Norvir

ADVARSEL

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler, der fører til potentielt alvorlige og/eller livstruende reaktioner

Samforvinding af Norvir med adskillige klasser af medikamenter, herunder beroligende hypnotika-antiarytmika eller ergot-alkaloidpræparater, kan resultere i potentielt alvorlige og/eller livstruende bivirkninger på grund af mulige effekter af Norvir på levermetabolismen af ​​visse lægemidler. Gennemgå medicin, der er taget af patienter, inden de ordinerer Norvir, eller når de ordinerer andre medicin til patienter, der allerede tager Norvir [se Kontraindikationer ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for Norvir

Norvir (Ritonavir) er en hæmmer af HIV -protease med aktivitet mod den humane immundefektvirus (HIV).

Ritonavir is chemically designated as 10-Hydroxy-2-methyl-5-(1-methylethyl)-1- [2-(1-methylethyl)-4-thiazolyl]-36-dioxo-811-bis(phenylmethyl)-24712- tetraazatridecan-13-oic acid 5-thiazolylmethyl ester [5s- (5r*8r*10r*11r*)]. Dens molekylære formel er C ₃₇ H ₄₈ N ₆ O ₅ S ₂ og dens molekylvægt er 720,95. Ritonavir har følgende strukturelle formel:

Ritonavir er et hvidt-til-lys-tarfarmar. Ritonavir har en bitter metallisk smag. Det er frit opløseligt i methanol og ethanolopløseligt i isopropanol og praktisk talt uopløselig i vand.

Norvir -tabletter er tilgængelige til oral administration i en styrke på 100 mg ritonavir med følgende inaktive ingredienser: copovidon vandfri dibasisk calciumphosphat sorbitan monolaurat kolloidal siliciumdioxid og natriumstearylfumarat. Følgende er ingredienserne i filmbelægningen: hypromellose titandioxid polyethylenglycol 400 hydroxypropylcellulose talk polyethylenglycol 3350 kolloidal siliciumdioxid og polysorbat 80.

Norvir oral opløsning er tilgængelig til oral administration som 80 mg pr. Ml ritonavir i et pebermynte og karamell -aromatiseret køretøj. Hver 8-ounce flaske indeholder 19,2 gram ritonavir. Norvir oral opløsning indeholder også ethanolvand polyoxyl 35 ricinusolie propylene glycol vandfri citronsyre for at justere pH saccharin natrium pebermynte olie cremet karamell aroma og FD

Norvir oralt pulver er beige/lysegul til gul og fås til oral administration som en pakke, der indeholder 100 mg ritonavir med følgende inaktive ingredienser: copovidon sorbitan monolaurat og kolloid siliciumdioxid.

Anvendelser til Norvir

Norvir-tabletter og oral opløsning er indikeret i kombination med andre antiretrovirale midler til behandling af HIV-1-infektion.

Norvir oralt pulver er indikeret i kombination med andre antiretrovirale midler til behandling af pædiatriske patienter med HIV-1-infektion.

Dosering til Norvir

Generelle administrationsanbefalinger

• Norvir skal bruges i kombination med andre antiretrovirale midler.
• Norvir administreres mundtligt. Norvir -tabletter skal sluges hel og ikke tygges ødelagt eller knust. Tag Norvir med måltider.
• Patienter kan forbedre smagen af ​​Norvir oral opløsning ved at blande med chokolademælk sikre® eller Advera® inden for en time efter dosering.
• Norvir oralt pulver skal blandes med blød mad, såsom æble sauce eller vaniljepudding eller blandet med væske, såsom vandchokolademælk eller spædbarnsformel [se Dosering og administration og Brug til brug ]. The bitter aftertaste of Norvir oral powder may be lessened if administered with food.

Generelle retningslinjer for dosering

Patienter, der tager den 600 mg to gange daglige bløde gelkapsel Norvir -dosis, kan opleve flere mave -tarmbivirkninger, såsom kvalme opkastning af mavesmerter eller diarré, når der skifter fra den bløde gelkapsel til tabletformuleringen på grund af større maksimal plasmakoncentration (CMAX) opnået med tabletformuleringen i forhold til den bløde gelkapsel [Se se Klinisk farmakologi ]. Patients should also be aware that these adverse events (gastrointestinal or paresthesias) may diminish as therapy is continued.

Administrering af oral løsning ved fodring af røret

Fordi Norvir oral opløsning indeholder ethanol og propylenglycol, anbefales det ikke til brug med polyurethanfodringsrør på grund af potentiel inkompatibilitet. Fodringsrør, der er kompatible med ethanol- og propylenglycol, såsom silikone og polyvinylchlorid (PVC) fodringsrør, kan anvendes til administration af norvir oral opløsning. Følg instruktionerne for brug af fodringsrøret til at administrere medicinen.

Doseringsanbefalinger hos voksne

Anbefalet dosering til behandling af HIV-1

Den anbefalede dosering af Norvir er 600 mg to gange dagligt ved munden for at blive taget med måltider. Brug af en dosis titreringsplan kan hjælpe med at reducere bivirkninger med behandlingsfremstilling, samtidig med at de opretholder passende ritonavir-plasmaniveauer. Norvir bør startes på ikke mindre end 300 mg to gange dagligt og øges med 2 til 3 dages intervaller med 100 mg to gange dagligt. Den maksimale dosis på 600 mg to gange dagligt bør ikke overskrides efter afslutningen af ​​titreringen [se Dosering og administration ].

Gravide kvinder

Norvir oral opløsning anbefales ikke under graviditet på grund af dets ethanolindhold. Norvir oral opløsning indeholder excipienser ethanol (ca. 43% vol/vol) og propylenglycol (ca. 27% w/v) [se Brug i specifikke populationer ].

Doseringsanbefalinger hos pædiatriske patienter

Norvir skal bruges i kombination med andre antiretrovirale agenter [se Dosering og administration ]. The recommended dosage of Norvir in pediatric patients older than 1 month is 350 to 400 mg per m² twice daily by mouth to be taken with meals og should not exceed 600 mg twice daily. Norvir should be started at 250 mg per m² twice daily og increased at 2 to 3 day intervals by 50 mg per m² twice daily. If patients do not tolerate 400 mg per m² twice daily due to adverse events the highest tolerated dose may be used for maintenance therapy in combination with other antiretroviral agents however alternative therapy should be considered [se Dosering og administration ].

Retningslinjer for pædiatrisk dosering for oral opløsning

Norvir mundtlig løsning bør ikke administreres til nyfødte, før en postmenstruel alder (første dag af morens sidste menstruationsperiode til fødslen plus den tid, der er gået efter fødslen) på 44 uger, er opnået [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Norvir oral opløsning indeholder excipienserne ethanol (ca. 43% vol/vol) og propylenglycol (ca. 27% vægt/volumen). Der skal lægges særlig vægt på nøjagtig beregning af dosis af Norvir -transkription af medicinsk ordreudleveringsoplysninger og doseringsinstruktioner for at minimere risikoen for medicinfejl og overdosering. Dette er især vigtigt for små børn. Samlede mængder ethanol og propylenglycol fra alle medicin, der skal gives til pædiatriske patienter 1 til 6 måneders alder, skal tages i betragtning for at undgå toksicitet fra disse excipienser [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER og Overdosering ]. When possible dose should be administered using a calibrated dosing syringe.

Tabel 1: Pædiatriske retningslinjer for dosering af oral opløsning*

Kropsoverfladeareal (BSA) kan beregnes som følger ¹ :

BSA (m²) = √ ht (cm) x wt (kg)/3600

Retningslinjer for pædiatrisk dosering for oralt pulver

Norvir oralt pulver skal kun bruges til dosering af trin på 100 mg. Norvir -pulver bør ikke bruges til doser mindre end 100 mg eller til trinvise doser mellem 100 mg intervaller. Norvir oral opløsning er den foretrukne formulering for patienter, der kræver doser mindre end 100 mg eller inkrementelle doser mellem 100 mg intervaller.

Fremstilling af Norvir oralt pulver

For detaljer om forberedelse og administration af Norvir Oral Powder (se Brug til brug ). Norvir oralt pulver bør kun bruges til dosering af trin på 100 mg.

Forbered dosis ved hjælp af det krævede antal pakker. Brug for eksempel en pakke til doser på 100 mg og to pakker til doser på 200 mg. Hæld og bland hele indholdet af hver pakke over blød mad eller væske. Alt pulver blandet med blød mad eller væske skal administreres inden for 2 timer efter tilberedning. Hvis det ikke administreres inden for 2 timer efter forberedelse, skal blandingen kasseres og en ny dosis fremstillet.

Den foreskrevne dosis af Norvir oralt pulver kan administreres via et foderrør efter at have været blandet med vand (se Brug til brug ). Følg instruktionerne til fodringsrøret for at administrere medicinen.

Dosismodifikation på grund af lægemiddelinteraktion

Doseringsreduktion af Norvir er nødvendig, når det bruges sammen med andre proteaseinhibitorer: Atazanavir Darunavir Fosamprenavir Saquinavir og Tipranavir.

PRESCRICREERS bør konsultere de fulde ordinerende oplysninger og kliniske undersøgelsesoplysninger om disse proteaseinhibitorer, hvis de administreres med en reduceret dosis ritonavir [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Norvir -tabletter

• Hvide filmovertrukne ovaloid tabletter, der blev afbundet med A-logoet og koden NK, der leverede 100 mg ritonavir.
• Hvid filmovertrukne ovaloid tabletter, der blev aftalt med NK på den ene side, der leverede 100 mg ritonavir.

Norvir mundtlig løsning

• Orange-farvet væske indeholdende 600 mg ritonavir pr. 7,5 ml markeret doseringskop (80 mg pr. Ml).

Norvir oralt pulver

• Beige/lysegul til gult pulver i børnebestandig pakke. Hver pakke indeholder 100 mg ritonavir.

Opbevaring og håndtering

Pakkestørrelser styrker og opbevarings- og håndteringsanbefalinger til Norvir (Ritonavir) tabletter Oral opløsning og oralt pulver er vist i nedenstående tabel.

Referencer

1. LEUMESTER CS. Beregninger. I: Narkotikafakta og sammenligninger. St. Louis Mo: J.B. Lippincott Co; Januar 1997: XIX.

Norvir -tabletter og oral løsning er fremstillet af: Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 USA. Norvir Oral Powder er fremstillet til: Abbvie Inc. Revideret: Dec 2022

Bivirkninger for Norvir

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen.

• Lægemiddelinteraktioner [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Hepatotoksicitet [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Pancreatitis [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]
• Allergiske reaktioner/overfølsomhed [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]

Når co-administrerer Norvir med andre proteaseinhibitorer, ser de fulde ordinerende oplysninger for denne proteaseinhibitor inklusive bivirkninger.

Klinisk forsøgsoplevelse

Da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Bivirkninger hos voksne

Sikkerheden af ​​Norvir alene og i kombination med andre antiretrovirale midler blev undersøgt hos 1755 voksne patienter. Tabel 2 viser behandling af behandlingsfremstilling (med et muligt eller sandsynligt forhold til at studere lægemiddel), der forekommer i større end eller lig med 1% af voksne patienter, der modtog Norvir i kombinerede fase II/IV-studier.

De hyppigst rapporterede bivirkning af lægemiddelreaktioner blandt patienter, der fik Norvir alene eller i kombination med andre antiretrovirale lægemidler, var gastrointestinal (inklusive diarré kvalme opkastning af mavesmerter (øvre og nedre)) neurologiske forstyrrelser (inklusive paræstesi og oral paræstesi) udslæt og træthed/ashenia.

Tabel 2: Behandlings-opstående bivirkninger (med et muligt eller sandsynligt forhold til at studere lægemiddel), der forekommer i større end eller lig med 1% af voksne patienter, der modtager Norvir i kombinerede fase II/IV-undersøgelser (n = 1755)

Laboratorie abnormiteter hos voksne

Tabel 3 viser procentdelen af ​​voksne patienter, der udviklede markante laboratorieafvik.

Tabel 3: Procentdel af voksne patienter efter studie- og behandlingsgruppe med kemi og hæmatologi -abnormiteter, der forekommer hos mere end 3% af patienterne, der får Norvir

Bivirkninger In Pædiatriske patienter

Norvir has been studied in 265 pediatric patients greater than 1 month to 21 years of age. The adverse event profile observed during pediatric clinical trials was similar to that for adult patients.

Opkastning af diarré og hududslæt/allergi var de eneste lægemiddelrelaterede kliniske bivirkninger med moderat til svær intensitet observeret i større end eller lig med 2% af pædiatriske patienter, der var indskrevet i Norvir-kliniske forsøg.

er naproxen 375 mg en narkotik

Laboratorie abnormiteter hos pædiatriske patienter

Følgende klasse 3-4 laboratorie abnormaliteter forekom i mere end 3%af pædiatriske patienter, der modtog behandling med Norvir enten alene eller i kombination med omvendt transkriptaseinhibitorer: neutropeni (9%) hyperamylasemi (7%) thrombocytopeni (5%) anæmi (4%) og øget AST (3%).

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger (ikke tidligere nævnt i mærkningen) er rapporteret under brug af Norvir efter markedsføring af Norvir. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af ukendt størrelse, er det ikke muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til Norvir -eksponering.

Krop som helhed

Dehydrering, der normalt er forbundet med gastrointestinale symptomer, og sommetider resulterer i hypotension synkope eller nyreinsufficiens. Synkope ortostatisk hypotension og nyreinsufficiens er også rapporteret uden kendt dehydrering.

Med-administration af ritonavir med ergotamin eller dihydroergotamin har været forbundet med akut ergot-toksicitet, der er kendetegnet ved vasospasme og iskæmi af ekstremiteterne og andre væv, herunder centralnervesystemet.

Kardiovaskulært system

Første grads AV-blok anden grad af AV-blok tredjegrads AV-blokeret højre bundtgrenblok er rapporteret [Se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Hjerte- og neurologiske begivenheder er rapporteret, når ritonavir er blevet coadministreret med disopyramid mexiletin -nefazodon fluoxetin og betablokkere. Muligheden for lægemiddelinteraktion kan ikke udelukkes.

Endokrin system

Cushings syndrom og binyreundertrykkelse er rapporteret, når Ritonavir er blevet co-administreret med fluticasonpropionat eller budesonid.

Nervesystem

Der har været efter markedsføringsrapporter om beslaglæggelse. Se også kardiovaskulært system.

Nyre- og urinforstyrrelser

Nefrolithiasis

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Toksisk epidermal nekrolyse (ti) er rapporteret.

Lægemiddelinteraktioner for Norvir

Når co-administrerer Norvir med andre proteaseinhibitorer (Atazanavir Darunavir Fosamprenavir Saquinavir og Tipranavir), se de fulde ordinerende oplysninger for denne proteaseinhibitor inklusive vigtig information for lægemiddelinteraktioner.

Potentiale for Norvir at påvirke andre stoffer

Ritonavir er en hæmmer af cytochrome P450 3A (CYP3A) og kan øge plasmakoncentrationer af midler, der primært metaboliseres af CYP3A. Agenter, der i vid udstrækning metaboliseres af CYP3A og har høj første pasmetabolisme, ser ud til at være den mest modtagelige for store stigninger i AUC (større end 3 gange), når de administreres med ritonavir. Således co-administration af Norvir med medikamenter, der er meget afhængig af CYP3A for clearance, og for hvilke forhøjede plasmakoncentrationer er forbundet med alvorlige og/eller livstruende begivenheder er kontraindiceret. Medforskeds med andre CYP3A-underlag kan kræve en dosisjustering eller yderligere overvågning som vist i tabel 4.

Ritonavir inhiberer også CYP2D6 i mindre grad. CO-administration af substrater af CYP2D6 med ritonavir kan resultere i stigninger (op til 2 gange) i AUC for det andet middel, der muligvis kræver en proportional doseringsreduktion. Ritonavir ser også ud til at inducere CYP3A CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 og CYP2B6 såvel som andre enzymer, herunder glucuronosyltransferase.

Disse eksempler er en guide og betragtes ikke som en omfattende liste over alle mulige lægemidler, der kan interagere med Ritonavir. Sundhedsudbyderen skal konsultere passende referencer for omfattende information.

Etablerede og andre potentielt betydningsfulde lægemiddelinteraktioner

Tabel 4 indeholder en liste over etablerede eller potentielt klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner. Ændring i dosis eller regime kan anbefales baseret på lægemiddelinteraktionsundersøgelser eller forudsagt interaktion [se Kontraindikationer ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ] for størrelsesorden af ​​interaktion.

Tabel 4: Etableret og andre potentielt signifikante lægemiddelinteraktioner

Advarsler for Norvir

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Norvir

Risiko for alvorlige bivirkninger på grund af lægemiddelinteraktioner

Initiering af Norvir A CYP3A -hæmmer hos patienter, der modtager medicin, metaboliseret ved CYP3A eller initiering af medicin, metaboliseret af CYP3A hos patienter, der allerede modtager Norvir, kan øge plasmakoncentrationer af medicin, der er metaboliseret af CYP3A.

Initiering af medicin, der hæmmer eller inducerer CYP3A, kan øge eller mindske koncentrationerne af Norvir. Disse interaktioner kan føre til:

• Klinisk signifikante bivirkninger, der potentielt fører til alvorlige livstruende eller dødelige begivenheder fra større eksponeringer af samtidig medicin.
• Klinisk signifikante bivirkninger fra større eksponeringer af Norvir.
• Tab af terapeutisk virkning af Norvir og mulig udvikling af resistens.

Når co-administrerer Norvir med andre proteaseinhibitorer, ser de fulde ordinerende oplysninger for denne proteaseinhibitor inklusive vigtige advarsler og forholdsregler.

Se tabel 4 for trin for at forhindre eller håndtere disse mulige og kendte betydelige lægemiddelinteraktioner, herunder doseringsanbefalinger [se Lægemiddelinteraktioner ]. Consider the potential for drug interactions prior to og during Norvir therapy; review concomitant medications during Norvir therapy og monitor for the adverse reactions associated with the concomitant medications [se Kontraindikationer og Lægemiddelinteraktioner ].

Toksicitet hos for tidlige nyfødte

Norvir oral solution contains the excipients ethanol (approx. 43% v/v) og propylene glycol (approx. 27% w/v). When administered concomitantly with propylene glycol ethanol competitively inhibits the metabolism of propylene glycol which may lead to elevated concentrations. Preterm neonates may be at an increased risk of propylene glycol-associated adverse events due to diminished ability to metabolize propylene glycol thereby leading to accumulation og potential adverse events. Postmarketing lifethreatening cases of cardiac toxicity (including complete AV block bradycardia og cardiomyopathy) lactic acidosis acute renal failure CNS depression og respiratory complications leading to death have been reported predominantly in preterm neonates receiving lopinavir/Ritonavir oral solution which also contains the excipients ethanol og propylene glycol.

Norvir oral solution should not be used in preterm neonates in the immediate postnatal period because of possible toxicities. However if the benefit of using Norvir oral solution to treat Hiv infection in infants immediately after birth outweighs the potential risks infants should be monitored closely for increases in serum osmolality og serum creatinine og for toxicity related to Norvir oral solution including: hyperosmolality with or without lactic acidosis renal toxicity CNS depression (including stupor coma og apnea) seizures hypotonia cardiac arrhythmias og ECG changes og hemolysis.

Samlede mængder af ethanol og propylenglycol fra alle medicin, der skal gives til spædbørn, skal tages i betragtning for at undgå toksicitet fra disse excipienser [se Dosering og administration og Overdosering ].

Hepatotoksicitet

Hepatiske transaminaseforhøjelser, der overstiger 5 gange den øvre grænse for normal klinisk hepatitis og gulsot, har forekommet hos patienter, der modtager Norvir alene eller i kombination med andre antiretrovirale lægemidler (se tabel 3). Der kan være en øget risiko for transaminaseforhøjelser hos patienter med underliggende hepatitis B eller C. Derfor bør der udvises forsigtighed, når man administrerer Norvir til patienter med allerede eksisterende leversygdomme leverenzym abnormaliteter eller hepatitis. Forøget AST/ALT -overvågning bør overvejes hos disse patienter, især i løbet af de første tre måneder af Norvir -behandlingen [se Brug i specifikke populationer ].

Der har været efter markedsføringsrapporter om leverdysfunktion inklusive nogle dødsulykker. Disse har generelt forekommet hos patienter, der tager flere samtidige medicin og/eller med avancerede AIDS.

Pancreatitis

Pancreatitis has been observed in patients receiving Norvir therapy including those who developed hypertriglyceridemia. In some cases fatalities have been observed. Patients with advanced Hiv disease may be at increased risk of elevated triglycerides og pancreatitis [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ]. Pancreatitis should be considered if clinical symptoms (kvalme opkast abdominal pain) or abnormalities in laboratory values (such as increased serum lipase or amylase values) suggestive of pancreatitis should occur. Patients who exhibit these signs or symptoms should be evaluated og

Norvir therapy should be discontinued if a diagnosis of pancreatitis is made.

Allergiske reaktioner/overfølsomhed

Allergiske reaktioner inklusive urticaria milde hududbrud Bronchospasme og angioødem er rapporteret. Tilfælde af anafylaksisk toksisk epidermal nekrolyse (ti) og Stevens-Johnson-syndrom er også rapporteret. Afbryd behandlingen, hvis der udvikles alvorlige reaktioner.

PR -interval forlængelse

Ritonavir forlænger PR -intervallet hos nogle patienter. Sager efter markedsføring af anden eller tredje grad atrioventrikulær blok er rapporteret hos patienter.

Norvir should be used with caution in patients with underlying structural heart disease preexisting conduction system abnormalities ischemic heart disease cardiomyopathies as these patients may be at increased risk for developing cardiac conduction abnormalities.

Virkningen på PR-intervallet for co-administration af ritonavir med andre lægemidler, der forlænger PR-intervallet (inklusive calciumkanalblokkere beta-adrenergiske blokkeere digoxin og atazanavir) er ikke blevet evalueret. Som et resultat bør co-administration af ritonavir med disse lægemidler gennemføres med forsigtighed, især med disse lægemidler, der metaboliseres af CYP3A. Klinisk overvågning anbefales [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Lipidforstyrrelser

Behandling med Norvir -terapi alene eller i kombination med saquinavir har resulteret i betydelige stigninger i koncentrationen af ​​total kolesterol og triglycerider [se Bivirkninger ]. Triglyceride og Kolesterol testing should be performed prior to initiating Norvir therapy og at periodic intervals during therapy. Lipid disorders should be managed as clinically appropriate taking into account any potential drug-drug interactions with Norvir og HMG CoA reductase inhibitors [se Kontraindikationer og Lægemiddelinteraktioner ].

Diabetes mellitus/hyperglykæmi

Ny begyndelse af diabetes mellitus forværring af allerede eksisterende diabetes mellitus og hyperglykæmi er rapporteret under eftermarkedets overvågning hos HIV-inficerede patienter, der får proteaseinhibitorbehandling. Nogle patienter krævede enten initierings- eller dosisjusteringer af insulin- eller orale hypoglykæmiske midler til behandling af disse begivenheder. I nogle tilfælde er diabetisk ketoacidose forekommet. Hos de patienter, der ophørte med proteaseinhibitorbehandling, vedvarede hyperglykæmi i nogle tilfælde. Fordi disse begivenheder er rapporteret frivilligt under klinisk praksisestimater af frekvens, kan det ikke gøres, og der er ikke etableret en årsagssammenhæng mellem proteaseinhibitorbehandling og disse begivenheder. Overvej at overvåge for hyperglykæmi ny begyndelse af diabetes mellitus eller en forværring af diabetes mellitus hos patienter behandlet med Norvir.

Immunrekonstitutionssyndrom

Immunrekonstitutionssyndrom er rapporteret hos HIV-inficerede patienter behandlet med kombination af antiretroviral terapi inklusive Norvir. I den indledende fase af kombination af antiretroviral behandlingspatienter, hvis immunsystem reagerer, kan udvikle en inflammatorisk respons på indolente eller resterende opportunistiske infektioner (såsom Mycobacterium avium -infektionscytomegalovirus pneumocystis jiroveci pneumoni eller tuberkulose), som kan kræve yderligere evaluering og behandling.

Autoimmune lidelser (såsom Graves 'sygdom Polymyositis og Guillain-Barré syndrom) er også rapporteret at forekomme i indstillingen af ​​immunrekonstitution, men tiden til begyndelse er mere variabel og kan forekomme mange måneder efter påbegyndelse af behandlingen.

Fedt omfordeling

Omfordeling/ophobning af kropsfedt inklusive centrale fedme dorsocervical fedtforstørrelse (Buffalo Hump) perifer spild af ansigtsspilning af brystforstørrelse og cushingoid -udseende er blevet observeret hos patienter, der får antiretroviral terapi. Mekanismen og langsigtede konsekvenser af disse begivenheder er i øjeblikket ukendt. Der er ikke etableret et årsagsforhold.

Patienter med hæmofili

Der har været rapporter om øget blødning inklusive spontane hudhematomer og hæmarthrose hos patienter med hæmofili type A og B behandlet med proteaseinhibitorer. Hos nogle patienter blev der givet yderligere faktor VIII. I mere end halvdelen af ​​de rapporterede tilfælde blev behandling med proteaseinhibitorer fortsat eller genindført. En årsagssammenhæng mellem proteaseinhibitorbehandling og disse begivenheder er ikke blevet fastlagt.

Modstand/krydsresistens

Der er observeret forskellige grader af krydsresistens blandt proteaseinhibitorer. Fortsat administration af ritonavir 600 mg to gange dagligt efter tab af viral undertrykkelse kan øge sandsynligheden for krydsresistens over for andre proteaseinhibitorer [se Mikrobiologi ].

Laboratorieundersøgelser

Ritonavir har vist sig at øge triglycerider cholesterol SGOT (AST) SGPT (ALT) GGT CPK og urinsyre. Passende laboratorietest skal udføres inden påbegyndelse af Norvir -terapi og med periodiske intervaller, eller hvis der forekommer nogen kliniske tegn eller symptomer under terapi.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientoplysninger og instruktioner til brug )

Generel administrationsinformation

[se Dosering og administration ]:

• Rådgive patienter og plejere om at være særlig opmærksomme på nøjagtig forberedelse og administration af deres dosis for at minimere risikoen for utilsigtet overdosis eller underdosis af Norvir.
• For Norvir oralt pulver rådgiver patienter eller plejere om at læse og følge instruktionerne til brug til forberedelse af den korrekte dosis.
• Rådgive plejere om at informere deres sundhedsudbyder, hvis deres barns vægtændringer for at sikre sig, at barnets Norvir -dosis justeres efter behov.
• Rådgiver patienter om at tage Norvir med måltider.
• For voksne patienter, der tager Norvir -tabletter, bør den maksimale dosis på 600 mg to gange dagligt ved munden med måltider ikke overskrides.
• Rådgive patienter om at forblive under pleje af en læge, mens de bruger Norvir og til at tage Norvir og andre samtidige antiretrovirale terapi hver dag som foreskrevet. Norvir skal altid bruges i kombination med andre antiretrovirale lægemidler. Rådgiver patienter om ikke at ændre dosis eller afbryde terapi uden at konsultere deres sundhedsudbyder. Hvis en dosis af Norvir er savnet, skal patienter tage dosis så hurtigt som muligt og derefter vende tilbage til deres normale tidsplan. Men hvis en dosis springes over, skal patienten ikke fordoble den næste dosis.
• Fortsat Norvir-terapi i en dosis på 600 mg to gange dagligt efter tab af viral undertrykkelse kan øge sandsynligheden for krydsresistens for andre proteaseinhibitorer.
• Norvir is not a cure for Hiv-1 infection og patients may continue to experience illnesses associated with Hiv-1 infection including opportunistic infections. Patients should remain under the care of a physician when using Norvir.

Lægemiddelinteraktioner

• Norvir may interact with some drugs; therefore patients should be advised to report to their doctor the use of any other prescription non-prescription medication or herbal products particularly St. John's Wort.
• Instruer patienter, der får kombineret hormonel prævention for at bruge en effektiv alternativ præventionsmetode eller en yderligere barriere -metode under terapi med Norvir, fordi hormonelle niveauer kan falde [se Lægemiddelinteraktioner Brug i specifikke populationer ].

Hepatotoksicitet

Præ-eksisterende leversygdom inklusive hepatitis B eller C kan forværres ved anvendelse af Norvir. Dette kan ses som forværring af transaminaseforhøjelser eller leverdugning. Rådgive patienter om, at deres leverfunktionstest skal overvåges nøje, især i løbet af de første måneder af Norvir -behandlingen, og at de skal underrette deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler tegn og symptomer på forværring af leversygdom, herunder tab af appetitmagsmerter og kløende hud [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Pancreatitis

Pancreatitis including some fatalities has been observed in patients receiving Norvir therapy. Advise patients to notify their healthcare provider of signs og symptoms (kvalme opkast og abdominal pain) that might be suggestive of pancreatitis [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Allergiske reaktioner/overfølsomhed

Skinudslæt, der spænder i sværhedsgrad fra milde til Stevens-Johnson-syndrom, er rapporteret hos patienter, der får Norvir. Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler et udslæt, mens de tager Norvir [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

PR -interval forlængelse

Norvir may produce changes in the electrocardiogram (e.g. PR prolongation). Advise patients to consult their healthcare provider if they experience symptoms such as svimmelhed Lightheadedness abnormal heart rhythm or loss of consciousness [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Lipidforstyrrelser

Rådgiv patienter om, at behandling med Norvir -terapi kan resultere i betydelige stigninger i koncentrationen af ​​total kolesterol og triglycerider [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Diabetes mellitus/hyperglykæmi

Rådgiv patienter om, at ny begyndelse af diabetes eller forværring af allerede eksisterende diabetes mellitus og hyperglykæmi er rapporteret og for at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler tegnene og symptomerne på diabetes mellitus, herunder hyppig vandladning overdreven tørste ekstrem sult eller usædvanligt vægttab og/eller et øget blodsukker, mens de på Norvir, da de kræver en ændring i deres døre, kan være en ny behandling eller et usædvanligt vægttab og/eller et øget blodsukker ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Immunrekonstitutionssyndrom

Rådgiv patienter om, at immunrekonstitutionssyndrom er rapporteret hos HIV-inficerede patienter behandlet med kombination af antiretroviral terapi inklusive Norvir [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Fedt omfordeling

Rådgive patienter om, at omfordeling eller ophobning af kropsfedt kan forekomme hos patienter, der får antiretroviral terapi, og at årsagen og langsigtede sundhedseffekter af disse tilstande ikke er kendt på dette tidspunkt [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Patienter med hæmofili

Rådgiv patienter med hæmofili om, at de kan opleve øget blødning, når de behandles med proteaseinhibitorer såsom Norvir [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Norvir mundtlig løsning Not Recommended During Graviditet

Rådgive gravide, at brug af Norvir oral løsning under graviditet ikke anbefales på grund af dets ethanolindhold [se Dosering og administration og Brug i specifik befolkning ].

Graviditetseksponeringsregister

Informer patienter om, at der er et antiretroviralt graviditetsregister, der overvåger fosterresultater af gravide kvinder udsat for Norvir [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Instruer kvinder med HIV-1-infektion til ikke at amme, fordi HIV-1 kan overføres til babyen i modermælk [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Karcinogenicitetsundersøgelser hos mus og rotter er blevet udført på ritonavir. Hos mandlige mus i niveauer på 50 100 eller 200 mg pr. Kg pr. Dag var der en dosisafhængig stigning i forekomsten af ​​både adenomer og kombinerede adenomer og carcinomer i leveren. Baseret på AUC-målinger var eksponeringen i den høje dosis ca. 0,3 gange for mænd, som eksponeringen hos mennesker med den anbefalede terapeutiske dosis (600 mg to gange dagligt). Der var ingen kræftfremkaldende virkninger set hos kvinder ved de testede doser. Eksponeringen i den høje dosis var cirka 0,6 gange for hunnerne, der af eksponeringen hos mennesker. Hos rotter doserede i niveauer på 7 15 eller 30 mg pr. Kg pr. Dag var der ingen kræftfremkaldende virkninger. I denne undersøgelse var eksponeringen i den høje dosis ca. 6% af eksponeringen hos mennesker med den anbefalede terapeutiske dosis. Baseret på de eksponeringer, der er opnået i dyreforsøg, vides betydningen af ​​de observerede effekter ikke.

Mutagenese

Imidlertid viste det sig, at ritonavir var negativt for mutagen eller klastogen aktivitet i et batteri af in vitro og in vivo -assays inklusive Ames bakterielle omvendt mutationsassay ved hjælp af S. Typhimurium og E. coli Muselymfomassayet Mus Micronucleus -test og kromosomale aberrationsassays i humane lymfocytter.

Værdiforringelse af fertiliteten

Ritonavir frembragte ingen effekter på fertilitet hos rotter ved lægemiddeleksponeringer ca. 40% (mandlig) og 60% (hunn) af det opnået med den foreslåede terapeutiske dosis. Højere doser var ikke mulige på grund af lever toksicitet.

Brug i specifikke populationer

Når co-administrerende Norvir med andre proteaseinhibitorer ser de fulde ordinerende oplysninger til den co-administrerede proteaseinhibitor, herunder vigtig information til brug i specielle populationer.

Graviditet

Graviditetseksponeringsregister

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Norvir under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at ringe til Antiretroviral Graviditetsregistret (APR) på 1-800-258-4263.

Risikooversigt

Prospektive graviditetsdata fra det antiretrovirale graviditetsregister (APR) er ikke tilstrækkelige til at vurdere risikoen for fødselsdefekter eller spontanabort tilstrækkeligt. Tilgængelige data fra APR viser ingen forskel i hastigheden for samlede fødselsdefekter for ritonavir sammenlignet med baggrundshastigheden for større fødselsdefekter på 2,7% i den amerikanske referencepopulation af Metropolitan Atlanta medfødte defekter (MACDP) [Se Data ].

I dyreproduktionsundersøgelser blev der ikke observeret noget bevis for ugunstige udviklingsresultater med mundtlig administration af ritonavir til gravide rotter og kaniner. Under organogenese i rotten og kanin -systemisk eksponering (AUC) var ca. 1/3 lavere end menneskelig eksponering ved den anbefalede daglige dosis. I rotten før og efter postnatal udviklingsundersøgelse var moderlig systemisk eksponering for ritonavir ca. ½ af eksponeringen hos mennesker ved den anbefalede daglige dosis baseret på en konverteringsfaktor Data ].

Norvir oral solution is not recommended during pregnancy because there is no known safe level of ethanol exposure during pregnancy [se Kliniske overvejelser Dosering og administration og ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Dosisjusteringer under graviditet og postpartum -periode

Norvir oral solution contains approx. 43% ethanol (v/v) og approx. 27% (w/v) propylene glycol og is not recommended during pregnancy because there is no known safe level of ethanol exposure during pregnancy [se Dosering og administration og ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Data

Menneskelige data

Baseret på potentielle rapporter til aprilen om ca. 6100 levende fødsler efter eksponering for ritonavir-holdige regimer (inklusive over 2800 levende fødsler, der blev udsat i første trimester og over 3200 levende fødsler, der blev udsat i den anden og tredje trimestere), var der ingen forskel i hastigheden for samlet fødselsdefekter for ritonavir sammenlignet med baggrundsfødselsgraden på 2,7% i den amerikanske reference. Forekomsten af ​​fødselsdefekter i levende fødsler var 2,3% (95% CI: 1,7% -2,9%) efter eksponering for første trimester for ritonavir-holdige regimer og 2,9% (95% CI: 2,3% -3,5%) efter anden og tredje trimestereksponering for ritonavir-holdige regimens. Mens placentaloverførsel af ritonavir- og føtal ritonavir -koncentrationer generelt er lave detekterbare niveauer er blevet observeret i snorblodprøver og nyfødte hår.

Dyredata

Ritonavir blev administreret oralt til gravide rotter (ved 0 15 35 og 75 mg/kg/dag) og kaniner (ved 0 25 50 og 110 mg/kg/dag) under organogenese (på drægtighedsdage 6 til 17 og 6 til 19) henholdsvis). Der blev ikke observeret noget bevis for teratogenicitet på grund af ritonavir hos rotter og kaniner i doser, der producerer systemiske eksponeringer (AUC) svarende til ca. 1/3 lavere end menneskelig eksponering ved den anbefalede daglige dosis. Udviklingstoksicitet observeret hos rotter (tidlige resorptioner faldt føtal kropsvægt og ossificeringsforsinkelser og udviklingsvariationer) forekom i en maternalt toksisk dosis ved en eksponering svarende til ca. 1/3 lavere end menneskelig eksponering ved den anbefalede daglige dosis. En lille stigning i forekomsten af ​​kryptorchidisme blev også bemærket hos rotter (ved en maternalt toksisk dosis) ved en eksponering ca. 1/5 lavere end menneskelig eksponering ved den anbefalede daglige dosis. Udviklingstoksicitet blev observeret hos kaniner (resorptioner nedsat kuldestørrelse og nedsatte føtalvægte) ved maternalt giftige doser ca. 1,8 gange højere end den anbefalede daglige dosis baseret på en konverteringsfaktor for kropsoverfladeareal. I preand postnatal udviklingsundersøgelse i rotter blev ritonavir administreret i doser på 0 15 35 og 60 mg/kg/dag fra drægtighedsdag 6 til postnatal dag 20. Ved doser på 60 mg/kg/dag blev der ikke bemærket nogen udvikling af toksicitet med ritonavir -dosering ækvivalent til ½ af den anbefalede daglige dosis, der var baseret på en kropsoverflade -omdannelsesfaktor.

Amning

Risikooversigt

Centers for Disease Control and Prevention anbefaler, at HIV-inficerede mødre ikke ammer deres spædbørn for at undgå at risikere postnatal transmission af HIV.

Begrænseed published data reports that Ritonavir is present in human milk.

Der er ingen oplysninger om virkningerne af ritonavir på det ammede spædbarn eller virkningerne af stoffet på mælkeproduktionen. På grund af potentialet for (1) HIV-transmission (hos HIV-negative spædbørn) (2) udvikler viral resistens (hos HIV-positive spædbørn) og (3) alvorlige bivirkninger i et ammet spædbarn instruerer mødre om ikke at amme, hvis de modtager Norvir.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Svangerskabsforebyggelse

Brug af Norvir kan reducere effektiviteten af ​​kombinerede hormonelle prævention. Rådgiv patienter, der bruger kombinerede hormonelle præventionsmidler til at bruge en effektiv alternativ præventionsmetode eller en yderligere barriere -metode til prævention [se Lægemiddelinteraktioner ].

Pædiatrisk brug

Hos HIV-inficerede patienter i alderen mere end 1 måned til 21 år var den antivirale aktivitet og en bivirkningsprofil, der blev set under kliniske forsøg, og gennem eftermarkedserfaring svarede til den for voksne patienter.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Norvir inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Leverskrivning i leveren

Ingen dosisjustering af ritonavir er nødvendig for patienter med enten mild (børnepugh klasse A) eller moderat (børne-pugh klasse B) leverdæmpning. Ingen farmakokinetiske eller sikkerhedsdata er tilgængelige om brugen af ​​ritonavir hos personer med alvorlig levering af leveren (børnepugklasse C), derfor anbefales ritonavir ikke til brug hos patienter med alvorlig leverfunktion [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER Klinisk farmakologi ].

Overdosis Information for Norvir

Akut overdosering - oplevelse af menneskelig overdosering

Menneskelig oplevelse af akut overdosis med Norvir er begrænset. En patient i kliniske forsøg tog Norvir 1500 mg pr. Dag i to dage. Patienten rapporterede paræstesier, som løste efter dosis blev reduceret. Der er rapporteret om en post-markedsføring af nyresvigt med eosinofili med overdosis af ritonavir.

Den omtrentlige dødelige dosis viste sig at være større end 20 gange den relaterede humane dosis hos rotter og 10 gange den relaterede humane dosis hos mus.

Håndtering af overdosering

Norvir oral solution contains approx. 43% ethanol (v/v) og approx. 27% (w/v) propylene glycol. Ingestion of the product over the recommended dose by a young child could result in significant toxicity og could potentially be lethal.

bivirkninger af cefdinir 300 mg

Behandling af overdosering med Norvir består af generelle understøttende foranstaltninger, herunder overvågning af vitale tegn og observation af patientens kliniske status. Der er ingen specifik modgift til overdosering med Norvir. Hvis indikeret eliminering af uabsorberet lægemiddel skal opnås ved gastrisk skylning; Almindelige forholdsregler skal overholdes for at opretholde luftvejene. Administration af aktivt kul kan også bruges til at hjælpe med fjernelse af uabsorberet lægemiddel. Da ritonavir er i vid udstrækning metaboliseret af leveren og er meget proteinbundet dialyse, er det usandsynligt, at det er gavnligt ved betydelig fjernelse af lægemidlet. Dialyse kan imidlertid fjerne både ethanol og propylenglycol i tilfælde af overdosis med ritonavir oral opløsning. Et certificeret giftkontrolcenter bør konsulteres for information om opvikling af overdosering med Norvir.

Kontraindikationer for Norvir

• Når co-administrerer Norvir med andre proteaseinhibitorer, ser de fulde ordinerende oplysninger for denne proteaseinhibitor inklusive kontraindikationsinformation.
• Norvir is contraindicated in patients with known hypersensitivity (e.g. toxic epidermal necrolysis (TEN) or Stevens-Johnson syndrome) to Ritonavir or any of its ingredients.
• Norvir is contraindicated with drugs that are highly dependent on CYP3A for clearance og for which elevated plasma concentrations are associated with serious og/or life-threatening reactions [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].
  • Alpha 1- Adrenoreceptorantagonist: Alfuzosin
  • Annianginanginal: Ranoalazine
  • Antiarytmik: amiodaron dronedaron flecainid propafenon quinidin
  • Antifungal: Voriconazol
  • Anti-Gout: Colchicine
  • Antipsykotika: lurasidon pimozide
  • Ergot derivater: Dihydroergotamine ergotamin methylergonovine
  • GI Motility Agent: Cisapride
  • HMG-CoA-reduktaseinhibitorer: Lovastatin Simvastatin
  • Mikrosomal triglyceridoverførselsprotein (MTTP) hæmmer: lomitapid
  • PDE5 -hæmmer: Sildenafil (Revatio®), når det bruges til behandling af pulmonal arteriel hypertension
  • Beroligende/hypnotik: triazolam oralt administreret midazolam
• Norvir is contraindicated with drugs that are potent CYP3A inducers where significantly reduced Ritonavir plasma concentrations may be associated with the potential for loss of virologic response og possible resistance og cross-resistance [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].
  • Anticancer -midler: apalutamid
  • Urteprodukter: St. John's Wort (Hypericum perforatum)

Klinisk farmakologi for Norvir

Handlingsmekanisme

Ritonavir er et antiretroviralt stof [se Mikrobiologi ].

Farmakodynamik

Hjertelektrofysiologi

QTCF-interval blev evalueret i en randomiseret placebo og aktiv (moxifloxacin 400 mg en gang dagligt) kontrolleret crossover-undersøgelse hos 45 raske voksne med 10 målinger over 12 timer på dag 3. Det maksimale gennemsnit (95% øvre tillidsgrænset) tidsmatchet forskel i QTCF fra placebo efter baseline-korrektion var 5.5 (NULL,6) mølleconds (MSec) for 400 MG To gange-Dail. Ritonavir 400 mg to gange dagligt resulterede i dag 3 ritonavir-eksponering, der var ca. 1,5 gange højere end observeret med ritonavir 600 mg dosis to gange dagligt i stabil tilstand.

Forlængelse af PR-intervallet blev også bemærket hos personer, der modtog ritonavir i den samme undersøgelse på dag 3. Det maksimale gennemsnit (95% konfidensinterval) forskel fra placebo i PR-intervallet efter baseline-korrektion var 22 (25) msek for 400 mg to gange dagligt ritonavir [se ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER ].

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​ritonavir er blevet undersøgt hos raske frivillige og hivinficerede patienter (CD4 større end eller lig med 50 celler pr. Μl). Se tabel 5 for ritonavir farmakokinetiske egenskaber.

Absorption

Den absolutte biotilgængelighed af ritonavir er ikke bestemt. Efter en 600 mg dosis af oral opløsning blev spidskoncentrationer af ritonavir opnået ca. 2 timer og 4 timer efter dosering under fastende og ikke-faste (514 kcal; 9% fedt 12% protein og 79% kulhydrat) forhold.

Norvir tablets are not bioequivalent to Norvir capsules. Under moderate fat conditions (857 kcal; 31% fat 13% protein 56% carbohydrates) when a single 100 mg Norvir dose was administered as a tablet compared with a capsule AUC(0- ∞) met equivalence criteria but mean Cmax was increased by 26% (92.8% confidence intervals: ↑15 -↑39%).

Ingen oplysninger er tilgængelige med at sammenligne Norvir -tabletter med Norvir -kapsler under fastende forhold.

Efter administration af en enkelt 100 mg dosis under Fed -betingelser (617 kcal 29% kalorier fra fedt) demonstrerede norvir oralt pulver sammenlignelig biotilgængelighed med den orale opløsning.

Effekt af mad på oral absorption

Biotilgængeligheden af ​​Norvir Tablet oral opløsning og oralt pulver reduceres under Fed -betingelser sammenlignet med fastede forhold.

Efter indgivelse af en 100 mg tabletdosis af Norvir Cmax og Aucinf af ritonavir blev faldet med 21-23% under moderat fedt (857 kcal 30% fra fedt) eller høje fedtforhold (917 kcal 60% kalorier fra fedt) i forhold til fastende forhold.

Efter indgivelse af en 600 mg dosis norvir oral opløsning Cmax og Aucinf af ritonavir blev henholdsvis reduceret med 23% og 7% under ikke -fastende betingelser (514 kcal 10% fra fedt) i forhold til fasteforhold. Fortynding af den orale opløsning inden for en time efter indgivelse med 240 ml chokolademælk Advera® eller Sørg for® påvirkede ikke omfanget og hastigheden for ritonavirabsorption.

Efter indgivelse af en 100 mg dosis af norvir oral pulver Cmax og AUCINF af ritonavir blev reduceret med 23-49% under moderat fedt (617 kcal 29% kalorier fra fedt) eller høje fedtforhold (917 kcal 60% kalorier fra fedt) i forhold til fastende forhold.

Metabolisme

Næsten al plasma -radioaktivitet efter en enkelt oral 600 mg dosis på ¹⁴ C-ritonavir oral opløsning (n = 5) blev tilskrevet uændret ritonavir. Fem ritonavirmetabolitter er blevet identificeret i human urin og fæces. Isopropylthiazoloxidationsmetabolit (M- 2) er den største metabolit og har antiviral aktivitet svarende til det for moderlægning; Koncentrationerne af denne metabolit i plasma er imidlertid lave. In vitro -undersøgelser, der anvender humane levermikrosomer, har vist, at cytochrome P450 3A (CYP3A) er den vigtigste isoform involveret i ritonavir -metabolisme, selvom CYP2D6 også bidrager til dannelsen af ​​Mâ € 2.

Eliminering

I en undersøgelse af fem forsøgspersoner, der modtager en 600 mg dosis af ¹⁴ C-ritonavir oral opløsning 11,3 ± 2,8% af dosis blev udskilt i urinen med 3,5 ± 1,8% af den dosis, der udskilles som uændret forældremedicin. I denne undersøgelse blev 86,4 ± 2,9% af dosis udskilt i fæces med 33,8 ± 10,8% af dosis udskilles som uændret moderemiddel. Ved flere dosering er ritonavirakkumulering mindre end forudsagt fra en enkelt dosis muligvis på grund af en tids- og dosisrelateret stigning i clearance.

Tabel 5: Ritonavir farmakokinetiske egenskaber

Særlige befolkninger

Kønsløb og alder

Der er ikke observeret aldersrelaterede farmakokinetiske forskelle hos voksne patienter (18 til 63 år). Ritonavir farmakokinetik er ikke undersøgt hos ældre patienter.

En undersøgelse af ritonavir farmakokinetik hos raske mænd og kvinder viste ingen statistisk signifikante forskelle i farmakokinetikken i ritonavir. Farmakokinetiske forskelle på grund af race er ikke identificeret.

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken i stabil tilstand blev evalueret hos 37 HIV-inficerede patienter i alderen 2 til 14 år, der modtog doser, der spænder fra 250 mg pr. M² to gange dagligt til 400 mg pr. M² Twicedaily i PACTG-undersøgelse 310 og i 41 HIV-inficerede patienter i alderen 1 måned til 2 år i doser af 350 og 450 MG pr. M² to gange-jordy i pactg-undersøgte 345. Ritonavir stabil tilstand oral clearance (Cl/f/m²) var ca. 1,5 til 1,7 gange hurtigere hos pædiatriske patienter end hos voksne personer. Ritonavir-koncentrationer opnået efter 350 til 400 mg pr. M² to gange dagligt hos pædiatriske patienter over 2 år var sammenlignelige med dem, der blev opnået hos voksne, der fik 600 mg (ca. 330 mg pr. M²) to gange dagligt. Følgende observationer blev set med hensyn til ritonavir-koncentrationer efter administration med 350 eller 450 mg pr. M² to gange dagligt hos børn under 2 år. Højere ritonavir-eksponeringer var ikke tydelige med 450 mg pr. M² to gange dagligt sammenlignet med 350 mg pr. M² to gange dagligt. Ritonavir-trugkoncentrationer var noget lavere end dem, der blev opnået hos voksne, der fik 600 mg to gange dagligt. Området under ritonavir-plasmakoncentrationstidskurve og trugkoncentrationer opnået efter administration med 350 eller 450 mg pr. M² to gange dagligt hos børn under 2 år var henholdsvis ca. 16% og 60% lavere end det, der blev opnået hos voksne, der modtog 600 mg to gange dagligt.

Nedskærmning af nyren

Ritonavir farmakokinetik er ikke undersøgt hos patienter med nedsat nyrefunktion, da nyreklarering er ubetydelig et fald i den samlede kropsafstand, forventes ikke hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Leverskrivning i leveren

Dosis-normaliserede steady-state ritonavir-koncentrationer hos personer med mild leverfunktion (400 mg to gange dagligt N = 6) svarede til dem i kontrolpersoner doseret med 500 mg to gange dagligt. Dosis-normaliserede steady-state ritonavir-eksponeringer hos personer med moderat leverfunktion (400 mg to gange dagligt N = 6) var ca. 40% lavere end dem hos personer med normal leverfunktion (500 mg to gange dagligt N = 6). Proteinbinding af ritonavir blev ikke statistisk signifikant påvirket af mild eller moderat nedsat leverfunktion. Der anbefales ingen dosisjustering hos patienter med mild eller moderat leverfunktion. Imidlertid bør sundhedsudbydere være opmærksomme på potentialet for lavere ritonavirkoncentrationer hos patienter med moderat leverfunktion og bør overvåge patientens respons omhyggeligt. Ritonavir er ikke blevet undersøgt hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion.

Graviditet

Baseret på evaluering af den offentliggjorte litteratur er Ritonavir -eksponeringer reduceret under graviditet i forhold til postpartum.

Lægemiddelinteraktioner

[se also Kontraindikationer ADVARSELS ANd FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ]

Tabel 6 og tabel 7 opsummerer virkningerne på AUC og CMAX med 95% konfidensintervaller (95% CI) co-administration af ritonavir med en række lægemidler. For information om kliniske anbefalinger se tabel 4 i Lægemiddelinteraktioner .

Tabel 6: Lægemiddelinteraktioner - Farmakokinetiske parametre for ritonavir i nærvær af det co -administrerede lægemiddel

Tabel 7: Lægemiddelinteraktioner - Farmakokinetiske parametre for coadministreret lægemiddel i nærværelse af Norvir

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Ritonavir er en peptidomimetisk inhibitor af HIV-1-protease. Inhibering af HIV-protease gengiver enzymet, der ikke er i stand til at behandle Gag-Pol-polyprotein-precursoren, der fører til produktion af ikke-infektiøse umodne HIV-partikler.

Antiviral aktivitet i cellekultur

Aktiviteten af ​​ritonavir blev vurderet i akut inficerede lymfoblastoidcellelinjer og i perifere blodlymfocytter. Koncentrationen af ​​lægemiddel, der hæmmer 50% (EC50) værdi af viral replikation, varierede fra 3,8 til 153 nm afhængigt af HIV-1-isolatet og de anvendte celler. Den gennemsnitlige EC50 -værdi for kliniske isolater med lav passage var 22 nm (n = 13). I MT4-celler demonstrerede Ritonavir additive effekter mod HIV-1 i kombination med enten didanosin (DDI) eller zidovudin (ZDV). Undersøgelser, der målte cytotoksicitet af ritonavir på adskillige cellelinjer, viste, at større end 20 mikrom var påkrævet for at hæmme cellulær vækst med 50%, hvilket resulterede i et cellekulturterapeutisk indeks på mindst 1000.

Modstand

Hiv-1 isolates with reduced susceptibility to Ritonavir have been selected in cell culture. Genotypic analysis of these isolates showed mutations in the Hiv-1 protease gene leading to amino acid substitutions I84V V82F A71V og M46I. Phenotypic (n = 18) og genotypic (n = 48) changes in Hiv-1 isolates from selected patients treated with Ritonavir were monitored in phase I/II trials over a period of 3 to 32 weeks. Substitutions associated with the Hivâ€1 viral protease in isolates obtained from 43 patients appeared to occur in a stepwise og ordered fashion at positions V82A/F/T/S I54V A71V/T og I36L followed by combinations of substitutions at an additional 5 specific amino acid positions (M46I/L K20R I84V L33F og L90M). Of 18 patients for whom both phenotypic og genotypic analysis were performed on free virus isolated from plasma 12 showed reduced susceptibility to Ritonavir in cell culture. All 18 patients possessed one or more substitutions in the viral protease gene. The V82A/F substitution appeared to be necessary but not sufficient to confer phenotypic resistance. Phenotypic resistance was defined as a greater than or equal to 5-fold decrease in viral sensitivity in cell culture from baseline.

Krydsresistens for andre antiretrovirale midler

Blandt proteaseinhibitorer er variabel krydsresistens blevet genkendt. Serielle HIV-1-isolater opnået fra seks patienter under ritonavir-terapi viste et fald i ritonavir-følsomhed i cellekultur, men demonstrerede ikke et konkordant fald i modtagelighed for saquinavir i cellekultur sammenlignet med matchede baseline-isolater. Imidlertid demonstrerede isolater fra to af disse patienter nedsat modtagelighed for Indinavir i cellekultur (8 gange). Isolater fra 5 patienter blev også testet for crosresistance til amprenavir og Nelfinavir; Isolater fra 3 patienter havde et fald i modtageligheden for Nelfinavir (6- til 14 gange) og ingen til amprenavir. Krydsresistens mellem ritonavir og omvendt transkriptaseinhibitorer er usandsynlig på grund af de forskellige involverede enzymmål. En ZDV-resistent HIV-1-isolat testet i cellekultur tilbageholdt fuld modtagelighed for ritonavir.

Kliniske studier

Aktiviteten af ​​Norvir som monoterapi eller i kombination med nukleosid revers transkriptaseinhibitorer er blevet evalueret hos 1446 patienter, der er indskrevet i to dobbeltblinde randomiserede forsøg.

Avancerede patienter med tidligere antiretroviral terapi

Undersøgelse 247 var et randomiseret dobbeltblindt forsøg (med open-label opfølgning) udført hos HIV-inficerede patienter med mindst ni måneders tidligere antiretroviral terapi og baseline-CD ₄ Celle tæller mindre end eller lig med 100 celler pr. μl. Norvir 4 600 mg Twicedaily eller placebo blev tilsat til hver patients baseline -antiretrovirale terapiregime, som kunne have bestået af op til to godkendte antiretrovirale midler. Undersøgelsen påløbne 1090 patienter med gennemsnitlig baseline -cd ₄ Celletælling ved undersøgelse af 32 celler pr. μl. Efter den kliniske fordel ved Norvir-terapi blev demonstreret, at alle patienter var berettigede til at skifte til åbent Norvir i løbet af opfølgningsperioden. Median varighed af dobbeltblind terapi med Norvir og placebo var 6 måneder. Den medianvarighed af opfølgning gennem slutningen af ​​open-label-fasen var 13,5 måneder for patienter, der blev randomiseret til Norvir og 14 måneder for patienter, der er randomiseret til placebo.

Den kumulative forekomst af progression af klinisk sygdom eller død i den dobbeltblinde fase af undersøgelse 247 var 26% for patienter, der oprindeligt var randomiseret til Norvir sammenlignet med 42% for patienter, der oprindeligt var randomiseret til placebo. Denne forskel i satser var statistisk signifikant.

Kumulativ dødelighed gennem slutningen af ​​den åbne opfølgningsfase for patienter, der var indskrevet i undersøgelse 247, var 18% (99/543) for patienter, der oprindeligt var randomiseret til Norvir sammenlignet med 26% (142/547) for patienter, der oprindeligt var randomiseret til placebo. Denne forskel i satser var statistisk signifikant. Da analysen i slutningen af ​​OpenLabel -fasen inkluderer patienter i placebo -armen, der blev skiftet fra placebo til Norvir -terapi, kan Norvirs overlevelsesfordel ikke kan estimeres.

I løbet af den dobbeltblinde fase af studiet 247 CD ₄ Celletællinger stiger fra baseline for patienter, der blev randomiseret til Norvir i uge 2 og uge 4, blev observeret. Fra uge 4 og gennem uge 24 betyder det ₄ Celletællinger for patienter, der blev randomiseret til Norvir, syntes for plateauet. I modsætning hertil var der ingen åbenbar ændring i gennemsnitlig CD ₄ Celletællinger for patienter, der er randomiseret til placebo ved ethvert besøg mellem baseline og uge 24 i den dobbeltblinde fase af studiet 247.

Patienter uden forudgående antiretroviral terapi

I undersøgelse 245 356 Antiretroviral-naive HIV-inficerede patienter (gennemsnitlig baseline-cd ₄ = 364 celler pr. Μl) blev randomiseret til at modtage enten Norvir 600 mg to gange dagligt Zidovudine 200 mg tre gange dagligt eller en kombination af disse lægemidler.

I løbet af den dobbeltblinde fase af studiet 245 større gennemsnitlig CD ₄ Celletællingsstigninger blev observeret fra baseline til uge 12 i de norvir-holdige arme sammenlignet med zidovudinarmene. Gennemsnitlig cd ₄ Ændringer i celletællingen syntes efterfølgende for plateauet gennem uge 24 i Norvir -armen, hvorimod den gennemsnitlige CD ₄ Celletællinger blev gradvist formindsket gennem uge 24 i Zidovudine og Norvir plus Zidovudine Arms.

Større gennemsnitlige reduktioner i plasma-HIV-1 RNA-niveauer blev observeret fra baseline til uge 2 for de norvir-holdige arme sammenlignet med zidovudinarmen. Efter uge 2 og gennem uge 24-gennemsnitlige plasma-HIV-1 RNA-niveauer forblev enten stabile i Norvir og Zidovudine-armene eller gradvist rebound mod baseline i Norvir Plus Zidovudine-armen.

Patientinformation til Norvir

Norvir®
(Nor-Veer)
(Ritonavir) tabletter

Norvir®
(Nor-Veer)
(Ritonavir) Oral opløsning

Norvir®
(Nor-Veer
(Ritonavir) oralt pulver

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Norvir?

• Norvir can interact with other medicines og cause serious side effects. It is important to know the medicines that should not be taken with Norvir. See the section Who should not take Norvir?

Hvad er Norvir?

• Norvir tablets og oral solution are prescription medicines that are used with other Antiviral medicines to treat people with human immunodeficiency virus (Hiv-1) infection.
• Norvir oral powder is a prescription medicine that is used with other Antiviral medicines to treat children with Hiv-1 infection.

Hiv-1 is the virus that causes AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome).

Tag ikke Norvir, hvis du eller dit barn:

• er allergiske over for ritonavir eller nogen af ​​ingredienserne i Norvir. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Norvir.
• Hvis du tager et af følgende medicin:
• Alfuzosin
• Apalutami
• Ranolazine
• Dronedarone
• Colchicine, hvis du har nyreproblemer eller leverproblemer.
• lurasidon
• Pimozide
• amiodarone
• Ergot-indeholdende medicin inklusive:
• Dihydroergotamin mesylat
• Ergotamine Tartrate
• Methylergonovine maleat
• Cisapride
• FLECAINIDE
• lovastatin
• Simvastatin
• Lomitapid
• Sildenafil (Revatio®) kun når det bruges til behandling af lungeproblemet pulmonal arteriel hypertension (PAH)
• Triazolam
• Midazolam, når det tages gennem munden
• propafenon
• Quinidin
• St. John's Wort ( Hypericum perforatum ) eller et produkt, der indeholder St. John's Wort
• Voriconazol if your Norvir dose is 400 mg every 12 hours or greater Serious problems can happen if you or your child takes any of these medicines with Norvir.

Før du tager Norvir, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du eller dit barn:

• har leverproblemer inklusive hepatitis B eller hepatitis C
• har hjerteproblemer
• har højt blodsukker (diabetes)
• har blødningsproblemer eller hæmofili
• er gravide eller planlægger at blive gravid.
  • Norvir oral solution contains alcohol. You should not take Norvir oral solution during pregnancy because there is no known safe level of alcohol exposure during pregnancy. Fortæl din sundhedsvæsen provider if you become pregnant during treatment with Norvir.
  • Norvir may reduce how well hormonal birth control works. Females who may become pregnant should use another effective form of birth control or an additional barrier method of birth control during treatment with Norvir.
  • Graviditet Registry: Der er et graviditetsregister for kvinder, der tager antivirale medicin under graviditet. Formålet med registreringsdatabasen er at indsamle oplysninger om sundheden for dig og din baby. Tal med din sundhedsudbyder om, hvordan du kan deltage i dette register.
• er amning eller planlægger at amme. Amm ikke, hvis du tager Norvir.
  • Du bør ikke amme, hvis du har HIV-1 på grund af risikoen for at videregive HIV-1 til din baby.
  • Norvir may pass into your breastmilk.

Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urte kosttilskud. Nogle medicin interagerer med Norvir. Opbevar en liste over dine medicin for at vise vores sundhedsudbyder og apotek.

• Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over medicin, der interagerer med Norvir.
• Begynd ikke at tage en ny medicin uden at fortælle din sundhedsudbyder. Din sundhedsudbyder kan fortælle dig, om det er sikkert at tage Norvir med andre medicin.

Hvordan skal jeg tage Norvir?

Se de detaljerede instruktioner til brug til information om, hvordan man giver eller tager en dosis af Norvir Oral Powder.

• Tag Norvir nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det.
• Du skal forblive under en sundhedsudbyders pleje under behandling med Norvir. Skift ikke din dosis af Norvir eller stop din behandling uden at tale med din sundhedsudbyder først.
• Hvis dit barn tager Norvir, vil dit barns sundhedsudbyder beslutte den rigtige dosis baseret på dit barns højde og vægt. Fortæl din sundhedsudbyder, om dit barns vægt ændres. Hvis dit barn ikke tolererer Norvir Oral Solution eller Norvir Oral Powder, skal du spørge dit barns sundhedsudbyder om rådgivning.
• Sluge Norvir -tabletter hele. Tyg ikke brud eller knus tabletter, før du sluger. Hvis du ikke kan sluge Norvir -tabletter, fortæl hele din sundhedsudbyder. Du har muligvis brug for en anden medicin. Tag Norvir med måltider.
• Norvir oral solution is peppermint or caramel flavored.
  • Du kan tage den alene eller kan forbedre smagen ved at blande den med 8 ounces chokolademælk sikre® eller Advera®.
  • Norvir oral solution should be taken within 1 hour after mixing with these fluids.
  • Spørg din sygeplejerske eller farmaceut for sundhedsudbyderen om andre måder at forbedre smagen af ​​Norvir Oral Solution.
• Kør ikke tør for Norvir. Få din Norvir -recept, der er genopfyldt fra din sundhedsudbyder eller apotek, inden du løber tør.
• Hvis du går glip af en dosis af Norvir, skal du tage den så hurtigt som muligt og derefter tage din næste planlagte dosis på det regelmæssige tidspunkt. Hvis det næsten er tid til din næste dosis ventetid og tag den næste dosis på det regelmæssige tidspunkt. Dobbelt ikke den næste dosis.
• Hvis du tager for meget Norvir, skal du ringe til dit lokale giftkontrolcenter eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.
• Kontakt din læge, hvis du planlægger at tage Norvir mundtlig løsning gennem et fodringsrør, fordi nogle fodringsrør ikke anbefales til brug med ethanol og/eller propylenglycolholdige produkter som Norvir.

Hvad er de mulige bivirkninger af Norvir?

Norvir can cause serious side effects including:

• Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Norvir?
• Leverproblemer. Nogle mennesker, der tager Norvir i kombination med andre antivirale lægemidler, har udviklet leverproblemer, som kan være livslåede. Din sundhedsudbyder skal udføre regelmæssige blodprøver under din kombinationsbehandling med Norvir. Hvis du har kronisk hepatitis B- eller C -infektion, skal din sundhedsudbyder tjekke dine blodprøver oftere, fordi du har en øget chance for at udvikle leverproblemer. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende tegn og symptomer på leverproblemer:
  • Tab af appetit
  • Smerter eller ømhed på dine højre øjne
  • Gulning af din hud eller hvide på din side under dine ribben
  • kløende hud
• Betændelse i din bugspytkirtel (pancreatitis). Norvir can cause serious pancreas problems which may lead to death. Fortæl din sundhedsvæsen provider right away if you have signs or symptoms of pancreatitis such as:
  • kvalme
  • Mave (mave) smerte
  • opkast
• Allergiske reaktioner. Nogle gange kan disse allergiske reaktioner blive alvorlige og kræve behandling på et hospital. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler et udslæt. Stop med at tage Norvir og få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer på en alvorlig allergisk reaktion:
  • problemer med at trække vejret
  • hvæsende
  • svimmelhed or fainting
  • Halstæthed eller heshed
  • Hurtig hjerteslag eller bankende i brystet (takykardi)
  • sved
  • Hævelse af dine ansigtslæber eller tunge
  • Muskel- eller ledssmerter
  • Blister eller hudlæsioner
  • Mundsår or ulcers

Ændringer i det elektriske aktivitet i dit hjerte kaldet PR -forlængelse. PR -forlængelse kan forårsage uregelmæssige hjerteslag. Fortæl din sundhedsvæsen Udbyder med det samme, hvis du har symptomer som:

• svimmelhed
• Lightheadedness
• Føl dig svag eller gå ud
• Unormal hjerteslag
• Stigning i kolesterol og triglyceridniveauer. Behandling med Norvir kan øge dine blodniveauer af kolesterol og triglycerider. Din sundhedsudbyder skal udføre blodprøver, før du starter din behandling med Norvir og regelmæssigt for at kontrollere, om du har en stigning i dit kolesterol- og triglyceridniveau.
• Diabetes og højt blodsukker (hyperglykæmi). Nogle mennesker, der tager proteaseinhibitorer, inklusive Norvir, kan få højt blodsukkerudvikling af diabetes, eller din diabetes kan blive værre. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du bemærker en stigning i tørst eller urinering ofte under behandling med Norvir.
• Ændringer i dit immunsystem (immunrekonstitutionssyndrom) Kan ske, når du begynder at tage HIV-1-medicin. Dit immunsystem kan blive stærkere og begynde at bekæmpe infektioner, der er skjult i din krop i lang tid. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du begynder at have nye symptomer efter at have startet din HIV-1-medicin.
• Ændring i kropsfedt Kan ske hos nogle mennesker, der tager HIV-1-medicin. Disse ændringer kan omfatte en øget mængde fedt i øvre ryg og nakke (buffalo pukkel) bryst og omkring den midterste del af din krop (bagagerum). Tab af fedt fra benene arme og ansigt kan også ske. Den nøjagtige årsag og langsigtede sundhedseffekter af disse tilstande er ikke kendt.
• Øget blødning for hæmofile. Nogle mennesker med hæmofili har øget blødning med proteaseinhibitorer inklusive Norvir.
• Nyresten

De mest almindelige bivirkninger af Norvir inkluderer:

• diarre
• kvalme
• opkast
• Øvre og nedre mave (abdominal) smerte
• prikkende følelse eller følelsesløshed i hænder eller fødder eller omkring læberne
• udslæt
• Føles svag eller træt

Norvir oral solution contains a large amount of alcohol. If a toddler or young child accidentally drinks more than the recommended dose of Norvir it could make him/her sick from too much alcohol. Go to the nearest emergency room right away if this happens.

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af Norvir. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Norvir?

• Opbevar Norvir -tabletter og Norvir mundtlig løsning i den originale container, der er givet til dig af farmaceut.
• Brug Norvir -tabletter Norvir oral opløsning og Norvir oralt pulver efter udløbsdatoen.

Opbevar Norvir -tabletter:

• Opbevares under 30 ° C (86 ° F). Eksponering for temperaturer op til 50 ° C (122 ° F) i syv dage tilladt.
• Eksponering for høj luftfugtighed uden for den originale beholder i mere end 2 uger anbefales ikke.

Opbevar Norvir Oral Solution:

Ved stuetemperatur mellem 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F).

• Køl ikke ned.
• Ryst godt inden hver brug.
• Hold dig væk fra varmen.
• Hold flaskehætten tæt lukket.

Opbevar Norvir oralt pulver:

• Ved eller under 30 ° C (86 ° F).

Hold Norvir og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af Norvir

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Norvir til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Norvir til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Norvir, der er skrevet til sundhedspersonale.

Hvad er ingredienserne i Norvir?

Aktiv ingrediens: Ritonavir

Inaktive ingredienser:

Norvir tablet: copovidone anhydrous dibasic calcium phosphate sorbitan monolaurate colloidal silicon dioxide og sodium stearyl fumarate. The film coating contains: hypromellose titanium dioxide polyethylene glycol 400 hydroxypropyl cellulose talc polyethylene glycol 3350 colloidal silicon dioxide og polysorbate 80.

Norvir oral solution: ethanol water polyoxyl 35 castor oil propylene glycol anhydrous citric acid to adjust pH saccharin sodium peppermint oil creamy caramel flavoring og FD&C Yellow No. 6.

Norvir oral powder: copovidone sorbitan monolaurate og colloidal silicon dioxide.

Norvir®
(Ritonavir) oralt pulver

Læs disse instruktioner til brug, før du giver eller tager en dosis af Norvir Oral Powder for første gang, og hver gang du får en ny recept. Der kan være nye oplysninger. Tal med din sundhedsudbyder, hvis du har spørgsmål.

Vigtig information

• Din sundhedsudbyder fortæller dig din dosis af Norvir Oral Powder, og hvor mange pakker du har brug for.
• Hver pakke indeholder 100 mg oralt pulver i Norvir.
• Når du modtager din Norvir Oral Powder -recept på apotekskontrol for at sikre, at kartonen ikke er beskadiget, og at pakkerne ikke åbnes.
• Kontroller, at udløbsdatoen på kartonen og pakken ikke er gået.
• Sørg for, at du har nok pakker med Norvir Oral Powder til at give en fuld dosis. Ring til din sundhedsudbyder, hvis du har brug for mere Norvir Oral Powder. Kør ikke ud af din medicin.
• Norvir oral powder can be prepared with either food or liquid. Denne brugsanvisning er til tilberedning af dosis med mad.
• Maden kan udskiftes med en væske, og de samme trin kan følges for at tilberede en dosis.
• Hvis din sundhedsudbyder beder dig om at give Norvir oralt pulver gennem et foderrør Brug vand til at blande Norvir oralt pulver. Følg din sundhedsudbyder Instruktioner for at give blandingen gennem et fodringsrør.
• Sørg for at give eller tage hele den forberedte dosis af Norvir oralt pulver inden for 2 timer efter fremstilling af dosis.

For mere information om Norvir Oral Powder, se afsnittet om patientinformation i ordineringsinformationen.

Genstande inkluderet i Norvir Oral Powder Carton

Figur a

Saml genstande for at forberede din dosis

Hvis din dosis er 100 mg eller 200 mg: har du brug for 1 pakke med norvir oralt pulver til 100 mg og 2 pakker med norvir oralt pulver i 200 mg.

Note: Hvis din sundhedsudbyder ordinerer en dosis af Norvir Oral Powder, der ikke er 100 mg eller 200 mg, skal din sundhedsudbyder fortælle dig, hvordan du forbereder din dosis. Sørg for at forberede din dosis nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig.

Du har også brug for følgende emner for at forberede din dosis af Norvir Oral Powder med mad (ikke inkluderet i Norvir Oral Powder Carton):

• Blød mad såsom æblesau eller vanilje budding
• Ske
• Lille kop eller skål

Figur b

Hvis du forbereder en dosis af Norvir oralt pulver i væske, har du også brug for følgende emner (ikke inkluderet i din Norvir Oral Powder Carton):

• Drikke glas med 4 oz. af drikkevands spædbarnsformel eller chokolademælk
• Ske (teaspoon or larger)

Figur c

Instruktionerne nedenfor viser dosis, der er tilberedt med mad, men hvis du bruger væske, kan du bytte mad til en væske.

Forbered din dosis

Trin 1: Placer dine forsyninger på en ren flad overflade som et bord.

Kontroller, at din lille kop eller skål og ske er ren og tør.

Trin 2: Kontroller receptpligtig etiket på kartonen for det antal pakker, du har brug for for at forberede en dosis.

Tag det foreskrevne antal pakker ud af kartonen. Fjern for eksempel 1 pakke, hvis din dosis er 100 mg eller 2 pakker, hvis din dosis er 200 mg.

Figur d

Trin 3: Sæt en skefuld eller mere af blød mad i den lille kop eller skål.

Figur e

Trin 4: Tryk på pakken / pakken for at flytte alt pulveret til bunden af ​​pakken.

Riv eller afskåret toppen af ​​pakken, og sørg for, at pakken er helt åben.

Figur f

Trin 5 : Hæld alt pulveret fra pakken (er) på den bløde mad.

Se inde i pakken (er) for at sikre, at der ikke er noget pulver tilbage inde. Hvis der er pulver tilbage inde, skal du holde den åbne ende af pakken over din lille kop eller skål, og tryk på pakken (e) igen for at få alt pulveret ud.

Note: For at sikre, at der gives en fuld dosis af Norvir, er det vigtigt ikke at spilde noget pulver, og at der ikke er noget pulver tilbage i pakken (e).

Figur g

Trin 6: Brug skeen til at blande pulveret og blød mad godt.

Note: Hvis blanding af norvir oralt pulver med en væske, kan blandingen se overskyet ud. Dette er okay.

Figur h

Trin 7: Giv eller tag blandingen.

Sørg for, at al blandingen tages.

Hvis der er noget pulver tilbage i den lille kop skål eller ske tilsæt mere blød mad til pulveret og bland. Giv derefter eller tag blandingen.

Hvis der er noget pulver tilbage i drikkeglaset, skal du tilføje mere væske til pulveret og bland. Giv derefter eller tag blandingen.

Note: Blandingen skal gives inden for 2 timer efter blanding med mad eller væske. Hvis det ikke gives inden for 2 timer efter blanding af kassering (smid væk) blandingen og forbered en ny dosis.

Hvis der kun er taget en del af dosis eller givet inden for de 2 timers opfølgning med din sundhedsudbyder.

Figur i

Trin 8 : Sæt de tomme pakker i papirkurven.

Håndvask skeen lille kop eller skål eller drikke glas i varmt vand og sæbe.

Skyl skeen lille kop eller skål eller drikke glas med varmt vand og lad det lufttørre.

Vask og tør det område, der bruges til at forberede Norvir -blandingen.

Vask og tør dine hænder.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.