OTREXUP

ADVARSEL

Alvorlige toksiske reaktioner inklusive embryo-føtal toksicitet og død

Otrexup skal kun bruges af læger, hvis viden og erfaring inkluderer brugen af ​​antimetabolitterapi. På grund af muligheden for alvorlige toksiske reaktioner (som kan være dødelige) skal OTREXUP kun anvendes hos patienter med psoriasis eller reumatoid arthritis med alvorlig tilbagevendende deaktivering af sygdomme, som ikke er tilstrækkeligt lydhør over for andre terapiformer. Der er rapporteret om dødsfald ved anvendelse af methotrexat til behandling af malignitet psoriasis og reumatoid arthritis. Patienter skal overvåges nøje for knoglemarvelever lungehud og nyretoksicitet. Patienter skal informeres af deres læge om de involverede risici og være under en læges pleje i hele terapien [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Derfor anbefales ikke Otrexup til kvinder af fødedygtige potentiale, medmindre der er klare medicinske beviser for, at fordelene kan forventes at opveje de betragtede risici [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. OTREXUP is contraindicated in pregnant women [see Kontraindikationer ].

1. Det er rapporteret, at methotrexat forårsager føtal død og/eller medfødte anomalier.
2. Methotrexat -eliminering reduceres hos patienter med nedsatte nyrefunktioner ascites eller pleurale effusioner. Sådanne patienter kræver særlig omhyggelig overvågning for toksicitet og kræver dosisreduktion eller i nogle tilfælde seponering af Otrexup -administration [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
3. Uventet alvorlig (til tider dødelig) knoglemarvsundertrykkelse aplastisk anæmi og gastrointestinal toksicitet er rapporteret med samtidig administration af methotrexat (normalt i høj dosering) sammen med nogle ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].
4. Methotrexat forårsager hepatotoksicitetsfibrose og cirrhose, men generelt først efter langvarig brug. Akut leverenzymhøjde ses ofte. Disse er normalt kortvarige og asymptomatiske og synes heller ikke forudsigelig for efterfølgende lever sygdom. Leverbiopsi efter vedvarende anvendelse viser ofte histologiske ændringer, og fibrose og cirrhose er rapporteret; Disse sidstnævnte læsioner er muligvis ikke forudgående med symptomer eller unormale leverfunktionstest i psoriasispopulationen. Af denne grund anbefales periodiske leverbiopsier normalt til psoriasispatienter, der er under langvarig behandling. Vedvarende abnormiteter i leverfunktionstest kan gå foran udseendet af fibrose eller cirrhose i den reumatoid arthritispopulation [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
5. Methotrexat-induceret lungesygdom inklusive akut eller kronisk interstitiel pneumonitis er en potentielt farlig læsion, der kan forekomme akut til enhver tid under terapi og er rapporteret ved lave doser. Det er ikke altid fuldt reversibelt, og dødsfald er rapporteret. Pulmonale symptomer (især en tør ikke -produktiv hoste) kan kræve afbrydelse af behandlingen og omhyggelig undersøgelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
6. Diarré og ulcerøs stomatitis kræver afbrydelse af terapi: Ellers kan hæmoragisk enteritis og død fra tarmperforering forekomme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
7. Maligne lymfomer, der kan regressere efter tilbagetrækning af methotrexat, kan forekomme hos patienter, der får lavdosis methotrexat og dermed muligvis ikke kræver cytotoksisk behandling. Afbryd Otrexup først, og hvis lymfomet ikke regresserer, skal der indføres en passende behandling ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
8. Som andre cytotoksiske lægemidler kan methotrexat inducere tumorlysissyndrom hos patienter med hurtigt voksende tumorer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
9. Der er rapporteret om alvorlige lejlighedsvis dødelige hudreaktioner efter enkelt- eller flere doser af methotrexat. Reaktioner har forekommet inden for dage efter oral intramuskulær intravenøs eller intrathecal methotrexatadministration. Der er rapporteret om opsving med seponering af terapi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
10. Potentielt dødelige opportunistiske infektioner især Pneumocystis Jiroveci Lungebetændelse kan forekomme med methotrexatbehandling [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
11. Methotrexat givet samtidig med strålebehandling kan øge risikoen for bløddelsnekrose og osteonecrose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for Otrexup

OTREXUP indeholder methotrexat en folatanalog metabolisk inhibitor.

Kemisk methotrexat er [N- [4-[[(24-diamino-6-pteridinyl) methyl] methylamino] benzoyl] -lglutaminsyre. Den strukturelle formel er:

C ₂₀ H ₂₂ N ₈ O ₅

OTREXUP indeholder methotrexat i en steril konserveringsfri ubuffet opløsning med en 27 gauge ½ tommer nål til en enkelt subkutan injektion. OTREXUP -opløsning er gul i farve.

Inaktive ingredienser inkluderer natriumchlorid og vand til injektion USP. Mængderne af natriumchlorid varierer med mængden af ​​methotrexat.

Hydrochlorsyre og yderligere natriumhydroxid kan være tilsat om nødvendigt for at justere pH til 8,0.

Anvendelser til OTREXUP

Rheumatoid arthritis inklusive polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis

Otrexup er indikeret i håndteringen af ​​udvalgte voksne med svær aktiv reumatoid arthritis (RA) (ACR-kriterier) eller børn med aktiv polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis (PJIA), der har haft en utilstrækkelig anti-inflammatorisk terapeutisk respons (NSE).

Psoriasis

OTREXUP er indikeret hos voksne for den symptomatiske kontrol af alvorlig tilbagevendende deaktivering af psoriasis, der ikke er tilstrækkelig reaktion på andre former for terapi, men kun når diagnosen er blevet fastlagt som ved biopsi og/eller efter dermatologisk konsultation. Det er vigtigt at sikre, at en psoriasis -opblussen ikke skyldes en udiagnostiseret samtidig sygdom, der påvirker immunresponserne.

Begrænsning af brug

OTREXUP er ikke indikeret til behandling af neoplastiske sygdomme.

Dosering til OTREXUP

Vigtige doseringsoplysninger

OTREXUP er en enkeltdosis autoinjektor til en gang om ugen underkutan brug kun [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Administer OTREXUP in the abdomen or the thigh. OTREXUP is available in the following dosage strengths: 10 12.5 15 17.5 20 22.5 og 25 mg. Use another formulation of methotrexat for alternative dosing in patients who require oral intramuscular intravenous intra-arterial or intrathecal dosing doses less than 10 mg per week doses more than 25 mg per week high-dose regimens or dose adjustments between the available doses.

Rheumatoid arthritis inklusive polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis

Anbefalet startdosis af methotrexat:

Voksen RA: 7,5 mg en gang ugentligt.

pjia: 10 mg/m² en gang ugentligt.

Overvej eventuelle forskelle i biotilgængelighed mellem oral og subkutant indgivet methotrexat [se for patienter Klinisk farmakologi ].

Doserings may be adjusted gradually to achieve an optimal response. Limited experience shows a significant increase in the incidence og severity of serious toxic reactions especially knoglemarv suppression at doses greater than 20 mg/wk in adults. Although there is experience with doses up to 30 mg/m²/wk in children there are too few published data to assess how doses over 20 mg/m²/wk might affect the risk of serious toxicity in children. Experience does suggest however that children receiving 20 to 30 mg/m²/wk (0.65 to 1.0 mg/kg/wk) may have better absorption og fewer Gastrointestinal side effects if methotrexat is administered either intramuscularly or subcutaneously.

Terapeutisk respons begynder normalt inden for 3 til 6 uger, og patienten kan fortsætte med at forbedre sig i yderligere 12 uger eller mere.

Den optimale terapi er ukendt. Begrænsede data tilgængelige fra langtidsundersøgelser hos voksne indikerer, at den oprindelige kliniske forbedring opretholdes i mindst to år med fortsat terapi. Når methotrexat afbrydes, forværres arthritis normalt inden for 3 til 6 uger.

Patienten skal være fuldt informeret om de involverede risici og bør være under konstant tilsyn af lægen. Evaluering af hæmatologisk leverrenal og lungefunktion bør foretages ved historie Fysisk undersøgelse og laboratorieundersøgelser, før de begynder med jævne mellemrum under og inden genindførelse af Otrexup -terapi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Hunner of childbearing potential should not be started on OTREXUP until pregnancy is excluded [see Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Alle tidsplaner skal kontinuerligt skræddersyes til den enkelte patient. En indledende testdosis kan gives inden den almindelige doseringsplan for at detektere enhver ekstrem følsomhed over for bivirkninger.

Maksimal myelosuppression forekommer normalt på syv til ti dage.

Psoriasis

Anbefalet startdosis af methotrexat:

Psoriasis: single weekly oral intramuscular subcutaneous or intravenous doses of 10-25 mg.

Overvej eventuelle forskelle i biotilgængelighed mellem oral og subkutant indgivet methotrexat [se for patienter Klinisk farmakologi ].

Dosering may be gradually adjusted to achieve optimal clinical response; 30 mg/week should not ordinarily be exceeded. Once optimal clinical response has been achieved the dosage should be reduced to the lowest possible amount of drug og to the longest possible rest period. The use of OTREXUP may permit the return to conventional topical therapy which should be encouraged.

Administration og håndtering

OTREXUP er en autoinjektor beregnet til subkutan brug under vejledning og overvågning af en læge. Patienter kan selvindse med OTREXUP, hvis en læge bestemmer, at det er passende, hvis de har modtaget korrekt træning i, hvordan man forbereder og administrerer den korrekte dosis, og hvis de modtager medicinsk opfølgning efter behov. En trænerenhed er tilgængelig til træningsformål.

Undersøg visuelt otrexup for partikler og misfarvning inden administration. Brug ikke OTREXUP, hvis tætningen er brudt.

Håndter og bortskaffelse af OTREXUP, der er i overensstemmelse med anbefalinger til håndtering og bortskaffelse af cytotoksiske lægemidler ¹ .

Graviditetstest

Kontrol Brug i specifikke populationer ]

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

OTREXUP er en injektion tilgængelig som en autoinjektor, der administrerer en enkelt 0,4 ml dosis methotrexatopløsning i følgende doseringsstyrker:

• 10 mg/0,4 ml methotrexat
• 12,5 mg/0,4 ml methotrexat
• 15 mg/0,4 ml methotrexat
• 17,5 mg/0,4 ml methotrexat
• 20 mg/0,4 ml methotrexat
• 22,5 mg/0,4 ml methotrexat
• 25 mg/0,4 ml methotrexat

Opbevaring og håndtering

OTREXUP indeholder methotrexat i en konserveringsfri steril opløsning til en enkelt subkutan injektion. OTREXUP fås i følgende styrker og konfigurationer.

Otrexup (methotrexat) injektion 10 mg/0,4 ml

Karton på 1 NDC 54436-010-01
Karton på 4 NDC 54436-010-04
OTREXUP NDC 54436-010-02

OTREXUP (methotrexat) injection 12.5 mg/0.4 m

Karton på 1 NDC 54436-012-01
Karton på 4 NDC 54436-012-04
OTREXUP NDC 54436-012-02

OTREXUP (methotrexat) injection 15 mg/0.4 mL

Karton på 1 NDC 54436-015-01
Karton på 4 NDC 54436-015-04
OTREXUP NDC 54436-015-02

OTREXUP (methotrexat) injection 17.5 mg/0.4 mL

Karton på 1 NDC 54436-017-01
Karton på 4 NDC 54436-017-04
OTREXUP NDC 54436-017-02

OTREXUP (methotrexat) injection 20 mg/0.4 mL

Karton på 1 NDC 54436-020-01
Karton på 4 NDC 54436-020-04
OTREXUP NDC 54436-020-02

OTREXUP (methotrexat) injection 22.5 mg/0.4 mL

Karton på 1 NDC 54436-022-01Carton af 4 NDC 54436-022-04oTrexup NDC 54436-022-02

OTREXUP (methotrexat) injection 25 mg/0.4 mL

Karton på 1 NDC 54436-025-01Carton af 4 NDC 54436-025-04oTrexup NDC 54436-025-02

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F). Beskyt mod lys.

Håndtering og bortskaffelse

Håndter og bortskaffelse af OTREXUP, der er i overensstemmelse med anbefalinger til håndtering og bortskaffelse af cytotoksiske lægemidler. ¹

Referencer

Hvor lang tid kan du tage diflucan

1. farlige stoffer. OSHA. https://www.osha.gov/sltc/hazardousdrugs/index.html

Fremstillet til: Antares Pharma Inc. 100 Princeton South Suite 300 Ewing NJ 08628 USA. Revideret: december 2019

Bivirkninger for OTREXUP

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen.

• Organsystem toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Embryo-føtal toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Effekter på reproduktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Maligne lymfomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

De hyppigst rapporterede bivirkninger inkluderer ulcerøs stomatitis leukopeni kvalme og abdominal nød. Andre ofte rapporterede bivirkninger er ubehagelige unødige træthed kulderystelser og feber svimmelhed og nedsat modstand mod infektion.

Kliniske forsøg oplever

Dette afsnit tilvejebringer et resumé af bivirkninger rapporteret i personer i kliniske studier udført med OTREXUP såvel som med methotrexatinjektion og oral methotrexat.

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Reumatoid arthritis

De omtrentlige forekomster af methotrexat-attribueret (dvs. placebo-hastighed subtraherede) bivirkninger i 12 til 18 ugers dobbeltblinde undersøgelser af patienter (n = 128) med reumatoid arthritis behandlet med lavdosis oral (NULL,5 til 15 mg/uge) puls methotrexat er anført nedenfor. Næsten alle disse patienter var på samtidige ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, og nogle tog også lave doser af kortikosteroider. Hepatisk histologi blev ikke undersøgt i disse kortvarige undersøgelser.

Forekomst større end 10%: Forhøjede leverfunktionstest 15% kvalme/opkast 10%. Forekomst 3% til 10%: stomatitis thrombocytopeni (blodpladetælling mindre end 100000/mm³).

Forekomst 1% til 3%: Udslæt/pruritis/dermatitis diarré alopecia leukopeni (WBC mindre end 3000/mm³) pancytopenia svimmelhed.

To andre kontrollerede forsøg med patienter (n = 680) med reumatoid arthritis på 7,5 mg til 15 mg/wk orale doser viste en forekomst af interstitiel pneumonitis på 1%.

Andre mindre almindelige reaktioner inkluderede nedsat hæmatokrit hovedpine øvre luftvejsinfektion anoreksi arthralgias brystsmerter hoste dysuria øje ubehag epistaxis feber infektion svedende tinnitus og vaginal udladning.

Polyartikulær ungdoms idiopatisk arthritis

De omtrentlige forekomster af bivirkninger rapporteret hos pædiatriske patienter med PJIA behandlet med mundtlige ugentlige doser af methotrexat (5 til 20 mg/m²/wk eller 0,1 til 0,65 mg/kg/wk) var som følger (praktisk talt alle patienter modtog sammenhængende Leder-liver-test for at få Liver-funktionen: Elevede Liver-funktion 14%; Gastrointestinale reaktioner (f.eks. Kvalme opkast diarré) 11%; stomatitis 2%; Leukopenia 2%; hovedpine 1,2%; alopecia 0,5%; svimmelhed 0,2%; og udslæt 0,2%. Selvom der er erfaring med dosering op til 30 mg/m²/wk i PJIA, er de offentliggjorte data for doser over 20 mg/m²/wk for begrænset til at tilvejebringe pålidelige estimater af bivirkningsrater.

Psoriasis

Der er to litteraturrapporter (Roenigk 1969 og NYFORS 1978), der beskriver store serier (n = 204 248) af psoriasis -patienter behandlet med methotrexat. Doseringer varierede op til 25 mg om ugen, og behandlingen blev administreret i op til fire år. Med undtagelse af alopecia -fotosensitivitet og forbrænding af hudlæsioner (hver 3% til 10%) var de bivirkningsrater i disse rapporter meget lig dem i rheumatoid arthritis -studier. Sjældent smertefuld plaque-erosioner kan vises (Pearce HP og Wilson BB: AM Acad Dermatol 35: 835-838 1996).

Andre bivirkninger

Andre bivirkninger, der er rapporteret med methotrexat i onkologi RA PJIA og psoriasis -patienter, er anført nedenfor af organsystemet.

Alimentært system: Gingivitis pharyngitis stomatitis anorexia kvalme opkast diarré hæmatemese melena gastrointestinal ulceration og blødning enteritis pancreatitis.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Undertrykt hæmatopoiesis anæmi aplastisk anæmi pancytopenia leukopenia neutropenia thrombocytopenia agranulocytosis eosinophilia lymfadenopati og lymfoproliferative lidelser (inklusive reversibel). Hypogammaglobulinæmi er sjældent rapporteret.

Kardiovaskulær: Pericarditis perikardial effusion hypotension og tromboemboliske begivenheder (inklusive arteriel trombose cerebral trombose dyb venetrombose retinal venetrombose thrombophlebitis og pulmonal embolus).

Centralnervesystem: hovedpines døsighed blurred vision transient blindness speech impairment including dysarthria og aphasia hemiparesis paresis og convulsions have also occurred following administration of methotrexat. Following low doses there have been occasional reports of transient subtle cognitive dysfunction mood alteration or unusual cranial sensations leukoencephalopathy or encephalopathy.

Hepatobiliære lidelser: Hepatotoksicitet akut hepatitis kronisk fibrose og cirrhose leverfejl falder i serumalbuminleverenzymhøjder.

Infektion: Der har været sagsrapporter om til tider dødelige opportunistiske infektioner hos patienter, der får methotrexatbehandling for neoplastiske og ikke-neoplastiske sygdomme. Pneumocystis jiroveci lungebetændelse var den mest almindelige opportunistiske infektion. Der har også været rapporter om infektioner lungebetændelse cytomegalovirusinfektion inklusive cytomegaloviral lungebetændelse sepsis dødelig sepsis nocardiose; Histoplasmosis Cryptococcosis Herpes Zoster Herpes simplex hepatitis og formidlet herpes simplex.

Muskuloskeletalsystem: Stressfraktur.

Oftalmisk: Konjunktivitis alvorlige visuelle ændringer af ukendt etiologi.

Pulmonalt system: Respiratorisk fibrose respiratorisk svigt alveolitis interstitiel pneumonitis dødsfald er rapporteret, og kronisk interstitiel obstruktiv lungesygdom er lejlighedsvis forekommet.

Hud: erythematous udslæt kløe urticaria fotosensitivitet pigmentære ændrer alopecia ecchymosis telangiectasia acne furunculosis erythema multiforme giftig epidermal necrolysis stevens-johnson syndrom hud nekrose hud ulceration og exfoliative dermatititis.

Urogenitalt system: Alvorlig nefropati eller nyresvigt azotæmi cystitis hæmaturi -proteinuri; Defekt oogenese eller spermatogenese forbigående oligospermia Menstrual dysfunktion vaginal udladning og gynecomastia; Infertilitet abort føtal dødsføtal defekter.

Andre sjældnere reaktioner relateret til eller tilskrives brugen af ​​methotrexat, såsom nodulose vasculitis arthralgia/ myalgia tab af libido/ impotens diabetes osteoporose pludselig død lymfom inklusive reversible lymfomer tumor lyse syndrom bløddyr nekrose og osteonecrosis. Der er rapporteret om anafylactoidreaktioner.

bogota colombia attraktioner

Lægemiddelinteraktioner for OTREXUP

Aspirin ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og steroider

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) bør ikke administreres før eller samtidig med de høje doser af methotrexat, såsom anvendt til behandling af osteosarkom. Samtidig administration af nogle NSAID'er med høj dosis methotrexatbehandling er rapporteret at forhøje og forlænge serummethotrexatniveauer, hvilket resulterer i dødsfald som følge af svær hæmatologisk og gastrointestinal toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Der skal anvendes forsigtighed, når NSAID'er og salicylater administreres samtidigt med lavere doser af methotrexat inklusive Otrexup. Det er rapporteret, at disse lægemidler reducerer den rørformede sekretion af methotrexat i en dyremodel og kan forbedre dens toksicitet.

På trods af de potentielle interaktioner af methotrexat hos patienter med reumatoid arthritis har normalt inkluderet samtidig brug af konstante doseringsregimer af NSAID'er uden tilsyneladende problemer. Det skal dog værdsættes, at de doser, der anvendes i reumatoid arthritis (NULL,5 til 15 mg/uge), er noget lavere end dem, der bruges i psoriasis, og at større doser kunne føre til uventet toksicitet. Aspirin NSAID'er og/eller steroider med lav dosis kan fortsættes, selvom muligheden for øget toksicitet med samtidig brug af NSAID'er inklusive salicylater ikke er blevet undersøgt fuldt ud. Steroider kan reduceres gradvist hos patienter, der reagerer på methotrexat.

Protonpumpeinhibitorer (PPI'er)

Brug forsigtighed, hvis højdosis methotrexat administreres til patienter, der får protonpumpeinhibitor (PPI) terapi. Sagsrapporter og offentliggjorte farmakokinetiske populationsfarmakokinetiske undersøgelser antyder, at samtidig anvendelse af nogle PPI'er, såsom omeprazol -esomeprazol og pantoprazol med methotrexat (primært ved høj dosis), kan forhøje og forlænge serumniveauer af methotrexat og/eller dets metabolithydroxymethotrexat, der muligvis fører til methotreksat -toksiciteter.

I to af disse tilfælde blev forsinket methotrexat-eliminering observeret, når højdosis methotrexat blev co-administreret med PPI'er, men blev ikke observeret, når methotrexat blev co-administreret med ranitidin. Imidlertid er der ikke udført nogen formelle lægemiddelinteraktionsundersøgelser af methotrexat med ranitidin.

Orale antibiotika

Orale antibiotika, såsom tetracyclinchloramphenicol og ikke -absorberbare bredspektrumantibiotika, kan reducere tarmabsorptionen af ​​methotrexat eller forstyrre den enterohepatiske cirkulation ved at hæmme tarmflora og undertrykke metabolismen af ​​lægemidlet ved bakterier.

Penicilliner kan reducere nyreklarering af methotrexat; Forøgede serumkoncentrationer af methotrexat med samtidig hæmatologisk og gastrointestinal toksicitet er blevet observeret med høj og lav dosis methotrexat. Brug af otrexup med penicilliner skal overvåges omhyggeligt.

Trimethoprim/sulfamethoxazol er sjældent rapporteret for at øge knoglemarvsundertrykkelse hos patienter, der får methotrexat sandsynligvis ved nedsat rørformet sekretion og/eller en additiv antifolateffekt.

Hepatotoxiner

Potentialet for øget hepatotoksicitet, når methotrexat administreres med andre hepatotoksiske midler, er ikke blevet evalueret. Imidlertid er der rapporteret om hepatotoksicitet i sådanne tilfælde. Derfor skal patienter, der får samtidig terapi med OTREXUP og andre potentielle hepatotoksiner (f.eks. Azathioprine retinoider og sulfasalazin), overvåges nøje for mulig øget risiko for hepatotoksicitet.

Theophylline

Methotrexat kan reducere clearance af teofyllin; Teophyllinniveauer skal overvåges, når de bruges samtidig med OTREXUP.

Folinsyre og antifolater

Vitaminpræparater, der indeholder folinsyre eller dets derivater, kan reducere responsen på systemisk administreret methotrexat. Foreløbige dyre- og humane studier har vist, at små mængder intravenøst ​​administreret leucovorin kommer ind i CSF primært som 5-methyltetrahydrofolat og i mennesker forbliver 1 til 3 størrelsesordener lavere end de sædvanlige methotrexatkoncentrationer efter intratekal administration. Imidlertid kan høje doser af leucovorin reducere effektiviteten af ​​intratecalt administreret methotrexat. Folatmangelstilstande kan øge methotrexat -toksiciteten.

Trimethoprim/sulfamethoxazol er sjældent rapporteret for at øge knoglemarvsundertrykkelse hos patienter, der får methotrexat sandsynligvis ved nedsat rørformet sekretion og/eller en additiv antifolateffekt.

Mercaptopurine

Methotrexat øger plasmaniveauerne af mercaptopurin. Kombinationen af ​​OTREXUP og Mercaptopurine kan derfor kræve dosisjustering.

Nitrogenoxid

Anvendelsen af ​​nitrogenoxidanæstesi forstærker virkningen af ​​methotrexat på folatafhængige metaboliske veje, hvilket resulterer i potentialet for øget toksicitet. Undgå samtidig nitrogenoxidbedøvelse hos patienter, der får methotrexat.

Andre stoffer

Methotrexat er delvist bundet til serumalbumin, og toksicitet kan øges på grund af forskydning af visse lægemidler, såsom salicylater phenylbutazon -phenytoin og sulfonamider.

Nyrenrørstransport formindskes også af probenecid; Brug af Otrexup med dette lægemiddel skal overvåges omhyggeligt.

Kombineret anvendelse af methotrexat med guld penicillamin hydroxychlorokin sulfasalazin eller cytotoksiske midler er ikke undersøgt og kan øge forekomsten af ​​bivirkninger.

Advarsler for Otrexup

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for OTREXUP

Organsystemets toksicitet

OTREXUP should be used only by physicians whose knowledge og experience include the use of antimetabolite therapy. Because of the possibility of serious toxic reactions (which can be fatal) OTREXUP should be used only in patients with Psoriasis or rheumatoid artritis with severe recalcitrant disabling disease which is not adequately responsive to other forms of therapy.

Der er rapporteret om dødsfald ved anvendelse af methotrexat til behandling af malignitet psoriasis og reumatoid arthritis. Patienter skal overvåges nøje for knoglemarvelever lunge- og nyretoksiciteter.

OTREXUP has the potential for serious toxicity. Toxic effects may be related in frequency og severity to dose or frequency of administration but have been seen at all doses. Because they can occur at any time during therapy it is necessary to follow patients on OTREXUP closely. Most adverse reactions are reversible if detected early. When such reactions do occur the drug should be reduced in dosage or discontinued og appropriate corrective measures should be taken. If necessary this could include the use of leucovorin calcium og/or acute intermittent hemodialysis with a high-flux dialyzer [see Overdosering ]. If OTREXUP therapy is reinstituted it should be carried out with caution with adequate consideration of further need for the drug og increased alertness as to possible recurrence of toxicity. The clinical pharmacology of methotrexat has not been well studied in older individuals. Due to diminished hepatic og renal function as well as decreased folate stores in this population relatively low doses should be considered og these patients should be closely monitored for early signs of toxicity [see Brug i specifikke populationer ].

Gastrointestinal

Diarré og ulcerøs stomatitis kræver afbrydelse af terapi: ellers kan hæmoragisk enteritis og død fra tarmperforering forekomme.

Hvis opkastning af diarré eller stomatitis forekommer, hvilket kan resultere i dehydrering af OTREXUP, skal der afbrydes, indtil bedring opstår. OTREXUP skal bruges med ekstrem forsigtighed i nærvær af mavesårssygdom eller ulcerøs colitis.

Uventet alvorlig (undertiden dødelig) gastrointestinal toksicitet er rapporteret med samtidig administration af methotrexat (normalt i høj dosering) sammen med nogle ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) [Se Lægemiddelinteraktioner ].

Hæmatologisk

OTREXUP can suppress hematopoiesis og cause Anæmi aplastic Anæmi pancytopenia leukopenia neutropenia og/or thrombocytopenia. In patients with preexisting hematopoietic impairment OTREXUP should be used with caution if at all. In controlled clinical trials conducted with another formulation of methotrexat in rheumatoid artritis (n=128) leukopenia (WBC <3000/mm³) was seen in 2 patients thrombocytopenia (platelets <100000/mm³) in 6 patients og pancytopenia in 2 patients.

OTREXUP should be stopped immediately if there is a significant drop in blood counts. Patients with profound granulocytopenia og feber should be evaluated immediately og usually require parenteral broad-spectrum antibiotic therapy.

Uventet alvorlig (til tider dødelig) knoglemarvsundertrykkelse og aplastisk anæmi er rapporteret med samtidig administration af methotrexat (normalt i høj dosering) sammen med nogle ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) [se Lægemiddelinteraktioner ].

Lever

OTREXUP has the potential for acute (elevated transaminases) og chronic (fibrosis og cirrhosis) hepatotoxicity. Chronic toxicity is potentially fatal; it generally has occurred after prolonged use (generally two years or more) og after a total dose of at least 1.5 grams. In studies in psoriatic patients hepatotoxicity appeared to be a function of total cumulative dose og appeared to be enhanced by alcoholism obesity diabetes og advanced age. An accurate incidence rate has not been determined; the rate of progression og reversibility of lesions is not known. Special caution is indicated in the presence of preexisting lever damage or impaired hepatic function.

I psoriasis -leverfunktionstest, inklusive serumalbumin, skal udføres med jævne mellemrum inden dosering, men er ofte normale i lyset af at udvikle fibrose eller cirrhose. Disse læsioner kan kun kan påvises ved biopsi. Den sædvanlige anbefaling er at opnå en leverbiopsi ved 1) pretherapy eller kort efter påbegyndelse af terapi (2 til 4 måneder) 2) en total kumulativ dosis på 1,5 gram og 3) efter hver yderligere 1,0 til 1,5 gram. Moderat fibrose eller enhver cirrhose fører normalt til seponering af lægemidlet; Mild fibrose antyder normalt en gentagen biopsi på 6 måneder.

Mildere histologiske fund, såsom fedtændring og portalbetændelse i lav kvalitet, er relativt almindelig pretherapi. Selvom disse milde ændringer normalt ikke er en grund til at undgå eller afbryde otrexup -terapi, skal lægemidlet bruges med forsigtighed.

I reumatoid arthritis alder ved første anvendelse af methotrexat og behandlingsvarighed er rapporteret som risikofaktorer for hepatotoksicitet; Andre risikofaktorer, der ligner dem, der er observeret i psoriasis, kan være til stede i reumatoid arthritis, men er ikke blevet bekræftet til dato. Vedvarende abnormiteter i leverfunktionstest kan gå forud for udseendet af fibrose eller cirrhose i denne population. Der er en kombineret rapporteret erfaring hos 217 reumatoid arthritis -patienter med leverbiopsier både før og under behandlingen (efter en kumulativ dosis på mindst 1,5 g) og hos 714 patienter med en biopsi kun under behandlingen. Der er 64 (7%) tilfælde af fibrose og 1 (NULL,1%) tilfælde af cirrhose. Af de 64 tilfælde af fibrose 60 blev betragtet som milde. Reticulin -pletten er mere følsom for tidlig fibrose, og dens anvendelse kan øge disse tal. Det er ukendt, om endnu længere anvendelse vil øge disse risici.

Leverfunktionstest skal udføres med baseline med 4 til 8 ugers intervaller hos patienter, der får OTREXUP til reumatoid arthritis. Forbehandling Leverbiopsi skal udføres for patienter med en historie med overdreven alkoholforbrug vedvarende unormal baseline leverfunktionstestværdier eller kronisk hepatitis B- eller C -infektion. Under terapi skal leverbiopsi udføres, hvis der er vedvarende leverfunktionstest abnormaliteter, eller der er et fald i serumalbumin under det normale interval (i indstillingen af ​​godt kontrolleret reumatoid arthritis).

Hvis resultaterne af en leverbiopsi viser, kan milde ændringer (Roenigk -karakterer I II IIIA) otrexup fortsættes, og patienten overvåges i henhold til anbefalinger, der er anført ovenfor. OTREXUP skal afbrydes hos enhver patient, der viser vedvarende unormale leverfunktionstest og nægter leverbiopsi eller hos enhver patient, hvis leverbiopsi viser moderat til alvorlige ændringer (Roenigk grad IIIB eller IV).

Infektion eller immunologiske tilstande

OTREXUP should be used with extreme caution in the presence of active infection og is contraindicated in patients with overt or laboratory evidence of immunodeficiency syndromes.

Immunisering kan være ineffektiv, når den gives under Otrexup -terapi. Immunisering med levende virusvacciner anbefales generelt ikke. Der har været rapporter om spredte vacciniinfektioner efter kopperimmuniseringer hos patienter, der fik methotrexatbehandling. Hypogammaglobulinæmi er sjældent rapporteret.

Potentielt dødelige opportunistiske infektioner især Pneumocystis Jiroveci pneumonia may occur with OTREXUP therapy. When a patient presents with pulmonary symptoms the possibility of Pneumocystis Jiroveci pneumonia should be considered.

Neurologisk

Der har været rapporter om leukoencephalopati efter intravenøs administration af methotrexat til patienter, der har haft kraniospinal bestråling. Alvorlig neurotoksicitet manifesteret sig ofte som generaliserede eller fokale anfald er rapporteret med uventet forøget frekvens blandt pædiatriske patienter med akut lymfoblastisk leukæmi, der blev behandlet med mellemliggende dosis intravenøs methotrexat (1 g/m²). Symptomatiske patienter blev ofte bemærket at have leukoencephalopati og/eller mikroangiopatiske forkalkninger på diagnostiske billeddannelsesundersøgelser. Kronisk leukoencephalopati er også rapporteret hos patienter, der modtog gentagne doser af højdosis methotrexat med leucovorin-redning, selv uden kranial bestråling.

Afbrydelse af methotrexat resulterer ikke altid i fuldstændig bedring. Et kortvarigt akut neurologisk syndrom er blevet observeret hos patienter behandlet med høje dosisregimer. Manifestationer af denne slaglignende encephalopati kan omfatte forvirring hæmiparese forbigående blindhedsbeslag og koma. Den nøjagtige årsag er ukendt. Efter den intratekale anvendelse af methotrexat kan toksiciteten i centralnervesystemet, som kan forekomme, klassificeres som følger: akut kemisk arachnoiditis manifesteret af sådanne symptomer som hovedpine rygsmerter nuchal stivhed og feber; Sub-akut myelopati kendetegnet ved paraparese/paraplegi forbundet med involvering med en eller flere rygmarvsrødder; Kronisk leukoencephalopati manifesteret ved forvirring irritabilitet somnolens ataksi demens anfald og koma. Denne tilstand kan være progressiv og endda dødelig.

Lunge

Methotrexat-induceret lungesygdom inklusive akut eller kronisk interstitiel pneumonitis er en potentielt farlig læsion, der kan forekomme akut til enhver tid under terapi og er rapporteret ved lave doser. Det er ikke altid fuldt reversibelt, og dødsfald er rapporteret.

Lunge symptoms (especially a dry nonproductive cough) or a non-specific pneumonitis occurring during OTREXUP therapy may be indicative of a potentially dangerous lesion og require interruption of treatment og careful investigation. Although clinically variable the typical patient with methotrexat induced lunge disease presents with feber cough dyspnea hypoxemia og an infiltrate on chest X-ray; infection (including pneumonia) needs to be excluded. This lesion can occur at all dosages.

Nyre

OTREXUP may cause renal damage that may lead to acute renal failure. High doses of methotrexat used in the treatment of osteosarcoma may cause renal damage leading to acute renal failure. Nephrotoxicity is due primarily to the precipitation of methotrexat og 7- hydroxymethotrexat in the renal tubules. Close attention to renal function including adequate hydration urine alkalinization og measurement of serum methotrexat og creatinine levels are essential for safe administration.

Hud

Alvorlige lejlighedsvis dødelige dermatologiske reaktioner inklusive toksisk epidermal nekrolyse stevens-

Johnson syndrom exfoliativ dermatitis hudnekrose og erythema multiforme er rapporteret hos børn og voksne inden for dage efter oral intramuskulær intravenøs eller intrathecal methotrexatadministration. Reaktioner blev bemærket efter enkelt eller flere lave mellemliggende eller høje doser af methotrexat hos patienter med neoplastiske og ikke-neoplastiske sygdomme.

Læsioner af psoriasis kan forværres ved samtidig eksponering for ultraviolet stråling. Stråling dermatitis og solskoldning kan huskes ved anvendelse af methotrexat.

Andre forholdsregler

OTREXUP should be used with extreme caution in the presence of debility.

Methotrexat udgår langsomt fra tredje rumrum (f.eks. Pleurale effusioner eller ascites). Dette resulterer i en langvarig terminal plasma-halveringstid og uventet toksicitet. Hos patienter med signifikante tredjepladsopsamling anbefales det at evakuere væsken før behandling og overvåge plasma -methotrexatniveauer.

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på offentliggjorte rapporter og methotrexats mekanisme til handlingsmethotrexat kan forårsage embryo-fetal-toksicitet og føtal død, når den administreres til en gravid kvinde. Hos gravide er kvinder, som er kontraindiceret. Bekræft graviditetsstatus hos kvinder med reproduktivt potentiale, inden du påbegynder OTREXUP.

Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Otrexup og i 6 måneder efter den endelige dosis. Rådgiv mænd med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under Otrexup -behandling og i mindst 3 måneder efter den endelige dosis [se Kontraindikationer Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

Effekter på reproduktion

Baseret på offentliggjorte rapporter kan methotrexat forårsage svækkelse af fertilitetsoligospermi og menstruationsdysfunktion. Det vides ikke, om infertiliteten er reversibel hos berørte patienter. Diskuter risikoen for effekter på reproduktion med kvindelige og mandlige patienter med reproduktionspotentiale. [se Brug i specifikke populationer ].

Laboratorieundersøgelser

Patienter, der gennemgår OTREXUP -terapi, skal overvåges nøje, så toksiske virkninger påvises straks. Baselinevurdering bør omfatte et komplet blodtælling med differentielle og blodpladeantællinger leverenzymer nyrefunktionstest og et røntgenbillede af brystet.

Under terapiovervågning af disse parametre anbefales hæmatologi mindst månedlig nyrefunktion og leverfunktion hver 1 til 2 måned [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Under indledende eller skiftende doser eller i perioder med øget risiko for forhøjet methotrexat -blodniveauer (f.eks. Dehydrering) kan hyppigere overvågning også indikeres.

Leverfunktionstest

Forbigående leverfunktionstest abnormiteter observeres ofte efter methotrexatadministration og er normalt ikke årsag til modifikation af methotrexatbehandling. Vedvarende leverfunktionstest abnormiteter og/eller depression af serumalbumin kan være indikatorer for alvorlig levertoksicitet og kræver evaluering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Et forhold mellem unormale leverfunktionstest og fibrose eller cirrhose af leveren er ikke blevet etableret for patienter med psoriasis. Vedvarende abnormiteter i leverfunktionstest kan gå forud for udseendet af fibrose eller cirrhose i den reumatoid arthritispopulation.

Lunge Function Tests

Lunge function tests may be useful if methotrexat-induced lunge disease is suspected especially if baseline measurements are available [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Risici ved forkert dosering

Både lægen og apoteket skal understrege for patienten, at Otrexup administreres ugentligt, og at den fejlagtige daglige brug har ført til dødelig toksicitet [se Dosering og administration ].

Patienter med nedsat nyrefunktion ascites eller pleurale effusioner

Methotrexat eliminering reduceres hos patienter med nedsat nyrefunktions ascites eller pleurale effusioner. Sådanne patienter kræver særlig omhyggelig overvågning af toksicitet og kræver dosisreduktion eller i nogle tilfælde seponering af OTREXUP -administration.

Svimmelhed og træthed

Bivirkninger såsom svimmelhed og træthed kan påvirke evnen til at drive eller betjene maskiner.

Ondartede lymfomer

Ikke-Hodgkin's lymfom og andre tumorer er rapporteret hos patienter, der får lavdosis oral methotrexat. Der har imidlertid været tilfælde af ondartet lymfom, der opstår under behandling med lavdosis oral methotrexat, som har regresseret fuldstændigt efter tilbagetrækning af methotrexat uden at kræve aktiv anti-lymfombehandling. Afbryd Otrexup først, og hvis lymfomet ikke regresserer, skal der indføres passende behandling.

Tumorlysissyndrom

Som andre cytotoksiske lægemidler kan methotrexat inducere tumorlysisyndrom hos patienter med hurtigt voksende tumorer.

Samtidig strålebehandling

Methotrexat givet samtidig med strålebehandling kan øge risikoen for bløddelsnekrose og osteonecrose.

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientmærkning ( Patientoplysninger og instruktioner til brug )

Risiko for organ toksicitet

Informer patienter om risiciene ved organ -toksicitet, herunder gastrointestinal hæmatologiske leverinfektioner neurologiske lungehyre og hud såvel som mulige tegn og symptomer, som de skal kontakte deres sundhedsudbyder for. Rådgiv patienter om behovet for tæt opfølgning inklusive periodiske laboratorieundersøgelser for at overvåge toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Betydningen af ​​korrekt dosering og administration

Både lægen og apoteket skal understrege for patienten, at den anbefalede dosis tages ugentligt, og at den fejlagtige daglige brug af den anbefalede dosis har ført til dødelig toksicitet [se Dosering og administration ].

OTREXUP is intended for use under the guidance og supervision of a physician. Patients should not self-administer until they receive training from a healthcare professional. The patient’s or caregiver’s ability to administer OTREXUP should be assessed. A trainer device is available for training purposes.

Patienter skal instrueres i at bruge administrationssteder på maven eller låret. Administration bør ikke foretages inden for 2 inches fra navlen. Instruer patienter om ikke at administrere OTREXUP til armene eller andre områder af kroppen som afgrænset i OTREXUP -instruktionerne til brug [se Brug til brug ].

Embryo-føtal toksicitet

• Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale om, at Otrexup kan forårsage fosterskader og er kontraindiceret i graviditeten. Rådgive kvinder om fødedygtige potentiale om, at Otrexup ikke skal startes, før graviditet er udelukket. Kvinder skal rådes fuldt ud om den alvorlige risiko for fosteret, hvis de bliver gravide, mens de gennemgår behandling. Informer patienter om at kontakte deres læge, hvis de har mistanke om, at de er gravide [se Bokset advarsel Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].
• Rådgive kvinder med reproduktionspotentiale til at bruge effektiv prævention under Otrexup -terapi og i 6 måneder efter den endelige dosis [se Brug i specifikke populationer ].
• Rådgiv mænd med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under Otrexup -terapi og i 3 måneder efter den endelige dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Infertilitet

Rådgiv patienter om reproduktivt potentiale om, at OTREXUP kan forårsage svækkelse af fertilitetsoligospermi og menstruationsdysfunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive kvinder om ikke at amme under behandling med Otrexup og i en uge efter den endelige dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Evne til at køre eller betjene maskineri

Informer patienter om, at bivirkninger som svimmelhed og træthed kan påvirke deres evne til at drive eller betjene maskiner.

Korrekt opbevaring og bortskaffelse

Rådgiver patienter om at opbevare OTREXUP ved stuetemperatur (68 til 77 ° F eller 20 til 25 ° C). Informer patienter og plejere om behovet for korrekt bortskaffelse efter brug, herunder brugen af ​​en Sharps -bortskaffelsesbeholder.

Adresse medicinske forespørgsler til: Antares Pharma Inc. Medical Communications 100 Princeton South Suite 300 Ewing NJ 08628 1-855-Orexup (1-855-687-3987)

Ikke -klinisk toksikologi

Ingen oplysninger leveret

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på offentliggjorte rapporter og methotrexats mekanisme til handlingsmethotrexat kan forårsage embryo-fetal toksicitet og føtal død, når den administreres til en gravid kvinde [se Data og Klinisk farmakologi ]. In pregnant women with non-malignant disease OTREXUP is contraindicated. Consider the benefits og risks of OTREXUP og risks to the fetus when prescribing OTREXUP to a pregnant patient. There are no animal data that meet current stogards for nonclinical developmental toxicity studies.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Menneskelige data

Offentliggjorte data fra sager Litteraturanmeldelser og observationsundersøgelser rapporterer, at eksponering for methotrexat under graviditet er forbundet med en øget risiko for embryo-føtal toksicitet og føtal død. Methotrexateksponering i første trimester af graviditeten er forbundet med en øget forekomst af spontane aborter og flere ugunstige udviklingsresultater, herunder kranieranomalier ansigtsdysmorfisme centralnervesystem abnormaliteter lemmer abnormaliteter og undertiden hjerteanomalier og intellektuel svækkelse. Bivirkninger, der er forbundet med eksponering under anden og tredje trimestere af graviditeten, inkluderer intrauterin vækstbegrænsning og funktionelle abnormiteter. Fordi methotrexat er vidt fordelt og vedvarer i kroppen i en længere periode, er der en potentiel risiko for fosteret fra eksponering for forudgående methotrexat.

En potentiel multicenterundersøgelse evaluerede graviditetsresultater hos kvinder, der tog methotrexat mindre end eller lig med 30 mg/uge efter undfangelsen. Hastigheden af ​​spontanabort hos gravide kvinder, der blev udsat for methotrexat, var 42,5% (95% konfidensinterval [95% CI] 29,2-58,7), hvilket var højere end hos ueksponerede patienter med autoimmun sygdom (NULL,5% 95% CI 16,8-29,7) og ueksponerede patienter med ikke-autoimmun sygdom (NULL,3% 95% CI 13-22,8). Af de levende fødsler var hastigheden af ​​større fødselsdefekter hos gravide kvinder udsat for methotrexat efter befrugtning højere end hos ueksponerede patienter med autoimmun sygdom (justeret oddsforhold (OR) 1,8 [95% CI 0,6-5,7] og ueksponerede patienter med ikke-autoimmun sygdom (justeret eller 3,1 [95% CI 1.03-9.5]). Større fødselsdefekter forbundet med graviditeter udsat for methotrexat efter befrugtning var ikke altid i overensstemmelse med methotrexat-associerede ugunstige udviklingsresultater.

Amning

Risikooversigt

Begrænset offentliggjort litteratur rapporterer tilstedeværelsen af ​​methotrexat i human mælk i lave mængder efter oral methotrexatadministration med den højeste modermælk til plasmakoncentrationsforhold rapporteret at være 0,08: 1. Der er ingen oplysninger om virkningerne af methotrexat på et ammet spædbarn eller om mælkeproduktion. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger, inklusive myelosuppression fra methotrexat hos ammede spædbørn, rådgiver kvinder om ikke at amme under behandling med Otrexup og i en uge efter den endelige dosis.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Graviditetstest

Bekræft graviditetsstatus for hunner med reproduktivt potentiale, inden du påbegynder OTREXUP.

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

OTREXUP can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [see Brug i specifikke populationer ].

Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under og i 6 måneder efter den endelige dosis af OTREXUP.

Mænd

Methotrexat kan forårsage kromosomal skade på sædceller. Rådgiv mænd med kvindelige partnere med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under og i mindst 3 måneder efter den endelige dosis af OTREXUP.

Infertilitet

Hunner

Baseret på offentliggjorte rapporter om kvindelig infertilitet efter behandling med methotrexat rådgiver kvinder om reproduktionspotentiale om, at OTREXUP kan forårsage forringelse af fertilitet og menstruationsdysfunktion under og efter ophør med terapi. Det vides ikke, om infertiliteten kan vendes hos alle berørte hunner.

Mænd

Baseret på offentliggjorte rapporter om mandlig infertilitet efter behandling med methotrexat rådgiver mænd om reproduktionspotentiale om, at Otrexup kan forårsage oligospermi eller infertilitet under og efter ophør af terapi. Det vides ikke, om infertiliteten kan vendes hos alle berørte mænd.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​methotrexat inklusive otrexup er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter med psoriasis.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​OTREXUP er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter med neoplastiske sygdomme. Sikkerheden og effektiviteten af ​​methotrexat er etableret hos pædiatriske patienter med polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis [se Kliniske studier ].

Offentliggjorte kliniske studier, der evaluerer brugen af ​​methotrexat hos børn og unge (dvs. patienter 2 til 16 år) med PJIA demonstreret sikkerhed, der kan sammenlignes med det, der blev observeret hos voksne med reumatoid arthritis [se Bivirkninger ].

OTREXUP does not contain a preservative. However methotrexat injectable formulations containing the preservative benzyl alcohol are not recommended for use in neonates. There have been reports of fatal ‘gasping syndrome’ in neonates (children less than one month of age) following the administrations of intravenous solutions containing the preservative benzyl alcohol. Symptoms include a striking onset of gasping respiration hypotension bradycardia og cardiovascular collapse.

Alvorlig neurotoksicitet manifesteres ofte som generaliserede eller fokale anfald er rapporteret med uventet forøget frekvens blandt pædiatriske patienter med akut lymfoblastisk leukæmi, der blev behandlet med mellemdosis intravenøs methotrexat (1 g/m²) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af methotrexat inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig med at afspejle den større hyppighed af nedsat lever- og nyrefunktion nedsat folatbutikker samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi (dvs. der forstyrrer nyrefunktionsmethotrexat eller folatmetabolisme) i denne population [se [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner og Brug i specifikke populationer ]. Since decline in renal function may be associated with increases in adverse reactions og serum creatinine measurements may over estimate renal function in the elderly more accurate methods (i.e. creatinine clearance) should be considered. Serum methotrexat levels may also be helpful. Elderly patients should be closely monitored for early signs of hepatic knoglemarv og renal toxicity. In chronic use situations certain toxicities may be reduced by folate supplementation. Post-marketing experience suggests that the occurrence of knoglemarv suppression thrombocytopenia og pneumonitis may increase with age [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Nyre Impairment

Methotrexat eliminering reduceres hos patienter med nedsat nyrefunktion. Sådanne patienter kræver særlig omhyggelig overvågning af toksicitet og kræver dosisreduktion eller i nogle tilfælde seponering af OTREXUP -administration.

Lever Impairment

Effekten af ​​leverindvinding på methotrexat farmakokinetik er ikke undersøgt. Otrexup er kontraindiceret hos patienter med alkoholisk leversygdom eller anden kronisk leversygdom. Patienter med fedme diabetes leverfibrose eller steatohepatitis har en øget risiko for leverskade og fibrose sekundært til methotrexat og bør overvåges nøje [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overdosis Information for OTREXUP

Leucovorin er indikeret for at formindske toksiciteten og modvirke virkningen af ​​utilsigtet indgivne overdoseringer af methotrexat. Leucovorin -administration bør begynde så hurtigt som muligt. Efterhånden som tidsintervallet mellem methotrexatadministration og leucovorin -initiering øger effektiviteten af ​​leucovorin i modvirkning af toksicitet falder. Overvågning af serummethotrexatkoncentrationen er afgørende for at bestemme den optimale dosis og varighed af behandlingen med leucovorin.

I tilfælde af massiv overdoseringshydrering og urinalkalinisering kan det være nødvendigt for at forhindre udfældning af methotrexat og/eller dets metabolitter i nyretubulierne. Generelt har hverken hæmodialyse eller peritoneal dialyse vist sig at forbedre methotrexat eliminering. Imidlertid er der rapporteret om effektiv clearance af methotrexat med akut intermitterende hæmodialyse ved anvendelse af en højflux-dialyser (Wall SM et al: Am J Kidney Dis 28 (6): 846-854 1996).

Tilfældig intratekal overdosering kan kræve intensiv systemisk understøttelse af højdosis systemisk leucovorin alkalisk diurese og hurtig CSF-dræning og ventriculolumbar perfusion.

bivirkninger af multaq 400 mg

I postmarketingoplevelse er overdosis med methotrexat generelt forekommet med oral og intratekal administration, selvom intravenøs og intramuskulær overdosis også er rapporteret.

Rapporter om oral overdosis indikerer ofte utilsigtet daglig administration i stedet for ugentligt (enkelt eller opdelte doser). Symptomer, der ofte er rapporteret efter oral overdosis, inkluderer de symptomer og tegn rapporteret ved farmakologiske doser, især hæmatologisk og gastrointestinal reaktion. For eksempel leukopeni -thrombocytopenia anæmi pancytopenia knoglemarvsundertrykkelse slimhinde stomatitis oral ulceration kvalme opkast mave -tarm ulceration mave -tarmblødning. I nogle tilfælde blev der ikke rapporteret om symptomer.

Der har været rapporter om død efter overdosering. I disse tilfælde blev der også rapporteret om begivenheder som sepsis eller septisk chok nyresvigt og aplastisk anæmi.

Symptomer på intratekal overdosis er generelt symptomer på centralnervesystemet (CNS), herunder hovedpine kvalme og opkast anfald eller krampeanfald og akut giftig encephalopati. I nogle tilfælde blev der ikke rapporteret om symptomer. Der har været rapporter om død efter intratekal overdosis. I disse tilfælde er cerebellar herniation forbundet med øget intrakranielt tryk og akut giftig encephalopati også rapporteret.

Der er offentliggjorte sagsrapporter om intravenøs og intratekal carboxypeptidase G2 -behandling for at fremskynde clearance af methotrexat i tilfælde af overdosering.

Kontraindikationer for OTREXUP

OTREXUP is contraindicated in the following:

Graviditet

OTREXUP can cause embryo-fetal toxicity og fetal death when administered during pregnancy [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Alkoholisme eller leversygdom

Patienter med alkoholisme alkoholisk leversygdom eller anden kronisk leversygdom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Immunodeficiency -syndromer

Patienter, der har åbenlyst eller laboratorie bevis for immundefektssyndromer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Preexisterende bloddycrasias

Patienter, der har eksisterende bloddyscrasias, såsom knoglemarvshypoplasia leukopeni trombocytopeni eller signifikant anæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overfølsomhed

Patienter med en kendt overfølsomhed over for methotrexat. Der er observeret alvorlige overfølsomhedsreaktioner ved anvendelse af methotrexat [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for OTREXUP

Handlingsmekanisme

Methotrexat inhiberer dihydrofolic syrereduktase. Dihydrofolater skal reduceres til tetrahydrofolater af dette enzym, før de kan anvendes som bærere af en-carbongrupper i syntesen af ​​purine nukleotider og thymidylat. Derfor interfererer methotrexat med DNA -syntese -reparation og cellulær replikation. Aktivt prolifererende væv, såsom maligne celler knoglemarvsføtalceller bukkale og tarmslimhinde og celler i urinblæren er generelt mere følsomme over for denne virkning af methotrexat.

Mekanismen for virkning ved reumatoid arthritis er ukendt; Det kan påvirke immunfunktionen.

Farmakodynamik

To rapporter beskriver in vitro methotrexatinhibering af DNA -forløberoptagelse af stimulerede mononukleære celler, og en anden beskriver i delvis korrektion af dyrepolyarthritis ved methotrexat af spleencellehyporesponsivitet og undertrykt IL 2 -produktion. Andre laboratorier har imidlertid ikke været i stand til at demonstrere lignende effekter. Afklaring af methotrexats virkning på immunaktivitet og dens forhold til reumatoid immunopatogenese venter på yderligere undersøgelser.

I psoriasis øges produktionshastigheden for epitelceller i huden meget over normal hud. Denne forskel i proliferationshastigheder er grundlaget for brugen af ​​methotrexat til at kontrollere psoriasisprocessen.

Methotrexat i høje doser efterfulgt af leucovorin-redning bruges som en del af behandlingen af ​​patienter med ikke-metastatisk osteosarkom. Den originale begrundelse for høj dosis methotrexatbehandling var baseret på begrebet selektiv redning af normalt væv af leucovorin. Nyere bevis tyder på, at methotrexat med høj dosis også kan overvinde methotrexatresistens forårsaget af nedsat aktiv transport nedsat affinitet af dihydrofolic syrereduktase til methotrexat forøget niveauer af dihydrofolic syrereduktase som følge af genamplifikation eller nedsat polyglutamation af methotrexat. Den faktiske handlingsmekanisme er ukendt.

Farmakokinetik

Absorption

Hos voksne ser oral absorption ud til at være dosisafhængig. Maksimale serumniveauer nås inden for en til to timer. Ved doser på 30 mg/m² eller mindre methotrexat absorberes generelt godt med en gennemsnitlig biotilgængelighed på ca. 60%. Absorptionen af ​​doser over 80 mg/m² er signifikant mindre muligvis på grund af en mætningseffekt.

I relative biotilgængelighedsundersøgelser i reumatoid arthritis -patienter viste det sig, at systemisk eksponering af methotrexat var ens mellem OTREXUP og intramuskulær eller subkutan indgivelse af methotrexatinjektion i samme doser, men systemisk eksponering af methotrexat var højere med OTREXUP som sammenlignet med oral indgivelse af methotrexat i den samme dosis. Biotilgængelighed efter oral dosering viste en plateaueffekt ved doser på 15 mg og større. Den systemiske eksponering af methotrexat fra Otrexup ved doser på 10 15 20 og 25 mg var højere end for oral methotrexat med henholdsvis 17 13 31 og 36%. Methotrexat -systemisk absorption fra Otrexup var ens, når den blev administreret i maven eller låret.

Hos leukemiske pædiatriske patienter synes oral absorption af methotrexat også at være dosisafhængig og er rapporteret at variere meget (23% til 95%). En tyve fold forskel mellem højeste og laveste spidsniveauer (CMAX: 0,11 til 2,3 mikro -molær efter en 20 mg/m² dosis) er rapporteret.

Der er også blevet bemærket betydelig interindividuel variation i tide til topkoncentration (Tmax: 0,67 til 4 timer efter en 15 mg/m² dosis) og brøkdel af dosis absorberet. Absorptionen af ​​doser over 40 mg/m² er rapporteret at være signifikant mindre end for lavere doser. Mad har vist sig at forsinke absorptionen og reducere spidskoncentrationen. Methotrexat absorberes generelt fuldstændigt fra parenterale injektionsruter. Efter intramuskulær injektion forekommer spids serumkoncentrationer på 30 til 60 minutter. Som hos leukemiske pædiatriske patienter er der rapporteret om en bred interindividuel variation i plasmakoncentrationerne af methotrexat hos pædiatriske patienter med JIA. Efter oral administration af methotrexat i doser på 6,4 til 11,2 mg/m²/uge hos pædiatriske patienter med JIA -gennemsnitlige serumkoncentrationer var 0,59 mikromolær (interval 0,03 til 1,40) ved 1 time 0,44 mikromolær (interval 0,01 til 1,00) ved 2 timer og 0,29 mikromolær (interval 0,06 til 0,58) ved 3 timer.

Fordeling

Efter intravenøs administration er det indledende distributionsvolumen ca. 0,18 l/kg (18% af kropsvægten) og stabil tilstand af distributionen er ca. 0,4 til 0,8 l/kg (40 til 80% af kropsvægten). Methotrexat konkurrerer med reduceret folater om aktiv transport på tværs af cellemembraner ved hjælp af en enkelt bærer-medieret aktiv transportproces. Ved serumkoncentrationer bliver større end 100 mikromolær passiv diffusion en vigtig vej, hvorved effektive intracellulære koncentrationer kan opnås. Methotrexat i serum er ca. 50% proteinbundet. Laboratorieundersøgelser viser, at det kan forskydes fra plasmaalbumin af forskellige forbindelser, herunder sulfonamider salicylater tetracycliner chloramphenicol og phenytoin.

Methotrexat trænger ikke ind i blod-cerebrospinalvæskbarrieren i terapeutiske mængder, når de gives oralt eller parenteralt. Høje CSF -koncentrationer af lægemidlet kan opnås ved intratekal administration af andre parenterale former for methotrexat.

Hos hunde var synovialvæskekoncentrationer efter oral dosering højere i betændt end uinflammede led. Selvom salicylater ikke forstyrrede denne penetration forudgående prednisonbehandling reducerede penetration i betændte led til niveauet for normale led.

Metabolisme

Efter absorption gennemgår methotrexat lever og intracellulær metabolisme til polyglutamerede former, som kan omdannes tilbage til methotrexat med hydrolaseenzymer. Disse polyglutamater fungerer som hæmmere af dihydrofolatreduktase og thymidylatsyntetase. Små mængder methotrexatpolyglutamater kan forblive i væv i længere perioder. Retention og langvarig medikamentvirkning af disse aktive metabolitter varierer mellem forskellige celler væv og tumorer. En lille mængde metabolisme til 7-hydroxymethotrexat kan forekomme ved doser, der ofte er ordineret. Akkumulering af denne metabolit kan blive signifikant ved de høje doser anvendt i osteogen sarkom. Den vandige opløselighed af 7-hydroxymethotrexat er 3 til 5 gange lavere end moderforbindelsen. Methotrexat metaboliseres delvist ved tarmflora efter oral administration.

Half-life

Den terminale halveringstid, der er rapporteret for methotrexat, er cirka tre til ti timer for patienter, der får behandling af psoriasis eller reumatoid arthritis eller lav dosis antineoplastisk terapi (mindre end 30 mg/m²). For patienter, der får høje doser af methotrexat, er den terminale halveringstid otte til 15 timer.

Hos pædiatriske patienter, der fik methotrexat for akut lymfocytisk leukæmi (NULL,3 til 30 mg/m²) eller for JIA (NULL,75 til 26,2 mg/m²), er det rapporteret, at terminalhalveringstiden varierer fra 0,7 til 5,8 timer eller 0,9 til 2,3 timer.

Udskillelse

Nyre excretion is the primary route of elimination og is dependent upon dosage og route of administration. With IV administration 80% to 90% of the administered dose is excreted unchanged in the urine within 24 hours. There is limited biliary excretion amounting to 10% or less of the administered dose. Enterohepatic recirculation of methotrexat has been proposed.

Nyre excretion occurs by glomerular filtration og active tubular secretion. Nonlinear elimination due to saturation of renal tubular reabsorption has been observed in psoriatic patients at doses between 7.5 og 30 mg. Impaired renal function as well as concurrent use of drugs such as weak organic acids that also undergo tubular secretion can markedly increase methotrexat serum levels.

Der er rapporteret om fremragende sammenhæng mellem methotrexatafstand og endogen kreatinin -clearance. Methotrexat -clearance -hastighederne varierer meget og reduceres generelt ved højere doser. Forsinket lægemiddelafstand er blevet identificeret som en af ​​de vigtigste faktorer, der er ansvarlige for methotrexat -toksicitet. Det er blevet postuleret, at toksiciteten af ​​methotrexat for normalt væv er mere afhængig af varigheden af ​​eksponering for lægemidlet snarere end det opnåede maksimale niveau. Når en patient har forsinket medikamenteliminering på grund af kompromitteret nyrefunktion, kan en tredje rumstrømning eller andre forårsage methotrexat -serumkoncentrationer forblive forhøjede i længere perioder.

Når andre former for parenteral methotrexat administreres under kræftkemoterapi, reduceres potentialet for toksicitet fra høje dosisregimer eller forsinket udskillelse ved indgivelse af leucovorin -calcium i den sidste fase af methotrexatplasma -eliminering.

Farmakokinetisk overvågning af methotrexat -serumkoncentrationer kan hjælpe med at identificere de patienter med høj risiko for methotrexat -toksicitet og hjælp til korrekte justeringer af leucovorin -dosering.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Methotrexat er blevet evalueret i en række dyreforsøg for kræftfremkaldende potentiale med uomgængelige resultater. Selvom der er bevis for, at methotrexat forårsager kromosomal skade på dyre somatiske celler og humane knoglemarvsceller er den kliniske betydning stadig usikker.

Data are available regarding the risks for pregnancy og for fertility in humans [see Brug i specifikke populationer ].

Kliniske studier

Reumatoid arthritis

Kliniske forsøg hos patienter med reumatoid arthritis blev udført under anvendelse af andre formuleringer af methotrexat.

Hos patienter med reumatoid arthritiseffekter af methotrexat på artikulær hævelse og ømhed kan ses så tidligt som 3 til 6 uger.

De fleste undersøgelser af methotrexat hos patienter med reumatoid arthritis er relativt kort sigt (3 til 6 måneder). Begrænsede data fra langtidsundersøgelser indikerer, at en indledende klinisk forbedring opretholdes i mindst to år med fortsat terapi.

Polyartikulær ungdoms idiopatisk arthritis

Kliniske forsøg hos patienter med polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis blev udført under anvendelse af andre formuleringer af methotrexat.

In a 6-month double-blind placebo-controlled trial of 127 pediatric patients with pJIA (mean age 10.1 years; age range 2.5 to 18 years; mean duration of disease 5.1 years) on background nonsteroidal anti- inflammatory drugs and/or prednisone methotrexate given weekly at an oral dose of 10 mg/m² provided significant clinical improvement compared to placebo as measured by either the Lægers globale vurdering eller af en patientkomposit (25% reduktion i den artikulære sværheds score plus forbedring af forælder og læge globale vurderinger af sygdomsaktivitet). Over to tredjedele af patienterne i dette forsøg havde Polyarticular-kursus JIA, og den numerisk største respons blev set i denne undergruppe behandlet med 10 mg/m²/wk methotrexat.

Det overvældende flertal af de resterende patienter havde Systemisk-kursus JIA. Alle patienter reagerede ikke på NSAID'er; Cirka en tredjedel brugte kortikosteroider med lav dosis.

Ugentlig methotrexat i en dosis på 5 mg/m² var ikke signifikant mere effektiv end placebo i dette forsøg.

Patientinformation til Otrexup

OTREXUP™
(Oh-Treeks-up)
(methotrexat) injektion til subkutan brug

Hvad er Otrexup?

OTREXUP is a single-dose auto-injector containing a prescription medicine methotrexat. Methotrexate is used to:

• Behandl visse voksne med alvorlig aktiv reumatoid arthritis (RA) og børn med aktiv polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis (PJIA) efter behandling med andre lægemidler, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske (NSAID'er) er blevet brugt og fungerede ikke godt.
• Kontroller symptomerne på svær resistent deaktiverende psoriasis hos voksne, når andre typer behandling er blevet brugt og ikke fungerede godt.

OTREXUP is available in doses of 10 12.5 15 17.5 20 22.5 og 25 mg. Your doctor will prescribe a different way to take methotrexat if you need to take methotrexat by mouth or in some other way. Your doctor may also change your prescription if your dose does not match the available OTREXUP doses such as doses of less than 10 mg more than 25 mg or doses in between the available OTREXUP doses.

OTREXUP should not be used for the treatment of cancer.

OTREXUP should not be used for the treatment of children with Psoriasis.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Otrexup?

OTREXUP can cause serious side effects that can lead to death including:

1. organsystem toksicitet. Mennesker, der bruger methotrexat til behandling af kræftspsoriasis eller reumatoid arthritis, har en øget risiko for død som følge af organ -toksicitet. Typer af organ -toksicitet kan omfatte:

• Gastrointestinal
• knoglemarv
• lever
• immunsystem
• nerve
• lunge
• nyrer
• hud

Din læge vil udføre blodprøver og andre typer test, før du tager, og mens du tager Otrexup for at kontrollere for tegn og symptomer på organ -toksicitet. Ring med din læge med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer på organ -toksicitet:

• opkast
• diarre
• Mundsår
• feber
• forvirring
• svaghed
• midlertidig blindhed
• anfalds
• hovedpine
• Rygsmerter
• Halsstivhed
• lammelse
• irritabilitet
• søvnighed
• Problemer med koordinering
• tør hoste
• problemer med at trække vejret
• Alvorlig hududslæt

2. Kvinder, der er gravide, har en øget risiko for død af babyen og fødselsdefekter. Kvinder, der er gravide, eller som planlægger at blive gravide, må ikke tage Otrexup. En graviditetstest skal udføres, før Otrexup startes.

Svangerskabsforebyggelse should be used by both females og males while taking OTREXUP. Graviditet should be avoided if either partner is receiving OTREXUP:

• I mindst 3 måneder efter behandling med Otrexup for mænd.
• i løbet af og i 6 måneder efter behandling med Otrexup for kvinder.

Hvem skal ikke tage Otrexup?

Tag ikke otrexup, hvis du:

• er gravide eller planlægger at blive gravid. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Otrexup?
• er amning.
• OTREXUP can pass into your breast milk og may harm your baby. Do not breastfeed while taking OTREXUP. Talk to your doctor about the best way to feed your baby if you take OTREXUP.
• Har alkoholproblemer (alkoholisme).
• har leverproblemer.
• Har problemer med at bekæmpe infektion (immundefektsyndrom).
• har fået at vide, at du har (eller tror, ​​at du har) en blodforstyrrelse, såsom lave niveauer af hvide blodlegemer, røde blodlegemer (anæmi) eller blodplader.
• har haft en allergi mod methotrexat eller nogen af ​​ingredienserne i otrexup. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Otrexup.

Tal med din læge, før du tager denne medicin, hvis du har nogen af ​​disse tilstande.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Otrexup?

Før du tager Otrexup, fortæl din læge, hvis du har andre medicinske tilstande.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager herunder recept over medicin og urtetilskud.

OTREXUP may affect how other medicines work og other medicines may affect how OTREXUP works causing side effects.

Bed din læge eller farmaceut om en liste over medicin, hvis du ikke er sikker.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din læge og farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Otrexup?

• Læs instruktionerne til brug, der følger med Otrexup.
• Tag Otrexup nøjagtigt, som din læge beder dig om at tage det.
• Injicerer kun Otrexup 1 gang hver uge. Tag ikke otrexup hver dag. At tage Otrexup hver dag kan forårsage død af toksicitet.
• Din læge viser dig eller din plejeperson, hvordan du injicerer Otrexup. Du skal ikke injicere OTREXUP, før du er blevet trænet på den rigtige måde at bruge den på.
• Kontroller Otrexup, før du injicerer det. Otrexup skal være gul i farve og bør ikke have klumper eller partikler i den.
• OTREXUP should be injected in the stomach (abdomen) or thigh.
• Injicer ikke Otrexup inden for 2 inches fra maveknappen (navle).
• Injicer ikke Otrexup i armene eller andre områder af kroppen.
• Injicér ikke OTREXUP i områder, hvor huden er mørt mærket rød skællende hårdt eller har ar eller strækmærker.
• Hvis du ikke er sikker på, om OTREXUP blev injiceret, eller hvis du har svært ved at give injektionen ikke injicerer en anden dosis. Ring til din farmaceut eller læge med det samme.
• Hvis du injicerer for meget OTREXUP, skal du ringe til din læge eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Otrexup?

Hvordan fungerer beta -adrenergiske blokkeere

• Drik ikke alkohol, mens du tager Otrexup. At drikke alkohol kan øge dine chancer for at få alvorlige bivirkninger.
• OTREXUP can cause svimmelhed og træthed. Do not drive a car operate machinery or do anything that needs you to be alert until you know how OTREXUP affects you.
• Visse vaccinationer bør undgås, mens man tager Otrexup. Tal med din læge, før du eller medlemmer af din husstand modtager vacciner.

Hvad er de mulige bivirkninger af Otrexup?

OTREXUP may cause serious side effects including:

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Otrexup?

• Fertilitetsproblemer. Methotrexat den aktive ingrediens i Otrexup kan påvirke din evne til at få en baby. Hannerne kan have et nedsat sædantal, og kvinder kan have ændringer i deres menstruationscyklus. Dette kan ske, mens du tager Otrexup og i en kort periode, efter at du stopper.
• visse kræftformer. Nogle mennesker, der har taget methotrexat, har haft en bestemt type kræft kaldet ikke-Hodgkin's lymfom og andre tumorer. Din læge kan bede dig om at stoppe med at tage Otrexup, hvis dette sker.
• væv og knoglerproblemer. At tage methotrexat, mens du har strålebehandling, kan øge risikoen for, at dit væv eller knogler ikke får nok blod. Dette kan føre til død af vævet eller knoglen.

Almindelige bivirkninger af OTREXUP inkluderer:

• kvalme
• mavesmerter
• Besvær (dyspepsi)
• Mundsår
• udslæt
• indelukket eller løbende næse og ondt i halsen
• diarre
• unormale leverfunktionstests
• opkast
• hovedpine
• Bronchitis
• Lav rød hvid og blodplade blodlegemer
• hårtab
• svimmelhed
• følsomhed over for lys
• Brændende hudlæsioner
• lunge problems

Fortæl din læge, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Otrexup. For mere information spørg din læge eller farmaceut.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg bortskaffe otrexup?

• Kast ikke væk i husholdningens papirkurven. Sæt brugt OTREXUP i en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder med det samme efter brug.
• Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningsbeholder, der er:
  • lavet af en kraftig plastik
  • kan lukkes med et tæt passende punkteringsbestandigt låg uden at skarpe er i stand til at komme ud
  • lodret stabil under brug
  • lækagebestandig
  • Korrekt mærket for at advare om farligt affald inde i beholderen
• Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps Disposal Container. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte nåle og sprøjter. For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifik information om Sharps bortskaffelse i den tilstand, som du bor i, skal du gå til FDAs websted på: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Bortskaf ikke din brugte Sharps -bortskaffelsescontainer i dit husholdningspasselinjer, medmindre dine retningslinjer for samfundet tillader dette. Genbrug ikke din brugte Sharps -bortskaffelsescontainer.
• Bortskaf sikkert Otrexup, der er forældet eller ikke længere er nødvendigt.

Hvordan skal jeg opbevare Otrexup?

Opbevares OTREXUP ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

• Frys ikke.
• Hold Otrexup ude af lyset.

Opbevar otrexup og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Otrexup.

Methotrexat er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i patientinformation. Brug ikke OTREXUP til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Otrexup til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne patientinformationsbrættet opsummerer den vigtigste information om OTREXUP. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din læge eller farmaceut om information om Otrexup, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

For mere information, gå til www.otrexup.com eller ring 1-855-Otrexup (1-855-687-3987).

Hvad er ingredienserne i Otrexup?

Aktiv ingrediens: methotrexat

Inaktive ingredienser: Hydrochlorsyre -natriumchlorid -natriumhydroxid og vand til injektion USP.

Læs disse instruktioner til brug, før du bruger

OTREXUP™
(Oh-Treeks-up)
(methotrexat) injektion til subkutan brug

Brug til brug

Dele af din Otrexup (figur A)

Forbered dig på at bruge Otrexup

• Fjern ikke CAP (markeret 1) eller sikkerhedsklip (markeret 2), indtil du er klar til at injicere OTREXUP.
• Vask hænderne godt med sæbe og varmt vand.
• Kontroller udløbsdatoen på etiketten. Brug ikke, hvis det udløb.
• Kontroller tætningen. Brug ikke OTREXUP, hvis tætningen er brudt (se figur B).

Figur b

Ud over Otrexup har du brug for følgende ting: 1 alkoholpind og 1 bomuldskugle eller gasbind.

Kontroller væsken

• Se på visningsvinduet (se figur C).

Figur c

• Væsken skal være gul i farve og skal ikke have nogen klumper eller partikler i den.
• Du kan se en luftboble. Dette er normalt.

Vælg et injektionssted

• OTREXUP should be injected into the stomach (abdomen) or thigh.
• Injicer ikke Otrexup inden for 2 inches fra maveknappen (navle) (se figur D).

Figur d

• Injicer ikke Otrexup i armene eller andre områder af kroppen.
• Injicér ikke OTREXUP i områder, hvor huden er mørt mærket rød skællende hårdt eller har ar eller strækmærker.
• Tør området med en alkoholpind.
• Lad huden tørre og rør ikke ved dette område igen, før du giver Otrexup. Van eller blæs ikke på det rene område.

Giv din injektion

Trin 1: Fjern cap (markeret 1)

• Twist cap markeret 1 for at fjerne (se figur E). Dette vil bryde tætningen.
• Du kan bemærke 1 eller 2 dråber medicin. Dette er normalt.
• Rør ikke ved nålenden med dine hænder eller fingre. Dette kan injicere medicinen i din hånd.
• Udskift ikke hætten, når den er fjernet.
• Når hætten er fjernet, skal OTREXUP bruges eller bortskaffes sikkert (se trin 5).

Figur e

Trin 2:

Fjern sikkerhedsklippet (markeret 2)

• Vend sikkerhedsklippet markeret 2 (se figur F).

Figur f

Trin 3: Injicer Otrexup

• Placer nålenden på OTREXUP fladt mod låret eller maven (mave) ved en 90 ° og Tryk fast på enheden mod injektionsstedet, indtil den er fuldt deprimeret. Du vil høre et klikhold i 3 sekunder (tæller langsomt 123) (se figur G).

Figur g

• Efter tælling til 3 fjerner OTREXUP fra injektionsstedet. Du kan bemærke en lille mængde blod eller væske på administrationsstedet, som er normalt.
• Tryk på en bomuldskugle eller gasbind på området i 10 sekunder. Gnid ikke området.

Trin 4: Kontroller visningsvinduet

• Kontroller visningsvinduet (se figur H).
• Visningsvinduet vil være halvt blokeret med et rødt flag for at vise, at den fulde dosis blev leveret (se figur H).
• Bortskaf OTREXUP i en punkteringssikker disponibel beholder (se trin 5).
• Hvis visningsvinduet ikke er halvt blokeret med et rødt flag, skal du ringe til din læge eller apotek eller ringe 1-855-Orexup (1-855-687-3987) for at få hjælp.
• Brug ikke en anden Otrexup uden at tale med din læge.

Figur h

Trin 5: Bortskaffelse af OTREXUP

• Kast ikke væk i husholdningens papirkurven. Sæt brugt OTREXUP i en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder med det samme efter brug.
• Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningsbeholder, der er:
  • lavet af en kraftig plastik
  • kan lukkes med et tæt passende punkteringsbestandigt låg uden at skarpe er i stand til at komme ud
  • lodret og stabil under brug
  • lækagebestandig
  • Korrekt mærket for at advare om farligt affald inde i beholderen
• Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps Disposal Container. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte nåle og sprøjter. For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifik information om Sharps bortskaffelse i den tilstand, som du bor i, skal du gå til FDAs websted på: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.
• Bortskaf ikke din brugte Sharps -bortskaffelsescontainer i dit husholdningspasselinjer, medmindre dine retningslinjer for samfundet tillader dette. Genbrug ikke din brugte Sharps -bortskaffelsescontainer.
• Bortskaf sikkert otrexup, der er forældet eller ikke længere nødvendigt.

Hvordan skal jeg opbevare Otrexup?

• Opbevares OTREXUP ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C). Frys ikke.
• Hold Otrexup ude af lyset.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.