Palynziq

ADVARSEL

Hvad er gul dock brugt til

Risiko for anafylaksi

• Der er rapporteret om anafylaksi efter administration af Palynziq og kan forekomme når som helst under behandlingen [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].
• Administrer den indledende dosis af Palynziq under opsyn af en sundhedsudbyder udstyret til at håndtere anafylaksi og observere nøje patienter i mindst 60 minutter efter injektion. Før selvindsprøjtning bekræfter patientkompetence med selvadministration og patientens og observatørens (hvis relevant) evne til at genkende tegn og symptomer på anafylaksi og administrere autoinjicerbar epinephrin om nødvendigt [se Dosering og administration ].
• Overvej at have en voksen observatør for patienter, der muligvis har brug for hjælp til at genkende og håndtere anafylaksi under Palynziq -behandling. Hvis en voksen observatør er nødvendig, skal observatøren være til stede under og i mindst 60 minutter efter Palynziq-administrationen skal være i stand til at administrere auto-injicerbar epinephrin og opfordre til akutmedicinsk støtte ved dens anvendelse [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].
• Foreskriver auto-injicerbar epinephrin til alle patienter behandlet med Palynziq. Før den første dosis instruerer patienten og observatøren (hvis relevant), hvordan man genkender tegn og symptomer på anafylaksi, hvordan man korrekt administrerer auto-injicerbar epinephrin og at søge øjeblikkelig medicinsk behandling ved dens anvendelse. Instruer patienter om at transportere autoinjicerbar epinephrin med dem på alle tidspunkter under behandling med Palynziq [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Overvej risikoen og fordelene ved at læse palynziq efter en episode af anafylaksi. Hvis beslutningen træffes til readminister Palynziq readminister den første dosis under opsyn af en sundhedsudbyder, der er udstyret til at håndtere anafylaksi og observere nøje patienten i mindst 60 minutter efter dosis [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• På grund af risikoen for anafylaxis er Palynziq kun tilgængelig gennem et begrænset program under en risikovurderings- og afbødningsstrategi (REMS) kaldet Palynziq REMS [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse af Palynziq

Pegvaliase-PQPZ er et phenylalanin-metaboliserende enzym, der er sammensat af rekombinant phenylalanin ammoniak lyase (RAVPAL) konjugeret til N-hydroxysuccinimid (NHS) -methoxypolyethylen glycol (PEG). Ravpal er fremstillet i De udstillede chill Bakterier transformeret med et plasmid indeholdende phenylalanin ammoniak lyase (PAL) gen afledt fra Anabaena variabilis . Under Ravpal -fremstillingsprocessen udføres fermentering i næringsmediet indeholdende antibiotikum Kanamycin. Kanamycin ryddes imidlertid i fremstillingsprocessen og kan ikke påvises i det endelige produkt. Ravpal er et homotetramerisk protein med en molekylvægt på 62 kD pr. Monomer. At fremstille pegvaliase-PQPZ i gennemsnit ni (9) 20 kD PEG-molekyler er kovalent bundet (eller konjugeret) til hver monomer af Ravpal. Den samlede molekylvægt af Pegvaliase-PQPZ (RAVPAL-PEG) er ca. 1000 kD.

Palynziq (Pegvaliase-PQPZ) injektion beregnet til subkutan injektion er en klar til lidt opalescent farveløs til lysegul steril konserveringsfri opløsning og er formuleret ved pH 6,6 til 7,4.

Palynziq er tilvejebragt i en enkeltdosis forfyldt sprøjte og fås i tre doseringsstyrker: 2,5 mg/0,5 ml 10 mg/0,5 ml og 20 mg/ml. Palynziq -indhold for hver doseringsstyrke er sammenfattet i tabel 4.

Tabel 4: Indholdet af Palynziq

Bruger til Palynziq

Palynziq er indikeret for at reducere blodphenylalaninkoncentrationer hos voksne patienter med phenylketonuri (PKU), der har ukontrolleret blodphenylalaninkoncentrationer større end 600 mikromol/L på eksisterende håndtering.

Dosering til Palynziq

Dosering

• Behandling med Palynziq bør styres af en sundhedsudbyder, der opleves i styringen af ​​PKU.
• Få baseline -blodphenylalaninkoncentration, før behandlingen påbegyndes.

Induktion

Den anbefalede indledende induktionsdosering for palynziq er 2,5 mg subkutant en gang ugentligt i 4 uger. Administrer den indledende dosis under opsyn af en sundhedsudbyder [se Administrationsinstruktioner ].

Titrering

Titrat palynziq-doseringen på en trinvis måde baseret på tolerabilitet over mindst 5 uger for at opnå en dosering på 20 mg subkutant en gang dagligt i henhold til tabel 1.

Opretholdelse

Terapeutisk respons kan muligvis ikke opnås, før patienten er titreret til en effektiv vedligeholdelsesdosis af Palynziq. Brug den laveste effektive og tolererede dosering af Palynziq.

Vurder patienttolerabilitet Blodphenylalaninkoncentrationer og diætprotein og phenylalaninindtagelse under hele behandlingen.

Individualiser doseringen af ​​vedligeholdelsesdosen for at opnå blodphenylalaninkontrol (blodphenylalaninkoncentrationer mindre end eller lig med 600 mikromol/L) under hensyntagen til patienttolerabilitet til Palynziq og diætproteinindtagelse (se tabel 1).

Oprethold palynziq -doseringen ved 20 mg en gang dagligt i mindst 24 uger. Overvej at øge palynziq -doseringen til 40 mg en gang dagligt hos patienter, der har været på 20 mg en gang dagligt i løbet af mindst 24 uger uden at opnå blodphenylalaninkontrol. Overvej at øge Palynziq -doseringen til maksimalt 60 mg en gang dagligt hos patienter, der har været på 40 mg en gang dagligt dagligt i mindst 16 uger uden at opnå blodphenylalaninkontrol.

Seponering

Afbryd Palynziq hos patienter, der ikke har opnået et passende svar efter 16 ugers kontinuerlig behandling med den maksimale dosering på 60 mg en gang dagligt [se Kliniske studier ].

Tabel 1: Anbefalet doseringsregime

Dosisreduktion for lav phenylalaninkoncentrationer

Under titrering og vedligeholdelse af Palynziq -behandling kan patienter opleve blodphenylalaninkoncentrationer under 30 mikromol/L. For blodphenylalaninkoncentrationer under 30 mikromol/l kan doseringen af ​​palynziq reduceres, og/eller diætprotein og phenylalaninindtagelse kan modificeres for at opretholde blodphenylalaninkoncentrationer inden for et klinisk acceptabelt område og over 30 mikromol/l [se Blodphenylalaninovervågning og diæt ].

Readministration efter anafylaksi

Hvis beslutningen træffes til readminister Palynziq efter en anafylaksepisode administrerer den første dosis efter anafylaksisepisoden under opsyn af en sundhedsudbyder, der er udstyret til at håndtere anafylaksi, og observere nøje patienten i mindst 60 minutter efter dosis. Efterfølgende dosisitrering skal være baseret på patienttolerabilitet og terapeutisk respons [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Savnet dosis

Hvis en dosis går glip af, instruerer patienter om at tage deres næste dosis som planlagt og ikke tage to doser af Palynziq for at kompensere for den ubesvarede dosis.

Blodphenylalaninovervågning og diæt

Efter påbegyndelse af behandling med palynziq opnår blodphenylalaninkoncentrationer hver 4. uge, indtil der er etableret en vedligeholdelsesdosis. Efter en vedligeholdelsesdosering er det at være etableret periodisk blodphenylalaninovervågning anbefales for at vurdere blodphenylalaninkontrol.

Overvåg patienters diætprotein og phenylalaninindtag under hele behandlingen med Palynziq og rådgiver dem om, hvordan man justerer deres diætindtag efter behov baseret på blodphenylalaninkoncentrationer.

Premedikering

For overfølsomhedsreaktioner overvejer præmedication med en H1-receptorantagonist H2-receptorantagonist og/eller antipyretisk før Palynziq-administration baseret på individuel patienttolerabilitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Administrationsinstruktioner

• Hver præfyldt sprøjte af Palynziq er beregnet til brug som en enkelt subkutan injektion.
• Undersøg Palynziq visuelt for partikler og misfarvning inden administration. Palynziq er en klar til lidt opalescent farveløs til lysegul opløsning. Kasser, hvis det er misfarvet overskyet, eller hvis der er partikler.
• Før den første dosis af Palynziq ordineres auto-injicerbar epinephrin og instruerer patienten og observatøren (hvis relevant) om, hvordan man genkender tegn og symptomer på anafylaksi, hvordan man korrekt administrerer auto-injicerbar epinephrin og søger øjeblikkelig medicinsk behandling ved brugen.
• Udfør indledende administration (er) og/eller genvæsen efter en anafylaksisepisode under opsyn af en sundhedsudbyder udstyret til at styre anafylaksi og observere nøje patienter i mindst 60 minutter efter injektion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Prior to self-injection confirm patient competency with self-administration.
• Overvej at have en voksen observatør for patienter, der muligvis har brug for hjælp til at genkende og håndtere anafylaksi under Palynziq -behandling. Hvis en voksen observatør er nødvendig, skal observatøren være til stede under og i mindst 60 minutter efter hver Palynziq-administration skal være i stand til at administrere auto-injicerbar epinephrin og opfordre til akut medicinsk støtte ved dens anvendelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• De anbefalede injektionssteder for Palynziq er: front midten af ​​lårene og maven mindst 2 tommer (fem centimeter) væk fra navlen. Hvis en plejer giver injektionen toppen af ​​balderne, og bagsiden af ​​overarmene er også passende injektionssteder.
• Injicer ikke palynziq i moles ar fødselsmærker blå mærker udslæt eller områder, hvor huden er hårdt møre rødt beskadiget brændt betændt eller tatoveret. Kontroller injektionsstedet for hævelse eller ømhed i rødme.
• Drej steder til subkutane injektioner af Palynziq. Hvis der er behov for mere end en injektion for en enkelt dosis af Palynziq, skal injektionsstederne være mindst 2 tommer væk fra hinanden. Det andet injektionssted kan være på den samme del af kroppen eller en anden del af kroppen.

Hvor leveret

Dosering Forms And Styrkes

Palynziq er en klar til lidt opalescent farveløs til lysegul løsning tilgængelig som følger:

• Injektion: 2,5 mg/0,5 ml enkeltdosisforfyldt sprøjte
• Injektion: 10 mg/0,5 ml enkeltdosis forfyldt sprøjte
• Injektion: 20 mg/ml-enkeltdosis-præfyldt sprøjte

Palynziq (Pegvaliase-PQPZ) injektion leveres som en konserveringsfri steril klar til lidt opalescent farveløs til lysegul opløsning. Alle doseringsstyrker af Palynziq er tilvejebragt i en 1 ml glassprøjte med en 26 gauge 0,5 tommer nål.

Hver karton indeholder 1 eller 10 bakker med en-dosis forfyldt sprøjte (er), der ordinerer informationsmedicineringsvejledning og -instruktioner til brug. Følgende emballagekonfigurationer er tilgængelige.

Tabel 6: Palynziq -emballagekonfigurationer

Opbevaring og håndtering

• Opbevares i køleskab ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C til 8 ° C) i sin originale karton for at beskytte mod lys.
• Frys ikke eller ryst.
• For patienter: om nødvendigt butik Palynziq i den originale karton ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C (20 ° C) i op til 30 dage. Registrer datoen fjernet fra køling på kartonen. Når den er opbevaret ved stuetemperatur, returnerer ikke produktet til køleskabet.
• Holdelivet udløber efter opbevaring ved stuetemperatur i 30 dage eller efter udløbsdatoen på produktkartonen alt efter hvad der er tidligere.

Fremstillet af: Biomarin Pharmaceutical Inc. Novato CA 94949 US License No. 1649. Revideret: Nov 2020

Bivirkninger for Palynziq

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres nedenfor og i andre sektioner af mærkning:

• Anafylaksi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Andre overfølsomhedsreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Klinisk forsøgsoplevelse

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Dataene beskrevet nedenfor afspejler en total behandlingseksponering på 789 patientår hos 285 patienter, der modtog Palynziq i en induktion/titrering/vedligeholdelsesregime i kliniske forsøg [Se Kliniske studier ]. Of the 285 patients 229 patients were exposed to Palynziq for 24 uger 209 patients were exposed for 1 year 181 patients were exposed for 2 years og 160 patients were exposed for 3 years or longer. The patient population was evenly distributed between male og female patients the mean age was 29 years (range: 16 to 56 years) og 98% of patients were White.

De mest almindelige bivirkninger (mindst 20% af patienterne i begge behandlingsfasen) var injektionsstedets reaktioner Arthralgia overfølsomhedsreaktioner Hovedpine Generaliserede hudreaktioner, der varede mindst 14 dage kvalme abdominal smerter opkast hoste oropharyngeal smerte pruritus diarrhea nasal congestion træthed neddvuger og angst.

Af de 285 patienter, der blev udsat for Palynziq i en induktion/titrerings-/vedligeholdelsesregime i kliniske forsøg 44 (15%) patienter afbrød behandlingen på grund af bivirkninger. De mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering af behandling, var overfølsomhedsreaktioner (6% af patienterne) inklusive anafylaksi (3% af patienterne) angioødem (1% af patienterne) arthralgi (4% af patienterne) generaliserede hudreaktioner, der varede mindst 14 dage (2% af patienterne) og injektionsstedets reaktioner (1% af patienterne).

De mest almindelige bivirkninger, der førte til doseringsreduktion, var arthralgi (15% af patienterne) overfølsomhedsreaktioner (9% af patienterne) injektionsreaktioner (4% af patienterne) alopecia (3% af patienterne) og generaliserede hudreaktioner, der varede mindst 14 dage (2% af patienterne).

De mest almindelige bivirkninger, der førte til midlertidigt medikamentafbrydelse, var overfølsomhedsreaktioner (14% af patienterne) Arthralgia (13% af patienterne) anafylaksi (4% af patienterne) og reaktioner på injektionsstedet (4% af patienterne).

Tabel 2 viser bivirkninger rapporteret hos mindst 15% af patienterne behandlet med Palynziq i en induktion/titrerings-/vedligeholdelsesdoseringsregime i kliniske forsøg og illustrerer de bivirkningsrater over tid efter behandlingsfase. Tabel 3 viser laboratorie abnormiteter rapporteret hos mindst 10% af patienterne behandlet med Palynziq i en induktion/titrerings-/vedligeholdelsesdoseringsregime i kliniske forsøg.

For disse analyser blev induktions-/titreringsfasen defineret som tiden før den nåede en stabil dosis (afsluttede en 8-ugers fase på det samme dosisniveau). Når en stabil dosering var nået, blev patienterne betragtet som i vedligeholdelsesfasen derefter. Sikkerhedsdata for patienter, der nåede vedligeholdelsesfasen, er inkluderet i enten induktion/titrerings- eller vedligeholdelsesfaser afhængigt af den startende dato for den bivirkning. Sikkerhedsdata for patienter, der ikke nåede vedligeholdelsesfasen, er inkluderet i induktions-/titreringsfasen. Vedligeholdelsesfasen inkluderer data for patienter, der tidligere var på Palynziq og overgik til placebo i den randomiserede tilbagetrækningsperiode 302 [se Kliniske studier ].

Hastighederne for bivirkninger (justeret for eksponeringens varighed) faldt generelt over tid og for nogle forblev relativt stabile. I vedligeholdelsesfasen var hastigheden af ​​bivirkninger (justeret for eksponeringsvarighed) hos patienter, der nåede vedligeholdelsesfasen, sammenlignelig på tværs af doseringer evalueret. Typerne og hastigheden af ​​bivirkninger, der blev rapporteret i vedligeholdelsesfasen hos patienter, der modtog 20 mg en gang dagligt 40 mg en gang dagligt og 60 mg en gang dagligt, var ens. Under langtidsbehandling (større end 36 måneder) faldt de eksponeringsjusterede hastigheder for bivirkninger.

Hastighederne for laboratorie abnormaliteter (justeret for eksponeringsvarighed) forblev relativt stabile over tid undtagen for komplement C4 under nedre grænse for normal (LLN) og HS-CRP over 0,287 mg/dL over en 6 måneders periode (begge faldt over tid) og hypophenylalaninemi (blodphenylalansk koncentration under 30 mikromol/L) på en enkelt måling (forøget over tid). Der var ingen dosisrelaterede tendenser i type eller hastighed for laboratorie abnormiteter (justeret for eksponeringsvarighed) rapporteret i vedligeholdelsesfasen hos patienter, der fik 20 mg en gang dagligt 40 mg en gang dagligt eller 60 mg en gang dagligt.

Tabel 2: Bivirkninger* rapporteret i mindst 15% af PKU -patienter behandlet med Palynziq i en induktion/titrering/vedligeholdelsesregime i kliniske forsøg - forekomst og eksponeringsjusterede hastigheder

Tabel 3: Laboratorie abnormiteter rapporteret hos mindst 10% af PKU -patienter behandlet med Palynziq i en induktion/titrering/vedligeholdelsesregime i kliniske forsøg - forekomst og eksponeringsjusterede hastigheder

Beskrivelse af udvalgte bivirkninger

Arthralgia

I kliniske forsøg oplevede 245 ud af 285 (86%) patienter episoder, der var i overensstemmelse med arthralgi (inkluderer rygsmerter muskuloskeletalsmerter i ekstremitet og nakkesmerter).

Arthralgia episodes were more frequent during the induction/titration phase (7.4 episodes/patient-year) og decreased over time (1.4 episodes/patient-year in the maintenance phase).

Fireogfyrre ud af 285 (15%) patienter havde en episode af Arthralgia 32 (11%) patienter havde 2 episoder af Arthralgia 18 (6%) havde 3 episoder af Arthralgia og 146 (51%) havde 4 eller flere episoder af Arthralgia. Arthralgia forekom så tidligt som efter den første dosis af Palynziq og forekom når som helst under behandlingen. Den gennemsnitlige varighed af Arthralgia var 16 dage (median: 3 dages rækkevidde: 1 til 936 dage) og 19% af Arthralgia -episoderne havde en varighed på mindst 14 dage. Alvorlig arthralgi (alvorlig smertebegrænsende selvplejeaktiviteter i dagligdagen) blev rapporteret af 11 (4%) patienter. Foruden Arthralgia var andre fællesrelaterede tegn og rapporterede symptomer: fælles hævelse (24 patienter; 8%) ledstivhed (22 patienter; 8%) og muskuloskeletalstivhed (20 patienter; 7%). Arthralgia-episoder blev styret med medicin (f.eks. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler glukokortikoider og acetaminophen) Palynziq-doseringsreduktion (4% af episoderne) Palynziq-afbrydelse (4% af episoderne) eller Palynziq-tilbagetrækning (NULL,6% af episoderne). 97% af Episodes Arthralgia blev rapporteret som løst på tidspunktet for den sidste observation (op til 77 måneders opfølgning).

Reaktioner på injektionsstedet

Reaktioner i injektionsstedet blev rapporteret så tidligt som efter den første dosis af Palynziq og forekom når som helst under behandlingen. Reaktioner på injektionsstedet var hyppigere i induktions-/titreringsfasen

Der blev rapporteret om tre reaktioner på injektionsstedet, der var i overensstemmelse med granulomatøse hudlæsioner (hver reaktion, der forekom hos en patient): granulomatøs dermatitis (forekom efter 464 dage med Palynziq -behandling og varede 16 dage) Xanthogranuloma (forekom efter 378 dage med Palynziq -behandling og varede 638 dage) blev behandlet med en topisk antihistamin -cortic- og panel -panel -behandling og varede 638 dage). Behandlingen blev afbrudt og nekrobiose Lipoidica Diabeticorum (forekom efter 281 dage med Palynziq -behandling og varede 281 dage). Necrobiosis Lipoidica Diabeticorum blev behandlet med steroidinjektioner og kompliceret af Pseudomonas -infektion. Alle tre reaktioner på injektionsstedet blev løst.

En patient rapporterede bløddelsinfektion (forekom efter 196 dage med Palynziq -behandling og varede 8 dage) forbundet med mesenterisk panniculitis behandlet med antibiotika, hvilket resulterede i behandling af behandlingen.

Generaliserede hudreaktioner (ikke begrænset til injektionsstedet), der varer mindst 14 dage

I kliniske forsøg oplevede 134 ud af 285 (47%) patienter behandlet med Palynziq generaliserede hudreaktioner (ikke begrænset til injektionsstedet), der varede mindst 14 dage. Den gennemsnitlige varighed af disse reaktioner var 63 dage (median: 37 dage; rækkevidde: 14 til 638 dage). Generaliserede hudreaktioner var hyppigere i induktions-/titreringsfasen (NULL,7 episoder/patientår) og faldt over tid (NULL,3 episoder/patientår i vedligeholdelsesfasen).

Den gennemsnitlige tid fra den første dosis af Palynziq til begyndelse af hudreaktioner var 373 dage (median: 213 dage; rækkevidde: 2 til 1970 dage). 5% af disse reaktioner varede mindst 180 dage, og 86% af disse reaktioner blev rapporteret som løst på tidspunktet for sidste observation (op til 77 måneders opfølgning).

Angioødem

I kliniske forsøg oplevede 22 ud af 285 (8%) patienter 45 episoder af angioødem (symptomer inkluderet: pharyngeal ødem hævet tunge læbe hævende mund hævende øjenlågødem og ansigtsødem), der forekommer uafhængigt af anafylaksi. Angioedema (inkluderet under overfølsomhed i tabel 2) var hyppigere under induktions-/titreringsfasen (NULL,14 episoder/patientår) og faldt over tid (NULL,04 episoder/patientår i vedligeholdelsesfasen). Tre patienter afbrød behandlingen. Alle episoder blev løst. Angioødem kan præsentere som et symptom på anafylaksi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Serumsyge

I kliniske forsøg blev der rapporteret om serumsyge hos 7 ud af 285 (2%) patienter. Episoder med serumsyge var hyppigere under induktions-/titreringsfasen (NULL,04 episoder/patientår) og faldt over tid (mindre end 0,01 episoder/patientår i vedligeholdelsesfasen). Alle reaktioner af serumsyge -reaktioner blev løst uden følger (varighed af serumsyge varierede fra 1 til 8 dage). Ud af de 7 patienter, der oplevede serumsyge 5 -patienter, fortsatte behandlingen uden gentagelse og håndteret serumsyge med lægemiddelafbrydelsesdoseringsreduktion og/eller samtidig medicin. To patienter afbrød behandlingen.

Immunogenicitet

Som med alle terapeutiske proteiner er der potentiale for immunogenicitet. Påvisningen af ​​antistofdannelse er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Derudover kan den observerede forekomst af antistof (inklusive neutraliserende antistof) positivitet i et assay påvirkes af adskillige faktorer, herunder assaymetodologi Prøvehåndteringstidspunkt for prøveopsamling Samtidig medicin og underliggende sygdom. Af disse grunde sammenligner sammenligning af forekomsten af ​​antistoffer med palynziq i undersøgelserne beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​antistoffer i andre undersøgelser eller til andre produkter kan være vildledende.

Alle patienter, der blev behandlet med Palynziq, udviklede et vedvarende total anti-narkotika antistof (fane) respons med et flertal af patienterne (91%; n = 235/258), der udviklede denne respons i uge 4 af behandlingen. Den gennemsnitlige fanetitere toppede 2 uger efter Palynziq -initiering og forblev forhøjet under hele behandlingen (større end 3 år efter behandlingsinitiering). Anti-phenylalanin ammoniak lyase (PAL) IgM-antistoffer blev påvist i et flertal af patienterne (98%; n = 265/270) med 2 måneder efter behandlingsinitiering med forekomst, der faldt over tid til 67% efter 36 måneder (n = 114/171). Anti-PAL IgG-antistoffer blev påvist hos næsten alle patienter (n = 226/227) med 4 måneder efter behandlingsinitiering. Gennemsnitlige anti-pal IgM- og IgG-titere toppede henholdsvis ca. 3 og 6 måneder efter behandlingsinitiering og forblev forhøjet under hele behandlingen (større end 3 år efter behandlingsinitiering). Lægemiddelinduceret anti-PEG IgM og IgG-antistoffer blev påvist hos størstedelen af ​​patienterne (98%; n = 277/284 for IgM; og 278/284 for IgG) med gennemsnitlige titere til begge topper 1 til 3 måneder efter behandlingsinitiering [se Lægemiddelinteraktioner ]. Neutralizing antibodies (NAb) capable of inhibiting PAL enzyme activity were detected on at least one measurement in the majority of patients (89%; N = 253/284) over time. Mean NAb titers peaked og reached a plateau at 16 to 20 weeks of treatment og then remained present throughout treatment (greater than 3 years after treatment initiation).

Syvogtyve af 29 patienter, der havde anafylaksi, blev testet for anti-pegvaliase-PQPZ IgE-antistoffer, der genkender det pegylerede proteinprodukt. Af de 27 patienter, der blev testet for anti-pegvaliase-PQPZ IgE-antistoffer 26 patienter, testede negativt. Den ene patient, der testede positivt for anti-pegvaliase-PQPZ IgE-antistoffer på screeningtesten, havde ikke tilstrækkelig prøve til at bekræfte IgE-positivitet. Denne patient testede negativt for anti-pegvaliase-PQPZ IgE ved rutinemæssige besøg før og efter anafylaksisepisoden (ikke på tidspunkter af anafylaksi). Syvogtres af 285 patienter i kliniske forsøg blev testet for både anti-pal IgE-antistoffer, der genkender det rekombinante PAL-protein og for anti-pegvaliase-PQPZ IGE-antistoffer under rutinemæssige undersøgelsesbesøg (ikke på tidspunkter af anafylaxisepisoder) eller under yderligere besøg for hypersitivitetsreaktion. Af disse 67 patienter 5 (8%) testede positive mindst en gang for anti-PAL IgE-antistoffer, men negative for anti-pegvaliase-PQPZ IgE-antistoffer.

Den højeste hyppighed af overfølsomhedsreaktioner (i overensstemmelse med en type III-immunkompleks-medieret overfølsomhedsmekanisme) forekom inden for de første 6 måneder af Palynziq-behandlingen, da det gennemsnitlige cirkulerende immunkompleks (CIC) koncentrationer var på deres højeste og gennemsnitlige komplement C3- og C4-koncentrationer var på deres laveste. Gennemsnitlige CIC-koncentrationer faldt, og komplementniveauerne steg over tid, da den eksponeringsjusterede hastighed for overfølsomhedsreaktioner faldt. IgG- og IgM CIC-koncentrationer var over den øvre grænse for normal hos henholdsvis 63% (n = 164/259) og 42% af patienterne (n = 109/259) ved 12 ugers Palynziq-behandling og vendte tilbage mod baseline med langvarig behandling (større end 3 år efter behandlingsstart). 61% af patienterne (n = 110/180) havde komplement C3 -koncentrationer mindre end lavere grænse for normal (LLN) 6 måneder efter behandlingsinitiering og 38% af patienterne (n = 94/248) havde komplement C4 -koncentrationer mindre end LLN efter 3 måneder efter behandlingsinitiering. Forekomsten af ​​lavt komplement C3- og C4 -koncentrationer faldt over tid, men ca. 35% (n = 34/96) og 12% (n = 11/96) af patienterne havde henholdsvis lave C3- og C4 -koncentrationer ved 36 måneder efter behandlingsinitiering.

Højere antistofresponser for alle antistofanalytter, inklusive NAB, var forbundet med lavere gennemsnitlige truget Pegvaliase-PQPZ-koncentrationer og med højere blodphenylalaninkoncentrationer. Overfølsomhedsreaktioner forekom hyppigere hos patienter med højere antistoftitere for nogle, men ikke alle antistofanalytter. Patienter med højere gennemsnitlige ændring i IgG CIC-koncentrationer fra baseline for forudbehandling havde en tendens til at have højere seponeringsgrader end patienter med lavere gennemsnitlig ændring i IgG CIC-koncentrationer. Gennemsnitlige antistoftitere til anti-PAL IgG og IgM-fanen og NAB forblev relativt stabil med langvarig behandling.

Lægemiddelinteraktioner for Palynziq

Effekt af palynziq på andre pegylerede produkter

I en enkelt dosisundersøgelse af palynziq hos voksne patienter med PKU oplevede to patienter, der fik samtidig injektioner af medroxyprogesteronacetatophæng (en formulering indeholdende PEG 3350) en overfølsomhedsreaktion. En af de to patienter oplevede en overfølsomhedsreaktion på dag 15 efter en enkelt palynziq -dosering på 0,67 mg inden for 15 minutter efter medroxyprogesteronacetatinjicerbar suspension og efterfølgende oplevede anafylaksi på dag 89 inden for 30 minutter efter den næste dosis af medroxyprogesteronacetat injicerbar suspension. Den anden patient oplevede en overfølsomhedsreaktion på dag 40 efter en enkelt palynziq -dosering på 0,08 mg inden for 10 minutter efter medroxyprogesteronacetatinjicerbar suspension. Begge patienter havde høje anti-PEG IgG-antistoftitere på eller omkring tidspunktet for overfølsomhedsreaktioner.

I Palynziq-forsøg udviklede størstedelen af ​​patienterne anti-PEG IgM og IgG-antistoffer efter behandling med Palynziq [se Bivirkninger ]. The clinical effects of concomitant treatment with different PEGylated products is unknown. Monitor patients treated with Palynziq og concomitantly with other PEGylated products for Overfølsomhedsreaktioner including anaphylaxis.

Advarsler for Palynziq

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Palynziq

Anafylaksi

I kliniske forsøg med Palynziq med induktion/titrering/vedligeholdelsesdosering 29 ud af 285 (10%) oplevede patienter i alt 42 anafylaksiske episoder [se Bivirkninger ]. The exposure-adjusted rate of anaphylaxis was highest during the induction og titration phases (0.25 episodes/person-years; 5% of patients with at least one episode) og decreased in the maintenance phase (0.05 episodes/person-years; 7% of patients with at least one episode). Signs og symptoms of anaphylaxis reported in clinical trials of Palynziq included syncope Hypotension Hypoxia dyspnø hvæsende bryst ubehag/bryst tæthed takykardi angioødem (hævelse i ansigt læber øjne tunge) hals tæthed hud skylle udslæt urticaria kløe og gastrointestinale symptomer (opkast kvalme skadedyr diarré). I kliniske forsøg med palynziq -anafylaksi forekom generelt inden for 1 time efter injektion (81%; 34/42 episoder); Imidlertid forekom forsinkede episoder også op til 48 timer efter Palynziq -administrationen. De fleste episoder af anafylakse forekom inden for det første år med dosering (69% 29/42 episoder), men tilfælde forekom også efter et års dosering og op til 1604 dage (NULL,4 år) til behandling. Håndtering af anafylakse i Palynziq Kliniske forsøg inkluderede: Administration af auto-injicerbar epinephrin (48%; 20/42 episoder) kortikosteroider (55%; 23/42 episoder) antihistaminer (57%; 24/42 episoder) og/eller Oxygen (5%; 2/42 episoder). Twenty en ud af de 29 (72%) patienter, der oplevede anafylaksi, blev genoplivet med palynziq og 6 ud af de 21 patienter, der blev genhallene (29%), havde gentagelse af anafylaksi. Alle anafylaksiske episoder løste uden følger.

Overvej at have en voksen observatør for patienter, der muligvis har brug for hjælp til at genkende og håndtere anafylaksi under Palynziq -behandling. Hvis der er behov for en voksen observatør, skal observatøren være til stede under og i mindst 60 minutter efter Palynziq-administrationen skal være i stand til at administrere autoinjicerbar epinephrin og til at kræve akut medicinsk støtte ved dens anvendelse.

Anafylaksi requires immediate treatment with auto-injectable epinephrine. Prescribe auto-injectable epinephrine to all patients receiving Palynziq og instruct patients to carry auto-injectable epinephrine with them at all times during Palynziq treatment. Prior to the first dose instruct the patient og observer (if applicable) on how to recognize the signs og symptoms of anaphylaxis how to properly administer auto-injectable epinephrine og to seek immediate medical care upon its use. Consider the risks associated with auto-injectable epinephrine use when prescribing Palynziq. Refer to the auto-injectable epinephrine prescribing information for complete information.

Overvej risikoen og fordelene ved at læse palynziq efter en episode af anafylaksi. Hvis beslutningen træffes til readminister Palynziq, administrerer den første dosis under opsyn af en sundhedsudbyder, der er udstyret til at håndtere anafylaksi, og observere nøje patienten i mindst 60 minutter efter dosis. Efterfølgende palynziq -dosis titrering skal være baseret på patienttolerabilitet og terapeutisk respons [se Dosering og administration ].

Overvej premedikering med en H1-receptorantagonist H2-receptorantagonist og/eller antipyretisk før Palynziq-administration baseret på individuel patienttolerabilitet [Se Dosering og administration ].

Palynziq er kun tilgængelig gennem et begrænset program under en REMS [se Palynziq REMS -program ].

Palynziq REMS -program

Palynziq er kun tilgængelig gennem et begrænset program under en REMS kaldet Palynziq REMS på grund af risikoen for anafylaksi [se Anafylaksi ].

Bemærkelsesværdige krav fra Palynziq REMS inkluderer følgende:

• Rekressører skal certificeres med programmet ved at tilmelde dig programmet og gennemføre træning.
• PROSCRICREERS skal ordinere auto-injicerbar epinephrin med Palynziq.
• Apoteker skal certificeres med programmet og skal kun dispensere for patienter, der er autoriseret til at modtage Palynziq.
• Patienter skal tilmelde sig programmet og blive uddannet om risikoen for anafylaksi ved en certificeret receptpligtig for at sikre, at de forstår risiciene og fordelene ved behandling med Palynziq.
• Patienter skal have auto-injicerbar epinephrin til alle tidspunkter, mens de tager Palynziq.

Yderligere information inklusive en liste over kvalificerede apoteker er tilgængelig på www.palynziqrems.com eller telefonisk 1-855-758-REMS (1-855-758-7367).

Andre overfølsomhedsreaktioner

Overfølsomhedsreaktioner bortset fra anafylaksi [se Palynziq REMS -program Bivirkninger ] er rapporteret i 204 ud af 285 (72%) patienter behandlet med Palynziq. Eksponeringsjusteret hastighed for andre overfølsomhedsreaktioner var højest under induktions- og titreringsfaserne (NULL,3 episoder/personår; 50% af patienterne med mindst en bivirkning) og faldt i vedligeholdelsesfasen (NULL,3 episoder/personår; 61% af patienterne med mindst en bivirkning).

Overvej premedikering med en H1-receptorantagonist H2-receptorantagonist og/eller antipyretisk før Palynziq-administration baseret på individuel patienttolerabilitet [Se Dosering og administration ]. Management of Overfølsomhedsreaktioner should be based on the severity of the reaction recurrence of the reaction og the clinical judgement of the healthcare provider og may include dosage adjustment temporary drug interruption or treatment with antihistamines antipyretics og/or corticosteroids.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning og Brug til brug ).

Anafylaksi And Andre overfølsomhedsreaktioner

• Rådgiv patienter om, at palynziq kan forårsage overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi, der kan forekomme når som helst. Instruer patienter om at genkende tegn og symptomer på anafylaksi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Instruer patienter om at transportere autoinjicerbar epinephrin med dem til enhver tid under Palynziq-behandling. Instruer patienten og observatøren (hvis relevant) om passende anvendelse af autoinjicerbar epinephrin til anafylaksi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Instruer patienter, der oplever anafylaksi til at søge øjeblikkelig medicinsk behandling, der afbryder terapi og genoptage behandlingen kun ved instruktion fra en sundhedsudbyder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Palynziq REMS -program

Palynziq er kun tilgængelig via et begrænset program kaldet Palynziq Rems [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Inform the patient of the following notable requirements:

lyserød medicin

• Patienter skal tilmeldes Palynziq REMS.
• Patienter skal uddannes om risikoen for anafylaksi ved en certificeret recept for at sikre, at de forstår risici og fordele ved behandling med Palynziq.
• Patienter skal udfylde en recept til autoinjicerbar epinephrin og bære den med sig på alle tidspunkter.
• Patienter får et Palynziq -patient -tegnebogskort, som de til enhver tid skal have med sig. Dette kort beskriver symptomer, som hvis erfarne skulle tilskynde patienten og observatøren (hvis relevant) om straks at søge medicinsk behandling. Rådgiv patienten om at vise Palynziq -tegnebogskortet til andre behandling af sundhedsudbydere.

Palynziq er kun tilgængelig fra certificerede apoteker, der deltager i programmet. Giver derfor patienter telefonnummeret og webstedet for information om, hvordan man får produktet.

Administration

• Rådgiv patienter om at overvåge deres diætprotein og phenylalaninindtagelse under hele behandlingen med Palynziq og justere indtagelse som instrueret af deres sundhedsudbyder baseret på blodphenylalaninkoncentrationer [se Dosering og administration ].
• Giv passende instruktion til metoder til selvindsprøjtning, herunder omhyggelig gennemgang af Palynziq Medicing Guide and Instructions til brug. Instruer patienter i brugen af ​​aseptisk teknik, når de administrerer Palynziq [se Dosering og administration ].
• Informer patienter om, at en sundhedsudbyder vil vise dem eller deres plejeperson, hvordan man forbereder sig på at injicere Palynziq inden selvadministrering.
• Rådgiv patienter om ikke at injicere i moles ar fødselsmærker blå mærker udslæt eller områder, hvor huden er hårdt mørt, rødt beskadiget brændt betændt eller tatoveret.
• Rådgiv patienter om at rotere injektionsområder med hver dosis. Rådgive patienter om at kontrollere injektionsstedet for hævelse og ømhed i rødme og til at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de har en hudreaktion, og det ikke rydder op eller forværres.
• Rådgive patienter om at følge Sharps bortskaffelsesanbefalinger [se Brug til brug ] Patienter på sikre bortskaffelsesprocedurer.
• Rådgiv patienter, som holdbarheden udløber efter opbevaring ved stuetemperatur i 30 dage eller efter udløbsdatoen på produktkartonen, alt efter hvad der er tidligere.

Graviditet

• Rådgive gravide kvinder og kvinder med reproduktivt potentiale for den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder om at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet [se Brug i specifikke populationer ].
• Rådgiv kvinder, der udsættes for Palynziq under graviditet, eller som bliver gravide inden for en måned efter den sidste dosis af Palynziq, at der er et graviditetsovervågningsprogram, der overvåger graviditetsresultater. Opmuntr disse patienter til at rapportere deres graviditet til Biomarin (1-866-906-6100) [Se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitet og genotoksicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med Pegvaliase-PQPZ. Baseret på dens virkningsmekanisme forventes Pegvaliase-PQPZ ikke at være tumorigen.

Pegvaliase-PQPZ producerede nedsat fertilitet hos kvindelige rotter ved 20 mg/kg/dag subkutant (13 gange den menneskelige stabile AUC ved den maksimale anbefalede daglige dosis) som indikeret ved fald i corpora lutea implantationer og kuldstørrelse. Disse effekter var forbundet med mødrekroksicitet (nedsat æggestokkens vægt og fødevareforbrug). Der blev ikke observeret nogen effekter på parring eller fertilitet hos hunrotter med 8 mg/kg/dag subkutant (NULL,8 gange den menneskelige stabile AUC ved den maksimale anbefalede daglige dosis) eller i hanrotter med 20 mg/kg/dag subkutant.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på fund i undersøgelser af gravide dyr uden PKU behandlet med Pegvaliase-PQPZ Palynziq kan forårsage føtal skade, når de administreres til en gravid kvinde. Begrænsede tilgængelige data med PegvaliaSe-PQPZ-brug hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at informere en lægemiddelassocieret risiko for ugunstige udviklingsresultater. Der er risici for fosteret forbundet med dårligt kontrollerede phenylalaninkoncentrationer hos kvinder med PKU under graviditet, herunder øget risiko for spontanabort store fødselsdefekter (inklusive mikrocephaliske major hjerte -misdannelser) intrauterin føtal væksthæmning og fremtidig intellektuel handicap med lav IQ; Derfor bør phenylalaninkoncentrationer overvåges nøje hos kvinder med PKU under graviditet (se Kliniske overvejelser og data ). Advise pregnant women of the potential risks to the fetus.

En reproduktionsundersøgelse hos gravide kaniner behandlet med pegvaliase-PQPZ demonstrerede en høj forekomst af føtal misdannelser i hele skelettet og i nyrerne lunger og øjne. Embryo-føtal toksicitet (forøgede resorptioner og reduceret føtalvægt) blev også observeret. Disse effekter forekom 5 gange den maksimale anbefalede daglige dosis og var forbundet med stærke tegn på mødre -toksicitet inklusive markante reduktioner i vægtøgning og fødevareforbrug og død. En reproduktionsundersøgelse hos gravide rotter behandlet med pegvaliase-PQPZ demonstrerede en stigning i skeletvariationer uden observerede misdannelser. Virkningerne i rotter forekom 2,8 gange den maksimale anbefalede daglige dosis. I en før/postnatal udviklingsundersøgelse hos rotter producerede Pegvaliase-PQPZ reduceret overlevelse af afkom under amning fald i hvalpevægt og kuldstørrelse og forsinket seksuel modning af afkom, når de blev administreret dagligt ved 13 gange den maksimale anbefalede daglige dosis. Virkningerne på rotte-embryo-føtal og post-fødseludvikling var også forbundet med mødre-toksicitet.

Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for store fødselsdefekter graviditetstab eller andre ugunstige graviditetsresultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%. Den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort hos gravide kvinder med PKU, der opretholder blodphenylalaninkoncentrationer større end 600 mikromol/L under graviditeten, er større end den tilsvarende baggrundsrisiko for gravide kvinder uden PKU.

Der er et graviditetsovervågningsprogram for Palynziq. Hvis Palynziq administreres under graviditet, eller hvis en patient bliver gravid, mens han modtager Palynziq eller inden for en måned efter den sidste dosis af Palynziq-sundhedsudbydere, skal Palynziq-eksponering ved at ringe 1-866-906-6100.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo-føtal risiko

Ukontrollerede blodphenylalaninkoncentrationer før og under graviditet er forbundet med en øget risiko for ugunstige graviditetsresultater og føtal bivirkninger. For at reducere risikoen for hyperphenylalaninæmi-induceret føtal bivirkninger, skal blodphenylalaninkoncentrationer opretholdes mellem 120 og 360 mikromol/L under graviditet og i løbet af de 3 måneder før befrugtning [se Dosering og administration ].

Dosisjusteringer under graviditet og postpartum -periode

Phenylalaninkoncentrationer under 30 mikromol/L hos gravide kvinder med PKU behandlet med Palynziq kan være forbundet med ugunstige føtal resultater. Overvåg blodphenylalaninkoncentrationer under graviditet, og juster doseringen af ​​palynziq eller modificer diætprotein og phenylalaninindtagelse for at undgå blodphenylalaninkoncentrationer under 30 mikromol/L [se Dosering og administration ].

Data

Menneskelige data

Ukontrolleret moderlig PKU: Tilgængelige data fra moderens phenylketonuri -samarbejdsundersøgelse om 468 graviditeter og 331 levende fødsler i gravide kvinder med PKU demonstrerede, at ukontrollerede phenylalaninkoncentrationer over 600 mikromol/L er forbundet med en øget risiko for abortfødselsfejl (inklusive mikrokfalanin -malformationer) intra -indtrængning retardering og fremtidig intellektuel handicap med lav IQ.

Begrænsede data fra sagsrapporter om Palynziq-brug hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at bestemme en lægemiddelassocieret risiko for ugunstige udviklingsresultater.

Dyredata

Alle udviklingsstoksicitetsundersøgelser blev udført hos dyr (rotter og kaniner) uden PKU, hvor behandling med Pegvaliase-PQPZ frembragte en dosisafhængig reduktion i moderlig blodphenylalaninkoncentrationer. Ved doser, der producerede mødre-toksicitet og/eller virkninger på embryo-føtaludvikling, blev moderens plasmaphenylalaninkoncentrationer markant reduceret sammenlignet med kontrolgruppen. Bidraget fra moderens phenylalaninudtømning til forekomsten af ​​embryo-føtal udviklingseffekter blev ikke evalueret.

Subkutan administration af 5 mg/kg/dag Pegvaliase-PQPZ (5 gange den maksimale anbefalede daglige dosis baseret på kropsvægt [mg/kg]) i gravide kaniner i perioden med organogenese producerede embryo-dødelighed (øgede resorptioner) markeret reduktion i føtalvægt og fostermalformationer. Misdannelserne omfattede flere eksterne abnormiteter i hovedkroppen og lemmer flere bløddelsmalformationer (reduceret størrelse eller fravær af nyremembranbrokhornhornhornsopacitets misfarvning eller reduceret størrelse af øjne og reduceret størrelse af lungerne) og flere skeletmalformationer af kraniofaciale knogler Vertebrae sterne -ribs -ribs -rammerne lemmer og grave. En stigning i variationer og forsinket ossifikation blev også observeret i alle skeletregioner. De ugunstige udviklingseffekter var forbundet med mødretoksicitet som indikeret ved markant svækkelse af vægtøgning og fødevareforbrug. Dødsfald forbundet med vægttab og abort forekom hos 8% af de gravide kaniner behandlet med 5 mg/kg/dag Pegvaliase-PQPZ.

Subkutan administration af 2 mg/kg/dag pegvaliase-PQPZ (2 gange den maksimale anbefalede daglige dosis baseret på kropsvægt [mg/kg]) hos gravide kaniner havde ingen bivirkninger på embryo-føtal udvikling. Systemisk eksponering for pegvaliase-PQPZ blev påvist i fostre fra kaniner behandlet med 2 eller 5 mg/kg/dag.

Pegvaliase-PQPZ øgede føtalændringer, når de blev administreret dagligt i gravide rotter i doser på 8 mg/kg subkutant og højere (NULL,8 gange den menneskelige stabilitetstilstand under kurven [AUC] ved den maksimale anbefalede daglige dosis) i en 28-dages forudgående periode, der er parring og gennem den organogenese. Føtalændringerne var begrænset til skeletvariationer, såsom cervikale ribben, der bifidede centra af lændehvirvler og thorax ryghvirvler og ufuldstændige ossifikation af squamosal knogler frontale knogler lumbale ryghvirvelbue og ribben. Daglig administration af 20 mg/kg subkutant (13 gange den menneskelige stabile AUC ved den anbefalede maksimale daglige dosis) til gravide rotter producerede reduktioner i kuldstørrelser og føtalvægte, som var forbundet med moderlig toksicitet (nedsat kropsvægt æggestokkevægt og fødevareforbrug). Faldet i kuldstørrelser ved 20 mg/kg underkutant var sekundært til reduktioner i corpora lutea og implantationer. Systemisk eksponering for pegvaliase-PQPZ blev påvist i fostre fra rotter behandlet med 20 mg/kg pegvaliase-PQPZ (13 gange den menneskelige steady-state AUC ved den anbefalede maksimale daglige dosis). Subkutan administration af 2 mg/kg/dag pegvaliase-PQPZ (mindre end den menneskelige stabil tilstand AUC ved den maksimale anbefalede daglige dosis) hos gravide rotter havde ingen bivirkninger på embryo-føtaludvikling.

Pegvaliase-PQPZ faldt hvalpevægt af kuldstørrelse og overlevelse af afkom under amning og forsinket seksuel modning af afkom, når de administreres dagligt i rotter ved 20 mg/kg subkutant (13 gange den menneskelige stabile state AUC ved den anbefalede maksimale daglige dosis) med dosering, der starter før parring og fortsætter gennem lactation. Virkningerne i afkom var forbundet med mødretoksicitet. Ingen effekter i afkom blev observeret ved 8 mg/kg/dag subkutant (NULL,8 gange den menneskelige steady-state AUC ved den anbefalede maksimale daglige dosis). En opfølgningsundersøgelse af det samme design evaluerede yderligere parametre for fysisk og neurobehavioral udvikling i afkom; Der blev ikke observeret nogen effekter af pegvaliase-PQPZ ved moderens Noael-dosis på 8 mg/kg/dag.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​Pegvaliase-PQPZ i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. En undersøgelse før/efter fødslen hos rotter viste, at Pegvaliase-PQPZ er til stede i rottemælk, og at administration af Pegvaliase-PQPZ under amning faldt hvalpevægt og overlevelse [se Brug i specifikke populationer ]. However systemic absorption of pegvaliase-pqpz was not detected in the rat pups. Palynziq may cause low phenylalanine concentrations in human milk. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the clinical need for Palynziq treatment og any potential adverse effect on the breastfed infant from Palynziq or from the underlying condition (see Kliniske overvejelser ).

Kliniske overvejelser

Overvåg blodphenylalaninkoncentrationer hos ammende kvinder behandlet med Palynziq.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Palynziq hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Palynziq inkluderede ikke patienter i alderen 65 år og ældre.

Overdoseringsoplysninger til Palynziq

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Palynziq

Ingen.

Klinisk farmakologi for Palynziq

Handlingsmekanisme

Pegvaliase-PQPZ er en pegyleret phenylalanin ammoniak lyase (PAL) enzym, der omdanner phenylalanin til ammoniak og trans-cinnaminsyre. Det erstatter den mangelfulde phenylalaninhydroxylase (PAH) enzymaktivitet hos patienter med PKU og reducerer blodphenylalaninkoncentrationer.

Farmakodynamik

Palynziq-behandling af voksne patienter med PKU resulterede i reduktion af blodphenylalaninkoncentrationer fra baseline for forbehandling [se Kliniske studier ]. The reduction of blood phenylalanine concentrations diminished with decreased pegvaliase-pqpz plasma concentrations.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​Pegvaliase-PQPZ udviser høje inter-patient og intra-patientvariabilitet på grund af heterogeniteten af ​​immunresponsen hos voksne patienter med PKU. Højere antistoftitere korrelerede med højere tilsyneladende clearance af Pegvaliase-PQPZ. I de første otte uger med induktion og titreringsbehandling var plasma pegvaliase-PQPZ-koncentrationer lave til ikke målbare. Ved stabil tilstand under vedligeholdelsesbehandling med Palynziq 20 mg og 40 mg subkutant en gang dagligt var middelværdien ± SD (rækkevidde) plasma-truget pegvaliase-PQPZ-koncentrationer: 11,2 ± 9,0 (NULL,21 til 29,6) mg/L og 10,4 ± 12,7 (NULL,18 til 43,1) Mg/L. De følgende farmakokinetiske parametre blev observeret hos voksne patienter med PKU behandlet med palynziq ved vedligeholdelsesdoseringer på 20 mg en gang dagligt og 40 mg en gang dagligt.

Absorption

Median Tmax var cirka 8 timer. Den gennemsnitlige ± SD (rækkevidde) topkoncentration (CMAX) ved stabil tilstand var: 14,0 ± 16,3 (NULL,26 til 68,5) mg/L og 16,7 ± 19,5 (NULL,24 til 63,8) mg/l.

Fordeling

Det gennemsnitlige ± SD (interval) tilsyneladende fordelingsvolumen var 26,4 ± 64,8 (NULL,8 til 241) L og 22,2 ± 19,7 (NULL,1 til 49,5) L.

Eliminering

Gennemsnittet ± SD (rækkevidde) tilsyneladende clearance ved stabil tilstand var 0,39 ± 0,87 (NULL,018 til 3,66) L/H og 1,25 ± 2,46 L/H (NULL,034 til 8,88). Gennemsnittet ± SD (rækkevidde) halveringstid var henholdsvis 47 ± 42 (14 til 132) timer og 60 ± 45 (14 til 127) timer.

Metabolisme

Metabolismen af ​​phenylalanin ammoniak lyase forventes at forekomme via kataboliske veje og blive nedbrudt til små peptider og aminosyrer.

Udskillelse

Ruten for eliminering af Pegvaliase-PQPZ er ikke undersøgt hos mennesker.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Hos rotter uden PKU blev behandlet med pegvaliase-PQPZ dosisafhængig vakuolering i flere organer og væv observeret i 4- og 26-ugers gentagelsesdosis-toksicitetsundersøgelser i doser på 8 mg/kg subkutant eller større indgivet to gange om ugen (mindre end den menneskelige Steady State AUC i den maksimale anbefalede daglige dosis). Vakuolering forekom i nyre tubulusceller og i histiocytiske celler i levermilttestiklerne Adrenal Cortex Mesenterisk lymfeknude og mandibulær lymfeknude. Vakuolering i histiocytter af de berørte organer og væv varede efter ophør med behandlingen. Vakuoleringen, der blev observeret i disse undersøgelser, var ikke forbundet med organrelaterede toksiciteter som bestemt ved klinisk kemi/urinalyse og histopatologisk undersøgelse. Den kliniske betydning af disse fund og funktionelle konsekvenser er ukendt.

I den 39-ugers gentagne dosis toksicitetsundersøgelse i aber pegvaliase-pqpz 3 mg/kg subkutant to gange om ugen (3 gange den menneskelige stabil tilstand AUC ved den maksimale anbefalede daglige dosis) producerede systemisk arteritis, der involverer små arterias og arterioler i en lang række organer og væv (nyresurye urinær bladder pancreas gallbladder esophsolsoller i en bred vifte af organer og væv (nyres urinær bladder pancreas pancreas gallbladder esopher esophachusstachs stammer Jejunum ileum cecum colon rektum lunge hjerte iskias nerven lacrimal kirtel mandibulær lymfeknudepididymis sædvesikel æggestokkens livmoderhalscervix og vagina) og i subkutane injektionssteder. Arteritis skyldtes sandsynligvis den immunmedierede respons (f.eks. Immunkompleksaflejring i blodkar) forbundet med kronisk administration af et fremmed protein til dyrene. Forekomsten og sværhedsgraden af ​​systemisk arteritis var dosisafhængig. Den vaskulære betændelse, der blev observeret i denne undersøgelse, var ikke forbundet med organrelaterede toksiciteter som bestemt af kliniske patologiparametre (klinisk kemi og urinalyse af hæmatologi) og histopatologisk undersøgelse.

Undersøgelser af længere varighed hos rotter og aber behandlet med Pegvaliase-PQPZ er ikke blevet udført.

Kliniske studier

Undersøgelse 301: Induktion/titrering/vedligeholdelsesbehandling

Undersøgelse 165-301 (benævnt undersøgelse 301 NCT01819727) var en åben randomiseret multicenterundersøgelse af voksne med PKU for at vurdere sikkerhed og tolerabilitet af selvadministreret Palynziq i en induktion/titreringsafvikling/vedligeholdelsesregime med en målvedligeholdelsesdosis på 20 mg subcutant en gang dagligt eller 40 MG subcutant. Ved Palynziq -behandlingsinitiering demonstrerede 253 patienter utilstrækkelig blodphenylalaninkontrol (blodphenylalaninkoncentration større end 600 mikromol/L) på eksisterende håndtering og 8 patienter havde blodphenylalaninkoncentrationer mindre end eller lig med 600 mikromol/L. Eksisterende styringsmuligheder inkluderede tidligere eller nuværende begrænsning af diætphenylalanin og proteinindtagelse og/eller forudgående behandling med sapropterin -dihydrochlorid. Patienter, der tidligere blev behandlet med sapropterin -dihydrochlorid, blev påkrævet for at afbryde brugen mindst 14 dage før den første dosis.

De 261 tilmeldte patienter var i alderen 16 til 55 år (gennemsnit: 29 år) og havde et baseline -gennemsnit (interval) blodphenylalanin på 1233 (285 2330) mikromol/L. Hundrede ni og ni ud af 261 (57%) patienter tog medicinsk mad ved baseline og 41 ud af 261 patienter (16%) var på en proteinbegrænset diæt ved baseline (defineret som at modtage større end 75%af det samlede proteinindtag fra medicinsk mad). Patienter blev randomiseret (1: 1) til en af ​​to målvedligeholdelsesdoseringsarme: 20 mg en gang dagligt eller 40 mg en gang dagligt. Patienter blev titreret for at nå deres randomiserede måldosering på 20 mg en gang dagligt eller 40 mg en gang dagligt. Varigheden af ​​titrering varierede blandt patienter og var baseret på patienttolerabilitet. Af de 261 tilmeldte patienter nåede 195 (75%) patienter deres randomiserede vedligeholdelsesdosering (103 i 20 mg en gang daglig arm 92 i den 40 mg en gang daglig arm). Blandt de patienter, der nåede deres randomiserede vedligeholdelsesdoseringspatienter i den 20 mg, når den daglige den daglige randomiserede arm nåede deres vedligeholdelsesdosering i en median tid på 10 uger (rækkevidde: 9 til 29 uger), og patienter i 40 mg en gang daglig arm nåede deres vedligeholdelsesdosis i en median tid på 11 uger (rækkevidde: 10 til 33 uger).

Af de 261 patienter, der tilmeldte sig undersøgelse 301 54 (21%), afbrød patienterne behandling under undersøgelse 301 4 patienter afsluttede undersøgelse 301 og fortsatte ikke med at studere 165-302 (benævnt undersøgelse 302 NCT01889862) 152 patienter fortsatte til støtteberettigelsesperioden 302 og 51 patienter fortsatte direkte fra undersøgelse 301 til den langvarige behandlingsperiode 302.

Undersøgelse 302: Effektivitetsvurdering

I alt 164 voksne patienter med PKU, der tidligere var behandlet med Palynziq (152 patienter fra undersøgelse 301 og 12 patienter fra andre Palynziq-forsøg), der var indskrevet i undersøgelse 302 og fortsatte behandling med Palynziq i undersøgelse 302 i op til 13 uger for at vurdere støtteberettigelse for randomiseret tilbagetrækningsperiode.

Randomiseret tilbagetrækningsperiode

Efter denne periode på op til 13 ugers yderligere Palynziq-behandling i undersøgelse 302 Berettigelse til indrejse i effektivitetsvurderingsperioden (randomiseret tilbagetrækningsperiode) blev bestemt af, om en patient opnåede mindst en 20% reduktion i blodphenylalaninkoncentration fra forbehandlingsbaseline (når i tidligere undersøgelser). Seksogtyve ud af 164 patienter (52%) opfyldte dette responsmål og fortsatte ind i den randomiserede tilbagetrækningsperiode. I den dobbeltblinde placebokontrollerede randomiserede tilbagetrækningsperiode blev patienter randomiseret i et forhold på 2: 1 for enten at fortsætte deres vedligeholdelsespalynziq-dosering eller for at modtage matchende placebo i i alt 8 uger. Behandlingsforskellen i mindst kvadrater (LS) betyder ændring i blodphenylalaninkoncentration fra undersøgelsen 302 Randomiseret tilbagetrækningsbaseline til randomiseret tilbagetrækninguge 8 For hver randomiseret studiearm er vist i tabel 5. Gennemsnitligt blodphenylalaninkoncentrationer ved forbehandlingsbaselin (undersøgelse 301 eller andre Palynziq-forsøg) er også vist i tabel 5. Palynziq-behandlede patienter (20 mg en gang dagligt eller 40 mg en gang dagligt) opretholdt deres blodphenylalaninkoncentrationer sammenlignet med deres randomiserede tilbagetrækningsbaseline, mens patienter randomiserede til matchende placebo (20 mg en gang dagligt eller 40 mg en gang dagligt) vendte tilbage til deres forbehandlingsbaseline-blodphenylalaninkoncentrationer (figur 1).

Tabel 5: Primært slutpunkt: LS Gennemsnitlig ændring i blodphenylalaninkoncentration fra randomiseret tilbagetrækningsbaseline til uge 8 hos voksne patienter med PKU - Effektivitetsvurdering i undersøgelse 302

Figur 1: Observeret gennemsnit (SE) blodphenylalaninkoncentrationer over tid hos voksne patienter med PKU i undersøgelse 302

Undersøgelse 301 og 302 kontinuerlig behandling

Af 118 patienter fra undersøgelse 301 med en forbehandlingsbaseline-blodphenylalaninkoncentration større end 600 mikromol/L, som blev randomiseret til og modtog mindst en dosis på 20 mg en gang dagligt Palynziq 108 patienter 98 patienter og 51 patienter blev behandlet i mindst 24 uger 48 uger og 96 uger.

Af de 118 patienter nåede 53 patienter deres første respons (mindst 20% reduktion i blodphenylalaninkoncentration fra forbehandlingsbaseline eller en blodphenylalaninkoncentration mindre end eller lig med 600 mikromol/L) med 4 ugers behandling med 20 mg en gang dagligt og 28 patienter nåede deres første respons mellem uger 4 og 24 med 20 mg en gang dagligt. Af de 118 patienter eskalerede 25 patienter deres dosering fra 20 mg en gang dagligt til 40 mg en gang dagligt, før de nåede et første svar; Af disse 25 patienter nåede 8 patienter deres første respons med 4 ugers behandling med 40 mg en gang dagligt, og 6 patienter nåede deres første respons mellem uger 4 og 16 med 40 mg en gang dagligt.

Patientinformation til Palynziq

Palynziq ^®
(Pal -lin -zeek)
(pegvaliase-pqpz) injektion til subkutan brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Palynziq?

Palynziq can cause a severe allergic reaction (anaphylaxis) that may be life-threatening og can happen any timeduring treatment with Palynziq. Alvorlige allergiske reaktioner er en alvorlig, men almindelig bivirkning af Palynziq.

• Du vil modtage din første injektion af Palynziq i en sundhedsmæssig indstilling, hvor du bliver nøje overvåget i mindst 1 time efter din injektion for en alvorlig allergisk reaktion.
• Hvis du har en alvorlig allergisk reaktion under behandling med Palynziq, skal du straks modtage en autoinjektion af epinephrin og få akutmedicinsk hjælp med det samme.
• Din sundhedsudbyder vil beslutte, om du (eller din plejeperson) er i stand til at give Palynziq -injektionerne, der genkender tegn og symptomer på en alvorlig allergisk reaktion, giver en injektion af epinephrin og opfordrer til akutmedicinsk hjælp, hvis det er nødvendigt.
• Din sundhedsudbyder kan anbefale, at en voksen observatør (eller din plejeperson) være med dig, når du giver din Palynziq -injektion og i mindst 1 time efter din injektion for at se dig for tegn og symptomer på en alvorlig allergisk reaktion og om nødvendigt give dig en injektion af epinephrin og opfordring til akutmedicinsk hjælp.

Stop med at injicere Palynziq og få akut medicinsk behandling med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer på asevere allergisk reaktion under behandling med Palynziq:

• • besvimende (passerer ud)
  • svimmelhed or Lightheadedness
  • Pludselig forvirring
  • Problemer med at trække vejret eller hvæsende
  • Bryst ubehag eller tæthed i brystet
  • Hurtig hjerterytme
  • Hævelse af dine ansigt læber øjne eller tunge
  • hals stramhed
  • Skyllet hud
  • hududslæt kløe eller hævede stød på huden
  • kvalme opkast or diarre
  • At miste kontrollen over urin eller afføring
• Din sundhedsudbyder vil ordinere en auto-injicerbar epinephrin til dig og vil lære dig (eller din plejeperson) og din observatør om nødvendigt, hvornår og hvordan du bruger den, hvis du har en alvorlig allergisk reaktion. Opbevar den auto-injicerbare epinephrin med dig på alle tidspunkter under behandling med Palynziq. Læs de patientoplysninger, der følger med den auto-injicerbare epinephrin, som din sundhedsudbyder ordinerer til dig for mere information.
• Hvis du har en alvorlig allergisk reaktion, skal du ikke fortsætte med at tage Palynziq Indtil du taler med din sundhedsudbyder. Fortæl din sundhedsudbyder, at du havde en alvorlig allergisk reaktion. Din sundhedsudbyder fortæller dig, om du kan fortsætte behandlingen med Palynziq.
  • Din sundhedsudbyder kan ordinere andre medicin, der skal tages inden din Palynziq -injektion, der kan hjælpe med at reducere symptomerne på en allergisk reaktion.
  • Hvis din sundhedsudbyder beslutter, at du kan fortsætte behandlingen med Palynziq efter en alvorlig allergisk reaktion, vil du modtage din næste injektion af Palynziq i en sundhedsmæssig indstilling, hvor du bliver nøje overvåget i mindst 1 time efter din injektion til en alvorlig allergisk reaktion.
• Din sundhedsudbyder giver dig et Palynziq -patient tegnebogskort Det beskriver symptomer, som du (eller din plejer) eller din observatør skal vide, at du kræver, at du får akut medicinsk behandling med det samme. Bær dette kort med dig på alle tidspunkter under behandling med Palynziq. Det er vigtigt at vise dit Palynziq -patient -tegnebogskort til enhver anden sundhedsudbyder, der behandler dig.

Palynziq is only available through a restricted program Kaldte programmet Palynziq Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS). Før du kan modtage palynziq, skal du:

Hvordan får gabapentin dig til at føle

• Tilmeld dig dette program.
• Modtag uddannelse om risikoen for en alvorlig allergisk reaktion (anafylaksi) af en sundhedsudbyder, der er certificeret i Palynziq REMS for at være sikker på, at du forstår risikoen og fordelene ved behandling med Palynziq.
• Fyld receptet, som din sundhedsudbyder giver dig til den auto-injicerbare epinephrin og bær den til enhver tid under behandling med Palynziq.
• Bær Palynziq -patientens tegnebogskort med dig på alle tidspunkter.

Tal med din sundhedsudbyder for mere information om Palynziq REMS og hvordan du tilmelder dig.

Hvad er Palynziq?

Palynziq is a prescription medicine used to lower blood levels of phenylalanine in adults with PKU (phenylketonuria) who have uncontrolled blood phenylalanine levels above 600 micromol/L (10 mg/dL) on their current treatment.

Det vides ikke, om Palynziq er sikker og effektiv hos børn.

Før du injicerer Palynziq, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• Kan ikke eller er ikke villige til at bruge autoinjicerbar epinephrin til behandling af en alvorlig allergisk reaktion.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Palynziq kan skade din ufødte baby. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid eller tror, ​​at du måske er gravid, mens du tager Palynziq.
  • Hvis dine phenylalaninniveauer er for høje eller for lave under graviditet, kan dette også påvirke din ufødte baby. Du og din sundhedsudbyder kan beslutte den bedste måde for dig at styre dine blodphenylalaninniveauer og diskutere risiciene og fordelene ved at tage Palynziq under graviditet til dig og din ufødte baby. Det er meget vigtigt at holde dine phenylalaninniveauer på de niveauer, som din sundhedsudbyder anbefaler under graviditet.
  • Graviditet Surveillance Program. Der er et graviditetsovervågningsprogram for kvinder, der tager Palynziq under graviditet eller som bliver gravide, mens de modtager Palynziq eller inden for 1 måned efter deres sidste dosis af Palynziq. Formålet med dette program er at indsamle oplysninger om sundheden for dig og din baby, mens du tager Palynziq. Tal med din sundhedsudbyder om, hvordan du kan deltage i dette program eller ringe til Biomarin på 1-866-906-6100.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Palynziq passerer ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Palynziq.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtig medicin og uriminer, der ikke er købt.

Hvordan skal jeg tage Palynziq?

• Din sundhedsudbyder giver dig Palynziq -injektionen, indtil de beslutter, at du (eller din plejeperson) kan give den. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Palynziq?
• Din sundhedsudbyder kan ordinere medicin, som du kan tage inden din Palynziq -injektion for at hjælpe med at reducere symptomerne på en allergisk reaktion.
• Hvis din sundhedsudbyder beslutter, at du (eller din plejeperson) kan give dine Palynziq -injektioner, vil du (eller din plejeperson) blive vist, hvordan du forbereder og giver dine Palynziq -injektioner. Se instruktionerne til brug til detaljerede instruktioner om, hvordan man forbereder og giver en injektion af Palynziq.
• Brug Palynziq nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig. Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor meget Palynziq du skal injicere, og hvornår du skal injicere den.
• Palynziq comes in prefilled syringes with 3 different strengths (2.5 mg 10 mg or 20 mg). You may need more than 1 Palynziq prefilled syringe for your prescribed dose.
• Overvåg mængden af ​​protein og phenylalanin, som du spiser eller drikker. Din sundhedsudbyder kan ændre mængden af ​​protein og phenylalanin, du skal have i din diæt under behandling med Palynziq afhængigt af niveauerne af phenylalanin i dit blod. Follow your healthcare provider’s instructions about the amount of protein and phenylalanine you should have in your diet.
• Hvis du går glip af en dosis, skal du tage din næste dosis på det regelmæssige tidspunkt. Tag ikke 2 doser Palynziq for at kompensere for en ubesvaret dosis.

Hvad er de mulige bivirkninger af Palynziq?

Palynziq may cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Palynziq?
• Andre allergiske reaktioner på Palynziq Kan ske under behandling med Palynziq. Kontakt din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer på en allergisk reaktion, herunder: udslæt kløe or swelling of the face lips eyes or tongue. Your healthcare provider may change your dose of Palynziq stop your treatment with Palynziq for a period of time or prescribe medicine for you to take before your Palynziq injection to help reduce the symptoms of an allergic reaction.

De mest almindelige bivirkninger af Palynziq inkluderer:

• reaktioner på injektionsstedet such as redness kløe pain bruising udslæt swelling tenderness
• ledssmerter
• hovedpine
• Hudreaktioner, der spreder sig på din hud og varer mindst 14 dage, såsom kløeudslæt rødme
• kvalme
• mavesmerter
• opkast
• hoste
• Mund og hals smerte
• kløe
• diarre
• Snerpet næse
• Føl dig meget træt
• svimmelhed
• angst
• lave niveauer af phenylalanin i dit blod

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Palynziq. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger.

Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Palynziq?

• Opbevar Palynziq i køleskabet ved 36 ° F til 46 ° F (2 ° C til 8 ° C).
• Hvis det er nødvendigt, kan du opbevare Palynziq ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C) i op til 30 dage.
  • Skriv den dato, hvor du fjerner Palynziq fra køleskabet på kartonen.
  • Hvis det opbevares ved stuetemperatur, skal du ikke sætte Palynziq tilbage i køleskabet.
• Hold Palynziq i den originale karton for at beskytte mod lys.
• Gør ikke Frys eller ryst Palynziq.
• Kast Palynziq væk, hvis det er blevet holdt ved stuetemperatur i 30 dage og ikke er blevet brugt eller efter udløbsdatoen på kartonen, alt efter hvad der kommer først.

Hold Palynziq og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Palynziq.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Palynziq til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Palynziq til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Palynziq, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Palynziq?

Aktive ingredienser: pegvaliase-pqpz

Inaktive ingredienser: Natriumchloridtrans-cinnaminsyre tromethamin og tromethaminhydrochlorid

Brug til brug

Palynziq
(Pal -lin -zeek)
(pegvaliase-pqpz)
Injektion til subkutan brug
Enkeltdosis forfyldt sprøjte

Læs disse instruktioner til brug, inden du begynder at bruge Palynziq -præfyldt sprøjte, og hver gang du får en ny recept. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Følg disse instruktioner omhyggeligt, mens du bruger Palynziq. Hvis din sundhedsudbyder beslutter, at du (eller din plejeperson) kan give injektioner af Palynziq derhjemme, viser din sundhedsudbyder dig (eller din plejeperson), hvordan du injicerer Palynziq på den rigtige måde. Din sundhedsudbyder skal se dig (eller din plejeperson) give den første Palynziq -injektion og overvåge dig for tegn og symptomer på en alvorlig allergisk reaktion (anafylaksi). Gør ikke Injicer Palynziq, indtil din sundhedsudbyder viser dig (eller din plejeperson), hvordan du injicerer Palynziq på den rigtige måde og har set dig (eller din plejeperson) give din injektion.

Tal med din sundhedsudbyder, hvis du (eller din plejeperson) har spørgsmål til, hvordan du injicerer Palynziq på den rigtige måde.

Gør ikke share your prefilled syringes with anyone else. You may give an infection to them or get an infection from them.

Opbevar din Palynziq -præfyldte sprøjte (er) i sin originale karton i køleskabet. Se Opbevaring af Palynziq I slutningen af ​​denne brugsanvisning.

Forsyninger, du har brug for til hver injektion af Palynziq (se figur A):

• Palynziq prefilled syringe(s) in sealed tray(s). Hver bakke indeholder 1 forudfyldt sprøjte. Du har muligvis brug for mere end 1 forudfyldt sprøjte til din ordinerede dosis.
• 1 gasbind eller bomuldskugle
• 1 alkoholpude
• 1 bandage
• 1 punkteringsbestandig eller skarp bortskaffelsesbeholder. Se Bortskaf de brugte præfyldte sprøjter I slutningen af ​​denne brugsanvisning.

Figur a

Vigtige ting at vide om at bruge din Palynziq -præfyldte sprøjte:

• Injicerer kun 1 gang med hver Palynziq -præfyldt sprøjte. Gør ikke Brug en Palynziq -sprøjte mere end 1 gang.
• Gør ikke Træk tilbage på stemplet når som helst.
• Gør ikke Fjern nålhætten, indtil du er klar til at injicere.

Figur B nedenfor viser, hvordan den forudfyldte sprøjte ser ud før brug.

Figur b

Vælg den korrekte Palynziq -præfyldte sprøjte (er) til din dosis. Du har muligvis brug for mere end 1 forudfyldt sprøjte til din ordinerede dosis. Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvilke sprøjter du skal bruges. Spørg din sundhedsudbyder, om du har spørgsmål.

Når du modtager din Palynziq -præfyldte sprøjte (er), skal du kontrollere, at navnet Palynziq 'vises på karton (er).

• Palynziq prefilled syringes come in 3 different strengths (Se Figur c ).
• Før du injicerer Palynziq, skal du kontrollere hver karton og sprøjte for at sikre dig, at du har den rigtige forudfyldte sprøjte til din ordinerede dosis.

Figur c

Opret din injektion

Trin 1: Saml dine forsyninger til injektion (er) (se Figur d Figur a ) og placer dem på en ren flad overflade.

Tag det antal kartoner, der er nødvendige til din ordinerede dosis fra køleskabet.

Kontroller udløbsdatoen (EXP) på karton (er) (se Figur d ).

• Hvis udløbsdatoen er gået Gør ikke Brug den forudfyldte sprøjte (er) i den karton. Ring til Biomarin på 1-866-906-6100 eller din sundhedsudbyder for at få hjælp til Palynziq.

Figur d

Trin 2: Åbn karton (er), og tag den / de forseglede bakke (er), som du har brug for til din ordinerede dosis (se Figur e ).

Du har muligvis brug for mere end 1 forudfyldt sprøjte til din ordinerede dosis.

Placer den / de forseglede bakker på en ren flad overflade uden for rækkevidde af børn og kæledyr.

Sæt kartonen med eventuelle resterende bakker tilbage i køleskabet.

Figur e

Trin 3: Lad den / de forseglede bakker (r) sidde ved stuetemperatur for mindst 30 minutter. Injektion af palynziq, når koldt kan få injektionen til at føle sig utilpas.

• Gør ikke Opvarm den forudfyldte sprøjte på anden måde end at lade den sidde ved stuetemperatur. Gør ikke varm i en mikrobølgeovn og Gør ikke Placer i varmt vand.

Trin 4: Skræl dækslet fra bakken (se Figur f ).

Figur f

Trin 5: Hold midten af ​​den forudfyldte sprøjtekrop, og fjern den forudfyldte sprøjte fra bakken (se Figur g ).

• Smid væk Den forudfyldte sprøjte, hvis den ser beskadiget ud eller bruges, og brug en ny forudfyldt sprøjte til din injektion. Se Bortskaf de brugte præfyldte sprøjter I slutningen af ​​denne brugsanvisning. Call BioMarin at 1-866-906-6100 or your healthcare provider for help with Palynziq.
• Gør ikke Fjern nålhætten fra den forudfyldte sprøjte indtil trin 12.
• Gør ikke Ryst eller rulle sprøjten i dine hænder.

Figur g

Trin 6: Kontroller den forudfyldte sprøjte etiket for at sikre dig, at du har den rigtige styrke til din ordinerede dosis.

Trin 7: Se på væsken gennem visningsvinduet (se Figur h ).

• Det er normalt at se luftbobler. Gør ikke flick eller prøv at skubbe boblerne ud.

Væsken skal se klar og farveløs ud for lysegul. Smid væk Den forudfyldte sprøjte, hvis væsken er overskyet misfarvet eller har partikler i den, og brug en ny forudfyldt sprøjte til din injektion. Se Bortskaf de brugte præfyldte sprøjter I slutningen af ​​denne brugsanvisning. Call BioMarin at 1-866-906-6100 or your healthcare provider for help with Palynziq.

Figur h

Vælg og forbered injektionsstedet

Trin 8: Vælg dit injektionssted. Figur I De anbefalede injektionssteder er:

• Forreste midten af ​​lårene.

Figur i

Hvis en plejer giver injektionen toppen af ​​balderne, og bagsiden af ​​overarmene kan også bruges (se Figur i ).

• Gør ikke Injicer i moles ar Fødselsmærker blå mærker udslæt eller områder, hvor huden er hårdt møre rødt beskadiget brændt betændt eller tatoveret.
• Hvis du har brug for mere end 1 injektion til din dosis, skal injektionsstederne være mindst 2 tommer væk fra hinanden. Det andet injektionssted kan være på den samme del af kroppen eller en anden del af kroppen (se Tal i og J ).
• For hver injektionsændring (roter) dine injektionssteder. Vælg et injektionssted, der er mindst 2 inches væk fra det injektionssted, du brugte til den sidste injektion. Det kan være på den samme del af kroppen eller en anden del af kroppen (se Tal i og J ).

Figur j

Trin 9: Vask hænderne godt med sæbe og vand, inden du injicerer Palynziq (se Figur k ).

Figur k

Trin 10: Rengør det valgte sted med en alkoholpude. Lad huden luft tørre i mindst 10 sekunder, før Palynziq (se Figur l ).

• Gør ikke Rør ved det rensede injektionssted.
• Gør ikke Fjern nålhætten, indtil du er klar til at injicere Palynziq.

Figur l

Injicer Palynziq

Trin 11: Hold kroppen af ​​den forudfyldte sprøjte med 1 hånd med nålen vendt væk fra dig (se Figur m ).

• Gør ikke Brug den forudfyldte sprøjte, hvis den falder. Smid væk Den forordnede sprøjte, hvis den falder, og brug en ny præfyldt sprøjte til din injektion. Se Bortskaf de brugte præfyldte sprøjter I slutningen af ​​denne brugsanvisning. Call BioMarin at 1-866-906-6100 or your healthcare provider for help with Palynziq.

Figur m

Trin 12: Træk nålehætten lige fra nålen (se Figur n ).

• Gør ikke Drej nålhætten under fjernelse.
• Gør ikke Hold den forudfyldte sprøjte ved stemplet eller stemplet hovedet, mens du tager nålhætten af.
• Før du injicerer Palynziq, skal du kontrollere, at nålen ikke er beskadiget eller bøjet. Kast den forudfyldte sprøjte væk, hvis nålen er beskadiget eller bøjet, og brug en ny præfyldt sprøjte til din injektion. Se Bortskaf de brugte præfyldte sprøjter I slutningen af ​​denne brugsanvisning. Call BioMarin at 1-866-906-6100 or your healthcare provider for help with Palynziq.

Figur n

er sulfacetamid natrium til lyserødt øje

Du kan se en dråbe væske på spidsen af ​​nålen. Dette er normalt. Gør ikke tør det væk. Kast nålhætten væk i en punkteringsbestandig eller skarp bortskaffelse af beholderen.

Trin 13: Hold kroppen af ​​den forudfyldte sprøjte i 1 hånd mellem tommelfingeren og pegefingeren. Brug din anden hånd til at klemme op i huden omkring injektionsstedet. Hold huden fast (se Figur o ).

• Gør ikke Rør ved stemplet, mens du indsætter nålen i huden.

Figur o

Trin 14: Brug en hurtig bevægelse til fuldt Figur s ).

Slip klemmen med hud. Brug den hånd til at holde bunden af ​​den forudfyldte sprøjte stabil. Placer tommelfingeren på din anden hånd på stemplets hoved, og placer dit indeks og langfingre under fingergrebene (se Figur s ).

Figur s

Trin 15: Brug tommelfingeren til at skubbe langsomt ind i stemplet. Figur q ). Mere tryk på stemplet, der måske er nødvendigt for at injicere al medicinen i 10 mg og 20 mg styrke, præfyldte sprøjter.

Figur q

Trin 16: Flyt langsomt tommelfingeren op for at frigive figuren R -stemplet. Nålen vil automatisk blive dækket af den forudfyldte sprøjtekrop (se Figur r ).

Figur r

Behandl injektionssted

Trin 17: Behandl injektionssted (if needed).

Hvis du ser dråber blod på injektionsstedet, tryk på en bomuldskugle eller gasbind over injektionsstedet og hold i ca. 10 sekunder. Du dækker muligvis injektionsstedet med en lille klæbende bandage om nødvendigt.

Hvis der er behov for mere end 1 forudfyldt sprøjte til din ordinerede dosis:

Trin 18: Hvis din sundhedsudbyder beder dig om at bruge mere end 1 forudfyldt sprøjte til din foreskrevne dosis gentagne trin 4 til 17 anført ovenfor for hver forudfyldt sprøjte, du bruger.

• BEMÆRK: Gør ikke Giv injektionen på samme sted. Injektionsstederne skal være mindst 2 tommer væk fra hinanden. Se trin 8 for information om valg af et injektionssted.

Bortskaf de brugte præfyldte sprøjter

Trin 19: Sæt dine brugte præfyldte sprøjter i en punkteringsbestandig beholder, såsom en FDA-klaret skarp bortskaffelsesbeholder umiddelbart efter brug (se Figur s ).

Gør ikke Kast væk (bortskaffer) forudfyldte sprøjter i dit husholdningspids.

Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningscontainer, der er:

Figur s

• lavet af en kraftig plastik
• kan lukkes med et tæt passende punkteringsbestandigt låg uden at skarpe er i stand til at komme ud
• lodret og stabil under brug
• lækagebestandig og
• Korrekt mærket til at advare om farligt affald inde i beholderen.

Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps Disposal Container. Der kan være statslige eller lokale love om, hvordan du skal smide brugte nåle og sprøjter. For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifik information om Sharps bortskaffelse i den stat, du bor i, skal du gå til FDA's websted på: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal

Gør ikke Bortskaf din brugte Sharps -bortskaffelsescontainer i dit husholdningspasselinjer, medmindre dine retningslinjer for samfundet tillader dette. Gør ikke Genbrug din brugte skarpe bortskaffelsesbeholder.

Note: Hold Sharps bortskaffelsesbeholder uden for rækkevidde af børn og kæledyr.

Opbevaring af Palynziq

• Opbevar palynziq i køleskabet ved 36 ° F (2 ° C (2 ° C (se til 8 ° C) (se Figur t ).
• Hvis det er nødvendigt, kan du opbevare Palynziq ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C) i op til 30 dage.
  • Skriv den dato, hvor du fjerner Palynziq fra køleskabet på kartonen.
  • Hvis det opbevares ved stuetemperatur, skal du ikke sætte Palynziq tilbage i køleskabet.
• Hold Palynziq i den originale karton for at beskytte mod lys.
• Gør ikke Frys eller ryst Palynziq.
• Kast Palynziq væk, hvis det er blevet holdt ved stuetemperatur i 30 dage og ikke er blevet brugt eller efter udløbsdatoen på kartonen, alt efter hvad der kommer først.

Hold Palynziq og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.