Monopril

Brug under graviditet

Når det anvendes i graviditeten under den anden og tredje trimestere, kan ACE -hæmmere forårsage skade og endda død for det udviklende foster. Når graviditet påvises monopril (fosinoprilnatrium), skal der afholdes så hurtigt som muligt. Se Advarsler : Føtal/neonatal sygelighed og dødelighed.

Beskrivelse for monopril

Monopril® (fosinopril natriumtabletter) er natriumsalt af fosinopril den esterprokrug af et angiotensin-konverterende enzym (ACE) -inhibitor Fosinoprilat. Den indeholder en fosfinatgruppe, der er i stand til specifik binding til det aktive sted med angiotensin-konverterende enzym. Fosinopril natrium betegnes kemisk som: L-prolin 4-cyclohexyl-1-[[2-methyl-1- (1-oxopropoxy) propoxy] (4-phenylbutyl) phosphinyl] acetyl]-natriumsalt trans- .

Fosinopril natrium er et hvidt til off-white krystallinsk pulver. Det er opløseligt i vand (100 mg/ml) methanol og ethanol og lidt opløselig i hexan.

Dens strukturelle formel er:

Dens empiriske formel er C ₃₀ H ₄₅ Nnao ₇ P og dens molekylvægt er 585,65.

Monopril (fosinopril natrium) fås til oral administration som 10 mg 20 mg og 40 mg tabletter. Inaktive ingredienser inkluderer: lactose mikrokrystallinsk cellulose crospovidon povidon og natriumstearylfumarat.

Bruger til monopril

Monopril (fosinopril natrium) (fosinopril natriumtabletter) er indikeret til behandling af hypertension. Det kan bruges alene eller i kombination med thiaziddiuretika.

Monopril (fosinopril natrium) er angivet i håndteringen af ​​hjertesvigt som supplerende terapi, når den tilføjes til konventionel terapi inklusive diuretika med eller uden digitalis (se Dosering og administration ).

Ved anvendelse af monopril (fosinopril natrium) skal der tages hensyn til det faktum, at en anden angiotensin-konverterende enzyminhibitor captopril har forårsaget agranulocytose, især hos patienter med nyrefunktion eller kollagen-vaskulær sygdom. Tilgængelige data er utilstrækkelige til at vise, at monopril ikke har en lignende risiko (se Advarsler ).

Ved at overveje brug af monopril (fosinopril natrium) skal det bemærkes, at i kontrollerede forsøg har ACE-hæmmere en effekt på blodtrykket, der er mindre hos sorte patienter end i ikke-sorte. Derudover forårsager ACE-hæmmere (som tilstrækkelige data er tilgængelige) en højere hastighed af angioødem i sort end hos ikke-sorte patienter (se Advarsler : Hoved- og halsangioedem og tarmangioødem ).

Dosage for Monopril

Hypertension

Voksne

Den anbefalede indledende dosis af monopril (fosinopril natriumtabletter) er 10 mg en gang om dagen både som monoterapi, og når lægemidlet tilsættes til et vanddrivende. Dosering skal derefter justeres i henhold til blodtryksrespons ved top (2-6 timer) og truget (ca. 24 timer efter dosering) blodniveauer. Det sædvanlige doseringsområde, der er nødvendigt for at opretholde et svar ved truget, er 20-40 mg, men nogle patienter ser ud til at have et yderligere svar på 80 mg. Hos nogle patienter, der blev behandlet med en gang daglig dosering af den antihypertensive effekt, kan det mindskes mod slutningen af ​​doseringsintervallet. Hvis trugrespons er utilstrækkelig, skal den daglige dosis overvejes. Hvis blodtrykket ikke kontrolleres tilstrækkeligt med monopril (fosinopril natrium) alene kan der tilsættes et vanddrivende middel.

Samtidig administration af monopril (fosinopril natrium) med kaliumtilskud Kaliumsaltstativer eller kaliumbesparende diuretika kan føre til stigninger i serumkalium (se FORHOLDSREGLER ).

Hos patienter, der i øjeblikket bliver behandlet med et vanddrivende symptomatisk hypotension, kan lejlighedsvis forekomme efter den indledende dosis monopril (fosinopril natrium). For at reducere sandsynligheden for hypotension skal diuretiket, hvis det er muligt, ophørtes med 2 til 3 dage før begyndelsen af ​​terapi med monopril (se Advarsler ). Then if blood pressure is not controlled with Monopril (fosinopril natrium) alone diuretic therapy should be resumed. If diuretic therapy cannot be discontinued an initial dose of 10 mg of Monopril (fosinopril natrium) should be used with careful medical supervision feller several hours og until blood pressure has stabilized. (Se Advarsler og FORHOLDSREGLER: Information til patienter og Lægemiddelinteraktioner . )

Da samtidig administration af monopril (fosinopril natrium) med kaliumtilskud eller kaliumholdige saltstativer eller kaliumbesparende diuretika kan føre til stigninger i serumkalium, skal de bruges med forsigtighed (se FORHOLDSREGLER ).

Pædiatri

Hos børn er doser af monopril (fosinopril natrium) mellem 0,1 og 0,6 mg/kg blevet undersøgt og vist at reducere blodtrykket i lignende grad (se Klinisk farmakologi : Farmakodynamik og kliniske effekter ). Based on this the recommended dose of

Monopril (fosinopril natrium) hos børn, der vejer mere end 50 kg, er 5 til 10 mg en gang om dagen som monoterapi. En passende doseringsstyrke er ikke tilgængelig for børn, der vejer mindre end 50 kg.

Hjertesvigt

Digitalis er ikke påkrævet for monopril (fosinopril natrium) at manifestere forbedringer i træningstolerance og symptomer. De fleste placebokontrollerede kliniske forsøgsoplevelse har været med både Digitalis og Diuretics til stede som baggrundsterapi.

Den sædvanlige startdosis af monopril (fosinopril natrium) skal være 10 mg en gang dagligt. Efter den indledende dosis af monopril (fosinopril natrium) skal patienten observeres under medicinsk tilsyn i mindst 2 timer for tilstedeværelsen af ​​hypotension eller ortostase, og hvis det er til stede, indtil blodtrykket stabiliseres. En indledende dosis på 5 mg foretrækkes hos patienter med hjertesvigt med moderat til svær nyresvigt eller dem, der er blevet kraftigt diures.

Dosering should be increased over a several week period to a dose that is maximal og tolerated but not exceeding 40 mg once daily. The usual effective dosage range is 20 to 40 mg once daily.

Udseendet af hypotension ortostase eller azotæmi tidligt i dosis titrering bør ikke udelukke yderligere omhyggelig dosis titrering. Der bør overvejes at reducere dosis af samtidig vanddrivende.

For hypertensive eller hjertesvigt patienter med nedsat nyrefunktion: Hos patienter med nedsat nyrefunktion er den samlede kropsafstand af fosinoprilat ca. 50% langsommere end hos patienter med normal nyrefunktion. Da hepatobiliær eliminering delvist kompenserer for formindsket renal eliminering, adskiller den samlede kropsafstand af fosinoprilat sig ikke markant med nogen grad af nyreinsufficiens (kreatinin clearances <80 mL/min/1.73 m ² ) inklusive nyresvigt i slutstadiet (Creatinine Clearance <10 mL/min/1.73 m ² ). This relative constancy of body clearance of active fosinoprilat resulting from the dual route of elimination permits use of the usual dose in patients with any degree of renal impairment. (Se Advarsler : Anafylactoidreaktioner under membraneksponering og FORHOLDSREGLER : Hæmodialyse. )

Hvor leveret

Monopril® (fosinopril natriumtabletter)

10 mg tabletter: Hvid til off-white biconvex flad-ende diamantformet komprimeret delvist scorede tabletter med BMS på den ene side og monopril (fosinopril natrium) 10 på den anden. De leveres i flasker på 90 ( NDC 0087-0158-46) og 1000 ( NDC 0087-0158-85). Flasker indeholder en tørremiddelbeholder.

20 mg tabletter: Hvid til off-white ovalformede komprimerede tabletter med BMS på den ene side og monopril (fosinopril natrium) 20 på den anden. De leveres i flasker på 90 ( NDC 0087-0609-42) og 1000 ( NDC 0087-0609-85). Flasker indeholder en tørremiddelbeholder.

gabapentin til bivirkninger af rygsmerter

40 mg tabletter: Hvid til off-white biconvex hexagonal-formede komprimerede tabletter med BMS på den ene side og monopril (fosinopril natrium) 40 på den anden. De leveres i flasker på 90 ( NDC 0087-1202-13). Flasker indeholder en tørremiddelbeholder.

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Beskyt mod fugt ved at holde flasken tæt lukket.

Bristol-Myers Squibb Company Princeton NJ 08543 USA. Rev juli 2008.

Bivirkninger feller Monopril

Monopril (fosinopril natrium) er blevet evalueret for sikkerhed hos mere end 2100 individer i hypertension og hjertesvigtforsøg, herunder ca. 530 patienter behandlet i et år eller mere. Generelt var bivirkninger milde og forbigående, og deres frekvens var ikke fremtrædende relateret til dosis inden for det anbefalede daglige doseringsområde.

Hypertension

I placebo -kontrollerede kliniske forsøg (688 monopril (fosinopril natrium) -behandlede patienter) var den sædvanlige behandlingsvarighed 2 til 3 måneder. Kontinuationer på grund af enhver klinisk bivirkning eller laboratoriebemærkning var henholdsvis 4,1% og 1,1% i monopril (fosinopril natrium) -behandlet og placebo -behandlede patienter. De hyppigste grunde (NULL,4 til 0,9%) var hovedpine forhøjede transaminaser træthed hoste (se FORHOLDSREGLER : Generelt hoste ) Diarré og kvalme og opkast.

Under kliniske forsøg med ethvert monopril (fosinopril natrium) -regime var forekomsten af ​​bivirkninger hos ældre (≥ 65 år gammel) svarende til den, der blev set hos yngre patienter.

Kliniske bivirkninger sandsynligvis eller muligvis relateret eller af usikkert forhold til terapi, der forekommer hos mindst 1% af patienterne behandlet med monopril (fosinopril natrium) alene, og mindst lige så hyppigt på monopril (fosinopril natrium) som på placebo i placebo-kontrollerede kliniske forsøg er vist i nedenstående tabel.

Kliniske bivirkninger i placebo-kontrollerede stier (hypertension)

De følgende begivenheder blev også set på> 1% på monopril (fosinopril natrium), men forekom i placebogruppen i en større hastighed: hovedpine diarré træthed og seksuel dysfunktion. Andre kliniske begivenheder sandsynligvis eller muligvis relateret eller af usikkert forhold til terapi, der forekommer hos 0,2 til 1,0% af patienterne (undtagen som nævnt) behandlet med monopril (fosinopril natrium) i kontrolleret eller ukontrollerede kliniske forsøg (n = 1479) og mindre hyppige klinisk signifikante hændelser inkluderer (noteret af kropssystemet):

Generel: Brystsmerter ødem svaghed overdreven sved.

Kardiovaskulær: Angina/myokardieinfarkt cerebrovaskulær ulykke hypertensiv krisehytmeforstyrrelser Palpitationer Hypotension Syncope Flushing Claudication.

Ortostatisk Hypotension forekom hos 1,4% af patienterne behandlet med fosinopril monoterapi. Hypotension eller ortostatisk hypotension var en grund til seponering af terapi hos 0,1% af patienterne.

Dermatologisk: Urticaria udslæt fotosensitivitet kløe.

Endokrin/metabolisk: Gigt faldt libido.

Gastrointestinal: Pancreatitis hepatitis dysfagi abdominal distention abdominal smerte flatulens forstoppelse halsbrand appetit/vægt ændre tør mund.

Hæmatologisk: Lymfadenopati.

Immunologisk: Angioødem. (Se Advarsler : Hoved- og halsangioedem og tarmangioødem. )

Muskuloskeletal: Arthralgia muskuloskeletal smerte myalgi/muskelkrampe.

Nervøs/psykiatrisk: Hukommelsesforstyrrelsestremor forvirring humørændring paræstesi søvnforstyrrelse døsighed svimmelhed.

Respiratorisk: Bronchospasme pharyngitis sinusitis/rhinitis laryngitis/heshed epistaxis. Et symptomkompleks af hostebronchospasme og eosinophilia er blevet observeret hos to patienter behandlet med fosinopril.

Særlige sanser: Tinnitus syn forstyrrelse smag forstyrrelse øjenirritation.

Urogenital: Nyreinsufficiens urinfrekvens.

Hjertesvigt

I placebo-kontrollerede kliniske forsøg (361 monopril (fosinopril natrium) -behandlede patienter) var den sædvanlige behandlingsvarighed 3-6 måneder. Kontinuationer på grund af enhver klinisk eller laboratoriebemærkning bortset fra hjertesvigt var henholdsvis 8,0% og 7,5% i monopril (Fosinopril natrium) -behandlet og placebo -behandlede patienter. Den hyppigste årsag til seponering af monopril (fosinopril natrium) var angina pectoris (NULL,1%). Betydelig hypotension efter den første dosis af monopril (fosinopril natrium) forekom i 14/590 (NULL,4%) af patienterne; 5/590 (NULL,8%) patienter ophørte på grund af den første dosishypotension.

Kliniske bivirkninger sandsynligvis eller muligvis relateret eller af usikkert forhold til terapi, der forekommer hos mindst 1% af patienterne behandlet med monopril (fosinopril natrium) og mindst lige så almindeligt som placebogruppen i placebo-kontrollerede forsøg er vist i nedenstående tabel.

Kliniske bivirkninger i placebo-kontrollerede stier (hjertesvigt)

Følgende begivenheder forekom også med en hastighed på 1% eller mere på monopril (fosinopril natrium) (fosinopril natriumtabletter), men forekom oftere på placebo: træthed dyspnø hovedpine udslæt abdominal smerte muskel kramp angina pectoris ødem og søvnløshed.

Forekomsten af ​​bivirkninger hos ældre (≥ 65 år gammel) svarede til den, der blev set hos yngre patienter.

Andre kliniske begivenheder sandsynligvis eller muligvis relateret eller af usikkert forhold til terapi, der forekommer hos 0,4 til 1,0% af patienterne (undtagen som nævnt) behandlet med monopril (fosinopril natrium) i kontrollerede kliniske forsøg (n = 516) og mindre hyppige klinisk signifikante begivenheder inkluderer (listet af kropssystem):

Generel: Feber Influenza Vægtøgning Hyperhidrose Sensation af kolde faldsmerter.

Kardiovaskulær: Pludselig dødskardiorespiratorisk arrestschok (NULL,2%) Atrial Rhythm Disurcance Cardiac Rhythm Disurances Non-Anginal brystsmerter ødemer nedre ekstremitet hypertension synkope ledningsforstyrrelse bradycardia tachycardia.

Dermatologisk: Kløe.

Endokrin/metabolisk: Gigt seksuel dysfunktion.

Gastrointestinal: Hepatomegaly abdominal distention nedsatte appetit tør mundforstoppelse flatulens.

Immunologisk: Angioødem (NULL,2%).

Muskuloskeletal: Hævelse af muskelpine af en ekstremitetssvaghed i en ekstremitet.

Nervøs/psykiatrisk: Cerebral infarkt TIA depression følelsesløshed Paræstesi Vertigo Adfærdsændringsskifte.

Respiratorisk: Unormal vokalisering rhinitis sinus abnormitet tracheobronchitis unormal vejrtrækning pleuritisk brystsmerter.

Særlige sanser: Vision Forstyrrelse af smagsforstyrrelse.

Urogenital: Unormal vandladning nyresmerter.

Føtal/neonatal sygelighed og dødelighed

Se Advarsler : Føtal/neonatal sygelighed og dødelighed.

Potentielle bivirkninger rapporteret med ACE -hæmmere

Krop som helhed: Anafylactoidreaktioner (se Advarsler : Anafylactoid og muligvis relaterede reaktioner og FORHOLDSREGLER : Hæmodialyse ).

Andre medicinsk vigtige bivirkninger rapporteret med ACE -hæmmere inkluderer: hjertestop; eosinofil pneumonitis; Neutropeni/agranulocytose pancytopenia anæmi (inklusive hæmolytisk og aplastisk) thrombocytopeni; akut nyresvigt; Levefejl gulsot (hepatocellulær eller kolestatisk); symptomatisk hyponatræmi; bullous pemphigus exfoliativ dermatitis; Et syndrom, der kan omfatte: arthralgia/arthritis vasculitis serositis myalgia feber udslæt eller andre dermatologiske manifestationer en positiv ANA -leukocytose eosinophilia eller en forhøjet ESR.

Laboratorietest abnormaliteter

Serumelektrolytter: Hyperkalæmi (se FORHOLDSREGLER ); Hyponatræmi (se FORHOLDSREGLER: Lægemiddelinteraktioner Diuretika ).

Bun/serumkreatinin: Højde er normalt forbigående og mindre af bolle eller serumkreatinin er blevet observeret. I placebo-kontrollerede kliniske forsøg var der ingen signifikante forskelle i antallet af patienter, der oplevede stigninger i serumkreatinin (uden for det normale interval eller 1,33 gange forbehandlingsværdien) mellem Fosinopril og placebo-behandlingsgrupper. Hurtig reduktion af langvarig eller markant forhøjet blodtryk ved enhver antihypertensiv terapi kan resultere i fald i den glomerulære filtreringshastighed og til gengæld føre til stigninger i bolle eller serumkreatinin. (Se FORHOLDSREGLER : Generelt. )

Hematologi: I kontrollerede forsøg er et middel hæmoglobin Fald på 0,1 g/dL blev observeret hos Fosinopril-behandlede patienter. Hos individuelle patienter falder i hæmoglobin eller hæmatokrit var normalt kortvarige og ikke forbundet med symptomer. Ingen patient blev afbrudt fra terapi på grund af udviklingen af ​​anæmi. Andre: Neutropeni (se Advarsler ) leukopeni og eosinophilia .

Leverfunktionstest: Forhøjelser af transaminaser LDH alkalisk phosphatase og serum bilirubin er rapporteret. Fosinopril -terapi blev afbrudt på grund af serumtransaminaseforhøjelser hos 0,7% af patienterne. I de fleste tilfælde var abnormiteterne enten til stede ved baseline eller var forbundet med andre etiologiske faktorer. I de tilfælde, der muligvis var relateret til fosinoprilbehandling, var højdene generelt milde og kortvarige og løst efter seponering af terapi.

Pædiatriske patienter

Den skadelige oplevelsesprofil for pædiatriske patienter ligner den, der ses hos voksne patienter med hypertension. De langtidsvirkninger af monopril (fosinopril natrium) på vækst og udvikling er ikke undersøgt.

Lægemiddelinteraktioner feller Monopril

Diuretika: Patienter på diuretika, især dem med intravaskulær volumenudtømning, kan lejlighedsvis opleve en overdreven reduktion af blodtrykket efter påbegyndelse af terapi med monopril (fosinopril natriumtabletter). Muligheden for hypotensive effekter med monopril (fosinopril natrium) kan minimeres ved enten at afbryde vanddrivende eller stigende saltindtag inden påbegyndelse af behandling med monopril (fosinopril natrium). Hvis dette ikke er muligt, skal startdosis reduceres, og patienten skal observeres tæt i flere timer efter en indledende dosis, og indtil blodtrykket er stabiliseret (se Dosering og administration ).

Kaliumtilskud og kaliumbesparende diuretika: Monopril (fosinopril natrium) can attenuate kalium loss caused by thiazide diuretika. Potassium-sparing diuretika (spironolactone amilelleride triamterene og others) eller kalium supplements can increase the risk of hyperkalemia. Therefellere if concomitant use of such agents is indicated they should be given with caution og the patient's serum kalium should be monitellered frequently.

Lithium: Forøgede serumlithiumniveauer og symptomer på lithiumtoksicitet er rapporteret hos patienter, der får ACE -hæmmere Under terapi med lithium. Disse lægemidler skal administreres med forsigtighed og hyppig overvågning af serumlithiumniveauer anbefales. Hvis der også anvendes et vanddrivende middel, kan risikoen for lithiumtoksicitet øges.

Antacida: I en klinisk farmakologiundersøgelse samtidig administration af en antacida (aluminiumhydroxidmagnesiumhydroxid og simethicon) med Fosinopril reduceret serumniveauer og urinudskillelse af fosinoprilat sammenlignet med Fosinopril -administreret alene, hvilket antydede, at antacider kan nedbryde absorption af fosinopril. Derfor, hvis samtidig administration af disse midler indikeres, skal dosering adskilles med 2 timer.

Guld: Nitritoidreaktioner (symptomer inkluderer ansigtsskylning af kvalme og opkast og Hypotension ) er rapporteret sjældent hos patienter på terapi med injicerbar guld (natrium aurothiomalat) og samtidig ACE -hæmmerterapi inklusive monopril (fosinopril natrium).

Andre: Hverken monopril (fosinopril natrium) eller dets metabolitter har vist sig at interagere med mad. I separat enkelt- eller multiple dosis farmakokinetiske interaktionsundersøgelser med chlorthalidon nifedipin propranolol hydrochlorothiazid cimetidin metoclopramid propantheline digoxin og warfarin biotilgængeligheden af ​​fosinoprilat blev ikke ændret ved coadministration af fosinopril med nogen af ​​disse lægemidler. I en undersøgelse med samtidig administration af aspirin og monopril (fosinopril natrium) blev biotilgængeligheden af ​​ubundet fosinoprilat ikke ændret.

I en farmakokinetisk interaktionsundersøgelse med warfarin -biotilgængelighedsparametre blev graden af ​​proteinbinding og den antikoagulerende virkning (målt ved protrombintid) af warfarin ikke signifikant ændret.

Interaktion mellem lægemiddel/laboratorieprøve

Fosinopril kan forårsage en falsk lav måling af serum digoxinniveauer med Digi-Tab® RIA-kittet til digoxin. Andre sæt, såsom Coat-A-Count® RIA-kittet, kan bruges.

Advarsler feller Monopril

Anafylactoid og muligvis relaterede reaktioner

Formodentlig fordi angiotensin-konverterende enzyminhibitorer påvirker metabolismen af ​​eicosanoider og polypeptider inklusive endogene bradykinin-patienter, der får ACE-hæmmere (inklusive monopril (fosinopril natrium), kan det være underlagt en række forskellige reaktioner, som nogle af dem seriøse.

Hoved og hals angioødem: Angioødem, der involverer ekstremiteterne, står over for læber slimmembraner tunge glottis eller strubehoved er rapporteret hos patienter behandlet med ACE -hæmmere. Hvis angioødem involverer tunge glottis eller strubevejsobstruktion kan forekomme og være dødelig. Hvis laryngeal stridor eller angioødem af ansigtslæber slimhinderne membraner tunge glottis eller ekstremiteter forekommer behandling med monopril (fosinopril natrium) skal afbrydes og passende terapi indført øjeblikkeligt. Hvor der er involvering af tungen glottis eller strubehovedet, der sandsynligvis forårsager luftvejsobstruktion passende terapi, f.eks. Subkutan epinephrinopløsning 1: 1000 (NULL,3 ml til 0,5 ml) skal straks administreres (se forholdsregler: Information til patienter og Bivirkninger ).

Intestinal angioødem: Intestinal angioødem er rapporteret hos patienter behandlet med ACE -hæmmere. Disse patienter præsenterede med mavesmerter (med eller uden kvalme eller opkast); I nogle tilfælde var der ingen tidligere historie med ansigtsangioødem, og C-1-esterase-niveauer var normale. Angioødemet blev diagnosticeret ved procedurer, herunder abdominal CT -scanning eller ultrasound eller at surgery og symptoms resolved after stopping the ACE inhibiteller. Intestinal angioedema should be included in the differential diagnosis of patients on ACE -hæmmere presenting with abdominal pain.

Anafylactoidreaktioner under desensibilisering: To patienter, der gennemgik desensibilisering af behandling med Hymenoptera-gift, mens de modtog ACE-hæmmere vedvarende livstruende anafylactoidreaktioner. Hos de samme patienter blev disse reaktioner undgået, når ACE -hæmmere midlertidigt blev tilbageholdt, men de dukkede op igen ved utilsigtet genoplivning.

Anafylactoidreaktioner under membraneksponering: Der er rapporteret om anafylactoidreaktioner hos patienter, der er dialyseret med høje-fluxmembraner og behandlet samtidig med en ACE-hæmmer. Anaphylactoidreaktioner er også rapporteret hos patienter, der gennemgår lipoproteinaferese med lav densitet med dextransulfatabsorption.

Hypotension

Monopril (fosinopril natrium) can cause symptomatic Hypotension. Like other ACE -hæmmere fosinopril has been only rarely associated with Hypotension in uncomplicated hypertensive patients. Symptomatic Hypotension is most likely to occur in patients who have been volume- og/eller salt-depleted as a result of prolonged diuretic therapy dietary salt restriction dialysis Diarré eller opkast. Volume og/eller salt depletion should be cellerrected befellere initiating therapy with Monopril (fosinopril natrium) .

Hos patienter med hjertesvigt med eller uden tilknyttet nyreinsufficiens -inhibitorbehandling kan forårsage overdreven hypotension, der kan være forbundet med oliguri eller azotæmi og (sjældent) med akut nyresvigt og death. In such patients Monopril (fosinopril natrium) therapy should be started under close medical supervision; they should be followed closely feller the first 2 weeks of treatment og whenever the dose of fosinopril eller diuretic is increased. Consideration should be given to reducing the diuretic dose in patients with nellermal eller Lavt blodtryk der er blevet behandlet kraftigt med diuretika eller som er hyponatremiske.

Hvis hypotension forekommer, skal patienten placeres i en liggende position og om nødvendigt behandles med intravenøs infusion af fysiologisk saltvand. Monopril (fosinopril natrium) behandling kan normalt fortsættes efter restaurering af blodtryk og volumen.

Neutropeni/Agranulocytosis

En anden angiotensin-konverterende enzyminhibitor har vist sig at forårsage Agranulococytisis og bone marrow depression rarely in uncomplicated patients but mellere frequently in patients with renal impairment especially if they also have a collagen-vascular disease such as systemic lupus erythematosus eller scleroderma. Tilgængelige data fra kliniske forsøg med fosinopril er utilstrækkelige til at vise, at fosinopril ikke forårsager agranulocytose i lignende hastigheder. Overvågning af tællinger i hvide blodlegemer skal overvejes hos patienter med kollagen-vaskulær sygdom, især hvis sygdommen er forbundet med nedsat nyrefunktion.

Føtal/neonatal sygelighed og dødelighed

ACE -hæmmere can cause fetal og neonatal mellerbidity og death when administered to pregnant women. Several dozen cases have been repellerted in the wellerld literature. When pregnancy is detected ACE -hæmmere should be discontinued as soon as possible.

Anvendelsen af ​​ACE -hæmmere i løbet af den anden og tredje trimestere af graviditeten er blevet forbundet med føtal og neonatal skade, herunder hypotension neonatal kranium hypoplasia anuria reversibel eller irreversibel nyresvigt og død. Oligohydramnios er også rapporteret formodentlig som følge af nedsat føtal nyrefunktion; Oligohydramnios i denne indstilling har været forbundet med føtal lemkontrakturer craniofacial deformation og hypoplastisk lungeudvikling. Prematuritet intrauterin væksthæmning og patent ductus arteriosus er også rapporteret, selvom det ikke er klart, om disse forekomster skyldtes eksponeringen for ACE-inhibitor.

Disse bivirkninger ser ikke ud til at have resultatet af intrauterin ACE-inhibitoreksponering, der har været begrænset til første trimester. Mødre, hvis embryoner og fostre kun udsættes for ACE -hæmmere i løbet af første trimester, skal være så informeret. Ikke desto mindre, når patienter bliver gravide læger, skal gøre alt for at afbryde brugen af ​​fosinopril så hurtigt som muligt.

Sjældent (sandsynligvis mindre ofte end én gang i hver tusinde graviditeter) findes der ikke noget alternativ til ACE -hæmmere. I disse sjældne tilfælde skal mødrene vurderes af de potentielle farer for deres fostre og serielle ultralydundersøgelser skal udføres for at vurdere det intraamniotiske miljø.

Hvis oligohydramnios observeres, skal fosinopril afbrydes, medmindre det betragtes som livreddende for moderen. Sammentrækningstresstest (CST) En ikke-stress-test (NST) eller biofysisk profilering (BPP) kan være passende afhængigt af graviditetsugen. Patienter og læger skal dog være opmærksomme på, at oligohydramnios muligvis først vises efter, at fosteret har påført irreversibel skade.

Spædbørn med historier om i utero Eksponering for ACE -hæmmere skal observeres nøje for hypotension oliguri og hyperkalæmi. Hvis oliguri forekommer, skal opmærksomheden rettes mod støtte til blodtryk og renal perfusion. Udvekslingstransfusion eller dialyse kan være påkrævet som et middel til at vende hypotension og/eller erstatte med forstyrret nyrefunktion. Fosinopril er dårligt dialyseret fra cirkulationen af ​​voksne ved hæmodialyse og peritoneal dialyse. Der er ingen erfaring med nogen procedure til fjernelse af fosinopril fra den neonatale cirkulation.

Da fosinopril blev givet til gravide rotter i doser ca. 80 til 250 gange (på mg/kg basis) den maksimale anbefalede humane dosis tre lignende orofaciale misdannelser og et foster med Websteder inversere blev observeret blandt afkom. Ingen teratogene virkninger af fosinopril blev set i undersøgelser hos gravide kaniner i doser op til 25 gange (på mg/kg -basis) den maksimale anbefalede humane dosis.

Leverfejl

Sjældent har ACE -hæmmere været forbundet med et syndrom, der starter med kolestatisk gulsot og progresses to fulminant hepatic necrosis og (sometimes) death. The mechanism of this syndrome is not understood. Patients receiving ACE -hæmmere who develop gulsot eller marked elevations of hepatic enzymes should discontinue the ACE inhibiteller og receive appropriate medical follow-up.

Forholdsregler feller Monopril

Generel

Nedsat nyrefunktion: Som en konsekvens af at hæmme renin-angiotensin-aldosteron-systemændringerne i nyrefunktion kan forventes hos modtagelige individer. Hos patienter med svær Kongestiv hjertesvigt hvis nyrefunktion kan afhænge af aktiviteten af ​​renin-angiotensin-aldosteron-systembehandlingen med angiotensin-konverterende enzyminhibitorer inklusive monopril (fosinopril natriumtabletter) kan være forbundet med oliguri og/eller progressiv azotæmi og (sjældent) med akut nyresvigt og/eller død.

Hos hypertensive patienter med nyrearteriestenose i en ensom nyre eller bilateral nyrearterie stenose øges i blod Urea Nitrogen- og serumkreatinin kan forekomme. Erfaring med en anden angiotensin-konverterende enzyminhibitor antyder, at disse stigninger normalt er reversible ved seponering af ACE-hæmmer og/eller diuretisk terapi. Hos sådanne patienter skal nyrefunktion overvåges i løbet af de første par uger af terapien. Nogle hypertensive patienter uden nogen tilsyneladende forudgående eksisterende renal vaskulær sygdom har udviklet stigninger i blodurinstofnitrogen og serumkreatinin normalt mindre og kortvarig, især når monopril (fosinopril natrium) er blevet givet samtidig med en vanddrivende. Dette er mere sandsynligt, at der forekommer hos patienter med eksisterende nedsat nyrefunktion. Doseringsreduktion af monopril (fosinopril natrium) og/eller seponering af diuretikum kan være påkrævet.

Evaluering af patienter med hypertension eller hjertesvigt skal altid omfatte vurdering af nyrefunktionen (se Dosering og administration ).

Nedsat nyrefunktion mindsker den samlede clearance af fosinoprilat og fordobler omtrent AUC. Generelt er der ikke behov for nogen justering af dosering. Imidlertid kan patienter med hjertesvigt og alvorligt reduceret nyrefunktion være mere følsomme over for de hæmodynamiske virkninger (f.eks. Hypotension) af ACE -hæmning (se Klinisk farmakologi ).

Hyperkalæmi: I kliniske forsøg er hyperkalæmi (serumkalium større end 10% over den øvre normale grænse) forekommet hos ca. 2,6% af hypertensive patienter, der får monopril (fosinopril natrium). I de fleste tilfælde var disse isolerede værdier, der blev opløst på trods af fortsat terapi. I kliniske forsøg blev 0,1% af patienterne (2 patienter) afbrudt fra terapi på grund af et forhøjet serumkalium. Risikofaktorer for udvikling af hyperkalæmi inkluderer nyreinsufficiens Diabetes mellitus og the concomitant use of kalium-sparing diuretika kalium supplements og/eller kalium-containing salt substitutes which should be used cautiously if at all with MONOPRIL (fosinopril sodium tablets) (se FORHOLDSREGLER: Lægemiddelinteraktioner ).

Hoste: Formodentlig på grund af inhiberingen af ​​nedbrydningen af ​​endogen bradykinin er vedvarende ikke -produktiv hoste rapporteret med alle ACE -hæmmere, der altid løser efter seponering af terapi. ACE-inhibitorinduceret hoste bør overvejes i den differentielle diagnose af hoste.

Nedsat leverfunktion: Da fosinopril primært metaboliseres af lever- og tarmvægesteraser til dens aktive del Fosinoprilat -patienter med nedsat leverfunktion kunne udvikle forhøjede plasmaniveauer af uændret fosinopril. I en undersøgelse hos patienter med alkoholiker eller galdecirrhose blev omfanget af hydrolyse ikke påvirket, skønt hastigheden blev bremset. Hos disse patienter blev den tilsyneladende samlede kropsafstand af fosinoprilat reduceret, og plasmaet AUC blev ca. fordoblet.

Kirurgi/anæstesi: Hos patienter, der gennemgår operation eller under anæstesi med midler, der producerer hypotension, vil fosinopril blokere Angiotensin II -formationen, der ellers kunne forekomme sekundær til kompenserende reninfrigivelse. Hypotension, der opstår som et resultat af denne mekanisme, kan korrigeres efter volumenudvidelse.

Hæmodialyse

Recent clinical observations have shown an association of hypersensitivity-like (anaphylactoid) reactions during hemodialysis with high-flux dialysis membranes (e.g. AN69) in patients receiving ACE inhibitors as medication. In these patients consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or a different class of medication. (See Advarsler: Anafylactoidreaktioner under membraneksponering. )

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der blev ikke fundet noget bevis for en kræftfremkaldende virkning, når fosinopril blev givet i kosten til mus og rotter i op til 24 måneder i doser op til 400 mg/kg/dag. På kropsvægtbasis er den højeste dosis hos mus og rotter ca. 250 gange den maksimale humane dosis på 80 mg under forudsætning af et 50 kg individ. På kropsoverfladeareal hos mus er denne dosis 20 gange den maksimale humane dosis; Hos rotter er denne dosis 40 gange den maksimale humane dosis. Hanrotter i betragtning af det højeste dosisniveau havde en lidt højere forekomst af mesenteri/omentum lipomer.

Hverken fosinopril eller den aktive fosinoprilat var mutagen i Ames mikrobiel mutagen -test muselymfom -fremadmutationsassayet eller et mitotisk genomdannelsesassay. Fosinopril var heller ikke genotoksisk i en musemikronukleus -test forgæves og a mouse bone marrow cytogenetic assay forgæves .

I den kinesiske hamster ovariecellecytogenetisk assay øgede fosinopril hyppigheden af ​​kromosomale afvigelser, når de blev testet uden metabolisk aktivering i en koncentration, der var giftig for cellerne. Der var dog ingen stigning i kromosomale afvigelser ved lavere lægemiddelkoncentrationer uden metabolisk aktivering eller i nogen koncentration med metabolisk aktivering.

Der var ingen negative reproduktionseffekter hos mandlige og kvindelige rotter behandlet med 15 eller 60 mg/kg dagligt. På kropsvægtbasis er den høje dosis på 60 mg/kg ca. 38 gange den maksimale anbefalede humane dosis. På kropsoverfladeareal er denne dosis 6 gange den maksimale anbefalede menneskelige dosis. Der var ingen indflydelse på parringstiden før parringen i rotter, før der blev givet en daglig dosis på 240 mg/kg en giftig dosis; Ved denne dosis blev der observeret en let stigning i parringstiden. På kropsvægtbasis er denne dosis 150 gange den maksimale anbefalede humane dosis. På kropsoverfladeareal er denne dosis 24 gange den maksimale anbefalede menneskelige dosis.

Graviditet

Graviditet Categelleries C (first trimester) og D (second og third trimesters)

Se Advarsler: Føtal/neonatal sygelighed og dødelighed.

Sygeplejerske mødre

Indtagelse af 20 mg dagligt i 3 dage resulterede i detekterbare niveauer af fosinoprilat i modermælk. Monopril (fosinopril natrium) bør ikke administreres til ammende mødre.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af monopril (fosinopril natrium) inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Pædiatrisk brug

De antihypertensive virkninger af fosinopril er blevet evalueret i en dobbeltblind undersøgelse hos pædiatriske patienter 6 til 16 år (se Klinisk farmakologi : Farmakodynamik og kliniske effekter: Hypertension ). The pharmacokinetics of fosinopril have been evaluated in pediatric patients 6 to 16 years of age (se Klinisk farmakologi : Farmakokinetik og stofskifte ). Fosinopril was generally well tolerated og adverse effects were similar to those described in adults (se Bivirkninger : Pædiatriske patienter ).

Overdoseringsoplysninger til monopril

Orale doser af fosinopril ved 2600 mg/kg hos rotter var forbundet med signifikant dødelighed. Human overdoser af fosinopril er ikke rapporteret, men den mest almindelige manifestation af human fosinopril overdosering vil sandsynligvis være hypotension.

Laboratoriebestemmelser af serumniveauer af fosinoprilat og dets metabolitter er ikke bredt tilgængelige, og sådanne bestemmelser har under alle omstændigheder ingen etableret rolle i håndteringen af ​​overdosering af fosinopril. Der er ingen data til rådighed for at antyde fysiologiske manøvrer (f.eks. Manøvrer til at ændre pH i urinen), der kan fremskynde eliminering af fosinopril og dens metabolitter. Fosinoprilat fjernes dårligt fra kroppen ved både hæmodialyse og peritoneal dialyse.

Angiotensin II kunne formodentlig tjene som en specifik antagonist-antidote i indstillingen af ​​fosinopril overdosis, men angiotensin II er i det væsentlige ikke tilgængelig uden for spredte forskningsfaciliteter. Fordi den hypotensive virkning af fosinopril opnås gennem vasodilatation og effektiv hypovolæmi er det rimeligt at behandle fosinopril overdosis ved infusion af normal saltopløsning.

Der blev ikke rapporteret om negative kliniske begivenheder hos 23 pædiatriske patienter i alderen 6 måneder til 6 år i betragtning af en enkelt 0,3 mg/kg oral dosis fosinopril.

Der er en offentliggjort rapport om en 20 måneder gammel kvindelig, der vejer 12 kg, som indtog ca. 200 mg monopril (fosinopril natrium). Efter at have modtaget gastrisk skylning og aktivt kul inden for 1 time efter indtagelse gjorde hun en uventet bedring.

Kontraindikationer for monopril

Monopril (fosinopril natrium) (fosinopril sodium tablets) is contraindicated in patients who are hypersensitive to this product eller to any other angiotensin-converting enzyme inhibiteller (e.g. a patient who has experienced angioedema with any other ACE inhibiteller therapy).

Klinisk farmakologi feller Monopril

Handlingsmekanisme

Hos dyr og mennesker hydrolyseres fosinopril natrium af esteraser til den farmakologisk aktive form fosinoprilat en specifik konkurrencedygtig inhibitor angiotensin-konverterende enzym (ACE).

ACE er en peptidyldipeptidase, der katalyserer omdannelsen af ​​angiotensin I til vasokonstriktor -stoffet angiotensin II. Angiotensin II stimulerer også aldosteronsekretion af binyrebarken. Inhibering af ACE resulterer i nedsat plasmaangiotensin II, hvilket fører til nedsat vasopressoraktivitet og til nedsat aldosteronsekretion. Det sidstnævnte fald kan resultere i en lille stigning i serumkalium.

Hos 647 hypertensive patienter, der blev behandlet med fosinopril alene i gennemsnit 29 ugers gennemsnitlige stigninger i serumkalium på 0,1 meq/l, blev observeret. Lignende stigninger blev observeret blandt alle patienter behandlet med fosinopril inklusive dem, der modtog samtidig diuretisk terapi. Fjernelse af angiotensin II -negativ feedback på reninsekretion fører til øget plasma -reninaktivitet.

ACE er identisk med kininase et enzym, der forringer bradykinin. Hvorvidt øgede niveauer af bradykinin en potent vasodepressorpeptid spiller en rolle i de terapeutiske virkninger af monopril (fosinopril natrium) er stadig at belyse.

Mens den mekanisme, gennem hvilken monopril (fosinopril natrium) sænker blodtrykket, antages at være primært undertrykkelse af renin-angiotensin-aldosteron-systemet monopril (fosinopril natrium) har en antihypertensiv effekt selv hos patienter med lav-renin-hypertension. Selvom monopril (fosinopril natrium) var antihypertensiv i alle racer, der undersøgte sorte hypertensive patienter (normalt en lavrenin hypertensiv population) havde en mindre gennemsnitlig respons på ACE-hæmmer monoterapi end ikke-sorte patienter.

Hos patienter med hjertesvigt the beneficial effects of Monopril (fosinopril natrium) are thought to result primarily from suppression of the renin-angiotensin-aldosterone system; inhibition of the angiotensin-converting enzyme produces decreases in both preload og afterload.

Farmakokinetik og stofskifte

Følgende oral administration fosinopril (prodrug) absorberes langsomt. Den absolutte absorption af fosinopril var i gennemsnit 36% af en oral dosis. Det primære absorptionssted er den proksimale tyndtarme (duodenum/jejunum). Mens absorptionshastigheden kan bremses ved tilstedeværelsen af ​​mad i mave -tarmkanalen, påvirkes omfanget af absorption af fosinopril i det væsentlige ikke.

Fosinoprilat er meget proteinbundet (ca. 99,4%) har en relativt lille mængde distribution og har ubetydelig binding til cellulære komponenter i blod. Efter enkelt- og flere orale doser er plasmaniveauer områder under plasmakoncentrationstidskurver (AUC'er) og topkoncentrationer (CMAX'er) direkte proportional med dosis af fosinopril. Tider til topkoncentrationer er uafhængige af dosis og opnås på cirka 3 timer.

Efter en oral dosis radiomærket fosinopril 75% af radioaktivitet i plasma var til stede som aktiv fosinoprilat 20-30% som et glucuronidkonjugat af fosinoprilat og 1-5% som en p -Hydroxy -metabolit af fosinoprilat. Da fosinoprilat ikke er biotransformeret efter intravenøs administration, ser fosinopril ikke fosinoprilat ud til at være forløberen for glucuronidet og p -Hydroxy metabolitter. Hos rotter p -Hydroxy -metabolit af fosinoprilat er lige så potent en hæmmer af ACE som fosinoprilat; Glucuronidkonjugatet er blottet for ACE -hæmmende aktivitet.

Efter intravenøs administration blev fosinoprilat fjernet omtrent lige ligeligt af leveren og nyre. Efter oral administration af radiomærket fosinopril udskilles ca. halvdelen af ​​den absorberede dosis i urinen, og resten udskilles i fæces. I to undersøgelser, der involverede raske forsøgspersoner, var den gennemsnitlige kropsafstand af intravenøs fosinoprilat mellem 26 og 39 ml/min.

I raske forsøgspersoner er den terminale eliminering halveringstid (T _½ ) af en intravenøs dosis af radiomærket fosinoprilat er cirka 12 timer. Hos hypertensive patienter med normal nyre- og leverfunktion, der modtog gentagne doser af fosinopril, var den effektive T½ til akkumulering af fosinoprilat i gennemsnit 11,5 timer. Hos patienter med hjertesvigt var den effektive T½ 14 timer.

Hos patienter med mild to severe renal insufficiency (Kreatinin clearance 10-80 ml/min/1,73 m ² ) Clearance af fosinoprilat adskiller sig ikke markant fra normal på grund af det store bidrag fra eliminering af hepatobiliær. Hos patienter med nyresygdom i slutstadiet (Creatinine Clearance <10 mL/min/1.73 m ² ) Den samlede kropsafstand af fosinoprilat er cirka halvdelen af ​​det hos patienter med normal nyrefunktion. (Se Dosering og administration . )

Fosinopril er ikke godt dialyseret. Clearance af fosinoprilat ved hæmodialyse og peritoneal dialyse gennemsnit henholdsvis 2% og 7% af urinstofrydninger.

Hos patienter med hepatic insufficiency (alcoholic eller biliary cirrhosis) Omfanget af hydrolyse af fosinopril reduceres ikke mærkbart, selvom hydrolysehastigheden kan bremses; Den tilsyneladende samlede kropsafstand af fosinoprilat er cirka halvdelen af ​​det hos patienter med normal leverfunktion.

Hos ældre (Mandlige) Emner (65-74 år gamle) med klinisk normal nyre- og leverfunktion ser der ikke ud til at være nogen signifikante forskelle i farmakokinetiske parametre for fosinoprilat sammenlignet med yngre individer (20-35 år gammel).

Hos pædiatriske patienter (N = 20) alder 6 til 16 år med glomerulær filtreringshastighed ≥ 25 ml/min givet en enkelt dosis fosinopril (NULL,3 mg/kg givet som opløsning) De gennemsnitlige AUC- og Cmax -værdier af Fosinoprilat (den aktive form af Fosinopril) svarede til dem, der blev set hos raske voksne, der fik 20 mg (ca. 0,3 mg/kg for en 70 kg voksen af ​​Fosin af Fosin af Fosin fra Fosin. Den terminale eliminering af halveringstid for fosinoprilat hos pædiatriske patienter var 11-13 timer, også svarende til den, der blev observeret hos voksne.

Fosinoprilat viste sig at krydse placenta af gravide dyr.

Undersøgelser hos dyr indikerer, at fosinopril og fosinoprilat ikke krydser blod-hjerne-barrieren.

Farmakodynamik og kliniske effekter

Serum ACE -aktivitet blev inhiberet af ≥ 90% ved 2 til 12 timer efter enkeltdoser på 10 til 40 mg fosinopril. Ved 24 timers serum ACE -aktivitet forblev undertrykt med henholdsvis 85% 93% og 93% i dosisgrupperne 10 og 40 mg.

Hypertension

Voksen

Administration af monopril (fosinopril natriumtabletter) til patienter med mild til moderat hypertension resulterer i en reduktion af både liggende og stående blodtryk i omtrent samme omfang uden kompenserende takykardi. Symptomatisk Postural hypotension er sjældent, selvom det kan forekomme hos patienter, der er salt- og/eller volumen-udtømmede (se Advarsler ). Use of Monopril (fosinopril natrium) in combination with thiazide diuretika gives a blood pressure-lowering effect greater than that seen with either agent alone.

Efter oral administration af enkeltdoser på 10-40 mg monopril (fosinopril natrium) sænkede blodtrykket inden for 1 time med spidsbelastede reduktioner opnået 2-6 timer efter dosering. Den antihypertensive virkning af en enkelt dosis varede i 24 timer. Efter 4 ugers monoterapi i placebo-kontrollerede forsøg hos patienter med mild til moderat hypertension en gang daglige doser på 20-80 mg sænkede ryggen eller siddende systolisk og diastolisk blodtryk 24 timer efter dosering med et gennemsnit på 8-9/6-7 mmHg mere end placebo. Trough-effekten var ca. 50-60% af den maksimale diastoliske respons og ca. 80% af den maksimale systoliske respons.

I de fleste forsøg steg den antihypertensive virkning af monopril (fosinopril natrium) i løbet af de første flere uger med gentagne målinger. Den antihypertensive virkning af monopril (fosinopril natrium) har vist sig at fortsætte under langtidsterapi i mindst 2 år. Pludselig tilbagetrækning af monopril (fosinopril natrium) har ikke resulteret i en hurtig stigning i blodtrykket.

Begrænset erfaring med kontrollerede og ukontrollerede forsøg, der kombinerer fosinopril med en Calcium Channel Blocker eller a loop diuretic has indicated no unusual drug-drug interactions. Other ACE -hæmmere have had less than additive effects with beta-adrenergic blockers presumably because both drugs lower blood pressure by inhibiting parts of the renin-angiotensin system.

ACE -hæmmere are generally less effective in blacks than in non-blacks. The effectiveness of Monopril (fosinopril natrium) was not influenced by age sex eller weight.

I hæmodynamiske undersøgelser hos hypertensive patienter efter 3 måneders terapisvar (ændringer i BP-hjertefrekvenshjerteindeks og PVR) var forskellige stimuli (f.eks. Isometrisk øvelse 45 ° head-up hældning og mental udfordring) var uændret sammenlignet med baseline, hvilket antyder, at monopril (fosinopril-natrium) ikke påvirker aktiviteten i det sympatiske nervesystem. Reduktion i systemisk blodtryk ser ud til at være formidlet af et fald i perifer vaskulær resistens uden refleks hjerteffekter. Tilsvarende var nyreplebral cerebral og knoglemuskelblodstrøm uændret sammenlignet med baseline, ligesom glomerulær filtreringshastighed.

Pædiatrisk

Reduktion af blodtrykket med lavt (NULL,1 mg/kg) medium (NULL,3 mg/kg) og høj (NULL,6 mg/kg) måldoser af en gang dagligt Fosinopril blev evalueret i et randomiseret dobbeltblindt studie af 252 pædiatriske patienter 6 til 16 år med hypertension eller høj-normalt blodtryk. Fosinopril -doser i de mellemstore og høje dosisgrupper blev titreret til at målrette doser efter 1 uge, og den samlede behandlingsvarighed var 4 uger. Den maksimale undersøgte dosis var 40 mg en gang dagligt. Ved udgangen af ​​4 ugers behandling var de gennemsnitlige reduktioner fra baseline i truget systolisk blodtryk ens i alle tre dosisgrupper. Tilbagetrækning af fosinoprilbehandling resulterede i en stigning i blodtrykket mod baseline over en 2-ugers periode. Fosinopril blev generelt godt tolereret.

Hjertesvigt

I et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg 179 patienter med hjertesvigt, der alle modtog diuretika og nogle modtagende digoxin, blev administreret enkeltdoser på 1 20 eller 40 mg monopril (fosinopril natrium) eller placebo. Doser på 20 og 40 mg monopril (fosinopril natrium) resulterede i akutte fald i lungehøjdehedningstryk (forudindlæst) og gennemsnitligt arterielt blodtryk og systemisk vaskulær resistens (efterbelastning). Hundrede halvtredsfem af disse patienter blev randomiseret til en gang daglig terapi med monopril (fosinopril natrium) (1 20 eller 40 mg) i yderligere 10 uger. Hæmodynamiske målinger foretaget 24 timer efter dosering viste (i forhold til baseline) fortsat reduktion i pulmonal kapillær kiletryk gennemsnitligt arterielt blodtryk til højre atrialt tryk og en stigning i hjerteindeks og slagvolumen for de 20 og 40 mg dosisgrupper. Ingen takyphylaxis blev set.

Monopril (fosinopril natrium) was studied in 3 double-blind placebo-controlled 12-24 week trials including a total of 734 patients with hjertesvigt with Monopril (fosinopril natrium) doses from 10 to 40 mg daily. Concomitant therapy in 2 of these 3 trials included diuretika og digitalis; in the third trial patients were receiving only diuretika. All 3 trials showed statistically significant benefits of Monopril (fosinopril natrium) therapy compared to placebo in one eller mellere of the following: exercise tolerance (1 study) symptoms of dyspnea ellerthopnea og paroxysmal nocturnal dyspnea (2 studies) NYHA classification (2 studies) hospitalization feller hjertesvigt (2 studies) study withdrawals feller wellersening hjertesvigt (2 studies) og/eller need feller supplemental diuretika (2 studies). Favellerable effects were maintained feller up to 2 years. Effects of Monopril (fosinopril natrium) on long-term mellertality in hjertesvigt have not been evaluated. The once daily dosage feller the treatment of Kongestiv hjertesvigt was the only dosage regimen used during clinical trial development og was determined by the measurement of hemodynamic responses.

Patientinformation til monopril

Angioødem: Angioødem inklusive laryngeal ødem kan forekomme med behandling med ACE -hæmmere, især efter den første dosis. Patienter skal rådes til straks at rapportere til deres læge tegn eller symptomer, der antyder angioødem (f.eks. Hævelse af ansigtsøjne Lips tunge Larynx slimhinder membraner og ekstremiteter; vanskeligheder med at sluge eller trække vejret; heshed) og til at afbryde terapi. (Se Advarsler : Hoved- og halsangioedem og tarmangioødem og Bivirkninger . )

Symptomatisk hypotension Patienter skal advares om, at der kan forekomme letheder, især i løbet af de første behandlingsdage, og det skal rapporteres til en læge. Patienter skal fortælles, at hvis synkope forekommer monopril (fosinopril natrium) skal afbrydes, indtil lægen er blevet hørt.

Alle patienter skal advares om, at utilstrækkeligt væskeindtag eller overdreven sveddiarré eller opkast kan føre til et overdreven fald i blodtrykket med de samme konsekvenser af lethed og mulig synkop.

Hyperkalæmi: Patienter skal få besked om ikke at bruge kaliumtilskud eller saltstatninger, der indeholder kalium uden at konsultere lægen.

Neutropeni: Patienter skal få besked om straks at rapportere enhver indikation af infektion (f.eks. ondt i halsen feber) which could be a sign of neutropenia.

Graviditet: Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal fortælles om konsekvenserne af eksponering for anden og tredje trimester for ACE-hæmmere, og de skal også få at vide, at disse konsekvenser ikke ser ud til at have resultatet af intrauterin ACE-hæmmereksponering, der har været begrænset til første trimester. Disse patienter skal blive bedt om at rapportere graviditeter til deres læger så hurtigt som muligt.