Minivelle

ADVARSEL

Endometrial kræftkardiovaskulære lidelser brystkræft og sandsynlig demens

Estrogen-alone terapi

Endometrial kræft

Der er en øget risiko for endometriecancer hos en kvinde med en livmoder, der bruger ubesidde østrogener. Tilsætning af en progestin til østrogenbehandling har vist sig at reducere risikoen for endometrial hyperplasi, som kan være en forløber for endometrial kræft. Tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger inklusive rettet eller tilfældig endometrial prøveudtagning, når det er angivet, skal foretages for at udelukke malignitet hos postmenopausale kvinder med udiagnostiseret vedvarende eller tilbagevendende unormal kønsblødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kardiovaskulære lidelser og sandsynlige demens

Østrogen-alone-terapi bør ikke bruges til forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme eller demens [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Women’s Health Initiative (WHI) østrogen-alone substudy rapporterede øgede risici for slagtilfælde og dyb venetrombose (DVT) hos postmenopausale kvinder (50 til 79 år) i løbet af 7,1 års behandling med daglige orale konjugerede østrogener (CE) [0,625 mg] -alone relativt til placering af placering [se se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

WHI-hukommelsesundersøgelsen (indfald) østrogen-alone supplerende undersøgelse af WHI rapporterede en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos postmenopausale kvinder 65 år eller ældre i løbet af 5,2 års behandling med daglig CE (NULL,625 mg) -alone i forhold til placebo. Det er ukendt, om denne konstatering gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

I mangel af sammenlignelige data bør disse risici antages at være ens for andre doser af CE og andre doseringsformer af østrogener.

Østrogener med eller uden progestiner skal ordineres i de laveste effektive doser og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde.

Østrogen plus progestin -terapi

Kardiovaskulære lidelser og sandsynlige demens

Østrogen plus progestin -terapi bør ikke bruges til forebyggelse af hjerte -kar -sygdom eller demens [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

WHI -østrogen plus progestin -substudy rapporterede øgede risici for DVT -lungeemboli (PE) slagtilfælde og myokardieinfarkt (MI) hos postmenopausale kvinder (50 til 79 år) i løbet af 5,6 års behandling med daglig oral CE (NULL,625 mg) kombineret med medroxyprogesteronacetat (MPA) [2,5 mg] relativ til placering af placebo [SE SE ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Indfaldsøstrogen plus progestin -hjælpestudie af WHI rapporterede en øget risiko for at udvikle sandsynlig demens hos postmenopausale kvinder 65 år eller ældre i løbet af 4 års behandling med daglig CE (NULL,625 mg) kombineret med MPA (NULL,5 mg) i forhold til placebo. Det er ukendt, om denne konstatering gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Brystkræft

WHI -østrogen plus progestin -substudy demonstrerede også en øget risiko for invasiv brystkræft [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

I mangel af sammenlignelige data bør disse risici antages at være ens for andre doser af CE og MPA og andre kombinationer og doseringsformer af østrogener og progestiner.

Østrogener med eller uden progestiner skal ordineres i de laveste effektive doser og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde.

Beskrivelse for minivelle

Minivelle (Estradiol Transdermal System) indeholder østradiol i et multipolymerisk klæbemiddel. Systemet er designet til at frigive østradiol kontinuerligt efter påføring til intakt hud.

Fem doseringsstyrker på minivelle er tilgængelige for at give nominelle forgæves Leveringshastigheder på 0,025 0,0375 0,05 0,075 eller 0,1 mg østradiol pr. Dag via huden. Hvert tilsvarende system har et aktivt overfladeareal på 1,65 2,48 3,30 4,95 eller 6,6 cm2 og indeholder henholdsvis 0,41 0,62 0,83 1,24 eller 1,65 mg østradiol USP. Sammensætningen af ​​systemerne pr. Enhedsområde er identisk.

Estradiol USP er et hvidt krystallinsk pulver, der er kemisk beskrevet som Estra-135 (10) -triene-317β-diol.

Den strukturelle formel er

Den molekylære formel for østradiol er C ₁₈ H ₂₄ 0 ₂ . Molekylvægten er 272,39

Minivelle består af tre lag. Ved at fortsætte fra den synlige overflade mod overfladen, der er fastgjort til huden, er disse lag (1) et polyesterfilmlaminat (2) en klæbemiddelformulering indeholdende østradiol akrylklæbende silikone klæbemiddel oleylalkohol nf povidon usp og dipropylenglycol og (3) en polyester frigøringslinat, der er fastgjort til adhesiv overfladen og fjerner, før den kan bruges.

Den aktive komponent i systemet er østradiol. De resterende komponenter i systemet er farmakologisk inaktive.

Anvendelser til minivelle

Minivelle er indikeret til:

Behandling af moderat til svære vasomotoriske symptomer på grund af overgangsalderen

Forebyggelse af postmenopausal osteoporose

Begrænsning af brug

Når man udelukkende ordinerer til forebyggelse af postmenopausal osteoporose, skal du først overveje brugen af ​​ikke-østrogenmedicin. Overvej kun østrogenbehandling for kvinder med en betydelig risiko for osteoporose.

Dosage for Minivelle

Generelt, når østrogen er ordineret til en postmenopausal kvinde med en livmoder, overvej tilsætning af et progestogen for at reducere risikoen for endometrial kræft. Generelt behøver en kvinde uden livmoder ikke at bruge en progestogen ud over hendes østrogenbehandling. I nogle tilfælde kan imidlertid hysterektomiserede kvinder, der har en historie med endometriose, have brug for en progestogen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Brug østrogen-alone eller i kombination med en progestogen ved den laveste effektive dosis og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde. Revurderer postmenopausale kvinder med jævne mellemrum som klinisk passende for at afgøre, om behandlingen stadig er nødvendig.

Behandling af moderat til svære vasomotoriske symptomer på grund af overgangsalderen

Start terapi med minivelle 0,0375 mg pr. Dag påført huden to gange ugentligt. Foretag doseringsjusteringer baseret på klinisk respons. Forsøg på at tilspidses eller afbryde minivelle med 3 til 6 måneders intervaller.

Forebyggelse af postmenopausal osteoporose Due To Menopause

Anvendelsesinstruktioner

Placer klæbemidlet af minivelle på et rent tørt område på underlivet (under umbilicus) eller bagdel. Påfør ikke minivelle på brysterne.

Udskift minivelle to gange ugentligt (hver 3-4 dag).

Hvad bruges Monistat 7 til

Drej på applikationsstederne med et interval på mindst 1 uge tilladt mellem applikationer til et bestemt sted.

Vælg et område til anvendelse, der ikke er fedtet beskadiget eller irriteret. Undgå taljen, da stramt tøj kan gnide systemet af. Påfør systemet umiddelbart efter åbning af posen og fjernelse af beskyttelsesforingen. Tryk systemet fast på plads med håndfladen i ca. 10 sekunder, og sørg for, at der er god kontakt med huden, især omkring kanterne. I tilfælde af at et system falder af det samme system igen eller anvender et nyt system på et andet sted. Fortsæt i begge tilfælde den oprindelige behandlingsplan. Hvis en kvinde har glemt at anvende minivelle, skal hun anvende et nyt system så hurtigt som muligt. Anvend det nye system på den originale behandlingsplan. Afbrydelse af behandling hos kvinder, der tager minivelle, kan øge sandsynligheden for gennembrud blødning og gentagelse af symptomer.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Transdermal system : 0,025 mg/dag 0,0375 mg/dag 0,05 mg/dag 0,075 mg/dag og 0,1 mg/dag.

Minivelle (Estradiol Transdermal System) 0,025 mg pr. Dag -Hver 1,65 cm ² Systemet indeholder 0,41 mg østradiol USP til nominel* levering på 0,025 mg østradiol pr. Dag.

Patientkalenderpakke med 8 systemer - NDC 68968-6625-8

Minivelle (Estradiol Transdermal System) 0,0375 mg pr. Dag -EKT 2,48 cm ² Systemet indeholder

0,62 mg østradiol USP til nominel* levering af 0,0375 mg østradiol pr. Dag.

Patientkalenderpakke med 8 systemer - NDC 68968-6637-8

Minivelle (østradiol transdermal system) 0,05 mg pr. Dag -Hver 3,3 cm ² Systemet indeholder 0.83 mg of estradiol USP for nominal* delivery of 0.05 mg of estradiol per day.

Patientkalenderpakke med 8 systemer - NDC 68968-6650-8

Minivelle (Estradiol Transdermal System) 0,075 mg pr. Dag -Hver 4,95 cm ² Systemet indeholder 1.24 mg of estradiol USP for nominal* delivery of 0.075 mg of estradiol per day.

Patientkalenderpakke med 8 systemer - NDC 68968-6675-8

Minivelle (østradiol transdermal system) 0,1 mg pr. Dag -Et 6,6 cm ² Systemet indeholder 1.65 mg of estradiol USP for nominal* delivery of 0.1 mg of estradiol per day.

Patientkalenderpakke med 8 systemer - NDC 68968-6610-8

*Se beskrivelse

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]

Opbevar ikke upoched. Påfør straks efter fjernelse fra den beskyttende pose.

Brugte transdermale systemer indeholder stadig aktivt hormon. For at kassere fold den klæbrige side af det transdermale system sammen placere det i en robust børnebesæt container og placer denne beholder i papirkurven. Brugte transdermale systemer bør ikke skylles på toilettet.

Fremstillet af: Noven Pharmaceuticals Inc. Miami FL 33186. Revideret: Feb 2024.

Bivirkninger for minivelle

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres andetsteds ved mærkning:

• Kardiovaskulære lidelser [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Ondartede neoplasmer [se Boksadvarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Der var ingen kliniske forsøg udført med minivelle. Minivelle er bioækvivalent til Vivelle ^® . Følgende bivirkninger rapporteres med Vivelle -terapi:

Tabel 1: Resumé af hyppigst rapporterede bivirkninger (Vivelle versus placebo) uanset forhold, der er rapporteret med en frekvens ≥5 procent

Under de kliniske farmakologiske undersøgelser med minivelle 35 procent eller mindre af forsøgspersoner oplevede knap synlige erytem. Ingen transdermale systemer blev fjernet på grund af irritation. Tre forsøgspersoner (NULL,2 procent) rapporterede mildt ubehag, mens de havde minivelle (n = 136).

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af minivelle efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Bryst

Bryst enlargement

Kardiovaskulær

Palpitations angina ustabil

Gastrointestinal

Blødning diarré

Hud

Applikationsstedets reaktioner erythema udslæt hyperhidrosis pruritis urticaria

Centralnervesystem

Svimmelhed paræstesi migræne humør svinger følelsesmæssig lidelse irritabilitet nervøsitet

Diverse

Portal Vein Thrombosis Dyspnea Malaise Træthed Perifere ødemer Muskelspasmer Paræstesi Oral hævet tunge læbe hævelse faryngeal ødemer

Lægemiddelinteraktioner for minivelle

In vitro og forgæves Undersøgelser har vist, at østrogener metaboliseres delvist af cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Derfor kan inducerere eller hæmmere af CYP3A4 påvirke østrogenmedicinsk metabolisme. Inducerere af CYP3A4 såsom St. John's Wort ( Hypericum perforatum ) Præparater phenobarbital carbamazepin og rifampin kan reducere plasmakoncentrationer af østrogener, der muligvis resulterer i et fald i terapeutiske effekter og/eller ændringer i livmoderblødningsprofilen. Inhibitorer af CYP3A4, såsom erythromycin clarithromycin ketoconazol itraconazol ritonavir og grapefrugtjuice, kan øge plasmakoncentrationer af østrogener og kan resultere i bivirkninger.

Advarsler for minivelle

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for minivelle

Kardiovaskulær Disorder

Forøgede risici ved slagtilfælde og DVT rapporteres med østrogen-alone-terapi. Forøgede risici ved PE DVT -slagtilfælde og MI rapporteres med østrogen plus progestin -terapi. Afslut straks østrogen med eller uden progestogenbehandling, hvis nogen af ​​disse forekommer eller er mistanke om.

Administrer passende eventuelle risikofaktorer for arteriel vaskulær sygdom (for eksempel hypertension -diabetes mellitus tobaksbrug hypercholesterolæmi og fedme) og/eller venøs tromboembolisme (VTE) (for eksempel personlig historie eller familiehistorie om VTE -fedme og systemisk lupus erythematosus).

Slag

WHI-østrogen-alone-substudy rapporterede om en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde hos kvinder 50 til 79 år, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) -alone sammenlignet med kvinder i samme aldersgruppe, der modtager placebo (45 versus 33 slag pr. 10000 kvinderår). Stigningen i risiko blev demonstreret i år 1 og vedvarede [se Kliniske studier ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a Slag occurs or is suspected.

Undergruppeanalyser af kvinder 50 til 59 år antyder ingen øget risiko for slagtilfælde for de kvinder, der får CE (NULL,625 mg) -allone mod dem, der modtager placebo (18 mod 21 pr. 10000 kvindelige år). ¹

WHI-østrogen plus progestin-substudy rapporterede om en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde hos kvinder 50 til 79 år, der modtager CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder i samme aldersgruppe, der modtager placebo (henholdsvis 33 versus 25 slag pr. 10000 kvinder år) [se Kliniske studier ]. The increase in risk was demonstrated after the first year og persisted. ¹ Afslut straks østrogen plus progestogenbehandling, hvis der opstår et slagtilfælde eller mistænkes.

Undergruppeanalyser af kvinder 50 til 59 år antyder ingen øget risiko for slagtilfælde for de kvinder, der får CE (NULL,625 mg) -allone mod dem, der modtager placebo (18 mod 21 pr. 10000 kvindelige år). ¹

WHI-østrogen plus progestin-substudy rapporterede om en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde hos kvinder 50 til 79 år gammel modtagelse af CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder i samme aldersgruppe, der modtager placebo (33 versus 25 slag pr. 10000 kvinderår) [se Kliniske studier ]. The increase in risk was demonstrated after the first year og persisted. ¹ Afslut straks østrogen plus progestogenbehandling, hvis der opstår et slagtilfælde eller mistænkes.

Koronar hjertesygdom

WHI østrogen-alone substudy rapporterede ingen samlet effekt på koronar hjertesygdomme (CHD) begivenheder (defineret som ikke-dødelig MI stille MI eller CHD-død) hos kvinder, der modtager østrogen-alone sammenlignet med placebo ² [se Kliniske studier ].

Undergruppeanalyser af kvinder 50 til 59 år, som var mindre end 10 år, siden overgangsalderen antyder en reduktion (ikke statistisk signifikant) af CHD-begivenheder i de kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) -alone sammenlignet med placebo (8 versus 16 pr. 10000 kvindelige år). ¹

WHI -østrogen plus progestin -substudy rapporterede en øget risiko (ikke statistisk signifikant) af CHD -begivenheder hos kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder, der modtager placebo (41 mod 34 pr. 10000 kvindelige år). ¹ Der blev vist en stigning i relativ risiko i år 1, og der blev rapporteret om en tendens til faldende relativ risiko i år 2 til 5 [se Kliniske studier ].

Hos postmenopausale kvinder med dokumenteret hjertesygdom (n = 2763 gennemsnit 66,7 år) i et kontrolleret klinisk forsøg med sekundær forebyggelse af hjerte -kar -sygdomme (hjerte og østrogen/progestinudskiftningsundersøgelse; HER) -behandling med daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) demonstrerede ingen hjerte -kar -fordel; Under en gennemsnitlig opfølgning af 4,1 års behandling med CE plus MPA reducerede ikke den samlede sats for CHD-begivenheder hos postmenopausale kvinder med etableret CHD. Der var flere CHD-begivenheder i CE plus MPA-behandlet gruppe end i placebogruppen i år 1, men ikke i de efterfølgende år. To tusinde tre hundrede og 21 (2321) kvinder fra den originale Hers-retssag blev enige om at deltage i en åbenliv udvidelse af hendes hendes II. Gennemsnitlig opfølgning i Hers II var yderligere 2,7 år i alt 6,8 år samlet. Priserne for CHD -begivenheder var sammenlignelige blandt kvinder i CE plus MPA -gruppen og placebogruppen i Hers Hers II og samlet.

Venøs tromboembolisme

I WHI-østrogen-alon-substudy blev risikoen for VTE (DVT og PE) forøget for kvinder, der modtog daglig CE (NULL,625 mg) -allone sammenlignet med placebo (30 mod 22 pr. 10000 kvindelige år), skønt kun den øgede risiko for DVT nåede statistisk signifikans (23 versus 15 pr. 100 kvindår). Stigningen i VTE -risiko blev demonstreret i de første 2 år ³ [se Kliniske studier ]. Immediately discontinue estrogen-alone therapy if a VTE occurs or is suspected.

WHI-østrogen plus progestin-substudy rapporterede en statistisk signifikant 2 gange større hastighed af VTE hos kvinder, der modtager daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med kvinder, der modtager placebo (35 mod 17 pr. 10000 kvindelige år). Statistisk signifikante stigninger i risiko for både DVT (26 versus 13 pr. 10000 kvindelige år) og PE (18 versus 8 pr. 10000 kvindelige år) blev også demonstreret. Stigningen i VTE -risiko blev demonstreret i løbet af det første år og vedvarede ⁴ [se Kliniske studier ]. Immediately discontinue estrogen plus progestogen therapy if a VTE occurs or is suspected.

Hvis det er muligt at afbryde østrogener mindst 4 til 6 uger før operation af den type, der er forbundet med en øget risiko for tromboembolisme eller i perioder med langvarig immobilisering.

Ondartede neoplasmer

Endometrial kræft

Der er rapporteret om en øget risiko for endometriecancer ved anvendelse af ubelagt østrogenbehandling hos kvinder med en livmoder. Den rapporterede risiko for endometrial kræftrisik blandt ubelagte østrogenbrugere er ca. 2 til 12 gange større end hos ikke-brugere og forekommer afhængig af behandlingsvarigheden og af østrogen-dosis. De fleste undersøgelser viser ingen signifikant øget risiko forbundet med brugen af ​​østrogener i mindre end 1 år. Den største risiko ser ud til at være forbundet med langvarig brug med øgede risici på 15- til 24 gange i 5 til 10 år eller mere. Denne risiko har vist sig at fortsætte i mindst 8 til 15 år efter østrogenbehandling er afbrudt.

Klinisk overvågning af alle kvinder, der bruger østrogen-alene eller østrogen plus progestogenbehandling, er vigtig. Udfør tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger, herunder rettet eller tilfældig endometrial prøveudtagning, når det er indikeret at udelukke malignitet hos postmenopausale kvinder med udiagnostiseret vedvarende eller tilbagevendende unormal kønsblødning med ukendt etiologi.

Der er ingen beviser for, at brugen af ​​naturlige østrogener resulterer i en anden endometrial risikoprofil end syntetiske østrogener af ækvivalent østrogendosis. Tilsætning af en progestogen til østrogenbehandling har vist sig at reducere risikoen for endometrial hyperplasi, som kan være en forløber for endometrial kræft.

Brystkræft

WHI-substudien af ​​daglig CE (NULL,625 mg) -alone gav information om brystkræft hos østrogen-alone-brugere. I WHI østrogen-alon-substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år dagligt var CE-Alone ikke forbundet med en øget risiko for invasiv brystkræft (relativ risiko [RR] 0,80) ⁵ [se Kliniske studier ].

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år rapporterede WHI-substudien af ​​daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) en øget risiko for invasiv brystkræft hos kvinder, der tog daglig CE plus MPA sammenlignet med placebo.

I denne substudy forudgående anvendelse af østrogen-alene eller østrogen plus progestin-terapi blev rapporteret af 26 procent af kvinderne. Den relative risiko for invasiv brystkræft var 1,24, og den absolutte risiko var 41 mod 33 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. Blandt kvinder, der rapporterede forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,86, og den absolutte risiko var 46 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. ⁶ Blandt kvinder, der ikke rapporterede nogen forudgående anvendelse af hormonbehandling, var den relative risiko for invasiv brystkræft 1,09, og den absolutte risiko var 40 mod 36 tilfælde pr. 10000 kvindelige år for CE plus MPA sammenlignet med placebo. I de samme substudy var invasive brystkræftformer større sandsynligt, at de var node -positive og blev diagnosticeret på et mere avanceret trin i CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) gruppe sammenlignet med placebogruppen. Metastatisk sygdom var sjælden uden nogen åbenbar forskel mellem de to grupper. Andre prognostiske faktorer, såsom histologisk subtype -kvalitet og hormonreceptorstatus, var ikke forskellige mellem grupperne ⁶ [se Kliniske studier ].

I overensstemmelse med det observationsundersøgelser i den kliniske forsøg har også rapporteret om en øget risiko for brystkræft med østrogen plus progestin-terapi og en mindre stigning i risikoen for brystkræft med østrogen-alone-terapi efter flere års brug. En stor metaanalyse af potentielle kohortundersøgelser rapporterede øgede risici, der var afhængige af brugsvarigheden og kunne vare op til> 10 år efter seponering af østrogen-alone-terapi og østrogen plus progestin-terapi. Forlængelse af WHI -forsøgene demonstrerede også øget brystkræftrisiko forbundet med østrogen plus progestin -terapi. Observationsundersøgelser antyder også, at risikoen for brystkræft var større og blev tydelig tidligere med østrogen plus progestin-terapi sammenlignet med østrogen-alone-terapi. Disse undersøgelser har generelt ikke fundet signifikant variation i risikoen for brystkræft blandt forskellige østrogen plus progestin -kombinationer doser eller indgivelsesveje.

Brug af østrogen-alone og østrogen plus progestin er rapporteret at resultere i en stigning i unormale mammogrammer, der kræver yderligere evaluering. Alle kvinder skal modtage årlige brystundersøgelser af en sundhedsudbyder og udføre månedlige bryst-selvundersøgelser. Derudover bør mammografiske undersøgelser planlægges baseret på patientens aldersrisikofaktorer og forudgående mammogramresultater.

Æggestokkekræft

CE plus MPA -substudy af WHI rapporterede, at østrogen plus progestin øgede risikoen for kræft i æggestokkene. Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år var den relative risiko for CE plus MPA versus placebo 1,58 (95 procent CI 0,77-3,24), men det var ikke statistisk signifikant. Den absolutte risiko for CE plus MPA versus placebo var 4 mod 3 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. ⁷

En metaanalyse af 17 potentielle og 35 retrospektive epidemiologiske undersøgelser fandt, at kvinder, der brugte hormonbehandling til menopausale symptomer, havde en øget risiko for kræft i æggestokkene. Den primære analyse ved anvendelse af case-control-sammenligninger omfattede 12110 kræfttilfælde fra de 17 prospektive undersøgelser. De relative risici forbundet med den aktuelle anvendelse af hormonbehandling var 1,41 (95% konfidensinterval [CI] 1,32 til 1,50); Der var ingen forskel i risikovurderingen ved varigheden af ​​eksponeringen (mindre end 5 år [median på 3 år] mod mere end 5 år [median på 10 år] for brug før kræftdiagnosen). Den relative risiko forbundet med kombineret strøm og nyere anvendelse (ophørt brug inden for 5 år før kræftdiagnose) var 1,37 (95% CI 1,27-1,48), og den forhøjede risiko var signifikant for både østrogen-alone og østrogen plus progestinprodukter. Den nøjagtige varighed af brug af hormonbehandling i forbindelse med en øget risiko for kræft i æggestokkene er imidlertid ukendt.

Sandsynlig demens

I WHI-hukommelsesundersøgelsen (indfaldet) østrogen-alene-supplerende undersøgelse blev en population på 2947 hysterektomiserede kvinder 65 til 79 år randomiseret til daglig CE (NULL,625 mg) -alone eller placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år blev 28 kvinder i østrogen-alone-gruppen og 19 kvinder i placebogruppen diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens for Ce-Alone versus placebo var 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE-Alone versus placebo var 37 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år ⁸ [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

I de luner østrogen plus progestin -hjælpestudie af WHI blev en population på 4532 postmenopausale kvinder 65 til 79 år randomiseret til daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) eller placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år blev 40 kvinder i CE plus MPA-gruppen og 21 kvinder i placebogruppen diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 45 mod 22 tilfælde pr. 10000 kvindelige år ⁸ [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Når data fra de to populationer i luner østrogen-alone og østrogen plus progestin-hjælpeundersøgelser blev samlet som planlagt i WHIFS-protokollen, var den rapporterede samlede relative risiko for sandsynlig demens 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). Da begge hjælpestudier blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder ⁸ [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Galdeblæresygdom

Der er rapporteret om en 2- til 4 gange stigning i risikoen for, at galdeblæresygdom, der kræver operation hos postmenopausale kvinder, der modtager østrogener.

Hypercalcæmi

Østrogenadministration kan føre til svær hypercalcæmi hos kvinder med brystkræft og knoglemetastaser. Afbryd østrogener inklusive minivelle, hvis hypercalcæmi forekommer og træffer passende foranstaltninger for at reducere serumkalciumniveauet.

Visuelle abnormiteter

Retinal vaskulær trombose er rapporteret hos kvinder, der modtager østrogener. Afbryd minivelle i afventning af undersøgelse, hvis der er pludselig delvis eller fuldstændigt tab af syn eller pludselig begyndelse af proptosisdiplopi eller migræne. Permanent afbryde østrogener inklusive minivelle, hvis undersøgelse afslører papilledem eller nethindevaskulære læsioner.

Tilføjelse af en progestogen, når en kvinde ikke har haft en hysterektomi

Undersøgelser af tilsætningen af ​​et progestogen i 10 eller flere dage med en cyklus af østrogenadministration eller dagligt med østrogen i et kontinuerligt regime har rapporteret en nedsat forekomst af endometrial hyperplasi, end der ville blive induceret af østrogenbehandling alene. Endometrial hyperplasi kan være en forløber for endometrial kræft. Der er dog mulige risici, der kan være forbundet med brugen af ​​progestogener med østrogener sammenlignet med østrogen-alone-regimer. Disse inkluderer en øget risiko for brystkræft.

Forhøjet blodtryk

I et lille antal sagsrapporter er der tilskrevet væsentlige stigninger i blodtrykket til idiosynkratiske reaktioner på østrogener. I et stort randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg blev der ikke set en generaliseret virkning af østrogener på blodtrykket.

Forværring af hypertriglyceridæmi

Hos kvinder med allerede eksisterende hypertriglyceridæmi kan østrogenbehandling være forbundet med højder af plasma-triglycerider, der fører til pancreatitis. Afbryd minivelle, hvis pancreatitis opstår.

Leverskrivning og/eller tidligere historie med kolestatisk gulsot

Østrogener kan være dårligt metaboliseret hos kvinder med nedsat leverfunktion. Træk forsigtighed hos enhver kvinde med en historie med kolestatisk gulsot forbundet med tidligere østrogenbrug eller med graviditet. I tilfælde af gentagelse af kolestatisk gulsot afbryder minivelle.

Forværring af hypothyreoidisme

Østrogenadministration fører til øget skjoldbruskkirtelbindende globulin (TBG) niveauer. Kvinder med normal skjoldbruskkirtelfunktion kan kompensere for den øgede TBG ved at fremstille mere skjoldbruskkirtelhormon og dermed opretholde fri T4- og T3 -serumkoncentrationer i det normale interval. Kvinder, der er afhængige af skjoldbruskkirtelhormonudskiftningsterapi, som også modtager østrogener, kan kræve øgede doser af deres skjoldbruskkirtelstatterapi. Overvåg skjoldbruskkirtelfunktion hos disse kvinder under behandling med minivelle for at opretholde deres frie skjoldbruskkirtelhormonniveauer i et acceptabelt interval.

Væskeopbevaring

Østrogener kan forårsage en vis grad af væskeopbevaring. Overvåg enhver kvinde med en tilstand (er), der kan disponere hende for væskeopbevaring, såsom hjerte- eller nyrefunktion. Afbryd østrogen-alone-terapi inklusive minivelle med bevis for medicinsk om væskeopbevaring.

Hypocalcæmi

Østrogeninduceret hypokalcæmi kan forekomme hos kvinder med hypoparathyreoidisme. Overvej, om fordelene ved østrogenbehandling inklusive minivelle opvejer risikoen hos sådanne kvinder.

Forværring af endometriose

Et par tilfælde af ondartet transformation af resterende endometrieimplantater er rapporteret hos kvinder, der behandles efter hysterektomi med østrogen-alone-terapi. Overvej tilsætning af progestogenbehandling for kvinder, der vides at have resterende endometriose post-hysterektomi.

Alvorlige anafylaktiske/anafylactoidreaktioner og arvelig angioødem

Et par tilfælde af anafylaktiske/anafylactoidreaktioner rapporteres i postmarketing -brugen af ​​minivelle. Inddragelse af hud (elveblest pruritus hævede læber-tunge-ansigt) og enten luftvej (luftvejskompromis) eller gastrointestinal kanal (opkastning af mavesmerter) er bemærket.

Angioedema, der involverer øjen/øjenlåg ansigts larynx -farynx tunge og ekstremitet (hænderne ben ankler og fingre) med eller uden urticaria, der kræver medicinsk indgriben, rapporteres i postmarketing brugen af ​​minivelle. Angioedema, der involverer tunge glottis eller strubehovedet, kan resultere i luftvejsobstruktion. Giv ikke minivelle til nogen kvinde, der udvikler angioødem under behandling med minivelle.

Eksogene østrogener kan forværre symptomer på angioødem hos kvinder med arveligt angioødem. Overvej om fordelene ved østrogenbehandling opvejer risikoen hos sådanne kvinder

Forværring af andre forhold

Østrogenbehandling inklusive minivelle kan forårsage en forværring af astmadabetes mellitus epilepsi migræne porphyria systemisk lupus erythematosus og lever hæmangiomas. Overvej, om fordelene ved østrogenbehandling opvejer risikoen hos sådanne kvinder.

Laboratorieundersøgelser

Serumfollikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer har ikke vist sig at være nyttige til håndtering af postmenopausale kvinder med moderat til svære vasomotoriske symptomer.

Interaktioner om lægemiddel-laboratorium

• Accelereret protrombin -tid delvis thromboplastin -tid og blodpladeaggregeringstid; øget antal blodplader; Forøgede faktorer II VII antigen VIII antigen VIII koagulant aktivitet IX X XII VII-X-kompleks II-VII-X-kompleks; og beta-thromboglobulin; nedsatte niveauer af antifaktor XA og antithrombin III; nedsat antithrombin III -aktivitet; øgede niveauer af fibrinogen og fibrinogenaktivitet; Forøget plasminogenantigen og aktivitet.
• Forøget skjoldbruskkirtelbindende globulin (TBG), der fører til øgede cirkulerende totale skjoldbruskkirtelhormonniveauer målt ved proteinbundet iod (PBI) T4-niveauer (efter søjle eller ved radioimmunoassay) eller T3-niveauer ved radioimmunoassay. T3 -harpiksoptagelse reduceres, hvilket afspejler den forhøjede TBG. Gratis T4- og gratis T3 -koncentrationer er uændrede. Kvinder på udskiftning af skjoldbruskkirtlen kan kræve højere doser af skjoldbruskkirtelhormon.
• Andre bindende proteiner kan være forhøjet i serum, for eksempel kortikosteroidbindende globulin (CBG) kønshormonbindende globulin (SHBG), der fører til øgede samlede cirkulerende kortikosteroider og kønsteroider. Gratis hormonkoncentrationer, såsom testosteron og østradiol, kan reduceres. Andre plasmaproteiner kan øges (angiotensinogen/renin-substrat alfa-1-antitrypsin ceruloplasmin).
• Forøget lipoprotein (HDL) og HDL2-kolesterol-underfraktionskoncentrationer med høj densitet.
• Nedsat glukosetolerance.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive kvinder om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation og Instruktion til brug ).

Vaginal blødning

Informer postmenopausale kvinder om at rapportere usædvanlig vaginal blødning til deres sundhedsudbydere så hurtigt som muligt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Mulige alvorlige bivirkninger med østrogen -alone terapi

Informer postmenopausale kvinder om mulige alvorlige bivirkninger af østrogen-alone terapi inklusive hjerte-kar-lidelser maligne neoplasmer og sandsynlig demens [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mulige almindelige bivirkninger med østrogen -alone terapi

Informer postmenopausale kvinder om mindre alvorlige, men almindelige bivirkninger af østrogen-alone terapi, såsom hovedpine brystsmerter og ømhed kvalme og opkast.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarig kontinuerlig administration af naturlige og syntetiske østrogener i visse dyrearter øger hyppigheden af ​​kræftfremkaldelser i brystets livmoderhalsvagina testis og lever.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Minivelle er ikke indikeret til brug i graviditeten. Der er ingen data med brugen af ​​minivelle hos gravide kvinder; Epidemiologiske undersøgelser og metaanalyser har imidlertid ikke fundet en øget risiko for kønsorganer eller ikke-naturlige fødselsdefekter (inklusive hjertesammenalier og lem-reduktionsdefekter) efter eksponering for kombinerede hormonelle prævention (østrogener og progestiner) før befrugtning eller under tidlig graviditet.

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Amning

Risikooversigt

Østrogener er til stede i human mælk og kan reducere mælkeproduktionen hos ammende kvinder. Denne reduktion kan forekomme når som helst, men er mindre tilbøjelig til at forekomme, når amning er veletableret.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for minivelle og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra minivelle eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Minivelle er ikke indikeret til anvendelse hos pædiatriske patienter. Kliniske undersøgelser er ikke blevet udført i den pædiatriske population.

Geriatrisk brug

Der har ikke været et tilstrækkeligt antal geriatriske kvinder, der er involveret i kliniske studier, der anvender minivelle til at afgøre, om de over 65 år adskiller sig fra yngre forsøgspersoner i deres respons på minivelle.

Kvindernes sundhedsinitiativundersøgelser

I WHI østrogen-alon-substudy (daglig CE [0,625 mg] -alone versus placebo) var der en højere relativ risiko for slagtilfælde hos kvinder, der er større end 65 år [se Kliniske studier ].

I WHI østrogen plus progestin -substudy (daglig CE [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] versus placebo) var der en højere relativ risiko for ikke -dødelig slagtilfælde og invasiv brystkræft hos kvinder, der er større end 65 år [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

I de luner, der er tilknyttede undersøgelser af postmenopausale kvinder 65 til 79 år gammel, var der en øget risiko for sandsynlig demens hos kvinder, der modtog østrogen-alone eller østrogen plus progestin sammenlignet med placebo [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Da begge hjælpestudier blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder ⁸ [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Kliniske studier ].

Referencer

1. Rossouw Je et al. Postmenopausal hormonbehandling og risiko for hjerte -kar -sygdomme efter alder og år siden overgangsalderen. MENNESKER . 2007; 297: 1465-1477.

2. Hsia J et al. Konjugerede hesteøstrogener og koronar hjertesygdom. Arch Int Med . 2006; 166: 357–365.

3. Curb JD et al. Venøs trombose og konjugeret hestestrogen hos kvinder uden livmoder. Arch Int Med . 2006; 166: 772-780.

4. Cushman M et al. Østrogen plus progestin og risiko for venøs trombose. MENNESKER . 2004; 292: 15731580.

5. Stefanick Ml et al. Effekter af konjugerede hestestrogener på brystkræft og mammografiscreening hos postmenopausale kvinder med hysterektomi. MENNESKER . 2006; 295: 1647-1657.

6. Chlebowski Rt et al. Påvirkning af østrogen plus progestin på brystkræft og mammografi hos sunde postmenopausale kvinder. MENNESKER . 2003; 289: 3234-3253.

7. Anderson GL et al. Effekter af østrogen plus progestin på gynækologiske kræftformer og tilknyttede diagnostiske procedurer. MENNESKER . 2003; 290: 1739-1748.

8. Shumaker Sa et al. Konjugerede hesteøstrogener og forekomst af sandsynlig demens og mild kognitiv svækkelse hos postmenopausale kvinder. MENNESKER .2004; 291: 2947-2958.

Overdoseringsoplysninger til minivelle

Overdosering af østrogen kan forårsage kvalme til at opkaste bryst ømhed mavesmerter døsighed og træthed og abstinensblødning kan forekomme hos kvinder. Behandling af overdosis består af seponering af minivellebehandling med institutionen for passende symptomatisk pleje.

Kontraindikationer for minivelle

Minivelle er kontraindiceret hos kvinder med nogen af ​​følgende betingelser:

• Udiagnostiseret unormal kønsblødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Bryst cancer or a history of brystkræft [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Østrogenafhængig neoplasi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Aktiv DVT PE eller en historie med disse forhold [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Aktiv arteriel tromboembolisk sygdom (for eksempel slagtilfælde eller MI) eller en historie med disse tilstande
• [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Kendt anafylaktisk reaktion angioødem eller overfølsomhed over for minivelle
• Leverskrivning eller sygdom
• Protein C -protein S eller antithrombinmangel eller andre kendte thrombofile lidelser

Klinisk farmakologi for Minivelle

Handlingsmekanisme

Endogene østrogener er stort set ansvarlige for udvikling og vedligeholdelse af det kvindelige reproduktive system og sekundære seksuelle egenskaber. Selvom der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner, er østradiol den vigtigste intracellulære humane østrogen og er væsentligt mere potent end dets metabolitter østrone og østriol på receptorniveauet.

Den primære kilde til østrogen i normalt cykling af voksne kvinder er den æggestokkens follikel, der udskiller 70 til 500 mcg østradiol dagligt afhængigt af fasen af ​​menstruationscyklussen. Efter overgangsalderen er de fleste endogene østrogen produceret ved omdannelse af androstenedion, der udskilles af binyrebarken til estrone i det perifere væv. Således er estrone og den sulfatkonjugerede form estronsulfat de mest rigelige cirkulerende østrogener hos postmenopausale kvinder.

Østrogener virker gennem binding til nukleare receptorer i østrogenresponsivt væv. Til dato er to østrogenreceptorer blevet identificeret. Disse varierer i forhold fra væv til væv.

Circulerende østrogener modulerer hypofysesekretionen af ​​gonadotropins luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) gennem en negativ feedbackmekanisme. Østrogener fungerer for at reducere de forhøjede koncentrationer af disse hormoner set hos postmenopausale kvinder.

Farmakodynamik

Generelt forudsiger en serumøstrogenkoncentration ikke en individuel kvindes terapeutiske respons på minivelle eller hendes risiko for ugunstige resultater. Ligeledes eksponeringssammenligninger på tværs af forskellige østrogenprodukter for at udlede effektivitet eller sikkerhed for den enkelte kvinde er muligvis ikke gyldig.

Farmakokinetik

Absorption

I en enkeltdosis to-vejoverføringsklinisk undersøgelse udført i 96 sunde ikke-ryger postmenopausale kvinder under Fed-tilstandsminivelle (NULL,1 mg pr. Dag) var bioækvivalent til vivelle (NULL,1 mg pr. Dag) baseret på estradioleksponering (AUC0-84) og estradiol-toppkoncentration (CMAX) efter en enkelt-dosis på underbilledet for 84 timer.

Estradiol farmakokinetik blev karakteriseret i en separat open-label enkeltcentret randomiseret enkeltdosis trevejs crossover-undersøgelse udført i 36 sunde ikke-ryger postmenopausale kvinder (i alderen 40 til 65 år). Minivelle transdermale systemer, der leverede nominel østradiol på ca. 0,025 mg 0,05 mg og 0,1 mg pr. Dag, blev påført underlivet under Fed -tilstand på en crossover -måde i 84 timer. De gennemsnitlige estradiol -farmakokinetikparametre er sammenfattet i tabel 2. AUC og Cmax er dosis proportional fra 0,025 mg til 0,1 mg pr. Dag.

Tabel 2: Gennemsnit (SD) serum farmakokinetiske parametre for baseline-ikke-korrigeret østradiol efter en enkelt dosis minivelle (n = 36)

Figur 1 illustrerer den gennemsnitlige baseline-ikke-korrigerede østradiol-serumkoncentrationer af minivelle ved tre forskellige styrker.

Figur 1: Gennemsnitlig baseline-ikke-korrigeret østradiol-serumkoncentrationstidsprofiler efter en enkelt dosis minivelle 0,1 mg pr. Dag (behandling A) 0,05 mg pr. Dag (behandling B) og 0,025 mg pr. Dag (behandling C) (n = 36)

Fordeling

Fordelingen af ​​eksogene østrogener svarer til den for endogene østrogener. Østrogener er vidt fordelt i kroppen og findes generelt i højere koncentrationer i kønshormonmålorganerne. Østrogener cirkulerer i blodet stort set bundet til kønshormonbindende globulin (SHBG) og albumin.

Metabolisme

Eksogene østrogener metaboliseres på samme måde som endogene østrogener. Der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner. Disse transformationer finder sted hovedsageligt i leveren. Estradiol konverteres reversibelt til estrone, og begge kan omdannes til østriol, som er en vigtig urinmetabolit. Østrogener gennemgår også enterohepatisk recirkulation via sulfat og glucuronidkonjugering i leverens galdeudskillelse af konjugater i tarmen og hydrolyse i tarmen efterfulgt af reabsorption. Hos postmenopausale kvinder findes der en betydelig del af de cirkulerende østrogener som sulfatkonjugater, især estronsulfat, der tjener som et cirkulerende reservoir til dannelse af mere aktive østrogener.

Udskillelse

Estradiol Estrone og Estriol udskilles i urinen sammen med glucuronid og sulfatkonjugater. De gennemsnitlige halveringstider for østradiol beregnet ud fra behandlingsgrupper i bioækvivalensundersøgelsen og dosis-proportionalitetsundersøgelsen efter dosering med minivelle varierede fra 6,2 til 7,9 timer. Efter fjernelse af de transdermale systemer serumkoncentrationer af østradiol og estrone vendte tilbage til baseline -koncentrationer inden for 24 timer.

Klæbemiddel og klæbemiddelrester

Baseret på kombinerede data fra bioækvivalens og dosisproportionalitetsundersøgelser bestående af 208 minivelle-observationer havde ca. 98 procent af observationer en vedhæftningsscore på 0 (dvs. hudadhæsionshastigheden var større end eller lig med 90 procent) i løbet af 84-timers slidperiode. En kvinde havde en fuldstændig løsrivelse i slidperioden. Cirka 65 procent af de transdermale systemer, der blev evalueret i disse undersøgelser, var med minivelle 0,1 mg pr. Dag (NULL,6 cm ² Aktivt overfladeareal).

Efter fjernelse af minivelle havde kvinder enten ingen klæbemiddelrester (score på 0) eller let klæbemiddelrester (score på 1). Ingen kvinde havde medium klæbemiddelrester. Af de 208 minivelle -observationer havde 54 procent let klæbemiddelrester og 46 procent havde ingen klæbemiddelrester.

Kliniske studier

Effekter på vasomotoriske symptomer hos postmenopausale kvinder

Der har ikke været nogen effektivitet og sikkerhedsforsøg udført med minivelle. I en farmakokinetisk undersøgelse blev minivelle vist at være bioækvivalent til Vivelle.

I to kontrollerede kliniske forsøg med Vivelle i i alt 356 kvinder var 0,075 og 0,1 mg doser overlegne end placebo til at lindre vasomotoriske symptomer i uger 4 8 og 12 af behandlingen. I disse undersøgelser adskiller doserne 0,0375 og 0,05 mg ikke sig fra placebo i uge 4, derfor blev en tredje 12-ugers placebo-kontrolleret undersøgelse hos 255 kvinder udført med Vivelle for at etablere effektiviteten af ​​den laveste dosis på 0,0375 mg. Baseline gennemsnitligt dagligt antal hot flushes hos disse 255 kvinder var 11,5. Resultater i uger 4 8 og 12 behandling er vist i figur 2.

Figur 2: Gennemsnit (SD) Ændring fra baseline i gennemsnitligt dagligt antal hot -flushes for Vivelle 0,0375 mg versus placebo i en 12 ugers forsøg.

Dosis på 0,0375 mg var bedre end placebo til at reducere både hyppigheden og sværhedsgraden af ​​vasomotoriske symptomer i uger 4 8 og 12 af behandlingen.

Effekter på knoglemineraltæthed hos postmenopausale kvinder

Der har ikke været nogen knogleeffektivitet og sikkerhedsforsøg udført med minivelle. I en farmakokinetisk undersøgelse blev minivelle vist at være bioækvivalent til Vivelle.

Effektivitet og sikkerhed af Vivelle ved forebyggelse af postmenopausal osteoporose er blevet undersøgt i en 2-årig dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret parallel gruppeundersøgelse. I alt 261 hysterektomiserede (161) og ikke-hysterektomiserede (100) kirurgisk eller naturligt overgangsalderiske kvinder (inden for 5 år efter overgangsalderen) uden tegn på osteoporose (lændehvirvelsøjle-knoglemineraltæthed inden for 2 standardafvigelser af gennemsnitlig topknoglemasse, dvs. ≥0,0827 g/cm ² ) blev indskrevet i denne undersøgelse; 194 kvinder blev randomiseret til en af ​​de fire doser af Vivelle (NULL,1 0,05 0,0375 eller 0,025 mg/dag) og 67 kvinder til placebo. I løbet af 2 års undersøgelsessystemer blev anvendt på balderen eller maven to gange om ugen. Ikke -mysterektomiserede kvinder modtog oral medroxyprogesteronacetat (NULL,5 mg/dag) i hele undersøgelsen.

Undersøgelsespopulationen omfattede naturligt (82 procent) eller kirurgisk (18 procent) menopausal hysterektomiseret (61 procent) eller ikke-hysterektomiserede (39 procent) kvinder med en gennemsnitlig alder på 52,0 år (område 27 til 62 år); Den gennemsnitlige varighed af overgangsalderen var 31,7 måneder (område 2 til 72 måneder). To hundrede toogtredive (89 procent) randomiserede kvinder (173 på aktivt lægemiddel 59 på placebo) bidrog med data til analysen af ​​procent ændring fra baseline i knoglemineraltæthed (BMD) af AP-lænde-ryggen den primære effektivitetsvariabel. Kvinder fik supplerende diætkalcium (100 mg elementær calcium/dag), men ingen supplerende vitamin D. Der var en stigning i BMD af AP -lændehvirvelsøjlen i alle dosisgrupper; I modsætning til dette blev der observeret et fald i AP -lænde -rygsøjlen BMD hos placebo -patienter. Alle vivelle -doser var signifikant overlegne placebo (P <0.05) at all time points with the exception of Livlig 0,05 mg/dag at 6 months. The highest dose of Livlig was superior to the three lower doses. There were no statistically significant differences in pairwise comparisons among the three lower doses (See Figure 3).

Figur 3: Knoglemineraltæthed - AP Lumber Spine

Mindst kvadratiske midler til procentvis ændring fra baseline

Alle randomiserede kvinder med mindst en vurdering efter baseline tilgængelig med sidste post-baseline-observation fremført

Analyse af procent ændring fra baseline i lårbenshals BMD En sekundær effektivitetsresultatvariabel viste kvalitativt lignende resultater; Alle doser af Vivelle var signifikant overlegne placebo (P <0.05) at 24 months. The highest Livlig dose was superior to placebo at all time points. A mixture of significant og non-significant results were obtained for the lower dose groups at earlier time points. The highest Livlig dose was superior to the three lower doses og there were no significant differences among the three lower doses at this skeletal site (see Figure 4).

Figur 4: Knoglemineraltæthed -Femoral hals

Mindst kvadratiske midler til procentvis ændring fra baseline

Alle randomiserede kvinder med mindst en efter-baseline-vurdering tilgængelig med sidste observation efter baseline fremført

Kvinders sundhedsinitiativundersøgelser

WHI tilmeldte cirka 27000 overvejende sunde sunde postmenopausale kvinder i to substudies for at vurdere risikoen og fordelene ved daglig oral CE (NULL,625 mg) -alone eller i kombination med MPA (NULL,5 mg) sammenlignet med placebo i forebyggelse af visse kroniske sygdomme. Det primære endepunkt var forekomsten af ​​CHD (defineret som ikke -dødelig MI Silent MI og CHD -død) med invasiv brystkræft som det primære ugunstige resultat. Et globalt indeks omfattede den tidligste forekomst af CHD -invasivt brystkræftslaget PE -endometrial kræft (kun i CE plus MPA -substudy) kolorektal kræfthunfraktur eller død på grund af anden årsag. Disse substudies evaluerede ikke virkningerne af Ce-alone eller Ce plus MPA på menopausale symptomer.

Whi østrogen-alone substudy

WHI-østrogen-alone-substudy blev stoppet tidligt, fordi der blev observeret en øget risiko for slagtilfælde, og det blev betragtet som ikke yderligere oplysninger om de risici og fordelene ved østrogen-alone i forudbestemte primære endepunkter.

Resultaterne af den østrogen-alone-substudy, der omfattede 10739 kvinder (gennemsnitligt 63 år område 50 til 79; 75,3 procent hvid 15,1 procent sort 6,1 procent latinamerikansk 3,6 procent anden) efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år er præsenteret i tabel 3.

Tabel 3: Relativ og absolut risiko set i østrogenet alene substudy af WHI ^a

For de resultater, der er inkluderet i WHI Global Index, der nåede statistisk betydning, var den absolutte overskydende risiko pr. 10000 kvindelige år i gruppen behandlet med CE-Alone yderligere 12 slag, mens den absolutte risikoreduktion pr. 10000 kvindelige år var 7 færre hoftefrakturer. ⁹ Den absolutte overskydende risiko for begivenheder inkluderet i det globale indeks var en ikke-signifikant 5 begivenheder pr. 10000 kvindelige år. Der var ingen forskel mellem grupperne med hensyn til dødelighed af al årsagen.

Ingen samlet forskel for primære CHD-begivenheder (ikke-dødelig MI Silent MI og CHD-død) og invasiv brystkræftforekomst hos kvinder, der modtog CE-Alone sammenlignet med placebo, blev rapporteret i slutcentralt bedømmede resultater fra østrogen-alone substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år.

Centralt bedømte resultater for slagtilfældebegivenheder fra østrogen-alone-substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år rapporterede ingen signifikante forskelle i fordelingen af ​​slagtilfælde eller sværhedsgrad inklusive dødelige streger hos kvinder, der modtager CE-Alone sammenlignet med placebo. Østrogen-alene øgede risikoen for iskæmisk slagtilfælde, og denne overskydende risiko var til stede i alle undersøgte undergrupper. ¹⁰

Tidspunktet for påbegyndelse af østrogen-alone-terapi i forhold til starten af ​​overgangsalderen kan påvirke den samlede risikofordelprofil. WHI østrogen-alone substudy stratificeret efter alder viste hos kvinder 50 til 59 år en ikke-signifikant tendens mod reduceret risiko for CHD [Fareforhold (HR) 0,63 (95 procent CI 0,361,09)] og den samlede dødelighed [HR 0,71 (95 procent CI 0,46-1,11)] .

Whi østrogen plus progestin substudy

WHI -østrogen plus progestin -substudy blev stoppet tidligt. I henhold til den foruddefinerede stopregel efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 års behandling overskred den øgede risiko for invasiv brystkræft og kardiovaskulære begivenheder de specificerede fordele, der er inkluderet i det globale indeks. Den absolutte overskydende risiko for begivenheder inkluderet i det globale indeks var 19 pr. 10000 kvindelige år.

For de resultater, der er inkluderet i WHI Global Index, der nåede statistisk betydning efter 5,6 års opfølgning af de absolutte overskydende risici pr. 10000 kvindelige år i gruppen, der blev behandlet med CE plus MPA, var 7 flere CHD-begivenheder 8 flere slagtilfælde 10 flere PE'er og 8 flere invasive brystkræftformer, mens den absolutte risikoreduktion pr. 10000 kvinder-years var 6 færre kolorektale kræft og 5 færre hip-frakturer.

Resultaterne af CE plus MPA-substudy, som omfattede 16608 kvinder (gennemsnitligt 63 år i alderen 50 til 79; 83,9 procent hvide 6,8 procent sort 5,4 procent latinamerikanske 3,9 procent andre) er vist i tabel 4. Disse resultater reflekterer centralt dømme data efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,6 år.

Tabel 4: Relativ og absolut risiko set i østrogen plus progestin substudy af WHI i gennemsnit 5,6 år ^ab

Tidspunkt for påbegyndelse af østrogen plus progestin -terapi i forhold til starten af overgangsalderen Kan påvirke den samlede risikofordelprofil. WHI-østrogen plus progestin substudy stratificeret for alder viste hos kvinder 50 til 59 år en ikke-signifikant tendens mod reduceret risiko for den samlede dødelighed [HR 0,69 (95 procent CI 0,44-1,07)].

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

Den østrogen-alone-tilknyttede undersøgelse af WHI tilmeldte 2947 overvejende sunde hysterektomiserede postmenopausale kvinder 65 til 79 år (45 procent var 65 til 69 år 36 procent var 70 til 74 år og 19 procent var 75 år og ældre) til at evaluere virkningerne af daglige CE (NULL,625 mg) -alonen i incidens resultat) sammenlignet med placebo.

bivirkninger af zoloft 25 mg

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år var den relative risiko for sandsynlig demens for CE-alene versus placebo 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE-Alone versus placebo var 37 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. Sandsynlig demens som defineret i denne undersøgelse omfattede Alzheimers sygdom (AD) vaskulær demens (VAD) og blandet type (med træk ved både AD og VAD). Den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i behandlingsgruppen og placebogruppen var AD. Da den supplerende undersøgelse blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Indfaldsøstrogen plus progestin -supplerende undersøgelse tilmeldte 4532 overvejende sunde postmenopausale kvinder 65 år og ældre (47 procent var 65 til 69 år 35 procent var 70 til 74 år og 18 procent var 75 år gammel og ældre) for at evaluere virkningerne af daglig CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) på incidence på songen i dementen (primært dement (primært (primært CE (NULL,625 mg) plus MPA (NULL,5 mg) på incidence på songen på probable (Primy (PRIPITIAP (PRIPITIC resultat) sammenlignet med placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 4 år var den relative risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo 2,05 (95 procent CI 1,21-3,48). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE plus MPA versus placebo var 45 mod 22 pr. 10000 kvindelige år. Sandsynlig demens som defineret i denne undersøgelse inkluderede AD VAD og blandet type (med funktioner i både AD og VAD). Den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i behandlingsgruppen og placebogruppen var AD. Da den supplerende undersøgelse blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Når data fra de to populationer blev samlet som planlagt i WHIMS-protokollen, var den rapporterede samlede relative risiko for sandsynlig demens 1,76 (95 procent CI 1,19-2,60). Forskelle mellem grupper blev tydelige i det første behandlingsår. Det er ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Referencer

9. Jackson Rd et al. Effekter af konjugeret hestestrogen på risikoen for brud og BMD hos postmenopausale kvinder med hysterektomi: resultater fra kvindernes sundhedsinitiativ -randomiserede forsøg. J Bone Miner Res . 2006; 21: 817-828.

10. Hendrix Sl et al. Effekter af konjugeret hesteøstrogen på slagtilfælde i kvindernes sundhedsinitiativ. Cirkulation. 2006; 113: 2425-2434.

Patientinformation til minivelle

Minivelle
(Min Veels)
(Estradiol Transdermal System)

Læs denne patientinformation, før du begynder at bruge minivelle, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om dine menopausale symptomer eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om minivelle (et østrogenhormon)?

• Brug af østrogen-alone kan øge din chance for at få kræft i livmoderen (livmoderen).
• Rapporter enhver usædvanlig vaginal blødning med det samme, mens du bruger minivelle. Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.
• Brug ikke østrogen-alone til at forhindre hjertesygdommehjerteanfald slagtilfælde eller demens (fald i hjernefunktion).
• Brug af østrogen-alone kan øge dine chancer for at få slagtilfælde eller blodpropper.
• Brug af østrogen-alone kan øge din chance for at få demens baseret på en undersøgelse af kvinder 65 år og ældre.
• Brug ikke østrogener med progestogener for at forhindre hjerteanfald eller demens.
• Brug af østrogener med progestogener kan øge dine chancer for at få hjerteanfald slagtilfælde brystkræft eller blodpropper.
• Brug af østrogener med progestogener kan øge din chance for at få demens baseret på en undersøgelse af kvinder 65 år og ældre.
• Kun et østrogen-alene produkt og dosis har vist sig at øge dine chancer for at få slagtilfælde blodpropper og demens. Kun et østrogen med progestogenprodukt og dosis har vist sig at øge dine chancer for at få hjerteanfald slagtilfælde brystkræftblodpropper og demens.

Fordi andre produkter og doser ikke er blevet undersøgt på samme måde som det ikke vides, hvordan brugen af ​​minivelle vil påvirke dine chancer for at udvikle disse forhold. Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med minivelle.

Hvad er minivelle?

Minivelle is a prescription medicine patch (transdermal system) that contains the estrogen hormone estradiol. When applied to the skin estradiol is absorbed through the skin into the bloodstream.

Hvad er minivelle ^® bruges til?

Minivelle is used after overgangsalderen to:

Østrogener er hormoner lavet af en kvindes æggestokke. Æggestokkene holder normalt op med at fremstille østrogener, når en kvinde er mellem 45 og 55 år gammel. Dette fald i kropsøstrogenniveauer forårsager ændringen af ​​liv eller overgangsalder (slutningen af ​​de månedlige menstruationsperioder). Nogle gange fjernes begge æggestokke under en operation, før den naturlige overgangsalder finder sted. Det pludselige fald i østrogenniveauer forårsager kirurgisk overgangsalder.

Når østrogenniveauer begynder at droppe nogle kvinder, udvikler nogle kvinder meget ubehagelige symptomer såsom følelser af varme i ansigtets nakke og bryst eller pludselige intense følelser af varme og sved ( Het blink eller hot flushes). Hos nogle kvinder er symptomerne milde, og de har ikke brug for østrogener. I andre kvindelige symptomer kan være mere alvorlige.

Osteoporose fra overgangsalderen er en udtynding af knoglerne, der gør dem svagere og lettere at bryde. Hvis du kun bruger minivelle til at forhindre osteoporose på grund af overgangsalderen med din sundhedsudbyder om, hvorvidt en anden behandling eller medicin uden østrogener måske er bedre for dig.

Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du skal fortsætte behandlingen med minivelle.

• Reducer moderat til svære hetetokter
• Hjælp med at reducere dine chancer for at få osteoporose (tynde svage knogler)

Hvem skal ikke bruge minivelle? Start ikke med at bruge minivelle, hvis du:

Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.

Østrogener kan øge chancerne for at få visse typer kræftformer, herunder kræft i brystet eller livmoderen (livmoderen). Hvis du har eller har haft kræftprat med din sundhedsudbyder om, hvorvidt du skal bruge minivelle.

• har usædvanlig vaginal blødning
• er blevet diagnosticeret med en blødende lidelse
• har i øjeblikket eller har haft visse kræftformer
• Havde et slagtilfælde eller et hjerteanfald
• har i øjeblikket eller har haft blodpropper
• i øjeblikket har eller har haft leverproblemer
• er allergiske over for minivelle eller ingredienserne i det. Se listen over ingredienser i minivelle i slutningen af ​​denne indlægsseddel.

Før du bruger minivelle, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.

Din sundhedsudbyder kan være nødt til at tjekke dig mere omhyggeligt, hvis du har visse tilstande, såsom astma (hvæsende) diabetesepilepsi (anfald) migræne endometriose lupus angioedem (hævelse i ansigtet og tungen) problemer med din hjerteleverfarvroide nyrer eller har høje calciumniveauer i dit blod.

Din sundhedsudbyder giver dig besked, hvis du har brug for at stoppe med at bruge minivelle

Minivelle is not for pregnant women.

Hormonet i minivelle kan passere ind i din modermælk.

• har nogen usædvanlig vaginal blødning
• har andre medicinske tilstande, der kan blive værre, mens du bruger minivelle
• kommer til at operere eller vil være i sengeleje
• er gravide eller tror, ​​at du måske er gravid.
• er amning

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Nogle medicin kan påvirke, hvordan minivelle fungerer. Minivelle kan også påvirke, hvordan dine andre medicin fungerer. Opbevar en liste over dine medicin, og vis den for din sundhedsudbyder og farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge minivelle?

For detaljerede instruktioner se de trinvise instruktioner til brug af minivelle i slutningen af ​​denne patientinformation

• Brug minivelle nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig at bruge den
• Minivelle is for skin use only
• Skift din minivelle patch 2 gange om ugen eller hver 3. til 4 dage
• Påfør din minivelle -patch på et rent tørt område på underlivet eller bagdelen. Dette område skal være rent tørt og fri for pulverolie eller lotion for at din patch kan holde sig til din hud
• Påfør din minivelle -patch på et andet område af dit mave eller din bagdel hver gang. Brug ikke det samme applikationssted 2 gange i den samme uge.
• Påfør ikke minivelle på dine bryster
• Hvis du glemmer at anvende en ny minivelle -patch, skal du anvende en ny patch så hurtigt som muligt.
• Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt (hver 3. til 6 måneder) om din dosis, og om du stadig har brug for behandling med minivelle.

Sådan ændres minivelle

• Ved udskiftning af plasteret skræl den brugte plaster langsomt fra huden.
• Efter fjernelse af minivelle, hvis en klæbemiddelrester forbliver på din hud, tillader området at tørre i 15 minutter. Gnid derefter forsigtigt området med olie eller lotion for at fjerne klæbemidlet fra din hud
• Påfør den nye patch på et andet område af dit mave eller bagdel. Dette område skal være rent tørt køligt og fri for pulverolie eller lotion.

Hvad er de mulige bivirkninger af minivelle?

Bivirkninger grupperes efter, hvor alvorlige de er, og hvor ofte de sker, når du behandles.

Alvorlige, men mindre almindelige bivirkninger inkluderer:

• hjerteanfald
• Slag
• blodpropper
• brystkræft
• kræft i foringen af ​​livmoderen (livmoderen)
• kræft i æggestokken
• Demens
• Høj eller lavt blodkalk
• Galdeblæresygdom
• visuelle abnormiteter
• højt blodtryk
• høje niveauer af fedt (triglycerid) i dit blod
• leverproblemer
• Ændringer i dine skjoldbruskkirtelhormonniveauer
• væskeopbevaring
• Kræftændringer af endometriose
• Forstørrelse af godartede tumorer i livmoderen (fibroider)
• Forværring af hævelse af ansigt og tunge (angioødem) hos kvinder med en historie med angioødem

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende advarselsskilte eller andre usædvanlige symptomer, der vedrører dig:

• Nye brystklumper
• Usædvanlig vaginal blødning
• Ændringer i vision eller tale
• Pludselig ny alvorlig hovedpine
• Alvorlige smerter i brystet eller benene med eller uden åndenøds svaghed og træthed
• Hævelse af ansigt og tunge med eller uden røde kløende buler

Almindelige bivirkninger af minivelle inkluderer:

• hovedpine
• hårtab
• brystsmerter
• væskeopbevaring
• uregelmæssig vaginal blødning eller plet
• Vaginal gærinfektion
• mave eller abdominale kramper oppustethed
• rødme og/eller irritation på patch placeringsstedet
• kvalme og opkast

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af minivelle. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkninger, der generer dig eller ikke går væk. Du kan rapportere bivirkninger til NAVEN på 1-800-455-8070 eller til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvad kan jeg gøre for at sænke mine chancer for en alvorlig bivirkning med minivelle?

• Tal med din sundhedsudbyder regelmæssigt om, hvorvidt du skal fortsætte med at bruge minivelle.
• Hvis du har en livmoder -tale med din sundhedsudbyder om, hvorvidt tilføjelse af et progestogen er det rigtige for dig. Generelt anbefales tilsætning af et progestogen generelt til en kvinde med en livmoder for at reducere chancen for at få kræft i livmoderen (livmoderen).
• Se din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får vaginal blødning, mens du bruger minivelle.
• Har en bækkenundersøgelses-brysteksamen og mammogram (bryst røntgenbillede) hvert år, medmindre din sundhedsvæsen
• Udbyderen fortæller dig noget andet. Hvis medlemmer af din familie har haft brystkræft, eller hvis du nogensinde har haft brystklumper eller et unormalt mammogram, skal du muligvis have brysteksamen oftere.
• Hvis du har højt blodtryk højt kolesterol (fedt i blodet) er diabetes overvægtige, eller hvis du bruger tobak, kan du have højere chancer for at få hjertesygdomme. Bed din sundhedsudbyder om måder at sænke dine chancer for at få hjertesygdomme.

Hvordan skal jeg opbevare og smide brugte minivelle -patches?

• Opbevar minivelle ved stuetemperatur 68 ° F til 77 ° F (20 ° C (
• Opbevar ikke minivelle -pletter uden for deres poser. Anvend straks efter fjernelse fra den beskyttende pose
• Brugte plaster indeholder stadig østrogen. For at smide plasteret fold den klæbrige side af plasteret sammen, placer den i en robust børnesikker beholder og placer denne beholder i papirkurven. Brugte plaster bør ikke skylles på toilettet

Hold minivelle og alle andre medicin uden for børns rækkevidde

Generel information om sikker og effektiv brug af minivelle

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i patientinformationsoplysninger. Brug ikke minivelle til betingelser, som det ikke blev ordineret til. Giv ikke minivelle til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om minivelle, der er skrevet til sundhedsfagfolk. Du kan få flere oplysninger ved at ringe til NAVEN Pharmaceuticals Inc. på 1-800-4558070.

Hvad er ingredienserne i minivelle?

Aktiv ingrediens: estradiol

Inaktive ingredienser: Polyolefin Laminatbacking Akryl og silikone -klæbemidler Oleylalkohol NF Povidon USP og Dipropylenglycol og en polyesterudgivelsesforing

Brug til brug

Minivelle ^®
(Min Veels)
(Estradiol Transdermal System)

Læs denne patientinformation, før du begynder at bruge minivelle, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om dine menopausale symptomer eller din behandling.

Du har brug for følgende forsyninger ( Se figur a ).

Figur a

Trin 1: Vælg de dage, du vil ændre din patch.

• Du bliver nødt til at ændre din patch 2 gange om ugen eller hver 3. til 4 dage. Brug kalenderen, der er trykt inde i din karton til at vælge de 2 dage, du vil ændre din patch ( Se figur b ).
• Husk at ændre din patch på de samme 2 dage, du markerede på din kalender. Hvis du glemmer at ændre din patch på den rigtige dato, skal du anvende en ny patch, så snart du husker og fortsætter med at følge din oprindelige tidsplan

Figur b

Trin 2. Fjern minivelle -plasteret fra posen.

• Fjern plasteret fra sin beskyttende pose ved at rive ved hakket ( Gør ikke Brug en saks Se figur c ).
• Fjern ikke din patch fra den beskyttende pose, før du er klar til at anvende den

Figur c

Trin 3. Fjern halvdelen af ​​klæbemidlet (se figur D).

Figur d

Trin 4. placering af plasteret på din hud.

• Hold den del af plasteret, der stadig har klæbemidlet
• Undgå at røre ved den klistrede halvdel af plasteret med fingrene
• Påfør den udsatte klistrede halvdel af plasteret på 1 af de hudens områder, der er vist nedenfor ( Se figur E og F ).

Figur e

Figur f

Note:

• Undgå taljen, da tøj og bælter kan få plasteret til at blive gnidet af
• Påfør ikke plasteret på dine bryster
• Påfør kun plasteret på huden, der er ren tør og fri for pulverolie eller lotion
• Du skal ikke anvende plasteret på såret brændt eller irriteret hud eller områder med hudforhold (såsom fødselstatoveringer, eller det er meget behåret)

Trin 5: Tryk på patchet fast på din hud.

• Fjern den resterende halvdel af klæbende foring, og tryk på hele plasteret på plads med håndfladen i 10 sekunder
• Gnid kanterne på plasteret med fingrene for at sikre dig, at det klæber til din hud ( Se figur g ).

Figur g

Note:

• Brusebad får ikke din patch til at falde af
• Hvis din patch falder af igen. Anvend det igen. Hvis du ikke kan anvende plasteret igen, skal du anvende en ny patch på et andet område ( Se figur E og D ) og fortsæt med at følge din oprindelige placeringsplan
• Hvis du holder op med at bruge din minivelle -patch eller glemme at anvende en ny patch som planlagt, kan du have plet eller blødning og gentagelse af symptomer

Trin 6: Kast din brugte patch væk.

• Når det er tid til at ændre din patch, skal du fjerne den gamle patch, før du anvender en ny patch
• For at smide plasteret fold den klæbrige side af plasteret sammen, placer den i en robust børnesikker beholder og placer denne beholder i papirkurven. Brugte plaster bør ikke skylles på toilettet

Denne patientinformation og instruktioner til brug er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.