Omegaven

Beskrivelse for omegaven

Omegaven (fiskeolie triglycerider ) er en steril ikke -pyrogen hvid homogen emulsion til intravenøs infusion som en forsyning af kalorier hos patienter med PNAC. Hver ml omegaven indeholder 0,1 g fiskeolie 0,012 g æg phospholipider 0,025 g glycerin 0,15 til 0,3 mg DL-alfa-tocopherol 0,3 mg natrium oleatvand til injektion og natriumhydroxid til pH-justering (pH 6 til 9). Fosfatindholdet er 0,015 mmol/ml.

Fiskeolien inkluderet i omegaven er en triglyceridblanding bestående af estere af langkædede mættede Fedtsyrer og umættede fedtsyrer med følgende struktur:

er lange kæde acylgrupper. Fordi triglycerider ofte indeholder forskellige langkædede fedtsyrer i hver position, mulige strukturer kan have molekylvægte, der spænder fra 700 til 1000 g/mol. De vigtigste fedtsyrekomponenter i fiskeolien i omegaven er EPA (13% til 26%) og DHA (14% til 27%). Fiskeolien indeholder også palmitinsyre (4% til 12%) oleinsyre (4% til 11%) palmitolsyre (4% til 10%) myristiske syre (2% til 7%) og arachidonsyre (NULL,2% til 2,0%). Derudover er det gennemsnitlige indhold af linolsyre og alfa -linolensyre henholdsvis 1,5% og 1,1%. Fiskeolie-komponenten har et samlet omega-3-fedtsyreindhold på 40% til 54%. Den empiriske formelmolekylvægt og kemisk struktur af de vigtigste fedtsyrekomponenter er:

Epa c ₂₀ H ₃₀ O ₂
302.45

Dha c ₂₂ H ₃₂ O ₂
328.49

Palmitinsyre c ₁₆ H ₃₂ O ₂
256.43

Oleinsyre c ₁₈ H ₃₄ O ₂
282.47

Palmitolsyre c ₁₆ H ₃₀ O ₂
254.41

Linolsyre c ₁₈ H ₃₂ O ₂
280.45

Myristik syre c ₁₄ H ₂₈ O ₂
228.38

Arachidonsyre c ₂₀ H ₃₂ O ₂
304.47

Alfa-linolensyre c ₁₈ H ₃₀ O ₂
278.44

Omegaven 5 mg/50 ml indeholder 5 gram fiskeolie og 0,6 g æg phospholipider 1,25 g glycerin 7,5 til 15 mg DL-alfa-tocopherol 0,015 g natrium oleat vand til injektion og natriumhydroxid til pH-justering (pH 6 til 9) pakket i en enkelt dosis 50-ml glasflaske, der blev lukket med et ryberprop. Fosfatindholdet i lægemiddelproduktet er 0,75 mmol.

Det gennemsnitlige indhold af de to vigtigste fedtsyrekomponenter i 50 ml er 1,0 g EPA (interval: 0,6 til 1,5 g) og 0,96 g DHA (interval: 0,7 til 1,7 g). Derudover er det gennemsnitlige indhold af linolsyre alfa-linolensyre og arachidonsyre pr. 50 ml henholdsvis 0,16 g 0,07 g og 0,13 g.

Omegaven 10 mg/100 ml indeholder 10 gram fiskeolie og 1,2 g æg phospholipider 2,5 g glycerin 15 til 30 mg DL-alfa-tocopherol 0,03 g natrium oleat vand til injektion og natriumhydroxid til pH-justering (pH 6 til 9) pakket i en enkelt-dosis 100 ml glasflaske omgivet med gubber stopper. Fosfatindholdet i lægemiddelproduktet er 1,5 mmol. Det gennemsnitlige indhold af de to vigtigste fedtsyrekomponenter i 100 ml er 2,0 g EPA (interval: 1,2 til 3,0 g) og 1,9 g DHA (interval: 1,3 til 3,3 g). Derudover er det gennemsnitlige indhold af linolsyre alfa-linolensyre og arachidonsyre pr. 100 ml 0,31 g 0,13 g og 0,25 g; henholdsvis.

Det samlede energiindhold i omegaven er 112 kcal/100 ml (NULL,12 kcal/ml) inklusive lipider phospholipider og glycerol.

Omegaven har en osmolalitet på ca. 342 mosm/kg vand (som repræsenterer en osmolaritet på 273 mosm/L).

Omegaven indeholder ikke mere end 25 mcg/l aluminium.

Anvendelser til omegaven

Omegaven er indikeret som en kilde til kalorier og fedtsyrer hos pædiatriske patienter med parenteral ernæringsassocieret kolestase (PNAC).

Begrænsninger af brug

• Omegaven er ikke indikeret til forebyggelse af PNAC. Det er ikke påvist, at Omegaven forhindrer PNAC i parenteral ernæring (PN) -afhængige patienter [se Kliniske studier ].
• Det er ikke påvist, at de kliniske resultater, der er observeret hos patienter behandlet med omegaven, er et resultat af omega-6: omega-3-fedtsyreforholdet mellem produktet [Se Kliniske studier ].

Dosering til omegaven

Administrationsinstruktioner

• Omegaven kan administreres alene eller som en del af en PN -blanding.
• Omegaven er til central eller perifer intravenøs infusion. Når det administreres med dextrose og aminosyrer, skal valget af en central eller perifer venøs rute afhænge af osmolariteten af ​​det endelige infusat. Opløsninger med osmolaritet på 900 mosm/l eller større skal tilføres gennem en central vene.
• Overskrid ikke den anbefalede maksimale infusionshastighed i tabel 1 [se Doseringsoplysninger og Advarsler og forholdsregler ].
• Brug et 1,2 mikron in-line filter under administration.
• Brug en dedikeret linje til PN. Omegaven skal tilføres samtidigt i den samme vene som dextrose-aminosyreopløsninger (som en del af PN) af en Y-forbindelse placeret tættest på infusionsstedet; Strømningshastigheder for hver opløsning skal kontrolleres separat af infusionspumper. Undgå flere forbindelser; Tilslut ikke flere medicin i serie. Sluk for pumpen, før flasken løber tør.
• Brug et udluftet infusionssæt, når omegaven tilføres fra flasken.
• Brug ikke infusionssæt og linjer, der indeholder DI-2-ethylhexylphthalat (DEHP). Infusionssæt, der indeholder polyvinylchlorid (PVC) -komponenter, har DEHP som en blødgører.
• Før infusion inspicerer visuelt omegaven for partikler og misfarvning. Kasser flasken, hvis der observeres partikler eller misfarvning.
• Inverter forsigtigt flasken inden brug. Brug kun omegaven, hvis emulsionen er homogen, og beholderen er ubeskadiget.
• Strenge aseptiske teknikker skal følges.
• Hæng flasken ved hjælp af den tilknyttede bøjle og start infusion.
• Efter at have tilsluttet infusionssættet start infusion af omegaven med det samme. Fuldfør infusionen inden for 12 timer, når du bruger en Y-Connector og inden for 24 timer, når den bruges som en del af en blanding.
• Kun til engangsbrug. Kasser ubrugt del.

Abixing -instruktioner

Hvis omegaven administreres som en del af en PN -blanding, skal du følge instruktionerne nedenfor.

Samtidig overførsel af aminosyreopløsning af dextroseopløsning og omegaven ved hjælp af en automatiseret sammensætningsindretning er også tilladt; Følg automatiserede sammensatte enhedsinstruktioner som angivet. Brug blid agitation under blanding for at minimere lokaliserede koncentrationseffekter; Ryst beholder forsigtigt efter hver tilføjelse.

• Forbered blandingen i PN -containere ved hjælp af strenge aseptiske teknikker for at undgå mikrobiel kontaminering.
• Tilsæt ikke omegaven direkte til den tomme PN -beholder; Destabilisering af lipidemulsionen kan forekomme.
• Når omegaven administreres med andre infusionsopløsninger (f.eks. Aminosyrer dextrose) skal kompatibiliteten af ​​de anvendte opløsninger sikres. Spørgsmål relateret til kompatibilitet kan rettes til Fresenius Kabi USA LLC på 1-800-551-7176.
• Følgende korrekt blandingssekvens skal følges for at minimere pH-relaterede problemer ved at sikre, at typisk sure dextroseopløsninger ikke blandes med lipidemulsioner alene:
  1. Overfør dextroseopløsning til PN -beholderen.
  2. Overfør aminosyreopløsning til PN -beholderen.
  3. Overfør omegaven til PN -beholderen.
• De vigtigste destabilisatorer for emulsioner er overdreven surhed (såsom en pH -værdi mindre end 5) og upassende elektrolytindhold. Der skal udvises omhu, hvis der tilføjes divalente kationer (f.eks. Ca og Mg ) som har vist sig at forårsage emulsionsinstabilitet. Aminosyreopløsninger udøver bufferingseffekter, der kan beskytte emulsionen mod destabilisering.
• Undersøg blandingen for at sikre, at bundfald ikke er dannet under forberedelse af blandingen, og emulsionen ikke er adskilt. Adskillelse af emulsionen kan identificeres synligt ved en gullig stribe eller ophobning af gulaktige dråber i blandingen. Kasser blandingen, hvis nogen af ​​disse observeres.

Stabilitet og opbevaring

• Beskyt den blandede PN -løsning mod lys.
• Start infusion af blandinger indeholdende omegaven med det samme. Hvis de ikke bruges med det samme, kan blandinger opbevares i op til 6 timer ved stuetemperatur eller op til 24 timer under køling. Fuldfør infusionen inden for 24 timer efter fjernelse fra opbevaring.
• Ethvert resterende indhold af en delvist brugt PN -beholder skal kasseres.
• Følg instruktionerne fra hvert produkt inkluderet i blandingen.

Doseringsoplysninger

Dosering af overvejelser

• Før administration af omegaven korrekte alvorlige væske- og elektrolytforstyrrelser og måler serumtriglycerider for at etablere et basisniveau.
• Initier omegaven-dosering, så snart direkte eller konjugeret bilirubin (DBIL) niveauer er 2 mg/dL eller mere hos pædiatriske patienter, der forventes at være PN-afhængige i mindst 2 uger.
• Doseringen af ​​omegaven afhænger af hver patients energibehov, der kan blive påvirket af en klinisk status for kropsvægtstolerance og evne til at metabolisere og eliminere lipider.
• Når du bestemmer dosis, tager den energi, der leveres af dextrose og aminosyrer fra PN såvel som energi fra oral eller enteral ernæring. Energi leveret af lipidbaserede medicin skal også tages i betragtning (f.eks. Propofol).
• Omegaven indeholder 0,15 til 0,30 mg/ml DL-alpha-tocopherol. Tag højde for mængden af ​​alfa-tocopherol i omegaven, når man bestemmer behovet for yderligere tilskud af vitamin E.

Anbefalet pædiatrisk dosering

• De anbefalede ernæringskrav til fedt og anbefalet dosering af omegaven for at imødekomme disse krav til pædiatriske patienter er tilvejebragt i tabel 1 sammen med anbefalinger til de indledende og maksimale infusionshastigheder.
• Hvis hypertriglyceridæmi (triglycerider større end 250 mg/dL hos nyfødte og spædbørn eller større end 400 mg/dL hos ældre børn) udvikler sig, når omegaven er blevet initieret i den anbefalede dosering, overvejer at stoppe indgivelsen af ​​Omegaven i 4 timer og opnå et gentagne serumtriglyceridniveau. Genoptag omegaven baseret på nyt resultat som angivet.
• Hos patienter med forhøjede triglyceridniveauer overvejer andre grunde til hypertriglyceridæmi (f.eks. Nyresygdom andre lægemidler). Hvis triglycerider forbliver på forhøjede niveauer, overvej en reduceret dosis på 0,5 g til 0,75 g/kg/dag med en inkrementel stigning til 1 g/kg/dag.
• Overvåg triglyceridniveauer under behandlingen [se Advarsler og forholdsregler ].
• Den anbefalede varighed for infusion af omegaven er mellem 8 og 24 timer afhængigt af den kliniske situation.
• Administrer omegaven, indtil DBIL -niveauer er mindre end 2 mg/dL, eller indtil patienten ikke længere kræver PN.

Tabel 1: Anbefalet pædiatrisk dosering og infusionshastighed

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Injicerbar emulsion

5 g/50 ml og 10 g/100 ml (NULL,1 g/ml) steril hvid homogen emulsion i en 50 ml og 100 ml enkeltdosisflaske.

Omegaven (fiskeolie triglycerider) Injicerbar emulsion 5 g/50 ml og 10 g/100 ml (NULL,1 g/ml) er en hvid homogen steril emulsion leveret som følger:

50 ml enkeltdosis glasflaske - NDC 63323-205-21
Karton på 10 x 50 ml - NDC 63323-205-50

100 ml enkeltdosis glasflaske - NDC 63323-205-31
Karton på 10 x 100 ml - NDC 63323-205-00

Stopperen, der bruges som flaskeafslutning, fremstilles ikke med naturgummi latex PVC eller DEHP.

Opbevaring og håndtering

Opbevares under 25 ° C (77 ° F). Undgå overdreven varme. Frys ikke. Hvis det ved et uheld frosser, kasseres produkt.

Når flasken er tilsluttet infusionssættet, skal du straks bruge omegaven. Komplet infusion inden for 12 timer, når du bruger en Y-Connector [se Dosering og administration ].

Infuse blandinger, der straks indeholder omegaven. Hvis de ikke bruges med det samme, kan blandinger opbevares i op til 6 timer ved stuetemperatur eller op til 24 timer under køling. Fuldfør infusionen inden for 24 timer efter fjernelse fra opbevaring [se Dosering og administration ].

Fremstillet af: Fresenius Kabi Graz Østrig. Revideret: maj 2023

Bivirkninger for omegaven

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Klinisk dekompensation med hurtig infusion af intravenøs lipidemulsion hos nyfødte og spædbørn [se Advarsler og forholdsregler ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Infektioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Fedt overbelastning syndrom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Refeeding syndrom [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hypertriglyceridæmi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Aluminiumstoksicitet [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerhedsdatabasen for omegaven afspejler eksponering hos 189 pædiatriske patienter (19 dage til 15 år) behandlet for en median på 14 uger (3 dage til 8 år) i to kliniske forsøg. Omegaven blev administreret ved en maksimal dosis på 1 g/kg/dag som lipidkomponenten i et PN -regime, som også omfattede dextrose -aminosyrer vitaminer og sporelementer; 158 (84%) af disse patienter modtog samtidige lipider fra enteral ernæring [se Kliniske studier ].

Bivirkninger, der opstod hos mere end 5% af patienterne, der modtog omegaven og med en højere forekomst end komparatorgruppen, er vist i tabel 2. patienter havde en kompliceret medicinsk og kirurgisk historie inden modtagelse af Omegaven -behandling og dødeligheden var 13%. Underliggende kliniske tilstande forud for påbegyndelse af omegaven -terapi omfattede for tidlig lav fødselsvægt nekrotiserende enterocolitis kort tarm syndromventilatorafhængighed koagulopati intraventrikulær blødning og sepsis.

Tabel 2: Bivirkninger i mere end 5% af Omegaven-behandlede pædiatriske patienter med PNAC

Tolv (6%) omgaven-behandlede patienter blev opført til levertransplantation (1 patient blev opført 18 dage før behandling og 11 patienter efter en median på 42 dage [rækkevidde: 2 dage til 8 måneders] behandling); 9 (5%) modtog en transplantation efter en median på 121 dage (rækkevidde: 25 dage til 6 måneder) behandling og 3 (2%) blev taget af ventelisten, fordi kolestase blev løst.

Hundrede tretten (60%) omegaven-behandlede patienter nåede DBIL-niveauer mindre end 2 mg/dL og AST- eller ALT-niveauer mindre end 3 gange den øvre grænse for normal med median AST og ALT-niveauer for omegaven-behandlede patienter ved henholdsvis 89 og 65 U/L ved slutningen af ​​undersøgelsen.

Median hæmoglobinniveauer og blodpladetællinger for omgaven-behandlede patienter ved baseline var 10,2 g/dl og 173 × 10 ⁹ /L og ved afslutningen af ​​undersøgelsen var disse niveauer 10,5 g/dl og 217 × 10 ⁹ Henholdsvis. Bivirkninger forbundet med blødning blev oplevet af 74 (39%) af omgaven-behandlede patienter.

Median glukoseniveauer ved baseline og slutningen af ​​undersøgelsen var henholdsvis 86 og 87 mg/dL for omgaven-behandlede patienter. Hyperglykæmi blev oplevet af 13 (7%) omegaven-behandlede patienter.

Median triglyceridniveauer ved baseline og slutningen af ​​undersøgelsen var henholdsvis 121 mg/dL og 72 mg/dL for omegaven-behandlede patienter. Hypertriglyceridæmi blev oplevet af 5 (3%) omegaven-behandlede patienter.

Trien: Tetraene (Mead Acid: Arachidonic Acid) -forhold blev anvendt til at overvåge essentiel fedtsyrestatus hos omgaven-behandlede patienter kun i undersøgelse 1 (n = 123) [se Advarsler og forholdsregler ]. The median triene:tetraene ratio was 0.02 (interquartile range: 0.01 to 0.03)at both baseline og the end of the study. Blood samples for analysis may have been drawn while the lipid emulsion was being infused og patients received enteral or oral nutrition.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkning er blevet identificeret ved brug af omegaven i et andet land. Fordi denne reaktion blev rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke muligt at pålideligt estimere dens frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Livstruende blødning efter en central venekateterændring blev rapporteret hos et 9 måneder gammelt spædbarn med tarmfejl, der modtog PN med Omegaven som den eneste lipidkilde; Han havde ingen tidligere historie med blødningskoagulopati eller portalhypertension.

Lægemiddelinteraktioner for omegaven

Antiplatelet -midler og antikoagulantia

Nogle offentliggjorte undersøgelser har vist forlængelse af blødningstid hos patienter, der tager antiplateletmidler eller antikoagulantia og orale omega-3-fedtsyrer. Forlængelsen af ​​blødningstider, der blev rapporteret i disse undersøgelser, oversteg ikke normale grænser, og der var ingen klinisk signifikante blødningspisoder. Ikke desto mindre anbefales det med jævne mellemrum blødningstid hos patienter, der får omegaven og samtidig antiplateletmidler eller antikoagulantia.

Advarsler for omegaven

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for omegaven

Klinisk dekompensation med hurtig infusion af intravenøs lipidemulsion hos nyfødte og spædbørn

I postmarkedets indstilling er der rapporteret om alvorlige bivirkninger, herunder akut respiratorisk nødmetabolisk acidose og død hos nyfødte og spædbørn efter hurtig infusion af intravenøs lipidemulsioner. Hypertriglyceridæmi blev ofte rapporteret.

Klæber strengt til den anbefalede samlede daglige dosering; Time -infusionshastigheden bør ikke overstige 1,5 ml/kg/time [se Dosering og administration ].

For tidlig og lille til svangerskabsalderbørn har dårlig clearance af intravenøs lipidemulsion og øgede frie fedtsyreplasmaniveauer efter lipidemulsionsinfusion.

Overvåg forsigtigt spædbarnets evne til at eliminere de infunderede lipider fra cirkulationen (f.eks. Mål serum triglycerider og/eller plasmafrie fedtsyreniveauer). Hvis tegn på dårlig clearance af lipider fra cirkulationen forekommer, skal du stoppe infusionen og igangsætte en medicinsk evaluering [se Fedt overbelastning syndrom Refeeding Syndrom og OVERDOSIS ].

Overfølsomhedsreaktioner

Omegaven contains fish oil og egg phospholipids which may cause hypersensitivity reactions. Signs or symptoms of a hypersensitivity reaction may include: tachypnea dyspnea hypoxia bronchospasm tachycardia hypotension cyanosis opkast nausea headache sweating dizziness altered mentation flushing udslæt urticaria erythema fever or chills. If a hypersensitivity reaction occurs stop infusion of Omegaven immediately og initiate appropriate treatment og supportive measures [see Kontraindikationer ].

Infektioner

Lipidemulsioner såsom omegaven kan understøtte mikrobiel vækst og er en uafhængig risikofaktor til udvikling af blodstrøminfektioner. Risikoen for infektion øges hos patienter med underernæringsassocieret immunsuppression langvarig anvendelse og dårlig vedligeholdelse af intravenøse katetre eller immunsuppressive virkninger af andre tilstande eller samtidig lægemidler.

For at mindske risikoen for infektiøse komplikationer skal du sikre aseptisk teknik i kateterplacering og vedligeholdelse samt til forberedelse og administration af omegaven.

Monitor for tegn og symptomer på tidlige infektioner, herunder feber og kulderystelseslaboratorietestresultater, der kan indikere infektion (inklusive leukocytose og hyperglykæmi) og inspicerer ofte det intravenøse kateterindsættelsessted for ødemerødhed og udladning.

Fedt overbelastning syndrom

Fedt overbelastning syndrom er en sjælden tilstand, der er rapporteret med intravenøs lipidemulsioner. En reduceret eller begrænset evne til at metabolisere lipider ledsaget af langvarig plasmaklarering kan resultere i dette syndrom, der er kendetegnet ved en pludselig forringelse af patientens tilstand, herunder feber -anæmi leukopeni -thrombocytopeni -koagulationsforstyrrelser hyperlipidæmi hepatomegaly -deteriorating Liver -funktion og central nervesystem manifestations (E.G. -koma). Årsagen til fedt overbelastning syndrom er uklar. Selvom det oftest er blevet observeret, når den anbefalede lipiddosis blev overskredet, er der også beskrevet tilfælde, hvor formuleringen blev administreret i henhold til instruktioner. Syndromet er normalt reversibelt, når infusionen af ​​lipidemulsionen stoppes.

Refeeding syndrom

Administration af PN til alvorligt underernærede patienter kan resultere i genfødningssyndrom, der er kendetegnet ved den intracellulære forskydning af kaliumphosphor og magnesium, når patienten bliver anabolsk. Thiaminmangel og væskeopbevaring kan også udvikle sig. For at forhindre disse komplikationer overvåger nøje alvorligt underernærede patienter og øger langsomt deres næringsstofindtag.

Hypertriglyceridæmi

Nedsat lipidmetabolisme med hypertriglyceridæmi kan forekomme under tilstande, såsom arvede lipidforstyrrelser fedme diabetes mellitus og metabolisk syndrom. Serum triglyceridniveauer større end 1000 mg/dL har været forbundet med en øget risiko for pancreatitis [se Kontraindikationer ].

For at evaluere patientens kapacitet til at metabolisere og eliminere de infunderede lipidemulsionsforanstaltningsserumtriglycerider inden infusionsstart (baseline -værdi) og regelmæssigt under hele behandlingen.

Esgic 50-325

Hvis hypertriglyceridæmi (triglycerider større end 250 mg/dL hos nyfødte og spædbørn eller større end 400 mg/dL hos ældre børn) udvikler sig, overvejer at stoppe administrationen af ​​omegaven i 4 timer og opnå et gentagne serum triglyceridniveau. Genoptag omegaven baseret på nyt resultat som angivet [se Dosering og administration ].

Aluminiumstoksicitet

Omegaven indeholder ikke mere end 25 mcg/l aluminium. Aluminum may reach toxic levels with prolonged parenteral administration if kidney function is impaired. Preterm infants are particularly at risk because their kidneys are immature og they require large amounts of calcium og phosphate solutions which contain aluminum.

Patienter med nedsat nyrefunktion inklusive for tidlige spædbørn, der modtager parenterale niveauer af aluminium i mere end 4 til 5 mcg/kg/dag, akkumulerer aluminium på niveauer forbundet med centralnervesystemet og knogertoksicitet. Vævsbelastning kan forekomme med endnu lavere administrationshastigheder.

Overvågning/laboratorieundersøgelser

Rutinemæssig overvågning

Overvåg væskestatus tæt hos patienter med lungeødem eller hjertesvigt.

Gennem hele behandlingsmonitor serum triglycerider [se Aluminiumstoksicitet ] Fluid og elektrolytstatus serum osmolaritet blodsukker lever og nyrefunktion blodtælling (inklusive blodplader) og koagulationsparametre.

Lipiderne indeholdt i omegaven kan forstyrre resultaterne af nogle laboratorieundersøgelser (f.eks. Hæmoglobin -lactatdehydrogenase bilirubin -iltmætning), hvis blodet samples, før lipiderne er ryddet fra blodstrømmen. Foretag disse test mindst 6 timer efter at have stoppet infusionen.

Omegaven contains Vitamin K that may counteract anticoagulant activity [see Lægemiddelinteraktioner ].

Væsentlige fedtsyrer

Overvågning af patienter for tegn og symptomer på essentiel fedtsyremangel (EFAD) anbefales. Laboratorieundersøgelser er tilgængelige for at bestemme niveauer af serumfedtsyrer. Referenceværdier skal konsulteres for at hjælpe med at bestemme tilstrækkeligheden af ​​essentiel fedtsyrestatus. Stigende essentiel fedtsyreindtag (enteralt eller parenteralt) er effektiv til behandling og forebyggelse af EFAD.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der er ikke udført nogen undersøgelser med fiskeolie -triglycerider for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale eller dets virkning på fertiliteten.

Fiskeolie -triglycerider var negativ i bakteriel mutagenicitetstest med Salmonella typhimurium og the hypoxanthine phosphoribosyl transferase (HPRT) gene mutation assay in Chinese hamster V79 cells. Fish oil triglycerider was not clastogenic in cultured human peripheral lymphocytes or in a rat bone marrow cytogenetic study.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om omegaven-brug hos gravide kvinder til at etablere en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter spontanabort eller ugunstige moderlige eller føtalesultater. Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med fiskeolie -triglycerider.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort i den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Amning

Risikooversigt

Ingen data er tilgængelige om tilstedeværelsen af ​​fiskeolie -triglycerider fra omegaven i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Amning af kvinder, der modtager orale omega-3-fedtsyrer, har vist sig at have højere niveauer på 10 omega-3-fedtsyrer i deres mælk. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for omegaven og eventuelle bivirkninger af omegaven på det ammede spædbarn.

Pædiatrisk brug

Effektiviteten af ​​omegaven blev etableret i to åbne kliniske forsøg med 82 pædiatriske patienter 3 til 42 uger, inklusive for tidlige nyfødte med estimeret svangerskabsalder på mere end 24 uger ved fødslen. Patienter, der blev administreret omegaven, opnåede og opretholdt vækst gennem mindst 108 ugers behandling [se Kliniske studier ].

Omegavens sikkerhed blev oprettet hos 189 pædiatriske patienter (19 dage til 15 år). De mest almindelige bivirkninger hos omgaven-behandlede patienter opkastede agitation og bradykardi [(se Bivirkninger ].

I postmarketingindstilling af klinisk dekompensation med hurtig infusion af intravenøs lipidemulsion hos nyfødte og spædbørn er der undertiden dødelig rapporteret [se Advarsler og forholdsregler ].

For tidligt nyfødte og spædbørn, der modtager behandling med omegaven, kan være i fare for aluminiumstoksicitet og andre metaboliske abnormiteter [se Advarsler og forholdsregler ].

Geriatrisk brug

Kliniske forsøg med omegaven inkluderede ikke patienter 65 år og ældre.

Overdoseringsoplysninger til omegaven

I tilfælde af, at der kan forekomme overdosis alvorlige bivirkninger [se Advarsler og forholdsregler ]. Stop the infusion of Omegaven until triglyceride levels have normalized og any symptoms have abated. The effects are usually reversible by stopping the lipid infusion. If medically appropriate further intervention may be indicated. Lipids are not dialyzable from serum.

Kontraindikationer for omegaven

Brug af omegaven er kontraindiceret hos patienter med:

• Kendt overfølsomhed over for fisk eller ægprotein eller for nogen af ​​de aktive ingredienser eller excipienser [se Advarsler og forholdsregler ].
• Alvorlige hæmoragiske lidelser på grund af en potentiel effekt på blodpladeaggregering.
• Alvorlige lidelser ved lipidmetabolisme, der er kendetegnet ved hypertriglyceridæmi (serum triglyceridkoncentrationer større end 1000 mg/dl) [se Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Omegaven

Handlingsmekanisme

Omegaven provides a biologically utilizable source of calories og essential Fedtsyrer.

Fedtsyrer tjener som et vigtigt underlag til energiproduktion. Den mest almindelige virkningsmekanisme for energiproduktion, der stammer fra fedtsyremetabolisme, er beta -oxidation. Fedtsyrer er også vigtige for membranstruktur og funktion som forløbere for bioaktive molekyler (såsom prostaglandiner) og som regulatorer for genekspression.

Farmakokinetik

Plasmakoncentrationerne af EPA og DHA De vigtigste fedtsyrer i omegaven såvel som linolsyre og alfa-linolensyre (essentielle fedtsyrer) blev målt sammen med markørerne for essentiel fedtsyre-status i 58 pædiatriske patienter med PNAC efter en intravenøs infusion af 1 mg/kg/dag i eniggaven over 10 uger. Fem patienter modtog omegaven som den eksklusive lipidkilde, og alle andre modtog samtidig enteral eller oral ernæring.

Figur 1: Gennemsnitlige plasmakoncentrationer af fedtsyrer over 10 ugers omegaven -infusion hos pædiatriske patienter med PNAC

Fejlbjælker repræsenterer ± 1 standardafvigelse (SD). Tal øverst på plottet repræsenterer antallet af patienter på hvert tidspunkt Hvis der var mere end en værdi tilgængelig for en patient på et givet tidspunkt blev gennemsnittet anvendt.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​omegaven blev evalueret i to åbne kliniske forsøg med en enkelt-center (undersøgelse 1 NCT00910104 og undersøgelse 2 NCT00738101) hos pædiatriske patienter med PNAC (defineret som direkte eller konjugeret bilirubin [DBIL] lig med eller større end 2 mg/dl), der krævede PN i mindst 14 dage. Selvom undersøgelse 1 og undersøgelse 2 ikke var tilstrækkeligt designet til at demonstrere noninferioritet eller overlegenhed af omegaven til den sojabønne oliebaserede lipidemulsionskomparator Dataene fra disse undersøgelser understøtter Omegaven som en kilde til kalorier hos pædiatriske patienter med PNAC. Ernæringseffektivitet blev vurderet af biomarkører for lipidmetabolismevækstindeks (kropsvægtlængde/højde og hovedomkrets) og/eller gennemsnitlige ændringer i fedtsyreparametre.

Begge forsøg tilmeldte prospektivt omegaven-behandlede patienter (maksimal dosis på 1 g/kg/dag) og brugte historiske kontrolpatienter, der modtog en sojabønne oliebaseret lipidemulsion (maksimal dosis på 3 g/kg/dag) som komparator. Patienter forventedes at kræve PN, som også inkluderede dextrose -aminosyrer vitaminer og sporstoffer i mindst 30 dage (undersøgelse 1) eller 14 dage (undersøgelse 2) havde PNAC og havde modtaget standardterapier for at forhindre progression af leversygdom. Undersøgelse 1 tilmeldte patienter mindre end 2 års alder og undersøgelse 2 tilmeldte patienter mindre end 5 år. Patienter med en anden årsag til kronisk leversygdom (i mangel af tarmsvigt) blev udelukket. Patienter med et internationalt normaliseret forhold (INR) større end 2 og patienter med portalvenetrombose eller reversering af portalstrømmen ved abdominal ultralyd blev også udelukket.

Til effektivitetsanalyserne af undersøgelser 1 og 2 omegaven-behandlede patienter blev paratpettet parpilet på en 2: 1-måde til historiske kontrolpatienter primært baseret på DBIL-niveauer og postmenstrual alder ved baseline. Der var 123 patienter (82 omegaven; 41 historisk kontrol) i denne population 78 (52; 26) var fra undersøgelse 1 og 45 (30; 15) var fra undersøgelse 2. et resumé af samtidig enteral/oral ernæringsindtag for hver undersøgelse er tilvejebragt i tabel 3.

Tabel 3: Resumé af median enteral eller orale indtag hos pædiatriske patienter med PNAC i undersøgelse 1 og undersøgelse 2 undersøgelse 1 undersøgelse 2

I den kombinerede effektanalyseanalyse fra undersøgelse 1 og undersøgelse 2 median kronologisk alder var 9 uger (rækkevidde: 3 til 42 uger) i Omegaven -gruppen og 7 uger (rækkevidde: 0 til 41 uger) i den historiske kontrolgruppe. Størstedelen af ​​disse patienter var for tidlige spædbørn ved fødslen (90% omegaven; 83% historisk kontrol) med svangerskabsalderkategorier som følger: ekstremt for tidligt (31%; 20%); meget for tidligt (20%; 24%); Moderat eller sen for tidlig (40%; 39%). Et flertal af patienterne blev også anset for at have lave meget lave eller ekstremt lave fødselsvægte (76%; 82%) med fødselsvægtskategorier som følger: ekstremt lav fødselsvægt (34%; 24%); meget lav fødselsvægt (17%; 21%); Lav fødselsvægt (25%; 37%).

Effektivitetsanalysepopulationen havde flere mænd (51%; 59%) end kvinder, og størstedelen af ​​patienterne var hvide (60%; 66%).

Ved baseline var den median aldersjusterede kropsvægt (Z -score) -1,3 for Omegaven -gruppen og -1,1 for den historiske kontrolgruppe; 27% og 28% var lav for alderen i kropsvægt 43% og 40% var lav for alderen i kropshøjde/længde og 25% og 15% var lav for alderen i hovedomkrets for henholdsvis omegaven og historiske kontrolgrupper (lav for alder svarede til Z-score mindre end eller lig med -1,9 for hver vækstparameter). I effektivitetsanalysen var populationsbaseline -median DBIL AST og ALT -niveauer henholdsvis 3,8 mg/dl 101 U/L og 67 U/L for Omegaven -gruppen; og 3,8 mg/dl 115 U/L og 52 U/L for den historiske kontrolgruppe.

Medianen (rækkevidden) af behandlingsvarigheden var 2,7 måneder (5 dage til 8 år) for Omegaven -gruppen og 3,6 måneder (16 dage til 2 år) for den historiske kontrolgruppe.

Ændringerne i median aldersjusteret kropsvægt (Z-score) over tid for omgaventrerede patienter (figur 2) syntes at ligne dem for historiske kontrolpatienter. I både omgaven- og historiske kontrolgrupper var der en indledende fald i alle vækstparametre (vægthøjde/længde hovedomkrets) i løbet af de indledende behandlingsuger efterfulgt af indhentningsvækst og mere aldersmæssige værdier gennem resten af ​​undersøgelsen. Ved at sammenligne omgaven-undersøgelsesdata med aldersstandardiserede Fenton og Verdenssundhedsorganisationen (WHO) vækstdiagrammer for at vurdere alderen passende vækst hos patienter med PNAC-patienter behandlet med Omegaven som deres eksklusive lipidkilde opnåede også alders-passende vækst.

Figur 2: Median aldersjusteret kropsvægt (Z-score) over tid i omgaven-behandlede pædiatriske patienter med PNAC i undersøgelse 1 og undersøgelse 2*

BL = baseline Fejlbjælker repræsenterer interkvartile intervaller. *Data fra par-matchede omegaven-patienter blev afkortet i uge 132. Medianværdier vises kun for besøg med data fra mindst 2 patienter ved et bestemt besøg.

I den kombinerede analyse fra undersøgelse 1 og undersøgelse 2 var antallet af omegaven- og historiske kontrolpatienter, der opnåede fuld enteral fodring i slutningen af ​​undersøgelsen, henholdsvis 52 (63%) patienter og 24 (59%) patienter. Mediantiden til fuld enteral fodring var cirka 15 uger for begge grupper.

Ved afslutningen af ​​undersøgelserne var median DBIL-niveau for omegaven-behandlede patienter 0,60 mg/dL (interkvartil rækkevidde: 0,1 til 2,8 mg/dL). Kaplan-meier-estimatet af median-tiden for DBIL-værdier at vende tilbage til mindre end 2,0 mg/dl var cirka 5,7 uger [se Dosering og administration Bivirkninger ].

Patientinformation til omegaven

Når du indleder Omegaven -administration, skal du diskutere følgende oplysninger:

Klinisk dekompensation med hurtig infusion af intravenøs lipidemulsion hos nyfødte og spædbørn

Informer omsorgspersoner om, at akut åndedrætsbesvær og død kan forekomme hos nyfødte og spædbørn efter hurtig infusion af intravenøs lipidemulsioner. Hvis omegaven infunderes derhjemme, instruerer plejere om ikke at overskride den maksimale infusionshastighed [se Advarsler og forholdsregler ].

Overfølsomhedsreaktioner

Informer plejere om, at Omegaven kan forårsage overfølsomhedsreaktioner. Hvis omegaven tilføres hjemme, instruerer plejere om at stoppe infusionen af ​​omegaven med det samme og søge lægehjælp, hvis der opstår en overfølsomhedsreaktion [se Advarsler og forholdsregler ].

Infektioner

Informer plejere om, at patienter, der modtager omegaven, risikerer infektion. Hvis omegaven tilføres hjemme, instruerer plejere om at sikre, at aseptiske teknikker bruges til forberedelse og administration af omegaven og til at overvåge for tegn og symptomer på infektion [se Advarsler og forholdsregler ].

Fedt overbelastning syndrom

Informer plejepersonale om, at fedt overbelastning syndrom er rapporteret ved anvendelse af intravenøs lipidemulsioner. Hvis omegaven tilføres hjemme, instruerer plejere om at stoppe omegaven, hvis der opstår tegn eller symptomer på fedtoverbelastningssyndrom [se Advarsler og forholdsregler ].

Refeeding syndrom

Hvis patienten er alvorligt underernæret informer plejere, der administrerer parenteral ernæring, inklusive omegaven, kan resultere i genfødningssyndrom [se Advarsler og forholdsregler ].

Hypertriglyceridæmi

Informer plejere om risikoen for hypertriglyceridæmi med omegaven -brug [se Advarsler og forholdsregler ].

Aluminiumstoksicitet

Informer plejere om, at forlænget PN -administration hos patienter med nedsat nyrefunktion inklusive for tidlige nyfødte kan resultere i, at aluminium når toksiske niveauer forbundet med centralnervesystemet og knogertoksicitet [se Advarsler og forholdsregler ].