Otezla

Beskrivelse for Otezla

Den aktive ingrediens i Otezla -tabletter er apremilast. Apremilast er en phosphodiesterase 4 (PDE4) -inhibitor. Apremilast er kendt kemisk som N- [2-[(1S) -1- (3-ethoxy-4-methoxyphenyl) -2- (methylsulfonyl) ethyl] -23-dihydro-13-dioxo-1H-isoindol-4-yl] acetamid. Dens empiriske formel er C ₂₂ H ₂₄ N ₂ O ₇ S og molekylvægten er 460,5.

Den kemiske struktur er:

Otezla-tabletter leveres i 10-20- og 30 mg styrker til oral administration. Hver tablet indeholder apremilast som den aktive ingrediens og følgende inaktive ingredienser: lactose monohydrat mikrokrystallinsk cellulose croscarmellose natriummagnesium stearat polyvinyl alkohol titaniumdioxid polyethylen glycol talk jern oxid rød jernoxid gul (20 og 30 mg kun) og jern oxid sort (30 mg kun).

Anvendelser til Otezla

Psoriasis arthritis

Otezla er indikeret til behandling af voksne patienter med aktiv psoriasisartrit.

Plaque psoriasis

Otezla er indikeret til behandling af voksne patienter med plakksoriasis, der er kandidater til fototerapi eller systemisk terapi.

Oral mavesår, der er forbundet med Behçets sygdom

Otezla er indikeret til behandling af voksne patienter med orale mavesår forbundet med Behçets sygdom.

Dosering til Otezla

Dosering i psoriasis arthritis plakspsisk psoriasis og Behçets sygdom

Den anbefalede indledende doseringstitrering af Otezla fra dag 1 til dag 5 er vist i tabel 1. Efter den 5-dages titrering er den anbefalede vedligeholdelsesdosering 30 mg to gange dagligt taget oralt fra dag 6. Denne titrering er beregnet til at reducere mave-tarmsymptomerne forbundet med initial terapi.

Otezla kan administreres uden hensyntagen til måltider. Knus ikke opdel eller tygg tabletterne.

Tabel 1: Doseringstitreringsplan

Doseringsjustering hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion

Otezla -dosering skal reduceres til 30 mg en gang dagligt hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance (CLCR) på mindre end 30 ml pr. Minut estimeret af Cockcroft - Gault -ligningen) [Se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ]. Til den indledende doseringstitrering i denne gruppe anbefales det, at Otezla titreres ved kun at bruge AM -tidsplanen, der er anført i tabel 1, og PM -doserne springes over.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Otezla er tilgængelig som diamantformede filmovertrukne tabletter i følgende doseringsstyrker:

• 10 mg lyserød tablet indgraveret med apr på den ene side og 10 på den anden side
• 20 mg brun tablet indgraveret med apr på den ene side og 20 på den anden side
• 30 mg beige tablet indgraveret med apr på den ene side og 30 på den anden side

Otezla er tilgængelig som diamantformede filmovertrukne tabletter i de følgende doseringsstyrker: 10 mg lyserød tablet indgraveret med apr på den ene side og 10 på den anden side; 20 mg brun tablet indgraveret med apr på den ene side og 20 på den anden side; 30 mg beige tablet indgraveret med apr på den ene side og 30 på den anden side.

clomid bivirkninger på babyen

Tabletter leveres i følgende styrker og pakkekonfigurationer:

Opbevaring og håndtering

Opbevar tabletter under 30 ° C (86 ° F).

Fremstillet til: Amgen Inc. Thousand Oaks CA 91320-1799 U.S.A. Revideret: Jul 2023.

Bivirkninger for Otezla

Følgende bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Overfølsomhed [se Advarsler og forholdsregler ]
• Diarré kvalme og opkast [se Advarsler og forholdsregler ]
• Depression [se Advarsler og forholdsregler ]
• Vægt falder [se Advarsler og forholdsregler ]
• Lægemiddelinteraktioner [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Psoriasis arthritis Clinical Trials

Otezla was evaluated in 3 multicenter rogomized double-blind placebo-controlled trials (PSA-1 PSA-2 og PSA-3) of similar design in adult subjects with active Psoriasis arthritis [see Kliniske studier ]. På tværs af de 3 forsøg var der 1493 emner, der blev randomiseret lige til placebo otezla 20 mg to gange dagligt eller Otezla 30 mg to gange dagligt. Titrering blev brugt i løbet af de første 5 dage [se Dosering og administration ]. Placebo-emner, hvis ømme og hævede ledtællinger ikke var forbedret med mindst 20%, blev randomiseret 1: 1 på en blindet måde til enten Otezla 20 mg to gange dagligt eller 30 mg to gange dagligt i uge 16, mens Otezla-individer forblev på deres første behandling. Personer varierede i alderen fra 18 til 83 år med en samlet medianalder på 51 år.

Størstedelen af ​​de mest almindelige bivirkninger, der blev præsenteret i tabel 2, forekom inden for de første 2 uger efter behandlingen og havde en tendens til at løse over tid med fortsat dosering. Diarré hovedpine og kvalme var de mest rapporterede bivirkninger. De mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering for forsøgspersoner, der tog Otezla, var kvalme (NULL,8%) diarré (NULL,8%) og hovedpine (NULL,2%). Andelen af ​​forsøgspersoner med psoriasisartrit, der ophørte med behandlingen på grund af enhver bivirkning, var 4,6% for forsøgspersoner, der tog Otezla 30 mg to gange dagligt og 1,2% for placebo-behandlede personer.

Tabel 2: Bivirkninger rapporteret i ≥ 2% af forsøgspersoner på Otezla 30 mg to gange dagligt og ≥ 1% end det, der blev observeret hos personer på placebo op til dag 112 (uge 16)

Moderat til svær plaque psoriasis kliniske forsøg

Sikkerheden af ​​Otezla blev vurderet hos 1426 forsøgspersoner i 3 randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg hos voksne personer med moderat til svær plaque-psoriasis, der var kandidater til fototerapi eller systemisk terapi. Personer blev randomiseret til at modtage Otezla 30 mg to gange dagligt eller placebo to gange dagligt. Titrering blev brugt i løbet af de første 5 dage [se Dosering og administration ]. Personer varierede i alderen fra 18 til 83 år med en samlet medianalder på 46 år.

Diarre kvalme og Infektion i øvre luftvejsinfektion were the most commonly reported adverse reactions (see Table 3). The most common adverse reactions leading to discontinuation for subjects taking Otezla were kvalme (1.6%) diarre (1.0%) og hovedpine (0.8%). The proportion of subjects with plaque psoriasis who discontinued treatment due to any adverse reaction was 6.1% for subjects treated with Otezla 30 mg to gange dagligt og 4,1% for placebo-treated subjects.

Tabel 3: Bivirkninger rapporteret i ≥ 1% af forsøgspersoner på Otezla og med større frekvens end emner på placebo op til dag 112 (uge 16)

Alvorlig forværring af psoriasis (rebound) forekom hos 0,3% (4/1184) forsøgspersoner efter seponering af behandlingen med Otezla.

Otezla was evaluated in a Phase 3 multicenter rogomized placebo-controlled trial (PSOR-3) in adults with moderate to severe plaque psoriasis of the scalp [see Kliniske studier ]. I alt 302 forsøgspersoner blev randomiseret til at modtage Otezla 30 mg to gange dagligt eller placebo to gange dagligt. De mest almindeligt rapporterede bivirkninger, der opstod i en højere hastighed i Otezla -gruppen end i placebogruppen, var: diarré (31% mod 11%) kvalme (22% mod 6%) hovedpine (12% mod 5%) og opkast (6% mod 2%). Andelen af ​​personer, der ophørte med behandlingen på grund af enhver bivirkning i den 16-ugers placebokontrollerede periode af forsøget, var 6% for forsøgspersoner, der modtog Otezla 30 mg to gange dagligt og 3% for forsøgspersoner, der modtog placebo. Gastrointestinale bivirkninger, der førte til seponering af behandlingen, var diarré (3% mod 0%) kvalme (NULL,5% mod 1%) og opkast (NULL,5% mod 0%) i Otezla -gruppen sammenlignet med placebo.

Otezla was evaluated in a Phase 3 multicenter rogomized placebo-controlled trial (PSOR-5) in adults with moderate to severe plaque psoriasis of the genital area [see Kliniske studier ]. I alt 289 forsøgspersoner blev randomiseret til at modtage Otezla 30 mg to gange dagligt eller placebo to gange dagligt. Generelt var den sikkerhedsprofil, der blev observeret i Otezla-gruppen i den placebokontrollerede fase, i overensstemmelse med den sikkerhedsprofil, der tidligere blev etableret hos voksne personer med moderat til svær plaque psoriasis.

carvedilol Andre lægemidler i samme klasse

Mild til moderat plak psoriasis klinisk forsøg

Otezla was evaluated in a Phase 3 multicenter rogomized placebo-controlled trial (PSOR-4) in adult subjects with mild to moderate plaque psoriasis [see Kliniske studier ]. I alt 595 forsøgspersoner blev randomiseret til at modtage Otezla 30 mg to gange dagligt (297 forsøgspersoner) eller placebo to gange dagligt (298 forsøgspersoner) i den placebokontrollerede fase af forsøget. Forsøget omfattede også en open-label-forlængelsesfase, hvor alle forsøgspersoner modtog Otezla 30 mg to gange dagligt. Generelt var den sikkerhedsprofil, der blev observeret i Otezla-gruppen i den placebokontrollerede fase, i overensstemmelse med den sikkerhedsprofil, der tidligere blev etableret hos voksne personer med moderat til svær plaque psoriasis.

Behçets sygdom kliniske forsøg

Otezla was evaluated in a Phase 3 multicenter rogomized placebo-controlled trial (BCT-002) in adult subjects with Behçets sygdom (BD) with active oral ulcers [see Kliniske studier ]. I alt 207 forsøgspersoner blev randomiseret til at modtage Otezla 30 mg to gange dagligt eller placebo to gange dagligt. Titrering blev brugt i løbet af de første 5 dage [se Dosering og administration ]. Efter uge 12 modtog alle forsøgspersoner behandling med Otezla 30 mg to gange dagligt. Personer varierede i alderen fra 19 til 72 med en gennemsnitlig alder på 40 år.

Diarre kvalme hovedpine og Infektion i øvre luftvejsinfektion were the most commonly reported adverse reactions (see Table 4). The proportion of subjects with BD who discontinued treatment due to any adverse reaction during the placebo-controlled period of the trial was 2.9% for subjects treated with Otezla 30 mg to gange dagligt og 4,9% for placebo-treated subjects.

Tabel 4: Bivirkninger rapporteret i ≥ 5% af forsøgspersoner på Otezla og med mindst 1% større frekvens end personer på placebo op til uge 12

Andre bivirkninger,

• Gastrointestinale lidelser: Gastroøsofageal reflukssygdom
• Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhed
• Undersøgelser: Vægt falder
• Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Nedsat appetit*
• Nervesystemforstyrrelser: Migræne
• Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Hoste
• Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Udslæt

*1 Emne behandlet med Otezla 30 mg to gange dagligt oplevede en alvorlig bivirkning.

Lægemiddelinteraktioner for Otezla

Stærke CYP450 -inducere

Eksponering af apremilast nedsættes, når Otezla administreres med stærke CYP450-inducere (såsom rifampin) og kan resultere i tab af effektivitet [se Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Otezla

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Otezla

Overfølsomhed

Overfølsomhed reactions including cases of angioedema og anaphylaxis have been reported during post marketing surveillance. Avoid the use of Otezla in patients with known hypersensitivity to apremilast or to any of the excipients in the formulation. If signs or symptoms of serious hypersensitivity reactions develop during treatment discontinue Otezla og institute appropriate therapy.

Diarre Kvalme And Opkast

Der har været rapporter om svær diarré kvalme og opkast forbundet med brugen af ​​Otezla. De fleste begivenheder fandt sted inden for de første par uger efter behandlingen. I nogle tilfælde blev patienter indlagt på hospitalet. Patienter 65 år eller ældre, og patienter, der tager medicin, der kan føre til volumenudtømning eller hypotension, kan have en højere risiko for komplikationer fra svær diarré kvalme eller opkast. Overvåg patienter, der er mere modtagelige for komplikationer af diarré eller opkast. Patienter, der reducerede dosering eller ophørte Otezla, forbedrede sig generelt hurtigt. Overvej Otezla -dosisreduktion eller -suspension, hvis patienter udvikler svær diarré kvalme eller opkast.

Depression

Behandling med Otezla er forbundet med en øget forekomst af depression. Før de anvendte Otezla hos patienter med en historie med depression og/eller selvmordstanker eller adfærdsbeskrivelser bør omhyggeligt veje risikoen og fordelene ved behandling med Otezla. Patienter, deres plejere og familier bør rådes om behovet for at være opmærksomme på fremkomsten eller forværring af depression selvmordstanker eller andre humørændringer, og hvis sådanne ændringer opstår for at kontakte deres sundhedsudbyder. Rekressører bør omhyggeligt evaluere risikoen og fordelene ved fortsat behandling med Otezla, hvis sådanne begivenheder opstår.

Psoriasis arthritis

I løbet af den 0 til 16-ugers placebokontrollerede periode af de 3 kontrollerede kliniske forsøg 1,0% (10/998) af personer behandlet med Otezla rapporterede depression eller deprimeret humør sammenlignet med 0,8% (4/495) behandlet med placebo. Under de kliniske forsøg ophørte 0,3% (4/1441) af personer behandlet med Otezla behandling på grund af depression eller deprimeret humør sammenlignet med ingen i placebo -behandlede personer (0/495). Depression blev rapporteret som alvorlig hos 0,2% (3/1441) af forsøgspersoner udsat for Otezla sammenlignet med ingen i placebo-behandlede forsøgspersoner (0/495). Forekomster af selvmordstanker og adfærd er blevet observeret i 0,2% (3/1441) af forsøgspersoner, mens de modtog Otezla sammenlignet med ingen i placebo -behandlede forsøgspersoner (0/495). I de kliniske forsøg 2 forsøgspersoner, der modtog placebo, begik selvmord sammenlignet med ingen i Otezla-behandlede forsøgspersoner.

Plaque psoriasis

I løbet af den 0 til 16-ugers placebokontrollerede periode af de 3 kontrollerede kliniske forsøg hos personer med moderat til svær plaque psoriasis 1,3% (12/920) af personer behandlet med Otezla rapporterede depression sammenlignet med 0,4% (2/506) behandlet med placebo. Under de kliniske forsøg ophørte 0,1% (1/1308) af forsøgspersoner behandlet med Otezla behandling på grund af depression sammenlignet med ingen i placebo-behandlede forsøgspersoner (0/506). Depression blev rapporteret som alvorlig hos 0,1% (1/1308) af forsøgspersoner udsat for Otezla sammenlignet med ingen i placebo-behandlede forsøgspersoner (0/506). Forekomster af selvmordsadfærd er blevet observeret i 0,1% (1/1308) af forsøgspersoner, mens de modtog Otezla sammenlignet med 0,2% (1/506) i placebo-behandlede forsøgspersoner. I de kliniske forsøg, et individ behandlet med Otezla -forsøg på selvmord, mens en, der modtog placebo, begik selvmord.

I løbet af den 0 til 16-ugers placebokontrollerede periode for den milde til moderate plakspsoriasis-kliniske forsøg var forekomsten af ​​personer, der rapporterede depression, svarende til det, der blev observeret i moderat til svær plaque psoriasis-forsøg.

Behçets sygdom

I den placebokontrollerede periode i fase 3-forsøget 1% (1/104) af personer behandlet med Otezla rapporterede depression/deprimeret humør sammenlignet med 1% (1/103) behandlet med placebo. Ingen af ​​disse rapporter om depression var alvorlig eller førte til seponering fra forsøget. Der blev ikke rapporteret om nogen tilfælde af selvmordstanker eller adfærd i den placebokontrollerede periode i fase 3-forsøget hos personer behandlet med Otezla (0/104) eller behandlet med placebo (0/103).

Vægt falder

I den placebo-kontrollerede periode af forsøgene i psoriasisartrit (PSA) -vægt fald blev der rapporteret om 5% -10% af kropsvægten i 10% (49/497) af personer behandlet med Otezla 30 mg to gange dagligt sammenlignet med 3,3% (16/495) behandlet med placebo.

I den placebokontrollerede periode af forsøgene i moderat til svær plaque-psoriasisvægt faldt mellem 5% -10% af kropsvægten i 12% (96/784) af forsøgspersoner behandlet med Otezla sammenlignet med 5% (19/382) behandlet med placebo. Vægtfald på ≥ 10% af kropsvægten forekom hos 2% (16/784) af individer behandlet med Otezla 30 mg to gange dagligt sammenlignet med 1% (3/382) personer behandlet med placebo.

I den placebokontrollerede periode for den milde til moderate plakspsoriasis-kliniske forsøgsvægt var faldet til det, der blev observeret i de moderate til svær plaque psoriasis-forsøg.

I den placebo-kontrollerede periode i fase 3-forsøget i Behçets sygdomsvægt fald> 5% af kropsvægten blev rapporteret hos 4,9% (5/103) af personer behandlet med Otezla 30 mg to gange dagligt sammenlignet med 3,9% (4/102) personer behandlet med placebo.

Patienter, der er behandlet med Otezla, skal have deres vægt overvåget regelmæssigt. Hvis uforklarlig eller klinisk signifikant vægttab opstår, skal vægttab evalueres, og seponering af Otezla bør overvejes [se Bivirkninger ].

Lægemiddelinteraktioner

CO-administration af stærk cytochrome P450-enzyminducer-rifampin resulterede i en reduktion af systemisk eksponering af apremilast, hvilket kan resultere i et tab af effektiviteten af ​​Otezla. Derfor anvendes brugen af ​​cytochrome P450 -enzyminducere (f.eks. Rifampin phenobarbital carbamazepin phenytoin) med Otezla ikke anbefales [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langtidsundersøgelser blev udført hos mus og rotter med apremilast for at evaluere dets kræftfremkaldende potentiale. Der blev ikke observeret noget bevis for apremilast-inducerede tumorer hos mus ved orale doser op til 8,8 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på AUC (1000 mg/kg/dag) eller i rotter ved orale doser op til ca. 0,08-og 1,1-tider MRHD (20 mg/kg/dag i males og 3 mg/kg/kg på dag).

Apremilast testede negativt i Ames -assayet In vitro Kromosomafvigelsesassay af humane perifere blodlymfocytter og forgæves Musmikronukleusassay.

I en fertilitetsundersøgelse af mandlige mus apremilast ved orale doser op til ca. 3 gange producerede MRHD baseret på AUC (op til 50 mg/kg/dag) ingen effekter på mandlig fertilitet. I en fertilitetsundersøgelse af hunmus blev apremilast administreret ved orale doser på 10 20 40 eller 80 mg/kg/dag. Ved doser ≥ 1,8 gange blev MRHD (≥ 20 mg/kg/dag) estrouscyklusser forlænget på grund af forlængelse af diestrus, hvilket resulterede i et længere interval indtil parring. Mus, der blev gravide i doser på 20 mg/kg/dag og større, havde også øgede forekomster af tidlige postimplantationstab. Der var ingen virkning af apremilast ca. 1,0 gange MRHD (10 mg/kg/dag).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry There is a pregnancy exposure registry that monitors pregnancy outcomes in women exposed to Otezla during pregnancy. Information about the registry can be obtained by calling 1-877-311-8972 or visiting https://mothertobaby.org/ongoing-study/otezla/.

Risikooversigt

Tilgængelige farmakovigilancedata med Otezla-brug hos gravide kvinder har ikke etableret en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter Abonabort eller ugunstige moder- eller føtalresultater, men disse data er ekstremt begrænsede. Baseret på fund fra dyreproduktionsundersøgelser kan Otezla øge risikoen for fostertab. I dyreembryo-føtaludviklingsundersøgelser resulterede administrationen af ​​apremilast til gravide cynomolgus-aber under organogenese i dosisrelaterede stigninger i abort/embryo-føtal død ved dosiseksponeringer 2.1-gange den maksimale anbefalede humane terapeutiske dosis (MRHD) og ingen negativ effekt ved en eksponering på 1,4 gange MRHD. Når de blev administreret til gravide mus under organogenese, var der ingen apremilast-inducerede misdannelser op til eksponeringer 4.0 gange MRHD (se data). Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for fostertab. Overvej graviditetsplanlægning og forebyggelse for kvinder med reproduktivt potentiale.

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Dyredata

I en embryo-føtal udviklingsundersøgelse blev gravide cynomolgus-aber administreret apremilast i doser på 20 50 200 eller 1000 mg/kg/dag i perioden med organogenese (drægtighedsdage 20 til 50). Der var en dosisrelateret stigning i spontane aborter med de fleste aborter, der forekom i uger 3 til 4 dosering i første trimester i doser ca. 2,1 gange MRHD og større (på et område under kurven [AUC] -basis i doser ≥ 50 mg/kg/dag). Der blev ikke observeret nogen abortifacienteffekter i en dosis ca. 1,4 gange MRHD (på AUC-basis i en dosis på 20 mg/kg/dag). Selvom der ikke var noget bevis for en teratogen virkning ved doser på 20 mg/kg/dag og større, når de blev undersøgt på dag 100, blev aborterede fostre ikke undersøgt.

I en embryo-føtal udviklingsundersøgelse i mus blev apremilast administreret i doser på 250 500 eller 750 mg/kg/dag til dæmninger under organogenese (drægtighedsdag 6 til 15). I en kombineret fertilitets- og embryo-føtaludviklingsundersøgelse i mus blev apremilast administreret i doser på 10 20 40 eller 80 mg/kg/dag startende 15 dage før samliv og fortsatte gennem drægtighedsdag 15. Ingen teratogene fund, der blev tildelt apremilast, blev observeret i begge undersøgelser; Der var imidlertid en stigning i tab efter momplantation ved doser svarende til en systemisk eksponering på 2,3 gange MRHD og større (≥ 20 mg/kg/dag). Ved doser på ≥ 20 mg/kg/dag inkluderede skeletvariationer ufuldstændige ossifikationssteder af tarsals kraniet Sternebra og ryghvirvler. Ingen effekter blev observeret i en dosis ca. 1,3 gange MRHD (10 mg/kg/dag).

Apremilast distribueret over morkagen ind i fosterrummet i mus og aber.

I en før-og post-natal undersøgelse i mus blev apremilast administreret til gravide kvindelige mus i doser på 10 80 eller 300 mg/kg/dag fra dag 6 af drægtighed gennem dag 20 af amning med fravænning på dag 21. Dystocia reducerede levedygtigheden og reducerede fødselsvægt mg/kg/dag). Ingen bivirkninger forekom i en dosis 1,3 gange MRHD (10 mg/kg/dag). Der var ingen beviser for funktionsnedsættelse af fysisk udviklingsadfærd læringsevne immunkompetence eller fertilitet i afkom i doser op til 7,5 gange MRHD (på AUC-basis i en dosis på 300 mg/kg/dag).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​apremilast i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Imidlertid blev apremilast påvist i mælken hos ammende mus. Når et lægemiddel er til stede i dyremælk, er det sandsynligt, at stoffet vil være til stede i human mælk. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Otezla og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Otezla eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Data

Hos mus efter en enkelt oral administration af 10 mg/kg til dæmninger på postpartum dag 13 apremilastkoncentrationer i mælk var ca. 1,5 gange den for samtidig opsamlede blodprøver.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​OtezlA hos pædiatriske patienter mindre end 18 år er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Af de 1493 patienter, der tilmeldte sig PSA-1 PSA-2 og PSA-3 PSA-3 i alt 146 psoriasisartritpatienter, var 65 år gammel og ældre inklusive 19 patienter 75 år og ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhedsprofilen for geriatriske patienter ≥ 65 år og yngre voksne patienter <65 years of age in the clinical trials.

Af de 1257 forsøgspersoner, der tilmeldte sig to placebokontrollerede plakksoriasisforsøg (PSOR 1 og PSOR 2), var i alt 108 plaque psoriasis-patienter 65 år og ældre inklusive 9 patienter, der var 75 år og ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerheden eller effektiviteten hos geriatriske patienter ≥ 65 år og yngre voksne patienter <65 years of age in the clinical trials.

Fordi patienter 65 år eller ældre kan have en højere risiko for komplikationer såsom volumenudtømning eller hypotension fra svær diarré kvalme eller opkast monitor geriatriske patienter tæt for sådanne komplikationer [se Advarsler og forholdsregler ].

Nedskærmning af nyren

Apremilast farmakokinetik var karakteriseret i personer med mild moderat og alvorlig nyrefunktion som defineret ved en kreatinin-clearance på henholdsvis 60-89 30-59 og mindre end 30 ml pr. Minut af Cockcroft– Gault-ligningen. Mens der ikke er behov for nogen doseringsjustering hos patienter med mild eller moderat nyrefunktion, skal doseringen af ​​Otezla reduceres til 30 mg en gang dagligt hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Apremilast farmakokinetik var karakteriseret i personer med moderat (børnepugh B) og alvorlig (børnepugh C) leverfunktion. Ingen doseringsjustering er nødvendig hos disse patienter.

Overdoseringsoplysninger til Otezla

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Otezla

Otezla is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to apremilast or to any of the excipients in the formulation [see Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Otezla

Handlingsmekanisme

Apremilast er en oral lille molekyleinhibitor af phosphodiesterase 4 (PDE4) specifik for cyklisk adenosinmonophosphat (CAMP). PDE4 -hæmning resulterer i øgede intracellulære cAMP -niveauer. De specifikke mekanismer (er), hvormed apremilast udøver sin terapeutiske virkning, er ikke godt defineret.

Farmakokinetik

Absorption

Apremilast, når den tages oralt, absorberes med en absolut biotilgængelighed på ~ 73% med maksimale plasmakoncentrationer (Cmax), der forekommer ved en median tid (Tmax) på ~ 2,5 timer. Samtidig administration med mad ændrer ikke omfanget af absorption af apremilast.

Fordeling

Human plasmaproteinbinding af apremilast er ca. 68%. Gennemsnitlig tilsyneladende mængde distribution (VD) er 87 L.

Metabolisme

Efter oral administration hos mennesker er Apremilast en vigtig cirkulerende komponent (45%) efterfulgt af inaktiv metabolit M12 (39%) et glucuronidkonjugat af O-demethyleret apremilast. Det metaboliseres i vid udstrækning hos mennesker med op til 23 metabolitter identificeret i plasmaurin og fæces. Apremilast metaboliseres af både cytochrome (CYP) oxidativ metabolisme med efterfølgende glucuronidering og ikke-CYP-medieret hydrolyse. In vitro CYP -metabolisme af apremilast formidles primært af CYP3A4 med mindre bidrag fra CYP1A2 og CYP2A6.

Eliminering

Plasmasrydningen af ​​apremilast er ca. 10 l/t hos raske individer med en terminal eliminering halveringstid på cirka 6-9 timer. Efter oral administration af radio-mærket apremilast er ca. 58% og 39% af radioaktiviteten genvundet i henholdsvis urin og fæces med henholdsvis ca. 3% og 7% af den radioaktive dosis, der blev udvundet som apremilast i urin og fæces.

Specifikke populationer

Patienter med nedsat leverfunktion

Farmakokinetikken af ​​apremilast påvirkes ikke af moderat eller alvorlig leverfunktion.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Farmakokinetikken af ​​apremilast påvirkes ikke af mild eller moderat nyrefunktion. Hos 8 personer med alvorlig nedsat nyrefunktion steg en enkelt dosis på 30 mg apremilast AUC og Cmax af apremilast steg med henholdsvis ca. 88% og 42% [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Alder

En enkelt oral dosis af 30 mg apremilast blev undersøgt hos unge voksne og ældre sunde emner. Apremilast -eksponeringen hos ældre emner (65 til 85 år) var ca. 13% højere i AUC og ca. 6% højere i Cmax end hos unge forsøgspersoner (18 til 55 år) [Se Brug i specifikke populationer ].

Køn

I farmakokinetiske forsøg hos raske frivillige var eksponeringens omfang ca. 31% højere og Cmax var ca. 8% højere end hos mandlige forsøgspersoner.

Race og etnicitet

Farmakokinetikken af ​​apremilast på kinesisk og japansk sunde mandlige forsøgspersoner kan sammenlignes med det hos kaukasiske sunde mandlige forsøgspersoner. Derudover er eksponering for apremilast ens blandt latinamerikanske kaukasiere ikke-spanske kaukasiere og afroamerikanere.

Lægemiddelinteraktioner

In vitro -data

Apremilast er ikke en hæmmer af CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP2E1 eller CYP3A4 og ikke en inducer af CYP1A2 CYP2B6 CYP2C9 CYP2C19 eller CYP3A4. Apremilast er et substrat, men ikke en hæmmer af P-glycoprotein (P-gp) og er ikke et substrat eller en inhibitor af organisk aniontransportør (OAT) 1 og OAT3 organisk kationstransportør (OCT) 2 organisk aniontransport af polypeptid (OATP) 1B1 og OATP1B3 eller Breast Cancer Resistance Protein (BCRP).

Lægemiddelinteraktionsforsøg blev udført med apremilast- og CYP3A4-substrater (oral prævention indeholdende ethinyløstradiol og norestimat) CYP3A og P-gp-hæmmer (ketoconazol) CYP450-inducer (rifampin) og ofte co-administreret lægemiddel i denne patientpopulation (methotrexat).

Der blev ikke observeret nogen signifikante farmakokinetiske interaktioner, når 30 mg oral apremilast blev administreret med enten oral prævention ketoconazol eller methotrexat. Samtidig administration af CYP450 inducer rifampin (600 mg en gang dagligt i 15 dage) med en enkelt oral dosis på 30 mg apremilast resulterede i reduktion af apremilast AUC og Cmax med henholdsvis 72% og 43% [se [se Advarsler og forholdsregler og Lægemiddelinteraktioner ].

Kliniske studier

Psoriasis arthritis

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Otezla blev evalueret i 3 multicenter randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg (PSA-1 [NCT01172938] PSA-2 [NCT01212757] og PSA-3 [NCT012127770]) af lignende design. I alt 1493 voksne forsøgspersoner med aktiv PSA (≥ 3 hævede led og ≥ 3 ømme led) på trods af tidligere eller nuværende behandling med sygdomsmodificerende antirheumatisk lægemiddel (DMARD) terapi blev randomiseret. Personer, der var indskrevet i disse forsøg, havde en diagnose af PSA i mindst 6 måneder. En kvalificerende psoriasisisk hudlæsion på mindst 2 cm i diameter var påkrævet i forsøg PSA-3. Tidligere behandling med en biologisk inklusive TNF-blokkere var tilladt (op til 10% kunne være TNF-blokkerer terapeutiske fejl). På tværs af de 3 forsøg blev forsøgspersoner tilfældigt tildelt placebo (n = 496) Otezla 20 mg (n = 500) eller Otezla 30 mg (n = 497) givet oralt to gange dagligt. Titrering blev brugt i løbet af de første 5 dage [se Dosering og administration ]. Personer fik lov til at modtage stabile doser af samtidig methotrexat [MTX (≤25 mg/uge)] sulfasalazin [SSZ (≤ 2 g/dag)] leflunomid [lef (≤20 mg/dag)] lav dosis oral corticosteroider (ækvivalent med ≤10 mg af prednisone a dag) og eller nonsoidale anti-inflammatoriske lægemidler (ækvivalent med ≤10 mg af prednisone en dag) og/eller nonsoidale anti-inflammatoriske lægemidler (NSAIDS) Under retssagen. Behandlingsopgaver blev stratificeret baseret på små molekyle DMARD-anvendelse ved baseline i forsøg PSA-1 PSA-2 og PSA-3. Der var en yderligere stratificering af kropsoverfladeareal (BSA)> 3% med psoriasis i forsøg PSA-3. De forsøgspersoner, der var terapeutiske fejl på> 3 midler til PSA (små molekyler eller biologi) eller> 1 biologisk TNF -blokkering blev udelukket.

Det primære endepunkt var procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede American College of Rheumatology (ACR) 20-svar i uge 16. Placebo-kontrollerede effektivitetsdata blev indsamlet og analyseret gennem uge 24. Emner, hvis bud og hævede ledtællinger ikke var forbedret med mindst 20%, blev betragtet som ikke-svarere i uge 16. Placebo-ikke-respondere blev re-rystede 1: 1 i en blindt til enten mode til enten ° C med at enten af ​​20 mg dobbelt dobbelt dobbelt dobbelt dobbelt dobbelt dobbeltpost. 30 mg to gange dagligt efter titreringsskemaet [se Dosering og administration ]. Otezla subjects remained on their initial treatment. At Week 24 all remaining placebo subjects were re-rogomized to either 20 mg to gange dagligt or 30 mg to gange dagligt.

Personer med undertyper af PSA blev tilmeldt på tværs af de 3 forsøg, herunder symmetrisk polyarthritis (NULL,0%) asymmetrisk oligoarthritis (NULL,0%) distal interphalangeal (DIP) leddhritis (NULL,0%) arthritis Mutilans (NULL,0%) og promininant spondylitis (NULL,1%). Den medianvarighed af PSA -sygdom var 5 år. Personer modtog samtidig terapi med mindst en DMARD (NULL,0%) MTX (NULL,0%) SSZ (NULL,0%) LEF (NULL,0%) lav dosis orale kortikosteroider (NULL,0%) og NSAID'er (NULL,0%). Tidligere behandling med små molekyle DMARD'er blev kun rapporteret i 76,0% af forsøgspersoner, og forudgående behandling med biologiske DMARD'er blev rapporteret i 22,0% af forsøgspersoner, der inkluderer 9,0%, der havde mislykket forudgående biologisk DMARD-behandling.

Klinisk respons hos personer med psoriasis arthritis

Procenten af ​​forsøgspersoner, der opnår ACR 20 50 og 70 svar i forsøg PSA-1 PSA-2 og PSA-3, er vist i tabel 5 nedenfor. Otezla ± dmards sammenlignet med placebo ± dmards resulterede i en større forbedring af tegn og symptomer på psoriasisartrit som demonstreret af andelen af ​​forsøgspersoner med en ACR 20 -respons i uge 16.

Tabel 5: Andel af emner med ACR-svar i forsøg PSA-1 PSA-2 og PSA-3

Otezla 30 mg to gange dagligt resulted in improvement for each ACR component compared to placebo at Week 16 in Trial PSA-1 (Table 6). Consistent results were observed in Trials PSA-2 og PSA-3.

Tabel 6: ACR-komponenter betyder ændring fra baseline i uge 16 i forsøg PSA-1

Behandling med Otezla resulterede i forbedring af dactylitis og enthesitis hos personer med allerede eksisterende dactylitis eller enthesitis.

Fysisk funktionsrespons

Otezla 30 mg to gange dagligt demonstrated a greater improvement compared to placebo in mean change from baseline for the Health Assessment Questionnaire Disability Index (Haq-di) score at Week 16 [-0.244 vs. -0.086 respectively; 95% CI for the difference was (-0.26 -0.06)] in Trial PSA-1. The proportions of Haq-di responders (≥ 0.3 improvement from baseline) at Week 16 for the Otezla 30 mg to gange dagligt group were 38% compared to 27% for the placebo group in Trial PSA-1. Consistent results were observed in Trials PSA-2 og PSA-3.

Moderat til svær plaque psoriasis

To multicenter randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg (PSOR-1 [NCT01194219] og PSOR-2 [NCT01232283]) tilmeldte i alt 1257 forsøgspersoner 18 år og ældre med moderat til alvorlig plaque psoriasis [kropsoverfladeare (Moderat eller svær sygdom) Psoriasis -område og sværhedsindeks (PASI) score ≥ 12 kandidater til fototerapi eller systemisk terapi]. Personer fik lov til at bruge toppotens aktiklosteroider på ansigtet Axilla og lysken. Personer med plaque -psoriasis i hovedbunden fik lov til at bruge kulstjærshampoo og/eller salicylsyre -hovedbundspræparater på hovedbundslæsioner.

Hvad forårsager et hæmatom efter operationen

Prøve PSOR-1 tilmeldte 844 forsøgspersoner og forsøg PSOR-2 tilmeldte 413 forsøgspersoner. I begge forsøg blev forsøgspersoner randomiseret 2: 1 til Otezla 30 mg to gange dagligt (bud) eller placebo i 16 uger. Begge forsøg vurderede andelen af ​​emner, der opnåede PASI-75 i uge 16, og andelen af ​​emner, der opnåede en SPGA-score på klar (0) eller næsten klar (1) i uge 16. På tværs af begge forsøg varierede forsøgspersoner i alder fra 18 til 83 år med en samlet median alder på 46 år. Den gennemsnitlige BSA -involvering af baseline var 25,2% (median 21,0%) Den gennemsnitlige baseline PASI -score var 19,1 (median 16,8) og andelen af ​​personer med en SPGA -score på 3 (moderat) og 4 (svær) ved baseline var henholdsvis 70,0% og 29,8%. Cirka 30% af alle forsøgspersoner havde modtaget forudgående fototerapi, og 54% havde modtaget forudgående konventionel systemisk og/eller biologisk terapi til behandling af psoriasis med 37% modtagelse af tidligere konventionel systemisk terapi og 30% modtagelse af tidligere biologisk terapi. Cirka en tredjedel af forsøgspersoner havde ikke modtaget forudgående fototerapi konventionel systemisk eller biologisk terapi. I alt 18% af forsøgspersoner havde en historie med psoriasis arthritis.

Klinisk respons hos personer med moderat til svær plaque psoriasis

Andelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede PASI-75-svar og en SPGA-score af klar (0) eller næsten klar (1), er vist i tabel 7.

Tabel 7: Klinisk respons i uge 16 i forsøg PSOR-1 og PSOR-2

Mediantiden til tab af PASI-75-respons blandt forsøgspersoner, der blev randomiseret til placebo i uge 32 under den randomiserede behandlingsudtagningsfase, var 5,1 uger.

Plaque psoriasis Involving The Scalp Area

Et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg (PSOR-3 [NCT03123471]) blev udført hos 303 voksne personer med moderat til svær plaque-psoriasis i hovedbunden. Enrolled subjects had a Scalp Physician Global Assessment (ScPGA) score of ≥ 3 Scalp Surface Area (SSA) involvement of ≥ 20% an inadequate response or intolerance to at least one topical therapy for plaque psoriasis of the scalp and moderate to severe plaque psoriasis (BSA involvement of ≥ 10% sPGA of ≥ 3 [moderate or severe disease] and PASI score ≥ 12).

Personer blev randomiseret 2: 1 for at modtage enten Otezla 30 mg to gange dagligt (n = 201) eller placebo to gange dagligt (n = 102) i 16 uger. Det primære endepunkt var andelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede en SCPGA-respons i uge 16 (defineret som SCPGA-score af klar [0] eller næsten klar [1] med mindst en 2-punkts reduktion fra baseline i uge 16). Sekundære endepunkter inkluderede andelen af ​​personer med hele kroppen kløe numerisk vurderingsskala (NRS) -respons (defineret som ≥ 4-punkts reduktion fra baseline) og andelen af ​​personer med en hovedbund kløe NRS-respons (defineret som ≥ 4-punkts reduktion fra baseline).

Personer havde en gennemsnitlig alder på 46,9 år 61,7 % var mænd og 75,6 % var hvide. Ved baseline havde 76,9% af forsøgspersonerne moderat plakspsoriasis i hovedbunden (SCPGA på 3) 23,1% havde alvorlig plaque -psoriasis i hovedbunden (SCPGA på 4) 71,6% af individerne var biologiske naiv og 58,8% mislykkedes 1 eller 2 topiske behandlinger. Ved baseline var den gennemsnitlige hele krops kløe NRS -score 7,2, og den gennemsnitlige hovedbundskøne NRS -score var 6,7 med skalaerne fra 0 til 10. Den gennemsnitlige baseline SSA -involvering var 60,6%, og den gennemsnitlige baseline BSA -involvering var 19,8%.

Andelen af ​​emner, der opnåede en SCPGA -respons på hele kroppen kløe NRS -respons og hovedbund kløe NRS -respons i uge 16, er vist i tabel 8.

Figur 1 viser andelen af ​​forsøgspersoner, der opnår hele kroppen kløe NRS -respons ved hvert besøg, mens figur 2 viser andelen af ​​forsøgspersoner, der opnår hovedbund kløe NRS -respons ved hvert besøg.

Tabel 8: Effektivitetsresultater i uge 16 hos voksne med plakspsoriasis i hovedbunden

Figur 1: Proportion (± SE) af forsøgspersoner, der opnår hele kroppen kløe NRS -respons gennem uge 16

Figur 2: Proportion (± SE) af forsøgspersoner, der opnår hovedbund kløe NRS -respons gennem uge 16

Plaque psoriasis Involving The Genital Area

Et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg (PSOR-5 [NCT03777436]) blev udført hos 289 voksne personer med moderat til svær plaque-psoriasis i kønsområdet. Personer havde en modificeret statisk læge Global vurdering af kønsorganer (SPGA-G) score på ≥ 3 (moderat eller svær) SPGA-score på ≥ 3 (moderat eller svær) og havde en utilstrækkelig respons eller var intolerant over for topisk terapi til behandling af plaque-psoriasis i genitalområdet.

Personer blev randomiseret 1: 1 for at modtage enten apremilast 30 mg to gange dagligt (n = 143) eller placebo to gange dagligt (n = 146) i 16 uger. I uge 16 blev placebogruppen skiftet for at modtage Otezla, og Otezla-gruppen forblev på lægemiddel gennem uge 32. Det primære slutpunkt var andelen af ​​emner, der opnåede en modificeret SPGA-G-respons (defineret som en score af klare [0] eller næsten klare [1] med mindst en 2-punkts reduktion fra baseline) i uge 16. Secondary Endpoints omfattede andele af emner, hvem der opnåede en SPGA [0] eller næsten klar [1] med mindst en 2-punkts reduktion fra baseline) i uge 16 og andelen af ​​emner, der opnåede mindst en 4-punkts forbedring i 11-punkts kønsorganer Psoriasis kløe numerisk vurderingsskala (GPI-NRS) vare-score inden for kønssoriasis-symptomskalaen (GPSS) i uge 16 blandt emner med en baseline GPI-nrs score af ≥ 4.

Personer varierede i alderen fra 18-81 år med en medianalder på 44 år. Proportionerne af forsøgspersoner med en modificeret SPGA-G-score på 3 (moderat) og 4 (svær) ved baseline var henholdsvis 86,9% og 13,1%. Proportionerne af forsøgspersoner med en SPGA -score på 3 (moderat) og 4 (svær) ved baseline var henholdsvis 88,6% og 11,1%. Baseline BSA involvering var <10% for 57.4% of the subjects og ≥ 10% for 42.6% of the subjects. The mean baseline GPI-NRS score was 6.5. Of the enrolled subjects 78.9% did not receive prior conventional systemic therapy og 84.4% were biologic-naïve.

Proportionerne af forsøgspersoner, der opnåede en modificeret SPGA-G-respons SPGA-respons og GPI-NRS-respons, er vist i tabel 9.

Tabel 9: Effektivitetsresultater i uge 16 hos voksne med plakksoriasis i kønsområdet

Mild til moderat plaque psoriasis

Et multicenter randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg (PSOR-4 [NCT03721172]) blev udført i 595 voksne individer med mild til moderat plaque psoriasis (BSA-involvering af 2-15% SPGA-score på 2-3 [mild eller moderat sygdom] og PASI-score på 2-15). Tilmeldte forsøgspersoner havde en utilstrækkelig respons eller var intolerante over for mindst en topisk terapi og havde ikke modtaget tidligere biologisk terapi. Personer fik lov til at bruge umedikerede blødgøringsmidler til læsioner på ikke-Scalp-områder i kroppen og ikke-medikerede shampoo til læsioner i hovedbunden.

Personer blev randomiseret 1: 1 for at modtage enten Otezla 30 mg to gange dagligt (n = 297) eller placebo to gange dagligt (n = 298) i 16 uger. I uge 16 blev placebogruppen skiftet for at modtage Otezla, og Otezla-gruppen forblev på lægemiddel gennem uge 32. Det primære slutpunkt var andelen af ​​emner, der opnåede en SPGA-respons (defineret som en SPGA-score af klar [0] eller næsten klar [1] med mindst en 2-punkts reduktion fra baseline) i uge 16. Emnespersoner med mild sygdom (SPGA = 2 ved baseline) for at opnå et SPGA -svar. Andre evaluerede endepunkter inkluderer andelen af ​​emner med en hel krop kløe NRS-respons (defineret som en ≥ 4-punkts reduktion fra baseline) i uge 16 blandt personer med en baseline hele krop kløe nrs ≥ 4 og andelen af ​​emner med en SCPGA-respons (defineret som en SCPGA-score på clear [0] eller næsten klar [1 SCPGA -score ≥ 2.

Personer varierede i alderen fra 18 til 85 år med en samlet medianalder på 50 år. Den gennemsnitlige baseline BSA -involvering var 6,4% den gennemsnitlige baseline PASI -score var 6,5, og proportioner af forsøgspersoner med en SPGA -score på 2 (mild) og 3 (moderat) ved baseline var henholdsvis 30,6% og 69,4%.

Klinisk respons hos personer med mild til moderat plakspsoriasis

Proportionerne af forsøgspersoner, der opnåede en SPGA -respons hele kroppen kløe NRS -respons og en SCPGA -respons i uge 16, er vist i tabel 10.

Tabel 10: Effektivitetsresultater i uge 16 hos voksne med mild til moderat plakksoriasis

Oral mavesår, der er forbundet med Behçets sygdom

Et multicenter randomiseret placebokontrolleret forsøg (BCT-002 [NCT02307513]) tilmeldte i alt 207 voksne personer med BD med aktive orale mavesår. Personer blev tidligere behandlet med mindst en ikke -biologisk BD -medicin og var kandidater til systemisk terapi. Personer opfyldte kriterierne for International Study Group (ISG) for BD. Personer havde mindst 2 orale mavesår ved screening og mindst 2 orale mavesår ved randomisering og uden i øjeblikket aktivt større organinddragelse. Samtidig behandling af BD var ikke tilladt.

Personer blev randomiseret 1: 1 for at modtage enten Otezla 30 mg to gange dagligt (n = 104) eller placebo (n = 103) i 12 uger. Efter uge 12 modtog alle forsøgspersoner Otezla 30 mg to gange dagligt.

Effektiviteten blev vurderet baseret på antallet og smerterne hos orale mavesår.

Personer varierede i alderen fra 19 til 72 år med en gennemsnitlig alder på 40 år. Den gennemsnitlige varighed af BD var 6,84 år. Alle forsøgspersoner havde en historie med tilbagevendende orale mavesår, der i øjeblikket var aktive. Personer havde en historie med hudlæsioner (NULL,6%) kønsår (NULL,3%) muskuloskeletale manifestationer (NULL,5%) okulære manifestationer (NULL,4%) centralnervesystem (NULL,7%) gastrointestinal (GI) manifestationer (NULL,2%) og vaskulært involvering (NULL,4%). Den gennemsnitlige tællinger af baseline -mavesårene var henholdsvis 4,2 og 3,9 i henholdsvis Otezla- og placebogrupper.

Målinger af orale mavesår

Forbedringer i målinger af orale mavesår i uge 12 er vist i tabel 11.

Tabel 11: Klinisk respons af orale mavesår i uge 12 i BCT-002-forsøget (ITT ^a Befolkning)

Figur 3 viser det gennemsnitlige antal orale mavesår for hver behandlingsgruppe ved hvert besøg, mens figur 4 viser den gennemsnitlige orale mavesmerter i en visuel analog skala for hver behandlingsgruppe ved hvert besøg.

Figur 1: Gennemsnit (± SE) Antal orale mavesår efter tidspunktet gennem uge 12 (ITT -befolkning)

Figur 2: Gennemsnit (± SE) Oral mavesmerter i en visuel analog skala efter tidspunktet gennem uge 12 (ITT -befolkning)

Patientinformation til Otezla

Administrationsinstruktioner

Instruer patienter om kun at tage Otezla som foreskrevet. Rådgive patienter om, at Otezla kan tages med eller uden mad, og at tabletterne ikke bør knuses splittet eller tygges [se Dosering og administration ].

Overfølsomhed

Informer patienter om, at overfølsomhedsreaktioner kan forekomme efter administration af Otezla. Instruer patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever symptomer på en allergisk reaktion [se Advarsler og forholdsregler ].

Diarre Kvalme And Opkast

Rådgiv patienter om de potentielle komplikationer af svær diarré kvalme eller opkast og instruere dem til at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever disse bivirkninger, især hvis patienten er 65 år eller ældre [se Advarsler og forholdsregler ].

scuba store barriere reef

Depression

Informer patienter om, at behandling med Otezla er forbundet med en øget forekomst af depression. Patienter, deres plejere og familier bør rådes om behovet for at være opmærksomme på fremkomsten eller forværring af depression selvmordstanker eller andre humørændringer, og hvis sådanne ændringer opstår for at kontakte deres sundhedsudbyder [Se Advarsler og forholdsregler ].

Vægt falder

Instruer patienter om at få deres vægt overvåget regelmæssigt, og hvis uforklarlige eller klinisk signifikant vægttab opstår for at kontakte deres sundhedsudbyder for evaluering af vægttabet [se Advarsler og forholdsregler ].

Graviditet

Informer patienter om, at der er et graviditetsregister for gravide kvinder, der har taget Otezla under graviditet. Rådgiver patienter om at kontakte registreringsdatabasen på 1-877-311-8972 for at tilmelde sig eller besøge https://mothertobaby.org/ongoing-study/otezla/ [se Brug i specifikke populationer ]. Advise pregnant women og females of reproductive potential of the potential risk to a fetus. Advise females to inform their prescriber of a known or suspected pregnancy.