Keppra

Beskrivelse af Keppra

Keppra er et antiepileptisk lægemiddel til rådighed som 250 mg (blåt) 500 mg (gul) 750 mg (orange) og 1000 mg (hvide) tabletter og som en klar farveløs drue -flavored væske (100 mg/ml) til oral administration.

Det kemiske navn på levetiracetam En enkelt enantiomer er (-)-(S) -a-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidinacetamid dens molekylære formel er C ₈ H ₁₄ N ₂ O ₂ og dens molekylvægt er 170,21. Levetiracetam er kemisk ikke relateret til eksisterende antiepileptiske lægemidler (AED'er). Det har følgende strukturelle formel:

Levetiracetam er et hvidt til off-white krystallinsk pulver med en svag lugt og en bitter smag. Det er meget opløseligt i vand (NULL,0 g/100 ml). Det er frit opløseligt i chloroform (NULL,3 g/100 ml) og i methanol (NULL,6 g/100 ml) opløselig i ethanol (NULL,5 g/100 ml) sparsomt opløseligt i acetonitril (NULL,7 g/100 ml) og praktisk talt obsolobelig i N-Hexane. (Opløselighedsgrænser udtrykkes som G/100 ml opløsningsmiddel.)

Keppra -tabletter indeholder den mærkede mængde levetiracetam. Inaktive ingredienser: Kolloidal siliciumdioxid croscarmellose natriummagnesiumstearat polyethylenglycol 3350 polyethylenglycol 6000 polyvinylalkohol talkum titaniumdioxid og yderligere midler anført nedenfor:

250 mg tabletter : Fd

500 mg tabletter : jernoxid gult

750 mg tabletter : Fd

Keppra oral opløsning indeholder 100 mg levetiracetam pr. Ml. Inaktive ingredienser: Ammoniumglycyrrhizinat citronsyre monohydrat glycerin maltitol opløsning methylparaben kalium acesulfame propylparaben rensede vandnatriumcitratdihydrat og naturlig og kunstig smag.

Bruger til Keppra

Delvis begyndende anfald

Keppra er indikeret til behandling af anfald af delvis begyndelse hos patienter 1 måned og ældre.

Myokloniske anfald hos patienter med ung myoklonisk epilepsi

Keppra er indikeret som supplerende terapi til behandling af myokloniske anfald hos patienter 12 år og ældre med juvenil myoklonisk epilepsi.

Primær generaliserede tonic-kloniske anfald

Keppra er indikeret som supplerende terapi til behandling af primær generaliserede tonic-kloniske anfald hos patienter 6 år og ældre med idiopatisk generaliseret epilepsi.

Begrænsninger af brug

Keppra -injektion er kun til intravenøs brug som et alternativ til patienter, når oral administration midlertidigt ikke er muligt.

Dosering til Keppra

Dosering til anfald af delvis.

Den anbefalede dosering til monoterapi og supplerende terapi er den samme som beskrevet nedenfor.

Der er ingen klinisk undersøgelseserfaring med administration af intravenøs levetiracetam i en periode længere end 4 dage.

Voksne 16 år og ældre

Start behandling med en daglig dosis på 1000 mg/dag givet som dosering af to gange dagligt (500 mg to gange dagligt). Yderligere doseringsforøgelser kan gives (1000 mg/dag yderligere hver 2. uge) til en maksimal anbefalet daglig dosis på 3000 mg. Der er ingen beviser for, at doser over 3000 mg/dag giver yderligere fordel.

Pædiatriske patienter

1 måned til <6 Months

Start behandling med en daglig dosis på 14 mg/kg i 2 opdelte doser (7 mg/kg to gange dagligt). Forøg den daglige dosis hver 2. uge med trin på 14 mg/kg til den anbefalede daglige dosis på 42 mg/kg (21 mg/kg to gange dagligt). I det kliniske forsøg var den gennemsnitlige daglige dosis 35 mg/kg i denne aldersgruppe.

6 måneder til <4 Years

Start behandling med en daglig dosis på 20 mg/kg i 2 opdelte doser (10 mg/kg to gange dagligt). Forøg den daglige dosis på 2 uger med et forøgelse på 20 mg/kg til den anbefalede daglige dosis på 50 mg/kg (25 mg/kg to gange dagligt). Hvis en patient ikke kan tolerere en daglig dosis på 50 mg/kg, kan den daglige dosis reduceres. I det kliniske forsøg var den gennemsnitlige daglige dosis 47 mg/kg i denne aldersgruppe.

4 år til <16 Years

Start behandling med en daglig dosis på 20 mg/kg i 2 opdelte doser (10 mg/kg to gange dagligt). Forøg den daglige dosis hver 2. uge med trin på 20 mg/kg til den anbefalede daglige dosis på 60 mg/kg (30 mg/kg to gange dagligt). Hvis en patient ikke kan tolerere en daglig dosis på 60 mg/kg, kan den daglige dosis reduceres. I det kliniske forsøg var den gennemsnitlige daglige dosis 44 mg/kg. Den maksimale daglige dosis var 3000 mg/dag.

Dosering til myokloniske anfald hos patienter med ung myoklonisk epilepsi

Start behandling med en dosis på 1000 mg/dag givet som dosering af to gange dagligt (500 mg to gange dagligt). Forøg doseringen med 1000 mg/dag hver 2. uge til den anbefalede daglige dosis på 3000 mg. Effektiviteten af ​​doser lavere end 3000 mg/dag er ikke undersøgt.

Dosering til primær generaliserede tonic-kloniske anfald

Voksne 16 år og ældre

Start behandling med en dosis på 1000 mg/dag givet som dosering af to gange dagligt (500 mg to gange dagligt). Forøg doseringen med 1000 mg/dag hver 2. uge til den anbefalede daglige dosis på 3000 mg. Effektiviteten af ​​doser lavere end 3000 mg/dag er ikke undersøgt tilstrækkeligt.

Pædiatriske patienter 6 To <16 Years Of Age

Start behandling med en daglig dosis på 20 mg/kg i 2 opdelte doser (10 mg/kg to gange dagligt). Forøg den daglige dosis hver 2. uge med trin på 20 mg/kg (10 mg/kg to gange dagligt) til den anbefalede daglige dosis på 60 mg/kg (30 mg/kg to gange dagligt). Effektiviteten af ​​doser lavere end 60 mg/kg/dag er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt.

Skift fra oral dosering

Når man skifter fra oral keppra, skal den indledende samlede daglige intravenøse dosering af Keppra være ækvivalent med den samlede daglige dosering og hyppighed af oral keppra.

Skift til oral dosering

Ved afslutningen af ​​den intravenøse behandlingsperiode kan patienten blive skiftet til Keppra oral administration ved den ækvivalente daglige dosering og hyppigheden af ​​den intravenøse administration.

Forberedelse og administrationsinstruktioner

Keppra -injektion er kun til intravenøs brug og bør fortyndes i 100 ml af et kompatibelt fortyndingsmiddel inden administration. Hvis der kræves et mindre volumen (f.eks. Pædiatriske patienter), skal mængden af ​​fortyndingsmiddel beregnes for ikke at overstige en maksimal levetiracetamkoncentration på 15 mg pr. Ml fortyndet opløsning. Der skal også tages hensyn til det samlede daglige væskeindtag af patienten. Keppra-injektion skal administreres som en 15-minutters IV-infusion. Et hætteglas med Keppra -injektion indeholder 500 mg levetiracetam (500 mg/5 ml).

Keppra -injektion kan blandes med følgende fortyndingsmidler og antiepileptiske lægemidler og kan opbevares i polyvinylchloridposer (PVC). Den fortyndede opløsning bør ikke opbevares i mere end 4 timer ved kontrolleret stuetemperatur [15-30 ° C (59-86 ° F)].

Fortyndingsmidler

Natriumchlorid (NULL,9%) injektion USP
Lactated Ringer's injektion
Dextrose 5% injektion USP

Andre antiepileptiske stoffer

Lorazepam
Diazepam
Valproatnatrium

Der er ingen data til understøttelse af den fysiske kompatibilitet af KEPPRA -injektion med antiepileptiske lægemidler, der ikke er anført ovenfor.

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Produkt med partikler eller misfarvning bør ikke bruges.

Enhver ubrugt del af KEPPRA -injektionshætteglasset skal kasseres.

Voksne

Se tabel 1 for den anbefalede forberedelse og administration af Keppra -injektion for voksne for at opnå en dosis på 500 mg 1000 mg eller 1500 mg.

Hvilken klasse af antibiotikum er augmentin

Tabel 1: Forberedelse og administration af Keppra -injektion til voksne

For eksempel at fremstille en 1000 mg dosis fortyndede 10 ml KEPPRA-injektion i 100 ml af et kompatibelt fortyndingsmiddel og administrerer intravenøst ​​som en 15-minutters infusion.

Pædiatriske patienter

Ved anvendelse af KEPPRA-injektion til pædiatriske patienter er dosering af vægtbaseret (mg pr. Kg).

Følgende beregning skal bruges til at bestemme den passende daglige dosis af KEPPRA -injektion for pædiatriske patienter:

Doseringsjusteringer hos voksne patienter med nedsat nyrefunktion

Keppra -dosering skal individualiseres i henhold til patientens nyrefunktionsstatus. Anbefalede doseringsjusteringer for voksne med nedsat nyrefunktion er vist i tabel 2. Oplysninger er ikke tilgængelige for doseringsjusteringer hos pædiatriske patienter med nedsat nyrefunktion. For at beregne den dosis, der er anbefalet til voksne patienter med nedsat nyrefunktion, skal kreatininklarering justeret for kropsoverfladearealet beregnes. For at gøre dette skal et skøn over patientens kreatinin -clearance (CLCR) i ml/min først beregnes ved hjælp af følgende formel:

Derefter justeres CLCR for kropsoverfladeareal (BSA) som følger:

Tabel 2: Doseringsjusteringsregime for voksne patienter med nedsat nyrefunktion

Seponering af Keppra

Undgå pludselig tilbagetrækning fra Keppra for at reducere risikoen for øget anfaldsfrekvens og status epilepticus [se Advarsler og forholdsregler ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Et hætteglas med Keppra -injektion indeholder 500 mg levetiracetam (500 mg/5 ml) som en klar farveløs opløsning.

Opbevaring og håndtering

Keppra (Levetiracetam) 500 mg/5 ml injektion er en klar farveløs steril opløsning. Det leveres i engangs 5 ​​ml hætteglas til rådighed i kartoner med 10 hætteglas ( NDC 50474-002-63).

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Fremstillet til UCB Inc. Smyrna GA 30080. Revideret: mar 2024.

Bivirkninger til keppra

Følgende bivirkninger diskuteres i flere detaljer i andre sektioner af mærkning:

• Adfærdsmæssige abnormiteter og psykotiske symptomer [se Advarsler og forholdsregler ]
• Somnolens og træthed [se Advarsler og forholdsregler ]
• Anafylaksi og angioødem [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlige dermatologiske reaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)/multiorgan overfølsomhed [se Advarsler og forholdsregler ]
• Koordineringsvanskeligheder [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hæmatologiske abnormiteter [se Advarsler og forholdsregler ]
• Stigning i blodtrykket [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

De bivirkninger, der er resultatet af brugen af ​​Keppra -injektion, inkluderer alle de rapporterede for Keppra -tabletter og oral opløsning. Tilsvarende doser af intravenøs (IV) levetiracetam og oral levetiracetam resulterer i ækvivalent Cmax Cmin og total systemisk eksponering for levetiracetam, når IV-levetiracetam administreres som en 15-minutters infusion.

Delvis begyndende anfald

Voksne

I kontrollerede kliniske undersøgelser ved hjælp af KEPPRA-tabletter hos voksne med anfald af delvis begyndte [se Kliniske studier ] De mest almindelige bivirkninger hos voksne patienter, der fik KEPPRA i kombination med andre AED'er til begivenheder med hastigheder, der var større end placebo, var somnolens asthenia -infektion og svimmelhed. Af de mest almindelige bivirkninger hos voksne, der oplever anfald af delvis begyndende, astheni somnolens og svimmelhed forekom overvejende i løbet af de første 4 uger af behandlingen med Keppra.

Tabel 3 viser bivirkninger, der forekom hos mindst 1% af voksne epilepsipatienter, der modtog KEPPRA-tabletter i placebo-kontrollerede undersøgelser og var numerisk mere almindelige end hos patienter behandlet med placebo. I disse undersøgelser blev enten Keppra eller placebo tilsat til samtidig AED -terapi.

Tabel 3: Bivirkninger* I samlede placebokontrollerede supplerende undersøgelser i voksne, der oplever anfald af delvis.

I kontrollerede kliniske undersøgelser af voksne ved anvendelse af KEPPRA -tabletter blev 15% af patienterne, der modtog KEPPRA og 12%, der modtog placebo, enten ophørt eller havde en dosisreduktion som et resultat af en bivirkning. Tabel 4 viser de mest almindelige (> 1%) bivirkninger, der resulterede i seponering eller dosisreduktion, og som forekom oftere hos KEPPRA-behandlede patienter end hos placebo-behandlede patienter.

Tabel 4: Bivirkninger, der resulterede i seponering eller dosisreduktion i samlede placebokontrollerede studier i voksne, der oplever anfald af delvis begyndelse

Pædiatriske patienter 4 år til <16 Years

Dataene, der blev præsenteret nedenfor, blev opnået fra en samlet analyse af to kontrollerede pædiatriske kliniske undersøgelser under anvendelse af en oral formulering hos pædiatriske patienter 4 til 16 år med delvis begyndende anfald. De mest almindelige bivirkninger hos pædiatriske patienter, der modtog KEPPRA i kombination med andre AED'er til begivenheder med hastigheder større end placebo, var træthedsgression næselastning reducerede appetitten og irritabiliteten.

Tabel 5 viser bivirkninger fra de samlede pædiatriske kontrollerede undersøgelser (4 til 16 år), der forekom hos mindst 2% af pædiatriske KEPPRA-behandlede patienter og var numerisk mere almindelige end hos pædiatriske patienter behandlet med placebo. I disse undersøgelser blev enten Keppra eller placebo tilsat til samtidig AED -terapi.

Tabel 5: Bivirkninger* I samlede placebokontrollerede supplerende undersøgelser hos pædiatriske patienter i alderen 4 til 16 år, der oplever partielle anfald

I de kontrollerede samlede pædiatriske kliniske studier hos patienter 4-16 år gammel 7% af patienterne, der modtog KEPPRA og 9%, der modtog placebo, ophørte som et resultat af en bivirkning.

Pædiatriske patienter 1 måned til <4 Years

I den 7-dages kontrollerede pædiatriske kliniske undersøgelser ved anvendelse af en oral formulering af KEPPRA i børn 1 måned til mindre end 4 år med delvis begyndende anfald de mest almindelige bivirkninger hos patienter, der fik KEPPRA i kombination med andre AED'er til begivenheder med hastigheder større end placebo var somnolens og irritabilitet. På grund af de kortere eksponeringsperiode forventes forekomster af bivirkninger at være lavere end i andre pædiatriske studier hos ældre patienter. Derfor bør andre kontrollerede pædiatriske data, der er præsenteret ovenfor, også anses for at gælde for denne aldersgruppe.

Tabel 6 viser bivirkninger, der opstod hos mindst 5% af pædiatriske epilepsipatienter (i alderen 1 måned til <4 years) treated with Keppra in the placebo-controlled study og were numerically more common than in patients treated with placebo. In this study either Keppra or placebo was added to concurrent AED therapy.

Tabel 6: Bivirkninger* I en placebokontrolleret supplerende undersøgelse hos pædiatriske patienter i alderen 1 måned til <4 Years Experiencing Delvis begyndende anfald

I den 7-dages kontrollerede pædiatriske kliniske undersøgelser hos patienter 1 måned til <4 years of age 3% of patients receiving Keppra og 2% receiving placebo either discontinued or had a dose reduction as a result of an adverse reaction. There was no adverse reaction that resulted in discontinuation for more than one patient.

Myokloniske anfald

Selvom mønsteret af bivirkninger i denne undersøgelse synes noget anderledes end det, der ses hos patienter med delvis begyndende anfald, skyldes dette sandsynligvis det meget mindre antal patienter i denne undersøgelse sammenlignet med delvis anfaldsundersøgelser. Det bivirkningsmønster for patienter med JME forventes at være i det væsentlige det samme som for patienter med delvis anfald.

I den kontrollerede kliniske undersøgelse ved hjælp af KEPPRA -tabletter hos patienter med myokloniske anfald [Se Kliniske studier ] De mest almindelige bivirkninger hos patienter, der fik Keppra i kombination med andre AED'er til begivenheder med hastigheder større end placebo, var somnolenshalsmerter og faryngitis.

Tabel 7 viser bivirkninger, der forekom i mindst 5% af unge myokloniske epilepsipatienter, der oplevede myokloniske anfald behandlet med Keppra -tabletter og var numerisk mere almindelige end hos patienter behandlet med placebo. I denne undersøgelse blev enten Keppra eller placebo tilsat til samtidig AED -terapi.

Tabel 7: Bivirkninger* I en placebokontrolleret supplerende undersøgelse hos patienter 12 år og ældre med myokloniske anfald

I den placebo-kontrollerede undersøgelse ved anvendelse af KEPPRA-tabletter hos patienter med JME 8% af patienterne, der fik KEPPRA og 2%, der modtog placebo, blev enten ophørt eller havde en dosisreduktion som et resultat af en bivirkning. De bivirkninger, der førte til seponering eller dosisreduktion, og som forekom oftere hos KEPPRA-behandlede patienter end i placebo-behandlede patienter, er vist i tabel 8.

Tabel 8: Bivirkninger, der resulterede i seponering eller dosisreduktion hos patienter med ung myoklonisk epilepsi

Primær generaliserede tonic-kloniske anfald

Selvom mønsteret af bivirkninger i denne undersøgelse synes noget anderledes end det, der ses hos patienter med delvis anfald, skyldes dette sandsynligvis det meget mindre antal patienter i denne undersøgelse sammenlignet med delvis anfaldsundersøgelser. Det bivirkningsmønster for patienter med primær generaliseret tonic-klonisk (PGTC) anfald forventes at være i det væsentlige det samme som for patienter med delvis anfald.

I den kontrollerede kliniske undersøgelse, der omfattede patienter 4 år og ældre med PGTC -anfald, var den mest almindelige bivirkning hos patienter, der fik Keppra Oral formulering i kombination med andre AED'er til begivenheder med hastigheder, der var større end placebo, nasopharyngitis.

Tabel 9 viser bivirkninger, der forekom i mindst 5% af den idiopatiske generaliserede epilepsipatienter, der oplevede PGTC -anfald behandlet med KEPPRA og var numerisk mere almindelige end hos patienter behandlet med placebo. I denne undersøgelse blev enten Keppra eller placebo tilsat til samtidig AED -terapi.

Tabel 9: Bivirkninger* I en placebokontrolleret supplerende undersøgelse hos patienter 4 år og ældre med PGTC-anfald

I den placebo-kontrollerede undersøgelse blev 5% af patienterne, der fik KEPPRA og 8%, der modtog placebo, enten ophørt eller havde en dosisreduktion i behandlingsperioden som et resultat af en bivirkning.

Denne undersøgelse var for lille til at karakterisere de bivirkninger, der kunne forventes at resultere i seponering af behandlingen i denne population. Det forventes, at de bivirkninger, der ville føre til seponering i denne population, ville svare til dem, der resulterer i seponering i andre epilepsiforsøg (se tabel 4 og 8).

Derudover blev følgende bivirkninger set i andre kontrollerede voksne undersøgelser af Keppra: Forstyrrelse af balanceforstyrrelse i opmærksomhedseksemhukommelsesnedsættelse myalgi og sløret syn.

Sammenligning af kønsalder og race

Den samlede bivirkningsprofil for Keppra var ens mellem kvinder og mænd. Der er utilstrækkelige data til at understøtte en erklæring om fordelingen af ​​bivirkninger efter alder og race.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af Keppra. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Følgende bivirkninger er rapporteret hos patienter, der får KEPPRA over hele verden. Listen er alfabetiseret: unormal leverfunktionstest Akut nyreskade Anafylaksisk angioødem agranulocytose Koreoathetosis Lægemiddel Reaktion med eosinofili og systemiske symptomer (kjole) Dyskinesi erythema Multiforme Hepatisk svigt Hepatitis Hyponatremi Musculær svaghed Besæthed Bedømmende omfang (ocd) Patratitisk Svigt Hepatitis Hyponatremi Muskulær Svaghed Besættelse Bedkommulær Blanding (ocd) Lov) Pancytopenia (med knoglemarvsundertrykkelse identificeret i nogle af disse tilfælde) panikanfald thrombocytopenia vægttab og forværring af anfald inklusive hos patienter med SCN8A -mutationer. Alopecia er rapporteret ved KEPPRA -brug; Gendannelse blev observeret i de fleste tilfælde, hvor Keppra blev afbrudt.

Lægemiddelinteraktioner til Keppra

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Keppra

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Keppra

Adfærdsmæssige abnormiteter og psykotiske symptomer

Keppra may cause behavioral abnormalities og psychotic symptoms. Patients treated with Keppra should be monitored for psychiatric signs og symptoms.

Adfærdsmæssige abnormiteter

I kliniske studier ved anvendelse af en oral formulering af KEPPRA 13% af voksne KEPPRA-behandlede patienter og 38% af pædiatriske Keppra-behandlede patienter (4 til 16 år) sammenlignet med 6% og 19% af voksne og pædiatriske placebo-behandlede patienter oplevede ikke-psykotiske adfærdssymptomer (rapporteret som aggression Agitation Anger angst Apathy Depersonalisering Depression Emotionel labilitet Hostilitet Hyperkers Irritisk Niptafriser Synlighed neurose og personlighedsforstyrrelse).

En randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse blev udført for at vurdere de neurokognitive og adfærdsmæssige virkninger af en oral formulering af KEPPRA som supplerende terapi hos pædiatriske patienter (4 til 16 år). Resultaterne fra en efterforskningsanalyse indikerede en forværring hos KEPPRA-behandlede patienter på aggressiv adfærd (en af ​​otte adfærdsdimensioner) målt på en standardiseret og systematisk måde ved hjælp af et valideret instrument Achenbach-børneadfærdschecklisten (CBCL/6-18).

I kliniske studier hos pædiatriske patienter 1 måned til <4 years of age irritability was reported in 12% of the Keppra-treated patients compared to 0% of placebo-treated patients. In clinical studies 1.7% of adult Keppra-treated patients discontinued treatment due to behavioral adverse reactions compared to 0.2% of placebo-treated patients. The treatment dose was reduced in 0.8% of adult Keppra-treated patients og in 0.5% of placebo-treated patients. Overall 11% of Keppra-treated pediatric patients experienced behavioral symptoms associated with discontinuation or dose reduction compared to 6% of placebo-treated patients.

Psykotiske symptomer

I kliniske studier ved anvendelse af en oral formulering af KEPPRA 1% af KEPPRA-behandlede voksne patienter 2% af KEPPRA-behandlede pædiatriske patienter 4 til 16 år og 17% af Keppra-behandlede pædiatriske patienter 1 måned til <4 years of age experienced psychotic symptoms compared to 0.2% 2% og 5% in the corresponding age groups treated with placebo. In a controlled study that assessed the neurocognitive og behavioral effects of an oral formulation of Keppra in pediatric patients 4 to 16 years of age 1.6% of Keppra-treated patients experienced paranoia compared to 0% of placebo-treated patients. In the same study 3.1% of Keppra-treated patients experienced forvirringal state compared to 0% of placebo-treated patients [see Brug i specifikke populationer ].

I kliniske undersøgelser blev to (NULL,3%) KEPPRA-behandlede voksne patienter indlagt på hospitalet, og deres behandling blev afbrudt på grund af psykose. Begge begivenheder rapporterede som psykose udviklet inden for den første uge efter behandlingen og blev løst inden for 1 til 2 uger efter seponering af behandlingen. Der var ingen forskel mellem lægemiddel-og-placebo-behandlede patienter i forekomsten af ​​de pædiatriske patienter, der afbrød behandlingen på grund af psykotiske og ikke-psykotiske bivirkninger.

Somnolence And Træthed

Keppra may cause somnolence og fatigue. Patients should be monitored for somnolence og fatigue og be advised not to drive or operate machinery until they have gained sufficient experience on Keppra to gauge whether it adversely affects their ability to drive or operate machinery.

Somnolence

I kontrollerede kliniske undersøgelser ved anvendelse af en oral formulering af KEPPRA hos voksne patienter med delvis-begyndende anfald rapporterede 15% af KEPPRA-behandlede patienter somnolens sammenlignet med 8% af placebo-behandlede patienter. Der var ingen klar dosisrespons op til 3000 mg/dag. I en undersøgelse, hvor der ikke var nogen titrering, rapporterede omkring 45% af patienterne Keppra 4000 mg/dag somnolens. Somnolensen blev betragtet som alvorlig hos 0,3% af KEPPRA-behandlede patienter sammenlignet med 0% i placebogruppen. Cirka 3% af KEPPRA-behandlede patienter afbrød behandlingen på grund af somnolens sammenlignet med 0,7% af placebo-behandlede patienter. Hos 1,4% af KEPPRA-behandlede patienter og 0,9% af placebo-behandlede patienter blev dosis reduceret, mens 0,3% af de KEPPRA-behandlede patienter blev indlagt på grund af somnolens.

Asthenia

I kontrollerede kliniske undersøgelser ved anvendelse af en oral formulering af KEPPRA hos voksne patienter med delvis begyndende anfald 15% af KEPPRA-behandlede patienter rapporterede astheni sammenlignet med 9% af placebo-behandlede patienter. Behandlingen blev afbrudt på grund af astheni hos 0,8% af KEPPRA-behandlede patienter sammenlignet med 0,5% af placebo-behandlede patienter. Hos 0,5% af KEPPRA-behandlede patienter og hos 0,2% af placebo-behandlede patienter blev dosis reduceret på grund af astheni.

Somnolence og asthenia occurred most frequently within the first 4 weeks of treatment. In general the incidences of somnolence og fatigue in the pediatric partial-onset seizure studies og in pediatric og adult myoclonic og primary generalized tonic-clonic studies were comparable to those of the adult partial-onset seizure studies.

Anafylaksi og angioødem

Keppra can cause anaphylaxis or angioedema after the first dose or at any time during treatment. Signs og symptoms in cases reported in the postmarketing setting have included hypotension hives rash respiratory distress og swelling of the face lip mouth eye tongue throat og feet. In some reported cases reactions were life-threatening og required emergency treatment. If a patient develops signs or symptoms of anaphylaxis or angioedema Keppra should be discontinued og the patient should seek immediate medical attention. Keppra should be discontinued permanently if a clear alternative etiology for the reaction cannot be established [see Kontraindikationer ].

Alvorlige dermatologiske reaktioner

Alvorlige dermatologiske reaktioner inklusive Stevens-Johnson syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN) er rapporteret hos både pædiatriske og voksne patienter behandlet med KEPPRA. Mediantiden for begyndelse rapporteres at være 14 til 17 dage, men der er rapporteret om tilfælde mindst fire måneder efter påbegyndelse af behandlingen. Gentagelse af de alvorlige hudreaktioner efter genoplivning med Keppra er også rapporteret. Keppra skal afbrydes ved det første tegn på et udslæt, medmindre udslæt tydeligvis ikke er lægemiddelrelateret. Hvis tegn eller symptomer antyder, at SJS/TEN -brug af dette lægemiddel ikke bør genoptages, og alternativ terapi bør overvejes.

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)/multiorgan overfølsomhed

Lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole), også kendt som multiorgan -overfølsomhed, er rapporteret hos patienter, der tager antiepileptiske lægemidler inklusive Keppra. Disse begivenheder kan være dødelige eller livstruende, især hvis diagnose og behandling ikke forekommer så tidligt som muligt. Kjole er typisk, selvom de ikke udelukkende præsenterer med feberudslæt lymfadenopati og/eller ansigtets hævelse i forbindelse med andet organdsysteminddragelse, såsom hepatitis nefritis hæmatologiske abnormaliteter myocarditis eller myositis, der undertiden ligner en akut viral infektion. Eosinophilia er ofte til stede. Fordi denne lidelse er variabel i dens udtryk, kan andre organsystemer, der ikke er nævnt her, være involveret. Det er vigtigt at bemærke, at tidlige manifestationer af overfølsomhed såsom feber eller lymfadenopati kan være til stede, selvom udslæt ikke er tydeligt. Hvis sådanne tegn eller symptomer er til stede, skal patienten straks evalueres. Keppra skal afbrydes, hvis en alternativ etiologi for tegn eller symptomer ikke kan fastlægges [se Kontraindikationer ].

Koordinationsvanskeligheder

Keppra may cause coordination difficulties.

I kontrollerede kliniske undersøgelser ved anvendelse af en oral formulering af KEPPRA hos voksne patienter med delvis begyndende anfald oplevede 3,4% af KEPPRA-behandlede patienter koordinationsvanskeligheder (rapporteret som ataksiabnormalt gang eller koordination) sammenlignet med 1,6% af placebo-behandlede patienter. I alt 0,4% af patienterne i kontrollerede kliniske undersøgelser afbrød KEPPRA-behandling på grund af ataksi sammenlignet med 0% af placebo-behandlede patienter. Hos 0,7% af KEPPRA-behandlede patienter og hos 0,2% af placebo-behandlede patienter blev dosis reduceret på grund af koordinationsvanskeligheder, mens en af ​​de behandlede patienter blev indlagt på grund af forværring af allerede eksisterende ataksi. Disse begivenheder forekom hyppigst inden for de første 4 uger efter behandlingen.

Patienter skal overvåges for tegn og symptomer på koordinationsvanskeligheder og rådes til ikke at drive eller betjene maskiner, før de har fået tilstrækkelig erfaring på Keppra til at måle, om det kunne have negativ indflydelse på deres evne til at drive eller betjene maskiner.

Tilbagetrækning af anfald

Som med de fleste antiepileptiske lægemidler bør Keppra generelt trækkes tilbage gradvist på grund af risikoen for øget anfaldsfrekvens og status epilepticus. Men hvis der er behov for tilbagetrækning på grund af en alvorlig bivirkning, kan der overvejes hurtig seponering.

Hæmatologiske abnormiteter

Keppra can cause hematologic abnormalities. Hematologic abnormalities occurred in clinical trials og included decreases in white blood cell (WBC) neutrophil og red blood cells counts (RBC); decreases in hemoglobin og hematocrit; og increases in eosinophil counts. Cases of agranulocytosis pancytopenia og thrombocytopenia have been reported in the postmarketing setting. A complete blood count is recommended in patients experiencing significant svaghed pyrexia recurrent infektions or coagulation disorders.

Delvis begyndende anfald

Voksne

I kontrollerede kliniske undersøgelser ved anvendelse af en oral formulering af KEPPRA hos voksne patienter med delvis begyndende anfald mindre, men statistisk signifikant fald sammenlignet med placebo i total gennemsnit RBC (NULL,03 × 106/mM3) blev gennemsnitlige hæmoglobin (NULL,09 g/dL) og gennemsnitlig hæmatokrit (NULL,38%) set hos KEPPRA-behandlingspatienter.

I alt 3,2% af Keppra-behandlet og 1,8% af placebo-behandlede patienter havde mindst en muligvis signifikant (≤2,8 × 10 ⁹ /L) Nedsat WBC og 2,4% af Keppra-behandlet og 1,4% af placebo-behandlede patienter havde mindst en muligvis signifikant (≤1,0 × 10 ⁹ /L) Nedsat neutrofilantal. Af de KEPPRA-behandlede patienter med et lavt neutrofiltælling steg alle undtagen en mod eller til baseline med fortsat behandling. Ingen patient blev afbrudt sekundært med lavt neutrofile tællinger.

Pædiatriske patienter 4 år til <16 Years

I en kontrolleret undersøgelse hos pædiatriske patienter i alderen 4 år til <16 years statistically significant decreases in WBC og neutrophil counts were seen in Keppra-treated patients as compared to placebo. The mean decreases from baseline in the Keppra-treated group were -0.4 × 10 ⁹ /L og -0,3 × 10 ⁹ Henholdsvis, hvorimod der var små stigninger i placebogruppen. Gennemsnitlige relative lymfocyttællinger steg med 1,7% hos KEPPRA-behandlede patienter sammenlignet med et fald på 4% i placebo-behandlede patienter (statistisk signifikant).

Flere KEPPRA-behandlede patienter havde en muligvis klinisk signifikant unormalt lav WBC-værdi (3% af KEPPRA-behandlede patienter mod 0% af placebo-behandlede patienter); Der var dog ingen åbenbar forskel mellem behandlingsgrupper med hensyn til neutrofiltælling (5% på Keppra versus 4,2% på placebo). Ingen patient blev afbrudt på grund af lav WBC eller neutrofilantal.

I en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse for at vurdere de neurokognitive og adfærdsmæssige virkninger af en oral formulering af KEPPRA som adjunktiv terapi hos pædiatriske patienter (4 til 16 år) 5 patienter (NULL,6%) i de KEPPRA-behandlede gruppe og to patienter (NULL,1%) i placebo-behandlet gruppe havde høje eosinophilstællinger, der muligvis var klinisk betydningsfulde (≥10%eller 1,10%eller eller 1,10%eller eller 1,10%eller eller 1,10%eller eller 1,10%eller eller eller 1,10%eller eller eller 1,10%eller eller eller 1,10%eller eller eller 1,10%eller eller eller 1,10%eller eller eller 1,10%eller eller eller 1,10%eller or eller eller eller en eller eller ≥0,7 × 10 ⁹ /L).

Stigning i blodtrykket

I en randomiseret placebokontrolleret undersøgelse hos patienter 1 måned til <4 years of age using an oral formulation of Keppra a significantly higher risk of increased diastolic blood pressure was observed in the Keppra-treated patients (17%) compared to placebo-treated patients (2%). There was no overall difference in mean diastolic blood pressure between the treatment groups. This disparity between the Keppra og placebo treatment groups was not observed in the studies of older children or in adults.

Overvåge patienter 1 måned til <4 years of age for increases in diastolic blood pressure.

Anfaldskontrol under graviditet

Fysiologiske ændringer kan gradvist reducere plasmaniveauer af levetiracetam under hele graviditeten. Dette fald er mere udtalt i tredje trimester. Det anbefales, at patienter overvåges omhyggeligt under graviditet. Luk overvågning skal fortsætte gennem postpartumperioden, især hvis dosis blev ændret under graviditeten.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Rotter blev doseret med levetiracetam i kosten i 104 uger ved doser på 50 300 og 1800 mg/kg/dag. Plasmaeksponering (AUC) ved den højeste dosis var cirka 6 gange, at hos mennesker ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 3000 mg. Der var ingen tegn på kræftfremkaldende stof. Hos mus oral administration af levetiracetam i 80 uger (doser op til 960 mg/kg/dag) eller 2 år (doser op til 4000 mg/kg/dag sænket til 3000 mg/kg/dag efter 45 uger på grund af intolerabilitet) var ikke forbundet med en stigning i tumorer. Den højeste dosis testet hos mus i 2 år (3000 mg/kg/dag) er cirka 5 gange MRHD på et kropsoverfladeareal (mg/m ² Basis.

Mutagenese

Levetiracetam var negativ i In vitro (Ames kromosomal afvigelse i pattedyrceller) og forgæves (Mus mikronukleus) Assays. Den største humane metabolit af levetiracetam (UCB L057) var negativ i In vitro (Ames muselymfom) Assays.

Værdiforringelse af fertiliteten

Ingen bivirkninger på mandlig eller kvindelig fertilitet eller reproduktiv ydeevne blev observeret hos rotter ved orale doser op til 1800 mg/kg/dag, som var forbundet med plasma -eksponeringer (AUC) op til ca. 6 gange det hos mennesker ved MRHD.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for antiepileptiske lægemidler (AED'er) inklusive Keppra under graviditet. Opmuntr kvinder, der tager Keppra under graviditet for at tilmelde sig det nordamerikanske antiepileptiske lægemiddel (NAAED) graviditetsregister ved at ringe til 1-888-233-2334 eller besøge https://www.aedpregnancyregistry.org/.

Risikooversigt

Langvarig erfaring med Keppra hos gravide kvinder har ikke identificeret en medikamentassocieret risiko for store fødselsdefekter eller spontanabort baseret på offentliggjort litteratur, der inkluderer data fra graviditetsregistre og afspejler erfaring over to årtier [se Menneskelige data ]. In animal studies levetiracetam produced developmental toxicity (increased embryofetal og offspring mortality increased incidences of fetal structural abnormalities decreased embryofetal og offspring growth neurobehavioral alterations in offspring) at doses similar to human therapeutic doses [see Dyredata ].

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%. Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt.

Kliniske overvejelser

Levetiracetam blodniveauer kan falde under graviditeten [se Advarsler og forholdsregler ]. Physiological changes during pregnancy may affect levetiracetam concentration. Decrease in levetiracetam plasma concentrations has been observed during pregnancy. This decrease is more pronounced during the third trimester. Dosis adjustments may be necessary to maintain clinical response.

Data

Menneskelige data

Selvom tilgængelige undersøgelser ikke definitivt kan fastlægge fraværet af risiko fra de offentliggjorte litteratur- og graviditetsregistre, har ikke etableret en tilknytning til levetiracetam -brug under graviditet og større fødselsdefekter eller spontanabort.

Dyredata

Når levetiracetam (0 400 1200 eller 3600 mg/kg/dag) blev administreret oralt til gravide rotter i perioden med organogenese reducerede føtalvægte og øget forekomst af føtal skeletvariationer blev observeret i den højeste testede dosis. Der var ingen bevis for moderlig toksicitet. Dosis uden effekt for bivirkninger på embryofetal udvikling hos rotter (1200 mg/kg/dag) er cirka 4 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 3000 mg på et kropsoverfladeareal (mg/m ² Basis.

Oral administration af levetiracetam (0 200 600 eller 1800 mg/kg/dag) til gravide kaniner i perioden med organogenese resulterede i øget embryofetaldødelighed og forekomst af føtal skeletvariationer i midten og høj dosis og nedsatte føtalvægte og øget forekomst af fostermalformationer i den høje dosis, der var forbundet med maternalet givet. Dosis uden virkning for bivirkninger på embryofetaludvikling hos kaniner (200 mg/kg/dag) svarer tilnærmelsesvis med MRHD på en Mg/m ² basis.

Oral administration af levetiracetam (0 70 350 eller 1800 mg/kg/dag) til kvindelige rotter under hele graviditeten og amning førte til en øget forekomst af føtal skeletvariationer reducerede føtalens kropsvægt og nedsatte vækst i afkom i midten og høje doser og øget hvalpemødelighed og neurobeaaviorale ændringer i afdemmene ved højest dose. Der var ingen bevis for moderlig toksicitet. Dosis uden virkning for bivirkninger på før-og postnatal udvikling hos rotter (70 mg/kg/dag) er mindre end MRHD på en Mg/m ² basis.

Oral administration af levetiracetam til rotter under den sidste del af drægtigheden og i hele laktation producerede ingen negativ udvikling eller moderlige effekter ved doser på op til 1800 mg/kg/dag (6 gange MRHD på en mg/m ² basis).

Amning

Risikooversigt

Levetiracetam udskilles i human mælk. Der er ingen data om virkningerne af Keppra på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Keppra og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Keppra eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Keppras sikkerhed og effektivitet til behandling af anfald af delvis begyndte i patienter 1 måned til 16 år er blevet etableret [se Klinisk farmakologi og Kliniske studier ]. The dosing recommendation in these pediatric patients varies according to age group og is weight-based [see Dosering og administration ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Keppra som supplerende terapi til behandling af myokloniske anfald hos unge 12 år og ældre med ung myoklonisk epilepsi er blevet etableret [se Kliniske studier ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Keppra som supplerende terapi til behandling af primær generaliserede tonic-kloniske anfald hos pædiatriske patienter 6 år og ældre med idiopatisk generaliseret epilepsi er blevet etableret [Se Kliniske studier ].

Sikkerhed og effektivitet til behandling af anfald af delvis begyndte på pædiatriske patienter under 1 måned; Adjunktiv terapi til behandling af myokloniske anfald hos pædiatriske patienter under 12 år; og supplerende terapi til behandling af primær generaliserede tonic-kloniske anfald hos pædiatriske patienter under 6 år er ikke blevet fastlagt.

En 3-måneders randomiseret dobbeltblind placebo-kontrolleret undersøgelse blev udført for at vurdere de neurokognitive og adfærdsmæssige virkninger af KEPPRA som adjunktiv terapi i 98 (Keppra N = 64 placebo N = 34) pædiatriske patienter i alderen 4 år til 16 år med delvis anfald, der blev kontrolleret. Måldosis var 60 mg/kg/dag. Neurokognitive effekter blev målt ved Leiter-R opmærksomhed og hukommelse (AM) batteri, der måler forskellige aspekter af et barns hukommelse og opmærksomhed. Selvom der ikke blev observeret nogen substantielle forskelle mellem placebo- og lægemiddelbehandlede grupper i medianskiftet fra baseline i dette batteri, var undersøgelsen ikke tilstrækkelig til at vurdere formel statistisk ikke-mindreværd af lægemidlet og placebo. Achenbach Child Behaviour Checklist (CBCL/6-18) Et standardiseret valideret værktøj, der blev brugt til at vurdere et barns kompetencer og adfærdsmæssige/følelsesmæssige problemer, blev også vurderet i denne undersøgelse. En analyse af CBCL/6-18 indikerede i gennemsnit en forværring hos keppra-behandlede patienter i aggressiv opførsel En af de otte syndrom-scoringer [se Advarsler og forholdsregler ].

Juvenile dyre toksicitetsdata

Undersøgelser af levetiracetam hos unge rotter (doseret på postnatal dage 4 til 52) og hunde (doseret fra postnatal uger 3 til 7) ved doser på op til 1800 mg/kg/dag (ca. 7 og 24 gange den maksimale anbefalede pædiatriske dosis på 60 mg/kg/dag på en mg/m ² basis) demonstrerede ikke bivirkninger på postnatal udvikling.

Geriatrisk brug

Der var 347 forsøgspersoner i kliniske studier af levetiracetam, der var 65 år gamle og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed mellem disse emner og yngre emner. Der var utilstrækkeligt antal ældre forsøgspersoner i kontrollerede forsøg med epilepsi til tilstrækkeligt at vurdere effektiviteten af ​​KEPPRA hos disse patienter. Levetiracetam er kendt for at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for bivirkninger på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje bør udvises i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktion [se Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Clearance af levetiracetam reduceres hos patienter med nedsat nyrefunktion og er korreleret med kreatinin clearance [se Klinisk farmakologi ]. Dosage adjustment is recommended for patients with impaired renal function og supplemental doses should be given to patients after dialysis [see Dosering og administration ].

Overdoseringsoplysninger til Keppra

Tegn symptomer og laboratoriefund med akut overdosering hos mennesker

Den højest kendte dosis af oral keppra modtaget i det kliniske udviklingsprogram var 6000 mg/dag. Bortset fra døsighed var der ingen bivirkninger i de få kendte tilfælde af overdosis i kliniske forsøg. Tilfælde af Somnolence Agitation -aggression Deprimeret niveau af bevidsthedsdepirationsdepression og koma blev observeret med keppra overdoser i postmarketing brug.

Håndtering af overdosering

Der er ingen specifik modgift til overdosis med Keppra. Hvis indikeret eliminering af uabsorberet lægemiddel bør forsøges af emesis eller gastrisk skylning; Almindelige forholdsregler skal observeres for at opretholde luftvej. Generel understøttende pleje af patienten er indikeret, herunder overvågning af vitale tegn og observation af patientens kliniske status. Et certificeret giftkontrolcenter skal kontaktes for ajourførte oplysninger om styring af overdosis med Keppra.

Hæmodialyse

Standard hæmodialyseprocedurer resulterer i betydelig clearance af levetiracetam (ca. 50% på 4 timer) og bør overvejes i tilfælde af overdosering. Selvom hæmodialyse ikke er blevet udført i de få kendte tilfælde af overdosering, kan det indikeres af patientens kliniske tilstand eller hos patienter med betydelig nedsat nyrefunktion.

Kontraindikationer for Keppra

Keppra is contraindicated in patients with a hypersensitivity to levetiracetam. Reactions have included anaphylaxis og angioedema [see Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Keppra

Handlingsmekanisme

De nøjagtige mekanismer (er), hvormed levetiracetam udøver sin antiepileptiske virkning, er ukendt.

Et mætteligt og stereoselektivt neuronalt bindingssted i hjernevæv i rotte er blevet beskrevet for levetiracetam. Eksperimentelle data indikerer, at dette bindingssted er den synaptiske vesikelprotein SV2A, der menes at være involveret i reguleringen af ​​vesikeleksocytose. Selvom den molekylære betydning af levetiracetam-binding til synaptisk vesikelprotein SV2A ikke forstås levetiracetam, og relaterede analoger viste en rangorden af ​​affinitet for SV2A, som korrelerede med styrken af ​​deres antiseizure-aktivitet i audiogene anfaldsprone mus. Disse fund antyder, at interaktionen mellem levetiracetam og SV2A -proteinet kan bidrage til den antiepileptiske virkningsmekanisme for lægemidlet.

Farmakodynamik

Effekter på QTC -intervallet

Effekten af ​​KEPPRA på QTC-forlængelse blev evalueret i en randomiseret dobbeltblind positiv kontrolleret (moxifloxacin 400 mg) og placebo-kontrolleret crossover-undersøgelse af Keppra (1000 mg eller 5000 mg) hos 52 sunde individer. Den øverste grænse af 90% konfidensinterval for den største placebo-justerede baseline-korrigerede QTC var under 10 millisekunder. Derfor var der ingen tegn på signifikant QTC -forlængelse i denne undersøgelse.

Farmakokinetik

Tilsvarende doser af intravenøs (IV) levetiracetam og oral levetiracetam resulterer i ækvivalent Cmax Cmin og total systemisk eksponering for levetiracetam, når IV-levetiracetam administreres som en 15-minutters infusion.

Oversigt

Levetiracetam absorberes hurtigt og næsten fuldstændigt efter oral administration. Levetiracetam -injektion og tablets er bioækvivalente. Farmakokinetikken af ​​levetiracetam er lineær og tidsinvariant med lav intra-og-inter-subjektvariabilitet. Levetiracetam er ikke signifikant proteinbundet ( <10% bound) og its volume of distribution is close to the volume of intracellular og extracellular water. Sixty-six percent (66%) of the dose is renally excreted unchanged. The major metabolic pathway of levetiracetam (24% of dose) is an enzymatic hydrolysis of the acetamide group. It is not liver cytochrome P450 dependent. The metabolites have no known pharmacological activity og are renally excreted. Plasma half-life of levetiracetam across studies is approximately 6-8 hours. It is increased in the elderly (primarily due to impaired renal clearance) og in subjects with renal impairment.

Farmakokinetikken af ​​levetiracetam er ens, når de bruges som monoterapi eller som supplerende terapi til behandling af partielle anfald.

Hvilken slags stof er Xarelto

Fordeling

Ekvivalensen af ​​levetiracetaminjektion og den orale formulering blev demonstreret i en biotilgængelighedsundersøgelse af 17 raske frivillige. I denne undersøgelse blev levetiracetam 1500 mg fortyndet i 100 ml 0,9% steril saltopløsning og blev tilført over 15 minutter. Den valgte infusionshastighed tilvejebragte plasmakoncentrationer af levetiracetam i slutningen af ​​infusionsperioden svarende til dem, der blev opnået ved Tmax efter en ækvivalent oral dosis. Det demonstreres, at levetiracetam 1500 mg intravenøs infusion svarer til levetiracetam 3 x 500 mg orale tabletter. Den tids uafhængige farmakokinetiske profil af levetiracetam blev demonstreret efter 1500 mg intravenøs infusion i 4 dage med buddosering. AUC (0-12) ved stabil tilstand svarede til AUCINF efter en ækvivalent enkelt dosis.

Levetiracetam og dets vigtigste metabolit er mindre end 10% bundet til plasmaproteiner; Klinisk signifikante interaktioner med andre lægemidler gennem konkurrence om proteinbindingssteder er derfor usandsynlige.

Metabolisme

Levetiracetam metaboliseres ikke omfattende hos mennesker. Den vigtigste metaboliske vej er den enzymatiske hydrolyse af acetamidgruppen, der producerer carboxylsyremetabolit UCB L057 (24% af dosis) og er ikke afhængig af nogen levercytochrome P450 isoenzymer. Den vigtigste metabolit er inaktiv i dyrebeslagsmodeller. To mindre metabolitter blev identificeret som produktet af hydroxylering af 2-oxo-pyrrolidinringen (2% af dosis) og åbning af 2-oxo-pyrrolidinringen i position 5 (1% af dosis). Der er ingen enantiomer interkonversion af levetiracetam eller dets vigtigste metabolit.

Eliminering

Levetiracetam Plasma Half-Life hos voksne er 7 ± 1 time og påvirkes ikke af enten dosisruten til administration eller gentagen administration. Levetiracetam elimineres fra den systemiske cirkulation ved renal udskillelse som uændret lægemiddel, der repræsenterer 66% af den administrerede dosis. Den samlede kropsafstand er 0,96 ml/min/kg, og renal clearance er 0,6 ml/min/kg. Udskillelsesmekanismen er glomerulær filtrering med efterfølgende delvis rørformet reabsorption. Metaboliten UCB L057 udskilles ved glomerulær filtrering og aktiv rørformet sekretion med en renal clearance på 4 ml/min/kg. Levetiracetam -eliminering er korreleret med kreatinin -clearance. Levetiracetam clearance reduceres hos patienter med nedsat nyrefunktion [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Specifikke populationer

Ældre

Farmakokinetik of levetiracetam were evaluated in 16 elderly subjects (age 61-88 years) with creatinine clearance ranging from 30 to 74 mL/min. Following oral administration of twice-daily dosing for 10 days total body clearance decreased by 38% og the half-life was 2.5 hours longer in the elderly compared to healthy adults. This is most likely due to the decrease in renal function in these subjects.

Pædiatriske patienter

En farmakokinetisk analyse af befolkningen til den intravenøse formulering blev udført hos 49 pædiatriske patienter (1 måned til <16 years of age) weighing 3-79 kg. Patients received levetiracetam as a 15-minute IV infusion at doses between 14 mg/kg/day og 60 mg/kg/day twice daily. Plasma concentrations og model derived steady-state exposure AUC (0-12) were within the range of the exposure observed in pediatric patients receiving equivalent doses of the oral solution.

Farmakokinetik of levetiracetam were evaluated in 24 pediatric patients (age 6-12 years) after single oral dose (20 mg/kg) of the immediate release formulation of Keppra. The body weight adjusted apparent clearance of levetiracetam was approximately 40% higher than in adults.

En gentagen dosis farmakokinetisk undersøgelse blev udført hos pædiatriske patienter (alder 4-12 år) ved doser på 20 mg/kg/dag 40 mg/kg/dag og 60 mg/kg/dag i den øjeblikkelige frigivelsesformulering af Keppra. Evalueringen af ​​den farmakokinetiske profil af levetiracetam og dens metabolit (UCB L057) hos 14 pædiatriske patienter demonstrerede hurtig absorption af levetiracetam i alle doser med en Tmax på ca. 1 time og en T1/2 på 5 timer på tværs af alle doseringsniveauer. Farmakokinetikken af ​​levetiracetam hos pædiatriske patienter var lineær mellem 20 til 60 mg/kg/dag. Den potentielle interaktion mellem levetiracetam og andre AED'er blev også evalueret hos disse patienter. Levetiracetam havde ingen signifikant effekt på plasmakoncentrationerne af carbamazepin valproinsyre topiramat eller lamotrigin. Der var imidlertid ca. 22% stigning i tilsyneladende clearance af levetiracetam, da det blev co-administreret med et enzym-inducerende AED (f.eks. Carbamazepin).

Efter enkelt dosisadministration (20 mg/kg) af en 10% oral opløsning til pædiatriske patienter med epilepsi (1 måned til <4 years) levetiracetam was rapidly absorbed og peak plasma concentrations were observed approximately 1 hour after dosing. Levetiracetam half-life in pediatric patients 1 month to < 4 years with Epilepsi was shorter (5.3 h) than in adults (7.2 h) og apparent clearance (1.5 mL/min/kg) was faster than in adults (0.96 mL/min/kg).

Population farmakokinetisk analyse viste, at kropsvægt var signifikant korreleret med clearance af levetiracetam hos pædiatriske patienter; Clearance steg med en stigning i kropsvægt.

• Intravenøs formulering
• Mundtlige formuleringer

Graviditet

Levetiracetamniveauer kan falde under graviditeten [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Køn

Levetiracetam Cmax og AUC var 20% højere hos kvinder (n = 11) sammenlignet med mænd (n = 12). Imidlertid var clearances justeret for kropsvægt sammenlignelige.

Race

Formelle farmakokinetiske undersøgelser af virkningerne af race er ikke blevet udført. Sammenligninger på tværs af undersøgelser, der involverer kaukasiere (n = 12) og asiater (n = 12), viser imidlertid, at farmakokinetik af levetiracetam var sammenlignelige mellem de to racer. Fordi Levetiracetam primært udskilles renalt, og der er ingen vigtige racemæssige forskelle i kreatinin -clearance farmakokinetiske forskelle på grund af race forventes ikke.

Nedskærmning af nyren

Dispositionen af ​​levetiracetam blev undersøgt hos voksne personer med forskellige grader af nyrefunktion. Den samlede kropsafstand af levetiracetam reduceres hos patienter med nedsat nyrefunktion med 40% i den milde gruppe (CLCR = 5080 ml/min) 50% i den moderate gruppe (CLCR = 30-50 ml/min <30 mL/min). Clearance of levetiracetam is correlated with creatinine clearance.

I anurisk (sluttrinnyresygdom) faldt den samlede kropsafstand 70% sammenlignet med normale personer (CLCR> 80 ml/min). Cirka 50% af puljen af ​​levetiracetam i kroppen fjernes under en standard 4 timers hæmodialyseprocedure [se Dosering og administration ].

Leverskrivning i leveren

Hos personer med mild (børne-pugh a) til moderat (børnepugh b) var levestuen med leverfunktionen farmakokinetikken i levetiracetam uændret. Hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion (børnepugh C) var den samlede kropsafstand 50% af normale forsøgspersoner, men nedsat renal clearance tegnede sig for det meste af faldet. Ingen dosisjustering er nødvendig for patienter med leverfunktion.

Lægemiddelinteraktioner

In vitro Data om metaboliske interaktioner indikerer, at levetiracetam sandsynligvis ikke vil producere eller være underlagt farmakokinetiske interaktioner. Levetiracetam og dets vigtigste metabolit ved koncentrationer langt over Cmax-niveauer opnået inden for det terapeutiske dosisområde er hverken hæmmere af eller høj affinitetsunderlag for humane levercytochrome P450-isoformer epoxidhydrolase eller UDP-glucuronidation enzymer. Derudover påvirker levetiracetam ikke In vitro Glucuronidering af valproinsyre.

Potentielle farmakokinetiske interaktioner mellem eller med levetiracetam blev vurderet i kliniske farmakokinetiske undersøgelser (phenytoin valproat warfarin digoxin orale præventionsprobecid) og gennem farmakokinetisk screening i placebo-kontrollerede kliniske undersøgelser hos epilepsipatienter.

Phable

Keppra (3000 mg daily) had no effect on the pharmacokinetic disposition of phenytoin in patients with refractory Epilepsi. Farmakokinetik of levetiracetam were also not affected by phenytoin.

Valproate

Keppra (1500 mg twice daily) did not alter the pharmacokinetics of valproate in healthy volunteers. Valproate 500 mg twice daily did not modify the rate or extent of levetiracetam absorption or its plasma clearance or urinary excretion. There also was no effect on exposure to og the excretion of the primary metabolite ucb L057.

Andre antiepileptiske stoffer

Potentielle lægemiddelinteraktioner mellem Keppra og andre AED'er (carbamazepin gabapentin lamotrigin phenobarbital phenytoin primidon og valproat) blev også vurderet ved evaluering af serumkoncentrationerne af levetiracetam og disse AED'er under placebo-kontrollerede kliniske undersøgelser. Disse data indikerer, at levetiracetam ikke påvirker plasmakoncentrationen af ​​andre AED'er, og at disse AED'er ikke påvirker farmakokinetikken i levetiracetam.

Effekt af AED'er hos pædiatriske patienter

Der var ca. 22% stigning i tilsyneladende total kropsafstand af levetiracetam, da det blev co-administreret med enzyminducerende AED'er. Dosisjustering anbefales ikke. Levetiracetam havde ingen indflydelse på plasmakoncentrationer af carbamazepin valproat topiramat eller lamotrigin.

Orale prævention

Keppra (500 mg twice daily) did not influence the pharmacokinetics of an oral contraceptive containing 0.03 mg ethinyl estradiol og 0.15 mg levonorgestrel or of the luteinizing hormone og progesterone levels indicating that impairment of contraceptive efficacy is unlikely. Coadministration of this oral contraceptive did not influence the pharmacokinetics of levetiracetam.

Digoxin

Keppra (1000 mg twice daily) did not influence the pharmacokinetics og pharmacodynamics (ECG) of digoxin given as a 0.25 mg dose every day. Coadministration of digoxin did not influence the pharmacokinetics of levetiracetam.

Warfarin

Keppra (1000 mg twice daily) did not influence the pharmacokinetics of R og S warfarin. Prothrombin time was not affected by levetiracetam. Coadministration of warfarin did not affect the pharmacokinetics of levetiracetam.

Probenecid

Probenecid a renal tubular secretion blocking agent administered at a dose of 500 mg four times a day did not change the pharmacokinetics of levetiracetam 1000 mg twice daily. Cssmax of the metabolite ucb L057 was approximately doubled in the presence of probenecid while the fraction of drug excreted unchanged in the urine remained the same. Renal clearance of ucb L057 in the presence of probenecid decreased 60% probably related to competitive inhibition of tubular secretion of ucb L057. The effect of Keppra on probenecid was not studied.

Kliniske studier

Alle kliniske studier, der understøtter effektiviteten af ​​KEPPRA, anvendte orale formuleringer. Fundet af effektiviteten af ​​Keppra -injektion er baseret på resultaterne af undersøgelser ved hjælp af en oral formulering af Keppra og på demonstrationen af ​​sammenlignelig biotilgængelighed af de orale og parenterale formuleringer [se Klinisk farmakologi ].

Delvis begyndende anfald

Effektivitet i anfald af delvis begyndelse hos voksne

Effektiviteten af ​​KEPPRA til behandling af anfald af delvis begyndende blev etableret hos voksne i tre multicenter randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede kliniske studier hos patienter, der havde ildfast delvis-begyndende anfald med eller uden sekundær generalisering. Tabletformuleringen blev anvendt i alle disse undersøgelser. I disse undersøgelser blev 904 patienter randomiseret til placebo 1000 mg 2000 mg eller 3000 mg/dag. Patienter, der var indskrevet i undersøgelse 1 eller undersøgelse 2, havde ildfast delvis anfald i mindst to år og havde taget to eller flere klassiske AED'er. Patienter, der var indskrevet i undersøgelse 3, havde ildfast delvis anfald i mindst 1 år og havde taget en klassisk AED. På tidspunktet for undersøgelsen tog patienterne et stabilt dosisregime på mindst en og kunne maksimalt tage to AED'er. I baselineperioden måtte patienterne have oplevet mindst to partielle anfald i hver 4-ugers periode.

Undersøgelse 1

Undersøgelse 1 was a double-blind placebo-controlled parallel-group study conducted at 41 sites in the United States comparing Keppra 1000 mg/day (N = 97) Keppra 3000 mg/dag (N = 101) og placebo (N = 95) given in equally divided doses twice daily. After a prospective baseline period of 12 weeks patients were rogomized to one of the three treatment groups described above. The 18-week treatment period consisted of a 6-week titration period followed by a 12-week fixed dose evaluation period during which concomitant AED regimens were held constant. The primary measure of effectiveness was a between group comparison of the percent reduction in weekly partial seizure frequency relative to placebo over the entire rogomized treatment period (titration + evaluation period). Secondary outcome variables included the responder rate (incidence of patients with ≥50% reduction from baseline in partial-onset seizure frequency). The results of the analysis of Undersøgelse 1 are displayed in Table 10.

Tabel 10: Reduktion i middelværdien over placebo i ugentlig hyppighed af anfald af delvis begyndende i undersøgelse 1

Procentdelen af ​​patienter (y-akse), der opnåede ≥50% reduktion i ugentlige anfaldshastigheder fra baseline i delvis begyndelsesfrekvens i hele den randomiserede behandlingsperiode (titreringsevalueringsperiode) inden for de tre behandlingsgrupper (x-akse) er vist i figur 1.

Figur 1: Responderhastighed (≥50% reduktion fra baseline) i undersøgelse 1

Undersøgelse 2

Undersøgelse 2 was a double-blind placebo-controlled crossover study conducted at 62 centers in Europe comparing Keppra 1000 mg/day (N = 106) Keppra 2000 mg/dag (N = 105) og placebo (N = 111) given in equally divided doses twice daily.

Den første periode i undersøgelsen (periode A) blev designet til at blive analyseret som en parallel-gruppeundersøgelse. Efter en potentiel baseline -periode på op til 12 uger blev patienter randomiseret til en af ​​de tre behandlingsgrupper beskrevet ovenfor. Den 16-ugers behandlingsperiode bestod af den 4-ugers titreringsperiode efterfulgt af en 12-ugers fast dosisevalueringsperiode, hvor der blev holdt sammen med AED-regimer konstant. Den primære måling af effektiviteten var en mellem gruppesammenligning af den procentvise reduktion i ugentlig delvis anfaldsfrekvens i forhold til placebo over hele den randomiserede behandlingsperiode (titreringsevalueringsperiode). Sekundære resultatvariabler inkluderede responderhastigheden (forekomst af patienter med ≥50% reduktion fra baseline i partiel begyndelsesfrekvens). Resultaterne af analysen af ​​periode A vises i tabel 11.

Tabel 11: Reduktion i middelværdien over placebo i ugentlig hyppighed af anfald af delvis begyndte i undersøgelse 2: periode a

Procentdelen af ​​patienter (Y-akse), der opnåede ≥50% reduktion i ugentlige anfaldshastigheder fra baseline i delvis begyndelsesfrekvens i hele den randomiserede behandlingsperiode (titreringsevalueringsperiode) inden for de tre behandlingsgrupper (X-akse) er vist i figur 2.

Figur 2: Responderhastighed (≥50% reduktion fra baseline) i undersøgelse 2: periode A

Sammenligningen af ​​Keppra 2000 mg/dag til Keppra 1000 mg/dag for responderhastighed var statistisk signifikant (p = 0,02). Analyse af forsøget som en krydsning gav lignende resultater.

Undersøgelse 3

Undersøgelse 3 was a double-blind placebo-controlled parallel-group study conducted at 47 centers in Europe comparing Keppra 3000 mg/dag (N = 180) og placebo (N = 104) in patients with refractory partial-onset seizures with or without secondary generalization receiving only one concomitant AED. Study drug was given in two divided doses. After a prospective baseline period of 12 weeks patients were rogomized to one of two treatment groups described above. The 16-week treatment period consisted of a 4-week titration period followed by a 12-week fixed dose evaluation period during which concomitant AED doses were held constant. The primary measure of effectiveness was a between group comparison of the percent reduction in weekly seizure frequency relative to placebo over the entire rogomized treatment period (titration + evaluation period). Secondary outcome variables included the responder rate (incidence of patients with ≥50% reduction from baseline in partial-onset seizure frequency). Table 12 displays the results of the analysis of Undersøgelse 3.

Tabel 12: Reduktion i middelværdien over placebo i ugentlig hyppighed af anfald af delvis begyndte i undersøgelse 3

Procentdelen af ​​patienter (y-akse), der opnåede ≥50% reduktion i ugentlige anfaldshastigheder fra baseline i delvis begyndelsesfrekvens i hele den randomiserede behandlingsperiode (titreringsevalueringsperiode) inden for de to behandlingsgrupper (x-akse) er vist i figur 3.

Figur 3: Responderhastighed (≥50% reduktion fra baseline) i undersøgelse 3

Effektivitet i anfald af delvis begyndelse hos pædiatriske patienter 4 år til 16 år

Undersøgelse 4 var en multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse hos pædiatriske patienter 4 til 16 år med delvis anfald ukontrolleret af standard antiepileptiske lægemidler (AED'er). Undersøgelse 4 blev udført på 60 steder i Nordamerika. Undersøgelsen bestod af en 8-ugers baselineperiode og 4-ugers titreringsperiode efterfulgt af en 10-ugers evalueringsperiode. Kvalificerede patienter, der stadig oplevede på en stabil dosis på 1-2 AED'er, mindst 4 delvis begyndende anfald i de 4 uger før screening såvel som mindst 4 delvis begyndende anfald i hver af de to 4-ugers baseline-perioder blev randomiseret til at modtage enten KEPPRA eller placebo. Dosering blev initieret i en dosis på 20 mg/kg/dag i to opdelte doser. I løbet af behandlingsperioden blev KEPPRA-doser justeret i 20 mg/kg/dag-trin med 2-ugers intervaller til måldosis på 60 mg/kg/dag. Det primære mål for effektivitet var en mellem gruppesammenligning af den procentvise reduktion i ugentlig delvis anfaldsfrekvens i forhold til placebo over hele den 14 ugers randomiserede behandlingsperiode (titreringsevalueringsperiode). Sekundære resultatvariabler inkluderede responderhastigheden (forekomst af patienter med ≥ 50% reduktion fra basislinjen i delvis begyndelsesfrekvens pr. Uge). Den tilmeldte population inkluderede 198 patienter (Keppra N = 101 placebo N = 97) med ildfast delvis anfald, uanset om det er sekundært generaliserede. Tabel 13 viser resultaterne af undersøgelse 4.

Tabel 13: Reduktion i middelværdien over placebo i ugentlig frekvens af anfald af delvis begyndte i undersøgelse 4

Procentdelen af ​​patienter (y-akse), der opnåede ≥ 50% reduktion i ugentlige anfaldshastigheder fra baseline i delvis begyndelsesfrekvens i hele den randomiserede behandlingsperiode (titreringsevalueringsperiode) inden for de to behandlingsgrupper (x-akse) er vist i figur 4.

Figur 4: Responderhastighed (≥ 50% reduktion fra baseline) i undersøgelse 4

Effektivitet i anfald af delvis begyndte hos pædiatriske patienter 1 måned til <4 Years Of Age

Undersøgelse 5 var en multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse hos pædiatriske patienter 1 måned til mindre end 4 år med delvis anfald ukontrolleret af standard epileptiske lægemidler (AED'er). Undersøgelse 5 blev udført på 62 steder i Nordamerika Sydamerika og Europa. Undersøgelse 5 bestod af en 5-dages evalueringsperiode, der omfattede en 1-dages titreringsperiode efterfulgt af en 4-dages vedligeholdelsesperiode. Kvalificerede patienter, der oplevede en stabil dosis på 1-2 AED'er mindst 2 delvis begyndende anfald i løbet af den 48-timers baseline-video EEG blev randomiseret til at modtage enten Keppra eller placebo. Randomisering blev stratificeret efter aldersinterval som følger: 1 måned til mindre end 6 måneders alder (n = 4 behandlet med Keppra) 6 måneder til mindre end 1 års alder (n = 8 behandlet med Keppra) 1 år til mindre end 2 år (n = 20 behandlet med Keppra) og 2 år til mindre end 4 år (n = 28 behandlet med Keppra). Keppra -dosering blev bestemt af alder og vægt som følger: Børn 1 måned til mindre end 6 måneder gamle blev randomiseret til en måldosis på 40 mg/kg/dag, og børn 6 måneder til mindre end 4 år gammel blev randomiseret til en måldosis på 50 mg/kg/dag. Den primære måling af effektiviteten var responderhastigheden (procent af patienterne med ≥ 50% reduktion fra baseline i gennemsnitligt dagligt partielt anfaldsfrekvens) vurderet af en blindet central læser ved hjælp af en 48-timers video EEG udført i de sidste to dage af den 4-dages vedligeholdelsesperiode. Den tilmeldte population inkluderede 116 patienter (Keppra N = 60 Placebo N = 56) med ildfast delvis anfald, uanset om det er sekundært generaliserede. I alt 109 patienter blev inkluderet i effektivitetsanalysen. En statistisk signifikant forskel mellem Keppra og placebo blev observeret i undersøgelse 5 (se figur 5). Behandlingseffekten forbundet med KEPPRA var konsekvent på tværs af aldersgrupper.

Figur 5: Responderhastighed for alle patienter i alderen 1 måned til <4 Years (≥ 50% Reduction from Baseline) in Study 5

Myokloniske anfald hos patienter med ung myoklonisk epilepsi

Effektiviteten af ​​Keppra som supplerende terapi hos patienter 12 år og ældre med juvenil myoklonisk epilepsi (JME), der oplevede myokloniske anfald, blev etableret i et multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse (undersøgelse 6) udført på 37 steder i 14 lande. Kvalificerede patienter på en stabil dosis af 1 antiepileptisk lægemiddel (AED), der oplever en eller flere myokloniske anfald pr. Dag i mindst 8 dage i den potentielle 8-ugers baseline-periode, blev randomiseret til enten Keppra eller placebo (Keppra N = 60 placebo N = 60). Patienter blev titreret over 4 uger til en måldosis på 3000 mg/dag og behandlet i en stabil dosis på 3000 mg/dag over 12 uger (evalueringsperiode). Undersøgelsesmedicin blev givet i 2 opdelte doser. Det primære mål for effektivitet var andelen af ​​patienter med mindst 50% reduktion i antallet af dage om ugen med en eller flere myokloniske anfald i behandlingsperioden (titreringsevalueringsperioder) sammenlignet med baseline. Tabel 14 viser resultaterne for de 113 patienter med JME i denne undersøgelse.

Tabel 14: Responderhastighed (≥50% reduktion fra baseline) i myokloniske anfaldsdage om ugen i undersøgelse 6

Primær generaliserede tonic-kloniske anfald

Effektiviteten af ​​Keppra som supplerende terapi hos patienter 6 år og ældre med idiopatisk generaliseret epilepsi, der oplever primær generaliseret tonic-klonisk (PGTC) anfald blev etableret i et multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse (undersøgelse 7) udført på 50 steder i 8 lande. Kvalificerede patienter på en stabil dosis på 1 eller 2 antiepileptiske lægemidler (AED'er), der oplever mindst 3 PGTC-anfald i den 8-ugers kombinerede baselineperiode (mindst en PGTC-anfald i løbet af de 4 uger før den potentielle baselineperiode og mindst en PGTC-anfald i den 4-ugers prospektive basisperiode) blev tilfældigt til enten Keppra eller placering. Den 8-ugers kombinerede baselineperiode omtales som basislinje i resten af ​​dette afsnit. Patienter blev titreret over 4 uger til en måldosis på 3000 mg/dag for voksne eller en pædiatrisk måldosis på 60 mg/kg/dag og behandlet i en stabil dosis på 3000 mg/dag (eller 60 mg/kg/dag for børn) over 20 uger (evalueringsperiode). Undersøgelsesmedicin blev givet i 2 lige så opdelte doser pr. Dag. Det primære mål for effektivitet var den procentvise reduktion fra baseline i ugentlig PGTC -anfaldsfrekvens for Keppra og placebo -behandlingsgrupper over behandlingsperioden (titreringsevalueringsperioder). Befolkningen omfattede 164 patienter (Keppra N = 80 Placebo N = 84) med idiopatisk generaliseret epilepsi (overvejende ung myoklonisk epilepsi juvenil fravær epilepsi barndoms fravær epilepsi eller epilepsi med storslået mal-beslaglæggelse på vækkelse), der oplever primær generaliseret tonic-clonisk beslaglæggelse. Hver af disse syndromer af idiopatisk generaliseret epilepsi var godt repræsenteret i denne patientpopulation.

Der var et statistisk signifikant fald fra baseline i PGTC-frekvens hos de KEPPRA-behandlede patienter sammenlignet med de placebo-behandlede patienter i undersøgelse 7 (se tabel 15).

Tabel 15: Medianprocent reduktion fra baseline i PGTC -anfaldsfrekvens om ugen i undersøgelse 7

Procentdelen af ​​patienter (Y-akse), der opnåede ≥50% reduktion i ugentlige anfaldshastigheder fra baseline i PGTC-anfaldsfrekvens over hele den randomiserede behandlingsperiode (titreringsevalueringsperiode) inden for de to behandlingsgrupper (X-akse) er vist i figur 6.

Figur 6: Responderhastighed (≥50% reduktion fra baseline) i PGTC -anfaldsfrekvens pr. Uge i undersøgelse 7

Patientinformation til Keppra

Psykiatriske reaktioner og ændringer i adfærd

Rådgiv patienter og deres plejere om, at Keppra kan forårsage ændringer i adfærd (f.eks. Aggression Agitation Anger Angst Apathy Depression Fjendtlighed og irritabilitet) og psykotiske symptomer [se Advarsler og forholdsregler ].

Effekter på kørsel eller betjeningsmaskineri

Informer patienter om, at Keppra kan forårsage svimmelhed og somnolens. Informer patienterne om ikke at køre eller betjene maskiner, før de har fået tilstrækkelig erfaring med Keppra til at måle, om det påvirker deres evne til at køre eller betjene maskiner [se Advarsler og forholdsregler ].

Anafylaksi og angioødem

Rådgive patienter om at afbryde KEPPRA og søge lægehjælp, hvis de udvikler tegn og symptomer på anafylaksi eller angioødem [se Advarsler og forholdsregler ].

Dermatologiske bivirkninger

Rådgiv patienter om, at der er sket alvorlige dermatologiske bivirkninger, der er sket hos patienter, der er behandlet med Keppra og instruerer dem om at ringe til deres læge med det samme, hvis der udvikles et udslæt [se Advarsler og forholdsregler ].

Dress/Multiorgan overfølsomhed

Instruer patienter og plejere om, at en feber eller udslæt, der er forbundet med tegn på andet organdsysteminddragelse (f.eks. Lymfadenopati leverdysfunktion) kan være lægemiddelrelateret og skal rapporteres til deres sundhedsudbyder med det samme. Keppra skal straks afbrydes, hvis der er mistanke om en alvorlig overfølsomhedsreaktion [se Advarsler og forholdsregler ].

Tilbagetrækning af Keppra

Rådgive patienter og plejere om ikke at afbryde brugen af ​​KEPPRA uden at konsultere deres sundhedsudbyder. Keppra bør normalt gradvist trækkes tilbage for at reducere potentialet for øget anfaldsfrekvens og status epilepticus [se Advarsler og forholdsregler ].

Graviditet

Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under Keppra -terapi. Opmuntr patienter til at tilmelde sig det nordamerikanske antiepileptiske lægemiddel (NAAED) graviditetsregister, hvis de bliver gravide [se Brug i specifikke populationer ].