Parlodel

Beskrivelse for parlodel

Parlodel® (bromocriptin mesylat) er et ergotderivat med potent dopamin receptoragonistaktivitet. Hver parlodel® (bromocriptin mesylat) SnaptAbs® -tablet til oral administration indeholder 2½ mg, og hver kapsel indeholder 5 mg bromocriptin (som mesylat). Bromocriptin-mesylat betegnes kemisk som ergotaman-3'6'18-trione 2-Bromo-12'-hydroxy-2 '-(1-methylethyl) -5'-(2-methylpropyl)-(5'a) -Monomethanesulfonate (Salt).

Den strukturelle formel er:

2½ mg Snaptabs®

Aktiv ingrediens: Bromocriptin mesylat USP

Inaktive ingredienser: Kolloidal siliciumdioxid lactose magnesium stearat povidonstivelse og en anden ingrediens

5 mg kapsler

Aktiv ingrediens: Bromocriptin mesylat USP

Inaktive ingredienser: Kolloidal siliciumdioxid gelatin lactose magnesium stearat rød jernoxid siliciumdioxid natrium lauryl sulfat stivelse titandioxid gul jernoxid og en anden ingrediens

Anvendelser til parlodel

Hyperprolactinæmi-associerede dysfunktioner

Parlodel (bromocriptin mesylat) er indikeret til behandling af dysfunktioner forbundet med Hyperprolactinæmi inklusive Amenorrhea med eller uden Galactorrhea infertilitet eller hypogonadisme . Parlodelbehandling er angivet hos patienter med Prolactin-sekreterende adenomer hvilket kan være den grundlæggende underliggende endokrinopati, der bidrager til ovennævnte kliniske præsentationer. Reduktion i tumorstørrelse er blevet demonstreret hos både mandlige og kvindelige patienter med macroadenomas. I tilfælde, hvor adenektomi vælges, kan der anvendes et forløb af parlodelterapi til at reducere tumormassen inden operationen.

Acromegaly

Parlodelterapi er indikeret i behandlingen af ​​akromegali. Parlodelterapi alene eller som supplerende terapi med hypofysebestråling eller kirurgi reducerer serumvæksthormon med 50% eller mere hos ca. ½ af patienter, der er behandlet, skønt ikke normalt til normale niveauer.

Da virkningerne af ekstern hypofyse -stråling muligvis ikke bliver maksimal i flere år, giver supplerende terapi med parlodel potentiel fordel, før virkningerne af bestråling manifesteres.

Parkinsons sygdom

Parlodel -snaptabs eller kapsler er angivet i behandlingen af ​​tegn og symptomer på idiopatisk eller postencephalitisk Parkinsons sygdom. Som supplerende behandling af levodopa (alene eller med en perifer dekarboxylaseinhibitor) kan parlodelterapi give yderligere terapeutiske fordele hos de patienter, der i øjeblikket opretholdes på optimale doser af levodopa dem, der begynder at forværre (udvikle tolerance) til levodopa -terapi og dem, der oplever slutning af dosesvigt 'på levodopa -terapi. Parlodelterapi kan muliggøre en reduktion af vedligeholdelsesdosis af levodopa og kan således forbedre forekomsten og/eller sværhedsgraden af ​​bivirkninger forbundet med langvarig levodopa-terapi, såsom unormale ufrivillige bevægelser (f.eks. Dyskinesier) og de markerede svingninger i motorisk funktion (on-off phenomenon). Fortsat effektivitet af parlodelterapi under behandling af mere end 2 år er ikke blevet fastlagt.

Data er utilstrækkelige til at evaluere potentiel fordel ved at behandle nyligt diagnosticeret Parkinsons sygdom med parlodel. Undersøgelser har imidlertid vist signifikant mere bivirkninger (især kvalme hallucinationer forvirring og hypotension) hos parlodel-behandlede patienter end hos levodopa/carbidopa-behandlede patienter. Patienter, der ikke reagerer på levodopa, er dårlige kandidater til parlodelterapi.

Dosering til parlodel

Generel

Det anbefales, at parlodel (bromocriptin -mesylat) tages med mad. Patienter skal evalueres ofte under dosisoptrapning for at bestemme den laveste dosering, der producerer en terapeutisk respons.

Hyperprolaktinemiske indikationer

Den indledende dosering af parlodel -snaptabs hos voksne er en ½ til en 2½ mg scoret tablet dagligt. Yderligere 2½ mg tablet kan føjes til behandlingsregimet som tolereres hver 2. til 7. dag, indtil der opnås en optimal terapeutisk respons. Den terapeutiske dosering varierede fra 2,5-15 mg dagligt hos voksne undersøgt klinisk.

Baseret på begrænsede data hos børn i alderen 11 til 15 år (se Pædiatrisk brug ) Den indledende dosis er en ½ til en 2½ mg scoret tablet dagligt. Dosering kan muligvis øges som tolereres, indtil der opnås en terapeutisk respons. Den terapeutiske dosering varierede fra 2,5-10 mg dagligt hos børn med prolactin-sekreterende hypofyse adenomer.

For at reducere sandsynligheden for langvarig eksponering for parlodel skal der opstår en uudtænkt graviditet, at der skal anvendes en mekanisk prævention i forbindelse med parlodelterapi, indtil normale ægløsningsminstruale cyklusser er blevet gendannet. Prevention kan derefter afbrydes hos patienter, der ønsker graviditet.

Derefter, hvis menstruation ikke forekommer inden for 3 dage efter den forventede dato -parlodelterapi, skal afbrydes og en graviditetstest udføres.

Acromegaly

Næsten alle akromegaliske patienter, der får terapeutisk fordel ved parlodel, har også reduktioner i cirkulerende niveauer af væksthormon. Derfor vil periodisk vurdering af cirkulerende niveauer af væksthormon i de fleste tilfælde tjene som en guide til bestemmelse af parlodelens terapeutiske potentiale. Hvis der efter en kort undersøgelse med parlodelterapi ikke har nogen signifikant reduktion i væksthormonniveauer fundet sted omhyggelig vurdering af de kliniske træk ved sygdommen, bør der foretages, og hvis der ikke er sket nogen ændring af doseringsjustering eller seponering af terapi.

Den oprindelige anbefalede dosering er en ½ til en 2½ mg parlodel snaptabs tablet ved pensionering (med mad) i 3 dage. Yderligere en ½ til 1 Snaptabs -tablet skal føjes til behandlingsregimet som tolereres hver 3. til 7. dag, indtil patienten får optimal terapeutisk fordel. Patienter skal revurderes månedligt og doseringsjusteret baseret på reduktioner af væksthormon eller klinisk respons. Det sædvanlige optimale terapeutiske doseringsområde af parlodel varierer fra 20-30 mg/dag hos de fleste patienter. Den maksimale dosering bør ikke overstige 100 mg/dag.

Patienter, der blev behandlet med hypofysebestråling, skal trækkes tilbage fra parlodelterapi på årsbasis for at vurdere både de kliniske virkninger af stråling på sygdomsprocessen såvel som virkningerne af parlodelterapi. Normalt er en tilbagetrækningsperiode på 4 til 8 uger tilstrækkelig til dette formål. Gentagelse af tegn/symptomer eller stigninger i væksthormon indikerer, at sygdomsprocessen stadig er aktiv, og yderligere parlodelkurser bør overvejes.

Parkinsons sygdom

Det grundlæggende princip for parlodelterapi er at indlede behandling i en lav dosering og øges på individuelt grundlag langsomt, indtil der opnås en maksimal terapeutisk respons. Doseringen af ​​levodopa i denne indledende periode bør opretholdes, hvis det er muligt. Den oprindelige dosis af parlodel er en ½ af en 2½ mg snaptabs tablet to gange dagligt med måltider. Evalueringer anbefales med 2-ugers intervaller under doseringstitrering for at sikre, at den laveste dosering, der producerer en optimal terapeutisk respons, ikke overskrides. Om nødvendigt kan doseringen øges hver 14. til 28 dage med 2½ mg/dag med måltider. Hvis det tilrådes at reducere doseringen af ​​levodopa på grund af bivirkninger, skal den daglige dosering af parlodellen, hvis øget gradvist skal opnås i små (2½ mg) trin.

Parlodelens sikkerhed er ikke påvist i doser, der overstiger 100 mg/dag.

Hvor leveret

Parlodel (bromocriptin mesylat) snaptabs

2½ mg

Parlodel fås i flaske indeholdende 30 og 100 tabletter på 2 ½ mg hver flaske indeholder en tørremiddel.

Rund off-white Bevelled-Edge Snaptabs, der hver indeholder 2½ mg bromocriptin (som mesylat). Indgraveret parlodel 2½ på den ene side og 017 på den scorede side. Overholder USP -opløsningstest 1.

Pakker på 30 - NDC 30698-202-30
Pakker på 100 - NDC 30698-202-01

Parlodel (Bromocriptie Mesylate) Capsules

5 mg

Karamel og hvide kapsler, der hver indeholder 5 mg bromocriptin (som mesylat). Påtrykt med rød blæk parlodel 5 mg på den ene halvdel og 102 på anden halvdel.

Pakker på 30 - NDC 30698-201-30
Pakker på 100 - NDC 30698-201-01

Opbevares og dispensere

Opbevares ved 68 ° til 77 ° F (20 ° til 25 ° C); Udflugter tilladt til 59 ° til 86 ° F (15 ° til 30 ° C) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Dispens i en stram lysbestandig beholder.

Fremstillet til og distribueret af: Validus Pharmaceuticals LLC Parsippany NJ 07054. Revideret: Jul 2021

Bivirkninger feller Parlodel

Bivirkninger fra kliniske forsøg

Hyperprolaktinemiske indikationer

Forekomsten af ​​bivirkninger er ret høj (69%), men disse er generelt milde til moderat i grad. Terapi blev afbrudt hos cirka 5% af patienterne på grund af bivirkninger. Disse i faldende frekvensorden er: kvalme (49%) hovedpine (19%) svimmelhed (17%) træthed (7%) fyrtårighed (5%) opkast (5%) abdominale kramper (4%) nasal overbelastning (3%) forstoppelse (3%) diarrhea (3%) og tønes (3%).

Aslight hypotensiv effekt kan ledsage parlodel (bromocriptin mesylat) behandling. Forekomsten af ​​bivirkninger kan mindskes ved midlertidigt at reducere doseringen til ½ Snaptabs tablet 2 eller 3 gange dagligt. Et par tilfælde af cerebrospinalvæske rhinorrhea er rapporteret hos patienter, der får parlodel til behandling af store prolactinomer. Dette har forekommet sjældent normalt kun hos patienter, der har modtaget tidligere transsphenoidal kirurgi -hypofyse -stråling eller begge dele, og som modtog parlodel til tumor -gentagelse. Det kan også forekomme hos tidligere ubehandlede patienter, hvis tumor strækker sig ind i sphenoid sinus.

Acromegaly

De hyppigste bivirkninger, der blev stødt på hos akromegaliske patienter behandlet med parlodel, var: kvalme (18%) forstoppelse (14%) postural/ortostatisk hypotension (6%) anorexia (4%) tør mund/nasal stukkethed (4%) fordøjelsesbesvær/dyspepsi (4%) digital vasospasm (3%) stillinger/trætte (trætte (trætte (3%).

Mindre hyppige bivirkninger (mindre end 2%) var: gastrointestinal blødning svimmelhed forværring af Raynauds syndromhovedpine og synkope. Sjældent (mindre end 1%) hårtab Alkohol potentieringsvaghed Fleødhedsarytmi ventrikulær takykardi nedsat søvnbehov Visuelle hallucinationer Lassitude Korthed af åndedræt Bradycardia Vertigo Paræstesi SlugiShness Vasovagal angreb Voldoritet Psykose Paranoia Insomnia Tungt headedness Reduceret tolerance over for koldthed af øret øres og muskler og muskler og muskler og muskler og muskler og muskel er rapporteret.

Parkinsons sygdom

I kliniske forsøg, hvor parlodellen blev administreret med samtidig reduktion i dosis af levodopa/carbidopa, var den mest almindelige nyligt forekomme bivirkninger: kvalme unormal ufrivillig bevægelser Hallucinationer Forvirring On-off '' 'Fænomen Dizziness Drowsiness Svue/besvimende opvinding af ashenia Abdominal Visuel forstyrrelse ved, at det er, at det er, at de depresser. Åndedræts forstoppelse og svimmelhed.

Mindre almindelige bivirkninger, der kan opstå, inkluderer: Anorexia -angst Blepharospasm tør mund dysfagiødem af fødderne og ankler erytromelalgi epileptiform anfald træthed Hovedpine Lethargy Mottling af hud Nasal STUFFINESS NERVOUSESS STORESMARES Paræstesi Skinhud Rash Urinal frekvens Uriarisk Inkontinens Urinering af hud Underskrivning Undertog og symptomer af søles Paresterethed Som prikken af ​​fingre kolde fødder følelsesløshedsmuskelkramper af fødder og ben eller forværring af Raynauds syndrom.

Abnormiteter i laboratorieundersøgelser kan omfatte forhøjninger i blodurinstofnitrogen SGOT SGPT GGPT CPK alkalisk phosphatase og urinsyre, som normalt er forbigående og ikke af klinisk betydning.

Bivirkninger fra eftermarkedsføringserfaring

Følgende bivirkninger er rapporteret under postapproval brug af parlodel (alle indikationer kombineret). Fordi bivirkninger fra spontane rapporter rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det generelt ikke muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering.

Psykiatriske lidelser: Forvirring Psykomotorisk agitation/excitation Hallucinationer Psykotiske lidelser Insomnia libido øger hyperseksualitet og impulskontrol/tvangsadfærd (inklusive spiludgifter og andre intense trang).

Nervesystemforstyrrelser: Hovedpine døsighed svimmelhed dyskinaesia somnolence paraesthesia overskydende dag somnolens pludselig søvnbegyndelse.

Øjenlidelser: Visuel forstyrrelsesvision sløret.

Øre- og labyrintforstyrrelser: Tinnitus.

Hjerteforstyrrelser: Pericardial effusion Constrictive Pericarditis Tachycardia Bradycardia Arrythmia Cardiac Valve Fibrosis.

Vaskulære lidelser: Hypotension ellerthostatic hypotension (very rarely leadig to syncope) reversible palleller of figers and toes iduced by cold (especially i patients with histellery of Raynaud's phenomenon).

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Nasal overbelastning pleural effusion pleural fibrose pleurisy lungefibrose dyspnø.

Gastrointestinale lidelser: Kvalme Forstoppelse opkast med tør mund diarré abdominal smerte retroperitoneal fibrose mave -tarmår Gastrointestinal blødning.

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Allergiske hudreaktioner hårtab.

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Benkramper.

Generel disellerders and admiistration site conditions: Træthed Perifert ødemer Et syndrom, der ligner neuroleptisk ondartet syndrom ved pludselig tilbagetrækning af parlodel -abstinenssymptomer (inklusive apathy angst depression træthed søvnløshed sved og smerter) med konisk eller efter seponering (se FORHOLDSREGLER ).

Bivirkninger observeret under andre forhold

Postpartum patienter (se ovenfor Advarsler )

I postpartum -undersøgelser med parlodel havde 23 procent af de behandlede postpartum -patienter mindst 1 bivirkning, men de var generelt milde til moderat i grad. Terapi blev afbrudt hos cirka 3% af patienterne. De hyppigst forekommende bivirkninger var: hovedpine (10%) svimmelhed (8%) kvalme (7%) opkast (3%) træthed (NULL,0%) synkope (NULL,7%) diarré (NULL,4%) og kramper (NULL,4%). Fald i blodtrykket (≥ 20 mm Hg systolisk og ≥ 10 mm Hg diastolisk) forekom hos 28% af patienterne mindst en gang i de første 3 postpartumdage; Disse var normalt af kortvarig karakter. Rapporter om besvimende i the puerperium may possibly be related to this effect. In postmarketig experience i the U.S. serious adverse reactions repellerted iclude 72 cases of anfalds (inklusive 4 cases of status epilepticus) 30 cases of stroke and 9 cases of myocardial ifarction among postpartum patients. Seizure cases were not necessarily accompanied by the development of hypertension. An unremittig and often progressively severe headache sometimes accompanied by visual disturbance often preceded by hours to days many cases of anfald and/eller stroke. Most patients had shown no evidence of any of the hypertensive disellerders of pregnancy inklusive eclampsia preeclampsia eller pregnancy-iduced hypertension. One stroke case was associated with sagittal sius thrombosis and another was associated with cerebral and cerebellar vasculitis . One case of myocardial ifarction was associated with unexplaied dissemiated itravascular coagulation and a second occurred i conjunction with use of another Ergot alkaloid. The relationship of these adverse reactions to Parlodel admiistration has not been established.

I sjældne tilfælde er der rapporteret om alvorlige bivirkninger, herunder hypertension, myokardieinfarkt anfald eller psykiske lidelser er rapporteret hos kvinder, der er behandlet med parlodel. Hos nogle patienter blev udviklingen af ​​anfald eller slagtilfælde forudgående af svær hovedpine og/eller kortvarige synsforstyrrelser. Selvom årsagsforholdet mellem disse begivenheder og lægemidlet er usikker periodisk overvågning af blodtrykket tilrådes hos kvinder, der modtager parlodel. Hvis hypertension alvorlig progressiv eller utrættelig hovedpine (med eller uden synsforstyrrelser) eller bevis for CNS -toksicitet udvikler administrationen af ​​parlodellen, skal der afbrydes, og patienten skal evalueres straks.

Der kræves særlig forsigtighed hos patienter, der for nylig er blevet behandlet eller er på samtidig terapi med lægemidler, der kan ændre blodtrykket f.eks. Vasokonstriktorer såsom sympatomimetik eller ergot -alkaloider inklusive ergometrin eller methylergometrin og deres samtidige anvendelse i puerperium anbefales ikke.

For at rapportere mistænkte bivirkninger skal du kontakte Validus Pharmaceuticals LLC på 1-866-982-5438 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch.

Lægemiddelinteraktioner feller Parlodel

Risikoen for at bruge parlodel i kombination med andre lægemidler er ikke systematisk evalueret, men alkohol kan styrke bivirkningerne af parlodel. Parlodel kan interagere med dopaminantagonister butyrophenoner og visse andre midler. Forbindelser i disse kategorier resulterer i en nedsat effektivitet af parlodel: phenothiaziner haloperidol metoclopramid og pimozid. Bromocriptin er et substrat af CYP3A4. Derfor bør der anvendes forsigtighed, når co-administrerende lægemidler, der er stærke hæmmere af dette enzym (såsom azolantimykotika HIV-proteaseinhibitorer). Den samtidige anvendelse af makrolidantibiotika, såsom erythromycin, viste sig at øge plasmaniveauerne af bromocriptin (gennemsnitlige AUC- og Cmax-værdier steg henholdsvis 3,7 gange og 4,6 gange). ¹ Den samtidige behandling af akromegaliske patienter med bromocriptin og octreotid førte til øgede plasmaniveauer af bromocriptin (bromocriptin AUC steg ca. 38%). ⁴ Samtidig brug af parlodel med andre ergot -alkaloider anbefales ikke. Dosisjustering kan være nødvendig i de tilfælde, hvor der anvendes høje doser af bromocriptin (såsom Parkinsons sygdomsindikation).

Advarsler feller Parlodel

Da hyperprolactinæmi med amenorrhea/galactorrhea og infertilitet er fundet hos patienter med hypofyse tumorer, er en komplet evaluering af hypofysen indikeret før behandling med parlodel (bromocriptin -mesylat).

Hvis graviditet forekommer under parlodeladministration, er omhyggelig observation af disse patienter obligatorisk. Prolactin-sekreterende adenomer kan ekspandere, og komprimering af optiske eller andre kraniale nerver kan forekomme nødsituationer i hypofyseoperationer, der bliver nødvendig. I de fleste tilfælde løser kompressionen efter levering. Det er rapporteret, at geninitiering af parlodelbehandling producerer forbedring af de synlige felter hos patienter, i hvilke nervekomprimering er forekommet under graviditeten. Sikkerheden ved parlodeltreatment under graviditet til moderen og fosteret er ikke blevet etableret.

Parlodel has been associated with somnolence and episodes of sudden sleep onset particularly i patients with Parkison’s disease. Sudden onset of sleep durig daily activities i some cases without awareness eller warnig signs has been repellerted. Patients must be ifellermed of this and advised not to drive eller operate machies durig treatment with bromocriptie. Patients who have experienced somnolence and/eller an episode of sudden sleep onset must not drive eller operate machies. Furthermellere a reduction of dosage eller termiation of therapy may be considered.

Symptomatisk hypotension kan forekomme hos patienter behandlet med parlodel for enhver indikation. I postpartum -undersøgelser med parlodelfald er fald i systolisk og diastolisk tryk på mere end 20 mm og 10 mm Hg blevet observeret hos næsten 30% af patienterne, der modtager parlodel. Lejlighedsvis var faldet i systolisk tryk på ryggen så meget som 50-59 mm Hg.

Da især i de første dage af behandlingen kan hypotensive reaktioner lejlighedsvis forekomme, og resultere i reduceret opmærksomhed, skal der udvises en særlig pleje, når man kører et køretøj eller betjeningsmaskiner.

Mens hypotension under starten af ​​terapi med parlodel forekommer hos nogle patienter i sjældne tilfælde, er der rapporteret om alvorlige bivirkninger, herunder hypertension myokardieinfarkt anfald i postpartum kvinder behandlet med parlodel til inhibering af laktation. Der er undertiden rapporteret om hypertension ved påbegyndelse af terapi, men udvikler sig ofte i den anden behandlingsuge; Der er også rapporteret om anfald både med og uden forudgående udvikling af hypertension; Der er rapporteret om slagtilfælde for det meste hos postpartum -patienter, hvis prenatal og obstetriske kurser var ukompliceret. Mange af disse patienter, der oplever anfald (inklusive tilfælde af status epilepticus) og/eller slagtilfælde rapporterede om at udvikle en konstant og ofte gradvis alvorlig hovedpine timer til dage før den akutte begivenhed. Nogle tilfælde af slagtilfælde og anfald blev også forudgående af synsforstyrrelser (sløret syn og kortvarig kortikal blindhed). Tilfælde af akut myokardieinfarkt er også rapporteret.

Selvom en årsagssammenhæng mellem parlodeladministration og hypertension anfald og myokardieinfarkt hos postpartum -kvinder ikke er blevet etableret brug af lægemidlet til forebyggelse af fysiologisk laktation eller hos patienter med ukontrolleret hypertension, anbefales det ikke. Hos patienter, der behandles for hyperprolactinæmi, skal parlodel trækkes tilbage, når graviditeten diagnosticeres (se FORHOLDSREGLER Hyperprolactinemiske tilstande ). In the event that Parlodel is reistituted to control a rapidly expandig macroadenoma (see FORHOLDSREGLER Hyperprolactinemiske tilstande ) og en patient oplever en hypertensiv graviditetsforstyrrelse, som fordelen ved fortsat parlodel skal vejes mod den mulige risiko for dens anvendelse under en hypertensiv graviditetsforstyrrelse. Når Parlodel bruges til at behandle akromegali eller Parkinsons sygdom hos patienter, der efterfølgende bliver gravid, skal der træffes en beslutning om, hvorvidt terapien fortsat er medicinsk nødvendig eller kan trækkes tilbage. Hvis det fortsættes, skal lægemidlet trækkes tilbage hos dem, der kan opleve hypertensive forstyrrelser i graviditeten (inklusive eklampsi-præeklampsi eller graviditetsinduceret hypertension), medmindre tilbagetrækning af parlodel anses for at være medicinsk kontraindiceret. På grund af muligheden for en interaktion mellem parlodel og andre ergot -alkaloider anbefales den samtidige anvendelse af disse medicin ikke. Periodisk overvågning af blodtrykket, især i løbet af de første uger af terapien, er forsigtig. Hvis hypertension alvorlig progressiv eller utrættelig hovedpine (med eller uden visuel forstyrrelse) eller bevis for CNS -toksicitet udvikler lægemiddelterapi, skal der afbrydes, og patienten skal evalueres hurtigt. Der skal rettes særlig opmærksomhed på patienter, der for nylig er blevet behandlet eller er på samtidig terapi med lægemidler, der kan ændre blodtrykket. Deres samtidige anvendelse i puerperium anbefales ikke.

Blandt patienter på parlodel især på langvarig og højdosis behandling pleural og perikardiale effusioner såvel som pleural ogpulmonal fibrose og indsnævrende pericarditis er rapporteret. Patienter med uforklarlige pleuropulmonale lidelser bør undersøges grundigt, og seponering af parlodelterapi bør overvejes. I de tilfælde, hvor parlodelbehandling blev afsluttet, vendte ændringerne langsomt tilbage mod det normale.

Hos nogle få patienter på parlodel er der især rapporteret om langvarig og højdosis behandling af retroperitoneal fibrose. For at sikre genkendelse af retroperitoneal fibrose på et tidligt reversibelt stadium anbefales det, at dens manifestationer (f.eks. Bagsmerterødem i underekstremiteten nedsat nyrefunktion) bør ses i denne kategori af patienter. Parlodel -medicin skal trækkes tilbage, hvis fibrotiske ændringer i retroperitoneum diagnosticeres eller mistænkes.

Forholdsregler feller Parlodel

Generel

Der har været rapporter om, at patienter, der oplever intense trang til at gamble øgede seksuelle opfordringer til intense trang til at bruge penge ukontrolleret og/eller andre intense trang og manglende evne til at kontrollere disse trang, mens de tager en eller flere af medicinen inklusive parlodel, der øger den centrale dopaminergiske tone. I nogle tilfælde blev det rapporteret, at ikke alle disse trang var stoppet, når dosis blev reduceret, eller medicinen blev afbrudt. Fordi patienter muligvis ikke genkender denne adfærd asabnormal, er det vigtigt for receptpligtige at specifikt spørge patienter eller deres plejere om udviklingen af ​​nye eller øgede spil, opfordrer trang til seksuelle trang ukontrollerede udgifter eller andre trang, mens de behandles med Parlodel for Parkinsons sygdom eller hyperprolactinemia-associerede dysfunktioner. Læger skal overveje dosisreduktion eller stoppe medicinen, hvis en patient udvikler sådanne trang, mens de tager parlodel.

Sikkerhed og effektivitet af parlodel (bromocriptin -mesylat) er ikke blevet fastlagt hos patienter med nyresygdom eller lever sygdom. Der skal udvises omhu, når man administrerer parlodelterapi samtidigt med andre medicin, der er kendt for at sænke blodtrykket.

Lægemidlet skal bruges med forsigtighed hos patienter med en historie om Psykose eller cardiovascular disease. If acromegalic patients eller patients with prolactioma eller Parkison’s disease are beig treated with Parlodel durig pregnancy they should be cautiously observed particularly durig the postpartum period if they have a histellery of cardiovascular disease.

Patienter med sjældne arvelige problemer med galaktoseintolerance alvorlig lactase-mangel eller glukose-galactose-malabsorption bør ikke tage denne medicin.

Hyperprolactinemiske tilstande

Visning af synsfelt er en kendt komplikation af makroprolactinoma. Effektiv behandling med parlodel fører til en reduktion i hyperprolactinæmi og ofte til en opløsning af synshandicap. Hos nogle patienter kan imidlertid en sekundær forringelse af synsfelter efterfølgende udvikle sig på trods af normaliserede prolactinniveauer og tumorkrympning, som kan være resultatet af trækkraft på den optiske chiasme, der trækkes ned i de nu delvist tomme sella. I disse tilfælde kan den synsfeltdefekt forbedres ved reduktion af bromocriptindosering, mens der er en vis forhøjelse af prolactin og en vis tumorudvidelse. Overvågning af synsfelter hos patienter med makroprolactinom anbefales derfor til en tidlig anerkendelse af sekundært felttab på grund af chiasmal herniation og tilpasning af lægemiddeldosering.

Den relative effektivitet af parlodel versus kirurgi ved konservering af synsfelter vides ikke. Patienter med hurtigt progressivt synsfelttab skal evalueres af en neurokirurg for at hjælpe med at beslutte den mest passende terapi.

Da graviditet ofte er det terapeutiske mål hos mange hyperprolaktinemiske patienter, der præsenterer med amenoré/galactorrhea og hypogonadisme (infertilitet), er en omhyggelig vurdering af hypofysen vigtig for at detektere tilstedeværelsen af ​​et prolactin-sekreterende adenom. Patienter, der ikke søger graviditet, eller dem, der har store adenomer, bør rådes til at anvende andre præventionsforanstaltninger end orale prævention under behandling med parlodel. Da graviditet kan forekomme inden geninitiering af menstruation, anbefales en graviditetstest mindst hver 4. uge i den amenorrheiske periode, og når menighederne er geninitieret, hver gang en patient går glip af en menstruationsperiode. Behandling med parlodel -snaptabs eller kapsler skal afbrydes, så snart graviditeten er etableret. Patienter skal overvåges nøje under hele graviditeten for tegn og symptomer, der kan signalere udvidelsen af ​​en tidligere uopdaget eller eksisterende prolactin-sekreterende tumor. Afbrydelse af parlodelbehandling hos patienter med kendte macroadenomer har været forbundet med hurtig genvækst af tumor og stigning i serumprolactin i de fleste tilfælde.

Cerebrospinalvæske rhinorrhea er blevet observeret hos nogle patienter med prolactin-sekreterende adenomer behandlet med parlodel.

Acromegaly

Koldfølsom digital vasospasme er blevet observeret hos nogle akromegaliske patienter behandlet med parlodel. Responsen, hvis det forekommer, kan vendes ved at reducere dosis af parlodellen og kan forhindres ved at holde fingrene varme. Tilfælde af svær mave -tarmblødning fra mavesår er rapporteret nogle dødelige. Selvom der ikke er noget bevis for, at parlodel øger forekomsten af ​​mavesår hos akromegaliske patienters symptomer, der antyder, at mavesår bør undersøges grundigt og behandles korrekt. Patienter med en historie med mavesår eller gastrointestinal blødning skal observeres omhyggeligt under behandling med parlodel.

Mulig tumorudvidelse, mens modtagelse af parlodelterapi er rapporteret hos nogle få patienter. Siden den naturlige historie om væksthormon -Sekreterende tumorer er ukendt, at alle patienter skal overvåges omhyggeligt, og hvis der er bevis for tumorudvidelse, udvikler seponering af behandling og alternative procedurer overvejet.

Parkinsons sygdom

Sikkerhed under langvarig brug i mere end 2 år i de doser, der kræves til parkinsonisme, er ikke blevet fastlagt.

Som med enhver kronisk terapi, som periodisk evaluering af leverhæmatopoietisk kardiovaskulær og nyrefunktion anbefales. Symptomatisk hypotension kan forekomme, og derfor bør der udvises forsigtighed, når man behandler patienter, der får antihypertensive lægemidler.

Høje doser af parlodel kan være forbundet med forvirring og mentale forstyrrelser. Da parkinsoniske patienter kan manifestere milde grader af demens, skal der anvendes forsigtighed ved behandling af sådanne patienter.

Parlodel admiistered alone eller concomitantly with levodopa may cause Hallucinationer (visual eller auditellery). Halluciations usually resolve with dosage reduction; occasionally discontiuation of Parlodel is required. Rarely after high doses Hallucinationer have persisted feller several weeks followig discontiuation of Parlodel.

Som med levodopa skal der udvises forsigtighed, når man administrerer parlodel til patienter med en historie med myokardieinfarkt, der har en resterende atrial nodal eller ventrikulær arytmi.

Retroperitoneal fibrose er rapporteret hos nogle få patienter, der får langvarig terapi (2 til 10 år) med parlodel i doser, der spænder fra 30-140 mg dagligt.

Epidemiologiske undersøgelser har vist, at patienter med Parkinsons sygdom har en højere risiko (2 nærmer sig 6 gange højere) af udviklingen melanom end den generelle befolkning. Hvorvidt den øgede risiko, der blev observeret, skyldtes Parkinsons sygdom eller andre faktorer, såsom medikamenter, der bruges til behandling af Parkinsons sygdom, er uklar. Af de ovennævnte grunde tilrådes patienter og udbydere at overvåge for melanomer ofte og regelmæssigt, når de bruger parlodel til enhver indikation. Ideelt periodiske hudundersøgelser skal udføres af passende kvalificerede individer (f.eks. Dermatologer).

Afbrydelse af parlodellen skal gennemføres gradvist, når det er muligt, selvom patienten skal forblive på levodopa. Et symptomkompleks, der ligner det neuroleptiske ondartede syndrom (kendetegnet ved forhøjet temperaturmuskulær stivhed ændret bevidsthed og autonom ustabilitet) uden anden åbenlyst etiologi er rapporteret i forbindelse med hurtig doseringsreduktion af eller ændringer i antiparkinson terapi.

Symptomer, herunderapati angst depression træthed søvnløshed sved og smerter er rapporteret under konisk eller efter seponering af dopaminagonister inklusive parlodel. Disse symptomer reagerer generelt ikke på levodopa. Før seponering af parlodelpatienter skal informeres om potentielle abstinenssymptomer og overvåges nøje under og efter seponering af parlodellen. I tilfælde af svære abstinenssymptomer kan genindvikling af en dopaminagonist ved den laveste effektive dosis overvejes.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

En 74-ugers undersøgelse blev udført hos mus under anvendelse af diætniveauer af bromocriptin-mesylat svarende til orale doser på 10 og 50 mg/kg/dag. En 100-ugers undersøgelse hos rotter blev udført under anvendelse af diætniveauer svarende til orale doser på 1,7 9,8 og 44 mg/kg/dag. De højeste doser, der blev testet hos mus, og rotter var henholdsvis ca. 2,5 og 4,4 gange den maksimale humane dosis indgivet i kontrollerede kliniske forsøg (100 mg/dag) baseret på kropsoverfladeareal. Maligne livmodertumorer Endometrial og myometrial blev fundet hos rotter som følger: 0/50 Kontrolhunner 2/50 hunner fik 1,7 mg/kg dagligt 7/49 hunner givet 9,8 mg/kg daglige og 9/50 hunner givet 44 mg/kg dagligt. Forekomsten af ​​disse neoplasmer kan sandsynligvis tilskrives det høje østrogen / progesteronforhold, der forekommer hos rotter som et resultat af den prolactin-inhiberende virkning af bromocriptin-mesylat. De endokrine mekanismer, der antages at være involveret i rotterne, er ikke til stede i mennesker. Der er ingen kendt sammenhæng mellem uterus maligniteter, der forekommer i bromocriptin-behandlede rotter og menneskelig risiko. I modsætning til resultaterne hos rotter udviste uteri fra mus, der blev dræbt efter 74 ugers behandling, ikke bevis for lægemiddelrelaterede ændringer.

Bromocriptin -mesylat blev evalueret for mutagent potentiale i batteriet af test, der inkluderede ames bakteriel mutationsassay mutagen aktivitet i vitro På V79 kinesiske hamster fibroblaster cytogenetisk analyse af kinesiske hamster knoglemarvsceller efter i vivo behandling og en i vivo Micronucleus -test for mutagent potentiale hos mus.

Ingen mutagene virkninger blev opnået i nogen af ​​disse test.

Fertilitet og reproduktiv ydeevne hos kvindelige rotter blev ikke påvirket negativt af behandling med bromocriptin ud over det forudsagte fald i vægten af ​​hvalpe på grund af undertrykkelse af amning. Hos mænd, der blev behandlet med 50 mg/kg af denne lægemiddelparering og fertilitet, var inden for det normale interval. Forøget perinatalt tab blev produceret i undergrupperne af dæmninger, der blev ofret på dag 21 postpartum (P.P.) efter parring med mænd behandlet med den højeste dosis (50 mg/kg).

Graviditet

Kategori B.

Administration af 10-30 mg/kg bromocriptin til 2 stammer af rotter på dag 6 til 15 postcoitum (P.C.) samt en enkelt dosis på 10 mg/kg på dag 5 p.c. blandede sig med nidation. Tre mg/kg givet på dag 6 til 15 var uden indflydelse på nidation og producerede ikke nogen afvigelser. Hos dyr behandlet fra dag 8-15 p.c. dvs. efter implantation producerede 30 mg/kg øget fødselsdødelighed i form af øget forekomst af embryonal resorption. En anomali aplasi af rygmarvs ryghvirvler og ribben blev fundet i gruppen af ​​262 fostre afledt af dæmningerne behandlet med 30 mg/kg bromocriptin. Ingen fetotoksiske virkninger blev fundet i afkom af dæmninger behandlet i perioden Peri-or postnatal.

To undersøgelser blev udført hos kaniner (2 stammer) for at bestemme potentialet til at forstyrre nidation. Dosisniveauer på 100 eller 300 mg/kg/dag fra dag 1 til dag 6 p.c. påvirkede ikke negativt nidation. Den høje dosis var cirka 63 gange den maksimale humane dosis, der blev administreret i kontrollerede kliniske forsøg (100 mg/dag) baseret på kropsoverfladeareal. I New Zealand hvide kaniner forekom der en vis embryodødelighed ved 300 mg/kg, hvilket var en afspejling af åbenlyst mødrekoksicitet. Tre undersøgelser blev udført i 2 stammer af kaniner for at bestemme det teratologiske potentiale af bromocriptin ved dosisniveauer på 3 10 30 100 og 300 mg/kg givet fra dag 6 til dag 18 p.c. I 2 undersøgelser med den gule-sølvstamme spalte gane blev fundet i henholdsvis 3 og 2 fostre ved maternalt toksiske doser på henholdsvis 100 og 300 mg/kg. Et kontrolfoster udviste også denne afvigelse. I den tredje undersøgelse udført med New Zealand hvide kaniner ved anvendelse af en identisk protokol blev der ikke produceret nogen spalte gane.

Ingen teratologiske eller embryotoksiske virkninger af bromocriptin blev produceret i nogen af ​​6 afkom fra 6 aber i et dosisniveau på 2 mg/kg.

Oplysninger om 1276 graviditeter hos kvinder, der tager parlodel, er blevet indsamlet. I de fleste tilfælde blev parlodel afbrudt inden for 8 uger efter graviditet (gennemsnit 28,7 dage), men 8 patienter modtog lægemidlet kontinuerligt under hele graviditeten. Den gennemsnitlige daglige dosis for alle patienter var 5,8 mg (område 1-40 mg).

Af disse 1276 graviditeter var der 1088 fuldtidsleverancer (4 dødfødte) 145 spontane aborter (NULL,4%) og 28 inducerede aborter (NULL,2%). Desuden forårsagede 12 ekstrauterinegraviditeter og 3 hydatidiforme mol (to gange i den samme patient) tidlig afslutning af graviditeten. Disse data sammenlignes positivt med abortfrekvensen (11% -25%) citeret for graviditeter induceret af clomiphencitrat menopausal gonadotropin og chorionisk gonadotropin.

Selvom spontane aborter ofte ikke rapporteres, især inden 20 ugers drægtighed, er deres frekvens estimeret til at være 15%.

Forekomsten af ​​fødselsdefekter i befolkningen på store dele fra 2% -4,5%. Forekomsten i 1109 levende fødsler fra patienter, der får bromocriptin, er 3,3%.

Der er ikke noget, der antyder, at parlodel bidrog til typen eller forekomsten af ​​fødselsdefekter i denne gruppe af spædbørn.

Sygeplejerske mødre

Parlodel should not be used durig lactation i postpartum women.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​bromocriptin til behandling af prolactin-sekreterende hypofyse adenomer er blevet etableret hos patienter i alderen 16 til voksen. Ingen data er tilgængelige til bromocriptinbrug hos pædiatriske patienter under 8 år. En enkelt 8-årig patient behandlet med bromocriptin til en prolactin-sekreterende hypofyse macroadenoma er rapporteret uden terapeutisk respons.

Anvendelsen af ​​bromocriptin til behandling af prolactin-sekreterende adenomer hos pædiatriske patienter i aldersgruppen 11 til under 16 år understøttes af beviser fra velkontrollerede forsøg i voksne med yderligere data i et begrænset antal (n = 14) af børn og unge 11 til 15 år med prolaktin-sekreterende tvophøjde-makro-og-microenenomas, som er blevet behandlet med Brom med prolaktin. Af de 14 rapporterede patienter havde 9 succesrige resultater 3 delvise responser og 2 reagerede ikke på bromocriptinbehandling. Kronisk hypopituitarisme kompliceret macroadenoma -behandling hos 5 af respondenterne både hos patienter, der modtog bromocriptin alene, og hos dem, der modtog bromocriptin i kombination med kirurgisk behandling og/eller hypofysebestråling.

Sikkerhed og effektivitet af bromocriptin hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt for nogen anden indikation, der er anført i afsnittet Indikationer og anvendelse.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser for parlodel inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om ældre reagerer forskelligt fra yngre emner. Imidlertid har andre rapporterede kliniske oplevelser, herunder rapportering af postmarketing af bivirkninger, ikke identificeret forskelle i respons eller tolerabilitet mellem ældre og yngre patienter. Selvom der ikke er observeret nogen variation i effektivitet eller bivirkningsprofil hos geriatriske patienter, der tager parlodel, kan der ikke kan udelukkes større følsomhed for nogle ældre individer. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig med at starte i den nedre ende af dosisområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi i denne population.

Overdosis Infellermation feller Parlodel

De mest almindeligt rapporterede tegn og symptomer forbundet med akut parlodel (bromocriptin mesylat) overdosering er: kvalme opkastning af forstoppelse diaphorese svimmelhed blekhed alvorlig hypotension uklarhed forvirring sløvhed døsighed vildfarelser hallucinationer og gentagne yawning. Den dødelige dosis er ikke fastlagt, og stoffet har en meget bred sikkerhedsmargin. En død forekom imidlertid hos en patient, der begik selvmord med en ukendt mængde parlodel og chlorokin.

Treatment of overdose consists of removal of the drug by emesis (if conscious) gastric lavage activated charcoal or saline catharsis. Omhyggelig tilsyn og registrering af væskeindtagelse og output er vigtig. Hypotension skal behandles ved at placere patienten i Trendelenburg -positionen og administrere I.V. væsker. Hvis tilfredsstillende lindring af hypotension ikke kan opnås ved at bruge ovenstående foranstaltninger i deres fulde omfang, skal vasopressorer overvejes.

Der har været isolerede rapporter om børn, der ved et uheld indtog parlodel. Opkast somnolens og feber blev rapporteret som bivirkninger. Patienter gendannede enten spontant inden for få timer eller efter passende styring.

Kontraindikationer feller Parlodel

Overfølsomhed over for bromocriptin eller over for nogen af ​​excipienserne af parlodel (bromocriptin mesylat) ukontrolleret hypertension og følsomhed over for alle ergot -alkaloider. Hos patienter, der behandles for hyperprolactinæmi, skal parlodel trækkes tilbage, når graviditeten diagnosticeres (se FORHOLDSREGLER Hyperprolactinemiske tilstande ). In the event that Parlodel is reistituted to control a rapidly expandig macroadenoma(see FORHOLDSREGLER Hyperprolactinemiske tilstande ) og en patient oplever en hypertensiv graviditetsforstyrrelse, som fordelen ved fortsat parlodel skal vejes mod den mulige risiko for dens anvendelse under en hypertensiv graviditetsforstyrrelse. Når parlodel bruges til at behandle akromegali prolactinoma eller Parkinsons sygdom hos patienter, der efterfølgende bliver gravid, skal der træffes en beslutning om, hvorvidt terapien fortsat er medicinsk nødvendig eller kan trækkes tilbage. Hvis det fortsættes, skal lægemidlet trækkes tilbage hos dem, der kan opleve hypertensive forstyrrelser i graviditeten (inklusive eklampsi-præeklampsi eller graviditetsinduceret hypertension), medmindre tilbagetrækning af parlodel anses for at være medicinsk kontraindiceret.

Lægemidlet bør ikke bruges i postpartumperioden hos kvinder med en historie med koronararteriesygdom og andre alvorlige hjerte -kar -tilstande, medmindre tilbagetrækning betragtes som medicinsk kontraindiceret. Hvis lægemidlet bruges i postpartumperioden, skal patienten observeres med forsigtighed.

Klinisk farmakologi feller Parlodel

Parlodel (bromocriptin mesylat) er en dopamin recepteller agonist which activates post-synaptic dopamin receptellers. The dopaminrgic neurons i the tuberoifundibular process modulate the secretion of prolacti from the anterieller pituitary by secretig a prolacti ihibitellery facteller (thought to be dopamin); i the cellerpus striatum the dopaminrgic neurons are ivolved i the control of moteller function. Cliically Parlodel significantly reduces plasma levels of prolacti i patients with physiologically elevated prolacti as well as i patients with Hyperprolactinæmi. The ihibition of physiological lactation as well as galactellerrhea i pathological hyperprolactiemic states is obtaied at dose levels that do not affect secretion of other tropic hellermones from the anterieller pituitary. Experiments have demonstrated that bromocriptie iduces long-lastig stereotyped behavieller i rodents and turnig behavieller i rats havig unilateral lesions i the substantia nigra. These actions characteristic of those produced by dopamin are ihibited by dopamin antagonists and suggest a direct action of bromocriptie on striatal dopamin receptellers.

Bromocriptin -mesylat er et ikke -hormonelt ikke -østrogent middel, der hæmmer sekretionen af ​​prolactin hos mennesker med ringe eller ingen effekt på andre hypofysehormoner undtagen hos patienter med akromegali, hvor det sænker forhøjede blodniveauer af væksthormon hos de fleste patienter.

Bromocriptin -mesylat producerer sin terapeutiske virkning i behandlingen af ​​Parkinsons sygdom En klinisk tilstand, der er kendetegnet ved en progressiv mangel i dopaminsyntese i substantia nigra ved direkte at stimulere dopaminreceptorerne i corpus striatum. I modsætning hertil udøver levodopa sin terapeutiske virkning først efter konvertering til dopamin af neuronerne i substantia nigra, som vides at være numerisk formindsket i denne patientpopulation.

Farmakokinetik

Absorption

Efter enkelt dosisadministration af parlodel-tabletter 2 x 2,5 mg til 5 raske frivillige under fastede forhold De gennemsnitlige topplasmaniveauer af bromocriptinkid for at nå højeste plasmakoncentrationer og eliminering af halveringstid var henholdsvis 465 pg/ml ± 226 226 2,5 timer ± 2 og 4,85 timer. ¹ Lineært forhold blev fundet mellem enkeltdoser af parlodel og Cmax og AUC i dosisområdet 1 til 7,5 mg. ² Farmakokinetikken af ​​bromocriptinmetabolitter er ikke rapporteret.

Mad påvirkede ikke signifikant den systemiske eksponering af bromocriptin efter administration af parlodel -tabletter 2,5 mg. ³ Det anbefales, at parlodellen tages med mad på grund af den høje procentdel af forsøgspersoner, der kaster op efter modtagelse af bromocriptin under fastende forhold.

Efter parlodel 5 mgadministerede to gange dagligt i 14 dage var bromocriptin Cmax og AUC ved stabil tilstand henholdsvis 628 ± 375 pg/ml og 2377 ± 1186 pg*HR/ml. ⁴

Fordeling

In vitro Eksperimenter viste, at bromocriptin var 90% -96% bundet til serumalbumin.

Metabolisme

Bromocriptin gennemgår omfattende første-pass biotransformation reflekteret af komplekse metabolitprofiler og af næsten fuldstændig fravær af moderlægemiddel i urin og fæces.

In vitro Undersøgelser ved anvendelse af humane levermikrosomer viste, at bromocriptin har en høj affinitet for CYP3A og hydroxyleringer ved prolinringen af ​​cyclopeptidgruppen udgjorde en hovedmetabolisk vej. ⁵ Inhibitorer og/eller potente substrater til CYP3A4 kan derfor hæmme clearance af bromocriptin og føre til øgede niveauer. (se FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner afsnit). Deltagelsen af ​​andre større CYP -enzymer, såsom 2D6 2C8 og 2C19 på metabolismen af ​​bromocriptin, er ikke blevet evalueret. Bromocriptin er også en hæmmer af CYP3A4 med en beregnet IC50 -værdi af 1,69 μm. ⁶ I betragtning af de lave terapeutiske koncentrationer af bromocriptin hos patienter (Cmax = 0,82 nm) skal en signifikant ændring af metabolismen af ​​et andet lægemiddel, hvis clearance medieres af CYP3A4, ikke forventes. Den potentielle virkning af bromocriptin og dets metabolitter til at fungere som inducerere af CYP -enzymer er ikke rapporteret.

Udskillelse

Cirka 82 % og 5,6 % af den radioaktive dosis oralt indgivet blev udvundet i henholdsvis fæces og urin. Bromolyserginsyre og bromoisolyserginsyre tegnede sig for halvdelen af ​​radioaktiviteten i urin. ⁵

Specifikke populationer

Effekt af nedsat nyrefunktion

Effekten af ​​nyrefunktion på farmakokinetikken af ​​bromocriptin er ikke blevet evalueret.

Da forældremedicin og metabolitter næsten udskilles via stofskifte, og kun 6% elimineret via nyrenal nedskrivning har muligvis ikke en betydelig indflydelse på PK for bromocriptin og dets metabolitter (se FORHOLDSREGLER Generel ).

Effekt af nedsat leverfunktion

Effekten af ​​leverdæmpning på PK for parlodel og dens metabolitter er ikke blevet evalueret. Da parlodellen hovedsageligt elimineres af metabolismes levering af leveren kan øge plasmaniveauerne af bromocriptin, kan det være nødvendigt med forsigtighed (se FORHOLDSREGLER Generel ).

Effekten af ​​aldersløb og køn på farmakokinetikken af ​​bromocriptin og dets metabolitter er ikke blevet evalueret.

Kliniske studier

I ca. 75% af tilfældene af amenorrhea og galactorrhea parlodelterapi undertrykker galactorrhea fuldstændigt eller næsten fuldstændigt og geninitierer normale ægløsningsminstruationscyklusser.

Mennesker geninitieres normalt inden fuldstændig undertrykkelse af galactorrhea; Tiden til dette i gennemsnit er 6 til 8 uger. Nogle patienter reagerer imidlertid inden for et par dage, og andre kan tage op til 8 måneder.

Galactorrhea kan tage længere tid at kontrollere afhængigt af graden af ​​stimulering af brystvævet inden terapi. Mindst 75% reduktion i sekretion observeres normalt efter 8 til 12 uger. Nogle patienter reagerer muligvis ikke efter 12 måneders terapi.

Hos mange akromegaliske patienter producerer Parlodel en hurtig og vedvarende reduktion i cirkulerende niveauer af serumvæksthormon.

¹ Nelson M. ET. Al. (1990). Farmakokinetisk evaluering af erythromycin og koffein administreret med bromocriptin. Clin Pharmacol Ther; 47 (6): 694-7.

² Schran H.F. Bhuta S.I. Schwartz et al. (1980). Farmakokinetikken af ​​bromocriptin hos mennesker. I: Golstein M. Calne D.B. ET. AL (red.). Ergot-sammensætning og hjernefunktion: Neuroendokrin og neuropsykiatriske aspekter s. 125-139 New York Rave Press.

³ Kopitar Z. Vrhovac B. Povsic L. Plavsic F. Francetic I. Urbancicj. (1991). Effekten af ​​mad og metoclopramid på farmakokinetikken og bivirkningerne af bromocriptin. Eur J Drug Metab Pharmacokinet; 16 (3): 177-81

⁴ Flogstad A.K. Halse J. Grass P. Abisch E. Djoseland O. Kutz K. Bodd E. og Jervell J. (1994). En sammenligning af octreotidbromocriptin eller en kombination af begge lægemidler i akromegali. Journal of Clinical Endocrinology

⁵ Peyronneau Ma Delaforge M Riviere R et al. 1994. Høj affinitet af ergopeptider til CYP P450 3A. Betydningen af ​​deres peptiddel for P450 -genkendelse og hydroxylering af bromocriptin. Eur J Biochem 223: 947-56.

⁶ Wynalda M.A. Wienkers L.C. (1997). Vurdering af potentielle interaktioner mellem dopaminreceptoragonister og forskellige humane cytochrome P450 -enzymer ved hjælp af en enkel i vitro ihibition screen. Drug Metab Dispos; 25:1211-14.

Patientinformation til parlodel

Under kliniske forsøg er der rapporteret om svimmelhed i svimmelhed og synkope, der er blevet rapporteret tidligt i løbet af parlodelterapi. I postmarketing -rapporter har Parlodel været forbundet med somnolens og episoder med pludselig søvnindtræden, især hos patienter med Parkinsons sygdom. Pludselig begyndelse af søvn under daglige aktiviteter i nogle tilfælde uden opmærksomheds- eller advarselsskilte er rapporteret meget sjældent. Alle patienter, der modtager parlodel, skal advares med hensyn til at deltage i aktiviteter, der kræver hurtige og præcise svar, såsom at køre en bil eller driftsmaskiner. Patienter, der behandles med parlodel og præsenterer med somnolens og/eller pludselige søvnepisoder, skal rådes til ikke at drive eller deltage i aktiviteter, hvor nedsat årvågenhed kan sætte sig selv eller andre i fare for alvorlig skade eller død (f.eks. Driftsmaskiner).

Patienter, der modtager parlodel for hyperprolactinemiske tilstande, der er forbundet med macroadenoma eller dem, der har haft tidligere transsphenoidal kirurgi, skal bedes om at rapportere enhver vedvarende vandig næseudladning til deres læge. Patienter, der modtager parlodel til behandling af et macroadenoma, skal fortælles, at seponering af lægemiddel kan være forbundet med hurtig genvækst af tumoren og gentagelse af deres originale symptomer.

Patienter og deres plejere skal advares om muligheden for, at patienter kan opleve intense trang til at bruge penge ukontrolleret intense trang til at gamble øgede seksuelle trang og andre intense trang og manglende evne til at kontrollere disse trang, mens de tager parlodel. Rådgive patienter og deres plejere om at informere deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler nye eller øgede ukontrollerede forbrugsspil opfordrer trang til seksuelle trang eller andre trang, mens de behandles med Parlodel [Se FORHOLDSREGLER ].

Især i løbet af de første behandlingsdage kan hypotensive reaktioner lejlighedsvis forekomme, og resultere i, at der skal udvises en særlig pleje, der skal udvises, når man kører et køretøj eller betjeningsmaskiner.

Rådgiver patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de ønsker at afbryde parlodellen eller mindske dosis af parlodellen. Rådgiv patienter, der har fået ordineret en lavere dosis, eller som er trukket tilbage fra lægemidlet for at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de har abstinenssymptomer, såsom febermuskulær stivhed ændret bevidsthed Apathy angst depression træthed søvnløshed sved eller smerter (se FORHOLDSREGLER ).