Mimivey

ADVARSEL

Kardiovaskulær og andre risici

Østrogener med eller uden progestiner bør ikke bruges til forebyggelse af hjerte -kar -sygdom eller demens. (Se Kliniske studier og ADVARSELS Kardiovaskulære lidelser og demens .)

De østrogen Plus progestin-underundersøgelse af Women's Health Initiative (WHI) rapporterede øgede risici for myokardieinfarkteslag Invasiv brystkræft Pulmonal emboli og dyb venetrombose i postmenopausale kvinder (50 til 79 år) i løbet af 5,6 års behandling med oral konjugerede estrogens (CE 0,625 MG) kombineret med MedroxyPerone Acet mg) pr. Dag i forhold til placebo. (Se Kliniske studier og ADVARSELS Kardiovaskulære lidelser og ondartede neoplasmer Brystkræft .)

De østrogen-alone sub-study of the WHI reported increased risks of stroke og deep vein thrombosis (DVT) in postmenopausal women (50 to 79 years of age) during 6.8 years og 7.1 years respectively of treatment with oral conjugated østrogens (DENNE 0.625 mg) per day relative to placebo. (Se Kliniske studier og ADVARSELS Kardiovaskulære lidelser .)

De Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse (WHIMS) a sub-study of the WHI study reported increased risk of developing probable dementia in postmenopausal women 65 years of age or older during 4 years of treatment with DENNE 0.625 mg combined with MPA 2.5 mg og during 5.2 years of treatment with DENNE 0.625 mg alone relative to placebo. It is unknown whether this finding applies to younger postmenopausal women. (Se Kliniske studier ADVARSELS Demens og forholdsregler Geriatrisk brug .)

Andre doser af orale konjugerede østrogener med medroxyprogesteronacetat og andre kombinationer og doseringsformer af østrogener og progestiner blev ikke undersøgt i de kliniske WHI -forsøg, og i fravær af sammenlignelige data skal disse risici antages at være ens. På grund af disse forsøg bør østrogener med eller uden progestiner ordineres i de laveste effektive doser og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde.

Beskrivelse til Mimvey

Mimvey (estradiol and norethindrone acetate) 1 mg/0.5 mg is a single tablet for oral administration containing 1 mg of estradiol and 0.5 mg of norethindrone acetate and the following inactive ingredients: lactose colloidal silicon dioxide copovidone hypromellose magnesium stearate polyethylene glycol polysorbate 80 starch and Titandioxid.

Estradiol (e ₂ ) er et hvidt eller næsten hvidt krystallinsk pulver. Dets kemiske navn er Estra-1 3 5 (10) -trien-3 17β-diol hemihydrat. Den strukturelle formel er som følger:

Estradiol

C ₁₈ H ₂₄ O ₂ ½ timer ₂ DE

Norethindrone acetat (NETA) er et hvidt eller gulligt hvidt krystallinsk pulver. Dets kemiske navn er 17p-acetoxy-19-NOR-17a-præg-4-en-20-yn-3-one. Den strukturelle formel for Neta er som følger:

Norethindrone acetat

C ₂₂ H ₂₈ O ₃

Anvendelser til Mimvey

Mimvey (østradiol og norethindrone acetattabletter USP) 1 mg/0,5 mg er angivet hos kvinder, der har en livmoder til::

1. Behandling af moderat til svære vasomotoriske symptomer forbundet med overgangsalderen.
2. Forebyggelse af postmenopausal osteoporose. Når man udelukkende ordinerer til forebyggelse af postmenopausal osteoporosebehandling, bør kun overvejes for kvinder med en betydelig risiko for osteoporose, og ikke-østrogenmedicin bør overvejes omhyggeligt. Bemstillingerne for at reducere risikoen for postmenopausal osteoporose er vægtbærende træning tilstrækkelig calcium- og vitamin -indtagelse og når indikeret farmakologisk terapi. Postmenopausale kvinder kræver i gennemsnit 1500 mg/dag elementær calcium. Derfor kan det være nyttigt for kvinder med suboptimalt diætindtag. D -vitamintilskud på 400 til 800 IE/dag kan også være påkrævet for at sikre tilstrækkelig daglig indtag hos postmenopausale kvinder. Mimvey er også angivet hos kvinder, der har en livmoder til:
3. Behandling af moderat til svære symptomer på vulvar og vaginal atrofi forbundet med overgangsalderen. Når det bruges udelukkende til behandling af symptomer på vulvar og vaginal atrofi, skal topiske vaginale produkter overvejes.

Dosering til Mimvey

Brug af østrogen alene eller i kombination med en progestin skal være med den laveste effektive dosis og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde. Patienterne skal evalueres med jævne mellemrum som klinisk passende (f.eks. 3 til 6 måneders intervaller) for at afgøre, om behandlingen stadig er nødvendig (se Boksede advarsler og ADVARSELS ). For kvinder, der har en livmoder, der er tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger, såsom endometrial prøveudtagning, når de er angivet, skal udføres for at udelukke malignitet i tilfælde af udiagnostiseret vedvarende eller tilbagevendende unormal vaginal blødning.

Mimvey (østradiol og norethindrone acetattabletter USP) terapi består af en enkelt tablet, der skal tages en gang dagligt.

1. Til behandling af moderat til svære vasomotoriske symptomer forbundet med overgangsalderen og the prevention of postmenopausal osteoporose. When prescribing solely for the prevention of postmenopausal osteoporose therapy should only be considered for women at significant risk of osteoporose og non-østrogen medications should be carefully considered.
2. Til behandling af moderat til svære symptomer på vulvar og vaginal atrofi. Når det bruges udelukkende til behandling af symptomer på vulvar og vaginal atrofi, skal topiske vaginale produkter overvejes.

Patienter skal startes i den laveste dosis.

Hvor leveret

Mimvey (østradiol og norethindrone acetattabletter USP) er tilgængelige som:

Opbevares på et tørt sted beskyttet mod lys.

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Fremstillet til: Teva Pharmaceuticals USA Sellersville PA 18960. Udstedt maj 2009

Bivirkninger for Mimvey

Se Boksede advarsler ADVARSELS og FORHOLDSREGLER .

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis. Informationerne om bivirkninger fra kliniske forsøg giver dog et grundlag for at identificere de bivirkninger, der ser ud til at være relateret til stofbrug og for tilnærmelsesvis satser.

Bivirkninger rapporteret med østradiol og norethindrone acetat 1 mg/0,5 mg af efterforskere i fase 3 -undersøgelser uanset årsagsvurdering er vist i tabel 6.

Tabel 6: Alle bivirkninger om behandling af behandling uanset forhold, der er rapporteret med en frekvens på ≥ 5% med østradiol og norethindrone acetat 1 mg/0,5 mg

Bivirkninger rapporteret med østradiol og norethindrone acetat 0,5 mg/0,1 mg af efterforskere under fase 3 -undersøgelsen uanset årsagsvurdering er vist i tabel 7.

Tabel 7: Alle behandlingsadversbegivenheder uanset forhold rapporteret med en frekvens på ≥ 5% med østradiol og norethindrone acetat 0,5 mg/0,1 mgg

De following adverse reactions have been reported with østrogen og/or progestin therapy:

Genitourinary System

Ændringer i vaginal blødningsmønster og unormal tilbagetrækningsblødning eller strømning; gennembrud blødning; Spotting; dysmenorré stiger i størrelse af livmoder leiomyomata; vaginitis inklusive vaginal candidiasis; ændring i mængden af ​​cervikal sekretion; ændringer i cervikal ectropion; premenstrual-lignende syndrom; Cystitis-lignende syndrom; æggestokkekræft; endometrial hyperplasi; endometrial kræft.

Bryster

Ømhedforstørrelse af smerter nippeludladning galactorrhea; fibrocystiske brystændringer; brystkræft.

Kardiovaskulær

Dyb og overfladisk venøs trombose; lungeemboli; Thrombophlebitis; Myokardieinfarkt slag; stigning i blodtrykket.

Gastrointestinal

Kvalme vomiting; changes in appetite; cholestatic gulsot ; mavesmerter/kramper flatulens oppustethed; øget forekomst af galdeblæresygdom; pancreatitis; Forstørrelse af leverhæmangiomas.

Hud

Chloasma eller Melasma, der kan vedvare, når medikamentet afbrydes; erythema multiforme; erythema nodosum; hæmoragisk udbrud; tab af hovedbundshår; seborrhea; hirsutisme; kløe; hududslæt; kløe.

Øjne

Retinal vaskulær thrombosis intolerance over for kontaktlinser.

Centralnervesystem

Hovedpine; migraine; dizziness; mental depression; chorea; insomnia; nervousness; mood disturbances; irritability; exacerbation of epilepsy; probable dementia.

Diverse

Øg eller fald i vægt; forværring af porphyria; ødem; benkramper; ændringer i libido; træthed; reduceret kulhydrattolerance; anafylactoid/anafylaktiske reaktioner; hypocalcæmi; forværring af astma; øget triglycerider ; rygsmerter; Arthralgia; myalgi.

bivirkninger af folinsyre 1 mg

Lægemiddelinteraktioner for Mimvey

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

1. Accelereret protrombin -tid delvis thromboplastin -tid og blodpladeaggregeringstid; øget antal blodplader; Forøgede faktorer II VII antigen VIII koagulantaktivitet IX X XII VII-X-kompleks og beta-thromboglobulin; Nedsatte niveauer af anti-faktor XA og antithrombin III faldt antithrombin III-aktivitet øgede niveauer af fibrinogen og fibrinogenaktivitet; Forøget plasminogenantigen og aktivitet.
2. Forøgede niveauer af skjoldbruskkirtelbindende globulin (TBG), der fører til øgede cirkulerende totale skjoldbruskkirtelhormonniveauer målt ved proteinbundet jod (PBI) T-niveauer (efter søjle eller ved radioimmunoassay) eller T-niveauer ved radioimmunoassay. T -harpiksoptagelse reduceres, hvilket afspejler den forhøjede TBG. Gratis T- og frie T -koncentrationer er uændrede. Patienter på behandling af skjoldbruskkirtlen kan kræve højere doser af skjoldbruskkirtelhormon.
3. Andre bindingsproteiner kan være forhøjet i serum (dvs. kortikosteroidbindende globulin (CBG) SHBG), hvilket fører til øget total cirkulerende kortikosteroider og kønsteroider. Gratis hormonkoncentrationer kan reduceres. Andre plasmaproteiner kan øges (angiotensinogen/rennin-substrat alfa-1 antitrypsin ceruloplasmin).
4. Forøget plasma HDL- og HDL-kolesterol-underfraktionskoncentration reducerede LDL-kolesterolkoncentrationen forøgede triglyceridniveauer.
5. Nedsat glukosetolerance.
6. Nedsat respons på metyrapon -test.

Advarsler for Mimvey

Se Boksede advarsler .

Kardiovaskulære lidelser

Østrogen-plus-progestinbehandling har været forbundet med en øget risiko for myokardieinfarkt samt slagtilfælde af venøs trombose og lungeemboli.

Østrogen-alone-terapi har været forbundet med en øget risiko for slagtilfælde og dyb venetrombose (DVT). Hvis nogen af ​​disse begivenheder forekommer eller mistænkes for, at østrogener skal afbrydes med det samme.

Risikofaktorer for arteriel vaskulær sygdom (f.eks. Hypertension Diabetes mellitus Tobaksbrug Hypercholesterolæmi og Fedme ) og/eller venøs tromboembolisme (f.eks. Personlig historie eller familiehistorie med VTE -fedme og systemisk lupus erythematosus) bør styres korrekt.

Slag

I østrogen plus progestin-underundersøgelse af Women's Health Initiative (WHI) blev der rapporteret om en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde hos kvinder, der modtog CE/MPA 0,625 mg/2,5 mg dagligt sammenlignet med kvinden, der modtog placebo (31 mod 24 pr. 10000 kvindelige år). Stigningen i risiko blev demonstreret efter det første år og vedvaret. (Se Kliniske studier .)

I den østrogen-alene underundersøgelse af WHI blev der rapporteret om en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde hos kvinder, der fik CE 0,625 mg dagligt sammenlignet med kvinder, der modtager placebo (44 mod 32 pr. 10000 kvindelige år). Stigningen i risiko blev demonstreret i år ét og vedvarende.

Koronar hjertesygdom

I østrogen-plus progestin understudie af whi ingen statistisk signifikant stigning i CHD Begivenheder (defineret som ikke-dødelig MI Silent MI eller død på grund af CHD) blev rapporteret hos kvinder, der fik CE/MPA sammenlignet med kvinder, der modtog placebo (39 mod 33 pr. 10000 kvindelige år). Der blev vist en stigning i relativ risiko i år én, og der blev rapporteret om en tendens til faldende relativ risiko i år 2 til 5. (Se Kliniske studier .)

I den østrogen-alene underundersøgelse af WHI blev der ikke rapporteret nogen samlet effekt på koronar sygdom (CHD) begivenheder hos kvinder, der modtog østrogen alene sammenlignet med placebo. (Se Kliniske studier .)

Hos postmenopausale kvinder med dokumenteret hjertesygdom (n = 2763 gennemsnitsalder 66,7 år) et kontrolleret klinisk forsøg med sekundær forebyggelse af hjerte -kar -sygdomme (hjerte og østrogen/progestinudskiftningsundersøgelse (HERS)) behandling med CE/MPa (NULL,625 mg/2,5 mg pr. Dag), demonstrerede ingen kardiovaskulær fordel. Under en gennemsnitlig opfølgning af 4,1 års behandling med CE/MPA reducerede ikke den samlede sats for CHD-begivenheder hos postmenopausale kvinder med etableret koronar hjertesygdom. Der var flere CHD-begivenheder i CE/MPA-behandlet gruppe end i placebogruppen i år 1, men ikke i de efterfølgende år. Deltagelse i en open-label-udvidelse af den originale Hers-retssag (Hers II) blev aftalt af 2321 kvinder. Gennemsnitlig opfølgning i Hers II var yderligere 2,7 år i alt 6,8 år samlet. Priserne for CHD -begivenheder var sammenlignelige blandt kvinder i CE/MPA -gruppen og placebogruppen i hendes hendes II og samlet.

Store doser af østrogen (5 mg konjugerede østrogener pr. Dag), der kan sammenlignes med dem, der bruges til behandling af kræft i prostata og bryst, er blevet vist i et stort prospektivt klinisk forsøg hos mænd for at øge risikoen for ikke -dødelig myokardieinfarkt lungeemboli og thrombophlebitis.

Venøs tromboembolisme

I østrogen-plus-progestin-underundersøgelsen af ​​Women's Health Initiative (WHI) blev der rapporteret om en statistisk signifikant 2 gange større sats af VTE (DVT og lungeemboli [PE]) hos kvinder, der modtog CE/MPA sammenlignet med kvinder, der modtog placebo (35 vs. 17 pr. 10000 kvinder år). Statistisk signifikante stigninger i risiko for både DVT (26 vs. 13 pr. 10000 kvinder- år) og PE (18 vs. 8 pr. 10000 kvindår) blev også demonstreret. Stigningen i VTE -risiko blev demonstreret i løbet af det første år og vedvarede. (Se Kliniske studier .) In the østrogen-alone sub-study of WHI the risk of VTE was reported to be increased for women taking conjugated østrogens (30 vs. 22 per 10000 women-years) although only the increased risk of DVT reached statistical significance (23 vs. 15 per 10000 women-years). De increase in VTE risk was demonstrated during the first two years.

Hvis gennemførlige østrogener skal afbrydes mindst 4 til 6 uger før operation af den type, der er forbundet med en øget risiko for tromboembolisme eller i perioder med langvarig immobilisering.

Ondartede neoplasmer

Brystkræft

I nogle undersøgelser er det rapporteret, at brugen af ​​østrogener og progestiner af postmenopausale kvinder øger risikoen for brystkræft. Det vigtigste randomiserede kliniske forsøg, der giver oplysninger om dette problem, er CE/MPA-underundersøgelsen af ​​WHI-undersøgelsen (se Kliniske studier ). Resultaterne fra observationsundersøgelser er generelt i overensstemmelse med resultaterne af WHI -klinisk forsøg.

Observationsundersøgelser har også rapporteret om en øget risiko for brystkræft for østrogen-plus-progestin-kombinationsterapi og en mindre øget risiko for østrogen-alone-terapi efter flere års brug. For begge fund steg den overskydende risiko med varigheden af ​​brugen og syntes at vende tilbage til baseline i løbet af cirka fem år efter at have stoppet behandlingen (kun observationsundersøgelserne har betydelige data om risiko efter stop). I disse undersøgelser var risikoen for brystkræft større og blev tydelig tidligere med østrogen-plus-progestin-kombinationsterapi sammenlignet med østrogen-alone-terapi. Imidlertid har disse undersøgelser ikke fundet signifikant variation i risikoen for brystkræft blandt forskellige østrogener eller blandt forskellige østrogen-plus-progestin-kombinationer doser eller administrationsruter.

I østrogen-plus-progestin underundersøgelse efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år rapporterede WHI-underundersøgelsen en øget risiko for brystkræft. I denne underundersøgelse forudgående brug af østrogen alene eller østrogenplus-progestin-kombinationshormonbehandling blev rapporteret af 26% af kvinderne. Den relative risiko for invasiv brystkræft var 1,24 (95% NCI 1,01-1,54), og den absolutte risiko var 41 mod 33 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for østrogen plus progestin sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der rapporterede forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,86, og den absolutte risiko var 46 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for østrogen plus progestin sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der ikke rapporterede nogen forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,09, og den absolutte risiko var 40 mod 36 tilfælde pr. 10000 kvindelige år østrogen plus progestin sammenlignet med placebo. I WHI-forsøget blev invasive brystkræftformer større og diagnosticeret på et mere avanceret trin i østrogen-plus-progestin-gruppen sammenlignet med placebogruppen. Metastatisk sygdom var sjælden uden nogen åbenbar forskel mellem de to grupper. Andre prognostiske faktorer, såsom histologisk subtype -kvalitet og hormonreceptorstatus, var ikke forskellige mellem grupperne.

I den østrogen-alene underundersøgelse af WHI efter et gennemsnit på 7,1 års opfølgning var CE (NULL,625 mg dagligt) ikke forbundet med en øget risiko for invasiv brystkræft (RR 0,80 95% NCI 0,62-1,04).

In a one-year trial among 1176 women who received either unopposed 1 mg estradiol or a combination of 1 mg estradiol plus one of three different doses of NETA (0.1 0.25 and 0.5 mg) seven new cases of breast cancer were diagnosed two of which occurred among the group of 295 women treated with estradiol and norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg and two of which occurred among the group of 294 kvinder behandlet med 1 mg østradiol/0,1 mg neta.

De use of østrogen alone og østrogen plus progestin has been reported to result in an increase in abnormal mammograms requiring further evaluation. All women should receive yearly breast examinations by a healthcare provider og perform monthly breast self-examinations. In addition mammography examinations should be scheduled based on patient age risk factors og prior mammogram results.

Endometrial Cancer

De use of unopposed østrogens in women with intact uteri has been associated with an increased risk of endometrial cancer. De reported endometrial cancer risk among unopposed østrogen users is about 2 to 12 fold greater than in nonusers og appears dependent on duration of treatment og on østrogen dose. Most studies show no significant increased risk associated with use of østrogens for less than one year. De greatest risk appears associated with prolonged use with an increased risk of 15- to 24- fold for five to ten years or more. This risk has been shown to persist for at least 8 to 15 years after østrogen therapy is discontinued.

Klinisk overvågning af alle kvinder, der tager østrogen/progestin -kombinationer, er vigtig. Tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger, herunder endometrial prøveudtagning, når de er angivet, skal udføres for at udelukke malignitet i alle tilfælde af udiagnostiserede vedvarende eller tilbagevendende unormale vaginale blødning. Der er ingen beviser for, at brugen af ​​naturlige østrogener resulterer i en anden endometrial risikoprofil end syntetiske østrogener af ækvivalent østrogendosis. Tilsætning af en progestin til østrogenbehandling har vist sig at reducere risikoen for endometrial hyperplasi, som kan være en forløber for endometrial kræft.

Endometrial hyperplasia (a possible precursor of endometrial cancer) has been reported to occur in approximately 1% or less with estradiol og norethindrone acetate in one large clinical trial.

Demens

I Estrogen-Plus-Progestin Women's Health Initiative Memory Study (WHIFS) blev en underundersøgelse af WHI en population på 4532 postmenopausale kvinder i alderen 65 til 79 år randomiseret til CE/MPA (NULL,625 mg/2,5 mg daglig) eller placebo. I den østrogen-alone indfald blev en population på 2947 hysterektomiserede kvinder i alderen 65 til 79 år randomiseret til CE (NULL,625 mg dagligt) eller placebo.

I østrogen-plus-progestin underundersøgelse efter en gennemsnitlig opfølgning på fire år 40 kvinder i østrogen-plus-progestin-gruppen og 21 kvinder i placebogruppen blev diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens for østrogen plus progestin vs. placebo var 2,05 (95% CI 1,21-3,48). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE/MPA vs. placebo var 45 mod 22 tilfælde pr. 10000 kvindelige år.

I den østrogen-alone underundersøgelse efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år blev 28 kvinder i østrogenalongruppen og 19 kvinder i placebogruppen diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens for CE alene vs. placebo var 1,49 (95% Cl 0,83-2,66). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE alene vs. placebo var 37 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år.

Når data fra de to populationer blev samlet som planlagt i WHIMS-protokollen, var den rapporterede samlede relative risiko for sandsynlig demens 1,76 (95% CI 1,19-2,60). Da begge understudier blev udført i kvinder i alderen 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder. (Se Boksede advarsler og FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug .)

Galdeblæresygdom

Der er rapporteret om en to-til-fire gange stigning i risikoen for, at galdeblæresygdom kræver operation hos postmenopausale kvinder, der modtager østrogener.

Hypercalcæmi

Østrogenadministration kan føre til svær hypercalcæmi hos patienter med brystkræft og knoglemetastaser. Hvis hypercalcæmi forekommer, skal brugen af ​​lægemidlet stoppes, og passende foranstaltninger truffet for at reducere serumkalciumniveauet.

Visuelle abnormiteter

Retinal vaskulær trombose er rapporteret hos patienter, der får østrogener. Afbryd medicin i afventning af undersøgelse, hvis der er en pludselig delvis eller fuldstændigt tab af syn eller pludselig begyndelse af proptosisdiplopi eller migræne. Hvis undersøgelse afslører papilledem eller nethindevaskulære læsioner, skal østrogener permanent afbrydes.

Forholdsregler for Mimvey

Generel

Tilføjelse af en progestin, når en kvinde ikke har haft en hysterektomi

Undersøgelser af tilsætningen af ​​en progestin i 10 eller flere dage med en cyklus af østrogenadministration eller dagligt med østrogen i et kontinuerligt regime har rapporteret en nedsat forekomst af endometrial hyperplasi, end der ville blive induceret af østrogenbehandling alene. Endometrial hyperplasi kan være en forløber for endometrial kræft.

Dere are however possible risks that may be associated with the use of progestins with østrogens compared to østrogen-alone treatment. Dese include a possible increased risk of breast cancer.

Forhøjet blodtryk

I et lille antal sagsrapporter er der tilskrevet væsentlige stigninger i blodtrykket til idiosynkratiske reaktioner på østrogener. I et stort randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg blev der ikke set en generaliseret virkning af østrogener på blodtrykket. Blodtryk skal overvåges med regelmæssige intervaller med østrogenbrug.

Hypertriglyceridæmi

Hos patienter med forudgående eksisterende hypertriglyceridæmi kan østrogenbehandling være forbundet med højder af plasma -triglycerider, der fører til pancreatitis og andre komplikationer.

Nedsat leverfunktion og tidligere historie med kolestatisk gulsot

Østrogener kan være dårligt metaboliseret hos patienter med nedsat leverfunktion. For patienter med en historie med cholestatiske gulsot, der er forbundet med tidligere østrogenbrug eller med graviditet, skal forsigtighed udøves, og i tilfælde af gentagelsesmedicin bør medicinen afbrydes.

Hypothyreoidisme

Østrogenadministration fører til øget skjoldbruskkirtelbindende globulin (TBG) niveauer. Patienter med normal skjoldbruskkirtelfunktion kan kompensere for den øgede TBG ved at fremstille mere skjoldbruskkirtelhormon og dermed opretholde frie T- og T -serumkoncentrationer i det normale interval. Patienter, der er afhængige af skjoldbruskkirtelhormonudskiftningsterapi, der også modtager østrogen, kan kræve øgede doser af deres skjoldbruskkirtelstatterapi. Disse patienter skal have deres skjoldbruskkirtelfunktion overvåget for at opretholde deres frie skjoldbruskkirtelhormonniveauer i et acceptabelt interval.

Væskeopbevaring

Østrogener kan forårsage en vis grad af væskeopbevaring. På grund af denne patienter, der har tilstande, der kan blive påvirket af denne faktor, såsom en hjerte- eller nyredysfunktion, garanterer omhyggelig observation, når østrogener ordineres.

Hypocalcæmi

Østrogener skal anvendes med forsigtighed hos individer med svær hypokalcæmi.

Æggestokkekræft

De østrogen-plus-progestin sub-study of WHI reported that after an average follow-up of 5.6 years the relative risk for ovarian cancer for østrogen plus progestin vs. placebo was 1.58 (95% CI 0.77-3.24) but was not statistically significant. De absolute risk for østrogen plus progestin vs. placebo was 4.2 vs. 2.7 cases per 10000 women-years. In some epidemiologic studies the use of østrogen-only products in particular for 10 or more years has been associated with an increased risk of ovarian cancer. Other epidemiologic studies have not found these associations.

Forværring af endometriose

Endometriose kan forværres med administration af østrogener.

Malign transformation af resterende endometrieimplantater er rapporteret hos kvinder, der er behandlet posthysterektomi med østrogen-alone-terapi. For patienter, der vides at have resterende endometriose posthysterektomi, skal tilsætning af progestin overvejes.

Forværring af andre forhold

Østrogener kan forårsage en forværring af astma -diabetes mellitus epilepsi migræne eller porphyria -systemisk lupus erythematosus og leverhemangiomas og bør bruges med forsigtighed i kvinder med disse tilstande.

Patientinformation

Læger tilrådes at diskutere indholdet af Patientinformation Polie med patienter, for hvilke de ordinerer østradiol og norethindrone acetattabletter 1 mg/0,5 mg.

Laboratorieundersøgelser

Østrogenadministration bør initieres i den laveste dosis, der er godkendt til indikationen og derefter styres af klinisk respons snarere end af serumhormonniveauer (f.eks. Estradiol FSH).

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarig kontinuerlig administration af østrogen med eller uden progestin hos kvinder med eller uden livmoder har vist en øget risiko for brystkræft i endometriecancer og kræft i æggestokkene. (Se Boksede advarsler ADVARSELS og FORHOLDSREGLER .)

Langvarig kontinuerlig administration af naturlige og syntetiske østrogener i visse dyrearter øger hyppigheden af ​​kræftfremkaldelser i brystets livmoderhalsvagina testis og lever.

Graviditet

Estradiol og norethindrone acetate should not be used during pregnancy. (Se Kontraindikationer .)

Sygeplejerske mødre

Østrogenadministration til ammende mødre har vist sig at reducere mængden og kvaliteten af ​​modermælk. Påviselige mængder østrogener er blevet identificeret i mælken til mødre, der modtager dette stof. Der skal udvises forsigtighed, når østradiol og norethindrone acetat administreres til en sygeplejemor.

Pædiatrisk brug

Estradiol og norethindrone acetate is not indicated in children.

Hvor længe kan du bruge flonase

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af østradiol og norethindronacetat inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerede anderledes end yngre forsøgspersoner.

Af det samlede antal forsøgspersoner i østrogen-plus-progestin-underundersøgelsen af ​​Women's Health Initiative (WHI) -undersøgelsen var 44% (N = 7320) 65 til 74 år, mens 6,6% (N = 1095) var 75 år og derover. Der var en højere relativ risiko (CE/MPA vs. placebo) af ikke-dødelig slagtilfælde og invasiv brystkræft hos kvinder 75 år og derover sammenlignet med kvinder under 75 år. Hos kvinder større end 75 var den øgede risiko for ikke-dødelig slagtilfælde og invasiv brystkræft observeret i østrogen-plus-progestin-kombinationsgruppen sammenlignet med placebogruppen 75 mod 24 pr. 10000 kvindelige år og 52 mod 12 pr. 10000 kvindekår.

I østrogen-plus-progestin kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse (indfald) blev en underundersøgelse af WHI en population på 4532 hysterektomiserede kvinder i alderen 65 til 79 år randomiseret til CE/MPA (NULL,625 mg/2,5 mg daglig) eller placebo. I østrogen-plus-progestin-gruppen efter en gennemsnitlig opfølgning på fire år var den relative risiko (CE/MPA vs. placebo) af sandsynlig demens 2,05 (95% CI 1,21-3,48). Den absolutte risiko for at udvikle sandsynlig demens med CE/MPA var 45 mod 22 tilfælde pr. 10000 kvindeklodde med placebo.

Af det samlede antal forsøgspersoner i den østrogen-alone understudie af WHI 46% (n = 4943) var 65 år og derover, mens 7,1% (n = 767) var 75 år og derover. Der var en højere relativ risiko (CE vs. placebo) af slagtilfælde hos kvinder under 75 år sammenlignet med kvinder 75 år og derover. I den østrogen-alone indfald blev en population på 2947 hysterektomiserede kvinder i alderen 65 til 79 år randomiseret til CE (NULL,625 mg dagligt) eller placebo. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år var den relative risiko (CE vs. placebo) af sandsynlig demens 1,49 (95% Cl 0,83-2,66). Den absolutte risiko for at udvikle sandsynlig demens med østrogen alene var 37 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år med placebo.

72 procent af tilfældene med sandsynlig demens forekom hos kvinder, der var ældre end 70 for CE-Alone-gruppen, og 82 procent af tilfældene med sandsynlig demens forekom hos kvinder, der var ældre end 70 i CE/MPA-gruppen. Den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i både behandlingsgrupper og placebogrupper var Alzheimers sygdom.

Når data fra de to populationer blev samlet som planlagt i WHIMS-protokollen, var den rapporterede samlede relative risiko for sandsynlig demens 1,76 (95% CI 1,19-2,60). Da begge understudier blev udført hos kvinder i alderen 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder. (Se Boksede advarsler og ADVARSELS Demens .)

Overdoseringsoplysninger til Mimvey

Der er ikke rapporteret om alvorlige dårlige effekter efter akut indtagelse af store doser af østrogencontaining -lægemiddelprodukter fra små børn. Overdosering af østrogen kan forårsage kvalme og opkastning og abstinensblødning kan forekomme hos kvinder.

Kontraindikationer for Mimvey

Mimvey (østradiol og norethindrone acetattabletter USP) bør ikke bruges til kvinder med nogen af ​​følgende betingelser:

1. Udiagnostiseret unormal kønsblødning.
2. Kendt mistænkt eller historie om kræft i brystet.
3. Kendt eller mistænkt østrogenafhængig neoplasi.
4. Aktiv dyb venetrombose Lungeemboli eller historie af disse tilstande.
5. Aktiv eller nylig (f.eks. Inden for det forløbne år) arteriel tromboembolisk sygdom (f.eks. Stræk myokardieinfarkt).
6. Leverdysfunktion eller sygdom.
7. Kendt overfølsomhed over for ingredienserne i østradiol og norethindronacetat 1 mg/0,5 mg eller østradiol og norethindrone acetat 0,5 mg/0,1 mg.
8. Kendt eller mistænkt graviditet. Der er ingen indikation for østradiol og norethindrone acetat under graviditet. Der ser ud til at være ringe eller ingen øget risiko for fødselsdefekter hos børn, der er født af kvinder, der har brugt østrogener og progestiner fra orale prævention, utilsigtet under den tidlige graviditet. (Se FORHOLDSREGLER .)

Klinisk farmakologi for Mimvey

Endogene østrogener er stort set ansvarlige for udvikling og vedligeholdelse af det kvindelige reproduktive system og sekundære seksuelle egenskaber. Selvom der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner, er østradiol den vigtigste intracellulære humane østrogen og er væsentligt mere potent end dets metabolitter østrone og østriol på receptorniveauet.

De primary source of østrogen in normally cycling adult women is the ovarian follicle which secretes 70 to 500 mcg of estradiol daily depending on the phase of the menstrual cycle. After overgangsalderen most endogenous østrogen is produced by conversion of ogrostenedione secreted by the adrenal cortex to estrone by peripheral tissues. Thus estrone og the sulfate-conjugated form estrone sulfate are the most abundant circulating østrogens in postmenopausal women.

Østrogener virker gennem binding til nukleare receptorer i østrogen-responsive væv. Til dato er to østrogenreceptorer blevet identificeret. Disse varierer i forhold fra væv til væv.

Cirkulerende østrogener modulerer hypofysesekretionen af ​​gonadotropins luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) gennem en negativ feedbackmekanisme. Østrogener fungerer for at reducere de forhøjede niveauer af disse hormoner set hos postmenopausale kvinder.

Progestinforbindelser forbedrer cellulær differentiering og er generelt imod østrogenernes handlinger ved at reducere østrogenniveauer, hvilket øger lokal metabolisme af østrogener til mindre aktive metabolitter eller inducerer genprodukter, der stumpe cellulære responser på østrogen. Progestiner udøver deres virkning i målceller ved binding til specifikke progesteronreceptorer, der interagerer med progesteron -responselementer i målgener. Progesteronreceptorer er blevet identificeret i den kvindelige reproduktionskanal -bryst -hypofysehypothalamus og centralnervesystemet. Progestiner producerer lignende endometrieændringer som de naturligt forekommende hormonprogesteron.

Farmakokinetik

Absorption

Estradiol is well absorbed through the gastrointestinal tract. Following oral administration of estradiol og norethindrone acetate tablets peak plasma estradiol concentrations are reached slowly within 5 to 8 hours. When given orally estradiol is extensively metabolized (first-pass effect) to estrone sulfate with smaller amounts of other conjugated og unconjugated østrogens. After oral administration norethindrone acetate is rapidly absorbed og transformed to norethindrone. It undergoes first-pass metabolism in the liver og other enteric organs og reaches a peak plasma concentration within 0.5 to 1.5 hours after the administration of estradiol og norethindrone acetate tablets. De oral bioavailability of estradiol og norethindrone following administration of estradiol og norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg when compared to a combination oral solution is 53% og 100% respectively. Administration of estradiol og norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg with food did not modify the bioavailability of estradiol although increases in AUC0-72 of 19% og decreases in Cmax of 36% for norethindrone were seen.

De pharmacokinetic parameters of estradiol (E2) estrone (E1) og norethindrone (NET) following oral administration of 1 estradiol og norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg or 2 estradiol og norethindrone acetate 0.5 mg/0.1 mg tablet(s) to healthy postmenopausal women are summarized in Table 1.

Tabel 1: Farmakokinetiske parametre efter administration af 1 tablet østradiol og norethindrone acetat 1 mg/0,5 mg eller 2 tabletter østradiol og norethindrone acetat 0,5 mg/0,1 mg til sunde postmenopausale kvinder

Efter kontinuerlig dosering med en gang dagligt administration af østradiol og norethindronacetat 1 mg/0,5 mg serumniveauer af østradiol østron og norethindrone nåede stabil tilstand inden for to uger med en akkumulering på 33 til 47% over niveauer efter enkelt dosisadministration. Ujusterede cirkulerende niveauer af E2 E1 og Net under østradiol og norethindronacetat 1 mg/0,5 mg behandling ved stabil tilstand (dosering på tidspunkt 0) er tilvejebragt i figur 1A og 1B.

californien 1 uges rejseplan

Figur 1A: niveauer af østradiol og estrone ved stabil tilstand under kontinuerlig dosering med østradiol og norethindrone acetat 1 mg /0,5 mg (n = 24)

Figur 1b: Niveauer af norethindrone ved stabil tilstand under kontinuerlig dosering med østradiol og norethindrone acetat 1 mg /0,5 mg (n = 24)

Fordeling

De distribution of exogenous østrogens is similar to that of endogenous østrogens. Estrogens are widely distributed in the body og are generally found in higher concentrations in the sex hormone target organs. Estradiol circulates in the blood bound to sex-hormone-binding globulin (SHBG) (37%) og to albumin (61%) while only approximately 1 to 2% is unbound. Norethindrone also binds to a similar extent to SHBG (36%) og to albumin (61%).

Metabolisme

Estradiol

Eksogene østrogener metaboliseres på samme måde som endogene østrogener. Der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner. Disse transformationer finder sted hovedsageligt i leveren. Estradiol omdannes reversibelt til estrone, og begge kan omdannes til østriol, som er den største urinmetabolit. Østrogener gennemgår også enterohepatisk recirkulation via sulfat og glucuronidkonjugering i leverens galdeudskillelse af konjugater i tarmen og hydrolyse i tarmen efterfulgt af reabsorption. Hos postmenopausale kvinder findes der en betydelig del af de cirkulerende østrogener som sulfatkonjugater, især estronsulfat, der tjener som et cirkulerende reservoir til dannelse af mere aktive østrogener.

Norethindrone acetat

De most important metabolites of norethindrone are isomers of 5α- dihydro-norethindrone og tetrahydro-norethindrone which are excreted mainly in the urine as sulfate or glucuronide conjugates.

Udskillelse

Estradiol estrone og estriol are excreted in the urine along with glucuronide og sulfate conjugates. De half-life of estradiol following single dose administration of estradiol og norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg is 12 to 14 hours. De terminal half-life of norethindrone is about 8 to11 hours.

Særlige befolkninger

Der blev ikke udført farmakokinetiske undersøgelser i specielle populationer, herunder patienter med nyre eller lever nedskrivning.

Lægemiddelinteraktioner

Samtidig administration af østradiol med norethindronacetat fremkaldte ikke nogen tilsyneladende indflydelse på farmakokinetikken i Norethindrone. Tilsvarende blev der ikke fundet nogen relevant interaktion mellem Norethindrone på farmakokinetikken af ​​østradiol inden for NETA -dosisområdet undersøgt i en enkelt dosisundersøgelse.

In vitro og forgæves Undersøgelser har vist, at østrogener metaboliseres delvist af cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Derfor kan inducerere eller hæmmere af CYP3A4 påvirke østrogenmedicinsk metabolisme. Inducerere af CYP3A4, såsom St. John's Wort -præparater (Hypericum perforatum) phenobarbital carbamazepin og rifampin, kan reducere plasmakoncentrationer af østrogener, der muligvis resulterer i et fald i terapeutiske effekter og/eller ændringer i livmoderblødningsprofilen. Inhibitorer af CYP3A4, såsom erythromycin clarithromycin ketoconazol itraconazol ritonavir og grapefrugtjuice, kan øge plasmakoncentrationer af østrogener og resultere i bivirkninger.

Kliniske studier

Effekter på vasomotoriske symptomer

I et 12-ugers randomiseret klinisk forsøg, der involverede 92 forsøgspersoner, blev østradiol og norethindronacetat 1 mg/0,5 mg sammenlignet med 1 mg østradiol og med placebo. Det gennemsnitlige antal og intensitet af hot -flush blev signifikant reduceret fra baseline til uge 4 og 12 i både østradiol og norethindrone acetat 1 mg/0,5 mg og 1 mg østradiolgruppen sammenlignet med placebo (se figur 2).

Figur 2: Gennemsnitligt ugentligt antal moderate og alvorlige hot flushes i en 12-ugers undersøgelse

I en undersøgelse udført i Europa blev i alt 577 postmenopausale kvinder tilfældigt tildelt enten østradiol og norethindrone acetat 0,5 mg/0,1 mg 0,5 mg E2/0,25 mg NETA eller placebo i 24 ugers behandling. Det gennemsnitlige antal og sværhedsgraden af ​​hot -flush blev signifikant reduceret i uge 4 og uge 12 i østradiol og norethindronacetat 0,5 mg/0,1 mg (se figur 3) og 0,5 mg E2/0,25 mg Neta -grupper sammenlignet med placebo.

Figur 3: Gennemsnitligt antal moderat til svære varme flushes i uger 0 til 12

Effekter på endometrium

Estradiol og norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg reduced the incidence of østrogen-induced endometrial hyperplasia at 1 year in a rogomized controlled clinical trial. This trial enrolled 1176 subjects who were rogomized to one of 4 arms: 1 mg estradiol unopposed (n = 296) 1 mg til2 + 0.1 mg NETA (n = 294) 1 mg til2+ 0.25 mg NETA (n = 291) og estradiol og norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg (n = 295). At the end of the study endometrial biopsy results were available for 988 subjects. De results of the 1 mg estradiol unopposed arm compared to estradiol og norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg are shown in Table 2.

Tabel 2: Forekomst af endometrial hyperplasi med ubelagt østradiol og østradiol og norethindrone acetat 1 mg/0,5 mg i en 12-måneders undersøgelse

Effekter på livmoderblødning eller plettet

I løbet af de indledende måneder af terapi forekom uregelmæssig blødning eller plettering med østradiol og norethindrone acetat 1 mg/0,5 mg behandling. Imidlertid havde blødning en tendens til at falde over tid, og efter 12 måneders behandling med østradiol og norethindrone acetat 1 mg/0,5 mg var ca. 86% af kvinderne amenorrheic (se figur 4).

Figur 4: Patienter behandlet med østradiol og norethindrone acetat 1 mg /0,5 mg med kumulativ amenorrhea over tidsprocent af kvinder uden blødning eller spotting i nogen cyklus gennem cyklus 13 hensigt til at behandle befolknings locf

Bemærk: Procentdelen af ​​patienter, der var amenorrheic i en given cyklus og gennem cyklus 13, vises. Hvis data manglede blødningsværdien fra den sidste rapporterede dag, blev fremført (LOCF).

I det kliniske forsøg med østradiol og norethindronacetat 0,5 mg/0,1 mg 88% af kvinderne var amenorrheisk efter 6 måneders behandling (se figur 5).

Figur 5: Patienter behandlet med østradiol og norethindrone acetat 0,5 mg /0,1 mg med kumulativ amenoré over tidsprocenten af ​​kvinder uden blødning eller plet på nogen cyklus gennem cyklus 6, der har til hensigt at behandle befolknings locf

Effekter på knoglemineraltæthed

De results of two rogomized multi-center calcium-supplemented (500 to 1000 mg/day) placebocontrolled 2 year clinical trials have shown that estradiol og norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg og estradiol 0.5 mg are effective in preventing bone loss in postmenopausal women. While estradiol og norethindrone acetate 0.5 mg/0.1 mg was not directly studied in these trials the US trial showed that addition of NETA to estradiol enhances the effect on BMD therefore the BMD changes expected from treatment with estradiol og norethindrone acetate 0.5 mg/0.1 mg should be at least as great as observed with estradiol 0.5 mg. A total of 462 postmenopausal women with intact uteri og baseline BMD values for lumbar spine within 2 stogard deviations of the mean in healthy young women were enrolled. In a US trial 327 postmenopausal women (mean time from overgangsalderen 2.5 to 3.1 years) with a mean age of 53 years were rogomized to 7 groups (0.25 0.5 mg og 1 mg of estradiol alone 1 mg estradiol with 0.25 mg norethindrone acetate 1 mg estradiol with 0.5 mg norethindrone acetate og 2 mg estradiol with 1 mg norethindrone acetate og placebo.) In a European trial (EU trial) 135 postmenopausal women (mean time from overgangsalderen 8.4 to 9.3 years) with a mean age of 58 years were rogomized to 1 mg estradiol with 0.25 mg norethindrone acetate 1 mg estradiol with 0.5 mg norethindrone acetate og placebo. Approximately 58% og 67% of the rogomized subjects in the two clinical trials respectively completed the two clinical trials. BMD was measured using dual-energy xray absorptiometry (DEXA).

Et resumé af resultaterne, der sammenligner østradiol og norethindronacetat 1 mg/0,5 mg og østradiol 0,5 mg til placebo fra de to forebyggelsesforsøg, er vist i tabel 3.

Tabel 3: Procentdelændring (gennemsnit ± SD) i knoglemineraltæthed (BMD) for østradiol og norethindrone acetat 1 mg/0,5 mg og 0,5 mg E2 (hensigt til behandling af analyser er sidste observation fremført)

De overall difference in mean percentage change in BMD at the lumbar spine in the US trial (1000 mg/day calcium) between estradiol og norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg og placebo was 5.9% og between estradiol 0.5 mg og placebo was 4.4%. In the European trial (500 mg/day calcium) the overall difference in mean percentage change in BMD at the lumbar spine was 6.3%. Estradiol og norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg og estradiol 0.5 mg also increased BMD at the femoral neck og femoral trochanter compared to placebo. De increase in lumbar spine BMD in the US og European clinical trials for estradiol og norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg og estradiol 0.5 mg is displayed in Figure 6.

Figur 6: Procentdel i knoglemineraltæthed (BMD) ± SEM af lændehvirvelsøjlen (L1-L4) for estradiol og norethindrone acetat 1 mg /0,5 mg og estradiol 0,5 mg (hensigt til behandling af analys er med sidste observation fremført)

Mens østradiol og norethindrone acetat 0,5 mg/0,1 mg ikke blev undersøgt direkte i disse forsøg, viste det amerikanske forsøg, at tilsætning af NETA til estradiol forbedrer virkningen på BMD, derfor bør BMDchanges forventes fra behandling med estradiol og norethindrone acetat 0,5 mg/0,1 mg, at BMDCHANGES forventes som stor som observeret med estradiol 0,5 mg.

Effekt på knogleromsætningen

Estradiol og norethindrone acetate 1 mg/0.5 mg reduced serum og urine markers of bone turnover with a marked decrease in bone resorption markers (e.g. urinary pyridinoline crosslinks Type 1 collagen telopeptide pyridinoline deoxypyridinoline) og to a lesser extent in bone formation markers (e.g. serum osteocalcin bone-specific alkaline phosphatase C-terminal propetide of type 1 collagen). De suppression of bone turnover markers was evident by 3 months og persisted throughout the 24-month treatment period.

Behandling med 0,5 mg østradiol faldt Biokemisk Markører af knogleresorption (urinpyridinolin urin deoxypyridinolin) og knogledannelse (knoglespecifik alkalisk phosphatase) sammenlignet med placebo. Disse fald forekom med 6 måneders behandling, hvorefter niveauerne blev opretholdt gennem de 24 måneder.

Kvinders sundhedsinitiativundersøgelser

De WHI enrolled a total of 27000 predominantly healthy postmenopausal women in two sub-studies to assess the risks og benefits of either the use of oral conjugated østrogens (DENNE 0.625 mg per day) alone or the use of oral conjugated østrogens (DENNE 0.625 mg) plus medroxyprogesterone acetate (MPA 2.5 mg per day) compared to placebo in the prevention of certain chronic diseases. De primary endpoint was the incidence of coronary heart disease (CHD) (nonfatal myocardial infarction (MI) silent MI og CHD death) with invasive breast cancer as the primary adverse outcome studied. A global index included the earliest occurrence of CHD invasive breast cancer stroke pulmonary embolism (PE) endometrial cancer colorectal cancer hip fracture or death due to other cause. De study did not evaluate the effects of DENNE or CE/MPA on menopausal symptoms.

De østrogen-plus-progestin sub-study was stopped early. According to the predefined stopping rule after an average follow-up of 5.2 years of treatment the increased risk of breast cancer og cardiovascular events exceeded the specified benefits included in the global index. De absolute excess risk of events included in the global index was 19 per 10000 women-years (RR 1.15 95% nCI 1.03-1.28).

For de resultater, der er inkluderet i WHI Global Index, der nåede statistisk betydning efter 5,6 års opfølgning af de absolutte overskydende risici pr. 10000 kvindelige år i gruppen behandlet med CE/MPA var seks flere CHD-begivenheder, der var syv flere streger ti mere PE'er og otte flere invasive brystkræft, mens de absolutte risikoredninger pr. 10000 kvindelige år var syv færre kolorektale kræft og fem færre hip-frakturer. (Se Boksede advarsler ADVARSELS og FORHOLDSREGLER .)

Resultaterne af østrogen-plus-progestin-understudien, der omfattede 16608 kvinder (gennemsnitlig alder på 63 år, 50 til 79; 83,9% hvid 6,8% sort 5,4% latinamerikansk 3,9% anden) er vist i tabel 4 nedenfor:

Tabel 4: Relativ og absolut risiko set i østrogen-plus-progestin-underundersøgelsen af ​​WHI i gennemsnit 5,6 år*

De østrogen-alone sub-study was also stopped early because an increased risk of stroke was observed og it was deemed that no further information would be obtained regarding the risks og benefits of østrogen alone in predetermined primary endpoints. Results of the østrogen-alone sub-study which included 10739 women (average age of 63 years range 50 to 79; 75.3% White 15.1% Black 6.1% Hispanic 3.6% Other) after an average follow-up of 6.8 years are presented in Table 5 below.

Tabel 5: Relativ og absolut risiko set i

For de resultater, der er inkluderet i WHI Global Index, der nåede statistisk betydning, var den absolutte overskydende risiko pr. 10000 kvindelige år i gruppen behandlet med østrogen-alone yderligere 12 slag, mens den absolutte risikoreduktion pr. 10000 kvindelige år var seks færre hoftebrud. Den absolutte overskydende risiko for begivenheder inkluderet i det globale indeks var en ikke-signifikant to begivenheder pr. 10000 kvindelige år. Der var ingen forskel mellem grupperne med hensyn til dødelighed af al årsagen. (Se Boksede advarsler ADVARSELS og FORHOLDSREGLER .)

Endelige bedømmede resultater for CHD-begivenheder fra den østrogen-alone underundersøgelse efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år rapporterede ingen samlet forskel for primære CHD-begivenheder (ikke-dødelig MI Silent MI og CHD-død) hos kvinder, der modtager CE alene sammenlignet med placebo (se tabel 5).

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

De østrogen plus progestin Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse (WHIMS) sub-study of WHI enrolled 4532 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age og older (47% age 65 to 69 years 35% age 70 to 74 years 18% 75 years of age og older) to evaluate the effects of DENNE 0.625 mg plus MPA 2.5 mg daily on the incidence of probable dementia (primary outcome) compared with placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på fire år 40 kvinder i østrogen-plus-progestin-gruppen (45 pr. 10000 kvindelige år) og 21 i placebogruppen (22 pr. 10000 kvindelige år) blev der diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens i hormonbehandlingsgruppen var 2,05 (95% CI 1,21-3,48) sammenlignet med placebo. Det er ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder. (Se Boksede advarsler Kardiovaskulær And Other Risks ADVARSELS Demens og FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug .)

De østrogen-alone WHIMS a sub-study of the WHI study enrolled 2947 predominantly healthy postmenopausal women 65 years of age og older (45% age 65 to 69 years 36% age 70 to 74 years 19% 75 years of age og older) to evaluate the effects of conjugated østrogens (DENNE 0.625 mg) on the incidence of probable dementia (primary outcome) compared with placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år 28 kvinder i østrogen-alone-gruppen (37 pr. 10000 kvindelige år) og 19 i placebogruppen (25 pr. 10000 kvindelige år) blev diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens i østrogen-alene-gruppen var 1,49 (95% Cl 0,83- 2,66) sammenlignet med placebo.

Når data fra de to populationer blev samlet som planlagt i WHIMS-protokollen, var den rapporterede samlede relative risiko for sandsynlig demens 1,76 (95% CI 1,19-2,60). Forskelle mellem grupper blev tydelige i det første behandlingsår. Det er ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder. (Se Boksede advarsler ADVARSELS Demens og FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug .)

Patientinformation for Mimvey

Læs denne Patient Information Pleedlet, inden du begynder at tage østradiol- og Norethindrone -acetattabletter, og læs, hvad du får, hver gang du genopfylder. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Mimvey (østradiol og norethindrone acetattabletter USP) (en kombination af østrogen- og progestinhormoner)?

• Østrogener øger chancen for at få kræft i livmoderen.
  Rapporter enhver usædvanlig vaginal blødning med det samme, mens du tager østrogener. Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.
• Brug ikke østrogener med eller uden progestiner for at forhindre hjerteanfald eller slagtilfælde af hjertesygdomme.
  Brug af østrogener med eller uden progestiner kan øge din chance for at få hjerteanfald slagtilfælde brystkræft og blodpropper.
• Brug ikke østrogener med eller uden progestiner for at forhindre demens.

Brug af østrogener med eller uden progestiner kan øge din risiko for demens.

Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med østradiol og norethindrone acetattabletter.

Hvad er Mimvey -tabletter?

Mimvey -tabletter er en medicin, der indeholder østrogen- og progestinhormoner.

Hvad er Mimvey -tabletter brugt til?

Mimvey -tabletter bruges efter overgangsalderen til:

• Reducer moderat til svære hetetokter
  Østrogener er hormoner lavet af en kvindes æggestokke. Æggestokkene holder normalt op med at fremstille østrogener, når en kvinde er mellem 45 til 55 år gammel. Dette fald i kropsøstrogenniveauer forårsager ændringen af ​​liv eller overgangsalder (slutningen af ​​de månedlige menstruationsperioder). Nogle gange fjernes begge æggestokke under en operation, før den naturlige overgangsalder finder sted. Det pludselige fald i østrogenniveauer forårsager kirurgisk overgangsalder.
  Når østrogenniveauerne begynder at droppe nogle kvinder, udvikler nogle kvinder meget ubehagelige symptomer som følelser af varme i ansigtets hals og bryst eller pludselige stærke følelser af varme og sved (hetetok eller hot flushes). Hos nogle kvinder er symptomerne milde, og de har ikke brug for østrogener. I andre kvindelige symptomer kan være mere alvorlige. Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med østradiol og norethindrone acetattabletter.
• Hjælp med at reducere dine chancer for at få osteoporose (tynde svage knogler)
  Osteoporose fra overgangsalderen er en udtynding af knoglerne, der gør dem svagere og lettere at bryde. Hvis du bruger østradiol- og norethindrone -acetattabletter kun for at forhindre osteoporose i at tale om overgangsalderen med din sundhedsudbyder om, hvorvidt en anden behandling eller medicin uden østrogener kan være bedre for dig. Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du skal fortsætte med østradiol og norethindrone acetattabletter.
  Vægtbærende øvelser som at gå eller løbe og tage calcium- og D-vitamintilskud kan også sænke dine chancer for at få postmenopausal osteoporose. Det er vigtigt at tale om træning og kosttilskud med din sundhedsudbyder, inden du starter dem.

Mimvey -tabletter bruges også efter overgangsalderen til:

• Behandl moderat til S Everere Drynes klør og brændende i eller omkring vagina
  Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med østradiol og norethindrone acetattabletter 1 mg/0,5 mg for at kontrollere disse problemer. Hvis du bruger østradiol og norethindrone acetattabletter 1 mg/0,5 mg kun til behandling af din tørhed kløe og brændende i og omkring din vagina -tale med din sundhedsudbyder om, hvorvidt et topisk vaginalprodukt ville være bedre for dig.

Hvem skal ikke tage Mimvey -tabletter?

Tag ikke Mimvey -tabletter, hvis du har fjernet din livmoder (hysterektomi)

Mimvey -tabletter indeholder en progestin for at mindske chancerne for at få kræft i livmoderen. Hvis du ikke har en livmoder, har du ikke brug for en progestin, og du bør ikke tage østradiol og norethindrone acetattabletter.

Begynd ikke at tage Mimvey -tabletter, hvis du:

• Har usædvanlig vaginal blødning
• Har i øjeblikket eller har haft visse kræftformer

Østrogener kan øge chancen for at få visse typer kræftformer, herunder kræft i brystet eller livmoderen. Hvis du har eller har haft kræftprat med din sundhedsudbyder om, hvorvidt du skal tage østradiol og norethindrone acetattabletter 1 mg/0,5 mg.

Forskellige typer generiske Xanax -piller

• Havde et slagtilfælde eller et hjerteanfald i PAS T -året
• Har i øjeblikket eller har haft blodpropper
• I øjeblikket har eller har haft leverproblemer
• Er allergiske over for østradiol og norethindrone acetattabletter 1 mg/0,5 mg eller nogen af ​​deres ingredienser

Se section entitled Hvad er ingredienserne i Mimvey (østradiol og norethindrone acetattabletter USP) 1 mg/0,5 mg? For en liste over ingredienser.

• Tror du måske er gravid

Fortæl din sundhedsudbyder:

• Hvis du ammer

De hormones in Estradiol og Norethindrone acetat Tablets can pass into your milk.

• Om alle dine medicinske problemer

Din sundhedsudbyder kan muligvis tjekke dig mere omhyggeligt, hvis du har visse betingelser, såsom astma (hvæsende); epilepsi (anfald); migræne; endometriose; lupus; problemer med dit hjerte lever skjoldbruskkirtel eller nyrer; Eller har høje calciumniveauer i dit blod.

• Om alle de medicin, du tager

Dette inkluderer receptpligtige og receptpligtige medicin vitaminer og urtetilskud. Nogle lægemidler kan påvirke, hvordan østradiol og norethindrone acetattabletter fungerer. Estradiol- og Norethindrone -acetattabletter kan også påvirke, hvordan dine andre medicin fungerer.

• Hvis du skal operere eller vil være på sengen res t

Det kan være nødvendigt at du holder op med at tage østrogener.

Hvordan skal jeg tage Mimvey -tabletter?

1. Tag en tablet en gang om dagen.
2. Østrogener skal kun bruges i den laveste dosis, der er mulig til din behandling, så længe det er nødvendigt. Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt (f.eks. Hver 3. til 6 måned) om den dosis, du tager, og om du stadig har brug for behandling med østradiol og norethindrone acetattabletter.

Hvad er de mulige bivirkninger af østrogener?

Mindre almindelige, men alvorlige bivirkninger inkluderer:

• Brystkræft
• Slag
• Blodpropper
• Galdeblæresygdom
• Kræft i livmoderen
• Hjerteanfald
• Demens
• Æggestokkekræft

Nogle af advarselsskiltet om alvorlige bivirkninger inkluderer:

• Brystklumper
• Svimmelhed og besvimelse
• Alvorlig hovedpine
• Åndenød
• Ændringer i visionen
• Usædvanlig vaginal blødning
• Ændringer i tale
• Brystsmerter
• Smerter i dine ben
• Opkast

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​disse advarselsskilte eller et andet usædvanligt symptom, der vedrører dig.

Almindelige bivirkninger inkluderer:

• Hovedpine
• Uregelmæssig vaginal blødning eller s -potting
• Kvalme og vomiting
• Rygsmerter
• Hårtab
• Brystsmerter
• Mave/abdominale kramper oppustethed
• Mental depression
• Vægtforøgelse

Andre bivirkninger inkluderer:

• High Blood Pres Sure
• Højt blodsukker
• Forstørrelse af godartede tumorer i livmoderen (fibroider)
• Hirsutisme
• Vægt falder
• Allergiske reaktioner
• Mental depression
• Leverproblemer
• Væskeopbevaring
• Vaginal gærinfektion
• Acne
• Søvnforstyrrelser
• Nervøsitet

Dese are not all the possible side effects of Mimvey (estradiol og norethindrone acetate tablets USP) 1 mg/0.5 mg. For more information ask your healthcare provider or pharmacist.

Hvad kan jeg gøre for at sænke mine chancer for en alvorlig bivirkning med Mimvey -tabletter?

• Tal med din sundhedsudbyder regelmæssigt om, hvorvidt du skal fortsætte med at tage Mimvey (Estradiol og Norethindrone Acetate Tablets USP).
• Se your healthcare provider right away if you get vaginal bleeding while taking Mimvey Tablets.
• Har en brysteksamen og mammogram (bryst røntgenbillede) hvert år, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig andet. Hvis medlemmer af din familie har haft brystkræft, eller hvis du nogensinde har haft brystklumper eller et unormalt mammogram, skal du muligvis have brysteksamen oftere.
• Hvis du har højt blodtryk højt kolesterol (fedt i blodet) er diabetes overvægtige, eller hvis du bruger tobak, kan du have højere chancer for at få hjertesygdomme. Bed din sundhedsudbyder om måder at sænke dine chancer for at få hjertesygdomme.

Har en årlig gynækologisk undersøgelse

Generel information about the safe og effective use of Mimvey Tablets

Medicin er undertiden ordineret til tilstande, der ikke er nævnt i patientinformationsoplysninger. Tag ikke østradiol- og norethindrone -acetattabletter for betingelser, som det ikke blev ordineret til. Giv ikke østradiol og norethindrone acetattabletter til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Hold Mimvey -tabletter uden for børns rækkevidde

Denne indlægsseddel giver et resumé af de vigtigste oplysninger om østradiol og norethindrone acetattabletter. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder eller apotek. Du kan bede om information om østradiol- og norethindrone -acetattabletter, der er skrevet til sundhedsfagfolk. Du kan få flere oplysninger ved at ringe til gratis nummer 1-800-Barrlab (227- 7522).

Hvad er ingredienserne i Mimvey (østradiol og norethindrone acetattabletter USP) 1 mg/0,5 mg?

Mimvey er en enkelt tablet til oral administration, der indeholder 1 mg østradiol og 0,5 mg norethindrone acetat og følgende inaktive ingredienser: lactose -kolloidal siliciumdioxid copovidon hypromellose magnesium stearat polyethylengen glycol polysorbat 80 strid og titaniumdioxid.