Omnicef

Beskrivelse for omnicef

Omnicef ​​(cefdinir) kapsler og omnicef ​​(cefdinir) til oral suspension indeholder den aktive ingrediens cefdinir en udvidet spektrum semisyntetisk cephalosporin til oral administration. Kemisk cefdinir er [6R- [6a 7β (z)]]-7-[[(2-amino-4-thiazolyl) (hydroxyimino) acetyl] amino] 3-ettenyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] Oct-2-en-2-carboxylsyre. Cefdinir er en hvid til lidt brunlig gul fast stof. Det er lidt opløseligt i fortyndet saltsyre og sparsomt opløselig i 0,1 m pH 7,0 phosphatbuffer. Den empiriske formel er c ₁₄ H ₁₃ N ₅ O ₅ S ₂ og molekylvægten er 395,42. Cefdinir har den strukturelle formel vist nedenfor:

Omnicef ​​-kapsler indeholder 300 mg cefdinir og følgende inaktive ingredienser: carboxymethylcellulose calcium NF; polyoxyl 40 stearat NF; og magnesiumstearat NF. Kapselskaller indeholder FD

Omnicef ​​for oral suspension efter rekonstitution indeholder 125 mg cefdinir pr. 5 ml eller 250 mg cefdinir pr. 5 ml og følgende inaktive ingredienser: saccharose NF; citronsyre USP; natriumcitrat USP; natriumbenzoat NF; Xanthan Gum NF; Guar Gum NF; kunstige jordbær- og fløde smag; siliciumdioxid NF; og magnesiumstearat NF.

Anvendelser til omnicef

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​omnicef ​​og andre antibakterielle lægemidler skal omnicef ​​kun bruges til at behandle eller forhindre infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af modtagelige bakterier. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til det empiriske udvalg af terapi.

Omnicef ​​(cefdinir) kapsler og omnicef ​​(cefdinir) til oral suspension er indikeret til behandling af patienter med milde til moderate infektioner forårsaget af modtagelige stammer af de udpegede mikroorganismer under de betingelser, der er anført nedenfor.

Voksne og unge

Fællesskabets erhvervede lungebetændelse

forårsaget af Haemophilus influenzae (inklusive ß-lactamase-producerende stammer) Haemophilus parainfluenzae (inklusive ß-lactamase-producerende stammer) Streptococcus pneumoniae (kun penicillin-følsomme stammer) og Moraxella Catarrhalis (inklusive ß-lactamase-producerende stammer) (se Kliniske studier ).

Akutte forværringer af kronisk bronkitis

forårsaget af Haemophilus influenzae (inklusive ß-lactamase-producerende stammer) Haemophilus parainfluenzae (inklusive ß-lactamase-producerende stammer) Streptococcus pneumoniae (kun penicillin-følsomme stammer) og Moraxella Catarrhalis (inklusive ß-lactamase-producerende stammer).

Akut maxillær bihulebetændelse

forårsaget af Haemophilus influenzae (inklusive ß-lactamase-producerende stammer) Streptococcus pneumoniae (kun penicillin-følsomme stammer) og Moraxella Catarrhalis (inklusive βlactamase -producerende stammer).

NOTE: For information om brug hos pædiatriske patienter se Pædiatrisk brug og Dosering og administration .

Pharyngitis/tonsillitis

forårsaget af Streptococcus pyogenes (se Kliniske studier ).

NOTE: Cefdinir er effektiv til udryddelse af S. Pyogenes S. Pyogenes

Ukompliceret infektioner i hud og hudstruktur

forårsaget af Staphylococcus aureus (inklusive ß-lactamase-producerende stammer) og Streptococcus pyogenes .

Pædiatriske patienter

Akut bakterie otitis media forårsaget af Haemophilus influenzae (inklusive ß-lactamase-producerende stammer) Streptococcus pneumoniae (kun penicillin-følsomme stammer) og Moraxella Catarrhalis (inklusive ß-lactamase-producerende stammer).

er metoprolol tartrat en betablokker

Pharyngitis/tonsillitis

forårsaget af Streptococcus pyogenes (se Kliniske studier ).

NOTE: Cefdinir er effektiv til udryddelse af S. Pyogenes S. Pyogenes

Ukompliceret infektioner i hud og hudstruktur

forårsaget af Staphylococcus aureus (inklusive ß-lactamase-producerende stammer) og Streptococcus pyogenes .

Dosering til omnicef

(se Indikationer og brug for Indikerede patogener )

Kapsler

Den anbefalede dosering og varighed af behandling af infektioner hos voksne og unge er beskrevet i følgende diagram; Den samlede daglige dosis for alle infektioner er 600 mg. En gang dagligt dosering i 10 dage er lige så effektiv som buddosering. En gang dagligt dosering er ikke undersøgt i lungebetændelse eller hudinfektioner; Derfor bør omnicef ​​kapsler administreres to gange dagligt i disse infektioner. Omnicef ​​-kapsler kan tages uden hensyntagen til måltider.

Voksne og unge (Age 13 Years og Older)

Pulver for oral ophæng

Den anbefalede dosering og varighed af behandlingen af ​​infektioner hos pædiatriske patienter er beskrevet i følgende diagram; Den samlede daglige dosis for alle infektioner er 14 mg/kg op til en maksimal dosis på 600 mg pr. Dag. En gang dagligt dosering i 10 dage er lige så effektiv som buddosering. En gang dagligt dosering er ikke undersøgt i hudinfektioner; Derfor bør omnicef ​​til oral suspension administreres to gange dagligt i denne infektion. Omnicef ​​til oral suspension kan administreres uden hensyntagen til måltider.

Pædiatriske patienter (Age 6 Months Through 12 Years)

Omnicef ​​for oral suspension pædiatrisk doseringskort

Patienter med nyreinsufficiens

For voksne patienter med kreatinin clearance <30 mL/min the dose of cefdinir should be 300 mg given once daily.

Kreatinin -clearance er vanskelig at måle hos ambulante patienter. Imidlertid kan den følgende formel bruges til at estimere kreatinin clearance (CLCR) hos voksne patienter. For estimater, der skal være gyldige serumkreatininniveauer, skal afspejle stabilitetsniveauer af nyrefunktion.

Hvor kreatinin -clearance er i ml/min. Alder er i årevægt er i kg, og serumkreatinin er i Mg/dL. ⁴

Følgende formel kan bruges til at estimere kreatinin -clearance hos pædiatriske patienter:

Clcr = K × kropslængde eller højde/ serumkreatinin

hvor k = 0,55 for pædiatriske patienter over 1 år ⁵ og 0.45 for infants (up to 1 year) ⁶ .

I ovennævnte ligning er kreatininklarering i ml/min/1,73 m² kropslængde eller højde er i centimeter, og serumkreatinin er i Mg/dL.

For pædiatriske patienter med en kreatinin -clearance af <30 mL/min/1.73 m² the dose of cefdinir should be 7 mg/kg (up to 300 mg) given once daily.

Patienter på hæmodialyse

Hæmodialyse fjerner cefdinir fra kroppen. Hos patienter, der opretholdes på kronisk hæmodialyse, er den anbefalede indledende doseringsregime en 300 mg eller 7 mg/kg dosis hver anden dag.

Ved afslutningen af ​​hver hæmodialysesession skal 300 mg (eller 7 mg/kg) gives. Efterfølgende doser (300 mg eller 7 mg/kg) administreres derefter hver anden dag.

Kørselsvejledning til blanding af omnicef ​​til oral suspension

Efter blanding af suspensionen kan opbevares ved stuetemperatur (25 ° C/77 ° F). Beholderen skal holdes tæt lukket, og suspensionen skal rystes godt inden hver administration. Suspensionen kan bruges i 10 dage, hvorefter enhver ubrugt del skal kasseres.

Hvor leveret

Omnicef ​​kapsler Indeholder 300 mg cefdinir som lavendel og turkis kapsler, der er præget af produktnavnet, er tilgængelige som følger:

60 kapsler/flaske NDC 0074-3769-60
Omni-PAC ™ karton med 3-brug 5-dages 10-kapsle-blisterkort NDC 0074-3769-30

Omnicef ​​for oral suspension er en cremefarvet pulverformulering, der når den er rekonstitueret som anført indeholder 125 mg cefdinir/5 ml eller 250 mg cefdinir/5 ml. De rekonstituerede suspensioner har en cremefarve og jordbærsmag. Pulveret fås som følger:

125 mg/5 ml

60 ml flasker NDC 0074-3771-60
100 ml flasker NDC 0074-3771-13
250 mg/5 ml 60 ml flasker NDC 0074-6151-60
100 ml flasker NDC 0074-6151-13

Opbevar kapslerne og det usædvanlige pulver ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [se USP-kontrolleret stuetemperatur]. Når den først er rekonstitueret, kan den orale ophæng opbevares ved kontrolleret stuetemperatur i 10 dage.

Fremstillet af: Ceph International Corporation Carolina Puerto Rico 00986. For: Abbvie Inc. North Chicago IL 60064 U.S.A. under licens af: Astellas Pharma Inc. Tokyo Japan. Revideret november 2015

Bivirkninger for Omnicef

Bivirkninger

Kliniske forsøg - Omnicef ​​-kapsler (voksne og unge patienter)

I kliniske forsøg blev 5093 voksne og unge patienter (3841 US og 1252 ikke-US) behandlet med den anbefalede dosis af cefdinir-kapsler (600 mg/dag). De fleste bivirkninger var milde og selvbegrænsende. Ingen dødsfald eller permanente handicap blev tilskrevet cefdinir. Et hundrede fyrreogfyrre af 5093 (3%) patienter afbrød medicinen på grund af bivirkninger, som efterforskerne troede på at være muligvis eller bestemt forbundet med cefdinir-terapi. Kontinueringerne var primært for gastrointestinale forstyrrelser normalt diarré eller kvalme. Nitten af ​​5093 (NULL,4%) patienter blev afbrudt på grund af udslættænkning relateret til cefdinir -administration.

I USA blev følgende bivirkninger af efterforskere tænkt på muligvis sandsynligvis eller bestemt relateret til cefdinir-kapsler i kliniske dosis forsøg (N = 3841 CEFDINIR-behandlede patienter):

Bivirkninger forbundet med cefdinir kapsler amerikanske forsøg hos voksne og unge patienter (n = 3841) ^a

Følgende ændringer i laboratorieværdien af ​​mulig klinisk betydning uanset forholdet til terapi med cefdinir blev set under kliniske forsøg udført i USA:

Ændringer i laboratorieværdien observeret med cefdinir kapsler amerikanske forsøg hos voksne og unge patienter (n = 3841)

Kliniske forsøg - Omnicef ​​til oral suspension (pædiatriske patienter)

I kliniske forsøg blev 2289 pædiatriske patienter (1783 US og 506 ikke-US) behandlet med den anbefalede dosis af cefdinir-suspension (14 mg/kg/dag). De fleste bivirkninger var milde og selvbegrænsende. Ingen dødsfald eller permanente handicap blev tilskrevet cefdinir. Fyrre på 2289 (2%) patienter afbrød medicinen på grund af bivirkninger, som efterforskerne betragtede som muligvis eller bestemt forbundet med cefdinir -terapi. Kontinuationer var primært for gastrointestinale forstyrrelser normalt diarré. Fem af 2289 (NULL,2%) patienter blev afbrudt på grund af udslættænkning relateret til cefdinir -administration.

I USA blev følgende bivirkninger af efterforskere tænkt på muligvis sandsynligvis eller bestemt relateret til cefdinir-suspension i kliniske dosis forsøg (n = 1783 cefdinirtreated patienter):

Bivirkninger forbundet med cefdinir -suspension af amerikanske forsøg hos pædiatriske patienter (n = 1783) ^a

Bemærk: I både cefdinir- og kontrolbehandlede patienter var hastighederne for diarré og udslæt højere hos de yngste pædiatriske patienter. Forekomsten af ​​diarré hos cefdinir-behandlede patienter ≤ 2 år var 17% (95/557) sammenlignet med 4% (51/1226) i dem> 2 år gammel. Forekomsten af ​​udslæt (primært bleudslæt hos de yngre patienter) var 8% (43/557) hos patienter ≤ 2 år sammenlignet med 1% (8/1226) hos dem> 2 år gamle.

Følgende ændringer i laboratorieværdien af ​​mulig klinisk betydning uanset forholdet til terapi med cefdinir blev set under kliniske forsøg udført i USA:

Ændringer i laboratorieværdien af ​​mulig klinisk betydning observeret med cefdinir -suspension af amerikanske forsøg hos pædiatriske patienter (n = 1783)

Oplevelse af postmarketing

The following adverse experiences and altered laboratory tests regardless of their relationship to cefdinir have been reported during extensive postmarketing experience beginning with approval in Japan in 1991: shock anaphylaxis with rare cases of fatality facial and laryngeal edema feeling of suffocation serum sickness-like reactions conjunctivitis stomatitis Stevens-Johnson syndrome toxic epidermal necrolysis exfoliative dermatitis erythema multiforme erythema nodosum acute hepatitis cholestasis fulminant hepatitis hepatic failure jaundice increased amylase acute enterocolitis bloody diarrhea hemorrhagic colitis melena pseudomembranous colitis pancytopenia granulocytopenia leukopenia thrombocytopenia idiopathic thrombocytopenic purpura hemolytic anemia acute respiratory failure asthmatic attack drug-induced pneumonia eosinophilic pneumonia idiopathic interstitial pneumonia fever acute renal failure nephropathy bleeding tendency coagulation disorder disseminated intravascular coagulation upper GI bleed peptic ulcer ileus loss of consciousness allergic Vasculitis mulig cefdinir-diclofenac-interaktion hjertefejl Brystsmerter Myokardieinfarkt Hypertension Ufrivillige bevægelser og rhabdomyolyse.

Cephalosporin klasse bivirkninger

Følgende bivirkninger og ændrede laboratorieundersøgelser er rapporteret for cephalosporinclass -antibiotika generelt:

Allergic reactions anaphylaxis Stevens-Johnson syndrome erythema multiforme toxic epidermal necrolysis renal dysfunction toxic nephropathy hepatic dysfunction including cholestasis aplastic anemia hemolytic anemia hemorrhage false-positive test for urinary glucose neutropenia pancytopenia and agranulocytose. Pseudomembranous colitis -symptomer kan begynde under eller efter antibiotikabehandling (se Advarsler ).

Flere cephalosporiner er blevet impliceret til at udløse anfald, især hos patienter med nedsat nyrefunktion, når doseringen ikke blev reduceret (se Dosering og administration og Overdosering ). If seizures associated with drug therapy occur the drug should be discontinued. Anticonvulsant therapy can be given if clinically indicated.

Lægemiddelinteraktioner for Omnicef

Antacida (aluminium- eller magnesiumholdig)

Samtidig administration af 300 mg cefdinir-kapsler med 30 ml Maalox® TC-suspension reducerer hastigheden (Cmax) og omfanget (AUC) af absorption med ca. 40%. Tid til at nå Cmax forlænges også med 1 time. Der er ingen signifikante effekter på cefdinir farmakokinetik, hvis antacida administreres 2 timer før eller 2 timer efter cefdinir. Hvis der kræves antacida under omnicef ​​-terapi omnicef, skal tages mindst 2 timer før eller efter antacida.

Probenecid

Som med andre ß-lactam-antibiotika probenecid inhiberer nyreskifferionen af ​​cefdinir, hvilket resulterer i en omtrentlig fordobling i AUC en stigning på 54% i spids Cefdinir-plasmaniveauer og en 50% forlængelse i den tilsyneladende eliminering T½.

Jerntilskud og fødevarer befæstet med jern

Samtidig administration af cefdinir med et terapeutisk jerntilskud indeholdende 60 mg elementært jern (som FESO4) eller vitaminer suppleret med 10 mg elementært jern reduceret absorptionsafstand med henholdsvis 80% og 31%. Hvis der er behov for jerntilskud under omnicef ​​-terapi omnicef, skal der tages mindst 2 timer før eller efter tillægget.

Effekten af ​​fødevarer, der er stærkt befæstet med elementært jern (primært jernforstærkede morgenmadsprodukter) på cefdinir-absorption, er ikke undersøgt.

Samtidig administreret jernforstærket modermælksformel (NULL,2 mg elementært jern/6 oz) har ingen signifikant effekt på cefdinir farmakokinetik. Derfor kan omnicef ​​til oral suspension administreres med jernforstærket modermælksformel.

Der har været rapporter om rødlig afføring hos patienter, der modtager cefdinir. I mange tilfælde modtog patienter også jernholdige produkter. Den rødlige farve skyldes dannelsen af ​​et ikke -absorberbart kompleks mellem cefdinir eller dets nedbrydningsprodukter og jern i mave -tarmkanalen.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

En falsk-positiv reaktion for ketoner i urinen kan forekomme med test ved anvendelse af nitroprusside, men ikke med dem, der bruger nitroferricyanid. Administrationen af ​​cefdinir kan resultere i en falsk-positiv reaktion for glukose i urin ved hjælp af Clinitest® Benedict's opløsning eller Fehlings opløsning. Det anbefales, at glukosetest baseret på enzymatiske glukoseoxidase-reaktioner (såsom Clinistix® eller TES-Tape®) anvendes. Cephalosporiner er kendt for lejlighedsvis at inducere en positiv direkte Coombs 'test.

Advarsler for Omnicef

Før terapi med omnicef ​​(cefdinir) indføres omhyggelig undersøgelse skal foretages for at bestemme, om patienten har haft tidligere overfølsomhedsreaktioner på cefdinir andre cephalosporiner penicilliner eller andre lægemidler. Hvis cefdinir skal gives til penicillinfølsomme patienter, skal der udvises forsigtighed, fordi tværs af hypersensitivitet blandt ß-lactam-antibiotika er klart dokumenteret og kan forekomme hos op til 10% af patienterne med en historie med penicillinallergi. Hvis en allergisk reaktion på cefdinir forekommer, skal lægemidlet afbrydes. Alvorlige akutte overfølsomhedsreaktioner kan kræve behandling med epinephrin og andre nødforanstaltninger, herunder ilt intravenøse væsker intravenøse antihistaminer kortikosteroider pressoraminer og luftvejsstyring som klinisk indikeret.

Clostridium difficile Tilknyttet diarré (CDAD) er rapporteret ved anvendelse af næsten alle antibakterielle midler, herunder Omnicef ​​og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, der fører til overvækst af C. vanskelig .

C. vanskelig Producerer toksiner A og B, der bidrager til udviklingen af ​​CDAD. Hypertoxinproducerende stammer af C. vanskelig Årsag øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner kan være ildfaste over for antimikrobiel terapi og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der har diarré efter antibakteriel anvendelse. Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, da CDAD er rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistanke om eller bekræftes løbende antibakteriel anvendelse, der ikke er rettet mod C. vanskelig kan være nødvendigt at afbryde. Passende væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Antibakteriel behandling af C. vanskelig og surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Forholdsregler for Omnicef

Generel

Det er usandsynligt, at ordinering af omnicef ​​i mangel af en bevist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation giver fordel for patienten og øger risikoen for udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier.

Som med andre bredspektrede antibiotika kan forlænget behandling resultere i den mulige fremkomst og overvækst af resistente organismer. Omhyggelig observation af patienten er vigtig. Hvis superinfektion forekommer under terapi, skal der administreres passende alternativ terapi.

Cefdinir som med andre bredspektrede antimikrobielle stoffer (antibiotika) bør ordineres med forsigtighed hos personer med en historie med colitis.

Hos patienter med kortvarig eller vedvarende nyreinsufficiens (kreatinin clearance <30 mL/min) the total daily dose of OMNICEF should be reduced because high og prolonged plasma concentrations of cefdinir can result following recommended doses (se Dosering og administration ).

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Det kræftfremkaldende potentiale for cefdinir er ikke blevet evalueret. Ingen mutagene virkninger blev set i bakteriel omvendt mutationsassay (AMES) eller punktmutationsassay ved hypoxanthin-guaninphosphoribosyltransferase locus (HGPRT) i V79 kinesiske hamster lungeceller. Ingen klastogene effekter blev observeret In vitro I det strukturelle kromosomafviklingsassay i V79 kinesiske hamster lungeceller eller forgæves I mikronukleusassayet i museknoglemarv. Hos rotter blev fertilitet og reproduktiv ydeevne ikke påvirket af cefdinir ved orale doser op til 1000 mg/kg/dag (70 gange den humane dosis baseret på Mg/kg/dag 11 gange baseret på mg/m²/dag).

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Category B

Cefdinir var ikke teratogen hos rotter ved orale doser op til 1000 mg/kg/dag (70 gange den humane dosis baseret på mg/kg/dag 11 gange baseret på mg/m²/dag) eller i kaniner i orale doser op til 10 mg/kg/dag (NULL,7 gange den humane dosis baseret på mg/kg/dag 0,23 gange baseret på mg/m²/mæt/dag). Mødretoksicitet (nedsat kropsvægtforøgelse) blev observeret hos kaniner ved den maksimale tolererede dosis på 10 mg/kg/dag uden bivirkninger på afkom. Nedsat kropsvægt forekom hos rottefostre ved ≥ 100 mg/kg/dag og i rotteafkom ved ≥ 32 mg/kg/dag. Der blev ikke observeret nogen effekter på maternale reproduktionsparametre eller afkom overlevelsesudviklingsadfærd eller reproduktiv funktion.

Der er dog ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, skal dette lægemiddel kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Arbejde og levering

Cefdinir er ikke undersøgt til brug under arbejdskraft og levering.

Sygeplejerske mødre

Efter administration af enkelt 600 mg doser blev cefdinir ikke påvist i human modermælk.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos nyfødte og spædbørn mindre end 6 måneders alder er ikke blevet fastlagt. Anvendelse af cefdinir til behandling af akut maxillær bihulebetændelse hos pædiatriske patienter (alder 6 måneder gennem 12 år) understøttes af bevis fra tilstrækkelige og velkontrollerede studier i voksne og unge i den lignende patofysiologi af akut biterne hos voksne og pædiatriske patienter og sammenlignelige farmakokinetiske data i den pædiatriske befolkning.

Geriatrisk brug

Effektiviteten er sammenlignelig hos geriatriske patienter og yngre voksne. Mens Cefdinir er blevet godt tolereret i alle aldersgrupper i kliniske forsøg, oplevede geriatriske patienter en lavere grad af bivirkninger, herunder diarré end yngre voksne. Dosisjustering hos ældre patienter er ikke nødvendig, medmindre nyrefunktionen er markant kompromitteret (se Dosering og administration ).

Overdoseringsoplysninger til omnicef

Oplysninger om overdosering af cefdinir hos mennesker er ikke tilgængelige. Ved akut gnaver-toksicitetsundersøgelser producerede en enkelt oral 5600 mg/kg dosis ingen bivirkninger. Giftige tegn og symptomer efter overdosering med andre ß-lactam-antibiotika har inkluderet kvalme opkastende epigastrisk nøddiarré og kramper. Hæmodialyse fjerner cefdinir fra kroppen. Dette kan være nyttigt i tilfælde af en alvorlig toksisk reaktion fra overdosering, især hvis nyrefunktionen kompromitteres.

Kontraindikationer for omnicef

Omnicef ​​(cefdinir) er kontraindiceret hos patienter med kendt allergi to the cephalosporin class of antibiotics.

Klinisk farmakologi for Omnicef

Farmakokinetik og lægemiddelmetabolisme

Absorption

Oral biotilgængelighed

Maksimale plasma -cefdinir -koncentrationer forekommer 2 til 4 timer efter dosering efter kapsel eller ophængningsadministration. Plasma-cefdinir-koncentrationer stiger med dosis, men stigningerne er mindre end dosisproportional fra 300 mg (7 mg/kg) til 600 mg (14 mg/kg). Efter administration af suspension til raske voksne cefdinir biotilgængelighed er 120% i forhold til kapsler. Estimeret biotilgængelighed af cefdinir -kapsler er 21% efter administration af en 300 mg kapseldosis og 16% efter administration af en 600 mg kapseldosis. Estimeret absolut biotilgængelighed af cefdinir -suspension er 25%. Cefdinir oral suspension af 250 mg/5 ml styrke viste sig at være bioækvivalent til 125 mg/5 ml styrke hos raske voksne under fastende forhold.

Effekt af mad

CMAX og AUC fra Cefdinir fra kapslerne reduceres med henholdsvis 16% og 10%, når de gives med et højt fedtindhold. Hos voksne i betragtning af 250 mg/5 ml oral suspension med et måltid med højt fedtindhold reduceres Cmax og AUC for Cefdinir med henholdsvis 44% og 33%. Størrelsen af ​​disse reduktioner er sandsynligvis ikke klinisk signifikante, fordi sikkerheds- og effektivitetsundersøgelserne af oral suspension hos pædiatriske patienter blev udført uden hensyntagen til fødeindtag. Derfor kan cefdinir tages uden hensyntagen til mad.

Cefdinir -kapsler

Cefdinir-plasmakoncentrationer og farmakokinetiske parameterværdier efter administration af enkelt 300- og 600-mg orale doser af cefdinir til voksne individer præsenteres i følgende tabel:

Gennemsnitlig (± SD) plasma cefdinir farmakokinetiske parameterværdier efter administration af kapsler til voksne personer

Cefdinir -suspension

Cefdinir-plasmakoncentrationer og farmakokinetiske parameterværdier efter administration af enkelt 7- og 14 mg/kg orale doser af cefdinir til pædiatriske individer (6 måneder-12 år) præsenteres i følgende tabel:

Gennemsnitlig (± SD) plasma cefdinir farmakokinetiske parameterværdier efter administration af suspension til pædiatriske personer

Flere dosering

Hvad bruges cefazolin til behandling

Cefdinir akkumuleres ikke i plasma efter en gang- eller to gange daglig administration til forsøgspersoner med normal nyrefunktion.

Fordeling

Det gennemsnitlige distributionsvolumen (VDArea) af cefdinir hos voksne individer er 0,35 l/kg (± 0,29); Hos pædiatriske personer (alder 6 måneder-12 år) er cefdinir vdarea 0,67 l/kg (± 0,38). Cefdinir er 60% til 70% bundet til plasmaproteiner hos både voksne og pædiatriske individer; Binding er uafhængig af koncentrationen.

Hud blister

Hos voksne forsøgspersoner (rækkevidde) maksimal blistervæske Cefdinir-koncentrationer på 0,65 (NULL,33-1,1) og 1,1 (NULL,49-1,9) μg/ml blev observeret 4 til 5 timer efter administration af henholdsvis 300- og 600 mg doser. Gennemsnitlig (± SD) blister Cmax og AUC (0-∞) værdier var 48% (± 13) og 91% (± 18) af tilsvarende plasmaværdier.

Tonsilvæv

Hos voksne patienter, der gennemgik elektiv tonsillektomi respektive median tonsilvæv Cefdinir-koncentrationer 4 timer efter administration af enkelt 300- og 600 mg doser var 0,25 (NULL,220,46) og 0,36 (NULL,22-0,80) μg/g. Gennemsnitlige tonsilvævskoncentrationer var 24% (± 8) af tilsvarende plasmakoncentrationer.

Sinusvæv

Hos voksne patienter, der gennemgår valgfri maxillær og etmoid sinuskirurgi, respektive median sinusvæv Cefdinir-koncentrationer 4 timer efter administration af enkelt 300- og 600-mg doser var <0.12 ( < 0.12-0.46) og 0.21 ( < 0.12-2.0) μg/g. Mean sinus tissue concentrations were 16% (± 20) of corresponding plasma concentrations.

Lungevæv

Hos voksne patienter, der gennemgår diagnostisk bronchoscopy respektive median bronchiale slimhinde Cefdinir-koncentrationer 4 timer efter administration af doser med enkelt 300- og 600 mg var 0,78 ( <0.06-1.33) og 1.14 ( < 0.06-1.92) μg/mL og were 31% (± 18) of corresponding plasma concentrations. Respective median epithelial lining fluid concentrations were 0.29 ( < 0.3-4.73) og 0.49 ( < 0.3-0.59) μg/mL og were 35% (± 83) of corresponding plasma concentrations.

Mellemørvæske

Hos 14 pædiatriske patienter med akut bakteriel otitis medier respektive median mellemørsvæske-væske-cefdinir-koncentrationer 3 timer efter administration af enkelt 7- og 14 mg/kg doser var 0,21 ( <0.09-0.94) og 0.72 (0.14-1.42) μg/mL. Mean middle ear fluid concentrations were 15% (± 15) of corresponding plasma concentrations.

CSF

Data om cefdinir -penetration i human cerebrospinalvæske er ikke tilgængelige.

cusco hostels bedste

Metabolisme og udskillelse

Cefdinir er ikke markant metaboliseret. Aktivitet skyldes primært forældremedicin. Cefdinir elimineres hovedsageligt via renal udskillelse med en gennemsnitlig plasma-eliminering halveringstid (T½) på 1,7 (± 0,6) timer. Hos raske individer med normal nyrefunktion er renal clearance 2,0 (± 1,0) ml/min/kg og tilsyneladende oral clearance er 11,6 (± 6,0) og 15,5 (± 5,4) ml/min/kg efter doser på henholdsvis 300- og 600 mg. Gennemsnitlig procentdel af dosis, der blev genvundet uændret i urinen efter 300- og 600 mg doser, er henholdsvis 18,4% (± 6,4) og 11,6% (± 4,6). Cefdinir clearance reduceres hos patienter med nyredysfunktion (se Særlige befolkninger - Patienter med nyreinsufficiens ).

Fordi renal udskillelse er den dominerende vej til eliminationsdosering, skal justeres hos patienter med markant kompromitteret nyrefunktion, eller som gennemgår hæmodialyse (se Dosering og administration ).

Særlige befolkninger

Patienter med nyreinsufficiens

Cefdinir farmakokinetik blev undersøgt hos 21 voksne personer med forskellige grader af nyrefunktion. Fald i cefdinir elimineringsgrad tilsyneladende oral clearance (CL/F) og renal clearance var omtrent proportional med reduktionen i kreatinin clearance (CLCR). Som et resultat blev plasma -cefdinir -koncentrationer højere og vedvarende længere hos personer med nedsat nyrefunktion end hos dem uden nedsat nyrefunktion. Hos forsøgspersoner med CLCR mellem 30 og 60 ml/min cmax og T½ steg med cirka 2 gange og AUC med cirka 3 gange. I emner med CLCR <30 mL/min Cmax increased by approximately 2-fold t½ by approximately 5fold og AUC by approximately 6-fold. Dosering adjustment is recommended in patients with markedly compromised renal function (creatinine clearance < 30 mL/min; see Dosering og administration ).

Hæmodialyse

Cefdinir farmakokinetik blev undersøgt hos 8 voksne forsøgspersoner, der gennemgik hæmodialyse. Dialyse (4 timers varighed) fjernede 63% af cefdinir fra kroppen og reducerede tilsyneladende eliminering t½ fra 16 (± 3,5) til 3,2 (± 1,2) timer. Doseringsjustering anbefales i denne patientpopulation (se Dosering og administration ).

Lever sygdom

Fordi cefdinir overvejende er elimineret og ikke mærkbart metaboliserede metaboliserede undersøgelser hos patienter med leverfunktion ikke blev udført. Det forventes ikke, at doseringsjustering vil være påkrævet i denne population.

Geriatriske patienter

Effekten af ​​alder på cefdinir farmakokinetik efter en enkelt 300 mg dosis blev evalueret hos 32 forsøgspersoner 19 til 91 år. Systemisk eksponering for cefdinir blev væsentligt forøget hos ældre forsøgspersoner (n = 16) Cmax med 44% og AUC med 86%. Denne stigning skyldtes en reduktion i cefdinir -clearance. Det tilsyneladende distributionsvolumen blev også reduceret, således at der ikke blev observeret nogen mærkbare ændringer i tilsyneladende eliminering T½ (ældre: 2,2 ± 0,6 timer mod ung: 1,8 ± 0,4 timer). Da cefdinir -clearance har vist sig at være primært relateret til ændringer i nyrefunktion snarere end ældre, kræver ældre patienter ikke doseringsjustering, medmindre de har markant kompromitteret nyrefunktion (kreatinin clearance <30 mL/min see Patienter med nyreinsufficiens above ).

Køn og race

Resultaterne af en metaanalyse af klinisk farmakokinetik (n = 217) indikerede ingen signifikant påvirkning af hverken køn eller race på cefdinir farmakokinetik.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Som med andre cephalosporiner er bakteriedræbende aktivitet af cefdinir resultatet af inhibering af cellevægssyntese. Cefdinir er stabil i nærvær af nogle, men ikke alle ß-lactamaseenzymer. Som et resultat er mange organismer, der er resistente over for penicilliner og nogle cephalosporiner, modtagelige for cefdinir.

Mekanisme for modstand

Modstand mod cefdinir er primært gennem hydrolyse ved nogle ß-lactamaser ændring af penicillin-bindende proteiner (PBP'er) og nedsat permeabilitet. Cefdinir er inaktiv mod de fleste stammer af Enterobacter spp. Pseudomonas spp. Enterococcus spp. Penicillin-resistente streptokokker og methicillin-resistente stafylokokker. ß-lactamase-negative ampicillin-resistente (BLNAR) H. Influenzae-stammer er typisk ikke-modtagelige for cefdinir.

Antimikrobiel aktivitet

Cefdinir har vist sig at være aktiv mod de fleste stammer af følgende mikroorganismer begge In vitro og in clinical infections as described in Indikationer og brug .

Gram-positive bakterier

Staphylococcus aureus (kun methicillin-følsomme stammer)
Streptococcus pneumoniae (kun penicillin-følsomme stammer)
Streptococcus pyogenes

Gram-negative bakterier

Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella Catarrhalis

Følgende In vitro Data er tilgængelige, men deres kliniske betydning er ukendt.

Cefdinir -udstillinger In vitro Minimum inhiberende koncentrationer (MIC'er) på 1 mcg/ml eller mindre imod (≥ 90%) stammer af følgende mikroorganismer; Sikkerheden og effektiviteten af ​​cefdinir til behandling af kliniske infektioner på grund af disse mikroorganismer er imidlertid ikke blevet fastlagt i tilstrækkelige og godt kontrollerede kliniske forsøg.

Gram-positive bakterier

Staphylococcus epidermidis (kun methicillin-følsomme stammer)
Streptococcus agalactiae
Viridans Group Streptococci

Gram-negative bakterier

Citrobacter Koseri
De udstillede chill
Klebsiella pneumoniae
Proteus vidunderligt

Metoder for følsomhedstest

Når det er tilgængeligt, skal det kliniske mikrobiologilaboratorium give periodiske rapporter, der beskriver den regionale/lokale følsomhedsprofil for potentielle nosokomiale og samfund erhvervede patogener. Disse rapporter skal hjælpe lægen med at vælge et antibakterielt lægemiddel til behandling.

Fortyndingsteknikker

Kvantitative metoder anvendes til at bestemme antimikrobielle minimumshæmmende koncentrationer (MIC'er). Disse MIC'er tilvejebringer estimater af bakteriers følsomhed over for antimikrobielle forbindelser. MIC'erne skal bestemmes ved hjælp af en standardiseret testmetode ¹ (bouillon og/eller agar). MIC -værdierne skal fortolkes i henhold til kriterier, der er angivet i tabel 1.

Teknisk formidling

Kvantitative metoder, der kræver måling af zonediametre, tilvejebringer også reproducerbare estimater af følsomheden af ​​bakterier for antimikrobielle forbindelser. Zonestørrelsen skal bestemmes ved hjælp af en standardiseret metode. ² Proceduren bruger papirdiske imprægneret med 5 mcg cefdinir til at teste bakteriens følsomhed. Diskdiffusionstolkningskriterierne findes i tabel 1.

Tabel 1: Modtagelighedstest fortolkende kriterier for cefdinir

Modtageligheden af ​​stafylokokker over for cefdinir kan udledes fra at teste penicillin og enten cefoxitin eller oxacillin. Staphylococci modtagelige for oxacillin (cefoxitin) kan betragtes som modtagelig for cefdinir. ³

En rapport om modtagelig indikerer, at antimikrobiel sandsynligvis vil hæmme væksten af ​​patogenet, hvis den antimikrobielle forbindelse når koncentrationerne på det infektionssted, der er nødvendigt for at hæmme væksten af ​​patogenet. En rapport om mellemliggende indikerer, at resultatet skal betragtes som tvetydigt, og hvis mikroorganismen ikke er fuldt ud modtagelig for alternative klinisk gennemførlige lægemidler, skal testen gentages. Denne kategori indebærer mulig klinisk anvendelighed på kropssteder, hvor lægemidlet er fysiologisk koncentreret eller i situationer, hvor en høj dosering af lægemiddel kan bruges. Denne kategori giver også en bufferzone, der forhindrer små ukontrollerede tekniske faktorer i at forårsage store uoverensstemmelser i fortolkningen. En rapport om resistent indikerer, at det antimikrobielle ikke sandsynligvis vil hæmme væksten af ​​patogenet, hvis den antimikrobielle forbindelse når koncentrationerne, der normalt kan opnås på infektionsstedet; Anden terapi skal vælges.

Kvalitetskontrol

Standardiserede følsomhedstestprocedurer kræver anvendelse af laboratoriekontroller for at overvåge og sikre nøjagtigheden og præcisionen af ​​forsyninger og reagenser, der anvendes i analysen og teknikkerne for den enkelte, der udfører testen. ¹²³ Standard cefdinir -pulver skal tilvejebringe følgende interval af MIC -værdier som anført i tabel 2. for diffusionsteknikken ved anvendelse af en 5 mcg -disk, kriterierne i tabel 2 skal opnås.

Tabel 2: Acceptabel kvalitetskontrolintervaller for cefdinir

Kliniske studier

Samfund erhvervet bakteriel lungebetændelse

I en kontrolleret dobbeltblind undersøgelse hos voksne og unge blev udført i det amerikanske cefdinir-bud blev sammenlignet med Cefaclor 500 mg tid. Ved hjælp af streng evaluering og mikrobiologisk/klinisk responskriterier 6 til 14 dage efter demterapi blev der opnået følgende kliniske kurhastigheder formodende mikrobiologiske udryddelsesrater og statistiske resultater:

US samfund erhvervet lungebetændelse i lungebetændelse cefdinir vs cefaclor

I en anden kontrolleret efterforsker-blind undersøgelse hos voksne og unge, der primært blev udført i Europa, blev Cefdinir-bud sammenlignet med amoxicillin/clavulanat 500/125 mg TID. Ved hjælp af streng evaluering og kliniske responskriterier 6 til 14 dage efter demterapi blev der opnået følgende kliniske kurhastigheder formodende mikrobiologiske udryddelsesrater og statistiske resultater:

Europæisk erhvervet lungebetændelse i lungebetændelse cefdinir vs amoxicillin/clavulanat

Streptokokk faryngitis/tonsillitis

I fire kontrollerede undersøgelser udført i USA blev Cefdinir sammenlignet med 10 dages penicillin hos voksne teenagers og pædiatriske patienter. To undersøgelser (den ene hos voksne og unge, den anden hos pædiatriske patienter) sammenlignede 10 dages cefdinir QD eller bud på penicillin 250 mg eller 10 mg/kg qid. Ved anvendelse af streng evaluering og mikrobiologisk/ klinisk responskriterier 5 til 10 dage efter demterapi blev følgende kliniske kurhastigheder mikrobiologiske udryddelsesrater og statistiske resultater opnået:

Pharyngitis/tonsillitis Studies Cefdinir (10 dage) vs Penicillin (10 dage)

To undersøgelser (den ene hos voksne og unge, den anden hos pædiatriske patienter) sammenlignede 5 dages cefdinir -bud til 10 dages penicillin 250 mg eller 10 mg/kg Qid. Ved hjælp af streng evaluering og mikrobiologisk/klinisk responskriterier 4 til 10 dage efter demterapi blev følgende kliniske kurhastigheder mikrobiologiske udryddelsesrater og statistiske resultater opnået:

Pharyngitis/tonsillitis Studies Cefdinir (5 days) vs Penicillin (10 dage)

Referencer

1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Metoder til fortynding af antimikrobielle følsomhedstest for bakterier, der vokser aerobt; Godkendt standard - tiende udgave. CLSI-dokument M07-A10 [2015] Clinical and Laboratory Standards Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA.

2. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Præstationsstandarder for antimikrobiel diskdiffusionsfølsomhedstest; Godkendt standard - tolvte udgave. CLSI-dokument M02-A12 [2015] Clinical and Laboratory Standards Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA.

3. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Præstationsstandarder for antimikrobiel følsomhedstest; Femogtyve informativt supplement CLSI-dokument M100-S25 [2015] Clinical and Laboratory Standards Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA.

4. Cockcroft DW Gault MH. Forudsigelse af kreatinin -clearance fra serumkreatinin. Nephron 1976; 16: 31-41.

5. Schwartz GJ Haycock GB Edelmann CM Spitzer A. Et simpelt skøn over glomerulær filtreringshastighed hos børn, der stammer fra kropslængde og plasma -kreatinin. Pediatrics 1976; 58: 259-63.

6. Schwartz GJ Feld LG Langford DJ. Et simpelt estimat af glomerulær filtreringshastighed hos spædbørn på fuldt sigt i løbet af det første leveår. J Pediatrics 1984; 104: 849-54.

Patientinformation til omnicef

Patienter skal rådes om, at antibakterielle lægemidler, herunder OmnicEF, kun skal bruges til behandling af bakterieinfektioner. De behandler ikke virusinfektioner (f.eks. Koldkølelsen). Når omnicef ​​er ordineret til behandling af en bakterieinfektion, skal patienterne siges, at selv om det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i løbet af terapien, skal medicinen tages nøjagtigt som anført. Spring over doser eller ikke gennemførelse af det fulde behandlingsforløb kan (1) mindske effektiviteten af ​​den øjeblikkelige behandling og (2) øge sandsynligheden for, at bakterier vil udvikle resistens og ikke kan behandles med Omnicef ​​eller andre antibakterielle lægemidler i fremtiden.

Antacida, der indeholder magnesium eller aluminium, interfererer med absorptionen af ​​cefdinir. Hvis denne type antacida er påkrævet under omnicef ​​terapi omnicef, skal tages mindst 2 timer før eller efter antacida.

Jerntilskud inklusive multivitaminer, der indeholder jern, forstyrrer absorptionen af ​​cefdinir. Hvis der er behov for jerntilskud under omnicef ​​-terapi omnicef, skal der tages mindst 2 timer før eller efter tillægget.

Jernforstærket spædbarnsformel forstyrrer ikke signifikant absorptionen af ​​cefdinir. Derfor kan omnicef ​​til oral suspension administreres med jernforstærket modermælksformel.

Diabetespatienter og plejere skal være opmærksomme på, at den orale suspension indeholder 2,86 g saccharose pr. Teskefuld.

Diarre is a common problem forårsaget af antibiotikums which usually ends when the antibiotikum er afbrudt. Undertiden efter start af behandling med antibiotika kan patienter udvikle vandige og blodige afføring (med eller uden mavekramper og feber), selv så sent som to eller flere måneder efter at have taget den sidste dosis af antibiotikumet. Hvis dette forekommer, skal patienter kontakte deres læge så hurtigt som muligt.