Lexiva

Beskrivelse for Lexiva

Lexiva (fosamprenavir calcium) er et prodrug af amprenavir en hæmmer af HIV -protease. Det kemiske navn på fosamprenavir calcium er (3s) -Tetrahydrofuran-3-yl (1S2R) -3-[[(4aminophenyl) sulfonyl] (isobutyl) amino] -1-benzyl-2- (phosphonoooxy) propylcarbamat monocalcium salt. Fosamprenavir calcium er en enkelt stereoisomer med (3S) (1S2R) -konfigurationen. Det har en molekylær formel af C ₂₅ H ₃₄ Kan ₃ O ₉ PS og en molekylvægt på 623,7. Det har følgende strukturelle formel:

Fosamprenavir calcium er et hvidt til cremefarvet fast stof med en opløselighed på ca. 0,31 mg pr. Ml i vandet ved 25 ° C.

Lexiva -tabletter er tilgængelige til oral administration i en styrke på 700 mg fosamprenavir som fosamprenavir calcium (svarende til ca. 600 mg amprenavir). Hver 700 mg tablet indeholder de inaktive ingredienser kolloidal siliciumdioxid croscarmellose natriummagnesiumstearat mikrokrystallinsk cellulose og povidon K30. Tabletfilmbelægningen indeholder de inaktive ingredienser hypromellose jernoxid rød titandioxid og triacetin.

Lexiva oral suspension fås i en styrke på 50 mg pr. Ml fosamprenavir som fosamprenavir calcium svarende til ca. 43 mg amprenavir. Lexiva oral suspension er en hvid til off-white-suspension med en druebubbleGum-peppermint-smag. Hver milliliter (1 ml) indeholder de inaktive ingredienser kunstige druebubblegum-smag calciumchloriddihydrat hypromellose methylparaben naturlig pebermynte smag polysorbat 80 propylenglycol propylparaben renset vand og sucralose.

Anvendelser til Lexiva

Lexiva er indikeret i kombination med andre antiretrovirale midler til behandling af human immundefektvirus (HIV-1) infektion.

Følgende punkter skal overvejes, når der initierer terapi med Lexiva plus ritonavir i proteaseinhibitoroplevede patienter:

• Proteaseinhibitor-erfarne patientforsøg var ikke stor nok til at nå en endelig konklusion om, at Lexiva plus ritonavir og lopinavir plus ritonavir er klinisk ækvivalente [se Kliniske studier ].
• En gang dagligt administration af Lexiva plus ritonavir anbefales ikke til voksenproteaseinhibitor-erfarne patienter eller pædiatriske patienter [se Dosering og administration og Kliniske studier ].
• Dosering af Lexiva plus ritonavir anbefales ikke til proteaseinhibitor-erfarne pædiatriske patienter yngre end 6 måneder [se Klinisk farmakologi ].

Dosering til Lexiva

Generel doseringsinformation

Lexiva -tabletter kan tages med eller uden mad.

Voksne skal tage Lexiva oral suspension uden mad. Pædiatriske patienter skal tage lexiva oral suspension med mad [se Klinisk farmakologi ]. If emesis occurs within 30 minutes after dosing re-dosing of Lexiva oral suspension should occur.

Højere end godkendte dosiskombinationer af Lexiva plus ritonavir anbefales ikke på grund af en øget risiko for transaminaseforhøjelser [se OVERDOSIS ].

Når Lexiva bruges i kombination med Ritonavir -ordinerere, skal der konsultere de fulde ordinerende oplysninger til Ritonavir.

Voksne

Terapi-naive voksne

• Lexiva 1400 mg to gange dagligt (uden ritonavir).
• Lexiva 1400 mg en gang dagligt plus ritonavir 200 mg en gang dagligt.
• Lexiva 1400 mg en gang dagligt plus ritonavir 100 mg en gang dagligt.
  • Dosering af Lexiva 1400 mg en gang dagligt plus ritonavir 100 mg en gang dagligt understøttes af farmakokinetiske data [se Klinisk farmakologi ].
• Lexiva 700 mg to gange dagligt plus ritonavir 100 mg to gange dagligt.
  • Dosering af Lexiva 700 mg to gange dagligt plus ritonavir 100 mg to gange dagligt understøttes af farmakokinetiske og sikkerhedsdata [se Klinisk farmakologi ].

Proteaseinhibitor-erfarne voksne

• Lexiva 700 mg to gange dagligt plus ritonavir 100 mg to gange dagligt.

Graviditet

• Lexiva 700 mg to gange dagligt plus ritonavir 100 mg to gange dagligt.
  • Dosering af Lexiva 700 mg to gange dagligt plus ritonavir 100 mg to gange dagligt bør kun overvejes hos gravide patienter, der allerede er på et stabilt to gange dagligt regime af Lexiva/Ritonavir 700 mg/100 mg før graviditet, og som er virologisk undertrykt (HIV-1 RNA mindre end 50 kopier pr. Ml). Lavere eksponeringer af amprenavir blev observeret under graviditet; Derfor bør viral belastning overvåges tæt for at sikre, at viral undertrykkelse opretholdes [se Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ]. Data regarding use of other regimens of Lexiva (with or without Ritonavir) in pregnancy are not available.

Pædiatriske patienter (i alderen mindst 4 uger til 18 år)

Den anbefalede dosering af Lexiva hos patienter i alderen mindst 4 uger til 18 år skal beregnes baseret på kropsvægt (kg) og bør ikke overstige den anbefalede voksne dosis (tabel 1).

Tabel 1. dosering af to gange dagligt doseringsregimer efter proteaseinhibitor-naive pædiatriske patienter (i alderen 4 uger og ældre) og til proteaseinhibitor-erfarne pædiatriske patienter (i alderen 6 måneder og ældre) ved hjælp af Lexiva oral oral

Alternativt kan proteaseinhibitor-naive børn i alderen 2 år og ældre administreres Lexiva (uden ritonavir) 30 mg pr. Kg to gange dagligt.

Lexiva bør kun administreres til spædbørn født ved 38 ugers drægtighed eller større, og som har opnået en postnatal alder på 28 dage.

For pædiatriske patienter farmakokinetiske og kliniske data:

• Støtt ikke en gang dagligt dosering af Lexiva alene eller i kombination med ritonavir [se Kliniske studier ].
• Støtt ikke administration af Lexiva alene eller i kombination med ritonavir til proteaseinhibitor-erfarne børn yngre end 6 måneder [se Klinisk farmakologi ].
• Støtt ikke dosering af lexiva to gange dagligt uden ritonavir hos pædiatriske patienter yngre end 2 år [se Klinisk farmakologi ].

Andre doseringsovervejelser

• Når det administreres uden ritonavir, kan den voksne regime af Lexiva -tabletter 1400 mg to gange dagligt anvendes til pædiatriske patienter, der vejer mindst 47 kg.
• Når det administreres i kombination med ritonavir lexiva -tabletter, kan der anvendes til pædiatriske patienter, der vejer mindst 39 kg; Ritonavir -kapsler kan anvendes til pædiatriske patienter, der vejer mindst 33 kg.

Patienter med nedsat leverfunktion

Se Klinisk farmakologi

Mild leverfunktion (børnepugh-score i området fra 5 til 6)

Lexiva skal anvendes med forsigtighed ved en reduceret dosis på 700 mg to gange dagligt uden ritonavir (terapi-naive) eller 700 mg to gange dagligt plus ritonavir 100 mg en gang dagligt (terapi-naive eller proteaseinhibitoroplevet).

Moderat leverfunktion (børnepugh-score i området fra 7 til 9)

Lexiva skal anvendes med forsigtighed ved en reduceret dosis på 700 mg to gange dagligt uden ritonavir (terapi-naive) eller 450 mg to gange dagligt plus ritonavir 100 mg en gang dagligt (terapi-naive eller proteaseinhibitoroplevet).

Alvorlig nedskrivning i leveren (Child-Pugh-score i området fra 10 til 15)

Lexiva skal anvendes med forsigtighed ved en reduceret dosis på 350 mg to gange dagligt uden ritonavir (terapi-naive) eller 300 mg to gange dagligt plus ritonavir 100 mg en gang dagligt (terapi-naive eller proteaseinhibitoroplevet).

Der er ingen data til understøttelse af doseringsanbefalinger til pædiatriske patienter med nedsat leverfunktion.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Lexiva -tabletter 700 mg er lyserød filmovertrukket kapselformede biconvex-tabletter med GX LL7, der blev afberettet på den ene side.

Lexiva oral suspension 50 mg pr. Ml er en hvid til off-white-suspension, der har en karakteristisk drueboblegum-peppermint-smag.

Opbevaring og håndtering

Lexiva Tabletter 700 mg er lyserød filmovertrukket kapselformet biconvex-tabletter med GX LL7, der blev afberettet på den ene side.

Flaske på 60 med børnebestandig lukning ( NDC 49702-207-18).

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur på 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) (se USP -kontrolleret stuetemperatur). Hold beholderen tæt lukket.

Lexiva oral suspension En hvid til off-white drue-bubblegum-peppermint-flavored-suspension indeholder 50 mg fosamprenavir som fosamprenavir calcium svarende til ca. 43 mg amprenavir i hver 1 ml.

Flaske med 225 ml med børnebestandig lukning ( NDC 49702-208-53).

Dette produkt kræver ikke rekonstitution.

Opbevares i køleskab eller ved stuetemperatur (5 ° til 30 ° C; 41 ° til 86 ° F). Ryst kraftigt, før du bruger. Frys ikke.

Fremstillet til: Viiv Healthcare Research Triangle Park NC 27709. Revideret: Dec 2020.

Bivirkninger for Lexiva

• Der er rapporteret om alvorlige eller livstruende hudreaktioner ved hjælp af Lexiva [se Advarsler og forholdsregler ].
• De mest almindelige moderate til alvorlige bivirkninger i kliniske forsøg med Lexiva var diarré udslæt kvalme og hovedpine.
• Setonisering af behandling på grund af bivirkninger forekom hos 6,4% af personer, der modtog Lexiva og hos 5,9% af personer, der modtog komparatorbehandlinger. De mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering af Lexiva (forekomst mindre end eller lig med 1% af forsøgspersonerne) inkluderede diarré kvalme opkast AST øget ALT øget og udslæt.

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Voksne forsøg

Dataene for de 3 aktive-kontrollerede kliniske forsøg beskrevet nedenfor afspejler eksponeringen af ​​700 HIV-1-inficerede personer for Lexiva-tabletter, herunder 599 personer udsat for Lexiva i mere end 24 uger og 409 forsøgspersoner, der blev udsat i mere end 48 uger. Befolkningsalderen varierede fra 17 til 72 år. Af disse forsøgspersoner var 26% kvindelige 51% hvide 31% sorte 16% amerikanske latinamerikanske og 70% var antiretroviral-naive. 61 procent modtog Lexiva 1400 mg en gang dagligt plus ritonavir 200 mg en gang dagligt; 24% modtog Lexiva 1400 mg to gange dagligt; og 15% modtog Lexiva 700 mg to gange dagligt plus ritonavir 100 mg to gange dagligt.

Udvalgte bivirkninger rapporteret under de kliniske effektivitetsforsøg af Lexiva er vist i tabel 2 og 3. hver tabel viser bivirkninger af moderat eller alvorlig intensitet hos personer behandlet med kombinationsterapi i op til 48 uger.

Tabel 2. valgt moderat/alvorlig kliniske bivirkninger rapporteret i større end eller lig med 2% af antiretrovirale naive voksne personer

Tabel 3. valgte moderat/alvorlige kliniske bivirkninger rapporteret i større end eller lig med 2% af proteaseinhibitor-erfarne voksne personer (forsøg APV30003)

Hud udslæt (without regard to causality) occurred in approximately 19% of subjects treated with Lexiva in the pivotal efficacy trials. Rashes were usually maculopapular og of mild or moderate intensity some with pruritus. Rash had a median onset of 11 days after initiation of Lexiva og had a median duration of 13 days. Hud udslæt led to discontinuation of Lexiva in less than 1% of subjects. In some subjects with mild or moderate udslæt dosing with Lexiva was often continued without interruption; if interrupted reintroduction of Lexiva generally did not result in udslæt recurrence.

Procentdelene af forsøgspersoner med klasse 3 eller 4 laboratorie abnormiteter i de kliniske effektivitetsforsøg med Lexiva præsenteres i tabel 4 og 5.

Tabel 4. Grad 3/4 Laboratorie abnormiteter rapporteret i større end eller lig med 2% af antiretroviral-naive voksne personer i forsøg APV30001 og APV30002

Forekomsten af ​​grad 3 eller 4 hyperglykæmi hos antiretrovirale naive forsøgspersoner, der modtog Lexiva i de centrale forsøg, var mindre end 1%.

Tabel 5. Grad 3/4 Laboratorie abnormaliteter rapporteret i større end eller lig med 2% af proteaseinhibitor-erfarne voksne personer i forsøg APV30003

Pædiatriske forsøg

Lexiva with og without Ritonavir was studied in 237 Hiv-1–infected pediatric subjects aged at least 4 weeks to 18 years in 3 open-label trials; APV20002 APV20003 og APV29005 [se Kliniske studier ]. Vomiting og neutropenia occurred more frequently in pediatric subjects compared with adults. Other adverse events occurred with similar frequency in pediatric subjects compared with adults.

Hyppigheden af ​​opkast blandt pædiatriske forsøgspersoner, der modtog Lexiva to gange dagligt med Ritonavir, var 20% hos personer i alderen mindst 4 uger til yngre end 2 år og 36% hos personer i alderen 2 til 18 år sammenlignet med 10% hos voksne. Hyppigheden af ​​opkast blandt pædiatriske personer, der modtog Lexiva to gange dagligt uden Ritonavir, var 60% hos personer i alderen 2 til 5 år sammenlignet med 16% hos voksne.

Den medianvarighed af lægemiddelrelaterede opkastepisoder i APV29005 var 1 dag (interval: 1 til 3 dage) i APV20003 var 16 dage (rækkevidde: 1 til 38 dage) og i APV20002 var 9 dage (rækkevidde: 4 til 13 dage). Opkast var behandlingsbegrænsende hos 4 pædiatriske personer på tværs af alle 3 forsøg.

Forekomsten af ​​grad 3 eller 4 neutropeni (neutrofiler mindre end 750 celler pr. Mm ³ ) set hos pædiatriske personer behandlet med Lexiva med og uden ritonavir var højere (15%) end forekomsten, der blev set hos voksne individer (3%). Grad 3/4 neutropeni forekom hos 10% (5 ud af 51) af forsøgspersoner i alderen mindst 4 uger til yngre end 2 år og 16% (28 af 170) af forsøgspersoner i alderen 2 til 18 år.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af Lexiva. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af ukendt størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Disse reaktioner er valgt til optagelse på grund af en kombination af deres alvorlighedsfrekvens for rapportering eller potentiel årsagsforbindelse til Lexiva.

Hjerteforstyrrelser

Myokardieinfarkt.

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser

Hypercholesterolæmi.

Nervesystemforstyrrelser

Oral paræstesi.

Hud And Subcutaneous Tissue Disorders

Angioødem.

Urogenital

Nefrolithiasis.

Lægemiddelinteraktioner for Lexiva

Cytochrome P450 -hæmmere og inducerende stoffer

Amprenavir Den aktive metabolit af Fosamprenavir er en hæmmer af CYP3A4 -metabolisme og bør derfor ikke administreres samtidigt med medicin med smalle terapeutiske vinduer, der er substrater af CYP3A4. Data antyder også, at amprenavir inducerer CYP3A4.

Amprenavir metaboliseres af CYP3A4. Samtidig administration af Lexiva og lægemidler, der inducerer CYP3A4, såsom rifampin, kan reducere amprenavirkoncentrationer og reducere dens terapeutiske virkning. Samtidig administration af Lexiva og lægemidler, der hæmmer CYP3A4, kan øge amprenavirkoncentrationer og øge forekomsten af ​​bivirkninger.

Potentialet for lægemiddelinteraktioner med Lexiva ændrer sig, når Lexiva er coadministreret med den potente CYP3A4 -hæmmer ritonavir. Størrelsen af ​​CYP3A4-medierede lægemiddelinteraktioner (effekt på amprenavir eller effekt på coadministeret lægemiddel) kan ændre sig, når Lexiva er coadministreret med ritonavir. Fordi ritonavir er en CYP2D6 -hæmmer, der er klinisk signifikante interaktioner med lægemidler, der metaboliseres af CYP2D6, er mulige, når de er coadministreret med Lexiva plus ritonavir. Ritonavir ser også ud til at inducere CYP3A CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 og CYP2B6 såvel som andre enzymer, herunder glucuronosyltransferase.

Der er andre agenter, der kan resultere i alvorlige og/eller livstruende lægemiddelinteraktioner [se Kontraindikationer ].

Etablerede og andre potentielt betydningsfulde lægemiddelinteraktioner

Hvis lexiva bruges i kombination med ritonavir se fuld ordinerende information til ritonavir for yderligere information om lægemiddelinteraktioner [se Kontraindikationer og Klinisk farmakologi ].

Tabel 6 indeholder en liste over etablerede eller potentielt klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner. Oplysninger i tabellen gælder for Lexiva med eller uden ritonavir, medmindre andet er angivet.

Tabel 6. Etableret og andre potentielt signifikante lægemiddelinteraktioner

Advarsler for Lexiva

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Lexiva

Risiko for alvorlige bivirkninger på grund af lægemiddelinteraktioner

Initiering af lexiva/ritonavir En CYP3A -hæmmer hos patienter, der modtager medicin, metaboliseret ved CYP3A eller initiering af medicin, der er metaboliseret ved CYP3A hos patienter, der allerede modtager Lexiva/ritonavir, kan øge plasmakoncentrationer af medicin, metaboliseret af CYP3A. Initiering af medicin, der hæmmer eller inducerer CYP3A, kan øge eller reducere koncentrationer af henholdsvis Lexiva/Ritonavir. Disse interaktioner kan føre til:

• Klinisk signifikante bivirkninger, der potentielt fører til alvorlige livstruende eller dødelige begivenheder fra større eksponeringer af samtidig medicin.
• Klinisk signifikante bivirkninger fra større eksponeringer af Lexiva/Ritonavir.
• Tab af terapeutisk virkning af Lexiva/ritonavir og mulig udvikling af resistens.

Se Table 6 for steps to prevent or manage these possible og known significant drug interactions including dosing recommendations [se Lægemiddelinteraktioner ]. Consider the potential for drug interactions prior to og during therapy with Lexiva/Ritonavir; review concomitant medications during therapy with Lexiva/Ritonavir og monitor for the adverse reactions associated with the concomitant medications [se Kontraindikationer og Lægemiddelinteraktioner ].

Hud Reactions

Alvorlige og livstruende hudreaktioner inklusive 1 tilfælde af Stevens-Johnson-syndrom blandt 700 personer behandlet med Lexiva i kliniske forsøg. Behandling med lexiva skal afbrydes for alvorlige eller livstruende udslæt og for moderate udslæt ledsaget af systemiske symptomer [se Bivirkninger ].

Sulfa allergi

Lexiva should be used with caution in patients with a known sulfonamide allergy . Fosamprenavir contains a sulfonamide moiety. The potential for cross-sensitivity between drugs in the sulfonamide class og fosamprenavir is unknown. In a clinical trial of Lexiva used as the sole protease inhibitor udslæt occurred in 2 of 10 subjects (20%) with a history of sulfonamide allergy compared with 42 of 126 subjects (33%) with no history of sulfonamide allergy. In 2 clinical trials of Lexiva plus low-dose Ritonavir udslæt occurred in 8 of 50 subjects (16%) with a history of sulfonamide allergy compared with 50 of 412 subjects (12%) with no history of sulfonamide allergy.

Lever toksicitet

Brug af lexiva med ritonavir ved højere end anbefalede doser kan resultere i transaminaseforhøjelser og bør ikke bruges [se Dosering og administration OVERDOSIS ]. Patients with underlying hepatitis B or C or marked elevations in transaminases prior to treatment may be at increased risk for developing or worsening of transaminase elevations. Appropriate laboratory testing should be conducted prior to initiating therapy with Lexiva og patients should be monitored closely during treatment.

Diabetes/hyperglykæmi

Ny begyndelse Diabetes mellitus Forværring af allerede eksisterende diabetes mellitus og hyperglykæmi er rapporteret under overvågning efter markedsføring hos HIV-1-inficerede patienter, der får proteaseinhibitorbehandling. Nogle patienter krævede enten initierings- eller dosisjusteringer af insulin- eller orale hypoglykæmiske midler til behandling af disse begivenheder. I nogle tilfælde er diabetisk ketoacidose forekommet. Hos de patienter, der ophørte med proteaseinhibitorbehandling, vedvarede hyperglykæmi i nogle tilfælde. Fordi disse begivenheder er rapporteret frivilligt under klinisk praksisestimater af hyppighed ikke kan foretages, og årsagsforhold mellem proteaseinhibitorbehandling og disse begivenheder er ikke blevet fastlagt.

Immunrekonstitutionssyndrom

Immunrekonstitutionssyndrom er rapporteret hos patienter behandlet med kombination af antiretroviral terapi inklusive Lexiva. I den indledende fase af kombination af antiretroviral behandlingspatienter, hvis immunsystem reagerer, kan udvikle en inflammatorisk respons på indolente eller resterende opportunistiske infektioner (såsom Mycobacterium avium infektion Cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii lungebetændelse [PCP] eller tuberkulose), hvilket kan kræve yderligere evaluering og behandling.

Kan du tage for meget lutein

Autoimmune lidelser (såsom Graves 'sygdomspolymyositis og Guillain-Barré-syndrom) er også rapporteret at forekomme i indstillingen af ​​immunrekonstitution; Dog er tiden til indtræden mere variabel og kan forekomme mange måneder efter påbegyndelse af behandlingen.

Stigning i kropsfedt

Forøgelse af kropsfedt er blevet observeret hos patienter, der får proteaseinhibitorer, herunder Lexiva. Mekanismen og langsigtede konsekvenser af disse begivenheder er i øjeblikket ukendt. Der er ikke etableret et årsagsforhold.

Lipidforhøjelser

Behandling med Lexiva plus ritonavir har resulteret i stigninger i koncentrationen af ​​triglycerider og kolesterol [se Bivirkninger ]. Triglyceride og Kolesterol testing should be performed prior to initiating therapy with Lexiva og at periodic intervals during therapy. Lipid disorders should be managed as clinically appropriate [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hemolytisk anæmi

Der er rapporteret om akut hæmolytisk anæmi hos en patient behandlet med amprenavir.

Patienter med hæmofili

Der har været rapporter om spontan blødning hos patienter med hæmofili A og B behandlet med proteaseinhibitorer. Hos nogle patienter var der krævet yderligere faktor VIII. I mange af de rapporterede tilfælde blev behandling med proteaseinhibitorer fortsat eller genstartet. En årsagssammenhæng mellem proteaseinhibitorbehandling og disse episoder er ikke blevet fastlagt.

Nefrolithiasis

Tilfælde af nefrolithiasis blev rapporteret under overvågning af postmarketing hos HIV-1-inficerede patienter, der fik Lexiva. Fordi disse begivenheder blev rapporteret frivilligt under klinisk praksisestimater af frekvens ikke kan foretages. Hvis tegn eller symptomer på nefrolithiasis forekommer midlertidig afbrydelse eller seponering af terapi kan overvejes.

Modstand/krydsresistens

Fordi potentialet for HIV-krydsresistens blandt proteaseinhibitorer ikke er blevet undersøgt fuldt ud, er det ukendt, hvilken effektbehandling med Lexiva vil have på aktiviteten af ​​efterfølgende administrerede proteaseinhibitorer. Lexiva er blevet undersøgt hos patienter, der har oplevet behandlingssvigt med proteaseinhibitorer [se Kliniske studier ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Lægemiddelinteraktioner

En erklæring til patienter og sundhedsudbydere er inkluderet på produktets flasketiket: Alert: Find ud af medicin, der ikke bør tages med Lexiva.

Lexiva may interact with many drugs; therefore advise patients to report to their healthcare provider the use of any other prescription or nonprescription medication or herbal products particularly St. John's Wort.

Rådgive patienter, der modtager PDE5-hæmmere om, at de kan have en øget risiko for PDE5-hæmmerassocierede bivirkninger, herunder hypotension visuelle ændringer og priapisme og straks skal rapportere eventuelle symptomer til deres sundhedsudbyder [se Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler og Lægemiddelinteraktioner ].

Svangerskabsforebyggelse

Instruer patienter, der får kombineret hormonel prævention for at bruge en effektiv alternativ præventionsmetode eller en yderligere barriere -metode under terapi med Lexiva, fordi hormonelle niveauer kan falde, og hvis det bruges i kombination med Lexiva og Ritonavir leverenzymhøjder kan forekomme [se [se Lægemiddelinteraktioner og Brug i specifikke populationer ].

Alvorlige hudreaktioner

Rådgive patienter om, at hudreaktioner, der spænder fra mild til svær, inklusive Stevens-Johnson-syndrom, er rapporteret med Lexiva. Rådgive patienter om straks at afbryde Lexiva for alvorlige eller livstruende hudreaktioner eller for moderat udslæt ledsaget af systemiske symptomer [se Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

Sulfa allergi

Advise patients to inform their healthcare provider if they have a sulfa allergy. The potential for cross-sensitivity between drugs in the sulfonamide class and fosamprenavir is unknown [see Advarsler og forholdsregler ].

Lever toksicitet

Rådgive patienter om, at det anbefales at have laboratorietest før og under terapi som patienter med underliggende hepatitis B eller C eller markerede forhøjelser af transaminaser, før behandlingen kan have en øget risiko for at udvikle eller forværre transaminasehøjder med brug af Lexiva, især ved højere end anbefalede doser, som ikke bør bruges. [se Advarsler og forholdsregler ].

Immunrekonstitutionssyndrom

Rådgive patienter om straks at informere deres sundhedsudbyder om tegn eller symptomer på infektion, da betændelse fra tidligere infektion kan forekomme kort efter kombination af antiretroviral terapi, herunder når Lexiva startes [se Advarsler og forholdsregler ].

Stigning i kropsfedt

Informer patienter om, at der kan forekomme en stigning i kropsfedt hos patienter, der får proteaseinhibitorer, herunder Lexiva, og at årsagen og langsigtede sundhedseffekter af disse tilstande ikke er kendt på dette tidspunkt [se Advarsler og forholdsregler ].

Lipidforhøjelser

Rådgiv patienter om, at det anbefales at have laboratorietest før og under terapi, da der er rapporteret Advarsler og forholdsregler Bivirkninger ].

Graviditet Registry

Rådgiv patienter om, at der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Lexiva under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Instruer kvinder med HIV-1-infektion til ikke at amme, fordi HIV-1 kan overføres til babyen i modermælken [se Brug i specifikke populationer ].

Savnet dosis

Instruer patienter om, at hvis de går glip af en dosis Lexiva for at tage den, så snart de husker. Rådgive patienter om ikke at fordoble deres næste dosis eller tage mere end den foreskrevne dosis [se Dosering og administration ].

Oral ophæng

Instruer patienter om at ryste flasken kraftigt inden hver brug og informere dem om, at køling af oral suspension kan forbedre smagen for nogle patienter [se, hvordan leveret/opbevaring og håndtering].

Lexiva og AGENERASE are trademarks owned by or licensed to the ViiV Healthcare group of companies.

Adcirca er et registreret varemærke, der ejes af Eli Lilly og Company.

De andre nævnte mærker er varemærker, der ejes af eller licenseres til deres respektive ejere og ejes ikke af eller licenseres til VIIV Healthcare Group of Companies. Producenterne af disse mærker er ikke tilknyttet og støtter ikke Viiv Healthcare Group of Companies eller dets produkter.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I langvarig carcinogenicitetsundersøgelser blev Fosamprenavir administreret oralt i op til 104 uger i doser på 250 400 eller 600 mg pr. Kg pr. Dag i mus og ved doser på 300 825 eller 2250 mg pr. Kg pr. Dag hos rotter. Eksponeringer i disse doser var 0,3 til 0,7 gange (mus) og 0,7 til 1,4 gange (rotter) dem i mennesker, der blev givet 1400 mg to gange dagligt af fosamprenavir alene og 0,2 til 0,3 gange (mus) og 0,3 til 0,7 gange (rotter) dem i mennesker, der blev givet 1400 mg en gang dagligt af fosamprenavir plus 200 mg ritononaVir en gang dagligt. Eksponeringer i carcinogenicitetsundersøgelserne var 0,1 til 0,3 gange (mus) og 0,3 til 0,6 gange (rotter) dem i mennesker, der fik 700 mg fosamprenavir plus 100 mg ritonavir to gange dagligt. Der var en stigning i hepatocellulære adenomer og hepatocellulære carcinomer i alle doser i hanmus og ved 600 mg pr. Kg pr. Dag i hunmus og i hepatocellulære adenomer og skjoldbruskkirtelfollikulære celle -adenomer i alle doser i hanrotter og ved 825 mg pr. Kg pr. Dag og 2250 mg pr. Kg pr. Dag i kvinder. Relevansen af ​​de hepatocellulære fund i gnavere for mennesker er usikker. Gentagelsesdosisundersøgelser med fosamprenavir hos rotter producerede effekter, der var i overensstemmelse med enzyminduktion, som disponerer rotter, men ikke mennesker for skjoldbruskkirtelnoplasmer. Derudover var der kun en stigning i interstitiel cellehyperplasi ved 825 mg pr. Kg pr. Dag og 2250 mg pr. Kg pr. Dag og en stigning i livmoderendometrial adenocarcinom pr. Kg pr. Kg pr. Kg pr. Kg pr. Kg pr. Kg pr. Dag. Forekomsten af ​​endometriale fund blev lidt forøget over samtidige kontroller, men var inden for baggrundsområdet for kvindelige rotter. Relevansen af ​​livmoderens endometriale adenocarcinom -fund hos rotter for mennesker er usikker.

Fosamprenavir var ikke mutagen eller genotoksisk i et batteri på In vitro og forgæves assays. Disse assays inkluderede bakteriel omvendt mutation (AMES) muselymfom rotte mikronukleus og kromosomafvigelser i humane lymfocytter.

Virkningerne af fosamprenavir på fertilitet og generel reproduktiv ydeevne blev undersøgt hos han (behandlet i 4 uger før parring) og hunrotter (behandlet i 2 uger før parring gennem postpartum dag 6), der modtog doser på 300 820 eller 2240 mg pr. Kg pr. Dag. Systemiske eksponeringer (AUC0-24 h) til amprenavir i disse undersøgelser var 3 (mænd) til 4 (hunner) gange højere end eksponeringer i mennesker efter administration af MRHD af Fosamprenavir alene eller svarende til dem, der blev set i mennesker efter administration af fosamprenavir i kombination med ritonavir. Fosamprenavir forringede ikke parring eller frugtbarhed af mandlige eller kvindelige rotter og påvirkede ikke udviklingen og modningen af ​​sædceller fra behandlede rotter.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Lexiva under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at ringe til Antiretroviral Graviditetsregistret (APR) på 1-800-258-4263.

Risikooversigt

Begrænsede data er tilgængelige til brug af Lexiva under graviditet. Lexiva 700 mg to gange dagligt taget med ritonavir 100 mg to gange dagligt bør kun overvejes hos gravide patienter, der allerede er på et stabilt to gange dagligt regime af Lexiva/Ritonavir 700 mg/100 mg før graviditet og som er virologisk undertrykt (HIV-1 RNA mindre end 50 kopier pr. Ml) (se Kliniske overvejelser og Data ).

Der er utilstrækkelige menneskelige data om brugen af ​​fosamprenavir under graviditet til tilstrækkeligt at vurdere en lægemiddelassocieret risiko for fødselsdefekter og spontanabort. I betragtning af det begrænsede antal graviditeter, der er udsat for fosamprenavir-baserede regimer, kan der ikke drages nogen konklusioner om sikkerheden af ​​Fosamprenavir under graviditet. Baggrundsrisikoen for større fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Baggrundsfrekvensen for større fødselsdefekter i den amerikanske referencepopulation af Metropolitan Atlanta medfødte defekter (MACDP) er 2,7% (se Data ). The estimated background rate of miscarriage in clinically recognized pregnancies in a U.S. general population is 15% to 20%.

I dyreproduktionsundersøgelser blev der ikke observeret noget bevis for større ugunstige udviklingsresultater efter oral administration af fosamprenavir. Systemisk eksponering for amprenavir (den aktive ingrediens) var mindre end (kaniner) eller op til 2 gange (rotter) dem hos mennesker ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) med eller uden ritonavir. I modsætning hertil var oral administration af amprenavir forbundet med aborter hos gravide kaniner i doser, der producerede cirka en tyvende den menneskelige eksponering ved MRHD.

I rotten før- og postnatal udviklingsundersøgelse blev toksiciteter til afkomet, inklusive reduceret overlevelse og reproduktiv ydeevne, observeret ved mødre-systemiske eksponeringer (AUC) til amprenavir, der blev set ca. 2 gange eksponeringen hos mennesker ved MRHD af Fosamprenavir alene eller omtrent det samme som dem, der blev set i mennesker efter administration af hrhd af Fosamprenavir i kombination med riton alene (se de søger (se se Data ).

Kliniske overvejelser

Virologisk overvågning under graviditet og postpartum -periode

Baseret på begrænsede data om brugen af ​​lexiva under graviditet er der ikke behov Dosering og administration og Klinisk farmakologi ]. In a clinical trial of 10 Hiv-1–infected pregnant women treated with Lexiva 700 mg taken with Ritonavir 100 mg to gange dagligt through postpartum total amprenavir exposures were lower during pregnancy compared with the postpartum period. Therefore viral load should be monitored closely to ensure viral suppression is maintained [se Data Dosering og administration og Klinisk farmakologi ]. Graviditet data with other dosage regimens of Lexiva (with or without Ritonavir) are not available.

Data

Menneskelige data

Lexiva 700 mg taken with Ritonavir 100 mg to gange dagligt in combination with a background regimen was evaluated in a clinical trial of 10 Hiv-1–infected pregnant women during the second og third trimesters og postpartum. Subjects initiated Lexiva/Ritonavir during pregnancy at a median of 19 weeks’ gestation; 4 had undetectable Hiv-1 RNa viral load (less than 50 copies/mL) at the time of initiation. Amprenavir pharmacokinetics og placental transfer were studied during the second trimester (n = 6) or third trimester (n = 9) og postpartum (n = 9). Graviditet outcomes were available for all 10 subjects among which 1 twin pregnancy was included. Compared to the postpartum period geometric mean amprenavir AUC was 35% lower in the second trimester og 25% lower in the third trimester. The amprenavir geometric mean ratio (95% CI) of fetal cord to maternal peripheral plasma concentration (n = 7) was 0.27 (0.24 to 0.30) [se Klinisk farmakologi ]. At delivery 9 subjects had Hiv-1 viral load less than 50 copies/mL og 1 subject had a viral load of 111 copies/mL. All 11 infants born had test results that were negative for Hiv-1 at the time of delivery og through 12 months postpartum. There were no new safety findings compared with the known safety profile of Lexiva/Ritonavir in Hiv-1–infected adults.

Baseret på potentielle rapporter til APR om ca. 146 levende fødsler efter eksponering for fosamprenavir-holdige regimer var der 2 fødselsdefekter rapporteret i 109 første trimestereksponeringer og 2 fødselsdefekter rapporteret i 36 sekund og tredje trimestereksponeringer. Baggrundsraten for større fødselsdefekter er 2,7% i en amerikansk referencepopulation af MACDP. Potentielle rapporter fra APR om de samlede større fødselsdefekter i graviditeter, der er udsat for Fosamprenavir, sammenlignes med den amerikanske baggrunds store fødselsdefektfrekvens. Metodologiske begrænsninger af APR inkluderer brugen af ​​MACDP som den eksterne komparatorgruppe. Begrænsninger ved anvendelse af en ekstern komparator inkluderer forskelle i metodologi og populationer samt forvirrende på grund af den underliggende sygdom.

Dyredata

Fosamprenavir blev administreret oralt til gravide rotter (300 820 eller 2240 mg pr. Kg pr. Dag) og kaniner (NULL,8 224,3 eller 672,8 mg pr. Kg pr. Dag) på drægtighedsdage 6 til 17 og dage 7 til 20. Der blev ikke observeret nogen større bivirkninger på embryo-føtaludviklingen ved disse dosisniveauer, hvilket resulterede i eksponeringer (AUC0-24 h) ca. 2 gange (rotter) og 0,8 gange (kaniner), humane eksponeringer ved MRHD for Fosamprenavir alene eller 0,7 gange (rotter) og 0,3 gange (kaniner) humane eksponeringer ved MRHD af Fosamprenavir i kombination med Ritonavir. Imidlertid blev øget forekomst af abort observeret hos kaniner indgivet en maternalt toksisk dosis af fosamprenavir (NULL,8 mg pr. Kg pr. Dag). I en undersøgelse, hvor amprenavir blev administreret oralt til gravide kaniner (25 50 eller 100 mg pr. Kg pr. Dag) på drægtighedsdage 8 til 20 øgede aborter og en øget forekomst af mindre skeletvariationer (mangelfuld ossificering af femur humerus og trochlea) blev observeret i doser, der producerede tilnærmelsesvis en twentieteth eksponeringen set ved MRHD.

I rotten før og efter postnatal udviklingsundersøgelse blev Fosamprenavir administreret oralt (300 820 eller 2240 mg pr. Kg pr. Dag) på drægtighedsdag 6 til amning/postpartum dag 20. Fosamprenavir forårsagede en reduktion i PUP-overlevelse og kropsvægt. Ved at overleve kvindelige afkom fra gruppen med høj dosis en øget tid til vellykket parring af en øget svangerskabslængde blev der observeret et reduceret antal livmoderimplantationssteder pr. Strø og reduceret svangerskabsvægt. Systemisk eksponering (AUC0-24 h) for amprenavir hos rotter var cirka 2 gange eksponeringerne hos mennesker ved MRHD af Fosamprenavir alene eller omtrent det samme som dem, der blev set hos mennesker ved MRHD for Fosamprenavir i kombination med ritonavir.

Amning

Risikooversigt

Centers for Disease Control and Prevention anbefaler, at HIV-1-inficerede mødre i USA ikke ammer deres spædbørn for at undgå at risikere postnatal transmission af HIV-1-infektion. Der er ingen oplysninger tilgængelige om tilstedeværelsen af ​​amprenavir i human mælk virkningerne af stoffet på det ammede spædbarn eller virkningerne af lægemidlet på mælkeproduktionen. Ved administreret til ammende rotter var amprenavir til stede i mælk (se data). På grund af potentialet for (1) HIV-1-transmission (i HIV-negative spædbørn) udvikler viral modstand (hos HIV-positive spædbørn) og (3) bivirkninger i et ammet spædbarn instruerer mødre om ikke at amme, hvis de modtager Lexiva.

Data

Amprenavir blev udskilt i mælken fra ammende rotter efter en enkelt dosis amprenavir (100 mg pr. Kg); En maksimal mælkekoncentration blev opnået 2 timer efter administration ved en mælkekoncentration ca. 1,2 gange den for moderens plasmakoncentrationer.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Svangerskabsforebyggelse

Brug af Lexiva kan reducere effektiviteten af ​​kombinerede hormonelle prævention. Rådgiv patienter, der bruger kombinerede hormonelle præventionsmidler til at bruge en effektiv alternativ præventionsmetode eller en yderligere barriere -metode til prævention [se Lægemiddelinteraktioner ].

backpacker rejseforsikring

Pædiatrisk brug

Den sikkerhedsmæssige farmakokinetiske profil og virologiske og immunologiske responser fra Lexiva med og uden ritonavir blev evalueret i proteaseinhibitor-naive og -erfarne HIV-1-inficerede pædiatriske personer alderen mindst 4 uger til yngre end 18 år og vejer mindst 3 kg i 3 open-label-forsøg [se Bivirkninger Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Behandling med lexiva anbefales ikke i proteaseinhibitor-erfarne pædiatriske patienter yngre end 6 måneder. Farmakokinetikens sikkerhedstolerabilitet og effektivitet af Lexiva hos pædiatriske patienter, der er yngre end 4 uger, er ikke blevet fastlagt [se Klinisk farmakologi ]. Available pharmacokinetic og clinical data do not support once-daily dosing of Lexiva alone or in combination with Ritonavir for any pediatrics or twice-daily dosing without Ritonavir in pediatric patients younger than 2 years [se Klinisk farmakologi og Kliniske studier ]. Se Dosage og Administration for dosing recommendations for pediatric patients.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Lexiva inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre voksne. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig med at afspejle den større hyppighed af nedsat lever -nyre- eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Leverskrivning i leveren

Amprenavir metaboliseres hovedsageligt af leveren; Derfor bør der udvises forsigtighed, når man administrerer Lexiva til patienter med nedsat leverfunktion, fordi amprenavirkoncentrationer kan øges [se Klinisk farmakologi ]. Patients with impaired hepatic function receiving Lexiva with or without concurrent Ritonavir require dose reduction [se Dosering og administration ].

Der er ingen data til understøttelse af doseringsanbefalinger til pædiatriske personer med nedsat leverfunktion.

Overdoseringsoplysninger til Lexiva

I en sund frivillig gentagelsesdosis farmakokinetisk forsøg, der evaluerer højdosis kombinationer af Lexiva plus ritonavir, blev der observeret en øget frekvens på grad 2/3 ALT-forhøjninger (større end 2,5 x Uln) med Lexiva 1400 mg to gange dagligt plus ritonavir 200 mg to gange dagligt (4 ud af 25 personer). Samtidig grad 1/2 højder i AST (større end 1,25 x ULN) blev bemærket hos 3 af disse 4 forsøgspersoner. Disse transaminaseforhøjelser blev løst efter seponering af dosering. Der er ingen kendt modgift for Lexiva. Det vides ikke, om amprenavir kan fjernes ved peritoneal dialyse eller hæmodialyse, selvom det er usandsynligt, da amprenavir er meget proteinbundet.

Hvis overdosering forekommer, skal patienten overvåges for bevis for toksicitet og standardstøttende behandling anvendt efter behov.

Kontraindikationer for Lexiva

• Lexiva is contraindicated in patients with previously demonstrated clinically significant hypersensitivity (e.g. Stevens-Johnson syndrome) to any of the components of this product or to amprenavir.
• Lexiva is contraindicated when coadministered with drugs that are highly dependent on cytochrome P450 (CYP)3A4 for clearance og for which elevated plasma concentrations are associated with serious og/or life-threatening events. These drugs og other contraindicated drugs (which may lead to reduced efficacy of Lexiva og possible resistance) are listed below [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ]. The list of contraindicated drugs applies to the use of Lexiva with or without Ritonavir unless otherwise indicated. If Lexiva is coadministered with Ritonavir reference should be made to the full prescribing information for Ritonavir for additional contraindications.
• Lexiva is contraindicated when coadministered with the following drugs:
  • Alpha 1-Adrenoreceptorantagonist: Alfuzosin
  • Antiarytmik: Flecainide (with Ritonavir ) propafenon (med Ritonavir )
  • Antimycobacterial: Rifampin
  • Antipsykotisk: lurasidon (med Ritonavir ) pimozide
  • Ergot derivater: Dihydroergotamine ergonovine ergotamin methylergonovine
  • GI Motility Agent: Cisapride
  • Urteprodukt: St. John's Wort ( Hypericum perforatum )
  • Lipidmodificerende midler: Lomitapid Lovastatin Simvastatin
  • Ikke-nukleosid revers transkriptaseinhibitor: Delavirdine
  • PDE5 -hæmmer: sildenafil (revatio) (til behandling af pulmonal arteriel hypertension)
  • Beroligende/hypnotik: Midazolam triazolam

Klinisk farmakologi for Lexiva

Handlingsmekanisme

Fosamprenavir er en HIV-1 antiretroviral agent [se Mikrobiologi ].

Farmakokinetik

De farmakokinetiske egenskaber ved amprenavir efter administration af Lexiva med eller uden ritonavir er blevet evalueret hos både raske frivillige og hos HIV-1-inficerede emner; Der blev ikke observeret nogen væsentlige forskelle i steady-state amprenavir-koncentrationer mellem de 2 populationer.

De farmakokinetiske parametre for amprenavir efter administration af Lexiva (med og uden samtidig ritonavir) er vist i tabel 7.

Tabel 7. Geometrisk middelværdi (95% CI) stabil tilstand plasma amprenavir farmakokinetiske parametre hos voksne

De gennemsnitlige plasma -amprenavir -koncentrationer af doseringsregimerne over doseringsintervaller vises i figur 1.

Figur 1. Gennemsnit (± SD) stabil tilstand plasma amprenavir-koncentrationer og gennemsnit EC ₅₀ Værdier mod HIV fra proteaseinhibitor-naive individer (i mangel af humant serum)

Absorption

Efter administration af en enkelt dosis af Lexiva til HIV-1-inficerede forsøgspersoner forekom tiden til top amprenavirkoncentration (Tmax) mellem 1,5 og 4 timer (median 2,5 timer). Den absolutte orale biotilgængelighed af amprenavir efter administration af Lexiva hos mennesker er ikke blevet fastlagt.

Efter administration af en enkelt 1400 mg dosis i den faste tilstand lexiva oral suspension (50 mg pr. Ml) og lexiva-tabletter (700 mg) leverede lignende amprenavir-eksponeringer (AUC); Cmax af amprenavir efter administration af ophængningsformuleringen var imidlertid 14,5% højere sammenlignet med tabletten.

Amprenavir er både et substrat for og inducer af P-glycoprotein.

Effekter af mad på oral absorption

Administration af en enkelt 1400 mg dosis af Lexiva-tabletter i Fed-tilstand (standardiseret måltid med højt fedtindhold: 967 kcal 67 gram Fedt 33 gram protein 58 gram kulhydrat) sammenlignet med den faste tilstand var forbundet med ingen signifikante ændringer i amprenavir Cmax Tmax eller AUC0-∞ [See [See Dosering og administration ].

Administration af en enkelt 1400 mg dosis af Lexiva oral suspension i Fed-tilstand (standardiseret højt fedtindhold: 967 kcal 67 gram FAT 33 gram protein 58 gram kulhydrat) sammenlignet med den fastede tilstand var forbundet med en 46% reduktion i Cmax en 0,72-timers forsinkelse i TMAX og en 28% reduktion i amprenavir AUC0-∞.

Fordeling

In vitro Amprenavir er ca. 90% bundet til plasmaproteiner primært til alpha1-syre glycoprotein. In vitro Koncentrationsafhængig binding blev observeret over koncentrationsområdet fra 1 til 10 mcg pr. Ml med nedsat binding ved højere koncentrationer. Opdelingen af ​​amprenavir i erytrocytter er lav, men øges, når amprenavir -koncentrationer øges, hvilket afspejler den højere mængde ubundet lægemiddel ved højere koncentrationer.

Metabolisme

Efter oral administration er fosamprenavir hurtigt og næsten fuldstændigt hydrolyseret til amprenavir og uorganisk fosfat, inden den systemiske cirkulation når. Dette forekommer i tarmepitel under absorption. Amprenavir metaboliseres i leveren af ​​CYP3A4 -enzymsystemet. De 2 hovedmetabolitter er resultatet af oxidation af tetrahydrofuran og anilin -dele. Glucuronidkonjugater af oxiderede metabolitter er blevet identificeret som mindre metabolitter i urin og fæces.

Eliminering

Udskillelse af uændret amprenavir i urin og fæces er minimal. Uændret amprenavir i urin tegner sig for ca. 1% af dosis; Uændret amprenavir var ikke påviselig i fæces. Cirka 14% og 75% af en administreret enkelt dosis på 14C-Amprenavir kan tages i betragtning som metabolitter i henholdsvis urin og fæces. To metabolitter tegnede sig for mere end 90% af radiocarbon i fækale prøver. Plasma-eliminering af halveringstid for amprenavir er cirka 7,7 timer.

Specifikke populationer

Patienter med nedsat leverfunktion

Farmakokinetikken af ​​amprenavir er blevet undersøgt efter indgivelse af Lexiva i kombination med ritonavir til voksen HIV-1-inficerede personer med mild moderat og alvorlig leverfunktion. Efter 2 ugers dosering med lexiva plus ritonavir blev AUC af amprenavir øget med ca. 22% hos personer med mild nedsat lever med ca. 70% i personer med moderate leverdæmpning og med ca. 80% i individer med alvorlig leversnedsættelse sammenlignet med HIV-1-inficerede individer med normal hepatisk funktion. Proteinbinding af amprenavir blev reduceret hos personer med leverfunktion. Den ubundne fraktion efter 2 timer (omtrentlig Cmax) varierede mellem et fald på -7% til en stigning på 57%, mens den ubundne fraktion i slutningen af ​​doseringsintervallet (CMIN) steg fra 50% til 102% [se Dosering og administration ].

Farmakokinetikken af ​​amprenavir er blevet undersøgt efter administration af amprenavir givet som agenerase -kapsler til voksne individer med leverindsættelse. Efter administration af en enkelt 600 mg oral dosis blev AUC af amprenavir øget med cirka 2,5 gange hos personer med moderat cirrhose og med cirka 4,5 gange hos personer med svær cirrhose sammenlignet med raske frivillige [se Dosering og administration ].

Patienter med nedsat nyrefunktion

Virkningen af ​​nedsat nyrefunktion på eliminering af amprenavir hos voksne er ikke undersøgt. Den nyre eliminering af uændret amprenavir repræsenterer ca. 1% af den administrerede dosis; Derfor forventes nedsat nyrefunktion ikke at påvirke eliminering af amprenavir.

Gravide kvinder

Amprenavir farmakokinetik blev undersøgt hos gravide kvinder, der modtog Lexiva (700 mg) plus ritonavir (100 mg) to gange dagligt i løbet af andet trimester (n = 6) eller tredje trimester (n = 9) og postpartum (n = 9). Sammenlignet med postpartum geometrisk gennemsnitlig amprenavir AUC var 35% lavere i andet trimester og 25% lavere i tredje trimester (tabel 8). Dette fald resulterer i amprenavirkoncentrationer, der er inden for det område, der er observeret på tværs af regimer af Lexiva hos ikke-gravide voksne og lavere koncentrationer sammenlignet med Lexiva (700 mg) plus ritonavir (100 mg) to gange dagligt hos ikke-gravide voksne (tabel 7 tabel 8). Dette fald forventes ikke at blive betragtet som klinisk relevant hos patienter, der er virologisk undertrykt; Imidlertid skal viral belastning overvåges tæt for at sikre, at viral undertrykkelse opretholdes [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ]. The amprenavir geometric mean ratio (95% CI) of fetal cord to maternal peripheral plasma concentration (n = 7) was 0.27 (0.24 to 0.30).

Tabel 8. Geometrisk middelværdi (95% CI) stabil tilstand plasma amprenavir farmakokinetiske parametre hos gravide kvinder, der modtager Lexiva med ritonavir

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​amprenavir efter administration af Lexiva oral suspension og Lexiva-tabletter med eller uden ritonavir er blevet undersøgt i i alt 212 HIV-1-inficerede pædiatriske forsøgspersoner, der er indskrevet i 3 forsøg. Lexiva uden ritonavir blev administreret som 30 eller 40 mg pr. Kg to gange dagligt til børn i alderen 2 til 5 år. Lexiva med ritonavir blev administreret som Lexiva 30 mg pr. Kg plus ritonavir 6 mg pr. Kg en gang dagligt til børn i alderen 2 til 18 år og som Lexiva 18 til 60 mg pr. Kg plus ritonavir 3 til 10 mg pr. Kg to gange dagligt til børn i alderen mindst 4 uger til 18 år; Kropsvægte varierede fra 3 til 103 kg.

Amprenavir tilsyneladende clearance faldt med stigende vægt. Vægtjusteret tilsyneladende clearance var højere hos børn yngre end 4 år, hvilket antydede, at yngre børn kræver højere Mg-Per-Kg dosering af Lexiva.

Farmakokinetikken af ​​Lexiva oral suspension i proteaseinhibitor-naive spædbørn yngre end 6 måneder (n = 9), der modtager Lexiva 45 mg pr. Kg plus ritonavir 10 mg pr. Kg to gange dagligt, demonstrerede generelt lavere auc12 og cmin end voksne, der modtog to gange daglig lexiva 700 mg plus ritonavir 100 mg den dose anbefalede for voksne-experied voksne. Den gennemsnitlige steady-state amprenavir AUC12 Cmax og Cmin var 26,6 McGhour pr. Ml 6,25 mcg pr. Ml og 0,86 mcg pr. Ml. På grund af forventet eksponering med lav amprenavir og et krav til stort volumen af ​​medikamentet to gange dagligt dosering af Lexiva alene (uden ritonavir) hos pædiatriske personer, blev der ikke undersøgt 2 år. Farmakokinetiske parametre til Lexiva administreret med mad og med ritonavir i denne patientpopulation ved de anbefalede vægtbåndbaserede doseringsregimer findes i tabel 9.

Tabel 9. Geometrisk middelværdi (95% CI) stabil tilstand plasma amprenavir farmakokinetiske parametre efter vægt hos pædiatriske og unge personer i alderen mindst 4 uger til 18 år, der modtager Lexiva med ritonavir

Personer i alderen 2 til yngre end 6 år, der modtog Lexiva 30 mg pr. Kg to gange dagligt uden ritonavir, opnåede geometrisk middelværdi (95% CI) amprenavir Cmax (n = 9) AUC12 (n = 9) og Cmin (n = 19) på 7,15 (NULL,05 10,1) 22,3 (NULL,3 32,6) og 0,513 (NULL,384 0,66)

Geriatriske patienter

Farmakokinetikken i amprenavir efter administration af Lexiva til patienter over 65 år er ikke undersøgt [se Brug i specifikke populationer ].

Mandlige og kvindelige patienter

Farmakokinetikken i amprenavir efter administration af Lexiva adskiller sig ikke mellem mænd og kvinder.

Racegrupper

Farmakokinetikken af ​​amprenavir efter administration af Lexiva adskiller sig ikke mellem sorte og ikke-sorte.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

[se Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler Lægemiddelinteraktioner .]

Amprenavir Den aktive metabolit af fosamprenavir metaboliseres i leveren af ​​cytochrome P450 -enzymsystemet. Amprenavir inhiberer CYP3A4. Data antyder også, at amprenavir inducerer CYP3A4. Forsigtighed skal anvendes, når coadministering af medicin, der er underlagsinhibitorer eller inducerere af CYP3A4 eller potentielt giftige medicin, der metaboliseres af CYP3A4. Amprenavir hæmmer ikke CYP2D6 CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2E1 eller Uridin Glucuronosyltransferase (UDPGT). Amprenavir er både et substrat for og inducer af P-glycoprotein.

Lægemiddelinteraktionsforsøg blev udført med lexiva og andre lægemidler, der sandsynligvis blev coadministreret eller medikamenter, der ofte blev anvendt som sonder til farmakokinetiske interaktioner. Virkningerne af samtidig administration på AUC Cmax og Cmin -værdier er sammenfattet i tabel 10 (virkning af andre lægemidler på amprenavir) og tabel 12 (effekt af lexiva på andre lægemidler). Derudover, da Lexiva leverer sammenlignelige amprenavirplasmakoncentrationer som agenerase -lægemiddelinteraktionsdata, der stammer fra forsøg med agenerase, findes i tabel 11 og 13. For information om kliniske anbefalinger [se Lægemiddelinteraktioner ].

Tabel 10. Lægemiddelinteraktioner: Farmakokinetiske parametre for amprenavir efter administration af Lexiva i nærvær af det coadministrerede lægemiddel (r)

Tabel 11. Lægemiddelinteraktioner: Farmakokinetiske parametre for amprenavir efter administration af agenerase i nærvær af det coadministrerede lægemiddel (r)

Tabel 12. Lægemiddelinteraktioner: Farmakokinetiske parametre til coadministreret lægemiddel i nærvær af amprenavir efter administration af Lexiva

Tabel 13. Lægemiddelinteraktioner: Farmakokinetiske parametre for coadministerede lægemiddel i nærvær af amprenavir efter administration af agensase

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Fosamprenavir er et prodrug, der hurtigt hydrolyseres til amprenavir af cellulære phosphataser i tarmepitel, når det absorberes. Amprenavir er en hæmmer af HIV-1-protease. Amprenavir binder til det aktive sted med HIV-1-protease og forhindrer derved behandlingen af ​​virale GAG- og GAG-pol-polyproteinforløbere, hvilket resulterer i dannelse af umodne ikke-infektiøse virale partikler.

Antiviral aktivitet

Fosamprenavir har ringe eller ingen antiviral aktivitet i cellekultur. Den antivirale aktivitet af amprenavir blev evalueret mod HIV-1 IIIB i både akut og kronisk inficerede lymfoblastiske cellelinjer (MT-4 CEM-CCRF H9) og i perifere blodlymfocytter i cellekultur. Den 50% effektive koncentration (EC ₅₀ ) Amprenavir varierede fra 0,012 til 0,08 mikrom i akut inficerede celler og var 0,41 mikrom i kronisk inficerede celler (1 mikrom = 0,50 mcg pr. ml). Median EC ₅₀ Værdien af ​​amprenavir mod HIV-1-isolater fra clades A til G var 0,00095 mikrom i perifere blodmononukleære celler (PBMC'er). Tilsvarende EF ₅₀ Værdier for amprenavir mod monocytter/makrofag-tropiske HIV-1-isolater (clade B) varierede fra 0,003 til 0,075 mikrom i monocyt/makrofagkulturer. EC ₅₀ Værdier af amprenavir mod HIV-2-isolater dyrket i PBMC'er var højere end dem for HIV-1-isolater og varierede fra 0,003 til 0,11 mikrom. Anti-HIV-1-aktiviteten af ​​amprenavir var ikke antagonistisk i kombination med nukleosid-omvendt transkriptaseinhibitorer (NRTI'er); Abacavir Didanosine Lamivudine Stavudine Tenofovir og Zidovudine; de ikke-nukleosid revers transkriptaseinhibitorer (NNRTIS) delavirdine efavirenz og nevirapin; proteaseinhibitorerne (PIS) atazanavir indinavir lopinavir nelfinavir ritonavir og saquinavir; og GP41 -fusionsinhibitoren enfuvirtide. Disse lægemiddelkombinationer er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt hos mennesker.

Modstand

Hiv-1 isolates with decreased susceptibility to amprenavir have been selected in cell culture og obtained from subjects treated with fosamprenavir. Genotypic analysis of isolates from treatment-naive subjects failing amprenavir-containing regimens showed substitutions in the Hiv-1 protease resulting in amino acid substitutions primarily at positions V32I M46I/L. I47V I50V I54L/M og I84V as well as substitutions in the p7/p1 og p1/p6 Gag og Gag-Pol polyprotein precursor cleavage sites. Some of these amprenavir resistance-associated substitutions have also been detected in Hiv-1 isolates from antiretroviral-naive subjects treated with Lexiva. Of the 488 antiretroviral-naive subjects treated with Lexiva 1400 mg twice daily or Lexiva 1400 mg plus Ritonavir 200 mg once daily in Trials APV30001 og APV30002 respectively isolates from 61 subjects (29 receiving Lexiva og 32 receiving Lexiva/Ritonavir) with virologic failure (plasma Hiv-1 RNa greater than 1000 copies per mL on 2 occasions on or after Week 12) were genotyped. Isolates from 5 of the 29 antiretroviral-naive subjects (17%) receiving Lexiva without Ritonavir in Trial APV30001 had evidence of genotypic resistance to amprenavir: I54L/M (n = 2) I54L + L33F (n = 1) V32I + I47V (n = 1) og M46I + I47V (n = 1). No amprenavir resistance-associated substitutions were detected in isolates from antiretroviral-naive subjects treated with Lexiva/Ritonavir for 48 weeks in Trial APV30002. However the M46I og I50V substitutions were detected in isolates from 1 virologic failure subject receiving Lexiva/Ritonavir once daily at Week 160 (Hiv-1 RNa greater than 500 copies per mL). Upon retrospective analysis of stored samples using an ultrasensitive assay these resistant substitutions were traced back to Week 84 (76 weeks prior to clinical virologic failure).

Krydsresistens

Der er observeret forskellige grader af krydsresistens blandt HIV-1-proteaseinhibitorer. An association between virologic response at 48 weeks (HIV-1 RNA level less than 400 copies per mL) and protease inhibitor-resistance substitutions detected in baseline HIV-1 isolates from protease inhibitor-experienced subjects receiving LEXIVA/ritonavir twice daily (n = 88) or lopinavir/ritonavir twice daily (n = 85) in Trial APV30003 is shown in Table 14. Størstedelen af ​​forsøgspersoner havde tidligere modtaget enten en (47%) eller 2 proteaseinhibitorer (36%) oftest Nelfinavir (57%) og Indinavir (53%). Ud af 102 forsøgspersoner med baseline-fænotyper, der modtog lexiva/ritonavir på to gange dagligt, havde 54% (n = 55) modstand mod mindst en proteaseinhibitor med 98% (n = 54) af dem, der havde modstand mod Nelffinavir. Ud af 97 forsøgspersoner med baseline -fænotyper i lopinavir/ritonavir -armen 60% (n = 58) havde modstand mod mindst en proteaseinhibitor med 97% (n = 56) af dem, der havde modstand mod Nelfinavir.

Tabel 14. Responderer ved forsøgsuge 48 ved tilstedeværelse af baseline proteaseinhibitorresistensassocierede substitutioner ^a

Den virologiske respons baseret på baseline -fænotype blev vurderet. Baseline-isolater fra proteaseinhibitor-erfarne forsøgspersoner, der reagerede på Lexiva/ritonavir to gange dagligt, havde et medianskifte i modtageligheden for amprenavir i forhold til en standard vildtype-referencestamme på 0,7 (interval: 0,1 til 5,4 n = 62) og baselinisolater fra individer, der mislykkedes terapi havde en median skift i følsomheden på 1,9 (område: 0,2 til 14 n = 29). Fordi dette var en udvalgt patientpopulation, udgør disse data ikke definitive kliniske følsomhedsbrudpunkter. Yderligere data er nødvendige for at bestemme klinisk relevante brudpunkter for Lexiva.

Isolater fra 15 af de 20 forsøgspersoner, der modtog to-dagligt Lexiva/Ritonavir op til uge 48 og oplevede virologisk svigt/løbende replikation blev underkastet genotypisk analyse. Følgende amprenavir-resistensassocierede substitutioner blev fundet enten alene eller i kombination: V32i M46I/L I47V I50V I54L/M og I84V. Isolater fra 4 af de 16 forsøgspersoner, der fortsætter med at modtage lexiva/ritonavir i to gange dagligt op til uge 96, der oplevede virologisk svigt, gennemgik genotypisk analyse. Isolater fra 2 forsøgspersoner indeholdt amprenavir-resistensassocierede substitutioner: V32i M46I og I47V i 1 isolat og I84V i den anden.

Kliniske studier

Terapi-naive voksne forsøg

APV30001

Et randomiseret open-label-forsøg evalueret behandling med lexiva-tabletter (1400 mg to gange dagligt) mod Nelfinavir (1250 mg to gange dagligt) i 249 antiretrovirale behandlingsnaive personer. Begge grupper af forsøgspersoner modtog også abacavir (300 mg to gange dagligt) og lamivudin (150 mg to gange dagligt).

Middelalderen for forsøgspersoner i dette forsøg var 37 år (rækkevidde: 17 til 70 år); 69% af forsøgspersonerne var mandlige 20% var CDC -klasse C (AIDS) 24% var hvide 32% var sorte og 44% var latinamerikanske. Ved baseline var median CD4 -celletælling 212 celler pr. Mm ³ (rækkevidde: 2 til 1136 celler pr. mm ³ ; 18% af forsøgspersoner havde et CD4 -celletælling på mindre end 50 celler pr. Mm ³ og 30% were in the range of 50 to less than 200 cells per mm ³ ). Baseline median Hiv-1 RNa was 4.83 log10 copies per mL (range: 1.69 to 7.41 log10 copies per mL; 45% of subjects had greater than 100000 copies per mL).

Resultaterne af randomiseret behandling findes i tabel 15.

Tabel 15. Resultater af randomiseret behandling gennem uge 48 (APV30001)

Behandlingsrespons ved virale belastningsstrata er vist i tabel 16.

Tabel 16. Forhold af respondenter gennem uge 48 ved screening af viral belastning (APV30001)

Gennem 48 ugers terapi stiger medianen fra baseline i CD4 -celletællinger var 201 celler pr. Mm ³ i gruppen, der modtager Lexiva og 216 celler pr. Mm ³ I Nelfinavir -gruppen.

APV30002

Et randomiseret open-label-forsøg evalueret behandling med Lexiva-tabletter (1400 mg en gang dagligt) plus ritonavir (200 mg en gang dagligt) versus Nelfinavir (1250 mg to gange dagligt) i 649 behandlingsnaive individer. Begge behandlingsgrupper modtog også abacavir (300 mg to gange dagligt) og lamivudin (150 mg to gange dagligt).

Middelalderen for forsøgspersoner i dette forsøg var 37 år (rækkevidde: 18 til 69 år); 73% af forsøgspersonerne var mandlige 22% var CDC -klasse C 53% var hvide 36% var sorte og 8% var latinamerikanske. Ved baseline var median CD4 -celletællingen 170 celler pr. Mm ³ (rækkevidde: 1 til 1055 celler pr. mm ³ ; 20% af forsøgspersoner havde et CD4 -celletælling på mindre end 50 celler pr. Mm ³ og 35% were in the range of 50 to less than 200 cells per mm ³ ). Baseline median Hiv-1 RNa was 4.81 log10 copies per mL (range: 2.65 to 7.29 log10 copies per mL; 43% of subjects had greater than 100000 copies per mL).

Resultaterne af randomiseret behandling findes i tabel 17.

Tabel 17. Resultater af randomiseret behandling gennem uge 48 (APV30002)

Behandlingsrespons ved virale belastningsstrata er vist i tabel 18.

Tabel 18. Forhold af respondenter gennem uge 48 ved screening af viral belastning (APV30002)

Gennem 48 ugers terapi stiger medianen fra baseline i CD4 -celletællinger 203 celler pr. Mm ³ i gruppen, der modtager Lexiva og 207 celler pr. mm ³ I Nelfinavir -gruppen.

Proteaseinhibitor-erfarne voksne forsøg

APV30003

Et randomiseret åbent multicenterforsøg evaluerede 2 forskellige regimer af Lexiva plus ritonavir (Lexiva tabletter 700 mg to gange dagligt plus ritonavir 100 mg to gange dagligt eller lexiva tabletter 1400 mg en gang dagligt plus ritonavir 200 mg en gang dagligt) mod lopinavir/ritonavir (400 mg/100 mg to gange) i 315 emner Manglende 1 eller 2 forudgående proteaseinhibitorholdige regimer.

Middelalderen for forsøgspersoner i dette forsøg var 42 år (rækkevidde: 24 til 72 år); 85% var mandlige 33% var CDC -klasse C 67% var hvide 24% var sorte og 9% var latinamerikanske. Median CD4 -celletællingen ved baseline var 263 celler pr. Mm ³ (Område: 2 til 1171 celler pr. mm ³ ). Baseline median plasma Hiv-1 RNa level was 4.14 log10 copies per mL (range: 1.69 to 6.41 log10 copies per mL).

Medianvarigheden af ​​forudgående eksponering for NRTI'er var 257 uger for forsøgspersoner, der modtog Lexiva/ritonavir to gange dagligt (79% havde større end eller lig med 3 tidligere NRTI'er) og 210 uger for forsøgspersoner, der modtog lopinavir/ritonavir (64% havde større end eller lig med 3 tidligere NRTIS). Medianvarigheden af ​​forudgående eksponering for proteaseinhibitorer var 149 uger for forsøgspersoner, der modtog Lexiva/ritonavir to gange dagligt (49% modtog større end eller lig med 2 tidligere proteaseinhibitorer) og 130 uger for forsøgspersoner, der modtog lopinavir/ritonavir (40% modtaget større end eller lig med 2 forudgående proteaseinhibitorer).

De tidsgennemsnitlige ændringer i plasma-HIV-1 RNA fra baseline (AAUCMB) ved 48 uger (det endepunkt, hvorpå forsøget var drevet) var -1,4 log10-kopier pr. Ml for to-daglige Lexiva/Ritonavir og -1,67 log10-kopier pr. ML for Lopinavir/Ritonavir-gruppen.

Proportionerne af forsøgspersoner, der opnåede og opretholdt bekræftede HIV-1 RNA, mindre end 400 eksemplarer pr. Ml (sekundær effektivitetsendepunkt) var 58% med to-dagligt Lexiva/ritonavir og 61% med lopinavir/ritonavir (95% CI for forskellen: -16,6 10,1). Proportionerne af forsøgspersoner med HIV-1 RNA mindre end 50 kopier pr. Ml med to gange dagligt Lexiva/ritonavir og med lopinavir/ritonavir var henholdsvis 46% og 50% (95% CI for forskellen: -18,3 8,9). Proportionerne af forsøgspersoner, der var virologiske fiaskoer, var 29% med to-daglige Lexiva/ritonavir og 27% med lopinavir/ritonavir.

Hyppigheden af ​​ophør på grund af bivirkninger og andre grunde og dødsfald var ens mellem behandlingsarme.

Gennem 48 ugers terapi stiger medianen fra baseline i CD4 -celletællinger 81 celler pr. Mm ³ med to-dagligt lexiva/ritonavir og 91 celler pr. mm ³ med lopinavir/ritonavir.

Denne retssag var ikke stor nok til at nå en endelig konklusion om, at Lexiva/Ritonavir og Lopinavir/ritonavir er klinisk ækvivalente.

En gang dagligt administration af Lexiva plus ritonavir anbefales ikke til proteaseinhibitor-erfarne patienter. Gennem uge 48 50% og 37% af forsøgspersoner, der modtog Lexiva 1400 mg plus ritonavir 200 mg en gang dagligt, havde plasma HIV-1 RNA mindre end 400 eksemplarer pr. Ml og mindre end 50 eksemplarer pr. Ml.

Pædiatriske forsøg

Der blev gennemført tre open-label-forsøg hos pædiatriske personer i alderen mindst 4 uger til 18 år. I et forsøg (APV29005) blev doseringsregimer med to gange dagligt (Lexiva med eller uden ritonavir) evalueret i kombination med andre antiretrovirale midler hos pædiatriske personer i alderen 2 til 18 år. I et andet forsøg (APV20002) blev doseringsregimer med to gange dagligt (Lexiva med ritonavir) evalueret i kombination med andre antiretrovirale midler hos pædiatriske personer i alderen mindst 4 uger til yngre end 2 år. En tredje forsøg (APV20003) evaluerede dosering af Lexiva med ritonavir; De farmakokinetiske data fra dette forsøg understøttede ikke et doseringsregime en gang dagligt i nogen pædiatrisk patientpopulation.

APV29005

Lexiva

Tyve (18 terapi-naive og 2 terapi-erfarne) pædiatriske personer modtog Lexiva oral suspension uden ritonavir to gange dagligt. I uge 24 65% (13 af 20) opnåede HIV-1 RNA mindre end 400 eksemplarer pr. Ml og medianforøgelsen fra baseline i CD4-celletælling var 350 celler pr. MM ³ .

Lexiva plus Ritonavir

Fyrre-ni proteaseinhibitor-NAIVE og 40 proteaseinhibitor-erfarne pædiatriske personer modtog Lexiva oral suspension eller tabletter med ritonavir to gange dagligt. I uge 24 71% af proteaseinhibitor-NAIVE (35 af 49) og 55% af proteaseinhibitor-erfarne (22 af 40) opnåede personer HIV-1 RNA mindre end 400 eksemplarer pr. Ml; Medianstigninger fra baseline i CD4 -celletællinger var 184 celler pr. Mm ³ og 150 cells per mm ³ I proteaseinhibitor-naive og erfarne forsøgspersoner.

APV20002

Fireogtredive pædiatriske personer (49 proteaseinhibitor-naive og 5 proteaseinhibitor-erfarne) modtog Lexiva oral suspension med ritonavir to gange dagligt. I uge opnåede 72% af forsøgspersoner HIV-1 RNA mindre end 400 eksemplarer pr. Ml. Medianen stiger fra baseline i CD4 -celletællinger var 400 celler pr. Mm ³ Hos personer i alderen mindst 4 uger til yngre end 6 måneder og 278 celler pr. Mm ³ I personer i alderen 6 måneder til 2 år.

Patientinformation til Lexiva

Lexiva
(Lex-ie-vah)
(fosamprenavir calcium) tabletter

Lexiva
(Lex-ie-vah)
(fosamprenavir calcium) Oral ophæng

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Lexiva?

Lexiva can interact with other medicines og cause serious side effects. It is important to know the medicines that should not be taken with Lexiva. Se the section Who should not take Lexiva?

Lexiva can cause serious side effects including:

• Alvorlige hudreaktioner. Lexiva may cause severe or life-threatening skin reactions or udslæt. Hvis du får udslæt med et af følgende symptomer, skal du stoppe med at tage Lexiva og ringe til din sundhedsudbyder eller få medicinsk hjælp med det samme:
  • elveblest or sores in your mouth or your skin blisters og peels
  • Hævelse af dine ansigts øjne læber tunge eller hals
  • Problemer med at sluge eller trække vejret

For mere information om bivirkninger, se hvad er de mulige bivirkninger af Lexiva?

Hvad er Lexiva?

Lexiva is a prescription medicine that is used together with other antiretroviral medicines to treat human immunodeficiency virus 1 (Hiv-1) infektion.

Kommer Enbrel i pilleform

Hiv-1 is the virus that causes Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).

Det vides ikke, om Lexiva er sikker og effektiv hos børn yngre end 4 uger.

Tag ikke lexiva, hvis du:

• er allergiske til amprenavir fosamprenavir calcium eller nogen af ​​ingredienserne i Lexiva. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Lexiva.
• Tag noget af følgende medicin:
• Alfuzosin
• Rifampin
• ergot inklusive:
  • Dihydroergotamin mesylat
  • Ergonovine
  • Ergotamine Tartrate
  • Methylergonovine
• Cisapride
• St. John's Wort ( Hypericum perforatum )
• Lomitapid
• lovastatin
• Simvastatin
• Pimozide
• Delavirdine mesylat
• sildenafil (revatio) til behandling af pulmonal arteriel hypertension
• Triazolam
• Midazolam, når det tages gennem munden

Alvorlige problemer kan ske, hvis du eller dit barn tager nogen af ​​de medicin, der er anført ovenfor med Lexiva.

Hvis du tager Lexiva med Ritonavir, skal du ikke tage følgende medicin:

• FLECAINIDE
• propafenon
• lurasidon

Før du tager Lexiva, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• er allergiske to medicines that contain sulfa.
• har eller har haft leverproblemer inklusive hepatitis B- eller C -virusinfektion.
• har nyreproblemer.
• have højt blodsukker (diabetes).
• have hemophilia.
• have high Kolesterol.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Lexiva vil skade din ufødte baby.

  Tal med din sundhedsudbyder, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid under behandling med Lexiva.

  • Lexiva may reduce how well hormonal contraceptives ( birth control pills ) work. Females who may become pregnant should use a different form of birth control or an additional barrier method of birth control during treatment with Lexiva. Graviditet Registry. There is a pregnancy registry for women who take Lexiva during pregnancy. The purpose of the registry is to collect information about the health of you og your baby. Talk to your healthcare provider about how you can take part in this registry.
• er amning eller planlægger at amme. Amprog ikke, hvis du tager Lexiva.
  • Du bør ikke amme, hvis du har HIV-1 på grund af risikoen for at videregive HIV-1 til din baby.
  • Det vides ikke, om Lexiva kan gå til din baby i din modermælk.
  • Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Nogle medicin interagerer med Lexiva. Opbevar en liste over dine medicin for at vise din sundhedsudbyder og apotek.

• Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over medicin, der interagerer med Lexiva.
• Begynd ikke at tage en ny medicin uden at fortælle din sundhedsudbyder. Din sundhedsudbyder kan fortælle dig, om det er sikkert at tage Lexiva med andre medicin.

Hvordan skal jeg tage Lexiva?

• Tag Lexiva nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det.
• Hvis du går glip af en dosis Lexiva, skal du tage den, så snart du husker. Tag ikke 2 doser på samme tid, eller tag mere end din sundhedsudbyder fortæller dig at tage.
• Bliv under pleje af en sundhedsudbyder under behandling med Lexiva.
• Hvis dit barn tager Lexiva, bestemmer dit barns sundhedsudbyder den rigtige dosis baseret på dit barns vægt.
• Lexiva -tabletter kan tages med eller uden mad.
• Voksne should take Lexiva oral suspension without food.
• Børn skal tage Lexiva oral suspension med mad. Hvis dit barn kaster op inden for 30 minutter efter at have taget en dosis af Lexiva, skal dosis gentages.
• Ryst Lexiva oral ophæng længe før hver brug.
• Kør ikke tør for Lexiva. Virussen i dit blod kan stige, og virussen kan blive sværere at behandle. Når din forsyning begynder at køre lavt, skal du få mere fra din sundhedsudbyder eller apotek.
• Hvis du tager for meget Lexiva, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af Lexiva?

Lexiva may cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Lexiva?
• Leverproblemer. Din sundhedsudbyder skal udføre blodprøver før og under din behandling med Lexiva for at kontrollere din leverfunktion. Nogle mennesker med leverproblemer, herunder hepatitis B eller C, kan have en øget risiko for at udvikle forværrede leverproblemer under behandling med Lexiva.
• Diabetes og højt blodsukker (hyperglykæmi). Nogle mennesker, der tager proteaseinhibitorer, inklusive Lexiva, kan få højt blodsukkerudvikling af diabetes, eller din diabetes kan blive værre. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du bemærker en stigning i tørst eller tisser ofte under behandling med Lexiva.
• Ændringer i dit immunsystem (immunrekonstitutionssyndrom) Kan ske, når du begynder at tage HIV-1-medicin. Dit immunsystem kan blive stærkere og begynde at bekæmpe infektioner, der er skjult i din krop i lang tid. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du begynder at have nye symptomer efter at have startet din HIV-1-medicin.
• Stigning i kropsfedt. En stigning i kropsfedt kan ske hos mennesker, der tager proteaseinhibitorer inklusive Lexiva. Den nøjagtige årsag og langsigtede sundhedseffekter af disse tilstande er ikke kendt.
• Ændringer i blodprøver. Nogle mennesker har ændringer i blodprøver, mens de tager Lexiva. Disse inkluderer en stigning i leverfunktionstestene blodfedtniveauer (kolesterol og triglycerider) og fald i røde blodlegemer. Din sundhedsudbyder skal udføre regelmæssige blodprøver før og under din behandling med Lexiva.
• Øgede blødningsproblemer hos nogle mennesker med hæmofili. Nogle mennesker med hæmofili har øget blødning med proteaseinhibitorer inklusive Lexiva.
• Nyresten. Nogle mennesker har udviklet nyresten under behandling med Lexiva. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler nogen af ​​følgende tegn eller symptomer på nyresten:
  • Smerter i din side
  • blod i din urin
  • Smerter, når du tisser

De mest almindelige bivirkninger af Lexiva hos voksne inkluderer:

• kvalme
• opkast
• diarre
• hovedpine
• udslæt

De mest almindelige bivirkninger af Lexiva hos børn inkluderer opkast og decrease in white blood cells.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Lexiva.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Lexiva?

• Opbevar Lexiva -tabletter ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold flasken med Lexiva -tabletter tæt lukket.
• Opbevar Lexiva oral ophæng ved stuetemperatur eller i køleskabet mellem 41 ° F til 86 ° F (5 ° C (5 ° C). Køling af lexiva oral suspension kan forbedre smagen for nogle mennesker.
• Frys ikke.
• Lexiva comes in a child-resistant package.

Hold Lexiva og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om den sikre og effektive brug af Lexiva.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Lexiva til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Lexiva til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Lexiva, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Lexiva?

Aktiv ingrediens: Fosamprenavir calcium

Inaktive ingredienser:

Tabletter: Kolloidal siliciumdioxid croscarmellose natriummagnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose og povidon K30. Tabletfilmbelægningen indeholder de inaktive ingredienser hypromellose jernoxid rød titandioxid og triacetin.

Oral ophæng: Kunstig drue -BubbleGum -smag Calciumchlorid -dihydrat Hypromellose Methylparaben Naturlig pebermynte smag polysorbat 80 propylenglycol propylparaben oprenset vand og sucralose.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.