Xyzal

Beskrivelse til Xyzal

Levocetirizine dihydrochlorid Den aktive komponent af Xyzal-tabletter og oral opløsning er en oralt aktiv H1-receptorantagonist. Det kemiske navn er (R)-[2- [4-[(4-chlorophenyl) phenylmethyl] -1-piperazinyl] ethoxy] eddikesyre dihydrochlorid. Levocetirizine dihydrochlorid er r enantiomeren af ​​cetirizinhydrochlorid en racemisk forbindelse med antihistaminiske egenskaber. Den empiriske formel af levocetirizin dihydrochlorid er c ₂₁ H ₂₅ Cln ₂ O ₃ • 2HCI. Molekylvægten er 461,82, og den kemiske struktur er vist nedenfor:

Levocetirizine dihydrochlorid er et hvidt krystallinsk pulver og er vandopløseligt.

Xyzal 5 mg tabletter formuleres som øjeblikkelig frigivelse hvid filmovertrukket ovalformede scorede tabletter til oral administration. Tabletterne er præget af begge halvdele af den scorede linje med bogstavet y i rødt (opacode® rød). Inaktive ingredienser er: mikrokrystallinsk cellulose lactose monohydrat kolloidal vandfri silica og magnesiumstearat. Filmbelægningen indeholder hypromellose titandioxid og macrogol 400.

Xyzal 0,5 mg/ml oral opløsning formuleres som en øjeblikkelig frigivelse klar farveløs væske. Inaktive ingredienser er: natriumacetattrihydratglacial eddikesyre maltitol opløsning glycerin methylparaben propylparaben saccharin aroma (bestående af triacetin naturlig

Bruger til Xyzal

Flerårig allergisk rhinitis

Xyzal er indikeret til lindring af symptomer forbundet med flerårig allergisk rhinitis hos børn 6 måneder til 2 år.

Kronisk idiopatisk urticaria

Xyzal er indikeret til behandling af de ukomplicerede hudmanifestationer af kronisk idiopatisk urticaria hos voksne og børn 6 måneder og ældre.

Dosering til Xyzal

Xyzal fås som 2,5 mg/5 ml (NULL,5 mg/ml) oral opløsning og som 5 mg brudbare (scorede) tabletter, der muliggør administration af 2,5 mg om nødvendigt. Xyzal kan tages uden hensyntagen til fødevareforbrug.

Flerårig allergisk rhinitis

Børn 6 måneder til 2 år

Den anbefalede indledende dosis af Xyzal er 1,25 mg (1/2 tsk oral opløsning) (NULL,5 ml) en gang dagligt om aftenen. 1,25 mg en gang daglig dosis bør ikke overskrides baseret på sammenlignelig eksponering for voksne, der modtager 5 mg [se Klinisk farmakologi ].

Kronisk idiopatisk urticaria

Voksne og børn 12 år og ældre

Den anbefalede dosis af Xyzal er 5 mg (1 tablet eller 2 teskefulde [10 ml] oral opløsning) en gang dagligt om aftenen. Nogle patienter kan kontrolleres tilstrækkeligt med 2,5 mg (1/2 tablet eller 1 tsk [5 ml] oral opløsning) en gang dagligt om aftenen.

Børn 6 til 11 år

Den anbefalede dosis af Xyzal er 2,5 mg (1/2 tablet eller 1 tsk [5 ml] oral opløsning) en gang dagligt om aftenen. Dosis på 2,5 mg bør ikke overskrides, fordi den systemiske eksponering med 5 mg er cirka dobbelt så stor som voksne [se Klinisk farmakologi ].

Børn 6 måneder til 5 år

Den anbefalede indledende dosis af Xyzal er 1,25 mg (1/2 tsk oral opløsning) (NULL,5 ml) en gang dagligt om aftenen. 1,25 mg en gang daglig dosis bør ikke overskrides baseret på sammenlignelig eksponering for voksne, der modtager 5 mg [se Klinisk farmakologi ].

Dosisjustering for nedsat nyre- og leverfunktion

Hos voksne og børn 12 år og ældre med:

• Mild nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance [cl _Cr ] = 50-80 ml/min): En dosis på 2,5 mg en gang dagligt anbefales;
• Moderat nedsat nyrefunktion (CL _Cr = 30-50 ml/min): En dosis på 2,5 mg en gang hver anden dag anbefales;
• Alvorlig nedsat nyrefunktion (CL _Cr = 10-30 ml/min): En dosis på 2,5 mg to gange ugentligt (administreret en gang hver 3-4 dage) anbefales;
• Patienter med nyresygdomme i slutstadiet (CL _Cr <10 mL/min) og patients undergoing hemodialysis should not receive XYZAL.

Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med udelukkende nedsat lever. Hos patienter med både leverfunktion og nedsat nyring af nedsat nyrefunktion anbefales dosis.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Xyzal oral opløsning er en klar farveløs væske indeholdende 0,5 mg levocetirizin dihydrochlorid pr. Ml.

Xyzal-tabletter er hvide filmovertrukne ovale formede scorede påtrykt (med bogstavet Y i rød farve på begge halvdele af den scorede tablet) og indeholder 5 mg levocetirizin dihydrochlorid.

Opbevaring og håndtering

Xyzal tabletter er hvid filmovertrukket ovalformet scoret præget (med bogstavet y i rød farve på begge halvdele af den scorede tablet) og indeholder 5 mg levocetirizin dihydrochlorid. De leveres i brugsenheden HDPE -flasker.

90 tabletter ( NDC 0024-5803-90)

Xyzal mundtlig opløsning er en klar farveløs væske indeholdende 0,5 mg levocetirizin dihydrochlorid pr. ml.

Oral opløsning i 5 oz polypropylenflasker ( NDC 0024-5804-05)

Opbevaring

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Fremstillet til: et Sanofi-selskab Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807. Revideret: Apr 2019

Bivirkninger feller Xyzal

Brug af Xyzal er blevet forbundet med somnolens træthed astheni og urinretention [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Kliniske forsøg oplever

De nedenfor beskrevne sikkerhedsdata afspejler eksponering for Xyzal hos 2708 patienter med allergisk rhinitis eller kronisk idiopatisk urticaria i 14 kontrollerede kliniske forsøg på 1 uge til 6 måneders varighed.

De kortsigtede (eksponeringer op til 6 uger) sikkerhedsdata for voksne og unge er baseret på otte kliniske forsøg, hvor 1896 patienter (825 mænd og 1071 hunner i alderen 12 år og ældre) blev behandlet med Xyzal 2,5 5 eller 10 mg en gang dagligt om aftenen.

The short-term safety data from pediatric patients are based upon two clinical trials in which 243 children with allergic rhinitis (162 males and 81 females 6 to 12 years of age) were treated with XYZAL 5 mg once daily for 4 to 6 weeks one clinical trial in which 114 children (65 males and 49 females 1 to 5 years of age) with allergic rhinitis or chronic idiopathic urticaria blev behandlet med Xyzal 1,25 mg to gange dagligt i 2 uger og et klinisk forsøg, hvor 45 børn (28 mænd og 17 hunner 6 til 11 måneder) med symptomer på allergisk rhinitis eller kronisk urticaria blev behandlet med Xyzal 1,25 mg en gang dagligt i 2 uger.

De langsigtede (eksponering af 4 eller 6 måneder) sikkerhedsdata hos voksne og unge er baseret på to kliniske forsøg, hvor 428 patienter (190 mænd og 238 hunner) med allergisk rhinitis blev udsat for behandling med Xyzal 5 mg en gang dagligt. Langsigtede sikkerhedsdata er også tilgængelige fra et 18-måneders forsøg i 255 Xyzal-behandlede emner 12-24 måneders alder.

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i det kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

Voksne og unge 12 år og ældre

I undersøgelser op til 6 uger var middelalderen for de voksne og unge patienter 32 år 44% af patienterne var mænd og 56% var kvinder, og det store flertal (mere end 90%) var kaukasisk.

I disse forsøg havde 43% og 42% af forsøgspersonerne i henholdsvis Xyzal 2,5 mg og 5 mg grupper mindst en bivirkning sammenlignet med 43% i placebogruppen.

I placebo-kontrollerede forsøg på 1-6 uger i varighed var de mest almindelige bivirkninger somnolens nasopharyngitis træthed tør mund og faryngitis, og de fleste var milde til moderat i intensitet. Somnolens med Xyzal viste dosisbestilling mellem testede doser på 2,5 5 og 10 mg og var den mest almindelige bivirkning, der førte til seponering (NULL,5%).

Tabel 1 viser bivirkninger, der blev rapporteret i større end eller lig med 2% af forsøgspersoner i alderen 12 år og ældre udsat for Xyzal 2,5 mg eller 5 mg i otte placebokontrollerede kliniske forsøg, og det var mere almindelige med Xyzal end placebo.

Tabel 1: Bivirkninger rapporteret i ≥2%* af forsøgspersoner i alderen 12 år og ældre udsat for Xyzal 2,5 mg eller 5 mg en gang dagligt i placebo-kontrollerede kliniske forsøg 1-6 uger i varighed

Yderligere bivirkninger af medicinsk betydning observeret ved en højere forekomst end i placebo hos voksne og unge i alderen 12 år og ældre udsat for Xyzal er synkope (NULL,2%) og vægt steg (NULL,5%).

Pædiatriske patienter 6 til 12 år

I alt 243 pædiatriske patienter 6 til 12 år modtog Xyzal 5 mg en gang dagligt i to kortvarige placebo-kontrollerede dobbeltblinde forsøg. Middelalderen for patienterne var 9,8 år 79 (32%) var 6 til 8 år og 50% var kaukasiske. Tabel 2 viser bivirkninger, der blev rapporteret i større end eller lig med 2% af forsøgspersoner i alderen 6 til 12 år udsat for Xyzal 5 mg i placebo-kontrollerede kliniske forsøg, og det var mere almindelige med Xyzal end placebo.

Tabel 2: Bivirkninger rapporteret i ≥2%* af forsøgspersoner i alderen 6-12 år udsat for Xyzal 5 mg en gang dagligt i placebo-kontrollerede kliniske forsøg 4 og 6 uger i varighed

Pædiatriske patienter 1 til 5 år

I alt 114 pædiatriske patienter 1 til 5 år modtog Xyzal 1,25 mg to gange dagligt i en to ugers placebokontrolleret dobbeltblind sikkerhedsforsøg. Middelalderen for patienterne var 3,8 år 32% var 1 til 2 år 71% kaukasiske og 18% var sorte. Tabel 3 viser bivirkninger, der blev rapporteret i større end eller lig med 2% af forsøgspersoner i alderen 1 til 5 år udsat for Xyzal 1,25 mg to gange dagligt i det placebo-kontrollerede sikkerhedsforsøg, og det var mere almindelige med Xyzal end placebo.

Tabel 3: Bivirkninger rapporteret i ≥2%* af forsøgspersoner i alderen 1-5 år udsat for Xyzal 1,25 mg to gange dagligt i et 2-ugers placebokontrolleret klinisk forsøg

Pædiatriske patienter 6 til 11 måneders alder

I alt 45 pædiatriske patienter 6 til 11 måneders alder modtog Xyzal 1,25 mg en gang dagligt i en to ugers placebokontrolleret dobbeltblind sikkerhedsforsøg. Middelalderen for patienterne var 9 måneder 51% var kaukasiske og 31% var sorte. Adverse reactions that were reported in more than 1 subject (i.e. greater than or equal to 3% of subjects) aged 6 to 11 months exposed to XYZAL 1.25 mg once daily in the placebo-controlled safety trial and that were more common with XYZAL than placebo included diarrhea and constipation which were reported in 6 (13%) and 1 (4%) and 3 (7%) and 1 (4%) children in the XYZAL and Placebo-behandlede grupper henholdsvis.

Langsigtede kliniske forsøgserfaringer

I to kontrollerede kliniske forsøg blev 428 patienter (190 mænd og 238 hunner) i alderen 12 år og ældre behandlet med Xyzal 5 mg en gang dagligt i 4 eller 6 måneder. Patientens egenskaber og sikkerhedsprofilen svarede til den, der blev set i de kortvarige undersøgelser. Ti (NULL,3%) patienter, der blev behandlet med Xyzal, blev afbrudt på grund af somnolens træthed eller astheni sammenlignet med 2 ( <1%) in the placebo group.

Der er ingen langvarige kliniske forsøg hos børn under 12 år med allergisk rhinitis eller kronisk idiopatisk urticaria.

Laboratorietest abnormaliteter

Forhøjelser af blod bilirubin og transaminaser blev rapporteret i <1% of patients in the clinical trials. The elevations were transient og did not lead to discontinuation in any patient.

Oplevelse af postmarketing

Foruden de bivirkninger, der er rapporteret under kliniske forsøg og anført ovenfor, er de følgende bivirkninger også blevet identificeret under postapproval brug af Xyzal. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

• Hjerteforstyrrelser: Palpitations Tachycardia
• Øre- og labyrintforstyrrelser: Vertigo
• Øjenlidelser: SLURRED VISION VISURE Forstyrrelser
• Gastrointestinale lidelser: Kvalme opkast
• Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: ødemer
• Hepatobiliære lidelser: hepatitis
• Immunsystemforstyrrelser: Anafylaksi og overfølsomhed
• Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: øget appetit
• Muskuloskeletalt bindevæv og knoglerforstyrrelser: Arthralgia Myalgia
• Nervesystemforstyrrelser: Svimmelhed dysgeusia Febril
• Psykiatriske lidelser: aggression og Agitation depression Hallucinationer insomnia nightmare suicidal ideation
• Nyre- og urinforstyrrelser: Dysuria urinretention
• Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Dyspnø
• Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Angioedema fast stofudbrud pruritus udslæt og urticaria

Udover disse reaktioner rapporteret under behandling med Xyzal er der rapporteret om andre potentielt alvorlige bivirkninger fra postmarketingoplevelsen med cetirizin. Da levocetirizin er den vigtigste farmakologisk aktive komponent i cetirizin, skal man tage hensyn til det faktum, at følgende bivirkninger også potentielt kan forekomme under behandling med Xyzal.

• Hjerteforstyrrelser: Alvorlig hypotension
• Gastrointestinale lidelser: Cholestase
• Nervesystemforstyrrelser: Ekstrapyramidale symptomer myoclonus orofacial dyskinesi tic
• Graviditet Puerperium og perinatale forhold: dødfødsel
• Nyre- og urinforstyrrelser: glomerulonephritis
• Hud og subkutane vævsforstyrrelser: akut generaliseret exanthematøs pustulose (AGEP); Rebound pruritus -pruritus inden for få dage efter seponering af cetirizin normalt efter langvarig brug (f.eks. Måneder til år) af cetirizin.

Lægemiddelinteraktioner feller Xyzal

In vitro Data indikerer, at levocetirizin usandsynligt vil producere farmakokinetiske interaktioner gennem inhibering eller induktion af leverlægemiddelmetaboliserende enzymer. Ingen forgæves Interaktionsundersøgelser med lægemiddel-lægemidler er blevet udført med levocetirizin. Lægemiddelinteraktionsundersøgelser er blevet udført med racemisk cetirizin.

Antipyrin azithromycin cimetidin erythromycin ketoconazol teophylline og pseudoefedrin

Farmakokinetiske interaktionsundersøgelser udført med racemisk cetirizin demonstrerede, at cetirizin ikke interagerede med antipyrin -pseudoefedrin erythromycin azithromycin ketoconazol og cimetidin. Der var et lille fald (~ 16%) i clearance af cetirizin forårsaget af en 400 mg dosis af teofyllin. Det er muligt, at højere teophylline -doser kunne have en større virkning.

Ritonavir

Ritonavir increased the plasma AUC of cetirizine by about 42% accompanied by an increase in half-life (53%) og a decrease in clearance (29%) of cetirizine. The disposition of ritonavir was not altered by concomitant cetirizine administration.

Advarsler for Xyzal

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Xyzal

Somnolence

I kliniske forsøg er forekomsten af ​​somnolens træthed og astheni rapporteret hos nogle patienter under terapi med Xyzal. Patienter skal advares mod at deltage i farlige erhverv, der kræver fuldstændig mental årvågenhed og motorisk koordinering, såsom betjeningsmaskiner eller kørsel af et motorkøretøj efter indtagelse af Xyzal. Samtidig brug af Xyzal med alkohol eller andre depressivaer i centralnervesystemet bør undgås, fordi yderligere reduktioner i årvågenhed og yderligere svækkelse af ydeevne i centralnervesystemet kan forekomme.

Urinretention

Der er rapporteret om urinopbevaring efter markedsføring med Xyzal. Xyzal skal anvendes med forsigtighed hos patienter med disponerende faktorer for urinretention (f.eks. Spinal; Afbryd Xyzal, hvis der opstår urinopbevaring.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Ingen carcinogenicitetsundersøgelser er blevet udført med levocetirizin. Imidlertid er evaluering af cetirizincarcinogenicitetsundersøgelser relevant for bestemmelse af det kræftfremkaldende potentiale af levocetirizin. I en 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse hos rotter var cetirizin ikke kræftfremkaldende ved diætdoser op til 20 mg/kg (ca. 40 40 25 og 10 gange MRHD'erne hos voksne børn 6 til 11 år børn 2-5 år og børn 6 måneder til 2 år på henholdsvis en MG/m ² basis). I en 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse i mus forårsagede cetirizin en øget forekomst af godartede lever tumorer hos mænd i en diætdosis på 16 mg/kg (ca. 15 15 og 5 gange MRHDS hos voksne børn 6 til 11 år børn på 2-5 år og børn 6 måneder til 2 år på henholdsvis en MG/MG/MG/MG/MG ² basis). Der blev ikke observeret nogen øget forekomst af godartede tumorer ved en diætdosis på 4 mg/kg (ca. 4 4 2 og 1 gange MRHD'erne hos voksne børn 6 til 11 år børn 2-5 år og børn 6 måneder til 2 år på henholdsvis en Mg/m ² basis). Den kliniske betydning af disse fund under langvarig brug af Xyzal vides ikke.

Hvad bruges bupropion xl til

Levocetirizine var ikke mutagen i Ames -testen og ikke klastogen i det humane lymfocytassay Muslymfomassayet og forgæves Micronucleus -test hos mus.

Fertilitet og reproduktiv ydeevne blev ikke påvirket af han- og hunmus og rotter, der modtog cetirizin ved orale doser op til henholdsvis 64 og 200 mg/kg/dag (ca. 60 og 390 gange MRHD hos voksne på en mg/m ² basis).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra offentliggjort litteratur og eftermarkedsoplevelse med levocetirizinbrug hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at identificere eventuelle lægemiddelassocierede risici ved abortfødselsfejl eller ugunstige moderlige eller føtalesultater. I dyreproduktionsundersøgelser var der ingen tegn på føtalskade med administration af levocetirizin ved den orale rute til gravide rotter og kaniner i henhold til organogenese i doserne op til 390 gange og 470 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) hos voksne. Hos rotter, der blev behandlet under sen drægtighed og amningsperioden, havde cetirizin ingen effekter på PUP -udvikling ved orale doser op til ca. 60 gange MRHD hos voksne. Hos mus, der blev behandlet under sen drægtighed og amningsperioden, havde cetirizin, der blev administreret af den orale rute til dæmningerne, ingen effekter på hvalpudviklingen i en dosis, der var cirka 25 gange MRHD hos voksne; Dog blev der observeret lavere vægtøgning under amning under en dosis, der var 95 gange MRHD hos voksne [se Data ].

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisici for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Dyredata

I embryo-føtaludviklingsundersøgelser modtog gravide rotter daglige doser af levocetirizin op til 200 mg/kg/dag fra drægtighedsdage 6 til 15 og gravide kaniner modtog daglige doser af levocetirizin op til 120 mg/kg/dag fra drægtighed dage 6 til 18. levocetirizine frembragte ingen beviser for fetalskader i rotter og rabbitter ved doserne op til 39000 henholdsvis (på en mg/m ² Basis med mødre orale doser på 200 og 120 mg/kg/dag hos henholdsvis rotter og kaniner).

Ingen prenatal og postnatal udvikling (PPND) -undersøgelser hos dyr er blevet udført med levocetirizin. I en PPND -undersøgelse udført i mus blev cetirizin administreret ved orale doser op til 96 mg/kg/dag fra drægtighedsdag 15 gennem amning Dag 21. Cetirizine sænkede hvalpens kropsvægt under amning ved en oral dosis i dæmninger, der var ca. 95 gange MRHD (på en mg/m/m ² basis med en moderlig oral dosis på 96 mg/kg/dag); Der var dog ingen effekter på hvalpens vægtøgning ved en oral dosis i dæmninger, der var cirka 25 gange MRHD (på en mg/m ² basis med en moderlig oral dosis på 24 mg/kg/dag). I en PPND -undersøgelse udført i rotter blev cetirizin administreret ved orale doser op til 180 mg/kg/dag fra drægtighedsdag 17 til amning Dag 22. Cetirizine havde ikke nogen bivirkninger på rotte -dæmninger eller afkomudvikling i doser op til ca. 60 gange MRHD (på en mg/m ² basis med en moderlig oral dosis på 30 mg/kg/dag). Cetirizine forårsagede overdreven mødre -toksicitet ved en oral dosis i dæmninger, der var cirka 350 gange MRHD (på en mg/m ² basis med en moderlig oral dosis på 180 mg/kg/dag).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​levocetirizin i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Imidlertid er det rapporteret, at cetirizin er til stede i human modermælk. I mus- og beaglehundeundersøgelser indikerede undersøgelser, at cetirizin blev udskilt i mælk [se Data ]. When a drug is present in animal milk it is likely the drug will be present in human milk. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need feller XYZAL og any potential adverse effects on the breastfed child from XYZAL eller from the underlying maternal condition.

Data

Dyredata

Cetirizine blev påvist i musemælken. Ingen negative udviklingseffekter på hvalpe blev set, da cetirizin blev administreret oralt til dæmninger under amning i en dosis, der var cirka 25 gange MRHD hos voksne [se Graviditet ]. Studies in beagle dogs indicated that approximately 3% of the dose of cetirizine was excreted in milk. The concentration of drug in animal milk does not necessarily predict the concentration of drug in human milk.

Pædiatrisk brug

Den anbefalede dosis af Xyzal til behandling af de ukomplicerede hudmanifestationer af kronisk idiopatisk urticaria hos patienter 6 måneder til 17 år er baseret på ekstrapolering af effektivitet fra voksne 18 år og ældre [se Kliniske studier ].

The recommended dose of XYZAL in patients 6 months to 2 years of age for the treatment of the symptoms of perennial allergic rhinitis and 6 months to 11 years of age with chronic idiopathic urticaria is based on cross-study comparisons of the systemic exposure of XYZAL in adults and pediatric patients and on the safety profile of XYZAL in both adult and pediatric patients at doses equal to or higher than the Anbefalet dosis til patienter 6 måneder til 11 år.

Sikkerheden af ​​Xyzal 5 mg en gang dagligt blev evalueret hos 243 pædiatriske patienter 6 til 12 år i to placebokontrollerede kliniske forsøg, der varede 4 og 6 uger. Sikkerheden ved Xyzal 1,25 mg to gange dagligt blev evalueret i et 2-ugers klinisk forsøg hos 114 pædiatriske patienter 1 til 5 år gammel, og sikkerheden i Xyzal 1,25 mg en gang dagligt blev evalueret i et 2-ugers klinisk forsøg hos 45 pædiatriske patienter 6 til 11 måneder i alderen [se Bivirkninger ].

The effectiveness of XYZAL 1.25 mg once daily (6 months to 5 years of age) and 2.5 mg once daily (6 to 11 years of age) for the treatment of the symptoms of perennial allergic rhinitis and chronic idiopathic urticaria is supported by the extrapolation of demonstrated efficacy of XYZAL 5 mg once daily in patients 12 years of age and older based on the pharmacokinetic comparison between adults and børn.

Sammenligninger på tværs af studier indikerer, at administration af en 5 mg dosis xyzal til 6 til 12 år gamle pædiatriske patienter resulterede i ca. 2 gange den systemiske eksponering (AUC), der blev observeret, når 5 mg xyzal blev administreret til raske voksne. Derfor bør den anbefalede dosis på 2,5 mg en gang dagligt ikke overskrides hos børn 6 til 11 år. I en population af farmakokinetikundersøgelse resulterede administrationen af ​​1,25 mg en gang dagligt hos børn 6 måneder til 5 år i alderen i systemisk eksponering sammenlignelig med 5 mg en gang dagligt hos voksne. [se Dosering og administration Kliniske studier og Klinisk farmakologi ].

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Xyzal for hver godkendt indikation inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre patienter. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Nedskærmning af nyren

Xyzal er kendt for at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for bivirkninger på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje bør udvises i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktion [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Da levocetirizin hovedsageligt udskilles uændret af nyrerne, er det usandsynligt, at clearance af levocetirizin reduceres signifikant hos patienter med udelukkende leverafbrydning [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Xyzal

Overdosering er rapporteret med Xyzal.

Symptomer på overdosering kan omfatte døsighed hos voksne. Hos børn kan agitation og rastløshed oprindeligt forekomme efterfulgt af døsighed. Der er ingen kendt specifik modgift mod Xyzal. Bør overdosis forekomme symptomatisk eller understøttende behandling anbefales. Xyzal fjernes ikke effektivt ved dialyse, og dialyse vil være ineffektiv, medmindre et dialzabelt middel er samtidig indtaget.

Den akutte maksimale ikke-dødelige orale dosis af levocetirizin var 240 mg/kg hos mus (ca. 190 gange den maksimale anbefalede daglige orale dosis hos voksne ca. 230 gange den maksimale anbefalede daglige orale dosis hos børn 6 til 11 år og ca. 180 gange den maksimale anbefalede daglige orale dosis i børn 6 måneder til 5 år i en alder ² basis). In rats the maximal non-lethal elleral dose was 240 mg/kg (approximately 390 times the maximum recommended daily elleral dose in adults approximately 460 times the maximum recommended daily elleral dose in children 6 to 11 years of age og approximately 370 times the maximum recommended daily elleral dose in children 6 months to 5 years of age on a mg/m ² basis).

Kontraindikationer for Xyzal

Brugen af ​​Xyzal er kontraindiceret i:

Patienter med kendt overfølsomhed

Patienter med kendt overfølsomhed over for levocetirizin eller nogen af ​​ingredienserne i Xyzal eller for cetirizin. Observerede reaktioner spænder fra urticaria til anafylaksi [se Bivirkninger ].

Patienter med nyresygdom i slutstadiet

Patienter med nyresygdom i slutstadiet (CL _Cr <10 mL/min) og patients undergoing hemodialysis

Pædiatriske patienter med nedsat nyrefunktion

Børn 6 måneder til 11 år med nedsat nyrefunktion

Klinisk farmakologi feller Xyzal

Handlingsmekanisme

Levocetirizin Den aktive enantiomer af cetirizin er en antihistamin; Dens vigtigste virkninger formidles via selektiv hæmning af h ₁ receptorer. Den antihistaminiske aktivitet af levocetirizin er blevet dokumenteret i en række dyre- og menneskelige modeller. In vitro Bindende undersøgelser afslørede, at levocetirizin har en tilknytning til den menneskelige h ₁ -receptor 2 gange højere end for cetirizin (Ki = 3 nmol/L vs. 6 nmol/L). Den kliniske relevans af denne konstatering er ukendt.

Farmakodynamik

Undersøgelser hos voksne raske forsøgspersoner viste, at levocetirizin i doser på 2,5 mg og 5 mg hæmmede huden hval og bluss forårsaget af den intradermale injektion af histamin. I modsætning hertil udviste dextrocetirizin ingen klar ændring i inhiberingen af ​​hval- og flare -reaktionen. Levocetirizine i en dosis på 5 mg inhiberede hval og blusse forårsaget af intradermal injektion af histamin hos 14 pædiatriske individer (i alderen 6 til 11 år), og aktiviteten varede i mindst 24 timer. Den kliniske relevans af histaminhalshudtest er ukendt.

En QT/QTC -undersøgelse ved anvendelse af en enkelt dosis på 30 mg levocetirizin demonstrerede ikke en effekt på QTC -intervallet. Mens en enkelt dosis af levocetirizin ikke havde nogen virkning af virkningerne af levocetirizin muligvis ikke er i stabil tilstand efter enkelt dosis. Effekten af ​​levocetirizin på QTC -intervallet efter flere dosisadministration er ukendt. Levocetirizine forventes ikke at have QT/QTC -effekter på grund af resultaterne af QTC -undersøgelser med cetirizin og den lange postmarkedshistorie af cetirizin uden rapporter om QT -forlængelse.

Farmakokinetik

Levocetirizine udviste lineær farmakokinetik over det terapeutiske dosisområde hos voksne sunde forsøgspersoner.

Absorption

Levocetirizine absorberes hurtigt og omfattende efter oral administration. Hos voksne opnås spids plasmakoncentrationer 0,9 timer efter administration af den orale tablet. Akkumuleringsforholdet efter daglig oral administration er 1,12 med stabil tilstand opnået efter 2 dage. Højekoncentrationer er typisk 270 ng/ml og 308 ng/ml efter en enkelt og en gentaget 5 mg en gang daglig dosis. Maden havde ingen indflydelse på eksponeringens omfang (AUC) af levocetirizin -tabletten, men Tmax blev forsinket med ca. 1,25 timer, og Cmax blev reduceret med ca. 36% efter administration med et højt fedtindhold måltid; Derfor kan levocetirizin administreres med eller uden mad.

En dosis på 5 mg (10 ml) xyzal oral opløsning er bioækvivalent til en 5 mg dosis af xyzale tabletter. Efter oral administration af en 5 mg dosis af xyzal oral opløsning til raske voksne forsøgspersoner blev de gennemsnitlige topplasmakoncentrationer opnået ca. 0,5 timers postdosis.

Fordeling

Den gennemsnitlige plasmaproteinbinding af levocetirizin In vitro Rangerede fra 91 til 92% uafhængig af koncentrationen i området 90-5000 ng/ml, hvilket inkluderer de observerede terapeutiske plasmaniveauer. Efter oral dosering er det gennemsnitlige tilsyneladende fordelingsvolumen ca. 0,4 L/kg repræsentant for distribution i total kropsvand.

Metabolisme

Omfanget af metabolismen af ​​levocetirizin hos mennesker er mindre end 14% af dosis, og derfor forventes forskelle, der er resultatet af genetisk polymorfisme eller samtidig indtagelse af levermedicinsk metaboliserende enzyminhibitorer, at de er ubetydelige. Metaboliske veje inkluderer aromatisk oxidation N-og O-dealkylering og taurinkonjugering. Dealkyleringsveje medieres primært af CYP3A4, mens aromatisk oxidation involverer flere og/eller uidentificerede CYP -isoformer.

Eliminering

Plasmahalveringstiden hos voksne raske forsøgspersoner var ca. 8 til 9 timer efter administration af orale tabletter og oral opløsning, og den gennemsnitlige orale totale kropsafstand for levocetirizin var ca. 0,63 ml/kg/min. Den vigtigste udskillelse af levocetirizin og dets metabolitter er via urin, der tegner sig for et gennemsnit på 85,4% af dosis. Udskillelse via fæces tegner sig kun for 12,9% af dosis. Levocetirizine udskilles både ved glomerulær filtrering og aktiv rørformet sekretion. Nyreklarering af levocetirizin korrelerer med kreatininklarering. Hos patienter med nedsat nyrefunktion reduceres clearance af levocetirizin [se Dosering og administration ].

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

In vitro Data om metabolitinteraktion indikerer, at levocetirizin sandsynligvis ikke vil producere eller være underlagt metaboliske interaktioner. Levocetirizin i koncentrationer langt over Cmax -niveau opnået inden for de terapeutiske dosisområder er ikke en hæmmer af CYP -isoenzymer 1A2 2C9 2C19 2A1 2D6 2E1 og 3A4 og er ikke en inducer af UGT1A eller CYP isoenzymes 1A2 2C9 og 3A4.

Ingen formel forgæves Lægemiddelinteraktionsundersøgelser er blevet udført med levocetirizin. Undersøgelser er blevet udført med den racemiske cetirizin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Pædiatriske patienter

Data from a pediatric pharmacokinetic study with elleral administration of a single dose of 5 mg levocetirizine in 14 children age 6 to 11 years with body weight ranging between 20 og 40 kg show that Cmax og AUC values are about 2-fold greater than that repellerted in healthy adult subjects in a cross-study comparison. The mean Cmax was 450 ng/mL occurring at a mean time of 1.2 hours weight-nellermalized total body clearance was 30% greater og the elimination half-life 24% shellerter in this pediatric population than in adults.

Dedikerede farmakokinetiske undersøgelser er ikke blevet udført hos pædiatriske patienter yngre end 6 år. En retrospektiv befolkningsfarmakokinetisk analyse blev udført hos 323 forsøgspersoner (181 børn 1 til 5 år 18 børn 6 til 11 år og 124 voksne 18 til 55 år), der modtog enkelt- eller flere doser levocetirizin, der spænder fra 1,25 mg til 30 mg. Data genereret fra denne analyse indikerede, at administration af 1,25 mg en gang dagligt til børn 6 måneder til 5 år resulterer i plasmakoncentrationer svarende til dem hos voksne, der får 5 mg en gang dagligt.

Geriatriske patienter

Begrænsede farmakokinetiske data er tilgængelige hos ældre personer. Efter en gang daglig gentagelse af oral administration af 30 mg levocetirizin i 6 dage hos 9 ældre forsøgspersoner (65-74 år) var den samlede kropsafstand ca. 33% lavere sammenlignet med den hos yngre voksne. Dispositionen af ​​racemisk cetirizin har vist sig at være afhængig af nyrefunktion snarere end af alder. Denne konstatering ville også være anvendelig for levocetirizin, da levocetirizin og cetirizin begge udskilles i urin. Derfor skal Xyzal -dosis justeres i overensstemmelse med nyrefunktion hos ældre patienter [se Dosering og administration ].

Køn

Farmakokinetiske resultater for 77 patienter (40 mænd 37 kvinder) blev evalueret for potentiel effekt af køn. Halveringstiden var lidt kortere hos kvinder (NULL,08 ± 1,72 timer) end hos mænd (NULL,62 ± 1,84 timer); Den kropsvægtjusterede oral clearance hos kvinder (NULL,67 ± 0,16 ml/min/kg) ser imidlertid ud til at være sammenlignelig med det hos mænd (NULL,59 ± 0,12 ml/min/kg). De samme daglige doser og doseringsintervaller gælder for mænd og kvinder med normal nyrefunktion.

Race

Effekten af ​​race på levocetirizin er ikke undersøgt. Da levocetirizin primært udskilles renalt, og der ikke er nogen vigtige racemæssige forskelle i kreatinin -clearance farmakokinetiske egenskaber ved levocetirizin forventes ikke at være forskellige på tværs af løb. Der er ikke observeret nogen racerelaterede forskelle i kinetikken af ​​racemisk cetirizin.

Nedskærmning af nyren

Levocetirizine-eksponering (AUC) udviste 1,8- 3,2- 4,3- og 5,7-fold stigning i mild moderat alvorlig nedsat nyrefaus og slutstadie nyresygdomme patienter sammenlignet med raske forsøgspersoner. De tilsvarende stigninger i estimater af halveringstid var henholdsvis 1,4- 2,0- 2,9- og 4 gange.

Den samlede kropsafstand af levocetirizin efter oral dosering var korreleret med kreatininklarering og blev gradvist reduceret baseret på sværhedsgraden af ​​nedsat nyrefunktion. Derfor anbefales det at justere dosis- og doseringsintervallerne af levocetirizin baseret på kreatinin -clearance hos patienter med mild moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion. I slutstadie nyresygdomme patienter (CL _Cr <10 mL/min) levocetirizine is contraindicated. The amount of levocetirizine removed during a stogard 4-hour hemodialysis procedure was <10%.

Doseringen af ​​Xyzal skal reduceres hos patienter med mild nedsat nyrefunktion. Både doseringen og frekvensen af ​​administrationen skal reduceres hos patienter med moderat eller alvorlig nyrefunktion [se Dosering og administration ].

Leverskrivning i leveren

Xyzal er ikke undersøgt hos patienter med leverfunktion. Den ikke-renal clearance (indikativ for leverbidrag) viste sig at udgøre ca. 28% af den samlede kropsafstand hos raske voksne personer efter oral administration.

Da levocetirizin hovedsageligt udskilles uændret af nyren, er det usandsynligt, at clearance af levocetirizin reduceres markant hos patienter med udelukkende leverskrav [se Dosering og administration ].

Kliniske studier

Flerårig allergisk rhinitis

Voksne og unge 12 år og ældre

Effektiviteten af ​​Xyzal blev evalueret i fire randomiserede placebokontrollerede dobbeltblinde kliniske forsøg hos voksne og unge patienter 12 år og ældre med symptomer på flerårig allergisk rhinitis. De fire kliniske forsøg inkluderer to dosisforsøg på 4 ugers varighed og to effektivitetsforsøg (en 6-ugers og en 6-måneders) hos patienter med flerårig allergisk rhinitis.

Disse forsøg omfattede i alt 1729 patienter (752 mænd og 977 hunner), hvoraf 227 var unge 12 til 17 år. Effektiviteten blev vurderet ved anvendelse af en total symptomresultat fra patientoptagelse af 4 symptomer (nyser rhinorrhea nasal kløe og okulær pruritus) i tre undersøgelser og 5 symptomer (nyser rhinorrhea nasal kløe okulær pruritus og nasal trængsel) i en undersøgelse. Patienter registrerede symptomer ved hjælp af en 0-3 kategorisk sværhedsgrad (0 = fraværende 1 = mild 2 = moderat 3 = svær) en gang dagligt om aftenen, der reflekterede den 24 timers behandlingsperiode. Det primære slutpunkt var den gennemsnitlige samlede symptomresultat, der var gennemsnitligt i løbet af den første uge og over 4 uger for flerårige allergiske rhinitisforsøg.

De to dosisforsøg blev udført for at evaluere effektiviteten af ​​Xyzal 2,5 5 og 10 mg en gang dagligt om aftenen. Disse forsøg var 4 uger i varighed og omfattede patienter med flerårig allergisk rhinitis. I disse forsøg demonstrerede hver af de tre doser af Xyzal større fald i den reflekterende samlede symptomresultat end placebo, og forskellen var statistisk signifikant for alle tre doser i de to undersøgelser. Resultater for en af ​​disse forsøg er vist i tabel 4.

Tabel 4: Gennemsnitlig reflekterende total symptomresultat* i allergisk rhinitis dosisforsøg

Et klinisk forsøg evaluerede effektiviteten af ​​Xyzal 5 mg en gang dagligt om aftenen sammenlignet med placebo hos patienter med flerårig allergisk rhinitis over en 6-ugers behandlingsperiode. Et andet forsøg, der blev foretaget over en 6-måneders behandlingsperiode, vurderede effektiviteten efter 4 uger. Xyzal 5 mg demonstrerede et større fald fra baseline i den reflekterende samlede symptomresultat end placebo, og forskellen fra placebo var statistisk signifikant. Resultaterne af førstnævnte er vist i tabel 5.

Tabel 5: Gennemsnitlig reflekterende total symptomresultat* I allergiske rhinitis -forsøg

Indtræden af ​​handling blev evalueret i to undersøgelser af miljøeksponeringsenheder hos allergiske rhinitis -patienter med en enkelt dosis af Xyzal 2,5 eller 5 mg. Xyzal 5 mg viste sig at have en begyndelse af handling 1 time efter oral indtagelse. Indtræden af ​​handling blev også vurderet fra den daglige registrering af symptomer om aftenen, før de doserede i de allergiske rhinitis -forsøg. I disse forsøg blev begyndelsen af ​​effekten set efter 1 dag med dosering.

Pædiatriske patienter mindre end 12 år

Der er ingen kliniske effektivitetsforsøg med Xyzal 2,5 mg en gang dagligt hos pædiatriske patienter under 12 år og ingen kliniske effektivitetsforsøg med Xyzal 1,25 mg en gang dagligt hos pædiatriske patienter 6 måneder til 5 år. Den kliniske effektivitet af Xyzal hos pædiatriske patienter under 12 år er blevet ekstrapoleret fra kliniske effektivitetsforsøg på voksne baseret på farmakokinetiske sammenligninger [se Brug i specifikke populationer ].

Kronisk idiopatisk urticaria

Voksne patienter 18 år og ældre

Effektiviteten af ​​Xyzal til behandling af de ukomplicerede hudmanifestationer af kronisk idiopatisk urticaria blev evalueret i to multicenter randomiserede placebokontrollerede dobbeltblinde kliniske forsøg på 4 ugers varighed hos voksne patienter 18 til 85 år med kronisk idiopatisk urticaria. De to forsøg omfattede en 4-ugers dosisforsøg og en 4-ugers enkeltdosisniveauets effektforsøg. Disse forsøg omfattede 423 patienter (139 mænd og 284 hunner). De fleste patienter (> 90%) var kaukasiske, og middelalderen var 41. af disse patienter modtog 146 xyzal 5 mg en gang dagligt om aftenen. Effektiviteten blev vurderet baseret på patientoptagelse af kløe alvorlighed på en sværhedsgrad på 0-3 (0 = ingen til 3 = svær). Det primære effektendepunkt var den gennemsnitlige reflekterende kløe -sværhedsgrad i løbet af den første uge og over hele behandlingsperioden. Yderligere effektivitetsvariabler var den øjeblikkelige pruritus -sværhedsgrad, antallet og størrelsen af ​​hval og varighed af kløe.

Det dosisforsøg blev udført for at evaluere effektiviteten af ​​Xyzal 2,5 5 og 10 mg en gang dagligt om aftenen. I dette forsøg demonstrerede hver af de tre doser af Xyzal større fald i den reflekterende ruritus -sværhedsgrad end placebo, og forskellen var statistisk signifikant for alle tre doser (se tabel 6).

Den enkelte dosisniveauforsøg evaluerede effektiviteten af ​​Xyzal 5 mg en gang dagligt om aftenen sammenlignet med placebo hos patienter med kronisk idiopatisk urticaria over en 4-ugers behandlingsperiode.

Xyzal 5 mg demonstrated a greater decrease from baseline in the reflective pruritus severity scellere than placebo og the difference from placebo was statistically significant.

Varigheden af ​​kløeantal og størrelse af hval og øjeblikkelig pruritus -sværhedsgrad viste også betydelig forbedring i forhold til placebo. Den signifikante forbedring af den øjeblikkelige pruritus -sværhedsgrad over placebo -bekræftede ende af doseringsintervalens effektivitet (se tabel 6).

Tabel 6: Gennemsnitlig reflekterende kløe -sværhedsgrad i kroniske idiopatiske urticaria -forsøg

Pædiatriske patienter

Der er ingen kliniske effektivitetsforsøg hos pædiatriske patienter med kronisk idiopatisk urticaria [se Brug i specifikke populationer ].

Patientinformation til Xyzal

Somnolence

FORSIGTIG Patienter mod at deltage i farlige erhverv, der kræver fuldstændig mental opmærksomhed og motorisk koordinering, såsom driftsmaskiner eller kørsel af et motorkøretøj efter indtagelse af Xyzal.

Samtidig brug af alkohol og andre depressiva i centralnervesystemet

Instruer patienter om at undgå samtidig brug af Xyzal med alkohol eller andre depressiva i centralnervesystemet, fordi der kan forekomme yderligere reduktion i mental årvågenhed.

Dosering af Xyzal

Overskrid ikke den anbefalede daglige dosis hos voksne og unge 12 år og ældre på 5 mg en gang dagligt om aftenen. Hos børn 6 til 11 år er den anbefalede dosis 2,5 mg en gang dagligt om aftenen. Hos børn 6 måneder til 5 år er den anbefalede dosis 1,25 mg en gang dagligt om aftenen. Rådgiver patienter til ikke at indtage mere end den anbefalede dosis af Xyzal på grund af den øgede risiko for somnolens i højere doser.