Kapspargo drys

Beskrivelse for kapspargo drys

Metoprolol-succinat er en beta1-selektiv (kardioselektiv) adrenoceptorblokeringsmiddel til oral administration tilgængelig som kapsler med udvidet frigivelse. Metoprolol-succinat-kapsler med udvidet frigivelse er formuleret til at tilvejebringe en kontrolleret og forudsigelig frigivelse af metoprolol til en gang dagligt administration. Kapslerne med udvidet frigivelse omfatter et multiple enhedssystem, der indeholder metoprolol, succinat i en række kontrollerede frigørelsespellets. Hver pellet fungerer som en separat lægemiddelafgivelsesenhed og er designet til at levere metoprolol kontinuerligt over doseringsintervallet. Kapslerne med udvidet frigivelse indeholder 10,24 mg 20,48 mg 40,96 mg og 81,92 mg metoprololfri base til stede som 23,75 mg 47,5 mg 95 mg og 190 mg metoprolol-succinat og er ækvivalente til henholdsvis 25 mg 50 mg 100 mg og 200 mg af metoprolol-tartrat USP. Dets kemiske navn er (±) -1- (isopropylamino) -3- [p- (2-methoxyethyl) phenoxy] -2propanol succinat (2: 1) (salt). Dens strukturelle formel er:

Metoprolol succinat USP er en hvid til off-white pulver med en molekylvægt på 652,82. Det er frit opløseligt i vandopløseligt i methanol, der sparsomt opløses i alkohol, der er lidt opløselig i isopropylalkohol. Inaktive ingredienser: Ethylcellulose hypromellose polyethylenglycol 400 polyethylenglycol 6000 sukker sfærer (majsstivelse og saccharose) talkum og triethylcitrat. Kapselskallen og indtryk af blæk har følgende sammensætning: jernoxidgul (25 mg 50 mg og 200 mg) ferrosoferrisk oxidgelatin -kaliumhydroxidpropylenglycolskellak og titandioxid.

Bruger til Kapspargo -drys

Hypertension

Kapspargo -drys er indikeret til behandling af hypertension for at sænke blodtrykket. Sænkning af blodtryk sænker risikoen for dødelige og ikke-dødelige kardiovaskulære begivenheder primært streger og myokardieinfarkt. Disse fordele er set i kontrollerede forsøg med antihypertensive lægemidler fra en lang række farmakologiske klasser inklusive metoprolol.

Kontrol af højt blodtryk skal være en del af omfattende hjerte -kar -risikostyring, herunder som passende lipidkontroldiabeteshåndtering antitrombotisk terapi rygestopøvelse og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end 1 lægemiddel for at nå blodtryksmål. For specifikke råd om mål og ledelse se offentliggjorte retningslinjer såsom dem i National High Blood Pressure Education Program's fælles nationale udvalg for forebyggelsesdetektionsevaluering og behandling af højt blodtryk (JNC).

Talrige antihypertensive medikamenter fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer er vist i randomiserede kontrollerede forsøg for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er reduktion af blodtryk og ikke en anden farmakologisk egenskab af de lægemidler, der er stort set ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære resultatfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og hjerte -kar -dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget hjerte -kar -risiko, og den absolutte risikoforøgelse pr. MMHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af alvorlig hypertension kan give en betydelig fordel. Relativ risikoreduktion fra reduktion af blodtryk er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der har en højere risiko uafhængig af deres hypertension (for eksempel patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensive lægemidler har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter og mange antihypertensive lægemidler har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. På Angina hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan vejlede valg af terapi.

Kapspargo -drys kan administreres med andre antihypertensive midler.

Angina bryst

Kapspargo-drys er indikeret i den langsigtede behandling af angina pectoris for at reducere angina-angreb og for at forbedre træningstolerance.

Hjertesvigt

Kapspargo-drys er indikeret for at reducere risikoen for hjerte-kar-dødelighed og hjertefejl hospitalisering hos patienter med hjertesvigt.

Dosering til Kapspargo drys

Hypertension

Voksne

Den sædvanlige indledende dosering er 25 mg til 100 mg en gang dagligt i en enkelt dosis. Juster doseringen med ugentlige (eller længere) intervaller, indtil der opnås optimal blodtryksreduktion. Doseringer over 400 mg pr. Dag er ikke undersøgt.

Pædiatriske hypertensive patienter 6 år eller ældre

Den anbefalede startdosis af Kapspargo -drys er 1 mg/kg en gang dagligt den maksimale indledende dosis bør ikke overstige 50 mg en gang dagligt. Juster doseringen i henhold til blodtryksrespons. Doser over 2 mg/kg (eller over 200 mg) en gang dagligt er ikke undersøgt hos pædiatriske patienter [se Klinisk farmakologi ].

Kapspargo -drys er ikke undersøgt hos pædiatriske patienter mindre end 6 år [se Brug i specifikke populationer ].

Angina bryst

Individualiser doseringen af ​​Kapspargo -drys. Den sædvanlige indledende dosering er 100 mg en gang dagligt givet i en enkelt dosis. Forøg gradvist doseringen ved ugentlige intervaller, indtil der er opnået optimal klinisk respons, eller der er en markant afmatning af hjerterytmen. Doseringer over 400 mg pr. Dag er ikke undersøgt. Hvis behandlingen skal afbrydes, skal du reducere doseringen gradvist over en periode på 1 til 2 uger [se Advarsler og forholdsregler ].

hvordan man får de billigste hotelpriser

Hjertesvigt

Før påbegyndelse af Kapspargo drys, stabiliserer dosis af anden hjertesvigt lægemiddelterapi og sikrer, at patienten ikke er flydende overbelastet. Den anbefalede startdosis af Kapspargo -drys er 25 mg en gang dagligt i to uger. Kapspargo -drys er ikke egnet til initial terapi hos patienter, der forventes at kræve en startdosis mindre end 25 mg dagligt. Dosering skal individualiseres og overvåges nøje under titrering. Dobbelt dosis hver anden uge til det højeste doseringsniveau, der tolereres af patienten eller op til 200 mg Kapspargo -drys. Hvis en patient oplever symptomatisk bradykardi, reducerer dosis af Kapspargo -drys. Hvis forbigående forværring af hjertesvigt forekommer, skal du overveje at behandle med øgede doser af diuretika, der sænker dosis af Kapspargo -drys eller midlertidigt afbryder den. Dosis af Kapspargo -drys bør ikke øges, før symptomer på forværring af hjertesvigt er blevet stabiliseret. Indledende vanskeligheder med titrering bør ikke udelukke senere forsøg på at introducere Kapspargo -drys.

For patienter, der tager metoprolol, succinat-tabletter med udvidet frigivelse i en dosis på 25 mg til 200 mg en gang daglig erstatning Kapspargo-drys til metoprolol succinat-tabletter med udvidet frigivelse ved anvendelse af den samme samlede daglige dosis af metoprolol-succinat.

Administration

Kapspargo -drys skal sluges hel. For patienter, der ikke er i stand til at sluge en intakt kapsel, er alternative administrationsmuligheder tilgængelige.

Kørselsvejledning med blød mad (æbleauce budding eller yoghurt)

For patienter med slukning af vanskeligheder kan Kapspargo drys åbnes, og indholdet kan drysses over blød mad. Indholdet af kapslerne skal sluges sammen med en lille mængde (teskefuld) blød mad (såsom æblesaus budding eller yoghurt). Lægemidlet/madblandingen skal sluges inden for 60 minutter og ikke opbevares til fremtidig brug.

Nasogastrisk røradministration

Åbn og tilsæt indholdet af kapsel til en all plastisk oral spidssprøjte og tilsæt 15 ml vand. Ryst forsigtigt sprøjten i cirka 10 sekunder. Lever straks gennem et 12 fransk eller større nasogastrisk rør. Sørg for, at der ikke er nogen pellets i sprøjten. Skyl om nødvendigt med yderligere vand.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

25 mg kapsel : Lysegul uigennemsigtigt hætte og hvid uigennemsigtig krop begge præget af â € ˜Rl14â € ™ i sort blæk, der indeholder hvid til off-white pellets.

50 mg kapsel : Mørk gul uigennemsigtig hætte og hvid uigennemsigtig krop begge præget af â € ˜Rl15â € ™ i sort blæk, der indeholder hvid til off-white pellets.

100 mg kapsel : Hvid uigennemsigtig hætte og hvid uigennemsigtig krop begge præget af â € ˜Rl16â € ™ i sort blæk, der indeholder hvid til off-white pellets.

200 mg kapsel : Gul uigennemsigtig hætte og gul uigennemsigtig krop begge præget af â € ˜Rl17â € ™ i sort blæk, der indeholder hvidt til off-white pellets.

Opbevaring og håndtering

Hver kapsel med forlænget frigivelse indeholder 10,24 mg 20,48 mg 40,96 mg og 81,92 mg metoprololfri base til stede som 23,75 mg 47,5 mg 95 mg og 190 mg metoprolol-succinat og ækvivalent til 25 mg 50 mg 100 mg og 200 mg af metoprol-tartrat Usp henholdsvis tilleveret som leveres: følger henholdsvis 25 mg: henholdsvis 25 mg 100 mg og 200 mg og 200 mg af metoprolen USP-tartrat USPRAT USP.

25 mg kapsel : Lysegul uigennemsigtigt hætte og hvid uigennemsigtig krop begge præget af â € ˜Rl14â € ™ i sort blæk, der indeholder hvid til off-white pellets.   NDC 10631-008-30 flaske på 30

50 mg kapsel : Mørk gul uigennemsigtig hætte og hvid uigennemsigtig krop begge præget af â € ˜Rl15â € ™ i sort blæk, der indeholder hvid til off-white pellets.   NDC 10631-009-30 flasker på 30

100 mg kapsel : Hvid uigennemsigtig hætte og hvid uigennemsigtig krop begge præget af â € ˜Rl16â € ™ i sort blæk, der indeholder hvid til off-white pellets.   NDC 10631-010-30 flasker på 30

200 mg kapsel : Gul uigennemsigtig hætte og gul uigennemsigtig krop begge præget af â € ˜Rl17â € ™ i sort blæk, der indeholder hvidt til off-white pellets. NDC 10631-011-30 flasker på 30

Opbevares ved 20 ° C -25 ° C (68 ° F -77 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Fremstillet af: Ohm Laboratories Inc. New Brunswick NJ 08901 Distribueret af: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Revideret: Apr 2023

Bivirkninger for Kapspargo Sprinkle

Følgende bivirkninger er beskrevet andetsteds ved mærkning:

• Forværring af angina eller myokardieinfarkt [se Advarsler og forholdsregler ]
• Forværring af hjertesvigt [se Advarsler og forholdsregler ]
• Forværring af blok [se Kontraindikationer ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis. Informationerne om bivirkninger fra kliniske forsøg giver dog et grundlag for at identificere de bivirkninger, der ser ud til at være relateret til stofbrug og for tilnærmelsesvis satser.

Hypertension And Angina

De fleste bivirkninger har været milde og kortvarige. De mest almindelige (> 2%) bivirkninger er træthed Dizziness Depression Diarré Shorthed af åndedræt Bradykardi og udslæt.

Hjertesvigt

I merit-HF-undersøgelsen, der sammenligner metoprolol, succinat i daglige doser op til 200 mg (gennemsnitlig dosis 159 mg en gang dagligt; n = 1990) til placebo (N = 2001) 10,3% af metoprolol-succinatpatienter, der blev afbrudt for bivirkninger mod 12,2% af placebo-patienter.

Tabellen nedenfor viser bivirkninger i merit-HF-undersøgelsen, der forekom ved en forekomst på ≥ 1% i metoprolol-succinatgruppen og større end placebo med mere end 0,5% uanset vurdering af kausalitet.

Bivirkninger, der forekommer i merit-HF-undersøgelsen ved en forekomst ≥ 1% i Metoprolol Succinat-gruppen og større end placebo med mere end 0,5%

Postoperative bivirkninger

I et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg med 8351 patienter med eller i fare for aterosklerotisk sygdom, der gennemgik ikke-vaskulær kirurgi, og som ikke tog betablokkerterapi metoprolol succinat 100 mg blev startet 2 til 4 timer før operationen fortsatte derefter i 30 dage med 200 mg pr. Dag. Metoprolol -succinatanvendelse var forbundet med en højere forekomst af bradykardi (NULL,6% mod 2,4%; HR 2,74; 95% CI 2,19 3,43) Hypotension (15% mod 9,7%; HR 1,55; 95% CI 1,37 1,74) Slag (NULL,0% mod 0,5%; HR 2,17; 95% CI 1,26 3,74) og 1,1,1,1% mod 0,5%; HR 2,17; 95% CI 1,26 3,74) og 3,1,1,1,1% vs.5%; HR 2,17 vs. 2,3%;

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af metoprolol efter godkendelse af metoprolol efter udvidet frigivelse eller øjeblikkelig frigivelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Kardiovaskulær: Kolde ekstremiteter Arteriel insufficiens (normalt af Raynaud -typen) Palpitations perifere ødemer synkope brystsmerter og hypotension.

Respiratorisk: Hvæsende (bronchospasme) dyspnø.

Centralnervesystem: Forvirring Kortvarig hukommelsestab Hovedpine somnolens mareridt søvnløshed angst/nervøsitet hallucinationer paræstesi.

Gastrointestinal: Kvalme tør mundforstoppelse flatulens halsbrand hepatitis opkast.

Overfølsomme reaktioner: Kløe.

Diverse: Muskuloskeletalsmerter Arthralgia sløret syn faldt libido mandlig impotens tinnitus reversibel alopecia agranulocytosis tørre øjne forværring af psoriasis peyronies sygdom svedende fotosensitivitet smag forstyrrelse.

Potentielle bivirkninger

Derudover er der bivirkninger, der ikke er anført ovenfor, der er rapporteret med andre beta-adrenergiske blokerende midler og bør betragtes som potentielle bivirkninger på metoprolol-succinat.

Centralnervesystem: Reversibel mental depression, der skrider frem til katatonier; Et akut reversibelt syndrom, der er kendetegnet ved desorientering for tid og sted kortvarigt hukommelsestab følelsesladet labilitet overskyet sensorium og nedsat ydelse på neuropsykometri.

Hæmatologisk: Agranulocytosis ikke -thrombocytopenisk purpura thrombocytopenic purpura.

Overfølsomme reaktioner: Laryngospasm luftvejsbesvær.

Lægemiddelinteraktioner for Kapspargo Sprinkle

Catecholamine udtømmende lægemidler

Catecholamine-udtømmende medikamenter (f.eks. Reserpin monoaminoxidase (MAO) -inhibitorer) kan have en additiv virkning, når de gives med betablokerende midler. Observer patienter behandlet med metoprolol succinat plus en catecholamine -udtømning for bevis for hypotension eller markeret bradykardi, som kan producere svimmelhedssynkope eller postural hypotension.

CYP2D6 -hæmmere

Lægemidler, der er stærke hæmmere af CYP2D6, såsom quinidinfluoxetinparoxetin og propafenon, blev vist at dobbelt metoprololkoncentrationer. Selvom der ikke er nogen information om moderate eller svage hæmmere, vil disse også sandsynligvis øge metoprololkoncentrationen. Stigninger i plasmakoncentration mindsker kardioselektiviteten af ​​metoprolol [se Klinisk farmakologi ]. Monitor patients closely when the combination cannot be avoided.

Digitalis clonidin- og calciumkanalblokkere

Digitalis glycosides clonidin diltiazem og verapamil langsomt atrioventrikulær ledning og mindsker hjerterytmen. Samtidig brug med betablokkere kan øge risikoen for bradykardi.

Hvis clonidin og en betablokker, såsom metoprolol, administreres co-administreret tilbage betablokkeren flere dage før den gradvise tilbagetrækning af klonidin, fordi betablokkere kan forværre rebound-hypertensionen, der kan følge klonidinet. Hvis udskiftning af klonidin med betablokkerterapi forsinker introduktionen af ​​betablokkere i flere dage efter, at klonidinadministration er stoppet.

Alkohol

Metoprolol -succinat frigøres hurtigere fra Kapspargo -drys i nærvær af alkohol. Dette kan øge risikoen for bivirkninger forbundet med Kapspargo -drys. Undgå alkoholforbrug, når du tager Kapspargo -drys [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler for kapspargo drys

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Kapspargo drys

Pludselig ophør af terapi

Efter pludselig ophør af terapi med visse betablokerende midler forværring af angina pectoris og i nogle tilfælde er der forekommet myokardieinfarkt. Når man ophørte med kronisk administreret metoprolol, har det især hos patienter med iskæmisk hjertesygdom gradvist reducerer doseringen over en periode på 1 til 2 uger og overvåger patienten. Hvis angina markant forværres eller akut koronar iskæmi udvikler sig straks genindfører metoprolol succinat og træffer foranstaltninger, der er passende til håndtering af ustabil angina. Advar patienter om ikke at afbryde terapi uden deres læges råd. Fordi koronararteriesygdom er almindelig og kan ikke anerkendes, undgå at pludselig afbryde metoprolol -succinat hos patienter, der kun behandles for hypertension.

Hjertesvigt

Forværring af hjertefejl kan forekomme under op-titrering af metoprolol-succinat. Hvis sådanne symptomer forekommer, øges diuretika og gendanner klinisk stabilitet, inden dosis af metoprolol succinat [se Dosering og administration ]. It may be necessary to lower the dose of metoprolol succinate or temporarily discontinue it. Such episodes do not preclude subsequent successful titration of metoprolol succinate.

Bronchospastisk sygdom

Patienter med bronkospastiske sygdomme bør generelt ikke modtage betablokkere. På grund af dens relative beta1-cardio-selektivitet kan metoprolol-succinat imidlertid anvendes til patienter med bronkospastisk sygdom, som ikke reagerer på eller ikke kan tolerere anden antihypertensiv behandling. Fordi beta1-selektivitet ikke er absolut, skal du bruge den lavest mulige dosis af metoprolol-succinat. Bronchodilatorer inklusive beta2-agonister skal være let tilgængelige eller administreres samtidig [se Dosering og administration ].

Bradycardia

Bradycardia including sinus pause heart block and cardiac arrest have occurred with the use of metoprolol succinate. Patients with first-degree atrioventricular block sinus node dysfunction conduction disorders (including Wolff-Parkinson-White) or on concomitant drugs that cause Bradycardia [see Lægemiddelinteraktioner ] kan have en øget risiko. Overvåg hjerterytmen hos patienter, der får metoprolol -succinat. Hvis alvorlig bradykardi udvikler sig, reducerer eller stopper metoprolol -succinat.

Pheochromocytoma

Hvis metoprolol-succinat anvendes til indstilling af pheochromocytoma, skal det gives i kombination med en alfa-blokkering og først efter at alfa-blokkeren er blevet påbegyndt.

Administration of beta-blockers alone in the setting of pheochromocytoma has been associated with a paradoxical increase in blood pressure due to the attenuation of beta-mediated vasodilatation in skeletal muscle.

Større kirurgi

Undgå påbegyndelse af en højdosisregime af metoprolol med udvidet frigivelse hos patienter, der gennemgår ikke-hjertekirurgi, da sådan anvendelse hos patienter med hjerte-kar-risikofaktorer har været forbundet med bradykardi-hypotensionslag og død.

Kronisk administreret betablokerende terapi bør ikke rutinemæssigt trækkes tilbage inden større operation; Imidlertid kan hjertets nedsatte evne til at reagere på refleks adrenergiske stimuli øge risikoen for generel anæstesi og kirurgiske procedurer.

Hypoglykæmi

Betablokkere kan forhindre tidlige advarselsskilte om hypoglykæmi, såsom takykardi og øge risikoen for svær eller langvarig hypoglykæmi på ethvert tidspunkt under behandling, især hos patienter med diabetes mellitus eller børn og patienter, der faste (dvs. kirurgi, der ikke spiser regelmæssigt eller er opdræt). Hvis der forekommer alvorlig hypoglykæmi, skal patienter bedes om at søge akut behandling.

Thyrotoksikose

Beta-adrenerg blokade kan maskere visse kliniske tegn på hyperthyreoidisme, såsom takykardi. Pludselig tilbagetrækning af beta-blokade kan udfælde en thyroidea-storm.

Perifer vaskulær sygdom

Betablokkere kan udfælde eller forværre symptomer på arteriel insufficiens hos patienter med perifer vaskulær sygdom.

Anafylaktisk reaktion

Mens de tager betablokkere med en historie med alvorlige anafylaktiske reaktioner på en række allergener kan være mere reaktive over for gentagen udfordring og kan ikke reagerer på de sædvanlige doser af epinephrin, der bruges til at behandle en allergisk reaktion.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langtidsundersøgelser hos dyr er blevet udført for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale for metoprolol-tartrat. I 2-årige undersøgelser med rotter ved tre orale doseringsniveauer på op til 800 mg/kg/dag (41 gange på mg/m² basis Den daglige dosis på 200 mg for en 60 kg patient) var der ingen stigning i udviklingen af ​​spontant forekommende godartede eller ondartede neoplasmer af nogen type. De eneste histologiske ændringer, der syntes at være lægemiddelrelateret, var en øget forekomst af generelt mild fokal ophobning af skummende makrofager i lungealveoler og en svag stigning i galdehyperplasi. I en 21-måneders undersøgelse i schweiziske albino-mus ved tre orale doseringsniveauer på op til 750 mg/kg/dag (18 gange på mg/m² basis forekom den daglige dosis på 200 mg for en 60 kg patient) godartede lungetumorer (små adenomer) oftere hos hunmus, der modtog den højeste dosis end i ubesværede kontroldyr. Der var ingen stigning i ondartede eller totale (godartede plus ondartede) lungetumorer eller i den samlede forekomst af tumorer eller ondartede tumorer. Denne 21-månedlige undersøgelse blev gentaget i CD-1-mus, og der blev ikke observeret nogen statistisk eller biologisk signifikante forskelle mellem behandlede og kontrolmus af begge køn for enhver form for tumor.

inde i versailles-slottet

Alle genotoksicitetstest udført på metoprolol -tartrat (en dominerende dødelig undersøgelse i musekromosomundersøgelser i somatiske celler a Salmonella /pattedyrmikrosommutagenicitetstest og en nukleus-anomalisk test i somatisk interfase kerner) og metoprolol succinat (A Salmonella /pattedyrmikrosommutagenicitetstest) var negativ.

Der blev ikke observeret noget bevis for nedsat fertilitet på grund af metoprolol-tartrat i en undersøgelse udført i rotter i doser op til 22 gange på mg/m² basis den daglige dosis på 200 mg hos en 60 kg patient.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Ubehandlet hypertension og hjertesvigt under graviditet kan føre til ugunstige resultater for moderen og fosteret (se Kliniske overvejelser ). Tilgængelige data fra offentliggjorte observationsundersøgelser har ikke vist en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter, der spontanabort eller ugunstige moder- eller føtalresultater med metoprololbrug under graviditet. Der er dog inkonsekvente rapporter om intrauterin vækstbegrænsning for tidlig fødsel og perinatal dødelighed med moderlig brug af betablokkere inklusive metoprolol under graviditet (se Data ). I dyreproduktionsundersøgelser har metoprolol vist sig at øge tab efter implantation og mindske neonatal overlevelse hos rotter ved orale doseringer på 500 mg/kg/dag ca. 24 gange den daglige dosis på 200 mg hos en 60 kg patient på mg/m² basis.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Klinisk overvejelse

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Hypertension in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery and delivery complications (e.g. need for cesarean section and post-partum hemorrhage).

Hypertension increases the fetal risk for intrauterine growth restriction and intrauterine death. Pregnant women with Hypertension should be carefully monitored and managed accordingly.

Slagvolumen og hjerterytme øges under graviditeten stigende hjerteproduktion, især i første trimester. Der er en risiko for for tidlig fødsel med gravide kvinder med kronisk hjertesvigt i 3. trimester af graviditeten.

Føtal/neonatal bivirkninger

Metoprolol krydser placenta. Nyfødte født af mødre, der modtager metoprolol under graviditet, kan være i fare for hypotension hypoglykæmi bradykardi og luftvejsdepression. Overhold nyfødte og administrer i overensstemmelse hermed.

Data

Menneskelige data

Data from published observational studies did not demonstrate an association of major congenital malformations and use of metoprolol in pregnancy. The published literature has reported inconsistent findings of intrauterine growth retardation preterm birth and perinatal mortality with maternal use of metoprolol during pregnancy; however these studies have methodological limitations hindering interpretation. Methodological limitations include retrospective design concomitant use of other medications and other unadjusted confounders that may account for the study findings including the underlying disease in the mother. These observational studies cannot definitely establish or exclude any drug-associated risk during pregnancy.

Dyredata

Metoprolol har vist sig at øge tab efter implantation og mindske neonatal overlevelse hos rotter ved orale doseringer på 500 mg/kg/dag, dvs. 24 gange på mg/m² basis den daglige dosis på 200 mg hos en 60 kg patient.

Der blev ikke observeret nogen føtal abnormiteter, når gravide rotter fik metoprolol oralt op til en dosis på 200 mg/kg/dag, dvs. 10 gange den daglige dosis på 200 mg hos en 60 kg patient.

Amning

Risikooversigt

Begrænsede tilgængelige data fra offentliggjort litteratur rapporterer, at metoprolol er til stede i human mælk. Den estimerede daglige spædbarnsdosis af metoprolol modtaget fra brystmælk varierer fra 0,05 mg til mindre end 1 mg. Den estimerede relative spædbarnsdosering var 0,5% til 2% af mors vægtjusterede dosering (se Data ). Ingen bivirkninger af metoprolol på det ammede spædbarn er blevet identificeret. Der er ingen oplysninger om virkningerne af metoprolol på mælkeproduktionen.

Klinisk overvejelse

Overvågning for bivirkninger

Hvid rund pille RP 10 325

Overvåg det ammede spædbarn for bradykardi og andre symptomer på beta-blokade, såsom listeløshed (hypoglykæmi).

Data

Baseret på offentliggjorte sagsrapporter rapporterer den estimerede spædbarns daglige dosis af metoprolol, der er modtaget fra modermælk, fra 0,05 mg til mindre end 1 mg. Den estimerede relative spædbarnsdosering var 0,5% til 2% af moders vægtjusterede dosering.

Hos to kvinder, der tog uspecificeret mængde af metoprololmælkprøver, blev der taget efter en dosis metoprolol. Den estimerede mængde metoprolol og alfa-hydroxy metoprolol i modermælk rapporteres at være mindre end 2% af mors vægtjusterede dosering.

I en lille undersøgelse blev der opsamlet modermælk hver 2. til 3 time over et doseringsinterval hos tre mødre (mindst 3 måneder efter fødslen), der tog metoprolol af uspecificeret mængde. Den gennemsnitlige mængde metoprolol, der var til stede i modermælk, var 71,5 mcg/dag (område 17,0 til 158,7). Den gennemsnitlige relative spædbarnsdosering var 0,5% af mors vægtjusterede dosering.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Risikooversigt

Baseret på den offentliggjorte litteratur-betablokkere (inklusive metoprolol) kan forårsage erektil dysfunktion og hæmme sædmotilitet.

Der blev ikke observeret noget bevis for nedsat frugtbarhed på grund af metoprolol Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Hundrede fyrre-fire hypertensive pædiatriske patienter i alderen 6 til 16 år blev randomiseret til placebo eller til et af tre dosisniveauer af metoprolol succinat (NULL,2 1 eller 2 mg/kg en gang dagligt) og fulgte i 4 uger. Undersøgelsen opfyldte ikke sit primære slutpunkt (dosisrespons for reduktion i SBP). Nogle forud specificerede sekundære slutpunkter demonstrerede effektivitet, herunder:

• Dosis-respons til reduktion i DBP
• 1 mg/kg mod placebo til ændring i SBP og
• 2 mg/kg vs. placebo til ændring i SBP og DBP.

Den gennemsnitlige placebo -korrigerede reduktion i SBP varierede fra 3 til 6 mmHg og DBP fra 1 til 5 mmHg. Den gennemsnitlige reduktion i hjerterytmen varierede fra 5 til 7 bpm, men der blev set betydeligt større reduktioner hos nogle individer [se Dosering og administration ].

Der blev ikke observeret nogen klinisk relevante forskelle i den bivirkningsprofil for pædiatriske patienter i alderen 6 til 16 år sammenlignet med voksne patienter.

Sikkerhed og effektivitet af metoprolol -succinat er ikke etableret hos patienter <6 years of age.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af metoprolol -succinat i hypertension inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer hos hypertensive patienter har ikke identificeret forskelle i responser mellem ældre og yngre patienter.

Af 1990-patienterne med hjertesvigt, der blev randomiseret til metoprolol-succinat i Merit-HF-forsøget 50% (990) var 65 år og ældre og 12% (238) var 75 år gammel og ældre. Der var ingen bemærkelsesværdige forskelle i effektivitet eller hastigheden af ​​bivirkninger mellem ældre og yngre patienter.

Generelt bruger en lav indledende startdosis hos ældre patienter i betragtning af deres større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Leverskrivning i leveren

Der er ikke udført nogen undersøgelser med metoprolol -succinat hos patienter med nedsat leverfunktion. Fordi metoprolol -succinat metaboliseres af levermetoprololblodniveauerne vil sandsynligvis stige væsentligt med dårlig leverfunktion. Initierer derfor terapi i doser lavere end dem, der er anbefalet til en given indikation; og øge doserne gradvist hos patienter med nedsat leverfunktion.

Nedskærmning af nyren

Den systemiske tilgængelighed og halveringstid for metoprolol hos patienter med nyresvigt adskiller sig ikke med en klinisk signifikant grad fra dem i normale forsøgspersoner. Ingen reduktion i dosering er nødvendig hos patienter med kronisk nyresvigt [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til kapspargo drys

Tegn og symptomer -Overdosering af metoprolol -succinat kan føre til svær bradykardihypotension og kardiogent chok. Klinisk præsentation kan også omfatte: atrioventrikulær blokering af hjertesvigt bronchospasme hypoxia svækkelse af bevidsthed/koma kvalme og opkast.

Behandling - Overvej at behandle patienten med intensivpleje. Patienter med myokardieinfarkt eller hjertesvigt kan være tilbøjelig til betydelig hæmodynamisk ustabilitet. Betablokker overdosis kan resultere i betydelig modstand mod genoplivning med adrenergiske stoffer inklusive beta-agonister. På grundlag af de farmakologiske virkninger af metoprolol anvender følgende mål.

Det er usandsynligt, at hæmodialyse yder et nyttigt bidrag til eliminering af metoprolol [se Klinisk farmakologi ].

Bradycardia

Evaluer behovet for atropin adrenergisk stimulerende medikamenter eller pacemaker til behandling af bradykardi og ledningsforstyrrelser.

Hypotension

Behandl underliggende bradykardi. Overvej intravenøs vasopressorinfusion, såsom dopamin eller noradrenalin.

Hjertesvigt And Shock

Kan behandles, når det er relevant med passende volumenudvidelsesinjektion af glukagon (om nødvendigt efterfulgt af en intravenøs infusion af glukagon) intravenøs indgivelse af adrenergiske lægemidler, såsom dobutamin med a1 -receptoragonistiske lægemidler tilsat i nærvær af vasodilatation.

Bronchospasme

Kan normalt vendes af bronchodilatorer.

Kontraindikationer for kapspargo drys

Metoprolol-succinat er kontraindiceret i alvorlig bradykardi anden eller tredje grad af hjerteblokkardiogen chok dekompenseret hjertesvigt syge sinus syndrom (medmindre en permanent pacemaker er på plads) og hos patienter, der er overfølsomme over for ethvert komponent i dette produkt.

Klinisk farmakologi for Kapspargo Sprinkle

Handlingsmekanisme

Metoprolol er en beta1-selektiv (kardioselektiv) adrenerg receptorblokeringsmiddel. Denne præferentielle virkning er imidlertid ikke absolut, og ved højere plasmakoncentrationer hæmmer metoprolol også beta2-adrenoreceptorer, der hovedsageligt er placeret i bronchial og vaskulær muskulatur.

Metoprolol har ingen iboende sympatomimetisk aktivitet, og membranstabiliserende aktivitet kan kun påvises ved plasmakoncentrationer, der er meget større end krævet for beta-blokade. Dyre- og humane eksperimenter indikerer, at metoprolol bremser sinushastigheden og reducerer AV -nodal ledning.

Den relative beta1-selektivitet af metoprolol er blevet bekræftet af følgende: (1) Hos normale personer er metoprolol ikke i stand til at vende de beta2-medierede vasodilerende virkninger af epinephrin. Dette står i kontrast til virkningen af ​​ikke-selektive betablokkere, der fuldstændigt vender de vasodilerende virkninger af epinephrin. (2) hos astmatiske patienter reducerer metoprolol FEV ₁ og FVC signifikant mindre end en ikke-selektiv betablokker-propranolol ved ækvivalent beta1-receptorblokeringsdoser.

Hypertension

Mekanismen for de antihypertensive virkninger af beta-blokerende midler er ikke blevet belyst. Imidlertid er flere mulige mekanismer blevet foreslået: (1) konkurrencedygtig antagonisme af catecholamines ved perifere (især hjerte) adrenerg neuronsteder, der fører til nedsat hjerteproduktion; (2) en central effekt, der fører til reduceret sympatisk udstrømning til periferien; og (3) undertrykkelse af reninaktivitet.

Angina bryst

Ved at blokere catecholamine-induceret stigning i hjerterytme i hastighed og omfang af myokardie-sammentrækning og i blodtrykkets metoprolol reducerer iltbehovet i hjertet på et givet anstrengelsesniveau, hvilket gør det nyttigt i langtidsstyring af Angina pectoris.

Hjertesvigt

Den nøjagtige mekanisme til de fordelagtige virkninger af betablokkere i hjertesvigt er ikke belyst.

Farmakodynamik

Kliniske farmakologiske undersøgelser har bekræftet beta-blokerende aktiviteten af ​​metoprolol hos mennesker som vist ved (1) reduktion i hjerterytme og hjerteproduktion i hvile og ved træning (2) reduktion af systolisk blodtryk ved træning (3) inhibering af isoproterenol-induceret takycardia og (4) reduktion af refleks ortostatisk tachycardia.

Forholdet mellem plasmametoprololniveauer og reduktion i hjerterytmen er uafhængig af den farmaceutiske formulering. Beta1-blokerende effekter i området fra 30 til 80% af den maksimale effekt (ca. 8 til 23% reduktion i træningshjergrejse) svarer til metoprololklasmakoncentrationer fra 30 til 540 nmol/L. Den relative beta1-selektivitet af metoprolol formindsker, og blokering af beta2-adrenoceptorer stiger ved plasmakoncentration over 300 nmol/L.

I fem kontrollerede undersøgelser i normale sunde forsøgspersoner udvidede metoprolol-succinat fra udvidet frigivelse indgivet en gang om dagen og øjeblikkelig frigivelse af metoprolol indgivet en gang til fire gange om dagen tilvejebragt sammenlignelig total beta1-blokade over 24 timer (område under beta1-blokade versus tidskurve) i dosisområdet 100 til 400 mg. I en anden kontrolleret undersøgelse producerede 50 mg en gang dagligt for hvert produkt med udvidet frigivelse af metoprolol-succinat signifikant højere total beta1-blokade over 24 timer end metoprolol med øjeblikkelig frigivelse. For metoprolol med udvidet frigivelse succinat var den procentvise reduktion i øvelse hjerterytme relativt stabil gennem hele doseringsintervallet, og niveauet af beta1-blokade steg med stigende doser fra 50 til 300 mg dagligt.

En kontrolleret krydsundersøgelse hos patienter med hjertesvigt sammenlignede plasmakoncentrationerne og beta1-blokerende virkninger af 50 mg metoprolol med øjeblikkelig frigivelse indgivet T.I.D. og 100 mg og 200 mg metoprolol med forlænget frigivelse en gang dagligt. Metoprolol med forlænget frigivelse, der var succinat 200 mg, en gang dagligt frembragte en større effekt på undertrykkelse af træningsinduceret og holter-monitoreret hjerterytme over 24 timer sammenlignet med 50 mg T.I.D. af metoprolol med øjeblikkelig frigivelse.

I andre undersøgelser producerede behandling med metoprolol -succinat en forbedring i fraktionen til venstre ventrikulær ejektion. Metoprolol-succinat viste sig også at forsinke stigningen i venstre ventrikulær end-systolisk og endediastolisk volumener efter 6 måneders behandling.

Selvom beta-adrenerg receptorblokade er nyttig til behandling af angina-hypertension og hjertesvigt, er der situationer, hvor sympatisk stimulering er afgørende. Hos patienter med alvorligt beskadigede hjerter kan tilstrækkelig ventrikulær funktion afhænge af det sympatiske drivkraft. I nærvær af AV-blokering kan beta-blokade forhindre den nødvendige lette virkning af sympatisk aktivitet på ledningen. Beta2-adrenerg blokade resulterer i passiv bronchial indsnævring ved at forstyrre endogen adrenerg bronchodilatoraktivitet hos patienter, der er underlagt bronchospasme og kan også forstyrre eksogene bronchodilatorer hos sådanne patienter.

Farmakokinetik

Absorption

De maksimale plasmaniveauer efter en gang dagligt administration af udvidet frigivelse metoprolol-succinat reduceres med 50 til 75% i gennemsnit sammenlignet med en tilsvarende dosis af metoprolol-tartrat til øjeblikkelig frigivelse både når de administreres en gang dagligt eller i opdelte doser. Ved stabil tilstand blev den gennemsnitlige biotilgængelighed af metoprolol efter administration af metoprolol succinat over doseringsområdet fra 50 til 400 mg en gang dagligt reduceret med 25% i forhold til de tilsvarende enkelt- eller opdelte doser af øjeblikkelig frigørelsesmetoprolol-tartrat. Biotilgængeligheden af ​​metoprolol viser en dosisrelateret, skønt ikke direkte proportional stigning med dosis. Eksponeringen (Cmax og AUC) for metoprolol succinat-kapsel med udvidet frigivelse svarer til den for TOPROL-XL®-tablet.

Absorption

Plasmaniveauer efter oral administration af metoprolol-tablet tilnærmer 50% af niveauerne efter intravenøs administration, der indikerer ca. 50% første-pass metabolisme. Peak plasmakoncentration af metoprolol opnås 10 timer efter administration af metoprolol succinat kapsel med udvidet frigivelse.

Effekt af mad

Sammenlignet med fastet statsadministration med højt fedtfattigt måltid med højt kalorieindhold (NULL,3% fedt 15,6% proteiner og 30,1% kulhydrater) havde ikke en signifikant effekt på absorptionen af ​​Kapspargo-drys.

Kapspargo-drys (metoprolol succinat 200 mg) administreret under fastende forhold til raske voksne ved at drysse hele indholdet på en-tablespoon (15 ml) æbleauce påvirkede ikke signifikant Tmax Cmax og AUC af metoprolol.

Fordeling

Cirka 12% af lægemidlet er bundet til humant serumalbumin. Metoprolol krydser blod-hjerne-barrieren og er rapporteret i CSF i en koncentration 78% af den samtidige plasmakoncentration.

Eliminering

Eliminering is mainly by biotransformation in the liver and the plasma half-life ranges from approximately 3 to 7 hours.

Metabolisme

Metoprolol er en racemisk blanding af R-og S-enantiomerer og metaboliseres primært af CYP2D6. Når det administreres oralt, udviser det stereoselektiv metabolisme, der er afhængig af oxidationsfænotype.

Udskillelse

Mindre end 5% af en oral dosis af metoprolol udvindes uændret i urinen; Resten udskilles af nyrerne som metabolitter, der ser ud til at have nogen betablokerende aktivitet. Efter intravenøs indgivelse af metoprolol er uringenvindingen af ​​uændret lægemiddel ca. 10%.

Specifikke populationer

Patienter med nedsat nyrefunktion

Den systemiske tilgængelighed og halveringstid for metoprolol hos patienter med nyresvigt adskiller sig ikke med en klinisk signifikant grad fra dem i normale forsøgspersoner.

Pædiatriske patienter

Den farmakokinetiske profil af metoprolol -succinat blev undersøgt hos 120 pædiatriske hypertensive patienter (6 til 17 år), der modtog doser, der spænder fra 12,5 til 200 mg en gang dagligt. Farmakokinetikken af ​​metoprolol svarede til dem, der tidligere blev beskrevet hos voksne. Alder kønsløb og ideel kropsvægt havde ingen signifikante effekter på metoprolol farmakokinetik. Metoprolol tilsyneladende oral clearance (CL/F) steg lineært med kropsvægt. Metoprolol farmakokinetik er ikke undersøgt hos patienter <6 years of age.

Kropsvægt alder og race

Metoprolol tilsyneladende oral clearance (CL/F) steg lineært med kropsvægt. Alder køn og race havde ingen signifikante effekter på metoprolol farmakokinetik.

Lægemiddelinteraktioner

CYP2D6

Metoprolol metaboliseres overvejende af CYP2D6. Hos raske forsøgspersoner med CYP2D6 er omfattende metabolisatorfænotype-samtidig administration af quinidin 100 mg en potent CYP2D6-hæmmer og øjeblikkelig frigivelse af metoprolol 200 mg tredoblet koncentrationen af ​​S-metoprolol og fordoblet metoprololeliminationshalvering. Hos fire patienter med cardiovaskulær sygdom samtidig administration af propafenon 150 mg t.i.d. Med metoprolol med øjeblikkelig frigivelse 50 mg t.i.d. resulterede i stabil tilstandskoncentration af metoprolol 2-til 5 gange, hvad der ses med metoprolol alene. Omfattende metabolisatorer, der samtidig bruger CYP2D6-hæmning af medikamenter, vil have steget (flere gange) metoprololblodniveauer, der falder Metoprolols kardioselektivitet [se Lægemiddelinteraktioner ].

Alkohol

En in vitro-opløsningsundersøgelse blev udført for at evaluere virkningen af ​​alkohol (5 10 20 og 40%) på de udvidede frigivelsesegenskaber for Kapspargo-drys. In vitro -undersøgelsen viste, at ca. 89% af den samlede metoprolol -succinatdosis blev frigivet 2 timer på det højeste alkoholniveau (40%), og ca. 17% af det samlede lægemiddel blev frigivet ved 2 timer med 5% alkohol. Alkohol forårsager en hurtig frigivelse af metoprolol -succinat fra Kapspargo -drys, der kan øge risikoen for ovenstående begivenheder, der er forbundet med Kapspargo -drys. Forbrug af alkohol anbefales ikke, når man tager kapspargo, drys 25 mg 50 mg 100 mg og 200 mg.

Kliniske studier

Hypertension

I en dobbeltblind undersøgelse blev 1092 patienter med mild til moderat hypertension randomiseret til en gang daglig metoprolol succinat (25 100 eller 400 mg) plendil® (felodipin udvidet udgivet tabletter) kombinationen eller placebo. Efter 9 uger faldt metoprololen alene med at sidde blodtrykket med 6 € 8 mmHg /4 -7 mmHg (placebo-korrigeret ændring fra baseline) ved 24 timer efter dosis. Kombinationen af ​​metoprolol -succinat med Plendil® har større effekter på blodtrykket.

I kontrollerede kliniske studier var en doseringsform med øjeblikkelig frigivelse af metoprolol et effektivt antihypertensivt middel, når den blev anvendt alene eller som samtidig terapi med thiazid-diuretika ved doseringer på 100 til 450 mg dagligt. Metoprolol succinat i doseringer på 100 til 400 mg en gang dagligt producerer lignende ß1-blokade som konventionelle metoprololtabletter indgivet to til fire gange dagligt. Derudover blev metoprolol succinat indgivet i en dosis på 50 mg en gang dagligt sænket blodtryk 24 timer efter dosering i placebo-kontrollerede undersøgelser. I kontrollerede komparative kliniske studier optrådte metoprolol med øjeblikkelig frigivelse, der var sammenlignelig som et antihypertensivt middel med propranolol Methyldopa og thiazid-diuretika og påvirkede både rygsøjle og stående blodtryk. På grund af variable plasmaniveauer opnået med en given dosis og mangel på et ensartet forhold mellem antihypertensiv aktivitet og lægemiddelplasmakoncentrationsvalg af korrekt dosering kræver individuel titrering.

Angina bryst

I kontrollerede kliniske forsøg har en formulering af øjeblikkelig frigivelse af metoprolol vist sig at være et effektivt antianginalt middel, der reducerer antallet af angina-angreb og øger træningstolerance. Doseringen anvendt i disse undersøgelser varierede fra 100 til 400 mg dagligt. Metoprolol succinat i doseringer på 100 til 400 mg en gang dagligt har vist sig at have betablokade svarende til konventionelle metoprololtabletter, der blev administreret to til fire gange dagligt.

Hjertesvigt

Merit-HF var en randomiseret dobbeltblind undersøgelse, hvor 3991 patienter med ejektionsfraktion ≤0,40 og NYHA klasse II-IV hjertesvigt kunne tilskrives iskæmi-hypertension eller kardiomyopati blev randomiseret 1: 1 til metoprolol eller placebo. Protokollen udelukkede patienter med kontraindikationer til betablokker bruger dem, der forventes at gennemgå hjertekirurgi og dem inden for 28 dage efter myokardieinfarkt eller ustabil angina. De primære slutpunkter for forsøget var (1) dødelighed af al årsag plus hospitalisering af al årsag (tid til første begivenhed) og (2) dødelighed af al årsag. Patienter blev stabiliseret på optimal samtidig terapi for hjertesvigt inklusive diuretika ACE -hæmmere hjerte glycosider og nitrater. Ved randomisering var 41% af patienterne NYHA klasse II; 55% NYHA klasse III; 65% af patienterne havde hjertesvigt tilskrevet iskæmisk hjertesygdom; 44% havde en historie med hypertension; 25% havde diabetes mellitus; 48% havde en historie med myokardieinfarkt. Blandt patienter i forsøget 90% var på diuretika 89% var på ACE-hæmmere 64% var på Digitalis 27% var på et lipidsænkende middel 37% var på et oralt antikoagulant, og den gennemsnitlige ejektionsfraktion var 0,28. Den gennemsnitlige varighed af opfølgningen var et år. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen var den gennemsnitlige daglige dosis af metoprolol -succinat 159 mg.

The trial was terminated early for a statistically significant reduction in all-cause mortality (34% nominal p= 0.00009). The risk of all-cause mortality plus all-cause hospitalization was reduced by 19% (p= 0.00012). The trial also showed improvements in heart failure-related mortality and heart failure-related hospitalizations and NYHA functional class.

Tabellen nedenfor viser de vigtigste resultater for den samlede studiepopulation. Figuren nedenfor illustrerer hovedresultater for en lang række undergruppesammenligninger, herunder amerikanske vs. ikke-US-populationer (hvoraf sidstnævnte ikke var forudindstillet). De kombinerede endepunkter for dødelighed af al årsag plus hospitalisering af al årsag og dødelighed plus hospitalisering af hjertesvigt viste konsistente effekter i den samlede studiepopulation og undergrupperne. Ikke desto mindre kan undergruppeanalyser være vanskelige at fortolke, og det vides ikke, om disse repræsenterer sande forskelle eller tilfældige effekter.

Kliniske slutpunkter i merit-HF-undersøgelsen

Resultater for undergrupper i merit-HF

Patientinformation til Kapspargo drys

Rådgive patienter om at tage Kapspargo drys regelmæssigt og kontinuerligt som instrueret fortrinsvis med eller umiddelbart efter måltider. Hvis en dosis går glip af, skal patienten kun tage den næste planlagte dosis (uden at fordoble den). Patienter bør ikke afbryde eller afbryde Kapspargo -drys uden at konsultere lægen.

hvordan man påfører fluorouracil topisk creme

Rådgive patienter (1) for at undgå at betjene biler og maskiner eller deltage i andre opgaver, der kræver årvågenhed, indtil patientens respons på terapi med Kapspargo -drys er blevet bestemt; (2) at kontakte lægen, hvis der opstår problemer med vejrtrækning; (3) At informere lægen eller tandlæge inden nogen form for operation, at han eller hun tager Kapspargo -drys.

Hjertesvigt Patienter skal rådes til at konsultere deres læge, hvis de oplever tegn eller symptomer på forværring af hjertesvigt, såsom vægtøgning eller øget åndenød.

Risiko for hypoglykæmi

Informere patienter eller plejere om, at der er risiko for Hypoglykæmi Når KapSpargo -drys gives til patienter, der faste, eller som kaster op. Instruer patienter eller plejere, hvordan man overvåger for tegn på hypoglykæmi [se Advarsler og forholdsregler ].

KAPSPARGO Sprinkle er et varemærke til Sun Pharmaceutical Industries Limited. Alle andre varemærker er deres respektive ejers ejendom.