Lexiscan

Beskrivelse for Lexiscan

Regadenoson er en a _2a Adenosinreceptoragonist, der er en koronar vasodilator [se Klinisk farmakologi ]. Regadenoson beskrives kemisk som adenosin 2- [4- [(methylamino) carbonyl] -1 H -Pyrazol-1-yl]-monohydrat. Dens strukturelle formel er:

Den molekylære formel for regadenoson er c ₁₅ H ₁₈ N ₈ O ₅ • h ₂ O og dens molekylvægt er 408,37. Lexiscan er en steril ikke -pyrogen opløsning til intravenøs injektion. Løsningen er klar og farveløs. Each 1 mL in the 5 mL pre-filled syringe contains 0.084 mg of regadenoson monohydrate corresponding to 0.08 mg regadenoson on an anhydrous basis 10.9 mg dibasic sodium phosphate dihydrate or 8.7 mg dibasic sodium phosphate anhydrous 5.4 mg monobasic sodium phosphate Monohydrat 150 mg propylenglycol 1 mg itetat Disodiumdihydrat og vand til injektion med pH mellem 6,3 og 7,7.

er aktivt kul godt for dig

Anvendelser til Lexiscan

Lexiscan ^® (Regadenoson) Injektion er et farmakologisk stressmiddel, der er indikeret til radionuklid -myocardial perfusion imaging (MPI) hos patienter, der ikke er i stand til at gennemgå tilstrækkelig træningsstress.

Dosering til Lexiscan

Den anbefalede dosis af Lexiscan er 5 ml (NULL,4 mg regadenoson) administreret som en intravenøs injektion inden for 10 sekunder.

• Patienter skal instrueres i at undgå forbrug af produkter, der indeholder methylxanthiner, herunder koffeinholdig kaffete eller andre koffeinholdige drikkevarer Koffeinholdige lægemiddelprodukter Aminophylline og Theophylline i mindst 12 timer før en planlagt radionuklid MPI [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].
• Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Administrer ikke Lexiscan, hvis det indeholder partikler eller er misfarvet.
• Administrer Lexiscan som en intravenøs injektion inden for 10 sekunder i en perifer vene ved hjælp af et 22 gauge eller større kateter eller nål.
• Administrer en 5 ml saltvandsskylle umiddelbart efter injektionen af ​​Lexiscan.
• Administrer Radionuclide myocardial perfusion billeddannelsesmiddel 10-20 sekunder efter saltvandsskyllen. Radionuklidet kan injiceres direkte i det samme kateter som Lexiscan.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

• Enkeltdosis præfyldt sprøjte: klar farveløs opløsning indeholdende regadenoson 0,4 mg/5 ml (NULL,08 mg/ml).

Opbevaring og håndtering

Lexiscan leveres som en steril konserveringsfri opløsning indeholdende 0,08 mg/ml regadenoson i følgende pakke:

• Enkeltdosis 5 ml Forudfyldt plast Ansyr ^® sprøjter med luer-lock-montering ( NDC 0469-6501-89).

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° - 86 ° F).

Sprøjter fremstillet af: Hospira Inc. Lake Forest IL 60045 USA. Revideret: maj 2018

Bivirkninger for Lexiscan

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen.

• Myokardisk iskæmi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Sinoatrial og atrioventrikulær nodisk blok [se Advarsler og forholdsregler ]
• Atrieflimmer/atrieflutter [se Advarsler og forholdsregler ]
• Overfølsomhed inklusive anafylaksi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hypotension [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hypertension [se Advarsler og forholdsregler ]
• Bronchokonstriktion [se Advarsler og forholdsregler ]
• Anfald [se Advarsler og forholdsregler ]
• Cerebrovaskulær ulykke (slagtilfælde) [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Under klinisk udvikling blev 1651 patienter udsat for Lexiscan med de fleste modtagende 0,4 mg som en hurtig (≤ 10 sekunder) intravenøs injektion. De fleste af disse patienter modtog Lexiscan i to kliniske undersøgelser, der tilmeldte patienter, der ikke havde nogen historie med bronkospastisk lungesygdom såvel som ingen historie med en hjerteledningsblok på større end førstegrads AV-blok undtagen for patienter med fungerende kunstige pacemakere. I disse undersøgelser (undersøgelser 1 og 2) gennemgik 2015 -patienter myocardial perfusionsafbildning efter administration af Lexiscan (n = 1337) eller Adenoscan (n = 678). Befolkningen var 26–93 år (median 66 år) 70% mandlig og primært kaukasisk (76% kaukasiske 7% afroamerikanske 9% latinamerikanske 5% asiatiske). Tabel 1 viser de hyppigst rapporterede bivirkninger.

Generelt opstod enhver bivirkning med lignende hastigheder mellem studiegrupperne (80% for den lexiscanske gruppe og 83% for Adenoscan -gruppen). Aminophylline blev anvendt til behandling af reaktionerne hos 3% af patienterne i lexiscan -gruppen og 2% af patienterne i Adenoscan -gruppen. De fleste bivirkninger begyndte kort efter dosering og løst generelt inden for cirka 15 minutter undtagen for hovedpine, der blev løst hos de fleste patienter inden for 30 minutter.

Tabel 1 Bivirkninger i undersøgelser 1 og 2 samlet (frekvens ≥ 5%)

EKG abnormiteter

Hyppigheden af ​​rytme eller lednings abnormiteter efter lexiscan eller adenoscan er vist i tabel 2 [se Advarsler og forholdsregler ].

Tabel 2 rytme eller lednings abnormaliteter* i undersøgelser 1 og 2

Respiratoriske abnormiteter

I et randomiseret placebokontrolleret forsøg med 999 patienter med astma (n = 532) eller stabil kronisk obstruktiv lungesygdom (n = 467) var den samlede forekomst af præ-specificerede respiratoriske bivirkninger større i den lexiscanske gruppe sammenlignet med placebogruppen (P <0.001). Most respiratory adverse reactions resolved without therapy; a few patients received aminophylline or a short-acting bronchodilator. No differences were observed between treatment arms in the reduction of> 15% fra baseline på to timer i FEV1 (tabel 3).

Tabel 3 Respiratoriske bivirkninger*

Nedskærmning af nyren

I et randomiseret placebokontrolleret forsøg med 504 patienter (Lexiscan N = 334 og placebo N = 170) med en diagnose eller risikofaktorer for koronararteriesygdom og NKFK/DOQI-trin III eller IV-nyrefaus (defineret som GFR 15-59 ml/min/1,73 m2) blev der ikke rapporteret om alvorlige bivirkninger gennem 24-hour-perioden.

Utilstrækkelig træningsstress

I et åbent multi-center-forsøg, der evaluerede Lexiscan-administration efter utilstrækkelig træningsstress 1147 patienter, blev randomiseret til en af ​​to grupper. Hver gruppe gennemgik to Lexiscan Stress Myocardial Perfusion Imaging (MPI) procedurer. Gruppe 1 modtog Lexiscan 3 minutter efter utilstrækkelig træning i den første Lexiscan -stress (MPI 1). Gruppe 2 hvilede 1 time efter utilstrækkelig øvelse for at give hæmodynamik mulighed for at vende tilbage til baseline inden de modtog Lexiscan (MPI 1). Begge grupper vendte tilbage til en anden stress MPI 1-14 dage senere og modtog Lexiscan uden træning (MPI 2).

De mest almindelige bivirkninger er ens i type og forekomst som dem i tabel 1 ovenfor for begge grupper. Tidspunktet for administrationen af ​​Lexiscan efter utilstrækkelig træning ændrede ikke den almindelige bivirkningsprofil.

Tabel 4 viser en sammenligning af hjertebegivenheder af interesse for de to grupper [se Advarsler og forholdsregler ]. The cardiac events were numerically higher in Group 1.

Tabel 4 Hjertebegivenheder af interesse i utilstrækkelig træningsstressundersøgelse

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er rapporteret fra verdensomspændende markedsføringsoplevelse med Regadenoson. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Bivirkninger af novocaine med epinephrin

Kardiovaskulær

Myokardieinfarkt cardiac arrest ventricular arrhythmias supraventricular tachyarrhythmias including atrial fibrillation with rapid ventricular response (new-onset or recurrent) atrial flutter heart block (including thirddegree block) asystole marked hypertension symptomatic hypotension in association with transient ischemic attack acute coronary syndrome (ACS) anfalds og syncope [see Advarsler og forholdsregler ] er rapporteret. Nogle begivenheder krævede intervention med væsker og/eller aminophylline [se OVERDOSIS ]. QTc prolongation shortly after Lexiscan administration has been reported.

Centralnervesystem

Tremor anfald forbigående iskæmisk angreb og cerebrovaskulær ulykke inklusive intrakraniel blødning [se Advarsler og forholdsregler ].

Gastrointestinal

Mavesmerter er lejlighedsvis alvorligt rapporteret et par minutter efter Lexiscan -administration i forbindelse med kvalme af kvalme eller myalgier; Administration af aminophylline En adenosinantagonist syntes at mindske smerten. Diarré og fækal inkontinens er også rapporteret efter Lexiscan -administration.

Overfølsomhed

Anaphylaxis angioedema hjerte- eller respiratorisk arrestationsspiratorisk nød nedsat iltmætning hypotension hals stramhed urticaria udslæt har fundet sted og har krævet behandling inklusive genoplivning [se Advarsler og forholdsregler ].

Muskuloskeletal

Muskuloskeletal pain has occurred typically 10-20 minutes after Lexiscan administration; the pain was occasionally severe localized in the arms og lower back og extended to the buttocks og lower legs bilaterally. Administration of aminophylline appeared to lessen the pain.

Åndedrætsværn

Åndedrætsværn arrest dyspnea og hvæsende have been reported following Lexiscan administration.

Lægemiddelinteraktioner for Lexiscan

Ingen formelle farmakokinetiske lægemiddelinteraktionsundersøgelser er blevet udført med Lexiscan.

Effekter af andre stoffer på Lexiscan

• Methylxanthiner (f.eks. Koffeinaminofyllin og teofyllin) er ikke-specifikke adenosinreceptorantagonister, der forstyrrer vasodilatationsaktiviteten af ​​Lexiscan [se Klinisk farmakologi og   Patientinformation ]. Patients should avoid consumption of any products containing methylxanthines as well as any drugs containing theophylline or aminophylline for at least 12 hours before Lexiscan administration. Aminophylline may be used to attenuate severe or persistent adverse reactions to Lexiscan [see OVERDOSIS ].
• I kliniske studier blev Lexiscan administreret til patienter, der tog andre cardioaktive lægemidler (dvs. ß-blokeringscalciumkanalblokkere ACE-hæmmere nitrater hjerte-glycosider og angiotensinreceptorblokkere) uden rapporterede bivirkninger eller tilsyneladende effekter på effektiviteten.
• Dipyridamol kan ændre virkningerne af Lexiscan. Når det er muligt tilbageholdelse af dipyridamol i mindst to dage før Lexiscan -administrationen.

Effekt af Lexiscan på andre stoffer

Regadenoson hæmmer ikke metabolismen af ​​substrater for CYP1A2 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 eller CYP3A4 i humane levermikrosomer, der indikerer, at det usandsynligt er at ændre farmakokinetikken af ​​lægemidler, der metaboliseres af disse cytochrome p450 enzymes.

Advarsler for Lexiscan

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Lexiscan

Myokardisk iskæmi

Dødelig og ikke -dødelig myokardieinfarkt (MI) ventrikulær arytmier og hjertestop har fundet sted efter lexiscansk injektion. Undgå brug hos patienter med symptomer eller tegn på akut myokardisk iskæmi for eksempel ustabil angina eller kardiovaskulær ustabilitet; Disse patienter kan have større risiko for alvorlige hjerte -kar -reaktioner på Lexiscan. Resuscitationsudstyr og uddannet personale skal være tilgængeligt inden administration af Lexiscan. Overhold den anbefalede injektionsvarighed [se Dosering og administration ]. As noted in an animal study longer injection times may increase the duration og magnitude of increase in coronary blood flow [see Klinisk farmakologi ]. If serious reactions to Lexiscan occur consider the use of aminophylline an adenosine antagonist to shorten the duration of increased coronary blood flow induced by Lexiscan [see OVERDOSIS ].

Sinoatrial og atrioventrikulær nodal blok

Adenosinreceptoragonister, herunder Lexiscan, kan trykke på SA- og AV-knudepunkterne og kan forårsage første- eller tredjegrads AV-blok eller sinus bradykardi, der kræver intervention. I kliniske forsøg udviklede første grad af AV-blok (PR-forlængelse> 220 msek) hos 3% af patienterne inden for 2 timer efter Lexiscan-administration; Forbigående anden grads AV-blok med en faldet beat blev observeret hos en patient, der modtog Lexiscan. I post-marketing-oplevelse er tredjegrads hjerteblok og asystol inden for få minutter efter lexiscan-administration forekommet [se Bivirkninger ].

Atrieflimmer/atriefladder

Ny-begyndt eller tilbagevendende atrieflimmer med hurtig ventrikulær respons og atriefladder er rapporteret efter lexiscansk injektion [se Bivirkninger ].

Overfølsomhed Including Anaphylaxis

Anaphylaxis angioedema hjerte- eller luftvejsarrestationssted -nød nedsat iltmætning hypotension hals tæthed urticaria og udslæt har fundet sted. I kliniske forsøg blev der rapporteret om overfølsomhedsreaktioner hos færre end 1 procent af patienterne [se Bivirkninger ]. Have personnel og resuscitative equipment immediately available.

Hypotension

Adenosinreceptoragonister inklusive lexiscan inducerer arteriel vasodilatation og hypotension. I kliniske forsøg blev nedsat systolisk blodtryk (> 35 mm Hg) observeret hos 7% af patienterne og nedsat diastolisk blodtryk (> 25 mm Hg) blev observeret hos 4% af patienterne inden for 45 minutter efter Lexiscan -administration. Risikoen for alvorlig hypotension kan være højere hos patienter med autonom dysfunktion hypovolæmi efterladt hovedkoronararterie stenose stenotisk valvulær hjertesygdom pericarditis eller perikardiale effusioner eller stenotisk carotisarteriesygdom med cerebrovaskulær insufficiens. I efter markedsføringsoplevelse er synkope forbigående iskæmiske angreb og anfald blevet observeret [se Bivirkninger ].

Hypertension

Administration af adenosinreceptoragonister inklusive Lexiscan kan resultere i klinisk signifikante stigninger i blodtrykket hos nogle patienter. Blandt patienter, der oplevede en stigning i blodtrykket i kliniske forsøg, blev stigningen observeret inden for få minutter efter Lexiscan -administration. De fleste stigninger løst inden for 10 til 15 minutter, men i nogle tilfælde blev der observeret stigninger Klinisk farmakologi ]. In post-marketing experience cases of potentially clinically significant hypertension have been reported particularly with underlying hypertension og when low-level exercise was included in the MPI [see Bivirkninger ].

Bronchocontstriktion

Adenosinreceptoragonister inklusive Lexiscan kan forårsage dyspnø -bronchokonstriktion og respiratorisk kompromis. Passende bronchodilatorbehandling og genoplivningsforanstaltninger bør være tilgængelige før og efter Lexiscan -administration [se Bivirkninger Klinisk farmakologi OVERDOSIS og   Patientinformation ].

Anfald

Lexiscan may lower the anfald threshold; obtain a anfald history. New-onset or recurrence of convulsive anfalds has occurred following Lexiscan injection. Some anfalds are prolonged og require emergent anticonvulsive management. Aminophylline may increase the risk of anfalds associated with Lexiscan injection. Methylxanthine use is not recommended in patients who experience a anfald in association with Lexiscan administration.

Cerebrovaskulær ulykke (slagtilfælde)

Hæmoragiske og iskæmiske cerebrovaskulære ulykker er sket. Hæmodynamiske effekter af lexiscan inklusive hypotension eller hypertension kan være forbundet med disse bivirkninger [se Hypotension og Hypertension ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Regadenoson var negativ i AMES -bakteriemutationsassay -kromosomal aberrationsassay i kinesiske hamster -ovarieceller (CHO) celler og museknoglemarv Micronucleus -assay.

Langvarige dyreforsøg er ikke blevet udført for at evaluere Lexiscans kræftfremkaldende potentiale eller potentielle effekter på fertiliteten.

hvordan man får de billigste hotelpriser

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om Lexiscan-brug hos gravide til at informere en narkotikasassocieret risiko. I dyreforgivelsesundersøgelser blev der observeret ugunstige udviklingsresultater med administrationen af ​​regadenoson til gravide rotter og kaniner under organogenese kun i doser, der producerede mødre -toksicitet (se Data ). I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Dyredata

Reproduktionsundersøgelser hos rotter viste, at regadenoson-doser 10 og 20 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) baseret på kropsoverfladeareal forårsagede reducerede føtal kropsvægte og betydelige ossificeringsforsinkelser i for- og bagben-phalanges og metatarsals; Moders toksicitet forekom også i disse doser. Skeletalvariationer blev forøget i alle behandlede grupper. Hos kaniner forekom der moderlig toksicitet ved regadenoson -doser administreret under organogenese ved 4 gange MRHD; Der var dog ingen teratogene virkninger hos afkom i denne dosis. Ved højere doser 12 og 20 gange forekom MRHD-mødre-toksiciteten sammen med øget embryo-føtaltab og føtal misdannelser.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​regadenoson i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. På grund af den potentielle risiko for alvorlige hjerteaktioner i det ammede spædbarn rådgiver sygeplejerens mor om at pumpe og kassere modermælk i 10 timer efter administration af Lexiscan.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Af de 1337 patienter, der modtog Lexiscan i undersøgelser 1 og 2 56%, var 65 år og over og 24% 75 år og derover. Ældre patienter (> 75 år) havde en lignende bivirkningsprofil sammenlignet med yngre patienter ( <65 years of age) but had a higher incidence of hypotension (2% vs. ≤ 1%).

Nedskærmning af nyren

Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion inklusive patienter med slutstadiets nyresygdom og/eller afhængig af dialyse [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Lexiscan

Lexiscan overdosage may result in serious reactions [see Advarsler og forholdsregler ]. In a study of healthy volunteers symptoms of flushing svimmelhed og increased heart rate were assessed as intolerable at Lexiscan doses greater than 0.02 mg/kg.

Aminophylline for at vende effekter

Methylxanthiner, såsom koffeinaminophylline og teofyllin, er konkurrencedygtige adenosinreceptorantagonister, og aminophylline er blevet anvendt til at afslutte vedvarende farmakodynamiske effekter. Aminophylline kan administreres i doser, der spænder fra 50 mg til 250 mg ved langsom intravenøs injektion (50 mg til 100 mg over 30-60 sekunder). Methylxanthine -brug anbefales ikke hos patienter, der oplever et anfald i forbindelse med Lexiscan Administration [se Advarsler og forholdsregler ].

Kontraindikationer for Lexiscan

Administrer ikke Lexiscan til patienter med:

• Anden- eller tredjegrads AV-blok eller
• Sinusknudefunktion

Medmindre disse patienter har en fungerende kunstig pacemaker [se Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Lexiscan

Handlingsmekanisme

Regadenoson er en agonist med lav affinitet (K _i ≈ 1,3 μm) til a _2a adenosinreceptor med mindst 10 gange lavere affinitet for a ₁ Adenosinreceptor (k _i > 16,5 μm) og svag, hvis nogen tilknytning til a _2b og A ₃ Adenosinreceptorer. Aktivering af a _2a Adenosinreceptor ved regadenoson producerer koronar vasodilatation og øger koronar blodgennemstrømning (CBF).

Farmakodynamik

Koronar blodgennemstrømning

Lexiscan causes a rapid increase in CBF which is sustained for a short duration. In patients undergoing coronary catheterization pulsed-wave Doppler ultrasonography was used to measure the average peak velocity (APV) of coronary blood flow before og up to 30 minutes after administration of regadenoson (0.4 mg intravenously). Mean APV increased to greater than twice baseline by 30 seconds og decreased to less than twice the baseline level within 10 minutes [see Farmakokinetik

Myokardisk optagelse af den radiofarmaceutiske er proportional med CBF. Fordi Lexiscan øger blodgennemstrømningen i normale koronararterier med ringe eller ingen stigning i stenotiske arterier, forårsager Lexiscan relativt mindre optagelse af de radiofarmaceutiske i vaskulære territorier leveret af stenotiske arterier. MPI -intensitet efter Lexiscan -administration er derfor større i områder perfunderet af normal i forhold til stenoserede arterier.

Effekt af injektionsvarighed

En undersøgelse hos hunde sammenlignede virkningerne af intravenøs injektion af 2,5 μg/kg regadenoson (i 10 ml) over 10 sekunder og 30 sekunder på CBF. Varigheden af ​​en dobbelt stigning i CBF var henholdsvis 97 ± 14 sekunder (n = 6) og 221 ± 20 sekunder (n = 4) for de 10 sekunders injektioner. Toppeffekterne (dvs. maksimal stigning) på CBF efter de 10 sekunders og 30 sekunders injektioner var henholdsvis 217 ± 15% og 297 ± 33% over baseline. Tiderne til topeffekt på CBF var henholdsvis 17 ± 2 sekunder og 27 ± 6 sekunder.

Effekt af aminophylline

Aminophylline (100 mg administreret ved langsom intravenøs injektion over 60 sekunder) injiceret 1 minut efter 0,4 mg Lexiscan hos patienter, der gennemgik cardiac-kateterisering, blev vist at forkorte varigheden af ​​koronar blodstrømningsrespons til Lexiscan som målt ved pulseret bølgedopler ultrasonografi [se OVERDOSIS ].

Effekt af koffein

Indtagelse af koffein mindsker evnen til at påvise reversible iskæmiske defekter. I en placebo-kontrolleret parallel gruppeklinisk undersøgelsespatienter med kendt eller mistænkt myokardisk iskæmi modtog en baseline hvile/stress MPI efterfulgt af en anden stress MPI. Patienter modtog koffein eller placebo 90 minutter før den anden Lexiscan -stress MPI. Efter koffeinadministration (200 eller 400 mg) blev det gennemsnitlige antal identificerede reversible defekter reduceret med ca. 60%. Dette fald var statistisk signifikant [se Lægemiddelinteraktioner og Patientinformation ].

Bactrim DS til øvre luftvejsinfektion

Hæmodynamiske effekter

I kliniske studier havde størstedelen af ​​patienterne en stigning i hjerterytmen og et fald i blodtrykket inden for 45 minutter efter administration af Lexiscan. Maksimale hæmodynamiske ændringer efter Lexiscan og Adenoscan i undersøgelser 1 og 2 er sammenfattet i tabel 5.

Tabel 5 hæmodynamiske effekter i undersøgelser 1 og 2

Hæmodynamiske effekter Following Inadequate Exercise

I en klinisk undersøgelse blev Lexiscan administreret til MPI efter utilstrækkelig træningsstress. Flere patienter med lexiscansk administration tre minutter efter utilstrækkelig træningsstress havde en stigning i hjerterytmen og et fald i systolisk blodtryk sammenlignet med Lexiscan administreret i hvile. Ændringerne var ikke forbundet med nogen klinisk signifikante bivirkninger. Maksimale hæmodynamiske ændringer er vist i tabel 6.

Tabel 6 Hæmodynamiske effekter i utilstrækkelig træningsstressundersøgelse

Åndedrætsværn Effects

A- og en adenosinreceptorer er blevet impliceret i patofysiologien af ​​bronchokonstriktion hos modtagelige individer (dvs. astmatikere). I In vitro Undersøgelser, regadenoson har ikke vist sig at have en mærkbar bindingsaffinitet for a _2b og A ₃ Adenosinreceptorer.

I et randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg med 999 patienter med en diagnose eller risikofaktorer for koronararteriesygdom og samtidig astma eller KOLS forekomsten af ​​respiratoriske bivirkninger (dyspnø vejrtrækning) var større med Lexiscan sammenlignet med placebo. Moderat (NULL,5%) eller alvorlig ( <1%) respiratory reactions were observed more frequently in the Lexiscan group compared to placebo [see Bivirkninger ].

Farmakokinetik

I raske forsøgspersoner er regadenoson plasmakoncentrationstidsprofilen multi-eksponentiel og bedst kendetegnet ved 3-rummodel. Den maksimale plasmakoncentration af regadenoson opnås inden for 1 til 4 minutter efter injektion af Lexiscan og parallelerer begyndelsen af ​​den farmakodynamiske respons. Halvlivet i denne indledende fase er cirka 2 til 4 minutter. En mellemliggende fase følger med en halveringstid i gennemsnit 30 minutter, der falder sammen med tab af den farmakodynamiske virkning. Terminalfasen består af et fald i plasmakoncentration med en halveringstid på cirka 2 timer [se Farmakodynamik ]. Within the dose range of 0.3–20 μg/kg in healthy subjects clearance terminal half-life or volume of distribution do not appear dependent upon the dose.

En farmakokinetisk analyse af befolkningen inklusive data fra forsøgspersoner og patienter demonstrerede, at regadenoson -clearance falder parallelt med en reduktion i kreatinin -clearance og clearance øges med øget kropsvægt. Alder køn og race har minimale virkninger på farmakokinetikken for regadenoson.

Specifikke populationer

Renalt nedsat patienter

Dispositionen af ​​regadenoson blev undersøgt hos 18 patienter med forskellige grader af nyrefunktion og hos 6 raske forsøgspersoner. Med stigende nedsat nyrefunktion fra mild (CLCR 50 til <80 mL/min) to moderate (CLcr 30 to < 50 mL/min) to severe renal impairment (CLcr < 30 mL/min) the fraction of regadenoson excreted unchanged in urine og the renal clearance decreased resulting in increased elimination half-lives og AUC values compared to healthy subjects (CLcr ≥ 80 mL/min). However the maximum observed plasma concentrations as well as volumes of distribution estimates were similar across the groups. The plasma concentration-time profiles were not significantly altered in the early stages after dosing when most pharmacologic effects are observed. No dose adjustment is needed in patients with renal impairment.

Patienter med nyresygdom i slutstadiet

Farmakokinetikken for regadenoson hos patienter i dialyse er ikke blevet vurderet; dog i en In vitro Undersøgelsesregadenoson viste sig at være dialet.

Hepatisk nedsat patienter

Indflydelsen af ​​levernedsættelse på farmakokinetikken for regadenoson er ikke blevet evalueret. Fordi større end 55% af dosis udskilles i urinen som uændret lægemiddel og faktorer, der reducerer clearance, påvirker ikke plasmakoncentrationen i de tidlige stadier efter dosering, når klinisk meningsfulde farmakologiske virkninger ikke observeres, er der ikke behov for dosisjustering hos patienter med nedsat lever.

Geriatriske patienter

Baseret på en population af farmakokinetisk analyse har alder en mindre indflydelse på farmakokinetikken for regadenoson. Ingen dosisjustering er nødvendig hos ældre patienter.

Metabolisme

Metabolismen af ​​regadenoson er ukendt hos mennesker. Inkubation med rottehund og humane levermikrosomer såvel som humane hepatocytter producerede ingen påviselige metabolitter af regadenoson.

Kan du tage for meget albuterol

Udskillelse

Hos raske frivillige udskilles 57% af Regadenoson-dosis uændret i urinen (område 19-77%) med en gennemsnitlig plasma-renal clearance omkring 450 ml/min, dvs. ud over den glomerulære filtreringshastighed. Dette indikerer, at renal tubulær sekretion spiller en rolle i regadenoson eliminering.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Kardiomyopati

Minimal kardiomyopati (myocytnekrose og inflammation) blev observeret hos rotter efter enkeltdosis administration af regadenoson. Forøget forekomst af minimal kardiomyopati blev observeret på dag 2 hos mænd i doser på 0,08 0,2 og 0,8 mg/kg (1/5 2/5 og 5/5) og hos kvinder (2/5) ved 0,8 mg/kg. I en separat undersøgelse af mandlige rotter blev det gennemsnitlige arterielle tryk reduceret med 30 til 50% af basisværdierne i op til 90 minutter ved regadenoson -doser på henholdsvis 0,2 og 0,8 mg/kg. Ingen kardiomyopati blev bemærket hos rotter, der blev ofret 15 dage efter enkelt administration af regadenoson. Mekanismen for kardiomyopatien induceret af regadenoson blev ikke belyst i denne undersøgelse, men var forbundet med de hypotensive virkninger af regadenoson. Dybt hypotension induceret af vasoaktive lægemidler er kendt for at forårsage kardiomyopati hos rotter.

Lokal irritation

Intravenøs administration af Lexiscan til kaniner resulterede i perivaskulær blødningsvenvasculitis -betændelse -trombose og nekrose med betændelse og trombose vedvarende gennem dag 8 (sidste observationsdag). Den perivaskulære administration af lexiscan til kaniner resulterede i blødningsbetændelse pustuledannelse og epidermal hyperplasi, som fortsatte gennem dag 8 undtagen for blødningen, der blev opløst. Subkutan administration af Lexiscan til kaniner resulterede i blødning akut betændelse og nekrose; På dag 8 blev der observeret muskelfiberregenerering.

Kliniske studier

Aftale mellem Lexiscan og Adenoscan

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Lexiscan blev bestemt i forhold til adenoscan i to randomiserede dobbeltblinde studier (undersøgelser 1 og 2) hos 2015 patienter med kendt eller mistænkt koronararteriesygdom, der blev indikeret til farmakologisk stress MPI. I alt 1871 af disse patienter havde billeder, der blev betragtet som gyldige for den primære effektivitetsevaluering, inklusive 1294 (69%) mænd og 577 (31%) kvinder med en medianalder på 66 år (område 26-93 år). Hver patient modtog en indledende spændingsscanning under anvendelse af Adenoscan (6-minutters infusion under anvendelse af en dosis på 0,14 mg/kg/min uden træning) med en radionuklid-gated SPECT-billeddannelsesprotokol. Efter at de indledende scanningspatienter blev randomiseret til enten Lexiscan eller Adenoscan og modtog en anden stress -scanning med den samme radionuklidafbildningsprotokol som den, der blev brugt til den indledende scanning. Mediantiden mellem scanninger var 7 dage (rækkevidde 1–104 dage).

De mest almindelige kardiovaskulære historier inkluderede hypertension (81%) CABG PTCA eller stenting (51%) angina (63%) og historie med myokardieinfarkt (41%) eller arytmi (33%); Anden medicinsk historie omfattede diabetes (32%) og KOL (5%). Patienter med en nylig historie med alvorlig ukontrolleret ventrikulær arytmi-myokardieinfarkt eller ustabil angina En historie med større end førstegangs AV-blok eller med symptomatisk bradykardi syg sinus syndrom eller en hjertetransplantation blev udelukket. Et antal patienter tog cardioaktive medicin på dagen for scanningen inklusive ß-blokkere (18%) calciumkanalblokkere (9%) og nitrater (6%). I den samlede studiepopulation havde 68% af patienterne 0–1 segmenter, der viste reversible defekter på den indledende scanning 24% havde 2-4 segmenter og 9% havde ≥ 5 segmenter.

Sammenligning af de billeder, der blev opnået med Lexiscan med dem, der blev opnået med adenoscan, blev udført som følger. Ved anvendelse af 17-segmentmodellen blev antallet af segmenter, der viser en reversibel perfusionsdefekt, beregnet til den indledende adenoscanske undersøgelse og for den randomiserede undersøgelse opnået ved hjælp af Lexiscan eller Adenoscan. Aftalen for det billede, der blev opnået med Lexiscan eller Adenoscan i forhold til det indledende adenoscanske billede, blev beregnet ved at bestemme, hvor ofte patienterne blev tildelt til hver initial adenoscan -kategori (0–1 2–4 5–17 reversible segmenter) blev placeret i samme kategori med den randomiserede scanning. Aftalen for Lexiscan og Adenoscan blev beregnet som gennemsnittet af aftalerne på tværs af de tre kategorier bestemt af den indledende scanning. Undersøgelser 1 og 2 demonstrerede hver, at Lexiscan ligner adenoscan ved vurdering af omfanget af reversible perfusions abnormaliteter (tabel 7).

Tabel 7 Aftale i undersøgelser 1 og 2

Brug af Lexiscan hos patienter med utilstrækkelig træningsstress

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Lexiscan administrerede 3 minutter (gruppe 1) eller 1 time (gruppe 2) efter utilstrækkelig træningsstress blev evalueret i en åben mærket randomiseret multicenter-ikke-mindrevinær undersøgelse. Tilstrækkelig øvelse blev defineret som ≥ 85% maksimalt forudsagt hjertefrekvens og ≥ 5 MET'er. SPECT MPI blev udført 60-90 minutter efter Lexiscan-administration i hver gruppe (MPI 1). Patienter vendte tilbage 1-14 dage senere for at gennemgå en anden stress MPI med Lexiscan uden træning (MPI 2).

Alle patienter blev henvist til evaluering af koronararteriesygdom. Af de 1147 patienter randomiserede i alt 1073 patienter lexiscan og havde tolkbare SPECT -scanninger ved alle besøg; 538 I gruppe 1 og 535 i gruppe 2.. Medianalderen for patienterne var 62 år (område 28 til 90 år) og inkluderede 633 (59%) mænd og 440 (41%) kvinder.

Billeder fra MPI 1 og MPI 2 for de to grupper blev sammenlignet for tilstedeværelse eller fravær af perfusionsdefekter. Aftaleniveauet mellem MPI 1 og MPI 2 -læsningerne i gruppe 1 svarede til niveauet for aftalen mellem MPI 1 og MPI 2 -læsninger i gruppe 2.. To patienter, der modtog Lexiscan 3 minutter efter utilstrækkelig træning, oplevede en alvorlig hjertemæssig reaktion. Der opstod ingen alvorlige hjertemæssige reaktioner hos patienter, der modtog Lexiscan 1 time efter utilstrækkelig træningsstress [se Bivirkninger Klinisk farmakologi ].

Patientinformation til Lexiscan

Lægemiddelinteraktion

Patienterne skal instrueres i at undgå forbrug af produkter, der indeholder methylxanthiner, herunder koffeinholdig kaffete eller andre koffeinholdige drikkevarer Koffeinholdige lægemiddelprodukter Aminophylline og Theophylline i mindst 12 timer før en planlagt radionuklid MPI [se Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi

Kardiovaskulær

Rådgiv patienter om, at de kan have en øget risiko for dødelige og ikke -dødelige hjerteanfald unormale hjerterytmer hjertestop markant stigning eller fald i blodtryk eller cerebrovaskulære ulykker (slagtilfælde) med brugen af ​​Lexiscan [se Advarsler og forholdsregler ].

Overfølsomhed

Informer patienter om, at allergiske reaktioner er rapporteret med Lexiscan. Rådgive patienter, hvordan man genkender en sådan reaktion, og hvornår de skal søge læge [se Advarsler og forholdsregler ].

Åndedrætsværn

Rådgive patienter med KOLS eller astma om behovet for administration af før- og post-study bronchodilatorbehandling og til at ringe til deres kliniker, hvis de oplever nogen åndedrætsvær Advarsler og forholdsregler ].

Anfalds

Rådgive patienter om, at de kan have en øget risiko for anfald. Spørgsmål til patienter om en historie med anfald [se Advarsler og forholdsregler ].

Amning

Rådgive en kvinde om at pumpe og kassere modermælk i 10 timer efter Lexiscan -administration [se Brug i specifikke populationer ].