Irenka

ADVARSEL

Selvmordstanker og adfærd

Antidepressiva øgede risikoen for selvmordstanker og adfærd hos børn unge og unge voksne i kortvarige studier. Disse undersøgelser viste ikke en stigning i risikoen for selvmordstanker og adfærd med antidepressivt anvendelse hos patienter i alderen 24; Der var en reduktion i risikoen med antidepressiv brug hos patienter i alderen 65 år og ældre [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hos patienter i alle aldre, der er startet på antidepressiva, overvåger det tæt på forværring og for fremkomst af selvmordstanker og adfærd. Rådgive familier og plejere af behovet for tæt observation og kommunikation med receptpligtige [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for Irenka

Irenka ™ (duloxetin forsinket kapsler USP) er selektiv serotonin og norepinephrin Genoptag Inhibitor (SSNRI) til oral administration. Dens kemiske betegnelse er ()-( S )- N -Methyl-y- (1- naphthyloxy) -2-thiophenpropylamin hydrochlorid. Den empiriske formel er c ₁₈ H ₁₉ Nr. HCL, der svarer til en molekylvægt på 333,88. Den strukturelle formel er:

Duloxetinhydrochlorid er et hvidt til fløde farvet pulver, der er opløseligt i methanol.

Hver kapsel indeholder enterisk belagte minitabletter bestående af duloxetinhydrochlorid svarende til 40 duloxetin. Disse enteriske coatede minitabletter er designet til at forhindre nedbrydning af lægemidlet i det sure miljø i maven. Inaktive ingredienser inkluderer ammoniakopløsning sort jernoxid croscarmellose natriumgelatin hypromellose hypromellose phthalat lactose monohydrat magnesium stearat polysorbat 80 kaliumhydroxid pregelatiniseret starch propylen glycol shellac talk titanium dixid og triethyl citrat.

Anvendelser til Irenka

Irenka ™ er indikeret til behandling af:

• Major depressiv lidelse [se Kliniske studier ]
• Generaliseret angstlidelse [se Kliniske studier ]
• Diabetisk perifer neuropati [se Kliniske studier ]
• Kronisk muskuloskeletalsmerter [se Kliniske studier ]

Dosering til Irenka

Sluge Irenka hel. Tyg ikke eller knus. Åbn ikke kapslen og drys indholdet på mad eller bland med væsker. Alle disse kan påvirke den enteriske belægning. Irenka kan gives uden hensyntagen til måltider. Hvis en dosis af Irenka går glip af, skal du tage den ubesvarede dosis, så snart den huskes. Hvis det er næsten tid til den næste dosis spring den glip af dosis og tag den næste dosis på det almindelige tidspunkt. Tag ikke to doser af Irenka på samme tid.

Dosering til behandling af større depressiv lidelse

Administrer duloxetin i en samlet dosis på 40 mg/dag (givet som 20 mg to gange dagligt) til 60 mg/dag (givet enten en gang dagligt eller som 30 mg to gange dagligt). For nogle patienter kan det være ønskeligt at starte ved 30 mg en gang dagligt i 1 uge for at give patienter mulighed for at tilpasse sig medicinen, før de stiger til 60 mg en gang dagligt. Mens en dosis på 120 mg/dag viste sig at være effektiv, er der ingen bevis for, at doser større end 60 mg/dag giver yderligere fordele. Sikkerheden af ​​doser over 120 mg/dag er ikke blevet evalueret tilstrækkeligt. Grimt revurder for at bestemme behovet for vedligeholdelsesbehandling og den relevante dosis til sådan behandling [se Kliniske studier ].

Dosering til behandling af generaliseret angstlidelse

Voksne

For de fleste patienter initierer duloxetin 60 mg en gang dagligt. For nogle patienter kan det være ønskeligt at starte ved 30 mg en gang dagligt i 1 uge for at give patienter mulighed for at tilpasse sig medicinen, før de stiger til 60 mg en gang dagligt. Mens en 120 mg en gang daglig dosis viste sig at være effektiv, er der ingen bevis for, at doser større end 60 mg/dag giver yderligere fordel. Ikke desto mindre, hvis der træffes en beslutning om at øge dosis over 60 mg en gang daglig øg dosis i trin på 30 mg en gang dagligt. Sikkerheden af ​​doser over 120 mg en gang dagligt er ikke blevet evalueret tilstrækkeligt. Med jævne mellemrum revurderer det fortsatte behov for vedligeholdelsesbehandling og den passende dosis til sådan behandling [se Kliniske studier ].

Ældre

Start duloxetin i en dosis på 30 mg en gang dagligt i 2 uger, før den overvejer en stigning til måldosis på 60 mg. Derefter kan patienter drage fordel af doser over 60 mg en gang dagligt. Hvis der træffes en beslutning om at øge dosis ud over 60 mg en gang daglig, øger dosis i trin på 30 mg en gang dagligt.

Den maksimale undersøgte dosis var 120 mg pr. Dag. Sikkerhed af doser over 120 mg en gang dagligt er ikke blevet evalueret tilstrækkeligt [se Kliniske studier ].

Børn og unge (7 til 17 år)

Start duloxetin i en dosis på 30 mg en gang dagligt i 2 uger, før den overvejer en stigning til 60 mg. Det anbefalede dosisområde er 30 til 60 mg en gang dagligt. Nogle patienter kan drage fordel af doser over 60 mg en gang dagligt. Hvis der træffes en beslutning om at øge dosis ud over 60 mg en gang daglig, øger dosis i trin på 30 mg en gang dagligt. Den maksimale undersøgte dosis var 120 mg pr. Dag. Sikkerheden af ​​doser over 120 mg en gang dagligt er ikke blevet evalueret [se Kliniske studier ].

Dosering til behandling af diabetisk perifer neuropatisk smerte

Administrer duloxetin 60 mg en gang dagligt. Der er ingen beviser for, at doser højere end 60 mg giver yderligere betydelig fordel, og den højere dosis tolereres klart mindre godt [se Kliniske studier ]. For patients for whom tolerability is a concern a lower starting dose may be considered.

Da diabetes ofte kompliceres af nyresygdomme, skal du overveje en lavere startdosis og gradvis stigning i dosis for patienter med nedsat nyrefunktion [se Dosering i særlige populationer Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Dosering til behandling af kronisk muskuloskeletalsmerter

Administrer duloxetin 60 mg en gang dagligt. Begynd behandlingen ved 30 mg i en uge for at give patienter mulighed for at tilpasse sig medicinen, før de stiger til 60 mg en gang dagligt. Der er ingen beviser for, at højere doser giver yderligere fordele, selv hos patienter, der ikke reagerer på en 60 mg dosis og højere doser, er forbundet med en højere grad af bivirkninger [se Kliniske studier ].

Dosering i særlige populationer

Leverskrivning i leveren

Undgå brug hos patienter med kronisk leversygdom eller cirrhose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Alvorlig nedsat nyrefunktion

Undgå brug hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion GFR <30 mL/min [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

At afbryde Irenka

Bivirkninger efter seponering af Irenka efter pludselig eller konisk seponering inkluderer: svimmelhed hovedpine kvalme diarré paræstesi irritabilitet opkastning søvnløshed angst hyperhidrose og træthed. En gradvis reduktion i dosering snarere end pludselig ophør anbefales, når det er muligt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Skift en patient til eller fra en monoamin oxidaseinhibitor (MAOI) beregnet til behandling af psykiatriske lidelser

Mindst 14 dage bør gå mellem ophør af en MAOI, der er beregnet til at behandle psykiatriske lidelser og påbegyndelse af terapi med Irenka. Omvendt skal mindst 5 dage tillades efter stop af Irenka, inden de startede en MAOI, der har til formål at behandle psykiatriske lidelser [se Kontraindikationer ].

Brug af Irenka med andre maois såsom linezolid eller methylenblå

Start ikke Irenka hos en patient, der behandles med linezolid eller intravenøs methylenblå, fordi der er en øget risiko for serotoninsyndrom. Hos en patient, der kræver mere presserende behandling af en psykiatrisk tilstand, skal andre interventioner, herunder hospitalisering, overvejes [se Kontraindikationer ].

I nogle tilfælde kan en patient, der allerede modtager Irenka -terapi, kræve presserende behandling med linezolid eller intravenøs methylenblå. Hvis acceptable alternativer til linezolid eller intravenøs methylenblå behandling ikke er tilgængelige, og de potentielle fordele ved linezolid eller intravenøs methylenblå behandling bedømmes for at opveje risikoen for serotonin -syndrom i en bestemt patient Irenka skal stoppes hurtigt og linezolid eller intravenøs methylenblå kan administreres. Patienten skal overvåges for symptomer på serotoninsyndrom i 5 dage eller indtil 24 timer efter den sidste dosis af linezolid eller intravenøs methylenblå, hvad der kommer først. Terapi med Irenka kan genoptages 24 timer efter den sidste dosis af linezolid eller intravenøs methylenblå [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Risikoen for indgivelse af methylenblåt ved ikke-intravenøse ruter (såsom orale tabletter eller ved lokal injektion) eller i intravenøse doser er meget lavere end 1 mg/kg med Irenka uklar. Klinikeren skal ikke desto mindre være opmærksom på muligheden for nye symptomer på serotoninsyndrom med sådan brug [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Irenka er tilgængelig som kapsler med forsinket frigivelse:

40 mg

Størrelse '2' kapsler med hvid hætte og hvid krop, der er præget af 'lu' på hætten og 'H25' i sort blæk på kroppen, der indeholder otte hvide til off -hvide minitabletter.

Opbevaring og håndtering

Irenka er tilgængelig som kapsler med forsinket frigivelse i følgende styrkefarveaftryk og præsentation:

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Fremstillet til: Lupine Limited Goa 403722 Indien. Revideret: juni 2015

Bivirkninger for Irenka

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet nedenfor og andre steder i mærkningen:

• Selvmordstanker og adfærd hos børn unge og unge voksne [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Ortostatisk hypotension falder og synkope [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Serotons syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Unormal blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige hudreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Seponering af behandling med Irenka [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Aktivering af mani/hypomani [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Vinkel-lukning glaukom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Effekt på blodtrykket [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hyponatræmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER
• Urin tøven og tilbageholdelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøgsdatakilder

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

De angivne frekvenser af bivirkninger repræsenterer andelen af ​​individer, der oplevede mindst en gang en behandling af behandlingsfremstilling af den anførte type. En reaktion blev betragtet som behandlingsvingen, hvis den forekom for første gang eller forværret under modtagelse af terapi efter baselinevaluering. Reaktioner rapporteret under undersøgelserne var ikke nødvendigvis forårsaget af terapien, og frekvenserne afspejler ikke efterforskerindtryk (vurdering) af kausalitet.

Voksne

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for duloxetin i placebo-kontrollerede forsøg for MDD (n = 3779) GAD (n = 1018) OA (n = 503) CLBP (n = 600) og DPNP (n = 906). Den studerede befolkning var 17 til 89 år; 65,7% 60,8% 60,6% og 42,9% kvindelig; og 81,8% 72,6% 85,3% og 74,0% kaukasisk for henholdsvis MDD GAD OA og CLBP og DPNP. De fleste patienter modtog doser af i alt 60 til 120 mg pr. Dag [se Kliniske studier ]. The data below do not include results of the trial examining the efficacy of duloxetine in patients ≥ 65 years old for the treatment of Generaliseret angstlidelse; however the adverse reactions observed in this geriatric sample were generally similar to adverse reactions in the overall adult population.

Børn og unge

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for duloxetin i pædiatrisk 10-ugers placebokontrollerede forsøg for MDD (n = 341) og GAD (n = 135). Den studerede befolkning (n = 476) var 7 til 17 år med 42,4% børn i alderen 7 til 11 år 50,6% hun og 68,6% hvid. Patienter modtog 30 til 120 mg pr. Dag under placebo-kontrollerede akutte behandlingsundersøgelser. Yderligere data stammer fra det samlede samlede antal 822 pædiatriske patienter (alder 7 til 17 år) med 41,7% børn i alderen 7 til 11 år og 51,8% kvinder udsat for duloxetin i MDD og GAD-kliniske forsøg op til 36 uger i længden, hvor de fleste patienter modtog 30 til 120 mg pr. Dag.

Bivirkninger rapporteret som grunde til seponering af behandlingen i voksne placebokontrollerede forsøg

Major depressiv lidelse

Cirka 8,4% (319/3779) af de patienter, der modtog duloxetin i placebo-kontrollerede forsøg for MDD, afbrød behandlingen på grund af en bivirkning sammenlignet med 4,6% (117/2536) af de patienter, der fik placebo. Kvalme (duloxetin 1,1% placebo 0,4%) var den eneste almindelige bivirkning, der blev rapporteret som en grund til seponering og betragtes som lægemiddelrelateret (dvs. seponering, der forekom i mindst 1% af de duloxetinbehandlede patienter og med en hastighed på mindst dobbelt så stor placebo).

Generaliseret angstlidelse

Cirka 13,7% (139/1018) af de patienter, der modtog duloxetin i placebo-kontrollerede forsøg for GAD, ophørte med behandling på grund af en bivirkning sammenlignet med 5,0% (38/767) for placebo.

Almindelige bivirkninger rapporteret som en grund til seponering og betragtes som lægemiddelrelateret (som defineret ovenfor) inkluderede kvalme (duloxetin 3,3% placebo 0,4%) og svimmelhed (duloxetin 1,3% placebo 0,4%).

Diabetisk perifer neuropatisk smerte

Cirka 12,9% (117/906) af de patienter, der modtog duloxetin i placebo-kontrollerede forsøg for DPNP, afbrød behandlingen på grund af en bivirkning sammenlignet med 5,1% (23/448) for placebo. Almindelige bivirkninger rapporteret som en grund til seponering og betragtes som lægemiddelrelateret (som defineret ovenfor) inkluderede kvalme (duloxetin 3,5% placebo 0,7%) svimmelhed (duloxetin 1,2% placebo 0,4%) og somnolens (duloxetin 1,1% placebo 0,0%).

Kronisk smerte på grund af slidgigt

Cirka 15,7% (79/503) af de patienter, der modtog duloxetin i 13-ugers placebokontrollerede forsøg med kronisk smerte på grund af OA, ophørte med behandling på grund af en bivirkning sammenlignet med 7,3% (37/508) for placebo. Almindelige bivirkninger rapporteret som en grund til seponering og betragtes som lægemiddelrelateret (som defineret ovenfor) inkluderede kvalme (duloxetin 2,2% placebo 1,0%).

Kroniske lændesmerter

Cirka 16,5% (99/600) af de patienter, der modtog duloxetin i 13-ugers placebokontrollerede forsøg for CLBP, ophørte med behandling på grund af en bivirkning sammenlignet med 6,3% (28/441) for placebo. Almindelige bivirkninger rapporteret som en grund til seponering og betragtes som drugreleret (som defineret ovenfor) inkluderede kvalme (duloxetin 3,0% placebo 0,7%) og somnolens (duloxetin 1,0% placebo 0,0%).

De mest almindelige bivirkninger

Samlede forsøg for alle godkendte indikationer

De mest almindeligt observerede bivirkninger hos duloxetinbehandlede patienter (forekomst af mindst 5% og mindst dobbelt så meget i placebo -patienter) var kvalme af mundmunding af værdifuldhed og hyperhidrosis.

Diabetisk perifer neuropatisk smerte

De mest almindeligt observerede bivirkninger hos duloxetin -behandlede patienter (som defineret ovenfor) var kvalme somnolens nedsat appetitforstoppelse hyperhidrose og tør mund.

Kronisk smerte på grund af slidgigt

De mest almindeligt observerede bivirkninger hos duloxetin-behandlede patienter (som defineret ovenfor) var kvalme til træthed forstoppelse af tør mund søvnløshed og svimmelhed.

Kroniske lændesmerter

De mest almindeligt observerede bivirkninger hos duloxetin-behandlede patienter (som defineret ovenfor) var kvalme i tør mundhygialdi-søvnløshed og træthed og træthed.

Bivirkninger, der forekommer ved en forekomst på 5% eller mere blandt duloxetin-behandlede patienter i voksne placebokontrollerede forsøg

Tabel 2 giver forekomsten af ​​bivirkninger af behandlingsfremstilling i placebo-kontrollerede forsøg med godkendte indikationer, der forekom hos 5% eller flere af patienter behandlet med duloxetin og med en forekomst større end placebo.

Tabel 2: Behandlings-opstående bivirkninger: Forekomst på 5% eller mere og større end placebo i placebo-kontrollerede forsøg med godkendte indikationer*

Bivirknings Occurring At An Incidence Of 2% Or More Among Duloxetin-Treated Patients In Adult Placebo-Controlled Trials

Samlede MDD- og GAD -forsøg

Tabel 3 giver forekomsten af ​​bivirkninger af behandlingsfremstilling i MDD og GAD-placebokontrollerede forsøg med godkendte indikationer, der forekom hos 2% eller flere af patienter behandlet med duloxetin og med en forekomst større end placebo.

Tabel 3: Behandlings-opstående bivirkninger: Forekomst på 2% eller mere og større end placebo i MDD og GAD placebo-kontrollerede forsøg* ^†

DPNP OA og CLBP

Tabel 4 giver forekomsten af ​​bivirkninger med behandlingsvækst, der forekom hos 2% eller flere af patienter behandlet med duloxetin (bestemt før afrunding) i den premarketende akutte fase af DPNP OA og CLBP-placebokontrollerede forsøg og med en forekomst større end placebo.

Tabel 4: Behandlings-opstående bivirkninger: Forekomst på 2% eller mere og større end placebo i DPNP OA og CLBP placebo-kontrollerede forsøg*

Effekter på mandlig og kvindelig seksuel funktion hos voksne

Ændringer i seksuel lyst seksuel præstation og seksuel tilfredshed forekommer ofte som manifestationer af psykiatriske lidelser eller diabetes, men de kan også være en konsekvens af farmakologisk behandling. Fordi bivirkninger antages at være frivilligt underrapporteret Arizona seksuel oplevelsesskala (ASEX), blev der anvendt en valideret foranstaltning designet til at identificere seksuelle bivirkninger prospektivt i 4 MDD placebo-kontrollerede forsøg. I disse forsøg som vist i tabel 5 under patienter, der blev behandlet med duloxetin, oplevede signifikant mere seksuel dysfunktion målt ved den samlede score på ASEX end patienter, der blev behandlet med placebo. Kønsanalyse viste, at denne forskel kun forekom hos mænd. Mænd behandlet med duloxetin oplevede mere vanskeligheder med evnen til at nå orgasme (ASEX -punkt 4) end mænd behandlet med placebo. Kvinder oplevede ikke mere seksuel dysfunktion på duloxetin end på placebo, målt ved ASEX total score. Negative tal betegner en forbedring fra et baseline -niveau af dysfunktion, som ofte ses hos deprimerede patienter. Læger bør rutinemæssigt spørge om mulige seksuelle bivirkninger.

Tabel 5: Gennemsnitlig ændring i ASEX-scoringer efter køn i MDD placebo-kontrollerede forsøg

Vital tegnændringer hos voksne

I placebo-kontrollerede kliniske forsøg på tværs af godkendte indikationer for ændring fra basislinje til slutpunkt var duloxetinbehandling forbundet med gennemsnitlige stigninger på 0,23 mM Hg i systolisk blodtryk og 0,73 mM Hg i diastolisk blodtryk sammenlignet med gennemsnitlige fald på 1,09 mM Hg systolisk og 0,55 mm Hg diastolisk i placering af patienter. Der var ingen signifikant forskel i hyppigheden af ​​vedvarende (3 på hinanden følgende besøg) forhøjet blodtryk [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Duloxetin treatment for up to 26 weeks in placebo-controlled trials across approved indications typically caused a small increase in heart rate for change from baseline to endpoint compared to placebo of up to 1.37 beats per minute (increase of 1.20 beats per minute in duloxetine-treated patients decrease of 0.17 beats per minute in placebo-treated patients).

Laboratorieændringer hos voksne

Duloxetin treatment in placebo-controlled clinical trials across approved indications was associated with small mean increases from baseline to endpoint in ALT AST CPK alkaline phosphatase; infrequent modest transient abnormal values were observed for these analytes in duloxetine-treated patients when compared with placebo-treated patients [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Højt bicarbonat -kolesterol og unormalt (høj eller lav) kalium blev observeret hyppigere hos duloxetinbehandlede patienter sammenlignet med placebo.

Elektrokardiogramændringer hos voksne

Effekten af ​​duloxetin 160 mg og 200 mg administreret to gange dagligt til stabil tilstand blev evalueret i en randomiseret dobbeltblindet tovejs crossover-undersøgelse i 117 raske kvindelige forsøgspersoner. Der blev ikke påvist nogen forlængelse af QT -intervallet. Duloxetin ser ud til at være forbundet med koncentrationsafhængig, men ikke klinisk meningsfuld QT-forkortelse.

Andre bivirkninger, der blev observeret i løbet af premarketing og postmarkedsføring af klinisk forsøgsvurdering af duloxetin hos voksne

Følgende er en liste over bivirkninger med behandling af behandling, der er rapporteret af patienter behandlet med duloxetin i kliniske forsøg. I kliniske forsøg med alle indikationer blev 34756 patienter behandlet med duloxetin. Af disse 26,9% (9337) tog duloxetin i mindst 6 måneder og 12,4% (4317) i mindst et år. Følgende fortegnelse er ikke beregnet til at omfatte reaktioner (1), der allerede er anført i tidligere tabeller eller andre steder i mærkning (2), som en lægemiddel årsag var fjern (3), som var så generelle, at de var uinformative (4), som ikke blev betragtet som signifikante kliniske implikationer eller (5), der forekom med en hastighed, der var lig med eller mindre end placebo.

Reaktioner kategoriseres efter kropssystem i henhold til følgende definitioner: Hyppige bivirkninger er dem, der forekommer hos mindst 1/100 patienter; De sjældne bivirkninger er dem, der forekommer hos 1/100 til 1/1000 patienter; Sjældne reaktioner er dem, der forekommer hos færre end 1/1000 patienter.

Hjerteforstyrrelser

Hyppig: hjertebanken; Sjælden: Myokardieinfarkt og takykardi.

Øre- og labyrintforstyrrelser

Hyppig: Vertigo; Sjælden: øresmerter og tinnitus.

Endokrine lidelser

Sjælden: Hypothyreoidisme.

Øjenlidelser

Hyppig: synet sløret; Sjælden: Diplopia tørt øje og synshandicap.

Gastrointestinale lidelser

Hyppig: flatulens; Sjælden: dysfagi -udbrud gastritis gastrointestinal blødning halitose og stomatitis; Sjælden: Gastrisk mavesår.

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold

Hyppig: kulderystelser/strenghed; Sjælden: Falder føler unormal følelse varm og/eller kold ubehag og tørst; Sjælden: Gangforstyrrelse.

Infektioner og angreb

Sjælden: Gastroenteritis og laryngitis.

Undersøgelser

Hyppig: Vægt øget vægt faldt; Sjælden: Blodkolesterol steg.

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser

Sjælden: dehydrering og hyperlipidæmi; Sjælden: dyslipidæmi.

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser

Hyppig: Muskuloskeletalsmerter; Sjælden: Muskelsæthed og muskeltrækning.

Nervesystemforstyrrelser

Hyppig: DySgeusia Lethargy og Paraesthesia/Hypoesthesia; Sjælden: Forstyrrelse i opmærksomhedsdyskinesi myoclonus og søvn af dårlig kvalitet; Sjælden: Dysarthria.

Psykiatriske lidelser

Hyppig: unormale drømme og søvnforstyrrelse; Sjælden: Apathy Bruxism Desorientering/forvirringsstatus irritabilitet Humørsvingninger og selvmordsforsøg; Sjælden: afsluttet selvmord.

Nyre- og urinforstyrrelser

Hyppig: urinfrekvens; Sjælden: Dysuria micturition haster nocturia polyuria og urin lugt unormal.

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser

Hyppig: Anorgasmia/orgasme unormal; Sjælden: Menopausale symptomer seksuel dysfunktion og testikelsmerter; Sjælden: menstruationsforstyrrelse.

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser

Hyppig: gabende oropharyngeal smerte; Sjælden: hals stramhed.

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Hyppig: kløe; Sjælden: kold sved dermatitis kontakt erythema øget tendens til at blå nattesved og fotosensitivitetsreaktion; Sjælden: Ecchymosis.

Vaskulære lidelser

Hyppig: hot flush; Sjælden: Skylning af ortostatisk hypotension og perifer kulde.

Bivirknings Observed In Children And Adolescent Placebo-Controlled Clinical Trials

Den ugunstige lægemiddelreaktionsprofil, der blev observeret i pædiatriske kliniske forsøg (børn og unge) var i overensstemmelse med den ugunstige lægemiddelreaktionsprofil, der blev observeret i voksne kliniske forsøg. De specifikke bivirkninger, der er observeret hos voksne patienter, kan forventes at blive observeret hos pædiatriske patienter (børn og unge) [se Bivirknings Occurring At An Incidence Of 2% Or More Among Duloxetin-Treated Patients In Adult Placebo-Controlled Trials ]. The most common (≥5% og twice placebo) adverse reactions observed in pediatric clinical trials include: kvalme diarre nedsat vægt og svimmelhed.

Tabel 6 tilvejebringer forekomsten af ​​bivirkninger af behandlingsfremstilling i MDD og GAD-pædiatrisk placebokontrollerede forsøg, der forekom hos mere end 2% af patienterne behandlet med duloxetin og med en forekomst større end placebo.

Tabel 6: Behandlings-opstående bivirkninger: Forekomst på 2% eller mere og større end placebo i tre 10 ugers pædiatriske placebokontrollerede forsøg*

Andre bivirkninger, der opstod ved en forekomst på mindre end 2%, men blev rapporteret af mere duloxetinbehandlede patienter end placebo -behandlede patienter og er tilknyttet duloxetinbehandling: unormal drømme (inklusive mareridt) Angstskylning (inklusive hot flush) Hyperhidrose Palpitations Pulse steg og rysten.

Symptomer med seponering af opkomst er rapporteret, når du stopper duloxetin. De mest almindeligt rapporterede symptomer efter seponering af duloxetin i pædiatriske kliniske forsøg har inkluderet hovedpine svimmelhed søvnløshed og mavesmerter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger rapporteret som grunde til seponering af behandlingen i voksne placebokontrollerede forsøg ].

Vækst (højde og vægt)

Nedsat appetit og weight loss have been observed in association with the use of SSRIs og SNRIs. Pediatric patients treated with duloxetine in clinical trials experienced a 0.1kg mean decrease in weight at 10 weeks compared with a mean weight gain of approximately 0.9 kg in placebo-treated patients. The proportion of patients who experienced a clinically significant decrease in weight (≥3.5%) was greater in the duloxetine group than in the placebo group (14% og 6% respectively).

Derefter over de 4- til 6-måneders ukontrollerede forlængelsesperioder duloxetin-behandlede patienter i gennemsnit tendens til bedring til deres forventede baselinevægtprocentil baseret på populationsdata fra alders- og sex-matchede kammerater. I undersøgelser op til 9 måneder oplevede duloxetin-behandlede pædiatriske patienter en stigning i højden på 1,7 cm i gennemsnit (NULL,2 cm stigning hos børn [7 til 11 år] og 1,3 cm stigning i unge [12 til 17 år]). Mens højdeforøgelse blev observeret under disse undersøgelser, blev der observeret et gennemsnitligt fald på 1% i højdeprocentil (fald på 2% hos børn [7 til 11 år] og stigning på 0,3% hos unge [12 til 17 år]). Vægt og højde skal overvåges regelmæssigt hos børn og unge behandlet med Irenka.

Eftermarkedsføring af spontane rapporter

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af duloxetin. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Bivirkninger, der er rapporteret siden introduktionen af ​​markedet, der var midlertidigt relateret til duloxetinbehandling og ikke nævnt andetsteds i mærkning, inkluderer: Anafylaktisk reaktionsaggression og vrede (især tidligt i behandling eller efter behandling af behandling) Angioneurotisk ødemvinkel. glaukom Ekstrapyramidal lidelse galactorrhea gynækologisk blødning hallucinationer hyperglykæmi hyperprolactinæmi overfølsomhed hypertensiv krisemuskel spasme udslæt rastløse ben syndrombeslag ved behandling af seponering af supraventrikulær arytmi tinnitus (ved behandlingsopledning) Trismus og urticaria.

Lægemiddelinteraktioner for Irenka

Både CYP1A2 og CYP2D6 er ansvarlige for duloxetinmetabolisme.

Inhibitorer af CYP1A2

Da duloxetin 60 mg blev co-administreret med fluvoxamin 100 mg en potent CYP1A2-hæmmer til mandlige forsøgspersoner (n = 14) duloxetin AUC blev øget ca. 6 gange Cmax blev forøget omkring 2,5 gange og duloxetin T _½ blev forøget cirka 3 gange. Andre lægemidler, der hæmmer CYP1A2 -metabolisme, inkluderer cimetidin og quinolon -antimikrobielle stoffer, såsom ciprofloxacin og enoxacin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Inhibitorer af CYP2D6

Samtidig brug af duloxetin (40 mg en gang dagligt) med paroxetin (20 mg en gang dagligt) øgede koncentrationen af ​​duloxetin AUC med ca. 60% og større grader af hæmning forventes med højere doser af paroxetin. Lignende effekter forventes med andre potente CYP2D6 -hæmmere (f.eks. Fluoxetin -quinidin) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Dobbelt inhibering af CYP1A2 og CYP2D6

Samtidig administration af duloxetin 40 mg to gange dagligt med fluvoxamin 100 mg En potent CYP1A2-hæmmer til CYP2D6-stakkelsmetabolisatorpersoner (n = 14) resulterede i en 6 gange stigning i duloxetin AUC og CMAX

Lægemidler, der forstyrrer hæmostase (f.eks. Nsaids aspirin og warfarin)

Serotoninfrigivelse af blodplader spiller en vigtig rolle i hæmostase. Epidemiologiske undersøgelser af case-control og kohortdesign, der har vist en sammenhæng mellem anvendelse af psykotropiske lægemidler, der forstyrrer serotonin genoptagelse, og forekomsten af ​​øvre gastrointestinal blødning har også vist, at samtidig brug af en NSAID eller aspirin kan forstærke denne risiko for blødning. Ændrede antikoagulerende virkninger, herunder øget blødning, er rapporteret, når SSRI'er eller SNRI'er samtidig administreres med warfarin. Samtidig administration af warfarin (2 til 9 mg en gang dagligt) under stabile tilstande med duloxetin 60 eller 120 mg en gang dagligt i op til 14 dage i raske forsøgspersoner (n = 15) ændrede ikke signifikant INR fra baseline (gennemsnitlige INR -ændringer varierede fra 0,05 til 0,07). Den samlede warfarin (proteinbundet plus fri lægemiddel) farmakokinetik (AUCτSS CMAXSS eller TmaxSS) for både R- og S-warfarin blev ikke ændret af duloxetin. På grund af den potentielle virkning af duloxetin på blodplader, skal patienter, der modtager krigsfarinbehandling ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Lorazepam

Under steady-state-betingelser for duloxetin (60 mg q 12 timer) og lorazepam (2 mg q 12 timer) blev farmakokinetikken af ​​duloxetin ikke påvirket af co-administration.

Temazepam

Under steady-state-betingelser for duloxetin (20 mg QHS) og Temazepam (30 mg QHS) blev farmakokinetikken af ​​duloxetin ikke påvirket af co-administration.

Lægemidler, der påvirker gastrisk syre

Irenka has an enteric coating that resists dissolution until reaching a segment of the gastrointestinal tract where the pH exceeds 5.5. In extremely acidic conditions Irenka unprotected by the enteric coating may undergo hydrolysis to form naphthol. Caution is advised in using Irenka in patients with conditions that may slow gastric emptying (e.g. some Diabetikers). Drugs that raise the gastrointestinal pH may lead to an earlier release of duloxetine. However co-administration of duloxetine with aluminum- og magnesium-containing antacids (51 mEq) or duloxetine with famotidine had no significant effect on the rate or extent of duloxetine absorption after administration of a 40 mg oral dose. It is unknown whether the concomitant administration of proton pump inhibitors affects duloxetine absorption [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Lægemidler metaboliseret af CYP1A2

In vitro Lægemiddelinteraktionsundersøgelser viser, at duloxetin ikke inducerer CYP1A2 -aktivitet.

Derfor er der ikke forventet en stigning i metabolismen af ​​CYP1A2 -substrater (f.eks. Teofyllinkoffein), der er resultatet af induktion, selvom der ikke er udført kliniske undersøgelser af induktion. Duloxetin er en hæmmer af CYP1A2 isoform i In vitro Undersøgelser og i to kliniske undersøgelser var gennemsnittet (90% konfidensinterval) stigning i teofyllin AUC 7% (1% til 15%) og 20% ​​(13% til 27%), når de blev administreret med duloxetin (60 mg to gange dagligt).

Lægemidler metaboliseret af CYP2D6

Duloxetin is a moderate inhibitor of CYP2D6. When duloxetine was administered (at a dose of 60 mg twice daily) in conjunction with a single 50 mg dose of desipramine a CYP2D6 substrate the AUC of desipramine increased 3-fold [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Lægemidler metaboliseret af CYP2C9

Resultater af In vitro Undersøgelser viser, at duloxetin ikke hæmmer aktivitet. I en klinisk undersøgelse blev farmakokinetikken i S-Warfarin et CYP2C9-underlag ikke signifikant påvirket af duloxetin [se Lægemidler, der forstyrrer hæmostase (f.eks. Nsaids aspirin og warfarin) ].

Lægemidler, der er metaboliseret af CYP3A

Resultater af In vitro Undersøgelser viser, at duloxetin ikke hæmmer eller inducerer CYP3A -aktivitet. Derfor er en stigning eller fald i metabolismen af ​​CYP3A -underlag (f.eks. Orale prævention og andre steroide midler), der er resultatet af induktion eller inhibering, ikke forventet, selvom kliniske studier ikke er blevet udført.

Lægemidler metaboliseret af CYP2C19

Resultater af In vitro Undersøgelser viser, at duloxetin ikke hæmmer CYP2C19 -aktivitet ved terapeutiske koncentrationer. Inhibering af metabolismen af ​​CYP2C19 -underlag forventes derfor ikke, selvom kliniske studier ikke er blevet udført.

Monoaminoxidaseinhibitorer (Maois)

[Se Dosering og administration Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Serotonergiske lægemidler

[Se Dosering og administration Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Alkohol

Når duloxetin og ethanol blev administreret adskillige timers mellemrum, så spidskoncentrationer af hver ville falde sammen, øgede duloxetin ikke nedskrivningen af ​​mentale og motoriske færdigheder forårsaget af alkohol.

I duloxetin -kliniske forsøgsdatabasen havde tre duloxetin -behandlede patienter leverskade som manifesteret af ALT og total bilirubinforhøjelser med bevis for hindring. Betydelig intercurrent ethanolbrug var til stede i hver af disse tilfælde, og dette kan have bidraget til de abnormiteter, der blev set [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

CNS -lægemidler

[Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Lægemidler, der er meget bundet til plasmaprotein

Fordi duloxetin er meget bundet til plasmaproteinadministration af duloxetin til en patient, der tager et andet lægemiddel, der er meget proteinbundet, kan forårsage øgede frie koncentrationer af det andet lægemiddel, der potentielt resulterer i bivirkninger. Imidlertid co-administration af duloxetin (60 eller 120 mg) med warfarin (2 til 9 mg) et stærkt proteinbundet lægemiddel resulterede ikke i signifikante ændringer i INR og i farmakokinetikken for hverken total S-eller total R-warfarin (proteinbundet plus gratis lægemiddel) [se Lægemidler, der forstyrrer hæmostase (f.eks. Nsaids aspirin og warfarin) ].

Stofmisbrug og afhængighed

Misbrug

I dyreforsøg demonstrerede duloxetin ikke barbituratlignende (depressivt) misbrugspotentiale.

Mens duloxetin ikke systematisk er undersøgt hos mennesker for sit potentiale for misbrug, var der ingen indikation af lægemiddel-søgende adfærd i de kliniske forsøg. Det er dog ikke muligt at forudsige på grundlag af premarketingoplevelse, i hvilket omfang et CNS -aktivt lægemiddel vil blive misbrugt afledt og/eller misbruges, når de først er markedsført. Derfor bør læger omhyggeligt evaluere patienter for en historie med stofmisbrug og følge sådanne patienter, der nøje observerer dem for tegn på misbrug eller misbrug af Irenka1 (f.eks. Udvikling af toleranceforøgelse af dosis narkotikasøgende adfærd).

Afhængighed

I lægemiddelafhængighedsundersøgelser demonstrerede duloxetin ikke afhængighedsproducerende potentiale hos rotter.

Advarsler for Irenka

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Irenka

Selvmordstanker og adfærd hos børn unge og unge voksne

Patienter med større depressiv lidelse (MDD) både voksne og pædiatriske kan opleve forværring af deres depression og/eller fremkomsten af ​​selvmordstanker og adfærd (selvmord) eller usædvanlige ændringer i adfærd, uanset om de tager antidepressiva, og denne risiko kan fortsætte, indtil der opstår betydelig eftergivelse. Selvmord er en kendt risiko for depression og visse andre psykiatriske lidelser, og disse lidelser selv er de stærkeste prediktorer for selvmord. Der har dog været en langvarig bekymring Antidepressivs Kan have en rolle i at inducere forværring af depression og fremkomsten af ​​selvmord hos visse patienter i de tidlige faser af behandlingen.

Samlede analyser af kortvarige placebokontrollerede forsøg med antidepressiva (SSRI og andre) viste, at disse lægemidler øger risikoen for selvmordstænkning og adfærd (selvmord) hos børn og unge voksne (i alderen 18 til 24) med større depressiv lidelse (MDD) og andre psykiatriske forskelle. Kortvarige undersøgelser viste ikke en stigning i risikoen for selvmord med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne ud over 24 år; Der var en reduktion med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne i alderen 65 år og ældre.

De samlede analyser af placebo-kontrollerede forsøg hos børn og unge med MDD-obsessiv kompulsiv lidelse (OCD) eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 24 kortvarige forsøg med 9 antidepressiva i over 4400 patienter. De samlede analyser af placebokontrollerede forsøg hos voksne med MDD eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 295 kortvarige forsøg (median varighed på 2 måneder) på 11 antidepressiva i over 77000 patienter. Der var betydelig variation i risiko for selvmord blandt lægemidler, men en tendens til en stigning i de yngre patienter for næsten alle undersøgte lægemidler. Der var forskelle i absolut risiko for selvmord på tværs af de forskellige indikationer med den højeste forekomst i MDD. Risikoen for forskelle (lægemiddel vs placebo) var imidlertid relativt stabile inden for aldersstrata og på tværs af indikationer. Disse risikoforskelle (medikamentpladsforskel i antallet af tilfælde af selvmord pr. 1000 patienter behandlet) findes i tabel 1.

Tabel 1

Ingen selvmord forekom i nogen af ​​de pædiatriske forsøg. Der var selvmord i voksne forsøg, men antallet var ikke tilstrækkeligt til at nå nogen konklusion om lægemiddeleffekt på selvmord.

Det er ukendt, om selvmordsrisikoen strækker sig til langvarig brug, dvs. ud over flere måneder.

Der er dog betydelige beviser fra placebo-kontrollerede vedligeholdelsesforsøg hos voksne med depression, at brugen af ​​antidepressiva kan forsinke gentagelsen af ​​depression.

Alle patienter, der behandles med antidepressiva for enhver indikation, skal overvåges korrekt og observeres tæt for klinisk forværring af selvmord og usædvanlige ændringer i adfærd, især i løbet af de indledende par måneder af et lægemiddelterapi eller til tider med dosisændringer øges eller falder.

Følgende symptomer angst Agitation Panikanfald Insomnia Irritability Fjendtlig aggressivitet Impulsivitet Akathisia (psykomotorisk rastløshed) Hypomani og mani er rapporteret hos voksne og pædiatriske patienter, der behandles med antidepressiva til større depressiv lidelse såvel som for andre indikationer, både psykiatriske og ikke -psykiatriske. Selvom en årsagssammenhæng mellem fremkomsten af ​​sådanne symptomer og enten forværring af depression og/eller fremkomsten af ​​selvmordsimpulser ikke er blevet fastlagt, er der bekymring for, at sådanne symptomer kan repræsentere forløbere for den nye selvmord.

Der bør tages hensyn til at ændre det terapeutiske regime, herunder muligvis at afbryde medicinen hos patienter, hvis depression er vedvarende værre, eller som oplever opstående selvmord eller symptomer, der kan være forløbere for forværring af depression eller selvmord, især hvis disse symptomer er alvorlige pludselige i begyndelsen eller ikke var en del af patientens præsenterende symptomer.

Hvis der er truffet beslutning om at afbryde behandlingsmedicin Dosering og administration og Seponering af behandling med Irenka For beskrivelser af risikoen for seponering af Irenka].

Familier og plejere af patienter, der behandles med antidepressiva for større depressiv lidelse eller andre indikationer, både psykiatriske og ikke -psykiatriske bør advares om behovet for at overvåge patienter for fremkomsten af ​​agitation irritabilitet usædvanlige ændringer i adfærd og de andre symptomer, der er beskrevet ovenfor, samt fremkomsten af ​​selvmord og til at rapportere sådanne symptomer til sundhedsydelser til sundhedsydelser. En sådan overvågning bør omfatte daglig observation af familier og plejere. Recepter til Irenka skal skrives for den mindste mængde kapsler, der er i overensstemmelse med god patientstyring for at reducere risikoen for overdosering.

Screening af patienter for bipolar lidelse

En større depressiv episode kan være den første præsentation af bipolar lidelse . Det antages generelt (dog ikke etableret i kontrollerede forsøg), at behandling af en sådan episode med et antidepressivt middel alene kan øge sandsynligheden for udfældning af en blandet/manisk episode hos patienter, der er i fare for bipolar lidelse. Hvorvidt nogen af ​​de ovenfor beskrevne symptomer repræsenterer en sådan konvertering er ukendt. Før behandling af behandling med en antidepressiva patienter med depressive symptomer skal imidlertid screenes tilstrækkeligt for at afgøre, om de er i fare for bipolar lidelse; En sådan screening bør omfatte en detaljeret psykiatrisk historie, herunder en familiehistorie med selvmordsbipolar lidelse og depression. Det skal bemærkes, at Irenka ikke er godkendt til anvendelse til behandling af bipolar depression.

Hepatotoksicitet

Der har været rapporter om leverfejl undertiden dødelige hos patienter behandlet med duloxetin. Disse tilfælde har præsenteret som hepatitis med mavesmerter hepatomegali og forhøjelse af transaminase niveauer til mere end tyve gange den øvre normal grænse med eller uden gulsot afspejler et blandet eller hepatocellulært mønster af leverskade. Irenka bør afbrydes hos patienter, der udvikler gulsot eller andet bevis på klinisk signifikant leverdysfunktion og ikke bør genoptages, medmindre en anden årsag kan fastlægges.

Tilfælde af kolestatisk gulsot med minimal forhøjelse af transaminase -niveauer er også rapporteret.

Andre postmarkedsrapporter indikerer, at forhøjede transaminaser bilirubin og alkalisk phosphatase har forekommet hos patienter med kronisk leversygdom eller cirrhose.

Duloxetin øgede risikoen for forhøjelse af serumtransaminase -niveauer i udviklingsprogrammet kliniske forsøg. Levertransaminaseforhøjelser resulterede i seponering af 0,3% (92/34756) af duloxetin-behandlede patienter. Hos de fleste patienter var median -tid til påvisning af transaminasehøjden cirka to måneder. I voksne placebokontrollerede forsøg i enhver indikation for patienter med normal og unormal baseline ALT værdier Elevation af ALT> 3 gange den øvre grænse for normal forekom i 1,25% (144/11496) af duloxetin-behandlede patienter sammenlignet med 0,45% (39/8716) af placebo-behandlingspatienter. I voksne placebokontrollerede undersøgelser ved anvendelse af et fast dosisdesign var der tegn på et dosisresponsforhold for ALT og AST-forhøjelse af> 3 gange den øvre grænse for normal og> 5 gange den øvre grænse for henholdsvis normal.

Fordi det er muligt, at Irenka og alkohol kan interagere for at forårsage leverskade, eller at Irenka kan forværre den allerede eksisterende leversygdom Irenka ikke bør ordineres til patienter med betydelig alkoholbrug eller bevis for kronisk leversygdom.

Ortostatisk hypotension falder og synkope

Ortostatisk Hypotension Fald og synkope er rapporteret med terapeutiske doser af duloxetin. Synkope og ortostatisk hypotension har en tendens til at forekomme inden for den første uge af terapien, men kan forekomme når som helst under Irenka -behandling, især efter dosisstigninger. Risikoen for at falde ser ud til at være relateret til graden af ​​ortostatisk fald i blodtrykket såvel som andre faktorer, der kan øge den underliggende risiko for fald.

I en analyse af patienter fra alle placebokontrollerede forsøg rapporterede patienter behandlet med duloxetin en højere grad af fald sammenlignet med patienter behandlet med placebo. Risiko ser ud til at være relateret til tilstedeværelsen af ​​ortostatisk fald i blodtrykket. Risikoen for blodtryk falder kan være større hos patienter, der tager samtidig medicin, der inducerer ortostatisk hypotension (såsom antihypertensiva) eller er potente CYP1A2 -hæmmere [se Klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner og Lægemiddelinteraktioner ] og hos patienter, der tager duloxetin i doser over 60 mg dagligt. Der skal tages hensyn til dosisreduktion eller seponering af Irenka hos patienter, der oplever symptomatisk ortostatisk hypotension falder og/eller synkope under Irenka -terapi.

Risikoen for at falde syntes også at være proportional med en patients underliggende risiko for fald og syntes at stige støt med alderen. Da ældre patienter har en tendens til at have en højere underliggende risiko for fald på grund af en højere forekomst af risikofaktorer, såsom brug af flere medicin, er medicinske komorbiditeter og gangforstyrrelser virkningen af ​​stigende alder i sig selv uklar. Fald med alvorlige konsekvenser, herunder knoglefrakturer og hospitaliseringer er rapporteret [se Bivirkninger og Patientinformation ].

Serotons syndrom

Udviklingen af ​​et potentielt livstruende serotoninsyndrom er rapporteret med SNRI'er og SSRI'er inklusive duloxetin alene, men især med samtidig brug af andre serotonergiske lægemidler (inklusive triptaner tricykliske antidepressiva fentanyl lithium tramadol tryptophan buspiron og St. John's Wort beregnet til behandling af psykiatriske lidelser og også andre som linezolid og intravenøs methylenblå).

Serotonin -syndromsymptomer kan omfatte ændringer i mental status (f.eks. Agitation Hallucinations Delirium og Coma) Autonom ustabilitet (f.eks. Tachycardia Labile blodtryk Dizziness Diaphorese Flushing Hyperthermia) Neuromuskulære symptomer (f.eks. Tremor rigdom Myoclonus Hyperreflexia incoordination) seizures og/eller gastotrointestinal (e.S. Kvalme opkast diarré). Patienter skal overvåges for fremkomsten af ​​serotoninsyndrom.

Den samtidige anvendelse af Irenka med MAOIS, der er beregnet til at behandle psykiatriske lidelser, er kontraindiceret. Irenka bør heller ikke startes hos en patient, der behandles med maois, såsom linezolid eller intravenøs methylenblå. Alle rapporter med methylenblå, der gav information om administrationsvejen involverede intravenøs administration i dosisområdet på 1 mg/kg til 8 mg/kg. Ingen rapporter involverede administration af methylenblå ved andre ruter (såsom orale tabletter eller lokal vævsinjektion) eller i lavere doser. Der kan være omstændigheder, hvor det er nødvendigt at indlede behandling med en MAOI som linezolid eller intravenøs methylenblå hos en patient, der tager Irenka. Irenka skal afbrydes, inden behandlingen påbegyndes med Maoi [se Dosering og administration og Kontraindikationer ].

Hvis samtidig brug af Irenka med andre serotonergiske medikamenter, herunder triptaner, er tricykliske antidepressiva fentanyl lithium tramadol buspiron tryptophan og St. John's urt klinisk berettigede patienter skal gøres opmærksom på en potentiel øget risiko for serotonin -syndrom, især under behandlingsstart og dosisforhøjelser. Behandling med Irenka og eventuelle samtidige serotonergiske stoffer bør ophørtes med det samme, hvis ovenstående begivenheder forekommer, og understøttende symptomatisk behandling skal initieres.

Unormal blødning

SSRI'er og SNRI'er inklusive Irenka kan øge risikoen for blødningsbegivenheder. Samtidig brug af aspirin ikke-steroidal antiinflammatorisk lægemiddel warfarin og andre anti-koagulanter kan tilføje denne risiko. Sagsrapporter og epidemiologiske undersøgelser (case-control og kohortdesign) har vist en sammenhæng mellem anvendelse af lægemidler, der forstyrrer serotonin genoptagelse og forekomsten af ​​mave-tarmblødning. Blødende begivenheder relateret til SSRI'er og SNRIS -brug har varieret fra ecchymoses hæmatomer epistaxis og Petechiae til livstruende blødninger.

Patienter skal advares om risikoen for blødning forbundet med den samtidige anvendelse af Irenka og NSAIDs aspirin eller andre lægemidler, der påvirker koagulation.

Alvorlige hudreaktioner

Alvorlige hudreaktioner inklusive erythema multiforme og Stevens-Johnson syndrom (SJS) kan forekomme med Irenka. Rapporteringshastigheden for SJ'er, der er forbundet med duloxetinbrug, overstiger den generelle befolkningsbaggrundshastighed for denne alvorlige hudreaktion (1 til 2 tilfælde pr. Million personer). Rapporteringsgraden accepteres generelt som en undervurdering på grund af underrapportering.

Irenka should be discontinued at the first appearance of blisters peeling rash mucosal erosions or any other sign of hypersensitivity if no other etiology can be identified.

Seponering af behandling med Irenka

Seponeringssymptomer er systematisk evalueret hos patienter, der tager duloxetin. Efter pludselige eller koniske seponering i voksne placebokontrollerede kliniske forsøg opstod følgende symptomer ved 1% eller større og med en signifikant højere hastighed hos duloxetin-behandlede patienter sammenlignet med dem, der afbrydes fra placebo: svimmelhed hovedpine kvalme diarré paræstesi irritabilitet, der vinder insomnia angst hyperhidrose og træthed.

Under markedsføring af andre SSRI'er og SNRI'er (serotonin og norepinephrin genoptagelsesinhibitorer) har der været spontane rapporter om bivirkninger, der forekommer ved seponering af disse lægemidler, især når de er pludselige inklusive følgende: Dysforisk humør irritabilitet Agitation Dizziness Sensory forstyrrelser (f.eks stød fornemmelser) Angstforvirring Hovedpine Lethargy Følelsesmæssig labilitet søvnløshed Hypomani tinnitus og anfald. Selvom disse begivenheder generelt er selvbegrænsende, er nogle rapporteret at være alvorlige.

Patienter skal overvåges for disse symptomer, når de afbryder behandlingen med Irenka. En gradvis reduktion i dosis snarere end pludselig ophør anbefales, når det er muligt. Hvis der forekommer utålelige symptomer efter et fald i dosis eller ved seponering af behandlingen, kan det overvejes at genoptage den tidligere foreskrevne dosis. Derefter kan lægen fortsætte med at reducere dosis, men til en mere gradvis hastighed [se Dosering og administration ].

Aktivering af mani/hypomani

I voksne placebo-kontrollerede forsøg hos patienter med større depressiv forstyrrelsesaktivering af mani eller hypomani blev rapporteret i 0,1% (4/3779) af duloxetinbehandlede patienter og 0,04% (1/2536) af placebobehandlede patienter. Ingen aktivering af mani eller hypomani blev rapporteret i DPNP GAD eller kronisk muskuloskeletalsmerter placebo-kontrollerede forsøg. Aktivering af mani eller hypomani er rapporteret i en lille del af patienter med humørforstyrrelser, der blev behandlet med andre markedsførte lægemidler, der var effektive til behandling af større depressiv lidelse. Som med disse andre agenter bør Irenka bruges forsigtigt hos patienter med en historie med mani.

Vinkel-lukning glaukom

Den pupillariske udvidelse, der forekommer efter brug af mange antidepressiva, inklusive Irenka, kan udløse et vinkellukningsangreb hos en patient med anatomisk smalle vinkler, der ikke har en patent iridektomi.

Anfald

Duloxetin has not been systematically evaluated in patients with a seizure disorder og such patients were excluded from clinical studies. In adult placebo-controlled clinical trials anfald/convulsions occurred in 0.02% (3/12722) of patients treated with duloxetine og 0.01% (1/9513) of patients treated with placebo. Irenka should be prescribed with care in patients with a history of a seizure disorder.

Effekt på blodtrykket

I voksne placebokontrollerede kliniske forsøg på tværs af indikationer fra basislinje til slutpunkt var duloxetinbehandling forbundet med gennemsnitlige stigninger på 0,5 mm Hg i systolisk blodtryk og 0,8 mM Hg i diastolisk blodtryk sammenlignet med gennemsnitlige fald på 0,6 mM Hg systolisk og 0,3 mM Hg diastolisk i placebo-behandlingspatienter. Der var ingen signifikant forskel i hyppigheden af ​​vedvarende (3 på hinanden følgende besøg) forhøjet blodtryk. I en klinisk farmakologiundersøgelse designet til at evaluere virkningerne af duloxetin på forskellige parametre, herunder blodtryk ved supratherapeutiske doser med en accelereret dosis titrering, var der tegn på stigninger i rygsøjle blodtryk i doser op til 200 mg to gange dagligt. På den højeste 200 mg to gange daglig dosis var stigningen i gennemsnitlig pulshastighed 5 til 6,8 slag og stigninger i gennemsnitligt blodtryk var 4,7 til 6,8 mm Hg (systolisk) og 4,5 til 7 mm Hg (diastolisk) op til 12 timer efter dosering.

Blodtrykket skal måles inden behandlingen påbegyndes og måles med jævne mellemrum under behandling [se Bivirkninger ].

Klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner

Både CYP1A2 og CYP2D6 er ansvarlige for Irenka -metabolisme.

Potentiale for andre stoffer til at påvirke Irenka

CYP1A2 -hæmmere

Samtidig administration af Irenka med potente CYP1A2-hæmmere bør undgås [se Lægemiddelinteraktioner ].

CYP2D6 -hæmmere

Fordi CYP2D6 er involveret i Irenka -metabolismen, kan det forventes at samtidig bruge duloxetin med potente hæmmere af CYP2D6 Lægemiddelinteraktioner ].

Potentiale for Irenka til at påvirke andre stoffer

Lægemidler metaboliseret af CYP2D6

Samarbejdet af Irenka med medikamenter, der i vid udstrækning metaboliseres af CYP2D6, og som har et smalt terapeutisk indeks, inklusive visse antidepressiva (tricykliske antidepressiva [TCAS] såsom nortriptyline amitriptyline og imipramin) fenothiaziner og type 1C Antiarrhythmics (f.eks forsigtighed. Plasma-TCA-koncentrationer kan muligvis overvåges, og dosis af TCA kan muligvis reduceres, hvis en TCA administreres med Irenka. På grund af risikoen for alvorlige ventrikulære arytmier og pludselig død, der potentielt er forbundet med forhøjede plasmaniveauer af thioridazin Irenka og Thioridazine, skal ikke administreres co-administreret [se Lægemiddelinteraktioner ].

Andre klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner

Alkohol

Brug af Irenka samtidig med tungt alkoholindtag kan være forbundet med alvorlig leverskade. Af denne grund bør Irenka ikke ordineres til patienter med betydelig alkoholbrug [se Hepatotoksicitet og Lægemiddelinteraktioner ].

CNS fungerende medicin

I betragtning af de primære CNS -effekter af Irenka skal den bruges med forsigtighed, når det tages i kombination med eller erstattes med andre centralt fungerende lægemidler, inklusive dem med en lignende handlingsmekanisme [se Effekt på blodtrykket og Lægemiddelinteraktioner ].

Hyponatræmi

Hyponatræmi may occur as a result of treatment with SSRIs og SNRIs including Irenka. In many cases this hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported og appeared to be reversible when duloxetine was discontinued. Ældre patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SSRIs og SNRIs. Also patients taking diuretics or who are otherwise volume depleted may be at greater risk [see Brug i specifikke populationer ]. Discontinuation of Irenka should be considered in patients with symptomatic hyponatremia og appropriate medical intervention should be instituted.

Tegn og symptomer på hyponatræmi inkluderer hovedpine vanskeligheder med at koncentrere hukommelsesnedsættelse forvirring svaghed og ustabilitet, som kan føre til fald. Mere alvorlige og/eller akutte tilfælde har været forbundet med hallucination Synkope beslaglæggelse af koma -åndedrætsstop og død.

Brug hos patienter med samtidig sygdom

Klinisk erfaring med duloxetin hos patienter med samtidige systemiske sygdomme er begrænset. Der er ingen oplysninger om effekten af, at ændringer i gastrisk motilitet kan have om stabiliteten af ​​Irenka enterisk belægning. Under ekstremt sure forhold kan Irenka ubeskyttet af den enteriske belægning gennemgå hydrolyse til dannelse af naphthol. Der anbefales forsigtighed ved anvendelse af Irenka hos patienter med tilstande, der kan langsomt gastrisk tømning (f.eks. Nogle diabetikere).

Duloxetin has not been systematically evaluated in patients with a recent history of myocardial infarction or unstable coronary artery disease. Patients with these diagnoses were generally excluded from clinical studies during the product's premarketing testing.

Leverskrivning i leveren

Undgå brug hos patienter med kronisk leversygdom eller cirrhose [se Dosering og administration Hepatotoksicitet og Brug i specifikke populationer ].

Alvorlig nedsat nyrefunktion

Undgå brug hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion GFR <30 mL/min. Increased plasma concentration of Irenka og especially of its metabolites occur in patients with end-stage renal disease (requiring dialysis) [see Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Glykæmisk kontrol hos patienter med diabetes

Som observeret i DPNP -forsøg forværres duloxetinbehandling glykæmisk kontrol hos nogle patienter med diabetes. I tre kliniske forsøg med duloxetin til håndtering af neuropatisk smerte forbundet med diabetisk perifer neuropati Den gennemsnitlige varighed af diabetes var cirka 12 år, at den gennemsnitlige baseline fastende blodsukker var 176 mg/dl og den gennemsnitlige basislinje hæmoglobin A _1c (HBA _1c ) var 7,8%. I den 12-ugers akutte behandlingsfase af disse undersøgelser var duloxetin forbundet med en lille stigning i den gennemsnitlige fastende blodsukker sammenlignet med placebo. I forlængelsesfasen af ​​disse undersøgelser, der varede op til 52 uger, betyder, at fastende blodglukose steg med 12 mg/dL i duloxetin -gruppen og faldt med 11,5 mg/dL i rutinemæssig plejegruppe. HBA _1c steg med 0,5% i duloxetin og med 0,2% i de rutinemæssige plejegrupper.

Urin tøven og tilbageholdelse

Irenka is in a class of drugs known to affect urethral resistance. If symptoms of urinary hesitation develop during treatment with Irenka consideration should be given to the possibility that they might be drug-related.

I postmarkedsføringserfaring er der observeret tilfælde af urinopbevaring. I nogle tilfælde af urinopbevaring, der er forbundet med hospitalisering af duloxetin, er der været nødvendigt med duloxetin -hospitalisering og/eller kateterisering.

Laboratorieundersøgelser

Ingen specifikke laboratorieundersøgelser anbefales.

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientmærkning ( Patientinformation ).

Oplysninger om medicin vejledning

Informer patienter om deres familier og deres plejere om fordelene og risici forbundet med behandling med Irenka og rådgiver dem i dens passende brug. En patientmedicineringsvejledning er tilgængelig for Irenka. Instruer patienter deres familier og deres plejere til at læse medicinguiden, inden de starter Irenka, og hver gang deres recept fornyes og hjælper dem med at forstå dens indhold. Giv patienter muligheden for at diskutere indholdet af medicinguiden og få svar på eventuelle spørgsmål, de måtte have. Den komplette tekst til medicinguiden genoptrykt i slutningen af ​​dette dokument.

Rådgiv patienter om følgende spørgsmål og bede dem om at advare deres recept, hvis disse opstår, mens de tager Irenka.

Selvmordstanker og adfærd

Opmuntrer patienter deres familier og deres plejere til at være opmærksomme på fremkomsten af ​​angst agitation panikanfald Insomnia irritabilitet Fjendtlighed Aggressivitet Impulsivitet Akathisia (Psychomotory Restlessness) Hypomani Mania Andre usædvanlige ændringer i adfærd forværres af depression og selvmordstid, især tidligt under antidepressiv behandling, og når dosis er justeret op eller ned.

Rådgive familier og plejere af patienter om at observere for fremkomsten af ​​sådanne symptomer på en dag i dag, da ændringer kan være pludselige. Sådanne symptomer skal rapporteres til patientens receptpligtige eller sundhedspersonale, især hvis de er alvorlige pludselige i begyndelsen eller ikke var en del af patientens præsenterende symptomer. Symptomer som disse kan være forbundet med en øget risiko for selvmordstænkning og adfærd og indikere et behov for meget tæt overvågning og muligvis ændringer i Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

• Irenka should be swallowed whole og should not be chewed or crushed nor should the capsule be opened og its contents be sprinkled on food or mixed with liquids. All of these might affect the enteric coating.

Fortsætter den foreskrevne terapi

Mens patienter muligvis kan bemærke forbedring med Irenka -terapi i 1 til 4 uger råder patienter om at fortsætte terapien som anført.

Hepatotoksicitet

Informer patienter om, at der er rapporteret om alvorlige leverproblemer undertiden dødelige hos patienter behandlet med duloxetin. Instruer patienter om at tale med deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler kløe højre øvre mavesmerter mørk urin eller gul hud/øjne, mens de tager Irenka, hvilket kan være tegn på leverproblemer. Instruer patienter om at tale med deres sundhedsudbyder om deres alkoholforbrug. Brug af Irenka med tungt alkoholindtag kan være forbundet med alvorlig leverskade [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Alkohol

Selvom Irenka ikke øger værdiforringelsen af ​​mentale og motoriske færdigheder forårsaget af alkoholbrug af Irenka, kan det samtidig være forbundet med alvorlig leverskade. Af denne grund bør Irenka ikke ordineres til patienter med betydelig alkoholbrug [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Ortostatisk hypotension falder og synkope

Rådgive patienter om risikoen for ortostatisk hypotension falder og synkope især i perioden med den første brug og efterfølgende dosisoptrapning og i forbindelse med brugen af ​​samtidig medikamenter, der kan forstærke den ortostatiske virkning af Irenka [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Serotons syndrom

FORSIGTIG Patienter om risikoen for serotoninsyndrom med den samtidige brug af Irenka og andre serotonergiske midler, herunder triptaner Tricykliske antidepressiva fentanyl lithium tramadol buspiron tryptophan og St. John's Wort [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Rådgive patienter om tegn og symptomer forbundet med serotoninsyndrom, der kan omfatte ændringer i mental status (f.eks. Agitation Hallucinationer Delirium og koma) Autonom ustabilitet (f.eks. Tachycardia Labile blodtryk Dizziness Diaphorese Flushing Hyperthermia) Neuromuskulære ændringer (f.eks Gastrointestinale symptomer (f.eks. Kvalme opkast diarré). FORSIGTIGT PATIANTER om at søge lægehjælp med det samme, hvis de oplever disse symptomer.

Unormal blødning

FORSIGTIG Patienter om den samtidige anvendelse af Irenka og NSAIDS aspirin warfarin eller andre lægemidler, der påvirker koagulation siden kombineret brug af psykotrope lægemidler, der forstyrrer serotonin genoptagelse, og disse midler har været forbundet med en øget risiko for blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Alvorlige hudreaktioner

FORSIGTIGE PATHERIPLER, at Irenka kan forårsage alvorlige hudreaktioner. Dette skal muligvis behandles på et hospital og kan være livstruende. Rådgiver patienter til at ringe til deres læge med det samme eller få nødhjælp, hvis de har hudblister, ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Seponering af behandlingen

Instruer patienter om, at seponering af Irenka kan være forbundet med symptomer, såsom svimmelhed hovedpine kvalme diarré paræstesi irritabilitet opkast søvnløshedsangsthyperhidrose og træthed og bør rådes til ikke ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Aktivering af mani eller hypomani

Tilstrækkeligt skærmpatienter med depressive symptomer for risiko for bipolar lidelse (f.eks. Familiehistorie med selvmordsbipolar lidelse og depression), inden de indledte behandling med Irenka. Rådgive patienter om at rapportere eventuelle tegn eller symptomer på en manisk reaktion, såsom øget energi alvorlige problemer med at sove racing tanker hensynsløs adfærd, der taler mere eller hurtigere end sædvanlige usædvanligt store ideer og overdreven lykke eller irritabilitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Vinkel-lukning glaukom

Rådgive patienter om, at det at tage Irenka kan forårsage mild pupillary dilatation, som hos modtagelige individer kan føre til en episode af Vinkel-lukning glaukom . Præisterende glaukom er næsten altid åbenvinklet glaukom, fordi vinkel-lukning glaukom, når diagnosen kan behandles definitivt med iridektomi. Åbenvinklet glaukom er ikke en risikofaktor for vinkel-lukning glaukom. Patienter ønsker måske at blive undersøgt for at afgøre, om de er modtagelige for vinkel-lukning og har en profylaktisk procedure (f.eks. Iridektomi), hvis de er modtagelige. [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Anfald

Rådgive patienter om at informere deres læge, hvis de har en historie med anfaldsforstyrrelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Effekter på blodtrykket

FORSIGTIG PATIANTER, at Irenka kan forårsage en stigning i blodtrykket [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Samtidig medicin

Rådgive patienter om at informere deres læger, hvis de tager eller planlægger at tage nogen recept eller over-tæller medicin, da der er et potentiale for interaktioner [se Dosering og administration Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Hyponatræmi

Rådgiver patienter om, at hyponatræmi er rapporteret som et resultat af behandling med SNRI'er og SSRI'er inklusive Irenka. Rådgive patienter om tegn og symptomer på hyponatræmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Samtidig sygdomme

• Rådgive patienter om at informere deres læger om alle deres medicinske tilstande [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Irenka is in a class of medicines that may affect urination. Instruct patients to consult with their healthcare provider if they develop any problems with urine flow [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Graviditet og sygeplejemødre

Rådgive patienter om at underrette deres læge, hvis de:

• Bliv gravid under terapi
• har til hensigt at blive gravid under terapi
• er sygepleje [se Brug i specifikke populationer ]

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af duloxetin hos patienter 7 til 17 år er blevet fastlagt til behandling af GAD. De typer af bivirkninger, der blev observeret med duloxetin hos børn og unge, var generelt svarende til dem, der blev observeret hos voksne. Sikkerheden og effektiviteten af ​​duloxetin er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter mindre end 18 år med andre indikationer. [Se Brug i specifikke populationer ].

Interferens med psykomotorisk præstation

Ethvert psykoaktivt lægemiddel kan forringe dommen tænkning eller motoriske færdigheder. Selvom i kontrollerede undersøgelser ikke har vist sig at forringe psykomotorisk ydeevne kognitiv funktion eller hukommelse, kan det være forbundet med sedation og svimmelhed. FORSIGTIGE Patienter om drift af farlige maskiner, herunder biler, indtil de er rimeligt sikre på, at Irenka -terapi ikke påvirker deres evne til at deltage i sådanne aktiviteter.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Duloxetin was administered in the diet to mice og rats for 2 years.

Hos hunmus, der modtager duloxetin ved 140 mg/kg/dag (6 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 120 mg/dag på en mg/m ² basis) der var en øget forekomst af hepatocellulære adenomer og carcinomer. Dosis uden virkning var 50 mg/kg/dag (2 gange MRHD) tumorforekomsten blev ikke forøget hos hanmus, der modtog duloxetin ved doser op til 100 mg/kg/dag (4 gange MRHD).

Hos rotter diætdoser af duloxetin op til 27 mg/kg/dag hos kvinder (2 gange MRHD) og op til 36 mg/kg/dag hos mænd (3 gange MRHD) øgede ikke forekomsten af ​​tumorer.

Mutagenese

Duloxetin was not mutagenic in the In vitro Bakteriel omvendt mutationsassay (Ames test) og var ikke klastogen i en forgæves Kromosomal aberrationstest i museknoglemarvsceller. Derudover var duloxetin ikke genotoksisk i en In vitro Pattedyrs fremad genmutationsassay i muselymfomceller eller i en In vitro Uplanlagt DNA -syntese (UDS) -assay i primære rottehepatocytter og inducerede ikke søsterchromatidudveksling i kinesisk hamster knoglemarv forgæves .

Værdiforringelse af fertiliteten

Duloxetin administered orally to either male or female rats prior to og throughout mating at doses up to 45 mg/kg/day (4 times the MRHD) did not alter mating or fertility.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Teratogene effekter graviditetskategori C

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige og velstyrede undersøgelser af duloxetinadministration hos gravide kvinder. I dyreforsøg med duloxetinføtalvægte blev der reduceret, men der var ingen tegn på teratogenicitet hos gravide rotter og kaniner ved orale doser, der blev administreret i henhold til henholdsvis organogenese op til 4 og 7 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 120 mg/dag. Da duloxetin blev administreret oralt til gravide rotter gennem drægtighed og amning hvalpevægte ved fødslen og hvalpens overlevelse til 1 dag efter fødslen blev reduceret ved en dosis 2 gange MRHD. Ved denne dosis -hvalpadfærd, der var i overensstemmelse med øget reaktivitet, såsom øget startrespons på støj og nedsat vane af lokomotorisk aktivitet, blev observeret. Vækst efter afvænning blev ikke påvirket negativt. Irenka bør kun bruges i graviditeten, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkning

Nyfødte udsat under graviditet for serotonin - noradrenalin genoptagelsesinhibitorer (SNRIS) eller selektive serotonin -genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) har udviklet komplikationer, der kræver langvarig hospitaliseringsstøtte og rørfodring, der kan opstå umiddelbart efter levering. Rapporterede kliniske fund har inkluderet respiratorisk nød Cyanose Apnø Anfald Temperatur Instabilitet Fodring Sværhedsgrad Opkast Hypoglykæmi Hypotoni Hypertonia Hyperreflexia Tremor Jitteriness irritabilitet og konstant gråd. Disse funktioner er i overensstemmelse med enten en direkte toksisk virkning af SNRIS eller SSRI'er eller muligvis et lægemiddeloptagelsessyndrom. Det skal bemærkes, at det kliniske billede i nogle tilfælde er i overensstemmelse med serotoninsyndromet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Data

Dyredata

I dyreproduktionsundersøgelser har duloxetin vist sig at have bivirkninger på embryo/føtal og postnatal udvikling.

Da duloxetin blev administreret oralt til gravide rotter og kaniner i perioden med organogenese, var der ikke noget bevis for teratogenicitet ved doser op til 45 mg/kg/dag (4 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 120 mg/dag på mg/m basis i rotte; 7 gange MRHD i kanbit). Imidlertid blev føtalvægte reduceret ved denne dosis med en ikke-effektdosis på 10 mg/kg/dag ca. lig med MRHD hos rotter; 2 gange MRHD hos kaniner).

Da duloxetin blev administreret oralt til gravide rotter gennem drægtighed og amning, blev overlevelsen af ​​hvalpe til 1 dag efter fødslen og hvalpens kropsvægte ved fødslen og i amningsperioden blev reduceret i en dosis på 30 mg/kg/dag (2 gange MRHD); Dosis uden virkning var 10 mg/kg/dag.

EST estrgn methtest 1,25 2,5 mg fane

Endvidere blev adfærd, der var i overensstemmelse med øget reaktivitet, såsom øget startrespons på støj og nedsat vane af lokomotorisk aktivitet, observeret i hvalpe efter mødreeksponering for 30 mg/kg/dag. Vækst og reproduktiv ydeevne efter afkom blev ikke påvirket negativt af moderlig duloxetinbehandling.

Sygeplejerske mødre

Risikooversigt

Irenka is present in human milk. In a published study lactating women who were weaning their infants were given duloxetine. At steady state the concentration of duloxetine in breast milk was approximately 25% that of maternal plasma. The estimated daily infant dose was approximately 0.14% of the maternal dose. The developmental og health benefits of human milk feeding should be considered along with the mother's clinical need for Irenka og any potential adverse effects on the milk-fed child from the drug or from the underlying maternal condition. Exercise caution when Irenka is administered to a nursing woman.

Data

Dispositionen af ​​duloxetin blev undersøgt hos 6 ammende kvinder, der var mindst 12 uger efter fødslen og havde valgt at fravænne deres spædbørn. Kvinderne fik 40 mg duloxetin to gange dagligt i 3,5 dage. Den maksimale koncentration målt i modermælk forekom ved en median på 3 timer efter dosis. Mængden af ​​duloxetin i modermælk var ca. 7 mcg/dag, mens den var på den dosis; Den estimerede daglige spædbarnsdosis var ca. 2 mcg/kg/dag. Tilstedeværelsen af ​​duloxetinmetabolitter i modermælk blev ikke undersøgt.

Pædiatrisk brug

Generaliseret angstlidelse

Hos pædiatriske patienter i alderen 7 til 17 år blev der påvist effektivitet i en 10-ugers placebokontrolleret forsøg. Undersøgelsen omfattede 272 pædiatriske patienter med GAD, hvoraf 47% var 7 til 11 år.

Duloxetin demonstrated superiority over placebo as measured by greater improvement in the Pediatric Angst Rating Scale (PARS) for GAD severity score [see Kliniske studier ]. The safety og effectiveness in pediatric patients less than 7 years of age have not been established.

Major depressiv lidelse

Effektivitet blev ikke demonstreret i to 10-ugers placebokontrollerede forsøg med 800 pædiatriske patienter med MDD-alder 7 til 17. Hverken duloxetin eller en aktiv kontrol (indikeret til behandling af pædiatrisk depression) var bedre end placebo. Således er der ikke etableret sikkerhed og effektivitet af duloxetin hos pædiatriske patienter mindre end 18 år med MDD.

De hyppigst observerede bivirkninger i de kliniske forsøg inkluderede kvalme hovedpine nedsatte vægt og mavesmerter. Nedsat appetit og vægttab er blevet observeret i forbindelse med brugen af ​​SSRI'er og SNRI'er. Udfør regelmæssig overvågning af vægt og vækst hos børn og unge behandlet med en SNRI som duloxetin [se Bivirkninger ].

Brug af Irenka i et barn eller en ungdom skal afbalancere de potentielle risici med det kliniske behov [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Dyredata

Duloxetin administration to young rats from post-natal day 21 (weaning) through post-natal day 90 (adult) resulted in decreased body weights that persisted into adulthood but recovered when drug treatment was discontinued; slightly delayed (~1.5 days) sexual maturation in females without any effect on fertility; og a delay in learning a complex task in adulthood which was not observed after drug treatment was discontinued. These effects were observed at the high dose of 45 mg/kg/day (2 times the MRHD for a child); the no-effect-level was 20 mg/kg/day (≈1 times the MRHD for a child).

Geriatrisk brug

Af de 2418 patienter i kliniske undersøgelser af kliniske undersøgelser af duloxetin for MDD 5,9% (143) var 65 år eller derover. Af de 1041 patienter i CLBP -premarkedundersøgelser var 21,2% (221) 65 år eller derover. Af de 487 patienter i OA -premarketing -undersøgelser var 40,5% (197) 65 år eller derover. Af de 1074 patienter i DPNP -premarketing -undersøgelserne var 33% (357) 65 år eller derover. I MDD -GAD og DPNP OA- og CLBP -undersøgelser blev der ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner, og yngre forsøgspersoner, og andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i svar mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes. SSRI'er og SNRI'er inklusive duloxetin har været forbundet med tilfælde af klinisk signifikant hyponatræmi hos ældre patienter, der kan have større risiko for denne bivirkning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

I en analyse af data fra alle placebo-kontrollerede forsøgspatienter, der blev behandlet med duloxetin, rapporterede en højere grad af fald sammenlignet med patienter behandlet med placebo. Den øgede risiko ser ud til at være proportional med en patients underliggende risiko for fald. Den underliggende risiko ser ud til at stige støt med alderen. Da ældre patienter har en tendens til at have en højere forekomst af risikofaktorer for fald, såsom medicin, er medicinske komorbiditeter og gangforstyrrelser virkningen af ​​stigende alder af sig selv på fald under behandling med duloxetin er uklar. Fald med alvorlige konsekvenser, herunder knoglefrakturer og hospitaliseringer er rapporteret [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Farmakokinetikken af ​​duloxetin efter en enkelt dosis på 40 mg blev sammenlignet hos raske ældre hunner (65 til 77 år) og sunde middelalderhunner (32 til 50 år). Der var ingen forskel i Cmax, men AUC for duloxetin var noget (ca. 25%) højere og halveringstiden ca. 4 timer længere hos ældre hunner. Population farmakokinetiske analyser antyder, at de typiske værdier for godkendelse falder med ca. 1% for hvert år mellem 25 og 75 år; Men alder som en forudsigelig faktor tegner sig kun for en lille procentdel af variationen mellem patienten. Doseringsjustering baseret på patientens alder er ikke nødvendig.

Køn

Duloxetin's half-life is similar in men og women. Dosage adjustment based on gender is not necessary.

Rygestatus

Duloxetin bioavailability (AUC) appears to be reduced by about one-third in smokers. Dosage modifications are not recommended for smokers.

Race

Der blev ikke udført nogen specifik farmakokinetisk undersøgelse for at undersøge virkningerne af race.

Leverskrivning i leveren

Patienter med klinisk tydelige leverfunktion har reduceret duloxetinmetabolismen og eliminering. Efter en enkelt 20 mg dosis af duloxetin 6 cirrhotiske patienter med moderat leverdæmpelse (børne-pugh klasse B) havde en gennemsnitlig plasma-duloxetin-clearance ca. 15% af alders- og gendermatchede sunde forsøgspersoner med en 5 gange stigning i gennemsnitlig eksponering (AUC). Selvom Cmax svarede til normaler hos de cirrhotiske patienter, var halveringstiden ca. 3 gange længere [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Alvorlig nedsat nyrefunktion

Begrænsede data er tilgængelige om virkningerne af duloxetin hos patienter med nyresygdom i slutstadiet (ESRD). Efter en enkelt 60 mg dosis af duloxetin Cmax og AUC-værdier var ca. 100% større hos patienter med slutstadiets nyresygdom, der modtog kronisk intermitterende hæmodialyse end hos personer med normal nyrefunktion. Eliminationshalveringstiden var imidlertid ens i begge grupper. AUC'erne for de vigtigste cirkulerende metabolitter 4-hydroxy duloxetin-glucuronid og 5-hydroxy 6-methoxy duloxetinsulfat blev stort set udskilt i urinen ca. 7- til 9 gange højere og forventes at stige yderligere med flere doseringer. Befolkning PK -analyser antyder, at milde til moderate grader af nedsat nyrefunktion (estimeret CRCL 30 til 80 ml/min) ikke har nogen signifikant effekt på duloxetin tilsyneladende clearance [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overdoseringsoplysninger til Irenka

Tegn og symptomer

I postmarketing er der rapporteret om dødelige resultater for akutte overdoser primært med blandede overdoser, men også med duloxetin kun ved doser så lave som 1000 mg. Tegn og symptomer på overdosering (duloxetin alene eller med blandede lægemidler) inkluderede somnolens koma serotonin syndrom anfald synkope tachycardia hypotension hypertension og opkast.

Håndtering af overdosering

Der er ingen specifik modgift mod Irenka, men hvis serotoninsyndrom følger specifik behandling (såsom med cyproheptadin og/eller temperaturstyring) kan overvejes. I tilfælde af akut overdosisbehandling skal bestå af de generelle foranstaltninger, der er anvendt til håndtering af overdosering med ethvert lægemiddel.

En tilstrækkelig luftvejsoxygenation og ventilation bør være sikret, og hjertehytme og vitale tegn skal overvåges. Induktion af emesis anbefales ikke. Gastrisk skylning med et storboret orogastrisk rør med passende luftvejsbeskyttelse, hvis nødvendigt, kan angives, hvis det udføres kort efter indtagelse eller hos symptomatiske patienter.

Aktivt kul kan være nyttigt til at begrænse absorption af duloxetin fra mave -tarmkanalen. Administration af aktivt kul har vist sig at reducere AUC og Cmax med et gennemsnit af onethird, selvom nogle forsøgspersoner havde en begrænset virkning af aktivt kul. På grund af den store mængde distribution af dette lægemiddel, tvungen diuresis dialysehemoperfusion og udvekslingstransfusion, er det usandsynligt, at det er gavnligt.

Ved håndtering af overdosering bør muligheden for flere lægemiddelinddragelse overvejes. En specifik forsigtighed involverer patienter, der tager eller for nylig har taget Irenka og muligvis indtaget overdreven mængder af en TCA. I et sådant tilfælde kan nedsat clearance af den forælder tricykliske og/eller dens aktive metabolit øge muligheden for klinisk signifikante følger og forlænge den tid, der er nødvendig for tæt medicinsk observation [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ]. The physician should consider contacting a poison control center (1-800-222-1222 or www.poison.org) for additional information on the treatment of any overdose. Telephone numbers for certified poison control centers are listed in the Læger 'skrivebordsreference (PDR).

Kontraindikationer for Irenka

Monoaminoxidaseinhibitorer (Maois)

Brugen af ​​MAOIS, der er beregnet til at behandle psykiatriske lidelser med Irenka eller inden for 5 dage efter stop af behandling med Irenka, er kontraindiceret på grund af en øget risiko for serotonin -syndrom. Brugen af ​​Irenka inden for 14 dage efter at have stoppet en MAOI, der har til formål at behandle psykiatriske lidelser, er også kontraindiceret [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Start Irenka hos en patient, der bliver behandlet med maois såsom linezolid eller intravenøs methylenblå, er også kontraindiceret på grund af en øget risiko for serotonin -syndrom [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for Irenka

Handlingsmekanisme

Selvom de nøjagtige mekanismer for den antidepressive centrale smerteinhiberende og angstdæmpende virkning af duloxetin hos mennesker er ukendte, antages disse handlinger at være relateret til dens potentiering af serotonergisk og noradrenerg aktivitet i CNS.

Farmakodynamik

Prækliniske undersøgelser har vist, at duloxetin er en potent hæmmer af neuronalt serotonin og noradrenalin genoptagelse og en mindre potent hæmmer af dopamin Genoptag. Duloxetin has no significant affinity for dopaminrgic adrenergic cholinergic histaminergic opioid glutamate og GABA receptors In vitro . Duloxetin hæmmer ikke monoaminoxidase (MAO).

Irenka is in a class of drugs known to affect urethral resistance. If symptoms of urinary hesitation develop during treatment with Irenka consideration should be given to the possibility that they might be drug-related.

Farmakokinetik

Duloxetin has an elimination half-life of about 12 hours (range 8 to 17 hours) og its pharmacokinetics are dose proportional over the therapeutic range. Steady-state plasma concentrations are typically achieved after 3 days of dosing. Elimination of duloxetine is mainly through hepatic metabolism involving two P450 isozymes CYP1A2 og CYP2D6.

Absorption og distribution

Oralt administreret duloxetinhydrochlorid absorberes godt. Der er en median 2 timers forsinkelse, indtil absorptionen begynder (Tlag) med maksimale plasmakoncentrationer (Cmax) af duloxetin, der forekommer 6 timer efter dosis. Mad påvirker ikke Cmax af duloxetin, men forsinker tiden til at nå topkoncentration fra 6 til 10 timer, og det reducerer marginalt omfanget af absorption (AUC) med ca. 10%. Der er en 3 timers forsinkelse i absorption og en tredjedel stigning i tilsyneladende clearance af duloxetin efter en aftendosis sammenlignet med en morgendosis.

Det tilsyneladende distributionsvolumen er i gennemsnit ca. 1640 L. duloxetin er meget bundet (> 90%) til proteiner i humant plasma -binding primært til albumin og α ₁ -Sacid glycoprotein. Interaktionen mellem duloxetin og andre stærkt proteinbundne lægemidler er ikke blevet fuldt evalueret. Plasmaproteinbinding af duloxetin påvirkes ikke af nedsat nyre- eller leverfunktion.

Metabolisme og eliminering

Biotransformation og disponering af duloxetin hos mennesker er blevet bestemt efter oral administration af ¹⁴ C-mærket duloxetin. Duloxetin udgør ca. 3% af det samlede radiomærkede materiale i plasmaet, hvilket indikerer, at det gennemgår omfattende stofskifte til adskillige metabolitter. De vigtigste biotransformationsveje til duloxetin involverer oxidation af naphthylringen efterfulgt af konjugering og yderligere oxidation. Både CYP1A2 og CYP2D6 katalyserer oxidationen af ​​naphthylringen In vitro . Metabolitter, der findes i plasma, inkluderer 4-hydroxy duloxetin-glucuronid og 5-hydroxy 6-methoxy duloxetinsulfat. Mange yderligere metabolitter er blevet identificeret i urin nogle, der kun repræsenterer mindre elimineringsveje. Kun spor ( <1% of the dose) amounts of unchanged duloxetine are present in the urine. Most (about 70%) of the duloxetine dose appears in the urine as metabolites of duloxetine; about 20% is excreted in the feces. Duloxetin undergoes extensive metabolism but the major circulating metabolites have not been shown to contribute significantly to the pharmacologic activity of duloxetine.

Børn og unge (Ages 7 To 17 Years)

Duloxetin steady-state plasma concentration was comparable in children (7 to 12 years of age) adolescents (13 to 17 years of age) og adults. The average steady-state duloxetine concentration was approximately 30% lower in the pediatric population (children og adolescents) relative to the adults. The model-predicted duloxetine steady state plasma concentrations in children og adolescents were mostly within the concentration range observed in adult patients og did not exceed the concentration range in adults.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​duloxetin er blevet fastlagt i følgende tilstrækkelige og godt kontrollerede forsøg:

• Major depressiv lidelse (MDD): 4 short-term og 1 maintenance trial in adults[see Major depressiv lidelse ].
• Generaliseret angstlidelse (GAD): 3 kortvarige forsøg hos voksne og 1 vedligeholdelsesforsøg hos voksne og 1 kortvarig retssag hos børn og unge [se Generaliseret angstlidelse ].
• Diabetisk perifer neuropatisk smerte (DPNP): Two 12-week trials in adults[see Diabetisk perifer neuropatisk smerte ].
• Kronisk muskuloskeletalsmerter: To 12- til 13-ugers forsøg hos voksne patienter med kroniske lændesmerter (CLBP) og en 13-ugers forsøg hos voksne patienter med kronisk smerte på grund af slidgigt [se Kronisk muskuloskeletalsmerter ]

Major depressiv lidelse

Effektiviteten af ​​duloxetin som en behandling af depression blev etableret i 4 randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser med fast dosis hos voksne ambulante patienter (18 til 83 år), der opfylder DSM-IV-kriterier for Stor depression . I 2 undersøgelser blev patienter randomiseret til duloxetin 60 mg en gang dagligt (n = 123 og n = 128) eller placebo (henholdsvis n = 122 og n = 139) i 9 uger; I den tredje undersøgelse blev patienter randomiseret til duloxetin 20 eller 40 mg to gange dagligt (n = 86 og n = 91) eller placebo (n = 89) i 8 uger; I den fjerde undersøgelse blev patienter randomiseret til duloxetin 40 eller 60 mg to gange dagligt (n = 95 og n = 93 henholdsvis) eller placebo (n = 93) i 8 uger. Der er ingen beviser for, at doser over 60 mg/dag giver yderligere fordele.

I alle 4 undersøgelser demonstrerede Duloxetine overlegenhed over placebo målt ved forbedring af den 17-punkts Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17) Total score (undersøgelser 1 til 4 i tabel 7).

I alle disse kliniske undersøgelsesanalyser af forholdet mellem behandlingsresultat og alderskøn og race antydede ikke nogen forskellig reaktionsevne på grundlag af disse patientkarakteristika.

Tabel 7: Resumé af de primære effektivitetsresultater for undersøgelser i større depressiv lidelse

I en anden undersøgelse modtog 533 patienter, der opfyldte DSM-IV-kriterier for MDD, duloxetin 60 mg en gang dagligt i løbet af en første 12-ugers åben mærket behandlingsfase. To hundrede og otteoghalvfjerds patienter, der reagerede på åben etiketbehandling (defineret som opfyldelse af følgende kriterier i uge 10 og 12: en HAMD-17 samlet score ≤9 kliniske globale indtryk af sværhedsgrad (CGI-S) ≤2 og ikke opfyldte DSM-IV-kriterierne for MDD) blev tilfældigt tildelt til fortsættelse af duloxetin ved den samme dosis (n = 136) eller til placering (n = 142) for 6 måneder. Patienter på duloxetin oplevede en statistisk signifikant længere tid til tilbagefald af depression end patienter på placebo (undersøgelse 5 i figur 1). Tilbagefald blev defineret som en stigning i CGI-S-score på ≥2 point sammenlignet med den, der blev opnået i uge 12, samt opfyldte DSM-IV-kriterierne for MDD ved 2 på hinanden følgende besøg i mindst 2 ugers mellemrum, hvor det 2-ugers temporale kriterium måtte opfyldes ved kun det andet besøg. Effektiviteten af ​​duloxetin hos indlagte patienter med større depressiv lidelse er ikke blevet undersøgt.

Figur 1: Kaplan-Meier estimering af kumulativ andel af patienten med tilbagefald (MDD-undersøgelse 5)

Generaliseret angstlidelse

Effektiviteten af ​​duloxetin i behandlingen af ​​generaliseret angstlidelse (GAD) blev etableret i 1 faste dosis randomiserede dobbeltblinde placebokontrolleret forsøg og 2 fleksible dosis randomiserede doublea blinde placebokontrollerede forsøg hos voksne ambulante patienter mellem 18 og 83 år med alderen DSM-IV-kriterier til GAD.

I 1 fleksibel dosisundersøgelse og i den faste dosisundersøgelse var startdosis 60 mg en gang dagligt, hvor nedtitrering til 30 mg en gang dagligt var tilladt af tolerabilitetsårsager, før den øgede den til 60 mg en gang dagligt. Femten procent af patienterne var nede titreret. En fleksibel dosisundersøgelse havde en startdosis på 30 mg en gang dagligt i 1 uge før den øgede den til 60 mg en gang dagligt.

De 2 fleksible dosisundersøgelser involverede dosis titrering med duloxetindoser, der spænder fra 60 mg en gang dagligt til 120 mg en gang dagligt (n = 168 og n = 162) sammenlignet med placebo (n = 159 og n = 161) over en 10-ugers behandlingsperiode. Den gennemsnitlige dosis for komplette ved slutpunktet i de fleksible dosisundersøgelser var 104,75 mg/dag. Den faste dosisundersøgelse evaluerede duloxetindoser på 60 mg en gang dagligt (n = 168) og 120 mg en gang dagligt (n = 170) sammenlignet med placebo (n = 175) over en 9-ugers behandlingsperiode. Mens en dosis på 120 mg/dag viste sig at være effektiv, er der ingen bevis for, at doser større end 60 mg/dag giver yderligere fordel.

I alle 3 undersøgelser demonstrerede Duloxetine overlegenhed over placebo målt ved større forbedring af Hamilton Angst Scale (HAM-A) Total score (undersøgelser 1 til 3 i tabel 8) og ved Sheehan Disability Scale (SDS) Global Functional Neddæmpes score. SDS er en sammensat måling af omfanget af følelsesmæssige symptomer forstyrrer patientens funktion i 3 livsdomæner: arbejde/skolens sociale liv/fritidsaktiviteter og familieliv/hjemmeansvar.

I en anden undersøgelse modtog 887 patienter, der opfyldte DSM-IV-TR-kriterier for GAD, duloxetin 60 mg til 120 mg en gang dagligt i løbet af en første 26-ugers åben mærket behandlingsfase. Fire hundrede og 22 patienter, der reagerede på åben mærket behandling (defineret som at opfylde følgende kriterier i uger 24 og 26: et fald fra baseline-skinke-en total score med mindst 50% til en score, der ikke var højere end 11 og et kliniske globale indtryk af forbedring [CGI-Improvement] på 1 eller 2) blev tilfældigt tildelt til fortsættelse af duloxetin ved den samme dose (n = 216) eller til placering og blev observeret for tilbagefald. Af de randomiserede patienter havde 73% været i en responderstatus i mindst 10 uger. Tilbagefald blev defineret som en stigning i CGI-Severity-score mindst 2 point til en score ≥4 og en mini (mini-international neuropsykiatrisk interview) diagnose af GAD (ekskl. Varighed) eller seponering på grund af manglende effektivitet. Patienter, der tog duloxetin, oplevede en statistisk signifikant længere tid til tilbagefald af GAD end patienter, der tog placebo (undersøgelse 4 i figur 2).

Undergruppeanalyser indikerede ikke, at der var nogen forskelle i behandlingsresultater som en funktion af alder eller køn.

Effektiviteten af ​​duloxetin i behandlingen af ​​patienter ≥65 år med generaliseret angstlidelse blev etableret i en 10-ugers fleksibel dosis randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret forsøg hos voksne ≥65 år, der opfyldte DSM-IV-kriterierne for GAD. I denne undersøgelse var startdosis 30 mg en gang dagligt i 2 uger, før yderligere dosisstigninger i trin på 30 mg ved behandlingsuge 2 4 og 7 op til 120 mg en gang dagligt, blev tilladt baseret på efterforskningsafgørelse om klinisk respons og tolerabilitet. Den gennemsnitlige dosis til patienter, der afsluttede den 10-ugers akutte behandlingsfase, var 50,95 mg. Patienter, der blev behandlet med duloxetin (n = 151), demonstrerede signifikant større forbedring sammenlignet med placebo (n = 140) på gennemsnitlig ændring fra baseline til slutpunkt målt ved Hamilton -angstvurderingsskalaen Total score (undersøgelse 5 i tabel 8).

Effektiviteten af ​​duloxetin til behandling af pædiatriske patienter 7 til 17 år med generaliseret angstlidelse (GAD) blev etableret i 1 fleksibel dosis randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg i pædiatriske ambulante patienter med GAD (baseret på DSM-IV-kriterier).

I denne undersøgelse var startdosis 30 mg en gang dagligt i 2 uger. Yderligere dosisforøgelser i trin på 30 mg op til 120 mg en gang dagligt blev tilladt baseret på efterforskerdømmelse af klinisk respons og tolerabilitet. Den gennemsnitlige dosis til patienter, der afsluttede den 10-ugers behandlingsfase, var 57,6 mg/dag. I denne undersøgelse demonstrerede duloxetin (n = 135) overlegenhed over placebo (n = 137) fra basislinje til slutpunkt målt ved større forbedring i den pædiatriske angstvurderingsskala (PARS) til GAD -sværhedsgrad (undersøgelse 6 i tabel 8).

Tabel 8: Resumé af de primære effektivitetsresultater for undersøgelser i generel angstlidelse

Figur 2: Kaplan-Meier estimering af kumulativ andel af patienten med tilbagefald (GAD-undersøgelse 4)

Diabetisk perifer neuropatisk smerte

Effektiviteten af ​​duloxetin til håndtering af neuropatisk smerte forbundet med diabetisk perifer neuropati blev etableret i 2 randomiserede 12-ugers dobbeltblinde placebokontrollerede faste dosisundersøgelser hos voksne patienter, der havde diabetiske perifere neuropatiske smerter i mindst 6 måneder. Undersøgelse DPNP-1 og undersøgelse DPNP-2 tilmeldte i alt 791 patienter, hvoraf 592 (75%) afsluttede undersøgelserne. Patienter, der var tilmeldt, havde type I eller II -diabetes mellitus med en diagnose af smertefuld distal symmetrisk sensorimotorisk polyneuropati i mindst 6 måneder. Patienterne havde en baseline-smerte score på ≥4 på en 11-punkts skala, der spænder fra 0 (ingen smerter) til 10 (værst mulig smerte). Patienterne fik tilladelse til op til 4 g acetaminophen pr. Dag efter behov for smerter ud over duloxetin. Patienter registrerede deres smerte dagligt i en dagbog.

Begge undersøgelser sammenlignede duloxetin 60 mg en gang dagligt eller 60 mg to gange dagligt med placebo. DPNP-1 sammenlignede desuden duloxetin 20 mg med placebo. I alt 457 patienter (342 duloxetin 115 placebo) blev tilmeldt DPNP-1, og i alt 334 patienter (226 duloxetin 108 placebo) blev indskrevet i DPNP-2. Behandling med duloxetin 60 mg en eller to gange om dagen forbedrede statistisk signifikant endepunktets gennemsnitssmerter fra baseline og øgede andelen af ​​patienter med mindst 50% reduktion i smerteresultater fra baseline. For forskellige forbedringsgrader i smerter fra baseline til undersøgelse af slutpunktfigur 3 og 4 viser brøkdelen af ​​patienter, der opnår denne forbedringsgrad. Tallene er kumulative, så patienter, hvis ændring fra baseline for eksempel er 50%, også er inkluderet på alle forbedringsniveauer under 50%. Patienter, der ikke afsluttede undersøgelsen, blev tildelt 0% forbedring. Nogle patienter oplevede et fald i smerter allerede i uge 1, der vedvarede under hele undersøgelsen.

Figur 3: Procentdel af patienter, der opnår forskellige niveauer af smertelindring, målt ved 24-timers gennemsnitlig smerteres alvorlighed-DPNP-1

Figur 4: Procentdel af patienter, der opnår forskellige niveauer af smertelindring, målt ved 24-timers gennemsnitlig smerteres alvorlighed-DPNP-2

Kronisk muskuloskeletalsmerter

Duloxetin is indicated for the management of chronic musculoskeletal pain. This has been established in studies in patients with chronic low back pain og chronic pain due to osteoarthritis.

Undersøgelser i kroniske lændesmerter

Effektiviteten af ​​duloxetin i kroniske lændesmerter (CLBP) blev vurderet i to dobbeltblinde placebokontrollerede randomiserede kliniske forsøg med 13-ugers varighed (undersøgelse CLBP-1 og undersøgelse CLBP-2) og en af ​​12-ugers varighed (CLBP-3). CLBP-1 og CLBP-3 demonstrerede effektivitet af duloxetin i behandlingen af ​​kroniske lændesmerter. Patienter i alle undersøgelser havde ingen tegn på radikulopati eller rygmarvsstenose.

Undersøg CLBP-1

To hundrede seksogtredive voksne patienter (n = 115 på duloxetin n = 121 på placebo) tilmeldt og 182 (77%) afsluttede 13-ugers behandlingsfase. Efter 7 ugers behandling af duloxetinpatienter med mindre end 30% reduktion i gennemsnitlig daglig smerte, og som var i stand til at tolerere duloxetin 60 mg en gang dagligt, havde deres dosis duloxetin på en dobbeltblindet måde steg til 120 mg en gang dagligt for resten af ​​undersøgelsen. Patienterne havde en gennemsnitlig baseline -smertevurdering på 6 på en numerisk vurderingsskala, der spænder fra 0 (ingen smerter) til 10 (værst mulig smerte). Efter 13 ugers behandling havde patienter, der tog duloxetin 60 til 120 mg dagligt, en signifikant større smertereduktion sammenlignet med placebo. Randomisering blev lagdelt af patientens baseline NSAIDS -brugsstatus. Undergruppeanalyser indikerede ikke, at der var forskelle i behandlingsresultater som en funktion af NSAIDS -brug.

Undersøg CLBP-2

Fire hundrede og fire patienter blev randomiseret til at modtage faste doser af duloxetin dagligt eller en matchende placebo (n = 59 på duloxetin 20 mg n = 116 på duloxetin 60 mg n = 112 på duloxetin 120 mg n = 117 på placebo) og 267 (66%) afsluttede hele 13-ugers undersøgelse. Efter 13 ugers behandling viste ingen af ​​de tre duloxetindoser en statistisk signifikant forskel i smerteduktion sammenlignet med placebo.

Undersøg CLBP-3

Fire hundrede og en patienter blev randomiseret til at modtage faste doser af duloxetin 60 mg dagligt eller placebo (n = 198 på duloxetin n = 203 på placebo) og 303 (76%) afsluttede undersøgelsen. Patienterne havde en gennemsnitlig baseline -smertevurdering på 6 på en numerisk vurderingsskala, der spænder fra 0 (ingen smerter) til 10 (værst mulig smerte). Efter 12 ugers behandling havde patienter, der tog duloxetin 60 mg dagligt, signifikant større smerteduktion sammenlignet med placebo.

For forskellige forbedringsgrader i smerter fra baseline til at studere slutpunktfigur 7 og 8 viser brøkdelen af ​​patienter i CLBP-1 og CLBP-3, der opnår denne forbedringsgrad. Tallene er kumulative, så patienter, hvis ændring fra baseline for eksempel er 50%, også er inkluderet på alle forbedringsniveauer under 50%. Patienter, der ikke afsluttede undersøgelsen, fik tildelt værdien på 0% forbedring.

Figur 7: Procentdel af patienter, der opnår forskellige niveauer af smertelindring, målt ved 24 -timers gennemsnitlig smerteres alvorlighed - CLBP-1

Figur 8: Procentdel af patienter, der opnår forskellige niveauer af smertelindring, målt ved 24 -timers gennemsnitlig smerteres alvorlighed - CLBP-3

Undersøgelser med kronisk smerte på grund af slidgigt

Effektiviteten af ​​duloxetin ved kronisk smerte på grund af slidgigt blev vurderet i 2 dobbeltblind placebokontrollerede randomiserede kliniske forsøg med 13-ugers varighed (undersøgelse OA-1 og undersøgelse OA-2). Alle patienter i begge undersøgelser opfyldte ACR kliniske og radiografiske kriterier for klassificering af idiopatisk slidgigt i knæet. Randomisering blev stratificeret af patienternes baseline-status for NSAIDS-brug. Patienter, der blev tildelt duloxetin, startede behandling i begge undersøgelser i en dosis på 30 mg en gang dagligt i en uge. Efter den første uge blev dosis af duloxetin øget til 60 mg en gang dagligt. Efter 7 ugers behandling med duloxetin 60 mg en gang dagligt hos OA-1-patienter med suboptimal respons på behandlingen ( <30% pain reduction) og tolerated duloxetine 60 mg once daily had their dose increased to 120 mg. However in OA-2 all patients regardless of their response to treatment after 7 weeks were re-rogomized to either continue receiving duloxetine 60 mg once daily or have their dose increased to 120 mg once daily for the remainder of the study. Patients in the placebo treatment groups in both studies received a matching placebo for the entire duration of studies. For both studies efficacy analyses were conducted using 13-week data from the combined duloxetine 60 mg og 120 mg once daily treatment groups compared to the placebo group.

Undersøg OA-1

To hundrede seksogtredive patienter (n = 128 på duloxetin n = 128 på placebo) tilmeldte og 204 (80%) afsluttede undersøgelsen. Patienterne havde en gennemsnitlig baseline -smertevurdering på 6 på en numerisk vurderingsskala, der spænder fra 0 (ingen smerter) til 10 (værst mulig smerte). Efter 13 ugers behandling havde patienter, der tog duloxetin, signifikant større smertereduktion. Undergruppeanalyser indikerede ikke, at der var forskelle i behandlingsresultater som en funktion af NSAIDS -brug.

Undersøg OA-2

To hundredeogtredive patienter (n = 111 på duloxetin n = 120 på placebo) tilmeldte og 173 (75%) afsluttede undersøgelsen. Patienter havde en gennemsnitlig baseline -smerte på 6 på en numerisk vurderingsskala, der spænder fra 0 (ingen smerter) til 10 (værst mulige smerter). Efter 13 ugers behandling viste patienter, der tog duloxetin, ikke en signifikant større smertereduktion.

I undersøgelse OA-1 i forskellige grader af forbedring i smerter fra baseline til undersøgelse af slutpunkt Figur 7 viser brøkdelen af ​​patienter, der opnår denne forbedringsgrad. Tallet er kumulativt, så patienter, hvis ændring fra baseline for eksempel er 50%, også er inkluderet på alle forbedringsniveauer under 50%. Patienter, der ikke afsluttede undersøgelsen, fik tildelt værdien på 0% forbedring.

Figur 9: Procentdel af patienter, der opnår forskellige niveauer af smertelindring, målt ved 24 -timers gennemsnitlig smerteres alvorlighed - OA-1

Patientinformation til Irenka

Irenka™
(Eye-Ren-Cow)
(duloxetin) kapsler forsinket frigivelse USP 40 mg

Læs denne medicin guide, før du begynder at tage Irenka ™, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller behandling.

Tal med din sundhedsudbyder om:

• Alle risici og fordele ved behandling med antidepressiv medicin
• Alle behandlingsvalg for depression eller anden alvorlig psykisk sygdom

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om antidepressiv medicin depression Andre alvorlige psykiske sygdomme og selvmordstanker eller handlinger?

1. Irenkaog other Antidepressiv medicines may increase suicidal thoughts or actions in some children teenagers or young adults within the first few months of treatment or when the dose is changed.
2. Depression og andre alvorlige psykiske sygdomme er de vigtigste årsager til selvmordstanker eller handlinger. Nogle mennesker har muligvis en særlig høj risiko for at have selvmordstanker eller handlinger. Disse inkluderer mennesker, der har (eller har en familiehistorie med) bipolær sygdom (også kaldet manisk-depressiv sygdom).
3. Hvordan kan jeg se efter og prøve at forhindre selvmordstanker og handlinger?

• Vær nøje opmærksom på ændringer i humøradfærdshandlinger tanker eller følelser, især pludselige ændringer. Dette er meget vigtigt, når en antidepressiv medicin startes, eller når dosis ændres.
• Ring til din sundhedsudbyder med det samme for at rapportere nye eller pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser.
• Opbevar alle opfølgende besøg hos din sundhedsudbyder som planlagt. Ring til din sundhedsudbyder mellem besøg efter behov, især hvis du er bekymret for symptomer.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer eller følelser, især hvis de er nye værre eller bekymrer dig. I et nødopkald 911.

• Forsøg på at begå selvmord
• Handler på farlige impulser
• handler aggressivt at være vred eller voldelig
• Tanker om selvmord eller døende
• Ny eller værre depression
• ny eller værre angst
• Panikanfald
• føler sig meget ophidset eller rastløs
• Ny eller værre irritabilitet
• problemer med at sove
• En ekstrem stigning i aktivitet eller tale (Mania)
• Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør

Hvad skal jeg ellers vide om antidepressiva medicin?

• Stop aldrig en antidepressiv medicin uden først at tale med en sundhedsudbyder. At stoppe en antidepressiv medicin kan pludselig forårsage andre symptomer.
• Antidepressiva er medicin, der bruges til behandling af depression og andre sygdomme. Det er vigtigt at diskutere alle risici ved behandling af depression og også risikoen for ikke at behandle den. Patienter skal diskutere alle behandlingsvalg med din sundhedsudbyder ikke kun brugen af ​​antidepressiva.
• Antidepressiva medicin har andre bivirkninger. Tal med din sundhedsudbyder om bivirkningerne af den medicin, der er foreskrevet til dig eller dit familiemedlem.
• Antidepressiv medicin kan interagere med andre lægemidler. Kend alle de medicin, som du eller dit familiemedlem tager. Opbevar en liste over alle medicin for at vise din sundhedsudbyder. Start ikke nye medicin uden først at kontrollere med din sundhedsudbyder.

Hvad er Irenka?

Irenka is a prescription medicine used to treat a certain type of depression called Major depressiv lidelse (MDD). Irenka belongs to a class of medicines known as SNRIs (or serotonin-norepinephrin Genoptag inhibitors).

Irenka is also used to treat or manage:

• Generaliseret angstlidelse (GAD)
• Diabetisk perifer neuropatisk smerte (DPNP)
• Kronisk muskuloskeletalsmerter

Hvem skal ikke tage Irenka?

Tag ikke Irenka, hvis du:

• Tag en monoaminoxidaseinhibitor (MAOI). Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, hvis du ikke er sikker på, om du tager en Maoi inklusive antibiotikum Linzolid eller intravenøs methylenblå.
• Tag ikke en MAOI inden for 5 dage efter at have stoppet Irenka, medmindre du er instrueret til at gøre det af din sundhedsudbyder.
• Start ikke Irenka, hvis du stoppede med at tage en Maoi i de sidste 14 dage, medmindre du er instrueret til at gøre det af din sundhedsudbyder.

Mennesker, der tager Irenka tæt på tiden til en Maoi, kan have et alvorligt problem kaldet Serotonin -syndrom (se 'Hvad er de mulige bivirkninger af Irenka?').

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Irenka?

Før du starter Irenka, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• har hjerteproblemer eller højt blodtryk
• Har diabetes (Irenka -behandling gør det sværere for nogle mennesker med diabetes at kontrollere deres blodsukker)
• har leverproblemer
• har nyreproblemer
• har glaukom
• have eller haft anfald eller kramper
• har bipolar lidelse eller mani
• har lave natriumniveauer i dit blod
• har forsinket tømning af maven
• har eller havde blødningsproblemer
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Irenka vil skade din ufødte baby. Tal med din sundhedsudbyder om fordele og risici ved behandling af depression eller andre forhold med Irenka under graviditet.
• er amning eller planlægger at amme. Duloxetin kan passere ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, mens du tager Irenka.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Irenka og nogle medicin kan interagere med hinanden muligvis ikke fungerer så godt eller kan forårsage alvorlige bivirkninger.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• Triptans plejede at behandle Migrænehovedpine
• medicin, der bruges til behandling af humørangstpsykotiske eller tankeforstyrrelser inklusive tricykliske lithium buspirone ssris snris eller maois
• Tramadol og fentanyl
• Cimetidin
• Antibiotika ciprofloxacin enoxacin
• Medicin til behandling af uregelmæssig hjerterytme (som propafenonflecainid quinidin)
• Theophylline
• The Blood Thinner Warfarin (Coumadin Jantoven)
• Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemiddel (NSAID) (som ibuprofen naproxen eller aspirin).
• Over-the-counter kosttilskud såsom tryptophan eller St. John's Wort
• Thioridazine (Mellaril). Mellaril sammen med Irenka kan forårsage alvorlige hjerterytmeproblemer eller pludselig død.

Spørg din sundhedsudbyder om en liste over disse medicin, hvis du ikke er sikker.

Tag ikke Irenka med nogen anden medicin, der indeholder duloxetin.

Hvordan skal jeg tage Irenka?

• Tag Irenka nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det. Din sundhedsudbyder skal muligvis ændre dosis af Irenka, indtil det er den rigtige dosis for dig.
• Sluge Irenka hel. Tyg ikke eller knus Irenka.
• Åbn ikke kapslen og drys mad eller bland med væsker. Åbning af kapslen kan påvirke, hvor godt Irenka fungerer.
• Irenka may be taken with or without food.
• Hvis du går glip af en dosis af Irenka, skal du tage den ubesvarede dosis, så snart du husker. Hvis det er næsten tid til den næste dosis spring den glip af dosis og tag din næste dosis på det almindelige tidspunkt. Tag ikke to doser af Irenka på samme tid.
• Hvis du tager for meget Irenka, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller giftkontrolcenter på 1-800-222- 1222 med det samme eller få akutbehandling.
• Når du skifter fra et andet antidepressivt middel til Irenka, ønsker din sundhedsudbyder muligvis at sænke dosis af det indledende antidepressivt middel til potentielt at undgå bivirkninger.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Irenka?

• Irenka can cause søvnighed or may affect your ability to make decisions think clearly or react quickly. You should not drive operate heavy machinery or do other dangerous activities until you know how Irenka affects you.
• Brug af Irenka samtidig med tungt alkoholindtag kan være forbundet med alvorlig leverskade. Undgå tung alkoholbrug, mens du tager Irenka.

Hvad er de mulige bivirkninger af Irenka?

Irenka may cause serious side effects including: See 'What is the most important information I should know about Irenka?'

Almindelige mulige bivirkninger hos mennesker, der tager Irenka, inkluderer:

1. leverskade. Symptomerne kan omfatte:
   • kløe
   • Højre øvre abdominal smerte
   • Mørk urin
   • gul hud eller øjne
   • Forstørret lever
   • Forøgede leverenzymer
2. Ændringer i blodtryk og fald. Overvåg dit blodtryk, inden du starter og under hele behandlingen. Irenka maj:
   • Forøg dit blodtryk.
   • Reducer dit blodtryk, når du står og forårsager svimmelhed eller besvimende Oftest når den først startede Irenka eller når man øger dosis.
   • Forøg risikoen for fald, især hos ældre.
3. Serotons syndrom: This condition can be life-threatening og symptoms may include:
   • Agitation Hallucinationer coma or other changes in mental status
   • Koordinationsproblemer eller muskeltræk (overaktive reflekser)
   • Racing hjerteslag højt eller Lavt blodtryk
   • sved or feber
   • kvalme opkast or diarre
   • Muskelstivhed
   • svimmelhed
   • Skylning
   • rysten
   • anfald
4. unormal blødning: Irenka og other Antidepressiv medicines may increase your risk of bleeding or bruising especially if you take The Blood Thinner Warfarin (Coumadin Jantoven) a non-steroidal antiinflammatory drug (NSAIDs like ibuprofen or naproxen) or aspirin.
5. Alvorlige hudreaktioner: Irenka may cause serious skin reactions that may require stopping its use. This may need to be treated in a hospital og may be life-threatening. Call your healthcare provider right away or get emergency help if you have skin blisters peeling rash sores in the mouth elveblest or any other allergic reactions.
6. seponeringssymptomer: Stop ikke Irenka uden først at tale med din sundhedsudbyder. At stoppe Irenka for hurtigt eller skifte fra et andet antidepressiva for hurtigt kan resultere i alvorlige symptomer, herunder:
   • angst
   • irritabilitet
   • Føler dig træt eller problemer med at sove
   • hovedpine
   • sved
   • svimmelhed
   • Elektriske stødlignende fornemmelser
   • opkast or kvalme
   • diarre
7. Maniske episoder:
   • meget øget energi
   • Alvorlige problemer med at sove
   • Racing tanker
   • hensynsløs opførsel
   • Usædvanligt store ideer
   • overdreven lykke eller irritabilitet
   • taler mere eller hurtigere end normalt
8. visuelle problemer:
   • Øjesmerter
   • Ændringer i visionen
   • Hævelse eller rødme i eller omkring øjet

Kun nogle mennesker er i fare for disse problemer. Det kan være nødvendigt at gennemgå en øjenundersøgelse for at se, om du er i fare og modtage forebyggende behandling, hvis du er det.

9. anfald or convulsions
10. Lavt salt (natrium) niveauer i blodet. Ældre people may be at greater risk for this. Symptoms may include:
    • hovedpine
    • svaghed eller følelse ustabil
    • forvirring problems concentrating or thinking or memory problems
11. Problemer med vandladning. Symptomerne kan omfatte:
    • nedsat urinstrøm
    • Kan ikke passere nogen urin

    De mest almindelige bivirkninger af Irenka inkluderer:

    • kvalme
    • tør mund
    • søvnighed
    • træthed
    • forstoppelse
    • Tab af appetit
    • øget sved
    • svimmelhed

    Almindelige mulige bivirkninger hos børn og unge, der tager Irenka, inkluderer:

    • Kvalme
    • nedsat vægt
    • svimmelhed

Bivirkninger hos voksne kan også forekomme hos børn og unge, der tager Irenka. Børn og unge skal have overvåget højde og vægt under behandlingen.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger fra Irenka. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til 1-800-FDA- 1088.

Hvordan skal jeg opbevare Irenka?

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Hold Irenka og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om den sikre og effektive brug af Irenka.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Irenka til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Irenka til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne medicinguide opsummerer den vigtigste information om Irenka. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Irenka, der er skrevet til sundhedspersonale.

For mere information om Irenka, ring 1-800-399-2561 eller gå til www.lupinpharmaceuticals.com.

Hvad er ingredienserne i Irenka?

Aktiv ingrediens: Duloxetinhydrochlorid

Inaktive ingredienser:

Ammoniakopløsning sort jernoxid croscarmellose natrium gelatin hypromellose hypromellose phthalat lactose monohydrat magnesium stearat polysorbat 80 kaliumhydroxid pregelatiniseret stivelsespropylen glycol shellac talcitanium dioxid og triethylcitrat pregelatiniseret stivelsesstang