Clomid

Beskrivelse for clomid

Clomid (clomiphencitrattabletter USP) er en oralt indgivet ikke-steroidal ovulerende stimulant, der er betegnet kemisk som 2- [P- (2-chlor-12-diphenylvinyl) phenoxy] triethylamincitrat (1: 1). Det har den molekylære formel af C ₂₆ H ₂₈ Clno • c ₆ H ₈ O ₇ og en molekylvægt på 598,09. Det er strukturelt repræsenteret som:

Clomiphencitrat er en hvid til lysegul i det væsentlige lugtfrit krystallinsk pulver. Det er frit opløseligt i methanol; opløselig i ethanol; let opløselig i acetonevand og chloroform; og uopløselig i ether.

Clomid er en blanding af to geometriske isomerer [cis (zuclomiphen) og trans (enclomiphen)] indeholdende mellem 30% og 50% af cis-isomeren.

Hver hvide scorede tablet indeholder 50 mg clomiphencitrat USP. Tabletten indeholder også følgende inaktive ingredienser: majsstivelse lactose magnesium stearat pregelatiniseret majsstivelse og saccharose.

Anvendelser til clomid

Clomid er indikeret til behandling af ægløsning dysfunktion hos kvinder, der ønsker graviditet. Hindringerne til opnåelse af graviditet skal udelukkes eller behandles tilstrækkeligt, før Clomid -terapi begynder. De patienter, der mest sandsynligt opnår succes med clomiphen -terapi, inkluderer patienter med polycystisk æggestokkesyndrom (se Advarsler : Ovariehyperstimuleringssyndrom ) Amenorrhea-Galactorrhea syndrom Psykogen amenoré efter oral-kontraktiv amenorrhea og visse tilfælde af sekundær amenoré af ubestemt etiologi.

Korrekt tidsbestemt coitus i forhold til ægløsning er vigtig. En basal kropstemperaturgraf eller andre passende tests kan hjælpe patienten og hendes læge med at bestemme, om der opstod ægløsning. Når der er etableret ægløsning, skal der startes hvert kursus i clomid på eller omkring den 5. dag i cyklussen. Langvarig cyklisk terapi anbefales ikke over i alt ca. seks cyklusser (inklusive tre ægløsningscyklusser). (Se Dosering og administration og FORHOLDSREGLER .)

Clomid er kun indikeret hos patienter med demonstreret ægløsning dysfunktion, der opfylder nedenstående betingelser:

1. Patienter, der ikke er gravide.
2. Patienter uden cyster i æggestokkene. Clomid bør ikke bruges til patienter med æggestokkens udvidelse undtagen dem med polycystisk æggestokkesyndrom. Bekkenundersøgelse er nødvendig før den første og hvert efterfølgende forløb af clomid -behandling.
3. Patienter uden unormal vaginal blødning. Hvis unormal vaginal blødning er til stede, skal patienten evalueres omhyggeligt for at sikre, at neoplastiske læsioner ikke er til stede.
4. Patienter med normal leverfunktion.

Derudover skal patienter, der er valgt til clomid -terapi, evalueres med hensyn til følgende:

1. Østrogenniveauer. Patienter skal have tilstrækkelige niveauer af endogent østrogen (som estimeret fra vaginal udstrygning endometrial biopsiassay af urinøstrogen eller fra blødning som respons på progesteron). Nedsat østrogenniveauer, mens mindre gunstige ikke udelukker en vellykket terapi.
2. Priary hypofyse eller æggestokkssvigt. Clomid -terapi kan ikke forventes at erstatte specifik behandling af andre årsager til ægløsningssvigt.
3. Endometriose og endometrial karcinom. Forekomsten af ​​endometriose og endometrial carcinom øges med alderen, ligesom forekomsten af ​​ægløsningssygdomme gør. Endometrial biopsi skal altid udføres inden clomid -terapi i denne population.
4. Andre hindringer for graviditet. Hindringer til graviditet kan omfatte skjoldbruskkirtelforstyrrelser binyresygdomme hyperprolactinæmi og mandlig faktor infertilitet.
5. Livmoderfibroider. Der skal udvises forsigtighed, når man bruger clomid hos patienter med livmoderfibroider på grund af potentialet for yderligere forstørrelse af fibroiderne.

Der er ingen tilstrækkelige eller godt kontrollerede undersøgelser, der viser effektiviteten af ​​clomid i behandlingen af ​​mandlig infertilitet. Derudover er testikulære tumorer og gynecomastia rapporteret hos mænd ved hjælp af clomiphen. Årsags- og virkningsforholdet mellem rapporter om testikulære tumorer og administration af clomid er ikke kendt.

Selvom den medicinske litteratur antyder forskellige metoder, er der ikke noget universelt accepteret standardregime til kombineret terapi (dvs. clomid i forbindelse med andre ægløsningsinducerende medikamenter). Tilsvarende er der ingen standard clomid -regime til ægløsning induktion i In vitro Gødningsprogrammer til fremstilling af OVA til befrugtning og genindførelse. Derfor anbefales clomid ikke til disse anvendelser.

Dosering til clomid

Generelle overvejelser

Oparbejdningen og behandlingen af ​​kandidater til clomid -terapi bør overvåges af læger, der opleves i håndtering af gynækologiske eller endokrine lidelser. Patienter skal vælges til terapi med clomid først efter omhyggelig diagnostisk evaluering (se Indikationer ). Planen for terapi skal være beskrevet på forhånd. Hindringerne for at nå målet med terapi skal udelukkes eller behandles tilstrækkeligt, inden de begynder Clomid. Det terapeutiske mål bør afbalanceres med potentielle risici og diskuteres med patienten og andre involveret i opnåelsen af ​​en graviditet.

Ægløsning forekommer oftest fra 5 til 10 dage efter et clomid -kursus. Coitus skal være tidsbestemt for at falde sammen med den forventede ægløsningstid. Passende test til at bestemme ægløsning kan være nyttige i løbet af denne tid.

Anbefalet dosering

Behandling af den valgte patient skal begynde med en lav dosis 50 mg dagligt (1 tablet) i 5 dage. Dosis skal kun øges hos de patienter, der ikke ægløses som respons på cyklisk 50 mg clomid. En lav dosering eller varighed af behandlingsforløbet anbefales især, hvis der er mistanke Advarsler ; Ovariehyperstimuleringssyndrom ).

Patienten skal evalueres omhyggeligt for at udelukke udvidelse af graviditetsudvidelse eller ovariecystdannelse mellem hver behandlingscyklus.

Hvis der planlægges progestin-induceret blødning, eller hvis spontan livmoderblødning forekommer inden behandlingen, skal regimen på 50 mg dagligt i 5 dage startes på eller omkring den 5. dag i cyklussen. Terapi kan startes når som helst hos patienten, der ikke har haft nogen nylig blødning i livmoderen. Når ægløsning forekommer ved denne dosering, er der ingen fordel ved at øge dosis i efterfølgende behandlingscyklusser.

Hvis ægløsning ikke ser ud til at forekomme efter det første behandlingsforløb et andet forløb på 100 mg dagligt (to 50 mg tabletter, der er givet som en enkelt daglig dosis) i 5 dage, bør gives. Dette kursus kan startes allerede 30 dage efter, at den foregående efter forholdsregler er taget for at udelukke tilstedeværelsen af ​​graviditet. Forøgelse af doseringen eller varigheden af ​​terapien ud over 100 mg/dag i 5 dage anbefales ikke.

Størstedelen af ​​patienter, der skal ægløses, vil gøre det efter den første behandlingsforløb. Hvis ægløsning ikke forekommer efter tre behandlingsforløb, anbefales yderligere behandling med clomid ikke, og patienten skal revurderes. Hvis der forekommer tre ægløsningsmæssige reaktioner, men graviditet er ikke opnået yderligere behandling anbefales ikke. Hvis menstruation ikke forekommer efter en ægløsningsperson, skal patienten revurderes. Langvarig cyklisk terapi anbefales ikke over i alt ca. seks cyklusser (se FORHOLDSREGLER ).

stockholm hostel

Hvor leveret

NDC 0068-0226-30: 50 mg tabletter i kartoner med 30 tabletter er runde hvide scorede og debossed clomid 50. Butikstabletter ved kontrolleret stuetemperatur 59-86 ° F (15-30 ° C). Beskyt mod varmelys og overdreven fugtighed og opbevaring i lukkede containere.

Fremstillet af: et Sanofi Company Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807. Revideret: Juli 2017

Bivirkninger for clomid

Kliniske forsøgs bivirkninger.

Clomid ved anbefalede doser tolereres generelt godt. Bivirkninger har normalt været milde og kortvarige, og de fleste er forsvundet straks, efter at behandlingen er afbrudt. Bivirkninger rapporteret hos patienter behandlet med clomiphencitrat under kliniske studier er vist i tabel 2.

Tabel 2. Forekomst af bivirkninger i kliniske studier (begivenheder større end 1%) (n = 8029*)

Følgende bivirkninger er rapporteret hos færre end 1% af patienterne i kliniske forsøg: Akut mave-appetit Forøgelse af forstoppelse dermatitis eller udslæt depression diarré Dizziness træt hårtab/tørt hår Forøget urinfrekvens/volumen Insomnia Lethovedhed Nervøs spænding Vaginal tørhed Vertigo Vægtforøgelse/tab.

Patienter på langvarig clomid -terapi kan vise forhøjede serumniveauer af desmosterol. Dette skyldes sandsynligvis en direkte interferens med kolesterolsyntese. Serumsteroler hos patienter, der får den anbefalede dosis af clomid, ændres imidlertid ikke signifikant. Ovariecancer er sjældent rapporteret hos patienter, der har modtaget fertilitetsmedicin. Infertilitet er en primær risikofaktor for kræft i æggestokkene; Imidlertid antyder epidemiologidata, at langvarig brug af clomiphen kan øge risikoen for en grænse eller invasiv æggestokk -tumor.

Postmarkedsføring af bivirkninger

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af clomid efter godkendelse af clomid. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Krop som helhed: Feber tinnitus svaghed

Kardiovaskulær: Arytmi Brystsmerter Ødem Hypertension Palpitation Phlebitis Pulmonal Embolism Northed af åndedræt

Centralnervesystem: Migræne hovedpine paræstesi beslaglæggelse Slag synkope

Dermatologisk: Acne allergisk reaktion erythema erythema multiforme erythema nodosum hypertrichosis pruritus urticaria

Føtal/neonatal anomalier:

• Unormal knogleudvikling: Skeletalmalformationer af kraniet FACE FACE NASAL PASSAGER KAW HAND LEMB (Ectromelia inklusive Amelia Hemimelia og Phocomelia) Foot (Clubfoot) rygsøjle og led
• Hjertemæssige abnormaliteter: Septal hjertefejl Muskulær ventrikulær septumdefekt Patent ductus arteriosus tetralogi af Fallot og coarctation af aorta
• Kromosomale lidelser: Downs syndrom
• Øre abnormaliteter og døvhed
• Gastrointestinal kanal abnormaliteter: spalte læbe og gane imperforat anus tracheoesophageal fistel membran
• Genitalia abnormaliteter: Hypospadias cloacal exstrofi
• Lungevævsmisdannelser
• Misdannelser af øjet og linse (grå stær)
• Neoplasmer: neuroektodermal tumor skjoldbruskkirtel tumor hepatoblastoma lymfocytisk leukæmi
• Nervesystem Abnormaliteter: Neurale rørdefekter (anencephaly meningomyelocele) Mikrocephali og hydrocephalus
• Nyrenormaliteter: nyre agenese og nyredysgenese
• Andre: Dværgmisk mental retardering

Gastrointestinal: Pancreatitis

Genitourinary: Endometriosis ovariecyst (ovarieforstørrelse eller cyster kunne som sådan kompliceres af adnexal torsion) ovarieblødning tubal graviditet livmoderblødning reduceret endometrial tykkelse

Lever: Transaminaser forøgede hepatitis

Metabolismeforstyrrelser: Hypertriglyceridæmi i nogle tilfælde med pancreatitis

Muskuloskeletal: Arthralgia rygsmerter myalgi

Neoplasmer: Lever (lever hæmangiosarkom levercelle adenom hepatocellulært karcinom); bryst (fibrocystisk sygdom brystkarcinom); endometrium (endometrial karcinom); nervesystem (astrocytoma hypofyse tumorprolactinoma neurofibromatosis glioblastoma multiforme hjerne abcess); æggestokk (luteoma af graviditet dermoid cyste af æggestokkens æggestokkekarcinom); trophoblastisk (hydatiform mol choriocarcinom); Diverse (Melanom Myeloma Perianal Cysts Nyrcellekarcinom Hodgkins lymfom tunge karcinomblære karcinom)

kræften, der dræber B

Psykiatrisk: Angst irritabilitet Humør ændrer psykose

Visuelle lidelser: Unormal indkvartering katarakt øjesmerter makulær ødem optisk neuritis fotopsia posterior glasagtigt løsrivelsesretinal blødning retinal thrombosis retinal vaskulær spasme midlertidig eller langvarig synstab muligvis irreversibelt.

Andre: Leukocytose skjoldbruskkirtelforstyrrelse

Lægemiddelinteraktioner for clomid

Lægemiddelinteraktioner med clomid er ikke blevet dokumenteret.

Stofmisbrug og afhængighed

Tolerance misbrug eller afhængighed med clomid er ikke rapporteret.

Advarsler for Clomid

Visuelle symptomer

Patienter skal rådes om, at sløring eller andre visuelle symptomer såsom pletter eller blink (scintillating scotomata) lejlighedsvis kan forekomme under terapi med clomid. Disse visuelle symptomer øges i forekomsten med stigende total dosis eller terapi varighed. Disse visuelle forstyrrelser er normalt reversible; Imidlertid er der rapporteret om tilfælde af langvarig visuel forstyrrelse med nogle, der forekommer efter ophør med clomid. De visuelle forstyrrelser kan være irreversible, især med øget dosering eller varighed af terapi. Patienter skal advares om, at disse visuelle symptomer kan gøre sådanne aktiviteter som at køre en bil eller betjeningsmaskiner mere farlige end sædvanligt, især under betingelser med variabel belysning.

Disse visuelle symptomer ser ud til at skyldes intensivering og forlængelse af efterbilleder. Symptomer forekommer eller fremhæves ofte først med eksponering for et lyst belyst miljø. Mens målt synsstyrke normalt ikke er blevet påvirket en undersøgelse, der tager 200 mg clomid dagligt, udviklede visuel sløring på den 7. behandlingsdag, der gik videre til svær formindskelse af synsstyrke inden den 10. dag. Der blev ikke fundet nogen anden abnormitet, og synsstyrken vendte tilbage til det normale den 3. dag efter behandlingen blev stoppet.

Oftalmologisk definerbare scotomata og nethindecellefunktion (elektroretinografiske) ændringer er også rapporteret. En patient, der blev behandlet under kliniske studier, udviklede phosphener og scotomata under langvarig clomid -administration, som forsvandt af den 32. dag efter stopterapi.

Eftermarkedsovervågning af bivirkninger har også afsløret andre visuelle tegn og symptomer under clomid -terapi (se Bivirkninger ).

Mens etiologien af ​​disse visuelle symptomer endnu ikke er forstået, skal patienter med visuelle symptomer afbryde behandlingen og have en komplet oftalmologisk evaluering udført hurtigt.

Ovariehyperstimuleringssyndrom

Det er rapporteret, at ovariehyperstimuleringssyndromet (OHSS) forekommer hos patienter, der får clomiphencitratterapi til ægløsningsinduktion. OHSS kan gå hurtigt videre (inden for 24 timer til flere dage) og blive en alvorlig medicinsk lidelse. I nogle tilfælde forekom OHSS efter cyklisk anvendelse af clomiphencitratterapi, eller når clomiphencitrat blev anvendt i kombination med gonadotropiner. Forbigående leverfunktionstest abnormiteter, der antyder leverdysfunktion, der kan ledsages af morfologiske ændringer på leverbiopsi, er rapporteret i forbindelse med OHSS.

OHSS er en medicinsk begivenhed, der adskiller sig fra ukompliceret ovarieudvidelse. De kliniske tegn på dette syndrom i alvorlige tilfælde kan omfatte grov æggestokkeforstørrelse gastrointestinale symptomer ascites dyspnø oliguri og pleural effusion. Derudover er der rapporteret om følgende symptomer i forbindelse med dette syndrom: perikardial effusion anasarca hydrothorax akut mave hypotension nyresvigt lungeødem intraperitoneal og æggestokkens blødning dyb venøs trombose torsion af æggestokkens og akutte respiratoriske nød. De tidlige advarselsskilte på OHSS er mavesmerter og distention kvalme opkast diarré og vægtøgning. Forhøjede urinsteroidniveauer varierende grader af elektrolytubalance hypovolæmi hæmokoncentration og hypoproteinæmi kan forekomme. Døden på grund af hypovolemisk chok hæmokoncentration eller tromboembolisme er sket. På grund af skrøbeligheden af ​​forstørrede æggestokke i alvorlige tilfælde bør abdominal og bækkenundersøgelse udføres meget forsigtigt. Hvis undfangelsesresultater, der resulterer hurtig progression til den alvorlige form af syndromet, kan forekomme.

For at minimere faren forbundet med lejlighedsvis unormal ovarieforstørrelse forbundet med clomid -terapi bør den laveste dosis, der er i overensstemmelse med forventede kliniske resultater, anvendes. Maksimal forstørrelse af æggestokken, uanset om fysiologisk eller unormal muligvis ikke forekommer før flere dage efter seponering af den anbefalede dosis clomid. Nogle patienter med polycystisk ovariesyndrom, der er usædvanligt følsomme over for gonadotropin, kan have et overdrevet respons på sædvanlige doser af clomid. Derfor bør patienter med polycystisk æggestokkesyndrom startes på den lavest anbefalede dosis og den korteste behandlingsvarighed for det første terapi (se Dosering og administration ).

Hvis der forekommer en udvidelse af æggestokken, bør der gives yderligere clomid -terapi, før æggestokkene er vendt tilbage til forbehandlingsstørrelse, og doseringen eller varigheden af ​​det næste kursus skal reduceres. Ovarieudvidelse og cyste dannelse forbundet med clomid -terapi regresserer normalt spontant inden for et par dage eller uger efter ophør af behandlingen. Den potentielle fordel ved efterfølgende clomid -terapi i disse tilfælde bør overstige risikoen. Medmindre der findes kirurgisk indikation for laparotomi, bør en sådan cystisk forstørrelse altid styres konservativt.

En årsagssammenhæng mellem ovariehyperstimulering og kræft i æggestokkene er ikke bestemt. Men fordi en sammenhæng mellem kræft i æggestokkene og nullipariteten og alderen er blevet antydet, hvis cyster i æggestokkene ikke regresserer spontant, skal der udføres en grundig evaluering for at udelukke tilstedeværelsen af ​​æggestokkens neoplasi.

Forholdsregler for Clomid

Generel

Der bør lægges omhyggelig opmærksomhed på udvælgelsen af ​​kandidater til clomid -terapi. Bekkenundersøgelse er nødvendig før clomid -behandling og inden hvert efterfølgende kursus (se Kontraindikationer og Advarsler ).

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarige toksicitetsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført for at evaluere den kræftfremkaldende eller mutagene potentiale af clomiphencitrat.

Oral administration af clomid til hanrotter i doser på 0,3 eller 1 mg/kg/dag forårsagede nedsat fertilitet, mens højere doser forårsagede midlertidig infertilitet. Orale doser på 0,1 mg/kg/dag hos kvindelige rotter afbrød midlertidigt det normale cykliske vaginale udstrygningsmønster og forhindrede befrugtning. Doser på 0,3 mg/kg/dag reducerede let antallet af ovulerede OVA og Corpora lutea, mens 3 mg/kg/dag hæmmede ægløsning.

Graviditet

Resume af føtal risiko

Clomid -brug hos gravide kvinder er kontraindiceret, da Clomid -behandling ikke giver fordel i denne befolkning.

Tilgængelige menneskelige data antyder ikke en øget risiko for medfødte afvigelser over baggrundsbestandets risiko. Imidlertid viste dyrefor reproduktive toksikologiske undersøgelser øget embryo-føtaltab og strukturelle misdannelser hos afkom. Hvis dette lægemiddel bruges under graviditet, eller hvis patienten bliver gravid, mens dette lægemiddel tager, skal patienten vurderes af de potentielle risici for fosteret.

Kliniske overvejelser

For at undgå utilsigtet clomid -administration under tidlige graviditet bør passende test anvendes under hver behandlingscyklus for at afgøre, om ægløsning og/eller graviditet forekommer. Patienter skal evalueres omhyggeligt for at udelukke ovarieforstørrelse eller ovariecystdannelse mellem hver behandlingscyklus. Det næste forløb af clomid -terapi skal blive forsinket, indtil disse betingelser er blevet udelukket.

Menneskelige data

De tilgængelige humane data fra epidemiologiske undersøgelser viser ikke nogen tilsyneladende årsag og virkningsforhold mellem clomiphencitrat periconceptuel eksponering og en øget risiko for samlede fødselsdefekter eller nogen specifik afvigelse. På grund af det lille antal tilfælde af medfødte afvigelser, der forekommer i clomiphencitratbehandlede kvinder, var disse epidemiologiske undersøgelser kun i stand til at udelukke store forskelle i risiko. Undersøgelserne overvejede ikke faktorer forbundet med kvindelig subfertilitet og var ikke i stand til at justere for andre vigtige konfunder. Derudover understøtter tilgængelige data ikke en øget hastighed af spontan abort blandt subfertile kvinder behandlet med clomiphencitrat til ægløsningsinduktion.

Dyredata

Oral administration af clomiphencitrat til gravide rotter under organogenese i doser på 1 til 2 mg/kg/dag resulterede i hydramnion og svage ødematiske fostre med bølgede ribben og andre midlertidige knoglerændringer. Doser på 8 mg/kg/dag eller mere forårsagede også forøgede resorptioner og døde fostre dystocia og forsinket fødsel og 40 mg/kg/dag resulterede i øget mødredødelighed. Enkelt doser på 50 mg/kg forårsagede føtal grå stær, mens 200 mg/kg forårsagede ganespalte. Efter injektion af clomiphencitrat 2 mg/kg til mus og rotter under graviditet udviste afkommet metaplastiske ændringer i reproduktionskanalen. Nyfødte mus og rotter, der blev injiceret i løbet af de første par livsdage, udviklede også metaplastiske ændringer i livmoder- og vaginal slimhinde samt for tidlig vaginal åbning og anovulerende æggestokke. Disse fund ligner den unormale reproduktive opførsel og sterilitet beskrevet med andre østrogener og antiestrogener.

Hos kaniner blev der set nogle midlertidige knoglerændringer i fostre fra dæmninger, der blev givet orale doser på 20 eller 40 mg/kg/dag under graviditet, men ikke efter 8 mg/kg/dag. Ingen permanente misdannelser blev observeret i disse undersøgelser. Også rhesus -aber, der blev givet orale doser på 1,5 til 4,5 mg/kg/dag i forskellige perioder under graviditeten, havde ikke nogen unormalt afkom.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om clomid udskilles i human mælk. Fordi mange lægemidler udskilles i menneskelig mælkeforsyning bør udøves, hvis clomid administreres til en sygeplejekvinde. Hos nogle patienter kan clomid reducere amning.

Æggestokkekræft

Langvarig brug af clomiphencitrattabletter USP kan øge risikoen for en grænse eller invasiv æggestokkelsvulst (se Bivirkninger ).

Overdoseringsoplysninger til clomid

Tegn og symptomer

Toksiske virkninger, der ledsager akut overdosering af clomid, er ikke rapporteret. Tegn og symptomer på overdosering som et resultat af brugen af ​​mere end den anbefalede dosis under clomidbehandling inkluderer kvalme opkastning af vasomotorisk skyller visuelle sløringspladser eller blinker scotomata ovarieudvidelse med bækken- eller mavesmerter. (Se Kontraindikationer : Ovariecyste .)

Oral LD ₅₀

Den akutte mundtlige LD ₅₀ CLOMID er 1700 mg/kg hos mus og 5750 mg/kg hos rotter. Den giftige dosis hos mennesker er ikke kendt.

ic cephalexin 500 mg bivirkninger

Dialyse

Det vides ikke, om clomid er dialyzbart.

Behandling

I tilfælde af overdosis bør der anvendes passende understøttende foranstaltninger ud over mave -tarm -dekontaminering.

Kontraindikationer for clomid

Overfølsomhed

Clomid er kontraindiceret hos patienter med en kendt overfølsomhed eller allergi over for clomiphencitrat eller over for nogen af ​​dets ingredienser.

Graviditet

Clomid -brug hos gravide kvinder er kontraindiceret, da Clomid ikke giver fordel i denne befolkning.

Tilgængelige menneskelige data antyder ikke en øget risiko for medfødte afvigelser over baggrundsbefolkningsrisikoen, når det bruges som angivet. Imidlertid viste dyrefor reproduktive toksikologiske undersøgelser øget embryo-føtaltab og strukturelle misdannelser hos afkom. Hvis dette lægemiddel bruges under graviditet, eller hvis patienten bliver gravid, mens dette lægemiddel tager, skal patienten vurderes af de potentielle risici for fosteret. (Se FORHOLDSREGLER : Graviditet .)

Leversygdom

Clomid -terapi er kontraindiceret hos patienter med leversygdom eller en historie med leverdysfunktion (se også Indikationer og Bivirkninger ).

Unormal blødning af livmoderen

Clomid er kontraindiceret hos patienter med unormal livmoderblødning af ubestemt oprindelse (se Indikationer ).

Ovariecystes

Clomid er kontraindiceret hos patienter med æggestokkens cyster eller forstørrelse ikke på grund af polycystisk ovariesyndrom (se Indikationer og Advarsler ).

Andre

Clomid er kontraindiceret hos patienter med ukontrolleret skjoldbruskkirtel eller binyredysfunktion eller i nærvær af en organisk intrakraniel læsion, såsom hypofyse tumor (se Indikationer ).

Klinisk farmakologi for Clomid

Handling

Clomid er et lægemiddel af betydelig farmakologisk styrke. Med omhyggelig selektion og korrekt håndtering af patienten har clomid vist sig at være en nyttig terapi til den anovulerende patient, der ønsker graviditet.

hvordan man besøger japan billigt

Clomiphencitrat er i stand til at interagere med østrogen-receptorholdige væv inklusive hypothalamus hypofyse ovarie endometrium vagina og livmoderhalsen. Det kan konkurrere med østrogen om østrogen-receptorbindende steder og kan forsinke påfyldning af intracellulære østrogenreceptorer. Clomiphencitrat initierer en række endokrine begivenheder, der kulminerer med en præovulerende gonadotropin -bølge og efterfølgende follikulær brud. Den første endokrine begivenhed som respons på et kursus med clomiphen -terapi er en stigning i frigivelsen af ​​hypofyse gonadotropiner. Dette initierer steroidogenese og folliculogenese, hvilket resulterer i vækst af æggestokkens follikel og en stigning i det cirkulerende niveau af østradiol. Efter ægløsning stiger plasma -progesteron og østradiol og falder, som de ville gøre i en normal ægløsningscyklus.

Tilgængelige data antyder, at både de østrogene og antiestrogene egenskaber ved clomiphen kan deltage i initieringen af ​​ægløsning. Det har vist sig, at de to clomiphen -isomerer har blandede østrogene og antiestrogene virkninger, der kan variere fra en art til en anden. Nogle data antyder, at zuclomiphen har større østrogen aktivitet end enclomiphen.

Clomiphencitrat har ingen tilsyneladende progestational androgeniske eller antiandrogene virkninger og ser ikke ud til at forstyrre hypofyse-binyre eller hypofyse-thyroidea-funktion. Selvom der ikke er tegn på en overførselseffekt af clomid -spontane ægløsningsmænd er blevet bemærket hos nogle patienter efter clomid -terapi.

Farmakokinetik

Baseret på tidlige undersøgelser med ¹⁴ C-mærket clomiphencitrat. Lægemidlet viste sig at være let absorberet oralt hos mennesker og udskilles hovedsageligt i fæces. Kumulativ urin og fækal udskillelse af ¹⁴ C var i gennemsnit ca. 50% af den orale dosis og 37% af en intravenøs dosis efter 5 dage. Gennemsnitlig urinudskillelse var ca. 8% med fækal udskillelse på ca. 42%.

Nogle ¹⁴ C -etiket var stadig til stede i fæces 6 uger efter administration. Efterfølgende enkeltdosisundersøgelser hos normale frivillige viste, at zuclomiphen (CIS) har en længere halveringstid end enclomiphen (trans). Påviselige niveauer af zuclomiphen varede i længere tid end en måned i disse forsøgspersoner. Dette kan antydes af stereospecifik enterohepatisk genanvendelse eller sekvestering af zuclomifenet. Det er således muligt, at noget aktivt lægemiddel kan forblive i kroppen under den tidlige graviditet hos kvinder, der forestiller sig i menstruationscyklussen under clomid -terapi.

Kliniske studier

Under kliniske undersøgelser modtog 7578 patienter clomid, hvoraf nogle havde hindringer for andre ægløsninger end ægløsning Indikationer ). In those clinical trials successful therapy characterized by pregnancy occurred in approximately 30% of these patients.

Der var i alt 2635 graviditeter rapporteret i den kliniske forsøgsperiode. Af disse graviditeter var information om resultatet kun tilgængelige for 2369 af sagerne. Tabel 1 opsummerer resultatet af disse sager.

Af de rapporterede graviditeter var forekomsten af ​​flere graviditeter 7,98%: 6,9% dobbelt 0,5% triplet 0,3% firedoblet og 0,1% kvintuplet. Af de 165 tvillinggraviditeter, for hvilke der var tilstrækkelig information, var forholdet mellem monozygotiske og dizygotiske tvillinger ca. 1: 5. Tabel 1 rapporterer overlevelsesraten for de levende flere fødsler.

En sextuplet fødsel blev rapporteret efter afslutningen af ​​originale kliniske studier; Ingen af ​​sextupletterne overlevede (hver vejede mindre end 400 g), selvom hver syntes grovt normal.

Tabel 1. Resultat af rapporterede graviditeter i kliniske forsøg (n = 2369)

Den samlede overlevelse af spædbørn fra flere graviditeter, herunder spontane aborter af dødfødsler og neonatal dødsfald, er 73%.

Føtal/neonatal anomalier og dødelighed

Følgende føtal abnormaliteter er rapporteret efter graviditeter efter ægløsningsinduktionsterapi med clomid under kliniske forsøg. Hver af de følgende føtal abnormiteter blev rapporteret med en hastighed på <1% (experiences are listed in order of decreasing frequency): Congenital heart lesions Down syndrome club foot congenital gut lesions hypospadias microcephaly harelip og cleft palate congenital hip hemangioma undescended testicles polydactyly conjoined twins og teratomatous malformation patent ductus arteriosus amaurosis arteriovenous fistula inguinal hernia umbilical hernia syndactyly pectus excavatum myopathy dermoid cyst of scalp omphalocele spina bifida occulta ichthyosis og persistent lingual frenulum. Neonatal death og fetal death/stillbirth in infants with birth defects have also been reported at a rate of <1%. The overall incidence of reported congenital anomalies from pregnancies associated with maternal CLOMID ingestion during clinical studies was within the range of that reported for the general population.

Derudover er der modtaget rapporter om medfødte afvigelser under overvågning af clomid (se Bivirkninger ).

Patientinformation til clomid

Formålet og risiciene ved clomid -terapi bør præsenteres for patienten, inden behandlingen starter. Det skal understreges, at målet med clomid -terapi er ægløsning til efterfølgende graviditet. Lægen skal rådgive patienten med særlig hensyntagen til følgende potentielle risici:

Visuelle symptomer

Rådgive om, at sløring eller andre visuelle symptomer lejlighedsvis kan forekomme under eller kort efter clomid -terapi. Det skal gøres klart for patienten, at synsforstyrrelser i nogle tilfælde kan forlænges og muligvis irreversibel, især med øget dosering eller varighed af terapi. Advar om, at visuelle symptomer kan gøre sådanne aktiviteter som at køre en bil eller driftsmaskiner mere farligt end sædvanligt, især under betingelser med variabel belysning (se Advarsler ).

Patienten skal instrueres i at informere lægen, når der opstår usædvanlige visuelle symptomer. Hvis patienten har nogen visuelle symptomer, skal behandlingen afbrydes, og fuldstændig oftalmologisk evaluering udført.

Abdominal/bækkensmerter eller distention

Æggestokkens udvidelse kan forekomme under eller kort efter terapi med clomid. For at minimere de risici, der er forbundet med udvidelse af æggestokkene Advarsler ).

Flere graviditet

Informer patienten om, at der er en øget chance for multiple graviditet, herunder bilateral tubal graviditet og sameksisterende tubal og intrauterin graviditet, når undfangelsen forekommer i relation til clomid -terapi. De potentielle komplikationer og farer ved flere graviditet skal forklares.

Spontan abort og medfødte afvigelser

Informer patienten om, at de tilgængelige data ikke antyder nogen stigning i satserne for spontan abort (spontanabort) eller medfødte afvigelser med moderlig clomid -brug sammenlignet med satser i den generelle befolkning.

Under klinisk undersøgelse viser oplevelsen fra patienter med kendt graviditetsresultat (tabel 1) en spontan abort på 20,4% og dødfødselsraten på 1,0%. (Se Kliniske studier ). Among the birth anomalies spontaneously reported as individual cases since commercial availability of Clomid the proportion of neural tube defects has been high among pregnancies associated with ovulation induced by Clomid but this has not been supported by data from population-based studies.