Midazolam hydrochlorid sirup

Midazolam HCI -sirup har været forbundet med respirationsdepression og respirationsarrest, især når det bruges til sedation i ikke -kritiske omgivelser. Midazolam HCI -sirup er blevet forbundet med rapporter om respirationsdepression luftvejsobstruktions desaturation hypoxia og apnø oftest, når det bruges samtidig med andre depressivaer i centralnervesystemet (EG -opioider). Midazolam HCI -sirup skal kun bruges i hospital eller ambulerende plejeindstillinger inklusive læger og tandlægerkontorer Der kan give mulighed for kontinuerlig overvågning af respiratorisk og hjertefunktion. Umiddelbar tilgængelighed af genoplivende lægemidler og alder og størrelse- passende udstyr til ventilation og intubation og personale, der er trænet i deres anvendelse og dygtige i luftvejsstyring, bør være sikre på (se Advarsler ). For dybt beroligede patienter skal en dedikeret person anden end den praktiserende læge, der udfører proceduren, overvåge patienten under hele proceduren.

Beskrivelse til midazolam hydrochlorid sirup

Midazolam er en benzodiazepin tilgængelig som midazolam HCI -sirup til oral administration. Midazolam En hvid til lysegul krystallinsk forbindelse er uopløselig i vand, men kan solubiliseres i vandige opløsninger ved dannelse af saltsalt på stedet under sure forhold. Kemisk Midazolam HCI er 8-chlor-6- (2-fluo-rophenyl) -1-methyl-4 H -imidazo [15-A] [14] benzodiazepin hydrochlorid.midazolam hydrochlorid har den molekylære formel C ₁₈ H ₁₃ Cifn ₃ • HCI En beregnet molekylvægt på 362,25 og følgende strukturelle formel:

Hver ML af sirupen indeholder midazolam -hydrochlorid svarende til 2 mg midazolam sammensat med kunstig bitterhedsmodifikator citronsyre vandfri D

Under de sure forhold, der kræves for at solubilisere midazolam i sirupen, er midazolam til stede som en ligevægtsblanding (vist nedenfor) af den lukkede ringform vist ovenfor og en åben ringstruktur dannet af den syre-katalyserede ringåbning af den 45-dobbeltbinding af diazepin-ring. åben ringforbindelse. På de fysiologiske betingelser, under hvilke produktet absorberes (pH på 5 til 8) i den systemiske cirkulation, er enhver åben-ring-form, der er til stede, der vender tilbage til den fysiologisk aktive lipofile lukkede ringform (midazolam) og absorberes som sådan.

Følgende diagram plotter procentdelen af ​​midazolam, der er til stede som den åbne ringforme som en funktion af pH i vandige opløsninger. Som angivet i grafen er mængden af ​​åben ringforbindelse, der er til stede i opløsning, følsom over for ændringer i pH i pH-området, der er specificeret for produktet: 2,8 til 3,6.above pH 5 mindst 99% af blandingen er til stede i lukket ringformer.

pH-afhængighed af åben ringform i vand

Anvendelser til midazolam hydrochlorid sirup

Midazolam HCI -sirup er indikeret til anvendelse hos pædiatriske patienter til sedations angstpisk og amnesi inden diagnostiske terapeutiske eller endoskopiske procedurer eller før induktion af anæstesi.

Midazolam HCI -sirup er kun beregnet til brug i overvågede indstillinger og ikke til kronisk eller hjemmebrug (se Advarsler ).

Midazolam HCI -sirup skal bruges som specificeret i etiketten.

Midazolam er forbundet med en høj forekomst af delvis eller fuldstændig værdiforringelse af tilbagekaldelsen i de næste flere timer (se Klinisk farmakologi ).

Dosering for Midazolam Hydrochloride Syrup

Midazolam HCI -sirup er indikeret til anvendelse som en enkelt dosis (NULL,25 til 1 mg/kg med en maksimal dosis på 20 mg) til forprocedural sedation og angstdæmpning hos pædiatriske patienter.

Midazolam HCI -sirup er ikke beregnet til kronisk administration.

Overvågning : Midazolam HCI -sirup bør kun bruges i hospital eller ambulerende plejeindstillinger, herunder læger og tandlægerkontorer, der kan sørge for kontinuerlig overvågning af respiratorisk og hjertefunktion. Umiddelbar tilgængelighed af genoplivende lægemidler og alders- og størrelses-passende udstyr til pose/ventil/maskeventilation og intubation og personale, der er trænet i deres anvendelse og dygtige i luftvejsstyring, skal være sikret (se Advarsler ). For deeply sedated patients a dedicated individual whose sole responsibility it is to observe the patient other than the practitioner performing the procedure should monitor the patient throughout the procedure. Continuous monitoring of respiratory og cardiac function is required.

Midazolam HCI -sirup skal kun gives til patienter, hvis de overvåges ved direkte visuel observation af en sundhedspersonale. Midazolam HCI -sirup bør kun administreres af personer, der specifikt er trænet i brugen af ​​bedøvelsesmedicin og håndtering af respiratoriske virkninger af anæstetiske lægemidler, herunder respiratorisk og hjerteoplivning af patienter i aldersgruppen, der behandles.

Patientens respons på beroligende midler og resulterende respirationsstatus er variabel. Uanset det tilsigtede niveau af sedation eller vej til administrationssedation er et kontinuum; En patient kan let bevæge sig fra lys til dyb sedation med potentielt tab af beskyttende reflekser, især når de er tilhørende med anæstetiske midler, andre CNS -depressiva og samtidige medicin, som potentielt kan forårsage en mere intens og langvarig sedation (se FORHOLDSREGLER : Lægemiddelinteraktioner ). This is especially true in pediatric patients. Den sundhedsperson, der bruger denne medicin hos pædiatriske patienter, skal være opmærksomme på og følge accepterede faglige retningslinjer for pædiatrisk sedation, der passer til deres situation.

Retningslinjer for sedation anbefaler en omhyggelig formodet historie for at bestemme, hvordan en patients underliggende medicinske tilstande eller samtidige medicin kan påvirke deres respons på sedation/analgesi samt en fysisk undersøgelse, herunder en fokuseret undersøgelse af luftvejene til abnormiteter. Yderligere anbefalinger inkluderer passende forudgående faste.

Intravenøs adgang menes ikke at være nødvendig for alle pædiatriske patienter, der er beredt til en diagnostisk eller terapeutisk procedure, fordi vanskeligheden ved at få IV -adgang i nogle tilfælde ville besejre formålet med at berolige barnet; snarere skal der lægges vægt på at have det intravenøse udstyr til rådighed og en praktiserende læge, der er dygtige til at etablere VASCULAR -adgang hos pediatriske patienter umiddelbart tilgængelige.

Midazolam HCI -sirup må aldrig bruges uden individualisering af dosering, især når det bruges sammen med andre medicin, der er i stand til at producere CNS -depression. Yngre ( <6 years of age) pediatric patients may require higher dosages (mg/kg) than older pediatric patients og may require close monitoring. The 2.5 mL size container is not a unit dose.

Når midazolam HCI -sirup gives i forbindelse med opioider eller andre beroligende midler, øges potentialet for respirationsdepression luftvejsobstruktion eller hypoventilation. For passende patientovervågning se Advarsler og Overvågning underafsnit af Dosering og administration . Den sundhedsperson, der bruger denne medicin hos pædiatriske patienter, skal være opmærksomme på og følge accepterede faglige retningslinjer for pædiatrisk sedation, der passer til deres situation.

Den anbefalede dosis for pædiatriske patienter er en enkelt dosis på 0,25 til 0,5 mg/kg afhængigt af patientens status og ønsket virkning op til en maksimal dosis på 20 mg. Generelt anbefales det, at dosis kan individualiseres og ændres baseret på patientens aldersniveau af angst samtidig medicin og medicinsk behov (se Advarsler og FORHOLDSREGLER ). The younger (6 måneder til <6 years of age) og less cooperative patients may require a higher than usual dose up to 1 mg/kg. A dose of 0,25 mg/kg may suffice for older (6 to <16 years of age) or cooperative patients especially if the anticipated intensity og duration of sedation is less critical. For all pediatric patients a dose of 0,25 mg/kg should be considered when midazolam HCI syrup is administered to patients with cardiac or respiratory compromise other higher risk surgical patients og patients who have received concomitant narcotics or other CNS depressants. As with any potential respiratory depressant these patients must be monitored for signs of car-diorespiratory depression after receiving midazolam HCI syrup. In obese pediatric patients the dose should be calculated based on ideal body weight. Midazolam HCI syrup has not been studied nor is it intended for chronic use.

Indsættelse af presse-in-flaskeadapter (PIBA) (kun til 118 ml flaske)

1. Fjern hætten og skub flaskeadapteren i flaskens hals.

2. Luk flasken tæt med hætten. Dette vil sikre den rette siddeplads på flaskeadapteren i flasken.

Brug af orale dispensere og piba*

Oral dispenser

Triamcinolonacetonid og econazolnitratcreme

1. Fjern hætten.

2. Før du indsætter spidsen af ​​den orale dispenser i flaskeadapteren, skub stemplet helt ned mod spidsen af ​​den orale dispenser. *Indsæt tip fast i åbningen af ​​flaskeadapteren.

taipei ting at gøre

3. Drej hele enheden (flaske og oral dispenser) på hovedet.

4. Træk stemplet langsomt ud, indtil den ønskede mængde medicin trækkes tilbage i den orale dispenser.

5. Drej hele enheden højre side op og fjern den orale dispenser langsomt fra flasken.

6. Dispenserens spids kan være dækket med en spidshætte indtil brugstidspunktet.

7. Luk flasken med hætten efter hver brug.

8. Dispenser direkte ind i munden. Bland ikke med nogen væske (såsom grapefrugtjuice) inden dispensering.

*Til 2,5 ml containerindsæt spids af oral dispenser direkte i åbningen af ​​flasken. Fortsæt med trin 4 6 7 og 8.

Bortskaffelse af Midazolam HCI -sirup

Bortskaffelse af skema IV -kontrollerede stoffer skal være i overensstemmelse med statslige og føderale regler.

Hvor leveret

Midazolam HCI-sirup leveres som en klar rød til purpurrød blandet frugtsmageret sirup indeholdende midazolam-hydrochloridækvivalent til 2 mg midazolam pr. Ml; hver ravglasflaske med 118 ml er leveret med 1 presse-in-flaske adapter 4 enkeltbrugsuddannet oral Dispensers og 4 spids kapsler; 10 x flaske 2 Graduerede orale dispensere og 10 spidshætter.

NDC 0574-0150-04 flaske på 118 ml.

NDC 0574-0150-25 10 x flaske 2,5 ml.

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 - 30 ° C (59 - 86 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur]

Fremstillet af: Paddock Laboratories Inc. Minneapolis MN 55427. FDA Revisionsdato: 5/2/2005

Bivirkninger for Midazolam Hydrochloride Syrup

Fordelingen af ​​bivirkninger, der forekommer hos patienter, der er evalueret i en randomiseret dobbeltblind parallel-gruppeforsøg, præsenteres i tabel 5 og 6 efter kropssystem i rækkefølge af faldende frekvens: for førmedicineringsperioden (f.eks. Sedationsperiode før induktion af anæstesi) alene se tabel 5; For over hele overvågningsperioden inklusive premedikeringsanæstesi og bedring se tabel 6.

Distributionen af ​​adversse begivenheder, der forekommer i præmedicationsperioden før induktion af anæstesi, er vist i tabel 5. Emese, der forekom hos 31/397 (8%) patienter i hele overvågningsperioden, forekom i 3/397 (NULL,8%) af patienterne i premedicationsperioden (fra midazolamadministration til maskeinduktion). Kvalme, der forekom hos 14/397 (4%) patienter over hele overvågningsperioden (præmedicationsanæstesi og bedring) forekom hos 2/397 (NULL,5%) patienter i løbet af premedicationPeriod.

Denne fordeling af alle bivirkninger, der forekommer hos ≥ 1% af patienterne i hele overvågningsperioden, er præsenteret i tabel 6. For hele overvågningsperioden (premedicationsanæstesi og genopretning) blev der rapporteret om bivirkninger af 82/397 (21%) patienter, der modtog midazolam samlet. De hyppigst rapporterede bivirkninger var emesis, der forekom hos 31/397 (8%) patienter og kvalme, der forekom hos 14/397 (4%) patienter. De fleste af disse gastrointestinale begivenheder forekom efter administration af andre bedøvelsesmidler.

For respirationssystemet samlede bivirkninger (hypoxia laryngospasm rhonchi hoste respirationsdepression luftvejsobstruktion overluftsluftstopstoppede lavvandede respirationer) forekom i hele overvågningsperioden i 31/397 (8%) patienter og øget i frekvensen, da doseringen blev øget: 7/132 (5%) patienter i 0,25 MG/KG DOS-gruppen 9/132 (7%) patienter i 0,5 i 0,5 0,5-patienterne i 0,5) patienter i 0,2 Mg/kg dosisgruppe og 15/133 (11%) patienter i dosisgruppen på 1 mg/kg.

De fleste af de respiratoriske bivirkninger forekom under induktionsgeneral anæstesi eller bedring. En patient (NULL,25%) oplevede en respirationssystem -bivirkning (laryngospasme) i premedikeringsperioden. Denne bivirkning forekom nøjagtigt på tidspunktet for induktion. Selvom mange af respirationskomplikationer forekom i indstillinger af øvre luftvejsprocedurer eller samtidig administrerede opioider, forekom der også en række af disse begivenheder uden for disse indstillinger. I denne undersøgelse blev administration af Midazolam HCI -sirup generelt ledsaget af et lille fald i både systolisk og diastolisk blodtryk samt en svag stigning i hjerterytmen.

Tabel 5. Bivirkninger, der forekom i præmedicationsperioden før maskeinduktion i den randomiserede dobbeltblinde parallel-gruppe-forsøg

Tabel 6. Bivirkninger (≥1%) fra den randomiserede dobbeltblinde parallel-gruppeforsøg på hele overvågningsperioden (premedikeringsanæstesi opsving)

Der var ingen dødsfald under undersøgelsen, og ingen patient trak sig tilbage fra undersøgelsen på grund af bivirkninger. Alvorlige bivirkninger (begge luftvejsforstyrrelser) blev oplevet postoperativt af to patienter: et tilfælde af luftvejsobstruktion og desaturation (SPO ₂ på 33%) hos en patient, der blev givet midazolam HCI -sirup 0,25 mg/kg og et tilfælde af øvre luftvejsobstruktion og luftvejsdepression efter 0,5 mg/kg. Begge patienter havde modtaget intravenøs morfinsulfat (i alt 1,5 mg for begge patienter).

Andre bivirkninger, der er rapporteret i litteraturen med den orale administration af midazolam (ikke nødvendigvis midazolam -sirup) er anført nedenfor. Forekomsten for disse begivenheder var generelt <1%.

Åndedrætsværn : Apnea Hypercarbia Desaturation Stridor.

Kardiovaskulær : Nedsat systolisk og diastolisk blodtryk øgede hjerterytmen. Gastrointestinal : kvalme opkastning af hikkager, der knebler spalivationsskulling.

Centralnervesystem : dysfori desinhibition excitation aggression humør svinger hallucinationer negativ adfærd agitation svimmelhed forvirring ataksi vertigo dysarthria.

Særlige sanser : Diplopia strabismus tab af balance sløret syn.

Stofmisbrug og afhængighed

Midazolam HCI-sirup er en benzodiazepin og er et skema IV-kontrolleret stof, der kan producere lægemiddelafhængighed af diazepam-typen. Derfor kan midazolam HCI -sirup være underlagt misbrug af misbrug og afhængighed. Benzodiazepiner kan forårsage fysisk afhængighed. Fysisk afhængighed resulterer i abstinenssymptomer hos patienter, der pludselig afbryder lægemidlet. Tilbagetrækningssymptomer (dvs. kramper hallucinationer ryster abdominale og muskelkramper opkast og sved), der ligner karakteristika som dem, der er bemærket med barbiturater og alkohol, har fundet sted efter pludselig seponering af midazolam efter kronisk administration. Abdominal distention kvalme opkast og takykardi er fremtrædende symptomer på tilbagetrækning hos spædbørn.

Håndteringen af ​​Midazolam HCI -sirup bør styres for at minimere risikoen for afledning, herunder begrænsning af adgangs- og regnskabsprocedurer, som det er relevant for den kliniske ramme og som krævet i loven.

Lægemiddelinteraktioner for Midazolam Hydrochloride Syrup

Inhibitorer af CYP3A4 isozymer : Forsigtig tilrådes, når midazolam administreres samtidig med lægemidler, der vides at hæmme cytochrome P450 3A4 -enzymsystemet (dvs. nogle lægemidler i lægemiddelklasserne i azolantimykotika -proteaseinhibitorer calciumkanalantagonister og makrolidantibiotika). Lægemidler såsom diltiazem erythromycin -fluconazol itraconazol ketoconazol saquinavir og verapamil viste sig at øge Cmax og AUC for oralt indgivet midazolam. Disse lægemiddelinteraktioner kan resultere i øget og langvarig sedation på grund af et fald i plasmaklarering af midazolam. Selvom det ikke blev undersøgt, kan de potente cytochrome P450 3A4 -hæmmere ritonavir og Nelfinavir forårsage intens og langvarig sedation og respirationsdepression på grund af et fald i plasmaklarering af midazolam. Der anbefales forsigtighed, når Midazolam HCI -sirup bruges samtidig med disse lægemidler. Dosisjusteringer skal overvejes, og mulig forlængelse og effektintensitet bør forventes (se Farmakokinetik : Interaktioner med lægemiddel-lægemidler ) .

Inducerere af CYP3A4 isozymer : Cytochrome P450 -inducere såsom rifampincarbamazepin og phenytoin inducerer metabolisme og forårsagede en markant nedsat Cmax og AUC af oral midazolam i voksne studier. Selvom kliniske studier ikke er blevet udført, forventes phenobarbital at have den samme virkning. Der anbefales forsigtighed, når man administrerer Midazolam HCI -sirup til patienter, der får disse medicin, og om nødvendigt skal dosisjusteringer overvejes.

CNS depressiva : En sag blev rapporteret om utilstrækkelig sedation med chlorhydrat og senere med oral midazolam på grund af en mulig interaktion med methylphenidat indgivet kronisk i en 2-årig dreng med et historie med Williams syndrom. Problemet med at opnå tilstrækkelig sedation kan have været resultatet af nedsat absorption af de beroligende midler på grund af både mave -tarmkuteffekter og stimulerende virkninger af methylphenidat.

Den beroligende virkning af Midazolam HCI-sirup fremhæves af enhver samtidig administreret medicin, der nedtrykker det centrale nervesystem, især narkotika (f.eks. Morfin meperidin og fentanyl) propofol-keta-min-nitrogenoxidekobarbital og dropidol. Derfor skal dosis af Midazolam HCI -sirup justeres i henhold til typen og mængden af ​​samtidig medicin, der administreres, og den ønskede kliniske respons (se Dosering og administration ).

Ingen signifikante bivirkninger med almindelige premedikationer (såsom atropin scopolamin glycopyrrolat diazepam hydroxyzin og andre muskelafslappende stoffer) eller lokale anæstetika er blevet observeret.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve: Midazolam har ikke vist sig at forstyrre resultaterne opnået i kliniske laboratorieundersøgelser.

Advarsler for Midazolam Hydrochloride Syrup

Alvorlige respiratoriske bivirkninger er forekommet efter administration af oral midazolam oftest, når midazolam blev brugt i kombination med andre depressiva i centralnervesystemet. Disse bivirkninger har inkluderet respirationsdepression luftvejsobstruktion ilt desaturation apnø og sjældent åndedræts- og/eller hjertestop (se Boksadvarsel ). When oral midazolam is administered as the sole agent at recommended doses respiratory depression airway obstruction oxygen desaturation og apnea occur infrequently (se Dosering og administration ).

Før administrationen af ​​midazolam i enhver dosis er den øjeblikkelige tilgængelighed af iltoplivende lægemidler alders- og størrelses-passende udstyr til taske/ventil/maskeventilation og intubation og kvalificeret personale til vedligeholdelse af en patentluftvej og støtte af ventilation skal sikres. Midazolam HCL -sirup må aldrig bruges uden individualisering af dosering, især når det bruges sammen med andre medicin, der er i stand til at producere depression i centralnervesystemet.

Midazolam HCI -sirup skal kun bruges i hospital eller ambulerende plejeindstillinger, herunder læger og tandlægerkontorer, der er udstyret til at tilvejebringe kontinuerlig overvågning af respiratorisk og hjertefunktion. Midazolam HCI -sirup må kun administreres til patienter, hvis de overvåges ved direkte visuel observation af en sundhedspersonale. Hvis Midazolam HCI -sirup administreres i kombination med andre anæstetiske lægemidler eller lægemidler, der nedtrykker centralnervesystemet, skal patienterne overvåges af personer, der specifikt er uddannet i brugen af ​​disse lægemidler, og især i håndtering af respiratoriske virkninger af disse lægemidler, herunder respiratoriske og hjerteoplivning af patienter i aldersgruppen, der behandles.

For dybt beroligede patienter skal en dedikeret person, hvis eneste ansvar er at observere den anden end den praktiserende læge, der udfører proceduren, overvåge patienten under hele proceduren.

Patienter skal kontinuerligt overvåges for tidlige tegn på hypoventilation luftvejsobstruktion eller apnø med midler til påvisning let tilgængelig (f.eks. Pulsoximetri). Hypoventilation luftvejsobstruktion og apnø kan føre til hypoxi og/eller hjertestop, medmindre der straks tages effektive modforanstaltninger. Den øjeblikkelige tilgængelighed af specifikke reverseringsmidler (flumazenil) anbefales stærkt. Vituationsskilte bør fortsat overvåges i gendannelsesperioden. Fordi midazolam kan deprimere respiration (se Klinisk farmakologi ) især når det bruges samtidig med opioidagonister og andre beroligende midler (se Dosering og administration ) Det skal kun bruges til sedation/angstdæmpning/amnesi i nærvær af personale, der er dygtige til tidlig påvisning af hypoventilation, der opretholder en patentluftvej og understøtter ventilation.

Episoder med ilt desaturation respiratorisk depression apnø og luftvejsobstruktion er lejlighedsvis rapporteret efter præmedikering (sedation før induktion af anæstesi) med oral midazolam; Sådanne begivenheder øges markant, når oral midazolam kombineres med andre deprimerende stoffer i centralnervesystemet og hos patienter med unormale luftvejsanatomipatienter med cyanotisk medfødt hjertesygdom eller patienter med sepsis eller svær lungesygdom.

Reaktioner såsom agitation ufrivillige bevægelser (inklusive tonic/kloniske bevægelser og muskeltremor) Hyperaktivitet og kampevne er rapporteret hos både voksne og pædiatriske patienter. Der bør tages hensyn til muligheden for paradoksal reaktion. Hvis sådanne reaktioner forekommer responsen på hver dosis af midazolam og alle andre lægemidler, herunder lokalbedøvelsesmidler, skal evalueres, før de fortsætter. Reversering af sådanne reaktioner med flumaze-nil er rapporteret hos pædiatriske og voksne patienter.

Samtidig brug af barbiturater Alkohol eller andet depressiva i centralnervesystemet kan øge risikoen for hypoventilationsluftvejsobstruktions desaturation eller apnø og kan bidrage til dybtgående og/eller langvarigt lægemiddeleffekt. Narkotisk premedikering deprimerer også den ventilationsrespons på kuldioxidstimulering.

Samtidig administration af oral midazolam hos patienter, der tager ketoconazol -intraconazol og saquinavir, har vist sig at resultere i store stigninger i Cmax og AUC af midazolam på grund af fald i plasmaklarering af midazolam (se Farmakokinetik : Interaktioner med lægemiddel-lægemidler og FORHOLDSREGLER ) . På grund af potentiale for intens og langvarig sedation og respirationsdepression bør midazolam -sirup kun samtidig administreres med disse medicin, hvis det er absolut nødvendigt og med passende udstyr og personale til rådighed for at reagere på respiratorisk insufficiens.

Pædiatriske kirurgiske patienter med højere risiko kan kræve lavere doser, uanset om de er samtidige sedaterende medicin eller ej. Pædiatriske patienter med hjerte- eller respiratorisk kompromis kan være usædvanligt følsomme over for den respiratoriske depressive virkning af midazolam. Pædiatriske patienter, der gennemgår procedurer, der involverer den øverste luftvej, såsom øvre endoskopi eller tandpleje, er især sårbare over for episoder med desaturering og hypoventilation på grund af delvis luftvejsobstruktion. Patienter med kronisk nyresvigt og patienter med kongestiv hjertesvigt eliminerer midazo-lam langsommere (se Klinisk farmakologi ).

Beslutningen om, hvornår patienter, der har modtaget Midazolam HCI -sirup, især på poliklinisk basis, kan igen deltage i aktiviteter, der kræver fuldstændig mental opmærksomhed, der driver farlige maskiner eller driver et motorkøretøj, skal individualiseres. Bruttotest af bedring fra virkningerne af Midazolam HCI -sirup (se Klinisk farmakologi ) kan ikke påberåbes for at forudsige reaktionstid under stress. Det anbefales, at ingen patient betjener farlige maskiner eller et motorkøretøj, indtil virkningerne af lægemidlet, såsom døsighed, er aftaget eller indtil en hel dag efter anæstesi og kirurgi alt efter hvad der er længere. Der skal udvises særlig omhu for at sikre sikker ambulation.

Brug under graviditet: Selvom Midazolam HCI -sirup ikke er blevet undersøgt hos gravide patienter, er en øget risiko for medfødte misdannelser forbundet med brugen af ​​benzodiazepinlægemidler (diazepam og chlordiazepoxid) blevet foreslået i flere undersøgelser. Hvis dette lægemiddel bruges under graviditeten, skal patienten vurderes af den potentielle fare for fosteret.

Brug hos for tidligt spædbørn og nyfødte: Midazolam HCI -sirup er ikke undersøgt hos patienter under 6 måneders alder.

Forholdsregler for Midazolam Hydrochloride Syrup

Brug med andre CNS -depressiva: Effektiviteten og sikkerheden af ​​midazolam i klinisk anvendelse er functions af den dosis, der blev administreret den enkelte patients kliniske status og brugen af ​​samtidig medicin, der er i stand til at deprimerende CNS. Forventede effekter kan variere fra mild sedation til dybe niveauer af sedation med et potentielt tab af beskyttende reflekser, især når de er coadministreret med bedøvelsesmidler eller andre CNS depres-sants. Der skal udvises omhu for at individualisere dosis af midazolam baseret på patientens alder, der ligger til grund for medicinske/kirurgiske tilstande, samtidig medicin og for at have personalets alders- og størrelsesmæssige udstyr og faciliteter til rådighed til overvågning og intervention. Praktikere, der administrerer Midazolam, skal have de nødvendige færdigheder for at håndtere rimelige forudsigelige bivirkninger, især færdigheder inden for luftvejsstyring.

togyo japan rejseplan

Brug med hæmmere af CYP3A4 isozymer: Oral midazolam skal bruges med forsigtighed hos patienter behandlet med lægemidler, der er kendt for at hæmme CYP3A4, fordi hæmning af stofskifte kan føre til mere intens og langvarig sedation (se Farmakokinetik : Interaktioner med lægemiddel-lægemidler og Advarsler ). Patients being treated with medications known to inhibit CYP3A4 isozymes should be treated with lower than recommended doses of midazolam HCl syrup og the clinician should expect a more intense og prolonged effect.

Karcinogenese mutagenese og forringelse af fertiliteten

Carcinogenese : Midazolam Maleat blev administreret med diæt hos mus og rotter i 2 år ved doseringer på 1 9 og 80 mg/kg/dag. Hos kvindelige mus i den højeste dosis (10 gange den højeste orale dosis på 1 mg/kg for en pædiatrisk patient på en mg/m ² Basis) Gruppe Der var en markant stigning i forekomsten af ​​levertumorer. I højdosis (19 gange de pædiatriske dosis) hanrotter var der en lille, men statistisk signifikant stigning i godartede skjoldbruskkirtelfollikulære celletumorer. Doseringer på 9 mg/kg/dag Midazolam Maleat (1 til 2 gange den pædiatriske dosis) øgede ikke forekomsten af ​​tumorer hos mus eller rotter. Patogenesen af ​​induktion af disse tumorer er ikke kendt. Disse tumorer blev fundet efter kronisk administration, hvorimod menneskelig brug normalt vil være enkelt- eller intermitterende doser.

Mutagenese : Midazolam havde ikke mutagen aktivitet i Salmonella typhimurium (5 bakterielle stammer) Kinesiske hamster -lungeceller (V79) Humane lymfocytter eller i mikronukleus -testen hos mus.

Værdiforringelse af fertiliteten : En reproduktionsundersøgelse hos mandlige og kvindelige rotter viste ikke nogen forringelse af fertilitet ved doseringer op til 16 mg/kg/dag PO (3 gange den menneskelige dosis på 1 mg/kg på en mg/m ² basis).

Graviditet

Teratogene effekter : Graviditetskategori D (se Advarsler ).

Embryo-føtaludviklingsundersøgelser udført med midazolam maleat hos mus (ved op til 120 mg/kg/dag PO 10 gange den menneskelige dosis på 1 mg/kg på en mg/m ² basis) rotter (ved op til 4 mg/kg/dag IV 8 gange den menneskelige IV -dosis på 5 mg) og kaniner (ved op til 100 mg/kg/dag PO 32 gange den menneskelige orale dosis på 1 mg/kg på en mg/m ² basis) viste ikke bevis for teratogenicitet.

Ikke -teratogene effekter : Undersøgelser i rotter viste ingen bivirkninger på reproduktionsparametre under drægtighed og amning. Doseringer testet (4 mg/kg IV og 50 mg/kg PO) var ca. 8 gange hver af de menneskelige doser på en mg/m ² basis.

Arbejde og levering

Hos mennesker blev målbare niveauer af midazolam fundet i moderlig venøs serum umbilical venøs og arteriel serum og fostervand, hvilket indikerer placentaloverførsel af lægemidlet.

Anvendelsen af ​​midazolam HCL -sirup i obstetrik er ikke blevet evalueret i kliniske studier. Fordi midazolam overføres transplactentalt, og fordi andre benzodiazepiner, der er angivet i de sidste uger af graviditeten, har resulteret i neonatal CNS -depression, anbefales midazolam -sirup ikke til obstetrisk brug.

Sygeplejerske mødre

Midazolam udskilles i human mælk. Der skal udvises forsigtighed, når Midazolam -sirup administreres til en sygeplejekvinde.

Geriatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​dette produkt er ikke undersøgt fuldt ud hos geriatriske patienter. Derfor er der ingen tilgængelige data om et sikkert doseringsregime. En undersøgelse hos geriatriske personer, der bruger midazolam 7,5 mg som premedicant før generel anæstesi, bemærkede en 60% forekomst af hypoxæmi (PO ₂ <90% for over 30 seconds) at sometime during the operative procedure versus 15% for the nonpremedicated group. Until further information is available it is recommended that this product should not be used in geriatric patients.

Brug hos patienter med hjertesygdomme

Efter oral administration af 7,5 mg midazolam til voksne patienter med kongestiv hjertesvigt var halveringstiden for midazolam 43% højere end hos kontrolpersoner. En undersøgelse antyder, at hyper-carbien eller hypoxi efter præmedikering med oral midazolam kan udgøre en risiko for børn med medfødt hjertesygdom og pulmonal hypertension, selvom der ikke er kendte rapporter om pulmonal hypertensive kriser, der var blevet udløst af premedikering. I undersøgelsen blev 22 børn præmediceret med oral midazolam (NULL,75 mg/kg) eller IM -morfin plus scopolamin før valgfri reparation af medfødte hjertedefekter. Begge præmedicineringsregimer øgede PTCCO ₂ og decreased SpO ₂ og respiratory rates preferentially in patients with pulmonary hypertension.

Overdoseringsoplysninger til midazolam hydrochlorid sirup

De rapporterede manifestationer af rapporterede midazolam-overdosering svarer til dem, der blev observeret med andre ben-zodiazepiner, herunder sedation somnolensforvirring nedsat koordination mindskede reflekser koma og skadelige virkninger på vitale tegn. Der er ikke rapporteret om noget bevis for specifik organ -toksicitet fra overdosering af midazolam. Behandling af overdosering : Behandling af overdosering af midazolam er den samme som den fulgte til overdosering med andre benzodiazepiner. Respirationspulsfrekvens og blodtryk bør overvåges, og generelle støttende foranstaltninger bør anvendes. Der bør lægges vægt på vedligeholdelse af en patentluftvej og støtte til ventilation, herunder administration af ilt. Hvis hypotension udvikling af behandling kan omfatte intravenøs fluidterapi omplacering af fornuftig brug af vasopressorer, der er passende til den kliniske situation, hvis den er indikeret og andre passende modforanstaltninger. Der er ingen oplysninger om, hvorvidt peritoneal dialyse tvungen diurese eller hæmodialyse er af nogen værdi i behandlingen af ​​midazolam overdosering.

Gastrointestinal decontamination with lavage og/or activated charcoal once the patient's airway is secure is also recommended.

Flumazenil En specifik benzodiazepin-receptorantagonist er indikeret til komplet eller delvis reversering af de beroligende virkninger af midazolam og kan anvendes i situationer, når en overdosis med en benzodiazepin er kendt eller mistænkt. Der er anekdotiske rapporter om ugunstige hæmodynamiske responser forbundet med midazolam efter administration af flumazenil til pædiatriske patienter. Før administrationen af ​​flumazenil bør nødvendige foranstaltninger indføres for at sikre luftvejen sikre tilstrækkelig ventilation og etablere tilstrækkelig intravenøs adgang. Flumazenil er beregnet som et supplement til ikke som en erstatning for korrekt håndtering af benzodiazepin overdosis. Patienter, der blev behandlet med flumazenil, skal overvåges for respirationsdepression og andre resterende benzodiazepineffekter i en passende periode efter behandling. Forordningens forordning skal være opmærksom på en risiko for anfald i forbindelse med flumazenil-behandling, især hos langvarige benzodiazepinbrugere og i cyklisk antidepressiv overdosis. Den komplette flumazenil -pakkeindsats inklusive advarsler og forholdsregler skal konsulteres inden brug.

Kontraindikationer for midazolam hydrochlorid sirup

Midazolam HCI -sirup er kontraindiceret hos patienter med en kendt overfølsomhed over for lægemidlet eller allergierne over for formuleringsekipenter. Benzodiazepiner er kontraindiceret hos patienter med akut glau-coma i smalvinklen. Benzodiazepiner kan kun anvendes til patienter med åbenvinklet glaukom, hvis de får passende THER-APY. Målinger af intraokulært tryk hos patienter uden øjesygdom viser en moderat sænkning efter induktion af generel anæstesi med injicerbar midazolam; patienter med glaukom er ikke undersøgt.

Klinisk farmakologi for Midazolam Hydrochloride Syrup

Midazolam er et kortvirkende benzodiazepin centralnervesystem (CNS) depressivt middel.

Farmakodynamik

Farmakodynamiske egenskaber af midazolam og dets metabolitter, der ligner dem fra andre benzodiazepiner, inkluderer beroligende angstdæmpende amnesiske og hypnotiske aktiviteter. Benzodiazepin-farmakologiske virkninger ser ud til at være resultatet af reversible interaktioner med y-amino butyric acid (GABA) benzodiazepinreceptoren i CNS den vigtigste inhiberende neurotransmitter i centralnervesystemet. Handlingen af ​​midazolam vendes let af benzodiazepinreceptorantagonisten flumazenil.

Data fra offentliggjorte rapporter om undersøgelser hos pædiatriske patienter viser tydeligt, at oral midazolam giver sikker og effektiv sedation og angstdæmpning inden kirurgiske procedurer, der kræver anæstesi såvel som før andre procedurer, der kræver sedation, men muligvis ikke kræver anæstesi. De mest rapporterede effektive doser spænder fra 0,25 til 1 mg/kg i børn (6 måneder til <16 years).The single most commonly reported effective dose is 0,5 mg/kg. Time to onset of effect is most frequently reported as 10 to 20 minutes.

Virkningerne af midazolam på CNS er afhængige af den dosis, der administreres, administrationsvejen og tilstedeværelsen eller fraværet af andre medicin.

Efter premedikering med oral midazolam tid til bedring er blevet vurderet hos pædiatriske patienter ved hjælp af forskellige mål, såsom tid til øjens åbningstid til ekstubationstid i gendannelsesrummet og tiden til at udskrive fra hospitalet. De fleste placebokontrollerede forsøg (8 i alt) har vist ringe virkning af oral midazolam på genopretningstid fra generel anæstesi; Imidlertid har en række andre placebokontrollerede undersøgelser (5 i alt) vist en vis forlængelse i genvindingstid efter præmedikering med oral midazolam. Langvarig gendannelse kan være relateret til varigheden af ​​den kirurgiske procedure og/eller anvendelse af andre medicin med depressive egenskaber i centralnervesystemet.

Delvis eller fuldstændig værdiforringelse af tilbagekaldelse efter oral midazolam er blevet påvist i flere undersøgelser. Amnesi for den kirurgiske oplevelse var større efter oral midazolam, når det blev brugt som premedicant end efter placebo og blev generelt betragtet som en fordel. I en undersøgelse huskede 69% af Midazolam -patienterne ikke Mask -applikation mod 6% af placebo -patienter.

Episoder med ilt desaturation Respiratory depression apnø og luftvejsobstruktion er rapporteret i <1% of pediatric patients following premedication (eg sedation prior to induction of anesthesia) with midazolam HCI syrup; the potential for such adverse events are markedly increased when oral midazolam is combined with other central nervous system depressing agents og in patients with abnormal airway anatomy patients with cyanotic congenital heart disease or patients with sepsis or severe pulmonary disease (se Advarsler ).

Samtidig brug af barbiturater eller andre depressivaer i centralnervesystemet kan øge risikoen for hypoventilationsluftvejsobstruktions desaturation eller apnø og kan bidrage til dybtgående og/eller langvarigt lægemiddeleffekt. I en undersøgelse af pædiatriske patienter, der gennemgår valgfri reparation af medfødte hjertefejl, premedicationsregimer (oral dosis på 0,75 mg/kg midazolam eller IM morfin plus scopolamin) Forøget transkutan kuldioxid (PTCCO ₂ ) nedsat spo ₂ (som målt ved pulsoximetri) og nedsatte respirationshastigheder fortrinsvis hos patienter med pulsmonal hypertension. Dette antyder, at hypercarbia eller hypoxia efter premedikering kan udgøre en risiko for børn med medfødt hjertesygdom og pulmonal hypertension. I en undersøgelse af en voksenpopulation 65 år og ældre resulterede præinduktionsadministrationen af ​​oral midazolam 7,5 mg i en 60% forekomst af hypoxæmi (PAO ₂ <90% for over 30 seconds) at some time during the operative procedure versus 15% for the nonpremedicated group.

Farmakokinetik

Absorption : Midazolam absorberes hurtigt efter oral administration og er underlagt betydelig tarm og lever-første-pass metabolisme. Farmakokinetikken i midazolam og dens vigtigste metabolit-a-hydroxy-midazolam og den absolutte biotilgængelighed af midazolam HCI-sirup blev undersøgt hos pædiatriske patienter i forskellige aldre (6 måneder til <16 years old) over a 0.25 to 1 mg/kg dose range. Pharmacokinetic parameters from this study are pre-sented in Table 1. The mean Tmax values across dose groups (0.25 0.5 og 1 mg/kg) range from 0.17 to 2.65 hours. Midazolam exhibits linear pharmacokinetics between oral doses of 0.25 to 1 mg/kg (up to a maximum dose of 40 mg) across the age groups ranging from 6 måneder til <16 years. Linearity was also demonstrated across the doses within the age group of 2 years to <12 years having 18 patients at each of the three doses. The absolute bioavailability of the midazolam syrup in pediatric patients is about 36% which is not affected by pediatric age or weight. The AUC _0-PET Forholdet mellem α-hydroxymidazolam og midazolam for den orale dosis hos pædiatriske patienter er højere end for en IV-dosis (0. 38 til 0,75 mod 0,21 til 0,39 i hele aldersgruppen på 6 måneder til <16 years) og the AUC _0-PET Forholdet mellem a-hydroxy-midazolam og midazolam for den orale dosis er højere hos pædiatriske patienter end hos voksne (NULL,38 til 0,75 mod 0,40 til 0,56).

Fødeeffekt er ikke testet ved hjælp af Midazolam HCI -sirup. Når en 15 mg oral tablet af midazolam blev administreret med mad til voksne, blev absorptionen og dispositionen af ​​midazolam ikke påvirket. Fodring er generelt kontraindiceret inden sedation af pædiatriske patienter til procedurer.

Tabel1. Farmakokinetik af midazolam efter enkelt dosisadministration af midazolam HCI -sirup

Fordeling : Omfanget af plasmaproteinbinding af midazolam er moderat høj og koncentrationsuafhængig. Hos voksne og pædiatriske patienter over 1 år er midazolam ca. 97% bundet til plasmaprotein hovedsageligt albumin. Hos raske frivillige er a-hydroxymidazolam bundet til det omfang af 89%. Hos pædiatriske patienter (6 måneder til <16 years) receiving 0.15 mg/kg IV midazolam the mean steady-state volume of distribution ranged from 1.24 to 2.02 L/kg.

Metabolisme : Midazolam metaboliseres primært i leveren og tarmen af ​​human cytochrome P450 IIIA4 (CYP3A4) til dets farmakologiske aktive metabolit a-hydroxymidazolam efterfulgt af glucuronidering af a-hydroxylmetabolit, som er til stede i ukonjugerede og konjugerede form i human plasma. Den a-hydroxymidazolam-glucuronid udskilles derefter i urin. I en undersøgelse, hvor voksne frivillige blev administreret intravenøs midazolam (NULL,1 mg/kg) og α-hydroxymidazolam (NULL,15 mg/kg) De farmakodynamiske parameterværdier af den maksimale effekt (EMAX) og koncentration, der elicerer halvmaksimal effekt (EC ₅₀ ) var ens for begge forbindelser. De undersøgte virkninger var reaktionstid og fejl i sporing af test. Resultaterne indikerer, at a-hydroxymidazolam er ekvipotente og lige så effektive som uændret midazolam på et samlet plasmakoncentrationsbasis. Efter oral eller intravenøs administration er 63% til 80% af midazolam udvundet i urin som a-hydroxymidazolam glucuronid. Ingen signifikant mængde af overordnet lægemiddel eller metabo-lites kan ekstraheres fra urin, før beta-glucuronidase og sulfatase-dekonjugering, hvilket indikerer, at urinmetabolitterne hovedsageligt udskilles som konjugater.

Midazolam metaboliseres også til to andre mindre metabolitter: 4-hydroxymetabolit (ca. 3% af dosis) og 14-dihydroxy-metabolit (ca. 1% af dosis) udskilles i små mængder i urinen som konjugater.

Eliminering : Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid for midazolam varierede fra 2,2 til 6,8 timer efter enkelt orale doser på 0,25 0,5 og 1 mg/kg midazolam (Midazolam HCI-sirup). Lignende resultater (varierede fra 2,9 til 4,5 timer) for den gennemsnitlige eliminationshalveringstid blev observeret efter IV-administration på 0,15 mg/kg midazolam til pædiatriske patienter (6 måneder til <16 years old). In the same group of patients receiving the 0.15 mg/kg IV dose the mean total clearance ranged from 9.3 to 11 mL/min/kg.

Farmakokinetisk-farmakodynamiske forhold : Forholdet mellem plasmakoncentration og sedation og angstdæmpende score for oral midazolam -sirup (enkelt orale doser på 0,25 0,5 eller 1 mg/kg) blev undersøgt i tre aldersgrupper af pædiatriske patienter (6 måneder til <2 years 2 til <12 years og 12 til <16 years old). In this study the patient's sedation scores were recorded at baseline og at 10-minute intervals up to 30 minutes after oral dosing until satisfactory sedation (drowsy or asleep but responsive to mild shaking or asleep og not responsive to mild shaking) was achieved. Anxiolysis scores were measured at the time when the patient was separated from his/her parents og at mask induction. The results of the analyses showed that the mean midazolam plasma concentration as well as the mean of midazolam plus α-hydroxymidazolam for those patients with a sedation score of 4 (asleep but responsive to mild shaking) is significantly different than the mean concentrations for those patients with a sedation score of 3 (drowsy) which is significantly different than the mean concentrations for patients with a sedation score of 2 (awake/calm). The statistical analysis indicates that the greater the midazolam or midazolam plus α-hydroxymidazo-lam concentration the greater the maximum sedation score for pediatric patients. No such trend was observed between anxiolysis scores og the mean midazolam concentration or mean of midazolam plus α-hydroxymidazolam concentration;however anxiolysis is a more variable surrogate measurement of clinical response.

Særlige befolkninger

Nedskærmning af nyren : Selvom farmakokinetikken af ​​intravenøs midazolam hos voksne patienter med Kronisk nyresvigt Forskellige fra individer med normal nyrefunktion var der ingen ændringer i fordelingen af ​​fordelingen eller clearance af ubundet lægemiddel hos patienter med nyresvigt. Virkningerne af nedsat nyrefunktion på den aktive metabolit a-hydroxymidazolam er imidlertid ukendte.

Lever dysfunktion : Kronisk leversygdom ændrer farmakokinetikken i midazolam. Efter oral administration af 15 mg midazolam Cmax og biotilgængelighedsværdier var henholdsvis 43% og 100% højere hos voksne patienter med levercirrhose end voksne personer med normal leverfunktion. Hos de samme patienter med levercirrhose efter IV-administration af 7,5 mg midazolam blev clearance af midazolam reduceret med ca. 40%, og elimineringshalveringstiden blev forøget med ca. 90% sammenlignet med personer med normal leverfunktion. Midazolam skal titreres for den ønskede effekt hos patienter med kronisk lever sygdom.

Kongestiv hjertesvigt : Følgende oral administration af 7,5 mg midazolam eliminering af halveringstidens værdier var 43% højere hos voksne patienter med Kongestiv hjertesvigt end i kontrolpersoner.

Nyfødte : Midazolam HCI -sirup er ikke undersøgt hos pædiatriske patienter under 6 måneder.

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler : Se FORHOLDSREGLER : Lægemiddelinteraktioner .

Inhibitorer af CYP3A4 isozymer

Tabel 2 opsummerer ændringerne i Cmax og AUC af midazolam, når lægemidler, der er kendt for at hæmme CYP3A4, blev indgivet med oral midazolam hos voksne.

Tabel 2

Andre lægemidler, der er kendt for at hæmme virkningerne af CYP3A4, såsom proteaseinhibitorer, forventes at have lignende effekter på disse Midazolam -farmakokinetiske parametre.

Inducerere af CYP3A4 isozymer

Tabel 3 opsummerer ændringerne i Cmax og AUC af midazolam, når medikamenter, der er kendt for at inducere CYP3A4, blev indgivet med oral midazolam hos voksne personer. Den kliniske betydning af disse ændringer er uklar.

Tabel 3

Skønt ikke testet phenobarbital rifabutin og andre lægemidler, der vides at inducere virkningerne af CYP3A4, forventes at have lignende effekter på disse midazolam farmakokinetiske parametre.

Lægemidler, der ikke påvirkede Midazolam -farmakokinetikken, er vist i tabel 4.

Tabel 4

Kliniske forsøg

Dosis af sikkerhed og effektivitetsundersøgelse med Midazolam HCI -sirup hos pædiatriske patienter : Effektiviteten af ​​Midazolam HCI-sirup som premedicant for sedat og rolige pædiatriske patienter inden induktion af generel anæstesi blev sammenlignet blandt tre forskellige doser i en randomiseret dobbeltblind parallel-gruppe-undersøgelse. Patienter med ASA fysisk status I II eller III blev stratificeret til 1 ud af 3 aldersgrupper (6 måneder til <2 years 2 til <6 years og 6 to <16 years) and within each age group randomized to 1 of 3 dosing groups (0.25 0.5 and 1 mg/kg up to a maximum dose of 20 mg). Greater than 90% of treated patients achieved satisfactory sedation and anxiolysis at at least one timepoint within 30 minutes posttreatment. Similarly high proportions of patients exhibited satisfactory ease of separation from parent or guardian and were cooperative at the time of mask induction with nitrous oxide and halothane administra-tion. Onset time of satisfactory sedation or anxiolysis occurred within 10 minutes after treatment for> 70% af patienterne, der startede med en utilfredsstillende baseline -vurdering. Whereas pairwise comparisons (0.25 mg/kg versus 0.5 mg/kg groups and 0.5 mg/kg versus 1 mg/kg groups) on satisfactory sedation did not yield significant p-values ​​(p=0.08 in both cases) comparative analysis of the clinical response between the high and low doses demonstrated that a higher proportion of patients in the 1 mg/kg dose group exhibited satisfactory sedation and anxiolysis as compared til 0,25 mg/kg gruppe (P <0.05).

Patientinformation til midazolam hydrochlorid sirup

For at sikre sikker og effektiv anvendelse af Midazolam HCI -sirup skal følgende oplysninger og instruktioner kommunikeres til patienten, når det er relevant:

Hvor ofte skal jeg tage Aleve

1. Informer din læge om ethvert alkoholforbrug og medicin, du nu tager især blodtryksmedicin antibiotika og proteaseinhibitorer, herunder lægemidler, du køber uden recept. Alkohol har en øget effekt, når den indtages med benzodiazepiner; Derfor bør der udvises forsigtighed vedrørende samtidig indtagelse af alkohol under benzodiazepinbehandling.
2. Informer din læge, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid.
3. Informer din læge, hvis du ammer.
4. Patienter skal informeres om de farmakologiske virkninger af Midazolam HCI -sirup, såsom sedation og amnesi, som hos nogle patienter kan være dybtgående. Beslutningen om, hvornår patienter, der har modtaget Midazolam HCI -sirup, især på poliklinisk basis, kan igen deltage i aktiviteter, der kræver fuldstændig mental opmærksomhed, der driver farlige maskiner eller driver et motorkøretøj, skal individualiseres.
5. Midazolam HCI syrup should not be taken in conjunction with grapefruit juice.
6. For pædiatriske patienter bør der udvises særlig omhu for at sikre sikker ambulation.