Belysning

Beskrivelse for Lumigan

Lumigan® (bimatoprost oftalmisk opløsning) 0,03% er en syntetisk prostamidanalog med okulær hypotensiv aktivitet. Dets kemiske navn er (Z) -7-[(1R2R3R5S) -35-dihydroxy-2 [(1E3S) -3-hydroxy-5-phenyl-1-pentenyl] cyclopentyl] -5-N-ethylheptenamid og dens molekylære vægt er 415,58. Dens molekylære formel er C ₂₅ H ₃₇ INGEN ₄ . Dens kemiske struktur er:

Bimatoprost er et pulver, der er meget opløseligt i ethylalkohol og methylalkohol og lidt opløselig i vand. Lumigan® 0,03% er en klar isotonisk farveløs steril oftalmisk opløsning med en osmolalitet på ca. 290 mosmol/kg.

Lumigan® 0,03% indeholder Aktiv: bimatoprost 0,3 mg/ml; Inaktiv: benzalkoniumchlorid 0,05 mg/ml; natriumchlorid; natriumphosphatdibasic; citronsyre; og oprenset vand. Natriumhydroxid og/eller saltsyre kan tilsættes for at justere pH. PH under dens holdbarhed varierer fra 6,8-7,8.

Anvendelser til Lumigan

Belysning ^® (Bimatoprost oftalmisk opløsning) 0,01% er indikeret til reduktion af forhøjet intraokulært tryk hos patienter med åben vinkel glaukom eller okulær hypertension.

Dosage for Lumigan

Den anbefalede dosering er et fald i det berørte øje (r) en gang dagligt om aftenen. Lumigan ^® (Bimatoprost oftalmisk opløsning) 0,01% bør ikke administreres mere end én gang dagligt, da det er vist, at hyppigere administration af prostaglandinanaloger kan reducere den intraokulære tryksænkende effekt.

Reduktion af det intraokulære tryk starter cirka 4 timer efter den første administration med maksimal effekt nået inden for ca. 8 til 12 timer.

Belysning ^® 0,01% kan anvendes samtidig med andre aktuelle oftalmiske lægemiddelprodukter til lavere intraokulært tryk. Hvis der anvendes mere end et topisk oftalmisk lægemiddel, skal lægemidlerne administreres mindst fem (5) minutters mellemrum.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Oftalmisk opløsning indeholdende bimatoprost 0,1 mg/ml.

Opbevaring og aflevering

Belysning ^® (Bimatoprost oftalmisk opløsning) 0,01% leveres sterile i uigennemsigtige hvide lavtæthed polyethylen oftalmiske dispenserflasker og tip med turkispolystyrenhætter i følgende størrelser:

2,5 ml Udfyld en 5 ml beholder - NDC 0023-3205-03
5 ml Udfyld en 10 ml beholder - NDC 0023-3205-05
7,5 ml Udfyld en 10 ml beholder - NDC 0023-3205-08

Opbevaring: Opbevares ved 2 ° C til 25 ° C (36 ° F til 77 ° F).

Efter åbning af Lumigan ^® 0,01% kan bruges indtil udløbsdatoen på flasken.

Distribueret af: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940. Revideret: mar 2022

Bivirkninger for Lumigan

Følgende bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Pigmentering inklusive blepharal pigmentering og iris hyperpigmentering [se Advarsler og forholdsregler ]
• Øjenvipper ændres [se Advarsler og forholdsregler ]
• Intraokulær betændelse [se Advarsler og forholdsregler ]
• Makulært ødem [se Advarsler og forholdsregler ]
• Overfølsomhed [se Kontraindikationer ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I en 12-måneders klinisk undersøgelse med bimatoprost oftalmiske opløsninger var 0,01% den mest almindelige bivirkning var konjunktival hyperæmi (31%). Cirka 1,6% af patienterne afbrød terapi på grund af konjunktival hyperæmi. Andre bivirkninger (rapporteret hos 1 til 4% af patienterne) med Belysning ^® 0,01% i denne undersøgelse inkluderede konjunktival ødemerkonjunktival blødning øjenirritationsøjsmerter øjenluritus erythema af øjenlåg øjenlågspridning vækst af øjenvipper hypertrichosis instillationsstedirritation punkteret keratitis hud hyperpigmentering vision sløret og visuel skarphed reduceret.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af Belysning ^® 0,01%. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Disse reaktioner, der er valgt til optagelse på grund af enten deres alvorlighedsfrekvens for rapportering af mulig årsagsforbindelse til Belysning ^® Eller en kombination af disse faktorer inkluderer: Astma-lignende symptomer Dizziness Dry Eye Dyspnea Eye decharge Eye Edema Foreign Body Sensation Hovedpine overfølsomhed, herunder tegn og symptomer på øjenallergi og allergisk dermatitis hypertension lacrimation øgede periorbital- og lågændringer inklusive uddybning af den eyelid sulcus og fotophobia.

Lægemiddelinteraktioner for Lumigan

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Lumigan

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Lumigan

Pigmentering

Bimatoprost oftalmisk opløsning er rapporteret at forårsage ændringer i pigmenterede væv. De hyppigst rapporterede ændringer er øget pigmentering af irisperiorbitalvævet (øjenlåg) og øjenvipper. Pigmentering forventes at stige, så længe bimatoprost administreres. Pigmenteringsændringen skyldes øget melaninindhold i melanocytter snarere end en stigning i antallet af melanocytter. Efter seponering af bimatoprostpigmentering af iris er det sandsynligvis, at pigmentering af periorbitalvævet og ændringer i øjenvipper er reversible hos nogle patienter. Patienter, der modtager behandling, skal informeres om muligheden for øget pigmentering. De langsigtede virkninger af øget pigmentering er ikke kendt.

Iris farveændring kan muligvis ikke mærkes i flere måneder til år. Typisk spreder den brune pigmentering omkring eleven sig koncentrisk mod periferien af ​​iris, og hele iris eller dele af iris bliver mere brunlige. Hverken Nevi eller fregner af iris ser ud til at være påvirket af behandlingen. Mens behandling med Lumigan ^® (Bimatoprost oftalmisk opløsning) 0,01% kan fortsættes hos patienter, der udvikler mærkbart øget IRIS -pigmentering Disse patienter bør undersøges regelmæssigt.

Øjenvipper ændres

Belysning ^® 0,01% kan gradvist skifte øjenvipper og vellushår i det behandlede øje. Disse ændringer inkluderer øget længde tykkelse og antal vipper. Eyelash -ændringer er normalt reversible ved seponering af behandlingen.

Intraokulær betændelse

Prostaglandin -analoger inklusive bimatoprost er rapporteret at forårsage intraokulær inflammation. Derudover fordi disse produkter kan forværre betændelse i betændelse, bør der anvendes til patienter med aktiv intraokulær betændelse (f.eks. Uveitis).

Makulært ødem

Makulært ødem inklusive cystoid makulært ødem er rapporteret under behandling med bimatoprost oftalmisk opløsning. Lumigan ^® 0,01% bør anvendes med forsigtighed hos aphakiske patienter hos pseudophakiske patienter med en revet posterior linse kapsel eller hos patienter med kendte risikofaktorer for makulært ødem.

Bakteriel keratitis

Der har været rapporter om bakteriel keratitis forbundet med brugen af ​​multiple-dosis containere med aktuelle oftalmiske produkter. Disse containere var utilsigtet forurenet af patienter, der i de fleste tilfælde havde en samtidig hornhindesygdom eller en forstyrrelse af den okulære epiteloverflade.

Kontaktlinsebrug

Belysning ^® 0,01% indeholder benzalkoniumchlorid, som kan absorberes af og forårsage misfarvning af bløde kontaktlinser. Kontaktlinser skal fjernes inden instillation af Lumigan ^® 0,01% og kan indsættes igen 15 minutter efter dens administration.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Bimatoprost var ikke kræftfremkaldende i hverken mus eller rotter, når de blev administreret af oral sonde i 104 uger i doser op til 2 mg/kg/dag og 1 mg/kg/dag henholdsvis (192 og 291 gange den estimerede menneskelige systemiske eksponering for bimatoprost 0,03% doset doset bilateralt en gang dagligt baseret på blodet AUC -niveauer) de estimerede humane systemer

Mutagenese

Bimatoprost var ikke mutagen eller klastogen i Ames -testen i muselymfometesten eller i forgæves Musmikronukleus -tests.

Værdiforringelse af fertiliteten

Bimatoprost forringede ikke fertilitet hos han- eller hunrotter op til doser på 0,6 mg/kg/dag (mindst 103 gange den anbefalede humane eksponering for bimatoprost 0,03% doseret bilateralt en gang dagligt baseret på blod AUC -niveauer).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige og velstyrede undersøgelser af Lumigan ^® (Bimatoprost oftalmisk løsning) 0,01% administration hos gravide kvinder. Der er ingen stigning i risikoen for store fødselsdefekter eller aborter baseret på bimatoprost -postmarkedserfaring.

I embryofetaludviklingsundersøgelser resulterede administration af bimatoprost til gravide mus og rotter under organogenese i abort og tidlig levering ved orale doser mindst 33 gange (mus) eller 94 gange (rotter) den humane eksponering for bimatoprost 0,03% doseret bilateralt en gang dagligt (baseret på blodområde under kurven [AUC] niveauer). Disse bivirkninger blev ikke observeret 2,6 gange (mus) og 47 gange (rotter) den menneskelige eksponering for bimatoprost 0,03% doseret bilateralt en gang dagligt (baseret på blod AUC -niveauer).

I før/postnatal udviklingsundersøgelser resulterede administration af bimatoprost til gravide rotter fra organogenese til slutningen af ​​amning i reduceret drægtighedslængde og føtal kropsvægt og øget føtal og pupdødelighed ved orale doser mindst 41 gange den humane systemiske eksponering for bimatoprost 0,03% doset bilateralt en gang dagligt (baseret på blod AUC -niveauer). Ingen bivirkninger blev observeret hos rotteafkom ved eksponeringer estimeret til 14 gange den menneskelige eksponering for bimatoprost 0,03% doseret bilateralt en gang dagligt (baseret på blod AUC -niveauer).

Fordi dyrefor reproduktive undersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons Lumigan ^® 0,01% bør kun administreres under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret.

Data

Dyredata

Bag ørbevægelsessygdomslappen

I en embryofetaludvikling blev der observeret rotteundersøgelse af abort hos gravide rotter indgivet bimatoprost oralt under organogenese ved 0,6 mg/kg/dag (94 gange den humane systemiske eksponering for bimatoprost 0,03% doseret bilateralt en gang dagligt baseret på AUC). NO -observeret bivirkningsniveau (NOAEL) for abort var 0,3 mg/kg/dag (estimeret til 47 gange den humane systemiske eksponering for bimatoprost 0,03% doseret bilateralt en gang dagligt baseret på AUC). Ingen abnormiteter blev observeret i rottefostre ved doser op til 0,6 mg/kg/dag.

I en embryofetaludvikling af musestudie blev abort og tidlig levering observeret hos gravide mus indgivet bimatoprost oralt under organogenese i doser større end eller lig med 0,3 mg/kg/dag (33 gange den humane systemiske eksponering for bimatoprost 0,03% doseret bilateralt en gang dagligt baseret på AUC). NOAEL for abort og tidlig levering var 0,1 mg/kg/dag (NULL,6 gange den menneskelige systemiske eksponering for bimatoprost 0,03% doseret bilateralt en gang dagligt baseret på AUC). Der blev ikke observeret nogen abnormiteter i musefostre ved doser op til 0,6 mg/kg/dag (72 gange den humane systemiske eksponering for bimatoprost 0,03% doseret bilateralt en gang dagligt baseret på AUC).

I en undersøgelse før/postnatal udviklingsundersøgelse af gravide rotter med bimatoprost oralt fra drægtighedsdag 7 til amning Dag 20 resulterede i reduceret drægtighedslængde forøgede sene resorptionsføtaldødsfald og postnatal hvalpedødelighed og reduceret hvalpens kropsvægt ved doser større end eller lig med 0,3 mg/kg/dag. Disse effekter blev observeret ved eksponeringer mindst 41 gange den humane systemiske eksponering for bimatoprost 0,03% doseret bilateralt en gang dagligt baseret på AUC. NOAEL for postnatal udvikling og parringsydelse af afkom var 0,1 mg/kg/dag (estimeret til 14 gange den menneskelige systemiske eksponering for bimatoprost 0,03% doseret bilateralt en gang dagligt baseret på AUC).

Amning

Risikooversigt

Det vides ikke, om topisk okulær behandling med Lumigan ^® 0,01% kan resultere i tilstrækkelig systemisk absorption til at producere detekterbare mængder i human mælk. I dyreforsøg har bimatoprost vist sig at være til stede i modermælk af ammende rotter i en intravenøs dosis (dvs. 1 mg/kg) 970 gange Rhod (på mg/rn 2 -basis), men ingen dyredata er tilgængelige i klinisk relevante doser.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Lumigan ^® 0,01% og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Lumigan ^® 0,01%.

Pædiatrisk brug

Brug af pædiatriske patienter under 16 år anbefales ikke på grund af potentielle sikkerhedsmæssige bekymringer relateret til øget pigmentering efter langvarig kronisk brug.

Geriatrisk brug

Der er ikke observeret nogen samlede kliniske forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre og andre voksne patienter.

Overdoseringsoplysninger til Lumigan

Ingen oplysninger er tilgængelige om overdosering hos mennesker. Hvis overdosering med Lumigan ^® (Bimatoprost oftalmisk opløsning) 0,01% forekommer behandling bør være symptomatisk.

I oral (af sonde) mus og rotteundersøgelser producerede doser op til 100 mg/kg/dag ikke nogen toksicitet. Denne dosis udtrykt som mg/m ² er mindst 210 gange højere end den utilsigtede dosis på en flaske Lumigan ^® 0,01% for et 10 kg barn.

Kontraindikationer for Lumigan

Belysning ^® 0,01% er kontraindiceret hos patienter med overfølsomhed over for bimatoprost eller for nogen af ​​ingredienserne [se Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Lumigan

Handlingsmekanisme

Bimatoprost En prostaglandin -analog er en syntetisk strukturel analog af prostaglandin med okulær hypotensiv aktivitet. Det efterligner selektivt virkningerne af naturligt forekommende stoffer prostamider. Bimatoprost antages at sænke intraokulært tryk (IOP) hos mennesker ved at øge udstrømningen af ​​vandig humor gennem både det trabecular meshwork og uveosclerale ruter. Forhøjet IOP præsenterer en vigtig risikofaktor for glaukomatisk felttab. Jo højere niveau af IOP, jo større er sandsynligheden for optisk nerveskade og tab af synsfelt.

Farmakokinetik

Absorption

Efter en dråbe bimatoprost oftalmisk opløsning blev 0,03% administreret en gang dagligt til begge øjne af 15 raske forsøgspersoner i to ugers blodkoncentrationer toppede inden for 10 minutter efter dosering og var under den nedre detektionsgrænse (NULL,025 ng/ml) i de fleste forsøgspersoner inden for 1,5 timer efter dosering. Gennemsnitlige CMAX- og AUC0-24HR-værdier var ens på dag 7 og 14 ved ca. 0,08 ng/ml og 0,09 ng • HR/ml, hvilket indikerede, at stabil tilstand blev nået i løbet af den første uge med okulær dosering. Der var ingen signifikant systemisk lægemiddelakkumulering over tid.

Fordeling

Bimatoprost er moderat fordelt i kropsvæv med en stabil tilstand af distribution af 0,67 L/kg. I humant blod ligger bimatoprost hovedsageligt i plasmaet. Cirka 12% af bimatoprosten forbliver ubundet i humant plasma.

Eliminering

Metabolisme

Bimatoprost er de vigtigste cirkulerende arter i blodet, når den når den systemiske cirkulation efter okulær dosering. Bimatoprost gennemgår derefter oxidation N-deethylering og glucuronidering for at danne en forskelligartet række metabolitter.

bivirkninger af stigende effexor -dosis

Udskillelse

Efter en intravenøs dosis af radiomærket bimatoprost (NULL,12 mcg/kg) til seks raske forsøgspersoner var den maksimale blodkoncentration af uændret lægemiddel 12,2 ng/ml og faldt hurtigt med en elimineringshalveringstid på ca. 45 minutter. Den samlede blodafstand af bimatoprost var 1,5 l/t/kg. Op til 67% af den administrerede dosis blev udskilt i urinen, mens 25% af dosis blev udvundet i fæces.

Kliniske studier

I en 12-måneders klinisk undersøgelse af patienter med åben vinkel glaukom eller okulær hypertension med en gennemsnitlig baseline IOP på 23,5 mmHg den IOP-sænkende virkning af Lumigan ^® 0,01% en gang dagligt (om aftenen) var op til 7,5 mmHg.

Patientinformation til Lumigan

Potentiale for pigmentering

Rådgiv patienter om potentialet for øget brun pigmentering af iris, som kan være permanent. Informer også patienter om muligheden for, at øjenlåg hud mørkere, som kan være reversibel efter seponering af Lumigan ^® (Bimatoprost oftalmisk opløsning) 0,01%.

Potentiale for øjenvipperændringer

Informer patienter om muligheden for øjenvipper og vellushårændringer i det behandlede øje under behandling med Lumigan ^® 0,01%. These changes may result in a disparity between eyes in length thickness pigmentation number of eyelashes or vellus hairs and/or direction of eyelash growth. Eyelash changes are usually reversible upon discontinuation of treatment.

Håndtering af beholderen

Instruer patienter om at undgå at tillade spidsen af ​​dispenseringsbeholderen at kontakte øjet omgivende strukturer fingre eller enhver anden overflade for at undgå forurening af opløsningen ved almindelige bakterier, der vides at forårsage okulære infektioner. Alvorlig skade på øjet og efterfølgende synstab kan være resultatet af anvendelse af forurenede opløsninger.

Hvornår skal man søge læge rådgivning

Rådgive patienter om, at hvis de udvikler en samtidig okulær tilstand (f.eks. Traumer eller infektion), har okulær kirurgi eller udvikler nogen okulære reaktioner, især konjunktivitis og øjenlågsreaktioner, skal de straks søge deres læges råd om den fortsatte brug af Lumigan ^® 0,01%.

Kontaktlinsebrug

Rådgive patienter, der Lumigan ^® 0,01% indeholder benzalkoniumchlorid, som kan absorberes af bløde kontaktlinser. Kontaktlinser skal fjernes inden instillation af Lumigan ^® 0,01% og kan indsættes igen 15 minutter efter dens administration.

Brug med andre oftalmiske stoffer

Rådgive patienter om, at hvis der anvendes mere end et topisk oftalmisk lægemiddel, skal lægemidlerne administreres mindst fem (5) minutter mellem applikationer.