Prevnar 13

Beskrivelse til Prevnar 13

Forrige 13 Pneumococcal 13-valent Conjugate Vaccine (DiphTheria CRM ₁₉₇ Protein) er en steril suspension af saccharider af kapselantigenerne af Streptococcus pneumoniae Serotyper 1 3 4 5 6A 6B 7F 9V 14 18C 19A 19F ₁₉₇ protein. Hver serotype dyrkes i sojapeptonbuljong. De individuelle polysaccharider oprenses gennem centrifugering af nedbør ultrafiltrering og søjlekromatografi. Polysacchariderne aktiveres kemisk for at fremstille saccharider, der direkte er konjugeret ved reduktiv aminering til proteinbæreren CRM ₁₉₇ at danne glycoconjugat. CRM ₁₉₇ er en ikke -toksisk variant af difteritoksin isoleret fra kulturer af Corynebacterium diphtheriae Stamme C7 (β197) dyrket i en casaminosyrer og gærekstraktbaseret medium eller i et kemisk defineret medium. CRM renses gennem ultrafiltreringsammoniumsulfatudfældning og ionbytterkromatografi. De individuelle glycoconjugater oprenses ved ultrafiltrering og søjlekromatografi og analyseres for saccharid til proteinforholdsmolekylstørrelse fri saccharid og frit protein.

De individuelle glycoconjugater er sammensat til at formulere prevnar 13. styrke af den formulerede vaccine bestemmes ved kvantificering af hvert af saccharid -antigenerne og af saccharid til proteinforhold i de individuelle glycoconjugater. Hver 0,5 ml dosis af vaccinen formuleres til at indeholde ca. 2,2 μg af hver af hver af Streptococcus pneumoniae Serotyper 1 3 4 5 6A 7F 9V 14 18c 19A 19F 23F Saccharides 4,4 μg 6b Saccharides 34 μg CRM ₁₉₇ bærerprotein 100 μg polysorbat 80 295 μg succinatbuffer og 125 μg aluminium som aluminiumphosphatadjuvans.

Tiphætten og gummipampen i den forudfyldte sprøjte er ikke lavet med naturgummi latex.

Anvendelser til Prevnar 13

Børn 6 uger gennem 5 år

Hos børn 6 uger gennem 5 år (før 6 ^Th

• Aktiv immunisering til forebyggelse af invasiv sygdom forårsaget af Streptococcus lungebetændelse serotyper 1 3 4 5 6A 6B 7F 9V 14 18c 19A 19F og 23F.
• Aktiv immunisering til forebyggelse af otitis -medier forårsaget af S. pneumoniae -serotyper 4 6B 9V 14 18c 19F og 23F. Ingen Otitis -medieffektivitetsdata er tilgængelige for serotyper 1 3 5 6A 7F og 19A.

Børn 6 år gennem 17 år

Hos børn 6 år gennem 17 år (før 18 ^Th

• Aktiv immunisering til forebyggelse af invasiv sygdom forårsaget af S. pneumoniae -serotyper 1 3 4 5 6A 6B 7F 9V 14 18c 19a 19F og 23F.

Voksne 18 år og ældre

Hos voksne er 18 år gammel og ældre Prevnar 13 indikeret til:

• Aktiv immunisering til forebyggelse af lungebetændelse og invasiv sygdom forårsaget af S. lungebetændelse serotyper 1 3 4 5 6A 6B 7F 9V 14 18C 19A 19F og 23F.

Begrænsninger af prevnar 13 brug og effektivitet

• Forrige 13 does not protect against disease caused by St. Pneumoniae serotypes That are not in The vaccine.

Dosering til Prevnar 13

Forberedelse til administration

Da dette produkt er en suspension, der indeholder en adjuvans ryster kraftigt umiddelbart før brug til opnåelse af en homogen hvid ophæng i vaccinebeholderen. Brug ikke vaccinen, hvis den ikke kan resuspenderes. Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration [se BESKRIVELSE ]. Dette produkt bør ikke bruges, hvis der findes partikler eller misfarvning.

Bland ikke prevnar 13 med andre vacciner/produkter i den samme sprøjte.

Administrationsoplysninger

Kun til intramuskulær injektion.

Hver 0,5 ml dosis skal injiceres intramuskulært ved hjælp af en steril nål fastgjort til den medfølgende præfyldte sprøjte. De foretrukne steder til injektion er det anterolaterale aspekt af låret hos spædbørn og deltoidmuskelen i overarmen hos småbørn børn og voksne. Vaccinen bør ikke injiceres i det gluteale område eller områder, hvor der kan være en større nervestamme og/eller blodkar.

Vaccinationsplan for spædbørn og småbørn

Forrige 13 is to be administered as a four-dose series at 2 4 6 og 12-15 måneder of age.

Tabel 1: Vaccinationsplan for spædbørn og småbørn

Vaccinationsplan for uvaccinerede børn 7 måneder gennem 5 år

For børn 7 måneder gennem 5 år, som ikke har modtaget Prevnar® eller Prevnar 13, gælder indfangningsplanen i tabel 2:

Tabel 2: Vaccinationsplan for uvaccinerede børn 7 måneder gennem 5 år

De immunresponser, der er induceret af denne indhentningsplan, kan resultere i lavere antistofkoncentrationer for nogle serotyper sammenlignet med antistofkoncentrationer efter 4 doser af prevnar 13 (givet ved 2 4 6 og 12-15 måneder). Hos børn blev der observeret 24 måneder gennem 5 år med lavere antistofkoncentrationer for nogle serotyper sammenlignet med antistofkoncentrationer efter 3 doser af prevnar 13 (givet ved 2 4 og 6 måneder).

Vaccinationsplan for børn 6 år gennem 17 år

Hos børn er 6 år gennem 17 år gammel førnar 13 administreret som enkelt dosis. Hvis Prevnar tidligere blev administreret, skulle mindst 8 uger gå, før han modtog Prevnar 13.

Vaccinationsplan for voksne 18 år og ældre

Forrige 13 is administered as a single dose.

Hvor leveret

Dosering Forms And StrengThs

Forrige 13 is a suspension for intramuscular injection available in 0.5 mL single-dose prefilled syringes.

Opbevaring og håndtering

Foretfyldt sprøjte 1 dosis (10 pr. Pakke) - NDC 0005-1971-02.
Foretfyldt sprøjte 1 dosis (1 pr. Pakke) - NDC 0005-1971-05.

Efter forsendelse kan førnar 13 komme til temperaturer mellem 2 ° C til 25 ° C (36 ° F til 77 ° F).

Efter modtagelsesbutik køles ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F).

Koldssår Medicin over disk

Frys ikke. Kasser, hvis vaccinen er frosset.

Forrige 13 is stable at temperatures up to 25°C (77°F) for 4 days. These data are not recommendations for shipping or storage but may guide decisions for use in case of temporary temperature excursions.

Tiphætten og gummipampen i den forudfyldte sprøjte er ikke lavet med naturgummi latex.

Fremstillet af: Wyeth Pharmaceuticals Inc Et datterselskab af Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Revideret: Aug 2017

Bivirkninger for Forrige 13

Da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan ugunstige reaktionshastigheder observeret i de kliniske forsøg med en vaccine ikke sammenlignes direkte med hastighederne i de kliniske forsøg med en anden vaccine og muligvis ikke afspejler de hastigheder, der er observeret i praksis.

Kliniske forsøg oplever med Prevnar 13 hos børn 6 uger gennem 17 år gammel

Sikkerheden ved Prevnar 13 blev evalueret i 13 kliniske forsøg, hvor 4729 spædbørn (6 uger gennem 11 måneders alder) og småbørn (12 måneder gennem 15 måneders alder) modtog mindst en dosis af prevnar 13 og 2760 spædbørn og småbørn, der modtog mindst en dosis af prestnar aktiv kontrol. Sikkerhedsdata for de første tre doser er tilgængelige for alle 13 spædbørnsundersøgelser; Dosis 4 -data er tilgængelige for 10 undersøgelser; Og data for 6-måneders opfølgning er tilgængelige for 7 undersøgelser. Vaccinationsplanen og samtidig vaccinationer, der blev anvendt i disse spædbarnsforsøg, var i overensstemmelse med landsspecifikke anbefalinger og lokal klinisk praksis. Der var ingen substantielle forskelle i demografiske egenskaber mellem vaccinegrupperne. Ved race 84,0% af forsøgspersonerne var hvide 6,0% sorte eller afroamerikanske 5,8% var asiatiske og 3,8% var af 'andet' race (de fleste af disse var biracial). Samlet set var 52,3% af forsøgspersoner mandlige spædbørn.

Tre undersøgelser i USA (studier 1 2 og 3) ¹²³ evaluerede sikkerheden i Prevnar 13, når de blev administreret samtidigt med rutinemæssige amerikanske pædiatriske vaccinationer ved alderen 2 4 6 og 12-15 måneder. Anmodet om lokale og systemiske bivirkninger blev registreret dagligt af forældre/værger ved hjælp af en elektronisk dagbog i 7 på hinanden følgende dage efter hver vaccination. For uopfordrede bivirkninger blev der overvåget undersøgelser, der blev overvåget fra administration af den første dosis indtil en måned efter spædbarnetsserien og i en måned efter administrationen af ​​småbarndosis. Oplysninger om uopfordrede og alvorlige bivirkninger, der nyligt diagnosticerede kroniske medicinske tilstande og hospitaliseringer siden det sidste besøg blev indsamlet under klinikbesøget i den fjerde studie-dosis og under et scriptet telefoninterview 6 måneder efter den fjerde studiedosis. Alvorlige bivirkninger blev også indsamlet i hele undersøgelsesperioden. Generelt viser sikkerhedsdataene en lignende andel af Prevnar 13 og Prevnar -emner, der rapporterer alvorlige bivirkninger. Blandt amerikanske studiepersoner rapporterede en lignende andel af Prevnar 13 og Prevnar -modtagere anmodede om lokale og systemiske bivirkninger såvel som uopfordrede bivirkninger.

Alvorlige bivirkninger i alle kliniske undersøgelser

Alvorlige bivirkninger blev indsamlet i hele undersøgelsesperioden for alle 13 kliniske forsøg. Denne rapporteringsperiode er længere end den 30-dages post-vaccinationsperiode, der bruges i nogle vaccineforsøg. Den længere rapporteringsperiode kan have resulteret i, at alvorlige bivirkninger rapporteres i en højere procentdel af emner end for andre vacciner. Alvorlige bivirkninger rapporteret efter vaccination hos spædbørn og småbørn forekom i 8,2% blandt Prevnar 13 -modtagere og 7,2% blandt tidligere modtagere. Alvorlige bivirkninger, der blev observeret i forskellige undersøgelsesperioder for henholdsvis Prevnar 13 og Prevnar, var: 1) 3,7% og 3,5% fra dosis 1 til blodet trækker ca. 1 måned efter spædbarnetsserien; 2) 3,6% og 2,7% fra blodtrækningen efter spædbarnsserien til småbarndosis; 3) 0,9% og 0,8% fra småbørnsdosis til blodet trækker cirka 1 måned efter småbørnsdosis og 4) 2,5% og 2,8% i løbet af 6 måneders opfølgningsperiode efter den sidste dosis.

The most commonly reported serious adverse events were in the 'Infections and infestations' system organ class including bronchiolitis (0.9% 1.1%) gastroenteritis (0.9% 0.9%) and pneumonia (0.9% 0.5%) for Prevnar 13 and Prevnar respectively.

Der var 3 (NULL,063%) dødsfald blandt Prevnar 13 -modtagere og 1 (NULL,036%) død hos Prevnar -modtagere alle som et resultat af pludselig spædbarnsdødssyndrom (SIDS). Disse SIDS -satser er i overensstemmelse med offentliggjorte aldersspecifikke baggrundshastigheder for SIDS fra år 2000.

Blandt 6839 forsøgspersoner, der modtog mindst 1 dosis af Prevnar 13 i kliniske forsøg, der blev udført globalt, var der 1 hypotonisk-hyporesponsiv episode-bivirkning rapporteret (NULL,015%). Blandt 4204 forsøgspersoner, der modtog mindst 1 dosis af Prevnar i kliniske forsøg, der blev udført globalt, var der 3 hypotoniske-hyporesponsive episoder, der blev rapporteret (NULL,071%). Alle 4 begivenheder forekom i et enkelt klinisk forsøg i Brasilien, hvor forsøgspersoner modtog hele celle -pertussis -vaccine på samme tid som Prevnar 13 eller Prevnar.

Anmodede bivirkninger i de tre amerikanske spædbørn og småbørnsundersøgelser

I alt modtog personer i 1907 mindst 1 dosis af prevnar 13 og 701 forsøgspersoner modtaget mindst 1 dosis af Prevnar i de tre amerikanske studier (studier 1 2 og 3) ¹²³ . De fleste forsøgspersoner var hvide (NULL,3%) 14,2% var sorte eller afroamerikanske og 1,7% var asiatiske; 79,1% af forsøgspersonerne var ikke-spansktalende og ikke-latino og 14,6% var latinamerikanske eller latino. Samlet set var 53,6% af forsøgspersoner mandlige spædbørn.

Forekomsten og sværhedsgraden af ​​anmodede bivirkninger, der opstod inden for 7 dage efter hver dosis af Prevnar 13 eller Prevnar administreret til amerikanske spædbørn, og småbørn er vist i tabel 3 og 4.

Tabel 3: Procentdel af amerikanske spædbørns- og småbørns personer, der rapporterede om lokale reaktioner på Prevnar 13 eller Prevnar -injektionssteder inden for 7 dage efter hver vaccination ved 2 4 6 og 12-15 måneders alder*

Tabel 4: Procentdel af os spædbarns- og småbørns personer, der rapporterer om systemiske bivirkninger inden for 7 dage efter hver vaccination ved 2 4 6 og 12-15 måneders alder*†

Forekomsten af ​​enhver feber (≥38,0 ° C) var ens på dag 1 og 2 efter hver dosis af prevnar 13 sammenlignet med efter hver dosis af prevnar administreret til amerikanske spædbørn og småbørn (dag 1 = vaccinationsdag). Efter dosis 1 -feber blev rapporteret i 11,0–12,7% på dag 1 og 6,4–6,8% på dag 2. efter dosis 2 -feber blev rapporteret i 12,3–13,1% på dag 1 og 12,5–12,8% på dag 2. efter dosis 3 Feber blev rapporteret i 8,0–9,6% på dag 1 og 9,1–10,5% på dag 2. Efter dosis 4 FEVER 4 FEVER blev rapporteret i 6,3– 6,4 til 6,4 og 9,1–10,5% på dag 2. Og efter dosen 4 FEVER blev rapporteret til dosen 4 FEVER på 6,4– 6,4-,,,,,, 6,4. Dag 1 og 7,3–9,7% på dag 2.

Uopfordrede bivirkninger i de tre amerikanske spædbørn og småbørnsikkerhedsundersøgelser

Følgende blev bestemt til at være ugunstige medikamentreaktioner baseret på erfaring med Prevnar 13 i kliniske forsøg.

Reaktioner, der forekommer i mere end 1% af spædbørn og småbørn: Diarré opkast og udslæt.

Reaktioner, der forekommer hos mindre end 1% af spædbørn og småbørn: grædende overfølsomhedsreaktion (inklusive ansigtsødemdyspnø og bronchospasme) anfald (inklusive febers anfald) og urticaria eller urticaria-lignende udslæt.

Sikkerhedsvurderinger i indhentningsundersøgelserne hos spædbørn og børn gennem 5 år

I en indhentningsundersøgelse ⁴ udført i Polen (undersøgelse 4) 354 børn (7 måneder gennem 5 år), der modtog mindst en dosis af prevnar 13, blev også overvåget for sikkerhed. Alle forsøgspersoner i denne undersøgelse var hvide og ikke-spanske. Samlet set var 49,6% af forsøgspersoner mandlige spædbørn. Forekomsten og sværhedsgraden af ​​anmodede bivirkninger, der opstod inden for 4 dage efter hver dosis af prevnar 13, der blev administreret til pneumokokk-vaccine naive børn 7 måneder gennem 5 års alder, er vist i tabel 5 og 6.

Tabel 5: Procentdel af emner 7 måneder gennem 5 år rapportering anmodede om lokale reaktioner inden for 4 dage efter hver opsamling af prevnar 13-vaccination*

Tabel 6: Procentdel af personer 7 måneder gennem 5 års aldersrapportering anmodede om systemiske bivirkninger inden for 4 dage efter hver opsamling af prevnar 13-vaccination*

En amerikansk undersøgelse ⁵ (Undersøgelse 5) Evaluerede brugen af ​​Prevnar 13 hos børn, der tidligere var immuniseret med Prevnar. I dette åbne etiketforsøg 596 raske børn 15 til 59 måneders alder, der tidligere var vaccineret med mindst 3 doser af Prevnar, modtog 1 eller 2 doser af prevnar 13. Børn 15 måneder til 23 måneders alder (gruppe 1) modtog 2 doser og børn 24 måneders gennem 59 måneders alder (gruppe 2) modtog en dosis. De fleste forsøgspersoner var hvide (NULL,3%) 14,9% var sorte eller afroamerikanske og 1,2% var asiatiske; 89,3% af forsøgspersonerne var ikke-spansktalende og ikke-latino og 10,7% var latinamerikanske eller latino. Samlet set var 52,2% af forsøgspersonerne mandlige.

Forekomsten og sværhedsgraden af ​​anmodede bivirkninger, der opstod inden for 7 dage efter en dosis af Prevnar 13, der blev administreret til børn 15 måneder gennem 59 måneders alder, er vist i tabel 7 og 8.

Tabel 7: Procentdel af emner 15 måneder gennem 59 måneders alder, der tidligere var vaccineret med 3 eller 4 tidligere spædbarnsdoser af Prevnar -rapportering, der blev anmodet om lokale reaktioner inden for 7 dage efter en supplerende Prevnar 13 -vaccination*

Tabel 8: Procentdel af emner 15 måneder gennem 59 måneders alder, der tidligere er vaccineret med 3 eller 4 tidligere spædbørnsforudnar -doser, der rapporterede om systemiske bivirkninger inden for 7 dage efter en supplerende prevnar 13 -vaccination*

Kliniske forsøg oplever med Prevnar 13 hos børn 5 til 17 år

I en amerikansk undersøgelse ⁵ (Undersøgelse 5) Sikkerheden af ​​prevnar 13 blev evalueret hos børn 5 til 9 år tidligere immuniseret med mindst en dosis af prevnar og hos børn 10 til 17 år uden forudgående pneumokokkvaccination. I dette åbne etiketforsøg modtog 592 børn inklusive dem med astma en enkelt dosis af prevnar 13. Procentdelen af ​​børn 5 til 9 år, der modtog 3 og 4 tidligere doser af Prevnar, var henholdsvis 29,1% og 54,5%.

De fleste forsøgspersoner var hvide (NULL,8%) 21,8% var sorte eller afroamerikanske og 1,5% var asiatiske; 91,4% af forsøgspersonerne var ikke-spansktalende og ikke-latino og 8,6% var latinamerikanske eller latino. Samlet set var 51,2% af forsøgspersonerne mandlige.

Forekomsten og sværhedsgraden af ​​anmodede bivirkninger, der opstod inden for 7 dage efter en dosis af prevnar 13, der blev administreret til børn 5 til 17 år, er vist i tabel 9 og 10.

Tabel 9: Procentdel af emner 5 til 17 år rapportering anmodede om lokale reaktioner inden for 7 dage efter Prevnar 13 -vaccination*

Tabel 10: Procentdel af personer 5 til 17 år rapportering anmodede om systemiske bivirkninger inden for 7 dage efter Prevnar 13 -vaccination*

Kliniske forsøg oplever med Prevnar 13 hos voksne ≥18 år

Sikkerheden ved Prevnar 13 blev vurderet i 7 kliniske studier (undersøgelser 6–12) ^6-12 Gennemført i USA og Europa, som omfattede 91593 voksne (NULL, modtog Prevnar 13) i alderen fra 18 til 101 år.

De 48806 Prevnar 13 -modtagere omfattede 899 voksne, der var 18 til 49 år 2616 voksne, der var i alderen 50 til 64 år 45291 voksne i alderen 65 år og ældre. Af de 48806 Prevnar 13-modtagere havde 46890 voksne ikke tidligere modtaget Pneumovax® 23 (Pneumococcal polysaccharid-vaccine [23-valent] PPSV23) (PPSV23 UNVACCINATED) og 1916 voksne blev tidligere vaccineret (PPSV23 tidligere vaccineret) med PPSV23 på mindst 3 år forudgående.

Sikkerheds- og immunogenicitetsundersøgelser

Sikkerhed og immunogenicitet af prevnar 13 understøttes af 6 kliniske studier. Undersøgelse 6 ⁶ Evaluerede sikkerheden og immunogeniciteten af ​​prevnar 13 hos voksne 18 til 64 år, som ikke havde modtaget en tidligere dosis pneumokokvaccine. Voksne 18 til 59 år modtog en enkelt dosis af Prevnar 13 og voksne 60 til 64 år modtog en enkelt dosis af Prevnar 13 eller PPSV23. Undersøgelse 7 blev randomiseret og sammenlignet sikkerheden og immunogeniciteten af ​​prevnar 13 med PPSV23 som en enkelt dosis hos voksne ≥70 år vaccineret med PPSV23 (≥5 år før tilmeldingen). Undersøgelse 8 blev randomiseret og evalueret sikkerheden og immunogeniciteten af ​​prevnar 13 og PPSV23 i forskellige sekventielle rækkefølge i PPSV23 naive voksne i alderen 60 til 64 år ⁸ .

En klinisk sikkerhedsundersøgelse ⁹ (Undersøgelse 9) af Prevnar 13 udført i PPSV23 tidligere vaccineret (≥3 år før tilmelding) Voksne i alderen ≥68 år var en enkelt armundersøgelse. To undersøgelser den ene i USA (undersøgelse 10) hos voksne i alderen 50 til 59 år og den anden i Europa ¹¹ .

Den samlede sikkerhedspopulation i de 6 sikkerheds- og immunogenicitetsundersøgelser var 7097. I 5 af de 6 sikkerheds- og immunogenicitetsundersøgelser blev flere hunner end mænd tilmeldt (NULL,2% - 61,8%). På tværs af de 6 undersøgelser omfattede racedistributionen:> 85% hvid; 0,2% –10,7% sort eller afroamerikaner; 0% –1,7% asiatisk; <1% Native Hawaiian or oTher Pacific Isloger; ≤1% American Indian or Alaskan Native. EThnicity data were not collected in Study 11; in The 5 oTher studies 0.6%–4.8% were Hispanic or Latino.

I fem undersøgelser ^6-81011 Personer med allerede eksisterende underliggende sygdomme blev tilmeldt, hvis den medicinske tilstand var stabil (krævede ikke en ændring i terapi eller hospitalisering for forværring af sygdom i 12 uger før modtagelse af studievaccine) undtagen i undersøgelse 9, hvor forsøgspersoner blev tilmeldt, hvis den medicinske tilstand var stabil i 6 eller flere uger før modtagelse af undersøgelsesvaccine.

I de 6 sikkerheds- og immunogenicitetsundersøgelser ^6-11 Personer blev udelukket fra undersøgelsesdeltagelse på grund af forudgående modtagelse af difteri-toksoidholdige vacciner inden for 6 måneder efter studievaccine. Tidspunktet for forudgående modtagelse af en difteri-toksoidholdig vaccine blev imidlertid ikke registreret.

Anmodede bivirkninger for Prevnar 13 i sikkerheds- og immunogenicitetsundersøgelserne blev overvåget af forsøgspersoner, der registrerede lokale bivirkninger og systemiske reaktioner dagligt ved hjælp af en elektronisk dagbog i 14 på hinanden følgende dage efter vaccination. Uopfordrede alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger blev indsamlet i en måned efter hver vaccination. Derudover blev der indsamlet alvorlige bivirkninger i yderligere 5 måneder efter hver vaccination (ved 6-måneders opfølgningstelefonkontakt) i alle undersøgelser undtagen undersøgelse 11.

Following licensure of Prevnar 13 in adults ≥50 years of age a randomized double-blind placebocontrolled US study (Study 13) was conducted to evaluate concomitant administration of Prevnar 13 with inactivated influenza vaccine quadrivalent (Fluzone® Quadrivalent A/H1N1 A/H3N2 B/Brisbane and B/Massachusetts Fall 2014/Spring 2015: IIV4) in PPSV23 tidligere vaccinerede voksne ≥50 år. Uopfordrede alvorlige og ikke-seriøse bivirkninger blev indsamlet som beskrevet ovenfor til undersøgelser 6–10.

Effektivitetsundersøgelse

Undersøgelse 12 ¹² var en randomiseret dobbeltblind placebo-kontrolleret undersøgelse udført i Holland i voksne i samfundet i alderen 65 år og ældre uden tidligere pneumokokkvaccinationshistorie. I alt 84496 forsøgspersoner modtog enten en enkelt dosis af prevnar 13 (42240) eller placebo (42256) i en 1: 1 -randomisering. Blandt de 84496 forsøgspersoner var 58072 (NULL,7%) ≥65 til <75 years of age 23481 (27.8%) were ≥75 og <85 years of age og 2943 (3.5%) were ≥85 years of age. In The total safety population more males (55.9%) were enrolled Than females. The racial distribution was 98.5% White 0.3% Black 0.7% Asian 0.5% OTher wiTh <0.1% having missing data.

Voksne med immunkompromiserende tilstande eller modtagelse af immunsuppressiv terapi og voksne, der er bosiddende i en langvarig plejefacilitet eller krævede semiskilled sygepleje, blev udelukket. Voksne med allerede eksisterende medicinske tilstande såvel som emner med en historie med rygning var berettigede til tilmelding. I sikkerhedspopulationen havde 42,3%af personerne allerede eksisterende medicinske tilstande, herunder hjertesygdom (NULL,4%) lungesygdom eller astma (NULL,1%) og type 1 og type 2-diabetes mellitus (NULL,5%). Rygning blev rapporteret ved baseline med 12,3% af forsøgspersonerne.

For en undergruppe af 2011 -emner (1006 Prevnar 13 -modtagere og 1005 placebo -modtagere) blev anmodet om bivirkninger, der blev overvåget ved at registrere lokale og systemiske begivenheder ved hjælp af elektroniske dagbøger i 7 dage efter vaccination; Uopfordrede bivirkninger blev indsamlet i 28 dage efter, at vaccination og alvorlige bivirkninger blev indsamlet i 6 måneder efter vaccination. For de resterende 41231 Prevnar 13 og 41250 Placebo -vaccinerede forsøgspersoner blev alvorlige bivirkninger indsamlet i 28 dage efter vaccination.

Alvorlige bivirkninger i kliniske studier i voksne

Sikkerheds- og immunogenicitetsundersøgelser

På tværs af de 6 sikkerheds- og immunogenicitetsundersøgelser ^6-11 Alvorlige bivirkninger inden for 1 måned efter vaccination blev rapporteret efter en indledende undersøgelsesdosis i 0,2% –1,4% af 5057 personer, der er vaccineret med Prevnar 13 og i 0,4% –1,7% af 1124 personer, der er vaccineret efter en indledende undersøgelsesdosis af PPSV23. Fra 1 måned til 6 måneder efter en indledende undersøgelse blev dosis alvorlige bivirkninger rapporteret i 0,2% –5,8% af forsøgspersoner, der blev vaccineret under undersøgelserne med Prevnar 13 og i 2,4% –5,5% af forsøgspersoner, der er vaccineret med PPSV23. Et tilfælde af erythema multiforme forekom 34 dage efter modtagelse af en anden dosis af prevnar 13.

Tolv af 5667 (NULL,21 %) Prevnar 13 modtagere og 4 af 1391 (NULL,29 %) PPSV23 -modtagere døde. Dødsfald forekom mellem dag 3 og dag 309 efter undersøgelsesvaccination med Prevnar 13 eller PPSV23. To af 12 dødsfald forekom inden for 30 dage efter vaccination, og begge dødsfald var i fag> 65 år.

En død på grund af hjertesvigt fandt sted 3 dage efter modtagelse af placebo. Dette emne havde modtaget Prevnar 13 og IIV3 en måned tidligere. Den anden død skyldtes peritonitis 20 dage efter modtagelse af prevnar 13. De rapporterede årsager til de 10 resterende dødsfald, der forekom større end 30 dage efter modtagelse af prevnar 13, var hjerteforstyrrelser (4) neoplasmer (4) Mycobacterium avium -kompleks lungeinfektion (1) og septisk chok (1).

Effektivitetsundersøgelse

I undersøgelse 12 ¹² (Personer 65 år og ældre) Alvorlige bivirkninger inden for 1 måned efter vaccination blev rapporteret i 327 af 42237 (NULL,8%) Prevnar 13 modtagere (352 begivenheder) og i 314 af 42225 (NULL,7%) placebo -modtagere (337 begivenheder). I undergruppen af ​​forsøgspersoner, hvor alvorlige bivirkninger blev overvåget i 6 måneder 70 af 1006 (7%), rapporterede Prevnar 13 -vaccinerede forsøgspersoner (90 begivenheder) og 60 af 1005 (6%) placebo -vaccinerede emner (69 begivenheder) alvorlige bivirkninger.

I opfølgningsperioden (gennemsnittet 4 år) for akkumulering af sagsbehandlinger var der 3006 dødsfald (NULL,1%) i Prevnar 13-gruppen og 3005 dødsfald (NULL,1%) i placebogruppen. Der var 10 dødsfald ( <0.1%) in The Forrige 13 group og 10 deaThs ( <0.1%) in The placebo group wiThin 28 days of vaccination. There were 161 deaThs (0.4%) in The Forrige 13 group og 144 deaThs (0.3%) in The placebo group wiThin 29 days – 6 måneder following vaccination. These data do not provide evidence for a causal relationship between deaThs og vaccination wiTh Forrige 13.

Anmodede bivirkninger i kliniske undersøgelser

Forekomsten og sværhedsgraden af ​​anmodede bivirkninger, der opstod inden for 7 eller 14 dage efter hver dosis af Prevnar 13 PPSV23 eller placebo, der administreres til voksne i 5 undersøgelser, er vist i tabel 11 12 13 og 14.

De almindeligt rapporterede lokale bivirkninger efter Prevnar 13 -vaccination i PPSV23 ikke -vaccinerede og PPSV23 tidligere vaccinerede voksne var rødme og smerter på injektionsstedet eller begrænsning af armbevægelse (tabel 11 og 12). De almindeligt rapporterede systemiske bivirkninger i PPSV23 -ikke -vaccinerede og PPSV23 tidligere vaccinerede voksne var træthed hovedpine kulderystelser nedsat appetit eller muskelsmerter og ledssmerter (tabel 13 og 14).

Tabel 11: Procentdel af personer med anmodet om lokale bivirkninger inden for 7 eller 14 dage i PPSV23 Unvaccinerede voksne*

Tabel 12 - Procentdel af personer med anmodet om lokale bivirkninger i PPSV23 Tidligere vaccinerede voksne*

Tabel 13: Procentdel af personer med anmodede systemiske begivenheder i PPSV23 Unvaccinerede voksne*

Tabel 14: Procentdel af personer med systemiske begivenheder i PPSV23 Tidligere vaccinerede voksne*

Sikkerhedsresultater fra voksen klinisk undersøgelse af samtidig administration af Prevnar 13 og IIV4 (Fluzone Quadrivalent) (undersøgelse 13)

Sikkerhedsprofilen for Prevnar 13, når den blev administreret samtidig med sæsonbestemt inaktiveret influenzavaccine quadrivalent til PPSV23, tidligere vaccinerede voksne ≥50 år var generelt i overensstemmelse med den kendte sikkerhedsprofil i Prevnar 13.

Efter markedsføringsoplevelse med Prevnar 13 hos spædbørn og småbørn

Følgende bivirkninger er rapporteret gennem passiv overvågning siden introduktionen af ​​markedets introduktion af prevnar 13. Fordi disse begivenheder rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til vaccinen. Følgende bivirkninger blev inkluderet baseret på en eller flere af følgende faktorer: sværhedsfrekvensen for rapportering eller bevisstyrke for et årsagsforhold til Prevnar 13 -vaccine.

Administrationsstedets forhold: Vaccinationssted dermatitis vaccinationssted kløe vaccinationssted urticaria

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Lymfadenopati lokaliseret til regionen på injektionsstedet

Hjerteforstyrrelser: Cyanose

Immunsystemforstyrrelser: Anafylaktisk/anafylaktoidreaktion inklusive chok

Nervesystemforstyrrelser: Hypotoni

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Angioneurotisk ødemerytem Multiforme

Respiratorisk: Apnø

Vaskulære lidelser: Blekhed

Lægemiddelinteraktioner for Forrige 13

Samtidig immunisering

I kliniske forsøg med spædbørn og småbørn blev Prevnar 13 administreret samtidig med følgende USA-licenserede vacciner: Pediarix [difteri og tetanus-toxoider og acellulær pertussis adsorbed hepatitis B (rekombinant) og inaktiverede poliovirusvaccine kombineret] (DTAP-HBV-iipv) og acthibe [haem Konjugatvaccine (Tetanus Toxoid Conjugate)] (PRP-T) for de første tre doser og med Pedvaxhib [Haemophilus B Conjugate Vaccine (Meningococcal Protein Conjugate)] (PRP-komp) M-M-R II [TEAKSLE-KOMMER Rubella Virus Vaccine Live] (MMR) og Varivax [Varic Virus Vaccine Vaccine Vaccine Vaccine Vaccine Vaccine Vaccine live] (MMMR) og Varivax [Varicala Virus vaccine vaccine vaccine vaccine vaccine liveAcad vaccine live live live] (MMMR) [Meslinges fåresyge Rubella og Varicella Virus Vaccine Live] (MMRV) og VAQTA [Hepatitis A -vaccine inaktiveret] (HEPA) for dosis 4 [se Kliniske studier og Bivirkninger ].

Hos børn og unge er data utilstrækkelige til at vurdere den samtidige administration af Prevnar 13 med human papillomavirus -vaccine (HPV) meningokokkonkonjugatvaccine (MCV4) og tetanus -toksoid reduceret difteri -toksoid og acellulær pertussis -vaccine adsorbed (TDAP).

Hos voksne blev Prevnar 13 administreret samtidig med USA-licenseret inaktiveret influenzavacciner Trivalent og kvadrivalent (studier 10 11 og 13) [Se Kliniske studier og Bivirkninger ]. There are no data on The concomitant administration of Forrige 13 wiTh diphTheria toxoid-containing vaccines og oTher vaccines licensed for use in adults 50 years of age og older.

Når Prevnar 13 administreres på samme tid som en anden injicerbar vaccine (er), skal vaccinerne altid administreres med forskellige sprøjter og gives på forskellige injektionssteder.

Bland ikke prevnar 13 med andre vacciner/produkter i den samme sprøjte.

Immunsuppressive terapier

Personer med nedsat immunresponsivitet på grund af brugen af ​​immunsuppressiv terapi (inklusive bestråling af kortikosteroider antimetabolitter alkyleringsmidler og cytotoksiske midler) reagerer muligvis ikke optimalt på aktiv immunisering.

Antipyretika

A post-marketing clinical study conducted in Poland using a non-US vaccination schedule (2 3 4 and 12 months of age) evaluated the impact of prophylactic oral acetaminophen on antibody responses to Prevnar 13. The data show that 3 doses of acetaminophen (the first dose administered at the time of each vaccination and the subsequent doses at 6 to 8 hour intervals) reduced the antibody response to some Serotyper efter den tredje dosis af Prevnar 13 sammenlignet med svar blandt spædbørn, der kun modtog antipyretika efter behov til behandling. Nedsat antistofrespons blev ikke observeret efter den fjerde dosis af prevnar 13, da acetaminophen blev administreret profylaktisk.

Tidligere vaccination med PPSV23

Tidligere modtagelse af PPSV23 inden for 1 år resulterer i formindskede immunrespons på Prevnar 13 sammenlignet med PPSV23 naive individer [se Kliniske studier ].

Referencer

ClinicalTrials.gov -identifikatorer til undersøgelser inkluderet nedenfor:

1. undersøgelse 1 NCT00205803

2. Undersøgelse 2 NCT00373958

3. undersøgelse 3 NCT00444457

Vetiver bruger

4. undersøgelse 4 NCT00452452

5. Undersøgelse 5 NCT00761631

6. Undersøgelse 6 NCT00427895

7. Undersøgelse 7 NCT00546572

8. Undersøgelse 8 NCT00574548

9. Undersøgelse 9 NCT00500266

10. Undersøgelse 10 NCT00521586

11. Undersøgelse 11 NCT00492557

12. Undersøgelse 12 NCT00744263

Advarsler for Prevnar 13

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Prevnar 13

Håndtering af allergiske reaktioner

Epinephrin og andre passende midler, der bruges til at håndtere øjeblikkelige allergiske reaktioner, skal være umiddelbart tilgængelige, hvis en akut anafylaktisk reaktion forekommer efter administration af prevnar 13.

Ændret immunkompetence

Personer med ændret immunkompetence, herunder dem med højere risiko for invasiv pneumokokk sygdom (f.eks. Personer med medfødt eller erhvervet milt dysfunktion HIV -infektion Malignitetshematopoietisk stamcelletransplantat nefrotisk syndrom) kan have reduceret antistofrespons på immunisering med prevnar 13 [See Brug i specifikke populationer ].

Apnø In Premature Infants

Apnø following intramuscular vaccination has been observed in some infants born prematurely. Decisions about when to administer an intramuscular vaccine including Forrige 13 to infants born prematurely should be based on consideration of The individual infant's medical status og The potential benefits og possible risks of vaccination.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Forrige 13 has not been evaluated for The potential to cause carcinogenicity genotoxicity or impairment of male fertility. In a study in rabbits no vaccine-related effects were found regarding reproductive performance including female fertility [see Brug i specifikke populationer ].

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Alle graviditeter har en risiko for tab af fødselsdefekt eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%. Tilgængelige data om Prevnar 13, der administreres til gravide kvinder, er utilstrækkelige til at informere vaccine-associerede risici i graviditeten.

En udviklings -toksicitetsundersøgelse er blevet udført hos kvindelige kaniner administreret prevnar 13 før parring og under drægtighed. Hver dosis var cirka 20 gange den menneskelige dosis. Denne undersøgelse afslørede intet bevis for skade på fosteret på grund af Prevnar 13 (se Data ).

Data

Dyr

I en udviklingsstoksicitetsundersøgelse blev kvindelige kaniner administreret prevnar 13 ved intramuskulær injektion to gange før parring (17 dage og 3 dage før parring) og to gange under drægtighed (drægtighedsdage 10 og 24) 0,5 ml/kanin/lejlighed (hver dosis ca. 20 gange den menneskelige dosis). Der blev ikke observeret nogen bivirkninger på udviklingen før afvænning. Der var ingen vaccinrelaterede føtal misdannelser eller variationer.

Amning

Risikooversigt

Data are not available to assess The effects of Forrige 13 on The breastfed infant or on milk production/excretion. The developmental og healTh benefits of breastfeeding should be considered along wiTh The moTher's clinical need for Forrige 13 og any potential adverse effects on The breastfed child from Forrige 13 or from The underlying maternal condition. For preventive vaccines The underlying maternal condition is susceptibility to disease prevented by The vaccine.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Prevnar 13 hos børn under 6 uger er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal Prevnar 13 -modtagere i alderen 50 år og ældre i kliniske studier (n = 47907) 94,5 % (45291 af 47907) var 65 år og ældre og 30,3 % (14498 af 47907) var 75 år og ældre [se Kliniske studier ].

Populationer med høj risiko

Personer med de sygdomme eller tilstande, der er anført nedenfor, har en øget risiko for pneumokoksygdom. Immunogenicitet og sikkerhedsdata i disse populationer er begrænset.

Spædbørn født for tidligt

Immunresponser, der blev fremkaldt af Prevnar 13, der blev administreret på en amerikansk plan til for tidligt spædbørn, er ikke undersøgt. Når for tidlige spædbørn ( <37 weeks gestational age N=100) were administered 4 doses of Forrige 13 on a non-US schedule The serotype-specific IgG antibody responses after The Third og fourTh dose were lower compared to responses among term infants (≥37 weeks gestational age N=100) for some serotypes; The effectiveness of Forrige 13 in preterm infants cannot be established from This study.

Børn med seglcellesygdom

I en open-label enkeltarmsbeskrivende undersøgelse blev 2 doser af prevnar 13 administreret 6 måneders mellemrum med børn ≥6 til <18 years of age wiTh sickle cell disease who previously received PPSV23 at least 6 måneder prior to enrollment. Children wiTh a prior history of pneumococcal conjugate vaccination were excluded. For all vaccine serotypes anti-pneumococcal opsonophagocytic activity (OPA) geometric mean antibody titers (Gmts) were higher after The first dose compared to pre-vaccination (N=95–131); OPA Gmts following The first og second dose were comparable. The effectiveness of Forrige 13 in This specific population has not been established.

Personer med hæmatopoietisk stamcelletransplantation

I en open-label enkeltarmsbeskrivende undersøgelse blev 4 doser af prevnar 13 administreret til forsøgspersoner ≥2 år (område 2 til 71 år), der havde modtaget en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation 3 til 6 måneder før tilmeldingen. Alle forsøgspersoner havde en historie med stabil indgreb (absolut neutrofil tælling> 1000/μl blodpladetælling> 50000/μL) og havde ikke ukontrolleret transplantat versus værtssygdom. De første tre doser af Prevnar 13 blev administreret en måned mellem hinanden efterfulgt af en fjerde dosis af Prevnar 13 seks måneder efter den tredje dosis. Sera blev opnået cirka en måned efter hver vaccination. Immunresponser (IgG GMC'er) efter den første dosis af prevnar 13 var numerisk højere for alle serotyper sammenlignet med baseline. Derudover var efter hver efterfølgende dosis af Prevnar 13 IgG GMC'er for alle serotyper numerisk højere end svarene efter den forrige dosis. En post hoc -analyse af immunresponserne målt ved OPA -antistofassay viste, at mønsteret af funktionelle antistofresponser var i overensstemmelse med IgG -responser for hver serotype. Effektiviteten af ​​prevnar 13 i denne specifikke population er ikke fastlagt.

Personer med HIV -infektion

I en open-label-enkeltarmsbeskrivende undersøgelse blev 3 doser af prevnar 13 administreret 6 måneders mellemrum med HIV-inficerede voksne ≥18 år (median alder 48 år) med CD4-tællinger ≥200 celler/μl og serum HIV RNA-titer <50000 copies/mL. All subjects had been vaccinated previously wiTh PPSV23 at least 6 måneder prior to enrollment. For all vaccine serotypes anti-pneumococcal OPA Gmts were numerically higher after The first dose compared to pre-vaccination (N=227–253); OPA Gmts following The first second og Third dose were generally comparable. The effectiveness of Forrige 13 in This specific population has not been established.

I en open-label enkeltarmsbeskrivende undersøgelse blev 3 doser af prevnar 13 administreret 1 måneders mellemrum med HIV-inficerede personer ≥6 år med CD4-tællinger ≥200 celler/μl og serum HIV RNA-titer <50000 copies/mL. Subjects had not previously been vaccinated wiTh a pneumococcal vaccine. For all vaccine serotypes anti-pneumococcal OPA Gmts were numerically higher after The first dose compared to pre-vaccination (N=197–257); OPA Gmts following The first second og Third dose were generally comparable. The effectiveness of Forrige 13 in This specific population has not been established.

Overdoseringsoplysninger til Prevnar 13

Ingen oplysninger leveret.

Kontraindikationer for Prevnar 13

Alvorlig allergic reaction (e.g. anaphylaxis) to any component of Forrige 13 or any diphTheria toxoidcontaining vaccine [see BESKRIVELSE ].

Klinisk farmakologi for Forrige 13

Handlingsmekanisme

Forrige 13 comprised of pneumococcal polysaccharides conjugated to a carrier protein (CRM ₁₉₇ ) fremkalder en T-celleafhængig immunrespons. Proteinbærespecifikke T-celler giver de signaler, der er nødvendige til modning af B-celle-responsen.

Ikke -kliniske og kliniske data understøtter opsonophagocytisk aktivitet målt ved opsonophagocytisk aktivitet (OPA) antistofassay som en bidragyder til beskyttelse mod pneumokokk sygdom. OPA-antistofassayet tilvejebringer en in vitro-måling af serumantistoffernes evne til at eliminere pneumokokker ved at fremme komplement-medieret fagocytose og antages at afspejle relevante in vivo-mekanismer til beskyttelse mod pneumokoksygdom. OPA -antistoftitere udtrykkes som det gensidige af den højeste serumfortynding, der reducerer overlevelsen af ​​pneumokokkerne med mindst 50%.

Hos spædbørn, der har modtaget prevnar 13 opsonophagocytisk aktivitet, korrelerer godt med serotypespecifik anti-capsular polysaccharid IgG-niveauer målt ved ELISA. En serum anti-kapelet polysaccharid-antistofkoncentration på 0,35 μg/ml målt ved ELISA en måned efter den tredje dosis som en enkelt antistofreferencekoncentration blev anvendt til at estimere effektiviteten af ​​prevnar 13 mod invasiv pneumokoksygdom (IPD) hos spædbørn og børn. Assayet, der blev anvendt til denne bestemmelse, er en standardiseret ELISA, der involverer præ-absorption af testseraen med pneumokokk cpolysaccharid og serotype 22F-polysaccharid for at reducere ikke-specifik baggrundsreaktivitet. Den enkelte antistofreferenceværdi var baseret på poolede effektivitetsestimater fra tre placebokontrollerede IPD-effektivitetsforsøg med enten Prevnar eller den undersøgende 9-valente CRM-konjugat pneumokokk-polysaccharidvaccine. Denne referencekoncentration er kun anvendelig på befolkningsbasis og kan ikke bruges til at forudsige beskyttelse mod IPD på individuelt grundlag. Funktionelle antistoffer, der blev fremkaldt af vaccinen (målt ved en dribling af opsonophagocytisk aktivitet [DOPA] antistofassay) blev også evalueret hos spædbørn.

Hos voksne er et antipolysaccharidbindende antistof-IgG-niveau for at forudsige beskyttelse mod invasiv pneumokokk sygdom eller ikke-bakteremisk lungebetændelse ikke defineret. Noninferioritetsforsøg for Prevnar 13 var designet til at vise, at funktionelle OPA -antistofresponser (målt ved en mikrokoloni OPA [MCOPA] antistofassay) for de prevnar 13 serotyper er ikke -inferior og for nogle serotyper, der er overlegen for de almindelige serotyper i den aktuelt licenserede pneumoccal -polysaccharide -vaccine (PPSV23). OPA -antistof -titere målt i MCOPA -antistofassayet kan ikke sammenlignes direkte med titere målt i DOPA -antistofassayet.

Kliniske studier

Effektivitetsdata

Forrige Effektivitetsdata

Invasiv pneumokoksygdom (IPD)

Forrige (Pneumococcal 7-valent Conjugate Vaccine [DiphTheria CRM ₁₉₇ Protein]) blev licenseret i USA for spædbørn og børn i 2000 efter et randomiseret dobbeltblindt klinisk forsøg i en multietnisk befolkning ved det nordlige Californien Kaiser Permanente (NCKP) fra oktober 1995 til 20. august 1998, hvor 37816-spædbørn blev randomiseret til at modtage enten prevnar eller en kontrolvaccine (en undersøgelsesgodstandsgemani-gruppe conjugat-vaccine [Mn til at modtage enten prevnar eller en kontrolvaccine (en undersøgelsesgemani-hjerne-hjerneokoccal gruppe c conjugate vaccine [mn 6 og 12-15 måneders alder. I denne undersøgelse var effektiviteten af ​​Prevnar mod invasiv sygdom på grund af St. Pneumoniae I tilfælde, der blev påløbet i denne periode, var 100% i både per-protokol og intention-to-treat-analyser (95% konfidensinterval [CI]: 75,4% 100% og 81,7% 100%). Data akkumuleret gennem en forlænget opfølgningsperiode til 20. april 1999 resulterede i lignende effektivitetsestimater på 97,4% i per-protokolanalysen og 93,9% i den intention-to-treat-analyse (95% CI: 82,7% 99,9% og 79,6% 98,5%).

Akut Otitis Media (AOM)

Effektiviteten af ​​Prevnar mod Otitis -medier blev vurderet i to kliniske forsøg: et forsøg hos finske spædbørn ved National Public Health Institute og effektivitetsforsøget hos amerikanske spædbørn i det nordlige Californien Kaiser Permanente (NCKP).

Den finske otitis-medie (FINOM) -forsøg var et randomiseret dobbeltblindt forsøg, hvor 1662-spædbørn var lige så randomiseret til at modtage enten Prevnar eller en kontrolvaccine Recombivax Hb (hepatitis B-vaccine (rekombinant) [Hep B]) ved 2 4 6 og 12-15 måneder. I denne undersøgelse blev foretaget mellem december 1995 og marts 1999 Forældre til studiedeltagere blev bedt om at bringe deres børn til studieklinikkerne, hvis barnet havde luftvejsinfektioner eller symptomer, der antydede akutte otitis -medier (AOM). Hvis AOM blev diagnosticeret tympanocentese blev udført, og mellemøret blev dyrket. Hvis St. Pneumoniae blev isoleret serotype blev udført; Det primære endepunkt var effektivitet mod AOM-episoder forårsaget af vaccinserotyper i befolkningen protokol. I NCKP-forsøget blev effektiviteten af ​​Prevnar mod otitis-medier vurderet fra begyndelsen af ​​forsøget i oktober 1995 til april 1998. Otitis-medieanalysen omfattede 34146 spædbørn randomiseret til at modtage enten Prevnar (n = 17070) eller kontrolvaccinen (n = 17076) ved 2 4 6 og 12-15 måneders alder. I dette forsøg blev der ikke udført nogen rutinemæssig tympanocentese, og ingen standarddefinition af otitis -medier blev anvendt af studielæger. Det primære Otitis Media -slutpunkt var effektivitet mod alle Otitis -mediepisoder i Perprotocol -befolkningen.

Vaccineeffektiviteten mod AOM-episoder på grund af vaccinserotyper vurderet i det finske forsøg var 57% (95% CI: 44% 67%) i den per-protokolpopulation og 54% (95% CI: 41% 64%) i den intentions-totreat-population. Vaccineeffektiviteten mod AOM-episoder på grund af vaccinrelaterede serotyper (6A 9N 18B 19A 23A) blev også vurderet i det finske forsøg 51% (95% CI: 27 67) i den per-protokolpopulation og 44% (95% CI: 20 62) i den intentions-til-behandling. Der var en ubetydelig stigning i AOM-episoder forårsaget af serotyper, der ikke var relateret til vaccinen i den per-protokolpopulation sammenlignet med børn, der modtog kontrolvaccinen, der antydede, at børn, der modtog prevnar, syntes at have en øget risiko for otitis-medier på grund af pneumokokkiske serotyper, der ikke er repræsenteret i vaccinen. Imidlertid reducerede vaccination med Prevnar pneumokokk otitis mediepisoder generelt. I NCKP-forsøget, hvor slutpunktet var alle otitis-mediepisoder uanset etiologi-vaccineeffektivitet, var henholdsvis 7% (95% CI: 4% 10%) og 6% (95% CI: 4% 9%) i analysernes per-protokol og intentioner. Flere andre otitis -medieendedepunkter blev også vurderet i de to forsøg.

Tilbagevendende AOM defineret som 3 episoder i 6 måneder eller 4 episoder på 12 måneder blev reduceret med 9% i både per-protokol og intention-to-treat-populationer (95% CI: 3% 15% i per-protokol og 95% CI: 4% 14% i intent-to-treat) i NCKP-forsøget; En lignende tendens blev observeret i det finske forsøg. NCKP-forsøget demonstrerede også en reduktion på 20% (95% CI: 2 35) i placeringen af ​​tympanostomirør i den per-protokolpopulation og en reduktion på 21% (95% CI: 4 34) i den intention-til-behandling-population. Data fra NCKP-forsøget akkumulerede gennem en forlænget opfølgningsperiode til 20. april 1999, hvor i alt 37866 børn blev inkluderet (18925 i Prevnar Group og 18941 i MNCC-kontrolgruppe) resulterede i lignende otitis-medieeffektivitetsestimater for alle endepunkter.

Forrige 13 Adult Effektivitetsdata

Effektiviteten af ​​Prevnar 13 mod vaccinetype (VT) pneumokokkende samfundskonstrueret lungebetændelse (CAP) og IPD blev vurderet i en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse udført over ~ 4 år i Holland (undersøgelse 12). I alt 84496 forsøgspersoner 65 år og ældre modtog en enkelt dosis af enten Prevnar 13 eller placebo i en randomisering på 1: 1; 42240 Emner blev vaccineret med Prevnar 13 og 42256 forsøgspersoner blev vaccineret med placebo.

Det primære mål var at demonstrere effektiviteten af ​​Prevnar 13 i forebyggelsen af ​​en første episode af bekræftet VT-CAP (defineret som tilstedeværelse af ≥2 specificerede kliniske kriterier; røntgenbillede af brystet, der er i overensstemmelse med CAP som bestemt af et centralkomité for radiologer; og positive VT-specifikt urinal-antigendetektionsanalyse (UAD) eller isolering af Vt S. pneumiologe fra blod eller andet steril). De sekundære mål var at demonstrere effektiviteten af ​​Prevnar 13 i forebyggelse af en første episode af 1) bekræftede ikke-bakteremisk/ikke-invasiv St. Pneumoniae på et sterilt sted).

Overvågning for mistanke om lungebetændelse og IPD begyndte umiddelbart efter vaccination og fortsatte gennem identifikation af et forudbestemt antal tilfælde. Personer, der havde en CAP- eller IPD -episode med symptombegyndelse mindre end 14 dage efter vaccination, blev udelukket fra alle analyser.

Den medianvarighed af opfølgning pr. Emne var 3,93 år. Prevnar 13 demonstrerede statistisk signifikant vaccineeffektivitet (VE) til forebyggelse af første episoder med VT pneumokokk cap ikke-bakteremisk/ikke-invasiv (NB/Ni) VT pneumokokk cap og VT-IPD (tabel 15).

Tabel 15: Vaccineeffektivitet for de primære og sekundære effektivitetsendepunkter - Per -protokolpopulation

Forrige 13 Clinical Trials In Children 6 Weeks Through 17 Years Of Age

Spædbørn og børn 6 uger gennem 17 måneders alder

Forrige 13 effectiveness against invasive pneumococcal disease was inferred from comparative studies to a US-licensed 7-valent pneumococcal conjugate vaccine Forrige in which Forrige 13 elicited antipolysaccharide binding og functional OPA antibodies as measured by ELISA og dOPA assays respectively. These studies were designed to evaluate immunologic noninferiority of Forrige 13 to Forrige.

Kliniske forsøg er blevet udført i USA ved hjælp af en 2 4 6 og 12-15 måneders tidsplan.

Den amerikanske undersøgelsesundersøgelse ² (Undersøgelse 2) var et randomiseret dobbeltblind aktivt kontrolleret forsøg, hvor 2 måneder gamle spædbørn blev tilfældigt tildelt til at modtage enten Prevnar 13 eller Prevnar i et forhold på 1: 1. De to vaccinegrupper var godt afbalanceret med hensyn til race etnicitet og alder og vægt ved tilmeldingen. De fleste forsøgspersoner var hvide (NULL,1%) 19,6% var sorte eller afroamerikanske og 2,4% var asiatiske; 82,1% af forsøgspersonerne var ikke-spansktalende og ikke-latino og 17,3% var latinamerikanske eller latino. Samlet set var 54,0% af forsøgspersoner mandlige spædbørn.

I undersøgelse 2 blev immunresponser sammenlignet hos personer, der modtog enten Prevnar 13 eller Prevnar ved anvendelse af et sæt kriterier for ikke -underholdende. Med-primære endepunkter inkluderede procentdelen af ​​forsøgspersoner med serum pneumokokk-anti-capsular polysaccharid IgG ≥0,35 μg/ml målt en måned efter den tredje dosis og serum pneumokokkal anti-kaptelsakcharid IGG geometriske gennemsnitlige koncentrationer (GMCS) en måned efter den fjerde dose. Assayet, der blev anvendt til denne bestemmelse, var en standardiseret ELISA, der involverede præ-absorption af testseraen med pneumokokk C-polysaccharid og serotype 22F-polysaccharid for at reducere ikke-specifik baggrundsreaktivitet. Svar på de 7 almindelige serotyper i Prevnar 13 og Prevnar -modtagere blev sammenlignet direkte. Svar på de 6 yderligere serotyper hos Prevnar 13 -modtagere blev hver sammenlignet med den laveste respons, der blev observeret blandt de prevnar -serotyper hos prevnar -modtagere.

Pneumokokkimmunresponser efter tre doser

I undersøgelse 2-kriteriet for ikke-underholdende kriterium for andelen af ​​forsøgspersoner med pneumokokk-anti-kaple polysaccharid-IgG-antistofkoncentrationer ≥0,35 μg/ml en måned efter den tredje dosis blev opfyldt i 10 af de 13 serotyper. Undtagelserne var serotyper 6B 9V og 3. skønt responsen på serotyper 6B og 9V ikke opfyldte kriteriet for ikke-specificeret ikke-underholdende var marginale.

Procentdelen af ​​spædbørn, der opnår pneumokokk-anti-capsular polysaccharid IgG-antistofkoncentrationer ≥0,35 μg/ml en måned efter den tredje dosis er vist nedenfor (tabel 16).

Tabel 16: Procentdel af personer med anti-kaptels antistofkoncentration ≥0,35 μg/ml en måned efter en tre dosiserie administreret ved 2 4 og 6 måneders aldersundersøgelse 2*† ‡ §

Funktionelle DOPA -antistofresponser blev fremkaldt for alle 13 serotyper som vist i tabel 17.

Tabel 17: Pneumokokk DOPA -antistofgeometriske middelværdi en måned efter en tre dosisserie, der er administreret ved 2 4 og 6 måneders aldersundersøgelse 2*† ‡

Pneumokokkimmunresponser efter fire doser

I undersøgelse 2 post-dosis 4 antistofkoncentrationer var højere for alle 13 serotyper end dem, der blev opnået efter den tredje dosis. Kriteriet for noninferioritet for pneumokokk-anti-capsular polysaccharid-GMC'er efter 4 doser blev mødt i 12 af de 13 pneumokokk serotyper. Kriteriet for ikke -underholdende blev ikke opfyldt for responsen på serotype 3 (tabel 18).

diflucan 100 mg i 7 dage

Tabel 18: Pneumokokk IgG GMC'er (μg/ml) en måned efter en fire dosisserie administreret ved 2 4 6 og 12-15 måneders undersøgelse 2*† ‡ §

Efter den fjerde dosis var den funktionelle DOPA -antistofrespons for hver serotype kvantitativt større end responsen efter den tredje dosis (se tabel 19).

rejselistepakning

Tabel 19: Pneumokokk DOPA-antistof Geometriske middelværdi en måned efter den fjerde dosisvurderbare småbarnsimmunogenicitetsbefolkningsundersøgelse 2*†

Tidligere uvaccinerede ældre spædbørn og børn 7 måneder gennem 5 år

I en åben-mærket beskrivende undersøgelse af Prevnar ⁴ 13 i Polen (undersøgelse 4) børn 7 måneder gennem 11 måneders alder 12 måneder gennem 23 måneders alder og 24 måneder gennem 5 år (før 6 år ^Th Fødselsdag) der var naive til pneumokokkekonjugatvaccine fik henholdsvis 3 2 eller 1 dosis af prevnar 13 i henhold til de alders-passende tidsplaner i tabel 2. serum IgG-koncentrationer blev målt en måned efter den endelige dosis i hver aldersgruppe og dataene er vist i tabel 20.

Tabel 20: Pneumokokk-anti-kapulær polysaccharid IgG-antistofgeometriske gennemsnitskoncentrationer (μg/ml) en måned efter den endelige prevnar 13 indhentningsdosis i pneumokokkvaccine naive børn 7 måneder gennem 5 år efter alderen efter aldersgruppe 4 *†

Børn 15 måneder gennem 59 måneders alder, der tidligere var vaccineret med Prevnar

I en åben-mærket beskrivende undersøgelse i USA ⁵ (Undersøgelse 5) Børn 15 måneder gennem 59 måneder, der tidligere var vaccineret med 3 eller 4 doser af Prevnar, modtog 2 doser af prevnar 13 (børn> 15 til 23 måneders alder) eller 1 dosis af prevnar 13 (børn 24 måneder gennem 59 måneders alder). Dataene efter en dosis af Prevnar 13 hos børn 24 måneder gennem 59 måneders alder er vist i tabel 21.

Tabel 21: Pneumokokk-anti-kapulær polysaccharid IgG-antistofgeometriske gennemsnitskoncentrationer (μg/ml) en måned efter en prevnar 13 indfangningsdosis hos børn 24 til 59 måneders alder med 3 eller 4 tidligere doser af Prevnar US Catch-Up Study 5 *†

Børn 5 til 17 år

I en amerikansk undersøgelse ⁵ (Undersøgelse 5) En enkelt dosis af Prevnar 13 blev administreret til børn 5 til 9 år, som tidligere blev vaccineret med mindst en dosis af Prevnar og til pneumokokkvaccine naive børn 10 til 17 år.

Hos børn 5 til 9 års alders-serotypespecifikke IgG-koncentrationer målt 1 måned efter vaccination var ikke-inferiør (dvs. den nedre grænse for de 2-sidede 95% CI for det geometriske middelforhold [GMR] på> 0,5) til den tilsvarende IgG-koncentration i toddlers (undersøgelse 3) 1 måned efter en fjerde pneumococcal vaccinering (efter 4 dosis af 7-efterfølgende af 7-afgrænsningen af ​​7-under 7 serotyper og efter de 4 ^Th Dosis af prevnar 13 for de 6 yderligere serotyper) som vist i tabel 22 og 23.

Tabel 22: Pneumokokk IgG GMC'er (μg/ml) en måned efter vaccination for 7 almindelige serotyper Prevnar 13 hos børn 5 til 9 år i undersøgelse 5 i forhold til Prevnar i undersøgelse 3 (post-toddler)*† ‡

Tabel 23: Pneumokokk IgG GMC'er (μg/ml) en måned efter vaccination for yderligere 6 serotyper Prevnar 13 hos børn 5 til 9 år i undersøgelse 5 i forhold til Prevnar 13 i undersøgelse 3 (post-toddler)*†. ‡

Hos børn 10 til 17 års alder var OPA GMT'er målt ved MCOPA-assayet 1 måned efter vaccination ikke-inferiør (dvs. den nedre grænse for de 2-sidede 95% CI for GMR på> 0,5 til MCOPA GMTS i den 5 til 9 år gamle gruppe for 12 af 13 serotyper (undtagen serotype 3) som vist i tabel 24.

Tabel 24: Sammenligning af pneumokokk mcopa GMT'er en måned efter vaccination Prevnar 13 hos børn 10 til 17 år i forhold til Prevnar 13 hos børn 5 til 9 år *† ‡ §

Forrige 13 Immunogenicity Clinical Trials In Adults

Seks fase 3 eller fase 4 kliniske forsøg ^6-8101113 blev udført i USA og Europa, der vurderede immunogeniciteten af ​​prevnar 13 i forskellige voksne aldersgrupper hos individer, der enten ikke tidligere var vaccineret med PPSV23 (PPSV23 ikke -vaccineret) eller som havde modtaget en dosis PPSV23 (PPSV23 tidligere vaccineret).

Hver undersøgelse omfattede raske voksne og immunkompetente voksne med stabile underliggende tilstande, herunder kronisk hjerte -kar -sygdom kronisk lungesygdom nyresygdomme diabetes mellitus kronisk leversygdom og medicinske risikoforhold og adfærd (f.eks. Alkoholisme og rygning), der vides at øge risikoen for alvorlig pneumococcal pneumonia og invasiv pneumokal sygdom. En stabil medicinsk tilstand blev defineret som en medicinsk tilstand, der ikke krævede signifikant ændring i terapi (dvs. ændring til ny terapikategori på grund af forværring af sygdom) eller hospitalisering for forværring af sygdom 6-12 uger før modtagelse af undersøgelsesvaccinen.

Immunresponser, der blev fremkaldt af Prevnar 13 og PPSV23, blev målt ved et MCOPA-antistofassay for de 13 pneumokokk-serotyper indeholdt i Prevnar 13. Serotypespecifik MCOPA-antistof GMT'er målt 1 måned efter hver vaccination blev beregnet. For de 12 serotyper, der var fælles for begge vacciner, blev noninferioritet mellem vacciner opfyldt, hvis den nedre grænse for det 2-sidede 95% konfidensinterval (CI) af GMT-forholdet (Prevnar 13/PPSV23) var større end 0,5.

Responsen på den yderligere serotype 6A, der er indeholdt i Prevnar 13, men ikke i PPSV23, blev vurderet ved demonstration af en ≥4 gange stigning i anti-6A MCOPA-antistof-titeren over præimmuniseringsniveauer. En statistisk signifikant større respons for Prevnar 13 blev defineret for forskellen i procenter (Prevnar 13 minus PPSV23) af voksne, der opnåede en ≥4 gange stigning i anti-6A MCOPA-antistof-titer som den nedre grænse for den 2-sidede 95% CI større end nul. Til sammenligning af MCOPA-antistof GMT'er blev en statistisk større respons for serotype 6A defineret som den nedre grænse for den 2-sidede 95% CI af GMT-forholdet (Prevnar 13/PPSV23) større end 2.

Af de 6 fase 3 eller fase 4 kliniske forsøg 2 noninferioritetsforsøg ⁶⁷ blev udført, hvor immunresponserne på Prevnar 13 blev sammenlignet med immunresponserne på PPSV23; en i PPSV23 Unvaccinerede voksne i alderen 18 til 64 år ⁶ (Undersøgelse 6) og en i PPSV23 tidligere vaccinerede voksne i alderen ≥70 år ⁷ (Undersøgelse 7). En tredje undersøgelse sammenlignede immunresponser på en enkelt dosis af Prevnar 13 med svaret på Prevnar 13, der blev administreret et år efter en dosis PPSV23 hos voksne i alderen 60 til 64 år, der var PPSV23, der ikke er vaccineret til tilmelding ⁸ (Undersøgelse 8). Undersøgelsen sammenlignede også immunresponser af PPSV23 som en enkelt dosis med svarene på PPSV23 administreret et år efter en dosis af Prevnar 13. To undersøgelser vurderede den samtidige administration af Prevnar 13 med sæsonbestemt inaktiveret flyde (IIV3) i USA ¹⁰ (Undersøgelse 10) og Europa ¹¹ (Undersøgelse 11). En undersøgelse (undersøgelse 13) vurderede den samtidige administration af prevnar 13 med sæsonbestemt inaktiveret fluzone -firkantet (IIV4) i PPSV23 tidligere vaccinerede voksne ≥50 år i USA.

Samlet set på tværs af de kliniske studier, der vurderede immunogeniciteten af ​​Prevnar 13 hos voksne, svarede personer 18 til 64 år mindst såvel som personer 65 år og ældre aldersgruppen evalueret i et klinisk forsøg på effektiviteten.

Kliniske forsøg udført i PPSV23 Unvaccinerede voksne

I en aktiv kontrolleret modificeret ¹ Dobbeltblind klinisk forsøg ⁶ (Undersøgelse 6) af Prevnar 13 i US PPSV23 Unvaccinerede voksne i alderen 60 til 64 år blev tilfældigt tildelt (1: 1) til at modtage prevnar 13 eller PPSV23. Derudover blev voksne i alderen 18 til 49 år og 50 til 59 år tilmeldt og modtog en dosis af Prevnar 13 (Open-Label).

Hos voksne i alderen 60 til 64 år var MCOPA -antistoffet GMT'er fremkaldt af Prevnar 13 ikke underlagt dem, der blev fremkaldt af PPSV23 for de 12 serotyper, der er fælles for begge vacciner (se tabel 24). Derudover var den nedre grænse for 95% konfidensinterval for MCOPA -antistoffet GMT -forholdet (Prevnar 13/PPSV23) større end 1 for 8 af serotyperne til fælles.

For serotype 6a, som er unik for Prevnar 13, var andelen af ​​forsøgspersoner med en ≥4 gange stigning efter prevnar 13 (NULL,5%) statistisk signifikant større end efter PPSV23 (NULL,3%) i PPSV23- Unvaccinerede voksne i alderen 60 til 64 år. OPA -antistof GMT'er for serotype 6A var statistisk signifikant større efter prevnar 13 sammenlignet med efter PPSV23 (se tabel 25).

MCOPA -antistoffet GMTS fremkaldt af Prevnar 13 hos voksne i alderen 50 til 59 år var ikke underlagt de tilsvarende MCOPA -antistof GMT'er fremkaldt af Prevnar 13 hos voksne i alderen 60 til 64 år for alle 13 serotyper (se tabel 25).

Hos voksne i alderen 18 til 49 år var McOpa -antistoffet GMT'er fremkaldt af Prevnar 13 ikke underlagt dem, der blev fremkaldt af Prevnar 13 hos voksne i alderen 60 til 64 år for alle 13 serotyper (se tabel 25).

Tabel 25: MCOPA-antistof GMT'er i PPSV23-Uvaccinerede voksne i alderen 18 til 49 år eller i alderen 50 til 59 år givet prevnar 13 og hos voksne i alderen 60 til 64 år, der blev givet prevnar 13 eller PPSV23 (undersøgelse 6) *† ‡ §¶¶

¹ Ændret dobbeltblind betyder, at dispensering og administration af vaccinen var ublindet, men alt andet studiepersonale, herunder den vigtigste efterforsker og emnet, blev blændet.

Kliniske forsøg udført i PPSV23 tidligere vaccinerede voksne

I en fase 3 aktivkontrolleret modificeret dobbeltblind klinisk forsøg ⁷ (Undersøgelse 7) af Prevnar 13 i USA og Sverige PPSV23 tidligere vaccinerede voksne i alderen ≥70 år, der havde modtaget en dosis PPSV23 ≥5 år før, blev tilfældigt tildelt (1: 1) til at modtage enten Prevnar 13 eller PPSV23.

MCOPA -antistoffet GMTS fremkaldt af Prevnar 13 var ikke -inferiør for dem, der blev fremkaldt af PPSV23 i de 12 serotyper til fælles, når Prevnar 13 eller PPSV23 blev administreret på mindst 5 år efter en tidligere dosis af PPSV23. Derudover var den nedre grænse for 95% konfidensinterval for MCOPA -antistoffet GMT -forholdet (Prevnar 13/PPSV23) større end 1 for 9 af serotyperne til fælles.

For serotype 6a, som er unik for Prevnar 13, var andelen af ​​forsøgspersoner med en ≥4 gange stigning i MCOPA-antistoftitere efter prevnar 13 (NULL,1%) statistisk signifikant større end efter PPSV23 (NULL,3%) i PPSV23 tidligere vaccinerede voksne i alderen ≥70 år. MCOPA -antistof GMT'er for serotype 6A var statistisk signifikant større efter prevnar 13 sammenlignet med efter PPSV23.

Dette kliniske forsøg demonstrerede, at hos voksne i alderen ≥70 år og tidligere vaccineret med PPSV23 ≥5 år tidligere vaccination med Prevnar 13 fremkaldte ikke -inferior immunresponser sammenlignet med revaccination med PPSV23 (se tabel 26).

Tabel 26: MCOPA-antistof GMT'er i PPSV23-forstillede vaccinerede voksne i alderen ≥70 år givet prevnar 13 eller PPSV23 (undersøgelse 7) *† ‡ §¶

Klinisk forsøg med sekventiel vaccination af Prevnar 13 og PPSV23 i PPSV23 Unvaccinerede voksne

I et randomiseret klinisk forsøg, der blev udført i PPSV23-Uvaccinerede voksne 60 til 64 år ⁸ (Undersøgelse 8) 223 forsøgspersoner modtog PPSV23 efterfulgt af Prevnar 13 et år senere (PPSV23/PREVNAR 13) og 478 modtog kun Prevnar 13. McOPA -antistof -titere blev målt 1 måned efter vaccination med prevnar 13 og er vist i tabel 26. McOPA -antistof GMTS i dem, der blev modtaget prevnar 13 en år efter PPSV23 blev faldet, da de blev sammenlignet med de, som de modtog, som blev modtaget. Tilsvarende i efterforskningsanalyser i PPSV23 blev tidligere vaccinerede voksne ≥70 år i undersøgelse 7 formindskede MCOPA -antistof GMT'er observeret hos dem, der modtog Prevnar 13 et år efter PPSV23 sammenlignet med dem, der modtog Prevnar 13 alene.

Tabel 27: MCOPA -antistof GMT'er for de prevnar 13 serotyper i PPSV23 Unvaccinerede voksne i alderen 60 til 64 år givet prevnar 13 alene eller prevnar 13 et år efter PPSV23 (undersøgelse 8) (PPSV23/Prevnar 13) *† ‡ § §

Også i undersøgelse 8 266 modtog forsøgspersoner prevnar 13 efterfulgt af PPSV23 et år senere (Prevnar 13/PPSV23). MCOPA -antistof GMT'er efter PPSV23 administreret et år efter prevnar 13 (Prevnar 13/PPSV23) var ikke -inferiør for dem, der fulgte en enkelt dosis af PPSV23 (N = 237) for de 12 almindelige serotyper [den nedre grænse for 95% CI for GMT -forholdet [prevnar 13/PPSV23 relativ til PPSV23] var> 0,5] (SE -tabellen 27). I undersøgelse 6, der blev udført i PPSV23-uvaccinerede voksne 60 til 64 år 108, modtog forsøgspersoner PPSV23 3,5 til 4 år efter Prevnar 13 (Prevnar 13/PPSV23) og 414 modtog en enkelt dosis PPSV23. Højere serotypespecifikke MCOPA-antistof GMT-forhold [(Prevnar 13 / PPSV23) / PPSV23] blev generelt observeret sammenlignet med et års doseringsinterval i undersøgelse 8.

Tabel 28: MCOPA-antistof GMT'er for de prevnar 13-serotyper i PPSV23- Uvaccinerede voksne i alderen 60 til 64 år givet PPSV23 et år efter prevnar 13 i forhold til PPSV23 alene (undersøgelse 8) *† ‡ §

Samtidig vaccineadministration

Spædbørn og småbørn

Den samtidige administration af rutinemæssige amerikanske spædbørnsvacciner [se Lægemiddelinteraktioner ] med Prevnar 13 blev evalueret i to undersøgelser: undersøgelse 2 [se Kliniske studier ] Pneumokokkimmunresponser efter tre doser ² og The US lot consistency study ³ (Undersøgelse 3). I undersøgelse blev 3 forsøgspersoner tilfældigt tildelt at modtage en af ​​3 masser af Prevnar 13 eller Prevnar i et forhold på 2: 2: 2: 1. Det samlede antal vaccinerede spædbørn var 663 ² (Undersøgelse 2) og 1699 ³ (Undersøgelse 3). Immunresponser på samtidige vaccineantigener blev sammenlignet hos spædbørn, der modtog prevnar og prevnar 13. Svar på difteri-toksoidtetanus-toksoid pertussis-poli-typer 1 2 og 3 hepatitis B PRP-T PRP-komp-measlinger og varicella-antigener i prevnar 13-modtagere var ens med dem i tidligere modtagere. Baseret på begrænsede datasvar på fåresyge og rubella -antigener hos Prevnar 13 -modtagere svarede til dem hos Prevnar -modtagere.

Voksne ≥50 år

Samtidig administration med QIV

Forrige 13 was administered to PPSV23 previously vaccinated adults ≥50 years of age concomitantly wiTh a US-licensed inactivated influenza vaccine quadrivalent (IIV4) (Fluzone Quadrivalent) for The 2014/2015 influenza season (Study 13) [see Bivirkninger og Lægemiddelinteraktioner ]. One study group received Forrige 13 og IIV4 concurrently followed approximately one monTh later by placebo. A second study group received IIV4 og placebo concurrently followed approximately one monTh later by Forrige 13.

Serotypespecifikke pneumokokk-antistofresponser blev målt en måned efter Prevnar 13-vaccination som OPA GMT'er. Noninferioritet blev demonstreret for hver pneumokokk serotype, hvis den nedre grænse for den 2-sidede 95% CI for GMT-forholdet (Prevnar 13 IIV4 i forhold til Prevnar 13 alene) var> 0,5. Selvom OPA -antistofresponser på Prevnar 13 generelt syntes at være lidt lavere, når Prevnar 13 blev administreret samtidig med IIV4 sammenlignet med prevnar 13, der blev administreret alene noninferioritet, blev demonstreret for alle prevnar 13 pneumokokkiske serotyper evalueret i undersøgelse 13.

Strain-specifikke influenza-antistofresponser blev målt en måned efter IIV4 som hæmagglutinininhiberingsassay (HAI) titere. HAI GMT'er blev evalueret for hver IIV4-stamme i undersøgelse 13. Der blev demonstreret ikke-underholdende, hvis den nedre grænse for den 2-sidede 95% CI for HAI GMT-forholdet (Prevnar 13 IIV4 i forhold til IIV4-placebo) var> 0,5. Noninferioritet blev demonstreret for hver IIV4 -vaccinestamme evalueret i undersøgelse 13.

Samtidig administration med TIV

To randomiserede dobbeltblinde kliniske forsøg vurderede immunogeniciteten af ​​prevnar 13 givet med IIV3 (efterår 2007/forår 2008 fluarix A/H1N1 A/H3N2 og B-stammer) i PPSV23 Unvaccinerede voksne i alderen 50 til 59 år ¹⁰ (Undersøgelse 10 udført i USA) og hos voksne ≥65 år ¹¹ (Undersøgelse 11 udført i Europa). Baseret på analyse af den primære præ-specificerede sammenligning af serotypespecifik anti-capsular polysaccharid IgG GMCS-ikke-underholdende blev mødt for alle serotyper hos voksne 50-59 år og for 12 af 13 serotyper hos voksne ≥65 år i alderen.

Referencer

ClinicalTrials.gov -identifikatorer til undersøgelser inkluderet nedenfor:

1. undersøgelse 1 NCT00205803

2. Undersøgelse 2 NCT00373958

3. undersøgelse 3 NCT00444457

4. undersøgelse 4 NCT00452452

5. Undersøgelse 5 NCT00761631

6. Undersøgelse 6 NCT00427895

7. Undersøgelse 7 NCT00546572

8. Undersøgelse 8 NCT00574548

9. Undersøgelse 9 NCT00500266

10. Undersøgelse 10 NCT00521586

11. Undersøgelse 11 NCT00492557

13. Undersøgelse 13 NCT02124161

Patientinformation til Prevnar 13

Før administration af denne vaccine informerer den individuelle forældremyndighed eller anden ansvarlig voksen af ​​følgende:

• De potentielle fordele og risici ved immunisering med Prevnar 13 [se Advarsler og FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].
• Betydningen af ​​at afslutte immuniseringsserien, medmindre kontraindiceret.
• Enhver suspected adverse reactions should be reported to Their healThcare professional.

Giv de vaccineinformationserklæringer, der er tilgængelige gratis på Centers for Disease Control and Prevention (CDC) websted (www.cdc.gov/vaccines).