Crestor

Beskrivelse til Crestor

Crestor (Rosuvastatin calcium) er et syntetisk lipidsænkende middel til oral administration.

Det kemiske navn for rosuvastatin-calcium er bis [(e) -7- [4- (4-fluorophenyl) -6-isopropyl-2- [methyl (methylsulfonyl) amino] pyrimidin-5-yl] (3R5S) -35-dihydroxyhept-6-enoisk syre] Calcium Salt med følgende strukturelle formularer:

Den empiriske formel for rosuvastatin -calcium er (c ₂₂ H ₂₇ Fn ₃ O ₆ S) ₂ CA og molekylvægten er 1001,14. Rosuvastatin -calcium er et hvidt amorf pulver, der er sparsomt opløseligt i vand og methanol og lidt opløselig i ethanol. Rosuvastatin -calcium er en hydrofil forbindelse med en partitionskoefficient (octanol/vand) på 0,13 ved pH på 7,0.

Crestor -tabletter til oral administration indeholder 5 10 20 eller 40 mg rosuvastatin og følgende inaktive ingredienser: Hver tablet indeholder: mikrokrystallinsk cellulose NF lactose monohydrat NF tribasisk calciumphosphat nf crospovidon nf magnesium stearate nf hypromellose nf triacetin nfitanium dioxid nf fært ferriclepult sepgul bydel nfside og rød ferroxid NF.

Bruger til Crestor

Crestor er indikeret:

• For at reducere risikoen for større bivirkninger af kardiovaskulære (CV) begivenheder (CV-død, ikke-dødelig myokardieinfarkt ikke-dødelig slagtilfælde eller en arteriel revaskulariseringsprocedure) hos voksne uden etableret koronar hjertesygdom, der har en øget risiko for CV-sygdom, der er baseret på en yderligere CV-risikovilitivhed.
• Som et supplement til diæt til:
  • Reducer lipoproteinkolesterol med lav densitet (LDL-C) hos voksne med primær hyperlipidæmi.
  • Reducer LDL-C, og sænk udviklingen af ​​åreforkalkning hos voksne.
  • Reducer LDL-C hos voksne og pædiatriske patienter i alderen 8 år og ældre med heterozygot familiær hypercholesterolæmi (HEFH).
• Som et supplement til andre LDL-c-sænkende terapier eller alene, hvis sådanne behandlinger ikke er tilgængelige for at reducere LDL-C hos voksne og pædiatriske patienter i alderen 7 år og ældre med homozygot familiær hypercholesterolæmi (HOFH).
• Som et supplement til diæt til behandling af voksne med:
  • Primær dysbetalipoproteinæmi.
  • Hypertriglyceridæmi.

Dosering til Crestor

Generel dosering og administrationsoplysninger

• Administrer Crestor oralt som en enkelt dosis på ethvert tidspunkt af dagen med eller uden mad. Sluk tabletterne hele.
• Vurder LDL-C, når det er klinisk passende allerede 4 uger efter påbegyndelse af crestor og juster doseringen om nødvendigt.
• Hvis en dosis går glip af, skal du rådgive patienter om ikke at tage en ekstra dosis. Genoptag behandling med den næste dosis.
• Når du tager Crestor med et aluminium og magnesiumhydroxidkombination antacida administrerer Crestor mindst 2 timer før antacida [se Lægemiddelinteraktioner ].

Anbefalet dosering hos voksne patienter

• Doseringsområdet for Crestor er 5 til 40 mg oralt en gang dagligt.
• Den anbefalede dosis af Crestor afhænger af en patients indikation for brugen LDLâc og individuel risiko for CV -begivenheder.

Anbefalet dosering hos pædiatriske patienter

Dosering In Pædiatriske patienter 8 Years Of Age And Older With HeFH

Det anbefalede doseringsområde er 5 mg til 10 mg oralt en gang dagligt hos patienter i alderen 8 år til mindre end 10 år og 5 mg til 20 mg oralt en gang dagligt hos patienter i alderen 10 år og ældre. Dosering hos pædiatriske patienter 7 år og ældre med HofH Den anbefalede dosering er 20 mg oralt en gang dagligt.

Dosering hos asiatiske patienter

Inititér crestor ved 5 mg en gang dagligt på grund af forøgede rosuvastatinplasmakoncentrationer. Overvej risikoen og fordelene ved crestor, når man behandler asiatiske patienter, der ikke kontrolleres tilstrækkeligt i doser op til 20 mg en gang dagligt [se Advarsler og forholdsregler Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

prednisolon Ac 1% øjendråbe

Anbefalet dosering hos patienter med nedsat nyrefunktion

Hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (CLCR mindre end 30 ml/min/1,73 m²) ikke på hæmodialyse er den anbefalede startdosering 5 mg en gang dagligt og bør ikke overstige 10 mg en gang dagligt [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Der er ingen henstillinger for doseringsjustering til patienter med mild og moderat nyrefunktion.

Dosering Modifications Due To Lægemiddelinteraktioner

Tabel 1 viser doseringsændringer for Crestor på grund af lægemiddelinteraktioner [se Advarsler og forholdsregler og Lægemiddelinteraktioner ].

Tabel 1: KRESTOR DOSAGE -modifikationer på grund af lægemiddelinteraktioner

Hvor leveret

Dosering Forms And Styrkes

Crestor -tabletter:

• 5 mg rosuvastatin : gul rund biconvex coated tabletter. Debossed ZD4522 og 5 på den ene side af tabletten.
• 10 mg rosuvastatin : Pink Round Biconvex Coated tabletter. Debossed ZD4522 og 10 på den ene side af tabletten.
• 20 mg rosuvastatin : Pink Round Biconvex Coated tabletter. Debossed ZD4522 og 20 på den ene side af tabletten.
• 40 mg rosuvastatin : lyserød oval biconvex coated tabletter. Debossed ZD4522 på den ene side og 40 på den anden side af tabletten.

Opbevaring og håndtering

Crestor Tabletter leveres som:

Opbevaring

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Protect from moisture.

Distribueret af: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Revideret: Jul 2024

Bivirkninger for Crestor

Følgende vigtige bivirkninger er beskrevet nedenfor og andre steder i mærkningen:

• Myopati og rhabdomyolyse [se Advarsler og forholdsregler ]
• Immunmedieret nekrotiserende myopati [se Advarsler og forholdsregler ]
• Lever dysfunktion [se Advarsler og forholdsregler ]
• Proteinuri og hæmaturi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Stigninger i HBA1C og fastende serumglukoseniveauer [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Bivirkninger rapporteret hos ≥2% af patienterne i placebo-kontrollerede kliniske studier og med en hastighed, der er større end placebo, er vist i tabel 2.. Disse undersøgelser havde en behandlingsvarighed på op til 12 uger.

Tabel 2: Bivirkninger rapporteret hos ≥2% af patienterne behandlet med Crestor og> placebo i placebo-kontrollerede forsøg

Andre bivirkninger rapporteret i kliniske studier var mavesmerter svimmelhed overfølsomhed (inklusive udslæt kløe urticaria og angioødem) og pancreatitis. Følgende laboratorie abnormaliteter er også rapporteret: målepik-positiv proteinuri og mikroskopisk hæmaturi; Forhøjede kreatinphosphokinase -transaminaser glukose glutamyltranspeptidase alkalisk phosphatase og bilirubin; og abnormiteter i skjoldbruskkirtlen.

I meteorundersøgelsen blev patienter behandlet med Crestor 40 mg (n = 700) eller placebo (n = 281) med en gennemsnitlig behandlingsvarighed på 1,7 år. Bivirkninger rapporteret hos ≥2% af patienterne og med en hastighed, der er større end placebo, er vist i tabel 3.

Tabel 3: Bivirkninger rapporteret hos ≥2% af patienterne behandlet med Crestor og> placebo i meteorforsøget

I Jupiter -undersøgelsen blev patienter behandlet med Crestor 20 mg (n = 8901) eller placebo (n = 8901) i en gennemsnitlig varighed på 2 år. I Jupiter var der en signifikant højere hyppighed af diabetes mellitus rapporteret hos patienter, der tog Crestor (NULL,8%) versus patienter, der tog placebo (NULL,3%). Gennemsnitlig HbA1c blev signifikant forøget med 0,1% hos crestor-behandlede patienter sammenlignet med placebo-behandlede patienter. Antallet af patienter med en HBA1C> 6,5% ved afslutningen af ​​forsøget var signifikant højere i Crestor-behandlet kontra placebo-behandlede patienter [se Kliniske studier ].

Bivirkninger rapporteret hos ≥2% af patienterne og med en hastighed, der er større end placebo, er vist i tabel 4.

Tabel 4: Bivirkninger rapporteret hos ≥2% af patienterne behandlet med Crestor og> placebo i Jupiter -forsøget

Pædiatriske patienter med HEFH

I en 12-ugers kontrolleret undersøgelse hos pædiatriske patienter 10 til 17 år med HEFH med Crestor 5 mg til 20 mg dagligt [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ] Højde i serum CK større end 10 x ULN blev observeret hyppigere hos crestor-behandlede patienter sammenlignet med patienter, der fik placebo. Fire af 130 (3%) patienter behandlet med Crestor (2 behandlet med 10 mg og 2 behandlet med 20 mg) havde forøget CK større end 10 x ULN sammenlignet med 0 af 46 patienter på placebo.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af Crestor. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Blodforstyrrelser: thrombocytopeni

Hepatobiliære lidelser: Hepatitis gulsot dødelig og ikke-dødelig leverfejl

Muskuloskeletale lidelser: Arthralgia sjældne rapporter om immunmedieret nekrotiserende myopati forbundet med statinbrug

Nervesystemforstyrrelser: Perifer neuropati Sjælden postmarkedsføringsrapporter om kognitiv svækkelse (f.eks. Hukommelsestab glemsomhed Hukommelsesnedsættelse og forvirring) forbundet med brugen af ​​alle statiner. Rapporterne er generelt ikke -seriøse og reversible ved statinoptaget med variable tider til symptomdebut (1 dag til år) og symptomopløsning (median på 3 uger). Der har været sjældne rapporter om nybegyndt eller forværring af myasthenia gravis inklusive okulær myasthenia og rapporter om gentagelse, når den samme eller en anden statin blev administreret.

Psykiatriske lidelser: depression sleep disorders (including insomnia og nightmares)

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: Gynecomastia

Respiratoriske lidelser: interstitiel lungesygdom

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) Lichenoid Drug Eutuption

Lægemiddelinteraktioner for Crestor

Lægemiddelinteraktioner That Increase The Risk Of Myopati og rhabdomyolyse With Crestor

Rosuvastatin er et substrat af CYP2C9 og transportører (såsom OATP1B1 BCRP). Rosuvastatin -plasmaniveauer kan øges markant med samtidig administration af hæmmere af CYP2C9 og transportører. Tabel 5 inkluderer en liste over medikamenter, der øger risikoen for myopati og rhabdomyolyse, når det bruges samtidig med crestor og instruktioner til forebyggelse eller styring af dem [se Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Tabel 5: Lægemiddelinteraktioner, der øger risikoen for myopati og rhabdomyolyse med Crestor

Lægemiddelinteraktioner That Decrease The Efficacy Of Crestor

Tabel 6 viser lægemiddelinteraktioner, der kan reducere effektiviteten af ​​crestor og instruktioner til forebyggelse eller styring af dem.

Tabel 6: Lægemiddelinteraktioner, der reducerer effektiviteten af ​​Crestor

Crestor Effects On Other Drugs

Tabel 7 viser Crestors virkning på andre stoffer og instruktioner til forebyggelse eller styring af dem.

Tabel 7: Crestor -effekter på andre stoffer

Advarsler for Crestor

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Crestor

Myopati og rhabdomyolyse

Crestor may cause myopathy [muscle pain tenderness or weakness associated with elevated creatine kinase (CK)] og rhabdomyolysis. Acute kidney injury secondary to myoglobinuria og rare fatalities have occurred as a result of rhabdomyolysis with statins including Crestor.

Risikofaktorer for myopati

Risikofaktorer for myopati inkluderer alder 65 år eller større ukontrolleret hypothyreoidisme nedsat nyr for nedsat samtidig brug med visse andre lægemidler (inklusive andre lipidsænkende terapier) og højere crestor-dosering. Asiatiske patienter på Crestor kan have en højere risiko for myopati [se Lægemiddelinteraktioner og Brug i specifikke populationer ]. The myopathy risk is greater in patients taking Crestor 40 mg daily compared with lower Crestor dosages.

Trin for at forhindre eller reducere risikoen for myopati og rhabdomyolyse

Den samtidige anvendelse af crestor med cyclosporin eller gemfibrozil anbefales ikke. Modifikationer af crestor -dosering anbefales til patienter, der tager visse Antiviral medicin darolutamid og regorafenib [se Dosering og administration ]. Niacin fibrates og colchicine may also increase the risk of myopathy og rhabdomyolysis [see Lægemiddelinteraktioner ].

Afbryd Crestor, hvis der forekommer markant forhøjede CK -niveauer, eller hvis myopati enten diagnosticeres eller mistænkes. Muskelsymptomer og CK -højder kan løse, hvis Crestor afbrydes. Afbryder midlertidigt crestor hos patienter, der oplever en akut eller alvorlig tilstand med høj risiko for at udvikle nyresvigt sekundært til rhabdomyolyse (f.eks. Sepsis; chok; alvorlig hypovolæmi; større kirurgi; traumer; alvorlig metabolisk endokrine eller elektrolytforstyrrelser; eller ukontrolleret epilepsi).

Informer patienter om risikoen for myopati og rhabdomyolyse, når de starter eller øger Crestor -doseringen. Instruer patienter om straks at rapportere enhver uforklarlig muskelsmerterhed eller svaghed, især hvis de ledsages af ubehag eller feber.

Immunmedieret nekrotiserende myopati

Der har været sjældne rapporter om immunmedieret nekrotisering af myopati (IMNM) en autoimmun myopati forbundet med statinbrug inklusive rapporter om tilbagefald, når den samme eller en anden statin blev administreret. IMNM er kendetegnet ved proximal muskelsvaghed og forhøjet serumkreatinkinase, der vedvarer trods seponering af statinbehandling; positivt anti-HMG COA-reduktase-antistof; Muskelbiopsi, der viser nekrotiserende myopati; og forbedring med immunsuppressive midler. Yderligere neuromuskulær og serologisk test kan være nødvendig. Behandling med immunsuppressive midler kan være påkrævet. Afbryd Crestor, hvis der er mistanke om IMNM.

Lever dysfunktion

Der er rapporteret om stigninger i serumtransaminaser ved brug af crestor [se Bivirkninger ]. In most cases these changes appeared soon after initiation were transient were not accompanied by symptoms og resolved or improved on continued therapy or after a brief interruption in therapy. In a pooled analysis of placebo-controlled trials increases in serum transaminases to more than three times the ULN occurred in 1.1% of patients taking Crestor versus 0.5% of patients treated with placebo. Marked persistent increases of hepatic transaminases have also occurred with Crestor. There have been rare postmarketing reports of fatal og non-fatal hepatic failure in patients taking statins including Crestor.

Patienter, der forbruger betydelige mængder alkohol og/eller har en historie med leversygdom, kan have en øget risiko for leverskade [se Brug i specifikke populationer ].

Overvej leverenzymtestning før Crestor -initiering, og når det blev indikeret klinisk. Crestor er kontraindiceret hos patienter med akut leversvigt eller dekompenseret cirrhose [se Kontraindikationer ]. If serious hepatic injury with clinical symptoms og/or hyperbilirubinemia or jaundice occurs promptly discontinue Crestor.

Proteinuri og hæmaturi

I Crestor-klinisk forsøgsprogram blev målepind-positiv proteinuri og mikroskopisk hæmaturi observeret blandt Crestor-behandlede patienter. Disse fund var hyppigere hos patienter, der tog Crestor 40 mg sammenlignet med lavere doser af crestor eller komparatorstatiner, skønt det generelt var forbigående og ikke var forbundet med forværring af nyrefunktionen. Selvom den kliniske betydning af denne konstatering er ukendt, skal du overveje en dosisreduktion for patienter på crestor -terapi med uforklarlig vedvarende proteinuri og/eller hæmaturi under rutinemæssig urinalysetest.

Stigninger i HBA1C og fastende serumglukoseniveauer

Stigninger i HbA1c og fastende serumglukoseniveauer er rapporteret med statiner inklusive Crestor. Baseret på kliniske forsøgsdata med Crestor i nogle tilfælde kan disse stigninger overstige tærsklen for diagnose af diabetes mellitus [se Bivirkninger ]. Optimize lifestyle measures including regular exercise maintaining a healthy body weight og making healthy food choices.

Bivirkninger af hep c -medikamenter

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Myopati og rhabdomyolyse

Rådgiv patienter om, at Crestor kan forårsage myopati og rhabdomyolyse. Informer patienter om, at risikoen også øges, når de tager visse typer medicin, og de bør diskutere al medicin både recept og over-the-counter med deres sundhedsudbyder. Instruer patienter om straks at rapportere enhver uforklarlig muskelsmerterhed eller svaghed, især hvis det ledsages af ubehag eller feber [se Advarsler og forholdsregler og Lægemiddelinteraktioner ].

Lever dysfunktion

Informer patienter om, at Crestor kan forårsage leverenzymhøjder og muligvis leversvigt. Rådgive patienter om hurtigt at rapportere træthed anoreksi højre øvre abdominal ubehag mørk urin eller gulsot [se Advarsler og forholdsregler ].

Stigninger i HBA1C og fastende serumglukoseniveauer

Informer patienter, der stiger i HbA1c og fastende serumglukoseniveauer, kan forekomme med Crestor. Opmuntr patienter til at optimere livsstilsforanstaltninger, herunder regelmæssig træning, der opretholder en sund kropsvægt og foretager sunde madvalg [se Advarsler og forholdsregler ].

Graviditet

Rådgive gravide patienter og patienter, der kan blive gravide af den potentielle risiko for et foster. Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet for at diskutere, om Crestor skal afbrydes [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive patienter, der ammer under behandling med Crestor, anbefales ikke [se Brug i specifikke populationer ].

Samtidig brug af antacida

Når du tager Crestor med et aluminium og magnesiumhydroxidkombination antacida administrerer Crestor mindst 2 timer før antacida [se Lægemiddelinteraktioner ].

Savne doser

Hvis en dosis går glip af, skal du rådgive patienter om ikke at tage en ekstra dosis. Bare genoptag den sædvanlige tidsplan [se Dosering og administration ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I en 104-ugers carcinogenicitetsundersøgelse hos rotter ved dosisniveauer på 2 20 60 eller 80 mg/kg/dag ved oral sonde Forekomsten af ​​livmoderstromale polypper blev signifikant forøget hos kvinder ved 80 mg/kg/dag ved systemisk eksponering 20 gange den menneskelige eksponering ved 40 mg/dag baseret på AUC. Forøget forekomst af polypper blev ikke set i lavere doser.

I en 107-ugers carcinogenicitetsundersøgelse hos mus, der blev givet 10 60 eller 200 mg/kg/dag ved oral sonde, blev der observeret en øget forekomst af hepatocellulær adenom/carcinom ved 200 mg/kg/dag ved systemisk eksponering 20 gange den humane eksponering ved 40 mg/dag baseret på AUC. En øget forekomst af hepatocellulære tumorer blev ikke set ved lavere doser.

Rosuvastatin var ikke mutagen eller clastogen med eller uden metabolisk aktivering i Ames -testen med Salmonella typhimurium og Escherichia coli muselymfomassayet og kromosomal aberrationsassay i kinesiske hamster lungeceller. Rosuvastatin var negativ i in vivo -musemikronukleus -testen.

In rat fertility studies with oral gavage doses of 5 15 50 mg/kg/day males were treated for 9 weeks prior to and throughout mating and females were treated 2 weeks prior to mating and throughout mating until gestation day 7. No adverse effect on fertility was observed at 50 mg/kg/day (systemic exposures up to 10 times the human exposure at 40 mg/day based on AUC). In testicles of dogs treated with rosuvastatin at 30 mg/kg/day for one month spermatidic giant cells were seen. Spermatidic giant cells were observed in monkeys after 6-month treatment at 30 mg/kg/day in addition to vacuolation of seminiferous tubular epithelium. Exposures in the dog were 20 times and in the monkey 10 times the human exposure at 40 mg/day based on body surface area. Similar findings have been seen with other drugs in this class.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Afbryd Crestor, når graviditet genkendes. Overvej alternativt de igangværende terapeutiske behov hos den enkelte patient.

Crestor decreases synthesis of Kolesterol og possibly other biologically active substances derived from Kolesterol; therefore Crestor may cause fetal harm when administered to pregnant patients based on the mechanism of action [see Klinisk farmakologi ]. In addition treatment of hyperlipidemia is not generally necessary during pregnancy. Atherosclerosis is a chronic process og the discontinuation of lipid-lowering drugs during pregnancy should have little impact on the outcome of long-term therapy of primary hyperlipidemia for most patients.

Tilgængelige data fra case-serier og potentielle og retrospektive observationsgruppeundersøgelser gennem årtiers brug med statiner hos gravide kvinder har ikke identificeret en lægemiddelassocieret risiko for større medfødte misdannelser. Offentliggjorte data fra potentielle og retrospektive observationsgruppeundersøgelser med Crestor-brug hos gravide er utilstrækkelige til at afgøre, om der er en medikamentassocieret risiko for spontanabort (se Data ).

I dyreforgivelsesundersøgelser blev der ikke observeret ugunstige udviklingseffekter hos gravide rotter eller kaniner oralt administreret rosuvastatin i perioden med organogenese i doser, der resulterede i systemiske eksponeringer svarende til henholdsvis human eksponeringer) på den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 40 mg/dag baseret på AUC og kropsoverfladeareal (MG/M²)) Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Data

Menneskelige data

En Medicaid-kohort-koblingsundersøgelse af 1152 statin-eksponerede gravide kvinder sammenlignet med 886996 kontroller fandt ikke en signifikant teratogen virkning fra moderlig anvendelse af statiner i første trimester af graviditet efter justering til potentiel konfundere-inklusive mødre-aldersdiabetes mellitus hypertension obesity og alkohol og tobacco bruger â € ved hjælp af forsidespredning. Den relative risiko for medfødte misdannelser mellem gruppen med statinbrug og gruppen uden brug af statin i første trimester var 1,07 (95% konfidensinterval 0,85 til 1,37) efter kontrol for konfunderere, især allerede eksisterende diabetes mellitus. Der var heller ingen statistisk signifikante stigninger i nogen af ​​de organspecifikke misdannelser, der blev vurderet efter regnskab for konfunderere. I størstedelen af ​​graviditeterne blev statinbehandling initieret før graviditet og blev afbrudt på et tidspunkt i første trimester, da graviditet blev identificeret. Undersøgelsesbegrænsninger inkluderer afhængighed af læge, der koder for at definere tilstedeværelsen af ​​en misdannelsesmangel på kontrol for visse konfunder, såsom kropsmasseindeks brug af receptpligtig dispensering som verifikation for brugen af ​​en statin og mangel på information om ikke-levende fødsler.

hvor meget gravidolon skal jeg tage

Dyredata

Hos kvindelige rotter, der blev givet 5 15 og 50 mg/kg/dag før parring og fortsat videre til drægtighedsdag 7, resulterede i nedsat føtal kropsvægt (kvindelige hvalpe) og forsinket ossifikation ved 50 mg/kg/dag (10 gange den humane eksponering i MRHD -dosis på 40 mg/dag baseret på AUC).

Hos gravide rotter fik 2 10 og 50 mg/kg/dag rosuvastatin fra drægtighedsdag 7 til laktationsdag 21 (fravænning) nedsat hvalpoverlevelse forekom ved 50 mg/kg/dag (dosisækvivalent til 12 gange MRHD på 40 mg/dagbaseret kropsoverfladeareal).

Hos gravide kaniner fik 0,3 1 og 3 mg/kg/dag rosuvastatin fra drægtighed dag 6 til dag 18 faldt fosterets levedygtighed og mødredødelighed blev observeret ved 3 mg/kg/dag (dosisækvivalent til MRHD på 40 mg/dag baseret på kropsoverfladeareal).

Rosuvastatin krydser morkagen hos rotter og kaniner og findes i føtalvæv og fostervand ved henholdsvis 3% og 20% ​​af moderens plasmakoncentration efter en enkelt 25 mg/kg oral Gavage -dosis på drægtighedsdag 16 i rotter. Hos kaniner var føtalvævsfordelingen 25% af moderens plasmakoncentration efter en enkelt oral sonde -dosis på 1 mg/kg på drægtighedsdag 18.

Amning

Risikooversigt

Begrænsede data fra sagsrapporter i offentliggjort litteratur indikerer, at Crestor er til stede i human mælk. Der er ingen tilgængelige oplysninger om virkningerne af stoffet på det ammede spædbarn eller virkningerne af lægemidlet på mælkeproduktionen. Statiner inklusive Crestor reducerer kolesterolsyntesen og muligvis syntesen af ​​andre biologisk aktive stoffer afledt af kolesterol og kan forårsage skade på det ammede spædbarn.

På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger i et ammet spædbarn baseret på handlingsmekanismen rådgiver patienter om, at amning ikke anbefales under behandling med Crestor [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Crestor som et supplement til diæt for at reducere LDL-C er blevet fastlagt hos pædiatriske patienter 8 år og ældre med HEFH. Brug af Crestor til denne indikation er baseret på et 12-ugers kontrolleret forsøg med en 40-ugers open-label-forlængelsesperiode i 176 pædiatriske patienter 10 år og ældre med HEFH og en 2-årig open-label ukontrolleret forsøg hos 175 pædiatriske patienter 8 år og ældre med HEFH [se Kliniske studier ]. In the 1-year trial with a 12-week controlled phase there was no detectable effect of Crestor on growth weight BMI (body mass index) or sexual maturation in patients aged 10 to 17 years.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Crestor som et supplement til andre LDL-C-sænkende terapier for at reducere LDL-C er blevet etableret hos pædiatriske patienter 7 år og ældre med HOFH. Brug af Crestor til denne indikation er baseret på en randomiseret placebokontrolleret krydsundersøgelse hos 14 pædiatriske patienter 7 år og ældre med HofH [se Kliniske studier ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Crestor er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter yngre end 8 år med HEFH yngre end 7 år med HofH eller hos pædiatriske patienter med andre typer hyperlipidæmi (bortset fra HEFH eller HOFH).

Geriatrisk brug

Af de 10275 patienter i kliniske studier med Crestor 3159 (31%) var 65 år og ældre og 698 (NULL,8%) var 75 år og ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse emner og yngre emner.

Avanceret alder (≥65 år) er en risikofaktor for crestor-associeret myopati og rhabdomyolyse. Dosisudvælgelse for en ældre patient skal være forsigtig med at genkende den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi og den højere risiko for myopati. Overvåg geriatriske patienter, der modtager crestor for den øgede risiko for myopati [se Advarsler og forholdsregler ].

Nedskærmning af nyren

Rosuvastatineksponering er ikke påvirket af mild til moderat nedsat nyrefunktion (CLCR ≥30 ml/min/1,73 m²). Eksponering for rosuvastatin øges i klinisk signifikant omfang hos patienter med alvorlig nyrefunktion (CLCR <30 mL/min/1.73 m²) who are not receiving hemodialysis [see Klinisk farmakologi ].

Nedskrivning af nyren er en risikofaktor for myopati og rhabdomyolyse. Overvåg alle patienter med nedsat nyrefunktion for udvikling af myopati. Hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion er den anbefalede startdosering 5 mg dagligt og bør ikke overstige 10 mg dagligt [se Dosering og administration og Advarsler og forholdsregler ].

Leverskrivning i leveren

Crestor is contraindicated in patients with acute liver failure or decompensated cirrhosis. Chronic alcohol liver disease is known to increase rosuvastatin exposure. Patienter, der forbruger betydelige mængder alkohol og/eller har en historie med leversygdom, kan have en øget risiko for leverskade [se Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Asiatiske patienter

Farmakokinetiske undersøgelser har vist en omtrentlig 2 gange stigning i medianeksponering for rosuvastatin hos asiatiske individer sammenlignet med hvide kontroller. Juster Crestor -doseringen hos asiatiske patienter [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Crestor

Ingen specifikke modgift til Crestor er kendt. Hæmodialyse forbedrer ikke signifikant afstand af rosuvastatin. I tilfælde af overdosis skal du overveje at kontakte Poison Help Line (1â800-222-1222) eller en medicinsk toksikolog for yderligere henstillinger for overdosering af overdosering.

Kontraindikationer for Crestor

Crestor is contraindicated in the following conditions:

• Akut leversvigt eller dekompenseret cirrhose [se Advarsler og forholdsregler ].
• Overfølsomhed over for rosuvastatin eller eventuelle excipienser i Crestor. Overfølsomhedsreaktioner inklusive udslæt pruritus urticaria og angioødem er rapporteret med Crestor [se Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Crestor

Handlingsmekanisme

Crestor is an inhibitor of HMG-CoA reductase the rate-limiting enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A to mevalonate a precursor of Kolesterol.

Farmakodynamik

Inhibering af HMG-CoA-reduktase ved rosuvastatin fremskynder ekspressionen af ​​LDL-receptorer efterfulgt af optagelsen af ​​LDL-C fra blod til leveren, der fører til et fald i plasma LDL-C og total cholesterol. Vedvarende inhibering af kolesterolsyntese i leveren mindsker også niveauerne af lipoproteiner med meget lav densitet. Den maksimale LDL-C-reduktion af Crestor opnås normalt med 4 uger og opretholdes efter det.

Farmakokinetik

Absorption

I kliniske farmakologiske undersøgelser i MAN -topplasmakoncentrationer af rosuvastatin blev der nået 3 til 5 timer efter oral dosering. Både Cmax og AUC steg i omtrentlig andel til crestor -dosis. Den absolutte biotilgængelighed af rosuvastatin er ca. 20%. AUC for rosuvastatin adskiller sig ikke efter aften- eller morgenlægemiddeladministration.

Effekt af mad

Administration af crestor med mad påvirkede ikke AUC af rosuvastatin.

Fordeling

Gennemsnitlig distributionsvolumen ved stabil tilstand af rosuvastatin er cirka 134 liter. Rosuvastatin er 88% bundet til plasmaproteiner for det meste albumin. Denne binding er reversibel og uafhængig af plasmakoncentrationer.

Eliminering

Metabolisme

Rosuvastatin metaboliseres ikke omfattende; Cirka 10% af en radiomærket dosis udvindes som metabolit. Den største metabolit er N-desmethyl rosuvastatin, som hovedsageligt dannes af cytochrome P450 2C9, og in vitro-undersøgelser har vist, at N-Desmethyl Rosuvastatin har ca. en sjette til en halvdel af HMG-COA-reduktase-inhibitorisk aktivitet i den forældremyndighed. Generelt er større end 90% af den aktive plasma HMG-CoA-reduktaseinhiberende aktivitet redegjort for af moderforbindelsen.

Udskillelse

Følgende oral administration rosuvastatin og dets metabolitter udskilles primært i fæces (90%). Efter en intravenøs dosis var ca. 28% af den samlede kropsafstand via nyreruten og 72% af leverruten. Rosuvastatins eliminering af rosuvastatin er cirka 19 timer.

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

Der var ingen forskelle i plasmakoncentrationer af rosuvastatin mellem de ikke -elendige og ældre populationer (alder ≥65 år).

Pædiatriske patienter

I en population af farmakokinetisk analyse af to pædiatriske forsøg, der involverede patienter med HEFH 10 til 17 år og 8 til 17 år gammel, syntes rosuvastatineksponering sammenlignelig med eller lavere end rosuvastatineksponering hos voksne patienter.

Mandlige og kvindelige patienter

Der var ingen forskelle i plasmakoncentrationer af rosuvastatin mellem mænd og kvinder.

Racemæssige eller etniske grupper

En farmakokinetisk analyse af population afslørede ingen klinisk relevante forskelle i farmakokinetik blandt hvide latinamerikanske eller latino-etnicitet og sorte eller afro-caribiske grupper. Farmakokinetiske undersøgelser, herunder en udført i USA, har imidlertid vist en omtrentlig 2-fold højde i medianeksponering (AUC og Cmax) hos asiatiske forsøgspersoner sammenlignet med en hvid kontrolgruppe.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Mild til moderat nedsat nyrefunktion (CLCR ≥30 ml/min/1,73 m²) havde ingen indflydelse på plasmakoncentrationer af rosuvastatin. Imidlertid steg plasmakoncentrationer af rosuvastatin i klinisk signifikant omfang (ca. 3 gange) hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (CLCR <30 mL/min/1.73 m²) not receiving hemodialysis compared with healthy subjects (CLcr> 80 ml/min/1,73 m²).

Langsigtede bivirkninger af fokalin

Stadig-state plasmakoncentrationer af rosuvastatin hos patienter på kronisk hæmodialyse var ca. 50% større sammenlignet med sunde frivillige personer med normal nyrefunktion.

Patienter med nedsat leverfunktion

Hos patienter med kronisk alkoholleversygdom blev plasmakoncentrationer af rosuvastatin beskedent forøget.

Hos patienter med børn-Pugh blev en sygdom Cmax og AUC forøget med henholdsvis 60% og 5% sammenlignet med patienter med normal leverfunktion. Hos patienter med børn-Pugh B-sygdom blev Cmax og AUC forøget 100% og 21% sammenlignet med patienter med normal leverfunktion.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Rosuvastatin -clearance er ikke afhængig af metabolisme ved cytochrome P450 3A4 i klinisk signifikant omfang.

Rosuvastatin er et substrat for visse transporterproteiner, herunder leveroptagelsestransportøren organisk anion-transporterende polyprotein 1B1 (OATP1B1) og udstrømningstransportør-brystkræftresistensprotein (BCRP). Samtidig administration af crestor med medicin, der er hæmmere af disse transporterproteiner (f.eks. Cyclosporin visse HIV -proteaseinhibitorer [se Dosering og administration og Lægemiddelinteraktioner ] og Ticagrelor [se Lægemiddelinteraktioner ]) kan resultere i forøgede rosuvastatin -plasmakoncentrationer.

Tabel 8: Effekt af coadministerede lægemidler på rosuvastatin -systemisk eksponering

Tabel 9: Effekt af rosuvastatin -samtidig administration på systemisk eksponering for andre lægemidler

Farmakogenomik

Disposition af rosuvastatin involverer OATP1B1 og andre transporterproteiner. Højere plasmakoncentrationer af rosuvastatin er rapporteret i meget små grupper af patienter (n = 3 til 5), der har to reducerede funktionsalleler af genet, der koder for OATP1B1 (SLCO1B1 521T> C). Hyppigheden af ​​denne genotype (dvs. SLCO1B1 521 C/C) er generelt lavere end 5% i de fleste racemæssige/etniske grupper. Virkningen af ​​denne polymorfisme på effektiviteten og/eller sikkerheden af ​​Crestor er ikke klart etableret.

Kliniske studier

Primær forebyggelse af CV -sygdom

I begrundelsen for brugen af ​​statiner i primær forebyggelse: et interventionsforsøg, der evaluerer rosuvastatin (Jupiter), undersøges effekten af ​​crestor på forekomsten af ​​større CV-sygdomsbegivenhed <130 mg/dL og hsCRP levels ≥2 mg/L. The study population had an estimated baseline coronary heart disease risk of 11.6% over 10 years based on the Framingham risk criteria og included a high percentage of patients with additional risk factors such as hypertension (58%) low HDL-C levels (23%) cigarette smoking (16%) or a family history of premature CHD (12%). Patients had a median baseline LDL-C of 108 mg/dL og hsCRP of 4.3 mg/L. Patients were rogomly assigned to placebo (n=8901) or Crestor 20 mg once daily (n=8901) og were followed for a mean duration of 2 years. The JUPITER study was stopped early by the Data Safety Monitoring Board due to meeting predefined stopping rules for efficacy in Crestor-treated subjects.

Det primære slutpunkt var et sammensat slutpunkt bestående af den første til første forekomst af nogen af ​​følgende større CV-begivenheder: CV-død ikke-dødelig myokardieinfarkt ikke-dødelig slagtilfælde hospitalisering for ustabile angina eller en arteriel revaskulariseringsprocedure.

Crestor significantly reduced the risk of major CV events (252 events in the placebo group vs. 142 events in the rosuvastatin group) with a statistically significant (p <0.001) relative risk reduction of 44% og absolute risk reduction of 1.2% (see Figure 1). The risk reduction for the primary end point was consistent across the following predefined subgroups: age sex race smoking status family history of premature CHD body mass index LDL-C HDL-C og hsCRP levels.

Figur 1: Tid til første forekomst af større CV -begivenheder i Jupiter

De individuelle komponenter i det primære slutpunkt er vist i figur 3. Crestor reducerede signifikant risikoen for ikke -dødelig myokardieinfarkt ikke -dødelig slagtilfælde og arteriel revaskulariseringsprocedurer. Der var ingen signifikante behandlingsforskelle mellem Crestor og placebogrupper til død på grund af CV -årsager eller hospitaliseringer for ustabil angina.

Crestor significantly reduced the risk of myocardial infarction (6 fatal events og 62 nonfatal events in placebo-treated subjects vs. 9 fatal events og 22 nonfatal events in Crestor-treated subjects) og the risk of stroke (6 fatal events og 58 nonfatal events in placebo-treated subjects vs. 3 fatal events og 30 nonfatal events in Crestor-treated subjects).

I en post-hoc-undergruppeanalyse af Jupiter-individer (rosuvastatin = 725 placebo = 680) med en HSCRP ≥2 mg/l og ingen andre traditionelle risikofaktorer (rygning af BP ≥140/90 eller at tage antihypertensiv lav HDL-C) anden end alder efter justering for høj HDL-C Der var ingen signifikant behandlingsundervisning med crestor-behandling.

Figur 2: Større CV -begivenheder efter behandlingsgruppe i Jupiter

På et år øgede Crestor HDL-C og reducerede LDL-C HSCRP total kolesterol og serum triglyceridniveauer (P <0.001 for all versus placebo).

Primær hyperlipidæmi hos voksne

Crestor reduces Total-C LDL-C Apob non-HDL-C og TG og increases HDL-C in adult patients with hyperlipidemia og mixed dyslipidemia.

I en multicenter dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse hos patienter med hyperlipidæmi crestor givet som en enkelt daglig dosis (5 til 40 mg) i 6 uger reducerede signifikant total-C LDL-C ikke-HDL-C og APOB over dosisområdet (tabel 10). EN

Tabel 10: Lipidmodificerende virkning af crestor hos voksne patienter med hyperlipidæmi

Crestor was compared with the statins (atorvastatin simvastatin og pravastatin) in a multicenter open-label dose-ranging study of 2240 patients with hyperlipidemia or mixed dyslipidemia. After rogomization patients were treated for 6 weeks with a single daily dose of either Crestor atorvastatin simvastatin or pravastatin (see Figure 3 og Table 11).

Figur 3: Procent LDL-C-ændring ved dosis af crestor atorvastatin simvastatin og pravastatin i uge 6 hos voksne patienter med hyperlipidæmi eller blandet dyslipidæmi

Boksdiagrammer er en repræsentation af de 25. 50. og 75. percentilværdier med whiskers, der repræsenterer de 10. og 90. percentilværdier. Gennemsnitlig baseline LDL-C: 189 mg/dl

Tabel 11: Procentændring i LDL-C ved dosis af crestor atorvastatin simvastatin og pravastatin fra baseline til uge 6 (ls middelværdi ¹ ) hos voksne patienter med hyperlipidæmi eller blandet dyslipidæmi (prøvestørrelser fra 156 € 167 patienter pr. Gruppe)

Sænkning af udviklingen af ​​åreforkalkning

I måleeffekterne på Intima-medietykkelsen: En evaluering af rosuvastatin 40 mg (meteor) undersøgelse effekten af ​​terapi med crestor på carotis aterosklerose blev vurderet ved B-mode ultrasonografi hos patienter med forhøjet LDL-C med lav risiko (Framingham Risiko <10% over ten years) for symptomatic coronary artery disease og with subclinical atherosclerosis as evidenced by carotid intimal-medial thickness (cIMT). In this double-blind placebo-controlled clinical study 984 adult patients were rogomized (of whom 876 were analyzed) in a 5:2 ratio to Crestor 40 mg or placebo once daily. Ultrasonograms of the carotid walls were used to determine the annualized rate of change per patient from baseline to two years in mean maximum cIMT of 12 measured segments. The estimated difference in the rate of change in the maximum cIMT analyzed over all 12 carotid artery sites between patients treated with Crestor og placebo-treated patients was -0.0145 mm/year (95% CI â€0.0196 †0.0093; p <0.0001).

Den årlige ændringshastighed fra baseline for placebogruppen var 0,0131 mm/år (P <0.0001). The annualized rate of change from baseline for the group treated with Crestor was -0.0014 mm/year (p=0.32).

På et individuelt patientniveau i gruppen behandlet med Crestor 52,1% af patienterne demonstrerede et fravær af sygdomsprogression (defineret som en negativ årlig ændringsgrad) sammenlignet med 37,7% af patienterne i placebogruppen.

HEFH hos voksne

I en undersøgelse af voksne patienter med HEFH (baseline gennemsnit LDL på 291 mg/dL) blev patienter randomiseret til Crestor 20 mg eller atorvastatin 20 mg. Dosis blev forøget med 6-ugers intervaller. Der blev set signifikante LDL-C-reduktioner fra baseline ved hver dosis i begge behandlingsgrupper (se tabel 12).

Tabel 12: LDL-C Procentændring fra baseline

HEFH hos pædiatriske patienter

I en dobbeltblind randomiseret multicenter placebo-kontrolleret 12-ugers undersøgelse 176 (97 mandlige og 79 kvindelige) pædiatriske patienter med HEFH blev randomiseret til rosuvastatin 5 mg 10 mg eller 20 mg eller placebo dagligt. Patienter varierede i alderen fra 10 til 17 år (medianalder på 14 år) med ca. 30% af patienterne 10 til 13 år og ca. 17% 18% 40% og 25% på Tanner -trin II III IV og V. Kvinder var mindst 1-årig postmenarche. Gennemsnitlig LDL-C ved baseline var 233 mg/dL (interval fra 129 til 399). Den 12-ugers dobbeltblinde fase blev efterfulgt af en 40-ugers åben mærket dosis-titreringsfase, hvor alle patienter (n = 173) modtog 5 mg 10 mg eller 20 mg rosuvastatin dagligt.

Rosuvastatin significantly reduced LDL-C (primary end point) total Kolesterol og Apob levels at each dose compared to placebo. Results are shown in Table 13 below.

Tabel 13: Lipidmodificerende effekter af Crestor hos pædiatriske patienter 10 til 17 år med HEFH (mindst kvadratiske gennemsnitlige procentdel ændres fra baseline til uge 12)

Rosuvastatin was also studied in a two-year open-label uncontrolled titration-to-goal trial that included 175 pediatric patients with HeFH who were 8 to 17 years old (79 males og 96 females). All patients had a documented genetic defect in the LDL receptor or in Apob. Approximately 89% were White 7% were Asian 1% were Black or African American og fewer than 1% were Hispanic or Latino ethnicity. Mean LDL-C at baseline was 236 mg/dL. Fifty-eight (33%) patients were prepubertal at baseline. The starting rosuvastatin dosage for all pediatric patients was 5 mg once daily. Pediatric patients aged 8 to less than 10 years (n=41 at baseline) could titrate to a maximum dosage of 10 mg once daily og pediatric patients aged 10 to 17 years could titrate to a maximum dosage of 20 mg once daily.

Reduktionerne i LDL-C fra baseline var generelt konsistente på tværs af aldersgrupper inden for forsøget såvel som med tidligere erfaring i både voksne og pædiatriske kontrollerede forsøg.

Hofh hos voksne og pædiatriske patienter

I en åben mærket titreringsundersøgelse af HOFH blev HOFH-patienter (n = 40 8-63 år) evalueret for deres respons på Crestor 20 til 40 mg titreret i et 6-ugers interval. I den samlede population var den gennemsnitlige LDL-C-reduktion fra baseline 22%. Cirka en tredjedel af patienterne dragede fordel af at øge deres dosis fra 20 mg til 40 mg med yderligere LDL-C-sænkning på mere end 6%. Hos de 27 patienter med mindst 15% reduktion i LDL-C var den gennemsnitlige LDL-C-reduktion 30% (median 28% reduktion). Blandt 13 patienter med en LDL-C-reduktion af <15% 3 had no change or an increase in LDL-C. Reductions in LDL-C of 15% or greater were observed in 3 of 5 patients with known receptor negative status.

Hofh hos pædiatriske patienter

Crestor was studied in a rogomized double-blind placebo-controlled multicenter cross­over study in 14 pediatric patients with HoFH. The study included a 4-week dietary lead-in phase during which patients received Crestor 10 mg daily a cross-over phase that included two 6-week treatment periods with either Crestor 20 mg or placebo in rogom order followed by a 12-week open-label phase during which all patients received Crestor 20 mg. Patients ranged in age from 7 to 15 years of age (median 11 years) 50% were male 71% were White 21% were Asian 7% were Black or African American og no patients were of Hispanic or Latino ethnicity. Fifty percent were on apheresis therapy og 57% were taking ezetimibe. Patients who entered the study on apheresis therapy or ezetimibe continued the treatment throughout the entire study. Mean LDL-C at baseline was 416 mg/dL (range 152 to 716 mg/dL). A total of 13 patients completed both treatment periods of the rogomized cross-over phase; one patient withdrew consent due to inability to have blood drawn during the cross-over phase.

Crestor 20 mg significantly reduced LDL-C total Kolesterol Apob og non-HDL-C compared to placebo (see Table 14).

Tabel 14: Lipidmodificerende effekter af Crestor hos pædiatriske patienter 7 til 15 år med HOFH efter 6 uger

Primær dysbetalipoproteinæmi hos voksne

I et randomiseret multicenter dobbeltblindt overladsundersøgelse 32 voksne patienter (27 med € 2/€ 2 og 4 med apo e-mutation [Arg145Cys] med primær dysbetalipoproteinæmi indgik en 6-ugers diæt-føringsperiode på NCEP-terapeutisk livsstilsændring (TLC) diæt. Følgende diæt-føring i patienterne blev tilfældigt til en række af behandlinger af 6 uger. 10 mg efterfulgt af rosuvastatin 20 mg eller rosuvastatin 20 mg efterfulgt af rosuvastatin 10 mg.

Tabel 15: Lipidmodificerende virkninger af Crestor 10 mg og 20 mg hos voksne patienter med primær dysbetalipoproteinæmi (type III hyperlipoproteinæmi) efter seks uger med median procent ændring (95% CI) fra baseline (n = 32)

Hypertriglyceridæmi hos voksne

I en dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse hos voksne patienter med baseline TG-niveauer fra 273 til 817 mg/dl crestor givet som en enkelt daglig dosis (5 til 40 mg) over 6 uger reducerede SERUM TG-niveauer signifikant (se tabel 16).

Tabel 16: Lipidmodificerende virkning af crestor hos voksne patienter med primær hypertriglyceridæmi efter seks uger med median (min maks.) Procentændringâ ændringâ

Patientinformation til Crestor

Crestor®
(Kres-Tor)
(rosuvastatin) tabletter til oral brug

Læs denne patientoplysninger omhyggeligt, før du begynder at tage Crestor, og hver gang får du en påfyldning. Hvis du har spørgsmål om Crestor, skal du spørge din sundhedsudbyder. Kun din sundhedsudbyder kan afgøre, om Crestor er det rigtige for dig.

Hvad er Crestor?

Crestor is a prescription medicine that contains a Kolesterol-lowering medicine called rosuvastatin.

• Crestor is used:
  • For at reducere risikoen for store bivirkninger af kardiovaskulære (CV) begivenheder, såsom død fra hjerte -kar -sygdomme hjerteanfald eller behovet for procedurer for at forbedre blodgennemstrømningen til hjertet kaldet arteriel revaskularisering hos voksne, der ikke har kendt hjertesygdomme, men har visse yderligere risikofaktorer.
  • sammen med diæt til:
    • Nedre niveauet af lipoprotein med lav densitet (LDL-C) kolesterol eller dårligt kolesterol hos voksne med primær hyperlipidæmi.
    • Sænk opbygningen af ​​fedtindskud (plak) i væggene i blodkar.
    • Behandl voksne og børn 8 år og ældre med højt kolesterol i blodet på grund af heterozygot familiær hypercholesterolæmi (HEFH) (en arvelig tilstand, der forårsager høje niveauer af LDL-C).
• Sammen med andre kolesterolsænkningsbehandlinger eller alene, hvis sådanne behandlinger ikke er tilgængelige hos voksne og børn 7 år og ældre med homozygot familiær hypercholesterolæmi (HOFH) (en arvelig tilstand, der forårsager høje niveauer af LDL-C).
• Sammen med kost til behandling af voksne med:
  • Primær dysbetalipoproteinæmi (en arvelig tilstand, der forårsager høje niveauer af kolesterol og fedt).
  • Hypertriglyceridæmi.

Det vides ikke, om Crestor er sikker og effektiv hos børn yngre end 8 år med HEFH eller børn yngre end 7 år med HofH eller hos børn med andre typer hyperlipidemier (bortset fra HEFH eller HOFH).

Tag ikke crestor, hvis du:

• har leverproblemer.
• er allergiske over for rosuvastatin eller nogen af ​​ingredienserne i Crestor. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Crestor.

Før du tager Crestor, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har uforklarlige muskelsmerter eller svaghed.
• har eller har haft nyreproblemer.
• har eller har haft leverproblemer.
• Drik mere end 2 glas alkohol dagligt.
• Har skjoldbruskkirtelproblemer.
• er af asiatisk afstamning.
• er gravide eller tror, ​​at du måske er gravid eller planlægger at blive gravid. Hvis du bliver gravid, mens du tager Crestor, skal du ringe til din sundhedsudbyder med det samme for at diskutere din Crestor -behandling.
• er amning. Crestor kan passere ind i din modermælk og kan skade din baby. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Crestor. Amm ikke, mens du tager Crestor.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Fortæl din sundhedsudbyder, der ordinerer Crestor, hvis en anden sundhedsudbyder øger den dosis af en anden medicin, du tager. Crestor kan påvirke den måde, andre medicin fungerer på, og andre lægemidler kan påvirke, hvordan Crestor fungerer.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• Coumarin antikoagulantia (medicin, der forhindrer blodpropper såsom warfarin)
• Antacida (medicin, du tager til halsbrand, der indeholder aluminium og magnesiumhydroxid

At tage Crestor med visse medicin kan øge risikoen for muskelproblemer.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• Cyclosporin (en medicin til dit immunsystem)
• Teriflunomid (en medicin, der bruges til behandling af tilbagefaldende overførsel af multipel sklerose)
• Enasidenib (en medicin, der bruges til behandling af akut myeloide leukæmi)
• capmatinib (en medicin til behandling af ikke-småcellet lungekræft)
• fostamatinib (en medicin, der bruges til behandling af lavt blodpladetællinger)
• Febuxostat (en medicin, der bruges til at behandle og forhindre høje blodniveauer af urinsyre)
• gemfibrozil (en fibrinsyremedicin til sænkning af kolesterol)
• Tafamidis [brugt til behandling af kardiomyopati (forstørret og fortykket hjertemuskel)]
• Anti-virale lægemidler inklusive visse HIV- eller hepatitis C-virussmedicin såsom:
  • Lopinavir Ritonavir Fosamprenavir Tipranavir Atazanavir Simprevir
  • kombination af
    • Sofosbuvir/Velpatasvir/voxilaprevir
    • Dasabuvir/ombitasvir/paritaprevir/ritonavir
    • Elbasvir/Grazoprevir
    • Sofosbuvir/Velpatasvir
    • Glecaprevir/pibrentasvir og
  • Alle andre kombinationer med Ledipasvir inklusive Ledipasvir/Sofosbuvir
• Darolutamid (en medicin til behandling af prostatacancer)
• Regorafenib (en medicin, der bruges til behandling af kræft i tyktarmen og endetarmen)
• Fibrinsyrederivater (såsom fenofibrat)
• Ticagrelor (hjælper med at reducere chancen for dannelse af blodprop, der kan blokere et blodkar)
• niacin eller nikotinsyre
• Colchicine (en medicin, der bruges til behandling af gigt)

Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over disse medicin, hvis du ikke er sikker. Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Crestor?

• Tag Crestor nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det.
• Tag Crestor gennem munden 1 gang hver dag med eller uden mad. Sluk tabletten hele.
• Crestor can be taken at any time of day with or without food.
• Skift ikke din dosis eller stop Crestor uden at tale med din sundhedsudbyder, selvom du har det godt.
• Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver for at kontrollere dine kolesterolniveauer før og under din behandling med Crestor. Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis crestor om nødvendigt.
• Mens du tager Crestor, fortsætter med at følge din kolesterolsenkende diæt og udøve, som din sundhedsudbyder fortalte dig at gøre det.
• Hvis du tager en medicin kaldet en antacida, der indeholder en kombination af aluminium og magnesiumhydroxid, skal du tage Crestor mindst 2 timer, før du tager antacida.
• Hvis du går glip af en dosis Crestor, skal du tage din næste dosis på dit normale planlagte tidspunkt. Tag ikke en ekstra dosis Crestor.
• I tilfælde af en overdosis får medicinsk hjælp eller kontakt en live giftcenterekspert med det samme kl. 1800-222-1222. Rådgivning er også tilgængelig online på gifthelp.org.

Hvad er de mulige bivirkninger af Crestor?

Crestor may cause serious side effects including:

• Muskelsmerter ømhed og svaghed (myopati). Muskelproblemer, herunder muskelnedbrydning, kan være alvorlige hos nogle mennesker og sjældent forårsage nyreskade, der kan føre til død. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis:
  • Du har uforklarlig muskelsmerter ømhed eller svaghed, især hvis du har feber eller føler dig mere træt end normalt, mens du tager Crestor.
  • Du har muskelproblemer, der ikke forsvinder, selv efter din sundhedsudbyder har bedt dig om at stoppe med at tage Crestor. Din sundhedsudbyder kan muligvis udføre yderligere test for at diagnosticere årsagen til dine muskelproblemer.

Dine chancer for at få muskelproblemer er højere, hvis du:

• • tager visse andre medicin, mens du tager Crestor (se især fortæl din sundhedsudbyder, hvis du tager)
  • er 65 år eller ældre
  • er af asiatisk afstamning
  • Har skjoldbruskkirtelproblemer (hypothyreoidisme), der ikke kontrolleres
  • har nyreproblemer
  • tager højere doser af crestor
• Leverproblemer. Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver for at kontrollere din lever, før du begynder at tage Crestor, og hvis du har symptomer på leverproblemer, mens du tager Crestor. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer på leverproblemer:
  • føler dig usædvanligt træt eller svag
  • Tab af appetit
  • øvre mavesmerter
  • Mørk urin
  • gulning af din hud eller de hvide i dine øjne
• Protein og blod i urinen. Crestor may cause you to have protein og blood in your urine. If you develop protein or blood in your urine your healthcare provider may decrease your dose of Crestor.
• Stigning i blodsukker (glukose) niveauer. Crestor may cause an increase in your blood sugar levels.

De mest almindelige bivirkninger kan omfatte hovedpine kvalme muskelsmerter og smerter svaghed og forstoppelse.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

er Maldiverne billig

For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Crestor?

• Opbevar crestor ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C) og på et tørt sted.

Hold Crestor og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af Crestor

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Crestor til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Crestor til andre mennesker, selvom de har den samme medicinske tilstand, du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Crestor, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Crestor?

Aktiv ingrediens: rosuvastatin som rosuvastatin calcium

Inaktive ingredienser: Crospovidon NF hypromellose NF lactose monohydrat NF magnesiumstearat NF mikrokrystallinsk cellulose NF rød ferrisk oxid NF titandioxid USP triacetin NF tribasisk calciumphosphat NF og gul ferricoxid.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration