Lovenox

ADVARSEL

Spinal/epidural hæmatomer

Epidural eller rygmarvshæmatomer kan forekomme hos patienter, der er antikoaguleret med lav molekylvægt hepariner (LMWH) eller heparinoider og modtager neuraxial anæstesi eller gennemgår rygmarvspunktering. Disse hæmatomer kan resultere i langvarig eller permanent lammelse. Overvej disse risici, når man planlægger patienter til rygmarvsprocedurer. Faktorer, der kan øge risikoen for at udvikle epidural eller rygmarvshæmatomer hos disse patienter inkluderer:

• Brug af indbyggede epidurale katetre
• Samtidig brug af andre lægemidler, der påvirker hæmostase, såsom ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS) blodpladeinhibitorer og andre antikoagulantia
• En historie med traumatiske eller gentagne epidurale eller rygmarvspunkteringer
• En historie med rygmarvsdeformitet eller rygmarvskirurgi
• Optimal timing mellem administrationen af ​​Lovenox og neuraxiale procedurer er ikke kendt

Overvåg patienter ofte for tegn og symptomer på neurologisk svækkelse. Hvis neurologisk kompromis bemærkes, er det nødvendigt med presserende behandling.

Overvej fordelene og risiciene inden neuraksial intervention hos patienter, der er antikoaguleret eller for at blive antikoaguleret for thromboprophylaxis [se advarsler og FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Beskrivelse til Lovenox

Lovenox er en steril vandig opløsning, der indeholder enoxaparin -natrium en lav molekylvægt heparin. Injektionens pH er 5,5 til 7,5.

Enoxaparin -natrium opnås ved alkalisk depolymerisation af heparin benzylester afledt af porcine tarmslimhinde. Dens struktur er kendetegnet ved en 2-o-sulfo-4-enepyranosuronsyre-gruppe ved den ikke-reduktions ende og en 2-n6-O-Disulfo-D-glucosamin ved den reducerende ende af kæden. Cirka 20% (mellem 15% og 25%) af enoxaparinstrukturen indeholder et 16 anhydroderivat på den reducerende ende af polysaccharidkæden. Lægemiddelstoffet er natriumsalt. Den gennemsnitlige molekylvægt er ca. 4500 daltoner. Molekylvægtfordelingen er:

<2000 daltons - ≤20%
2000 til 8000 Daltons - ≥68%
> 8000 Daltons - ≤18%

Strukturformel

* X = procent af polysaccharidkæden indeholdende 16 anhydroderivat på den reducerende ende

Lovenox 100 mg/ml koncentration Indeholder 10 mg enoxaparin-natrium (omtrentlig anti-faktor XA-aktivitet på 1000 IE [med henvisning til W.H.O. Første internationale lavmolekylvægt Heparin-referencestandard]) pr. 0,1 ml vand til injektion.

Lovenox 150 mg/ml koncentration Indeholder 15 mg enoxaparin-natrium (omtrentlig anti-faktor XA-aktivitet på 1500 IE [med henvisning til W.H.O. Første internationale lavmolekylvægt Heparin Reference Standard]) pr. 0,1 ml vand til injektion.

Lovenox-præfyldte sprøjter og graduerede forudfyldte sprøjter er konserveringsfrie og kun beregnet til brug som en enkeltdosisinjektion. Det multiple-dosis hætteglas indeholder 15 mg benzylalkohol pr. 1 ml som konserveringsmiddel [se Dosering og administration og Hvor leveret / Opbevaring og håndtering ].

Bruger til Lovenox

Profylakse af dyb venetrombose

Lovenox® er indikeret til profylaksen af ​​dyb venetrombose (DVT), hvilket kan føre til lungeemboli (PE):

• Hos patienter, der gennemgår abdominal kirurgi, der er i fare for tromboemboliske komplikationer [se Kliniske studier ]
• Hos patienter, der gennemgår hofteudskiftningskirurgi under og efter indlæggelse
• Hos patienter, der gennemgår knæudskiftningskirurgi
• Hos medicinske patienter, der er i fare for tromboemboliske komplikationer på grund af alvorligt begrænset mobilitet under akut sygdom

Behandling af akut dyb venetrombose

Lovenox er indikeret til

• Indpatientbehandlingen af ​​akut dyb venetrombose med eller uden lungeemboli, når de administreres i forbindelse med Warfarin -natrium
• Den polikliniske behandling af akut dyb venetrombose uden lungeemboli, når de administreres sammen med warfarin -natrium

Profylakse af iskæmiske komplikationer af ustabil angina og ikke -qwave myokardieinfarkt

Lovenox er indikeret til profylakse af iskæmiske komplikationer af ustabil angina og ikke-q-bølge-myokardieinfarkt, når den indgives samtidig med aspirin.

Behandling af akut ST-segmenthøjde myokardieinfarkt

Lovenox, når det administreres samtidig med aspirin, har vist sig at reducere hastigheden for det kombinerede slutpunkt for tilbagevendende myokardieinfarkt eller død hos patienter med akut ST-segmentforhøjelsesmyokardieinfarkt (STEMI), der modtager thrombolyse og bliver håndteret medicinsk eller med perkutan koronarintervention (PCI).

Dosering til Lovenox

Evaluering af forbehandling

Evaluer alle patienter for en blødningsforstyrrelse, inden de starter Lovenox -behandling, medmindre der er behov for behandling.

Voksen dosering

Abdominal kirurgi

Den anbefalede dosis af Lovenox er 40 mg ved subkutan injektion en gang om dagen (med den indledende dosis givet 2 timer før operationen) hos patienter, der gennemgår abdominalkirurgi, der er i fare for tromboemboliske komplikationer. Den sædvanlige indgivelsesvarighed er 7 til 10 dage [se Kliniske studier ].

Hofte- eller knæudskiftningskirurgi

Den anbefalede dosis af Lovenox er 30 mg hver 12. time administreret ved subkutan injektion hos patienter, der gennemgår hofte- eller knæudskiftningskirurgi. Administrer den indledende dosis 12 til 24 timer efter operationen, forudsat at der er etableret hæmostase. Den sædvanlige indgivelsesvarighed er 7 til 10 dage [se Kliniske studier ].

En dosis Lovneox på 40 mg en gang om dagen kan underkutant overvejes til hofteudskiftningskirurgi i op til 3 uger. Administrer den indledende dosis 12 (± 3) timer før operationen.

Medicinske patienter under akut sygdom

Den anbefalede dosis af Lovenox er 40 mg en gang om dagen administreret ved subkutan injektion for medicinske patienter, der er i fare for tromboemboliske komplikationer på grund af alvorligt begrænset mobilitet under akut sygdom. Den sædvanlige indgivelsesvarighed er 6 til 11 dage [se Kliniske studier ].

Behandling af dyb venetrombose med eller uden lungeemboli

Den anbefalede dosis af Lovenox er 1 mg/kg hver 12. time administreret subkutant hos patienter med akut dyb venetrombose uden lungeemboli, der kan behandles derhjemme i en poliklinisk omgivelse.

Den anbefalede dosis af Lovenox er 1 mg/kg hver 12. time administreret subkutant eller 1,5 mg/kg en gang om dagen indgivet subkutant på samme tid hver dag til indpatient (hospital) behandling af patienter med akut dyb venetrombose med pulmonal embolisme eller patienter med akut dyb venetrombose uden pulmonal embolisme (som ikke er kandidater til uden for udmattelsesbehandling).

I både poliklinisk og ambulant (hospital) initierer behandlinger af Warfarin -natriumterapi, når det er relevant (normalt inden for 72 timer efter Lovenox). Fortsæt Lovenox i mindst 5 dage, og indtil der er opnået en terapeutisk oral antikoagulanteffekt (internationalt normaliseringsforhold 2 til 3). Den gennemsnitlige administrationsvarighed er 7 dage [se Kliniske studier ].

Ustabil angina og ikke-q-bølge myokardieinfarkt

Den anbefalede dosis af Lovenox er 1 mg/kg administreret subkutant hver 12. time i forbindelse med oral aspirinbehandling (100 til 325 mg en gang dagligt) hos patienter med ustabil angina eller ikke-q-bølge myokardieinfarkt. Behandl med Lovenox i mindst 2 dage og fortsæt indtil klinisk stabilisering. Den sædvanlige behandlingsvarighed er 2 til 8 dage [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Behandling af akut ST-segmenthøjde myokardieinfarkt

Den anbefalede dosis af Lovenox er en enkelt intravenøs bolus på 30 mg plus en 1 mg/kg subkutan dosis efterfulgt af 1 mg/kg indgivet subkutant hver 12. time (maksimal 100 mg til de to første doser, der kun blev efterfulgt af 1 mg/kg dosering for de resterende doser) i patienter med akut st-sesmente-forhøjelse af minokardiet. Reducer doseringen hos patienter ≥75 år gammel [se Dosering og administration ]. Unless contraindicated administer aspirin to all patients as soon as they are identified as having STEMI og continue dosing with 75 to 325 mg once daily.

Når det administreres i forbindelse med en thrombolytisk (fibrinspecifik eller ikke -fibrinspecifik), administrerer Lovenox mellem 15 minutter før og 30 minutter efter starten af ​​fibrinolytisk terapi. Den sædvanlige varighed af Lavenox -terapi er 8 dage eller indtil udskrivning af hospitalet.

For patienter, der blev administreret med perkutan koronar intervention (PCI), hvis den sidste Lavenox -subkutane administration blev givet mindre end 8 timer før balloninflation, er der ikke behov for yderligere dosering. Hvis den sidste Lavenox -subkutane administration fik mere end 8 timer før balloninflationen administrerer en intravenøs bolus på 0,3 mg/kg Lovnem ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Dosisreduktion for patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion

De anbefalede profylakse og behandlingsdoseringsregimer for patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (creatinine clearance <30 mL/min) are described in Table 1 [see Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Tabel 1: Doseringsregimer til patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance <30 mL/minute)

Selvom der ikke anbefales nogen dosisjustering hos patienter med kreatinin -clearance 30 til 50 ml/min og kreatinin clearance 50 til 80 ml/min observerer disse patienter ofte for tegn og symptomer på blødning.

Anbefalet dosering til geriatriske patienter med akut ST-segment forhøjning Myokardieinfarkt

Til behandling af akut ST-segmentforhøjde myokardieinfarkt hos geriatriske patienter ≥75 år bruger ikke en indledende intravenøs bolus. Start dosering med 0,75 mg/kg subkutant hver 12. time (maksimal 75 mg for de to første doser kun efterfulgt af 0,75 mg/kg dosering for de resterende doser) [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Ingen dosisjustering er nødvendig for andre indikationer hos geriatriske patienter, medmindre nyrefunktion er nedsat [se Dosering og administration ].

Har Benadryl kodein i det

Administration

Administrer ikke Lovenox ved intramuskulær injektion.

Administrer kun Lovenox ved intravenøs eller subkutan injektion.

Lovenox er en klar farveløs til lysegul steril opløsning, og som med andre parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration.

Brug en tuberculinsprøjte eller tilsvarende, når du bruger Lovenox-hætteglas med flere dosis til at sikre tilbagetrækning af det passende volumen af ​​lægemiddel.

Patienter kan selv indsætte ved den subkutane administrationsrute først, efter at deres læger bestemmer, at det er passende og med medicinsk opfølgning efter behov. Giv korrekt træning i subkutan injektionsteknik, inden du tillader selvinjektion (med eller uden hjælp fra en injektionsenhed).

Subkutan injektionsteknik

• Placer patienter i en liggende position for Lovenox -administration ved dyb subkutan injektion.
• Udvis ikke luftboblen fra de forudfyldte sprøjter inden injektionen for at undgå tab af lægemiddel.
• Injicer ikke i huden, der har blå mærker eller ar. Injicer ikke gennem tøj.
• Alternative injektionssteder mellem venstre og højre anterolaterale og venstre og højre posterolaterale abdominalvæg.
• Introducer hele nålens længde i en hudfold, der holdes mellem tommelfingeren og pegefingeren; Hold hudfoldet under injektionen. For at minimere blå mærker skal du ikke gnide injektionsstedet efter afslutningen af ​​injektionen.

Lovenox-præfyldte sprøjter og graduerede forudfyldte sprøjter er kun til engangsbrug og fås med et system, der beskytter nålen efter injektion.

Fjern den forudfyldte sprøjte fra emballagen ved skrælning ved pilen som anført på låget. Fjern ikke ved at trække på stemplet, da dette kan skade sprøjten.

1. Fjern nåleskærmen ved at trække det lige fra sprøjten (se figur A). Hvis der er behov for mindre end det fulde sprøjtevolumen for at administrere den foreskrevne dosis udgangssprøjteindhold, indtil den foreskrevne dosis er tilbage i sprøjten.

Figur a

2. Injektion ved hjælp af standardteknik, der skubber stemplet til bunden af ​​sprøjten (se figur B).

Figur b

3. Fjern sprøjten fra injektionsstedet, og hold din finger på stempletstangen (se figur C).

Figur c

4. orienterer nålen væk fra dig og andre og aktiver sikkerhedssystemet ved at skubbe stemplet stangstangen fast. Den beskyttende ærme dækker automatisk nålen, og et hørbart klik vil blive hørt for at bekræfte Shield -aktivering (se figur D).

Figur d

5. Bortskaf straks sprøjten i den nærmeste skarpe beholder (se figur E).

Figur e

NOTE:

• Sikkerhedssystemet kan kun aktiveres, når sprøjten er tømt.
• Aktivering af sikkerhedssystemet skal kun udføres efter fjernelse af nålen fra patientens hud.
• Udskift ikke nåleskjoldet efter injektion.
• Sikkerhedssystemet bør ikke steriliseres.

Aktivering af sikkerhedssystemet kan forårsage minimal sprøjt af væske. For optimal sikkerhed skal du aktivere systemet, mens det orienterer det nedad fra dig selv og andre.

Intravenøs (bolus) injektionsteknik

Brug hætteglas med flere dosis til intravenøs injektioner. Administrer Lovenox gennem en intravenøs linje. Bland ikke eller coadminister Lovenox med andre medicin. Skyl den intravenøse adgangsenhed med et tilstrækkeligt volumen saltvand eller dextroseopløsning før og efter den intravenøse bolusadministration af Lovenox til at forhindre blanding af medikamenter. Lovenox er kompatibel med normal saltopløsning (NULL,9%) eller 5% dextrose i vand.

Overvågning for sikkerhed

Under terapi overvåger komplette blodtællinger inklusive blodplader og afføring okkult blod.

Vurder for tegn og symptomer på blødning.

Hos patienter med nedsat nyrefunktion kan anti-faktor XA-niveauer anvendes til at overvåge de antikoagulante virkninger af Lovenox.

Hvis unormale koagulationsparametre eller blødning eller blødning skal forekomme under Lavenox-terapi, kan der forekomme antikrangs XA-niveauer kan anvendes til at overvåge de antikoagulerende virkninger af Lovenox [se Klinisk farmakologi ].

Prothrombin -tid (PT) og aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) er ikke tilstrækkelige til at overvåge de antikoagulante virkninger af Lovenox.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Lovenox er en klar farveløs til lysegul opløsning tilgængelig i to koncentrationer.

100 mg/ml koncentration

• Enkeltdosis forfyldte sprøjter 30 mg/0,3 ml 40 mg/0,4 ml
• Enkeltdosis graduerede forudfyldte sprøjter 60 mg/0,6 ml 80 mg/0,8 ml

100 mg/1 ml

• Multiple-dosis hætteglas 300 mg/3 ml

150 mg/ml koncentration

• Enkeltdosis graduerede præfyldte sprøjter 120 mg/0,8 ml 150 mg/1 ml

Opbevaring og håndtering

Lovenox fås i to koncentrationer (se tabel 26 og 27).

Tabel 26: 100 mg/ml koncentration

Tabel 27: 150 mg/ml koncentration

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C-30 ° C (59 ° F-86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Store in the original carton or packaging until ready to use.

Opbevar ikke hætteglas med flere doser i mere end 28 dage efter den første brug.

Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807 A Sanofi Company. Revideret: Apr 2022

Bivirkninger til Lovenox

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres også i andre sektioner af mærkningen:

• Spinal/epidural hæmatomer [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Øget risiko for blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Thrombocytopenia [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Under klinisk udvikling til de godkendte indikationer blev 15918 patienter udsat for Lavenox. Disse omfattede 1228 til profylakse af dyb venetrombose efter abdominalkirurgi hos patienter, der er i fare for tromboemboliske komplikationer 1368 til profylakse af dyb venetrombose efter hofte- eller knæudskiftningskirurgi 711 for profylakse af dyb vene -trombose hos medicinske patienter med alvorligt begrænset mobilitet under akut sygdom 1578 for profylakse af ischemic -komplikationer i ustabile og en bagt og en og bøjning og en bagt Ikke-Q-bølge myokardieinfarkt 10176 til behandling af akut ST-elevationsmyokardieinfarkt og 857 til behandling af dyb venetrombose med eller uden lungeemboli. Lovenox doser i de kliniske forsøg til profylakse af dyb venetrombose efter abdominal eller hofte- eller knæudskiftningskirurgi eller hos medicinske patienter med alvorligt begrænset mobilitet under akut sygdom varierede fra 40 mg subkutant en gang dagligt til 30 mg subkutant to gange dagligt. I de kliniske studier til profylakse af iskæmiske komplikationer af ustabil angina og ikke-Q-bølge myokardieinfarkt doser var 1 mg/kg hver 12. time og i de kliniske studier til behandling af akut ST-segment forhøjning af myokardie-infarkt Lovneox-doser var en 30 mg intravenous Bolus, der blev efterfulgt af 1 mg/kg hver 12 time subcutant.

Blødning

Følgende hastigheder af større blødningsbegivenheder er rapporteret under kliniske forsøg med Lovenox (se tabel 2 til 7).

Tabel 2: Store blødningsepisoder efter abdominal og kolorektal kirurgi*

Tabel 3: Store blødningsepisoder efter hofte- eller knæudskiftningskirurgi*

Tabel 4: Store blødningsepisoder hos medicinske patienter med alvorligt begrænset mobilitet under akut sygdom*

Tabel 5: Store blødningspisoder i dyb venetrombose med eller uden lungeembolibehandling*

Tabel 6: Store blødningspisoder i ustabil angina og ikke-Q-bølge myokardieinfarkt

Tabel 7: Store blødningspisoder i akut ST-segmenthøjde myokardieinfarkt

Forhøjelser af serumaminotransferaser

Asymptomatiske stigninger i aspartat (AST [SGOT]) og alanin (ALT [SGPT]) aminotransferase -niveauer større end tre gange den øvre grænse for det normale af laboratoriereferencen er rapporteret i henholdsvis op til 6,1% og 5,9% af patienterne under behandlingen med Lavenox.

Da aminotransferase -bestemmelser er vigtige i den differentielle diagnose af myokardieinfarkt leversygdom og lungeemboliforhøjelser, der kan være forårsaget af medikamenter som Lovenox, skal fortolkes med forsigtighed.

Lokale reaktioner

Lokal irritationssmerter Hematoma ecchymose og erythema kan følge subkutan injektion af Lavenox.

Bivirkninger hos patienter, der modtager Lovenox til profylakse eller behandling af DVT PE

Andre bivirkninger, der blev antaget at være muligvis eller sandsynligvis relateret til behandling med Lavenox -heparin eller placebo i kliniske forsøg med patienter, der gennemgår hofte- eller knæudskiftningskirurgi, er abdominal eller kolorektal kirurgi eller behandling for DVT, og som forekom med en hastighed på mindst 2% i Lavenox -gruppen nedenfor (se tabel 8 til 11).

Tabel 8: Bivirkninger, der forekommer ved ≥2% forekomst hos lovenox-behandlede patienter, der gennemgår abdominal eller kolorektal kirurgi

bedste tidspunkt at besøge Nashville tn

Tabel 9: Bivirkninger, der forekommer ved ≥2% forekomst hos Lavenox-behandlede patienter, der gennemgår hofte- eller knæudskiftningskirurgi

Tabel 10: Bivirkninger, der forekommer ved ≥2% forekomst hos Lavenox-behandlede medicinske patienter med alvorligt begrænset mobilitet under akut sygdom

Tabel 11: Bivirkninger, der forekommer ved ≥2% forekomst hos Lavenox-behandlede patienter, der gennemgår behandling af dyb venetrombose med eller uden lungeemboli

Bivirkninger hos lovenox-behandlede patienter med ustabil angina eller ikke-Q-bølge myokardieinfarkt

Ikke-hæmoragiske kliniske begivenheder, der blev rapporteret at være relateret til Lovenox-terapi, forekom ved en forekomst på ≤1%.

Ikke-major hæmoragiske begivenheder primært injektionsstedets ecchymose og hæmatomer blev hyppigere rapporteret hos patienter, der blev behandlet med subkutan Lovenox end hos patienter behandlet med intravenøs heparin.

Alvorlige bivirkninger med Lovenox eller heparin i et klinisk forsøg hos patienter med ustabil angina eller ikke-Q-bølge myokardieinfarkt, der forekom med en hastighed på mindst 0,5% i Lavenox-gruppen, findes nedenfor (se tabel 12).

Tabel 12: Alvorlige bivirkninger, der forekommer ved ≥0,5% forekomst hos lovenox-behandlede patienter med ustabil angina eller ikke-Q-bølge myokardieinfarkt

Bivirknings In Lovenox-Treated Patients With Akut ST-segment Elevation Myokardieinfarkt

I et klinisk forsøg hos patienter med akut ST-segmentforhøjde myokardieinfarkt thrombocytopeni forekom med en hastighed på 1,5%.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af Lovenox. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Der har været rapporter om dannelse af epidural eller rygmarvshæmatom med samtidig brug af Lovenox og spinal/epidural anæstesi eller rygmarv. Størstedelen af ​​patienterne havde en postoperativ indbyggende epidural kateter placeret til analgesi eller fik yderligere lægemidler, der påvirker hæmostase, såsom NSAID'er. Mange af de epidurale eller spinale hæmatomer forårsagede neurologisk skade inklusive langvarig eller permanent lammelse.

Lokale reaktioner på injektionsstedet (f.eks. Knudler betændelse, der siver) systemiske allergiske reaktioner (f.eks. Pruritus urticaria anafylaktisk/anafylaktoidreaktioner, herunder chok) vesiculobullous udslæt tilfælde af hypersensitivitet kutan vasculitis purpura hud necrosis (forekommer ved enten injektionsstedet eller er fra langvarigethed) thrlocythtoser og dæmpning af injektionsstedet) trængsel) thrlocytoser og distikkerhed og torvekselstrømning og indtrængning) trombocytopeni med trombose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] er rapporteret.

Tilfælde af hyperkalæmi er rapporteret. De fleste af disse rapporter forekom hos patienter, der også havde tilstande, der har tendens til udviklingen af ​​hyperkalæmi (f.eks. Nyredysfunktion samtidig kaliumbesparende lægemiddeladministration af kaliumhematom i kropsvæv). Meget sjældne tilfælde af hyperlipidæmi er også rapporteret med et tilfælde af hyperlipidæmi med markant hypertriglyceridæmi rapporteret hos en diabetisk gravid kvinde; Kausalitet er ikke bestemt.

Tilfælde af hovedpine hæmoragisk anæmi eosinophilia alopecia hepatocellulær og kolestatisk leverskade er rapporteret.

Osteoporose er også rapporteret efter langvarig terapi.

Lægemiddelinteraktioner for Lovenox

Når det er muligt, hvilket kan øge risikoen for blødning, bør der afbrydes inden påbegyndelse af Lavenox -terapi. Disse midler inkluderer medicin, såsom: antikoagulanter blodpladeinhibitorer inklusive acetylsalicylsyre -salicylater NSAID'er (inklusive Ketorolac -tromethamin) dipyridamol eller sulminpyrazon. Hvis coadministration er vigtig adfærd i nærheden af ​​klinisk og laboratorieovervågning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Advarsler for Lovenox

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Lovenox

Øget risiko for blødning

Tilfælde af epidural eller rygmarvsblødning og efterfølgende hæmatomer er rapporteret ved anvendelse af Lavenox og epidural eller rygmarvsanæstesi/analgesi eller rygmarvs-punkteringsprocedurer, hvilket resulterer i langvarig eller permanent lammelse. Risikoen for disse begivenheder er højere ved anvendelse af postoperative indbyggede epidurale katetre med den samtidige anvendelse af yderligere lægemidler, der påvirker hæmostase, såsom NSAID'er med traumatiske eller gentagne epidurale eller rygmarv eller hos patienter med en historie med rygmarvskirurgi eller rygmarvsdeformitet [se Bokset advarsel Bivirkninger og Lægemiddelinteraktioner ].

For at reducere den potentielle risiko for blødning, der er forbundet med den samtidige anvendelse af Lavenox og epidural eller rygmarvsanæstesi/analgesi eller spinalpunkter Klinisk farmakologi ]. Placement or removal of an epidural catheter or lumbar puncture is best performed when the anticoagulant effect of Lovenox is low; however the exact timing to reach a sufficiently low anticoagulant effect in each patient is not known.

Placering eller fjernelse af et kateter skal blive forsinket i mindst 12 timer efter indgivelse af lavere doser (30 mg en eller to gange dagligt eller 40 mg en gang dagligt) af Lovernox og mindst 24 timer efter indgivelse af højere doser (NULL,75 mg/kg to gange dagligt 1 mg/kg to gange dagligt eller 1,5 mg/kg en gang dagligt) af lovenox. Anti-XA-niveauer kan stadig påvises på disse tidspunkter, og disse forsinkelser er ikke en garanti for, at neuraxial hæmatom vil blive undgået. Patienter, der modtager 0,75 mg/kg dosis to gange dagligt eller 1 mg/kg dosis to gange dagligt, bør ikke modtage den anden Lovenox-dosis i det to gange daglige regime for at muliggøre en længere forsinkelse inden kateterplacering eller fjernelse. Ligeledes selv om en specifik anbefaling til timing af en efterfølgende Lovenox-dosis efter fjernelse af kateter kan ikke overvejes at forsinke denne næste dosis i mindst fire timer baseret på en fordel-risikovurdering i betragtning af både risikoen for trombose og risikoen for blødning i sammenhæng med proceduren og patientens risikofaktorer. For patienter med kreatinin -clearance <30 mL/minute additional considerations are necessary because elimination of Lovenox is more prolonged; consider doubling the timing of removal of a catheter at least 24 hours for the lower prescribed dose of Lovenox (30 mg once daily) og at least 48 hours for the higher dose (1 mg/kg/day) [see Klinisk farmakologi ].

Hvis lægen beslutter at administrere antikoagulation i forbindelse med epidural eller rygmarvsanæstesi/analgesi eller lumbale punktering hyppig overvågning skal udøves for at detektere tegn og symptomer på neurologisk svækkelse, såsom sensorisk rygsmerter og motoriske mangler (følelsesløshed eller svaghed i nedre lemmer) og bowel og/eller blære dysfunktion. Instruer patienter om straks at rapportere, om de oplever nogen af ​​ovenstående tegn eller symptomer. Hvis der er mistanke om tegn eller symptomer på rygmarvshæmatom, initieres den presserende diagnose og behandling, herunder overvejelse for rygmarvs dekomprimering, selvom en sådan behandling muligvis ikke forhindrer eller vender neurologiske følger.

Brug Lavenox med ekstrem forsigtighed under tilstande med øget risiko for blødning, såsom bakteriel endocarditis medfødt eller erhvervede blødningsforstyrrelser, aktiv ulcerøs og angiodysplastisk gastrointestinal sygdom hæmoragisk slagtilfælde eller kort efter hjernens rygmarv eller oftalmologisk kirurgi eller hos patienter, der blev behandlet samtidigt med plateletinhibitorer.

Der er rapporteret om større blødninger inklusive retroperitoneal og intrakraniel blødning. Nogle af disse sager har været dødelige.

Blødning kan forekomme på ethvert sted under terapi med Lovenox. Et uforklarligt fald i hæmatokrit eller blodtryk bør føre til en søgning efter et blødende sted.

Øget risiko for blødning efter perkutan koronar revaskulariseringsprocedurer

For at minimere risikoen for blødning efter den vaskulære instrumentering under behandlingen af ​​ustabil angina ikke-q-bølge-myokardieinfarkt og akut ST-segmentforhøjelsesmyokardieinfarkt holder sig nøjagtigt til de anbefalede intervaller mellem Lavenox-doser. Det er vigtigt at opnå hæmostase på punkteringsstedet efter PCI. I tilfælde af at en lukningsindretning bruges kan kappen fjernes med det samme. Hvis der anvendes en manuel komprimeringsmetode, skal kappen fjernes 6 timer efter den sidste intravenøse/subkutane Lovneox. Hvis behandlingen med Lovenox skal fortsættes, skal den næste planlagte dosis ikke gives før 6 til 8 timer efter fjernelse af kappe. Procedurens sted skal observeres for tegn på blødning eller dannelse af hæmatom [se Dosering og administration ].

Øget risiko for blødning hos patienter med samtidige medicinske tilstande

Lovenox should be used with care in patients with a bleeding diathesis uncontrolled arterial hypertension or a history of recent gastrointestinal ulceration diabetic retinopathy renal dysfunction og hemorrhage.

Risiko for heparin-induceret thrombocytopeni med eller uden trombose

Lovenox may cause heparin-induced thrombocytopenia (HIT) or heparin-induced thrombocytopenia with thrombosis (HITTS). HITTS may lead to organ infarction limb ischemia or death. Monitor thrombocytopenia of any degree closely.

Brug af Lovenox hos patienter med en historie med immunmedieret hit inden for de sidste 100 dage eller i nærvær af cirkulerende antistoffer er kontraindiceret [se Kontraindikationer ]. Circulating antibodies may persist for several years.

Brug kun Lovenox hos patienter med en historie med hit, hvis der er gået mere end 100 dage siden den forudgående hit -episode og der er ingen cirkulerende antistoffer. Fordi hit stadig kan forekomme under disse omstændigheder, skal beslutningen om at bruge Lovenox i et sådant tilfælde kun foretages efter en omhyggelig fordelingsrisikovurdering og efter ikke-heparin-alternative behandlinger overvejes.

Thrombocytopeni

Thrombocytopeni can occur with the administration of Lovenox.

Moderat thrombocytopeni (blodpladetællinger mellem 100000/mm³ og 50000/mm³) forekom med en hastighed på 1,3% hos patienter, der blev givet Lovenox 1,2% hos patienter, der blev givet heparin og 0,7% hos patienter, der fik placebo i kliniske forsøg.

Blodpladetællinger mindre end 50000/mm³ forekom med en hastighed på 0,1% hos patienter, der blev givet Lavenox hos 0,2% af patienterne, der fik heparin, og 0,4% af patienterne fik placebo i de samme forsøg.

Thrombocytopeni of any degree should be monitored closely. If the platelet count falls below 100000/mm³ Lovenox should be discontinued.

Udskiftelighed med andre hepariner

Lovenox cannot be used interchangeably (unit for unit) with heparin or other low molecular weight heparins as they differ in manufacturing process molecular weight distribution anti-Xa og anti-IIa activities units og dosage. Each of these medicines has its own instructions for use.

Øget risiko for trombose hos gravide kvinder med mekaniske protetiske hjerteventiler

Anvendelse af Lavenox til thromboprophylaxis hos gravide kvinder med mekaniske protetiske hjerteventiler kan resultere i ventiltrombose. I en klinisk undersøgelse af gravide kvinder med mekaniske protetiske hjerteventiler fik Lavenox (1 mg/kg to gange dagligt) for at reducere risikoen for tromboembolisme 2 af 8 kvinder udviklede blodpropper, hvilket resulterede i blokering af ventilen og førte til mødre og føtal død. Ingen patienter i gruppen Heparin/Warfarin (0 af 4 kvinder) døde. Der har også været isolerede postmarkedsrapporter om ventiltrombose hos gravide kvinder med mekaniske protetiske hjerteventiler, mens de modtog Lovneox for thromboprophylaxis. Kvinder med mekaniske protetiske hjerteventiler kan have en højere risiko for tromboembolisme under graviditet, og når de er gravide, har en højere grad af føtaltab fra dødfødsel spontan abort og for tidlig fødsel. Derfor kan der være behov for hyppig overvågning af top- og gennem-faktor XA-niveauer og justering af dosering Brug i specifikke populationer ].

Risiko for alvorlige bivirkninger hos spædbørn på grund af Benzylalkohol -konserveringsmiddel

Lovenox multiple-dose vials are not approved for use in neonates or infants.

Alvorlige og dødelige bivirkninger, herunder gispende syndrom, kan forekomme hos nyfødte og spædbørn med lav fødsel-vægt behandlet med benzylalkoholbevarede lægemidler, herunder hætteglas med flere dosis. Det gispende syndrom er kendetegnet ved depression i centralnervesystemets metaboliske acidose og gispende respirationer. Den mindste mængde benzylalkohol, hvori alvorlige bivirkninger kan forekomme, er ikke kendt (Lavenox-hætteglas med flere doser indeholder 15 mg benzylalkohol pr. Ml) [se Brug i specifikke populationer ].

Fordi benzylalkohol kan krydse placentaen, hvis der er behov for antikoagulation med Lavenox under graviditet, skal du bruge de konserveringsmæssige frie formuleringer, hvor det er muligt [se Brug i specifikke populationer ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Brug til brug ).

Hvis patienter har haft neuraksialbedøvelse eller rygmarvs -punktering, og især hvis de tager samtidig NSAIDS -blodpladeinhibitorer eller andre antikoagulanter, råder dem til at holde øje med tegn og symptomer på rygmarv eller epidural hæmatom, såsom prikkende følelsesløshed (især i de nedre lemmer) og musculær svaghed. Instruer patienten om at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis der opstår nogen af ​​disse symptomer.

Informere patienter

• af instruktionerne til injektion af Lovenox, hvis de fortsætter Lovenox -terapi efter udskrivning fra hospitalet.
• At det kan tage dem længere end normalt at stoppe blødningen.
• At de kan blå mærker og/eller bløder lettere, når de bruger Lovenox.
• At de skulle rapportere enhver usædvanlig blødning blå mærker eller tegn på thrombocytopeni (såsom et udslæt af mørkerøde pletter under huden) til deres læge [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• At risici er forbundet med brugen af ​​benzylalkohol, et konserveringsmiddel i lovenox multiple-dosis hætteglas hos nyfødte spædbørn og gravide kvinder.
• For at fortælle deres læger og tandlæger tager de Lovenox og/eller ethvert andet produkt, der vides at påvirke blødning, før der er planlagt nogen operation, og inden der tages noget nyt stof [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• At fortælle deres læger og tandlæger fra alle medicin, de tager, inklusive dem, der er opnået uden recept, såsom aspirin eller andre NSAID'er [se Lægemiddelinteraktioner ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der er ikke udført nogen langtidsundersøgelser hos dyr for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale af enoxaparin. Enoxaparin var ikke mutagen i in vitro -tests inklusive AMES -testmuselymfomcelle -fremadmutationstest og human lymfocytkromosomal aberrationstest og in vivo rotte -knoglemarvskromosomal afvigelse -test. Enoxaparin viste sig ikke at have nogen indflydelse på fertilitet eller reproduktiv ydeevne af mandlige og kvindelige rotter i subkutane doser op til 20 mg/kg/dag eller 141 mg/m²/dag. Den maksimale humane dosis i kliniske forsøg var 2,0 mg/kg/dag eller 78 mg/m²/dag (for en gennemsnitlig kropsvægt på 70 kg højde på 170 cm og kropsoverfladeareal på 1,8 m²).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Placentaloverførsel af enoxaparin blev observeret i dyreforsøgene. Menneskelige data fra en retrospektiv kohortundersøgelse, der omfattede 693 levende fødsler, antyder, at enoxaparin ikke øger risikoen for store udviklingsafviklinger (se Data ). Based on animal data Lovenox is not predicted to increase the risk of major developmental abnormalities (see Data ).

Bivirkninger i graviditeten forekommer uanset morens helbred eller brug af medicin. Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Graviditet alone confers an increased risk for thromboembolism that is even higher for women with thromboembolic disease og certain high risk pregnancy conditions. While not adequately studied pregnant women with mechanical prosthetic heart valves may be at even higher risk for thrombosis [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ]. Pregnant women with thromboembolic disease including those with mechanical prosthetic heart valves og those with inherited or acquired thrombophilias have an increased risk of other maternal complications og fetal loss regardless of the type of anticoagulant used.

Alle patienter, der får antikoagulantia, inklusive gravide kvinder, er i fare for blødning. Gravide kvinder, der modtager Lovenox, skal overvåges omhyggeligt for bevis for blødning eller overdreven antikoagulation. Overvejelse til brug af et kortere fungerende antikoagulant skal specifikt behandles som leveringsmetoder [se Bokset advarsel ]. Blødning can occur at any site og may lead to death of mother og/or fetus. Pregnant women should be apprised of the potential hazard to the fetus og the mother if Lovenox is administered during pregnancy.

Det vides ikke, om overvågning af anti-faktor XA-aktivitet og dosisjustering (efter vægt eller anti-faktor XA-aktivitet) af Lavenox påvirker sikkerheden og effektiviteten af ​​lægemidlet under graviditeten.

Tilfælde af gispende syndrom er forekommet hos for tidlige spædbørn, hvor store mængder benzylalkohol er blevet administreret (99-405 mg/kg/dag). Det multiple-dosis hætteglas af Lovenox indeholder 15 mg benzylalkohol pr. 1 ml som konserveringsmiddel [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Data

Menneskelige data

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. En retrospektiv undersøgelse gennemgik optegnelserne af 604 kvinder, der brugte Lovenox under graviditet. I alt 624 graviditeter resulterede i 693 levende fødsler. Der var 72 hæmoragiske begivenheder (11 alvorlige) hos 63 kvinder. Der var 14 tilfælde af neonatal blødning. Større medfødte afvigelser i levende fødsler forekom med satser (NULL,5%) svarende til baggrundshastigheder.

Der har været efter markedsføringsrapporter om føtal død, da gravide kvinder modtog Lavenox. Kausalitet for disse tilfælde er ikke bestemt. Utilstrækkelige data Den underliggende sygdom og muligheden for utilstrækkelig antikoagulation komplicerer evalueringen af ​​disse tilfælde.

En klinisk undersøgelse, der bruger Lovenox i gravide kvinder med mekaniske protetiske hjerteventiler, er blevet udført [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Dyredata

Teratologiske undersøgelser er blevet udført i gravide rotter og kaniner ved subkutane doser af enoxaparin op til 15 gange den anbefalede humane dosis (i sammenligning med 2 mg/kg som den maksimale anbefalede daglige dosis). Der var ingen tegn på teratogene virkninger eller fetotoksicitet på grund af enoxaparin. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, skal dette lægemiddel kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Amning

Risikooversigt

Det er ukendt, om Lovenox udskilles i human mælk. I ammende rotter er passagen af ​​enoxaparin eller dets metabolitter i mælken meget begrænset. Der er ingen oplysninger tilgængelige om effekten af ​​enoxaparin eller dets metabolitter på det ammede barn eller om mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Lovenox og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Lovenox eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Lovenox hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Lovenox is not approved for use in neonates or infants.

Alvorlige bivirkninger, herunder dødelige reaktioner og det gispende syndrom, forekom hos for tidlige nyfødte og spædbørn med lav fødsel i den neonatale intensivafdeling, der modtog stoffer indeholdende benzylalkohol som konserveringsmiddel. I disse tilfælde producerede benzylalkoholdoseringer på 99 til 234 mg/kg/dag høje niveauer af benzylalkohol og dens metabolitter i blodet og urinen (blodniveauer af benzylalkohol var 0,61 til 1,378 mmol/L). Yderligere bivirkninger omfattede gradvis neurologisk forringelse af anfald af intrakranielle blødningshematologiske abnormiteter hudnedbrydning af hud og nyresvigt hypotension bradykardi og kardiovaskulær sammenbrud. For tidlige spædbørn med lav fødselsvægt kan være mere tilbøjelige til at udvikle disse reaktioner, fordi de måske er mindre i stand til at metabolisere benzylalkohol. Den mindste mængde benzylalkohol, hvori alvorlige bivirkninger kan forekomme, er ikke kendt.

Lovenox multiple-dose vials contain 15 mg/mL of benzyl alcohol (at the dose of 1.5 mg/kg twice a day benzyl alcohol exposure in patients is 0.45 mg/kg daily) [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Geriatrisk brug

Forebyggelse af dyb venetrombose i hofte knæ og abdominal kirurgi; Behandling af dyb venetromboseforebyggelse af iskæmiske komplikationer af ustabil angina og ikke-q-bølge myokardieinfarkt

Over 2800 patienter 65 år og ældre har modtaget Lovenox i kliniske forsøg. Effektiviteten af ​​Lovenox i det geriatriske (≥65 år) svarede til den, der blev set hos yngre patienter ( <65 years). The incidence of bleeding complications was similar between geriatric og younger patients when 30 mg every 12 hours or 40 mg once a day doses of Lovenox were employed. The incidence of bleeding complications was higher in geriatric patients as compared to younger patients when Lovenox was administered at doses of 1.5 mg/kg once a day or 1 mg/kg every 12 hours. The risk of Lovenox-associated bleeding increased with age. Serious adverse events increased with age for patients receiving Lovenox. Other clinical experience (including postmarketing surveillance og literature reports) has not revealed additional differences in the safety of Lovenox between geriatric og younger patients. Careful attention to dosing intervals og concomitant medications (especially antiplatelet medications) is advised. Lovenox should be used with care in geriatric patients who may show delayed elimination of enoxaparin. Monitoring of geriatric patients with low body weight ( <45 kg) og those predisposed to decreased renal function should be considered [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Behandling af akut ST-segmenthøjde myokardieinfarkt

I den kliniske undersøgelse til behandling af akut ST-segmentforhøjelsesmyokardieinfarkt var der ingen tegn på forskel i effektivitet mellem patienter ≥75 år (N = 1241) og patienter mindre end 75 år (N = 9015). Patienter ≥75 år modtog ikke en 30 mg intravenøs bolus inden det normale doseringsregime og fik deres subkutane dosis justeret til 0,75 mg/kg hver 12. time [se Dosering og administration ]. The incidence of bleeding complications was higher in patients ≥65 years of age as compared to younger patients ( <65 years).

Patienter med mekaniske protetiske hjerteventiler

Anvendelsen af ​​Lovenox er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt til thromboprophylaxis hos patienter med mekaniske protetiske hjerteventiler og er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt til langvarig anvendelse i denne patientpopulation. Isolerede tilfælde af protetisk hjerteventiltrombose er rapporteret hos patienter med mekaniske protetiske hjerteventiler, der har modtaget Lavenox til thromboprophylaxis. Nogle af disse tilfælde var gravide kvinder, i hvilke trombose førte til mødre- og føtal dødsfald. Utilstrækkelige data Den underliggende sygdom og muligheden for utilstrækkelig antikoagulation komplicerer evalueringen af ​​disse tilfælde. Gravide kvinder med mekaniske protetiske hjerteventiler kan have en højere risiko for tromboembolisme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Nedskærmning af nyren

Hos patienter med nedsat nyrefunktion er der en stigning i eksponeringen af ​​enoxaparin -natrium. Alle sådanne patienter skal observeres omhyggeligt for tegn og symptomer på blødning. Fordi eksponering af enoxaparin -natrium øges markant hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance <30 mL/min) a dosage adjustment is recommended for therapeutic og prophylactic dosage ranges. No dosage adjustment is recommended in patients with creatinine clearance 30 to <50 mL/min og creatinine clearance 50 to 80 mL/min [see Dosering og administration og Klinisk farmakologi ]. In patients with renal failure treatment with Lovenox has been associated with the development of hyperkalemia [see Bivirkninger ].

Patienter med lav vægt

En stigning i eksponering af enoxaparin-natrium med profylaktiske doseringer (ikke-vægtjusteret) er blevet observeret hos kvinder med lav vægt ( <45 kg) og low-weight men ( <57 kg). Observe lowweight patients frequently for signs og symptoms of bleeding [see Klinisk farmakologi ].

Overvægtige patienter

Overvægtige patienter har en højere risiko for tromboembolisme. Sikkerheden og effektiviteten af ​​profylaktiske doser af Lovenox hos overvægtige patienter (BMI> 30 kg/m²) er ikke fuldt ud bestemt, og der er ingen konsensus for dosisjustering. Overhold disse patienter omhyggeligt for tegn og symptomer på tromboembolisme.

Overdoseringsoplysninger til Lovenox

Tilfældig overdosering efter administration af Lovenox kan føre til hæmoragiske komplikationer. Injiceret Lovenox kan i vid udstrækning neutraliseres ved den langsomme intravenøse injektion af protaminsulfat (1% opløsning). Dosis af protaminsulfat skal være lig med den dosis af Lavenox, der er injiceret: 1 mg protaminsulfat skal administreres for at neutralisere 1 mg Lavenox, hvis Lovenox blev administreret i de foregående 8 timer. En infusion på 0,5 mg protamin pr. 1 mg Lovnemanox kan administreres, hvis Lovnement blev administreret mere end 8 timer før protaminadministrationen, eller hvis det er blevet bestemt, at en anden dosis protamin er påkrævet. Den anden infusion af 0,5 mg protaminsulfat pr. 1 mg Lovneox kan administreres, hvis APTT målte 2 til 4 timer efter den første infusion forbliver forlænget.

Hvis mindst 12 timer er gået siden den sidste Lavenox -injektionsprotaminadministration muligvis ikke er påkrævet; Selv med højere doser af protamin kan APTT imidlertid forblive mere langvarig end at følge administration af heparin. I alle tilfælde neutraliseres anti-faktor XA-aktiviteten aldrig fuldstændigt (maksimalt ca. 60%). Der skal udvises særlig omhu for at undgå overdosering med protaminsulfat. Administration af protaminsulfat kan forårsage alvorlige hypotensive og anafylactoidreaktioner. Da der er rapporteret om dødelige reaktioner, der ofte ligner anafylaksi, skal det kun gives protaminsulfat, når der er let at genoplive teknikker og behandling af anafylaktisk chok. For yderligere information, se mærkning af protaminsulfatinjektionsprodukter.

Kontraindikationer for Lovenox

Lovenox is contraindicated in patients with:

• Aktiv større blødning
• Historie om immunmedieret heparin-induceret thrombocytopeni (HIT) inden for de sidste 100 dage eller i nærvær af cirkulerende antistoffer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Kendt overfølsomhed over for enoxaparin -natrium (f.eks. Pruritus urticaria anafylaktiske/anafylactoidreaktioner) [se Bivirkninger ]
• Kendt overfølsomhed over for heparin- eller svinekødprodukter
• Kendt overfølsomhed over for benzylalkohol (som kun er i formulering af flere dosis af Lovenox) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Klinisk farmakologi for Lovenox

Handlingsmekanisme

Enoxaparin er en heparin med lav molekylvægt, der har antithrombotiske egenskaber.

Farmakodynamik

Hos mennesker er enoxaparin givet i en dosis på 1,5 mg/kg subkutant kendetegnet ved et højere forhold mellem anti-faktor XA og anti-faktor IIa-aktivitet (gennemsnit ± SD 14,0 ± 3,1) (baseret på områder under anti-faktor aktivitet versus tidskurver) sammenlignet med de forhold, der blev observeret for heparin (gennemsnit ± SD 1,22 ± 0,13). Stigninger på op til 1,8 gange kontrolværdierne blev set i thrombin -tiden (TT) og den aktiverede delvise thromboplastin -tid (APTT). Enoxaparin ved en 1 mg/kg dosis (100 mg/ml koncentration) administreret subkutant hver 12. time til patienter i et stort klinisk forsøg resulterede i APTT -værdier på 45 sekunder eller mindre hos de fleste patienter (N = 1607). En 30 mg intravenøs bolus straks efterfulgt af en 1 mg/kg subkutan administration resulterede i APTT postinjektionsværdier på 50 sekunder. Den gennemsnitlige APTT -forlængelsesværdi på dag 1 var ca. 16% højere end på dag 4.

Farmakokinetik

Absorption

Farmakokinetiske forsøg blev udført under anvendelse af 100 mg/ml -formuleringen. Maksimale anti-faktor XA og anti-thrombin (anti-faktor IIA) aktiviteter forekommer 3 til 5 timer efter subkutan injektion af enoxaparin. Gennemsnitlig peak anti-faktor XA-aktivitet var 0,16 IE/ml (NULL,58 mcg/ml) og 0,38 IE/ml (NULL,83 mcg/ml) efter henholdsvis 20 mg og de 40 mg klinisk testede subkutane doser. Gennemsnitlig (n = 46) peak anti-faktor XA-aktivitet var 1,1 IE/ml ved stabil tilstand hos patienter med ustabil angina, der modtog 1 mg/kg subkutant hver 12. time i 14 dage. Gennemsnitlig absolut biotilgængelighed af enoxaparin efter 1,5 mg/kg givet subkutant baseret på anti-faktor XA-aktivitet er ca. 100% hos raske forsøgspersoner.

En 30 mg intravenøs bolus straks efterfulgt af 1 mg/kg subkutant hver 12. time tilvejebragte indledende maksimal anti-faktor XA-niveauer på 1,16 IE/ml (n = 16) og gennemsnitlig eksponering svarende til 84% af stabilitetsniveauerne. Steady State opnås på den anden behandlingsdag.

Enoxaparin farmakokinetik ser ud til at være lineær over de anbefalede doseringsområder [se Dosering og administration ]. After repeated subcutaneous administration of 40 mg once daily og 1.5 mg/kg once-daily regimens in healthy volunteers the steady state is reached on day 2 with an average exposure ratio about 15% higher than after a single dose. Steady-state enoxaparin activity levels are well predicted by single-dose pharmacokinetics. After repeated subcutaneous administration of the 1 mg/kg twice-daily regimen the steady state is reached from day 4 with mean exposure about 65% higher than after a single dose og mean peak og trough levels of about 1.2 og 0.52 IU/mL respectively. Based on enoxaparin sodium pharmacokinetics this difference in steady state is expected og within the therapeutic range.

Selvom det ikke undersøges klinisk, forventes den 150 mg/ml -koncentration af enoxaparin -natrium at resultere i antikoagulerende aktiviteter svarende til dem på 100 mg/ml og 200 mg/ml koncentrationer i den samme enoxaparindosis. Når en daglig 1,5 mg/kg subkutan injektion af enoxaparin -natrium blev givet til 25 raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner under anvendelse af en 100 mg/ml eller en 200 mg/ml -koncentration blev der opnået følgende farmakokinetiske profiler (se tabel 13).

Tabel 13: Farmakokinetiske parametre* Efter 5 dage på 1,5 mg/kg subkutane en gang- daglige doser af enoxaparin-natrium ved anvendelse af 100 mg/ml eller 200 mg/ml koncentrationer

Wellbutrin SR -dosering for vægttab

Fordeling

Mængden af ​​distribution af anti-faktor XA-aktivitet er ca. 4,3 L.

Eliminering

Efter intravenøs dosering er den samlede kropsafstand af enoxaparin 26 ml/min. Efter intravenøs dosering af enoxaparin mærket med gamma-emitteren 99MTC 40% radioaktivitet og 8 til 20% af anti-faktor XA-aktivitet blev udvundet i urin på 24 timer. Eliminationshalveringstid baseret på anti-faktor XA-aktivitet var 4,5 timer efter en enkelt subkutan dosis til ca. 7 timer efter gentagen dosering. Betydelig anti-faktor XA-aktivitet vedvarer i plasma i cirka 12 timer efter en 40 mg subkutan en gang om dagen.

Efter subkutan dosering er den tilsyneladende clearance (Cl/F) af enoxaparin ca. 15 ml/min.

Metabolisme

Enoxaparin -natrium metaboliseres primært i leveren ved desulfation og/eller depolymerisation for at sænke molekylvægtarter med meget reduceret biologisk styrke. Nyreklarering af aktive fragmenter repræsenterer ca. 10% af den administrerede dosis og total renal udskillelse af aktive og ikke-aktive fragmenter 40% af dosis.

Særlige befolkninger

Køn

Tilsyneladende clearance og AMAX afledt af anti-faktor XA-værdier efter enkelt subkutan dosering (40 mg og 60 mg) var lidt højere hos mænd end hos kvinder. Kilden til kønsforskellen i disse parametre er ikke blevet identificeret endeligt; Imidlertid kan kropsvægt være en medvirkende faktor.

Geriatrisk

Tilsyneladende clearance og AMAX afledt af anti-faktor XA-værdier efter enkelt og flere subkutan dosering i geriatriske personer var tæt på dem, der blev observeret hos unge forsøgspersoner. Efter en gang om dagen subkutan dosering af 40 mg enoxaparin Dag 10 gennemsnitlige område under anti-faktor XA-aktivitet versus tidskurve (AUC) var ca. 15% større end den gennemsnitlige dag 1 AUC-værdi [Se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Nedskærmning af nyren

Der er observeret et lineært forhold mellem anti-faktor XA-plasmaklarering og kreatininklarering ved stabil tilstand, hvilket indikerer nedsat clearance af enoxaparin-natrium hos patienter med reduceret nyrefunktion. Anti-faktor XA-eksponering repræsenteret af AUC i stabil tilstand øges marginalt hos patienter med kreatinin clearance 50 til 80 ml/min og patienter med kreatinin clearance 30 til <50 mL/min after repeated subcutaneous 40 mg once-daily doses. In patients with severe renal impairment (creatinine clearance <30 mL/min) the AUC at steady state is significantly increased on average by 65% after repeated subcutaneous 40 mg once-daily doses [see Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Hæmodialyse

I en enkelt undersøgelse syntes elimineringsgraden lignende, men AUC var to gange højere end kontrolpopulationen efter en enkelt 0,25 eller 0,5 mg/kg intravenøs dosis.

Leverskrivning i leveren

Undersøgelser med Lavenox hos patienter med leverindskrivning er ikke blevet udført, og virkningen af ​​leverindvinding på eksponeringen for enoxaparin er ukendt.

Vægt

Efter gentagen subkutan 1,5 mg/kg en gang dagligt dosering betyder, at AUC af anti-faktor XA-aktivitet er marginalt højere ved stabil tilstand hos overvægtige raske frivillige (BMI 30-48 kg/m²) sammenlignet med ikke-obese kontrolpersoner, mens AMAX ikke øges.

Når ikke-dosering af vægtjusteret dosering blev administreret, blev den fundet efter en enkelt-subkutan dosis på 40 mg, at anti-faktor XA-eksponering er 52% højere hos kvinder med lav vægt ( <45 kg) og 27% higher in low-weight men ( <57 kg) when compared to normal weight control subjects [see Brug i specifikke populationer ].

Farmakokinetisk interaktion

Der blev ikke observeret nogen farmakokinetisk interaktion mellem Lovenox og thrombolytics, når de blev administreret samtidig.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

En enkelt subkutan dosis på 46,4 mg/kg enoxaparin var dødbringende for rotter. Symptomerne på akut toksicitet var ataksi nedsat motilitetsdyspnø -cyanose og koma.

Reproduktiv og udviklingstoksikologi

Teratologiske undersøgelser er blevet udført i gravide rotter og kaniner ved subkutane doser af enoxaparin op til 30 mg/kg/dag svarende til 211 mg/m²/dag og 410 mg/m²/dag i henholdsvis rotter og kaniner. Der var ingen tegn på teratogene virkninger eller fetotoksicitet på grund af enoxaparin.

Kliniske studier

Profylakse af dyb venetrombose Following Abdominal kirurgi In Patients At Risk For Thromboembolic Complications

Patienter med abdominalkirurgi, der er i fare, inkluderer dem, der er over 40 år, der er overvægtig, der gennemgår operation under generel anæstesi, der varer længere end 30 minutter, eller som har yderligere risikofaktorer, såsom malignitet eller en historie med dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE).

I en dobbeltblind parallel gruppeundersøgelse af patienter, der gennemgik elektiv kræftkirurgi af den mave-tarm urologiske eller gynækologiske kanal, blev i alt 1116 patienter indskrevet i undersøgelsen, og 1115 patienter blev behandlet. Patienter varierede i alderen fra 32 til 97 år (middelalder 67 år) med 52,7% mænd og 47,3% kvinder. Patienter var 98% kaukasiske 1,1% sort 0,4% asiatiske og 0,4% andre. Lovenox 40 mg administreret subkutant en gang om dagen, der begyndte 2 timer før operationen og fortsatte i højst 12 dage efter operationen, var sammenlignelig med heparin 5000 U hver 8. time subkutant med at reducere risikoen for DVT. Effektivitetsdataene findes nedenfor (se tabel 14).

Tabel 14: Effektivitet af Lovenox i profylaksen af ​​dyb venetrombose efter abdominal kirurgi

I en anden dobbeltblind parallel gruppeundersøgelse blev Lavenox 40 mg subkutant en gang om dagen sammenlignet med heparin 5000 U hver 8. time subkutant hos patienter, der gennemgik kolorektal kirurgi (en tredjedel med kræft). I alt 1347 patienter blev randomiseret i undersøgelsen, og alle patienter blev behandlet. Patienter varierede i alderen fra 18 til 92 år (middelalder 50,1 år) med 54,2% mænd og 45,8% kvinder. Behandlingen blev initieret cirka 2 timer før operationen og fortsatte i ca. 7 til 10 dage efter operationen. Effektivitetsdataene findes nedenfor (se tabel 15).

Tabel 15: Effektivitet af Lavenox i profylaksen af ​​dyb venetrombose efter kolorektal kirurgi

Profylakse af dyb venetrombose Following Hofte- eller knæudskiftningskirurgi

Lovenox has been shown to reduce the risk of postoperative deep vein thrombosis (DVT) following hip or knee replacement surgery.

I en dobbeltblind undersøgelse blev Lavenox 30 mg hver 12. time subkutant sammenlignet med placebo hos patienter med hofteudskiftning. I alt 100 patienter blev randomiseret i undersøgelsen, og alle patienter blev behandlet. Patienter varierede i alderen fra 41 til 84 år (middelalder 67,1 år) med 45% mænd og 55% kvinder. Efter at hæmostase blev etableret, blev behandlingen initieret 12 til 24 timer efter operationen og blev fortsat i 10 til 14 dage efter operationen. Effektivitetsdataene findes nedenfor (se tabel 16).

Tabel 16: Effektivitet af Lavenox i profylaksen af ​​dyb venetrombose efter hofteudskiftningskirurgi

En dobbeltblind multicenterundersøgelse sammenlignede tre doseringsregimer af Lovneox hos patienter med hofteudskiftning. I alt 572 patienter blev randomiseret i undersøgelsen, og 568 patienter blev behandlet. Patienter varierede i alderen fra 31 til 88 år (middelalder 64,7 år) med 63% mænd og 37% kvinder. Patienterne var 93% kaukasiske 6% sorte <1% Asian og 1% others. Treatment was initiated within two days after surgery og was continued for 7 to 11 days after surgery. The efficacy data are provided below (see Table 17).

Tabel 17: Effektivitet af Lavenox i profylaksen af ​​dyb venetrombose efter hofteudskiftningskirurgi

Der var ingen signifikant forskel mellem 30 mg hver 12. time og 40 mg en gang om dagen. I en dobbeltblind undersøgelse blev Lavenox 30 mg hver 12. time subkutant sammenlignet med placebo hos patienter, der gennemgik knæudskiftningskirurgi. I alt 132 patienter blev randomiseret i undersøgelsen, og 131 patienter blev behandlet, hvoraf 99 havde total knæudskiftning og 32 havde enten encompartmental knæudskiftning eller tibial osteotomi. De 99 patienter med total knæudskiftning varierede i alderen fra 42 til 85 år (middelalder 70,2 år) med 36,4% mænd og 63,6% kvinder. Efter at hæmostase blev etableret, blev behandlingen initieret 12 til 24 timer efter operationen og blev fortsat op til 15 dage efter operationen. Forekomsten af ​​proximal og total DVT efter operationen var signifikant lavere for Lovenox sammenlignet med placebo. Effektivitetsdataene findes nedenfor (se tabel 18).

Tabel 18: Effektivitet af Lavenox i profylaksen af ​​dyb venetrombose efter total knæudskiftningskirurgi

Derudover i en open-label-parallel gruppe randomiseret klinisk undersøgelse blev Lovenox 30 mg hver 12. time subkutant hos patienter, der gennemgik valgfri knæudskiftningskirurgi, sammenlignet med heparin 5000 U hver 8. time subkutant. I alt 453 patienter blev randomiseret i undersøgelsen, og alle blev behandlet. Patienter varierede i alderen fra 38 til 90 år (middelalder 68,5 år) med 43,7% mænd og 56,3% kvinder. Patienter var 92,5% kaukasiske 5,3% sorte og 0,6% andre. Behandlingen blev initieret efter operationen og fortsatte op til 14 dage. Forekomsten af ​​dyb venetrombose var lavere for Lovenox sammenlignet med heparin.

Udvidet profylakse af dyb venetrombose efter hofteudskiftningskirurgi: I en undersøgelse af udvidet profylakse til patienter, der gennemgik hofteudskiftningskirurgi, blev patienter behandlet, mens de blev indlagt på hospitalet med Lavenox 40 mg subkutant initieret op til 12 timer før operation for profylaksen af ​​postoperativ DVT. I slutningen af ​​den peri-operative periode gennemgik alle patienter bilateral venografi. I et dobbeltblindt design blev disse patienter uden venøs tromboembolisk sygdom randomiseret til et post-decharge-regime af enten Lovenox 40 mg (n = 90) en gang om dagen subkutant eller til placebo (n = 89) i 3 uger. I alt 179 patienter blev randomiseret i den dobbeltblinde fase af undersøgelsen, og alle patienter blev behandlet. Patienter varierede i alderen fra 47 til 87 år (middelalder 69,4 år) med 57% mænd og 43% kvinder. Hos denne population af patienter var forekomsten af ​​DVT under udvidet profylakse signifikant lavere for Lovenox sammenlignet med placebo. Effektivitetsdataene findes nedenfor (se tabel 19).

Tabel 19: Effektivitet af Lovenox i den udvidede profylakse af dyb venetrombose efter hofteudskiftningskirurgi

I en anden undersøgelse blev patienter, der gennemgik hofteudskiftningskirurgi, behandlet, mens de blev indlagt på hospitalet med Lavenox 40 mg subkutant initieret op til 12 timer før operationen. Alle patienter blev undersøgt for kliniske tegn og symptomer på venøs tromboembolisk sygdom (VTE). I en dobbeltblind designpatienter blev patienter uden kliniske tegn og symptomer på VTE-sygdom randomiseret til et post-udladningsregime af enten Lovenox 40 mg (n = 131) en gang om dagen subkutant eller til placebo (n = 131) i 3 uger. I alt 262 patienter blev randomiseret i undersøgelsen dobbeltblind fase, og alle patienter blev behandlet. Patienter varierede i alderen fra 44 til 87 år (middelalder 68,5 år) med 43,1% mænd og 56,9% kvinder. I lighed med den første undersøgelse var forekomsten af ​​DVT under udvidet profylakse signifikant lavere for Lovenox sammenlignet med placebo med en statistisk signifikant forskel i både total DVT (Lovneox 21 [16%] versus placebo 45 [34%]; P = 0,001) og proximal DVT (Lavenox 8 [6%] versus placebo 28 [21%]; P = 0,001) og proksimal DVT (Lavenox 8 [6%] versus placebo 28 [21%]; P = 0,001) <0.001).

Profylakse af dyb venetrombose In Medical Patients With Alvorligly Restricted Mobility During Akut sygdom

I en dobbeltblind multicenter -parallel gruppeundersøgelse blev Lavenox 20 mg eller 40 mg en gang om dagen subkutant sammenlignet med placebo i profylaksen af ​​dyb venetrombose (DVT) hos medicinske patienter med alvorligt begrænset mobilitet under akut sygdom (defineret som gåafstand fra <10 meters for ≤3 days). This study included patients with heart failure (NYHA Class III or IV); acute respiratory failure or complicated chronic respiratory insufficiency (not requiring ventilatory support): acute infection (excluding septic shock); or acute rheumatic disorder (acute lumbar or sciatic pain vertebral compression [due to osteoporosis or tumor] acute arthritic episodes of the lower extremities). A total of 1102 patients were enrolled in the study og 1073 patients were treated. Patients ranged in age from 40 to 97 years (mean age 73 years) with equal proportions of men og women. Treatment continued for a maximum of 14 days (median duration 7 days). When given at a dose of 40 mg once a day subcutaneously Lovenox significantly reduced the incidence of DVT as compared to placebo. The efficacy data are provided below (see Table 20).

Tabel 20: Effektivitet af Lavenox i profylaksen af ​​dyb venetrombose hos medicinske patienter med alvorligt begrænset mobilitet under akut sygdom

Ved cirka 3 måneder efter tilmeldingen forblev forekomsten af ​​venøs tromboembolisme lavere i Lavenox 40 mg -behandlingsgruppen mod placebo -behandlingsgruppen.

Behandling af dyb venetrombose med eller uden lungeemboli

I en multicenters parallel gruppeundersøgelse blev 900 patienter med akut nedre ekstremitet dyb venetrombose (DVT) med eller uden lungeemboli (PE) randomiseret til en inpatient (hospital) behandling af enten (i) Lovnox 1,5 mg/kg en gang om dagen underkutant (II) lovenox 1 mg/kg hver 12 timer subkutant eller (iiii) hanparin intravenous (ii) lovenox 1 mg/kg/kg hver 12 timer subkutant eller (iiiii) hanparin intravenous (ii) lovenox 1 mg/kg/kg/(5000 Iu) efterfulgt af en kontinuerlig infusion (administreret for at opnå en APTT på 55 til 85 sekunder). I alt 900 patienter blev randomiseret i undersøgelsen, og alle patienter blev behandlet. Patienter varierede i alderen fra 18 til 92 år (middelalder 60,7 år) med 54,7% mænd og 45,3% kvinder. Alle patienter modtog også Warfarin -natrium (dosis justeret i henhold til PT for at opnå et internationalt normaliseringsforhold [INR] på 2,0 til 3,0), der begyndte inden for 72 timer efter påbegyndelse af Lavenox eller standard heparinbehandling og fortsætter i 90 dage. Lovenox eller standard heparinbehandling blev administreret i mindst 5 dage, og indtil den målrettede warfarin -natrium -INR blev opnået. Begge Lavenox -regimer svarede til standard heparinbehandling til reduktion af risikoen for tilbagevendende venøs tromboembolisme (DVT og/eller PE). Effektivitetsdataene findes nedenfor (se tabel 21).

Tabel 21: Effektivitet af Lavenox i behandling af dyb venetrombose med eller uden lungeemboli

Tilsvarende i et multicenter open-label parallel gruppestudiepatienter med akut proksimal DVT blev randomiseret til Lovenox eller heparin. Patienter, der ikke kunne modtage poliklinisk terapi, blev udelukket fra at komme ind i undersøgelsen. Ekskluderingskriterier for poliklinisk inkluderede følgende: manglende evne til at modtage poliklinisk heparinbehandling på grund af tilknyttede comorbide tilstande eller potentiale for manglende overholdelse og manglende evne til at deltage i opfølgningsbesøg som ambulant på grund af geografisk utilgængelighed. Kvalificerede patienter kunne behandles på hospitalet, men kun Lavenox -patienter fik lov til at gå hjem på terapi (72%). I alt 501 patienter blev randomiseret i undersøgelsen, og alle patienter blev behandlet. Patienter varierede i alderen fra 19 til 96 år (middelalder 57,8 år) med 60,5% mænd og 39,5% kvinder. Patienter blev randomiseret til enten Lovneox 1 mg/kg hver 12. time subkutant eller heparin intravenøs bolus (5000 IE) efterfulgt af en kontinuerlig infusion indgivet for at opnå en APTT på 60 til 85 sekunder (behandling af patient). Alle patienter modtog også Warfarin -natrium som beskrevet i den forrige undersøgelse. Lovenox eller standard heparinbehandling blev administreret i mindst 5 dage. Lovenox svarede til standard heparinbehandling til reduktion af risikoen for tilbagevendende venøs tromboembolisme. Effektivitetsdataene findes nedenfor (se tabel 22).

Tabel 22: Effektivitet af Lavenox til behandling af dyb venetrombose

Profylakse af iskæmiske komplikationer i ustabil angina og ikke-q-bølge myokardieinfarkt

I en multicenter dobbeltblind parallel gruppestudiepatienter, der for nylig oplevede ustabile angina eller ikke-q-bølge-myokardieinfarkt, blev randomiseret til enten Lovenox 1 mg/kg hver 12. time subkutant eller heparin intravenøs bolus (5000 U) efterfulgt af en kontinuerlig infusion (justeret til at opnå en aptt på 55 til 85 sekunder). I alt 3171 patienter blev tilmeldt undersøgelsen, og 3107 patienter blev behandlet. Patienter varierede i alderen fra 25 til 94 år (medianalder 64 år) med 33,4% af patienterne kvindelige og 66,6% mandlige. Race blev distribueret som følger: 89,8% kaukasisk 4,8% sort 2,0% asiatisk og 3,5% anden. Alle patienter blev også behandlet med aspirin 100 til 325 mg pr. Dag. Behandlingen blev initieret inden for 24 timer efter begivenheden og fortsatte indtil klinisk stabiliseringsprocedurer for revaskularisering eller hospitalsafladning med en maksimal varighed på 8 dages terapi. Den kombinerede forekomst af det tredobbelte endpoint for dødsmyokardieinfarkt eller tilbagevendende angina var lavere for Lovenox sammenlignet med heparinbehandling 14 dage efter påbegyndelse af behandlingen. Den lavere forekomst af det tredobbelte slutpunkt blev opretholdt op til 30 dage efter påbegyndelse af behandlingen. Disse resultater blev observeret i en analyse af både all-randomiserede og all-behandlede patienter. Effektivitetsdataene findes nedenfor (se tabel 23).

Tabel 23: Effektivitet af Lavenox i profylaksen af ​​iskæmiske komplikationer i ustabil angina og ikke-q-bølge myokardieinfarkt (kombineret slutpunkt for dødsmyokardieinfarkt eller tilbagevendende angina)

l lysin dosering til kolde sår

Den kombinerede forekomst af død eller myokardieinfarkt på alle tidspunkter var lavere for Lovenox sammenlignet med standard heparinbehandling, men opnåede ikke statistisk betydning. Effektivitetsdataene findes nedenfor (se tabel 24).

Tabel 24: Effektivitet af Lavenox i profylaksen af ​​iskæmiske komplikationer i ustabil angina og ikke-q-bølge myokardieinfarkt (kombineret slutpunkt for død eller myokardieinfarkt)

I en undersøgelse et år efter behandling med information tilgængelig for 92% af de tilmeldte patienter forblev den kombinerede forekomst af dødsmyokardieinfarkt eller tilbagevendende angina lavere for Lovenox versus heparin (NULL,0% mod 35,7%).

Procedurer for presserende revaskularisering blev udført sjældnere i Lovenox -gruppen sammenlignet med heparin -gruppen 6,3% sammenlignet med 8,2% ved 30 dage (P = 0,047).

Behandling af akut ST-segmenthøjde myokardieinfarkt

I en multicenter dobbeltblind dobbelt-dummy parallel-gruppestudiepatienter med akut stsegmentforhøjelseshyokardieinfarkt (STEMI), der skulle indlagt inden for 6 timer efter indtræden og var berettigede til at modtage fibrinolytisk terapi blev randomiseret i et 1: 1-forhold til at modtage enten lovenox eller ulykkelig heparin.

Undersøgelsesmedicin blev initieret mellem 15 minutter før og 30 minutter efter påbegyndelse af fibrinolytisk terapi. Ufraktioneret heparin blev administreret begyndende med en intravenøs bolus på 60 U/kg (maksimalt 4000 U) og fulgt med en infusion på 12 U/kg i timen (indledende maksimum 1000 U i timen), der blev justeret for at opretholde en APTT på 1,5 til 2 gange kontrolværdien. Den intravenøse infusion skulle gives i mindst 48 timer. Lovenox -doseringsstrategien blev justeret i henhold til patientens alder og nyrefunktion. For patienter, der var yngre end 75 år gammel, blev Lovenox givet som en enkelt 30 mg intravenøs bolus plus en 1 mg/kg subkutan dosis efterfulgt af en subkutan injektion på 1 mg/kg hver 12. time. For patienter mindst 75 år blev den intravenøse bolus ikke givet, og den subkutane dosis blev reduceret til 0,75 mg/kg hver 12. time. For patienter med alvorlig nyreinsufficiens (estimeret kreatinin -clearance på mindre end 30 ml pr. Minut) skulle dosis modificeres til 1 mg/kg hver 24 timer. De subkutane injektioner af Lovenox blev givet indtil udskrivning på hospitalet eller i højst otte dage (alt efter hvad der kom først). Den gennemsnitlige behandlingsvarighed for Lovenox var 6,6 dage. Den gennemsnitlige behandlingsvarighed af ufraktioneret heparin var 54 timer.

Når perkutan koronar intervention blev udført i undersøgelsesmedicineringsperioden, modtog patienter antithrombotisk støtte med blindet undersøgelsesmedicin. For patienter på Lovenox skulle PCI udføres på Lovenox (ingen switch) ved anvendelse af det regime, der blev fastlagt i tidligere undersøgelser, dvs. ingen yderligere dosering, hvis den sidste subkutane administration var mindre end 8 timer, der var mere end 8 timer før balloninflation.

Alle patienter blev behandlet med aspirin i mindst 30 dage. Otte procent af patienterne modtog et fibrinspecifikt middel (19% tenecteplase 5% reteplase og 55% alteplase) og 20% ​​modtog streptokinase.

Blandt 20479 patienter i ITT -befolkningen var middelalderen 60 år og 76% var mandlige. Racedistribution var: 87% kaukasiske 9,8% asiatiske 0,2% sort og 2,8% andre. Medicinsk historie omfattede tidligere MI (13%) hypertension (44%) diabetes (15%) og angiografisk bevis for CAD (5%). Samtidig medicin inkluderede aspirin (95%) betablokkere (86%) ACE-hæmmere (78%) statiner (70%) og Clopidogrel (27%). MI ved posten var anterior i 43% ikke-anterior i 56% og begge på 1%.

Det primære effektendepunkt var sammensætningen af ​​død af enhver årsag eller myokardie -reinfarktion i de første 30 dage efter randomisering. Den samlede opfølgning var et år.

Hastigheden for det primære effektivitetsendpunkt (død eller myokardie-gen-infarkt) var 9,9% i Lovenox-gruppen og 12% i den ufraktionerede heparin-gruppe A 17% reduktion i den relative risiko (P = 0,000003) (se tabel 25).

Tabel 25: Effektivitet af Lavenox til behandling af akut ST-segment forhøjning Myokardieinfarkt

Den fordelagtige virkning af Lovenox på det primære slutpunkt var konsistent på tværs af centrale undergrupper, herunder alder kønsinfarkt placeringshistorie om diabeteshistorie med forudgående myokardieinfarkt fibrinolytisk middel administreret og tid til behandling med undersøgelsesmedicin (se figur 1); Det er dog nødvendigt at fortolke sådanne undergruppeanalyser med forsigtighed.

Figur 1: Relative risici for og absolutte hændelsesrater for det primære slutpunkt ved 30 dage i forskellige undergrupper*

* Det primære effektivitetsdepunkt var sammensætningen af ​​død af enhver årsag eller myokardie-genindretning i de første 30 dage. Den overordnede behandlingseffekt af Lovenox sammenlignet med det ufraktionerede heparin (UFH) er vist i bunden af ​​figuren. For hver undergruppe er cirklen proportional med antallet og repræsenterer punktestimatet for behandlingseffekten, og de vandrette linjer repræsenterer 95% konfidensintervaller. Fibrin-specifikke fibrinolytiske midler inkluderede alteplase tenecteplase og reteplase. Tid til behandling indikerer tidspunktet fra begyndelsen af ​​symptomer til administration af undersøgelsesmedicin (median: 3,2 timer).

Den fordelagtige virkning af Lovenox på det primære endepunkt, der blev observeret i løbet af de første 30 dage, blev opretholdt over en 12 måneders opfølgningsperiode (se figur 2).

Figur 2: Kaplan-Meier-plot-død eller myokardie-genindretning ved 30 dage-befolkningens befolkning

Der er en tendens til fordel for Lovenox i løbet af de første 48 timer, men det meste af behandlingsforskellen tilskrives en trinforøgelse i hændelsesraten i UFH -gruppen på 48 timer (set i figur 2) en effekt, der er mere markant, når man sammenligner hændelsesgraden lige før og lige efter faktiske tidspunkter for seponering. Disse resultater giver bevis for, at UFH var effektiv, og at det ville være bedre, hvis det blev brugt mere end 48 timer. Der er en lignende stigning i slutpunktshastigheden for slutpunktet, når Lovenox blev afbrudt, hvilket antydede, at det også blev afbrudt for tidligt i denne undersøgelse.

Satserne for større blødninger (defineret som at kræve 5 eller flere blodenheder til transfusion eller 15% fald i hæmatokrit eller klinisk åbenlys blødning inklusive intrakraniel blødning) ved 30 dage var 2,1% i Lavenox -gruppen og 1,4% i den ufraktionerede heparin -gruppe. Hastighederne for intrakraniel blødning efter 30 dage var 0,8% i Lovenox -gruppen og 0,7% i den ufraktionerede heparin -gruppe. Den 30-dages hastighed for det sammensatte endepunkt for dødsmyokardie-reinfarction eller ICH (et mål for klinisk netto) var signifikant lavere i Lovernox-gruppen (NULL,1%) sammenlignet med heparin-gruppen (NULL,2%).

Patientinformation til Lovenox

Ingen oplysninger leveret. Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER afsnit.