Numbutal

Beskrivelse for noumbutal

Barbituraterne er ikke -selektive centralnervesystem depressiva, der primært bruges som beroligende hypnotik og også antikonvulsiva i subhypnotiske doser. Barbituraterne og deres natriumsalte er underlagt kontrol i henhold til loven om føderale kontrollerede stoffer (se ' Stofmisbrug og afhængighed sektion ).

Natriumsalte af amobarbital pentobarbital fenobarbital og secobarbital er tilgængelige som sterile parenterale opløsninger.

Barbiturater erstatter pyrimidinderivater, hvor den grundlæggende struktur, der er fælles for disse lægemidler, er barbitursyre et stof, der ikke har noget centralnervesystem (CNS) -aktivitet. CNS -aktivitet opnås ved at erstatte alkylalkenyl- eller arylgrupper på pyrimidinringen.

Nembutal natriumopløsning (pentobarbital natriuminjektion) er en steril opløsning til intravenøs eller intramuskulær injektion. Hver ML indeholder pentobarbital natrium 50 mg i et køretøj af propylenglycol 40% alkohol 10% og vand til injektion til volumen. PH justeres til ca. 9,5 med saltsyre og/eller natriumhydroxid.

Nembutal (pentobarbital) natrium er et kortvirkende barbiturat kemisk betegnet som natrium 5-ethyl-5- (1-methylbutyl) barbiturat. Den strukturelle formel for pentobarbital natrium er:

Natriumsaltet forekommer som et hvidt lidt bittert pulver, der er frit opløseligt i vand og alkohol, men praktisk talt uopløselig i benzen og ether.

Anvendelser til noumbutal

Parenteral

1. Beroligende midler.
2. Hypnotika til kortvarig behandling af søvnløshed, da de ser ud til at miste deres effektivitet til søvninduktion og søvnvedligeholdelse efter 2 uger (se Klinisk farmakologi afsnit.)
3. Preanestetik.
4. Antikonvulsant i bedøvelsesdoser i nødsituationskontrollen med visse akutte krampagtige episoder, f.eks. De, der er forbundet med status epilepticus cholera eclampsia meningitis tetanus og toksiske reaktioner på strychnin eller lokalbedøvelse.

Dosering til noumbutal

Doser af barbiturater skal individualiseres med fuld viden om deres særlige egenskaber og anbefalede administrationshastighed. Faktorer for overvejelse er patientens aldersvægt og tilstand. Parenterale ruter skal kun bruges, når oral administration er umulig eller upraktisk.

Intramuskulær administration

IM -injektion af natriumsalte af barbiturater skal gøres dybt til en stor muskel, og et volumen på 5 ml bør ikke overskrides på noget sted på grund af mulig vævsirritation. Efter IM -injektion af en hypnotisk dosis skal patientens vitale tegn overvåges. Den sædvanlige voksne dosering af Nembutal natriumopløsning er 150 til 200 mg som en enkelt IM -injektion; Den anbefalede pædiatriske dosering varierer fra 2 til 6 mg/kg som en enkelt IM -injektion, der ikke overstiger 100 mg.

Intravenøs administration

Nembutal natriumopløsning bør ikke blandes med nogen anden medicin eller opløsning. IV -injektion er begrænset til tilstande, hvor andre ruter ikke er muligt hverken fordi patienten er bevidstløs (som i cerebral blødning eklampsi eller status epilepticus) eller fordi patienten modstår (som i delirium) eller fordi hurtig handling er afgørende. Langsom IV -injektion er essentiel, og patienter skal observeres omhyggeligt under administration. Dette kræver, at respiration af blodtryk og hjertefunktion opretholdes vigtige tegn, og udstyr til genoplivning og kunstig ventilation er tilgængelig. Hastigheden af ​​IV -injektion bør ikke overstige 50 mg/min for pentobarbital natrium.

Der er ingen gennemsnitlig intravenøs dosis af Nembutal natriumopløsning (pentobarbital natriuminjektion), der kan være afhængig af for at give lignende effekter hos forskellige patienter. Muligheden for overdosis og åndedrætsdepression er fjernt, når lægemidlet langsomt injiceres i fraktionerede doser.

En almindeligt anvendt indledende dosis til 70 kg voksen er 100 mg. Proportional reduktion i doseringen skal foretages for pædiatriske eller svækkede patienter. Mindst et minut er nødvendigt for at bestemme den fulde effekt af intravenøs pentobarbital. Om nødvendigt kan yderligere små trin på lægemidlet gives op til i alt fra 200 til 500 mg for normale voksne.

Antikonvulsant brug

I krampagtige tilstande bør dosering af Nembutal natriumopløsning holdes på et minimum for at undgå at sammensætte depressionen, der kan følge kramper. Injektionen skal foretages langsomt under behørig hensyntagen til den tid, der kræves for, at lægemidlet trænger ind i blod-hjerne-barrieren.

Særlig patientpopulation

Dosering skal reduceres hos ældre eller svækkes, fordi disse patienter kan være mere følsomme over for barbiturater. Dosering skal reduceres for patienter med nedsat nyrefunktion eller leversygdom.

Inspektion

Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter og discoloration prior to administration whenever solution containers permit. Solutions for injection showing evidence of precipitation should not be used.

Hvor leveret

Nembutal natriumopløsning (pentobarbital natriuminjektion USP) fås i følgende størrelser:

bivirkninger af synthroid 75 mg

20 ml multiple-dosis hætteglas 1 g pr. Hætteglas ( NDC 76478-501-20); og 50 ml multiple-dosis hætteglas 2,5 g pr. Hætteglas ( NDC 76478-501-50).

Hver ML indeholder:

Pentobarbital natriumderivat af barbiturinsyre - 50 mg
Propylenglycol - 40% vol/vol
Alkohol - 10%
Vand til injektion - QS
(PH justeret til ca. 9,5 med saltsyre og/eller natriumhydroxid.)

Hætteglasstoppere er latexfri.

Eksponering af farmaceutiske produkter for varme bør minimeres. Undgå overdreven varme. Beskyt mod frysning. Det anbefales, at produktet opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F), men korte udflugter er tilladt mellem 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F). Se USP -kontrolleret stuetemperatur.

Fremstillet til: Oak Pharmaceuticals Inc. ^® Varemærke til Oak Pharmaceuticals Inc. Revideret april 2019

Bivirkninger for Nembutal

Følgende bivirkninger og deres forekomst blev udarbejdet fra overvågning af tusinder af indlagte patienter. Fordi sådanne patienter kan være mindre opmærksomme på visse af de mildere bivirkninger af barbiturater, kan forekomsten af ​​disse reaktioner være noget højere hos fuldt ambulante patienter.

Mere end 1 ud af 100 patienter. Den mest almindelige bivirkning, der estimeres at forekomme med en hastighed på 1 til 3 patienter pr. 100, er: nervesystem: somnolens.

Mindre end 1 ud af 100 patienter. Bivirkninger, der estimeres at forekomme med en hastighed på mindre end 1 ud af 100 patienter, der er anført nedenfor, grupperet efter organsystem og ved at reducere rækkefølge er:

Nervesystem: Agitation forvirring hyperkinesi ataksi cns depression mareridt nervøsitet psykiatrisk forstyrrelse hallucinationer søvnløshed angst svimmelhed tænkning abnormalitet.

Åndedrætssystem: Hypoventilation -apnø.

Kardiovaskulært system: Bradycardia Hypotension Syncope.

Fordøjelsessystem: Kvalme opkast forstoppelse.

Andre rapporterede reaktioner: REAKTIONSHEDREVEKTIONSREAKTIONER Hypersensitivitetsreaktioner (angioødemhududslæt eksfoliativ dermatitis) feber lever skader megaloblastisk anæmi efter kronisk fenobarbital brug.

For at rapportere mistænkte bivirkninger kontakt Oak Pharmaceuticals Inc. på 1-800-932-5676 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch.

Lægemiddelinteraktioner for Nembutal

De fleste rapporter om klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner, der forekommer med barbituraterne, har involveret phenobarbital. Anvendelsen af ​​disse data på andre barbiturater forekommer imidlertid gyldig og garanterer serielle blodniveaubestemmelser af de relevante lægemidler, når der er flere terapier.

Antikoagulantia

Phenobarbital sænker plasmaniveauerne af dicumarol (tidligere anvendt navn: bishydroxycoumarin) og forårsager et fald i antikoagulantaktivitet målt ved protrombin -tiden. Barbiturater kan inducere levermikrosomale enzymer, hvilket resulterer i øget metabolisme og nedsat antikoagulantrespons af orale antikoagulantia (f.eks. Warfarin acenocoumarol dicumarol og phenprocoumon). Patienter, der stabiliseres ved antikoagulantbehandling, kan kræve doseringsjusteringer, hvis barbiturater tilsættes eller trækkes tilbage fra deres doseringsregime.

Kortikosteroider

Barbiturater ser ud til at forbedre metabolismen af ​​eksogene kortikosteroider sandsynligvis gennem induktion af levermikrosomale enzymer. Patienter, der stabiliseres ved kortikosteroidbehandling, kan kræve doseringsjusteringer, hvis barbiturater tilsættes eller trækkes tilbage fra deres doseringsregime.

Griseofulvin

Phenobarbital ser ud til at forstyrre absorptionen af ​​oralt indgivet griseofulvin, hvilket reducerer sit blodniveau. Effekten af ​​de resulterende nedsatte blodniveauer af griseofulvin på terapeutisk respons er ikke fastlagt. Det ville dog være at foretrække at undgå samtidig administration af disse lægemidler.

Doxycycline

Det er vist, at phenobarbital forkortede halveringstiden for doxycyclin i så længe som 2 uger efter barbituratbehandling er afbrudt. Denne mekanisme er sandsynligvis gennem induktionen af ​​levermikrosomale enzymer, der metaboliserer antibiotikumet. Hvis phenobarbital og doxycyclin administreres samtidigt, skal den kliniske respons på doxycyclin overvåges nøje.

Phenytoin natrium valproat valproinsyre

Effekten af ​​barbiturater på metabolismen af ​​phenytoin ser ud til at være variabel. Nogle efterforskere rapporterer en accelererende virkning, mens andre ikke rapporterer nogen virkning. Fordi virkningen af ​​barbiturater på metabolismen af ​​phenytoin ikke er forudsigelig fenytoin og barbiturat blodniveauer bør overvåges hyppigere, hvis disse lægemidler gives samtidigt. Natriumvalproat og valproinsyre ser ud til at reducere barbituratmetabolismen; Derfor bør barbiturat blodniveau overvåges og passende doseringsjusteringer foretaget som angivet.

Centralnervesystem depressiva

Den samtidige anvendelse af andre depressiva i centralnervesystemet, herunder andre beroligende midler eller hypnotika -antihistaminer, der er beroligende stoffer eller alkohol, kan give additive depressive effekter.

Monoamine oxidaseinhibitorer (MAOI)

Maoi forlænger virkningerne af barbiturater sandsynligvis fordi metabolismen af ​​barbituratet hæmmes.

Estradiol østron progesteron og andre steroide hormoner

Forbehandling med eller samtidig administration af phenobarbital kan reducere virkningen af ​​østradiol ved at øge dens stofskifte. Der har været rapporter om patienter behandlet med antiepileptiske lægemidler (f.eks. Phenobarbital), der blev gravid, mens de tog orale prævention. En alternativ præventionsmetode kan antydes til kvinder, der tager fenobarbital.

Stofmisbrug og afhængighed

Pentobarbital natriuminjektion er underlagt kontrol af de føderale kontrollerede stoffer, der er under DEA -skema II.

Barbiturater kan være vanedannelse. Tolerance Psykologisk afhængighed og fysisk afhængighed kan forekomme især efter langvarig brug af høje doser af barbiturater. Daglig administration på over 400 milligram (mg) pentobarbital eller secobarbital i cirka 90 dage producerer sandsynligvis en vis grad af fysisk afhængighed. En dosering på fra 600 til 800 mg taget i mindst 35 dage er tilstrækkelig til at producere tilbagetrækning af anfald. Den gennemsnitlige daglige dosis for barbituratmisbrugeren er normalt ca. 1,5 gram. Efterhånden som tolerance over for barbiturater udvikler det beløb, der er nødvendigt for at opretholde det samme niveau af rusforøgelser; Tolerance over for en dødelig dosering øger imidlertid ikke mere end to gange. Da dette forekommer, bliver marginen mellem en berusende dosering og dødelig dosering mindre.

Symptomer på akut forgiftning med barbiturater inkluderer ustabil gangsløret tale og vedvarende nystagmus. Psykiske tegn på kronisk forgiftning inkluderer forvirring dårlig dømmekraft irritabilitet søvnløshed og somatiske klager.

Symptomer på barbituratafhængighed ligner dem med kronisk alkoholisme. Hvis en person ser ud til at være beruset med alkohol i en grad, der er radikalt uforholdsmæssig for mængden af ​​alkohol i hans eller hendes blod, skal brugen af ​​barbiturater mistænkes. Den dødelige dosis af et barbiturat er langt mindre, hvis alkohol også indtages.

Symptomerne på tilbagetrækning af barbiturat kan være alvorlige og kan forårsage død. Mindre abstinenssymptomer kan forekomme 8 til 12 timer efter den sidste dosis af et barbiturat. Disse symptomer forekommer normalt i følgende rækkefølge: angstmuskeltrækkende rysten af ​​hænder og fingre Progressiv svaghed Dizziness forvrængning i visuel opfattelse kvalme opkastning søvnløshed og ortostatisk hypotension. Større abstinenssymptomer (kramper og delirium) kan forekomme inden for 16 timer og vare op til 5 dage efter pludselig ophør af disse lægemidler. Intensiteten af ​​abstinenssymptomer falder gradvist over en periode på cirka 15 dage. Enkeltpersoner, der er modtagelige for misbrug af barbiturat og afhængighed, inkluderer alkoholikere og opiatmisbrugere samt andre beroligende-hypnotiske og amfetaminmisbrugere.

Lægemiddelafhængighed for barbiturater opstår fra gentagen administration af et barbiturat eller middel med barbituratlignende effekt kontinuerligt i mængder i mængder, der overstiger terapeutiske dosisniveauer. Egenskaberne ved medikamentafhængighed for barbiturater inkluderer: (a) et stærkt ønske eller behov for at fortsætte med at tage stoffet; (b) en tendens til at øge dosis; (c) en psykisk afhængighed af virkningerne af lægemidlet relateret til subjektiv og individuel forståelse af disse effekter; og (d) en fysisk afhængighed af virkningerne af lægemidlet, der kræver dets tilstedeværelse til vedligeholdelse af homeostase og resulterer i en bestemt karakteristisk og selvbegrænset afholdenhedssyndrom, når lægemidlet trækkes tilbage.

Behandling af barbituratafhængighed består af forsigtig og gradvis tilbagetrækning af lægemidlet. Barbituratafhængige patienter kan trækkes tilbage ved anvendelse af et antal forskellige tilbagetrækningsregimer. I alle tilfælde tager tilbagetrækning en længere periode. En metode involverer at erstatte en 30 mg dosis phenobarbital for hver 100 til 200 mg dosis barbiturat, som patienten har taget. Den samlede daglige mængde phenobarbital administreres derefter i 3 til 4 opdelte doser, der ikke overstiger 600 mg dagligt. Hvis der opstår tegn på tilbagetrækning på den første behandlingsdag, kan en belastningsdosis på 100 til 200 mg phenobarbital administreres IM ud over den orale dosis. Efter stabilisering på phenobarbital reduceres den samlede daglige dosis med 30 mg om dagen, så længe tilbagetrækningen fortsætter glat. En ændring af dette regime involverer initiering af behandling på patientens regelmæssige doseringsniveau og nedsættelse af den daglige dosering med 10 procent, hvis den tolereres af patienten.

Spædbørn, der er fysisk afhængige af barbiturater, kan få phenobarbital 3 til 10 mg/kg/dag. Efter tilbagetrækningssymptomer (hyperaktivitet forstyrrede søvnskemere er hyperrefleksi) lettet, at doseringen af ​​phenobarbital gradvist skal reduceres og trækkes fuldstændigt ud i en periode på 2 uger.

Advarsler for Nembutal

Vane dannelse

Barbiturater kan være vanedannelse. Tolerance Psykologisk og fysisk afhængighed kan forekomme ved fortsat brug. (Se Stofmisbrug og afhængighed og Farmakokinetik Sektioner.) Patienter, der har psykologisk afhængighed af barbiturater, kan øge doseringen eller mindske doseringsintervallet uden at konsultere en læge og efterfølgende udvikle en fysisk afhængighed af barbiturater. For at minimere muligheden for overdosering eller udvikling af afhængighed skal ordination og dispensering af beroligende-hypnotiske barbiturater være begrænset til det nødvendige beløb for intervallet indtil den næste aftale. Pludselig ophør efter langvarig brug i den afhængige person kan resultere i abstinenssymptomer, herunder delirium kramper og muligvis død. Barbiturater skal gradvist trækkes tilbage fra enhver patient, der vides at tage overdreven dosering over lange perioder. (Se Stofmisbrug og afhængighed afsnit.)

IV -administration

For hurtig administration kan forårsage luftvejsdepression apnø laryngospasm eller vasodilatation med fald i blodtrykket.

Akut eller kronisk smerte

Der skal udvises forsigtighed, når barbiturater administreres til patienter med akut eller kronisk smerte, fordi paradoksal spænding kan induceres eller vigtige symptomer kunne maskeres. Imidlertid er brugen af ​​barbiturater som beroligende midler i den postoperative kirurgiske periode og som supplement til kræftkemoterapi veletableret.

Brug under graviditet

Barbiturater kan forårsage fosterskade, når de administreres til en gravid kvinde. Retrospektive casekontrollerede undersøgelser har antydet en forbindelse mellem moderens forbrug af barbiturater og en højere end forventet forekomst af føtal abnormiteter. Følgende oral eller parenteral administration barbiturater krydser let placentalbarrieren og fordeles over føtalvæv med højeste koncentrationer, der findes i placenta -føtal lever og hjerne. Fosterblodniveauer nærmer sig moderens blodniveauer efter parenteral administration. Tilbagetrækningssymptomer forekommer hos spædbørn, der er født af mødre, der modtager barbiturater i hele den sidste trimester af graviditeten. (Se Stofmisbrug og afhængighed afsnit.) If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

Synergistiske effekter

Den samtidige anvendelse af alkohol eller andre CNS -depressiva kan give additive CNS -depressive virkninger.

Pædiatrisk neurotoksicitet

Offentliggjorte dyreforsøg viser, at administrationen af ​​bedøvelses- og sedationsmedicin, der blokerer NMDA-receptorer og/eller styrker GABA-aktiviteten, øger neuronal apoptose i den udviklende hjerne og resulterer i langvarige kognitive underskud, når de bruges i længere end 3 timer. Den kliniske betydning af disse fund er ikke klar. Baseret på de tilgængelige data antages, at vinduet med sårbarhed over for disse ændringer korrelerer med eksponeringer i tredje trimester af drægtighed gennem de første flere måneder af livet, men kan strække sig ud til cirka tre år gammel hos mennesker (se FORHOLDSREGLER - Graviditet og Pædiatrisk brug og Dyrefarmakologi og/eller toksikologi ).

Nogle offentliggjorte undersøgelser hos børn antyder, at lignende underskud kan forekomme efter gentagne eller langvarige eksponeringer for bedøvelsesmidler tidligt i livet og kan resultere i ugunstige kognitive eller adfærdsmæssige virkninger. Disse undersøgelser har betydelige begrænsninger, og det er ikke klart, om de observerede virkninger skyldes bedøvelses-/sedationsmedicinadministration eller andre faktorer, såsom operationen eller underliggende sygdom.

Bedøvelses- og sedationsmedicin er en nødvendig del af plejen af ​​børn og gravide kvinder, der har brug for operation andre procedurer eller test, der ikke kan forsinkes, og ingen specifikke medicin har vist sig at være mere sikre end nogen anden. Beslutninger vedrørende tidspunktet for eventuelle valgfrie procedurer, der kræver anæstesi, bør tage hensyn til fordelene ved proceduren, der vejes mod de potentielle risici.

Forholdsregler for Nembutal

Generel

Barbiturater kan være vanedannelse. Tolerance og psykologisk og fysisk afhængighed kan forekomme ved fortsat brug. (Se Stofmisbrug og afhængighed afsnit.) Barbiturates should be administered with caution if at all to patients who are mentally depressed have suicidal tendencies or a history of drug abuse.

Ældre eller svækkede patienter kan reagere på barbiturater med markant spændingsdepression og forvirring. I nogle personer producerer barbiturater gentagne gange spænding snarere end depression.

Hos patienter med leverskader skal barbiturater administreres med forsigtighed og oprindeligt i reducerede doser. Barbiturater bør ikke administreres til patienter, der viser de forudgående tegn på leverkoma.

Parenteral solutions of barbiturates are highly alkaline. Therefore extreme care should be taken to avoid perivascular extravasation or intra-arterial injection. Extravascular injection may cause local tissue damage with subsequent necrosis; consequences of intra-arterial injection may vary from transient pain to gangrene of the limb. Any complaint of pain in the limb warrants stopping the injection.

Laboratorieundersøgelser

Langvarig terapi med barbiturater bør ledsages af periodisk laboratorievaluering af organsystemer, herunder hæmatopoietiske nyre- og epatiske systemer. (Se FORHOLDSREGLER - Generel og Bivirkninger sektioner.)

Carcinogenese

Dyredata

Phenobarbital natrium er kræftfremkaldende hos mus og rotter efter levetidsadministration. Hos mus producerede det godartede og ondartede levercelletumorer. Hos rotter blev der observeret godartede levercelletumorer meget sent i livet.

Menneskelige data

I en 29-årig epidemiologisk undersøgelse af 9136 patienter, der blev behandlet på en antikonvulsant-protokol, der omfattede fenobarbitale resultater, indikerede en højere end normal forekomst af levercarcinom. Tidligere blev nogle af disse patienter behandlet med thorotrast et lægemiddel, der er kendt for at producere levercarcinomer. Denne undersøgelse gav således ikke tilstrækkelig bevis for, at phenobarbital natrium er kræftfremkaldende hos mennesker.

Data fra en retrospektiv undersøgelse af 235 børn, hvor de typer barbiturater ikke identificeres, antydede en sammenhæng mellem eksponering for barbiturater prenatalt og en øget forekomst af hjernesvulst. (Gold E. et al. Øget risiko for hjernesvulst hos børn udsat for Barbiturates Journal of National Cancer Institute 61: 1031-1034 1978).

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Category D

Se Advarsler - Brug under graviditet afsnit.

Ikke -teratogene effekter

Rapporter om spædbørn, der lider af langvarig barbiturateksponering i utero, omfattede det akutte tilbagetrækningssyndrom af anfald og hyperirritabilitet fra fødslen til en forsinket begyndelse på op til 14 dage. (Se Stofmisbrug og afhængighed afsnit.)

Publicerede undersøgelser i gravide primater demonstrerer, at administrationen af ​​bedøvelses- og sedationsmedicin, der blokerer NMDA -receptorer og/eller forstærkede GABA -aktivitet i perioden med spids hjerneudvikling, øger neuronal apoptose i den udviklende hjerne hos afkom, når de bruges i længere end 3 timer. Der er ingen data om graviditetseksponeringer i primater, der svarer til perioder før tredje trimester hos mennesker.

I en offentliggjort undersøgelsesadministration af en bedøvelsesdosis af ketamin i 24 timer på drægtighedsdagen øgede 122 neuronal apoptose i den udviklende hjerne i fosteret. I andre offentliggjorte undersøgelser resulterede administration af enten isofluran eller propofol i 5 timer på drægtighedsdag 120 i øget neuronal og oligodendrocyt -apoptose i den udviklende hjerne hos afkom. Med hensyn til hjerneudvikling svarer denne tidsperiode til tredje trimester af drægtighed hos mennesket. Den kliniske betydning af disse fund er ikke klar; Undersøgelser i unge dyr antyder imidlertid, at neuroapoptose korrelerer med langvarige kognitive underskud (se Advarsler-Pædiatrisk neurotoksicitet Forholdsregler-Pædiatrisk brug og Dyrefarmakologi og/eller toksikologi ).

Arbejde og levering

Hypnotiske doser af disse barbiturater ser ikke ud til at forringe livmoderaktiviteten under fødslen. Fuld anæstetiske doser af barbiturater mindsker kraften og hyppigheden af ​​livmoderkontraktioner. Administration af beroligende-hypnotiske barbiturater til moderen under fødslen kan resultere i luftvejsdepression hos det nyfødte. For tidlige spædbørn er især modtagelige for de depressive virkninger af barbiturater. Hvis barbiturater bruges under arbejds- og levering af genoplivningsudstyr skal være tilgængeligt.

Data er i øjeblikket ikke tilgængelige for at evaluere effekten af ​​disse barbiturater, når tøvelevering eller anden intervention er nødvendig. Data er heller ikke tilgængelige for at bestemme virkningen af ​​disse barbiturater på den senere vækstudvikling og funktionel modning af barnet.

Sygeplejerske mødre

Der skal udvises forsigtighed, når et barbiturat administreres til en sygeplejekvinde, da små mængder barbiturater udskilles i mælken.

Pædiatrisk brug

Der er ikke udført tilstrækkelige godt kontrollerede undersøgelser hos pædiatriske patienter; Imidlertid understøttes sikkerhed og effektivitet af pentobarbital hos pædiatriske patienter af adskillige undersøgelser og sagsrapporter, der er citeret i litteraturen.

Pædiatrisk doseringsinformation til nembutal er beskrevet i Dosering og administration afsnit.

Offentliggjorte juvenile dyreforsøg demonstrerer, at administrationen af ​​anæstetiske og sedationsmedicin såsom pentobarbital natriuminjektion USP (NEMButal), der enten blokerer NMDA -receptorer, eller forstærkede aktiviteten af ​​GABA i perioden med hurtig hjernevækst eller synaptogenese resulterer i udbredt neuronal og oligodendrocytcelletab i den udviklende hjerne og ændringer i synaptisk morfologi og nearogene. Baseret på sammenligninger på tværs af arter, som vinduet med sårbarhed over for disse ændringer antages at korrelere med eksponeringer i tredje trimester af drægtighed gennem de første flere måneder af livet, men kan strække sig ud til cirka 3 år hos mennesker.

I primater eksponering for 3 timers ketamin, der producerede et let kirurgisk plan af anæstesi, øgede ikke neuronalt celletab, men behandlingsregimer på 5 timer eller længere af isofluran øgede neuronalt celletab. Data fra isofluranbehandlede rodere og ketaminbehandlede primater antyder, at de neuronale og oligodendrocytcelletab er forbundet med langvarige kognitive underskud i læring og hukommelse. Den kliniske betydning af disse ikke -kliniske fund vides ikke, og sundhedsudbydere bør afbalancere fordelene ved passende anæstesi hos gravide kvindelige nyfødte og små børn, der kræver procedurer med de potentielle risici, der er foreslået af de ikke -kliniske data (se Advarsler-Pædiatrisk neurotoksicitet Forholdsregler- Graviditet og Dyrefarmakologi og/eller toksikologi .)

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Nembutal har ikke inkluderet tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om ældre forsøgspersoner reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Ældre patienter kan reagere på barbiturater med markant spændingsdepression og forvirring. I nogle personer producerer barbiturater gentagne gange spænding snarere end depression. Dosering skal reduceres hos ældre, fordi disse patienter kan være mere følsomme over for barbiturater.

kampong glam singapore

Overdoseringsoplysninger til nembutal

Den giftige dosis af barbiturater varierer betydeligt. Generelt producerer en oral dosis på 1 gram de fleste barbiturater alvorlig forgiftning hos en voksen. Død forekommer ofte efter 2 til 10 gram indtaget barbiturat. Barbituratforgiftning kan forveksles med alkoholismebromidforgiftning og med forskellige neurologiske lidelser.

Akut overdosering med barbiturater manifesteres af CNS og respiratorisk depression, som kan gå videre til Cheyne-Stokes-respiration er flexia-indsnævring af eleverne i en lille grad (dog ved alvorlig forgiftning kan de vise lammet udvidelse) oliguria tachycardia hypotension sænket kropstemperatur og koma. Typisk choksyndrom (apnø cirkulation af sammenbrud af respirationsarrest og død) kan forekomme.

I ekstrem overdosering kan al elektrisk aktivitet i hjernen ophøre, i hvilket tilfælde en flad EEG, der normalt sidestilles med klinisk død, kan ikke accepteres. Denne effekt er fuldt reversibel, medmindre der opstår hypoxisk skade. Der bør tages hensyn til muligheden for barbituratforgiftning, selv i situationer, der ser ud til at involvere traumer.

Komplikationer såsom lungebetændelse lungeødem hjertearytmier kongestiv hjertesvigt og nyresvigt kan forekomme. Uræmi kan øge CNS -følsomheden over for barbiturater. Differentialdiagnose bør omfatte hypoglykæmi hovedtraume cerebrovaskulære ulykker krampagtige tilstande og diabetisk koma. Blodniveauer fra akut overdosering for nogle barbiturater er anført i tabel 1.

Tabel 1. Koncentration af barbiturat i blodet kontra grad af CNS -depression blodbarbiturat niveau i PPM (μg/ml)

Behandling af overdosering er hovedsageligt støttende og består af følgende:

1. Vedligeholdelse af en passende luftvej med assisteret respiration og iltadministration efter behov.
2. Overvågning af vitale tegn og væskebalance.
3. Fluidbehandling og anden standardbehandling til chok, hvis nødvendigt.
4. Hvis nyrefunktionen er normal, kan tvungen diurese hjælpe med at eliminere barbituratet. Alkalisering af urinen øger renal udskillelse af nogle barbiturater, især fenobarbital også aprobarbital og mephobarbital (som er metaboliseret til phenobarbital).
5. Selvom det ikke anbefales som en rutinemæssig procedure, kan hæmodialyse anvendes til alvorlige barbituratindhold, eller hvis patienten er anurisk eller i chok.
6. Patienten skal rulles fra side til side hvert 30. minut.
7. Antibiotika bør gives, hvis der er mistanke om lungebetændelse.
8. Passende sygepleje til at forhindre hypostatisk lungebetændelse decubiti -aspiration og andre komplikationer hos patienter med ændrede bevidsthedstilstande.

Kontraindikationer for noumbutal

Barbiturates are contraindicated in patients with known barbiturate sensitivity. Barbiturates are also contraindicated in patients with a history of manifest or latent porphyria.

Klinisk farmakologi for Nembutal

Barbiturates are capable of producing all levels of CNS mood alteration from excitation to mild sedation to hypnosis og deep coma. Overdosage can produce death. In high enough therapeutic doses barbiturates induce anesthesia.

Barbiturates depress the sensory cortex decrease motor activity alter cerebellar function og produce døsighed sedation og hypnosis.

Barbiturate-induced sleep differs from physiological sleep. Sleep laboratory studies have demonstrated that barbiturates reduce the amount of time spent in the rapid eye movement (REM) phase of sleep or dreaming stage. Also Stages III og IV sleep are decreased. Following abrupt cessation of barbiturates used regularly patients may experience markedly increased dreaming mareridt og/or søvnløshed. Therefore withdrawal of a single therapeutic dose over 5 or 6 days has been recommended to lessen the REM rebound og disturbed sleep which contribute to drug withdrawal syndrome (for example decrease the dose from 3 to 2 doses a day for 1 week).

I undersøgelser har det vist sig, at secobarbital natrium og pentobarbital natrium mister det meste af deres effektivitet til både induktion og opretholdelse af søvn ved udgangen af ​​2 uger med fortsat lægemiddeladministration i faste doser. De korte mellemliggende- og i mindre grad langtidsvirkende barbiturater er blevet bredt ordineret til behandling af søvnløshed. Selvom den kliniske litteratur bugner af påstande om, at de kortvirkende barbiturater er overlegne til produktion af søvn, mens de mellemvirkende forbindelser er mere effektive til at opretholde søvnkontrollerede studier har ikke vist disse differentielle effekter. Derfor som søvnmedicin er barbituraterne af begrænset værdi ud over kortvarig brug.

Barbiturates have little analgesic action at subanesthetic doses. Rather in subanesthetic doses these drugs may increase the reaction to painful stimuli. All barbiturates exhibit anticonvulsant activity in anesthetic doses. However of the drugs in this class only phenobarbital mephobarbital og metharbital have been clinically demonstrated to be effective as oral anticonvulsants in subhypnotic doses.

Barbiturates are respiratory depressants. The degree of respiratory depression is dependent upon dose. With hypnotic doses respiratory depression produced by barbiturates is similar to that which occurs during physiologic sleep with slight decrease in blood pressure og heart rate.

Undersøgelser i laboratoriedyr har vist, at barbiturater forårsager reduktion i tonen og kontraktiliteten af ​​uterus urinleder og urinblære. Imidlertid nås koncentrationer af de lægemidler, der kræves for at producere denne effekt hos mennesker, ikke med beroligende-hypnotiske doser.

Barbiturates do not impair normal hepatic function but have been shown to induce liver microsomal enzymes thus increasing og/or altering the metabolism of barbiturates og other drugs. (Se Lægemiddelinteraktioner afsnit).

Farmakokinetik

Barbiturates are absorbed in varying degrees following oral rectal or parenteral administration. The salts are more rapidly absorbed than are the acids.

Indtræden af ​​handling for oral eller rektal administration varierer fra 20 til 60 minutter. For IM -administration er handlingens begyndelse lidt hurtigere. Efter IV -administration var begyndelsen af ​​handlingen fra næsten øjeblikkeligt for pentobarbital natrium til 5 minutter for phenobarbital natrium. Maksimal CNS -depression forekommer muligvis ikke før 15 minutter eller mere efter IV -administration for phenobarbital natrium.

Handlingens varighed, der er relateret til den hastighed, hvormed barbituraterne omfordeles i hele kroppen, varierer mellem personer og i den samme person fra tid til anden.

Ingen undersøgelser har vist, at de forskellige administrationsruter er ækvivalente med hensyn til biotilgængelighed.

Barbiturates are weak acids that are absorbed og rapidly distributed to all tissues og fluids with high concentrations in the brain liver og kidneys. Lipid solubility of the barbiturates is the dominerende Faktor i deres distribution i kroppen. Jo mere lipidopløselig barbiturat, desto hurtigere trænger den ind i kroppens væv. Barbiturater er bundet til plasma- og vævsproteiner i varierende grad med graden af ​​binding, der øges direkte som en funktion af lipidopløselighed.

Phenobarbital has the lowest lipid solubility lowest plasma binding lowest brain protein binding the longest delay in onset of activity og the longest duration of action. At the opposite extreme is secobarbital which has the highest lipid solubility plasma protein binding brain protein binding the shortest delay in onset of activity og the shortest duration of action. Butabarbital is classified as an intermediate barbiturate.

Plasma-halveringstiden for pentobarbital hos voksne er 15 til 50 timer og ser ud til at være dosisafhængig.

Barbiturates are metabolized primarily by the hepatic microsomal enzyme system og the metabolic products are excreted in the urine og less commonly in the feces. Approximately 25 to 50 percent of a dose of aprobarbital or phenobarbital is eliminated unchanged in the urine whereas the amount of other barbiturates excreted unchanged in the urine is negligible. The excretion of unmetabolized barbiturate is one feature that distinguishes the long-acting category from those belonging to other categories which are almost entirely metabolized. The inactive metabolites of the barbiturates are excreted as conjugates of glucuronic acid.

Dyrefarmakologi og/eller toksikologi

Publicerede undersøgelser i dyr viser, at brugen af ​​anæstetiske midler i perioden med hurtig hjernevækst eller synaptogenese resulterer i udbredt neuronal og oligodendrocytcelletab i den udviklende hjerne og ændringer i synaptisk morfologi og neurogenese. Baseret på sammenligninger på tværs af arter, som vinduet med sårbarhed over for disse ændringer antages at korrelere med eksponeringer i tredje trimester gennem de første flere måneder af livet, men kan strække sig ud til cirka 3 år hos mennesker.

I primater eksponering for 3 timers eksponering for et bedøvelsesregime, der producerede et let kirurgisk plan af anæstesi, øgede ikke neuronalt celletab, men behandlingsregimer på 5 timer eller længere øget neuronalt celletab. Data i gnavere og i primater antyder, at de neuronale og oligodendrocytcelletab er forbundet med subtile, men langvarige kognitive underskud i læring og hukommelse. Den kliniske betydning af disse ikke -kliniske fund vides ikke, og sundhedsudbydere bør afbalancere fordelene ved passende anæstesi hos nyfødte og små børn, der kræver procedurer mod de potentielle risici, der er foreslået af de ikke -kliniske data (se Advarsler-Pædiatrisk neurotoksicitet og FORHOLDSREGLER-Graviditet And Pædiatrisk brug ).

Patientinformation til noumbutal

Praktikanter skal give følgende oplysninger og instruktioner til patienter, der modtager barbiturater.

Undersøgelser udført hos unge dyr og børn antyder gentagen eller langvarig brug af generelle anæstetiske lægemidler eller sedationsmedicin hos børn yngre end 3 år kan have negative effekter på deres udviklende hjerner. Diskuter med forældre og plejere fordelene Risici og timing og varighed af kirurgi eller procedurer, der kræver bedøvelses- og sedationsmedicin. Fordi nogle dyredata antyder, at sårbarhedsvinduet inkluderer den 3. trimester af graviditeten diskuterer med gravide kvinder fordelene og timingen og varigheden af ​​kirurgi eller procedurer, der kræver bedøvelses- og sedationsmedicin. (Se Advarsler - Pædiatrisk neurotoksicitet .)

1. Brugen af ​​barbiturater har en tilknyttet risiko for psykologisk og/eller fysisk afhængighed. Patienten skal advares mod at øge dosis af lægemidlet uden at konsultere en læge.
2. Barbiturates may impair mental og/or physical abilities required for the performance of potentially hazardous tasks (e.g. driving operating machinery etc.).
3. Alkohol bør ikke konsumeres, mens de tager barbiturater. Samtidig brug af barbituraterne med andre CNS -depressiva (f.eks. Alkohol narkotika -beroligende midler og antihistaminer) kan resultere i yderligere CNS -depressive virkninger.
4. Effekt af bedøvelses- og sedationsmedicin på tidlig hjerneudvikling