Artiss

Beskrivelse af Artiss

Artiss [fibrin fugemasse] dampopvarmet opløsningsmiddel Detergent behandlet (ARTISS) er et to-komponent fibrinforsegling lavet af samlet humant plasma. Når de to komponenters tætningsprotein (human) og thrombin (humant) efterligner den sidste fase af blodkoagulationskaskaden.

Sælgerprotein (menneske)

Sælgerprotein (menneske) is a sterile non-pyrogenic vapor-heated og solvent/detergent treated preparation made from pooled human plasma. Sælgerprotein (menneske) is provided either as a freezedried powder [Sælgerproteinkoncentrat (menneske)] for reconstitution with Fibrinolyseinhibitoropløsning (syntetisk) or as a frozen liquid solution pre-filled into one side of a dual-chambered syringe (1). The active ingredient in Sælgerprotein (menneske) is fibrinogen. A Fibrinolyseinhibitor Aprotinin (Synthetic) is included in the Sælgerprotein (menneske) component to delay fibrinolysis. Aprotinin (Synthetic) is manufactured by solid phase synthesis from materials completely of non-human/non-animal origin.

For at opnå tætningsprotein (human) kryopræcipitat, der stammer fra plasmaet, opløses i pufferopløsningsopløsningsmiddel/detergentbehandlet dampvarme, der er behandlet sterilt filtreret og enten frysetørret i hætteglas eller frosset i præ-fyldte sprøjter.

Thrombin (menneske)

Thrombin (menneske) is a sterile non-pyrogenic vapor-heated og solvent/detergent treated preparation made from pooled human plasma. Thrombin (menneske) is also provided either as a freeze-dried powder for reconstitution with Calciumchloridopløsning or as a frozen liquid solution pre-filled into one side of a dual-chambered syringe (2).

Thrombin fremstilles ud fra plasma gennem en række adskillelses- og filtreringstrin efterfulgt af inkubation af opløsningen med calciumchlorid for at aktivere protrombin til thrombin. Opløsningen gennemgår efterfølgende ultra/diafiltrationsdampvarmebehandlingsopløsningsmiddel/detergentbehandlingsteril filtrering og enten frysetørring i hætteglas eller frosset i sprøjter før fyldte.

Sælgerprotein (menneske) og Thrombin (menneske) are made from pooled human plasma collected at US licensed collection centers. The vapor heat og solvent/detergent treatment steps used in the manufacturing process have been shown to be capable of significant viral reduction. No procedure however has been shown to be completely effective in removing viral infectivity from derivatives of human plasma (see Klinisk farmakologi Andre kliniske farmakologiske oplysninger og Advarsler og FORHOLDSREGLER Infektionsrisiko fra humant plasma .

Se Doseringsformularer og styrker .

Bruger til Artiss

Artiss er ikke indikeret til hæmostase.

Dosering til Artiss

Kun til topisk brug - Injicer IKKE.

Den krævede dosis af Artiss afhænger af størrelsen på den overflade, der skal dækkes. De omtrentlige overfladeområder, der er dækket af hver pakkestørrelse af Artiss, er:

Hvad er doseringen til viagra

Tabel 1.

Det anbefales, at hver gang en patient modtager en dosis Artiss, er produktets navn og lotnummer (batchnummer) dokumenteret for at opretholde en registrering af de anvendte batches.

Forberedelse af Artiss Kit (frysetørret)

Under forberedelse af Artiss Kit:

Udsæt ikke for temperaturer over 37 ° C
Køl ikke ned eller frys efter rekonstitution

Brug ikke jod eller tungmetal indeholdende præparater såsom betadin til desinfektion af hætteglasstoppere. Lad alkoholbaserede desinfektionsmidler fordampes, før de punkterer stopper.

Efter rekonstitution skal produktet bruges inden for 4 timer.

Brug separate sprøjter til rekonstituering af tætningsprotein og thrombinopløsninger og til anvendelse for at forhindre for tidlig koagulation.

Artiss -kit indeholder følgende stoffer i fire separate hætteglas:

• Sælgerproteinkoncentrat (menneske)
• Fibrinolyseinhibitoropløsning (syntetisk)
• Thrombin (menneske)
• Calciumchloridopløsning

Frysetørret tætningsproteinkoncentrat og thrombin rekonstitueres i henholdsvis fibrinolyseinhibitoropløsning og calciumchloridopløsning. Sælerproteinopløsningen og thrombinopløsningen kombineres derefter ved hjælp af duploject -præparatet og påføringssystemet eller en tilsvarende leveringsenhed ryddet af FDA til brug med Artiss til at danne fibrinforseglingsmidlet.

Prewarming Artiss Kit med fibrinoterm

Hvis en fibrinotermenhed ikke er tilgængelig, skal du kontakte Baxter (1-800-423-2090) for at få hjælp. Se Fibrinoterm Manual for komplette driftsinstruktioner.

1. Sæt fibrinotermopvarmningen og omrøringsenheden i en elektrisk stikkontakt, og aktiver den varmere (Amber Switch). Sørg for, at omrøringsmekanismen for fibrinotermenheden oprindeligt er slukket (grøn switch).
2. Placer alle fire hætteglas fra Artiss -kittet i de forvarmede brønde på fibrinoterm ved hjælp af de passende størrelse adapterringe og lad hætteglassene varme i op til 5 minutter (stuetemperaturprodukt kan tage mindre tid).

Fremstilling af tætningsproteinopløsning med fibrinoterm

1. Fjern flip-off-hætterne fra hætteglasset, der indeholder tætningsproteinkoncentratet, og hætteglasset indeholdende fibrinolyseinhibitoropløsningen desinficerer gummipropperne i begge hætteglas med en biksicidal opløsning og tillader at tørre.
2. Overfør fibrinolyseinhibitoropløsningen til hætteglasset indeholdende den frysetørrede tætningsproteinkoncentrat ved hjælp af de sterile rekonstitutionskomponenter, der leveres med duplojektforberedelses- og applikationssystemet eller en tilsvarende enhed, der er ryddet af FDA til brug med ARTISS (se retninger leveret med enhedssystemet til specifikke rekonstitutionsinstruktioner). Virvler hætteglas forsigtigt for at sikre, at det frysetørrede materiale er gennemvædet.
3. Placer hætteglasset i den største åbning af fibrinotermenheden med den passende adapter. Tænd for omrøreren (grøn switch), og lad hætteglasindholdet omrøres, indtil alt tætningsproteinkoncentrat er opløst.
4. Rekonstitution af den frysetørrede tætningsproteinkoncentrat er komplet, så snart der ikke er uopløsede partikler er synlige. Ellers returnerer hætteglasset til fibrinotermenheden og agiterer i et par minutter mere, indtil opløsningen forekommer homogen.

Noter

• Brug ikke tætningsproteinkoncentratet, før det er fuldt opløst. Hvis tætningsproteinkoncentratet ikke er opløst inden for 20 minutter ved hjælp af den fibrinotermiske enhed, kasserer hætteglasset og forbereder et nyt sæt. Overdreven omrøring (20 minutter eller mere) kan kompromittere produktkvaliteten.
• Hvis det ikke bruges hurtigt, skal du holde tætningsproteinopløsningen ved 37 ° C uden omrøring. For at sikre, at homogenitetskontakten på omrøreren af ​​fibrinotermenheden kort før udarbejder opløsningen.

Fremstilling af thrombinopløsning med fibrinoterm

1. Fjern flip-off-hætterne fra hætteglasset indeholdende thrombin og hætteglasset indeholdende calciumchloridopløsning desinficerer gummipropperne i begge hætteglas med en germicidal opløsning og tillader at tørre.
2. Overfør indholdet af hætteglasset med calciumchloridopløsning i hætteglasset, der indeholder den frysede thrombin ved hjælp af de sterile rekonstitutionskomponenter, der leveres med duploject -forberedelses- og applikationssystemet eller en ækvivalent enhed, der er ryddet af FDA til brug med ARTISS (se anvisninger leveret med enhedssystemet til specifikke rekonstitutionsinstruktioner).
3. Swirl kort.
4. Placer hætteglasset i den tilpassede åbning af fibrinotermenheden.
5. Rekonstitution af thrombin er komplet, når al thrombinkoncentratet opløses.
6. Hold thrombinopløsningen ved 37 ° C, indtil den anvendes.

Transferring til det sterile felt

Til overførsel af tætningsproteinopløsningen og thrombinopløsningen til det sterile felt skal skrubbe-sygeplejersken trække opløsningerne tilbage, mens den cirkulerende sygeplejerske holder de ikke-sterile hætteglas tilbage. Løsningerne skal trækkes langsomt tilbage ved fast konstant ambition om at reducere risikoen for store luftbobler.

Se Anvendelsesmetode .

Forberedelse af Artiss Pre-fyldt sprøjte (frosset)

Under forberedelse af Artiss (frosset):

Udsæt ikke for temperaturer over 37 ° C
Må ikke mikrobølgeovn
Køl ikke ned eller fryses igen efter optøning

Brug ikke Artiss (frosset), medmindre det er fuldstændigt optøet og opvarmet (flydende konsistens).

Fjern ikke den beskyttende sprøjtehætte, før optøning er afsluttet, og påføringspidsen er klar til at blive fastgjort.

Artiss (frosset) kan tilberedes (optøes) ved hjælp af en af ​​to muligheder:

Rumtemperatur optøning

Omtrentlige optøningstider, når du bruger denne metode, er:

Uåbnede poser, der er optøet ved stuetemperatur, kan opbevares i op til 14 dage ved 15-25 ° C.

Før brugen skal produktet opvarmes til 33-37 ° C:

Hurtig optøning

Optøer på det sterile felt ved hjælp af et vandbad

33 ° C til 37 ° C Sterilt vandbad - Overfør den indre pose til det sterile felt Fjern den forudfyldte sprøjte fra den indre pose og placer direkte i sterilt vandbad. Sørg for, at indholdet af den forudfyldte sprøjte er helt nedsænket under vandet.

Omtrentlige optøningstider, når du bruger denne metode, er:

Tø af det sterile felt ved hjælp af et vandbad

33 ° C til 37 ° C Ikke-sterilt vandbad i to poser-oprethold den forudfyldte sprøjte i begge poser og anbring i et vandbad ud af det sterile felt i passende tid. Sørg for, at poserne forbliver nedsænket overalt. Fjern det fra vandbadet efter optøning af tør ekstern pose og overfør den indre pose med præfyldt sprøjte på det sterile felt.

Omtrentlige optøningstider, når du bruger denne metode, er:

Optø af det sterile felt ved hjælp af en inkubator

33 ° C til 37 ° C inkubator i poser-oprethold den forudfyldte sprøjte i begge poser og placeres i en inkubator i passende tid. Fjern det fra inkubatoren efter optøning og overfør den indre pose med forudfyldt sprøjte på det sterile felt.

Omtrentlige optøningstider, når du bruger denne metode, er:

Oprethold produktet ved 33-37 ° C indtil brug. Hvis produktet fjernes fra den originale pose eller opvarmes til 33- 37 ° C, skal det bruges inden for 12 timer.

Se Anvendelsesmetode .

Anvendelsesmetode

Påfør Artiss ved hjælp af EasySpray og Spray -sæt eller en tilsvarende enhed, der er ryddet af FDA til anvendelse af Artiss. Se yderligere instruktioner til brug leveret med spraysættet.

Såroverfladen skal være så tør som muligt før påføring.

Påfør Artiss som et tyndt lag for at undgå dannelse af overskydende granuleringsvæv og for at sikre gradvis absorption af det polymeriserede fibrinforseglingsmiddel. Det aerosoliserede fugemasse skal påføres såret i en maleri -bevægelse fra side til side for at opnå en enkelt tynd anvendelse. Sårbedet glider i det område, som fibrinforsegling er blevet påført. Eventuelle områder, der ikke er dækket af fibrinforseglingsmiddel, vil være tydeligt synlige. Hudtransplantatet skal fastgøres til sårbedet umiddelbart efter, at Artiss er blevet sprøjtet. Kirurgen har cirka 60 sekunder til at manipulere og placere transplantatet inden polymerisation. For at forhindre adhæsion våde handsker med normal saltvand inden produktkontakt.

Efter at transplantatet er blevet anvendt til at holde den ønskede position ved blid komprimering i mindst 3 minutter for at sikre, at Artiss sæt korrekt og klæber fast til det omgivende væv. Den størknede fibrinforsegling når sin endelige styrke på cirka 2 timer efter påføring.

Kanulerne, der er inkluderet i duplojektforberedelsen og applikationssystemet eller duo -sættet, kan bruges til små sår eller til kanter af et hudtransplantat, der ikke klæber til sårbedet (se Advarsler og FORHOLDSREGLER Ansøgningsforholdsregler ). Umiddelbart før applikation udviser og kasserer de første flere dråber fra applikationskanylen for at sikre tilstrækkelig blanding af tætningsproteinet og thrombinopløsninger.

Frysetørret: Henvis til brugsinstruktioner leveret med duplojektforberedelse og applikationssystem.
Frozen: Duo sæt instruktioner (se figur 1 nedenfor):

1. Indsæt stemplet i sprøjte tønde.
2. Tilslut de to sprøjtedyser fast til sammenføjningen og fastgør det ved at fastgøre bindemidlet til sprøjten.
3. Monter en applikationskanyle til det sammenføjede stykke.
   Hvis anvendelse af Artiss afbrydes, skal du erstatte kanyen umiddelbart før påføring genoptages.

Figur 1 Duo Sæt en

Hætteglas og præ-fyldte sprøjter er kun til engangsbrug. Kasser ubrugt indhold.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Præsentationer og pakningsstørrelser

Artiss-kit (frysetørret) leveres som 2 ml 4 ml og 10 ml (samlede volumen) pakningsstørrelser med og uden duploject-forberedelsen og applikationssystemet.

Artiss præ-fyldt sprøjte (frosset) leveres som 2 ml 4 ml og 10 ml (samlede volumen) pakningsstørrelser med duosættet.

Pakkeindhold

Artiss Kit (frysetørret)

1. Sælgerproteinkoncentrat (menneske) Vapor Heated Solvent/Detergent Treated Freeze-Dried Sterile
2. Fibrinolyseinhibitoropløsning (syntetisk) Sterile
3. Thrombin (menneske) Vapor Heated Solvent/Detergent Treated Freeze-Dried Sterile
4. Calciumchloridopløsning Sterile
5. Forberedelse og applikationssystem duploject (hvis angivet på kartonen)

Artiss Pre-fyldt sprøjte (frosset)

1. (1) Forseglerproteinopløsning Dampopvarmet opløsningsmiddel/detergent behandlet steril
2. (2) Thrombinopløsningsdamp opvarmet opløsningsmiddel/detergent behandlet steril
3. Sterile tilbehørsenheder (duo sæt: 1 stemplet 2 sammenføjning af stykker og 4 applikationskanuler) er inkluderet i hver forudfyldt sprøjte

Den rekonstituerede opløsning eller den forudfyldte sprøjte indeholder:

Sælgerproteinopløsning

Thrombinopløsning

Opbevaring og håndtering

Artiss leveres i følgende pakningsstørrelser og præsentationer:

Tabel 4.

Se Pakkeindhold .

Opbevaring

Opbevar Artiss i original karton for at beskytte mod lys.

Artiss Kit (frysetørret)

Opbevares ved 2 ° C til 25 ° C. Undgå frysning. Efter rekonstitution skal produktet bruges inden for 4 timer. Rekonstituerede opløsninger må ikke køles eller frosses.

Artiss Pre-fyldt sprøjte (frosset)

Langsigtet: Opbevares ved ≤ -20 ° C.

Kort sigt: Rumtemperatur-optøning: Uåbnede poser, der er optøet ved stuetemperatur, kan opbevares i op til 14 dage ved stuetemperatur (15-25 ° C) efter fjernelse fra fryseren.

Hurtig optøning: Maintain the product at 33-37°C until use. If the product is removed from original pouch or warmed to 33-37°C it must be used within 12 hours.

Køl ikke køleskab eller fryses igen efter optøning. Må ikke mikrobølgeovn.

Brug ikke efter udløbsdatoen. Kasser, hvis emballage af komponenter er beskadiget.

rejse til los angeles

Fremstillet af: Baxter Healthcare Corporation Westlake Village CA 91362 USA. Revideret: december 2017

Bivirkninger til Artiss

Samlede bivirkninger

Bivirkninger, der forekommer i mere end 1% af patienterne, der blev behandlet med kunstiss, var hudtransplantationsfejl og kløe.

Overfølsomhed/allergiske/anafylaktiske reaktioner

Overfølsomhed eller allergiske/anafylactoidreaktioner kan forekomme (se Advarsler og FORHOLDSREGLER Overfølsomhed/allergiske/anafylaktiske reaktioner ). Der blev ikke rapporteret om bivirkninger af denne type under kliniske forsøg.

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Følgende bivirkninger er rapporteret fra et klinisk forsøg, hvor kunstiss Kliniske studier ). I alt 8 ikke-seriøse bivirkninger blev betragtet som relateret til brugen af ​​Artiss af efterforskeren. Af de 8 relaterede ikke-seriøse bivirkninger 5 var forekomster af hudtransplantationssvigt: 4 var transplantatafskillelse/ikke-adhæsion og 1 var podning nekrose. Graftafskillingen hos 2 patienter kan have været relateret til den maksimale optøningstemperatur (40 ° C), der blev overskredet under undersøgelsesproduktforberedelsen. De 3 andre ikke-alvorlige bivirkninger, der blev betragtet som relateret til Artiss, var 2 forekomster af kløe og 1 forekomst af dermal cyste. Graftnekrose og de 2 tilfælde af kløe, der blev betragtet som relateret til Artiss, havde hver en ækvivalent bivirkning med den nøjagtige startdato og sværhedsgrad rapporteret ved et kontrolsår, hvor hudtransplantater blev påført med hæfteklammer. Derfor er disse begivenheder sandsynligvis ikke relateret til Artiss, men forventes i stedet resultater for noget podet sår uanset metoden til tilknytning.

Generelt demonstrerede de data, der blev indsamlet og analyseret under denne undersøgelse, at Artiss er sikker til fastgørelse af arkhudtransplantater hos personer med dyb delvis tykkelse eller fuld tykkelse forbrændingssår.

De bivirkninger og deres frekvenser er sammenfattet i tabel 2:

Tabel 2.

Post Marketing

Følgende bivirkninger afspejler, hvad der er rapporteret i efter markedsføringserfaring med Baxter's fibrinforsegling, som med rimelighed kunne forventes at forekomme med Artiss:

Immunsystemforstyrrelser: Anafylaktiske responser overfølsomhed
Hjerteforstyrrelser: Bradycardia takykardi
Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Dyspnø
Gastrointestinale lidelser: kvalme
Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Urticaria
Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Skylning nedsat helbredende ødemer pyrexia
Skadeforgiftning og proceduremæssig komplikation: Roman

Luftemboli forbundet med forkert anvendelse af fibrinforseglingsmasse ved hjælp af sprayenhedsklassevirkningen: Der blev rapporteret om en postmarkedets dødelighed i forbindelse med brugen af ​​et andet fibrinforseglingsmiddel, når den blev påført ved hjælp af en sprayindretning. Sagen involverede et forsøg på at stoppe aktiv blødning ved at påføre fibrinforseglingsmassen ved hjælp af en sprayindretning fastgjort til en vægenhed ved et højere end anbefalet tryk for sprayenheden. Derudover blev sprayhovedet anbragt i afstand fra det blødende sted, der var tættere end de anbefalede afstandsretningslinjer for påføring af fugemassen. Patienten led en dødelig luftemboli.

Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere frekvensen eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Lægemiddelinteraktioner for Artiss

Der er ikke udført nogen interaktionsundersøgelser.

Advarsler for Artiss

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Artiss

Overfølsomhed/allergiske/anafylaktiske reaktioner

Overfølsomhed eller allergiske/anafylactoidreaktioner kan forekomme ved anvendelse af artiss. Sager ( <1/10000) have been reported in post marketing experience with Baxter's fibrin sealant (see Bivirkninger Post Marketing ). I specifikke tilfælde er disse reaktioner gået frem til svær anafylaksi. Sådanne reaktioner kan især ses, om Artiss anvendes gentagne gange over tid eller i samme indstilling, eller hvis systemisk aprotinin er blevet administreret tidligere. Selv hvis den første behandling blev godt tolereret, kan en efterfølgende administration af kunstiss eller systemisk aprotinin muligvis ikke udelukke forekomsten af ​​en allergisk reaktion. Symptomer forbundet med allergiske anafylaktiske reaktioner inkluderer: flush urticaria kløe kvalme fald i blodtrykket takykardi eller bradycardia dyspnø svær hypotension og anafylaktisk stød . Sådanne reaktioner kan også forekomme hos patienter, der modtager ARTIS'er for første gang.

Afbryd administrationen af ​​Artiss i tilfælde af overfølsomhedsreaktioner. Fjern det allerede anvendte polymeriserede produkt fra det kirurgiske felt. Mild reaktioner kan håndteres med antihistaminer. Alvorlige hypotensive reaktioner kræver øjeblikkelig intervention ved hjælp af aktuelle principper for chokterapi.

Ansøgningsforholdsregler

Påfør Artiss som et tyndt lag. Overdreven koagulattykkelse kan forstyrre produktets effektivitet og sårhelingsprocessen negativt.

Luft- eller gasemboli har fundet sted ved anvendelse af sprayenheder, der anvender trykregulator til at administrere fibrinforseglingsmidler. Denne begivenhed ser ud til at være relateret til brugen af ​​sprayenheden ved højere end anbefalet tryk og i nærheden af ​​vævsoverfladen.

Når du anvender Artiss ved hjælp af en sprayenhed, skal du sørge for at bruge trykket inden for det trykområde, der er anbefalet af Producenten af ​​sprayenheden. I mangel af en specifik anbefaling undgå at bruge tryk over 20-25 psi. Sprøjt ikke nærmere end den afstand, der er anbefalet af producenten af ​​sprayenheden. I mangel af en specifik anbefaling skal du undgå at sprøjte tættere end 10-15 cm fra vævets overflade. Ved sprøjtning af artiss -ændringer i blodtrykspuls -iltmætning og endevandsko skal overvåges på grund af muligheden for forekomst af luft- eller gasemboli.

Sælerproteinet og thrombinopløsningerne kan denatureres af alkoholjod eller tungmetalioner (f.eks. Antiseptiske opløsninger). Hvis nogen af ​​disse stoffer er blevet brugt til at rengøre sårområdet, skal området skylles grundigt inden påføring af artiss og fremstilles så tørt som muligt.

Infektionsrisiko fra humant plasma

Artiss er lavet af humant plasma. Produkter fremstillet af humant plasma kan indeholde infektionsmidler, såsom vira, der kan forårsage sygdom. Risikoen for, at sådanne produkter vil overføre et infektiøst middel, er blevet reduceret ved screening af plasmadonorer for forudgående eksponering for visse vira ved at teste for tilstedeværelsen af ​​visse aktuelle virusinfektioner og ved at inaktivering og fjerne visse vira (se Klinisk farmakologi Andre kliniske farmakologiske oplysninger ). På trods af disse foranstaltninger kan sådanne produkter stadig potentielt overføre sygdomme. Fordi dette produkt er fremstillet af humant blod, kan det have en risiko for at overføre infektionsmidler, f.eks. Vira og teoretisk creutzfeldt-jakob sygdom (CJD) agent. Dette gælder også for ukendte eller nye vira eller andre patogener. Alle infektioner, som en læge troede, som muligvis er blevet overført af dette produkt, skal rapporteres af lægen eller anden sundhedsudbyder til Baxter Healthcare Corporation -telefon

Nogle vira, såsom parvovirus B19, er især vanskelige at fjerne eller inaktivere på dette tidspunkt. Parvovirus B19 påvirker mest alvorligt gravide kvinder (føtal infektion) immunkompromitterede individer eller individer med en øget erythropoiesis (f.eks. Hemolytisk anæmi) (se Brug i specifikke populationer Graviditet og Patientinformation ).

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarige dyreundersøgelser til evaluering af det kræftfremkaldende potentiale for kunstiss eller undersøgelser for at bestemme kunstissens virkning på fertilitet er ikke blevet udført.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Category C

Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med Artiss. Det vides heller ikke, om Artiss kan forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde eller kan påvirke reproduktionskapaciteten. Nogle vira, såsom parvovirus B19, er især vanskelige at fjerne eller inaktivere på dette tidspunkt. Parvovirus B19 påvirker mest alvorligt gravide kvinder (føtal infektion). Artiss bør kun gives til en gravid kvinde, hvis det anses for medicinsk nødvendigt.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om dette stof udskilles i human mælk. Fordi mange lægemidler udskilles i forsigtighed med human mælk bør udøves, når Artiss administreres til en ammende kvinde.

Pædiatrisk brug

Seksogtredive pædiatriske forsøgspersoner i alderen 1–16 år blev inkluderet i den potentielle randomiserede kontrollerede evaluatorblindede multicenterforbrændingskliniske undersøgelse. There was no exclusion criterion for age. Generelt blev effektiviteten af ​​Artiss demonstreret hos personer mindre end eller lig med? 18 år gamle (nitten (NULL,8%) forsøgspersoner var mindre end eller lig med 6 år gamle 21 (NULL,2%) emner var 7 til 18 år gamle og 98 (NULL,0%) var større end 18 år) [ITT] (se Kliniske studier ).

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Artiss inkluderede ikke nogen personer i alderen 65 år og derover.

Overdoseringsoplysninger til Artiss

For at undgå dannelse af overskydende granuleringsvæv og for at sikre gradvis absorption af det polymeriserede fibrinforseglingsmasse påfører kun et tyndt lag kunstiss Anvendelsesmetode ).

Kontraindikationer for Artiss

Intravaskulær anvendelse

Injicerer ikke Artiss direkte i blodkar. Intravaskulær anvendelse af Artiss kan resultere i livstruende tromboemboliske begivenheder.

Aprotinin overfølsomhed

Brug ikke kunstiss Advarsler og FORHOLDSREGLER Overfølsomhed/allergiske/anafylaktiske reaktioner og Bivirkninger Samlede bivirkninger ).

Klinisk farmakologi for Artiss

Handlingsmekanisme

Efter blanding af tætningsprotein (human) og thrombin (human) opløseligt fibrinogen omdannes til fibrin, der klæber til såroverfladen og til hudtransplantatet, der skal fastgøres. På grund af den lave thrombinkoncentrationspolymerisation af Artiss vil det tage cirka 60 sekunder.

Farmakodynamik

Thrombin er en meget specifik protease, der omdanner fibrinogenet indeholdt i sealerprotein (humant) til fibrin (se Farmakokinetik ). Fibrinolyseinhibitor Aprotinin (Synthetic) is a polyvalent protease inhibitor that prevents premature degradation of fibrin. Free Aprotinin og its metabolites have a half-life of 30 to 60 minutter og are eliminated by the kidney. Preclinical studies with different fibrin sealant preparations simulating the fibrinolytic activity generated by extracorporeal circulation in patients during cardiovascular surgery have shown that incorporation of aprotinin in the product formulation increases resistance of the fibrin sealant clot to degradation in a fibrinolytic environment.

Farmakokinetik

Farmakokinetiske undersøgelser blev ikke udført. Fordi artiss kun påføres topisk systemisk eksponering eller distribution til andre organer eller væv forventes ikke.

Andre kliniske farmakologiske oplysninger

Viral clearance

Fremstillingsproceduren for Artiss inkluderer behandlingstrin, der er designet til yderligere at reducere risikoen for viral transmission. Især dampopvarmning og opløsningsmiddel/detergentbehandlingsprocesser er inkluderet i fremstillingen af ​​tætningsproteinkoncentrat og thrombin. Valideringsundersøgelser blev udført under anvendelse af prøver trukket fra fremstilling af mellemprodukter til hver af de to humane plasma -afledte komponenter. Disse prøver blev spiket med lagervirusophæng af kendte titere efterfulgt af yderligere behandling under forhold svarende til dem i de respektive fremstillingstrin. Aktievirussuspensioner repræsenterer HIV HBV HCV HAV og human parvovirus B19.

Virusreduktionsfaktorerne (udtrykt som log ₁₀ ) af uafhængige produktionstrin er vist i tabel 3 for hver af de testede vira:

Tabel 3.

Derudover blev human parvovirus B19 anvendt til at undersøge opstrøms thrombin -precursor -massefangst trin Forseglerproteinet tidlige fremstillingstrin og thrombin- og sealerproteindampopvarmningstrin. Ved anvendelse af kvantitative PCR -assays var de estimerede log -reduktionsfaktorer opnået 1,7 og 3,4 for trombinforstadelsesmassen Mass Capture Step og Sealer Protein Early Manufacturing Steps og> 4 / 1,0 for henholdsvis trombin / forseglerproteindampopvarmningstrin.

Kliniske studier

Artiss blev undersøgt for adhæsion af opdelte tykkelsespladetransplantater hos forbrændingspatienter i en potentiel randomiseret kontrolleret evaluator-blindet multicenter klinisk undersøgelse. I hver af de 138 patienter blev der identificeret to sammenlignelige teststeder efter forbrændingssårsudvikling. Hudtransplantater blev vedhæftet på det ene teststed under anvendelse af Artiss og på det andet teststed ved hjælp af hæfteklammer (kontrol). Undersøgelsesproduktet blev påført en gang på sårbedet på det tildelte teststed under hudtransplantationskirurgi.

Af de 138 behandlede forsøgspersoner var 94 (NULL,1%) mandlige og 44 (NULL,9%) kvindelige. Den gennemsnitlige ± SD -alder var 30,8 ± 17,6 år; 19 (NULL,8%) forsøgspersoner var mindre end eller lig med 6 år gamle 21 (NULL,2%) forsøgspersoner var 7 til 18 år gamle og 98 (NULL,0%) var større end 18 år gamle. Gennemsnittet ± SD estimerede det samlede kropsoverfladeareal (TBSA) for alle forbrændingssår var 13,6 ± 9,2%. Gennemsnittet ± SD estimeret TBSA, der krævede hudtransplantation, var 8,0 ± 6,9%. Gennemsnittet ± SD estimeret TBSA for ARTISS -teststeder var 1,7 ± 0,8% og for de hæftede teststeder var 1,7 ± 0,7%. Forbrændingssårtykkelse blev klassificeret som fuld tykkelse hos 106 (NULL,8%) af de 138 behandlede forsøgspersoner og delvis tykkelse hos 32 (NULL,2%) forsøgspersoner. Det anvendte gennemsnit ± SD -volumen var 2,7 ± 1,9 ml (interval: 0,2 til 12,0 ml). Gennemsnittet ± SD -overfladearealet var 166,4 ± 95,0 cm ² (Område: 26.1 til 602. CM ² ). The mean ± SD calculated dosing volume was 1.8 ± 1.1 mL/100 cm ² (Område: 0,2 til 6,0 ml/100 cm ² ).

er det sikkert at rejse til europa nu krig

Sikkerhedspopulationen indeholdt alle 138 behandlede emner; Imidlertid havde 11 forsøgspersoner ikke en tilgængelig primær slutpunktvurdering, der efterlod en modificeret intention-to-treat (ITT) sæt af 127 patienter. Komplet sårlukning på dag 28 blev opnået i 43,3% af Artiss -teststederne og 37,0% af de hæftede teststeder i de 127 ITT -patienter. Hastighed af sårlukning faldt med stigende alder. Sårlukning på dag 28 var komplet for 72,2% af den 1- 6 år gamle gruppe (n = 18) og 31,6% af den 7-18 år gamle gruppe (n = 19) [ITT]. Den nedre grænse for 97,5% konfidensinterval for forskellen mellem Artiss og Staples var –0,029. Et lignende resultat blev opnået i befolkningen pr. Protokol (PP): komplet sårlukning på dag 28 blev opnået hos 45,3% af Artiss -teststederne og 39,6% af de hæftede teststeder i 106 PP -patienterne. Den nedre grænse for 97,5% konfidensinterval for forskellen mellem Artiss og Staples var –0,041. Derfor viste det sig, at Artiss var ikke-ufravigelig for hæfteklammer i ITT- og PP-populationer på det 97,5% ensidige niveau for fuldstændig sårlukning om dag 28, fordi den nedre grænse for konfidensintervallet for forskellen mellem kunstissens og hæfteklammers succesrater var større end den foruddefinerede grænse på –0,1.

Patientinformation til Artiss

Fordi dette produkt er lavet af humant plasma, skal lægen diskutere risici og fordele med patienten.

Patienter skal instrueres i Brug i specifikke populationer Graviditet .