Jivi

Beskrivelse til Jivi

Jivi [antihemofil faktor (rekombinant) PEGyleret-AUCL] er en steril ikke-pyrogen konserveringsfri hvid til let gul lyofiliseret pulver til rekonstitution med sterilt vand til injektion (SWFI) som fortyndingsmiddel til intravenøs (IV) administration. Produktet leveres i engangshætteglas, der indeholder doseringsstyrker på 500 1000 2000 og 3000 IE i 2,5 ml fyldestørrelse. For hver doseringsstyrke udskrives den faktiske analyserede styrke direkte på hver hætteglas. Containerlukningssystemet består af en 10 ml type I-glashætteglas forseglet med en bromobutylgråstop og en aluminiumskrimpsætning med plastikflip-cap plus hætteglasadapter. Hætteglasadapteren var designet til at forbinde med SWFI -præfyldt fortyndingssprøjte. Jivi er formuleret med følgende excipienser: 59 mg glycin 27 mg saccharose 8,4 mg histidin 4,7 mg natriumchlorid 0,7 mg calciumchlorid og 0,216 mg polysorbat 80. PH i det genkonstituerede produkt er 6,6 til 7,0.

Den specifikke aktivitet af JIVI er ca. 10000 IE/mg protein.

Det aktive protein (eller startmolekyle) inden konjugering er en rekombinant B-domæne slettet human koagulationsfaktor VIII (BDD-RFVIII) produceret ved rekombinant DNA-teknologi i Baby Hamster nyre (BHK) celler.

Jivi er produceret ved stedspecifik konjugering af BDD-RFVIII-varianten K1804C ved cysteinaminosyrepositionen 1804 (inden for A3-domænet) med en enkelt maleimidderivatiseret 60 kilodalton (KDA) forgrenede PEG (to 30 kDA PEG) -gruppen. A3 -domænet blev valgt til konjugering for at tilvejebringe både en konsistent koagulationsaktivitet og høj pegyleringseffektivitet.

Molekylvægten af ​​JIVI er ca. 234 kDa baseret på den beregnede gennemsnitlige molekylvægt af BDD-RFVIII-varianten af ​​165 kDa plus glycosylering (~ 4 kDa) og den gennemsnitlige molekylvægt af peg-maleimidet på ca. 60 kDa. Funktionel karakterisering af jivi viser sammenlignelig virkningsmekanisme med RFVIII-produktet med en udvidet plasma-halveringstid [Se Klinisk farmakologi ].

Fremstillingsprocessen for JIVI involverer forplantning af den rekombinante produktionscellelinie med høstisoleringsprocessen bestående af kontinuerlig filtrering af vævskulturvæske og anionudvekslingskromatografi på en membranadsorberkapsel. Processen mellemprodukt renses fra proces- og produktrelaterede urenheder ved anvendelse af en række kromatografi og filtreringstrin inklusive 20 nm viral filtrering inden konjugering til den 60 kDa maleimidpindel. Det mono-pegylerede Jivi-aktive molekyle adskilles fra produktrelaterede arter ved kromatografi og formuleres derefter ved ultrafiltrering. Cellekulturens pegyleringsoprensningsproces og formulering, der anvendes til fremstilling af Jivi, bruger ikke nogen tilsætningsstoffer af mennesker eller dyrs oprindelse.

Bruger til Jivi

Jivi antihemofil faktor (rekombinant) PEGyleret-AUCL er en rekombinant DNA-afledt faktor VIII-koncentrat, der er angivet til brug i tidligere behandlede voksne og unge (12 år gammel og ældre) med hæmofili A (medfødt faktor VIII-mangel) for:

• On-demand-behandling og kontrol af blødende episoder
• Perioperativ håndtering af blødning
• Rutinemæssig profylakse for at reducere hyppigheden af ​​blødningspisoder

Begrænsninger af brug

Jivi er ikke indikeret til brug hos børn <12 years of age due to greater risk for Overfølsomhedsreaktioner [see Brug i specifikke populationer ]. Jivi is not indicated for use in previously untreated patients (PUPs).

Jivi er ikke indikeret til behandling af von Willebrand sygdom.

Kedeligt for Jivi

Til intravenøs brug efter rekonstitution kun.

Dosis

• Hver hætteglas til Jivi angiver faktor VIII -styrke i internationale enheder (IU). En IU er defineret af den nuværende WHO (Verdenssundhedsorganisation) international standard for faktor VIII -koncentrat.
• Dosering og behandlingsvarighed afhænger af sværhedsgraden af ​​faktor VIII -mangel på placeringen og omfanget af blødning og patientens kliniske tilstand. Omhyggelig kontrol med udskiftningsterapi er især vigtig i tilfælde af større kirurgi eller livstruende blødningsepisoder.
• Styretildeling for JIVI bestemmes ved anvendelse af et kromogent substratassay.
• Overvåg faktoren VIII-aktiviteten af ​​jivi i plasma ved hjælp af enten et valideret kromogene substratassay eller et valideret et-trins koagulationsassay [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].
• Beregning af den krævede dosis af faktor VIII er baseret på den empiriske konstatering af, at 1 IE af faktor VIII pr. Kg kropsvægt øger plasma -faktor VIII -niveauet med 2 IE/DL.
• Anslå den krævede dosis til on-demand-behandling og kontrol af blødning og perioperativ styring ved hjælp af følgende formel:

Påkrævet dosis (IU) = kropsvægt (kg) x ønsket faktor VIII stigning (% af det normale eller IU/DL) X gensidig af forventet bedring (eller observeret gendannelse, hvis den er tilgængelig) (f.eks. 0,5 for en gendannelse af 2 IU/DL pr. IU/kg)

Estimere det forventede forgæves Peak stigning ved hjælp af følgende formel:

Estimeret forøgelse af faktor VIII (IU/DL eller % af det normale) = [Total dosis (IU)/kropsvægt (kg)] x 2 (IU/dl pr. IU/kg)

• Juster dosis og hyppighed til patientens kliniske respons. Patienter kan variere i deres farmakokinetiske [f.eks. Halveringstid i trinvis bedring og AUC (område under kurven)] og kliniske reaktioner på Jivi.
• Den samlede anbefalede maksimale dosis pr. Infusion er ca. 6000 IE (afrundet til hætteglasstørrelse) [se Kliniske studier ].

On-demand-behandling og kontrol af blødende episoder

En guide til dosering af Jivi til on-demand-behandling og kontrol af blødningsepisoder findes i tabel 1. Målet med behandlingen er at opretholde en plasmafaktor VIII-aktivitetsniveau ved eller over plasmaniveauerne (i % af det normale eller i IU/DL), der er skitseret i tabel 1.

Tabel 1: Dosering til kontrol af blødende episoder

Perioperativ håndtering af blødning

En guide til dosering af Jivi under operation (perioperativ styring) findes i tabel 2. Målet med behandlingen er at opretholde en plasmafaktor VIII -aktivitetsniveau ved eller over plasma -niveauet (i % af det normale eller i IU/DL), der er skitseret i tabel 2. under større kirurgisk overvågning med passende laboratorieforsøg, inklusive seriefaktor VIII Activity Assays er meget anbefalet [se [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Tabel 2: Dosering til perioperativ styring

Rutinemæssig profylakse

• Det anbefalede indledende regime er 30-40 IE/kg to gange ugentligt.
• Baseret på de blødende episoder:
  • Regimet kan justeres til 45–60 IE/kg hver 5. dag.
  • Et regime kan yderligere justeres individuelt til mindre eller hyppigere dosering.

Forberedelse og rekonstitution

Rekonstituerer og administrerer Jivi med de komponenter, der er forsynet med hver pakke. Hvis en komponent i pakken åbnes eller beskadiges, skal du ikke bruge denne komponent.

Rekonstitution

Arbejd på en ren overflade og vask hænderne grundigt ved hjælp af sæbe og varmt vand, før du udfører procedurerne.

1. Varm både uåbnet jivi -hætteglas og forudfyldt fortyndingsmiddelsprøjte i dine hænder til en behagelig temperatur (overstiger ikke 37 ° C eller 99 ° F).
2. Fjern beskyttelseshætten fra hætteglasset (A). Rengør aseptisk gummipropen med en steril alkoholpind, der er forsigtig med ikke at håndtere gummiproppen.
3. Placer produktets hætteglas på en fast ikke-skidlig overflade. Skræl papirdækslet på hætteglasadapterplastikhuset. Fjern ikke adapteren fra plastikhuset. Holder adapterhuset over produktets hætteglas og trykker fast ned (B). Adapteren klikker over hætteglasset. Fjern ikke adapterhuset på dette trin.
4. Hold sprøjten ved tønden klik sprøjten hætten fra spidsen (c). Rør ikke ved sprøjtespidsen med din hånd eller nogen overflade. Sæt sprøjten til side for yderligere brug.
5. Fjern og kasser nu adapterplastikhuset (D).
6. Fastgør den forudfyldte sprøjte til hætteglasadaptertråden ved at dreje med uret (E).
7. Fjern den klare plaststempelstang fra kartonen. Tag fat i stemplet stangen ved toppladen. Undgå at røre ved siderne og trådene på stempletstangen. Fastgør stempletstangen ved at omdanne den med uret i den gevindgavede gummiprop af den forudfyldte sprøjte (F).
8. Injicér fortyndingsmidlet Langsomt Ved at skubbe ned på stempletstangen (G).
9. Swirl hætteglas forsigtigt, indtil alt pulver på alle sider af hætteglasset opløses (H). Ryst ikke hætteglas. Sørg for, at alt pulver er helt opløst. Brug ikke, hvis opløsningen indeholder synlige partikler eller er overskyet.
10. Skub ned på stemplet for at skubbe al luft tilbage i hætteglasset. Derefter, mens du holder stemplet ned, drej hætteglasset med sprøjte på hovedet (inverter), så hætteglasset er nu over sprøjten (I). Pooling: Hvis dosis kræver mere end en hætteglas rekonstitueret hvert hætteglas som beskrevet ovenfor med den leverede fortyndende sprøjte. Brug en større plastisk sprøjte (ikke leveret) til at kombinere indholdet af hætteglassene i sprøjten.
11. Filtrer det rekonstituerede produkt for at fjerne potentielle partikler i opløsningen. Filtrering opnås ved hjælp af hætteglasadapteren. Træk al opløsningen tilbage gennem hætteglasadapteren i sprøjten ved at trække stemplet stangen langsomt tilbage og glat (J). Vip hætteglasset til siden og tilbage for at sikre, at al opløsningen er trukket mod den store åbning i gummiproppen og ind i sprøjten. Fjern så meget luft som muligt, før du fjerner sprøjten fra hætteglasset ved langsomt og omhyggeligt at skubbe luften tilbage i hætteglasset.
12. Fjern sprøjten med stemplet stang fra hætteglasadapteren ved at dreje mod uret. Fastgør sprøjten til det angivne infusionssæt, og injicer det rekonstituerede produkt intravenøst ​​(K).

Note: Følg instruktionerne til den angivne infusionssæt.

Administration

Kun til intravenøs brug

• Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse.
• Brug ikke, hvis du bemærker noget partikler eller misfarvning, og kontakt straks Bayer Medical Communications på 1-888-84-bayer (1-888-842-2937).
• Administrer rekonstitueret Jivi så hurtigt som muligt. Hvis ikke opbevares ved stuetemperatur i ikke længere end 3 timer.
• Infuse Jivi intravenøst ​​over en periode på 1 til 15 minutter. Tilpas administrationshastigheden til responsen for hver enkelt patient (maksimal infusionshastighed 2,5 ml/min).

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Jivi fås som et hvidt til lidt gult lyofiliseret pulver i engangsglashætteglas, der nominelt indeholder 500 1000 2000 eller 3000 IE faktor VIII-styrke pr. Hætteglas.

Hvert hætteglas af Jivi er mærket med faktisk faktor VIII -styrke udtrykt i Iu bestemt under anvendelse af et kromogent substratassay. Denne styrkeopgave anvender en faktor VIII -koncentratstandard, der henvises til den aktuelle WHOs internationale standard for faktor VIII -koncentrat og evalueres ved passende metodologi for at sikre nøjagtigheden af ​​resultaterne.

Opbevaring og håndtering

Jivi fås som et lyofiliseret pulver i engangsglas hætteglas en hætteglas pr. Karton. Det leveres med en steril hætteglasadapter med 15-mikrometerfilter og et forfyldt fortyndingsmiddelglasspiresprøjte, der tilsammen tjener som et nådeløst rekonstitutionssystem. Den forudfyldte fortyndingssprøjte indeholder sterilt vand til injektion USP. Der findes også et administrationssæt i pakken. Tilgængelige størrelser:

Produkt som pakket til salg

• Opbevar Jivi ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i op til 24 måneder fra fremstillingsdatoen. Frys ikke. I løbet af denne periode kan Jivi opbevares i en enkelt periode på op til 6 måneder ved temperaturer op til 25 ° C eller 77 ° F.
• Registrer startdatoen for opbevaring af stuetemperatur på den uåbnede produktkarton. Når den er opbevaret ved stuetemperatur, returnerer ikke produktet til køleskabet. Holdbarheden udløber derefter efter opbevaring ved stuetemperatur i 6 måneder eller efter udløbsdatoen på produkthætteglasset, alt efter hvad der er tidligere.
• Brug ikke Jivi efter udløbsdatoen, der er angivet på hætteglasset.
• Beskyt jivi mod ekstrem eksponering for lys og opbevar hætteglasset med det lyofiliserede pulver i kartonen inden brug.

Produkt efter rekonstitution

• Administrer rekonstitueret Jivi så hurtigt som muligt. Hvis du ikke administrerer den rekonstituerede Jivi med det samme, opbevares derefter ved stuetemperatur i ikke længere end 3 timer.
• Brug ikke jivi, hvis den rekonstituerede opløsning er overskyet eller har partikler.
• Brug administrationssættet.

Referencer

2. Coyle Te Reding Mt Lin JC Michaels La Shah A Powell J. Fase I Studie af Bay 94-9027 En pegyleret B-domænedelastet rekombinant faktor VIII med en udvidet halveringstid hos emner med hæmofili A. Journal of Thrombosis and Haemostase . 2014; 12 (4): 488-496. doi: 10.1111/jth.12506.

Fremstillet af: Bayer Healthcare LLC Whippany NJ 07981 USA. Revideret: Aug 2018

Bivirkninger for Jivi

De hyppigst (≥ 5%) rapporterede bivirkninger i kliniske forsøg hos tidligere behandlede patienter (PTP'er) ≥ 12 år var hovedpinehoste kvalme og feber (se tabel 3).

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

I alt 221 forsøgspersoner udgjorde sikkerhedspopulationen fra tre undersøgelser. Personer, der modtog JIVI for perioperativ styring (n = 17) med behandlingsperiode på 2 til 3 uger, blev udelukket fra samlet sikkerhedsanalyse, men inkluderet i analyse til inhibitorudvikling. Median EDS for voksne og unge (≥ 12 år) var 131 EDS (rækkevidde: 1–309) pr. Emne; og median -eds for emner <12 years of age was 53 EDs (range: 1–68) per subject.

Tabel 3: Bivirkninger rapporteret for Jivi

Immunogenicitet

Immunogenicitet was evaluated during clinical trials with Jivi in 158 (including surgery subjects) previously treated adult og adolescent (≥ 12 years of age) severe hemophilia A (Factor VIII activity <1%) subjects with previous exposure to Factor VIII concentrates ≥ 150 EDs. There were 73 previously treated pediatric subjects < 12 years of age [see Brug i specifikke populationer ].

Faktor VIII -hæmmere

En faktor VIII -hæmmer (NULL,7 BU/ml) blev rapporteret i et tidligere behandlet voksent emne. Gentagstest bekræftede ikke tilstedeværelsen af ​​en faktor VIII -hæmmer.

Anti-PEG-antistoffer

Immunogenicitet against PEG was evaluated by anti-PEG screening og specific IgM anti-PEG ELISA assays. One subject (19 years of age) with asthma presented at 4 exposure days (EDs) with a clinical hypersensitivity reaction after infusion of Jivi. The subject reported hovedpine mavesmerter shortness of breath og flushing all of which resolved following his stogard asthma treatment. No further medical intervention was required. The event was associated with a transient increase of IgM anti-PEG antibody titer which was negative upon retest during follow-up within 30 days.

Påvisning af dannelse af antistof afhænger af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Derudover kan den observerede forekomst af antistof (inklusive neutraliserende antistof) positivitet i et assay påvirkes af adskillige faktorer, herunder assaymetodologi Prøvehåndteringstidspunkt for prøveopsamling Samtidig medicin og underliggende sygdom. Af disse grunde kan det være vildledende at sammenligne forekomsten af ​​antistoffer med Jivi med forekomsten af ​​antistoffer mod andre produkter.

Lægemiddelinteraktioner for Jivi

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Jivi

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Jivi

Overfølsomhed Reactions

Overfølsomhed reactions including severe allergic reactions have occurred with Jivi. Monitor patients for hypersensitivity symptoms. Early signs of Overfølsomhedsreaktioner which can progress to anaphylaxis may include chest or throat tightness svimmelhed mild Hypotension og kvalme. Hvis der forekommer overfølsomhedsreaktioner, ophører med det samme administration og initierer passende behandling.

Jivi kan indeholde spormængder af mus- og hamsterproteiner [se BESKRIVELSE ]. Patients treated with this product may develop hypersensitivity to these non-human mammalian proteins.

Overfølsomhed reactions may also be related to antibodies against polyethylene glycol (PEG) [see Immunrespons på Peg ].

Neutraliserende antistoffer

Neutraliserende antistof (inhibitor) dannelse kan forekomme efter administration af Jivi. Overvåg omhyggeligt patienter for udvikling af faktor VIII -hæmmere ved hjælp af passende kliniske observationer og laboratorieundersøgelser. Hvis forventet plasmafaktor VIII -aktivitetsniveauer ikke opnås, eller hvis blødning ikke kontrolleres som forventet med administreret dosis mistænker tilstedeværelsen af ​​en hæmmer (neutraliserende antistof) [se Overvågning af laboratorieundersøgelser ].

Immunrespons på Peg

En klinisk immunrespons, der er forbundet med IgM-anti-PEG-antistoffer, manifesteret som symptomer på akut overfølsomhed og/eller tab af lægemiddeleffekt primært er blevet observeret hos patienter <6 years of age [see Overfølsomhed Reactions og Brug i specifikke populationer ]. The symptoms of the clinical immune response were transient. Anti-PEG IgM titers decreased over time to undetectable levels. No immunoglobulin class swkløe was observed.

I tilfælde af klinisk mistanke om tab af lægemiddeleffekt udfører test for faktor VIII -hæmmere [se Overvågning af laboratorieundersøgelser og Bivirkninger ] og faktor VIII opsving.

Et lavt post-infusionsfaktor VIII-niveau i fravær af detekterbare faktor VIII-hæmmere indikerer, at tab af lægemiddeleffekt sandsynligvis skyldes anti-PEG-antistoffer. Afbryd Jivi og skift patienter til et tidligere effektivt faktor VIII -produkt.

Overvågning af laboratorieundersøgelser

• Hvis overvågning af faktor VIII-aktivitet udføres, skal du bruge en valideret kromogen assay eller et valgt valideret en-trins koagulationsassay [se Dosering og administration ].
• Laboratorier, der har til hensigt at måle faktoren VIII -aktiviteten af ​​JIVI, bør kontrollere deres procedurer for nøjagtighed. For JIVI-valg af silicabaserede en-trins assays kan undervurdere faktor VIII-aktiviteten af ​​JIVI i plasmaprøver; Nogle reagenser f.eks. Med kaolinbaserede aktivatorer har potentialet til overvurdering ¹ . Derfor skal assayets egnethed konstateres. Hvis der ikke er en valideret et-trins koagulation eller kromogen assay, anbefales brugen af ​​et referencelaboratorium.
• Monitor til udvikling af faktor VIII -hæmmere. Udfør en Bethesda -inhibitorassay, hvis forventet faktor VIII -plasmaniveauer ikke opnås, eller hvis blødning ikke kontrolleres med den forventede dosis af Jivi. Brug Bethesda -enheder (BU) til at rapportere hæmmertitere.

Oplysninger om patientrådgivning

• Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (patientoplysninger og instruktioner til brug).
• Overfølsomhed reactions are possible with Jivi [see Advarsler og FORHOLDSREGLER ]. Warn patients of the early signs of Overfølsomhedsreaktioner (including tightness of the chest or throat svimmelhed mild Hypotension og kvalme during infusion) which can progress to anaphylaxis. Advise patients to discontinue use of the product if these symptoms occur og seek immediate emergency treatment with resuscitative measures such as the administration of epinephrine og oxygen.
• Inhibitor dannelse kan forekomme når som helst i behandlingen af ​​en patient med hæmofili A [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]. Advise patients to contact their physician or treatment center for further treatment og/or assessment if they experience a lack of clinical response to Factor VIII replacement therapy as this may be a manifestation of an inhibitor.
• Allergiske reaktioner på polyethylenglycol (PEG) er en komponent af Jivi mulige. Rådgiver patienter om at kontakte deres læge eller behandlingscenter, hvis de oplever en mangel på klinisk respons fra deres sædvanlige dosis. [se Advarsler og FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ]
• Rådgive patienter om at kassere alt udstyr inklusive ethvert ubrugt produkt i en passende beholder.
• Rådgive patienter om at konsultere deres sundhedsudbyder inden rejsen. Rådgive patienter om at bringe et passende udbud af Jivi, mens de rejser baseret på deres nuværende behandlingsregime.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Undersøgelser med dyr til evaluering af det kræftfremkaldende eller genotoksiske potentiale af JIVI eller undersøgelser for at bestemme Jivi -virkningen på fertilitet er ikke blevet udført. Ingen effekt på mandlige og kvindelige reproduktionsorganer blev set i gentagen administrationstoksicitetsundersøgelser. Genotoksicitetsundersøgelser udført med PEG -komponenten i Jivi viste ingen indikation af genotoksicitet.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen data med Jivi-brug hos gravide kvinder til at informere om narkotika-associeret risiko. Dyreudviklings- og reproduktionstoksicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med Jivi. Det vides ikke, om Jivi kan forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde eller kan påvirke reproduktionskapaciteten.

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​jivi i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Jivi og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Jivi eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten hos patienter under 12 år er ikke blevet fastlagt.

Jivi er ikke indikeret til brug hos tidligere ubehandlede patienter.

Jivi er ikke indikeret til brug hos børn below 12 years of age [see Kliniske studier ].

I afsluttede kliniske studier med 73 pædiatriske tidligere behandlede patienter (PTP'er) <12 years of age (44 PTPs < 6 years 29 PTPs 6 to < 12 years) adverse reactions due to immune response to PEG were observed in children less than 6 years of age. In 23% of subjects in the age group < 6 years of age loss of drug effect due to neutralizing anti-PEG IgM antibodies during the first 4 exposure days (EDs) was observed. In 7% of the subjects < 6 years of age loss of drug effect was combined with Overfølsomhedsreaktioner [see Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Jivi inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom og anden lægemiddelterapi.

Referencer

1. kirke N Leong L Katterle Y et al. Faktor VIII Aktivitet af Bay 94-9027 måles nøjagtigt med mest almindeligt anvendte assays: resultater fra en international laboratorieundersøgelse. Haemophilia . 2018; 00: 1-10. https://doi.org/10.1111/hae.13564

Overdoseringsoplysninger til Jivi

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Jivi

Jivi er kontraindiceret hos patienter, der har en historie med overfølsomhedsreaktioner på det aktive stofpolyethylenglycol (PEG) mus eller hamsterproteiner eller andre bestanddele af produktet [se BESKRIVELSE ].

Klinisk farmakologi for Jivi

Handlingsmekanisme

Jivi En stedspecifikt pegyleret rekombinant antihemofil faktor [se BESKRIVELSE ] erstatter midlertidigt den manglende koagulationsfaktor VIII. Den stedspecifikke pegylering i A3-domænet reducerer bindingen til den fysiologiske faktor VIII-clearance-receptorer, der resulterer i en udvidet halveringstid og øget AUC [se Farmakokinetik ].

Farmakodynamik

APTT er forlænget hos mennesker med hæmofili A.

Bestemmelse af APTT er en konventionel In vitro Assay for biologisk aktivitet af faktor VIII. Behandling med Jivi normaliserer APTT svarende til den, der opnås med plasma-afledt faktor VIII. Administrationen af ​​JIVI øger plasmaniveauer af faktor VIII og kan midlertidigt korrigere koagulationsdefekten hos hæmofili A -patienter.

Farmakokinetik

PK for Jivi blev evalueret i to kohorter efter enkeltdoser på 25 IE/kg og 60 IE/kg og efter 25 IE/kg givet to gange ugentligt og 60 IE/kg givet en gang ugentligt i 8 uger.

PK -profilen opnået i uge 8 efter gentagen dosering var sammenlignelig med PK -profilen opnået efter den første dosis.

I undersøgelse 1 blev PK for Jivi undersøgt i 22 tidligere behandlet alvorlig hæmofili A -patienter (≥ 12 år) efter administration af en enkelt dosis 60 IE/kg JIVI inden påbegyndelse af profylaktisk behandling og i 16 personer efter 6 måneders profylaksebehandling med Jivi. Tabel 4 opsummerer PK-parametrene efter en enkelt dosis baseret på plasmafaktor VIII-aktivitet målt ved det kromogene og et-trin-assay.

Tabel 4: Farmakokinetiske parametre (aritmetisk middelværdi ± SD) til JIVI efter en enkelt dosis baseret på kromogen og et-trins assay

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Der blev ikke observeret bivirkninger i immunprosficenterede rotter intravenøst ​​injiceret med JIVI (40-1200 IE/kg/injektion) to gange ugentligt i 26 uger. Intet bevis for ophobning af PEG -komponenten i Jivi blev påvist ved immunohistokemisk farvning i hjernen (inklusive choroid plexus) milt eller nyrer i dyr, der blev ofret ved 13 og 26 uger.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​JIVI til on-demand-behandling Perioperativ håndtering af blødning og rutinemæssig profylakse hos mandlige forsøgspersoner med svær hæmofili A blev evalueret i en international (inklusive U.S.) klinisk undersøgelse i personer ≥ 12 år. Immunkompetente individer med svær hæmofili A (faktor VIII -aktivitet <1%) og no history of Factor VIII inhibitors were eligible for the trial.

Undersøgelse 1 (NCT01580293): En multinationel open -label ukontrolleret delvist randomiseret undersøgelse hos unge og voksne (12 til 65 år) tidligere behandlede patienter (PTP'er) (≥ 150 eksponeringsdage [red.]) Bestilte af tre dele: del A (uger 0 - 36) ³ ; en valgfri udvidelsesfase for forsøgspersoner, der afsluttede del A for at akkumulere mindst 100 ED'er; og del B en kirurgisk fase.

Del A af undersøgelsen evaluerede PK (enkelt dosis på 60 IE/kg) sikkerhed og effektivitet af JIVI til on-demand-behandling og rutinemæssig profylakse (se tabel 5). I alt 134 PTP'er (12 til 65 år) modtog mindst en infusion af Jivi, inklusive 13 forsøgspersoner i alderen 12 til 17 år. Hundredeogtredive forsøgspersoner var evaluerbare for effektivitet, hvoraf 126 (94%) forsøgspersoner (Prophylaxis Group: N = 108; on-demand-gruppe: n = 18) afsluttede de 36 ugers behandling i del A. Den primære effektivitetsvariabel blev årlig blødningshastighed (ABR).

I alt modtog 121 forsøgspersoner behandling i udvidelsesfasen af ​​undersøgelse 1 [107 forsøgspersoner modtog profylakse; 14 Emner fortsatte episodisk behandling (on-demand).

Sikkerhed og effektivitet af JIVI i hæmostase under større kirurgiske procedurer blev evalueret i del B. Sytten forsøgspersoner deltog i del B i undersøgelse 1.

Tabel 5: Oversigt over undersøgelse 1 for teenagers og voksne PTP'er (= 12 år)

On-demand-behandling og kontrol af blødende episoder

I del A (uger 0 - 36) blev i alt 388 blødningspisoder behandlet med Jivi i on -demand -gruppen; 317 blødende episoder blev behandlet i profylakse -grupperne (se tabel 6 nedenfor). Under forlængelsesfasen 14 havde forsøgspersoner, der modtog on-demand-behandling og 107 forsøgspersoner på rutinemæssig profylakse, henholdsvis 514 og 428 i alt blødninger på afskæringsdatoen for den foreløbige analyse.

Cirka 90% af blødningen blev med succes behandlet med 1 eller 2 infusioner i både on-demand- og profylakse-grupperne (se tabel 6). Responsen på behandlingen var ens i forlængelsesfasen.

Tabel 6: Undersøgelse 1 - On -demand -behandling og kontrol af blødende episoder

Perioperativ styring

I alt 17 forsøgspersoner afsluttede med succes 20 større operationer i del B af undersøgelse 1 (14 forsøgspersoner med 17 operationer) eller udvidelsesundersøgelsen (3 forsøgspersoner med 3 operationer) ved hjælp af JIVI til hæmostase. Der var 6 ikke-ortopædiske operationer og 14 ortopædiske operationer (3 Arthroplasties 6 ledudskiftninger 3 synovektomier og 2 andre fælles procedurer). Behandling med Jivi leverede 'god' eller 'fremragende' hæmostatisk kontrol under alle 20 større operationer. De indledende indgivne Jivi-før-kirurgi-doser varierede mellem 2500 og 5000 IE. Den median samlede dosis pr. Kirurgi var 219 IE/kg med en median på 35 IE/kg/infusion og en median på 7 infusioner pr. Kirurgi (op til 3 uger). Det median antal infusioner på operationens dag var 2 (område 1 - 3).

Yderligere 17 mindre operationer blev udført hos 10 forsøgspersoner i del A af undersøgelse 1.. Hæmostasen under mindre operationer blev vurderet som enten 'god' eller 'fremragende' i alle rapporterede tilfælde.

Rutinemæssig profylakse

I undersøgelse 1 var den primære vurdering af effektiviteten baseret på 110 forsøgspersoner, der modtog JIVI til rutinemæssig profylakse i uger 10-36 af del A. af disse 107 forsøgspersoner deltog i den valgfri forlængelsesfase.

Alle (n = 110) forsøgspersoner i profylaksebehandlingsarmene begyndte behandling med to ugentlige infusioner på 25 IE/kg i 10 uger (run-in-fase). Efter at run-in-fasen (uger 0-10) (97 af 110; 88%), der oplevede ≤ 1 gennembrud, blev blødning i løbet af de første 10 uger af behandlingen, der blev kvalificeret til randomisering til en mindre hyppig doseringsregime 86, blev randomiseret 1: 1 (n = 43 til enten arm til enten hver 5 dage (45-60 iu/kg) eller hver 7 dage i yderligere 26 uger (uger 10-36; Dosisjusteringer blev anbefalet til randomiserede forsøgspersoner, der oplevede 2 led- og/eller muskelblødning inden for et 10-ugers interval i uge 10-36 og omfattede stigningen i dosis op til 60 IE/kg eller skiftede til hyppigere dosering.

Tolv procent af forsøgspersoner (n = 13), der oplevede ≥ 2 spontane blødninger i løbet af den 10 ugers run-in-fase, var uberettigede til randomisering og fortsatte med 2 gange om ugen doseringsfrekvens i en højere dosis (30-40 IE/kg) i de yderligere 26 uger. Ni af de tretten forsøgspersoner var på tidligere profylakse (n = 9) og blev observeret at have et højere gennemsnit af blødning i de 12 måneder før undersøgelsesindgangen på 17,4 sammenlignet med et gennemsnit på 5-7 blødning for alle andre patienter, der var berettigede til randomisering til mindre hyppige doseringsregimer. Det median kumulative antal dage i undersøgelsen (del A plus -udvidelse) var 716 (rækkevidde: 0 til 952 dage) med et median antal 137 EDS (rækkevidde: 1 til 309 EDS). Profylakse -dosis pr. Behandlingsregime er sammenfattet i tabel 7.

I uger 10-36 i del A flertallet [99/110 (90%)] af forsøgspersoner ændrede ikke deres behandlingsregimer. Alle forsøgspersoner, der er randomiseret til hver 5-dages regime (43/43 forsøgspersoner) eller tildelt til 2 gange om ugen (24/24 forsøgspersoner) forblev i deres tildelte behandlingsarm indtil uge 36. Behandlingssucces i hver 7 dages arm blev ikke etableret. For ABR ved regime se tabel 8. Under udvidelsesfasen af ​​undersøgelse 1 blev medianprofylakse-dosis opretholdt i den medianvarighed på 1,3 år (område 0,1-1,9 år).

Tabel 7: Undersøgelse 1 - Profylaksebehandling unge og voksne - behandlingseksponering

En analyse sammenlignet ABRS mellem on-demand-gruppen og de forskellige profylakse-regimer indikerede, at ABR blev markant reduceret med 88,2% i hver 5-dages (P <0.0001) in comparison with on-demog treatment. There was no significant difference in ABRs between the twice weekly og extended interval treatment arms. Nineteen (19) of 43 subjects in the every 5-day arm (44%) experienced no bleeding episode during week 10-36.

Tabel 8: Undersøgelse 1 - Abra efter behandlingsregime i ITT -befolkningen af ​​voksne og unge

Referencer

3. Reding Mt Ng HJ Poulsen LH et al. Sikkerhed og effektivitet af Bay 94-9027 En længere halvlivsfaktor VIII. Journal of Thrombosis and Haemostase . 2017; 15: 411-419.

Patientinformation til Jivi

Jivi
(Jihv-of)
[Antihemofil faktor (rekombinant) pegyleret-AUCL]
lyofiliseret pulver til opløsning til intravenøs brug

Denne indlægsseddel opsummerer vigtige oplysninger om Jivi med hætteglasadapter. Læs det omhyggeligt, før du bruger denne medicin. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder, og de inkluderer ikke alle de vigtige oplysninger om Jivi. Hvis du har spørgsmål efter at have læst dette, så spørg din sundhedsudbyder.

Forsøg ikke på selvindretning, medmindre din sundhedsudbyder eller Hemophilia Center har lært dig, hvordan du selv har infunderet.

Hvad er Jivi?

Jivi is an injectable medicine used to replace clotting factor (Factor VIII or antihemophilic factor) that is missing in people with hemophilia A (congenital Factor VIII deficiency).

Jivi is used to treat og control bleeding in previously treated adults og adolescents (12 years of age og older ) with hemophilia A. Your healthcare provider may also give you Jivi when you have surgery. Jivi can reduce the number of bleeding episodes in adults og adolescents with hemophilia A when used regularly (prophylaxis).

Jivi is not for use in children <12 years of age or in previously untreated patients.

Jivi is not used to treat von Willebrog disease.

Hvem skal ikke bruge Jivi?

Du skal ikke bruge Jivi, hvis du

• er allergiske over for gnavere (som mus og hamstere).
• er allergiske over for alle ingredienser i Jivi.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg bruger Jivi?

Fortæl din sundhedsudbyder om:

• Alle dine medicinske tilstande, du har eller havde.
• Alle de medicin, du tager, inkluderer alle receptpligtige og ikke-receptpligtige lægemidler, såsom lægemidler, der er købt medicin eller urtemedicin.
• Graviditet or planning to become pregnant. It is not known if Jivi may harm your unborn baby.
• Amning. Det vides ikke, om Jivi passerer ind i mælken.
• Uanset om du har fået at vide, at du har hæmmere til faktor VIII.

Hvad er de mulige bivirkninger af Jivi?

De almindelige bivirkninger af Jivi er hovedpine hostekæmpe og feber.

er benadryl døsig eller ikke døsig

Allergiske reaktioner kan forekomme med Jivi. Ring til din sundhedsudbyder med det samme og stop behandlingen, hvis du får tætheden i brystet eller halsen svimmelhed falder i blodtryk eller kvalme. Allergiske reaktioner på polyethylenglycol (PEG) er en komponent af Jivi mulige.

Din krop kan også fremstille antistoffer kaldet hæmmere mod Jivi, som muligvis forhindrer Jivi i at arbejde korrekt. Konsulter med din sundhedsudbyder for at sikre dig, at du omhyggeligt overvåges med blodprøver for udviklingen af ​​hæmmere til faktor VIII.

Hvis din blødning ikke kontrolleres med din sædvanlige dosis Jivi, skal du straks kontakte din læge. Du har muligvis udviklet faktor VIII -hæmmere eller antistoffer mod PEG, og din læge kan udføre test for at bekræfte dette.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger med Jivi. Du kan bede din sundhedsudbyder om information, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Fortæl din sundhedsudbyder om enhver bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Hvad er Jivi -doseringsstyrkerne?

Jivi with 2.5 mL Sterile Water for Injection (SWFI) comes in four different dosage strengths labeled as International Units (IU): 500 IU 1000 IU 2000 IU og 3000 IU. The four different strengths are color-coded as follows:

Hvordan opbevarer jeg Jivi?

Frys ikke Jivi.

Opbevar Jivi ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i op til 24 måneder fra fremstillingsdatoen. I løbet af denne periode kan Jivi opbevares i en periode på op til 6 måneder ved temperaturer op til 25 ° C eller 77 ° F.

Registrer startdatoen for opbevaring af stuetemperatur tydeligt på den uåbnede produktkarton. Når den er opbevaret ved stuetemperatur, returnerer ikke produktet til køleskabet. Produktet udløber derefter efter opbevaring ved stuetemperatur i 6 måneder eller efter udløbsdatoen på produkthætteglasset, alt efter hvad der er tidligere. Opbevar hætteglas i deres originale karton og beskyt dem mod ekstrem eksponering for lys.

Administrer rekonstitueret Jivi så hurtigt som muligt. Hvis ikke opbevares ved stuetemperatur i ikke længere end 3 timer.

Kast enhver ubrugt jivi væk efter udløbsdatoen.

Brug ikke rekonstitueret jivi, hvis det ikke er klart.

Hvad skal jeg ellers vide om Jivi og Hemophilia A?

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført her. Brug ikke Jivi til en betingelse, som den ikke er ordineret til. Del ikke Jivi med andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Denne indlægsseddel opsummerer de vigtigste oplysninger om Jivi, der blev skrevet til sundhedspersonale.

Brug til brug

Jivi
[Antihemofil faktor (rekombinant) pegyleret-AUCL]
lyofiliseret pulver til opløsning til intravenøs brug

Forsøg ikke på selvindretning, medmindre du er blevet undervist i, hvordan du af din sundhedsudbyder eller Hemophilia Center.

Du skal altid følge de specifikke instruktioner fra din sundhedsudbyder. De trin, der er anført nedenfor, er generelle retningslinjer for brug af Jivi. Hvis du er usikker på procedurerne, skal du ringe til din sundhedsudbyder, før du bruger det.

Hvis blødning ikke kontrolleres efter brug af Jivi, skal du ringe til din sundhedsudbyder med det samme.

Din sundhedsudbyder vil ordinere den dosis, du skal tage.

Din sundhedsudbyder kan muligvis tage blodprøver fra tid til anden.

Tal med din sundhedsudbyder, inden du rejser. Du skal planlægge at bringe nok JIVI til din behandling i løbet af denne tid.

Se de trin-for-trin-instruktioner nedenfor for rekonstituering (blanding) Jivi med hætteglasadapter. Følg den specifikke infusionsinstruktionsbrættet, der er inkluderet i det angivne infusionssæt.

Håndter Jivi omhyggeligt. Bortskaf alle materialer inklusive enhver resterende rekonstitueret Jivi -produkt i en passende beholder.

Brug kun komponenterne til rekonstitution og administration, der leveres med hver pakke Jivi. Hvis en pakke åbnes eller beskadiges, skal du ikke bruge denne komponent. Hvis disse komponenter ikke kan bruges, skal du kontakte din sundhedsudbyder. Saml alle de nødvendige materialer til infusionen.

Rekonstitution

Arbejd på en ren overflade og vask hænderne grundigt ved hjælp af sæbe og varmt vand, før du udfører procedurerne.

1. Varm både uåbnet jivi -hætteglas og forudfyldt fortyndingsmiddelsprøjte i dine hænder til en behagelig temperatur (overstiger ikke 37 ° C eller 99 ° F).
2. Fjern beskyttelseshætten fra hætteglasset (A). Rengør aseptisk gummipropen med en steril alkoholpind, der er forsigtig med ikke at håndtere gummiproppen.
3. Placer produktets hætteglas på en fast ikke-skidlig overflade. Skræl papirdækslet på hætteglasadapterplastikhuset. Fjern ikke adapteren fra plastikhuset. Holder adapterhuset over produktets hætteglas og trykker fast ned (B). Adapteren klikker over hætteglasset. Fjern ikke adapterhuset på dette trin.
4. Hold sprøjten ved tønden klik sprøjten hætten fra spidsen (c). Rør ikke ved sprøjtespidsen med din hånd eller nogen overflade. Sæt sprøjten til side for yderligere brug.
5. Fjern og kasser nu adapterplastikhuset (D).
6. Fastgør den forudfyldte sprøjte til hætteglasadaptertråden ved at dreje med uret (E).
7. Fjern den klare plaststempelstang fra kartonen. Tag fat i stemplet stangen ved toppladen. Undgå at røre ved siderne og trådene på stempletstangen. Fastgør stempletstangen ved at omdanne den med uret i den gevindgavede gummiprop af den forudfyldte sprøjte (F).
8. Injicér fortyndingsmidlet Langsomt Ved at skubbe ned på stempletstangen (G).
9. Swirl hætteglas forsigtigt, indtil alt pulver på alle sider af hætteglasset opløses (H). Ryst ikke hætteglas. Sørg for, at alt pulver er helt opløst. Brug ikke, hvis opløsningen indeholder synlige partikler eller er overskyet.
10. Skub ned på stemplet for at skubbe al luft tilbage i hætteglasset. Derefter, mens du holder stemplet ned, drej hætteglasset med sprøjte på hovedet (inverter), så hætteglasset er nu over sprøjten (I). Pooling: Hvis dosis kræver mere end en hætteglas rekonstitueret hvert hætteglas som beskrevet ovenfor med den leverede fortyndende sprøjte. Brug en større plastisk sprøjte (ikke leveret) til at kombinere indholdet af hætteglassene i sprøjten.
11. Filtrer det rekonstituerede produkt for at fjerne potentielle partikler i opløsningen. Filtrering opnås ved hjælp af hætteglasadapteren. Træk al opløsningen tilbage gennem hætteglasadapteren i sprøjten ved at trække stemplet stangen langsomt tilbage og glat (J). Vip hætteglasset til siden og tilbage for at sikre, at al opløsningen er trukket mod den store åbning i gummiproppen og ind i sprøjten. Fjern så meget luft som muligt, før du fjerner sprøjten fra hætteglasset ved langsomt og omhyggeligt at skubbe luften tilbage i hætteglasset.
12. Fjern sprøjten med stemplet stang fra hætteglasadapteren ved at dreje mod uret. Fastgør sprøjten til det angivne infusionssæt, og injicer det rekonstituerede produkt intravenøst ​​(K).

Administrationshastighed

Hele dosis af Jivi kan normalt infunderes inden for 1 til 15 minutter. Den maksimale hastighed er 2,5 ml pr. Minut. Din sundhedsudbyder bestemmer den administrationshastighed, der er bedst for dig.

Ressourcer hos Bayer til rådighed for patienten:

For bivirkning af reaktionsrapportering skal du kontakte Bayer Medical Communications 1-888-84-Bayer (1-888-842-2937)

For at modtage flere produktoplysninger skal du kontakte Jivi kundeservice 1-888-606-3780