Wellbutrin sr

ADVARSEL

Selvmordstanker og adfærd; Og neuropsykiatriske reaktioner

Selvmord og antidepressiva

Antidepressiva øgede risikoen for selvmordstanker og adfærd hos børn unge og unge voksne i kortvarige forsøg. Disse forsøg viste ikke en stigning i risikoen for selvmordstanker og adfærd med antidepressivt anvendelse hos personer over 24 år; Der var en reduktion i risikoen med antidepressiv brug hos personer i alderen 65 år og ældre [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Hos patienter i alle aldre, der er startet på antidepressiva, overvåger det tæt på forværring og for fremkomst af selvmordstanker og adfærd. Rådgive familier og plejere af behovet for tæt observation og kommunikation med receptpligtige [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Neuropsykiatriske reaktioner hos patienter, der tager bupropion til rygestop

Alvorlige neuropsykiatriske reaktioner har fundet sted hos patienter, der tager bupropion for rygestop [se advarsler og FORHOLDSREGLER ]. The majority of these reactions occurred during bupropion treatment but some occurred in the context of discontinuing treatment. In many cases a causal relations hip to bupropion treatment is not certain because Deprimeret humør may be a symptom of nicotine withdrawal. However some of the cases occurred in patients taking bupropion who continued to smoke. Although WELLBUTRIN® SR is not approved for smoking cessation observe all patients for neuropsychiatric reactions. Instruct the patient to contact a healthcare provider if such reactions occur [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse af Wellbutrin SR

WELLBUTRIN SR (bupropion hydrochloride) an antidepressant of the aminoketone class is chemically unrelated to tricyclic tetracyclic selective serotonin re-uptake inhibitor or other known antidepressant agents. Its structure closely resembles that of diethylpropion; it is related to phenylethylamines. It is designated as (±)-1-(3-chlorophenyl)-2-[(11-dimethylethyl)amino]-1-propanone hydrochloride. The molecular weight is 276.2. The molecular formula is C ₁₃ H ₁₈ CLNO • HCL. Bupropion hydrochloridpulver er hvidt krystallinsk og meget opløseligt i vand. Det har en bitter smag og producerer fornemmelsen af ​​lokal anæstesi på den orale slimhinde. Den strukturelle formel er:

Wellbutrin SR leveres til oral administration som 100 mg (blå) 150 mg (lilla) og 200 mg (lyserosa) filmovertrukne tabletter med vedvarende frigivelse. Hver tablet indeholder den mærkede mængde bupropionhydrochlorid og de inaktive ingredienser: carnauba voks cysteinhydrochlorid hypromellosemagnesiumstyremikrokrystallinsk cellulose polyethylenglycol polysorbat 80 og titaniumdioxid og er trykt med spiseligt sort blæk. Derudover indeholder tabletten på 100 mg FD

Anvendelser til Wellbutrin SR

Wellbutrin SR (Bupropion -hydrochlorid) er indikeret til behandling af større depressiv lidelse (MDD) som defineret ved den diagnostiske og statistiske manual (DSM).

Effektiviteten af ​​bupropion i behandlingen af ​​en større depressiv episode blev etableret i to 4-ugers kontrollerede indpatientforsøg og en 6-ugers kontrolleret poliklinisk forsøg med voksne emner med MDD [se Kliniske studier ].

Effektiviteten af ​​Wellbutrin SR til opretholdelse af en antidepressiv respons i op til 44 uger efter 8 ugers akut behandling blev demonstreret i et placebokontrolleret forsøg [se Kliniske studier ].

Dosering til Wellbutrin SR

Generelle instruktioner til brug

For at minimere risikoen for anfald skal du øge dosis gradvist [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Wellbutrin sr tablets should be swallowed whole and not crushed divided or chewed. Wellbutrin sr may be taken with or without food.

Den sædvanlige voksne måldosis for wellbutrin SR er 300 mg/dag givet som 150 mg to gange dagligt. Start dosering med 150 mg/dag givet som en enkelt daglig dosis om morgenen. Efter 3 dages dosering kan dosis øges til den 300 mg/dags måldosis, der er givet som 150 mg to gange dagligt. Der skal være et interval på mindst 8 timer mellem successive doser. Maksimalt 400 mg/dag, der er givet som 200 mg to gange dagligt, kan overvejes for patienter, hvor der ikke bemærkes nogen klinisk forbedring efter flere ugers behandling ved 300 mg/dag. For at undgå høje topkoncentrationer af bupropion og/eller dets metabolitter overstiger ikke 200 mg i nogen enkelt dosis.

Det er generelt aftalt, at akutte episoder af depression kræver flere måneder eller længere af antidepressiv medicinbehandling ud over responsen i den akutte episode. Det er ukendt, om den dosis af wellbutrin SR, der er nødvendig til vedligeholdelsesbehandling, er identisk med den dosis, der gav en indledende respons. Registrerer med jævne mellemrum behovet for vedligeholdelsesbehandling og den passende dosis til en sådan behandling.

Dosisjustering hos patienter med nedsat leverfunktion

Hos patienter med moderat til alvorlig leverfunktion (børnepugh-score: 7 til 15) er den maksimale dosis af wellbutrin SR 100 mg/dag eller 150 mg hver anden dag. Hos patienter med mild nedsat leverfunktion (børnepugh score: 5 til 6) Overvej at reducere dosis og/eller frekvensen af ​​dosering [se Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

Dosisjustering hos patienter med nedsat nyrefunktion

Overvej at reducere dosis og/eller hyppigheden af ​​wellbutrin SR hos patienter med nedsat nyrefunktion (glomerulær filtreringshastighed [GFR] mindre end 90 ml/min) [se Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

Skift en patient til eller fra en monoamin oxidaseinhibitor (MAOI) antidepressiva

Mindst 14 dage bør gå mellem ophør af en MAOI, der er beregnet til at behandle depression og initiering af terapi med wellbutrin SR. Omvendt skal mindst 14 dage være tilladt efter at Kontraindikationer Lægemiddelinteraktioner ].

Brug af wellbutrin SR med reversibel maois såsom linezolid eller methylenblå

Start ikke wellbutrin SR hos en patient, der behandles med en reversibel Maoi, såsom linezolid eller intravenøs methylenblå. Lægemiddelinteraktioner kan øge risikoen for hypertensive reaktioner. Hos en patient, der kræver mere presserende behandling af en psykiatrisk tilstand, skal ikke-farmakologiske indgreb overvejes [se [se Kontraindikationer Lægemiddelinteraktioner ].

I nogle tilfælde kan en patient, der allerede får terapi med Wellbutrin SR, kræve presserende behandling med linezolid eller intravenøs methylenblå. Hvis acceptable alternativer til linezolid eller intravenøs methylenblå behandling ikke er tilgængelige, og de potentielle fordele ved linezolid eller intravenøs methylenblå behandling bedømmes for at opveje risikoen for hypertensive reaktioner i en bestemt patient -wellbutrin SR skal stoppes hurtigt, og linezolid eller intravenøs methylenblå kan administreres. Patienten skal overvåges i 2 uger eller indtil 24 timer efter den sidste dosis af linezolid eller intravenøs methylenblå, hvad der kommer først. Terapi med wellbutrin SR kan genoptages 24 timer efter den sidste dosis af linezolid eller intravenøs methylenblå.

Risikoen for indgivelse af methylenblåt ved ikke-intravenøse ruter (såsom orale tabletter eller ved lokal injektion) eller i intravenøse doser er meget lavere end 1 mg/kg med wellbutrin SR uklar. Klinikeren skal ikke desto mindre være opmærksom på muligheden for et lægemiddelinteraktion med sådan brug [se Kontraindikationer Lægemiddelinteraktioner ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

• 100 mg â € Blue Round Biconvex Film-coated tabletter vedvarende frigivelse trykt med wellbutrin SR 100.
• 150 mg-Purple Round Biconvex Film-coated vedvarende frigivelse Tabletter trykt med Wellbutrin SR 150.
• 200 mg â € lyserosa runde biconvex filmovertrukket tabletter ved udgifter til vedvarende frigivelse trykt med wellbutrin SR 200.

Opbevaring og håndtering

Wellbutrin SR vedvarende frigivelse af tabletter 100 mg af bupropion hydrochlorid er blå rund biconvex filmovertrukne tabletter trykt med wellbutrin sr 100 i flasker på 60 ( NDC 0173-0947-55) tabletter.

Wellbutrin SR vedvarende frigivelse tabletter 150 mg af bupropion hydrochlorid er lilla rund biconvex filmovertrukne tabletter trykt med wellbutrin sr 150 i flasker på 60 ( NDC 0173-0135-55) tabletter.

Wellbutrin sr tabletter med vedvarende frigivelse 200 mg af bupropion hydrochlorid er lyserosa runde biconvex filmovertrukne tabletter trykt med wellbutrin sr 200 i flasker på 60 ( NDC 0173-0722-00) tabletter.

Opbevares ved stuetemperatur 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Protect from light and moisture.

GlaxoSmithKline Durham NC 27701. Â

Bivirkninger for Wellbutrin SR

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Selvmordstanker og adfærd hos unge og unge voksne [se Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Neuropsykiatriske symptomer og selvmordsrisiko ved behandling af rygestop [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypertension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Aktivering af mani eller hypomani [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Psykose og andre neuropsykiatriske reaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Vinkel-lukning glaukom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Bivirkninger, der fører til ophør med behandlingen

I placebo-kontrollerede kliniske forsøg 4% 9% og 11% af placebo 300 mg/dag og 400 mg/daggrupper ophørte med behandling på grund af bivirkninger. De specifikke bivirkninger, der fører til seponering i mindst 1% af 300 mg/dag eller 400 mg/daggrupper, og med en hastighed er placebo-satsen anført i tabel 2.

Tabel 2: behandlingskontinuationer på grund af bivirkninger i placebo-kontrollerede forsøg

Almindeligt observerede bivirkninger

Bivirkninger fra tabel 3, der forekommer i mindst 5% af forsøgspersoner behandlet med wellbutrin SR og med en hastighed, der er mindst dobbelt så stor som placebo-hastigheden er anført nedenfor for 300- og 400 mg/dag dosisgrupper.

Wellbutrin SR 300 mg/dag: Anorexia tør mund rash sweating tinnitus and tremor.

Wellbutrin SR 400 mg/dag: Mavesmerter agitation angst svimmelhed tør mund insomnia myalgia kvalme palpitation pharyngitis sweating tinnitus and urinary frequency.

Bivirkninger rapporteret i placebo-kontrollerede forsøg er vist i tabel 3. rapporterede bivirkninger blev klassificeret ved hjælp af en Costart-baseret ordbog.

Tabel 3: Bivirkninger rapporteret af mindst 1% af forsøgspersoner og ved en større frekvens end placebo i kontrollerede kliniske forsøg

Andre bivirkninger, der blev observeret under den kliniske udvikling af bupropion

Foruden de bivirkninger, der er nævnt ovenfor, er der rapporteret om de følgende bivirkninger i kliniske forsøg med formulering af vedvarende frigivelse af bupropion i deprimerede personer og hos ikke-deprimerede rygere såvel som i kliniske forsøg med den øjeblikkelige frigivelse af bupropion.

Frekvenser af bivirkninger repræsenterer andelen af ​​personer, der oplevede en behandling af behandlingsvækst ved mindst en lejlighed i placebo-kontrollerede forsøg med depression (n = 987) eller rygestop (n = 1013) eller forsøgspersoner, der oplevede en bivirkning, der krævede ophør af behandlingen i en open-label-undersøgelsesforsøg med Wellbutrin SR (N = 3100). Alle bivirkninger med behandlingsovervågning er inkluderet undtagen dem, der er anført i tabel 3 dem, der er anført i andre sikkerhedsrelaterede sektioner af den ordinerende information, der er underkastet under CostArt-udtryk, der enten er alt for generelle eller overdrevent specifikke for at være uinformative dem, der ikke rimeligt er forbundet med brugen af ​​stoffet og dem, der ikke var alvorlige og fandt sted i færre end 2 emner.

Bivirkninger er yderligere kategoriseret efter kropssystem og anført i rækkefølge af faldende frekvens i henhold til følgende definitioner af frekvens: Hyppige bivirkninger er defineret som dem, der forekommer i mindst 1/100 personer. De sjældne bivirkninger er dem, der forekommer i 1/100 til 1/1000 forsøgspersoner, mens sjældne begivenheder er dem, der forekommer i mindre end 1/1000 forsøgspersoner.

Krop (generelt): Sjældent var kulderystelser ansigtsødem og fotosensitivitet. Sjælden var ubehag.

Kardiovaskulær: Sjældent var postural hypotension slagtilfælde takykardi og vasodilatation. Sjælden var synkope og myokardieinfarkt.

Fordøjelsesmulighed: Sjældent var unormal leverfunktion Bruxism Gastrisk refluksgingivitis Forøget spyt -gulsotmilsår Stomatitis og tørst. Sjælden var ødemer i tungen.

Hemisk og lymfatisk: Sjældent var ecchymose. Metabolisk og ernæringsmæssig: sjældent var ødemer og perifere ødemer.

Muskuloskeletal: Sjældent var benkramper.

Nervesystem: Sjældent var unormal koordinering nedsat libido depersonalisering dysfori følelsesmæssig labilitet fjendtlighed hyperkinesia hypertonia hypestesi selvmordstanker og svimmelhed. Sjælden var amnesi -ataksi -derealisering og hypomani.

Åndedrætsværn: Sjælden var bronchospasme. Særlige sanser: sjældne var abnormitet i indkvartering og tørt øje.

Urogenital: Sjældent var impotenspolyuri og prostataforstyrrelse.

Ændringer i kropsvægt

I placebo-kontrollerede forsøg oplevede forsøgspersoner vægtøgning eller vægttab som vist i tabel 4.

Tabel 4: Forekomst af vægtøgning og vægttab (≥5 lbs.) I placebo-kontrollerede forsøg

kan keflex bruges til UTI

I kliniske forsøg, der blev udført med formuleringen med øjeblikkelig frigivelse af bupropion, fik 35% af forsøgspersoner, der modtog tricykliske antidepressiva, vægt sammenlignet med 9% af forsøgspersoner behandlet med formuleringen med øjeblikkelig frigivelse af bupropion. Hvis vægttab er et vigtigt præsenterende tegn på en patients depressive sygdom, skal den anorektiske og/eller vægtreducerende potentiale af wellbutrin SR overvejes.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af wellbutrin SR og er ikke beskrevet andetsteds i etiketten. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Krop (generelt)

Arthralgia myalgia and fever with rash and other symptoms suggestive of delayed hypersensitivity. These symptoms may resemble serum sickness [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kardiovaskulær

Komplet atrioventrikulært blokering af ekstrasystoler Hypotension Hypertension (i nogle tilfælde alvorlig) phlebitis lungeemboli og Brugada -mønster/syndrom.

Fordøjelsesmulighed

Colitis esophagitis gastrointestinal blødning tyggegummi blødning hepatitis tarmperforering pancreatitis og mavesår.

Endokrin

Hyperglykæmi hypoglykæmi hyponatræmi og syndrom af upassende antidiuretisk hormonsekretion.

Hemisk og lymfatisk

Anæmi leukocytose leukopeni lymfadenopati pancytopeni og thrombocytopeni. Ændrede PT og/eller INR sjældent forbundet med hæmoragiske eller trombotiske komplikationer blev observeret, når bupropion blev coadmineret med warfarin.

Metabolisk og ernæringsmæssig

Glycosuria.

Muskuloskeletal

Muskelstivhed/feber/rhabdomyolyse og muskelsvaghed.

Nervesystem

Unormal elektroencefalogram (EEG) aggression Akinesia Aphasia Coma afsluttet selvmord Delirium vrangforestillinger Dysarthria Euphoria Extrapyramidal Syndrom dyskinesi.

Åndedrætsværn

Lungebetændelse.

Hud And Subcutaneous Tissue Disorders

Alopecia angioedema exfoliativ dermatitis hirsutisme Stevens-Johnson syndrom akut generaliseret exanthematøs pustulose og medikamentreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole).

Særlige sanser

Døvhed øgede intraokulært tryk og mydriasis.

Urogenital

Unormal ejakulation Cystitis Dyspareunia Dysuria Gynecomastia Menopause smertefuld erektion Salpingitis urininkontinens urinretention og vaginitis.

Lægemiddelinteraktioner for Wellbutrin SR

Potentiale for andre lægemidler til at påvirke Wellbutrin SR

Bupropion metaboliseres primært til hydroxybupropion af CYP2B6. Derfor eksisterer potentialet for lægemiddelinteraktioner mellem wellbutrin SR og lægemidler, der er hæmmere eller inducerere af CYP2B6.

Inhibitorer af CYP2B6

Ticlopidin og clopidogrel

Samtidig behandling med disse lægemidler kan øge eksponeringen for bupropion, men mindske eksponering for hydroxybupropion. Baseret på dosering af dosering af klinisk respons af wellbutrin SR kan være nødvendig, når det er administreret med CYP2B6 -hæmmere (f.eks. Ticlopidin eller clopidogrel) [se Klinisk farmakologi ].

Inducerere af CYP2B6

Ritonavir Lopinavir og Efavirenz

Samtidig behandling med disse lægemidler kan reducere bupropion og hydroxybupropion eksponering. Doseringsforøgelse af Wellbutrin SR kan være nødvendig, når det er administreret med ritonavir lopinavir eller efavirenz [se Klinisk farmakologi ] men må ikke overstige den maksimale anbefalede dosis.

Carbamazepin phenobarbital phenytoin

Selvom det ikke systematisk undersøges, kan disse lægemidler fremkalde metabolismen af ​​bupropion og kan reducere Bupropion -eksponering [se Klinisk farmakologi ]. If bupropion is used concomitantly with a CYP inducer it may be necessary to increase the dose of bupropion but the maximum recommended dose should not be exceeded.

Potentiale for Wellbutrin SR til at påvirke andre lægemidler

Lægemidler metaboliseret af CYP2D6

Bupropion og dets metabolitter (erythrohydrobupropion threohydrobupropion hydroxybupropion) er CYP2D6 -hæmmere. Derfor kan coadministration af wellbutrin SR med lægemidler, der metaboliseres af CYP2D6, øge eksponeringerne af lægemidler, der er substrater af CYP2D6. Sådanne lægemidler inkluderer visse antidepressiva (f.eks. Venlafaxin nortriptyline imipramin desipramine paroxetin fluoxetin og sertralin) antipsykotika (f.eks. Haloperidol risperidon thioridazine) beta-blockers (f.eks. Metoprolol) og type 1C antiarrythmicmics (f.eks. Propafenone og flokiner). Når det bruges samtidig med wellbutrin SR, kan det være nødvendigt at reducere dosis af disse CYP2D6 -underlag, især for lægemidler med et smalt terapeutisk indeks.

Lægemidler, der kræver metabolisk aktivering af CYP2D6, for at være effektive (f.eks. Tamoxifen) teoretisk kunne have reduceret effektiviteten, når de blev administreret samtidig med hæmmere af CYP2D6, såsom bupropion. Patienter, der behandles samtidigt med wellbutrin SR, og sådanne lægemidler kan kræve øgede doser af lægemidlet [se Klinisk farmakologi ].

Digoxin

Samtidig administration af wellbutrin SR med digoxin kan reducere plasma -digoxinniveauer. Overvåg plasma digoxinniveauer hos patienter behandlet samtidigt med wellbutrin SR og digoxin [se Klinisk farmakologi ].

Lægemidler, der sænker anfaldstærsklen

Brug ekstrem forsigtighed, når man coadminister Wellbutrin SR med andre lægemidler, der sænker anfaldstærsklen (f.eks. Andre bupropion -produkter antipsykotika antidepressiva teofyllin eller systemiske kortikosteroider). Brug lave indledende doser og øg dosis gradvist [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Dopaminergiske stoffer (Levodopa og Amantadine)

Bupropion Levodopa og amantadin har dopaminagonistvirkninger. CNS -toksicitet er rapporteret, da bupropion blev coadministreret med levodopa eller amantadin. Bivirkninger har inkluderet rastløshed agitation tremor ataksi gangforstyrrelse af svimmelhed og svimmelhed. Det antages, at toksiciteten er resultatet af kumulative dopaminagonistiske virkninger. Vær forsigtig, når du administrerer Wellbutrin SR samtidig med disse lægemidler.

Brug med alkohol

I postmarketing -erfaring har der været sjældne rapporter om ugunstige neuropsykiatriske begivenheder eller reduceret alkoholtolerance hos patienter, der drak alkohol under behandling med Wellbutrin SR. Forbruget af alkohol under behandling med wellbutrin SR skal minimeres eller undgås.

MAO -hæmmere

Bupropion inhiberer genoptagelse af dopamin og noradrenalin. Samtidig brug af maois og bupropion er kontraindiceret, fordi der er en øget risiko for hypertensive reaktioner, hvis bupropion bruges samtidig med Maois. Undersøgelser hos dyr viser, at den akutte toksicitet af bupropion forbedres af MAO -hæmmerfenelzinet. Mindst 14 dage bør gå mellem ophør af en MAOI, der er beregnet til at behandle depression og påbegyndelse af behandling med Wellbutrin SR. Omvendt skal mindst 14 dage være tilladt efter at Dosering og administration Kontraindikationer ].

Interaktioner om lægemiddel-laboratorium

Falske-positive urinimmunoassay-screeningstest for amfetaminer er rapporteret hos patienter, der tager bupropion. Dette skyldes manglende specificitet af nogle screeningstest. FalsePositive testresultater kan resultere i, selv efter seponering af bupropion -terapi. Bekræftende tests, såsom gaskromatografi/massespektrometri, vil skelne bupropion fra amfetaminer.

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Bupropion er ikke et kontrolleret stof.

Misbrug

Mennesker

Kontrollerede kliniske forsøg udført hos normale frivillige i personer med en historie med flere stofmisbrug og hos deprimerede personer viste en vis stigning i motorisk aktivitet og agitation/spænding, der ofte er typisk for central stimulantaktivitet.

I en population af individer, der opleves med misbrugsmedicin, producerede en enkelt oral dosis på 400 mg bupropion mild amfetaminlignende aktivitet sammenlignet med placebo på morfin-benzedrin-underskalaen af ​​afhængighedsforskningscenterinventorier (ARCI) og en score større end placebo men mindre end 15 mg af skema II stimulant dextrotroamphetamine på liken af ​​SCALE af ARCI. Disse skalaer måler generelle følelser af eufori og medicin, som ofte er forbundet med misbrugspotentiale.

Resultater i kliniske forsøg er imidlertid ikke kendt for pålideligt at forudsige misbrugspotentialet for medikamenter. Ikke desto mindre antyder bevis fra enkeltdosisforsøg, at den anbefalede daglige dosering af bupropion, når de administreres oralt i opdelte doser, ikke sandsynligvis vil forstærke signifikant til amfetamin- eller CNS-stimulerende misbrugere. Imidlertid kan højere doser (som ikke kunne testes på grund af risikoen for anfald) være beskedent attraktiv for dem, der misbruger CNS -stimulerende lægemidler.

Wellbutrin SR er kun beregnet til oral brug. Indånding af knuste tabletter eller injektion af opløst bupropion er rapporteret. Anfald og/eller dødssager er rapporteret, når bupropion er blevet administreret intranasalt eller ved parenteral injektion.

Dyr

Undersøgelser i gnavere og primater demonstrerede, at bupropion udviser nogle farmakologiske handlinger, der er fælles for psykostimulanter. Hos gnavere har det vist sig at øge lokomotorisk aktivitet fremkalder en mild stereotype adfærdsrespons og øge hastigheden for at reagere i flere plankontrollerede adfærdsparadigmer. I primatmodeller, der vurderede de positive forstærkende virkninger af psykoaktive lægemidler, var bupropion selvadministreret intravenøst. Hos rotter producerede bupropion amfetaminlignende og kokainlignende diskriminerende stimulusvirkninger i lægemiddeldiskrimineringsparadigmer, der bruges til at karakterisere de subjektive virkninger af psykoaktive lægemidler.

Advarsler for Wellbutrin SR

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Wellbutrin SR

Selvmordstanker og adfærd hos børn unge og unge voksne

Patienter med MDD både voksen og pædiatrisk kan opleve forværring af deres depression og/eller fremkomsten af ​​selvmordstanker og adfærd (selvmord) eller usædvanlige ændringer i adfærd, uanset om de tager antidepressiva, og denne risiko kan vedvare, indtil betydelig remission finder sted. Selvmord er en kendt risiko for depression og visse andre psykiatriske lidelser, og disse lidelser selv er de stærkeste prediktorer for selvmord. Der har været en langvarig bekymring for, at antidepressiva kan have en rolle i at inducere forværring af depression og fremkomsten af ​​selvmord hos visse patienter i de tidlige faser af behandlingen.

Samlede analyser af kortvarige placebokontrollerede forsøg med antidepressiva (selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer [SSRI'er] og andre) viser, at disse lægemidler øger risikoen for selvmordstænkning og adfærd (selvmord) hos børn, som unge og unge voksne (i alderen 18 til 24 år) med MDD og andre psykiatriske forstyrrelser. Kortvarige kliniske forsøg viste ikke en stigning i risikoen for selvmord med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne ud over 24 år; Der var en reduktion med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne i alderen 65 år og ældre.

De samlede analyser af placebo-kontrollerede forsøg hos børn og unge med MDD-obsessiv kompulsiv lidelse (OCD) eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 24 kortvarige forsøg med 9 antidepressiva i over 4400 forsøgspersoner. De samlede analyser af placebo-kontrollerede forsøg hos voksne med MDD eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 295 kortvarige forsøg (median varighed på 2 måneder) på 11 antidepressiva i over 77000 forsøgspersoner. Der var betydelig variation i risikoen for selvmord blandt lægemidler, men en tendens til en stigning i de yngre forsøgspersoner for næsten alle undersøgte stoffer. Der var forskelle i absolut risiko for selvmord på tværs af de forskellige indikationer med den højeste forekomst i MDD. Risikoforskelle (lægemiddel vs. placebo) var imidlertid relativt stabile inden for aldersstrata og på tværs af indikationer. Disse risikoforskelle (medikamentpladsforskel i antallet af tilfælde af selvmord pr. 1000 personer, der er behandlet), findes i tabel 1.

Tabel 1: Risikoforskelle i antallet af selvmordssager efter aldersgruppe i de samlede placebokontrollerede forsøg med antidepressiva i pædiatriske og voksne personer

Ingen selvmord forekom i nogen af ​​de pædiatriske forsøg. Der var selvmord i voksne forsøg, men antallet var ikke tilstrækkeligt til at nå nogen konklusion om lægemiddeleffekt på selvmord.

Det er ukendt, om selvmordsrisikoen strækker sig til langvarig brug, dvs. ud over flere måneder. Der er dog betydelige beviser fra placebo-kontrollerede vedligeholdelsesforsøg hos voksne med depression, at brugen af ​​antidepressiva kan forsinke gentagelsen af ​​depression.

Alle patienter, der behandles med antidepressiva for enhver indikation, skal overvåges passende og observeres tæt for klinisk forværring af selvmord og usædvanlige ændringer i adfærd, især i løbet af de indledende par måneder af et lægemiddelterapi eller i tider med dosisændringer øges eller formindskes [se boksede advarsel].

Følgende symptomer angst Agitation Panikanfald Insomnia Irritability Fjendtlig aggressivitet Impulsivitet Akathisia (psykomotorisk rastløshed) Hypomani og mani er rapporteret hos voksne og pædiatriske patienter, der behandles med antidepressiva til større depressiv lidelse såvel som for andre indikationer, både psykiatriske og ikke -psykiatriske. Selvom en årsagssammenhæng mellem fremkomsten af ​​sådanne symptomer og enten forværring af depression og/eller fremkomsten af ​​selvmordsimpulser ikke er blevet fastlagt, er der bekymring for, at sådanne symptomer kan repræsentere forløbere for den nye selvmord.

Der bør tages hensyn til at ændre det terapeutiske regime, herunder muligvis at afbryde medicinen hos patienter, hvis depression er vedvarende værre, eller som oplever opstående selvmord eller symptomer, der kan være forløbere for forværring af depression eller selvmord, især hvis disse symptomer er alvorlige pludselige i begyndelsen eller ikke var en del af patientens præsenterende symptomer.

Familier og plejere af patienter, der behandles med antidepressiva for MDD eller andre indikationer, skal både psykiatriske og ikke -psykiatriske advares om behovet for at overvåge patienter for fremkomsten af ​​agitation irritabilitet usædvanlige ændringer i adfærd og de andre symptomer, der er beskrevet ovenfor, samt fremkomsten af ​​selvmord og at rapportere sådanne symptomer med det samme til sundhedsudbydere. En sådan overvågning bør omfatte daglig observation af familier og plejere. Recepter til Wellbutrin SR skal skrives for den mindste mængde tabletter, der er i overensstemmelse med god patientstyring for at reducere risikoen for overdosering.

Neuropsykiatriske bivirkninger og selvmordsrisiko ved behandling af rygestop

Wellbutrin SR er ikke godkendt til behandling af rygestop; Den indeholder dog den samme aktive ingrediens som rygeopdragningsmedicinen Zyban. Der er rapporteret om alvorlige neuropsykiatriske bivirkninger hos patienter, der tager bupropion for rygestop. Disse postmarkedsrapporter har inkluderet ændringer i humør (inklusive depression og mani) Psykose Hallucinationer Paranoia vrangforestillinger Homicidal Ideation Aggression Fjendtlig agitation angst og panik samt selvmordstanker selvmordsforsøg og afsluttet selvmord [se Bivirkninger ]. Some patients who stopped smoking may have been experiencing symptoms of nicotine withdrawal including Deprimeret humør. Depression rarely including suicidal ideation has been reported in smokers undergoing a smoking cessation attempt without medication. However some of these adverse events occurred in patients taking bupropion who continued to smoke.

Neuropsykiatriske bivirkninger forekom hos patienter uden og med allerede eksisterende psykiatrisk sygdom; Nogle patienter oplevede forværring af deres psykiatriske sygdomme. Observer patienter for forekomsten af ​​neuropsykiatriske bivirkninger. Rådgiv patienter og plejere om, at patienten skal stoppe med at tage wellbutrin og kontakte en sundhedsudbyder med det samme, hvis agitation deprimeret humør eller ændringer i adfærd eller tænkning, der ikke er typisk for patienten, observeres, eller hvis patienten udvikler selvmordstanker eller selvmordsadfærd. I mange postmarketing tilfælde blev der rapporteret om opløsning af symptomer efter seponering af bupropion. Symptomerne fortsatte imidlertid i nogle tilfælde; Derfor bør der ydes løbende overvågning og understøttende pleje, indtil symptomerne løser.

Anfald

Wellbutrin SR kan forårsage anfald. Risikoen for anfald er dosisrelateret. Dosis må ikke overstige 400 mg/dag. Forøg dosis gradvist. Afbryd Wellbutrin SR og genstart ikke behandlingen, hvis patienten oplever et anfald.

Risikoen for anfald er også relateret til patientfaktorer kliniske situationer og samtidig medicin, der sænker anfaldstærsklen. Overvej disse risici, inden du påbegynder behandling med Wellbutrin SR. Wellbutrin SR er kontraindiceret hos patienter med en anfaldsforstyrrelse nuværende eller forudgående diagnose af anorexia nervosa eller bulimi eller gennemgået pludselig seponering af alkohol benzodiazepiner barbiturater og antiepileptiske stoffer [se Kontraindikationer Lægemiddelinteraktioner ]. The following conditions can also increase the risk of seizure: severe head injury; arteriovenous malformation ; CNS tumor or CNS infection; severe stroke; concomitant use of other medications that lower the seizure threshold (e.g. other bupropion products antipsychotics tricyclic antidepressants theophylline and systemic corticosteroids); metabolic disorders (e.g. Hypoglykæmi Hyponatræmi alvorlig leverfunktion og hypoxi); anvendelse af ulovlige stoffer (f.eks. Kokain); eller misbrug eller misbrug af receptpligtig medicin såsom CNS -stimulanter. Yderligere disponerende forhold inkluderer Diabetes mellitus behandlet med orale hypoglykæmiske lægemidler eller insulin; anvendelse af anorektiske lægemidler; og overdreven anvendelse af alkohol benzodiazepiner beroligende/hypnotik eller opiater.

Forekomst af anfald med brug af bupropion

Når Wellbutrin SR er doseret op til 300 mg/dag, er forekomsten af ​​anfald ca. 0,1% (1/1000) og stiger til ca. 0,4% (4/1000) ved den maksimale anbefalede dosis på 400 mg/dag.

Risikoen for anfald kan reduceres, hvis dosis af wellbutrin SR ikke overstiger 400 mg/dag, der er givet som 200 mg to gange dagligt, og titreringshastigheden er gradvis.

Hypertension

Behandling med wellbutrin SR kan resultere i forhøjet blodtryk og hypertension. Evaluer blodtrykket, før behandling med Wellbutrin SR og overvåger periodisk under behandlingen. Risikoen for hypertension øges, hvis wellbutrin SR bruges samtidig med Maois eller andre lægemidler, der øger dopaminergisk eller noradrenerg aktivitet [se Kontraindikationer ].

Data fra et komparativt forsøg med formulering af vedvarende frigivelse af bupropion HCI-nikotintransdermal (NTS) Kombinationen af ​​bupropion med vedvarende frigivelse plus NTS og placebo som en hjælp til rygestop og NTS. I dette forsøg havde 6,1% af forsøgspersoner behandlet med kombinationen af ​​bupropion og NT'er med vedvarende frigivelse og NTS behandling-opstået hypertension sammenlignet med henholdsvis 2,5% 1,6% og 3,1% af personerne behandlet med henholdsvis vedvarende frigivelse Bupropion NTS og placebo. Størstedelen af ​​disse forsøgspersoner havde bevis for allerede eksisterende hypertension. Tre forsøgspersoner (NULL,2%) behandlet med kombinationen af ​​bupropion med vedvarende frigivelse og NTS og 1 individ (NULL,4%) behandlet med NTS havde undersøgt medicin, der blev afbrudt på grund af hypertension sammenlignet med ingen af ​​de forsøgspersoner, der blev behandlet med bupropion eller placebo. Overvågning af blodtryk anbefales hos patienter, der får kombinationen af ​​bupropion og nikotinudskiftning.

I et klinisk forsøg med Bupropion øjeblikkelig frigivelse hos MDD-personer med stabil Kongestiv hjertesvigt (N = 36) Bupropion var forbundet med en forværring af allerede eksisterende hypertension hos 2 personer, der førte til seponering af bupropion-behandling. Der er ingen kontrollerede forsøg, der vurderer bupropions sikkerhed hos patienter med en nylig historie med hjerteinfarkt eller ustabil hjertesygdom.

Aktivering af mani/hypomani

Antidepressiv behandling kan udfælde en manisk blandet eller hypomanisk manisk episode. Risikoen ser ud til at være forøget hos patienter med bipolar lidelse eller som har risikofaktorer for bipolar lidelse. Før man påbegyndte wellbutrin SR -skærmpatienter til en historie med bipolar lidelse og tilstedeværelsen af ​​risikofaktorer for bipolar lidelse (f.eks. Familiehistorie om bipolar lidelse selvmord eller depression). Wellbutrin SR er ikke godkendt til anvendelse til behandling af bipolar depression.

Psykose og andre neuropsykiatriske reaktioner

Deprimerede patienter behandlet med wellbutrin SR har haft en række neuropsykiatriske tegn og symptomer, herunder vrangforestillinger Hallucinationer Psychosis Koncentration Forstyrrelse Paranoia og forvirring. Nogle af disse patienter havde en diagnose af bipolar lidelse. I nogle tilfælde aftog disse symptomer ved dosisreduktion og/eller tilbagetrækning af behandlingen. Instruer patienter om at kontakte en sundhedspersonale, hvis sådanne reaktioner opstår.

Vinkel-lukning glaukom

Den pupillariske udvidelse, der forekommer efter brug af mange antidepressiva, inklusive wellbutrin SR, kan udløse et vinkel-lukningsangreb hos en patient med anatomisk smalle vinkler, der ikke har en patent iridektomi.

Overfølsomhedsreaktioner

Anaphylactoid/anafylaktiske reaktioner er forekommet under kliniske forsøg med bupropion. Reaktioner er blevet kendetegnet ved kløeuritus urticaria angioødem og dyspnø, der kræver medicinsk behandling. Derudover har der været sjældne spontane postmarkedsrapporter om erythema multiforme stevens-Johnson syndrom og anafylaktisk stød forbundet med bupropion. Instruer patienter om at afbryde Wellbutrin SR og konsultere en sundhedsudbyder, hvis de udvikler et allergisk eller anafylaktoid/anafylaktisk reaktion (f.eks. Skinudslæt pruritus elveblest smerterødem og åndenød) under behandlingen.

Der er rapporter om Arthralgia Myalgia-feber med udslæt og andre serumsyge-lignende symptomer, der tyder på forsinket overfølsomhed.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Selvmordstanker og adfærd

Instruer patienter deres familier og/eller deres plejere om at være opmærksomme på fremkomsten af ​​angst agitation panikanfald Insomnia irritabilitet Fjendtlighed Aggressivitet Impulsivitet Akathisia (Psychomotory Restlessness) Hypomani Mania Andre usædvanlige ændringer i adfærd forværres af depression og selvmords ideation, især under antidepressiv behandling, og når dosis er justeret op eller ned. Rådgive familier og plejere af patienter om at observere for fremkomsten af ​​sådanne symptomer dagligt, da ændringer kan være pludselig. Sådanne symptomer skal rapporteres til patientens receptpligtige eller sundhedspersonale, især hvis de er alvorlige pludselige i begyndelsen eller ikke var en del af patientens præsenterende symptomer. Symptomer som disse kan være forbundet med en øget risiko for selvmordstænkning og adfærd og indikerer et behov for meget tæt overvågning og muligvis ændringer i medicinen.

Neuropsykiatriske bivirkninger og selvmordsrisiko ved behandling af rygestop

Selvom Wellbutrin SR ikke er indikeret til behandling af rygestop, indeholder den den samme aktive ingrediens som Zyban, der er godkendt til denne anvendelse. Informer patienter om, at nogle patienter har oplevet ændringer i humør (inklusive depression og mani) psykose hallucinationer paranoia vrangforestillinger homicidal ideation aggression fjendtlighed agitation angst og panik samt selvmordstanker og selvmord, når man forsøger at holde op med at ryge, mens man tager bupropion. Instruer patienter om at afbryde bupropion og kontakte en sundhedspersonale, hvis de oplever sådanne symptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger ].

Alvorlige allergiske reaktioner

Uddann patienter om symptomerne på overfølsomhed og til at afbryde wellbutrin SR, hvis de har en alvorlig allergisk reaktion.

Anfald

Instruer patienter om at afbryde og ikke genstarte Wellbutrin SR, hvis de oplever et anfald, mens de er på behandling. Rådgiv patienter om, at overdreven anvendelse eller pludselig seponering af alkohol benzodiazepiner antiepileptiske lægemidler eller beroligende midler/hypnotik kan øge risikoen for anfald. Rådgive patienter om at minimere eller undgå brug af alkohol.

Efterhånden som dosis øges under den indledende titrering til doser over 150 mg/dag instruerer patienter om at tage wellbutrin SR i 2 opdelte doser fortrinsvis med mindst 8 timer mellem successive doser for at minimere risikoen for anfald.

Vinkel-lukning glaukom

Patienter skal rådes om, at det at tage wellbutrin SR kan forårsage mild pupillary dilatation, som hos modtagelige individer kan føre til en episode af vinkel-lukning glaukom . Præisterende glaukom er næsten altid åbenvinklet glaukom, fordi vinkel-lukning glaukom, når diagnosen kan behandles definitivt med iridektomi. Åbenvinklet glaukom er ikke en risikofaktor for vinkel-lukning glaukom. Patienter ønsker måske at blive undersøgt for at afgøre, om de er modtagelige for vinkellukning og har en profylaktisk procedure (f.eks. Iridektomi), hvis de er modtagelige [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Bupropion-holdige produkter

Uddann patienter om, at wellbutrin SR indeholder den samme aktive ingrediens (bupropion-hydrochlorid), der findes i Zyban, der bruges som en hjælp til at ryge ophørsbehandling, og at wellbutrin SR ikke bør bruges i kombination med Zyban eller andre medicin, der indeholder bupropion (såsom wellbutrin den øjeblikkelige relase-formulering og wellbutrin XL eller forfiv-xLeDe-release-Release-Release. Formuleringer og aplenzin den formulering af udvidet frigivelse af bupropion hydrobromid). Derudover er der et antal generiske bupropion-HCL-produkter til de øjeblikkelige formuleringer af vedvarende og udvidet frigivelse.

Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse

Rådgiv patienter om, at ethvert CNS-aktivt lægemiddel som wellbutrin SR kan forringe deres evne til at udføre opgaver, der kræver vurdering eller motoriske og kognitive færdigheder. Rådgiv patienter om, at indtil de er rimeligt sikre på, at Wellbutrin SR ikke påvirker deres præstation negativt, skal de afstå fra at køre en bil eller driftskompleks farligt maskiner. Wellbutrin SR kan føre til nedsat alkoholtolerance.

Samtidig medicin

Rådgiver patienter til at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de tager eller planlægger at tage recept eller over-the-counter medicin, fordi wellbutrin SR vedvarende frigivelse af tabletter og andre lægemidler kan påvirke hinandens

Graviditet

Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under terapi med Wellbutrin SR. Rådgiv patienter om, at der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder udsat for Wellbutrin SR under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Opbevaringsoplysninger

Instruer patienter om at opbevare wellbutrin SR ved stuetemperatur mellem 68 ° F og 77 ° F (20 ° C (

Administrationsoplysninger

Instruer patienter om at sluge wellbutrin SR -tabletter hele, så frigørelseshastigheden ikke ændres. Tyg ikke kløft eller knus tabletter; De er designet til langsomt at frigive lægemiddel i kroppen. Når patienter tager mere end 150 mg/dag instruerer dem om at tage Wellbutrin SR i 2 doser mindst 8 timers mellemrum for at minimere risikoen for anfald. Instruer patienter, hvis de går glip af en dosis for ikke at tage en ekstra tablet for at kompensere for den ubesvarede dosis og for at tage den næste tablet på det regelmæssige tidspunkt på grund af den dosisrelaterede risiko for anfald. Instruer patienter om, at wellbutrin SR -tabletter kan have en lugt. Wellbutrin SR kan tages med eller uden mad.

Wellbutrin Wellbutrin SR Wellbutrin XL og Zyban er varemærker, der ejes af eller licenseres til GSK -gruppen af ​​virksomheder. De andre nævnte mærker er varemærker, der ejes af eller licenseres til deres respektive ejere og ejes ikke af eller licenseres til GSK -gruppen af ​​virksomheder. Producenterne af disse mærker er ikke tilknyttet og støtter ikke GSK -gruppen af ​​virksomheder eller dets produkter.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Levetidscarcinogenicitetsundersøgelser blev udført hos rotter og mus ved bupropion -doser op til henholdsvis 300 og 150 mg/kg/dag. Disse doser er henholdsvis ca. 7 og 2 gange MRHD på mg/m² -basis. I rotteundersøgelsen var der en stigning i nodulære proliferative læsioner af leveren i doser på 100 til 300 mg/kg/dag (ca. 2 til 7 gange MRHD på mg/m² basis); Lavere doser blev ikke testet. Spørgsmålet om, hvorvidt sådanne læsioner kan være forløbere for neoplasmer i leveren, er i øjeblikket uafklaret. Lignende leverlæsioner blev ikke set i musestudien, og der blev ikke set nogen stigning i ondartede tumorer i leveren, og andre organer blev set i begge undersøgelser.

Bupropion producerede et positivt respons (2 til 3 gange kontrolmutationshastighed) i 2 af 5 stammer i Ames -bakteriel mutagenicitetsassay. Bupropion producerede en stigning i kromosomale afvigelser i 1 ud af 3 in vivo rotte knoglemarvscytogenetiske undersøgelser.

Der var ingen virkninger på mandlig og kvindelig fertilitet, da rotter blev administreret orale doser af bupropion op til 300 mg/kg/dag (ca. 7 gange MRHD på mg/m² basis) til kvinder inden parring og enten gennem dag 13 af drægtighed eller gennem laktation og til mænd i 60 dage før og gennem parring. Dog doser på 200 mg/kg/dag (ca. 5 gange MRHD på mg/m² basis) eller større forårsaget kortvarig ataksi eller adfærdsændringer hos voksne kvindelige rotter. Der var heller ingen bivirkninger på fertilitetsgengivelse eller vækst og udvikling af mandlige eller kvindelige afkom.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et uafhængigt forskningsregister for graviditet, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for ethvert antidepressiva under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at ringe til det nationale graviditetsregister for antidepressiva på 1-844-405â6185 eller besøge online på https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/antidepressantae/.

Risikooversigt

Data fra epidemiologiske undersøgelser af gravide kvinder udsat for bupropion i første trimester har ikke identificeret en øget risiko for medfødte misdannelser generelt (se Data ). There are risks to the mother associated with untreated depression in pregnancy (see Kliniske overvejelser ). When bupropion was administered to pregnant rats during organogenesis there was no evidence of fetal malformations at doses up to approximately 11 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 400 mg/day. When given to pregnant rabbits during organogenesis non-doseâ€related increases in incidence of fetal malformations and skeletal variations were observed at doses approximately equal to the MRHD and greater. Decreased fetal weights were seen at doses twice the MRHD and greater (see Dyredata ).

Den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort er ukendt for den angivne befolkning. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

En potentiel langsgående undersøgelse fulgte 201 gravide kvinder med en historie med større depressiv lidelse, der var euthymiske og tog antidepressiva under graviditeten i begyndelsen af ​​graviditeten. De kvinder, der ophørte med antidepressiva under graviditeten, var mere tilbøjelige til at opleve et tilbagefald af større depression end kvinder, der fortsatte antidepressiva. Overvej risikoen for mor til ubehandlet depression og potentielle effekter på fosteret, når man afbryder eller ændrer behandling med antidepressiva medicin under graviditet og postpartum.

Data

Menneskelige data

Data from the international bupropion Graviditet Registry (675 first trimester exposures) and a retrospective cohort study using the United Healthcare database (1213 first trimester exposures) did not show an increased risk for malformations overall. The Registry was not designed or powered to evaluate specific defects but suggested a possible increase in cardiac malformations.

Ingen øget risiko for kardiovaskulære misdannelser generelt er blevet observeret efter bupropion -eksponering i første trimester. Den prospektivt observerede hastighed af hjerte -kar -misdannelser i graviditeter med eksponering for bupropion i første trimester fra det internationale graviditetsregister var 1,3% (9 kardiovaskulære misdannelser/675 første trimester moderlig bupropion -eksponering), der ligner baggrundshastigheden for hjerte -kar -malformationer (ca. 1%). Data from the United Healthcare database which had a limited number of exposed cases with cardiovascular malformations and a case-control study (6853 infants with cardiovascular malformations and 5763 with non-cardiovascular malformations) of self-reported bupropion use from the National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) did not show an increased risk for cardiovascular malformations overall after bupropion exposure during Den første trimester.

Undersøgelsesresultater om Bupropion -eksponering i første trimester og risiko for venstre ventrikulær udstrømningskanalobstruktion (LVOTO) er inkonsekvente og tillader ikke konklusioner vedrørende en mulig tilknytning. United Healthcare -databasen manglede tilstrækkelig magt til at evaluere denne forening; NBDP'erne fandt øget risiko for LVOTO (n = 10; justeret OR = 2,6; 95% CI: 1,2 5,7), og SLONE Epidemiology Case Control -undersøgelsen fandt ikke øget risiko for LVOTO.

Undersøgelsesresultater om Bupropion -eksponering i første trimester og risiko for ventrikulær septumdefekt (VSD) er inkonsekvente og tillader ikke konklusioner vedrørende en mulig tilknytning. Undersøgelsen af ​​Slone Epidemiology fandt en øget risiko for VSD efter første trimester -mødre -bupropioneksponering (n = 17; justerede OR = 2,5; 95% CI: 1,3 5,0), men fandt ikke øget risiko for nogen andre undersøgte hjerte -kar -misdannelser (inklusive LVOTO som ovenfor). NBDPS og United Healthcare Database Study fandt ikke en sammenhæng mellem første trimester -mødre -bupropion -eksponering og VSD.

For resultaterne af LVOTO og VSD var undersøgelserne begrænset af det lille antal eksponerede tilfælde inkonsekvente fund blandt undersøgelser og potentialet for tilfældige fund fra flere sammenligninger i tilfælde af kontrolundersøgelser.

Dyredata

I undersøgelser udført i gravide rotter og kaniner blev bupropion administreret oralt i perioden med organogenese i doser på henholdsvis op til 450 og 150 mg/kg/dag (ca. 11 og 7 gange MRHD på henholdsvis mg/m²). Der var ingen tegn på føtal misdannelser hos rotter. Når de blev givet til gravide kaniner under organogenese, blev ikke-dosisrelaterede stigninger i forekomsten af ​​føtal misdannelser og skeletvariationer observeret på den laveste testede dosis (25 mg/kg/dag tilnærmelsesvis lig med MRHD på mg/m² basis) og større. Nedsat føtalvægte blev observeret ved doser på 50 mg/kg/dag (ca. 2 gange MRHD på mg/m² basis) og større. Ingen mødre -toksicitet var tydelig ved doser på 50 mg/kg/dag eller mindre.

I en før- og postnatal udviklingsundersøgelse administreret bupropion oralt til gravide rotter i doser på op til 150 mg/kg/dag (ca. 4 gange MRHD på mg/m²-basis) fra embryonisk implantation gennem laktation havde ingen virkning på PUP-vækst eller udvikling.

Amning

Risikooversigt

Data from published literature report the presence of bupropion and its metabolites in human milk (see Data ). There are no data on the effects of bupropion or its metabolites on milk production. Limited data from postmarketing reports have not identified a clear association of adverse reactions in the breastfed infant. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Wellbutrin sr and any potential adverse effects on the breastfed child from Wellbutrin sr or from the underlying maternal condition.

Data

I en laktationsundersøgelse af 10 kvindelige niveauer af oralt doseret bupropion og dets aktive metabolitter blev målt i udtrykket mælk. Den gennemsnitlige daglige spædbarnseksponering (forudsat at 150 ml/kg dagligt forbrug) til bupropion og dets aktive metabolitter var 2% af den moderlige vægtjusterede dosis. Rapporter efter markedsføring har beskrevet anfald hos ammede spædbørn. Forholdet mellem eksponering for bupropion og disse anfald er uklart.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet i den pædiatriske befolkning er ikke blevet fastlagt [se Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Geriatrisk brug

Af de ca. 6000 forsøgspersoner, der deltog i kliniske forsøg med bupropion-tabletter med vedvarende frigivelse (depression og rygestopforsøg) 275 var i alderen ≥65 år og 47 var i alderen ≥75 år. Derudover deltog flere hundrede forsøgspersoner ≥65 år i kliniske forsøg ved hjælp af formuleringen af ​​øjeblikkelig frigivelse af bupropion (depressionforsøg). Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse emner og yngre emner. Rapporteret klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Bupropion metaboliseres i vid udstrækning i leveren til aktive metabolitter, som yderligere metaboliseres og udskilles af nyrerne. Risikoen for bivirkninger kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have reduceret nyrefunktionen, kan det være nødvendigt at overveje denne faktor i dosisudvælgelse; Det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktion [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Overvej en reduceret dosis og/eller doseringsfrekvens af wellbutrin SR hos patienter med nedsat nyrefunktion (GFR mindre end 90 ml/min). Bupropion og dens metabolitter ryddes renalt og kan akkumuleres hos sådanne patienter i større grad end normalt. Overvåg nøje for bivirkninger, der kan indikere høj bupropion eller metaboliteksponeringer [se Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Hos patienter med moderat til alvorlig leverfunktion (børnepugh-score: 7 til 15) er den maksimale dosis af wellbutrin SR 100 mg/dag eller 150 mg hver anden dag. Hos patienter med mild nedsat leverfunktion (børnepugh score: 5 til 6) Overvej at reducere dosis og/eller frekvensen af ​​dosering [se Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Overdosis Information for Wellbutrin SR

Human overdosis oplevelse

Overdosiss of up to 30 grams or more of bupropion have been reported. Anfald was reported in approximately one-third of all cases. Other serious reactions reported with overdoses of bupropion alone included hallucinations loss of consciousness mental status changes sinus tachycardia ECG changes such as conduction disturbances (including QRS prolongation) or arrhythmias clonus myoclonus and hyperreflexia. Feber muscle rigidity rhabdomyolysis hypotension stupor coma and respiratory failure have been reported mainly when bupropion was part of multiple drug overdoses.

Selvom de fleste patienter, der blev genvundet uden efterfølgende dødsfald forbundet med overdoser af bupropion alene, er rapporteret hos patienter, der indtager store doser af lægemidlet. Flere ukontrollerede anfald Bradycardia hjertefejl og hjertestop før døden blev rapporteret hos disse patienter.

Overdoseringshåndtering

Se et certificeret giftkontrolcenter for ajourført vejledning og rådgivning. Ring 1-800-222â1222 eller se www.poison.org.

Der er ingen kendte modgift til bupropion. I tilfælde af en overdosis yder understøttende pleje, herunder tæt medicinsk tilsyn og overvågning. Overvej muligheden for flere overdosering af medikamenter. Sørg for en passende luftvejsoxygenation og ventilation. Overvåg hjerterytme og vitale tegn. Induktion af emesis anbefales ikke.

Kontraindikationer for Wellbutrin SR

• Wellbutrin SR er kontraindiceret hos patienter med en anfaldsforstyrrelse.
• Wellbutrin SR er kontraindiceret hos patienter med en nuværende eller forudgående diagnose af bulimi eller anorexia nervosa som en højere forekomst af anfald blev observeret hos sådanne patienter behandlet med formuleringen af ​​øjeblikkelig frigivelse af bupropion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Wellbutrin SR er kontraindiceret hos patienter, der gennemgår pludselig seponering af alkohol benzodiazepiner barbiturater og antiepileptiske stoffer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].
• Brugen af ​​MAOIS (beregnet til behandling af psykiatriske lidelser) samtidig med wellbutrin SR eller inden for 14 dage efter ophør med behandling med wellbutrin SR er kontraindiceret. Der er en øget risiko for hypertensive reaktioner, når wellbutrin SR bruges samtidig med Maois. Brugen af ​​wellbutrin SR inden for 14 dage efter ophør med behandling med en MAOI er også kontraindiceret. Start af wellbutrin SR hos en patient behandlet med reversibel maois såsom linezolid eller intravenøs methylenblå er kontraindiceret [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].
• Wellbutrin SR er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for bupropion eller andre ingredienser i wellbutrin SR. Anafylactoid/anafylaktiske reaktioner og Stevens-Johnson-syndrom er rapporteret [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for Wellbutrin SR

Handlingsmekanisme

Den nøjagtige mekanisme for den antidepressive virkning af bupropion er ikke kendt, men antages at være relateret til noradrenergiske og/eller dopaminerge mekanismer. Bupropion er en relativt svag hæmmer af den neuronale genoptagelse af noradrenalin og dopamin og hæmmer ikke genoptagelse af serotonin. Bupropion hæmmer ikke monoaminoxidase.

Farmakokinetik

Bupropion er en racemisk blanding. Den farmakologiske aktivitet og farmakokinetik for de enkelte enantiomerer er ikke undersøgt. Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid (± SD) for bupropion efter kronisk dosering er 21 (± 9) timer, og stabile plasmakoncentrationer af bupropion nås inden for 8 dage.

Absorption

Den absolutte biotilgængelighed af wellbutrin SR hos mennesker er ikke blevet bestemt, fordi en intravenøs formulering til menneskelig brug ikke er tilgængelig. Det ser imidlertid ud til, at kun en lille del af en hvilken som helst oralt administreret dosis når den systemiske cirkulation intakt. I rotte- og hundeundersøgelser varierede biotilgængeligheden af ​​bupropion fra 5% til 20%.

Hos mennesker, der følger oral administration af wellbutrin SR -topplasmakoncentration (CMAX) af bupropion, opnås normalt inden for 3 timer.

I et forsøg, der sammenligner kronisk dosering med wellbutrin SR 150 mg to gange dagligt til bupropion-formulering med øjeblikkelig frigivelse 100 mg 3 gange dagligt, var den stabile tilstand Cmax for bupropion efter Wellbutrin SR-administration ca. 85% af dem, der blev opnået efter Bupropion-frigørelsesformuleringsadministration. Eksponering (AUC) for bupropion var ækvivalent for begge formuleringer. Bioækvivalens blev også demonstreret for alle tre større aktive metabolitter (dvs. hydroxybupropion threohydrobupropion og erythrohydrobupropion) for både Cmax og AUC. Således ved stabil tilstand er Wellbutrin SR givet to gange dagligt, og formuleringen af ​​øjeblikkelig frigivelse af bupropion, der gives 3 gange dagligt, er i det væsentlige bioækvivalent for både bupropion og de 3 kvantitativt vigtige metabolitter.

Wellbutrin SR kan tages med eller uden mad. Bupropion Cmax og AUC blev forøget med henholdsvis 11% til 35% og 16% til 19%, når Wellbutrin SR blev administreret med mad til raske frivillige i tre forsøg. Fødevareeffekten betragtes ikke som klinisk signifikant.

Fordeling

In vitro -tests viser, at bupropion er 84% bundet til humane plasmaproteiner i koncentrationer op til 200 mcg/ml. Omfanget af proteinbinding af hydroxybupropionmetaboliten ligner det for bupropion; hvorimod omfanget af proteinbinding af threohydrobupropion -metabolitten er omkring halvdelen, der ses med bupropion.

Metabolisme

Bupropion metaboliseres i vid udstrækning hos mennesker. Tre metabolitter er aktive: hydroxybupropion, der dannes via hydroxylering af den tert-butylgruppe af bupropion og aminoalkohol-isomerer threohydrobupropion og erythrohydrobupropion, der dannes via reduktion af carbonylgruppen. In vitro -fund antyder, at CYP2B6 er det vigtigste isoenzym involveret i dannelsen af ​​hydroxybupropion, mens cytochrome P450 -enzymer ikke er involveret i dannelsen af ​​threohydrobupropion. Oxidation af bupropion-sidekæden resulterer i dannelsen af ​​et glycin-konjugat af metaben-chlorobenzoesyre, som derefter udskilles som den vigtigste urinmetabolit. Metabolitternes styrke og toksicitet i forhold til bupropion er ikke blevet fuldt karakteriseret. Det er imidlertid blevet påvist i en antidepressiv screeningstest hos mus, at hydroxybupropion er halvdelen så potent som bupropion, mens threohydrobupropion og erythrohydrobupropion er 5 gange mindre potent end bupropion. Dette kan være af klinisk betydning, fordi plasmakoncentrationerne af metabolitterne er så høje som eller højere end bupropions.

Efter en enkeltdosisadministration af wellbutrin SR hos mennesker forekommer Cmax af hydroxybupropion cirka 6 timer efter dosis og er cirka 10 gange det højeste niveau for moderselskabet i Steady State. Eliminationshalveringstiden for hydroxybupropion er ca. 20 (± 5) timer, og dens AUC i stabil tilstand er ca. 17 gange bupropion. Tiderne til topkoncentrationer for erythrohydrobupropion og threohydrobupropion metabolitter ligner den for hydroxybupropion -metabolit. Imidlertid er deres elimineringshalveringstid længere 33 (± 10) og 37 (± 13) timer, og AUC'er i stabil tilstand er henholdsvis 1,5 og 7 gange den for bupropion.

Bupropion og dets metabolitter udviser lineær kinetik efter kronisk administration af 300 til 450 mg/dag.

Eliminering

Efter oral administration af 200 mg af ¹⁴ C-bupropion hos mennesker 87% og 10% af den radioaktive dosis blev udvundet i henholdsvis urinen og fæces. Kun 0,5% af den orale dosis blev udskilt som uændret bupropion.

Specifikke populationer

Faktorer eller tilstande, der ændrer metabolisk kapacitet (f.eks. Leversygdom kongestiv hjertesvigt [CHF] alder samtidig medicin osv.) Eller eliminering kan forventes at påvirke graden og omfanget af akkumulering af de aktive metabolitter af bupropion. Eliminering af de vigtigste metabolitter af bupropion kan blive påvirket af reduceret nyre- eller leverfunktion, fordi de er moderat polære forbindelser og sandsynligvis vil gennemgå yderligere metabolisme eller konjugering i leveren inden urinudskillelse.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Der er begrænset information om farmakokinetikken for bupropion hos patienter med nedsat nyrefunktion. En sammenligning mellem forsøget mellem normale forsøgspersoner og personer med nyresvigt i slutstadiet demonstrerede, at overordnede lægemiddel Cmax- og AUC-værdier var sammenlignelige i de 2 grupper, hvorimod hydroxybupropion og threohydrobupropion-metabolitter havde en 2,3- og 2,8-fold stigning henholdsvis i AUC for emner med end-scenes nyresvigt. En anden prøve, der sammenlignede normale personer og personer med moderat til svær nyrestillingsring (GFR 30,9 ± 10,8 ml/min), viste, at efter en enkelt 150 mg dosis af vedvarende frigivelse Bupropion-eksponering for bupropion var ca. 2-fold højere i personer med nedsat nyrefunktion, mens niveauerne af hydroxybupropion og threohohohohydrobehydrobupropionhypionhypionhypionhypionphypionphypioner (Kombineret) Metabolitter var ens i de 2 grupper. Bupropion metaboliseres i vid udstrækning i leveren til aktive metabolitter, som metaboliseres yderligere og derefter udskilles af nyrerne. Eliminering af de vigtigste metabolitter af bupropion kan reduceres ved nedsat nyrefunktion. Wellbutrin SR skal bruges med forsigtighed hos patienter med nedsat nyrefunktion og en reduceret frekvens og/eller dosis skal overvejes [se Brug i specifikke populationer ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Effekten af ​​levestemmelsesnedsættelse på farmakokinetikken i bupropion blev karakteriseret i 2 enkeltdosisforsøg en hos personer med alkoholisk leversygdom og en hos personer med mildt cirrhosis. Den første forsøg demonstrerede, at halveringstiden for hydroxybupropion var signifikant længere hos 8 personer med alkoholisk leversygdom end hos 8 raske frivillige (32 ± 14 timer mod henholdsvis 21 ± 5 timer). Selvom ikke statistisk signifikant AUCS for bupropion og hydroxybupropion var mere varierende og havde en tendens til at være større (med 53% til 57%) hos frivillige med alkoholisk leversygdom. Forskellene i halveringstid for bupropion og de andre metabolitter i de 2 grupper var minimale.

Det andet forsøg demonstrerede ingen statistisk signifikante forskelle i farmakokinetikken i bupropion og dets aktive metabolitter hos 9 individer med mildt til moderat levercirrhose sammenlignet med 8 raske frivillige. Imidlertid blev der observeret mere variation i nogle af de farmakokinetiske parametre for bupropion (AUC Cmax og Tmax) og dets aktive metabolitter (T½) hos individer med mildt moderat levercirrhose. Hos personer med svær levercirrhose blev der set betydelige ændringer i farmakokinetikken af ​​bupropion og dens metabolitter (tabel 5).

Tabel 5: Farmakokinetik af bupropion og metabolitter hos patienter med svær hepatisk cirrhose: forhold i forhold til sunde matchede kontroller

Patienter med venstre ventrikulær dysfunktion

Under et kronisk doseringsforsøg med bupropion hos 14 deprimerede individer med venstre ventrikulær dysfunktion (Historie om CHF eller et forstørret hjerte på røntgenbillede) var der ingen åbenbar effekt på farmakokinetikken i bupropion eller dets metabolitter sammenlignet med sunde frivillige.

Alder

Virkningerne af alder på farmakokinetikken af ​​bupropion og dens metabolitter er ikke blevet fuldt ud karakteriseret, men en udforskning af stabile bupropion-koncentrationer fra adskillige depressionseffektivitetsforsøg, der involverede personer, der er doseret i en række 300 til 750 mg/dag på en 3-timesâdaily-plan, afslørede ingen forhold mellem alder (18 til 83 år) og plasma-koncentration af bupropion. Et farmakokinetisk enkeltdosis-forsøg demonstrerede, at dispositionen af ​​bupropion og dens metabolitter hos ældre personer svarede til yngre individer. Disse data antyder, at der ikke er nogen fremtrædende virkning af alder på bupropionkoncentration; Imidlertid antydede en anden enkelt- og multiple-dosis farmakokinetikforsøg, at ældre har en øget risiko for ophobning af bupropion og dens metabolitter [se Brug i specifikke populationer ].

Mandlige og kvindelige patienter

Samlet analyse af bupropion farmakokinetiske data fra 90 sunde mandlige og 90 raske kvindelige frivillige afslørede ingen kønsrelaterede forskelle i de maksimale plasmakoncentrationer af bupropion. Den gennemsnitlige systemiske eksponering (AUC) var ca. 13% højere hos mandlige frivillige sammenlignet med kvindelige frivillige. Den kliniske betydning af denne konstatering er ukendt.

Rygere

Virkningerne af cigaretrygning på farmakokinetikken i bupropion blev undersøgt hos 34 raske mandlige og kvindelige frivillige; 17 var kroniske cigaretrygere og 17 var ikke -rygere. Efter oral administration af en enkelt 150 mg dosis af bupropion var der ingen statistisk signifikante forskelle i Cmax Half-Life Tmax AUC eller clearance af bupropion eller dets aktive metabolitter mellem rygere og ikke-rygere.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Potentiale for andre lægemidler til at påvirke wellbutrin SR: in vitro -undersøgelser indikerer, at bupropion primært metaboliseres til hydroxybupropion af CYP2B6. Derfor eksisterer potentialet for lægemiddelinteraktioner mellem wellbutrin SR og lægemidler, der er hæmmere eller inducerere af CYP2B6. Derudover antyder i vitro -undersøgelser, at paroxetin -sertralin norfluoxetin fluvoxamin og nelfinavir hæmmer hydroxyleringen af ​​bupropion.

Inhibitorer af CYP2B6

Ticlopidin clopidogrel

I et forsøg hos raske mandlige frivillige clopidogrel 75 mg en gang dagligt eller ticlopidin 250 mg to gange dagligt øgede eksponeringer (Cmax og AUC) af bupropion med henholdsvis 40% og 60% for clopidogrel og med 38% og 85% for Ticlopidin. Eksponeringerne (Cmax og AUC) for hydroxybupropion blev reduceret henholdsvis 50% og 52% af clopidogrel og 78% og 84% af ticlopidin. Denne virkning antages at skyldes inhiberingen af ​​den CYP2B6-katalyserede bupropion-hydroxylering.

Prasugrel

Prasugrel is a weak inhibitor of CYP2B6. In healthy subjects prasugrel increased bupropion Cmax and AUC values by 14% and 18% respectively and decreased Cmax and AUC values of hydroxybupropion an active metabolite of bupropion by 32% and 24% respectively.

Cimetidin

Threohydrobupropion -metabolitten af ​​bupropion ser ikke ud til at være produceret af cytochrome P450 -enzymer. Virkningerne af samtidig administration af cimetidin på farmakokinetikken af ​​bupropion og dens aktive metabolitter blev undersøgt hos 24 raske unge frivillige. Efter oral administration af bupropion 300 mg med og uden cimetidin 800 mg blev farmakokinetikken af ​​bupropion og hydroxybupropion ikke påvirket. Der var imidlertid 16% og 32% stigninger i henholdsvis AUC og Cmax af de kombinerede dele af threohydrobupropion og erythrohydrobupropion.

Citalopram

Citalopram did not affect the pharmacokinetics of bupropion and its three metabolites.

Inducerere af CYP2B6

Ritonavir og Lopinavir

I et sundt frivilligt forsøg reducerede ritonavir 100 mg to gange dagligt AUC og Cmax af bupropion med henholdsvis 22% og 21%. Eksponeringen af ​​hydroxybupropionmetabolit blev reduceret med 23%, som threohydrobupropion faldt med 38%, og erythrohydrobupropion faldt med 48%.

I et andet sundt frivilligt forsøg reducerede ritonavir i en dosis på 600 mg to gange dagligt AUC og Cmax of Bupropion med henholdsvis 66% og 62%. Eksponeringen af ​​hydroxybupropionmetabolit blev reduceret med 78%, som threohydrobupropion faldt med 50%, og erythrohydrobupropion faldt med 68%.

I en anden sund frivillig forsøg lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg to gange dagligt nedsat bupropion AUC og Cmax med 57%. AUC og Cmax af hydroxybupropion blev reduceret med henholdsvis 50% og 31%.

Efavirenz

I et forsøg hos raske frivillige reducerede efavirenz 600 mg en gang dagligt i 2 uger AUC og Cmax af bupropion med henholdsvis ca. 55% og 34%. AUC â

Carbamazepin phenobarbital phenytoin

Selvom det ikke systematisk undersøges, kan disse lægemidler fremkalde metabolismen af ​​bupropion.

Potentiale for Wellbutrin SR til at påvirke andre lægemidler

Dyredata indikerede, at bupropion kan være en inducer af medikamentmetaboliserende enzymer hos mennesker. I et forsøg efter kronisk administration af bupropion 100 mg tre gange dagligt til 8 raske mandlige frivillige i 14 dage var der ingen bevis for induktion af sin egen stofskifte. Ikke desto mindre kan der være potentiale for klinisk vigtige ændringer af blodniveauer af co-administrerede lægemidler.

Lægemidler metaboliseret af CYP2D6

In vitro bupropion og dets metabolitter (erythrohydrobupropion threohydrobupropion hydroxybupropion) er CYP2D6 -hæmmere. I et klinisk forsøg med 15 mandlige forsøgspersoner (i alderen 19 til 35 år), som var omfattende metabolisatorer af CYP2D6 Bupropion 300 mg/dag efterfulgt af en enkelt dosis på henholdsvis 50 mg desipramin, øgede Cmax AUC og T½ af desipramin med et gennemsnit på ca. 2- 5- og 2-fold. Effekten var til stede i mindst 7 dage efter den sidste dosis af bupropion. Samtidig brug af bupropion med andre lægemidler, der metaboliseres af CYP2D6, er ikke formelt undersøgt.

Citalopram

Selvom citalopram ikke primært metaboliseres af CYP2D6 i et forsøg, øgede bupropion Cmax og AUC for Citalopram med henholdsvis 30% og 40%.

Lamotrigin

Flere orale doser af bupropion havde ingen statistisk signifikante effekter på den enkeltdosis farmakokinetik af lamotrigin hos 12 raske frivillige.

Digoxin

Litteraturdata viste, at eksponering for digoxin blev reduceret, når en enkelt oral dosis på 0,5 mg digoxin blev administreret 24 timer efter en enkelt oral dosis af 150 mg bupropion med udvidet frigivelse hos raske frivillige.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​formuleringen med øjeblikkelig frigivelse af bupropion i behandlingen af ​​større depressiv lidelse blev etableret i to 4-ugers placebokontrollerede forsøg hos voksne indpatienter med MDD (forsøg 1 og 2 i tabel 6) og i et 6-ugers placebokontrolleret forsøg hos voksne ambulante patienter med MDD (forsøg 3 i tabel 6). I det første forsøg var dosisområdet af bupropion 300 mg til 600 mg/dag administreret i opdelte doser; 78% af forsøgspersoner blev behandlet med doser på 300 mg til 450 mg/dag. Dette forsøg demonstrerede effektiviteten af ​​formuleringen med øjeblikkelig frigivelse af bupropion af Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) Total score HDRS deprimerede humørartikel (punkt 1) og de kliniske globale indtryk af sværhedsgrad (CGIâs). Den anden undersøgelse omfattede 2 doser af formuleringen med øjeblikkelig frigivelse af bupropion (300 og 450 mg/dag) og placebo. Dette forsøg demonstrerede effektiviteten af ​​formuleringen med øjeblikkelig frigivelse af bupropion, men kun ved dosis på 450 mg/dag. Effektivitetsresultaterne var signifikante for HDRS-samlede score og CGI-S-score, men ikke for HDRS-punkt 1. i de tredje forsøg blev ambulante patienter behandlet med 300 mg/dag for formuleringen af ​​øjeblikkelig frigivelse af bupropion. Dette forsøg demonstrerede effektiviteten af ​​formuleringen med øjeblikkelig frigivelse af bupropion målt ved HDRS-total score HDRS-punkt 1 Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) CGI-S-score og CGI-forbedringsskalaen (CGI-I) score.

Tabel 6: Effektivitet af øjeblikkelig frigivelse af bupropion til behandling af større depressiv lidelse

Although there are not as yet independent trials demonstrating the antidepressant effectiveness of the sustained-release formulation of bupropion trials have demonstrated the bioequivalence of the immediate-release and sustained-release forms of bupropion under steady-state conditions i.e. bupropion sustained-release 150 mg twice daily was shown to be bioequivalent to 100 mg 3 times daily of the immediate-release formulation of Bupropion med hensyn til både hastighed og omfang af absorption for forældremedicin og metabolitter.

I et længerevarende forsøg, der møder DSM-IV-kriterier for større depressiv lidelse, blev tilbagevendende type, der havde reageret under en 8-ugers åben forsøg på Wellbutrin SR (150 mg to gange dagligt), randomiseret til fortsættelse af deres samme dosis af wellbutrin SR eller placebo i op til 44 ugers observation til vedrørende. Respons i den åbne fase blev defineret som CGI -forbedringsscore på 1 (meget forbedret) eller 2 (meget forbedret) for hver af de sidste 3 uger. Tilbagefald i den dobbeltblinde fase blev defineret som efterforskerens vurdering af, at lægemiddelbehandling var nødvendig for forværring af depressive symptomer. Patienter, der fik fortsat behandling med Wellbutrin SR, oplevede signifikant lavere tilbagefaldshastigheder i løbet af de efterfølgende 44 uger sammenlignet med dem, der modtager placebo.

Patientinformation til Wellbutrin SR

Wellbutrin sr
(Godt afu-trin)
(bupropion hydrochlorid) tabletter vedvarende frigivelse

VIGTIGT: Sørg for at læse de tre sektioner i denne medicinguide. Det første afsnit handler om risikoen for selvmordstanker og handlinger med antidepressiva medicin; Det andet afsnit handler om risikoen for ændringer i tænkning og adfærdsdepression og selvmordstanker eller handlinger med medicin, der bruges til at holde op med at ryge; Og det tredje afsnit har titlen Hvad andre vigtige oplysninger skal jeg vide om Wellbutrin SR?

Antidepressiv medicin depression og andre alvorlige psykiske sygdomme og selvmordstanker eller handlinger

Dette afsnit af medicinguiden handler kun om risikoen for selvmordstanker og handlinger med antidepressiva medicin.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om antidepressiv medicin depression og andre alvorlige psykiske sygdomme og selvmordstanker eller handlinger?

1. antidepressiva medicin kan øge risikoen for selvmordstanker eller handlinger hos nogle børn teenagere eller unge voksne inden for de første måneder efter behandlingen.

2. depression eller andre alvorlige psykiske sygdomme er de vigtigste årsager til selvmordstanker og handlinger. Nogle mennesker har muligvis en særlig høj risiko for at have selvmordstanker eller handlinger. Disse inkluderer mennesker, der har (eller har en familiehistorie med) bipolær sygdom (også kaldet manisk-depressiv sygdom) eller selvmordstanker eller handlinger.

3. Hvordan kan jeg se efter og forsøge at forhindre selvmordstanker og handlinger i mig selv eller et familiemedlem?

• Vær nøje opmærksom på ændringer, især pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser. Dette er meget vigtigt, når en antidepressiv medicin startes, eller når dosis ændres.
• Ring til din sundhedsudbyder med det samme for at rapportere nye eller pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser.
• Opbevar alle opfølgende besøg hos din sundhedsudbyder som planlagt. Ring til sundhedsudbyderen mellem besøg efter behov, især hvis du er bekymret for symptomer.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du eller dit familiemedlem har nogen af ​​følgende symptomer, især hvis de er nye værre eller bekymrer dig:

• Tanker om selvmord eller døende
• problemer med at sove (insomnia)
• Forsøg på at begå selvmord
• Ny eller værre irritabilitet
• Ny eller værre depression
• handler aggressivt at være vred eller voldelig
• ny eller værre angst
• Handler på farlige impulser
• føler sig meget ophidset eller rastløs
• En ekstrem stigning i aktivitet og tale (Mania)
• Panikanfald
• Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør

Hvad skal jeg ellers vide om antidepressiva medicin?

• Stop aldrig en antidepressiv medicin uden først at tale med en sundhedsudbyder. At stoppe en antidepressiv medicin kan pludselig forårsage andre symptomer.
• Antidepressiva er medicin, der bruges til behandling af depression og andre sygdomme. Det er vigtigt at diskutere alle risici ved behandling af depression og også risikoen for ikke at behandle den. Patienter og deres familier eller andre plejere bør diskutere alle behandlingsvalg med sundhedsudbyderen ikke kun brugen af ​​antidepressiva.
• Antidepressiva medicin har andre bivirkninger. Tal med sundhedsudbyderen om bivirkningerne af den medicin, der er foreskrevet til dig eller dit familiemedlem.
• Antidepressiv medicin kan interagere med andre lægemidler. Kend alle de medicin, som du eller dit familiemedlem tager. Opbevar en liste over alle medicin for at vise sundhedsudbyderen. Start ikke nye medicin uden først at kontrollere med din sundhedsudbyder.

Det vides ikke, om Wellbutrin SR er sikker og effektiv hos børn under 18 år.

Afslutning af rygning af ophør med at ryge medicin ændrer sig i tænkning og adfærdsdepression og selvmordstanker eller handlinger

Dette afsnit af medicinguiden handler kun om risikoen for ændringer i tænkning og adfærdsdepression og selvmordstanker eller handlinger med stoffer, der bruges til at stoppe med at ryge. Selvom Wellbutrin SR ikke er en behandling til ophør med rygning, indeholder den den samme aktive ingrediens (bupropion -hydrochlorid) som Zyban, der bruges til at hjælpe patienter med at ryge.

Tal med din sundhedsudbyder eller dit familiemedlems sundhedsudbyder om:

• Alle risici og fordele ved at afslutte medicin
• Alle behandlingsvalg til ophør med rygning

Når du prøver at holde op med at ryge med eller uden bupropion, kan du have symptomer, der kan skyldes nikotin -tilbagetrækning, herunder:

• trang til at ryge
• frustration
• rastløshed
• Deprimeret humør
• vrede
• nedsat hjerterytme
• problemer med at sove
• føler sig ængstelig
• øget appetit
• irritabilitet
• Koncentrering af vanskeligheder
• vægtøgning

Nogle mennesker har endda oplevet selvmordstanker, når de prøver at holde op med at ryge uden medicin. Nogle gange kan det føre til forværring af mentale sundhedsmæssige problemer, som du allerede har, som depression.

Nogle mennesker har haft en alvorlig bivirkning, mens de har taget bupropion for at hjælpe dem med at stoppe med at ryge, herunder: Nye eller værre mentale sundhedsmæssige problemer såsom ændringer i adfærd eller tænkning aggression fjendtlighed agitation depression eller selvmordstanker eller handlinger. Nogle mennesker havde disse symptomer, da de begyndte at tage bupropion, og andre udviklede dem efter flere ugers behandling eller efter at have stoppet Bupropion. Disse symptomer skete oftere hos mennesker, der havde en historie med psykiske problemer, før de tog bupropion end hos mennesker uden historie med psykiske problemer.

Stop med at tage Wellbutrin SR, og ring med din sundhedsudbyder med det samme, hvis du din familie eller plejer bemærker nogen af ​​disse symptomer. Arbejd med din sundhedsudbyder for at beslutte, om du skal fortsætte med at tage Wellbutrin SR. I mange mennesker forsvandt disse symptomer efter at have stoppet Wellbutrin SR, men i nogle mennesker fortsatte symptomerne efter at have stoppet Wellbutrin SR. Det er vigtigt for dig at følge op med din sundhedsudbyder, indtil dine symptomer forsvinder. Før du tager Wellbutrin SR, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du nogensinde har haft depression eller andre psykiske problemer. Du skal også fortælle din sundhedsudbyder om de symptomer, du havde i andre tidspunkter, du prøvede at holde op med at ryge med eller uden bupropion.

Hvilken anden vigtig information skal jeg vide om Wellbutrin SR?

• Anfalds: There is a chance of having a seizure (convulsion fit) with Wellbutrin sr especially in people:
  • med visse medicinske problemer.
  • der tager visse medicin.

Muligheden for at få anfald stiger med højere doser af wellbutrin SR. For mere information se de sektioner, hvem skal ikke tage Wellbutrin SR? Og hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Wellbutrin SR? Fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande og alle de medicin, du tager. Tag ikke andre medicin, mens du tager Wellbutrin SR, medmindre din sundhedsudbyder har sagt, at det er okay at tage dem.

Hvis du har et anfald, mens du tager Wellbutrin SR, skal du stoppe med at tage tabletterne og ringe til din sundhedsudbyder med det samme. Tag ikke Wellbutrin SR igen, hvis du har et anfald.

• Højt blodtryk (hypertension). Nogle mennesker får højt blodtryk, der kan være alvorligt, mens de tager wellbutrin sr. Risikoen for højt blodtryk kan være højere, hvis du også bruger nikotinudskiftningsterapi (såsom en nikotinplaster) for at hjælpe dig med at stoppe med at ryge (se afsnittet i denne medicinvuide, hvordan skal jeg tage wellbutrin SR?).
• Maniske episoder. Nogle mennesker kan have perioder med mani, mens de tager wellbutrin SR inklusive:
  • Meget øget energi
  • Alvorlige problemer med at sove
  • Racing tanker
  • Hensynsløs opførsel
  • Usædvanligt store ideer
  • Overdreven lykke eller irritabilitet
  • Taler mere eller hurtigere end normalt

Hvis du har nogen af ​​ovenstående symptomer på Mania, skal du ringe til din sundhedsudbyder.

• Usædvanlige tanker eller adfærd. Nogle patienter har usædvanlige tanker eller adfærd, mens de tager Wellbutrin SR inklusive vrangforestillinger (mener, at du er en anden) hallucinationer (ser eller hører ting, der ikke er der) paranoia (føler, at folk er imod dig) eller føler sig forvirrede. Hvis dette sker med dig, skal du ringe til din sundhedsudbyder.
• Visuelle problemer.
  • Øjesmerter
  • Ændringer i visionen
  • Hævelse eller rødme i eller omkring øjet

Kun nogle mennesker er i fare for disse problemer. Det kan være nødvendigt at gennemgå en øjenundersøgelse for at se, om du er i fare og modtage forebyggende behandling, hvis du er det.

• Alvorlige allergiske reaktioner. Nogle mennesker kan have alvorlige allergiske reaktioner på Wellbutrin SR. Stop med at tage Wellbutrin SR og ring til din sundhedsudbyder med det samme Hvis du får et udslæt kløende nældefeber feber hævede lymfekirtler smertefulde sår i munden eller omkring øjnene hævelse af læberne eller tunge brystsmerter eller har problemer med at trække vejret. Dette kan være tegn på en alvorlig allergisk reaktion.

Hvad er Wellbutrin SR?

Wellbutrin sr is a prescription medicine used to treat adults with a certain type of depression called major depressive disorder.

Hvem skal ikke tage Wellbutrin SR?

Tag ikke wellbutrin sr, hvis du

• har eller haft en anfaldsforstyrrelse eller epilepsi.
• har eller haft en spiseforstyrrelse såsom anorexia nervosa eller bulimi.
• tager andre medicin, der indeholder bupropion, inklusive Zyban (bruges til at hjælpe folk med at stoppe med at ryge) wellbutrin wellbutrin xl aplenzin eller forfivo xl. Bupropion is the same active ingredient that is in Wellbutrin sr.
• Drik en masse alkohol, og stopper pludselig med at drikke eller bruge medicin kaldet beroligende midler (disse gør dig søvnige) benzodiazepiner eller anti-anfaldsmedicin, og du holder op med at bruge dem pludselig.
• Tag en monoaminoxidaseinhibitor (MAOI). Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, om du ikke er sikker på, om du tager en MAOI inklusive det antibiotiske linezolid.
  • Tag ikke en MAOI inden for 2 uger efter at have stoppet Wellbutrin SR, medmindre du er instrueret til at gøre det af din sundhedsudbyder.
  • Start ikke Wellbutrin SR, hvis du stoppede med at tage en Maoi i de sidste 2 uger, medmindre du er instrueret til at gøre det af din sundhedsudbyder.
• er allergiske over for den aktive ingrediens i wellbutrin sr bupropion eller for nogen af ​​de inaktive ingredienser. Se slutningen af ​​denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Wellbutrin SR.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Wellbutrin SR?

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du nogensinde har haft depression selvmordstanker eller handlinger eller andre mentale sundhedsmæssige problemer. Se antidepressiv medicin depression og andre alvorlige psykiske sygdomme og selvmordstanker eller handlinger.

• Fortæl din sundhedsudbyder om dine andre medicinske tilstande, herunder hvis du:
  • Har leverproblemer især cirrhose i leveren.
  • har nyreproblemer.
  • har eller har haft en spiseforstyrrelse såsom anorexia nervosa eller bulimia.
  • har haft en hovedskade.
  • har haft et anfald (krampeanfald).
  • Har en tumor i dit nervesystem (hjerne eller rygsøjle).
  • har haft en hjerteanfald Hjerteproblemer eller højt blodtryk.
  • er en diabetiker, der tager insulin eller andre medicin til at kontrollere dit blodsukker.
  • Drik alkohol.
  • Misbrug receptpligtig medicin eller gademedicin.
  • er gravide eller planlægger at blive gravid. Tal med din sundhedsudbyder om risikoen for din ufødte baby, hvis du tager Wellbutrin SR under graviditet.
    • Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du bliver gravid eller synes, du er gravid under behandling med Wellbutrin SR.
    • Hvis du bliver gravid under behandling med Wellbutrin SR, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig hos National Graviditetsregistret for antidepressiva. Du kan registrere dig ved at ringe til 1-844-405-6185.
  • er amning eller planlægger at amme under behandling med wellbutrin sr. Wellbutrin SR passerer ind i din mælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby under behandling med Wellbutrin SR.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtig medicin og urtetilskud. Mange medicin øger dine chancer for at have anfald eller andre alvorlige bivirkninger, hvis du tager dem, mens du tager Wellbutrin SR.

Hvordan skal jeg tage wellbutrin sr?

• Tag Wellbutrin SR nøjagtigt som foreskrevet af din sundhedsudbyder. Skift ikke din dosis eller stop med at tage Wellbutrin SR uden først at tale med din sundhedsudbyder.
• Swallow wellbutrin sr tabletter hel. Tyg ikke klip eller knus Wellbutrin SR -tabletter. Hvis du laver medicinen, frigøres for hurtigt i din krop. Hvis dette sker, kan det være mere sandsynligt, at du får bivirkninger inklusive anfald. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du ikke kan sluge tabletter.
• Wellbutrin sr tablets may have an odor. This is normal.
• Tag Wellbutrin SR på samme tid hver dag.
• Tag dine doser af wellbutrin SR mindst 8 timers mellemrum.
• Du kan tage Wellbutrin SR med eller uden mad.
• Hvis du går glip af en dosis, skal du ikke tage en ekstra dosis for at kompensere for den dosis, du savnede. Vent og tag din næste dosis på det almindelige tidspunkt. Dette er meget vigtigt. For meget wellbutrin SR kan øge din chance for at få et anfald.
• Hvis du tager for meget Wellbutrin SR eller overdosis, skal du straks, ring til dit lokale akuttrum eller giftkontrolcenter.
• Tag ikke andre medicin, mens du tager Wellbutrin SR, medmindre din sundhedsudbyder har fortalt dig, at det er okay.
• Hvis du tager Wellbutrin SR til behandling af større depressiv lidelse, kan det tage flere uger for dig at føle, at Wellbutrin SR fungerer. Når du har det bedre, er det vigtigt at fortsætte med at tage Wellbutrin SR nøjagtigt som instrueret af din sundhedsudbyder. Ring til din sundhedsudbyder, hvis du ikke føler, at Wellbutrin SR fungerer for dig.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Wellbutrin SR?

• Begræns eller undgå at bruge alkohol under behandling med wellbutrin sr. Hvis du normalt drikker en masse alkohol -tale med din sundhedsudbyder, før du pludselig stopper. Hvis du pludselig holder op med at drikke alkohol, kan du øge din chance for at have anfald.
• Kør ikke en bil eller brug tunge maskiner, før du ved, hvordan Wellbutrin SR påvirker dig. Wellbutrin SR kan påvirke din evne til at gøre disse ting sikkert.

Hvad er mulige bivirkninger af wellbutrin SR?

Wellbutrin sr can cause serious side effects. See the sections at the beginning of this Medicin vejledning for information about serious side effects of WELLBUTRIN.

De mest almindelige bivirkninger af wellbutrin SR inkluderer:

• hovedpine
• svimmelhed
• tør mund
• ondt i halsen
• kvalme
• forstoppelse
• problemer med at sove

Hvis du har kvalme, skal du tage din medicin med mad. Hvis du har problemer med at sove, skal du ikke tage din medicin for tæt på sengetid.

Fortæl din sundhedsudbyder med det samme om alle bivirkninger, der generer dig.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af wellbutrin sr. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Du kan også rapportere bivirkninger til GlaxoSmithKline på 1-888-825-5249.

Hvordan skal jeg gemme Wellbutrin SR?

• Opbevar wellbutrin SR ved stuetemperatur mellem 68 ° F og 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold wellbutrin SR tør og ude af lyset.

Opbevar Wellbutrin SR og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Wellbutrin SR.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Wellbutrin SR til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Wellbutrin SR til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Hvis du tager en urinlægemiddel screeningstest, kan Wellbutrin SR muligvis gøre testresultatet positivt for amfetaminer. Hvis du fortæller den person, der giver dig narkotikascreeningstesten, at du tager Wellbutrin SR, kan de udføre en mere specifik lægemiddel screeningstest, som ikke burde have dette problem.

Denne medicinguide opsummerer vigtige oplysninger om Wellbutrin SR. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Wellbutrin SR, der er skrevet til sundhedsfagfolk. For mere information om Wellbutrin SR, ring 1-888-825-5249.

Hvad er ingredienserne i Wellbutrin SR?

Aktiv ingrediens: bupropion hydrochlorid.

Inaktive ingredienser: Carnauba voks cysteinhydrochlorid hypromellose magnesiumstearat mikrokrystallinsk cellulose polyethylenglycol polysorbat 80 og titandioxid. Tabletterne er trykt med spiselig sort blæk. Derudover indeholder tabletten på 100 mg FD

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.