Forrige

Pneumokokk 7-valent konjugatvaccine (Diphtheria CRM197 Protein) Prevnar er en steril opløsning af saccharider af kapselantigenerne af Streptococcus pneumoniae Serotyper 4 6B 9V 14 18c 19F og 23F Konjugeret til Diphtheria CRM ₁₉₇ protein. Hver serotype dyrkes i sojapeptonbuljong. De individuelle polysaccharider oprenses gennem centrifugering af nedbør ultrafiltrering og søjlekromatografi. Polysacchariderne aktiveres kemisk for at fremstille saccharider, der er direkte konjugeret til proteinbæreren CRM197 for at danne glycoconjugat. Dette udføres ved reduktiv aminering. CRM ₁₉₇ er en ikke -toksisk variant af difteritoksin isoleret fra kulturer af Corynebacterium diphtheriae Stamme C7 (β197) dyrket i en casaminosyrer og gærekstraktbaseret medium. CRM ₁₉₇ renses gennem ultrafiltrationsammoniumsulfatudfældning og ionbytterkromatografi. De individuelle glycoconjugater oprenses ved ultrafiltrering og søjlekromatografi og analyseres for saccharid til proteinforhold Molekylær størrelse fri saccharid og frit protein.

De individuelle glycoconjugater er sammensat til at formulere vaccinen Prevnar®. Styrke af den formulerede vaccine bestemmes ved kvantificering af hver af saccharid -antigenerne og af saccharid og proteinforhold i de individuelle glycoconjugater.

Prevnar® er fremstillet som et flydende præparat. Hver 0,5 ml dosis er formuleret til at indeholde: 2 μg af hvert saccharid til serotyper 4 9V 14 18c 19F og 23F og 4 μg serotype 6b pr. Dosis (16 μg total saccharid); Cirka 20 ug CRM197 bærerprotein; og 0,125 mg aluminium pr. 0,5 ml dosis som aluminiumphosphatadjuvans.

Efter at have rystet er vaccinen en homogen hvid suspension.

Anvendelser til Prevnar

Prevnar® er indikeret til aktiv immunisering af spædbørn og småbørn mod invasiv sygdom forårsaget af St. Pneumoniae På grund af kapsel -serotyper inkluderet i vaccinen (4 6B 9V 14 18c 19F og 23F). Den rutinemæssige tidsplan er 2 4 6 og 12-15 måneders alder.

Beslutningen om at administrere pneumokokk 7-valent konjugatvaccine (difteri CRM197 protein) Prevnar® bør primært baseres på dets effektivitet til at forhindre invasiv pneumokokk sygdom. Som med enhver Vaccine Prevnar® beskytter muligvis ikke alle individer, der får vaccinen mod invasiv pneumokokk sygdom.

Prevnar® er også indikeret til aktiv immunisering af spædbørn og småbørn mod otitis -medier forårsaget af serotyper inkluderet i vaccinen. For vaccin serotyper forventes beskyttelse mod otitis -medier imidlertid at være væsentligt lavere end beskyttelse mod invasiv sygdom. Derudover fordi otitis -medier er forårsaget af mange andre organismer end serotyper af St. Pneumoniae Repræsenteret i vaccinebeskyttelsen mod alle årsager til otitis -medier forventes at være lave. (Se Klinisk farmakologi til estimater af effektivitet mod invasiv sygdom og otitis -medier).

For yderligere information om brug se Dosering og administration .

Denne vaccine er ikke beregnet til at blive brugt til behandling af aktiv infektion.

Dosering feller Prevnar

Kun til intramuskulær injektion. Injicerer ikke intravenøst.

Dosis er 0,5 ml, der skal gives intramuskulært.

Da dette produkt er en suspension, der indeholder en adjuvans ryster kraftigt umiddelbart før brug til opnåelse af en ensartet suspension i vaccinebeholderen. Vaccinen skal ikke bruges, hvis den ikke kan resuspenderes.

Efter at have rystet er vaccinen en homogen hvid suspension.

Vaccinen skal ikke blandes med andre vacciner/produkter i den samme sprøjte.

Lisinopril/HCTZ 20-12,5 mg

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration (se BESKRIVELSE ). Dette produkt bør ikke bruges, hvis der findes partikler eller misfarvning.

Vaccinen skal injiceres intramuskulært. De foretrukne steder er det anterolaterale aspekt af låret hos spædbørn eller deltoidmuskelen i overarmen hos småbørn og små børn. Vaccinen bør ikke injiceres i det gluteale område eller områder, hvor der kan være en større nervestamme og/eller blodkar. Før injektion skal huden på injektionsstedet renses og tilberedes med et passende kimmiddel. Efter indsættelse af nålaspiratet og vent med at se, om der vises noget blod i sprøjten, hvilket vil hjælpe med at undgå utilsigtet injektion i et blodkar. Hvis blod vises trækker nålen tilbage og forbereder sig på en ny injektion på et andet sted.

Vaccineplan

For spædbørn består immuniseringsserien af ​​Prevnar® af tre doser på 0,5 ml hver med cirka 2-måneders intervaller efterfulgt af en fjerde dosis på 0,5 ml ved 12-15 måneders alder. Den sædvanlige alder for den første dosis er 2 måneders alder, men den kan gives så ung som 6 ugers alder. Det anbefalede doseringsinterval er 4 til 8 uger. Den fjerde dosis skal administreres ved cirka 12-15 måneders alder og mindst 2 måneder efter den tredje dosis.

Vaccinationsplan for spædbørn og småbørn

Tidligere uvaccinerede ældre spædbørn og børn

For tidligere ikke -vaccinerede ældre spædbørn og børn, der er uden for den rutinemæssige spædbarnsplan, gælder følgende tidsplan: ³¹

Vaccineplan for tidligere uvaccinerede børn ≥ 7 måneders alder

(Se Klinisk farmakologi Afsnit for de begrænsede tilgængelige immunogenicitetsdata og bivirkninger sektion for begrænsede sikkerhedsdata svarende til den tidligere bemærkede vaccinationsplan for ældre børn).

Sikkerheds- og immunogenicitetsdata er enten begrænsede eller ikke tilgængelige for børn i specifikke højrisikogrupper for invasiv pneumokokksygdom (f.eks. Personer med seglcellesygdomme asplenia HIV-inficeret).

Hvor leveret

Sprøjte 1 dosis (10 pr. Pakke) - NDC 0005-1970-50

CPT -kode 90669

Opbevaring

Frys ikke. Opbevar kølet væk fra fryserummet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F).

Dette produkts etiket er muligvis blevet opdateret. For den aktuelle pakkeindsats og yderligere produktoplysninger kan du besøge www.wyeth.com eller ringe til vores medicinske kommunikationsafdelingsafdelingsfri på 1-800-934-5556.

Referencer

31. Lederle Laboratories Data på fil: Integreret resume af indhentning.

Fremstillet af: Wyeth Pharmaceuticals Inc. Philadelphia PA 19101. Revideret: 10/08

Bivirkninger feller Prevnar

Klinisk forsøgsoplevelse før licensur

Størstedelen af ​​sikkerhedsoplevelsen med Prevnar® kommer fra NCKP -effektivitetsforsøget, hvor 17066 spædbørn modtog 55352 doser af Prevnar® sammen med andre rutinemæssige børnevacciner gennem april 1998 (se Klinisk farmakologi afsnit). Antallet af Prevnar®-modtagere i sikkerhedsanalysen adskiller sig fra antallet, der er inkluderet i effektivitetsanalysen på grund af de forskellige længder af opfølgningen for disse undersøgelsesendelser. Sikkerhed blev overvåget i denne undersøgelse ved hjælp af flere modaliteter. Lokale reaktioner og systemiske begivenheder, der forekom inden for 48 timer efter hver dosis af vaccine, blev konstateret af scriptet telefoninterview på en tilfældigt valgt undergruppe på cirka 3000 børn i hver vaccinegruppe. Hastigheden af ​​relativt sjældne begivenheder, der krævede lægehjælp, blev evalueret på tværs af alle doser i alle undersøgelsesdeltagere ved hjælp af automatiserede databaser. Specielt satser for hospitaliseringer inden for 3 14 30 og 60 dage efter immunisering og besøg på akuttum inden for 3 14 og 30 dage efter immunisering blev vurderet og sammenlignet mellem vaccinegrupper for hver diagnose. Anfald inden for 3 og 30 dage efter immunisering blev konstateret på tværs af flere indstillinger (hospitaliseringer på akutrum eller klinikbesøg telefoninterviews). Dødsfald og SIDS blev konstateret gennem april 1999. hospitaliseringer på grund af diabetes autoimmune lidelser og blodforstyrrelser blev konstateret gennem august 1999 (se også Oplevelse af postmarketing .)

I tabel 6 sammenlignes hastigheden af ​​lokale reaktioner på Prevnar® -injektionsstedet ved hver dosis med DTAP -injektionsstedet hos de samme børn.

Tabel 6 procent af personer, der rapporterer lokale reaktioner inden for 2 dage efter immunisering med Prevnar®* og DTAP-vacciner † ved 2 4 6 og 12-15 måneders alder ²⁰²¹

Tabel 7 viser hastighederne for lokale reaktioner i tidligere uvaccinerede ældre spædbørn og børn.

Tabel 7: Procentdel af forsøgspersoner, der rapporterer lokale reaktioner inden for 3 dage efter immunisering med Prevnar® hos spædbørn og børn fra 7 måneder til 9 år ³¹

Tabel 8 viser hastigheden for systemiske begivenheder, der blev observeret i effektivitetsundersøgelsen, da Prevnar® blev administreret samtidig med DTAP.

Tabel 8: Procentdel af emner* Rapportering af systemiske begivenheder inden for 2 dage efter immunisering med Prevnar® eller kontrol ^† Vaccine samtidig med DTAP-vaccine ved 2 4 6 og 12-15 måneder ²⁰²¹

Tabel 9 viser resultater fra en anden undersøgelse (fremstillingsbro-undersøgelse) udført i det nordlige Californien og Denver Kaiser-steder, hvor børn blev randomiseret til at modtage en af ​​tre masser af pneumokokkale 7-valente konjugatvaccine (difteri CRM197 protein) prevnar® med samlede vacciner inklusive DTAP eller den samme sammensatte vacciner alene. Oplysninger blev konstateret ved scriptet telefoninterview som beskrevet ovenfor.

Tabel 9: Procentdel af forsøgspersoner* Rapportering af systemiske reaktioner inden for 3 dage efter immunisering med Prevnar® DTAP HBOC HEP B og IPV vs. kontrol † Ved fremstilling af brodannelse ²⁵

Feber ( ≥ 38.0°C) wiThin 48 hours of a vaccine dose was repellerted by a greater propellertion of subjects who received Prevnar® compared to control (investigational meningococcal group C conjugate vaccine [MnCC]) after each dose when administered concurrently wiTh DTP-HbOC eller DTaP in The efficacy study. In The Fremstillingsbroundersøgelse fever wiThin 48-72 hours was also repellerted mellere commonly after each dose compared to infants in The control group who received only recommended vaccines. When administered concurrently wiTh DTaP in eiTher study fever rates among Prevnar® recipients ranged from 15% to 34% og were greatest after The 2 ^nd dosis.

Tabel 10 viser frekvenserne af systemiske reaktioner i tidligere uvaccinerede ældre spædbørn og børn.

Tabel 10: Procentdel af forsøgspersoner, der rapporterer systemiske reaktioner inden for 3 dage efter immunisering med Prevnar® hos spædbørn og børn fra 7 måneder til 9 år ³¹

Af de 17066 forsøgspersoner, der modtog mindst en dosis af Prevnar® i effektivitetsforsøget, var der 24 indlæggelser (for 29 diagnoser) inden for 3 dage efter en dosis fra oktober 1995 til april 1998. Diagnoser var som følger: bronchiolitis (5); Medfødt anomali (4); valgfri procedure UTI (3 hver); akut gastroenteritis astma lungebetændelse (2 hver); Aspiration Breath Holding Influenza Inguinal brokreparation Otitis Media Febrile anfald Viralt syndrom Brønd Børn/beroligelse (1 hver). Der var 162 besøg på skadestuen (for 182 diagnoser) inden for 3 dage efter en dosis fra oktober 1995 til april 1998. Diagnoser var som følger: Febrile sygdom (20); akut gastroenteritis (19); Trauma Uri (16 hver); otitis -medier (15); godt barn (13); Irritable Child Viral Syndrome (10 hver); udslæt (8); Croup lungebetændelse (6 hver); forgiftning/indtagelse (5); astma bronchiolitis (4 hver); Febrile anfald UTI (3 hver); Thrush Wheezing Breath Holding Choking Conjunctivitis Inguinal Hernia Repair Pharyngitis (2 hver); colic colitis kongestiv hjertesvigt valgfri procedure nældefeber influenza indgroet tånegl lokal hævelse roseola sepsis (1 hver). ²⁰²¹

I den store effektivitetsundersøgelse blev Urticaria-lignende udslæt rapporteret i 0,4% -1,4% af børnene inden for 48 timer efter immunisering med Prevnar® administreret samtidigt med andre rutinemæssige børnevacciner. Urticaria-lignende udslæt blev rapporteret i 1,3% -6% af børnene i perioden fra 3 til 14 dage efter immunisering og blev oftest rapporteret efter den fjerde dosis, da den blev administreret samtidigt med MMR-vaccine. Baseret på begrænsede data ser det ud til, at børn med urticaria-lignende udslæt efter en dosis af Prevnar® kan være mere tilbøjelige til at rapportere urticaria-lignende udslæt efter en efterfølgende dosis af Prevnar®.

Et tilfælde af en hypotonisk-hyporesponsiv episode (HHE) blev rapporteret i effektivitetsundersøgelsen efter Prevnar® og samtidige DTP-vacciner i undersøgelsesperioden fra oktober 1995 til april 1998. To yderligere tilfælde af HHE blev rapporteret i fire andre undersøgelser, og disse forekom også hos børn, der modtog PrevneNAR® sammen med DTP-vaccine. ²⁷³⁰

I Kaiser -effektivitetsundersøgelsen, hvor 17066 børn modtog i alt 55352 doser af Prevnar® og 17080 børn, modtog i alt 55387 doser af kontrolvaccinen (Investigational Meningococcal Group C -konjugatvaccine [MNCC]) beslaglæggelser blev rapporteret i 8 Prevnar® -modtager og 4 kontrolvaccinemodtagere inden for 3 dage efter immunisering fra oktober. Af de 8 Prevnar® modtagere 7 modtog samtidig DTP-holdige vacciner og en modtaget DTAP. Af de 4 kontrolvaccine-modtagere 3 modtog samtidig DTP-holdige vacciner og en modtaget DTAP. ²⁰²¹ I de andre 4 undersøgelser kombineret, hvor 1102 børn blev immuniseret med 3347 doser af Prevnar® og 408 børn, blev immuniseret med 1310 doser af kontrolvaccine (enten undersøgelsesbegivenheder, der blev rapporteret om meningokokk -gruppe C -konjugatvaccine [MNCC] eller samtidige vacciner), var der en anfaldsbegivenhed, der blev rapporteret inden for 3 dage efter immunisering. ²⁸ Dette emne modtog Prevnar® samtidig med DTAP -vaccine.

Tolv dødsfald (5 SIDS og 7 med en klar alternativ årsag) forekom blandt personer, der modtog Prevnar®, hvoraf 11 (4 SIDS og 7 med klar alternativ årsag) forekom i Kaiser-effektivitetsundersøgelsen fra oktober 1995 indtil 20. april 1999. I sammenligning af 21 dødsfald (8 sider 12 med klar alternativ årsag og en SIDS-lignende død i et ældre barn) forekom i kontrolvaccinegruppen i de samme tidsperioder i effektiviteten. ²⁰²¹²⁵ Antallet af SIDS-dødsfald i effektivitetsundersøgelsen fra oktober 1995 indtil 20. april 1999 svarede til eller lavere end den forventede alder og sæsonjusterede forventede sats fra Californiens statsdata fra 1995-1997 og er præsenteret i tabel 11.

Tabel 11: Alder og sæsonjusteret sammenligning af SIDS-satserne i NCKP-effektivitetsforsøget med den forventede sats fra Californiens statsdata for 1995-1997 ²⁰²¹

I en gennemgang af alle hospitaliseringer, der fandt sted mellem oktober 1995 og august 1999 i effektivitetsundersøgelsen for de specifikke diagnoser af aplastisk anæmi autoimmun sygdom autoimmun hæmolytisk anæmi -diabetes mellitus neutropenia og thrombocytopenia antallet af sådanne tilfælde var lig med eller mindre end de forventede tal, der var baseret på 1995 KAis -vaccine -datalinket (VSD) -data.

Generelt blev sikkerheden ved Prevnar® evalueret i i alt fem kliniske studier i USA, hvor 18168 spædbørn og børn modtog i alt 58699 doser vaccine ved 2 4 6 og 12-15 måneders alder. Derudover blev sikkerheden ved Prevnar® evalueret hos 831 finske spædbørn ved hjælp af den samme tidsplan, og den samlede sikkerhedsprofil svarede til den hos amerikanske spædbørn. Sikkerheden ved Prevnar® blev også evalueret hos 560 børn fra 4 hjælpestudier i USA, der begyndte immunisering efter 7 måneder til 9 år. Tabel 12 og 13 opsummerer systemiske reaktogenicitetsdata inden for 2 eller 3 dage på tværs af 4748 forsøgspersoner i amerikanske studier (3848 spædbarnsdoser og 997 småbørnsdoser), som disse data blev indsamlet for, og ifølge pertussis -vaccinen indgivet samtidig.

Tabel 12: Den samlede procentdel af doser, der er forbundet med systemiske begivenheder inden for 2 eller 3 dage for den amerikanske effektivitetsundersøgelse og alle amerikanske hjælpeundersøgelser, når Prevnar® administreres til spædbørn som en primær serie ved 2 4 og 6 måneders alder ^202125272829

Tabel 13: Den samlede procentdel af doser, der er forbundet med systemiske begivenheder inden for 2 eller 3 dage for den amerikanske effektivitetsundersøgelse og alle amerikanske hjælpeundersøgelser, når Prevnar® administreres til småbørn som en fjerde dosis ved 12 til 15 måneders alder ²⁰²¹²⁷

Med vacciner generelt inklusive pneumokokk 7-valent konjugatvaccine (difteri CRM197 protein) prevnar® Det er ikke ualmindeligt for patienter at bemærke inden for 48 til 72 timer ved eller omkring injektionsstedet Følgende mindre reaktioner: ødem; smerte eller ømhed; Redness -betændelse eller misfarvning af hud; masse; eller lokal overfølsomhedsreaktion. Sådanne lokale reaktioner er normalt selvbegrænset og kræver ingen terapi.

Som med andre aluminiumsholdige vacciner kan en knude lejlighedsvis være håndgribelig på injektionsstedet i flere uger. ⁴⁰

Oplevelse af postmarketing

Yderligere bivirkninger, der er identificeret fra eftermarkedsoplevelsen, er anført nedenfor:

Administrationsstedets forhold: injektionssted dermatitis injektionssted urticaria injektionssted kløe

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Lymfadenopati lokaliseret til regionen på injektionsstedet

Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhedsreaktion inklusive ansigtsødem dyspnø bronchospasme; Anafylaktisk/anafylaktoidreaktion inklusive chok

Psykiatriske lidelser: Græder

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Angioneurotisk ødemerytem Multiforme

Der har været spontane rapporter om apnø i tidsmæssig tilknytning til administrationen af ​​Prevnar. I de fleste tilfælde blev Prevnar administreret samtidig med andre vacciner, herunder DTP DTAP hepatitis B -vacciner IPV HIB MMR og/eller Varicella -vaccine. Derudover var der i de fleste af de rapporter, der eksisterede medicinske tilstande, såsom historie om apnøinfektion for prematuritet og/eller anfald.

Postmarketing Observations Safety Surveillance Study

Sikkerhedsresultater blev evalueret i en observationsundersøgelse, der omfattede 65927 spædbørn. Primære sikkerhedsresultater Analyser omfattede en evaluering af foruddefinerede bivirkninger, der forekom i tidsmæssigt forhold til immunisering. Priser for bivirkninger, der forekom inden for forskellige tidsperioder efter vaccination (f.eks. 0-2 0-7 0-14 0-30 dage) blev sammenlignet med hastighederne for de begivenheder, der forekom inden for et kontroltidsvindue (dvs. 31-60 dage). Sekundære sikkerhedsresultater Analyser omfattede sammenligninger med en historisk kontrolpopulation af spædbørn (1995-1996 n = 40223) inden introduktionen af ​​Prevnar®. Derudover omfattede undersøgelsen udvidet opfølgning af forsøgspersoner, der oprindeligt var indskrevet i NCKP-effektivitetsforsøget (n = 37866).

De primære sikkerhedsresultater, som analyser ikke demonstrerede en konsekvent forhøjet risiko for sundhedsudnyttelse af gastroenteritis allergiske reaktioner, der anfalder, hvæsende diagnoser eller åndedrætsværn på tværs af doser sundhedsvæsenets indstillinger eller flere tidsvinduer. Som i pre-licensure forsøg var feber forbundet med Prevnar®-administration. I analyser af sekundære sikkerhedsresultater var den justerede relative risiko for hospitalisering for reaktiv luftvejssygdom 1,23 (95% CI: 1,11 1,35). Potentielle konfunder, såsom forskelle i samtidig administrerede vacciner, årlig variation i respiratoriske infektioner eller sekulære tendenser i reaktive luftvejsforekomst kunne ikke kontrolleres. Udvidet opfølgning af forsøgspersoner, der oprindeligt var indskrevet i NCKP-effektivitetsforsøget, afslørede ingen øget risiko for reaktive luftvejssygdom blandt Prevnar®-modtagere. Generelt understøtter undersøgelsesresultaterne den tidligere beskrevne sikkerhedsprofil for Prevnar®. ⁴¹⁴²

Bivirkningsbegivenhedsrapportering

Eventuelle mistænkte bivirkninger efter immunisering bør rapporteres af sundhedspersonalet til det amerikanske ministerium for sundhed og menneskelige tjenester (DHHS). Det nationale vaccineskades kompensationsprogram kræver, at producenten og partiets indgivne vaccine er registreret af sundhedspersonalet i vaccinemodtagerens permanente medicinske journal (eller i en permanent kontorlog eller fil) sammen med datoen for administration af vaccinen og navnetadressen og titlen på den person, der administrerer vaccinen.

US DHHS har etableret Vaccine Bivirkningsbegivenhedsrapporteringssystemet (VAERS) til at acceptere alle rapporter om mistænkte bivirkninger efter administration af ethvert vaccine, herunder men ikke begrænset til rapportering af begivenheder, der kræves af National Childhood Vaccine Injury Act of 1986. FDA Vaers.htm.

Vaers gratis nummer for Vaers-formularer og information er 800-822-7967. ⁴³

Lægemiddelinteraktioner feller Prevnar

Børn, der modtager terapi med immunsuppressive midler (store mængder kortikosteroider antimetabolitter alkyleringsmidler cytotoksiske midler) reagerer muligvis ikke optimalt på aktiv immunisering. ³³³⁴ (Se FORHOLDSREGLER Generel .)

Som med andre intramuskulære injektioner bør Prevnar® gives med forsigtighed til børn om antikoagulantbehandling.

Samtidig administration med andre vacciner

Under kliniske studier blev Prevnar® administreret samtidigt med DTAP og HBOC IPV Hep B -vacciner MMR og varicella -vaccine. Således afspejler sikkerhedsoplevelsen med Prevnar® brugen af ​​dette produkt som en del af den rutinemæssige immuniseringsplan. ^202125272830

Immunresponsen på rutinevacciner, når de blev administreret med Prevnar® (på separate steder), blev vurderet i 3 kliniske undersøgelser, hvor der var en kontrolgruppe til sammenligning. Højere antistofniveauer (GMC) til HIB blev observeret efter 3 doser HBOC givet med Prevnar i spædbarnetsserien sammenlignet med HBOC uden Prevnar. Efter de 4 ^Th Dosis HIB GMC'er var lavere, da HBOC blev givet med Prevnar sammenlignet med kontrol; Over 97% af børnene, der modtog HBOC med Prevnar, opnåede imidlertid en serumantistofkoncentration på ≥ 1 μg/ml. Selvom nogle inkonsekvente forskelle i respons på pertussis -antigener blev observeret, er den kliniske relevans ukendt. Responsen på 2 doser af IPV givet samlet med Prevnar® vurderet 3 måneder efter, at den anden dosis svarede til kontroller for poliovirus -typer 2 og 3, men lavere for type 1. I en anden undersøgelse opnåede over 98% af forsøgspersoner neutraliserende antistof titere ≥ 1: 8 for alle poliyper efter en tredje dosis af IPV givet conialt med tidligere før 12 måneder i alderen. ³⁵ Seroresponse -hastigheder til mæslingesyge og røde hunde var ens, efter at MMR blev givet samtidig med Prevnar ved 12 måneders alder sammenlignet med seroresponse -satser, efter at MMR blev givet uden Prevnar i 12 måneders alder. ³⁶ En klinisk undersøgelse demonstrerede ingen interferens med immunresponsen på Varicella -vaccine, når den blev administreret samtidig med en 4. dosis af Prevnar®. ³⁷

Referencer

20. Lederle Laboratories Data på fil: D118-P8.

21. Black S Shinefield H Ray P et al. Effektivitetssikkerhed og immunogenicitet af heptavalent pneumokokk -konjugatvaccine hos børn. Pediatr Infect Dis J. 2000; 19: 187-195.

25. Lederle Laboratories Data på fil: D118-P16.

27. Shinefield HR Black S Ray P. Sikkerhed og immunogenicitet af heptavalent pneumokokk CRM197 Konjugatvaccine hos spædbørn og småbørn. Pediatr Infect Dis J. 1999; 18: 757-63.

28. Lederle Laboratories Data på fil: D118-P12.

29. Rennels MD Edwards KM Keyserling HL et al. Sikkerhed og immunogenicitet af heptavalent pneumokokkvaccine konjugeret til CRM197 hos amerikanske spædbørn. Pædiatri. 1998; 101 (4): 604-11.

30. Lederle Laboratories Data på fil: D118-P3.

31. Lederle Laboratories Data på fil: Integreret resume af indhentning.

40. Fawcett Ha Smith NP. Granulom på injektionsstedet på grund af aluminium. Arkivdermatologi. 1984; 120: 1318-22.

41. Wyeth Data på fil: Final Clinical Study Report 100494.

42. Wyeth Data on File: Addendum 1: Final Clinical Study Report 100494.

43. Vacciner Bivirkningsbegivenhedsrapporteringssystem - USA. MMWR. 1990; 39: 730-3.

Advarsler for Prevnar

Denne vaccine vil ikke beskytte mod St. Pneumoniae Sygdom forårsaget af serotyper, der ikke er relateret til dem i vaccinen, vil heller ikke beskytte mod andre mikroorganismer, der forårsager invasive infektioner, såsom bakteræmi og meningitis eller ikke-invasive infektioner, såsom otitis-medier.

Denne vaccine bør ikke gives til spædbørn eller børn med thrombocytopeni eller nogen koagulationsforstyrrelse, der ville kontraindikere intramuskulær injektion, medmindre den potentielle fordel klart opvejer risikoen for administration. Hvis beslutningen træffes om at administrere denne vaccine til børn med koagulationsforstyrrelser, skal den gives med forsigtighed. (Se Lægemiddelinteraktioner .)

Immunisering med Prevnar® erstatter ikke rutinemæssig difteriimmunisering.

Forholdsregler for Prevnar

Prevnar® is feller intramuscular use only. Prevnar® SHOULD UNDER NO CIRCUMSTANCES BE ADMINISTERED INTRAVENOUSLY. The safety og immunogenicity feller oTher routes of administration (eg subcutaneous) have not been evaluated.

Feber og rarely febrile seizure have been repellerted in children receiving Prevnar®. Feller children at higher risk of seizures Than The general population appropriate antipyretics (dosed accellerding to respective prescribing infellermation) may be administered around The time of vaccination to reduce The possibility of post-vaccination fever.

Mindre sygdomme, såsom en mild luftvejsinfektion med eller uden feber i lav kvalitet, er generelt ikke kontraindikationer til vaccination. Beslutningen om at administrere eller forsinke vaccination på grund af en nuværende eller nylig febersygdom afhænger stort set af sværhedsgraden af ​​symptomerne og deres etiologi. Administrationen af ​​Prevnar bør udsættes hos personer, der lider af akut alvorlig febersygdom. ³²³³

Generel

Der skal tages pleje af sundhedspersonalet for sikker og effektiv brug af dette produkt.

1. Før administration af enhver dosis af denne vaccine skal forælderen eller værgen spurges om familiehistorien om den personlige historie og den nylige sundhedsstatus for vaccinemodtageren. Sundhedspersonalet bør konstatere tidligere immuniseringshistorikens aktuelle sundhedsstatus og forekomst af symptomer og/eller tegn på en bivirkning efter tidligere immuniseringer i barnet til at blive immuniseret for at bestemme eksistensen af ​​enhver kontraindikation til immunisering med denne vaccine og for at tillade en vurdering af risici og fordele.
2. Før administrationen af ​​biologisk skal sundhedspersonalet tage alle forholdsregler, der er kendt for forebyggelse af allergiske eller andre bivirkninger. Dette bør omfatte en gennemgang af patientens historie om mulig følsomhed; Den klar tilgængelighed af epinephrin 1: 1000 og andre passende midler, der er anvendt til kontrol af øjeblikkelige allergiske reaktioner; og en viden om den nylige litteratur, der vedrører brug af de pågældende biologiske, herunder arten af ​​bivirkninger og bivirkninger, der kan følge dens anvendelse.
3. Børn med nedsat immunresponsivitet, uanset om de skyldes brugen af ​​immunsuppressiv terapi (inklusive bestråling af kortikosteroider antimetabolitter alkyleringsmidler og cytotoksiske midler) en genetisk defekt HIV -infektion eller andre årsager kan have reduceret antistofrespons på aktiv immunisering. ³²³³³⁴ (Se Lægemiddelinteraktioner .)
4. Anvendelsen af ​​pneumokokk-konjugatvaccine erstatter ikke brugen af ​​23-valent pneumokokk-polysaccharidvaccine hos børn ≥ 24 måneders alder med seglcellesygdom asplenia HIV-infektion kronisk sygdom eller som er immunkompromitteret. Data om sekventiel vaccination med Prevnar® efterfulgt af 23-valent pneumokokk-polysaccharidvaccine er begrænset. (Se FORHOLDSREGLER Særlige befolkninger )
5. Da dette produkt er en suspension, der indeholder en aluminiumsadjuvans ryster kraftigt umiddelbart før brug til opnåelse af en ensartet suspension.
6. En separat steril sprøjte og nål eller en steril engangsenhed skal bruges til hver enkelt person til at forhindre transmission af hepatitis eller andre infektionsmidler fra en person til en anden. Nåle skal bortskaffes korrekt og bør ikke genvindes.
7. Der skal udvises særlig omhu for at forhindre injektion i eller i nærheden af ​​et blodkar eller nerve.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Prevnar® has not been evaluated feller any carcinogenic eller mutagenic potential eller impairment of fertility.

Graviditet

Graviditet Categellery C Animal reproductive studies have not been conducted wiTh This product. It is not known wheTher Prevnar® can cause fetal harm when administered to a pregnant woman eller wheTher it can affect reproductive capacity. This vaccine is not recommended feller use in pregnant women.

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om vaccineantigener eller antistoffer udskilles i human mælk. Denne vaccine anbefales ikke til brug hos en ammende mor.

Pædiatrisk brug

Prevnar® has been shown to be usually well-tolerated og immunogenic in infants. The safety og effectiveness of Prevnar® in children below The age of 6 weeks eller on eller after The 10Th birThday have not been established. Immune responses elicited by Prevnar® among infants bellern prematurely have not been adequately studied. See Dosering og administration Til den anbefalede pædiatriske dosering.

Geriatrisk brug

Denne vaccine anbefales ikke til brug i voksne populationer. Det skal ikke bruges som erstatning for den pneumokokk -polysaccharidvaccine i geriatriske populationer.

Særlige befolkninger

Personer med seglcellesygdom

Immunogeniciteten af ​​Prevnar® er blevet undersøgt i en open-label multicenterundersøgelse hos 49 spædbørn med seglcellesygdom. Børn i Frankrig blev vaccineret i henhold til en primær immuniseringsplan med Prevnar® (2 3 og 4 måneder gamle), og 46 af disse børn modtog også en 23-valent pneumokokk-polysaccharidvaccine i en alder af 15-18 måneder. Efter den tredje dosis andelen af ​​personer i pr. Protokolpopulation (n = 26) med en antistofrespons ved 0,35 ug/ml tærsklen varierede fra 92,3% (95% CI 74,9-99,1) for serotype 6b til 100% (95% CI 86,8-100,0) for Serotypes 4 9V og 14. ved 1,0 ug/ml tærsk Responsen varierede fra 92,3% (95% CI 74,9-99,1) for serotyper 6b og 18C til 100% (95% CI 86,8-100,0) for serotype 4. efter polysaccharidvaccination, der var vaccineret μg/ml [95% CL (GMC) til de syv almindelige serotyper fra 6,30 μg/ml [95555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555555 55 55 55 55,55 4,94-8,03] for serotype 18c til 29,71 μg/ml [95% Cl 22,67-38,92] for serotype 19F. I henhold til undersøgelsesprotokollen blev der ikke opnået nogen GMC -data for de resterende 16 pneumokokk -serotyper. ³⁸

I en tidligere randomiseret undersøgelse blev 23 børn ≥ 2 år med sigdcellesygdom administreret enten 2 doser af Prevnar® efterfulgt af en dosis polysaccharidvaccine eller en enkelt dosis polysaccharidvaccine alene. I denne lille undersøgelses- og immunrespons med den kombinerede tidsplan lignede polysaccharidvaccine alene. Imidlertid var denne undersøgelse for lille til at opnå statistisk signifikante resultater. ³⁹

Referencer

20. Lederle Laboratories Data på fil: D118-P8.

21. Black S Shinefield H Ray P et al. Effektivitetssikkerhed og immunogenicitet af heptavalent pneumokokk -konjugatvaccine hos børn. Pediatr Infect Dis J. 2000; 19: 187-195.

25. Lederle Laboratories Data på fil: D118-P16.

27. Shinefield HR Black S Ray P. Sikkerhed og immunogenicitet af heptavalent pneumokokk CRM197 Konjugatvaccine hos spædbørn og småbørn. Pediatr Infect Dis J. 1999; 18: 757-63.

28. Lederle Laboratories Data på fil: D118-P12.

30. Lederle Laboratories Data på fil: D118-P3.

32. Rapport fra Udvalget om Infektionssygdomme 24. udgave. Elk Grove Village IL: American Academy of Pediatrics. 1997; 31-3.

33. Opdatering: Vaccine bivirkninger Bivirkninger Kontraindikationer og forholdsregler. MMWR. 1996; 45 (RR-12): 1-35.

34. Centre for sygdomskontrol og -forebyggelse. Generelle anbefalinger om immunisering. Anbefalinger fra det rådgivende udvalg for immuniseringspraksis (ACIP) og American Academy of Family Physicians (AAFP). MMWR. 2002; 51 (RR-2): 1-36.

35. WYETH-data på fil: Endelig klinisk undersøgelsesrapport D140-P1.

36. WYETH -data på fil: Endelig klinisk undersøgelsesrapport MMR100495.

37. Wyeth Data på fil: Endelig klinisk undersøgelsesrapport tillæg MMR100495: Varicella immunogenicitet.

38. Wyeth Data på fil: Endelig klinisk undersøgelsesrapport 0887X-100722.

39. Vernacchio l Neufeld EJ Macdonald K et al. Kombineret tidsplan for 7-valent pneumokokk-konjugatvaccine efterfulgt af 23-valent pneumokokkvaccine hos børn og unge voksne med seglcellesygdom. J Pediatr. 1998; 103: 275-278.

Overdoseringsoplysninger til Prevnar

Der har været rapporter om overdosis med Prevnar®, herunder tilfælde af administration af en højere end anbefalet dosis og tilfælde af efterfølgende doser administreret tættere end anbefalet til den forrige dosis. De fleste individer var asymptomatiske. Generelt er der rapporteret om bivirkninger rapporteret med overdosis med anbefalede enkeltdoser af Prevnar®.

Kontraindikationer for Prevnar

Overfølsomhed over for enhver komponent i vaccinen inklusive difteritoksoid er en kontraindikation til anvendelse af denne vaccine.

Klinisk farmakologi feller Prevnar

St. Pneumoniae er en vigtig årsag til sygelighed og dødelighed hos personer i alle aldre i hele verden. Organismen forårsager invasive infektioner såsom bakteræmi og meningitis såvel som lungebetændelse og øvre luftvejsinfektioner inklusive otitis medier og bihulebetændelse. Hos børn over 1 måned St. Pneumoniae er den mest almindelige årsag til invasiv sygdom. ¹ Data fra samfundsbaserede undersøgelser, der blev udført mellem 1986 og 1995, indikerer, at den samlede årlige forekomst af invasiv pneumokoksygdom i USA (USA) er anslået 10 til 30 tilfælde pr. 100000 personer med den højeste risiko hos børn, der er mindre end eller lig med 2 år (140 til 160 sager pr. 100000 personer). ²³ Børn i gruppe børnepasning har en øget risiko for invasiv pneumokokk sygdom. ⁴⁵ Immunkompromitterede individer med neutropeni asplenia seglcellesygdomme for komplement og humoral immunitet human immundefektvirus (HIV) infektioner eller kronisk underliggende sygdom er også i øget risiko for invasiv pneumokokk sygdom. ⁵ St. Pneumoniae er den mest almindelige årsag til bakteriel meningitis i USA. ¹ Den årlige forekomst af pneumokokk meningitis hos børn mellem 1 og 23 måneders alder er ca. 7 tilfælde pr. 100000 personer. ¹ Pneumokokk meningitis i barndommen har været forbundet med 8%dødelighed og kan resultere i neurologiske følger (25%) og høretab (32%) hos overlevende. ⁶

Akut Otitis Media (AOM) er en almindelig barndomssygdom med mere end 60% af børnene, der oplever en episode i et års alder, og mere end 90% af børnene, der oplevede en episode efter 5 år. Før USA -introduktionen af ​​Prevnar® i år 2000 ca. 24,5 millioner ambulante mediebesøg og 490000 -procedurer for myringotomy med rørplacering, at der blev sat til at ikke være til Otitis Media. ⁷⁸ Den højeste forekomst af AOM er 6 til 18 måneders alder. ⁹ Otitis -medier er mindre almindelige, men forekommer hos ældre børn. I en overvågning fra 1990 fra Centers for Disease Control and Prevention (CDC) var Otitis Media den mest almindelige diagnose for hovedsygdom hos børn 2-10 år. ¹⁰ Komplikationer af AOM inkluderer vedvarende mellemørseffusion kronisk otitis medie forbigående høretab eller taleforsinkelser, og hvis de ikke behandles, kan det føre til mere alvorlige sygdomme, såsom mastoiditis og meningitis. St. Pneumoniae er en vigtig årsag til AOM. Det er det bakterielle patogen, der oftest isoleres fra mellemørsvæsken, der er identificeret i 20% til 40% af de mellemørevæskekulturer i AOM. ¹¹¹² Pneumokokk otitis -medier er forbundet med højere feberhastigheder og er mindre tilbøjelig til at løse spontant end AOM på grund af enten ikke -typisk H. Influenzae eller M. Catarrhali s . ¹³¹⁴ Før introduktionen af ​​Prevnar® tegnede de syv serotyper indeholdt i vaccinen ca. 60% af AOM på grund af St. Pneumoniae (12% -24% af alt AOM). ¹⁵

Det nøjagtige bidrag fra St. Pneumoniae For barndom er lungebetændelse ukendt, da det ofte ikke er muligt at identificere de årsagssammenhæng. I undersøgelser af børn under 5 år med lokalsamfundets erhvervede lungebetændelse, hvor diagnosen blev forsøgt at anvende serologiske metoder Antigen-test eller kulturdata, blev 30% af tilfældene klassificeret som bakteriel lungebetændelse og 70% af disse (21% af den samlede samfundskrevne lungebetændelse) blev fundet at skyldes. St. Pneumoniae . ¹⁶

I det sidste årti St. Pneumoniae Isolater, der er resistente over for antibiotika, har været stigende i USA og over hele verden. I en multicenter amerikansk overvågningsundersøgelse undersøgte forekomsten af ​​penicillin og cephalosporin-ikke-modtagelig (mellemliggende eller højt niveau resistens) invasive sygdomsisolater fra børn 21% (rækkevidde (rækkevidde <5% to 38% among centers) og 9.3% (range 0%-18%) respectively. Over The 3-year surveillance period (1993-1996) There was a 50% increase in penicillin-nonsusceptible St. Pneumoniae (PNSP) stammer og en tredobbelt stigning i cephalosporin-ikke-modtagelige stammer. ⁵ Selvom det generelt er mindre almindelige end PNSP-pneumokokker, der er resistente over for makrolider og trimethoprim-sulfamethoxazol, er også blevet observeret. Dagpleje deltagelse En historie med øreinfektion og en nylig historie med antibiotisk eksponering er også blevet forbundet med invasive infektioner med PNSP hos børn 2 måneder til 59 måneders alder. ⁴⁵ Der har ikke været nogen forskel i dødelighed forbundet med PNSP -stammer. ⁵⁶ Imidlertid reviderede American Academy of Pediatrics (AAP) de antibiotiske behandlingsretningslinjer i 1997 som svar på den øgede forekomst af antibiotikaresistente pneumokokker. ¹⁷

Ca. 90 serotyper af St. Pneumoniae er blevet identificeret baseret på antigene forskelle i deres kapselpolysaccharider. Fordelingen af ​​serotyper, der er ansvarlige for sygdomme, er forskellige med alder og geografisk placering. ¹⁸

Serotyper 4 6B 9V 14 18c 19F og 23F har været ansvarlig for ca. 80% af invasiv pneumokokk sygdom hos børn <6 years of age in The US. ¹⁵ Disse 7 serotyper tegnede sig også for 74% af PNSP og 100% af pneumokokker med højt niveau penicillinresistens isoleret fra børn <6 years wiTh invasive disease during a 1993-1994 surveillance by The CDC. ¹⁹

Resultater af kliniske evalueringer

Effektivitet mod invasiv sygdom

Effektiviteten blev vurderet i et randomiseret dobbeltblindet klinisk forsøg i en multietnisk befolkning i det nordlige Californien Kaiser Permanente (NCKP) fra oktober 1995 til 20. august 1998, hvor 37816 spædbørn blev randomiseret til at modtage enten Prevnar® eller en kontrolvaccine (en undersøgelse af mølingelokkelgruppe c konjugatvaccine [MNCCC] ved 2 4 6 og 12-15-måneder efter. Prevnar® blev administreret til 18906 børn og kontrolvaccinen til 18910 børn. Rutinemæssigt anbefalede vacciner blev også administreret, som ændrede sig under retssagen for at afspejle ændring af AAP og rådgivende udvalg for immuniseringspraksis (ACIP) henstillinger. En planlagt midlertidig analyse blev udført efter periodisering af 17 tilfælde af invasiv sygdom på grund af vaccinetype St. Pneumoniae (August 1998). Hjælpepunkter til evaluering af effektivitet mod pneumokokksygdom blev også vurderet i dette forsøg.

Invasiv sygdom blev defineret som isolering og identifikation af St. Pneumoniae fra normalt sterile kropssteder hos børn, der præsenterer med en akut sygdom, der er i overensstemmelse med pneumokoksygdom. Ugentlig overvågning af lister over kulturer fra NCKP Regional Microbiology Database blev udført for at sikre konstatering af alle tilfælde. Det primære endepunkt var effektivitet mod invasiv pneumokokksygdom på grund af vaccinserotyper. PER -protokollanalysen af ​​det primære slutpunkt inkluderede tilfælde, der forekom ≥ 14 dage efter den tredje dosis. Analysen for intention-to-treat (ITT) omfattede alle tilfælde af invasiv pneumokokk sygdom på grund af vaccinserotyper hos børn, der modtog mindst en dosis vaccine. Sekundære analyser af effektivitet mod al invasiv pneumokokk sygdom uanset serotype blev også udført i henhold til disse samme pr. Protokol og ITT -definitioner. Resultaterne af disse analyser er vist i tabel 1.

Tabel 1: Effektivitet af Prevnar mod invasiv sygdom på grund af St. Pneumoniae I sager, der er påløbet fra 15. oktober 1995 til 20. august 1998 ²⁰²¹

Alle 22 tilfælde af invasiv sygdom på grund af vaccinserotype -stammer i ITT -befolkningen var bakteremisk. Derudover blev følgende diagnoser også rapporteret: meningitis (2) lungebetændelse (2) og cellulitis (1).

Data akkumuleret gennem en forlænget opfølgningsperiode til 20. april 1999 resulterede i et lignende estimat af effektiviteten (pr. Protokol: 1-sag i Pneumococcal 7-Valent Conjugate Vaccine (Diphtheria CRM197 Protein) Prevnar® Group 39 tilfælde i kontrolgruppe; ITT: 3 tilfælde i Prevnar® Group 49 tilfælde i kontrolgruppen). ²¹

Effektivitet Against Otitis Media

Effektiviteten af ​​Prevnar® mod Otitis -medier blev vurderet i to kliniske forsøg: et forsøg hos finske spædbørn ved National Public Health Institute og den invasive sygdomseffektivitetsforsøg hos amerikanske spædbørn i det nordlige Californien Kaiser Permanente (NCKP).

Forsøget i Finland var en randomiseret dobbeltblind undersøgelse, hvor 1662 spædbørn var lige så randomiseret til at modtage enten Prevnar® eller en kontrolvaccine (hepatitis B-vaccine [Hep B]) ved 2 4 6 og 12-15 måneders alder. Alle spædbørn modtog en difteri tetanus pertussis -vaccine - Haemophilus influenzae Type B-vaccine (DTP-HIB) kombinationsvaccine samtidig ved 2 4 og 6 måneders alder og inaktiveret poliovirusvaccine (IPV) samtidig ved 12 måneders alder. Forældre til deltagere i studiet blev bedt om at bringe deres børn til studieklinikkerne, hvis barnet havde luftvejsinfektioner eller symptomer, der antydede akutte otitis -medier (AOM). Hvis AOM blev diagnosticeret tympanocentese blev udført, og mellemørsvæsken blev dyrket. Hvis St. Pneumoniae blev isoleret serotype blev udført.

AOM blev defineret som en visuelt unormal tympanisk membran, der antydede effusion i mellemørehulen, samtidig med mindst et af følgende symptomer på akut infektion: feber ørepine irritabilitet diarré opkast akut otorrhea, der ikke er forårsaget af ekstern otitis eller andre symptomer på respiratorisk infektion. Et nyt besøg eller en episode blev defineret som et besøg hos en studielæge, på hvilket tidspunkt der blev stillet en diagnose af AOM, og mindst 30 dage var gået siden ethvert tidligere besøg for otitis -medier. Det primære slutpunkt var effektivitet mod AOM -episoder forårsaget af vaccinserotyper i Per -protokolpopulationen.

I NCKP-invasiv sygdomseffektivitetsforsøg blev effektiviteten af ​​Prevnar® til reduktion af forekomsten af ​​otitis-medier vurderet fra begyndelsen af ​​forsøget i oktober 1995 til april 1998. I løbet af denne tid blev 34146 spædbørn randomiseret til at modtage enten Prevnar® (n = 17070) eller kontrol en undersøgelse af en undersøgelse af mesterende mesterende gruppe C-konjugatvaccine (N = 17076) ved 2 4 4 og 12-1 og 12-1 og 12-1 og 12-1 og 12-1 og 12-1 alder.

Lægebesøg for otitis -medier blev identificeret ved læge, der kodes af polikliniske møderformularer. Fordi besøg kan have inkluderet både akut og opfølgende pleje, blev et nyt besøg eller episode defineret som et besøg, der var mindst 21 dage efter et tidligere besøg for Otitis Media (mindst 42 dage, hvis besøgsaftalen blev foretaget> 3 dage i forvejen). Data om placering af ørerør blev samlet fra automatiserede databaser. Der blev ikke udført nogen rutinemæssig tympanocentese, og ingen standarddefinition af otitis -medier blev anvendt af studielæger. Det primære otitis -medieendepunkt var effektivitet mod alle Otitis -mediepisoder i Per -protokolpopulationen.

Tabel 2 viser PER-protokollen og forsæt-til-behandlingsresultaterne af nøgle-otitis-medieanalyser for begge undersøgelser. Per -protokolanalyserne inkluderer Otitis Media -episoder, der forekom ≥ 14 dage efter den tredje dosis. Intens-to-treat-analyserne inkluderer alle Otitis-mediepisoder hos børn, der modtog mindst en dosis vaccine.

Tabel 2 Effektivitet af Prevnar® mod Otitis Media i de finske og NCKP -forsøg ^20212223

Vaccineeffektiviteten mod AOM-episoder på grund af vaccinrelaterede serotyper (6A 9N 18B 19A 23A) blev også vurderet i det finske forsøg 51% (95% CI: 27 67) i pr. Protokolpopulation og 44% (95% CI: 20 62) i den intent-til-behandling-population. The vaccine efficacy against AOM episodes caused by serotypes unrelated to the vaccine was -33% (95% CI: -80 1) in the per protocol population and -39% (95% CI: -86 -3) in the intent-to-treat population indicating that children who received Prevnar® appear to be at increased risk of otitis media due to pneumococcal serotypes not represented in Vaccinen sammenlignet med børn, der modtog kontrolvaccinen. Imidlertid reducerede vaccination med Prevnar® pneumokokk otitis mediepisoder generelt.

Flere andre otitis -medieendedepunkter blev også vurderet i de to forsøg. Tilbagevendende AOM defineret som 3 episoder i 6 måneder eller 4 episoder på 12 måneder blev reduceret med 9% i både PER-protokollen og intention-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-til-behandlingen (95% CI: 3 15 i pr. Protokol og 95% CI: 4 14 i intention-to-treat) i NCKP-forsøget. Denne observation blev understøttet af en lignende tendens, skønt ikke statistisk signifikant set i den finske forsøg. NCKP-forsøget demonstrerede også en reduktion på 20% (95% CI: 2 35) i placeringen af ​​tympanostomi-rør i pr. Protokolpopulation og en reduktion på 21% (95% CI: 4 34) i den intentions-til-behandling-population.

Data fra NCKP-forsøget akkumulerede gennem en forlænget opfølgningsperiode til 20. april 1999, hvor i alt 37866 børn blev inkluderet (18925 i Prevnar® Group og 18941 i MNCC-kontrolgruppe) resulterede i lignende estimater af estimaterne af otitis for alle slutpunkter. ²⁴

Immunogenicitet

Rutinemæssig tidsplan

Personer fra en undergruppe af udvalgte undersøgelsessteder i NCKP -effektivitetsundersøgelsen blev kontaktet til deltagelse i immunogenicitetsdelen af ​​undersøgelsen på frivillig basis. Immunresponser efter tre eller fire doser af Prevnar® eller kontrolvaccinen blev evalueret hos børn, der enten modtog enten samtidig difteri og stivkrampe -toksoider og kikhuss -vaccine adsorberet og Haemophilus B -konjugatvaccine (Diphtheria CRM ₁₉₇ Proteinkonjugat) (DTP-HBOC) eller difteri og stivkrampe-toxoider og acellulær kikhuss-vaccine adsorberet (DTAP) og Haemophilus B-konjugatvaccine (difteri CRM ₁₉₇ Proteinkonjugat) (HBOC) vacciner ved 2 4 og 6 måneders alder. Anvendelsen af ​​hepatitis B (HEP B) oral poliovaccine (OPV) inaktiveret poliovaccine (IPV) mæslinger-pumps-rubella (MMR) og Varicella-vacciner var tilladt i henhold til AAP- og ACIP-anbefalinger.

Tabel 3 viser de geometriske gennemsnitskoncentrationer (GMC) af Pneumokokkiske antistoffer efter den tredje og fjerde doser af Prevnar® eller kontrolvaccinen, når de administreres samtidigt med DTP-HBOC-vaccine i effektivitetsundersøgelsen.

Tabel 3: Geometriske gennemsnitskoncentrationer (μg/ml) af pneumokokkerantistoffer efter tredje og fjerde doser af Prevnar® eller kontrol*, når de administreres samtidigt med DTP-HBOC i effektivitetsundersøgelsen ²⁰²¹

I en anden randomiseret undersøgelse (fremstillingsbro-undersøgelse 118-16) blev immunresponser evalueret efter tre doser af pneumokokk 7-valent konjugatvaccine (difteri CRM ₁₉₇ Protein) Prevnar® administreret samtidig med DTAP- og HBOC -vacciner ved 2 4 og 6 måneders IPV ved 2 og 4 måneders alder og Hep B ved 2 og 6 måneders alder. Kontrolgruppen modtog kun samtidig vacciner. Tabel 4 viser immunresponserne på pneumokokk -polysaccharider observeret i både denne undersøgelse og i undergruppen af ​​forsøgspersoner fra effektivitetsundersøgelsen, der modtog samtidig DTAP- og HBOC -vacciner.

Tabel 4: Geometriske gennemsnitskoncentrationer (μg/ml) af pneumokokk -antistoffer efter den tredje dosis af Prevnar® eller kontrol*, når det administreres samtidigt med DTAP og HBOC i effektivitetsundersøgelsen † og fremstilling af brodannende studieundersøgelse ²⁰²¹²⁵

I alle undersøgelser, hvor immunresponserne på Prevnar® blev kontrast til at kontrollere en signifikant antistofrespons, blev der set til alle vaccinserotyper efter tre eller fire doser, skønt geometriske gennemsnitskoncentrationer af antistof varierede blandt serotyper. ^{202123252627282930} Den minimale serumantistofkoncentration, der er nødvendig for beskyttelse mod invasiv pneumokokk sygdom eller mod pneumokokk otitis -medier, er ikke bestemt for nogen serotype. Prevnar® inducerer funktionelle antistoffer til alle vaccinserotyper målt ved opsonophagocytose efter tre doser. ³⁰

Tidligere uvaccinerede ældre spædbørn og børn

For at bestemme en passende tidsplan for børn 7 måneder eller ældre på tidspunktet for den første immunisering med Prevnar® 483 børn i 4 tilknyttede undersøgelser modtog Prevnar® på forskellige skemaer og blev evalueret for immunogenicitet. GMC'er opnået ved hjælp af de forskellige skemaer blandt ældre spædbørn og børn var sammenlignelige med immunresponser fra børn, der modtog samtidig DTAP i NCKP-effektivitetsundersøgelsen (118-8) efter 3 doser for de fleste serotyper som vist i tabel 5. Disse data understøtter skemaet for tidligere uvaccinerede ældre spædbørn og børn, der er uden for alderen i spædbørnsplanen. For brug hos ældre spædbørn og børn ser Dosering og administration .

Tabel 5: Geometriske gennemsnitskoncentrationer (μg/ml) af pneumokokk -antistoffer efter immunisering af børn fra 7 måneder til 9 år med Prevnar® ³¹

Referencer

1. Schuchat A Robinson K Wenger JD et al. Bakteriel meningitis i USA i 1995. N Engl J Med. 1997; 337: 970-6.

2. Zangwill KM Vadheim CM Vannier Am et al. Epidemiologi af invasiv pneumokoksygdom i det sydlige Californien: Implikationer for design og udførelse af en pneumokokk -konjugatvaccine -effektivitetsforsøg. J Infect er. 1996; 174: 752-9.

3. Breiman R Spika J Navarro V et al. Pneumokokkbakteræmi i Charleston County South Carolina. Arch Intern Med. 1990; 150: 1401-5.

4. Levine O Farley M Harrison Lh et al. Risikofaktorer for invasiv pneumokoksygdom hos børn: En populationsbaseret case-control-undersøgelse i Nordamerika. Pædiatri. 1999; 103: 1-5.

5. Kaplan Sl Mason Eo Barson WJ et al. Tre-årig multicenterovervågning af systemiske pneumokokkinfektioner hos børn. Pædiatri. 1998; 102: 538-44.

6. Arditi M Mason E Bradley J et al. Tre-årig multicenterovervågning af pneumokokk meningitis hos børn: kliniske egenskaber og resultat relateret til penicillin-følsomhed og dexamethasonbrug. Pædiatri. 1998; 102: 1087-97.

7. Shappert Sm. Ambulatoriske plejebesøg hos lægekontorer hospitalet polikliniske afdelinger og akutafdelinger: USA 1997. National Center for Health Statistics. Vital Health Sat. 1999; 13 (143): 1-41.

8. Hall MJ Lawrence L. Ambulatorisk kirurgi i USA 1996. Adv Data Vital Health Stat. 1998; 300: 1-16.

9. Teele DW Klein Jo Rosner B et al. Epidemiologi af otitis -medier i de første syv år af livet hos børn i Greater Boston: en potentiel kohortundersøgelse. J Infect Dis. 1989; 160: 83-94.

10. Shappert Sm. Kontorbesøg for Otitis Media: USA 1975-1990. Adv Data Vital Health Stat. 1992; 214: 1-20.

11. Bluestone CD Stephenson BS Martin LM. Ti-årig gennemgang af Otitis Media Patogens. Pediatr Infect Dis J. 1992; 11: S7-S11.

12. Giebink Gs. Mikrobiologien af ​​otitis -medier. Pediatr Infect Dis J. 1989; 8: S18-S20.

13. Rodriguez WJ Schwartz RH. Streptococcus pneumoniae forårsager otitis -medier med højere feber og mere rødme af tympanisk membran end Haemophilus influenzae eller Melleraxella catarrhalis. Pediatr Infect Dis J. 1999; 18:942-4.

14. Barnett Ed Klein Jo. Problemet med resistente bakterier til styring af Akutte otitis -medier . Ped Clin North Am. 1995; 42: 509-17.

15. Butler JC Breiman RF Lipman HB et al. Serotypefordeling af Streptococcus pneumoniae-infektioner blandt førskolebørn i USA 1978-1994: Implikationer for udvikling af en konjugatvaccine. J Infect Dis. 1995; 171: 885-9.

16. Paisley JW Lauer Ba McIntosh K et al. Patogener forbundet med akut nedre luftvejsinfektion hos små børn. Pediatr Infect Dis J. 1984; 3: 14-9.

17. American Academy of Pediatrics Committee on infektionssygdomme. Terapi for børn med invasive pneumokokkinfektioner. Pædiatri. 1997; 99: 289-300.

18. Hausdorff WP Bryant J Paradiso Pr Siber Gr. Hvilke pneumokokk -serogrupper forårsager den mest invasive sygdom: implikationer for konjugatvaccineformulering og brug Del I. Clin Infect Dis. 2000; 30: 100-21.

19. Butler JC Hoffman J Cetron MS et al. Den fortsatte fremkomst af medikamentbestandig Streptococcus pneumoniae i USA. En opdatering fra Centers for Disease Control and Prevention's Pneumococcal Sentinel Surveillance System. J Infect Dis. 1996; 174: 986-93.

20. Lederle Laboratories Data på fil: D118-P8.

21. Black S Shinefield H Ray P et al. Effektivitetssikkerhed og immunogenicitet af heptavalent pneumokokk -konjugatvaccine hos børn. Pediatr Infect Dis J. 2000; 19: 187-195.

22. Lederle Laboratories Data på fil: D118-P809.

23. Eskola J Kilpi T Palma A et al. Effektivitet af en pneumokokk -konjugatvaccine mod akutte otitis -medier. N Engl J Med. 2001; 344: 403-409.

24. Fireman B Black S Shinefield H et al. Virkningen af ​​pneumokokk -konjugatvaccinen på otitis -medier. Pediatr Infect Dis J. 2003; 22: 10-16.

25. Lederle Laboratories Data på fil: D118-P16.

26. Lederle Laboratories Data på Fil: D118-P8 Tillæg DTAP-immunogenicitet.

27. Shinefield HR Black S Ray P. Sikkerhed og immunogenicitet af heptavalent pneumokokk CRM197 Konjugatvaccine hos spædbørn og småbørn. Pediatr Infect Dis J. 1999; 18: 757-63.

28. Lederle Laboratories Data på fil: D118-P12.

29. Rennels MD Edwards KM Keyserling HL et al. Sikkerhed og immunogenicitet af heptavalent pneumokokkvaccine konjugeret til CRM197 hos amerikanske spædbørn. Pædiatri. 1998; 101 (4): 604-11.

30. Lederle Laboratories Data på fil: D118-P3.

31. Lederle Laboratories Data på fil: Integreret resume af indhentning.

Patientinformation til Prevnar

Oplysninger til forældre eller værger

Før administration af denne vaccine bør sundhedspersonalet informere modersvogteren eller anden ansvarlig voksen om de potentielle fordele og risici for patienten (se Bivirkninger og Advarsler sektioner) og vigtigheden af ​​at afslutte immuniseringsserien, medmindre kontraindiceret. Forældre eller værger skal instrueres i at rapportere eventuelle mistænkte bivirkninger på deres sundhedspersonale. Sundhedspersonalet skal give vaccineinformationserklæringer inden hver vaccination.