Multaq

ADVARSEL

Øget risiko for dødsfald og hjertesvigt hos patienter med dekompenseret hjertesvigt eller permanent atrieflimmer

Hos patienter med symptomatisk hjertesvigt og nylig dekompensation, der kræver hospitalisering eller NYHA klasse IV hjertesvigt; Multaq fordobler risikoen for død. Multaq er kontraindiceret hos patienter med symptomatisk hjertesvigt med den nylige dekompensation, der kræver hospitalisering eller NYHA -klasse IV -hjertesvigt.

Hos patienter med permanent atrieflimmer fordobler multaq risikoen for dødsfald og hospitalisering for hjertesvigt. Multaq er kontraindiceret hos patienter i atrieflimmer (AF), som ikke vil eller ikke kan kardioveres til normal sinusrytme.

Beskrivelse for Multaq

Dronedarone HCl er et benzofuran-derivat med følgende kemiske navn: n- {2-butyl-3- [4- (3-dibutylaminopropoxy) benzoyl] benzofuran-5-yl} methansulfonamidhydrochlorid.

Dronedarone HCI er et hvidt fint pulver, der praktisk talt er uopløseligt i vand og frit opløseligt i methylenchlorid og methanol.

bivirkninger af krigsfarin blod tyndere

Dens empiriske formel er C ₃₁ H ₄₄ N ₂ O ₅ S HCI med en relativ molekylmasse på 593,2. Dens strukturelle formel er:

Multaq leveres som tabletter til oral administration.

Hver tablet med multaq indeholder 400 mg dronedaron (udtrykt som base).

De inaktive ingredienser er:

Kernen i tabletterne-hypromellose-stivelsescrospovidon-poloxamer 407 lactose monohydrat kolloidal siliciumdioxidmagnesiumstarat.

Belægning / polering af tabletter-hypromellose polyethylenglycol 6000 titandioxid carnauba voks.

Anvendelser til multaq

Multaq® er indikeret for at reducere risikoen for hospitalisering for atrieflimmer hos patienter i sinusrytme med en historie med paroxysmal eller vedvarende atrieflimmer (AF) [se Kliniske studier ].

Dosering til multaq

Den anbefalede dosering af multaq er 400 mg to gange dagligt hos voksne. Multaq skal tages som en tablet med morgenmåltidet og en tablet med aftenmåltidet.

Behandling med klasse I eller III -antiarytmik (f.eks. Amiodaronflecainidpropafenon quinidin -disopyramid -dofetilid sotalol) eller lægemidler, der er stærke hæmmere af CYP3A (f.eks Kontraindikationer ].

Kontroller, at kvinder med reproduktionspotentiale ikke er gravide, før de indledte multaq [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Multaq 400 mg tabletter leveres som hvide filmbelagte tabletter til oral administration aflang formet indgraveret med en dobbeltbølgemærkning på den ene side og 4142-kode på den anden side.

Opbevaring og håndtering

Multaq 400 mg tabletter leveres som hvide filmbelagte tabletter til oral administration aflangformet indgraveret med en dobbeltbølgemærkning på den ene side og 4142-kode på den anden side i:

Flasker med 60 tabletter NDC 0024-4142-60
Flasker med 500 tabletter NDC 0024-4142-50
Boks med 10 blemmer (10 tabletter pr. Blister) NDC 0024-4142-10

Opbevaring ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C ( USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Fremstillet af: Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807 A Sanofi Company. Revideret: oktober 2023

Bivirkninger for Multaq

Følgende sikkerhedsmæssige bekymringer er beskrevet andetsteds i etiketten:

• Ny eller forværring af hjertesvigt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Leverskade [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Pulmonal toksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypokalæmi og hypomagnesæmi med kalium-udtømmende diuretika [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Qt forlængelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Sikkerhedsevalueringen af ​​dronedaron 400 mg to gange dagligt hos patienter med AF eller AFL er baseret på 5 placebokontrollerede studier Athena Euridis Adonis Erato og Dafne. I disse undersøgelser blev i alt 6285 patienter randomiseret og behandlet 3282 patienter med multaq 400 mg to gange dagligt og 2875 med placebo. Den gennemsnitlige eksponering på tværs af undersøgelser var 12 måneder. I Athena var den maksimale opfølgning 30 måneder.

I kliniske forsøg forekom for tidlig seponering på grund af bivirkninger i 11,8% af de dronedaron-behandlede patienter og i 7,7% af den placebo-behandlede gruppe. De mest almindelige årsager til seponering af terapi med multaq var gastrointestinale lidelser (NULL,2% mod 1,8% i placebogruppen) og QT -forlængelse (NULL,5% mod 0,5% i placebogruppen).

De hyppigste bivirkninger, der blev observeret med multaq 400 mg to gange dagligt i de 5 undersøgelser, var diarré kvalme abdominal smerte opkast og astheni.

Table 1 displays adverse reactions more common with dronedarone 400 mg twice daily than with placebo in AF or AFL patients presented by system organ class and by decreasing order of frequency. Adverse laboratory and ECG effects are presented separately in Table 2.

Tabel 1: Bivirkninger, der forekom hos mindst 1% af patienterne og var hyppigere end placebo

Fotosensitivitetsreaktion og dysgeusia er også rapporteret ved en forekomst mindre end 1% hos patienter behandlet med multaq.

Følgende laboratoriedata/EKG -parametre blev rapporteret med Multaq 400 mg to gange dagligt.

Tabel 2: Laboratoriedata/EKG -parametre rapporteret ikke nødvendigvis som bivirkninger

Evaluering af demografiske faktorer såsom køn eller alder på forekomsten af ​​bivirkninger af behandlingsfremstilling antydede ikke et overskud af bivirkninger i nogen særlig undergruppe.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af multaq. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af en ukendt størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering.

Hjerte: Ny eller forværring af hjertesvigt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Atrieflutter med 1: 1 atrioventrikulær ledning er rapporteret meget sjældent.

Lever: Leverskade [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Respiratorisk: Interstitiel lungesygdom inklusive pneumonitis og lungefibrose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Immun: Anafylaktiske reaktioner inklusive angioødem

Vaskulær: Vasculitis inklusive leukocytoklastisk vaskulitis

Lægemiddelinteraktioner for Multaq

Farmakodynamiske interaktioner

Lægemidler, der forlænger QT -intervallet (inducerer torsade de pointes)

Samtidig administration af medikamenter, der forlænger QT-intervallet (såsom visse fenothiaziner, tricykliske antidepressiva visse makrolidantibiotika og klasse I og III antiarrytmik) er kontraindiceret på grund af den potentielle risiko for torsade de pointes-T-ventrikular tachycardia [See Kontraindikationer Klinisk farmakologi ].

Digoxin

I Andromeda (patienter med for nylig dekompenseret hjertesvigt) og Pallas (patienter med permanente AF) forsøg på baseline af digoxin var forbundet med en øget risiko for arytmisk eller pludselig død hos dronedaron-behandlede patienter sammenlignet med placebo. Hos patienter, der ikke tog digoxin, blev der ikke observeret nogen forskel i risiko for pludselig død i dronedaron versus placebogrupper [se Kliniske studier ].

Digoxin can potentiate the electrophysiologic effects of Dronedarone (such as decreased AV-node conduction). Dronedarone increases exposure to Digoxin [see Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

Overvej at afbryde digoxin. Hvis digoxinbehandling fortsættes med at halvere dosis af digoxinmonitor -serumniveauer tæt og observere for toksicitet.

Calciumkanalblokkere

Calciumkanalblokkere med depressive virkninger på sinus- og AV -knudepunkterne kunne styrke Dronedarones virkninger på ledningen.

Giv en lav dosis calciumkanalblokkere oprindeligt og øg først efter EKG -verifikation af god tolerabilitet [se Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

Betablokkere

I kliniske forsøg blev bradykardi hyppigere observeret, da dronedaron blev givet i kombination med betablokkere.

Giv en lav dosis af betablokkere oprindeligt og øg først efter EKG-verifikation af god tolerabilitet [se Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

Effekter af andre lægemidler på dronedaron

Ketoconazol og andre potente CYP3A -hæmmere

Samtidig anvendelse af ketoconazol såvel som andre potente CYP3A -hæmmere, såsom itraconazol voriconazol ritonavir clarithromycin og nefazodon, er kontraindiceret, fordi eksponering for dronedaron øges markant [se markant [se markant øget Kontraindikationer Klinisk farmakologi ].

Grapefrugtjuice

Patienter bør undgå grapefrugtjuice -drikkevarer, mens de tager multaq, fordi eksponering for dronedaron øges markant [se Klinisk farmakologi ].

Rifampin og andre CYP3A -inducere

Undgå rifampin eller andre CYP3A -inducere, såsom phenobarbital carbamazepin -phenytoin og St. John's Wort, fordi de reducerer eksponeringen for dronedaron markant [se Klinisk farmakologi ].

Pi Pi Thailand

Calciumkanalblokkere

Verapamil og diltiazem er moderate CYP3A -hæmmere og øger dronedaroneksponering. Giv en lav dosis calciumkanalblokkere oprindeligt og øg først efter EKG -verifikation af god tolerabilitet [se Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

Effekter af dronedaron på andre lægemidler

Simvastatin

Dronedaron øgede simvastatin/simvastatinsyreeksponering. Undgå doser større end 10 mg en gang dagligt af simvastatin [se Klinisk farmakologi ].

Andre statiner

På grund af flere mekanismer til interaktion med statiner (CYP'er og transportører) følger Statin-etiketanbefalinger til brug med CYP3A og P-gp-hæmmere såsom dronedaron.

Calciumkanalblokkere

Dronedaron øgede eksponeringen af ​​calciumkanalblokkere (verapamil diltiazem eller nifedipin). Giv en lav dosis calciumkanalblokkere oprindeligt og øg først efter EKG -verifikation af god tolerabilitet [se Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

Sirolimus tacrolimus og andre CYP3A -underlag med smalt terapeutisk rækkevidde

Dronedaron kan øge plasmakoncentrationer af tacrolimus sirolimus og andre CYP3A -substrater med et smalt terapeutisk interval, når det gives oralt. Overvåg plasmakoncentrationer, og juster doseringen korrekt.

Betablokkere And Andre CYP2D6 Substrates

Dronedaron øgede eksponeringen af ​​propranolol og metoprolol. Giv lave doser af betablokkere oprindeligt og øg først efter EKG-verifikation af god tolerabilitet. Andre CYP2D6-underlag, herunder andre betablokkere Tricykliske antidepressiva og selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) kan have øget eksponering ved samtidig administration med dronedaron [se Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

P-glycoprotein-substrater

Digoxin

Dronedaron øgede digoxineksponering ved at hæmme P-gp-transporteren. Overvej at afbryde digoxin. Hvis digoxinbehandling fortsættes med at halvere dosis af digoxinmonitor serumniveauer tæt og observere for toksicitet [se Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

Dabigatran

Dronedarone øger dabigatran-plasma-eksponeringer ved at hæmme P-gp-transporter [se Klinisk farmakologi ]. In patients with moderate renal impairment (CrCL 30-50 mL/min) reduce the dose of dabigatran to 75 mg twice daily when concomitantly administered with Dronedarone. In patients with severe renal impairment (CrCL 15-30 mL/min) concomitant use of Dronedarone with dabigatran should be avoided.

Warfarin

Når coadminister med dronedaroneksponering for S-warfarin var lidt højere end da warfarin blev administreret alene. Der var ingen klinisk signifikante stigninger i INR [se Klinisk farmakologi ].

Flere patienter oplevede klinisk signifikante INR -højder (≥5) normalt inden for 1 uge efter start af dronedaron versus placebo hos patienter, der tager orale antikoagulantia i Athena. Imidlertid blev der ikke observeret nogen overskydende risiko for blødning i dronedarongruppen.

Postmarkedssager med øget INR med eller uden blødningsbegivenheder er rapporteret hos Warfarintrattede patienter, der blev indledt på dronedaron. Overvåg INR efter at have påbegyndt dronedaron hos patienter, der tager warfarin.

Advarsler for Multaq

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Multaq

Kardiovaskulær død i NYHA klasse IV eller dekompenseret hjertesvigt

Multaq is contraindicated in patients with NYHA Class IV heart failure or symptomatic heart failure with recent decompensation requiring hospitalization because it doubles the risk of death.

Kardiovaskulær død og hjertesvigt i permanent AF

Multaq doubles the risk of cardiovascular death (largely arrhythmic) og heart failure events in patients with permanent AF. Patients treated with Dronedarone should undergo monitoring of cardiac rhythm no less often than every 3 months. Cardiovert patients who are in atrieflimmer (if clinically indicated) or discontinue Multaq. Multaq offers no benefit in subjects in permanent AF.

Øget risiko for slagtilfælde i permanent AF

I en placebokontrolleret undersøgelse hos patienter med permanent atrieflimmer var dronedaron forbundet med en øget risiko for slagtilfælde, især i de første to uger af terapien [se Kliniske studier ]. Multaq should only be initiated in patients in sinus rhythm who are receiving appropriate antithrombotic therapy [see Lægemiddelinteraktioner ].

Ny begyndelse eller forværring af hjertesvigt

Der er rapporteret om ny begyndelse eller forværring af hjertesvigt under behandling med Multaq i indstillingen efter markedsføring. I en placebokontrolleret undersøgelse hos patienter med permanente AF blev der observeret forøgede hastigheder af hjertesvigt hos patienter med normal venstre ventrikulær funktion og ingen historie med symptomatisk hjertesvigt såvel som dem med en historie med hjertesvigt eller venstre ventrikulær dysfunktion.

Rådgiv patienter om at konsultere en læge, hvis de udvikler tegn eller symptomer på hjertesvigt, såsom vægtøgningsafhængigt ødem eller øget åndenød. Hvis hjertesvigt udvikler eller forværres og kræver, at hospitaliseringen afbryder multaq.

Leverskade

Hepatocellulær leverskade inklusive akut leversvigt, der kræver transplantation, er rapporteret hos patienter behandlet med multaq i postmarketingindstillingen. Rådgive patienter, der er behandlet med Multaq, om straks at rapportere symptomer, der antyder leverskade (såsom anorexia kvalme opkastning af febermisaus træthed højre øvre kvadrant smerter gulsot mørk urin eller kløe). Overvej at opnå periodiske lever -serumenzymer, især i løbet af de første 6 måneder af behandlingen, men det vides ikke, om rutinemæssig periodisk overvågning af serumenzymer vil forhindre udvikling af alvorlig leverskade. Hvis der er mistanke om leverskade med det samme, afbryder multAQ- og test -serumenzymer aspartataminotransferase (AST) alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk phosphatase såvel som serum bilirubin for at fastslå, om der er leverskade. Hvis leverskade findes institut passende behandling og undersøger den sandsynlige årsag. Genstart ikke multaq hos patienter uden en anden forklaring på den observerede leverskade.

Pulmonal toksicitet

Tilfælde af interstitiel lungesygdom, herunder pneumonitis og lungefibrose, er rapporteret hos patienter behandlet med multaq i postmarketingindstillingen [se Bivirkninger ]. Onset of dyspnea or non-productive cough may be related to pulmonary toxicity og patients should be carefully evaluated clinically. If pulmonary toxicity is confirmed Multaq should be discontinued.

Hypokalæmi og hypomagnesæmi med kalium-udtømmende diuretika

Hypokalæmi eller hypomagnesæmi kan forekomme med samtidig administration af kaliumdepletering af diuretika. Kaliumniveauer skal være inden for det normale interval før administration af multaq og opretholdes i det normale interval under administration af multaq.

QT -interval forlængelse

Multaq is associated with concentration-dependent QTcF interval prolongation (estimated QTcF increase for 400 mg BID with food is 15 ms) [see Klinisk farmakologi ]. Hvis QTC -intervallet er> 500 ms, skal du afbryde multaq [se Kontraindikationer ].

Nedskrivning og fiasko

Markeret stigning i serumkreatinin-pre-renal azotæmi og akut nyresvigt ofte i indstillingen af ​​hjertesvigt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] eller hypovolæmi er rapporteret hos patienter, der tager multaq. I de fleste tilfælde ser disse effekter ud til at være reversible ved ophør med lægemiddel og med passende medicinsk behandling. Overvåg nyrefunktion med jævne mellemrum.

Små stigninger i kreatininniveauer (ca. 0,1 mg/dL) efter dronedaronbehandlingsinitiering har vist sig at være et resultat af inhibering af kreatinins rørformet sekretion. Højden har en hurtig begyndelse når et plateau efter 7 dage og er reversibel efter seponering.

Embryofetal toksicitet

Baseret på dyredata Multaq kan forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde. Dronedaron forårsagede flere viscerale og skeletmisdannelser i dyreproduktionsundersøgelser, når gravide rotter og kaniner blev administreret dronedaron i doser svarende til anbefalede humane doser. Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for fosteret. Kontroller, at kvinder med reproduktionspotentiale ikke er gravide, før de indledes Multaq. Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Multaq og i 5 dage (ca. 6 halveringstider) efter den endelige dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Administrationsinstruktioner

Multaq should be administered with a meal. Warn patients not to take Multaq with grapefruit juice.

Hvis en dosis er savnet, skal patienter tage den næste dosis på det regelmæssigt planlagte tidspunkt og ikke skal fordoble dosis.

Rådgiv patienter til at konsultere en læge, før de stopper behandlingen med Multaq.

Ny begyndelse eller forværring af hjertesvigt

Rådgiv patienter om at konsultere en læge, hvis de udvikler tegn eller symptomer på hjertesvigt, såsom akut vægtøgning afhængigt ødemer eller øget åndenød.

Rådgive patienter om at informere deres læge om enhver historie om hjertesvigt rytmeforstyrrelse bortset fra atrieflimmer eller fladder eller disponerende tilstande såsom ukorrigeret hypokalæmi.

Leverskade

Rådgive patienter om straks at rapportere eventuelle symptomer på potentiel leverskade (såsom anorexia kvalme opkastning af febermisaim træthed højre øvre kvadrant abdominal ubehag.

Lægemiddelinteraktioner

Multaq may interact with some drugs; therefore advise patients to report to their doctor the use of any other prescription non-prescription medication or herbal products particularly St. John’s wort.

Embryo-føtal toksicitet

Multaq kan forårsage føtal skade. Rådgiv kvindelige patienter om reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Multaq og i 5 dage efter den endelige dosis [se Brug i specifikke populationer ]. Advise females to inform their healthcare provider of a known or suspected pregnancy [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Rådgive kvinder om ikke at amme under behandling med multaq og i 5 dage efter den endelige dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

I undersøgelser, hvor dronedaron blev administreret til rotter og mus i op til 2 år i doser på op til 70 mg/kg/dag og 300 mg/kg/dag, var der en øget forekomst af histiocytiske sarkomer i dronedaron-behandlede hanmus (300 mg/kg/dag eller 5 ã-det maksimale anbefalede humane dosis baseret på enus-sammenligne hanmediske mus (300 mg/kg/dag eller 5 ã-det maksimale humane dosis baseret på enusere) MAMME MAMMY MAMMARY MAMMY Adenocarcinomer i dronedaron-behandlede hunmus (300 mg/kg/dag eller 8 ã— MRHD baseret på AUC-sammenligninger) og hæmangiomas i dronedaron-behandlede hanrotter (70 mg/kg/dag eller 5 ã— MRHD baseret på auc-sammenligninger).

Dronedaron demonstrerede ikke genotoksisk potentiale i in vivo -musen mikronukleus -test Ames -bakteriemutationsassayet UNIDULED DNA -synteseassayet eller en in vitro -kromosomal aberrationsassay i humane lymfocytter. S-9-behandlet dronedaron var imidlertid positiv i en V79-transficeret kinesisk hamster V79-assay.

I fertilitetsundersøgelser, der blev udført med kvindelige rotter, forårsagede dronedaron givet før avl og implantation en stigning i uregelmæssige østruscyklusser og ophør af cykling i doser ≥10 mg/kg (svarende til 0,12 ã— MRHD på mg/m² basis).

Depo skød langsigtede bivirkninger

Corpora Lutea -implantationer og levende fostre blev reduceret ved 100 mg/kg (svarende til 1,2 ã— MRHD på mg/m² -basis). Der var ingen rapporterede effekter på parringsadfærd eller fertilitet hos hanrotter i doser på op til 100 mg/kg/dag.

Udviklingstoksicitet

Dronedaron var teratogen hos rotter, der blev givet orale doser ≥80 mg/kg/dag (en dosisækvivalent til MRHD på mg/m² basis) med fostre, der viser ekstern visceral og skeletmalformationer (kranioschisis cleft panat ufuldstændig udøvelse af pineal body brachygygnathiaparotialt fusinerede arteries truncftpanel. Unormal lobation af leveren delvist duplikerede inferior vena cava brachydactyly ectrodactyly syndactyly og anterior og/eller posterior klubfødder). Hos kaniner forårsagede dronedaron en stigning i skeletabnormaliteter (anomal ribben og ryghvirvler bækkenasymmetri) ved doser ≥20 mg/kg (den laveste dosis testet og ca. halvdelen af ​​mRHD på mg/m² basis).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Multaq may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. In animal studies Dronedarone administered to pregnant rats og rabbits during the period of organogenesis caused multiple visceral (rats) og skeletal malformations (rats og rabbits) when administered at doses equivalent to or lower than the maximum recommended human dose (MRHD) (see Data ). There are no available data on Dronedarone use in pregnant women to evaluate for a drug-associated risk of major birth defects or miscarriage or other adverse maternal or fetal outcomes. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus. The background risk of major birth defects og miscarriage for the indicated population is unknown. All pregnancies have a background risk of birth defect loss or other adverse outcomes. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects og miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2% to 4% og 15% to 20% respectively.

Data

Dyredata

Når gravide rotter i embryofetaludviklingsundersøgelser modtog dronedaron ved orale doser større end eller lig med MRHD (på mg/m² basis) under organogenese (svangerskabsdage 6 til 15) havde fostre øget hastigheden af ​​ekstern visceral og skeletalmalformationer (cranioschisis cleft galatiske ufuldstændige evagination af pineal krop og skeletalmalformationer (cranioschisis cleft palate ufuldet Evagination af pinal krop og skeletisk partialt fused carterid arters artery arteryer arteryer arterierne Truncus arteriosus unormal lobation af leveren delvist duplikerede inferior vena cava brachydactyly ectrodactyly syndactyly og anterior og/eller bageste klubfødder). Når gravide kaniner i embryofetaludviklingsundersøgelser modtog dronedaron i en dosis ca. halvdelen af ​​MRHD (på mg/m² basis) under organogenese (svangerskabsdage 6 til 18) fostre havde en øget hastighed på skelettet abnormalitet Halvdelen af ​​MRHD på mg/m² basis).

Faktiske dyredoser: rotte (≥80 mg/kg/dag); Kanin (≥20 mg/kg)

Amning

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om tilstedeværelsen af ​​dronaderon i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller effekten på mælkeproduktionen. Dronedaron og dets metabolitter er til stede i rottemælk. Under en prenatal og postnatal undersøgelse hos rotter var mødre dronedaronadministration forbundet med mindre reduceret kropsvægtforøgelse i afkom. Når et lægemiddel er til stede i dyremælk, er det sandsynligt, at stoffet vil være til stede i human mælk. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos ammede spædbørn fra multaq som de bivirkninger hos voksne (leverskade og lungetoksicitet) råder patienter om ikke at amme under behandling med Multaq og i 5 dage (ca. 6 halveringstider) efter den sidste dosis.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Multaq kan forårsage føtal skade, når de administreres til gravide kvinder [se Brug i specifikke populationer ].

Graviditet Testing

Kontroller, at kvinder med reproduktionspotentiale ikke er gravide, før de indledes Multaq.

Svangerskabsforebyggelse

Rådgiv kvindelige patienter om reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Multaq og i 5 dage efter den endelige dosis.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos børn under 18 år er ikke fastlagt.

Geriatrisk brug

Mere end 4500 patienter med AF eller AFL i alderen 65 år eller derover blev inkluderet i det kliniske multaq -program (hvoraf mere end 2000 patienter var 75 år eller ældre). Effektivitet og sikkerhed var ens hos ældre og yngre patienter.

Nedskærmning af nyren

Patienter med nedsat nyrefunktion blev inkluderet i kliniske studier. Fordi renal udskillelse af dronedaron er minimal [se Klinisk farmakologi ] Ingen doseringsændring er nødvendig.

Leverskrivning i leveren

Dronedaron metaboliseres i vid udstrækning af leveren. Der er lidt klinisk erfaring med moderat leverfunktion og ingen med alvorlig svækkelse. Ingen doseringsjustering anbefales til moderat leverfunktion [se Kontraindikationer Klinisk farmakologi ].

Oplysninger om overdosering til multaq

I tilfælde af overdosering overvåger patientens hjertehytme og blodtryk. Behandlingen skal være støttende og baseret på symptomer.

Det vides ikke, om dronedaron eller dets metabolitter kan fjernes ved dialyse (hæmodialyse peritoneal dialyse eller hæmofiltrering). Der er ingen specifik modgift.

Kontraindikationer for multaq

Multaq is contraindicated in patients with:

• Permanent atrieflimmer (patienter, hvor normal sinusrytme ikke vil eller ikke kan gendannes) [se Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Symptomatisk hjertesvigt med den seneste dekompensation, der kræver hospitalisering eller NYHA klasse IV -symptomer [se Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anden eller tredje grad af atrioventrikulær (AV) blok eller syg sinus syndrom (undtagen når det bruges sammen med en fungerende pacemaker)
• Bradycardia <50 bpm
• Samtidig brug af stærke CYP3A -hæmmere såsom ketoconazol itraconazol voriconazol cyclosporin telithromycin clarithromycin nefazodon og ritonavir [se Lægemiddelinteraktioner ]
• Samtidig brug af erythromycin [se Klinisk farmakologi ]
• Samtidig brug af medikamenter eller urteprodukter, der forlænger QT -intervallet og kan øge risikoen for torsade de peger såsom phenothiazin antipsykotika tricykliske antidepressiva visse orale makrolidantibiotika og klasse I og III antiarrytmik
• Lever- eller lungetoksicitet relateret til den tidligere anvendelse af amiodaron
• QTC -interval> 500 ms eller PR -interval> 280 ms
• Alvorlig nedskrivning i leveren
• Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for nogen af ​​excipienserne

Klinisk farmakologi for Multaq

Handlingsmekanisme

Mekanismen til virkning af dronedaron er ukendt. Dronedarone har antiarytmiske egenskaber, der hører til alle fire Vaughan-Williams-klasser, men bidraget fra hver af disse aktiviteter til den kliniske effekt er ukendt.

Farmakodynamik

Elektrofysiologiske effekter

Effekten af ​​dronedaron på 12-bly EKG-parametre blev undersøgt hos raske forsøgspersoner efter gentagne orale doser op til 1600 mg to gange dagligt i 10 dage. Koncentrationsafhængige stigninger i QTCF og PR blev observeret, og de estimerede stigninger for henholdsvis 400 mg bud med fødevarer er henholdsvis 15 og 12 ms. Bidraget fra dronedaron og N-debutylmetabolit til observerede ændringer er ukendt.

Dafne -undersøgelse

Dafne var en dosis-respons-undersøgelse hos patienter med tilbagevendende AF-evaluering af virkningen af ​​dronedaron i sammenligning med placebo til opretholdelse af sinusrytme. Doserne af dronedaron i denne undersøgelse var 400 600 og 800 mg to gange om dagen. I denne lille undersøgelse var doser over 400 mg ikke mere effektive og var mindre godt tolereret.

Farmakokinetik

Dronedaron metaboliseres i vid udstrækning og har lav systemisk biotilgængelighed; Dens biotilgængelighed øges med måltider. Dens eliminationshalveringstid er 13 til 19 timer.

Absorption

På grund af presystemisk passerede første metabolisme den absolutte biotilgængelighed af dronedaron uden mad er lav ca. 4%. Det øges til ca. 15%, når dronedaron administreres med et måltid med højt fedtindhold. Efter oral administration i Fed-betingelser er top plasmakoncentrationer af dronedaron og den vigtigste cirkulerende aktive metabolit (N-debutylmetabolit) nået inden for 3 til 6 timer. Efter gentagen administration af 400 mg er to gange daglig stabil tilstand nået inden for 4 til 8 dage efter behandlingen og det gennemsnitlige akkumuleringsforhold for dronedaronområder fra 2,6 til 4,5. Den stabile cmax og eksponering af den vigtigste N-debutylmetabolit svarer til modersammenhængen. Farmakokinetikken af ​​dronedaron og dens N-debutylmetabolit afviger begge moderat fra dosisproportionalitet: en fordobling i dosis resulterer i ca. 2,5 til 3,0 gange Cmax og AUC.

Fordeling

In vitro-plasmaproteinbinding af dronedaron og dets N-debutylmetabolit er> 98% og ikke mættelig. Begge forbindelser binder hovedsageligt til albumin. Efter intravenøs (IV) administration er mængden af ​​distribution i stabil tilstand omkring 1400 L.

Metabolisme

Dronedaron er i vid udstrækning metaboliseret hovedsageligt af CYP3A. Den indledende metaboliske vej inkluderer N-debutylering til dannelse af den aktive N-debutylmetabolit oxidative deamination til dannelse af den inaktive propansyremetabolit og direkte oxidation. Metabolitterne gennemgår yderligere metabolisme for at give over 30 ukarakteriserede metabolitter. Monoaminoxidaser bidrager delvist til metabolismen af ​​den aktive metabolit af dronedaron.

Udskillelse/eliminering

I en massebalanceundersøgelse med oralt administreret dronedarone ( ¹⁴ C-mærket) ca. 6% af den mærkede dosis blev udskilt i urin hovedsageligt som metabolitter (ingen uændret forbindelse udskilles i urin) og 84% blev udskilt i fæces hovedsageligt som metabolitter. Dronedaron og dets N-debutylaktive metabolit tegnede sig for mindre end 15% af den resulterende radioaktivitet i plasmaet.

Efter IV -administration varierer plasmasrydningen af ​​dronedaron fra 130 til 150 l/t. Eliminationshalveringstiden for dronedaron varierer fra 13 til 19 timer.

Særlige befolkninger

Køn

Dronedaroneksponeringer er i gennemsnit 30% højere hos kvinder end hos mænd.

Race

Farmakokinetiske forskelle relateret til race blev ikke formelt vurderet. Baseret på en sammenligning af tværundersøgelsen efter en enkelt dosisadministration (400 mg) asiatiske mænd (japansk) har imidlertid cirka dobbelt så stor eksponering end kaukasiske mænd. Farmakokinetikken af ​​dronedaron i andre racer er ikke vurderet.

Ældre

Af det samlede antal forsøgspersoner i kliniske undersøgelser af dronedaron var 73% 65 år og over og 34% var 75 år og derover. Hos patienter i alderen 65 år og derover er eksponeringer for dronedaron 23% højere end hos patienter, der er mindre end 65 år gamle [se Brug i specifikke populationer ].

Leverskrivning i leveren

Hos personer med moderat leverfunktion steg den gennemsnitlige dronedaroneksponering med 30% i forhold til forsøgspersoner med normal leverfunktion, og den gennemsnitlige eksponering af N-debutylmetaboliten faldt med ca. 50%. Farmakokinetiske data var signifikant mere varierende hos personer med moderat leverfunktion.

Effekten af ​​alvorlig nedskrivning af leveren på farmakokinetikken af ​​dronedaron blev ikke vurderet [se Kontraindikationer ].

Nedskærmning af nyren

I overensstemmelse med den lave renal udskillelse af dronedaron blev der ikke observeret nogen farmakokinetisk forskel hos personer med mild eller moderat nedsat nyrefunktion sammenlignet med personer med normal nyrefunktion [se Brug i specifikke populationer ]. No pharmacokinetic difference was observed in patients with mild to severe renal impairment in comparison with patients with normal renal function.

Lægemiddelinteraktioner

Dronedaron metaboliseres primært af CYP3A og er en moderat hæmmer af CYP3A og CYP2D6. Dronedaron har ikke noget signifikant potentiale til at hæmme CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2C8 og CYP2B6. Det har potentialet til at hæmme P-glycoprotein (P-gp) transport.

Dronedarone inhiberer in vivo den rørformede sekretion af kreatinin A -underlag af den organiske kationstransportør (OCT2) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

In vitro dronedaron og metabolitterne SR35021 og SR90154 viser intet signifikant potentiale til at hæmme de organiske aniontransportører OAT1 og OAT3 eller den organiske kationstransportør OCT1. Imidlertid indikerer in vitro -data, at SR90154 sandsynligvis vil hæmme den organiske anion, der transporterer polypeptider (OATP1B1 OATP1B3) in vivo.

Farmakokinetiske målinger, der indikerer, at størrelsen af ​​disse interaktioner er vist i figur 1 (påvirkningen af ​​coadministerede lægemidler på dronedaron) og figur 2 (påvirkning af dronedaron på coadministrerede lægemidler).

Figur 1: Virkningen af ​​coadministrerede lægemidler på farmakokinetikken af ​​dronedaron og anbefalinger til dronedaron -samtidig administration eller dosisjustering

Figur 2: Virkningen af ​​dronedaron på coadministerede lægemidler og anbefalinger til dosisjustering af coadministerede lægemiddel

Kliniske studier

Athena

Athena was a multicenter multinational double blind og rogomized placebo-controlled study of Dronedarone in 4628 patients with a recent history of AF/AFL who were in sinus rhythm or who were to be converted to sinus rhythm. The objective of the study was to determine whether Dronedarone could delay death from any cause or hospitalization for cardiovascular reasons.

Oprindeligt skulle patienter være ≥70 år gamle eller <70 years old with at least one risk factor (including hypertension diabetes prior cerebrovaskulær ulykke Venstre atrial diameter ≥50 mm eller LVEF <0.40). The inclusion criteria were later changed such that patients were to be ≥75 years old or ≥70 years old with at least one risk factor. Patients had to have both AF/AFL og sinus rhythm documented within the previous 6 months. Patients could have been in AF/AFL or in sinus rhythm at the time of rogomization but patients not in sinus rhythm were expected to be either electrically or chemically converted to normal sinus rhythm after anticoagulation.

Personer blev randomiseret og behandlet i op til 30 måneder (median opfølgning: 22 måneder) med enten multaq 400 mg to gange dagligt (2301 patienter) eller placebo (2327 patienter) ud over konventionel terapi for kardiovaskulære sygdomme, der omfattede beta-blokke (71%) ACE-hæmmere eller Angiotensin II-receptorblokere (ARB'er) (69%) digoxin (14%) CERSECICIUM (14%) (14%) Statiner (39%) orale antikoagulantia (60%) aspirin (44%) Andre kroniske antiplateletterapi (6%) og diuretika (54%).

Undersøgelsens primære slutpunkt var tiden til første indlæggelse af hjerte -kar -grunde eller død af enhver årsag. Tid til døden af ​​enhver årsagstid til første indlæggelse af hjerte -kar -grunde og tid til hjerte -kar -død og tid til alle dødsårsager blev også undersøgt.

Patients ranged in age from 23 to 97 years; 42% were 75 years old or older. Forty-seven percent (47%) of patients were female and a majority was Caucasian (89%). Seventy-one percent (71%) of those enrolled had no history of heart failure . The median ejection fraction was 60%. Twentynine percent (29%) of patients had heart failure mostly NYHA class II (17%). The majority had hypertension (86%) and structural heart disease (60%).

Resultaterne er vist i tabel 3. Multaq reducerede det kombinerede slutpunkt for kardiovaskulær hospitalisering eller død af enhver årsag med 24,2% sammenlignet med placebo. Denne forskel kunne fuldstændigt tilskrives dens virkning på kardiovaskulær hospitalisering hovedsageligt hospitalisering relateret til AF.

Andre slutpunkter død af enhver årsag og første indlæggelse af hjerte -kar -grunde er vist i tabel 3. sekundære slutpunkter tæller alle første begivenheder af en bestemt type, uanset om de blev forudgået af en anden type begivenhed.

Tabel 3: Forekomst af slutpunktbegivenheder

Kaplan-meier kumulative forekomstkurver, der viser tid til første begivenhed, vises i figur 3. Begivenhedskurverne adskilt tidligt og fortsatte med at afvige over den 30-måneders opfølgningsperiode.

Figur 3: Kaplan-Meier kumulative forekomstkurver fra randomisering til første kardiovaskulær indlæggelse eller død af enhver årsag

Årsagerne til indlæggelse omfattede større blødning (1% i begge grupper) synkope (1% i begge grupper) og ventrikulær arytmi ( <1% in both groups).

Reduktionen i hjerte -kar -indlæggelse eller død af enhver årsag var generelt konsistent i alle undergrupper baseret på baselineegenskaber eller medicin (ACE -hæmmere eller ARB'er; Betablockers Digoxin Statins Calcium Channel Blockers Diuretics) (se figur 4).

Figur 4: Relativ risiko (multaq vs placebo) estimater med 95% konfidensintervaller i henhold

(a) Bestemt fra Cox -regressionsmodel

(b) P-værdi af interaktion mellem baselineegenskaber og behandling baseret på COX-regressionsmodel

Hvilken methocarbamol 750 mg brugte til

(c) Calciumantagonister med hjerterytme sænkningseffekter begrænset til diltiazem verapamil og bepridil

Euridis og Adonis

I Euridis og Adonis blev i alt 1237 patienter i sinusrytme med en tidligere episode af AF eller AFL randomiseret i en poliklinisk omgivelse og behandlet med enten multaq 400 mg to gange dagligt (n = 828) eller placebo (n = 409) på toppen af ​​konventionelle terapier (inklusive orale antikoagulanter beta-blockers ace-hæmmere eller arbs-kronisk antiplateletmiddel Statins digoxin- og calciumkanalblokkere). Patienter havde mindst en EKG-dokumenteret AF/AFL-episode i løbet af de 3 måneder før studieindgangen, men var i sinusrytme i mindst en time. Patienter varierede i alderen fra 20 til 88 år, hvor størstedelen var kaukasiske (97%) mandlige (70%) patienter. De mest almindelige komorbiditeter var hypertension (NULL,8%) og strukturel hjertesygdom (NULL,5%) inklusive koronar hjertesygdom (NULL,8%). Patienter blev fulgt i 12 måneder.

I de samlede data fra Euridis og Adonis såvel som i de individuelle forsøg forsinkede dronedaron tiden til første gentagelse af AF/AFL (primært endepunkt), der sænkede risikoen for første AF/AFL-tilbagefald i løbet af 12-måneders undersøgelsesperiode med ca. 25% med en absolut forskel i tilbagefaldshastighed på ca. 11% ved 12 måneder.

Andromeda

Patienter, der for nylig blev indlagt med symptomatisk hjertesvigt og svær systolisk dysfunktion i venstre ventrikulær (vægbevægelsesindeks ≤1,2) blev randomiseret til enten multaq 400 mg to gange dagligt eller matchende placebo med et primært sammensat slutpunkt for dødelighed af al årsag eller hospitalisering for hjertesvigt. Patienter, der var indskrevet i Andromeda, var overvejende NYHA -klasse II (40%) og III (57%) og kun 25%havde AF ved randomisering. Efter tilmelding af 627 patienter og en median opfølgning på 63 dage blev forsøget afsluttet på grund af overskydende dødelighed i dronedarongruppen. Femogtyve (25) patienter i dronedarongruppen døde mod 12 patienter i placebogruppen (fareforhold 2,13; 95% CI: 1,07 til 4,25). Hovedårsagen til døden blev forværret hjertesvigt. Baseline digoxinbehandling blev rapporteret hos 6/16 dronedaronpatienter mod 1/16 placebo -patienter, der døde af arytmi. Hos patienter uden baseline -brug af digoxin blev der ikke observeret nogen overskydende risiko for arytmisk død i dronedaron versus placebogrupper.

Der var også overskydende indlæggelser af hjerte -kar -grunde i dronedarongruppen (71 mod 51 for placebo) [se Bokset advarsel Kontraindikationer )].

Pallas

Patienter med permanent AF (AF dokumenteret i 2 uger før randomisering og mindst 6 måneder før randomisering, i hvilken kardioversion var mislykket eller ikke var planlagt) og yderligere risikofaktorer for tromboembolisme (koronararteriesygdom forudgående slagtilfælde eller TIA symptomatisk hjertesvigt LVEF <40% peripheral arterial occlusive disease or age> 75 med hypertension og diabetes) blev randomiseret til dronedaron 400 mg to gange dagligt eller placebo.

Efter tilmelding af 3236 patienter (placebo = 1617 og dronedarone = 1619) og en median opfølgning på 3,7 måneder for placebo og 3,9 for dronedaron, blev undersøgelsen afsluttet på grund af en betydelig stigning i:

• Dødelighed: 25 dronedaron versus 13 placebo (HR 1,94; CI: 0,99 til 3,79). Størstedelen af ​​dødsfaldene i dronedarongruppen blev klassificeret som arytmiske/pludselige dødsfald (HR 3.26; CI: 1,06 til 10,0). Baseline digoxinbehandling blev rapporteret hos 11/13 dronedaronpatienter, der døde af arytmi. Ingen af ​​de arytmiske dødsfald på placebo (4) rapporterede brug af digoxin. Hos patienter uden baseline -brug af digoxin blev der ikke observeret nogen overskydende risiko for arytmisk død i dronedaron versus placebogrupper.
• Slag: 23 dronedaron versus 10 placebo (HR 2,32; CI: 1,11 til 4,88). Den øgede risiko for slagtilfælde observeret med dronedaron blev observeret i de første to uger af terapi (10 dronedaron vs 1 placebo) De fleste af forsøgspersoner behandlet med dronedaron havde ikke en INR på 2,0 til 3,0 [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Hospitaliseringer for hjertesvigt i dronedarongruppen: 43 dronedaron versus 24 placebo (HR 1,81; CI: 1,10 til 2,99).

Patientinformation til multaq

Multaq®
(Mul-yes)
(dronedarone) tabletter

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Multaq?

Multaq may cause serious side effects including:

• Øget risiko for dødsfald og hjertesvigt hos mennesker med:
  • En bestemt type hjertesvigt kaldet dekompenseret hjertesvigt. Hjertesvigt er, når dit hjerte ikke pumper blod gennem din krop så godt som det burde. Multaq kan forårsage ny eller forværring af hjertesvigt. Tag ikke multaq, hvis du har symptomer på hjertesvigt, der for nylig blev forværret, og du blev indlagt på hospitalet, eller hvis du har alvorlig hjertesvigt.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler nogen af ​​følgende tegn eller symptomer på hjertesvigt under behandling med Multaq:

• • åndenød or hvæsende at rest
  • hvæsende chest tightness or coughing up frothy sputum at rest nighttime or after minor exercise
  • Problemer med at sove eller vågne op om natten på grund af åndedrætsproblemer
  • Brug af flere puder til at støtte dig selv om natten, så du kan trække vejret lettere
  • At vinde mere end 5 pund hurtigt
  • Forøgelse af hævelse af fødder eller ben
• En bestemt type uregelmæssig hjerteslag (rytme) kaldet permanent atrieflimmer (AF). Permanent AF er, når du og din sundhedsudbyder beslutter ikke at forsøge at ændre din hjerterytme tilbage til en normal hjerterytme, eller din hjerterytme kan ikke ændres tilbage til en normal rytme.

Tag ikke multaq Hvis du har permanent AF. Din sundhedsudbyder skal kontrollere din hjerterytme regelmæssigt for at sikre, at dit hjerte holder en normal rytme.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler nogen af ​​følgende tegn eller symptomer på AF under behandling med multaq såsom:

• • Hurtig eller uregelmæssig hjerteslag eller puls
  • brystsmerter
  • svimmelhed eller fyr
  • træthed eller svaghed
  • reduceret evne til at træne
  • åndenød

Multaq doubles your risk of dying if you have these conditions. Din sundhedsudbyder kan give dig en medicin til at forhindre blodpropper og mindske din risiko for slagtilfælde under behandling med Multaq. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler nogen af ​​følgende tegn eller symptomer på slagtilfælde under behandling med multaq såsom:

• • følelsesløshed eller svaghed i ansigtets arme eller ben, især på 1 side af kroppen
  • Forvirringsproblemer med at tale eller vanskeligheder med at forstå ting
  • problemer med at se i 1 eller begge øjne
  • Problemer med at gå svimmelhedstab af balance eller manglende koordinering
• Leverproblemer. Multaq may cause severe liver problems including life-threatening liver failure. Tag ikke multaq if you have severe liver problems. Your healthcare provider may order blood tests to check your liver before you start taking Multaq og during treatment.

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du udvikler nogen af ​​følgende tegn og symptomer på leverproblemer under behandling med Multaq:

• • Tab af appetit kvalme opkast
  • Feber føler dig uvel usædvanlig træthed
  • kløe
  • Gulning af huden eller de hvide i øjnene ( gulsot )
  • Usædvanlig mørkhed af urinen
  • Højre øvre maveområde smerte eller ubehag

Hvad er Multaq?

Multaq is a prescription medicine used to lower the chance of hospitalization for atrieflimmer (AF) in people who currently have a normal heart rhythm og have had certain types of AF (paroxysmal or persistent AF) in the past.

Det vides ikke, om Multaq er sikker og effektiv hos børn yngre end 18 år gammel.

Hvem skal ikke tage Multaq?

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om at tage Multaq?

Tag ikke multaq if:

• Du har en bestemt type hjerteproblem kaldet Heart Block, og du har ikke en implanteret pacemaker
• Din hjerterytme er mindre end 50 slag hvert minut
• Du har haft lever- eller lungeproblemer efter at have brugt amiodaron
• Du har en bestemt type elektrokardiogram (EKG) abnormitet inklusive QTC eller PR -interval forlængelse.
• Du tager visse medicin, der kan ændre mængden af ​​multaq, der kommer ind i din krop, såsom:
  • Nefazodon
  • Ritonavir
  • ketoconazol
  • itraconazol
  • erythromycin
  • Voriconazol
  • Telithromycin
  • Clarithromycin
  • Cyclosporin
• Du tager visse medicin, der kan føre til en farlig unormal hjerterytme som:
  • Phenothiaziner
  • Tricykliske antidepressiva
  • Makrolidantibiotika
  • Visse medicin til unormal hjerterytme eller hurtig hjerteslag (klasse I og III antiarrytmik)
• Du er allergisk over for dronedaron eller nogen af ​​de andre ingredienser i Multaq. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Multaq.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Multaq?

Før du tager Multaq, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har andre hjerteproblemer, herunder hjerterytmeproblemer eller har haft et slagtilfælde
• har en implanteret pacemaker
• har lever- eller nyreproblemer
• har lungeproblemer
• har lave niveauer af kalium eller magnesium i dit blod
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Multaq kan skade din ufødte baby.

Kvinder, der kan blive gravide

• • Din sundhedsudbyder udfører en graviditetstest, før du starter behandling med Multaq.
  • Brug effektiv prævention (prævention) under behandlingen og i 5 dage efter din endelige dosis multaq.
  • Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du synes, du er gravid eller bliver gravid under behandling med Multaq.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Multaq passerer ind i din modermælk. Amm ikke under behandlingen og i 5 dage efter den endelige dosis af multaq.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept- og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. At tage multaq med visse andre lægemidler kan påvirke mængden af ​​multaq eller andre medicin i dit blod og kan øge din risiko for bivirkninger eller påvirke, hvor godt multaq eller de andre medicin fungerer.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• medicin til høje blodtryk brystsmerter eller andre hjertesygdomme
• Statinmedicin for at sænke kolesterol i blodet
• Medicin til tuberkulose (TB)
• medicin til anfald
• Digoxin
• Warfarin eller andre blodfortyndere lægemidler
• Medicin til organtransplantation
• Et urtetilskud kaldet St. John's Wort
• Vandpiller (diuretika)

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise til din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage multaq?

• Tag Multaq nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig.
• Tag multaq 2 gange om dagen om morgenen og aftenen med et måltid.
• Stop ikke med at tage Multaq uden først at tale med din sundhedsudbyder.
• Hvis du går glip af en dosis multaq, skal du springe over den ubesvarede dosis og tage din næste dosis på din regelmæssige tid. Tag ikke 2 doser på samme tid for at kompensere for en ubesvaret dosis.
• Hvis du tager for meget Multaq, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Multaq?

Drik ikke grapefrugtjuice under behandling med Multaq. Grapefrugtjuice kan øge mængden af ​​multaq i dit blod og kan øge din chance for at få bivirkninger.

Hvad er de mulige bivirkninger af Multaq?

Multaq may cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Multaq?
• Betændelse i lungerne inklusive ardannelse og fortykning. Ring til din sundhedsudbyder, hvis du udvikler åndenød eller en tør hoste under behandling med Multaq.
• Lave kalium- og magnesiumniveauer i dit blod. Dette kan ske, hvis du tager visse vandpiller (diuretika) under behandling med Multaq. Din sundhedsudbyder kan tjekke dig for dette problem før og under behandlingen. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du udvikler nogen af ​​følgende symptomer på lavt kalium eller lavt magnesium under behandling med multaq:
  • kvalme or opkast
  • svaghed eller søvnighed
  • Muskelsvaghedspasmer eller rysten
  • Tab af appetit
  • forstoppelse
  • Hjertebanken
  • prikken eller følelsesløshed
• Ændringer i den elektriske aktivitet i dit hjerte kaldet QT -intervallforlængelse. Forlængelse af QT -intervallet kan øge din chance for at blive farlige unormale hjerterytmer.
• Nyreproblemer og nyresvigt. Multaq can cause changes in kidney function that can be serious og lead to kidney failure especially in people with heart failure or people with low body fluid levels. Your healthcare provider will check your blood for signs of kidney problems during treatment. Tell your healthcare provider if you develop any of the following symptoms of kidney problems during treatment with Multaq:
  • Tab af appetit
  • kvalme og opkast
  • Muskelkramper
  • tør kløende hud
  • hævelse of the feet og ankles
  • åndenød
  • problemer med at sove
  • tisser for meget eller for lidt

De mest almindelige bivirkninger af multaq inkluderer:

• • diarre
  • Svaghed Mangel på energi og følelse meget træt eller søvnig (astheni)
  • kvalme
  • Hudproblemer såsom rødmeudslæt og kløe
  • maveområde (abdominal) smerte
  • langsom hjerterytme (bradycardia)
  • opkast
  • dårlig fordøjelse

Din sundhedsudbyder kan stoppe behandlingen med Multaq, hvis du udvikler visse bivirkninger. Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Multaq.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg gemme Multaq?

Opbevar multaq ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

Hold Multaq og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information about the safe og effective use of Multaq.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke multaq til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke multaq til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer eller tilstand. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Multaq, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Multaq?

Aktiv ingrediens: Dronedarone

Inaktive ingredienser:

Tablet Core: Hypromellose stivelse Crospovidon Poloxamer 407 Lactose Monohydrat kolloidal siliciumdioxid magnesium stearat

Tabletbelægning: Hypromellose polyethylenglycol 6000 titandioxid carnauba voks

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.