Polity

Beskrivelse for polivi

Polatuzumab Vedotin-PIIQ er en CD79B-instrueret antistof-lægemiddelkonjugat (ADC) bestående af tre komponenter: 1) den humaniserede immunoglobulin G1 (IgG1) monoklonalt antistofspecifikt for human CD79B; 2) det lille molekyle-anti-mitotiske middel MMAE; og 3) en protease-spaltelig linker Maleimidocaproyl-Valine-Citrulline-P-aminobenzyloxycarbonyl (MC-VC-PAB), der kovalent fastgør MMAE til polatuzumab-antistoffet.

Polatuzumab Vedotin-PIIQ har en omtrentlig molekylvægt på 150 kDa. Et gennemsnit på 3,5 molekyler af MMAE er fastgjort til hvert antistofmolekyle. Polatuzumab Vedotin-PIIQ produceres ved kemisk konjugering af antistoffet og små molekylkomponenter. Antistoffet er produceret af pattedyrs (kinesiske hamster -æggestokkceller, og de små molekylekomponenter produceres ved kemisk syntese.

Polivy (Polatuzumab Vedotin-PIIQ) til injektion leveres som en steril hvid til gråhvidt konserveringsfrit lyofiliseret pulver, der har et kage-lignende udseende til intravenøs infusion efter rekonstitution og fortynding. Efter rekonstitution med 7,2 ml sterilt vand til injektion USP er slutkoncentrationen 20 mg/ml med en pH på ca. 5,3. Hver hætteglas med en enkelt dosis leverer 140 mg polatuzumab vedotin-PIIQ polysorbat-20 (NULL,4 mg) natriumhydroxid (NULL,80 mg) succinsyre (NULL,27 mg) succrose (288 mg).

De polivy hætteglasstoppere er ikke lavet med naturgummi latex.

Anvendelser til polivi

Tidligere ubehandlet DLBCL NOS eller HGBL

Polivi i kombination med et rituximab-produkt cyclophosphamid doxorubicin og prednison (R-CHP) er indikeret til behandling af voksne patienter, der tidligere har ubehandlet diffus stort B-cellelymfom (DLBCL) ikke ellers specificeret (NOS) eller højgraderet B-celle lymfom (HGBL), og WHO har et internationalt prognostisk indeks score på 2 eller større.

Tilbagefald eller ildfast DLBCL -nr.

Polivy i kombination med Bendamustine og et rituximab -produkt er indikeret til behandling af voksne patienter med tilbagefaldt eller ildfast DLBCL NOS efter mindst to forudgående behandlinger.

Dosering til polivi

Anbefalet dosering

Patienter med tidligere ubehandlet DLBCL NOS eller HGBL

Den anbefalede dosering af polivi er 1,8 mg/kg administreret som en intravenøs infusion hver 21. dag i 6 cyklusser i kombination med et rituximab -produkt cyclophosphamid doxorubicin og prednison [se Kliniske studier ]. Administrer polivy cyclophosphamid doxorubicin og et rituximab -produkt i enhver rækkefølge på dag 1 efter administration af prednison. Prednison administreres på dage 1-5 af hver cyklus.

Patienter med tilbagefaldende eller ildfast DLBCL -nr.

Den anbefalede dosering af polivi er 1,8 mg/kg administreret som en intravenøs infusion hver 21. dag i 6 cyklusser i kombination med Bendamustine og et rituximab -produkt. Administrer polivy Bendamustine og et rituximab -produkt i enhver rækkefølge på dag 1 af hver cyklus. Den anbefalede dosis af Bendamustine er 90 mg/m ² /dag på dag 1 og 2, når de administreres med polivi og et rituximab -produkt. Den anbefalede dosis rituximab -produkt er 375 mg/m ² intravenøst ​​på dag 1 af hver cyklus.

For alle indikerede patienter

Hvis ikke allerede præmediceret administrerer en antihistamin og antipyretisk mindst 30 minutter før poliviet.

Hvis en planlagt dosis polivi går glip af administration så hurtigt som muligt. Juster administrationsplanen for at opretholde et 21-dages interval mellem doser.

Håndtering af bivirkninger

Tidligere ubehandlet DLBCL NOS eller HGBL

Tabel 1 indeholder ledelsesretningslinjer for perifer neuropati hos patienter, der får polivi plus R-CHP [se Advarsler og forholdsregler ].

Tabel 1 Håndtering af perifer neuropati hos patienter, der modtager polivi plus R-CHP

Tabel 2 indeholder ledelsesretningslinjer for infusionsrelateret reaktion og myelosuppression [se Advarsler og forholdsregler ].

Tabel 2 Håndtering af infusionsrelateret reaktion og myelosuppression hos patienter, der får polivi plus R-CHP

Tilbagefald eller ildfast DLBCL -nr.

Tabel 3 giver ledelsesretningslinjer for perifer neuropati-infusionsrelateret reaktion og myelosuppression hos patienter, der får polivi i kombination med Bendamustine og et rituximab-produkt [se Advarsler og forholdsregler ].

Tabel 3 Håndtering af perifer neuropati-infusionsrelateret reaktion og myelosuppression hos patienter, der får polivi plus bendamustine og et rituximab-produkt

Anbefalede profylaktiske medicin

Hvis ikke allerede præmediceret til et rituximab-produkt, administrerer en antihistamin og antipyretisk mindst 30 til 60 minutter før polivy for potentielle infusionsrelaterede reaktioner [se Advarsler og forholdsregler ].

Administrer profylakse til Pneumocystis Jiroveci lungebetændelse og herpesvirus throughout treatment with Polie.

Administrer profylaktisk granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) til neutropeni hos patienter, der modtager polivy plus R-CHP. Overvej profylaktisk G-CSF-administration til neutropeni hos patienter, der får polivi plus Bendamustine og et rituximab-produkt [se Advarsler og forholdsregler ].

Administrer tumorlysissyndromprofylakse for patienter med øget risiko for tumorlysis syndrom [se Advarsler og forholdsregler ].

Instruktioner til forberedelse og administration

Rekonstitueret og yderligere fortyndet polivi inden intravenøs infusion.

Polivy er et farligt stof. Følg relevante procedurer for speciel håndtering og bortskaffelse.1

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse.

Rekonstitution

• Rekonstitueret umiddelbart før fortynding.
• Mere end et hætteglas kan være nødvendigt for en fuld dosis. Beregn dosis det samlede volumen af ​​rekonstitueret polivyopløsning krævet og antallet af nødvendige polivier hætteglas.
• Ved anvendelse af en steril sprøjte injicerer langsomt sterilt vand til injektion USP ved anvendelse af volumen, der er tilvejebragt i tabel 4 i poliviet hætteglas med strømmen rettet mod det indvendige væg i hætteglasset for at opnå en koncentration på 20 mg/ml polatuzumab vedotin-PIIQ.

Tabel 4 Rekonstitutionsmængder

• Virvler hætteglasset forsigtigt, indtil den er helt opløst. Ryst ikke.
• Undersøg den rekonstituerede løsning for misfarvning og partikler. Den rekonstituerede opløsning skal forekomme farveløs til lidt brune klar til lidt opalescent og fri for synlige partikler. Brug ikke, hvis den rekonstituerede opløsning er misfarvet, er overskyet eller indeholder synlige partikler. Frys ikke eller udsæt for direkte sollys.
• Hvis det er nødvendigt med ikke -brugt Rekonstitueret polivyopløsning, køles ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i op til 48 timer eller ved stuetemperatur (9 ° C til 25 ° C 47 ° F til 77 ° F) op til et maksimum på 8 timer inden fortynding. Kasser hætteglas, når kumulativ opbevaringstid inden fortynding overstiger 48 timer.

Fortynding

• Fortyndet polatuzumab Vedotin-PIIQ til en slutkoncentration på 0,72–2,7 mg/ml i en intravenøs infusionspose med et minimumsvolumen på 50 ml indeholdende 0,9% natriumchloridinjektion USP 0,45% natriumchloridinjektion USP eller 5% dextrose-injektion USP.
• Bestem volumenet på 20 mg/ml rekonstitueret opløsning nødvendig baseret på den krævede dosis.
• Træk den krævede volumen af ​​rekonstitueret opløsning tilbage fra det polivy hætteglas ved hjælp af en steril sprøjte og fortynd ind i den intravenøse infusionspose. Kasser enhver ubrugt del tilbage i hætteglasset.
• Bland forsigtigt den intravenøse taske ved langsomt at invertere posen. Ryst ikke.
• Undersøg den intravenøse taske for partikler, og kasser, hvis det er til stede.
• Hvis det ikke bruges med det samme, skal du opbevare den fortyndede polivyopløsning som specificeret i tabel 5. Kasser, hvis opbevaringstiden overstiger disse grænser. Frys ikke eller udsæt for direkte sollys.

Tabel 5 fortyndet opbevaringsbetingelser for polivyopløsning

• Begræns transport til 30 minutter ved 9 ° C til 25 ° C eller 24 timer ved 2 ° C til 8 ° C (se instruktioner nedenfor). Den samlede opbevaring plus transporttider for det fortyndede produkt bør ikke overstige den lagringsvarighed, der er specificeret i tabel 5.
• Agitationsstress kan resultere i aggregering. Begræns agitation af fortyndet produkt under forberedelse og transport til administrationsstedet. Transport ikke fortyndet produkt gennem et automatiseret system (f.eks. Pneumatisk rør eller automatiseret vogn). Hvis den forberedte løsning transporteres til en separat facilitet, skal du fjerne luft fra infusionsposen for at forhindre aggregering. Hvis luft fjernes, kræves et infusionssæt med en udluftet pigge for at sikre nøjagtig dosering under infusionen.
• Der er ikke observeret inkompatibiliteter mellem polivi og intravenøs infusionsposer med produktkontaktmaterialer af polyvinylchlorid (PVC) eller polyolefiner (PO) såsom polyethylen (PE) og polypropylen (PP). Der er ikke observeret uforeneligheder med infusionssæt eller infusionshjælpemidler med produktkontaktmaterialer af PVC PE-polyurethan (PU) polybutadien (PBD) acrylonitril butadienryren (ABS) polycarbonat (PC) polyetherurethan (Peu) fluorineret ethylenpropylen (ABS) eller polyetrafluorethylene (PEU) fluorineret ethylenpropylen (FABS) eller polythrafluarethylene (PC (PTFE) eller med filtermembraner sammensat af polyether sulfon (PES) eller polysulfon (PSU).

Administration

• Administrer kun polivy som en intravenøs infusion.
• Administrer den indledende dosis af polivy over 90 minutter. Overvåg patienter for infusionsrelaterede reaktioner under infusionen og i mindst 90 minutter efter afslutningen af ​​den indledende dosis. Hvis den tidligere infusion blev godt tolereret, kan den efterfølgende dosis af polivi administreres som en 30-minutters infusion, og patienter skal overvåges under infusionen og i mindst 30 minutter efter afslutningen af ​​infusionen.
• Polivi skal administreres ved hjælp af en dedikeret infusionslinie udstyret med en steril ikke-pyrogen lavprotein-bindende in-line eller tilsætningsfilter (NULL,2- eller 0,22-mikron porestørrelse) og et kateter.
• Bland ikke polivy med eller administrer som en infusion med andre lægemidler.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Til injektion

30 mg/hætteglas eller 140 mg/hætteglas med polatuzumab Vedotin-PIIQ som et hvidt til gråt-hvidt lyofiliseret pulver i et enkelt dosis hætteglas til rekonstitution og yderligere fortynding.

Polie (Polatuzumab Vedotin-PIIQ) til injektion er en konserveringsfri hvid til gråhvidt lyofiliseret pulver, der har et kage-lignende udseende. Polivy leveres som:

Opbevaring og håndtering

Opbevar kølet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i original karton for at beskytte mod lys. Brug ikke ud over udløbsdatoen vist på kartonen. Frys ikke. Ryst ikke.

Polie is a hazardous drug. Follav applicable special hogling og disposal procedures. ¹

Fremstillet af: Genentech Inc. Et medlem af Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Revideret: Apr 2023

Bivirkninger for polivi

Følgende klinisk signifikante bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af etiketten:

• Perifer neuropati [se Advarsler og forholdsregler ]
• Infusionsrelateret reaktions [se Advarsler og forholdsregler ]
• Myelosuppression [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlige og opportunistiske infektioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Progressiv multifokal leukoencephalopati [se Advarsler og forholdsregler ]
• Tumorlysis syndrom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hepatotoksicitet [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

De nedenfor beskrevne sikkerhedsdata afspejler eksponering for polivy 1,8 mg/kg hos 480 patienter med stort B-celle-lymfom (LBCL) inklusive dem med tidligere ubehandlet LBCL (Polarix) og tilbagefaldt eller refraktær DLBCL (GO29365).

Tidligere ubehandlet DLBCL NOS eller HGBL

GO39942 (Polarix)

Poliviets sikkerhed i kombination med R-CHP-kemoimmunoterapi blev evalueret i Polarix et randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret multicenterundersøgelse af 873 patienter med tidligere ubehandlet stort B-celle lymfom 435, hvoraf de modtog polivi plus R-CHP [se Kliniske studier ].

Patienter blev randomiseret 1: 1 for at modtage polivy plus R-CHP eller for at modtage R-CHOP i seks 21-dages cyklusser efterfulgt af to yderligere cykler af rituximab alene i begge arme. Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) primær profylakse blev påkrævet og administreret til 90% af patienterne i poliviet plus R-CHP-armen og 93% af patienterne i R-CHOP-armen. Efter premedikering med en antihistamin og antipyretisk polivi blev administreret intravenøst ​​ved 1,8 mg/kg på dag 1 af cykler 1-6. R-CHP blev administreret startende på dag 1 af cykler 1–6. Rituximab monoterapi blev administreret på dag 1 af cykler 7–8 [se Kliniske studier ].

Retssagen krævede en Absolut neutrofil tælling ≥1000/μl blodpladetælling ≥75000/μl kreatinin clearance (CLCR) ≥40 ml/min. Levertransaminaser ≤2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) og bilirubin <1.5 times ULN unless abnormalities were from the underlying disease. The trial excluded patients having age>

Medianalderen var 65 år samlet (rækkevidde: 19 til 80 år); 54% af patienterne var mandlige; 53% var hvide 19% var asiatiske 2% sorte eller afroamerikanske og 5% var latinamerikanske eller latino.

I Polivy Plus R-CHP-gruppen modtog 92% af patienterne 6 cyklusser af polivi og 94% afsluttede 6 cyklusser af kombinationsterapi.

Alvorlige bivirkninger forekom hos 34% af patienterne, der modtog polivi plus R-CHP inklusive feber Neutropeni og lungebetændelse hos ≥5% af modtagerne. Dødelige bivirkninger forekom hos 3%af modtagerne af polivi plus R-CHP inden for 90 dage efter sidste behandling primært fra infektion inklusive lungebetændelse (NULL,9%) og sepsis (NULL,2%).

Bivirknings led to dose reduction of Polie in 6% of patients mainly from peripheral neuropathy. Bivirknings lead to dose interruption of Polie in 18% of patients most commonly from lungebetændelse og Neutropeni og permanent discontinuation of Polie in 4.4% of patients.

Tabel 6 opsummerer bivirkninger i Polarix. Hos modtagere af polivy plus R-CHP-bivirkninger hos ≥20% af patienterne, der ekskluderede laboratorieafvigelser, var perifer neuropati-kvalme træthed diarré forstoppelse alopecia og slimhinde. Nye eller forværrede grad 3 til 4 laboratorie abnormiteter hos ≥10% af patienterne var lymfopeni neutropeni hyperuricæmi og anæmi.

Tabel 6 Vælg bivirkninger, der forekommer hos ≥10% af patienterne behandlet med polivy plus R-CHP i Polarix

Andre klinisk relevante bivirkninger i <10% of recipients of Polie plus R-CHP included:

• Infektioner: lungebetændelse herpesvirus infektion sepsis Cytomegalovirus infektion
• Metaboliske lidelser: Tumorlysissyndrom
• Nyresygdomme: Nyreinsufficiens
• Respiratoriske lidelser: pneumonitis

Tilbagefald eller ildfast DLBCL -nr.

GO29365

De data, der er beskrevet i dette afsnit, afspejler eksponering for polivi i undersøgelse GO29365 Et klinisk multicenter-forsøg for voksne patienter med tilbagefaldt eller ildfast B-celle-lymfomer [Se Kliniske studier ]. In patients with relapsed or refractory DLBCL the trial included a single-arm safety evaluation of Polie in combination with bendamustine og a rituximab product (Br) (n = 6) follaved by an open-label rogomization to Polie in combination with Br versus Br alone (n = 39 treated per arm).

Efter premedikering med en antihistamin og antipyretisk polivi 1,8 mg/kg blev administreret ved intravenøs infusion på dag 2 i cyklus 1 og på dag 1 af cykler 2-6 med en cykluslængde på 21 dage. Bendamustine 90 mg/m ² Dagligt blev administreret intravenøst ​​på dag 2 og 3 i cyklus 1 og på dag 1 og 2 cykler 2-6. Et rituximab -produkt doseret ved 375 mg/m ² blev administreret intravenøst ​​på dag 1 af hver cyklus. Granulocytkolonistimulerende faktor Primær profylakse var valgfri og administreret til 42% af modtagerne af Polivy Plus BR.

Hos Polivy-behandlede patienter (n = 45) var medianalderen 67 år (område 33-86) med 58% ≥Al 65 69% var mandlige 69% var hvide og 87% havde en østlig kooperativ onkologisk gruppe (ECOG) ydeevne status på 0 eller 1. Forsøget krævede en absolut neutrophil tælling ≥1500/μL Platplet Count Count ≥75/μl createin ≥40 ml/min. Levertransaminaser ≤2,5 gange ULN og bilirubin <1.5 times ULN unless abnormalities were from the underlying disease. Patients with Grad 2 or higher peripheral neuropathy or prior allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) were excluded.

Patienter behandlet med polivy plus BR modtog en median på 5 cyklusser med 49% modtagelse af 6 cyklusser. Patienter, der blev behandlet med BR alene, modtog en median på 3 cyklusser med 23%, der modtog 6 cyklusser.

Dødelige bivirkninger forekom hos 7% af modtagerne af polivi plus BR inden for 90 dage efter sidste behandling. Alvorlige bivirkninger forekom i 64% oftest fra infektion. Alvorlige bivirkninger i ≥5%af modtagerne af polivi plus Br inkluderede lungebetændelse (16%) feberneutropeni (11%) pyrexia (9%) og sepsis (7%).

Hos modtagere af polivy plus BR førte bivirkninger til dosisreduktion i 18% dosisafbrydelse hos 51% og permanent seponering af al behandling hos 31%. De mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering af behandling, var thrombocytopeni og/eller neutropeni.

Tabel 7 opsummerer almindeligt rapporterede bivirkninger. Hos modtagere af polivy plus BR -bivirkninger hos ≥20% af patienterne inkluderede neutropeni -thrombocytopeni -anæmi perifer neuropati træthed diarré pyrexia nedsat appetit og lungebetændelse.

Triamcinolonacetonidcreme USP 1 bruger

Tabel 7 Bivirkninger, der forekommer hos> 10% af patienterne med tilbagefaldt eller ildfast DLBCL og ≥5% mere i Polivy Plus Bendamustine og Rituximab produktgruppe i undersøgelse GO29365

Andre klinisk relevante bivirkninger ( <10% or with a <5% difference) in recipients of Polie plus Br included:

• Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Pancytopenia (7%)
• Muskuloskeletale lidelser: Arthralgia (7%)
• Undersøgelser: Hypophosphatemia (9%) Transaminase -elevation (7%) lipase steg (7%)
• Respiratoriske lidelser: pneumonitis (4.4%)

Udvalgte behandling af behandlingsfremstillingslaboratorie er opsummeret i tabel 8. Hos modtagere af polivy plus BR> 20% af patienterne udviklede grad 3 eller 4 neutropeni leukopeni eller thrombocytopenia og> 10% udviklet grad 4 neutropeni (13%) eller grad 4 thrombocytopeni (11%).

Tabel 8 Vælg laboratorie abnormiteter forværret fra baseline hos patienter med tilbagefaldt eller ildfast DLBCL og ≥5% mere i Polivy Plus Bendamustine og Rituximab produktgruppe

Sikkerhed blev også evalueret hos 173 voksne patienter med tilbagefaldt eller ildfast lymfom, der modtog polivy Bendamustine og enten et rituximab -produkt eller obinutuzumab i undersøgelse GO29365 inklusive de 45 patienter med DLBCL beskrevet ovenfor. I den udvidede sikkerhedspopulation var medianalderen 66 år (område 27-86) 57% var mandlige 91% havde en ECOG-præstationsstatus på 0-1 og 32% havde en historie med perifer neuropati ved baseline.

Dødelige bivirkninger forekom hos 4,6% af modtagerne af polivi inden for 90 dage efter sidste behandling med infektion som en førende årsag. Alvorlige bivirkninger forekom i 60% oftest fra infektion.

Tabel 9 opsummerer de mest almindelige bivirkninger i den udvidede sikkerhedspopulation. Den samlede sikkerhedsprofil svarede til den, der er beskrevet ovenfor. Bivirkninger hos ≥20% af patienterne var diarré neutropeni perifer neuropati træthedstrombocytopeni pyrexia nedsat appetitanæmi og opkast. Infektionsrelaterede bivirkninger hos> 10% af patienterne inkluderede øvre luftvejsinfektion Febrile neutropenia lungebetændelse og herpesvirusinfektion.

Tabel 9 De mest almindelige bivirkninger (≥20% enhver grad eller ≥5% grad 3 eller højere) hos modtagere af polivi og kemoimmunoterapi til tilbagefald eller refraktær lymfom

Andre klinisk relevante bivirkninger ( <20% any grade) included:

• Generelle lidelser: Infusionsrelateret reaktion (7%)
• Infektion: Øvre luftvejsinfektion (16%) Nedre luftvejsinfektion (10%) Herpesvirusinfektion (12%) Cytomegalovirusinfektion (NULL,2%)
• Respiratorisk: Dyspnea (19%) pneumonitis (NULL,7%)
• Nervesystemforstyrrelser: svimmelhed (10%)
• Undersøgelser: Vægtfald (10%) Transaminaseforøgelse (8%) lipaseforøgelse (NULL,5%)
• Muskuloskeletale lidelser: Arthralgia (7%)
• Øjenlidelser: sløret syn (NULL,2%)

Lægemiddelinteraktioner for polivi

Effekter af andre lægemidler på polivi

Stærke CYP3A -hæmmere Samtidig brug med en stærk CYP3A4 -hæmmer kan øge ukonjugeret MMAE AUC [se Klinisk farmakologi ] hvilket kan øge poliviets toksiciteter. Overvåg patienter for tegn på toksicitet.

Stærke CYP3A -inducere Samtidig brug med en stærk CYP3A4 -inducer kan mindske ukonjugeret MMAE AUC [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler for polivi

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for polivi

Perifer neuropati

Polie can cause peripheral neuropathy including severe cases. Peripheral neuropathy occurs as early as the first cycle of treatment og is a cumulative effect [se Bivirkninger ]. Polie may exacerbate pre-existing peripheral neuropathy.

I Polarix af 435 patienter behandlet med polivy plus R-CHP 53% rapporterede ny eller forværring af perifer neuropati med en median tid til indtræden på 2,3 måneder. Perifer neuropati var grad 1 hos 39% af patienterne grad 2 i 12% og grad 3 på 1,6%. Perifer neuropati resulterede i dosisreduktion hos 4% af de behandlede patienter og seponering af behandling hos 0,7%. Blandt patienter med perifer neuropati efter polivy 58% rapporterede opløsning efter en median på 4 måneder.

I undersøgelsen rapporterede GO29365 af 173 patienter behandlet med polivy 40% nye eller forværrede perifere neuropati med en median tid til indtræden på 2,1 måneder. Perifer neuropati var grad 1 hos 26% af patienterne grad 2 i 12% og grad 3 i 2,3%. Perifer neuropati resulterede i reduktion af polivi -dosis hos 2,9% af de behandlede patienter dosisforsinkelse i 1,2% og permanent seponering hos 2,9%. Femogtres procent af patienterne rapporterede forbedring eller opløsning af perifer neuropati efter en median på 1 måned og 48% rapporterede fuldstændig opløsning.

Den perifere neuropati er overvejende sensorisk; Imidlertid forekommer motoriske og sensorimotoriske perifer neuropati også. Monitor for symptomer på perifer neuropati, såsom hypoestesi hyperestesi paræstesi dysestesi neuropatisk smerte brændende fornemmelse svaghed eller gangforstyrrelse. Patienter, der oplever nye eller forværrede perifere neuropati Dosering og administration ].

Infusionsrelateret reaktions

Polie can cause infusion-related reactions including severe cases. Delayed infusion-related reactions as late as 24 hours after receiving Polie have occurred.

Med premedikering rapporterede 13% af patienterne (58/435) i Polarix infusionsrelaterede reaktioner efter administration af polivy plus R-CHP. Reaktionerne var grad 1 hos 4,4% af patienterne grad 2 i 8% og grad 3 i 1,1%.

Med premedikering rapporterede 7% af patienterne (12/173) i undersøgelse GO29365 infusionsrelaterede reaktioner efter administration af polivi. Reaktionerne var grad 1 hos 4,6% af patienterne grad 2 i 1,7% og grad 3 på 0,6%.

Symptomer, der forekom hos ≥1% af patienterne, omfattede kulderystelser dyspnø pyrexia -kløeudslæt og ubehag i brystet. Administrer en antihistamin og antipyretisk inden indgivelse af polivi og overvågning af patienter nøje gennem infusionen. Hvis der opstår en infusionsrelateret reaktion, afbryder infusionen og instituttet passende medicinsk styring [se Dosering og administration ].

Myelosuppression

Behandling med polivi kan forårsage alvorlig eller alvorlig myelosuppression inklusive neutropeni -thrombocytopeni og anæmi.

Hos Polarix havde 90% af patienterne behandlet med polivy plus R-CHP primær profylakse med G-CSF. Grad 3–4 hæmatologiske bivirkninger inkluderede lymfopeni (44%) neutropeni (39%) Febrileutropeni (15%) anæmi (14%) og thrombocytopeni (8%) [se Bivirkninger ].

I undersøgelsen GO29365 hos patienter behandlet med polivy plus BR (n = 45) modtog 42% primær profylakse med G-CSF. Grad 3 eller højere hæmatologiske bivirkninger inkluderede neutropeni (42%) thrombocytopeni (40%) anæmi (24%) lymfopeni (13%) og febrileutropeni (11%) [se Bivirkninger ]. Grad 4 hematologic adverse reactions included Neutropeni (24%) thrombocytopenia (16%) lymphopenia (9%) og febrile Neutropeni (4.4%). Cytopenias were the most common reason for treatment discontinuation (18% of all patients).

Overvåg komplette blodtællinger under hele behandlingen. Cytopenier kan kræve en reduktion af dosis eller seponering af polivy [se Dosering og administration ]. Administer prophylactic G-CSF for Neutropeni in patients receiving Polie plus R-CHP. Consider prophylactic G-CSF administration in patients receiving Polie plus bendamustine og a rituximab product.

Alvorlige og opportunistiske infektioner

Fatal og/eller alvorlige infektioner inklusive opportunistiske infektioner såsom sepsis lungebetændelse (inklusive Pneumocystis Jiroveci og anden svampe -lungebetændelse) Herpesvirusinfektion og cytomegalovirusinfektion er forekommet hos patienter behandlet med polivi [se Bivirkninger ].

I Polarix-grad 3–4 forekom infektioner i 14% (61/435) af patienter behandlet med polivy plus R-CHP og infektionsrelaterede dødsfald blev rapporteret hos 1,1% af patienterne.

I undersøgelsen forekom GO29365 grad 3 eller højere infektioner hos 32% (55/173) af patienter behandlet med polivyand infektionsrelaterede dødsfald blev rapporteret hos 2,9% af patienterne inden for 90 dage efter sidste behandling.

Overvåg nøje patienter under behandling af tegn på infektion. Administrer profylakse til Pneumocystis Jiroveci lungebetændelse og herpesvirus. Administer prophylactic G-CSF for Neutropeni as recommended [se Dosering og administration ].

Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)

PML er rapporteret efter behandling med Polivy Plus Bendamustine og Obinutuzumab i undersøgelse GO29365 (NULL,6% 1/173). Overvåg for nye eller forværrede neurologiske kognitive eller adfærdsmæssige ændringer. Hold polivi og enhver samtidig kemoterapi, hvis PML er mistænkt og permanent afbryder, hvis diagnosen bekræftes.

Tumorlysissyndrom

Polie may cause Tumorlysissyndrom. Patients with high tumor burden og rapidly proliferative tumor may be at increased risk of Tumorlysissyndrom. Monitor closely og take appropriate measures including Tumorlysissyndrom prophylaxis.

Hepatotoksicitet

Alvorlige tilfælde af hepatotoksicitet, der var i overensstemmelse med hepatocellulær skade, herunder højder af transaminaser og/eller bilirubin, har forekommet hos patienter behandlet med polivi.

Hos modtagere af polivy plus R-CHP grad 3–4 højde af ALT og AST udviklet i henholdsvis 1,4% og 0,7% af patienterne.

I undersøgelsen GO29365 grad 3 og grad 4 transaminaseforhøjelser udviklede hver for 1,9% af patienterne.

Præxisterende leversygdom forhøjede baseline leverenzymer og samtidig medicin kan øge risikoen for hepatotoksicitet. Overvåg leverenzymer og bilirubinniveau.

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på handlingsmekanismen og fund fra dyreforsøg kan polivi forårsage føtalskade, når den administreres til en gravid kvinde. Den lille molekylekomponent af polivy MMAE, der blev administreret til rotter, forårsagede ugunstige udviklingsresultater, herunder embryo-fetaldødelighed og strukturelle abnormiteter ved eksponeringer under dem, der forekommer klinisk i den anbefalede dosis.

Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med polivi og i 3 måneder efter den sidste dosis. Rådgive mandlige patienter med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med polivi og i 5 måneder efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitetsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført med polatuzumab vedotin-PIIQ eller MMAE.

MMAE var positiv til genotoksicitet i forgæves Rotte knoglemarv Micronucleus -undersøgelse gennem en aneugenmekanisme. MMAE var ikke mutagen i bakteriel omvendt mutation (AMES) -assay eller L5178Y muselymfom -fremmutationsassayet.

Fertilitetsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført med polatuzumab vedotin-PIIQ eller MMAE. Resultaterne af gentagelses-dosis toksicitet indikerer imidlertid potentialet for polatuzumab vedotin-PIIQ for at forringe kvindelig og mandlig fertilitet. I den 4-ugers gentagelsesdosis toksicitetsundersøgelse hos rotter med ugentlig dosering på 2 6 og 10 mg/kg dosisafhængig testikulærteminiferøs tubuledegeneration med unormalt lumenindhold i epididymis blev observeret. Resultater i testiklerne og epididymis vendte ikke og korrelerede med nedsatte testikler vægt og brutto fund af små og/eller bløde testikler ved genvindingsnekropsi hos mænd givet doser ≥2 mg/kg (under eksponeringen ved den anbefalede dosis baseret på ukonjugeret MMAE AUC).

MMAE-holdige ADC'er har været forbundet med ugunstige ovarieffekter, når de administreres til seksuelt umodne dyr. Bivirkninger omfattede fald i eller fravær af sekundære og tertiære ovariefollikler efter ugentlig administration til Cynomolgus-aber i undersøgelser af 4-ugers varighed. Disse effekter viste en tendens til bedring 6 uger efter afslutningen af ​​dosering; Der blev ikke observeret ændringer i primordiale follikler.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på fund fra dyreforsøg og dens handlingsmekanisme [se Klinisk farmakologi ] Polivi kan forårsage føtal skade. Der er ingen tilgængelige data hos gravide kvinder for at informere den stofassocierede risiko. I dyreproduktionsundersøgelser Studier af den lille molekylekomponent af polivy MMAE til gravide rotter under organogenese ved eksponeringer under den kliniske eksponering ved den anbefalede dosis på 1,8 mg/kg polivi hver 21. dag resulterede i embryo-fetal dødelighed og strukturelle abnormiteter (se Data ). Rådgive en gravid kvinde med de potentielle risici for et foster.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Dyredata

bedste sted at bo i austin tx

Ingen embryo-føtaludviklingsundersøgelser hos dyr er blevet udført med polatuzumab vedotin-PIIQ. I en embryo-føtal udviklingsundersøgelse i gravide rotteradministration af to intravenøse doser af MMAE forårsagede den lille molekylekomponent i poliviet på svangerskabsdage 6 og 13 embryo-fetaldødelighed og strukturelle abnormiteter inklusive stikker tunge tunge (ca. kurve [AUC] ved den anbefalede dosis).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​polatuzumab vedotin-PIIQ i human mælk virkningerne på det ammede barn eller mælkeproduktion. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos ammede børn rådgiver kvinder om ikke at amme under behandling med polivi og i 2 måneder efter den sidste dosis.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Polie can cause embryo-fetal harm when administered to pregnant women [se Graviditet ].

Graviditet Testing

Kontrol Graviditet ].

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med polivi og i 3 måneder efter den sidste dosis [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Mænd

Baseret på genotoksicitetsresultater rådgiver mænd med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med polivi og i 5 måneder efter den endelige dosis [se Ikke -klinisk toksicitet ].

Infertilitet

Hunner

Baseret på fund i dyreforsøg med MMAE-holdige antistof-medikamentkonjugater (ADC'er) kan polivy forringe kvindelig fertilitet. Effekten på fertiliteten er reversibel [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Mænd

Baseret på fund fra dyreforsøg kan polivi forringe mandlig fertilitet. Reversibiliteten af ​​denne effekt er ukendt [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Poliviets sikkerhed og effektivitet er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter.

Geriatrisk brug

Blandt 435 patienter, der blev behandlet med polivy plus R-CHP i Polarix 227 (52%), var ≥65 år. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem patienter i alderen ≥65 år og yngre patienter.

Blandt 173 patienter, der blev behandlet med Polivy Plus BR i undersøgelse GO29365 95 (55%) var ≥65 år. Patienter i alderen ≥65 havde en numerisk højere forekomst af alvorlige bivirkninger (64%) end patienter i alderen <65 (53%). This study did not include sufficient numbers of patients to determine whether efficacy differed in patients aged ≥65 og younger patients.

Leverskrivning i leveren

Undgå administration af polivi hos patienter med moderat eller alvorlig leverfunktion (total bilirubin større end 1,5 × ULN og enhver AST). Patienter med moderat eller alvorlig leverfunktion har sandsynligvis øget eksponering for MMAE, hvilket kan øge risikoen for bivirkninger. Polivi er ikke undersøgt hos patienter med moderat eller alvorlig levering af leveren [se Klinisk farmakologi og Advarsler og forholdsregler ].

Ingen justering i startdosis er påkrævet, når man administrerer polivy til patienter med mild leverfunktion (total bilirubin 1 til 1,5 × ULN eller AST større end ULN).

Overdoseringsoplysninger til polivi

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for polivi

Ingen.

Klinisk farmakologi for Polivy

Handlingsmekanisme

Polatuzumab Vedotin-PIIQ er en CD79B-instrueret antistof-lægemiddelkonjugat med aktivitet mod opdeling af B-celler. Det lille molekyle MMAE er et anti-mitotisk middel kovalent fastgjort til antistoffet via en spaltelig linker. Det monoklonale antistof binder til CD79B et B-celle-specifikt overfladeprotein, som er en komponent i B-celle-receptoren. Ved binding af CD79B er polatuzumab vedotin-PIIQ internaliseret, og linkeren spaltes af lysosomale proteaser for at muliggøre intracellulær levering af MMAE. MMAE binder til mikrotubulier og dræber opdelende celler ved at hæmme celledeling og inducere apoptose.

Farmakodynamik

Over polatuzumab vedotin-piiq dosages of 0.1 to 2.4 mg/kg (0.06 to 1.33 times the approved recommended dosage) higher exposures (AUC and Cmax) of antibody-conjugated MMAE (acMMAE) and unconjugated MMAE were associated with higher incidence of some adverse reactions (including ≥Grade 3 thrombocytopenia and ≥klade 3 anæmi). Højere eksponering (AUC og CMAX) af ukonjugeret MMAE var forbundet med en højere forekomst på ≥Grade 2 perifer neuropati. Lavere ACMMAE -eksponering (AUC) var forbundet med lavere effektivitet hos patienter med tilbagefaldt eller ildfast DLBCL.

Hjertelektrofysiologi

Polatuzumab Vedotin-PIIQ forlængede ikke det gennemsnitlige QTC-interval til ethvert klinisk relevant omfang baseret på EKG-data fra to open-label-undersøgelser hos patienter med tidligere behandlede B-celle-maligniteter i den anbefalede dosering.

Farmakokinetik

Eksponeringsparametrene for ACMMAE og ukonjugeret MMAE (den cytotoksiske komponent i polatuzumab vedotin-PIIQ) er sammenfattet i tabel 10. Plasmaseksponeringen af ​​ACMMAE og ukonjugeret MMAE steg proportionalt over en polatuzumab vedotin-PIIQ dosis rækkevidde fra 0,1 til 2,4 mg/kg (NULL,06 til 1,33 gange den godkendte anmodning af den 2010, der godkendte den godkendte rækkeviddeområdet fra 0,1 til 2,1 til 2,4 mg/kg (NULL,06 til 1,33333333333333333333333333333333333333333333333333333306330633,3,3,3 gange den godkendte den 201 dosering). Cycle 3 ACMMAE AUC blev forudsagt at stige med ca. 30% i forhold til cyklus 1 AUC og opnåede mere end 90% af cyklus 6 AUC. Ukonjugerede MMAE -plasma -eksponeringer var <3% of Acmmae exposures og the AUC og Cmax were predicted to decrease after repeated every-3-week dosing.

Tabel 10 Cyklus 1 Eksponering af ACMMAE og ukonjugeret MMAE ^ab

Fordeling

ACMMAE Central distributionsvolumen er 3,15 L. For mennesker MMAE plasmaproteinbinding er 71% til 77% og forholdet mellem blod og plasma er 0,79 til 0,98 In vitro .

Eliminering

Ved afslutningen af ​​cyklus 6 var medianen (min max) ACMMAE-terminal halveringstid 12,2 dage (NULL,5 til 36,7 dage), og clearance var 0,9 L/dag hos patienter med B-celle maligniteter. Medianen (min max) ukonjugeret MMAE-terminal halveringstid var 3,74 dage (NULL,58 til 10,1 dage) dage efter den første polatuzumab vedotin-PIIQ-dosis.

Metabolisme

Polatuzumab Vedotin-PIIQ-katabolisme er ikke blevet undersøgt hos mennesker; Imidlertid forventes det at gennemgå katabolisme til små peptider aminosyrer ukonjugerede MMAE og ukonjugerede MMAE-relaterede katabolitter. MMAE er et substrat for CYP3A4.

Specifikke populationer

Der blev ikke observeret klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken i ACMMAE eller ukonjugeret MMAE baseret på alder (19 til 89 år) køn (mænd versus kvinder) race (hvid 69% asiatiske 11%) eller mild til moderat nyren nedsat (CLCR 30 til 89 ml/min).

Effekten af ​​alvorlig nedsat nyrefunktion (CLCR 15 til 29 ml/min) eller nyresygdom i slutstadiet med eller uden dialyse på farmakokinetikken i ACMMAE eller ukonjugeret MMAE er ukendt.

Patienter med nedsat leverfunktion

Sammenlignet med patienter med normal leverfunktionsgeometrisk gennemsnitlig MMAE -eksponering var 11% højere hos patienter med tidligere ubehandlet DLBCL og mild leverdæmpelse (total bilirubin 1 til 1,5 × ULN eller enhver AST større end ULN) og 40% højere hos patienter med tilbagefald eller ildfast DLBCL og mild hepatisk svækkelse. Effekten af ​​mild leverfunktion på MMAE -eksponering forventes ikke at have en klinisk signifikant påvirkning.

Mild leverfunktion var ikke forbundet med en signifikant forskel i ACMMAE -eksponering.

Effekten af ​​moderat til svær levetilfælde (total bilirubin større end 1,5 × ULN og enhver AST) eller levertransplantation på farmakokinetikken for ACMMAE eller ukonjugeret MMAE er ukendt.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Der er ikke udført nogen dedikerede kliniske lægemiddelinteraktionsundersøgelser med polivi hos mennesker.

Fysiologisk-baserede farmakokinetiske (PBPK) modelleringsforudsigelser

Stærk CYP3A -hæmmer

Samtidig anvendelse af polatuzumab vedotin-PIIQ med ketoconazol (stærk CYP3A-hæmmer) forventes at øge ukonjugeret MMAE AUC med 45%.

Stærk CYP3A -inducer

Samtidig anvendelse af polatuzumab vedotin-PIIQ med rifampin (stærk CYP3A-inducer) forventes at reducere ukonjugeret MMAE AUC med 63%.

Følsom CYP3A -substrat

Samtidig anvendelse af polatuzumab vedotin-PIIQ er forudsagt ikke at påvirke eksponering for midazolam (følsom CYP3A-substrat).

Befolkning Farmakokinetisk (POPPK) Modelleringsforudsigelser

Bendemustine eller rituximab

Ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken af ​​ACMMAE eller ukonjugeret MMAE er forudsagt, når polatuzumab vedotin-PIIQ anvendes samtidig med bendamustine eller rituximab.

Rituximab cyclophosphamid doxorubicin eller prednison (R-CHP)

Ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken af ​​ACMMAE eller ukonjugeret MMAE er forudsagt, når polatuzumab vedotin-PIIQ anvendes samtidig med R-CHP.

In vitro -undersøgelser, hvor potentiale for lægemiddelinteraktion ikke blev evalueret klinisk yderligere

Cytochrome P450 (CYP) enzymer

MMAE hæmmer ikke CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 eller CYP2D6. MMAE inducerer ikke større CYP -enzymer. Transportersystemer: MMAE hæmmer ikke P-gp. MMAE er et P-gp-underlag.

Immunogenicitet

Den observerede forekomst af anti-lægemiddelantistoffer er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Forskelle i analysemetoder udelukker meningsfulde sammenligninger af forekomsten af ​​anti-drug-antistoffer i undersøgelserne beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​anti-lægemiddelantistoffer i andre undersøgelser, herunder dem af polivi eller af andre polatuzumab-produkter.

I studier Polarix og GO29365 1,4% (6/427) og 6% (8/134) af patienter testede positivt for antistoffer mod henholdsvis polatuzumab vedotin-PIIQ, hvoraf ingen ikke var positive for neutraliserende antistoffer. På grund af den lave forekomst af anti-lægemiddelantistoffer er virkningen af ​​disse antistoffer på farmakokinetik farmakodynamik sikkerhed og/eller effektiviteten af ​​polatuzumab-produkter ukendt.

Kliniske studier

Tidligere ubehandlet DLBCL NOS eller HGBL

GO39942 (Polarix)

Effektiviteten af ​​polivi blev evalueret i Polarix (NCT03274492) et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret multicenterforsøg hos patienter med tidligere ubehandlet stort B-cellelymfom. Kvalificerede patienter blev 18–80 år og havde et internationalt prognostisk indeks (IPI) score på 2–5 og ECOG -præstationsstatus på 0–2. Undersøgelsen udelukkede patienter med transformeret lymfom primær mediastinal stort B-celle lymfom kendt CNS-lymfom eller grad 2 eller højere perifer neuropati.

Patienter blev randomiseret i et forhold på 1: 1 for at modtage polivi plus R-CHP eller for at modtage R-CHOP i seks 21-dages cyklusser efterfulgt af to yderligere cykler med rituximab alene i begge arme. Randomisering blev stratificeret ved IPI -score (2 mod 3–5) tilstedeværelse eller fravær af voluminøs sygdom (læsion ≥7,5 cm) og geografisk region. Dosering i hver behandlingsarm var som følger:

Hvad er Keflex -medicin, der bruges til

• Polie + R-CHP arm: Polie 1.8 mg/kg intravenously rituximab 375 mg/m ² intravenøst ​​cyclophosphamid 750 mg/m ² intravenøst ​​og doxorubicin 50 mg/m ² intravenøst ​​på dag 1 og prednison 100 mg oralt en gang dagligt på dag 1-5 i 6 cykler. Rituximab 375 mg/m ² blev administreret intravenøst ​​på dag 1 af cykler 7 og 8.
• R-chop arm: rituximab 375 mg/m ² intravenøst ​​cyclophosphamid 750 mg/m ² intravenøst ​​doxorubicin 50 mg/m ² intravenøst ​​og vincristine 1,4 mg/m ² intravenøst ​​på dag 1 og prednison 100 mg oralt en gang dagligt på dag 1-5 i 6 cykler. Rituximab 375 mg/m ² blev administreret intravenøst ​​på dag 1 af cykler 7 og 8.

Profylakse med granulocyt-colony-stimulerende faktor (G-CSF) blev pålagt begge arme. Dosering i begge behandlingsarme blev forudgående med præmedikering.

Af de 879 patienter, der blev randomiseret (440 til polivy plus R-CHP 439 til R-CHOP), var medianalderen 65 år (område 19 til 80 år) 54% var mandlige 54% var hvide 19% var asiatiske 1,8% var sorte eller afroamerikanske og 6% var hispaniske eller latino. I alt havde 38% en IPI -score på 2 62% havde en IPI -score på 3-5 89% havde trin 3 eller 4 sygdom og 44% havde voluminøs sygdom. Størstedelen af ​​patienterne havde DLBCL NOS (84%; n = 740) 11% (n = 93) havde HGBL med Myc og Bcl2 og/or Bcl6 Omarrangementer eller HGBL NOS og 5% havde andre store B-celle-lymfomer.

Effektiviteten var baseret på efterforskningsvurderet progressionsfri overlevelse (PFS). Andre effektivitetsforanstaltninger omfattede modificeret begivenhedsfri overlevelse. Effektivitetsresultater er sammenfattet i tabel 11 og i figur 1.

Tabel 11 Resumé af effektiviteten i Polarix ved intention-to-treat-analyse

Figur 1 Kaplan-Meier kurve af efterforsker-vurderet progression-fri overlevelse i Polarix ved intention-to-treat-analyse

I en forudbestemt beskrivende analyse af den største lymfom undergruppe DLBCL NOS var PFS HR 0,75 (95% CI: 0,57 0,99). Hos patienter med HGBL var PFS HR 0,48 (95% CI: 0,21 1,08). Der var utilstrækkelige data til at evaluere effektiviteten i andre store B-celle-lymfomer.

Med en estimeret median opfølgning på 3,3 år viste den forudbestemte endelige analyse af den samlede overlevelse (OS) ingen statistisk signifikant forskel med en HR på 0,94 (95% CI: 0,67 1,33). I en beskrivende analyse var OS HR hos patienter med DLBCL NOS 1,02 (95% CI: 0,70 1,49). OS HR hos patienter med HGBL var 0,42 (95% CI: 0,15 1,19).

Tilbagefald eller ildfast DLBCL -nr.

GO29365

Effektiviteten af ​​polivi blev evalueret i undersøgelse GO29365 (NCT02257567) et åbent klinisk forsøg med open-label-multicenter, der omfattede en kohort af 80 patienter med tilbagefaldt eller refraktær DLBCL efter mindst et forudgående regime. Patienter blev randomiseret 1: 1 for at modtage enten polivi i kombination med Bendamustine og et rituximab-produkt (BR) eller BR alene i seks 21-dages cyklusser. Randomisering blev stratificeret ved respons (DOR) til sidste terapi. Kvalificerede patienter var ikke kandidater til autolog HSCT ved studieindgangen. Undersøgelsen udelukkede patienter med grad 2 eller højere perifer neuropati forudgående allogen HSCT -aktivt centralnervesystem lymfom eller transformeret lymfom.

Efter premedikering med en antihistamin og antipyretisk polivi blev givet ved intravenøs infusion ved 1,8 mg/kg på dag 2 i cyklus 1 og på dag 1 af cykler 2-6. Bendamustine blev administreret ved 90 mg/m ² Intravenøst ​​dagligt på dag 2 og 3 i cyklus 1 og på dag 1 og 2 cykler 2–6. Et rituximab -produkt blev administreret i en dosis på 375 mg/m ² intravenøst ​​på dag 1 af cykler 1–6. Cykluslængden var 21 dage.

Af de 80 patienter, der blev randomiseret til at modtage polivy plus BR (n = 40) eller BR alene (n = 40), var medianalderen 69 år (rækkevidde: 30-86 år) 66% var mandlige og 71% var hvide. De fleste patienter (98%) havde DLBCL ikke på anden måde specificeret. De primære årsager til, at patienterne ikke var kandidater til HSCT, omfattede alder (40%) utilstrækkelig respons på redningsterapi (26%) og tidligere transplantationssvigt (20%). Det median antal forudgående terapier var 2 (interval: 1–7) med 29% modtagelse af en forudgående terapi 25% modtagelse af 2 tidligere terapier og 46% modtog 3 eller flere forudgående terapier. Otte procent af patienterne havde ildfast sygdom til sidste terapi.

I Polivy Plus modtog PR ARM -patienter en median på 5 cyklusser, hvor 49% modtog 6 cyklusser. I BR -armen modtog patienter en median på 3 cyklusser, hvor 23% modtog 6 cyklusser.

Effektiviteten var baseret på komplet respons (CR) -rate ved afslutningen af ​​behandlingen og DOR som bestemt af et uafhængigt gennemgangsudvalg (IRC). Andre effektivitetsforanstaltninger inkluderede IRC-vurderede bedste samlede respons.

Svarprocenten er sammenfattet i tabel 12.

Tabel 12 Responsrater hos patienter med tilbagefaldt eller ildfast DLBCL

I Polivy Plus Br -armen for de 25 patienter, der opnåede en delvis eller komplet respons 16 (64%), havde en DOR på mindst 6 måneder og 12 (48%) havde en DOR på mindst 12 måneder. I BR -armen for de 10 patienter, der opnåede en delvis eller komplet respons 3 (30%), havde en DOR, der varede mindst 6 måneder og 2 (20%) havde en DOR, der varede mindst 12 måneder.

Patientinformation til polivi

Perifer neuropati

Rådgiv patienter om, at polivi kan forårsage perifer neuropati. Rådgive patienter om at rapportere til deres sundhedsudbyder enhver følelsesløshed eller prikken af ​​hænderne eller fødderne eller enhver muskelsvaghed [se Advarsler og forholdsregler ].

Infusionsrelateret reaktions

Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever tegn og symptomer på infusionsreaktioner, herunder feber kulderystelser udslæt eller åndedrætsproblemer inden for 24 timer efter infusion [se Advarsler og forholdsregler ].

Myelosuppression

Rådgiv patienter om at rapportere tegn eller symptomer på blødning eller infektion med det samme. Rådgive patienter om behovet for periodisk overvågning af blodtællinger [se Advarsler og forholdsregler ].

Infektioner

Rådgiv patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis en feber på 38 ° C (NULL,4 ° F) eller større eller andet bevis på potentiel infektion såsom kulderystelser hoste eller smerter ved vandladning udvikler sig. Rådgive patienter om behovet for periodisk overvågning af blodtællinger [se Advarsler og forholdsregler ].

Progressiv multifokal leukoencephalopati

Rådgive patienter om at søge øjeblikkelig lægehjælp for nye eller ændringer i neurologiske symptomer, såsom forvirring svimmelhed eller tab af balance; vanskeligheder med at tale eller gå; eller ændringer i visionen [se Advarsler og forholdsregler ].

Tumorlysissyndrom

Rådgive patienter om at søge øjeblikkelig lægehjælp for symptomer på tumorlysissyndrom såsom kvalme opkastning af diarré og sløvhed [se Advarsler og forholdsregler ]. Hepatotoksicitet Advise patients to report symptoms that may indicate liver injury including træthed anorexia right upper abdominal discomfort Mørk urin or gulsot [se Advarsler og forholdsregler ].

Embryo-føtal toksicitet

Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale for den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide, eller hvis der er mistanke om graviditet under behandling med polivi [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale og mænd med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med polivi og i henholdsvis 3 måneder og 5 måneder efter den sidste dosis [Se henholdsvis [Se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive kvinder om ikke at amme, mens de modtog polivi og i 2 måneder efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].