Levulan Kerastick

Beskrivelse til Levulan Kerastick

Levulan ^® Kerastick ^® (Aminolevulinsyre HCI) Til topisk opløsning 20% ​​en porphyrinforstadier indeholder hydrochloridsalt af aminolevulinsyre (ALA) en endogen 5-carbon aminoketon.

ALA HCL er en hvid til off-white lugtfri krystallinsk fast stof, der er meget opløselig i vand lidt opløselig i methanol og ethanol og praktisk talt uopløselig i chloroform hexan og mineralolie.

Det kemiske navn for ALA HCL er 5-amino-4-oxopentansyrehydrochlorid (MW = 167,59). Den strukturelle formel er repræsenteret nedenfor:

Levulan Kerastick for Topical Solution Applicator er et tokomponentsystem, der består af et plastrør, der indeholder to forseglede glasforstærker og et applikatorspids. En ampule indeholder 1,5 ml opløsningskøretøj, der omfatter alkohol USP (ethanolindhold = 48% vol/vol) vand Laureth-4 isopropylalkohol og polyethylenglycol. Den anden ampul indeholder 354 mg aminolevulinsyre HCI som et tørt fast stof. Applikatørrøret er lukket i en beskyttende papkast og hætte. Den 20% aktuelle løsning tilberedes lige inden brugstidspunktet ved at bryde ampulerne og blande indholdet ved at ryste Levulan Kerastick -applikatoren. Levulan Kerastick for topisk løsning henviser til lægemiddelproduktet i dets ublandede tilstand Levulan Kerastick Topical Solution refererer kun til det blandede lægemiddelprodukt (i applikatorrøret eller efter anvendelse), og Levulan Kerastick henviser kun til applikatoren.

Bruger til Levulan Kerastick

Levulan Kerastick til topisk opløsning plus blå lysbelysning ved anvendelse af Blu-U-blå lysfotodynamisk terapi Illuminator er indikeret til behandling af minimalt til moderat tyk actiniske keratoser i ansigtets hovedbund eller øvre ekstremiteter.

Dosering til Levulan Kerastick

Forberedelse og administrationsoversigt

Efter blanding af Levulan Kerastick Topical Opløsning er 20% beregnet til direkte anvendelse til individuelle læsioner, der er diagnosticeret som actiniske keratoser og ikke til farehud. Dette produkt er ikke beregnet til anvendelse af patienter eller ukvalificeret medicinsk personale. Anvendelse skal involvere læsioner på hovedbundsfladen eller øvre ekstremiteter; Flere læsioner kan behandles i en behandlingsregion, men flere behandlingsregioner bør ikke behandles samtidigt.

Den anbefalede behandlingsfrekvens er: en anvendelse af Levulan Kerastick Topical Opløsning og en dosis belysning pr. Behandlingsregion pr. 8-ugers behandlingssession. Hver enkelt Levulan Kerastick -applikator skal kun bruges til en patient.

Levulan Kerastick photodynamic therapy for actinic keratoses is a two-stage process involving application of the Levulan Kerastick topical solution to the target lesions og then illumination with blue light using the BLU-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator after 3 hours for upper extremity lesions or after 14-18 hours for face or scalp lesions.

Tabel 1 - Plan for Levulan Kerastick fotodynamisk terapi

Hvis patienten af ​​en eller anden grund ikke kan få Blu-U Blue Light-fotodynamisk terapi-illuminatorbehandling i den foreskrevne tid efter anvendelse af levulan kerasticks topisk løsning, kan han eller hun ikke desto mindre opleve fornemmelser af stikkende og/eller forbrænding, hvis den fotosensibiliserede actiniske keratoser udsættes for sollys eller er med en intensivt lys på den tid. Rådgiv patienten om at bære passende beskyttelsesbeklædning (f.eks. Bredbremmet hat langærmet shirthandsker) til at skygge den behandlede actiniske keratoser fra sollys eller andre skarpe lyskilder indtil mindst 40 timer efter påføring af Levulan Kerastick topisk opløsning. Rådgiv patienten om at reducere lyseksponering, hvis fornemmelserne af stikkende og/eller forbrænding opleves.

Levulan Kerastick photodynamic therapy may be repeated a second time for lesions that have not completely resolved 8 weeks after the initial treatment.

Doserings- og administrationsinstruktioner

Trin A - Behandling af actiniske keratoser med Levulan Kerastick Topical Solution

Fremstilling af læsioner

Actiniske keratoser, der er målrettet mod behandling, skal være ren og tør, inden de anvendte Levulan Kerastick -aktuelle opløsning.

Forberedelse af Levulan Kerastick Topical Solution

Levulan Kerastick -applikatoren består af et plastrør, der indeholder to forseglede glas ampuler og et applikatorspids. En ampule indeholder 1,5 ml opløsningskøretøj. Den anden ampul indeholder aminolevulinsyre HCl som et tørt fast stof. Levulan Kerastick Topical Opløsning fremstilles ved at knuse glasforstærkningerne og blande indholdet sammen.

Levulan Kerastick Topical Solution kan tilberedes enten manuelt eller ved hjælp af den valgfri Kerastick Krusher. Disse metoder er illustreret nedenfor.

Figur 1: Manuel forberedelse

1. Hold Levulan Kerastick -applikatoren med Cap Point Up. Knus den nederste ampul, der indeholder opløsningskøretøjet ved at påføre fingertryk for at placere en på papærmet.
2. Knus den øverste ampul, der indeholder ALA HCL -pulveret ved at anvende fingertrykket på placering B på papkastet. For at sikre, at begge ampuler knuses, kan du fortsætte med at knuse applikatoren nedad, der anvender fingertrykket til placering A. Ryst Levulan Kerastick -applikatoren forsigtigt i mindst 30 sekunder for at opløse lægemiddelpulver i opløsningskøretøjet.

Figur 2: Valgfri Kerastick Krusher -forberedelse

1. Åbn Kerastick Krusher, og placer korrekt en Levulan Kerastick -applikator ind i Krusher og sørg for at orientere Levulan Kerastick -mærket A med Krusher A. Sæt fast i Levulan Kerastick -applikatoren mod den lukkede ende af Krusher (hætten skal være i åben ende).
2. Når den er placeret korrekt tæt, skal du trykke på de øverste og nederste håndtag sammen, indtil de øverste og bundhåndtag berører hinanden langs deres længde. En tydelig knusende lyd fremstilles under denne proces. Sørg for, at Krusher håndterer mødes.
3. Fjern Levulan Kerastick -applikatoren fra Krusher, og ryste Levulan Kerastick -applikatoren forsigtigt i mindst 30 sekunder for at opløse lægemiddelpulver fuldstændigt i løsningskøretøjet.

Levulan Kerastick -topisk opløsning skal bruges inden for to (2) timer efter aktivering. Hvis løsningen ikke anvendes helt inden for 2 timer efter aktiveringen, kasseres applikatoren. Brug om nødvendigt en ny Levulan Kerastick -applikator.

Anvendelse af Levulan Kerastick Topical Solution

Anvendelse af Levulan Kerastick Topisk løsning til ansigt eller hovedbundlæsioner:

Følgende opløsningsblanding Fjern hætten fra Levulan Kerastick -applikatoren. Den tørre applikatorspids skal dyppes på en gasbindel, indtil den er ensartet våd med opløsning. Påfør løsningen direkte på mållæsioner ved at dabbere forsigtigt med den våde applikatorspids. Nok opløsning skal påføres for ensartet våd læsionsoverfladen inklusive kanterne uden overskydende løb eller dryppende. Når den oprindelige anvendelse er tørret, gælder igen på samme måde.

Påfør ikke Levulan Kerastick topisk løsning på periorbitalområdet, eller lad den kontakte okulære eller slimhindeoverflader.

Fotosensibilisering af de behandlede læsioner finder sted i løbet af de næste 14-18 timer. De aktiniske keratoser bør ikke vaskes i løbet af denne tid. Patienten skal rådes til at bære en bredbremmet hat eller et andet beskyttelsesbeklædning for at skygge den behandlede actiniske keratoser fra sollys eller andre skarpe lyskilder, indtil Bluu Blue Light fotodynamisk terapi-illuminatorbehandling. Patienten skal rådes til at reducere lyseksponering, hvis fornemmelserne af stikkende og/eller forbrænding opleves.

Ved besøget for lysbelysning inden behandlingen skal de aktiniske keratoser, der behandles med Levulan Kerastick -aktuelle opløsning, skylles forsigtigt med vand og klappes tør.

For læsioner på de øvre ekstremiteter

Følgende opløsningsblanding Fjern hætten fra Levulan Kerastick -applikatoren. Den tørre applikatorspids skal dyppes på en gasbindel, indtil den er ensartet våd med opløsning. Påfør løsningen direkte på mållæsioner ved at dabbere forsigtigt med den våde applikatorspids. Nok opløsning skal påføres for ensartet våd læsionsoverfladen inklusive kanterne uden overskydende løb eller dryppende.

Figur 3: Metode til okklusion for øvre ekstremiteter

Patienten skal bære en langærmet skjorte og/eller handsker eller andet beskyttelsesbeklædning for at skygge den behandlede actiniske keratoser fra sollys eller andre skarpe lyskilder, indtil Blu-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator-behandling. Fotosensibilisering af de behandlede læsioner finder sted i løbet af de næste 3 timer. De aktiniske keratoser bør ikke vaskes i løbet af denne tid. Fjern den okklusive forbinding inden lysbehandling, og skyl forsigtigt det / de behandlede område med vand og klap tør før lysbelysning.

Trin B - Administration af BLU -U -behandling

Levulan Kerastick is not intended for use with any device other than the BLU-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator. Use of Levulan Kerastick without subsequent BLU-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator illumination is not recommended.

Fotoaktivering af actiniske keratoser behandlet med Levulan Kerastick-topisk opløsning opnås med belysning fra Blu-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator. En eksponering på 1000 sekunder (16 minutter 40 sekunder) er påkrævet for at give en 10 j/cm ² Lysdosis. Under lysbehandling bør både patienter og medicinsk personale være forsynet med blå blokerende beskyttelsesbriller som specificeret i Blu-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator-driftsinstruktioner. Se den Blu-U Blue Light fotodynamiske terapi Illuminator-driftsinstruktioner for yderligere information om udførelse af lysbehandlingen. Patienter skal rådes om, at kortvarig stikkende og/eller forbrænding på mållæsionssteder forekommer i perioden med lyseksponering.

Hvis blålysbehandling med Blu-U Blue Light-fotodynamisk terapi Illuminator afbrydes eller stoppes af en eller anden grund, skal den ikke genstartes, og patienten skal rådes til at beskytte den behandlede læsioner mod eksponering for sollys eller langvarig eller intens lys i mindst 40 timer efter anvendelse af Levulan Kerastick Topical Opløsning.

For patienter med ansigtslæsioner

1. Blu-U Blue Light-fotodynamisk terapi Illuminator er placeret, så basen er lidt over patientens skulder parallelt med patientens ansigt.
2. Blu-U er placeret omkring patientens hoved, så hele overfladearealet, der skal behandles, ligger mellem 2 og 4 fra Blu-U-overfladen:
   1. Patientens næse skal ikke være tættere end 2 fra overfladen;
   2. Patientens pande og kinder skal ikke være længere end 4 fra overfladen;
   3. Siderne af patientens ansigt og patientens ører skal ikke være tættere end 2 fra Blu-U-overfladen.

For patienter med hovedbundslæsioner

1. Knapperne på hver side af Blu-U løsnes, og Blu-U drejes til en vandret position.
2. Blu-U er placeret omkring patientens hoved, så hele overfladearealet, der skal behandles, ligger mellem 2 og 4 fra Blu-U-overfladen:
   1. Patientens hovedbund skal ikke være tættere end 2 fra overfladen;
   2. Patientens hovedbund bør ikke være længere end 4 fra overfladen;
   3. Siderne af patientens ansigt og patientens ører skal ikke være tættere end 2 fra Blu-U-overfladen.

For patienter med læsioner i øvre ekstremiteter :

1. Knapperne på hver side af Blu-U Blue Light-fotodynamisk terapi-illuminator løsnes, og lyset drejes til en vandret position.
2. Blu-U Blue Light-fotodynamisk terapi-illuminator er placeret omkring den øvre ekstremitet, så hele overfladearealet, der skal behandles, ligger mellem 2 og 4 fra BLU-U-overfladen. En tabel kan bruges til at understøtte de øvre ekstremiteter under lysbehandling.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Til topisk opløsning: 354 mg aminolevulinsyrehydrochlorid som et pulver i en plastisk applikatorindretning. Ved blanding er Levulan Kerastick en aktuel opløsning indeholdende 20% aminolevulinsyrehydrochlorid (ALA HCL) efter vægt.

Opbevaring og håndtering

Levulan Kerastick for topisk løsning 20% ​​leveres i pakker med 6 applikatorer. Hver Levulan Kerastick -applikator er til engangsbrug og består af et plastrør, der indeholder to forseglede glas ampuler og et applikatorspids. En ampule indeholder 1,5 ml opløsningskøretøj. Den anden ampul indeholder 354 mg aminolevulinsyre HCl. Applikatoren er dækket med en beskyttende pap ærme og cap.

Produktpakke - NDC -nummer

Karton med 6 Levulan Kerastick til topisk løsning 20% ​​applikatorer-67308-101-06

Opbevaring

Opbevares mellem 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Levulan Kerastick -topisk opløsning skal bruges umiddelbart efter forberedelse (opløsning). Løsningsansøgning skal afsluttes inden for 2 timer efter forberedelse. En applikator, der er forberedt, skal kasseres 2 timer efter blanding (opløsning) og en ny Levulan Kerastick -applikator, der blev brugt om nødvendigt.

Fremstillet af: DUSA Pharmaceuticals Inc. ^® Et Sun Pharma Company 25 Upton Drive Wilmington MA 01887. Revideret: Apr 2018.

Bivirkninger til Levulan Kerastick

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i de andre sektioner af mærkningen:

• Forbigående amnestiske episoder [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Øget fotosensitivitet [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Irritation [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Koagulationsdefekter [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Klinisk forsøgsoplevelse

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der observeres i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

I kliniske forsøg viste det sig, at ingen ikke-kutane bivirkninger var konsekvent forbundet med Levulan Kerastick-fotodynamisk terapi.

Fotodynamisk terapi -respons

Konstellationen af ​​kortvarige lokale symptomer på stikkende og/eller brændende kløe erythema og ødemer som et resultat af levulan kerastick -fotodynamisk terapi (PDT) blev observeret i alle kliniske forsøg til actinisk keratosbehandling. Stik og/eller brændende forsvandt mellem 1 minut og 24 timer efter, at Blu-U Blue Light-fotodynamisk terapi-illuminator blev slukket og syntes kvalitativt ligner den, der blev opfattet af patienter med erythropoietic protoporphyria efter eksponering for sollys. Der var ingen klar lægemiddeldosis eller lysdosisafhængig ændring i forekomsten eller sværhedsgraden af ​​stikkende og/eller forbrænding.

Lokale hudreaktioner på applikationsstedet blev observeret i 99% af forsøgspersoner behandlet med Levulan Kerastick Topical Opløsning og Blu-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator. De mest almindelige lokale bivirkninger (forekomst ≥ 10%) var applikationsstedet, der svirrede/brændende erythema -ødemskalering/skorpehypo/hyperpigmentering kløe erosion oser/vesikulering/skorpe tørhed.

I forsøgene for ansigts- og hovedbundlæsioner blev der rapporteret om alvorlig svingning og/eller forbrænding ved en eller flere læsioner under lysbehandling af mindst 50% af forsøgspersonerne. Alvorlig svingning og/eller forbrænding forekom også under lysbehandling hos 9% af forsøgspersoner, der modtog behandling for læsioner i øvre ekstremitet. Størstedelen af ​​forsøgspersoner rapporterede, at alle behandlede læsioner udviste i det mindste let stikkende og/eller brændende. I forsøg med ansigtet og hovedbunden syntes fornemmelsen af ​​at svulme/brænde at nå et plateau 6 minutter ind i behandlingen. Mindre end 3% af forsøgspersoner, der modtager behandling for ansigts- eller hovedbundslæsioner, ophørte lysbehandling på grund af stikkende/brændende. Ingen forsøgspersoner afbrød lysbehandling i forsøget for læsioner i øvre ekstremitet.

I forsøg med ansigtet eller hovedbundskaderne oplevede 99% af den aktive behandlingsgruppe, og 79% af køretøjsgruppen oplevede erythema kort efter behandlingen. I forsøget for de øvre ekstremitetslesioner 99% af Levulan Kerastick Topical Solution Treatment Group og 52% af køretøjsgruppen oplevede erythema på besøgsdage 2-3. Cirka 35% af Levulan Kerastick Topical Solution Group havde ødemer, mens ødemer forekom i ≤ 1% af køretøjsgruppen. Både erythema og ødemer besluttede at baseline eller forbedres med 4 uger efter terapi for ansigt eller hovedbund. Ødem blev løst med 4 uger, og Erythema besluttede at baseline med 8 uger for øvre ekstremiteter.

Anvendelsen af ​​Levulan Kerastick Topisk løsning på faresions hud resulterede i svimlende brændende erytem og ødemer svarende til behandlede actiniske keratoser [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Andre lokaliserede kutane negative oplevelser

Tabel 2 viser forekomsten og sværhedsgraden af ​​kutane bivirkninger i forsøg med ansigtet og hovedbunden.

Tabel 2 Post-PDT Kutane bivirkninger-ALA-018/ALA-019 for ansigtet og hovedbunden

Tabel 3 viser procentdelen af ​​personer med kutane bivirkninger af den mest alvorlige karakter, der er rapporteret i løbet af forsøget for de øvre ekstremitetslæsioner.

Tabel 3 Procentdel af personer med kutane bivirkninger af den mest alvorlige karakter rapporterede post-baseline-CP0108 for øvre ekstremiteter

I forsøget for øvre ekstremitet forekom læsioner og scabbing i henholdsvis 8% og 4% af forsøgspersonerne i Levulan Kerastick Photodynamic Therapy Therapy Group. Ingen forsøgspersoner i køretøjsgruppen rapporterede kløe eller scabbing.

Fælles (≥2% <10%) local cutaneous adverse reactions for face scalp og upper extremities in the Levulan Kerastick topical solution group included wheal scabbing pustules ulceration bleeding tenderness og dysesthesia.

Ualmindelig ( <2%) local cutaneous adverse reactions for face scalp og upper extremities in the Levulan Kerastick topical solution group were flaking pain peeling perilesional pruritic rash excoriation og blistering.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er rapporteret under anvendelse af Levulan Kerastick efter Levulan Kerastick. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Nervesystemforstyrrelser: Forbigående amnestiske episoder

Lægemiddelinteraktioner for Levulan Kerastick

Der har ikke været nogen formelle undersøgelser af samspillet mellem Levulan Kerastick topisk opløsning med andre lægemidler og ingen lægemiddelspecifikke interaktioner blev bemærket under nogen af ​​de kontrollerede kliniske forsøg. Det er dog muligt, at samtidig brug af andre kendte fotosensibiliserende midler, såsom St. John's Wort Griseofulvin Thiazid Diuretics Sulfonylureas Phenothiazines Sulfonamides og Tetracyclines kan øge fotosensitivitetsreaktionen af ​​actiniske keratoser behandlet med levulan -kerasticks topiske opløsning [Se se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Advarsler for Levulan Kerastick

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Levulan Kerastick

Forbigående amnestiske episoder

Forbigående amnestiske episoder er rapporteret under postmarketing brug af Levulan Kerastick i kombination med Blu-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator. Informer patienter og deres plejere om, at Levulan Kerastick i kombination med PDT kan forårsage kortvarige amnestiske episoder. Rådgiv dem om at kontakte sundhedsudbyderen, hvis patienten udvikler amnesi efter behandling.

Fotosensitivitet

Efter at Levulan Kerastick Topical Solution er blevet anvendt, vil behandlingsstedet blive fotosensitive, og patienter bør undgå eksponering af de fotosensitive behandlingssteder for sollys eller lyst indendørs lys (f.eks. Undersøgelseslamper Operations lamper garvningssenge eller lys i nærheden) i 40 timer. Eksponering kan resultere i en stikkende og/eller brændende fornemmelse og kan forårsage erythema og/eller ødemer i læsionerne.

Derfor før eksponering for sollys skal patienter beskytte behandlede læsioner mod solen ved at bære en bredbremmet hat eller lignende hoveddækning af lysopaque materiale og/eller en langærmet skjorte og/eller handsker. Solcreme vil ikke beskytte mod fotosensitivitetsreaktioner forårsaget af synligt lys. Det er ikke bestemt, om sved kan sprede Levulan Kerastick topisk opløsning uden for behandlingsstedet til øjet eller den omgivende hud.

Anvendelse af Levulan Kerastick Topisk opløsning på fareområder med fotodamberet hud i ansigtets hovedbund eller øvre ekstremiteter kan resultere i fotosensibilisering. Efter eksponering for aktivering af lys fra Blu-U kan sådanne fotosensibiliserede hud producere en stikkende og/eller brændende fornemmelse og kan blive erythematøs og/eller ødematøs på en måde, der ligner den for aktiniske keratoser behandlet med levulan kerastick fotodynamisk terapi. På grund af potentialet for huden til at blive fotosensibiliseret, bør Levulan Kerastick topisk opløsning bruges af en kvalificeret sundhedsperson til at anvende lægemiddel på højst 5 mm faresions hud, der omgiver målaktinisk keratose -læsioner.

Hvis patienten af ​​en eller anden grund ikke kan vende tilbage til behandling af blåt lys i den foreskrevne periode efter anvendelse af Levulan Kerastick Topical Solution, skal patienten ringe til lægen. Patienten bør også fortsætte med at undgå eksponering af de fotosensibiliserede læsioner for sollys eller langvarig eller intens lys i mindst 40 timer. Hvis svindel og/eller forbrænding bemærkes, skal eksponering for lys reduceres.

Irritation

Levulan Kerastick -topisk opløsning indeholder alkohol og er kun beregnet til topisk brug. Irritation kan opleves, hvis dette produkt påføres øjne eller slimmembraner. Påfør ikke øjnene eller på slimhinder. Overdreven irritation kan opleves, hvis dette produkt påføres under okklusion længere end 3 timer.

Koagulationsdefekter

Levulan Kerastick for topisk opløsning er ikke testet på patienter med arvelige eller erhvervede koagulationsdefekter.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der er ikke udført nogen carcinogenicitetstest ved anvendelse af ALA. Intet bevis for mutagene virkninger blev set i fire undersøgelser udført med ALA for at evaluere dette potentiale. I Salmonella-Escherichia coli /pattedyrmikrosome omvendt mutationsassay (ames mutagenicitetsassay) Der blev ikke observeret stigning i antallet af revertanter med nogen af ​​teststammerne. I Salmonella-Escherichia coli /Mammalian Microsome Reverse Mutation Assay i nærvær af sollysstråling (Ames -mutagenicitetsassay med lys) Ala forårsagede ikke en stigning i antallet af revertanter pr. Plade af nogen af ​​teststammerne i nærvær eller fravær af simuleret sollys. I L5178Y TK ± muselymfom -fremmutationsassayet blev ALA evalueret som negativ med og uden metabolisk aktivering under undersøgelsesbetingelserne. PPIX -dannelse blev ikke demonstreret i nogen af ​​disse In vitro undersøgelser. I forgæves Mus mikronukleus assay Ala blev betragtet som negativ under undersøgelsesforholdene. I modsætning hertil har mindst en rapport i litteraturen bemærket genotoksiske virkninger i dyrkede rottehepatocytter efter ALA -eksponering med PPIX -dannelse. Andre undersøgelser har dokumenteret oxidativ DNA -skade forgæves og In vitro Som et resultat af Ala -eksponering.

Der er ikke udført nogen vurdering af virkningerne af ALA HCL på fertilitet i laboratoriedyr. Det er ukendt, hvilke effekter systemisk eksponering for ALA HCL kan have på fertilitet eller reproduktiv funktion.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Forbigående amnestiske episoder

Forbigående episoder af amnesi er rapporteret med Levulan Kerastick i kombination med Blu-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator. Rådgive patienter og deres familier eller plejere om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis der overholder hukommelsesnedsættelse eller desorientering [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Fotosensitivitet

Rådgive patienter om, at efter Levulan Kerastick -aktuelle løsning er blevet anvendt, vil behandlingsstedet blive fotosensitive, og at de bør undgå eksponering af de fotosensitive behandlingssteder for sollys eller lyst indendørs lys (f.eks. Undersøgelseslamper Operationslamper garvning af senge eller lys i nærheden) i 40 timer. Eksponering kan resultere i en stikkende og/eller brændende fornemmelse og kan forårsage erythema og/eller ødemer i læsioner [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Rådgiv patienter om at beskytte behandlede læsioner mod solen ved at bære en bredbremmet hat eller lignende hoveddækning af lys-opaque materiale og/eller en langærmet skjorte og/eller handsker. Rådgive patienter Solcremer vil ikke beskytte mod fotosensitivitetsreaktioner forårsaget af synligt lys. Det er ikke bestemt, om sved kan sprede Levulan Kerastick -aktuelle løsning uden for behandlingsstedet for øjet eller omgivende hud [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Hvis patienten af ​​en eller anden grund ikke kan vende tilbage til behandling af blåt lys i den foreskrevne periode efter anvendelse af Levulan Kerastick Topical Solution, rådgiver patienter om at ringe til lægen. Rådgive patienten om at fortsætte med at undgå eksponering af de fotosensibiliserede læsioner til sollys eller langvarig eller intens lys i mindst 40 timer. Hvis det at svulmende og/eller forbrænding bemærkes, at eksponering for lys skal reduceres [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Rådgive patienter om at undgå visse medicin, der kan forbedre den fototoksiske reaktion på PDT [se Lægemiddelinteraktioner ].

Fælles bivirkninger

Informer patienter om, at behandling med Levulan Kerastick topisk opløsning plus Blu-U Blue Light fotodynamisk terapi Illuminator kan resultere i følsomhed over for lyshudirritation og lokale hudreaktioner, herunder erytemødemstikding/brændende skalering Skorpning af vesikulering af svulmning af pustules ulceration kløe erosion Hypo/hyperpigmentation Blødning Tænering DysiString.

Levulan Kerastick BLU-U og DUSA are registered trademarks of DUSA Pharmaceuticals Inc. a Sun Pharma company. Sun Dermatology is a division of Sun Pharmaceutical Industries Inc.© 2017 Sun Pharmaceutical Industries Inc. All rights reserved.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Begrænsede tilgængelige data med Levulan Kerastick Topical Solution Anvendelse hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at informere et lægemiddelassocieret risiko for ugunstige udviklingsresultater. Dyreudviklingstoksikologiske undersøgelser blev ikke udført med aminolevulinsyre. Levulan Kerastick -løsning har lav systemisk absorption efter topisk administration, og risikoen for moderlig brug, hvilket resulterer i føtal eksponering for lægemidlet er ukendt [se Klinisk farmakologi ].

Den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​Levulan Kerastick topisk opløsning i hverken menneskelig eller dyremælk virkningerne på det ammede spædbarn eller på mælkeproduktion. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Levulan Kerastick -topisk løsning og eventuelle bivirkninger på det ammende barn fra Levulan Kerastick Topical Solution eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten hos pædiatriske patienter under 18 år er ikke blevet fastlagt. Actinisk keratose er ikke en sygdom, der generelt ses i den pædiatriske population.

Geriatrisk brug

Af de 512 forsøgspersoner i fase 3 -kliniske forsøg med Levulan Kerastick Topical Solution 63% (321/512) var 65 år gamle og derover, mens 24% (123/512) var 75 år gamle og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller væsentlige forskelle i effektivitet mellem disse emner og yngre forsøgspersoner, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Overdoseoplysninger til Levulan Kerastick

Levulan Kerastick Topical Solution Overdosis

I tilfælde af at lægemidlet indtages overvågning og støttende pleje anbefales. Patienten skal rådes til at undgå tilfældig eksponering for intense lyskilder i mindst 40 timer efter indtagelse. Konsekvenserne af at overskride den anbefalede aktuelle dosering er ukendte.

Blu-U lys overdosis

Der er ingen oplysninger om overdosis af blåt lys fra Blu-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator efter Levulan Kerastick Topical Solution-anvendelse.

Kontraindikationer for Levulan Kerastick

Levulan Kerastick til topisk opløsning plus blå lysbelysning ved hjælp af Blu-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator er kontraindiceret hos patienter med:

• Kutan fotosensitivitet ved bølgelængder på 400-450 nm [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Porphyria eller kendte allergier over for porphyriner [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Kendt følsomhed over for nogen af ​​komponenterne i Levulan Kerastick.

Klinisk farmakologi for Levulan Kerastick

Handlingsmekanisme

Efter anvendelsen af ​​Levulan Kerastick -topisk opløsningsfotositet forekommer gennem den metaboliske omdannelse af aminolevulinsyre til protoporphyrin IX (PPIX) en fotosensibilisator, der akkumuleres i huden.

Når de er udsat for lys af passende bølgelængde og energi, producerer de akkumulerede fotoaktive porphyriner en fotodynamisk reaktion, hvilket resulterer i en cytotoksisk proces afhængig af den samtidige tilstedeværelse af ilt. Absorptionen af ​​lys resulterer i en ophidset tilstand af porphyrinmolekyler og efterfølgende spinoverførsel fra fotoreaktive porphyriner til molekylært ilt genererer singlet -ilt, som yderligere kan reagere på dannelse af superoxid- og hydroxylradikaler. Levulan Kerastick-fotodynamisk terapi af actiniske keratoser er kombinationen af ​​fotosensibilisering ved anvendelse af Levulan Kerastick topisk opløsning på læsioner og efterfølgende belysning med Blu-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator.

Farmakodynamik

ALA udviser ikke fluorescens, mens PPIX har et højt fluorescensudbytte. Tidafhængige ændringer i overfladefluorescens er blevet anvendt til at bestemme PPIX-akkumulering og clearance i actiniske keratoser og faresionshud efter påføring af Levulan Kerastick topisk opløsning hos 12 forsøgspersoner. Spidsfluorescensintensitet blev nået i 11 ± 1 time i actiniske keratoser og 12 ± 1 time i faresions hud. Den gennemsnitlige clearance-halveringstid for fluorescens for læsioner var 30 ± 10 timer og 28 ± 6 timer for farehud. Fluorescensen i perilesions hud svarede til den i aktiniske keratoser. Derfor bør Levulan Kerastick topisk opløsning kun påføres den berørte hud.

Farmakokinetik

To humane farmakokinetiske (PK) -undersøgelser blev udført i forsøgspersoner med minimalt til moderat tykke actiniske keratoser på de øvre ekstremiteter med mindst 6 læsioner på den ene øvre ekstremitet og mindst 12 læsioner på den anden øvre ekstremitet. En enkelt dosis bestående af to aktuelle anvendelser af Levulan Kerastick -topisk opløsning (hver indeholdende 354 mg ALA HCI) blev direkte påført læsioner og okkluderet i 3 timer før lysbehandling.

Den første PK -undersøgelse blev udført hos 29 forsøgspersoner, og PK -parametre for ALA blev vurderet. Den baseline-korrigerede middelværdi ± SD for den maksimale koncentration (CMAX) af ALA var 249,9 ± 694,5 ng/ml og mediantiden til at nå Cmax (Tmax) var 2 timers postdosis. Den gennemsnitlige ± SD -eksponering for ALA som udtrykt i område under koncentrationstidskurven (AUCT) var 669,9 ± 1610 ng · time/ml. Gennemsnittet ± SD eliminering halveringstid (T _1/2 ) af ALA var 5,7 ± 3,9 timer.

En anden PK -undersøgelse blev udført hos 14 forsøgspersoner, og PK -parametre for ALA og PPIX blev målt. De baseline-korrigerede PPIX-koncentrationer var negative i mindst 50% af prøver hos 50% (7/14) forsøgspersoner, og AUC kunne ikke estimeres pålideligt. Den baseline-korrigerede middelværdi ± SD for Cmax for ALA og PPIX var henholdsvis 95,6 ± 120,6 ng/ml og 0,95 ± 0,71 ng/ml. Median Tmax af ALA og PPIX var henholdsvis 2 timers postdosis og 12 timers postdosis. Den gennemsnitlige AUCT af ALA var 261,1 ± 229,3 ng · HR/ml. Middelværdien ± SD T _1/2 af ALA var 8,5 ± 6,7 timer.

Kliniske studier

Actiniske keratoser i ansigtet eller hovedbunden

Levulan Kerastick for topical solution plus blue light at 6-10.9 J/cm ² er blevet brugt til behandling af actiniske keratoser i ansigtet eller hovedbunden hos 342 individer i syv kliniske forsøg. Fase 3-forsøg ALA-018 og ALA-019 var to identisk designede multicenter to-armforsøg ved hjælp af Levulan Kerastick Topical Solution plus belysning fra Blu-U Blue Light Photodynamic Terapy Illuminator i 1000 sekunder (16 minutter og 40 sekunder) for en nominel eksponering på 10 J/CM ² . Personer blev udelukket fra disse forsøg, der havde en historie med kutan fotosensibilisering Porphyria -overfølsomhed over for porphyriner fotodermatose eller arvede eller erhvervede koagulationsdefekter. Mindst 4 og maksimalt 15 klinisk typiske diskrete grad 1 (let håndgribelige actiniske keratoser: bedre følt end set) eller grad 2 (moderat tyk actiniske keratoser: let set og filt) mål aktiniske keratoser blev identificeret (se tabel 5 for definitioner). Mål læsioner i ansigtet eller på hovedbunden, men ikke på begge steder i det samme emne modtog behandling. Personer blev randomiseret til at modtage behandling enten med Levulan Kerastick Topical Opløsning plus Blu-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator eller Vehicle Plus Blu-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator. Personer blev randomiseret ved en 3 til 1 levulan keratick topisk løsning til køretøjsforhold. I alt 243 forsøgspersoner blev tilmeldt to fase 3-forsøg (ALA-018 ALA-019). Læsioner blev betegnet til ryddet (komplet respons), hvis læsionen var fuldstændig ryddet og vedhæftede skaleringsplaques af actiniske keratoser ikke længere var tydelige på overfladen af ​​den behandlede hud, når de blev palperet. Procentdelen af ​​personer, i hvilke 75% eller flere af behandlede læsioner blev ryddet, og procentdelen af ​​personer, i hvilke 100% af de behandlede læsioner blev ryddet (komplette respondere) for hvert forsøg 8 uger efter behandling er vist i tabel 4.

Tabel 4 - Emne -svar i uge 8

Fordi ALA-018 og ALA-019 havde identiske protokoller, er de kombinerede resultater fra de to forsøg vist i de følgende tabeller. For aktiniske keratoser med en række tykkelser (ekskl. Meget tyk grad 3 aktiniske keratoser, som ikke blev undersøgt i fase 3-forsøg) levulan kerastick topisk opløsning plus blu-u blå lys fotodynamisk terapi-belysning er mere effektiv end køretøjet plus blu-u blå lys fotodynamisk terapi illuminator, men som vist i tabel 5 Kerastick -topisk opløsning plus blå lysbelysning var lavere for de læsioner, der var tykkere ved baseline. Effektivitet af Levulan Kerastick Topical Opløsning plus Blu-U Blue Light-fotodynamisk terapi-illuminator på læsioner med højere kvalitet blev ikke undersøgt i fase 3-kliniske effektivitetsforsøg.

Tabel 5 Læsioner komplette svar i uge 8 for forskellige læsionskvaliteter

De forsøgspersoner, der ikke var komplette respondenter i uge 8, havde tilbagebetaling af de vedvarende mållæsioner i uge 8. Blandt de emner, der gennemgik resultaterne af tilbagetrækningseffektivitet, der blev set 12 uger efter den indledende behandling, dvs. 4 uger efter den anden behandling er vist i tabel 6.

Tabel 6 Komplette respondenter i uge 12 blandt personer, der modtager to behandlinger

Effektivitetsresultaterne set 12 uger efter behandlingen, der inkluderer resultaterne efter 12 uger for de forsøgspersoner, der modtog en enkelt behandling såvel som resultaterne efter 12 uger for de forsøgspersoner, der modtog en anden behandling i uge 8, er vist i tabel 7.

Tabel 7 Emne -svar i uge 12 blandt emner, der modtog en eller to behandlinger

Blandt komplette respondenter i uge 8 93% (i ALA-018) og 83% (i ALA-019) opretholdt fuldstændig respons i uge 12. Blandt emner med hovedbundslæsioner var procentdelen af ​​emner med 100% af aktiniske keratose-læsioner, der havde en fuldstændig respons, fra uge 8 (55%) til uge 12 (50%), fordi der var flere genstande med scalp-lesioner med 100% af Actinic keratoser) til uge 12 (50%), fordi der var flere genstande med scalp-lesioner med 100% af Actinic keratoser. Ryddet i uge 8, der havde en gentagelse af en læsion i uge 12, end der var forsøgspersoner med hovedbundslæsioner, der havde tilbagebetaling af vedvarende læsioner i uge 8, og som derefter opnåede 100% af actiniske keratose-læsioner, der blev ryddet i uge 12. Emner modtog ikke opfølgning sidste 12 uger efter den indledende behandling.

Emne -resultater registreret i to fase 3 -forsøg er afbildet i det følgende flowdiagram, hvor komplette respondere er udpeget klare. Syv forsøgspersoner i den aktive behandlingsarm og tre forsøgspersoner i køretøjets behandlingsarm trak sig tilbage eller blev tabt til opfølgning. Tre forsøgspersoner i den aktive behandlingsarm blev behandlet ved baseline, men vendte ikke tilbage til evaluering før uge 12. Et emne i den aktive behandlingsarm og to i køretøjets behandlingsarm, der ikke var klar i uge 8, modtog ikke tilbagebetaling.

Et åbent forsøg, der blev tilmeldt 110 forsøgspersoner med 4 til 10 klinisk typiske diskrete aktiniske keratoser i ansigtet eller hovedbunden, men ikke begge steder. Mållæsionerne blev behandlet med Levulan Kerastick Topical Opløsning plus Blu-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator. Eventuelle behandlede læsioner, der ikke var klare ved måned 2 (uge 8), blev behandlet igen. Personer blev fulgt månedligt i 12 måneder. Læsioner blev betegnet som ryddet, hvis læsionen var fuldstændig ryddet og vedhæftede skaleringsplaques af actiniske keratoser ikke længere var tydelige på overfladen af ​​den behandlede hud, når de blev palperet. Procentdelene af forsøgspersoner, hvor 100% af de behandlede læsioner blev ryddet (komplette respondere) efter måned, der startede ved måned 3 (uge 12), er vist i figur 4. af de 72 forsøgspersoner med 100% af behandlede læsioner, der blev ryddet (komplette respondenter) ved måned 3 53% havde en tilbagefald i måned 12. I alt 748 individuelle læsioner blev behandlet; 539 blev behandlet en gang og 209 blev behandlet to gange. Ved måned 3 624 blev læsioner (83%) ryddet. Fra måned 3 til måned 12 i forsøget 476 læsioner (64%) forblev klare. Se figur 5. Af de 624 behandlede læsioner, der blev bestemt ryddet ved måned 3 24%, var gentaget i måned 12, mens 5% blev tabt til opfølgning, og deres tilbagefaldsstatus er ukendt.

Figur 4. Procent af personer med 100% af behandlede læsioner ryddet (komplette respondere) efter måned (n = 110 forsøgspersoner)

Figur 5. Procent af læsioner ryddet ved måned 3 og forbliver klar gennem måned 12 (n = 748 læsioner)

Actiniske keratoser af de øvre ekstremiteter

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Levulan Kerastick Topical Solution Plus Blu-U Blue Light Photodynamic Therapy Illuminator ved 10J/cm ² For at behandle actiniske keratoser af de øvre ekstremiteter er blevet evalueret i et multicenter randomiseret parallel-gruppe-evaluatorblindet køretøjsstyret forsøg med 269 individer.

I dette forsøg (CP0108) 269 individer med 4 -15 milde til moderate actiniske keratoser på de øvre ekstremiteter (ryghånd/underarmsområde mellem albuen og bunden af ​​fingrene) blev behandlet med Levulan Kerastick topisk opløsning og Blu -U -blå lys fotodynamisk terapi -illuminator. Personer varierede fra 45 til 90 år (gennemsnit 68 år) og 90% havde Fitzpatrick hudtype I II eller III. Ingen forsøgspersoner havde Fitzpatrick hudtype V eller VI. Cirka 70% af forsøgspersonerne var mandlige, og alle forsøgspersoner var kaukasiske.

Personer blev randomiseret til behandling i et forhold på 1: 1 for at modtage enten Levulan Kerastick topisk opløsning eller køretøj. Behandling blev påført 4-15 læsioner på en ryghånd/underarm på hvert individ og okkluderet for den tre timers inkubationsperiode før behandling med 10 J/cm ² Blåt lys leveret ved 10 MW/cm ² . Behandlingen blev gentaget i uge 8, hvis der var nogen actiniske keratose -læsioner i behandlingsområdet.

Det primære endepunkt var andelen af ​​personer med fuldstændig clearance af alle actiniske keratose -læsioner i behandlingsområdet 12 uger efter den første behandling. Resultaterne af forsøget er vist i tabel 8.

Tabel 8 - Antal og procentdel af individer med aktinisk keratose i de øvre ekstremiteter, der opnår fuldstændig godkendelse i uge 12

Emne -resultater registreret i forsøget med de øvre ekstremiteter er afbildet i følgende flowdiagram.

Emner, der opnåede fuldstændig godkendelse i uge 12, gik ind i en 12-måneders opfølgningsperiode. Personer, der modtog Levulan Kerastick topisk opløsning med blåt lys og opnåede fuldstændig clearance i uge 12 i CP0108A, havde en tilbagefaldshastighed på 58% (22/38) ved 12 måneder, hvor gentagelse blev defineret som tilstedeværelsen af ​​mindst en tidligere behandlet læsion i behandlingsområdet ved ethvert besøg i den 12-monterede opfølgningsperiode.

Patientinformation til Levulan Kerastick

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og FORHOLDSREGLER sektioner.

Bivirkninger med blue lys acne -behandling