous machinery or operating a motor vehicle until they are reasonably certain that paliperidone therapy does not adversely affect them.

Anfald

I de fire faste dosis dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser hos personer med skizofreni <1% (1/1293) of subjects treated with Invega Sustenna® in the recommended dose range of 39 mg to 234 mg experienced an adverse event of convulsion compared with < 1% (1/510) of placebo-treated subjects who experienced an adverse event of grog mal convulsion.

Som andre antipsykotiske lægemidler skal Invega Sustenna® bruges forsigtigt hos patienter med en historie med anfald eller andre tilstande, der potentielt sænker anfaldstærsklen. Forhold, der sænker anfaldstærsklen, kan være mere udbredt hos patienter 65 år eller ældre.

Dysfagi

Esophageal dysmotilitet og aspiration har været forbundet med antipsykotisk stofbrug. Aspiration lungebetændelse er en almindelig årsag til sygelighed og dødelighed hos patienter med avanceret Alzheimers demens. Invega Sustenna® og andre antipsykotiske lægemidler bør bruges forsigtigt hos patienter, der er i fare for aspiration lungebetændelse.

Priapisme

Lægemidler med alfa-adrenergiske blokeringseffekter er rapporteret at inducere priapisme. Selvom der ikke er rapporteret om nogen tilfælde af priapisme i kliniske forsøg med Invega Sustenna® Priapism er rapporteret med oral paliperidon under overvågning af postmarketing. Alvorlig priapisme kan kræve kirurgisk indgreb.

Forstyrrelse af regulering af kropstemperatur

Forstyrrelse af kroppens evne til at reducere kernekropstemperaturen er blevet tilskrevet antipsykotiske midler. Passende pleje anbefales, når der ordineres Invega Sustenna® til patienter, der vil opleve forhold, der kan bidrage til en højde i kerne kropstemperatur, f.eks. Udøvelse af anstrengende eksponering for ekstrem varme, der modtager samtidig medicin med antikolinerg aktivitet eller er underlagt dehydrering.

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientmærkning ( Patientinformation )

Læger rådes til at diskutere følgende problemer med patienter, som de ordinerer Invega Sustenna®.

Ortostatisk hypotension

Patienter skal rådes om, at der er risiko for ortostatisk hypotension, især på tidspunktet for at påbegynde behandlingen af ​​behandling af behandling eller øget dosis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Interferens med kognitiv og motorisk ydeevne

Patienter skal advares om drift af farlige maskiner, herunder biler, indtil de er rimeligt sikre på, at Invega Sustenna® -terapi ikke påvirker dem negativt, da Invega Sustenna® har potentialet til at forringe dom eller motoriske færdigheder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Graviditet

Patienter skal rådes til at underrette deres læge, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under behandling med Invega Sustenna® [se Brug i specifikke populationer ].

Sygepleje

Informere patienter og plejere om, at Invega Sustenna® er til stede i human modermælk; Der er et potentiale for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn. Rådgive patienter om, at beslutningen om at afbryde sygepleje eller at afbryde lægemidlet skal tage hensyn til betydningen af ​​lægemidlet for patienten [se Brug i specifikke populationer ].

Samtidig medicin

Patienter skal rådes til at informere deres læger, hvis de tager eller planlægger at tage nogen recept eller over-the-counter medicin, da der er et potentiale for interaktioner [se Lægemiddelinteraktioner ].

Varmeeksponering og dehydrering

Patienter skal rådes om passende pleje til at undgå overophedning og dehydrering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Det kræftfremkaldende potentiale for intramuskulært injiceret paliperidonpalmitat blev vurderet hos rotter. Der var en stigning i brystkirteladenocarcinomer hos kvindelige rotter ved 16 47 og 94 mg/kg/måned, hvilket er henholdsvis 0,6 2 og 4 gange det maksimale anbefalede humane 234 mg dosis af Invega Sustenna® på en mg/m² kropsoverfladeareal. En dosis uden virkning blev ikke fastlagt. Hanrotter viste en stigning i brystkirteladenomer fibroadenomer og carcinomer ved 47 mg og 94 mg/kg/måned. En carcinogenicitetsundersøgelse hos mus er ikke blevet udført med paliperidonpalmitat.

Karcinogenicitetsundersøgelser af risperidon, der i vid udstrækning konverteres til paliperidon i rottermus, og mennesker blev udført i schweiziske albino -mus og Wistar -rotter. Risperidon blev administreret i kosten ved daglige doser på 0,63 2,5 og 10 mg/kg i 18 måneder til mus og i 25 måneder til rotter. En maksimal tolereret dosis blev ikke opnået hos hanmus. Der var statistisk signifikante stigninger i hypofysen adenomer endokrine pancreas adenomer og brystkirteladenocarcinomer. Dosis uden virkning for disse tumorer var mindre end eller lig med den maksimale anbefalede humane dosis af risperidon på en mg/m² kropsoverfladeareal (se Risperdal®-pakningsindsats). Der er fundet en stigning i brysthypofyse og endokrine pancreas-neoplasmer i gnavere efter kronisk administration af andre antipsykotiske lægemidler og anses for at være formidlet af langvarig dopamin D2-receptorantagonisme og hyperprolactinæmi. Relevansen af ​​disse tumorfund i gnavere med hensyn til menneskelig risiko er ukendt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mutagenese

Paliperidon -palmitat viste intet genotoksisk potentiale i Ames omvendt mutationstest eller muselymfomassayet. Intet bevis for genotoksisk potentiale for paliperidon blev fundet i Ames omvendt mutationstest musens lymfomassay eller forgæves Rotte Micronucleus -test.

Værdiforringelse af fertiliteten

Fertilitetsundersøgelser af paliperidonpalmitat er ikke blevet udført.

I en undersøgelse af fertilitet udført med oralt administreret paliperidon blev procentdelen af ​​behandlede hunrotter, der blev gravid, ikke påvirket i doser af paliperidon på op til 2,5 mg/kg/dag. Imidlertid blev tabet og efter-implantationstab øget, og antallet af levende embryoner blev lidt reduceret ved 2,5 mg/kg en dosis, der også forårsagede let moderlig toksicitet. Disse parametre blev ikke påvirket i en dosis på 0,63 mg/kg, hvilket er halvdelen af ​​den maksimale anbefalede humane dosis (12 mg/dag) af oralt indgivet paliperidon (Invega®) på en mg/m² kropsoverfladearealbasis.

Fertiliteten af ​​mandlige rotter blev ikke påvirket ved orale doser af paliperidon på op til 2,5 mg/kg/dag, skønt sædantal og sædens levedygtighedsundersøgelser ikke blev udført med paliperidon. I en subkronisk undersøgelse hos beaglehunde med risperidon, som i vid udstrækning omdannes til paliperidon hos hunde og mennesker, resulterede alle doser, der blev testet (NULL,31 mg/kg -5,0 mg/kg), fald i serumtestosteron og i sædmotilitet og koncentration. Serumtestosteron og sædparametre blev delvist udvundet, men forblevet faldet efter den sidste observation (to måneder efter behandlingen blev afbrudt).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Category C.

Risikooversigt

Tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser med Invega Sustenna® er ikke blevet udført hos gravide kvinder. Nyfødte udsat for antipsykotiske lægemidler i tredje trimester af graviditeten er i fare for ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer efter fødslen. Invega Sustenna® bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Overvåg nyfødte, der udviser ekstrapyramidale eller abstinenssymptomer. Nogle nyfødte kommer sig inden for timer eller dage uden specifik behandling; Andre kan kræve langvarig indlæggelse.

Data

Menneskelige data

Der har været rapporter om agitation Hypertonia Hypotoni Tremor Somnolence Respiratory Distress and Feeding Disorder hos nyfødte, der følger i utero -eksponering for antipsykotika i tredje trimester. Disse komplikationer har varieret i sværhedsgrad; Mens symptomer i nogle tilfælde har været selvbegrænset i andre tilfælde, har nyfødte krævet støtte til intensivafdeling og langvarig indlæggelse.

Dyredata

Der var ingen behandlingsrelaterede effekter på afkom, da gravide rotter blev injiceret intramuskulært med paliperidonpalmitat i perioden med organogenese ved doser op til 250 mg/kg, hvilket er 10 gange den maksimale anbefalede humane 234 mg dosis af Invega Sustenna® på en mg/m² kropsoverfladeareal.

I undersøgelser med gravide rotter og kaniner, hvor paliperidon blev givet oralt i perioden med organogenese, var der ingen stigninger i føtal abnormiteter op til de højeste doser, Mg/m² kropsoverfladeareal).

I rotte -reproduktionsundersøgelser med risperidon, som konverteres i vid udstrækning til paliperidon hos rotter og mennesker, blev stigninger i hvalpedød set ved orale doser, som er mindre end den maksimale anbefalede humane dosis af risperidon på en mg/m² kropsoverfladeareal (se Risperdal® -pakningsindsats).

tulum quintana roo mexico

Arbejde og levering

Effekten af ​​Invega Sustenna® på arbejde og fødsel hos mennesker er ukendt.

Sygepleje Mothers

I dyreforsøg med paliperidon og i humane studier med risperidon paliperidon blev udskilt i mælken. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn bør der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller at afbryde lægemidlet under hensyntagen til betydningen af ​​stoffet for moren.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Invega Sustenna® hos patienter <18 years of age have not been established.

I en undersøgelse, hvor unge rotter blev behandlet med oral paliperidon fra dag 24 til 73 år i alderen, blev der kun set en reversibel svækkelse af ydeevnen i en test af læring og hukommelse hos kvinder med en no-effekt-dosis på 0,63 mg/kg/dag, der producerede plasmaniveauer (AUC) af paliperidon, der ligner dem i unge. Ingen andre konsistente effekter på neurobehavioral eller reproduktiv udvikling blev set op til den højeste dosis, der blev testet (NULL,5 mg/kg/dag), som producerede plasmaniveauer af paliperidon 2-3 gange dem hos unge.

Juvenile hunde blev behandlet i 40 uger med oral risperidon, som i vid udstrækning metaboliseres til paliperidon hos dyr og mennesker i doser på 0,31 1,25 eller 5 mg/kg/dag. Nedsat knoglelængde og densitet blev set med en dosis uden virkning på 0,31 mg/kg/dag, som producerede plasmaniveauer (AUC) af risperidon plus paliperidon, der svarede til dem hos børn og unge, der fik den maksimale anbefalede humane dosis af risperidon. Derudover blev der set en forsinkelse i seksuel modning i alle doser hos både mænd og kvinder. Ovenstående effekter viste ringe eller ingen reversibilitet hos kvinder efter en 12-ugers lægemiddelfri genopretningsperiode.

De langsigtede virkninger af paliperidon på vækst og seksuel modning er ikke blevet evalueret fuldt ud hos børn og unge.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Invega Sustenna® inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter.

Det er kendt, at dette lægemiddel udskilles væsentligt af nyren, og clearance reduceres hos patienter med nedsat nyrefunktion [se Klinisk farmakologi ] der skal gives reducerede doser. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionsjusteringsdosis baseret på nyrefunktion [se Dosering og administration ].

Nedskærmning af nyren

Brug af Invega Sustenna® anbefales ikke hos patienter med moderat eller alvorlig nyrefunktion (Creatinine Clearance <50 mL/min). Dose reduction is recommended for patients with mild renal impairment (creatinine clearance ≥ 50 mL/min to < 80 mL/min) [see Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Invega Sustenna® has not been studied in patients with hepatic impairment. Based on a study with oral paliperidone no dose adjustment is required in patients with mild or moderate hepatic impairment. Paliperidone has not been studied in patients with severe hepatic impairment.

Patienter med Parkinsons sygdom eller Lewy kropsdementi

Patienter med Parkinsons sygdom eller demens med Lewy -kroppe kan opleve øget følsomhed over for Invega Sustenna®. Manifestationer kan omfatte forvirring Obtundation postural ustabilitet med hyppige fald ekstrapyramidale symptomer og kliniske træk, der er i overensstemmelse med neuroleptisk malignt syndrom.

Overdoseringsoplysninger til Invega Sustenna

Menneskelig oplevelse

Der blev ikke rapporteret om overdosis i overdosering i premarketing -undersøgelser med Invega Sustenna®. Fordi Invega Sustenna® skal administreres af sundhedsfagfolk, er potentialet for over dosering af patienter lavt.

Mens erfaring med paliperidon overdosis er begrænset blandt de få tilfælde af overdosis, der er rapporteret i premarketing -forsøg med oral paliperidon, var den højeste estimerede indtagelse 405 mg.

Observerede tegn og symptomer inkluderede ekstrapyramidale symptomer og gang -ustabilitet. Andre potentielle tegn og symptomer inkluderer dem, der skyldes en overdrivelse af paliperidons kendte farmakologiske virkninger, dvs. døsighed og sedation takykardi og hypotension og QT -forlængelse. Torsades de pointes og ventrikelflimmer er rapporteret hos en patient i indstillingen af ​​overdosis med oral paliperidon.

Paliperidon er den vigtigste aktive metabolit af risperidon. Overdoseringsoplevelse rapporteret med risperidon kan findes i overdoseringsafsnittet af Risperidone -pakkenindsatsen.

Håndtering af overdosering

Kontakt et certificeret giftkontrolcenter for de mest ajourførte oplysninger om styring af Invega Sustenna® over dosering (1-800-222-1222 eller www.poison.org). Sørg for understøttende pleje inklusive tæt medicinsk tilsyn og overvågning. Behandlingen skal bestå af generelle foranstaltninger, der er anvendt i håndteringen af ​​over dosering med ethvert lægemiddel. Overvej muligheden for flere lægemiddel over dosering. Sørg for en passende luftvejsoxygenation og ventilation. Overvåg hjerterytme og vitale tegn. Brug støttende og symptomatiske mål. Der er ingen specifik modgift mod paliperidon.

Overvej de langvarige frigivelsesegenskaber ved Invega Sustenna® og den lange tilsyneladende halveringstid for paliperidon, når man vurderer behandlingsbehov og bedring.

Kontrænheder til Invega Sustenna

Invega Sustenna® is contraindicated in patients with a known Overfølsomhed to either paliperidone or risperidone or to any of the excipients in the Invega Sustenna® formulation. Hypersensitivity reactions including Anafylaktisk reaktions og angioedema have been reported in patients treated with risperidone og in patients treated with paliperidone. Paliperidone palmitate is converted to paliperidone which is a metabolite of risperidone.

Klinisk farmakologi for Invega Sustenna

Handlingsmekanisme

Paliperidone palmitate er hydrolyseret til paliperidon [se Klinisk farmakologi ]. Paliperidone is the major active metabolite of risperidone. The mechanism of action of paliperidone is unclear. However the drug's therapeutic effect in schizophrenia could be mediated through a combination of central dopamine Type 2 (D2) og serotonin Type 2 (5HT2A) receptor antagonism.

Farmakodynamik

In vitro paliperidon fungerer som en antagonist ved den centrale dopamin type 2 (D2) og serotonin type 2 (5HT2A) receptorer med bindingsaffiniteter (KI-værdier) på 1,6-2,8 nm for D2 og 0,8-1,2 nm for 5HT2A-receptorer. Paliperidon er også aktiv som antagonist ved a1- og a2 -adrenergiske receptorer og H1 histaminerge receptorer, som kan forklare nogle af de andre effekter af lægemidlet. Paliperidon har ingen affinitet for kolinergiske muscariniske eller β1- og β2-adrenergiske receptorer. Den farmakologiske aktivitet af ()- og (-)- paliperidon-enantiomerer er kvalitativt og kvantitativt ens in vitro.

Farmakokinetik

Absorption og distribution

På grund af dets ekstremt lave vandopløselighed opløses den 1-måneders formulering af paliperidonpalmitat langsomt efter intramuskulær injektion, før den hydrolyseres til paliperidon og absorberes i den systemiske cirkulation. Efter en enkelt intramuskulær dosis stiger plasmakoncentrationerne af paliperidon gradvist for at nå maksimale plasmakoncentrationer ved en median Tmax på 13 dage. Frigivelsen af ​​stoffet starter allerede i dag 1 og varer så længe som 126 dage.

Efter intramuskulær injektion af enkeltdoser (39 mg - 234 mg) i deltoidmusklen blev i gennemsnit observeret en 28% højere Cmax sammenlignet med injektion i glutealmuskelen. De to indledende deltoid intramuskulære injektioner på 234 mg på dag 1 og 156 mg på dag 8 hjælper hurtigt med at opnå terapeutiske koncentrationer. Frigørelsesprofilen og doseringsregimet af Invega Sustenna® resulterer i vedvarende terapeutiske koncentrationer. AUC for paliperidon efter Invega Sustenna®-administration var dosisproportional over et 39 mg-234 mg dosisområde og mindre end dosisproportional for Cmax for doser, der overstiger 78 mg. Den gennemsnitlige steady-state peak: Trough-forhold for en Invega Sustenna®-dosis på 156 mg var 1,8 efter gluteal administration og 2,2 efter deltoidadministration.

Efter administration af paliperidon palmitate m.

Baseret på en populationsanalyse er den tilsyneladende mængde fordeling af paliperidon 391 L. Plasmaproteinbinding af racemisk paliperidon er 74%.

Metabolisme og eliminering

I en undersøgelse med oral øjeblikkelig frigivelse 14C-Paliperidon en uge efter administration af en enkelt oral dosis på 1 mg øjeblikkelig frigivelse 14C-Paliperidon 59% af dosis blev udskilt uændret til urin, hvilket indikerer, at paliperidon ikke er omfattende metaboliseret i leveren. Cirka 80% af den administrerede radioaktivitet blev udvundet i urin og 11% i fæces. Fire metaboliske veje er blevet identificeret in vivo, hvoraf ingen tegnede sig for mere end 10% af dosis: dealkylering hydroxylering dehydrogenering og benzisoxazol scission. Selvom in vitro -undersøgelser antydede en rolle for CYP2D6 og CYP3A4 i metabolismen af ​​paliperidon, er der ingen beviser in vivo for, at disse isozymer spiller en betydelig rolle i metabolismen af ​​paliperidon. Befolkning af farmakokinetiske analyser indikerede ingen mærkbar forskel på den tilsyneladende clearance af paliperidon efter administration af oral paliperidon mellem omfattende metabolisatorer og dårlige metabolisatorer af CYP2D6 -substrater.

Den median tilsyneladende halveringstid for paliperidon efter Invega Sustenna® enkeltdosisadministration over dosisområdet på 39 mg - 234 mg varierede fra 25 dage - 49 dage.

Langvirkende paliperidonpalmitatinjektion versus oral udvidet frigivelse paliperidon

Invega Sustenna® is designed to deliver paliperidone over a monthly period while extendedrelease oral paliperidone is administered on a daily basis. The initiation regimen for Invega Sustenna® (234 mg/156 mg in the deltoid muscle on Dag 1/Dag 8) was designed to rapidly attain steady-state paliperidone concentrations when initiating therapy without the use of oral supplementation.

Generelt var samlede initieringsplasmaniveauer med Invega Sustenna® inden for eksponeringsområdet observeret med 6-12 mg oral paliperidon med udvidet frigivelse. Brugen af ​​Invega Sustenna®-initieringsregimet gjorde det muligt for patienter at forblive i dette eksponeringsvindue på 6-12 mg oral paliperidon med udvidet frigivelse, selv på truget før dosis dage (dag 8 og dag 36). Intersubject-variationen for paliperidon farmakokinetik efter levering fra Invega Sustenna® var lavere i forhold til variabiliteten bestemt fra oral paliperidon-tabletter med udvidet frigivelse. På grund af forskellen i median farmakokinetiske profiler mellem de to produkter skal der udvises forsigtighed, når man foretager en direkte sammenligning af deres farmakokinetiske egenskaber.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Der er ikke udført nogen specifikke lægemiddelinteraktionsundersøgelser med Invega Sustenna®. Oplysningerne nedenfor opnås fra undersøgelser med oral paliperidon.

Effekter af andre lægemidler på eksponeringerne af paliperidon opsummeres i figur 1. Efter oral administration af 20 mg/dag blev paroxetin (en potent CYP2D6-hæmmer) en stigning i gennemsnitlig Cmax og AUC-værdier ved stabil tilstand blev observeret (se figur 1). Højere doser af paroxetin er ikke undersøgt. Den kliniske relevans er ukendt. Efter oral administration forventes et fald i gennemsnitlige Cmax- og AUC-værdier ved stabil tilstand, når patienter behandles med carbamazepin en stærk inducer af både CYP3A4 og P-gp [se Lægemiddelinteraktioner ]. This decrease is caused to a substantial degree by a 35% increase in renal clearance of paliperidone.

Figur 1: Virkningerne af andre lægemidler på paliperidon farmakokinetik

Klinisk meningsfuld farmakokinetisk interaktion mellem Invega Sustenna® og valproat (inklusive valproinsyre og divalproex -natrium) forventes ikke. Oral administration af divalproex-natrium-tabletter med udvidet frigivelse (to 500 mg tabletter en gang dagligt ved stabil tilstand) med orale paliperidon-tabletter med udvidet frigivelse resulterede i en stigning på ca. 50% i Cmax og AUC af paliperidon.

Efter oral administration af paliperidon blev den stabile cmax og AUC af divalproex-natrium-tabletter ikke påvirket af udvidet frigivelse ikke påvirket hos 13 patienter, der blev stabiliseret på divalproex-natriumudvidetrelease-tabletter. I en klinisk undersøgelse af stabile doser af divalproex-natrium med forlænget udgivelses-relation havde sammenlignelige Valproat-gennemsnitlige plasmakoncentrationer, når oral paliperidon udvidede lease-tabletter 3-15 mg/dag blev tilsat til deres eksisterende divalproex Sodium Extended-Release tabletter behandling [se behandling [se behandling [se Lægemiddelinteraktioner ].

In vitro -undersøgelser indikerer, at CYP2D6 og CYP3A4 kan være involveret i paliperidonmetabolisme, men der er ingen beviser in vivo, at hæmmere af disse enzymer væsentligt påvirker metabolismen af ​​paliperidon; De bidrager til kun en lille brøkdel af total kropsafstand. In vitro-undersøgelser demonstrerede, at paliperidon er et substrat af P-glycoprotein (P-gp) [se Lægemiddelinteraktioner ].

In vitro -undersøgelser i humane levermikrosomer demonstrerede, at paliperidon ikke væsentligt hæmmer metabolismen af ​​medikamenter, der er metaboliseret ved cytochrome P450 isozymer inklusive CYP1A2 CYP2A6 CYP2C8/9/10 CYP2D6 CYP2E1 CYP3A4 og CYP3A5. Derfor forventes paliperidon ikke at hæmme clearance af medikamenter, der metaboliseres af disse metaboliske veje på en klinisk relevant måde. Paliperidon forventes heller ikke at have enzyminducerende egenskaber. Paliperidon er en svag hæmmer af P-gp ved høje koncentrationer. Ingen in vivo -data er tilgængelige, og den kliniske relevans er ukendt.

Undersøgelser i specifikke populationer

Der er ikke udført nogen specifikke farmakokinetiske undersøgelser med Invega Sustenna® i specifikke populationer. Al information opnås fra undersøgelser med oral paliperidon eller er baseret på den farmakokinetiske modellering af population af oral paliperidon og Invega Sustenna®. Eksponeringer af paliperidon i specifikke populationer (nedsat nyrefunktion og ældre) er sammenfattet i figur 2 [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Efter oral administration af paliperidon hos patienter med moderat leverfunktion var plasmakoncentrationerne af fri paliperidon svarende til dem hos raske forsøgspersoner, skønt total paliperidoneksponering faldt på grund af et fald i proteinbinding. Paliperidon er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren [se Brug i specifikke populationer ].

Efter oral administration af paliperidon hos ældre forsøgte Cmax og AUC 1,2 gange sammenlignet med unge forsøgspersoner. Der kan dog være aldersrelaterede fald i kreatinin-clearance [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Figur 2: Effekter af iboende faktorer på paliperidon farmakokinetik

Baseret på in vitro -studier, der anvender humane leverenzymer, er paliperidon ikke et substrat for CYP1A2; Rygning bør derfor ikke have nogen indflydelse på farmakokinetikken af ​​paliperidon.

Sammere absorption blev observeret hos kvinder i en farmakokinetisk analyse af population. Ved tilsyneladende stabil tilstand med Invega Sustenna® var trugkoncentrationerne ens mellem mænd og kvinder.

Nedre Cmax blev observeret hos overvægtige og overvægtige forsøgspersoner. Ved tilsyneladende stabil tilstand med Invega Sustenna® var trugkoncentrationerne ens blandt normale overvægtige og fede personer.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Toksicitet i injektionsstedet blev vurderet i minipigs injiceret intramuskulært med den 3-måneders paliperidon-palmitat med udvidet frigivelse af injicerbar suspension ved doser op til 819 mg, hvilket er lig med MRHD. Injektionsstedets inflammatoriske reaktioner var større og mere avancerede end reaktioner på den 1-måneders paliperidon-palmitat med udvidet frigivelse af injicerbar suspension. Reversibilitet af disse fund blev ikke undersøgt.

Kliniske studier

Skizofreni

Kortvarig monoterapi (undersøgelser 1 2 3 4)

Effektiviteten af ​​Invega Sustenna® i den akutte behandling af skizofreni blev evalueret i fire kortvarige (en 9-ugers og tre 13-ugers) dobbelt-blind randomiserede placebokontrollerede faste dosis-undersøgelser af akut tilbagefaldne voksne inpatienter, der mødte DSM-IV-kriterier for schizophrenia. De faste doser af Invega Sustenna® i disse undersøgelser blev givet på dage 1 8 og 36 i 9-ugers undersøgelse og derudover på dag 64 af de 13-ugers undersøgelser, dvs. i et ugentligt interval for de første to doser og derefter hver 4. uge til vedligeholdelse.

Effektivitet blev evalueret under anvendelse af den samlede score på den positive og negative syndromskala (PANSS). PANSS er en skala på 30 punkter, der måler positive symptomer på skizofreni (7 genstande) negative symptomer på skizofreni (7 emner) og generel psykopatologi (16 poster), der hver er vurderet på en skala fra 1 (fraværende) til 7 (ekstrem); De samlede PANSS -scoringer spænder fra 30 til 210.

In Study 1 (PSY-3007) a 13-week study (n=636) comparing three fixed doses of INVEGA SUSTENNA® (initial deltoid injection of 234 mg followed by 3 gluteal or deltoid doses of either 39 mg/4 weeks 156 mg/4 weeks or 234 mg/4 weeks) to placebo all three doses of INVEGA SUSTENNA® were superior to placebo in improving the PANSS Total score.

I undersøgelse 2 (PSY-3003) En anden 13-ugers undersøgelse (n = 349), der sammenligner tre faste doser af Invega Sustenna® (78 mg/4 uger 156 mg/4 uger og 234 mg/4 uger) med placebo kun 156 mg/4 uger med Invega Sustenna® var overlegen i stedet for at forbedre PANSS-samlede score.

I undersøgelse 3 (PSY-3004) En tredje 13-ugers undersøgelse (n = 513), der sammenligner tre faste doser af Invega Sustenna® (39 mg/4 uger 78 mg/4 uger og 156 mg/4 uger) til placebo Alle tre doser Invega Sustenna® var overlegen for placebo i forbedring af PANSS total score.

I undersøgelse 4 (SCH-201) sammenlignede den 9-ugers undersøgelse (n = 197) to faste doser af Invega Sustenna® (78 mg/4 uger og 156 mg/4 uger) med placebo begge doser af Invega Sustenna® var bedre end placebo i forbedring af PANSS total score.

Et resumé af de gennemsnitlige baseline-PANSS-scoringer sammen med de gennemsnitlige ændringer fra baseline i de fire kortvarige akutte skizofreniundersøgelser findes i tabel 14.

Tabel 14: Skizofreni kortvarige undersøgelser

Vedligeholdelsesmonoterapibehandling (undersøgelse 5: PSY-3001)

Effektiviteten af ​​Invega Sustenna® til opretholdelse af symptomatisk kontrol i skizofreni blev etableret i et længere sigt dobbeltblind placebokontrolleret fleksibel dosisundersøgelse, der involverede voksne personer, der opfyldte DSM-IV-kriterier for skizofreni. Denne undersøgelse omfattede en mindst 12-ugers fastdosisstabiliseringsfase og en randomiseret placebokontrolleret fase for at observere for tilbagefald. Under den dobbeltblinde fase blev patienter randomiseret til enten den samme dosis af Invega Sustenna®, de modtog i stabiliseringsfasen, dvs. 39 mg 78 mg eller 156 mg administreret hver 4. uge eller til placebo. I alt 410 stabiliserede patienter blev randomiseret til enten Invega Sustenna® eller til placebo, indtil de oplevede et tilbagefald af skizofreni -symptomer. Tilbagefald blev foruddefineret som tid til første fremkomst af et eller flere af følgende: Psykiatrisk indlæggelse ≥ 25% stigning (hvis baseline-score var> 40) eller en 10-punkts stigning (hvis baseline-score var ≤ 40) i total PANSS-score på to på hinanden følgende vurderinger, der var bevidst selvskimaus, var voldelig adfærd selvmåling/hjemlig ideation eller en score på ≥ 5 (hvis den maksimale basisresultat var ≤ 3) eller ≥ ≥ ≤ ≤ øgt skaden eller ≥ ≥ ≥ ≥ 5 (hvis den maksimale basisresultat var ≤ 3) eller ≥ ≥ ≥ ≥ ≥ 5 (maksimal baseline score var ≤ 3) eller ≥ ≥ ≥ ≥ 5 6 (hvis den maksimale baseline -score var 4) på ​​to på hinanden følgende vurderinger af de specifikke PANSS -poster. Den primære effektivitetsvariabel var tid til tilbagefald. En forudplanlagt midlertidig analyse viste en statistisk signifikant længere tid til tilbagefald hos patienter behandlet med Invega Sustenna® sammenlignet med placebo, og undersøgelsen blev stoppet tidligt, fordi vedligeholdelse af effektivitet blev demonstreret. Fireogtredive procent (34%) af emner i placebogruppen og 10% af emnerne i Invega Sustenna®-gruppen oplevede en tilbagefaldshændelse. Der var en statistisk signifikant forskel mellem behandlingsgrupperne til fordel for Invega Sustenna®. Et Kaplan-Meier-plot af tid til tilbagefald af behandlingsgruppen er vist i figur 3. Tiden til tilbagefald for emner i placebogruppen var statistisk signifikant kortere end for Invega Sustenna®-gruppen. En undersøgelse af befolkningsundergrupper afslørede ikke nogen klinisk signifikante forskelle i lydhørhed på grundlag af kønsalder eller race.

Figur 3: Kaplan-Meier plot af kumulativ andel af personer med tilbagefald over tid (Schizophrenia Study 5)

Langvarig komparativ monoterapibehandling versus oral antipsykotisk terapi (undersøgelse 6: SCH-3006)

Effektiviteten af ​​Invega Sustenna® i forsinkelse af tid til behandlingssvigt sammenlignet med udvalgte orale antipsykotiske medikamenter blev etableret i en langvarig randomiseret fleksibel dosisundersøgelse hos personer med skizofreni og en historie med fængsling. Personer blev screenet i op til 14 dage efterfulgt af en 15-måneders behandlingsfase, hvor de blev observeret for behandlingssvigt.

Det primære slutpunkt var tid til første behandlingssvigt. Behandlingssvigt blev defineret som en af ​​følgende: arrestation og/eller fængsling; psykiatrisk indlæggelse; seponering af antipsykotisk behandling på grund af sikkerhed eller tolerabilitet; behandlingstilskud med en anden antipsykotik på grund af utilstrækkelig effektivitet; behov for stigning i niveauet for psykiatriske tjenester for at forhindre en forestående psykiatrisk indlæggelse; seponering af antipsykotisk behandling på grund af utilstrækkelig effektivitet; eller selvmord. Behandlingssvigt blev bestemt af en begivenhedsovervågningsbestyrelse (EMB), der var blindet for behandlingsopgaven. I alt 444 forsøgspersoner blev tilfældigt tildelt enten Invega Sustenna® (n = 226; median dosis 156 mg) eller en af ​​op til syv præ-specificerede fleksibelt doserede almindeligt ordinerede orale antipsykotiske medikamenter (n = 218; aripiprazol haloperidol olanzapin paliperidon perphenazin quetiapin eller Risperidone). Valget af den orale antipsykotiske medicin blev bestemt til at være passende for patienten af ​​efterforskeren. En statistisk signifikant længere tid til første behandlingssvigt blev set for Invega Sustenna® sammenlignet med orale antipsykotiske medikamenter. Mediantiden til behandlingssvigt var henholdsvis 416 dage og 226 dage for Invega Sustenna® og antipsykotiske medicin. Et Kaplan-Meier-plot af tid til første behandlingssvigt er vist i figur 4. Frekvenserne af første behandlingsfejlbegivenheder efter type er vist i tabel 15. Tiden til første arrestation og/eller fængsling eller psykiatrisk hospitalisering var også statistisk signifikant længere for Invega Sustenna®-gruppen sammenlignet med den orale antipsykotiske gruppe.

Figur 4: Kaplan-Meier plot af tid til første behandlingssvigt i en langvarig randomiseret fleksibel dosisundersøgelse hos personer med skizofreni og en historie med fængsling (schizofreni undersøgelse 6)

* Median tid til første behandlingssvigt: 416 dage med Invega Sustenna®; 226 dage med orale antipsykotika

Tabel 15: Komponenter af sammensat slutpunkt i en langvarig randomiseret fleksibel dosisundersøgelse hos personer med skizofreni og en historie med fængsling (schizofreniundersøgelse 6)

Skizoaffektiv lidelse

Vedligeholdelsesbehandling-monoterapi og som supplement til humørstabilisator eller antidepressiva (SAFF-undersøgelse 1: SCA-3004)

Effektiviteten af ​​Invega Sustenna® til opretholdelse af symptomkontrol ved schizoaffektiv lidelse blev etableret i en langvarig dobbeltblind placebokontrolleret fleksibel dosis randomiseret tilbagetrækningsundersøgelse designet til at forsinke tilbagefald i voksne personer, der opfyldte DSM-IV-kriterier for schizoaffektiv lidelse som bekræftet af den strukturerede kliniske samtale for DSM-IV-desanords. Befolkningen omfattede forsøgspersoner med schizoaffective bipolære og depressive typer. Personer modtog Invega Sustenna® enten som monoterapi eller som et supplement til stabile doser af antidepressiva eller humørstabilisatorer.

Denne undersøgelse omfattede en 13-ugers åben mærket fleksibel dosis (Invega Sustenna® 78 mg 117 mg 156 mg eller 234 mg) føringsperiode, der tilmeldte i alt 667 personer, der havde 1) akut forværring af psykotiske symptomer; 2) score ≥4 på ≥3 stempler med vrangforestillinger Konceptuel uorganisering Hallucinerende adfærd spænding mistænksomhed/forfølgelse fjendtlighed ikke -samarbejdsevne spænding og dårlig impulskontrol; og 3) fremtrædende humørsymptomer ≥16 på den unge Mania Rating Scale (YMRS) og/eller Hamilton Rating Scale for Depression 21-Item-version (HAM-D-21). Personer var 19 til 66 år gamle (gennemsnit 39,5 år) og 53,5% var mandlige. Den gennemsnitlige score ved open-label-tilmelding af PANSS var 85,8 (område 42 til 128) HAM-D-21 var 20,4 (område 3 til 43) YMR'er var 18,6 (interval 0 til 50) og CGI-S-SCA var 4,4 (område 2 til 6).

Efter den 13-ugers åbne mærket fleksible dosis Invega Sustenna®-behandling 432 forsøgspersoner opfyldte stabiliseringskriterier (PANSS Total score ≤70 YMRS ≤12 og HAM-D-21 ≤12) og fortsatte ind i den 12-ugers open-label-dosisstabiliseringsperiode.

I alt 334 forsøgspersoner, der opfyldte stabiliseringskriterier i 12 på hinanden følgende uger, blev randomiseret (1: 1) for at fortsætte den samme dosis Invega Sustenna® eller til placebo i den 15-måneders dobbeltblinde vedligeholdelsesperiode. For de 164 forsøgspersoner, der blev randomiseret til Invega Sustenna® -dosisfordelingen, var 78 mg (NULL,9%) 117 mg (NULL,8%) 156 mg (NULL,0%) og 234 mg (NULL,4%). Den primære effektivitetsvariabel var tid til tilbagefald. Tilbagefald blev defineret som den første forekomst af en eller flere af følgende: 1) psykiatrisk indlæggelse; 2) intervention anvendt til at afværge indlæggelse; 3) Klinisk signifikant selvmordsgorskab eller mordet ideation eller voldelig opførsel; 4) En score på ≥6 (hvis scoringen var ≤4 ved randomisering) af nogen af ​​de enkelte PANSS -genstande: vrangforestillinger Konceptuel uorganisering Hallucinatorisk adfærd Spænding mistænksomhed/forfølgelse fjendtlighed Ubemærkning eller dårlig impulskontrol; 5) på to på hinanden følgende vurderinger inden for 7 dage: ≥25% stigning (hvis scoringen ved randomisering var> 45) eller ≥10-punkts stigning (hvis scoringen ved randomisering var ≤45) i samlede PANSS-score; En score på ≥5 (hvis scoringen var ≤3 ved randomisering) af nogen af ​​de enkelte PANSS -genstande: vrangforestillinger Konceptuel uorganisering Hallucinatorisk adfærd Spænding mistænksomhed/forfølgelse fjendtlighed ikke samarbejdsvillighed eller dårlig impulskontrol; En stigning på ≥2 point (hvis scoringen var 1 [ikke syg] til 3 [mildt syg] ved randomisering) eller stigning på ≥1 point (hvis scoringen var ≥4 [moderat syg eller værre] ved randomisering) i CGI-S-SCA samlet score.

Der var en statistisk signifikant forskel i tid til tilbagefald mellem behandlingsgrupperne til fordel for Invega Sustenna®. En Kaplan-Meier-plot af tid til tilbagefald af behandlingsgruppe er vist i figur 5.

Figur 5: Kaplan-Meier plot af kumulativ andel af personer med tilbagefald over tid (SAFF-undersøgelse 1)

Tabel 16 opsummerer antallet af personer med tilbagefald i den samlede population af undergruppe (monoterapi vs. adjunktiv terapi) og ved symptomtype ved den første forekomst af tilbagefald.

Tabel 16: Resumé af tilbagefaldshastigheder (SAFF -undersøgelse 1)

Patientinformation til Invega Sustenna

Invega Sustenna®
(In-Vay-Guh Suss-Ten-uh)
(Paliperidone Palmitate) Suspension af udvidet frigivelse af udgivelig frigivelse

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Invega Sustenna®?

Invega Sustenna® can cause serious side effects including:

• Øget risiko for død hos ældre mennesker, der er forvirrede, har hukommelsestab og har mistet kontakten med virkeligheden (demensrelateret psykose). Invega Sustenna® is not for treating Demensrelateret psykose.

Hvad er Invega Sustenna®?

Invega Sustenna® is a prescription medicine given by injection by a healthcare professional og used to treat:

• Skizofreni hos voksne
• Schizoaffektiv lidelse hos voksne enten alene eller med andre lægemidler, såsom humørstabilisatorer eller antidepressiva

Det vides ikke, om Invega Sustenna® er sikker og effektiv hos børn under 18 år.

Hvem skal ikke modtage Invega Sustenna®?

Modtag ikke Invega Sustenna®, hvis du:

Sådan får du en accutane recept

• er allergiske over for paliperidon paliperidon palmitate risperidon eller nogen af ​​ingredienserne i Invega Sustenna®. Se afslutningen på denne patientinformationsbrættet for en komplet liste over ingredienser i Invega Sustenna®.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg modtager Invega Sustenna®?

Før du modtager Invega Sustenna®, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har haft neuroleptisk ondartet syndrom (NMS)
• har eller har haft hjerteproblemer inklusive en hjerteanfald hjertesvigt unormal hjerterytme eller langt QT -syndrom
• har eller har haft lave niveauer af kalium eller magnesium i dit blod
• Har eller har haft ukontrollerede bevægelser af din tunge ansigtsmund eller kæbe (tardiv dyskinesi)
• har eller har haft nyre- eller leverproblemer
• har diabetes eller har en familiehistorie med diabetes
• har haft et lavt antal hvide blodlegemer
• har haft problemer med svimmelhed eller besvimende eller bliver behandlet for højt blodtryk
• har eller har haft anfald eller epilepsi
• har andre medicinske tilstande
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Invega Sustenna® vil skade din ufødte baby.
  • Hvis du bliver gravid, mens du tager Invega Sustenna®, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig i det nationale graviditetsregister for atypiske antipsykotika. Du kan tilmelde dig ved at ringe til 1-866-961-2388 eller besøge https://womensmentalhealth.org/clinical-AnResearch- Programs/GravidanceSyregistry/.
  • Spædbørn, der er født af kvinder, der behandles med Invega Sustenna®, kan opleve symptomer som rysten irritabilitet overdreven søvnighed øjnestrækkende muskelspasmer nedsat appetitbesvær med vejrtrækning eller unormal bevægelse af våben og ben. Fortæl din sundhedsudbyder, om disse symptomer forekommer.
• er amning eller planlægger at amme. Invega Sustenna® kan passere ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du modtager Invega Sustenna®.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept og over-tæller medicin vitaminer og urtemettilskud.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise til din sundhedsudbyder eller apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan modtager jeg Invega Sustenna®?

• Følg din Invega Sustenna® -behandlingsplan nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig.
• Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor meget Invega Sustenna® du vil modtage, og hvornår du modtager den.
• Invega Sustenna® is given as an injection by your healthcare provider into the muscle (intramuscularly) of your arm or your buttocks.
• Når du modtager din første dosis af Invega Sustenna®, skal du få en anden dosis 1 uge senere. Derefter behøver du kun at få en dosis 1 gang om måneden.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg modtager Invega Sustenna®?

• Invega Sustenna® may affect your ability to make decisions think clearly or react quickly. Do not drive operate heavy machinery or do other dangerous activities until you know how Invega Sustenna® affects you.
• Undgå at blive overophedet eller dehydreret.

Hvad er de mulige bivirkninger af Invega Sustenna®?

Invega Sustenna® may cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Invega Sustenna®
• Slag hos ældre (cerebrovaskulære problemer), der kan føre til død
• Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS). NMS er et sjældent, men meget alvorligt problem, der kan ske hos mennesker, der modtager Invega Sustenna®. NMS kan forårsage død og skal behandles på et hospital. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver alvorligt syg og har nogen af ​​disse symptomer:
  • høj feber
  • Alvorlig muskelstivhed
  • forvirring
  • Tab af bevidsthed
  • Ændringer i din vejrtrækningshjertet og blodtryk
• Problemer med dit hjerteslag. Disse hjerteproblemer kan forårsage død. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer:
  • udleverer eller føler, at du vil gå ud
  • svimmelhed
  • Føler dig som om dit hjerte banker eller mangler beats
• Ukontrollerede bevægelser af din tunge vender munden eller kæben (tardiv dyskinesi)
• metaboliske ændringer. Metaboliske ændringer kan omfatte høj blood sugar (Hyperglykæmi) Diabetes mellitus og changes in the fat levels in your blood (dyslipidemia) og vægtøgning.
• Lavt blodtryk og besvimelse
• Ændringer i dine blodlegemer tæller
• høj level of prolactin in your blood (hyperprolactinemia). Invega Sustenna® may cause a rise in the blood levels of a hormone called prolactin (hyperprolactinemia) that may cause side effects including missed menstrual periods leakage of milk from the breasts development of breasts in men or problems with erection.
• Problemer med at tænke tydeligt og bevæge din krop
• anfald
• Sværheds vanskeligheder that can cause food or liquid to get into your lungs
• Langvarig eller smertefuld erektion, der varer mere end 4 timer. Ring til din sundhedsudbyder eller gå til din nærmeste alarmrum med det samme, hvis du har en erektion, der varer mere end 4 timer.
• Problemer med kontrol over din kropstemperatur, især når du træner meget eller bruger tid på at gøre ting, der gør dig varm. Det er vigtigt for dig at drikke vand for at undgå dehydrering.

De mest almindelige bivirkninger af Invega Sustenna® inkluderer: Injektionsstedets reaktioner søvnighed eller døsighed svimmelhed føler rastløshed eller behøver at bevæge sig konstant unormale muskelbevægelser inklusive rysten (ryster) blandet ukontrollerede ufrivillige bevægelser og unormale bevægelser i dine øjne.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig eller ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Invega Sustenna®. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel information om sikker og effektiv brug af Invega Sustenna®.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Invega Sustenna® til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Invega Sustenna® til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Invega Sustenna®, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Denne patientinformationsbrættet opsummerer den vigtigste information om Invega Sustenna®. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder.

Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om mere information, der er skrevet til sundhedspersonale. For mere information, gå til www.invegasustenna.com eller ring 1-800-526-7736.

Hvad er ingredienserne i Invega Sustenna®?

Aktiv ingrediens: Paliperidone Palmitate

Inaktive ingredienser: Polysorbat 20 polyethylenglycol 4000 citronsyre monohydrat natriumdihydrogen phosphat monohydrat natriumhydroxid og vand til injektion