Panhematin

Panhematin (hemin til injektion) bør kun bruges af læger, der er oplevet til håndtering af porphyrias på hospitaler, hvor de anbefalede kliniske og laboratoriediagnostik- og overvågningsteknikker er tilgængelige.

Panhematinbehandling bør overvejes efter en passende periode med alternativ terapi (dvs. 400 g glukose/dag i 1 til 2 dage). (Se Advarsler FORHOLDSREGLER og Dosering og administration sektioner.)

Beskrivelse for panhematin

Panhematin (hemin til injektion) er en enzyminhibitor afledt af forarbejdede røde blodlegemer. Hemin til injektion blev tidligere kendt som hæmatin. Udtrykket hæmatin er blevet anvendt til at beskrive det kemiske reaktionsprodukt af hemin og natriumcarbonatopløsning. Hemin er et jern, der indeholder metalloporphyrin. Kemisk hemin er repræsenteret som chloro [712-Diethenyl-381317-tetramethyl-21H23HPorphine- 218-dipropanoato (2-)-N ²¹ N ²² N ²³ N ²⁴ ] jern. Den strukturelle formel for hemin er:

Panhematin er et sterilt lyofiliseret pulver, der er egnet til intravenøs administration efter rekonstitution. Hver dispenseringshætteglas af panhematin indeholder ækvivalent med 313 mg hemin 215 mg natriumcarbonat og 300 mg sorbitol. PH kan være blevet justeret med saltsyre; Produktet indeholder ingen konserveringsmidler. Når den er blandet som anført med sterilt vand til injektion, USP hver 43 ml tilvejebringer ækvivalenten på ca. 301 mg hæmatin (7 mg/ml).

Anvendelser til panhematin

Panhematin (hemin til injektion) er indikeret til forbedring af tilbagevendende angreb af akut intermitterende porphyria midlertidigt relateret til menstruationscyklussen hos modtagelige kvinder.

Manifestationer såsom smertehypertension takykardi unormal mental status og mild til progressive neurologiske tegn kan kontrolleres hos udvalgte patienter med denne lidelse.

Lignende fund er rapporteret hos andre patienter med akut intermitterende Porphyria Porphyria Variegata og arvelig coproporphyria. Panhematin er ikke indikeret i Porphyria cutanea tarda.

Dosering til panhematin

Før administration af panhematin skal en passende periode med alternativ terapi (dvs. 400 g glukose/dag i 1 til 2 dage) overvejes. Hvis forbedring er utilfredsstillende til behandling af akutte angreb af porphyria, bør en intravenøs infusion af panhematin indeholdende en dosis på 1 til 4 mg/kg/dag hæmatin gives over en periode på 10 til 15 minutter i 3 til 14 dage baseret på de kliniske tegn. I mere alvorlige tilfælde kan denne dosis gentages ikke tidligere end hver 12. time. Ikke mere end 6 mg/kg hæmatin skal gives i en periode på 24 timer.

Efter rekonstitution indeholder hver ML panhematin ækvivalenten på ca. 7 mg hæmatin. Lægemidlet kan administreres direkte fra hætteglasset.

Doseringsberegningstabel

1 mg hæmatinækvivalent = 0,14 ml panhematin
2 mg hæmatinækvivalent = 0,28 ml panhematin
3 mg hæmatinækvivalent = 0,42 ml panhematin
4 mg hæmatinækvivalent = 0,56 ml panhematin

Da rekonstitueret panhematin ikke er gennemsigtigt, er der vanskeligt uopløst partikelformigt stof, når det inspiceres visuelt. Derfor anbefales terminal filtrering gennem en steril 0,45 mikron eller mindre filter.

Forberedelse af opløsning

Rekonstitueret panhematin ved at tilsættes aseptisk 43 ml sterilt vand til injektion USP til dispenseringshætteglasset. Umiddelbart efter tilsætning af fortyndingsmiddel skal produktet rystes godt i en periode på 2 til 3 minutter for at hjælpe opløsningen. Bemærk: Fordi panhematin ikke indeholder konserveringsmiddel, og fordi panhematin gennemgår hurtig kemisk nedbrydning i opløsning, bør den ikke rekonstitueres før umiddelbart før brug. Efter den første tilbagetrækning fra hætteglasset skal enhver resterende løsning kasseres.

Intet lægemiddel eller kemisk middel skal tilsættes til en panhematinvæskeblanding, medmindre dens virkning på den kemiske og fysiske stabilitet først er bestemt.

Hvor leveret

Panhematin leveres som en steril lyofiliseret sort pulver i enkeltdosis dispenseringshætteglas ( NDC 67386-701-54). Når den er blandet som anført med sterilt vand til injektion, USP hver 43 ml tilvejebringer ækvivalenten på ca. 301 mg hæmatin (7 mg/ml). Opbevar lyofiliseret pulver ved 20-25 ° C (68-77 ° F). Se USP -kontrolleret stuetemperatur .

FORSIGTIG: Emballagen (hætteglasstop) af dette produkt indeholder naturgummi latex, som kan forårsage allergiske reaktioner.

Fremstillet af: App Pharmaceuticals Raleigh NC 27616 U.S.A. for: Lundbeck Deerfield IL 60015 U.S.A. Revideret: November 2012

Bivirkninger for panhematin

Kliniske forsøg oplever

Phlebitis med eller uden leucocytose og med eller uden mild pyrexia er forekommet efter indgivelse af hæmatin gennem små armårer.

Oplevelse efter markedsføring

Der er opstået en reversibel nedlukning af renal med administration af overdreven doser (se FORHOLDSREGLER afsnit).

Der har været efter markedsføring af litteraturrapporter om thrombocytopeni og koagulopati (inklusive langvarig protrombintid og langvarig delvis thromboplastin-tid) hos patienter, der fik panhematin. ⁸ Jernoverbelastning og serumferritin steg er også rapporteret (se FORHOLDSREGLER afsnit).

bivirkninger af lyrica 75 mg

For at rapportere mistænkte bivirkninger kontakt Lundbeck på 1-800-455-1141 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch.

Lægemiddelinteraktioner for panhematin

Referencer

8. Morris D.L. et al. Koagulopati forbundet med hæmatinbehandling til akut intermitterende Porphyria Ann Intern Med 95: 700-701 1981.

Advarsler for Panhematin

Panhematin is made from human blood. Products made from human blood may contain infectious agents such as viruses that can cause disease. The risk that such products will transmit an infectious agent has been reduced by screening blood donors for prior exposure to certain viruses by testing for the presence of certain current virus infections og by inactivating certain viruses. Despite these measures such products can still potentially transmit disease. There is also the possibility that unknown infectious agents may be present in such products. ALL infections thought by a physician possibly to have been transmitted by this product should be reported by the physician or other healthcare provider to Lundbeck (1-800-455-1141). The physician should discuss the risks og benefits of this product with the patient.

Fordi dette produkt er fremstillet af humant blod, kan det have en risiko for at overføre infektionsmidler, f.eks. Vira og teoretisk creutzfeldt-jakob sygdom (CJD) agent.

Panhematin therapy is intended to limit the rate of porphyria/heme biosynthesis possibly by inhibiting the enzyme δ-aminolevulinic acid synthetase. For this reason drugs such as estrogens barbituric acid derivatives og steroid metabolites which increase the activity of δ-aminolevulinic acid synthetase should be avoided.

Også fordi hemin til injektion har vist kortvarige milde antikoagulerende virkninger under kliniske studier, bør samtidige antikoagulantbehandling undgås. ⁹ Omfanget og varigheden af ​​den hypocoagulable tilstand induceret af panhematin er ikke blevet fastlagt.

Forholdsregler for Panhematin

Generel

Klinisk fordel ved panhematin afhænger af hurtig administration. Angreb af porphyria kan gå videre til et punkt, hvor irreversibel neuronal skade er sket. Panhematinbehandling er beregnet til at forhindre et angreb i at nå det kritiske trin i neuronal degeneration. Panhematin er ikke effektiv til at reparere neuronal skade. ⁹

Anbefalede retningslinjer for dosering skal følges strengt. Der er observeret reversibel nedlukning af renal i et tilfælde, hvor en overdreven hæmatindosis (NULL,2 mg/kg) blev administreret i en enkelt infusion. Oliguria og øget nitrogenretention forekom, selvom patienten forblev asymptomatisk. ⁴ Der er ikke set nogen forværring af nyrefunktion ved administration af anbefalede doser af hæmatin. ⁹

En stor armvener eller et centralt venekateter skal anvendes til administration af panhematin for at undgå muligheden for phlebitis.

Da rekonstitueret panhematin ikke er gennemsigtigt, er der vanskeligt uopløst partikelformigt stof, når det inspiceres visuelt. Derfor anbefales terminal filtrering gennem en steril 0,45 mikron eller mindre filter.

Fordi øgede niveauer af jern- og serumferritin er rapporteret i eftermarkedsføringserfaring, skal læger overvåge jern og serumferritin hos patienter, der får flere administrationer af panhematin (se Bivirkninger afsnit).

Tests til diagnose og overvågning af terapi

Før panhematinbehandling påbegyndes, skal tilstedeværelsen af ​​akut porphyria diagnosticeres ved hjælp af følgende kriterier: ⁹

1. Tilstedeværelse af kliniske symptomer.
2. Positive Watson-Schwartz eller Hoesch-test. (En negativ Watson-Schwartz eller Hoesch-test indikerer, at et porfyrisk angreb er meget usandsynligt. Når der er i tvivl, kan kvantitative mål for Δ-aminolevulinsyre og porfobilinogen i serum eller urin hjælpe med diagnosen.)

Urinkoncentrationer af følgende forbindelser kan overvåges under panhematinbehandling. Lægemiddeleffekt vil blive demonstreret ved et fald i en eller flere af følgende forbindelser. ^3-6

Vinge - Δ -aminolevulinsyre
UPG - Uroporphyrinogen
PBG - Porphobilinogen coproporphyrin

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Panhematin was not mutagenic in bacteria systems In vitro og was not clastogenic in mammalian systems In vitro og in vivo. No data are available on potential for carcinogenicity or impairment of fertility in animals or humans.

Graviditet

Teratogene effekter - Graviditetskategori C

Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med hæmatin. Det vides heller ikke, om hæmatin kan forårsage fosterskader, når den administreres til en gravid kvinde eller kan påvirke reproduktionskapaciteten. Af denne grund bør panhematin ikke gives til en gravid kvinde, medmindre de forventede fordele er tilstrækkeligt vigtige for patientens sundhed og velfærd til at opveje den ukendte fare for fosteret.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om dette stof udskilles i human mælk. Fordi mange lægemidler udskilles i menneskelig mælkens forsigtighed bør udøves, når panhematin administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 16 år er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Kliniske studier i panhematin inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle som respons mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Referencer

3. Lamon J. M. Hematin-terapi til akut Porphyria Medicine 58 (3): 252-269 1979.

4. Dhar G J. et al. Effekter af hæmatin i leverporphyria Ann Internation Memed 83: 20-30 1975

5. Watson C. J. et al. Anvendelse af hæmatin i det akutte angreb af den inducerbare leverporfyrier Adv Intern Med 23: 265-286 1978.

6. McColl K. E. et al. Behandling med hæmatin ved akut leverporphyria q j med ny serie L (198): 161-174 forår 1981.

9. Pierach C. A. Hematinbehandling for det porfyriske angreb Semin Liver Dis 2 (2): 125-131 maj 1982.

Overdoseringsoplysninger til panhematin

Der er observeret reversibel nedlukning af renal i et tilfælde, hvor en overdreven hæmatindosis (NULL,2 mg/kg) blev administreret i en enkelt infusion. Behandling af denne sag bestod af ethacryninsyre og mannitol. ⁷

Kontraindikationer for panhematin

Panhematin is contraindicated in patients with known hypersensitivity to this drug.

Referencer

7. Dhar G. J. et al. Overgangs nyresvigt efter hurtig administration af en relativt stor mængde hæmatin hos en patient med akut intermitterende porphyria i klinisk remission Acta Med Scand 203: 437-443 1978.

Klinisk farmakologi for Panhematin

Heme virker for at begrænse lever- og/eller marvsyntesen af ​​porphyrin. Denne virkning skyldes sandsynligvis inhiberingen af ​​Δ-aminolevulinsyre-syntetase enzymet, der begrænser hastigheden af ​​porphyrin/heme-biosyntetisk vej. Den nøjagtige mekanisme, hvormed hæmatin producerer symptomatisk forbedring af patienter med akutte episoder af leverporfyrierne, er ikke belyst. ¹⁹

Efter intravenøs administration af hæmatin hos ikke-jaundiserede humane patienter kan der observeres en stigning i fækalt urobilinogen, hvilket er nogenlunde proportionalt med mængden af ​​indgivet hæmatin. Dette antyder en enterohepatisk vej som mindst en elimineringsvej. Bilirubin -metabolitter udskilles også i urinen efter hæmatininjektioner. ²

Panhematin (hemin for injection) therapy for the acute porphyrias is not curative. After discontinuation of Panhematin treatment symptoms generally return although in some cases remission is prolonged. Some neurological symptoms have improved weeks to months after therapy although little or no response was noted at the time of treatment.

Andre aspekter af human farmakokinetik er ikke defineret.

Referencer

1. Bickers D. Behandling af porphyrias: handlingsmekanismer J Invest Dermatol 77 (1): 107-113 1981.

Hvad kan du bruge amoxicillin til

2. Watson C. J. Hematin og Porphyria Editorial N Engl J Med 293 (12): 605- 607 18. september 1975.

9. Pierach C. A. Hematinbehandling for det porfyriske angreb Semin Liver Dis 2 (2): 125-131 maj 1982.

Patientinformation til panhematin

Please refer to the Advarsler og FORHOLDSREGLER sektioner.