Makele

Beskrivelse for Makena

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Makena er hydroxyprogesteron caproate en progestin.

Det kemiske navn for hydroxyprogesteron caproat er gravid-4-en-320-dion 17 [(1oxohexyl) oxy]. Det har en empirisk formel med C ₂₇ H ₄₀ O ₄ og en molekylvægt på 428,60. Hydroxyprogesteron-caproat eksisterer som hvide til praktisk talt hvide krystaller eller pulver med et smeltepunkt på 120 ° -124 ° C.

Den strukturelle formel er:

Makena er en klar gul steril ikke-pyrogen opløsning til intramuskulær (hætteglas) eller subkutan (autoinjektor) injektion. Hver 1,1 ml makena autoinjektor til subkutan anvendelse og hver 1 ml enkeltdosis hætteglas til intramuskulær anvendelse indeholder hydroxyprogesteron caproate USP 250 mg/ml (25% vægt/volumen) i en konserveringsfri opløsning indeholdende ricinusolie USP (NULL,6% V/V) og benzylbenzoat USD (46% V/V). Hver 5 ml multi-dosis hætteglas indeholder hydroxyprogesteron caproate USP 250 mg/ml (25% vægt/volumen) i ricinusolie USP (NULL,6%) og benzylbenzoat USP (46% volumen/volumen) med den konserveringsmiddel benzylalkohol NF (2% V/V).

Anvendelser til Makena

Makena er en progestin, der er indikeret at reducere risikoen for for tidlig fødsel hos kvinder med en singleton -graviditet, der har en historie med singleton spontan for tidlig fødsel. Effektiviteten af ​​Makena er baseret på forbedring af andelen af ​​kvinder, der leverede <37 weeks of gestation. There are no controlled trials demonstrating a direct clinical benefit such as improvement in neonatal mellertality and mellerbidity.

Begrænsning af brug

Mens der er mange risikofaktorer for for tidlig fødselssikkerhed og effektivitet af Makena er kun blevet påvist hos kvinder med en tidligere spontan singleton for tidlig fødsel.

Det er ikke beregnet til brug hos kvinder med flere drægtigheder eller andre risikofaktorer til for tidlig fødsel.

Buspar 5 mg to gange om dagen

Dosering til Makena

Dosering

• Makena Auto-Injector: Administrer subkutant Brug af autoinjektor i en dosis på 275 mg (NULL,1 ml) en gang ugentligt (hver 7. dag) på bagsiden af ​​enten overarmen af ​​en sundhedsudbyder
• Makena (enkelt- og multi-dosis hætteglas): Administrer intramuskulært i en dosis på 250 mg (1 ml) en gang ugentligt (hver 7. dag) i den øverste ydre kvadrant af gluteus maximus af en sundhedsudbyder
• Begynd behandlingen mellem 16 uger 0 dage og 20 uger 6 dage med drægtighed
• Fortsæt administrationen en gang ugentligt indtil uge 37 (gennem 36 uger 6 dage) drægtighed eller levering, alt efter hvad der sker først

Forberedelse og administration

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Makena er en klar gul løsning. Løsningen skal være klar på brugstidspunktet; Udskift hætteglas, hvis der er synlige partikler eller krystaller.

Specifikke instruktioner til administration med doseringsform:

Makena enkeltdosis eller multi-dosis hætteglas (kun intramuskulær brug)

Makena enkeltdosis eller multi-dosis hætteglas er kun til intramuskulær injektion med en sprøjte i den øverste ydre kvadrant af gluteus maximus, der roterer injektionsstedet til den alternative side fra den foregående uge ved hjælp af følgende forberedelse og administrationsprocedure:

1. Rengør hætteglasset med en alkoholpind inden brug.
2. Tegn 1 ml lægemiddel op i en 3 ml sprøjte med en 18 gauge nål.
3. Skift nålen til en 21 gauge 1½ tommer nål.
4. Efter tilberedning af hudeninjektionen i den øverste ydre kvadrant af gluteus maximus. Løsningen er viskøs og fedtet. Langsom injektion (over et minut eller længere) anbefales.
5. Anvendelse af pres på injektionsstedet kan minimere blå mærker og hævelse.

Hvis 5 ml multi-dosis hætteglas bruges, kasserer ethvert ubrugt produkt 5 uger efter første brug.

Makena Auto-Injector (kun subkutan brug)

Makena Auto-Injector er en engangsudfyldt engangsenhed, der indeholder en 27 gauge 0,5 tommer nål, der leverer en dosis subkutant bagpå overarmen.

Fordi Makena Auto-Injector er konserverende fri, når hætten er fjernet, skal enheden bruges øjeblikkeligt eller kasseres.

Drej injektionsstedet til den alternative arm fra den foregående uge. Brug ikke i områder, hvor huden er mørt mærket rød skællende hævet tyk eller hårdt. Undgå områder med ar tatoveringer eller strækmærker.

Løsningen er viskøs og fedtet. Den autoinjektor tager cirka 15 sekunder at levere dosis; Når visningsvinduet er fuldt blokeret (helt orange) er den fulde dosis blevet administreret.

Instruktionerne til brug indeholder detaljerede trin til administration af den subkutane injektion ved hjælp af autoinjektoren [se Instruktioner til brug (Makena Auto-Injector) ]. Læs instruktionerne til brug omhyggeligt, før du administrerer Makena Auto-Injector.

Instruktioner til brug (Makena Auto-Injector)

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Subkutan injektion: 275 mg/1,1 ml klar gul opløsning i en enkelt brug autoinjektor.

Intramuskulær injektion: 250 mg/ml klar gul opløsning i enkeltdosis hætteglas.

Intramuskulær injektion: 1250 mg/5 ml (250 mg/ml) klar gul opløsning i hætteglas med flere doser.

Opbevaring og håndtering

Makena Auto-Injector (til subkutan injektion)

Makena Auto-Injector ( NDC 64011-301-03) leveres som 1,1 ml af en klar gul steril konserveringsfri opløsning i en autoinjektor, der indeholder en forudfyldt sprøjte. Hver 1,1 ml autoinjektor indeholder hydroxyprogesteron caproate USP 250 mg/ml (25% vægt/volumen) i ricinusolie USP (NULL,6% vol/vol) og benzyl benzoate USP (46% volumen/volumen).

Enkelt enhedskarton: Indeholder en 1,1 ml enkelt-patient-brug autoinjektor af Makena, der indeholder 275 mg hydroxyprogesteron-caproat.

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F). Køl ikke køleskab eller frys.

FORSIGTIG: Beskyt autoinjektoren mod lys. Opbevar autoinjektor i kassen.

Makena enkelt- og multi-dosis hætteglas (til intramuskulær injektion)

( NDC 64011-247-02) leveres som 1 ml af en steril konserveringsfri klar gul opløsning i et enkeltdosis glashætteglas.

Hver 1 ml hætteglas indeholder hydroxyprogesteron caproate USP 250 mg/ml (25% vægt/volumen) i ricinusolie USP (NULL,6% vol/v) og benzylbenzoat USP (46% volumen/volumen).

Enkelt enhedskarton: Indeholder en 1 ml enkeltdosis hætteglas af Makena, der indeholder 250 mg hydroxyprogesteron-caproat.

( NDC 64011-243-01) leveres som 5 ml af en steril klar gul opløsning i et multi-dosishætteglas.

Hver 5 ml hætteglas indeholder hydroxyprogesteron caproate USP 250 mg/ml (25% vægt/volumen) i ricinusolie USP (NULL,6% vol/vol) og benzylbenzoat USP (46% volumen/volumen) med den konserveringsmiddel benzylalkohol NF (2% v/v).

Enkelt enhedskarton: Indeholder en 5 ml multi-dosis hætteglas af Makena (250 mg/ml) indeholdende 1250 mg hydroxyprogesteron caproate.

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F). Køl ikke køleskab eller frys.

Brug multi-dosis hætteglas inden for 5 uger efter første brug.

FORSIGTIG: Beskyt hætteglasset mod lys. Opbevar hætteglas i kassen. Opbevar lodret.

Distribueret af: AMAG Pharmaceuticals Inc. Revideret: Feb 2018.

Bivirkninger for Makena

For de mest alvorlige bivirkninger på brugen af ​​progestiner se Advarsler og FORHOLDSREGLER .

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, kan sammenlignes med satserne i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i praksis.

I et køretøj (placebo) -kontrolleret klinisk forsøg med 463 gravide kvinder, der er i fare for spontan for tidlig levering baseret på obstetrisk historie 310 modtog 250 mg Makena og 153 modtog en køretøjsformulering indeholdende intet lægemiddel ved en ugentlig intramuskulær injektion, der begyndte på 16 til 20 ugers drægtighed og fortsatte indtil 37 uger med gaver eller levering, som først fremkom. [Se Kliniske studier ]

Visse graviditetsrelaterede føtal og moderlige komplikationer eller begivenheder blev numerisk forøget i de Makena-behandlede forsøgspersoner sammenlignet med kontrolpersoner, herunder spontanabort og dødfødseloptagelse for for tidlig arbejdskraft føreklampsi eller svangerskabshypertension-svangerskabsdiabetes og oligohydramnios (tabel 1 og 2).

Tabel 1 valgte føtalkomplikationer

Tabel 2 Valgte mødrekomplikationer

Fælles bivirkninger

Den mest almindelige bivirkning med intramuskulær injektion var smerter i injektionsstedet, som blev rapporteret efter mindst en injektion med 34,8% af Makena -gruppen og 32,7% af kontrolgruppen. Tabel 3 viser bivirkninger, der opstod i ≥ 2% af forsøgspersoner og til en højere hastighed i Makena -gruppen end i kontrolgruppen.

Tabel 3 bivirkninger, der forekommer i ≥ 2% af de makena-behandlede forsøgspersoner og til en højere hastighed end kontrolpersoner

I det kliniske forsøg ved anvendelse af intramuskulær injektion blev 2,2% af forsøgspersoner, der modtog Makena, rapporteret som ophørte terapi på grund af bivirkninger sammenlignet med 2,6% af kontrolpersoner. De mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering i begge grupper, var urticaria og injektionsstedets smerte/hævelse (1% hver).

Pulmonal embolus i et individ og injektionssted cellulitis i et andet individ blev rapporteret som alvorlige bivirkninger hos Makena-behandlede individer.

To kliniske undersøgelser blev udført hos raske post-menopausale kvinder, der sammenlignede Makena administreret via subkutan autoinjektor til Makena administreret som en intramuskulær injektion. I det første undersøgelsessted forekom smerter i 3/30 (10%) af personer, der brugte den subkutane autoinjektor mod 2/30 (7%) af personer, der modtog intramuskulær injektion. I det andet undersøgelsessted forekom smerter i 20/59 (34%) af forsøgspersoner, der brugte den subkutane autoinjektor mod 5/61 (8%) af personer, der modtog intramuskulær injektion.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af Makena. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

• Krop som helhed: Lokale reaktioner på injektionsstedet (inklusive erythema urticaria udslæt irritation overfølsomhedsvarme); træthed; feber; Het blink/skyller
• Fordøjelsesforstyrrelser: Opkast
• Infektioner: Urinvejsinfektion
• Nervesystemforstyrrelser: Hovedpine svimmelhed
• Graviditet Puerperium og perinatale forhold: Cervikal inkompetence for tidlig brud på membraner
• Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: Cervikal udvidelse forkortet livmoderhalsen
• Respiratoriske lidelser: Dyspnea bryst ubehag
• Hud: Udslæt

Lægemiddelinteraktioner for Makena

In vitro Interaktionsundersøgelser med lægemiddel-lægemidler blev udført med Makena. Hydroxyprogesteron-caproat har et minimalt potentiale for CYP1A2 CYP2A6 og CYP2B6-relaterede lægemiddelinteraktioner ved de klinisk relevante koncentrationer. In vitro Data indikerede, at terapeutisk koncentration af hydroxyprogesteron -caproat sandsynligvis ikke vil hæmme aktiviteten af ​​CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 og CYP3A4 [SE Klinisk farmakologi ] Nej forgæves Interaktionsundersøgelser med lægemiddel-lægemidler blev udført med Makena.

Advarsler for Makena

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Makena

Tromboemboliske lidelser

Afbryd Makena, hvis der opstår en arteriel eller dyb venøs trombotisk eller tromboembolisk begivenhed.

Allergiske reaktioner

Allergiske reaktioner inklusive urticaria kløe og angioødem er rapporteret ved anvendelse af Makena eller med andre produkter, der indeholder ricinusolie. Overvej at afbryde lægemidlet, hvis sådanne reaktioner opstår.

Fald i glukosetolerance

Der er observeret et fald i glukosetolerance hos nogle patienter ved progestinbehandling. Mekanismen for dette fald vides ikke. Overvåg forsigtigt prediabetiske og diabetiske kvinder, mens de modtager Makena.

Væskeopbevaring

Fordi progestational medicin kan forårsage en vis grad af væskeopbevaring omhyggeligt overvåger kvinder med tilstande, der kan blive påvirket af denne virkning (f.eks. Preeclampsia epilepsi migræne astma hjerte eller nyredysfunktion).

Depression

Overvåg kvinder, der har en historie med klinisk depression og afbryder Makena, hvis klinisk depression gentages.

Gulsot

Overvåg omhyggeligt kvinder, der udvikler gulsot, mens de modtager Makena, og overvejer, om fordelen ved brug garanterer fortsættelse.

Hypertension

Overvåg omhyggeligt kvinder, der udvikler hypertension, mens de modtager Makena, og overvejer, om fordelen ved brug garanterer fortsættelse.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (patientinformation).

Rådgiver patienter om, at Makena -injektioner kan forårsage smerter i ømhed i ømhed eller blå mærker. Informer patienten om at kontakte sin læge, hvis hun bemærker øget ubehag over tid, der oser af blod eller væske eller inflammatoriske reaktioner på injektionsstedet [se Bivirkninger ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Hydroxyprogesteron -caproat er ikke blevet evalueret tilstrækkeligt for kræftfremkaldende stof.

Der blev ikke observeret nogen reproduktiv eller udviklingstoksicitet eller nedsat fertilitet i en multigenerational undersøgelse hos rotter. Hydroxyprogesteron caproate indgivet intramuskulært ved svangerskabseksponeringer op til 5 gange den anbefalede menneskelige dosis havde ingen bivirkninger på forældrenes (F ₀ ) dæmmer deres udviklende afkom (F ₁ ) eller sidstnævnte afkoms evne til at producere en levedygtig normal anden (F ₂ ) generation.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Makele is indicated to reduce the risk of preterm birth in women with a singleton pregnancy who have a histellery of singleton spontaneous preterm birth. Fetal neonatal and maternal risks are discussed throughout labeling. Data from the placebo-controlled clinical trial and the infant follow-up safety study [see Kliniske studier ] viste ikke en forskel i ugunstige udviklingsresultater mellem børn af Makena-behandlede kvinder og børn af kontrolpersoner. Imidlertid er disse data utilstrækkelige til at bestemme en lægemiddelassocieret risiko for ugunstige udviklingsresultater, da ingen af ​​de Makena-behandlede kvinder modtog stoffet i første trimester af graviditeten. I dyreproduktionsundersøgelser undersøgte intramuskulær administration af hydroxyprogesteron til gravide rotter under drægtighed ved doser 5 gange den humane dosisækvivalent baseret på et 60 kg menneske var ikke forbundet med ugunstige udviklingsresultater.

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Dyredata

Reproduktionsundersøgelser af hydroxyprogesteron -caproat administreret til forskellige dyrearter er rapporteret i litteraturen. I ikke -menneskelige primater blev der rapporteret om embryoletalitet i rhesus -aber administreret hydroxyprogesteron caproate op til 2,4 og 24 gange den humane dosisækvivalent, men ikke i cynomolgus -aber, der blev administreret hydroxyprogesteron -kaproat ved doser op til 2,4 gange den humane dosisækvivalente hver 7 dage mellem dage 20 og 146 af mgestation. Der var ingen teratogene virkninger i hverken belastning af abe.

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført hos mus og rotter i doser op til henholdsvis 95 og 5 gange den menneskelige dosis og har ikke afsløret noget bevis for nedsat fertilitet eller skade på fosteret på grund af hydroxyprogesteron -caproat.

Amning

Risikooversigt

Lave niveauer af progestiner er til stede i human mælk ved anvendelse af progestinholdige produkter inklusive hydroxyprogesteron caproate. Offentliggjorte undersøgelser har ikke rapporteret om bivirkninger af progestiner på det ammede barn eller på mælkeproduktion.

Pædiatrisk brug

Makele is not indicated feller use in women under 16 years of age. Safety and effectiveness in patients less than 16 years of age have not been established. A small number of women under age 18 years were studied; safety and efficacy are expected to be the same in women aged 16 years and above as feller users 18 years and older [see Kliniske studier ].

Leverskrivning i leveren

Der er ikke foretaget nogen undersøgelser for at undersøge farmakokinetikken for Makena hos patienter med leverfunktion. Makena er i vid udstrækning metaboliseret, og nedsat leverfunktion kan reducere eliminering af Makena.

Overdoseringsoplysninger til Makena

Der har ikke været nogen rapporter om bivirkninger forbundet med overdosering af Makena i kliniske forsøg. I tilfælde af overdosering skal patienten behandles symptomatisk.

Kontraindikationer for Makena

Brug ikke Makena på kvinder med nogen af ​​følgende forhold:

• Nuværende eller historie med trombose eller tromboemboliske lidelser
• Kendt eller mistænkt brystkræft Anden hormonfølsom kræft eller historie af disse tilstande
• Udiagnostiseret unormal vaginal blødning, der ikke er relateret til graviditet
• Cholestatic gulsot for graviditet
• Levertumorer godartet eller ondartet eller aktiv leversygdom
• Ukontrolleret hypertension

Klinisk farmakologi feller Makele

Handlingsmekanisme

Hydroxyprogesteron caproate er et syntetisk progestin. Den mekanisme, hvormed hydroxyprogesteron -caproat reducerer risikoen for tilbagevendende for tidlig fødsel, vides ikke.

Farmakodynamik

Ingen specifikke farmakodynamiske undersøgelser blev udført med Makena.

Farmakokinetik

Absorption

Kvindelige patienter med en singleton -graviditet modtog intramuskulære doser på 250 mg hydroxyprogesteron caproate til reduktion af for tidlig fødsel startende mellem 16 uger 0 dage og 20 uger 6 dage. Alle patienter havde blod trukket dagligt i 7 dage for at evaluere farmakokinetik.

Tabel 4 Resumé af gennemsnit (standardafvigelse) Farmakokinetiske parametre for hydroxyprogesteron Caproate

For alle tre grupper med topkoncentration (CMAX) og areal under kurven (AUC (1-7 dage)) af de mono-hydroxylerede metabolitter var ca. 3-8 gange lavere end de respektive parametre for det overordnede lægemiddelhydroxyprogesteron-caproat. Mens DI-hydroxylerede og trihydroxylerede metabolitter også blev påvist i humant plasma i mindre grad, kunne der ikke kunne afledes nogen meningsfulde kvantitative resultater på grund af fraværet af referencestandarder for disse flere hydroxylerede metabolitter. Den relative aktivitet og betydning af disse metabolitter er ikke kendt.

Eliminationshalveringstiden for hydroxyprogesteron-caproat som evalueret fra 4 patienter i undersøgelsen, der nåede hele sigt i deres graviditeter, var 16,4 (± 3,6) dage. Den elimineringshalveringstid for de mono-hydroxylerede metabolitter var 19,7 (± 6,2) dage.

I en enkeltdosis åben mærket randomiseret parallel designbiotilgængelighedsundersøgelse i 120 raske post-menopausale kvinder sammenlignelig systemisk eksponering af hydroxyprogesteron-caproat blev set, da Makena blev administreret subkutant med autoinjektor Maximus.

Fordeling

Hydroxyprogesteron -caproat binder i vid udstrækning til plasmaproteiner inklusive albumin- og kortikosteroidbindende globuliner.

Metabolisme

In vitro Undersøgelser har vist, at hydroxyprogesteron -caproat kan metaboliseres af humane hepatocytter både efter fase I og fase II -reaktioner. Hydroxyprogesteron -caproat gennemgår omfattende reduktionshydroxylering og konjugering. De konjugerede metabolitter inkluderer sulfaterede glucuroniderede og acetylerede produkter. In vitro Data indikerer, at metabolismen af ​​hydroxyprogesteron -caproat overvejende formidles af CYP3A4 og CYP3A5. De In vitro Data indikerer, at caproate -gruppen bevares under metabolisme af hydroxyprogesteron caproate.

Udskillelse

Både konjugerede metabolitter og frie steroider udskilles i urinen og fæces, hvor de konjugerede metabolitter er fremtrædende. Efter intramuskulær administration til gravide kvinder ved 10-12 ugers drægtighed blev ca. 50% af en dosis udvundet i fæces og ca. 30% udvundet i urinen.

Lægemiddelinteraktioner

Cytochrome P450 (CYP) enzymer

En In vitro Inhiberingsundersøgelse ved anvendelse af humane levermikrosomer og CYP-isoform-selektive substrater indikerede, at hydroxyprogesteron-caproat øgede den metaboliske hastighed af CYP1A2 CYP2A6 og CYP2B6 med ca. 80% 150% og 80%. Dog i en anden In vitro Undersøgelse ved anvendelse af humane hepatocytter under betingelser, hvor de prototype inducerere eller hæmmere forårsagede de forventede stigninger eller fald i CYP -enzymaktiviteter Hydroxyprogesteron -caproat inducerede eller hæmmer CYP1A2 CYP2A6 eller CYP2B6 -aktivitet. Generelt indikerer resultaterne, at hydroxyprogesteron-caproat har et minimalt potentiale for CYP1A2 CYP2A6 og CYP2B6-relaterede lægemiddelinteraktioner ved de klinisk relevante koncentrationer.

In vitro Data indikerede, at terapeutisk koncentration af hydroxyprogesteron -caproat sandsynligvis ikke vil hæmme aktiviteten af ​​CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 og CYP3A4.

Kliniske studier

Klinisk forsøg for at evaluere reduktion af risikoen for for tidlig fødsel

I et multicenter-randomiseret dobbeltblindt køretøj (placebo) -kontrolleret klinisk forsøg blev sikkerheden og effektiviteten af ​​Makena til reduktion af risikoen for spontan for tidlig fødsel undersøgt hos kvinder med en singleton-graviditet (alder 16 til 43 år), der havde en dokumenteret historie af singleton spontan for tidligt fødsel (defineret som fødsel i mindre end 37 uger med gester efter spiral forspændt arbejdskraft eller premature rupture af membraner). På tidspunktet for randomisering (mellem 16 uger 0 dage og 20 uger 6 dage med drægtighed) havde en ultralydundersøgelse bekræftet svangerskabsalder og ingen kendt føtal anomali. Kvinder blev udelukket til forudgående progesteronbehandling eller heparinbehandling under den nuværende graviditet En historie med tromboembolisk sygdom eller moderlig/obstetriske komplikationer (såsom nuværende eller planlagt cerclage -hypertension, der kræver medicin eller en anfaldsforstyrrelse).

I alt 463 gravide kvinder blev randomiseret til at modtage enten Makena (n = 310) eller køretøjet (n = 153) i en dosis på 250 mg administreret ugentligt ved intramuskulær injektion startende mellem 16 uger 0 dage og 20 uger 6 dage med drægtighed og fortsat indtil 37 ugers gestation eller levering. Demografi af de Makena-behandlede kvinder svarede til dem i kontrolgruppen og inkluderede: 59,0% sort 25,5% kaukasisk 13,9% latinamerikansk og 0,6% asiatisk. Det gennemsnitlige kropsmasseindeks var 26,9 kg/m ² .

Andelene af kvinder i hver behandlingsarm, der leverede til <37 (the primary study endpoint) < 35 and < 32 weeks of gestation are displayed in Table 5.

Tabel 5 Andel af personer, der leverer kl <37 < 35 and < 32 Weeks Gestational Age (ITT Population) Leveringsresultat

Sammenlignet med kontrolbehandling med Makena reducerede andelen af ​​kvinder, der leverede for tidligt kl <37 weeks. The propellertions of women delivering at < 35 and < 32 weeks also were lower among women treated with Makele. The upper bounds of the confidence intervals feller the treatment difference at < 35 and < 32 weeks were close to zero. Inclusion of zero in a confidence interval would indicate the treatment difference is not statistically significant. Compared to the other gestational ages evaluated the number of preterm births at < 32 weeks was limited.

Efter justering af tid i undersøgelsen leverede 7,5% af de makena-behandlede forsøgspersoner før 25 uger sammenlignet med 4,7% af kontrolpersonerne; Se figur 1.

Figur 1 Andel af kvinder, der forbliver gravide som en funktion af svangerskabsalderen

Satserne for føtaletab og neonatale dødsfald i hver behandlingsarm vises i tabel 6. På grund af den højere sats af aborter og dødfødsler i Makena -armen var der ingen samlet overlevelsesforskel demonstreret i dette kliniske forsøg.

Tabel 6 fostertab og neonatal dødsfald

Et sammensat neonatal sygelighed/dødelighedsindeks evaluerede bivirkninger i levende fødsler. Det var baseret på antallet af nyfødte, der døde eller oplevede respiratorisk nødsyndrom bronchopulmonal dysplasi grad 3 eller 4 intraventrikulær blødning bevist sepsis eller nekrotiserende enterocolitis. Selvom andelen af ​​nyfødte, der oplevede 1 eller flere begivenheder, var numerisk lavere i Makena -armen (NULL,9% mod 17,2%) var antallet af ugunstige resultater begrænset, og forskellen mellem våben var ikke statistisk signifikant.

Studie til opfølgning af spædbørns opfølgning

Spædbørn født af kvinder, der var indskrevet i denne undersøgelse, og som overlevede for at blive udskrevet fra børnehaven, var berettigede til deltagelse i en opfølgende sikkerhedsundersøgelse. Af 348 berettigede afkom 79,9% tilmeldt: 194 børn af Makena-behandlede kvinder og 84 børn af kontrolpersoner. Det primære slutpunkt var scoringen i tiderne

Patientoplysninger til Makena

Makena
(Mona-Ki Ko
(hydroxyprogesteron caproate injektion)
Auto-injektor til subkutan brug

Makena
(Mona-Ki Ko
(hydroxyprogesteron caproate injektion)
hætteglas til intramuskulær brug

Læs denne Patient Information Pleedlet, før du modtager Makena. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller behandling.

Hvad er Makena?

Bivirkninger af kolesterolmedicin atorvastatin

Makena is a prescription hellermone medicine (progestin) used in women who are pregnant and who have delivered a baby too early (preterm) in the past. Makena is used in these women to help lower the risk of having a preterm baby again. It is not known if Makena reduces the number of babies who are bellern with serious medical conditions eller die shellertly after birth. Makena is feller women who:

• Er gravide med en baby.
• Har haft en for tidlig levering af en baby i fortiden.

Makena is not intended feller use to stop active preterm labeller.

Det vides ikke, om Makena er sikker og effektiv hos kvinder, der har andre risikofaktorer til for tidlig fødsel.

Makena is not feller use in women under 16 years of age.

Hvem skal ikke modtage Makena?

Makena should not be used if you have:

• blodpropper eller other blood clotting problems now eller in the past
• brystkræft eller andre hormonfølsomme kræftformer nu eller tidligere
• Usædvanlig vaginal blødning, der ikke er relateret til din nuværende graviditet
• gulning af din hud på grund af leverproblemer under din graviditet
• Leverproblemer inklusive levertumorer
• højt blodtryk, der ikke kontrolleres

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg modtager Makena?

Før du modtager Makena, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du har:

• En historie med allergisk reaktion på hydroxyprogesteron caproate ricinusolie eller nogen af ​​de andre ingredienser i Makena. Se afslutningen på denne Patientinformationsbrættet for en komplet liste over ingredienser i Makena.
• Diabetes eller præ-diabetes.
• Epilepsi (anfald).
• migræne headaches.
• astma.
• Hjerteproblemer.
• Nyreproblemer.
• depression.
• højt blodtryk.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Makena may affect the way other medicines wellerk and other medicines may affect how Makena wellerks. Know the medicines you take. Keep a list of them to show your healthcare provider and pharmacist when you get a new medicine.

Hvordan skal jeg modtage Makena?

• Gør ikke Giv dig selv Makena -injektioner. En sundhedsudbyder giver dig enten Makena -injektionen 1 gang hver uge (hver 7. dag):
  • På bagsiden af ​​din overarm som en injektion under huden (subkutan) eller
  • I det øverste ydre område af balderne som en injektion i muskelen (intramuskulær).
• Du begynder at modtage Makena -injektioner når som helst fra 16 uger og 0 dage efter din graviditet op til 20 uger og 6 dage efter din graviditet.
• Du vil fortsætte med at modtage Makena -injektioner 1 gang hver uge indtil uge 37 (gennem 36 uger og 6 dage) af din graviditet, eller når din baby leveres, alt efter hvad der kommer først.

Hvad er de mulige bivirkninger af Makena?

Makena may cause serious side effects including:

• Blodpropper. Symptomer på en blodprop kan omfatte:
  • Ben hævelse
  • Rødhed i dit ben
  • Et sted på dit ben, der er varmt at røre ved
  • bensmerter, der bliver værre, når du bøjer din fod

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​symptomerne ovenfor under behandling med Makena.

• Allergiske reaktioner. Symptomer på en allergisk reaktion kan omfatte:
  • elveblest
  • kløe
  • Hævelse af ansigtet

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​symptomerne ovenfor under behandling med Makena.

• Fald i glukose (blodsukker) tolerance. Din sundhedsudbyder bliver nødt til at overvåge dit blodsukker, mens du tager Makena, hvis du har diabetes eller pre-diabetes.
• Din krop kan indeholde for meget væske (væskeopbevaring).
• Depression.
• Gulning af din hud og de hvide i dine øjne (gulsot).
• Højt blodtryk.

De mest almindelige bivirkninger af Makena inkluderer:

• Smerter hævelse kløe eller en hård stød på injektionsstedet
• elveblest
• kløe
• kvalme
• diarre

Ring til din sundhedsudbyder, hvis du har følgende på dit injektionssted:

• Øget smerter over tid
• oser af blod eller væske
• hævelse

Andre bivirkninger, der kan ske oftere hos kvinder, der modtager Makena, inkluderer:

• Abort (pregnancy loss befellere 20 weeks of pregnancy)
• Dødfødsel (fetal death occurring during eller after the 20th week of pregnancy)
• Hospitaloptagelse for for tidligt arbejde
• Preeclampsia (højt blodtryk og for meget protein i din urin)
• Svangerskabshypertension (højt blodtryk forårsaget af graviditet)
• Svangerskabsdiabetes
• Oligogohydramnos (low amniotic fluid levels)

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Makena. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Makena?

• Makena Auto-injektor til subkutan brug:
  • Opbevar autoinjektoren ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
  • Gør ikke refrigerate eller freeze.
  • Beskyt autoinjektoren mod lys.
  • Opbevar autoinjektoren i kassen.
• Makena hætteglas til intramuskulær brug:
  • Opbevar hætteglasset ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
  • Gør ikke refrigerate eller freeze.
  • Beskyt hætteglasset mod lys.
  • Opbevar hætteglasset i kassen i en lodret position.

Hold Makena og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af Makena.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Makena til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Makena til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Denne indlægsseddel opsummerer den vigtigste information om Makena. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Makena, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Makena?

Aktiv ingrediens: Hydroxyprogesteron caproate

Inaktive ingredienser: ricinusolie og benzylbenzoat. 5 ml multi-dosis hætteglas indeholder også benzylalkohol (et konserveringsmiddel).

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration