Nitro-major

Beskrivelse til nitrodur

Nitroglycerin er 123-propanetriol trinitrat et organisk nitrat, hvis strukturelle formel er:

og hvis molekylvægt er 227,09. De organiske nitrater er vasodilatorer, der er aktive på både arterier og årer.

Nitro-Dur® (nitroglycerin) transdermal infusionssystem er en flad enhed designet til at tilvejebringe kontinuerlig kontrolleret frigivelse af nitroglycerin gennem intakt hud. Frigivelseshastigheden af ​​nitroglycerin er lineært afhængig af området for det anvendte system; Hver CM² af påført system leverer ca. 0,02 mg nitroglycerin i timen. Således leverer 5- 10- 15- 20- 30- og 40 cm²-systemerne ca. 0,1 0,2 0,3 0,4 0,6 og 0,8 mg nitroglycerin i timen.

Resten af ​​nitroglycerin i hvert system fungerer som et reservoir og leveres ikke i normal brug. Efter 12 timer har for eksempel hvert system leveret ca. 6% af sit originale indhold af nitroglycerin.

Det nitrodurtransdermale system indeholder nitroglycerin i akrylbaseret polymerklæbemidler med et harpiksligt tværbindingsmiddel for at tilvejebringe en kontinuerlig kilde til aktiv ingrediens. Hver enhed er forseglet i et papirpolyethylenfoliepose.

Tværsnit af systemet.

Anvendelser til nitrodur

Transdermal nitroglycerin er indikeret til forebyggelse af angina pectoris på grund af koronararteriesygdom. Indtræden af ​​virkning af transdermal nitroglycerin er ikke tilstrækkelig hurtig til, at dette produkt kan være nyttigt til at abortere et akut angreb.

Dosering til nitrodur

Den foreslåede startdosis er mellem 0,2 mg/t* og 0,4 mg/t*. Doser mellem 0,4 mg/time* og 0,8 mg/t* har vist fortsat effektivitet i 10 til 12 timer dagligt i mindst 1 måned (den længste periode, der blev undersøgt) af intermitterende administration. Selvom det minimale nitratfrit interval ikke er defineret, viser data, at et nitratfrit interval på 10 til 12 timer er tilstrækkelig (se Klinisk farmakologi ). Således vil en passende doseringsplan for nitroglycerinpletter omfatte en daglig patch-on-periode på 12 til 14 timer og en daglig patch-off-periode på 10 til 12 timer.

*Frigørelseshastigheder blev tidligere beskrevet med hensyn til leveret medikament pr. 24 timer. I disse termer vil de medfølgende nitro-DUR-systemer blive vurderet til 2,5 mg/24 timer (NULL,1 mg/time) 5 mg/24 timer (NULL,2 mg/time) 7,5 mg/24 timer (NULL,3 mg/time) 10 mg/24 timer (NULL,4 mg/time) og 15 mg/24 timer (NULL,6 mg/time).

Selvom nogle godt kontrollerede kliniske forsøg ved anvendelse af træningstolerance-test har vist vedligeholdelse af effektiviteten, når plaster bæres kontinuerligt, har det store flertal af sådanne kontrollerede forsøg vist udviklingen af ​​tolerance (dvs. fuldstændigt tab af virkning) inden for de første 24 timer efter terapi blev påbegyndt. Dosisjustering endda til niveauer, der var meget højere end generelt anvendt, gendannede ikke effektiviteten.

Hvor leveret

*Frigørelseshastigheder blev tidligere beskrevet med hensyn til leveret medikament pr. 24 timer. I disse termer vil de medfølgende nitro-DUR-systemer blive vurderet til 2,5 mg/24 timer (NULL,1 mg/time) 5 mg/24 timer (NULL,2 mg/time) 7,5 mg/24 timer (NULL,3 mg/time) 10 mg/24 timer (NULL,4 mg/time) og 15 mg/24 timer (NULL,6 mg/time).

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15-30 ° C (59-86 ° F) [se USP-kontrolleret stuetemperatur]. Køl ikke ned.

Fremstillet til: Ingenus Pharmaceuticals LLC Orlando FL 32839-6408. Revideret: SEP 2017

Advarsler for Nitro-Dur

Amplifikation af de vasodilatoriske virkninger af nitro-DUR-plasteret med phosphodiesteraseinhibitorer, f.eks. Sildenafil kan resultere i alvorlig hypotension. Tidsforløbet og dosisafhængigheden af ​​denne inter -handling er ikke undersøgt. Passende understøttende pleje er ikke undersøgt, men det synes rimeligt at behandle dette som en nitratoverdosering med forhøjelse af ekstremiteterne og med central volumenudvidelse.

Fordelene ved transdermal nitroglycerin hos patienter med akut myokardieinfarkt eller kongestiv hjertesvigt er ikke blevet fastlagt. Hvis man vælger at bruge nitroglycerin under disse tilstande, skal omhyggelig klinisk eller hæmodynamisk overvågning bruges til at undgå farerne ved hypotension og takykardi.

En cardioverter/defibrillator bør ikke udledes gennem en padleelektrode, der ligger over en nitrodurplaster. Det buende, der kan ses i denne situation, er ufarlig i sig selv, men det kan være forbundet med lokal strømkoncentration, der kan forårsage skade på padler og forbrændinger til patienten.

Forholdsregler for Nitro-Dur

Generel

Alvorlig hypotension, især med opretstående holdning, kan forekomme med endda små doser nitroglycerin, især hos ældre. Det nitrodurtransdermale infusionssystem bør derfor bruges med forsigtighed hos ældre patienter, der kan være volumen-udtømmede, er på flere medicin, eller som uanset grund allerede er hypotensive. Hypotension induceret af nitroglycerin kan ledsages af paradoksal bradykardi og øget angina pectoris.

Ældre patienter kan være mere modtagelige for hypotension og kan have større risiko for at falde ved de terapeutiske doser af nitroglycerin.

Nitratterapi kan forværre angina forårsaget af hypertrofisk kardiomyopati, især hos ældre.

Hos industrielle arbejdstagere, der har haft langvarig eksponering for ukendte (formodentlig høje) doser af organiske nitrater-tolerance, forekommer klart. Brystsmerter Akut myokardieinfarkt og endda pludselig død har fundet sted under midlertidig tilbagetrækning af nitrater fra disse arbejdstagere, der demonstrerer eksistensen af ​​ægte fysisk afhængighed.

Hvad er formålet med metformin

Flere kliniske forsøg hos patienter med angina pectoris har evalueret nitroglycerinregimer, der inkorporerede et 10- til 12-hournitrate-frit interval. I nogle af disse forsøg blev der observeret en stigning i hyppigheden af ​​anginalangreb under nitratfrit interval hos et lille antal patienter. I et forsøg havde patienter nedsat træningstolerance i slutningen af ​​nitratfrit interval. Hæmodynamisk rebound er kun observeret; På den anden side var få undersøgelser så designet, at rebound, hvis det var sket, ville være blevet påvist. Betydningen af ​​disse observationer for den rutinemæssige kliniske anvendelse af transdermal nitroglycerin er ukendt.

Information til patienter

Daglige hovedpine ledsager undertiden behandling med nitroglycerin. Hos patienter, der får disse hovedpine, kan hovedpine være en markør for lægemidlets aktivitet. Patienter skal modstå fristelsen til at undgå hovedpine ved at ændre tidsplanen for deres behandling med nitroglycerin, da tab af hovedpine kan være forbundet med samtidig tab af antianginal effektivitet.

Behandling med nitroglycerin kan være forbundet med lethed ved at stå, især lige efter at have steget fra en liggende eller siddende position. Denne effekt kan være hyppigere hos patienter, der også har indtaget alkohol.

Efter normal brug er der nok resterende nitroglycerin i kasserede pletter til, at de er en potentiel fare for børn og kæledyr.

A Patientens indlægsseddel leveres med systemerne.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Dyrekarcinogeneseundersøgelser med topisk anvendt nitroglycerin er ikke blevet udført.

Rotter, der modtager op til 434 mg/kg/dag med diæt nitroglycerin i 2 år, udviklede dosisrelaterede fibrotiske og neoplastiske ændringer i lever inklusive carcinomer og interstitielle celletumorer i testikler. Ved høj dosis var forekomsten af ​​hepatocellulære carcinomer i begge køn 52% mod 0% i kontroller og forekomster af testikulære tumorer var 52% mod 8% i kontroller. Levetidskostadministration på op til 1058 mg/kg/dag nitroglycerin var ikke tumorigen hos mus.

Nitroglycerin var svagt mutagen i AMES -test udført i to forskellige laboratorier. Ikke desto mindre var der ingen tegn på mutagenicitet i en forgæves dominerende Lethal assay med hanrotter behandlet med doser op til ca. 363 mg/kg/dag PO eller i In vitro Cytogenetiske tests hos rotte- og hundevæv.

I en tre-generations reproduktionsundersøgelsesundersøgelsesrotter modtog rotter diæt nitroglycerin i doser op til ca. 434 mg/kg/dag i 6 måneder før parring af F ₀ generation med behandling fortsætter gennem successive F ₁ og f ₂ generationer. Den høje dosis var forbundet med nedsat tilførselsindtag og kropsvægtøgning hos begge køn ved alle parringer. Ingen specifik effekt på fertiliteten af ​​F ₀ Generation blev set. Infertilitet, der blev bemærket i efterfølgende generationer, blev imidlertid tilskrevet øget interstitielt cellevæv og aspermatogenese hos højdosismændene. I denne tre-generationsundersøgelse var der ingen klare beviser for teratogenicitet.

Graviditet

Graviditet Category C

Dyre -teratologiske undersøgelser er ikke blevet udført med nitroglycerin transdermale systemer. Teratologistudier i rotter og kaninhowever blev udført med topisk påført nitroglycerin salve ved doser op til 80 mg/kg/dag og 240 mg/kg/dag. Ingen toksiske virkninger på dæmninger eller fostre blev set i nogen testet dosis. Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede studier hos gravide kvinder. Nitroglycerin bør kun gives til en gravid kvinde, hvis det er klart nødvendigt.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om nitroglycerin udskilles i human mælk. Fordi mange medikamenter udskilles i human mælk forsigtighed bør udøves, når nitroglycerin administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af nitrodur transdermal infusionssystem omfattede ikke tilstrækkelig information til at afgøre, om forsøgspersoner 65 år og ældre reagerer forskelligt fra yngre emner. Yderligere kliniske data fra den offentliggjorte litteratur indikerer, at ældre demonstrerer øget følsomhed over for nitrater, hvilket kan resultere i hypotension og øget risiko for at falde. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af den nedsatte leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Overdoseringsoplysninger til nitro-Dur

Hæmodynamiske effekter

Nitroglycerin -toksicitet er generelt mild. Den estimerede voksne orale dødelige dosis af nitroglycerin er 200 mg til 1200 mg. Spædbørn kan være mere modtagelige for toksicitet fra nitroglycerin. Konsultation med et giftcenter skal overvejes.

Laboratoriebestemmelser af serumniveauer af nitroglycerin og dets metabolitter er ikke bredt tilgængelige, og sådanne bestemmelser har under alle omstændigheder ingen etableret rolle i håndteringen af ​​nitroglycerin overdosis.

Ingen data er tilgængelige for at antyde fysiologiske manøvrer (f.eks. Manøvrer til at ændre pH i urinen), der kan fremskynde eliminering af nitroglycerin og dets aktive metabolitter. Tilsvarende vides det ikke, hvilken - hvis nogen - af disse stoffer, der med fordel kan fjernes fra kroppen ved hæmodialyse.

Ingen specifik antagonist til vasodilatoreffekterne af nitroglycerin er kendt, og ingen intervention er blevet genstand for kontrolleret undersøgelse som en terapi af nitroglycerin overdosis. Fordi hypotensionen forbundet med nitroglycerin overdosis er resultatet af venodilatation og arteriel hypovolæmi forsigtig terapi i denne situation bør rettes mod stigning i centralvæskevolumen. Passiv højde af patientens ben kan være tilstrækkelig, men intravenøs infusion af normal saltvand eller lignende væske kan også være nødvendig.

Anvendelsen af ​​epinephrin eller andre arterielle vasokonstriktorer i denne indstilling vil sandsynligvis gøre mere skade end gavn.

Hos patienter med nyresygdom eller Kongestiv hjertesvigt Terapi, der resulterer i udvidelse af central volumen, er ikke uden fare.

Behandling af nitroglycerin overdosis hos disse patienter kan være subtil og vanskelig og invasiv overvågning kan være påkrævet.

Methemoglobinæmi

Nitrationer, der er befriet under metabolismen af ​​nitroglycerin, kan oxidere hæmoglobin til methemoglobin. Selv hos patienter, der er fuldstændigt uden cytochrome B5 -reduktaseaktivitet, og endda antager, at nitratgrupperne af nitroglycerin kvantitativt påføres til oxidation af hæmoglobin ca. 1 mg/kg nitroglycerin skal kræves, før nogen af ​​disse patienter manifesterer klinisk signifikante ( ³ 10%) methemoglobinæmi. Hos patienter med normal reduktase fungerer betydelig produktion af methemoglobin endnu større doser nitroglycerin. I en undersøgelse, hvor 36 patienter modtog 2 til 4 ugers kontinuerlig nitroglycerinbehandling ved 3,1 til 4,4 mg/t, var det gennemsnitlige methemoglobinniveau på 0,2%; Dette var sammenligneligt med den, der blev observeret i parallelle patienter, der modtog placebo.

På trods af disse observationer er der sagsrapporter om betydelig methemoglobinæmi i forbindelse med moderat overdoser af organiske nitrater. Ingen af ​​de berørte patienter var blevet antaget at være usædvanligt modtagelige.

Methemoglobin -niveauer fås fra de fleste kliniske laboratorier. Diagnosen skal mistænkes hos patienter, der udviser tegn på nedsat iltlevering på trods af tilstrækkelig hjerteproduktion og tilstrækkelig arteriel PO ₂ . Klassisk methemoglobinemisk blod beskrives som chokoladebrun uden farveændring på eksponering for luft.

Methemoglobinæmi should be treated with methylene blue if the patient develops cardiac or CNS effects of hypoxia. The initial dose is 1 to 2 mg/kg infused intravenously over 5 minutes. Repeat methæmoglobin levels should be obtained 30 minutes later and a repeat dose of 0.5 to 1.0 mg/kg may be used if the level remains elevated and the patient is still symptomatic. Relative contraindications for methylene blue include known NADH methæmoglobin reductase deficiency or G-6-PD deficiency. Infants under the age of 4 months may not respond to methylene blue due to immature NADH methæmoglobin reductase. Exchange transfusion has been used successfully in critically ill patients when methæmoglobinemia is refractory to treatment.

Kontraindikationer for nitrodur

Nitroglycerin er kontraindiceret hos patienter, der er allergiske over for det. Allergi mod de klæbemidler, der er anvendt i nitroglycerinpletter, er også rapporteret, og det udgør på lignende måde en kontraindikation til brugen af ​​dette produkt.

Brug ikke nitrodur hos patienter, der tager phosphodiesteraseinhibitorer (såsom sildenafil tadalafil eller vardenafil) til erektil dysfunktion eller pulmonal arteriel hypertension. Samtidig brug kan forårsage alvorlige dråber i blodtrykket. Brug ikke nitrodur hos patienter, der tager den opløselige guanylatcyklasestimulator riociguat. Samtidig brug kan forårsage hypotension.

Klinisk farmakologi for Nitro-Dur

Den vigtigste farmakologiske virkning af nitroglycerin er afslapning af vaskulær glat muskel og den deraf følgende dilatation af perifere arterier og vener, især sidstnævnte. Dilatation af venerne fremmer perifer pooling af blod og reducerer venøs tilbagevenden til hjertet og reducerer derved venstre ventrikulært end-diastolisk tryk og lungehøjdehedningstryk (forudindlæst). Arteriolar afslapning reducerer den systoliske arterielle trykstryk for systemisk vaskulær resistens og gennemsnit arterielt tryk (efterbelastning). Dilatation af koronararterierne forekommer også. Den relative betydning af forudindlæst reduktion efterbelastningsreduktion og koronar dilatation forbliver udefineret.

Doseringsregimer til mest kronisk anvendte lægemidler er designet til at tilvejebringe plasmakoncentrationer, der kontinuerligt er større end en minimalt effektiv koncentration. Denne strategi er upassende for organiske nitrater. Flere godt kontrollerede kliniske forsøg har anvendt træningstest til at vurdere den antianginale effektivitet af kontinuerligt leverede nitrater. I det store flertal af disse forsøgsaktive midler kunne ikke skelnes fra placebo efter 24 timer (eller mindre) kontinuerlig terapi. Forsøg på at overvinde nitrattolerance ved dosisoptrapning, selv til doser langt over de anvendte akut, har konsekvent mislykket. Først efter at nitrater har været fraværende fra kroppen i flere timer, er deres antianginale effektivitet gendannet.

Farmakokinetik

Mængden af ​​fordeling af nitroglycerin er ca. 3 l/kg, og nitroglycerin ryddes fra dette volumen ved ekstremt hurtige hastigheder med et resulterende serumhalveringstid på ca. 3 minutter. De observerede clearancehastigheder (tæt på 1 l/kg/min) overstiger i høj grad leverblodstrømmen; Kendte steder med ekstrahepatisk metabolisme inkluderer røde blodlegemer og vaskulære vægge.

De første produkter i metabolismen af ​​nitroglycerin er uorganisk nitrat og 12- og 13-dinitroglyceroler. Dinitraterne er mindre effektive vasodilatorer end nitroglycerin, men de er længere levede i serumet, og deres nettobidrag til den samlede virkning af kroniske nitroglycerinregimer er ikke kendt. Dinitraterne metaboliseres yderligere til (ikke -vasaktive) mononitrater og kulturelt til glycerol og kuldioxid.

For at undgå udvikling af tolerance over for nitroglycerin-medikamentfrie intervaller på 10 til 12 timer vides det at være tilstrækkelige; Kortere intervaller er ikke undersøgt godt. I et godt kontrollerede kliniske forsøg syntes forsøgspersoner, der modtog nitroglycerin, at udvise en rebound- eller tilbagetrækningseffekt, så deres træningstolerance i slutningen af ​​det daglige lægemiddelfrit interval var mindre end det, der blev udstillet af den parallelle gruppe, der modtog placebo

Hos raske frivillige nås steady-state plasmakoncentrationer af nitroglycerin med ca. 2 timer efter påføring af en patch og opretholdes i varigheden af ​​at bære systemet (observationer er blevet begrænset til 24 timer). Ved fjernelse af plasteret falder plasmakoncentrationen med en halveringstid på cirka en time.

Kliniske forsøg

Regimer, hvor nitroglycerinpletter blev båret i 12 timer dagligt, er blevet undersøgt i wellcontrollerede forsøg op til 4 uger i varighed. Start ca. 2 timer efter påføring og fortsat indtil 10 til 12 timer efter påføringsplaster, der leverer mindst 0,4 mg nitroglycerin pr. Time, har konsekvent vist større antianginal aktivitet end placebo. Lavere-dosis patches er ikke blevet undersøgt så godt, men i et stort godt kontrolleret forsøg, hvor patches med højere dosis også blev undersøgt, havde levering af 0,2 mg/t signifikant mindre antianginal aktivitet end placebo.

Dosering til pseudoefedrin HCl 30 mg

Det er rimeligt at tro, at hastigheden af ​​nitroglycerinabsorption fra patches kan variere med anvendelsesstedet, men dette forhold er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt.

Patientinformation til nitro-Dur

Nitro-major ^®
(nitroglycerin)
Transdermal infusionssystem

Oversigt

Nitro-major ^® er en unik metode til indgivelse af nitroglycerin til blodbanen. Nitro-major eliminerer slukning af piller eller påføring af en rodet salve. Nitroglycerin er en medicin, som din læge har ordineret til dig for at hjælpe med at reducere hyppigheden og sværhedsgraden af ​​angina -angreb (brystsmerter).

Hvordan dit nitrodur transdermale infusionssystem fungerer

Nitroglycerin får venerne (kar, der vender tilbage blod til hjertet) til at slappe af, så hjertets arbejdsbelastning reduceres. Dette sænker hjertets iltbehov.

Som et resultat næres hjertemuskelen godt, og hyppigheden af ​​angina -angreb reduceres. Nitro-major påføres direkte på huden. Nitroglycerin passerer fra klæbeoverfladen gennem huden - hvilket giver medicin, der skal absorberes direkte i blodbanen. Denne måde at levere medicin til din blodbane giver dig nitroglycerin med en daglig anvendelse af en Nitro-major enhed.

Brug til brug

Placeringsområde

Vælg et rimeligt hårfrit applikationssted. Undgå ekstremiteter under knæet eller albuehuden foldes arvæv brændte eller irriterede.

Anvendelse

Vask hænderne, inden du påføres.

Hold enheden med brune linjer mod dig i en op- og ned -position.

Bøj siderne af enheden væk fra dig derefter mod dig, indtil du hører 'Snap'.

Skræl den ene side af plastikbackingen.

Brug af den anden halvdel af bagsiden som et håndtag Påfør den klistrede side af plasteret på huden.

Tryk på den klæbrige side på huden og glatte ned.

Fold den resterende side af plasteret tilbage. Tag fat i kanten af ​​plastansapplikatoren ved stribe, og træk den hen over huden.

Vask hænder for at fjerne ethvert lægemiddel.

Fjernelse

Tryk ned på midten af ​​systemet for at hæve sin ydre kant væk fra huden.

Tag fat i kanten forsigtigt og langsomt skræl enheden væk fra huden.

Vask hudområde med sæbe og vand. Håndklæde tørt. Vask hænder. Du kan bruge et andet applikationssted hver dag.

Hudpleje

1. Når du har fjernet Nitro-major Din hud kan føles varm og ser rød ud. Dette er normalt. Rødheden forsvinder på kort tid. Hvis området føles tørt, kan du anvende en beroligende lotion.
2. Enhver rødme eller udslæt, der ikke forsvinder, skal kaldes til din læges opmærksomhed.

Advarer

Hvis din læge har ordineret 'under-tongue' nitroglycerin-tabletter ud over Nitro-major Du skal sætte dig ned, før du tager tabletten 'Under-the-Tongue'. Hvis DI ZZ Iness skal forekomme besked om din læge. Dette kan være en indikation af, at tabletdosis 'under-thetongue' skal reduceres.

Mulige bivirkninger

Den mest almindelige bivirkning, som folk, der tager nitroglycerin, er hovedpine. Din læge kan bede dig om at tage et mildt smertestillende middel for at lindre hovedpinen.

paris rejseplanlægger

Nogle mennesker kan opleve svimmelhed. Dette skyldes et lille fald i blodtrykket, som normalt opleves, når en person skifter position fra at ligge fladt til at sidde lodret eller fra at sidde til stående. Hvis dette sker, skal du sætte dig ned, indtil DI ZZ Iness stopper derefter underrette din læge.

Han eller hun ønsker måske at reducere din Nitro-major dosering. I nogle mennesker kan nitroglycerinpræparater få huden til at føle sig skyllet, eller hjertet kan slå hurtigere. Hvis dette skulle forekomme, skal du underrette din læge; igen ønsker han eller hun måske at ændre din Nitro-major dosering.

Nitro-major is a unique drug that depends on direct contact with the skin to work. For this reason the skin should be reasonably hair-free clean and dry.

Andre oplysninger

1. Lad Nitro-Dur forblive på plads som instrueret af din læge.
2. Brusebad er tilladt med nitrodur på plads.
3. Nitro-major should be kept out of reach of children and pets.
4. Opbevares ved stuetemperatur 77 ° F (25 ° C).
5. Nitro-major is boxed so that you have a 30-day supply. Be sure to check your supply periodically. Before it runs low you should visit your pharmacist for a refill or ask your doctor to renew your Nitro-major prescription.
6. Det er vigtigt, at du ikke går glip af en dag med din nitro-dur-terapi. Hvis din tidsplan skal ændres, vil din læge give dig særlige instruktioner.
7. Nitro-major has been prescribed for you. Do not give your medication to anyone else.
8. Nitro-major is for prevention of angina; not for treatment of an acute angina attack.
9. Underret din læge, hvis angina -angriber ændres til det værre.

Du skal konsultere din læge for vigtige oplysninger, før du bruger dette lægemiddel.