Namenda

Beskrivelse af forma

Namenda (memantinhydrochlorid) er en oralt aktiv NMDA -receptorantagonist. Det kemiske navn for memantinhydrochlorid er 1-amino-35-dimethyladamantanhydrochlorid med følgende strukturelle formel:

Den molekylære formel er C ₁₂ H ₂₁ N • HCI og molekylvægten er 215,76. Memantine HCL forekommer som en fin hvid til off-white pulver og er opløselig i vand.

Namenda oral opløsning indeholder memantinhydrochlorid i en styrke svarende til 2 mg memantinhydrochlorid i hver ML. Den orale opløsning indeholder også følgende inaktive ingredienser: Sorbitol -opløsning (70%) Methylparaben propylparaben propylene glycol glycerin naturlig pebermynte smag

Bruger til Naimija

Namenda (memantinhydrochlorid) er indikeret til behandling af moderat til svær demens af Alzheimers type.

Domaage for Namita

Den anbefalede startdosis af namenda er 5 mg en gang dagligt. Dosis skal øges i trin på 5 mg til 10 mg/dag (5 mg to gange dagligt) 15 mg/dag (5 mg og 10 mg som separate doser) og 20 mg/dag (10 mg to gange dagligt). Det anbefalede minimumsinterval mellem dosisstigninger er en uge. Doseringen, der er vist at være effektiv i kontrollerede kliniske forsøg, er 20 mg/dag.

Namenda kan tages med eller uden mad. Hvis en patient går glip af en enkelt dosis af navnea, skal patienten ikke fordoble den næste dosis. Den næste dosis skal tages som planlagt.

Hvis en patient ikke tager namenda i flere dage, kan det være nødvendigt at dosere dosering ved lavere doser og retitreret som beskrevet ovenfor.

Specifikke populationer

Nedskærmning af nyren

En måldosis på 5 mg to gange dagligt anbefales hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatininklarering på 5 € 29 ml/min baseret på Cockcroft-Gault-ligningen).

Leverskrivning i leveren

Namenda skal administreres med forsigtighed til patienter med alvorlig nedskrivning i leveren [se Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Jeg bliver ikke gift 5 mg tablet : Kapselformede filmovertrukne tabletter er solbrune med styrken (5), der er nedbelagt på den ene side og FL på den anden.

Jeg bliver ikke gift 10 mg tablet : Kapselformede filmovertrukne tabletter er grå med styrken (10), der er afberettet på den ene side og FL på den anden.

Opbevaring og håndtering

5 mg tabletter

Tan Capsule-formede filmovertrukne tabletter med 5 afbosset på den ene side og FL på den anden.

• Flaske på 60 NDC
• 10 x 10 enhedsdosis NDC

10 mg tabletter

Grå kapselformede filmovertrukne tabletter med 10 afbosset på den ene side og FL på den anden.

• Flaske på 60 NDC
• 10 x 10 enhedsdosis NDC
• Titreringspakke: NDC

Blisterpakke indeholdende 49 tabletter (28 x 5 mg og 21 x 10 mg tabletter).

Opbevar Namenda -tabletter ved 25®C (77®F); Udflugter tilladt til 15-30®C (59-86®F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Distribueret af: Allergan USA Inc. Madison NJ 07940 Licenseret fra Merz Pharmaceuticals GmbH. Revideret: Nov 2018

Bivirkninger for namenda

Kliniske forsøg oplever

Namenda blev evalueret i otte dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg, der involverede i alt 1862 demens (Alzheimers sygdoms vaskulære demens) patienter (940 patienter behandlet med Namenda og 922 patienter behandlet med placebo) i en behandlingsperiode op til 28 uger.

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Bivirkninger, der fører til ophør

I placebo-kontrollerede forsøg, hvor demenspatienter modtog doser af Namenda op til 20 mg/dag, sandsynligheden for seponering på grund af en bivirkning var den samme i Namenda-gruppen (NULL,1%) som i placebogruppen (NULL,5%). Ingen individuel bivirkning var forbundet med seponering af behandlingen hos 1% eller mere af Namenda-behandlede patienter og med en hastighed, der var større end placebo.

Mest almindelige bivirkninger

I dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg, der involverede demenspatienter, var de mest almindelige bivirkninger (forekomst ≥ 5% og højere end placebo) hos patienter behandlet med namenda svimmelhed hovedpine forvirring og forstoppelse. Tabel 1 viser alle bivirkninger, der forekom hos mindst 2% af patienterne behandlet med navnea og ved en forekomst større end placebo.

Tabel 1: Bivirkninger rapporteret i kontrollerede kliniske forsøg hos mindst 2% af patienterne, der modtager navnea og ved en højere frekvens end placebo-behandlede patienter

Den samlede profil af bivirkninger og forekomsten for individuelle bivirkninger i underpopulationen af ​​patienter med moderat til svær Alzheimers sygdom var ikke forskellig fra profilen og forekomsten, der er beskrevet ovenfor for den samlede demenspopulation.

Anfald

Namenda has not been systematically evaluated in patients with a anfald disorder. In clinical trials of Namenda anfalds occurred in 0.2% of patients treated with Namenda og 0.5% of patients treated with placebo.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af memantin efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Disse reaktioner inkluderer:

Blod- og lymfesystemforstyrrelser - agranulocytose leukopeni (inklusive neutropeni) pancytopenia thrombocytopenia thrombotisk thrombocytopenisk purpura.

Hjerteforstyrrelser - Kongestiv hjertesvigt.

Gastrointestinale lidelser - Pancreatitis.

Hepatobiliary lidelser - hepatitis.

Psykiatriske lidelser - Suicidal Ideation.

Nyre- og urinforstyrrelser - Akut nyresvigt (inklusive øget kreatinin og nyreinsufficiens).

Hudlidelser - Stevens Johnson Syndrome.

Lægemiddelinteraktioner for Namenda

Lægemidler, der gør urinen alkalisk

Clearance af memantin blev reduceret med ca. 80% under alkaliske urinforhold ved pH 8.

Derfor kan ændringer af urin -pH mod den alkaliske tilstand føre til en ophobning af lægemidlet med en mulig stigning i bivirkninger. Urin -pH ændres af diæt medikamenter (f.eks. Carbonisk anhydraseinhibitorer natriumbicarbonat) og patientens kliniske tilstand (f.eks. Nyre rørformet acidose eller alvorlige infektioner i urinvejen). Derfor bør memantin bruges med forsigtighed under disse forhold.

Brug med andre N-methyl-D-aspartat (NMDA) antagonister

Den kombinerede anvendelse af namenda med andre NMDA -antagonister (amantadinketamin og dextromethorphan) er ikke systematisk evalueret, og sådan anvendelse bør kontaktes med forsigtighed.

Advarsler for Namenda

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Namenda

Genitourinary betingelser

Betingelser, der hæver urin -pH, kan reducere urineliminering af memantin, hvilket resulterer i øgede plasmaniveauer af memantin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientmærkning ( Patientinformation ).

For at sikre sikker og effektiv brug af Namenda skal følgende information og instruktioner, der er leveret i sektionen for patientinformation, diskuteres med patienter og plejere.

Patienter/plejere bør instrueres i at følge dosis titreringsplanen leveret af deres læge eller sundhedspersonale til Namenda. De skal advares om ikke at bruge nogen tabletter af Namenda, der er beskadiget eller vise tegn på manipulation.

Hvis en patient går glip af en enkelt dosis af navnea, skal patienten ikke fordoble den næste dosis. Den næste dosis skal tages som planlagt. Hvis en patient ikke tager Namenda i flere dage, bør dosering ikke genoptages uden at konsultere denne patients sundhedspersonale.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der var ingen tegn på kræftfremkaldende stof i en 113-ugers oral undersøgelse i mus i doser op til 40 mg/kg/dag (10 gange den maksimale anbefalede humane dosis [MRHD] på mg/m² basis). Der var heller ikke noget bevis for kræftfremkaldendehed hos rotter oralt doseret ved op til 40 mg/kg/dag i 71 uger efterfulgt af 20 mg/kg/dag (20 og 10 gange MRHD på henholdsvis mg/m² -basis) gennem 128 uger. Memantine producerede intet bevis for genotoksisk potentiale, når de blev evalueret i in vitro S. typhimurium eller E. coli omvendt mutationsassay og in vitro -kromosomal afvigelse -test i humane lymfocytter og in vivo cytogenetikassay for kromosomskade i rotter og in vivo musen mikronucleus assay -assay. Resultaterne var tvetydige i et in vitro -genmutationsassay under anvendelse af kinesiske hamster V79 -celler.

Der blev ikke set nogen forringelse af fertilitet eller reproduktiv ydeevne hos rotter, der blev administreret op til 18 mg/kg/dag (9 gange MRHD på mg/m² basis) oralt fra 14 dage før parring gennem drægtighed og amning hos kvinder eller i 60 dage før parring i mænd.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige data om udviklingsrisikoen forbundet med brugen af ​​Namenda hos gravide kvinder.

Bivirkningseffekter (nedsat kropsvægt og skelet -ossifikation) blev observeret i afkom af rotter, der blev administreret memantin under graviditet i doser forbundet med minimal moderlig toksicitet. Disse doser er højere end dem, der bruges hos mennesker på den maksimale anbefalede daglige dosis af Namenda [se Data ].

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%. Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt.

Data

Dyredata

Oral administration af memantin (0 2 6 eller 18 mg/kg/dag) til rotter i perioden med organogenese resulterede i nedsat skeletudvikling i fostre ved den højeste testede dosis. Den højere dosis uden virkning for ugunstige udviklingseffekter (6 mg/kg) er 3 gange den maksimale anbefalede menneskelige daglige dosis (MRHD) af Namenda (20 mg) på et kropsoverfladeareal (mg/m²) basis.

Oral administration af memantin til kaniner (0 3 10 eller 30 mg/kg/dag) i perioden med organogenese resulterede ikke i ugunstige udviklingseffekter. Den højeste testede dosis er cirka 30 gange MRHD af Namenda på mg/m² -basis.

Hos rotter blev memantin (0 2 6 eller 18 mg/kg/dag) administreret oralt før og gennem parring og hos kvinder gennem den periode med organogenese eller fortsat gennem amning til fravænning. Nedsat skelet -ossifikation i fostre og nedsat kropsvægt i hvalpe blev observeret i den højeste testede dosis. Den højere dosis uden virkning for ugunstige udviklingseffekter (6 mg/kg/dag) er 3 gange MRHD for Namenda på mg/m² basis.

Oral administration af memantin (0 2 6 eller 18 mg/kg/dag) til rotter fra sen drægtighed gennem laktation til fravænning resulterede i nedsatte hvalpevægte i den højeste testede dosis. Den højere dosis uden virkning (6 mg/kg/dag) er cirka 3 gange MRHD af namenda på mg/m² basis.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​memantin i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne af namenda på mælkeproduktionen.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for namenda og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Namenda eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Memantine kunne ikke demonstrere effektivitet i to 12-ugers kontrollerede kliniske undersøgelser af 578 pædiatriske patienter i alderen 6-12 år med autismespektrumforstyrrelser (ASD) inklusive autisme Aspergers lidelse og gennemgribende udviklingsforstyrrelse-ikke ellers specificeret (PDD-NOS). Memantine er ikke undersøgt hos pædiatriske patienter under 6 år eller over 12 år. Memantinbehandling blev initieret ved 3 mg/dag, og dosis blev eskaleret til måldosis (vægtbaseret) i uge 6. Orale doser af memantine 3 6 9 eller 15 mg kapsler med udvidet frigivelse blev administreret en gang dagligt til patienter med vægte <20 kg 20-39 kg 40-59 kg og ≥ 60 kg respectively.

I en randomiseret 12-ugers dobbeltblind placebokontrolleret parallel undersøgelse (undersøgelse A) hos patienter med autisme var der ingen statistisk signifikant forskel i den sociale reaktionsevne skala (SRS) total rå score mellem patienter randomiseret til memantin (n = 54) og dem, der er randomiseret til placebo (n = 53). I en 12-ugers responder-beriget randomiseret tilbagetrækningsundersøgelse (undersøgelse B) hos 471 patienter med ASD var der ingen statistisk signifikant forskel i tabet af terapeutiske responsrater mellem patienter, der er randomiseret til at forblive på fuld dosis memantin (n = 153) og dem, der randomiseres til at skifte til placebo (n = 158).

Den samlede risikoprofil for memantin hos pædiatriske patienter var generelt i overensstemmelse med den kendte risikoprofil hos voksne [se Bivirkninger ].

I undersøgelse A er de bivirkninger i memantingruppen (n = 56), der blev rapporteret hos mindst 5% af patienterne, og mindst dobbelt så stor hyppigheden af ​​placebogruppen (n = 58) er anført i tabel 2:

Tabel 2: Undersøg en almindeligt rapporterede bivirkning med en frekvens ≥ 5% og dobbelt så stor som placebo

De bivirkninger, der blev rapporteret hos mindst 5% af patienterne i den 12-48 ugers open-label-undersøgelse for at identificere respondenterne til at tilmelde sig undersøgelse B, er anført i tabel 3:

Tabel 3: 12-48 Uge Open Label-lead-in-undersøgelse til undersøgelse B ofte rapporterede bivirkninger med en frekvens ≥ 5%

I den randomiserede tilbagetrækningsundersøgelse (undersøgelse B) var den bivirkning af patienter, der var randomiseret til placebo (n = 160) og rapporteret hos mindst 5% af patienterne, og ved dobbelt så høj frekvens af den fulde dosis memantine-behandlingsgruppe (n = 157) var irritabilitet (NULL,0% mod 2,5%).

Juvenil dyreundersøgelse

I en undersøgelse, hvor memantin (0 15 30 eller 45 mg/kg/dag) blev oralt indgivet til rotter i den unge udviklingsperiode (postnatal dage [PND] 14 til 70) forsinkelser i seksuel modning blev bemærket hos mænd og kvinder overhovedet, men den laveste dosis testede og kropsvægt blev reduceret ved den høje dosis. Hos rotter indgivet oralt memantin som en enkelt dosis (PND 14) eller tre daglige doser (PND 14-16) blev neuronale læsioner observeret i flere områder af hjernen overhovedet, men den lavest testede dosis. Bivirkninger blev observeret i den høje dosis. Noeffect -dosis til udviklingstoksicitet var den laveste testede dosis (15 mg/kg/dag).

I en anden juvenil dyreundersøgelse blev memantin (0 1 3 8 15 30 og 45 mg/kg/dag) oralt indgivet til mandlige og kvindelige rotter, der begyndte på PND 7 og fortsatte i forskellige perioder under postnatal udvikling. På grund af tidlig memantinrelateret dødelighed blev 30 og 45 mg/kg/daggrupper afsluttet uden yderligere evaluering. Apoptose eller neuronal degeneration i hjernen blev observeret på PND'er 8-17 i en dosis på 15 mg/kg/dag. Dosis uden virkning til apoptose og neuronal degeneration var 8 mg/kg/dag. Hos dyr, hvor memantin (0 1 3 8 eller 15 mg/kg/dag) blev oralt indgivet på PND'er 7-70 ugunstige neurobehaviorale effekter (øget lokomotorisk motoraktivitet øget auditiv startrespons og nedsat habituation og underskud i læring og hukommelse) blev overhovedet observeret, men den laveste testede dosis. Effekter på auditiv start ved fortsatte efter ophør med lægemiddel. Dosis uden virkning til udviklingstoksicitet var den laveste testede dosis (1 mg/kg/dag).

Geriatrisk brug

Størstedelen af ​​mennesker med Alzheimers sygdom er 65 år og ældre. I de kliniske undersøgelser af namenda var middelalderen for patienter ca. 76; Over 90% af patienterne var 65 år og ældre 60% var 75 år og ældre og 12% var på eller over 85 år. Effektivitets- og sikkerhedsdataene præsenteret i de kliniske forsøgsafsnit blev opnået fra disse patienter. Der var ingen klinisk meningsfulde forskelle i de fleste bivirkninger rapporteret af patientgrupper ≥ 65 år gamle og <65 years old.

Nedskærmning af nyren

Ingen doseringsjustering er nødvendig hos patienter med mild eller moderat nedsat nyrefunktion. En doseringsreduktion anbefales hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Ingen doseringsjustering er nødvendig hos patienter med mild eller moderat leverfunktion. Namenda skal administreres med forsigtighed til patienter med alvorlig nedskrivning i leveren [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Namenda

Tegn og symptomer oftest ledsagende overdosering af memantin i kliniske forsøg og fra verdensomspændende markedsføringsoplevelse alene eller i kombination med andre stoffer og/eller alkohol inkluderer agitation asthenia bradycardia forvirring koma svimmelhed EKG ændrer øget blodtrykslethed tab af bevidsthed Psykose Rastløshed bremsede bevægelsen somnolens stupor ustabil gang visuelle hallucinationer svimmelhed opkast og svaghed. Den største kendte indtagelse af memantine over hele verden var 2,0 gram hos en patient, der tog memantin i forbindelse med uspecificerede antidiabetiske medikamenter. Patienten oplevede koma -diplopi og agitation, men kom derefter tilbage. Dødeligt resultat er blevet meget sjældent rapporteret med memantin, og forholdet til memantin var uklart.

Fordi strategier til håndtering af overdosering kontinuerligt udvikler sig, tilrådes det at kontakte et giftkontrolcenter for at bestemme de seneste anbefalinger til håndtering af en overdosis af ethvert lægemiddel. Som i alle tilfælde af overdosis generelle understøttende foranstaltninger bør anvendes, og behandling bør være symptomatiske. Eliminering af memantin kan forbedres ved forsuring af urin.

Kontraindtion for Nanico

Namenda (memantine hydrochloride) is contraindicated in patients with known hypersensitivity to memantine hydrochloride or to any excipients used in the formulation.

Klinisk farmakologi for Namenda

Handlingsmekanisme

Vedvarende aktivering af centralnervesystemet N-methyl-D-aspartat (NMDA) -receptorer ved den excitatoriske aminosyre glutamat er blevet antaget at bidrage til symptomatologien af ​​Alzheimers sygdom. Memantine er postuleret for at udøve sin terapeutiske virkning gennem sin virkning som en lav til moderat affinitetskompetitive (åben-kanals) NMDA-receptorantagonist, der fortrinsvis binder til NMDA-receptordrevne kationskanaler. Der er ingen beviser for, at memantine forhindrer eller bremser neurodegeneration hos patienter med Alzheimers sygdom.

Farmakodynamik

Memantine showed low to negligible affinity for GABA benzodiazepine dopamin Adrenerg histamin og glycinreceptorer og for spændingsafhængige Ca2 Na- eller K-kanaler. Memantin viste også antagonistiske effekter ved 5HT3-receptoren med en styrke, der ligner den for NMDA-receptoren og blokerede nikotinic acetylcholinreceptorer med en sjette til en tiendedel af styrken.

In vitro -undersøgelser har vist, at memantin ikke påvirker den reversible inhibering af acetylcholinesterase med donepezil galantamin eller tacrin.

Farmakokinetik

Absorption

Følgende oral administration er memantin meget absorberet med maksimale koncentrationer nået på cirka 3-7 timer. Memantine har lineær farmakokinetik over det terapeutiske dosisområde. Mad har ingen indflydelse på absorptionen af ​​memantin.

Fordeling

Den gennemsnitlige mængde fordeling af memantin er 9-11 l/kg, og plasmaproteinbindingen er lav (45%).

Metabolisme

Memantine undergoes partial hepatic metabolism. The hepatic microsomal CYP450 enzyme system does not play a significant role in the metabolism of memantine.

Eliminering

Memantine is excreted predominantly (about 48%) unchanged in urine og has a terminal elimination half- life of about 60-80 hours.

Resten konverteres primært til tre polære metabolitter, der har minimal NMDA-receptorantagonistisk aktivitet: N-glucuronidkonjugatet 6-hydroxy-memantin og 1-nitroso-deamineret memantin. I alt 74% af den administrerede dosis udskilles som summen af ​​moderlægemidlet og nglucuronidkonjugatet. Nyreklarering involverer aktiv rørformet sekretion modereret ved pH -afhængig rørformet reabsorption.

Farmakokinetik In Specifikke populationer

Køn

Efter flere dosisadministration af Namenda 20 mg daglige hunner havde ca. 45% højere eksponering end mænd, men der var ingen forskel i eksponering, når der blev taget hensyn til kropsvægt.

Ældre

Farakokinetikken af ​​namenda hos unge og ældre forsøgspersoner er ens.

Nedskærmning af nyren

Memantin farmakokinetik blev evalueret efter enkelt oral administration af 20 mg memantinhydrochlorid hos 8 personer med mild nyrestilling (kreatinin clearance clcr> 50 â € 80 ml/min Personer (CLCR> 80 ml/min) matchede så tæt som muligt efter aldersvægt og køn til forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion. Gennemsnitlig AUC0-∞ steg med henholdsvis 4% 60% og 115% hos personer med mild moderat og alvorlig nyrefunktion sammenlignet med raske forsøgspersoner. Den terminale elimineringshalveringstid steg med 18% 41% og 95% hos personer med mild moderat og alvorlig nyrefunktion sammenlignet med raske forsøgspersoner.

Ingen doseringsjustering anbefales til patienter med mild og moderat nyrefunktion. Dosering skal reduceres hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion [se Dosering og administration ].

Leverskrivning i leveren

Memantine pharmacokinetics were evaluated following the administration of single oral doses of 20 mg in 8 subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh Class B score 7-9) og 8 subjects who were age- gender- og weight-matched to the hepatically-impaired subjects. There was no change in memantine exposure (based on Cmax og AUC) in subjects with moderate hepatic impairment as compared with healthy subjects. However terminal elimination half-life increased by about 16% in subjects with moderate hepatic impairment as compared with healthy subjects. No dose adjustment is recommended for patients with mild og moderate hepatic impairment. Memantine should be administered with caution to patients with severe hepatic impairment as the pharmacokinetics of memantine have not been evaluated in that population.

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler

Brug sammen med cholinesterase -hæmmere

Coadministration af memantin med AChE -hæmmeren donepezil hydrochlorid påvirkede ikke farmakokinetikken for nogen af ​​forbindelsen. Endvidere påvirkede memantin ikke AChE -inhibering af Donepezil. I en 24-ugers kontrolleret klinisk undersøgelse hos patienter med moderat til svær Alzheimers sygdom var den bivirkningsprofil, der blev observeret med en kombination af Namenda og Donepezil, svarende til Donpezil alene.

Effekt af namenda på metabolismen af ​​andre lægemidler

In vitro -undersøgelser udført med markørsubstrater af CYP450 -enzymer (CYP1A2 -2A6 -2C9 -2D6 -2E1 -3A4) viste minimal inhibering af disse enzymer af memantin. Derudover indikerer i vitro -undersøgelser, at der ved koncentrationer, der overskrider dem, der er forbundet med effektivitet, ikke inducerer cytochrome P450 -isozymer CYP1A2 -2C9 -2E1 og -3A4/5. Ingen farmakokinetiske interaktioner med lægemidler, der metaboliseres af disse enzymer, forventes.

Farmakokinetiske undersøgelser evaluerede potentialet for memantin for interaktion med warfarin og bupropion. Memantin påvirkede ikke farmakokinetikken for CYP2B6-substratet bupropion eller dets metabolit hydroxy-buproprion. Endvidere påvirkede memantin ikke farmakokinetikken eller farmakodynamikken af ​​warfarin som vurderet af protrombin INR.

Effekt af andre lægemidler på Namenda

Memantine is predominantly renally eliminated og drugs that are substrates og/or inhibitors of the CYP450 system are not expected to alter the metabolism of memantine.

Lægemidler elimineret via nyremekanismer

Fordi memantin delvis elimineres af rørformet sekretionskoadministration af medikamenter, der bruger det samme nyrescationiske system inklusive hydrochlorothiazid (HCTZ) triamteren (TA) metformin cimetidin ranitidin -quinidin og nicotin kunne potentielt resultere i ændrede plasma -niveauer af begge agents. Imidlertid påvirkede coadministration af Namenda og HCTZ/TA ikke biotilgængeligheden af ​​hverken memantin eller TA, og biotilgængeligheden af ​​HCTZ faldt med 20%. Derudover var coadministration af memantin med det antihyperglykæmiske lægemiddelglucovance® (glyburid og metforminhydrochlorid) ikke påvirket farmakokinetikken af ​​memantinmetformin og glyburid. Endvidere modificerede memantin ikke serumglukose -sænkningseffekten af ​​Glucovance®, hvilket indikerede fraværet af en farmakodynamisk interaktion.

Lægemidler, der er meget bundet til plasmaproteiner

Fordi plasmaproteinbinding af memantin er lav (45%), er en interaktion med lægemidler, der er meget bundet til plasmaproteiner, såsom warfarin og digoxin, usandsynlig.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Memantine induced neuronal lesions (vacuolation og necrosis) in the multipolar og pyramidal cells in cortical layers III og IV of the posterior cingulate og retrosplenial neocortices in rats similar to those which are known to occur in rodents administered other NMDA receptor antagonists. Lesions were seen after a single dose of memantine. In a study in which rats were given daily oral doses of memantine for 14 days the no-effect dose for neuronal necrosis was 6 times the maximum recommended human dose of 20 mg/day on a mg/m² basis

I akutte og gentagelsesdosis neurotoksicitetsundersøgelser hos hunrotter oral administration af memantine og donepezil i kombination resulterede i øget forekomst sværhedsgrad og fordeling af neurodegeneration sammenlignet med memantin alene. Kombinationens no-effektniveauer var forbundet med klinisk relevant plasma-memantin og donepezil eksponeringer.

Relevansen af ​​disse fund for mennesker er ukendt.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​Namenda som en behandling af patienter med moderat til svær Alzheimers sygdom blev demonstreret i 2 randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede kliniske studier (undersøgelser 1 og 2) udført i USA, der vurderede både kognitiv funktion og dag til dag funktion. Middelalderen for patienter, der deltog i disse to forsøg, var 76 med en rækkevidde på 50-93 år. Cirka 66% af patienterne var kvindelige, og 91% af patienterne var kaukasiske. En tredje undersøgelse (undersøgelse 3) udført i Letland indskrev patienter med svær demens, men vurderede ikke kognitiv funktion som et planlagt slutpunkt. Undersøgelsesresultatmål: I hver amerikansk undersøgelse blev effektiviteten af ​​Namenda bestemt ved hjælp af både et instrument designet til at evaluere den overordnede funktion gennem plejepersonrelateret vurdering og et instrument, der måler kognition. Begge undersøgelser viste, at patienter på Namenda oplevede betydelig forbedring af begge mål sammenlignet med placebo.

Den daglige funktion blev vurderet i begge undersøgelser ved anvendelse af den modificerede Alzheimers sygdomskooperativstudie-Aktiviteter i Daily Living Inventory (ADCS-ADL). ADCS-ADL består af et omfattende batteri af ADL-spørgsmål, der bruges til at måle patienternes funktionelle evner. Hver ADL -vare er vurderet fra det højeste niveau af uafhængig præstation til fuldstændigt tab. Undersøgeren udfører inventaret ved at interviewe en plejer, der er bekendt med patientens opførsel. En undergruppe af 19 genstande, herunder ratings af patientens evne til at spise kjole bade -telefonrejsebutik og udføre andre husholdningsopgaver er blevet valideret til vurdering af patienter med moderat til svær demens. Dette er den modificerede ADCS-ADL, der har et scoringsinterval fra 0 til 54 med de lavere score, der indikerer større funktionsnedsættelse.

Namendas evne til at forbedre den kognitive ydeevne blev vurderet i begge undersøgelser med det alvorlige nedskrivningsbatteri (SIB) et instrument med flere emner, der er valideret til evaluering af kognitiv funktion hos patienter med moderat til svær demens. SIB undersøger udvalgte aspekter af kognitiv præstation, herunder elementer af opmærksomhedsorientering Sproghukommelse visuospatial evne konstruktionspraksis og social interaktion. SIB -scoringsområdet er fra 0 til 100 med lavere score, hvilket indikerer større kognitiv svækkelse.

Undersøgelse 1 (otteogtyve-uges undersøgelse)

I en undersøgelse af 28 ugers varighed 252 patienter med moderat til alvorlig sandsynlig Alzheimers sygdom (diagnosticeret af DSM-IV og NINCDS-ADRDA-kriterier med mini-mental statsundersøgelsesresultater ≥ 3 og ≤ 14 og global forringelse af skalaer 5-6) blev randomiseret til Namenda eller placebo. For patienter, der blev randomiseret til namenda -behandling, blev initieret ved 5 mg en gang dagligt og forøget ugentligt med 5 mg/dag i opdelte doser til en dosis på 20 mg/dag (10 mg to gange om dagen).

Effekter på ADCS-ADL

Figur 1 viser tidsforløbet for ændringen fra baseline i ADCS-ADL-score for patienter i de to behandlingsgrupper, der afslutter de 28 uger af undersøgelsen. Ved 28 ugers behandling af behandlingen af ​​ADCS-ADL-ændringsresultaterne for de Namenda-behandlede patienter sammenlignet med patienterne på placebo var 3,4 enheder. Ved hjælp af en analyse baseret på alle patienter og bære deres sidste undersøgelsesobservation fremad (LOCF -analyse) Namenda -behandling var statistisk signifikant overlegen end placebo.

Figur 1: Tidsforløb for ændringen fra baseline i ADCS-ADL-score for patienter, der afslutter 28 ugers behandling.

Figur 2 viser de kumulative procentdele af patienter fra hver af behandlingsgrupperne, der havde opnået mindst ændringen i ADCS-ADL vist på X-aksen. Kurverne viser, at begge patienter, der er tildelt Namenda og Placebo, har en lang række responser og generelt viser forringelse (en negativ ændring i ADCS-ADL sammenlignet med baseline), men at Namenda-gruppen er mere tilbøjelig til at vise en mindre tilbagegang eller en forbedring. (In a cumulative distribution display a curve for an effective treatment would be shifted to the left of the curve for placebo while an ineffective or deleterious treatment would be superimposed upon or shifted to the right of the curve for placebo).

Figur 2: Kumulativ procentdel af patienter, der afslutter 28 ugers dobbeltblind behandling med specificerede ændringer fra baseline i ADCS-ADL-scoringer.

Effekter på SIB

Figur 3 viser tidsforløbet for ændringen fra baseline i SIB -score for de to behandlingsgrupper i løbet af de 28 uger af undersøgelsen. Ved 28 ugers behandling var den gennemsnitlige forskel i SIB-ændringsresultaterne for de Namenda-behandlede patienter sammenlignet med patienterne på placebo 5,7 enheder. Brug af en LOCF -analyse Namenda -behandling var statistisk signifikant overlegen end placebo.

Figur 3: Tidsforløbet for ændringen fra baseline i SIB -score for patienter, der afslutter 28 ugers behandling.

Figur 4 viser de kumulative procentdele af patienter fra hver behandlingsgruppe, der i det mindste havde nået målet for ændring i SIB -score, der er vist på X -aksen. Kurverne viser, at begge patienter, der er tildelt Namenda og Placebo, har en bred vifte af svar og generelt viser forringelse, men at Namenda -gruppen er mere tilbøjelig til at vise en mindre tilbagegang eller en forbedring.

Figur 4: Kumulativ procentdel af patienter, der afslutter 28 ugers dobbeltblind behandling med specificerede ændringer fra baseline i SIB-scoringer.

Undersøgelse 2 (24-ugers undersøgelse)

In a study of 24 weeks duration 404 patients with moderate to severe probable Alzheimer’s disease (diagnosed by NINCDS-ADRDA criteria with Mini-Mental State Examination scores ≥ 5 and ≤ 14) who had been treated with donepezil for at least 6 months and who had been on a stable dose of donepezil for the last 3 months were randomized to NAMENDA or placebo while still receiving donepezil. For patienter, der blev randomiseret til namenda -behandling, blev initieret ved 5 mg en gang dagligt og forøget ugentligt med 5 mg/dag i opdelte doser til en dosis på 20 mg/dag (10 mg to gange om dagen).

Effekter på ADCS-ADL

Figur 5 viser tidsforløbet for ændringen fra baseline i ADCS-ADL-score for de to behandlingsgrupper i løbet af de 24 uger af undersøgelsen. Ved 24 ugers behandling er den gennemsnitlige forskel i ADCS-ADL-ændringsresultaterne for Namenda/Donepezil-behandlede patienter (kombinationsterapi) sammenlignet med patienterne på placebo/donepezil (monoterapi) 1,6 enheder. Brug af en LOCF -analyse Namenda/Donepezil -behandling var statistisk signifikant overlegen end placebo/donepezil.

Figur 5: Tidsforløb for ændringen fra baseline i ADCS-ADL-score for patienter, der afslutter 24 ugers behandling.

Figur 6 viser de kumulative procentdele af patienter fra hver af behandlingsgrupperne, der i det mindste havde nået målet for forbedring af ADCS-ADL, der er vist på X-aksen. Kurverne viser, at begge patienter, der er tildelt Namenda/Donepezil og Placebo/Donepezil, har en lang række svar og generelt viser forringelse, men at Namenda/Donepezil -gruppen er mere tilbøjelig til at vise en mindre tilbagegang eller en forbedring.

Figur 6: Kumulativ procentdel af patienter, der afslutter 24 ugers dobbeltblind behandling med specificerede ændringer fra baseline i ADCS-ADL-scoringer.

Effekter på SIB

Figur 7 viser tidsforløbet for ændringen fra baseline i SIB -score for de to behandlingsgrupper i løbet af de 24 uger af undersøgelsen. Ved 24 ugers behandling er den gennemsnitlige forskel i SIB-ændringsresultaterne for Namenda/Donepezil-behandlede patienter sammenlignet med patienterne på placebo/donepezil 3,3 enheder. Brug af en LOCF -analyse Namenda/Donepezil -behandling var statistisk signifikant overlegen end placebo/donepezil.

Figur 7: Tidsforløbet for ændringen fra baseline i SIB -score for patienter, der afslutter 24 ugers behandling.

Figur 8 viser de kumulative procentdele af patienter fra hver behandlingsgruppe, der i det mindste havde nået målet for forbedring i SIB -score på X -aksen. Kurverne viser, at begge patienter, der er tildelt Namenda/Donepezil og placebo/donepezil, har en lang række svar, men at Namenda/Donepezil -gruppen er mere tilbøjelig til at vise en forbedring eller en mindre tilbagegang.

Figur 8: Kumulativ procentdel af patienter, der afslutter 24 ugers dobbeltblind behandling med specificerede ændringer fra baseline i SIB-scoringer.

Undersøgelse 3 (tolv-ugers undersøgelse)

I en dobbeltblind undersøgelse af 12 ugers varighed udført i plejehjem i Letland 166 patienter med demens ifølge DSM-III-R En mini-mental statsundersøgelsesresultat af <10 og Global Deterioration Scale staging of 5 to 7 were rogomized to either Namenda or placebo. For patients rogomized to Namenda treatment was initiated at 5 mg once daily og increased to 10 mg once daily after 1 week. The primary efficacy measures were the care dependency subscale of the Behavioral Rating Scale for Geriatric Patients (BGP) a measure of day-to-day function og a Clinical Global Impression of Change (CGI-C) a measure of overall clinical effect. No valid measure of cognitive function was used in this study. A statistically significant treatment difference at 12 weeks that favored Namenda over placebo was seen on both primary efficacy measures. Because the patients entered were a mixture of Alzheimer’s disease og vascular Demens an attempt was made to distinguish the two groups og all patients were later designated as having either vascular Demens or Alzheimer’s disease based on their scores on the Hachinski Ischemic Scale at study entry. Only about 50% of the patients had computerized tomography of the brain. For the subset designated as having Alzheimer’s disease a statistically significant treatment effect favoring Namenda over placebo at 12 weeks was seen on both the BGP og CGI-C.

Patientinformation til Namenda

Namenda®
(Noah-Men-Dah)
(memantinhydrochlorid) tabletter

Læs denne patientoplysninger, der følger med Namenda, før du begynder at tage den, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er Namenda?

Namenda is a prescription medicine used for the treatment of moderate to severe Demens in people with Alzheimer’s disease. Namenda belongs to a class of medicines called NMDA (N-methyl-D-aspartate) inhibitors.

Det vides ikke, om Namenda er sikker og effektiv hos børn.

Hvem skal ikke tage Namenda?

Tag ikke Namenda, hvis du er allergiske over for memantin eller nogen af ​​ingredienserne i namenda. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Namenda.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Namenda?

Før du tager Namenda, fortæl din læge, hvis du:

• har eller har haft anfald
• har eller har haft problemer med at passere urin
• har eller har haft blære- eller nyreproblemer
• har leverproblemer
• har andre medicinske tilstande
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Namenda vil skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om memantine passerer ind i din modermælk. Tal med din læge om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Namenda.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og receptpligtige lægemidler vitaminer og urtetilskud.

At tage Namenda med visse andre lægemidler kan påvirke hinanden. At tage Namenda med andre lægemidler kan forårsage alvorlige bivirkninger.

Fortæl især din læge, hvis du tager:

• Andre NMDA -antagonister såsom amantadinketamin og Dextromethorphan
• Medicin, der gør din urinalkalisk, såsom kulsyreanhydrasinhibitorer og natriumbicarbonat

Bed din læge eller farmaceut om en liste over disse medicin, hvis du ikke er sikker.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din læge og farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Namenda?

• Din læge vil fortælle dig, hvor meget navner du skal tage, og hvornår du skal tage den.
• Din læge kan ændre din dosis om nødvendigt.
• Namenda can be taken with food or without food.
• Brug ikke nogen tabletter af namenda, der er beskadiget eller viser tegn på manipulation.
• Hvis du glemmer at tage en dosis af Namenda, skal du ikke fordoble den næste dosis. Du skal kun tage den næste dosis som planlagt.
• Hvis du har glemt at tage Namenda i flere dage, skal du ikke tage den næste dosis, før du taler med din læge.
• Hvis du tager for meget Namenda, skal du ringe til dit læge eller giftkontrolcenter på 1-800-222-1222 med det samme eller gå til det nærmeste hospital-akut.

Hvad er de mulige bivirkninger af Namenda?

Namenda may cause side effects including:

De mest almindelige bivirkninger af namenda inkluderer:

• svimmelhed
• hovedpine
• forvirring
• forstoppelse

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Namenda. For mere information spørg din læge eller farmaceut.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Langsigtede bivirkninger af trazodon

Hvordan skal jeg opbevare Namenda?

• Opbevar Namenda ved stuetemperatur mellem 59®F til 77®F (15®C til 30®C).

Hvad er ingredienserne i Namenda?

Namenda tablets: Aktiv ingrediens: Memantinhydrochlorid

Inaktive ingredienser: Mikrokrystallinsk cellulose/kolloidal siliciumdioxid talkumkroskarmellose natrium og magnesiumstearat

Inaktive ingredienser i tabletfilmbelægning: Hypromellose titandioxid polyethylenglycol 400 FD

Hold Namenda og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om den sikre og effektive brug af Namenda.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Tag ikke Namenda for en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Namenda til andre mennesker, selvom de har den samme betingelse. Det kan skade dem.

Denne Patient Information -indlægsseddel opsummerer de vigtigste oplysninger om Namenda. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din læge eller farmaceut om information om Namenda, der blev skrevet til sundhedspersonale.