Promacta

ADVARSEL

Risiko for hepatisk dekompensation hos patienter med kronisk hepatitis C

Risiko for hepatotoksicitet

Hos patienter med kronisk hepatitis C promacta ^® I kombination med interferon og ribavirin kan øge risikoen for leverdugning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Promacta kan øge risikoen for alvorlig og potentielt livstruende hepatotoksicitet. Overvåg leverfunktionen og afbryde dosering som anbefalet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for promacta

Promacta (eltrombopag) tabletter indeholder eltrombopag olamin Et lille molekyle thrombopoietin (TPO) receptoragonist for oral administration. Eltrombopag interagerer med det transmembrane domæne af TPO -receptoren (også kendt som CMPL), hvilket fører til øget blodpladeproduktion.

Eltrombopag olamine er en biphenylhydrazon. Det kemiske navn for eltrombopag-olamin er 3 '-{(2Z) -2- [1 (34-dimethylphenyl) -3-methyl-5-oxo-15-dihydro-4H-pyrazol-4-yliden] hydrazino} -2'-hydroxy-3biphenylcarboxylsyre-2-amaethanol (1: 2). Det har molekylformlen C ₂₅ H ₂₂ N ₄ O ₄ • 2 (c ₂ H ₇ INGEN). Molekylvægten er 564,65 g/mol for eltrombopag -olamin og 442,5 g/mol for eltrombopagfri syre.

Eltrombopag olamine har følgende strukturelle formel:

Eltrombopag olamin er praktisk talt uopløselig i vandig puffer over et pH -område på 1 til 7,4 og er sparsomt opløselig i vand.

Promacta (eltrombopag) tabletter indeholder eltrombopag -olamin i det beløb, der svarer til 12,5 mg 25 mg 50 mg eller 75 mg eltrombopagfri syre. De inaktive ingredienser af promacta -tabletter er:

Tablet Core: Magnesiumstearat Mannitol -mikrokrystallinsk cellulosepovidon og natriumstivelse glycolat.

Belægning: Hypromellose polyethylenglycol 400 titandioxid polysorbat 80 (NULL,5 mg tablet) FD

Promacta (Eltrombopag) til oral ophængspakker indeholder en rødlig-brun til gult pulver, der producerer en rødbrun suspension, når den rekonstitueres med vand. Hver pakke leverer eltrombopag -olamin svarende til 12,5 mg eller 25 mg eltrombopagfri syre. De inaktive ingredienser i promacta til oral suspension er mannitol sucralose og xanthan tyggegummi.

Anvendelser til promacta

Behandling af thrombocytopeni hos patienter med vedvarende eller kronisk immuntrombocytopeni

Promacta er indikeret til behandling af thrombocytopeni hos voksne og pædiatriske patienter 1 år og ældre med vedvarende eller kronisk immuntrombocytopeni (ITP), der har haft en utilstrækkelig respons på kortikosteroider immunoglobuliner eller splenektomi. Promacta bør kun bruges hos patienter med ITP, hvis grad af thrombocytopeni og klinisk tilstand øger risikoen for blødning.

Behandling af thrombocytopeni hos patienter med hepatitis C -infektion

Promacta er indikeret til behandling af thrombocytopeni hos patienter med kronisk hepatitis C for at muliggøre initiering og vedligeholdelse af interferonbaseret terapi. Promacta skal kun bruges til patienter med kronisk hepatitis C, hvis grad af thrombocytopeni forhindrer påbegyndelse af interferonbaseret terapi eller begrænser evnen til at opretholde interferonbaseret terapi.

Behandling af svær aplastisk anæmi

• Promacta er indikeret i kombination med standard immunsuppressiv terapi (IST) til første linjebehandling af voksne og pædiatriske patienter 2 år og ældre med svær aplastisk anæmi.
• Promacta er indikeret til behandling af patienter med svær aplastisk anæmi, der har haft en utilstrækkelig respons på immunsuppressiv terapi.

Begrænsninger af brug

• Promacta er ikke indikeret til behandling af patienter med myelodysplastiske syndromer (MDS) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Sikkerhed og effektivitet er ikke blevet fastlagt i kombination med direkte virkende antivirale midler, der anvendes uden interferon til behandling af kronisk hepatitis C-infektion.

Dosering til promacta

Vedvarende eller kronisk immuntrombocytopeni

Brug den laveste dosis af promacta til at opnå og opretholde et blodpladetælling større end eller lig med 50 x 10 ⁹ /L efter behov for at reducere risikoen for blødning. Dosisjusteringer er baseret på blodpladetællingsresponsen. Brug ikke promacta til at normalisere blodpladetællinger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. In clinical trials platelet counts generally increased wiThin 1 to 2 weeks after starting Promacta and decreased wiThin 1 to 2 weeks after discontinuing Promacta [see Kliniske studier ].

Indledende dosisregime

Voksne og pædiatriske patienter 6 år og ældre med ITP

Initiate PROMACTA at a dose of 50 mg once daily except in patients who are of East-/Southeast-Asian ancestry or who have mild to severe hepatic impairment (Child-Pugh class A B C).

For patienter med øst-/sydøstasiatisk aner med ITP initierer promacta i en reduceret dosis på 25 mg en gang dagligt [se Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

For patients with ITP and mild moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) initiate PROMACTA at a reduced dose of 25 mg once daily [see Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

For patients of East-/Southeast-Asian ancestry with ITP and hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) consider initiating PROMACTA at a reduced dose of 12.5 mg once daily [see Klinisk farmakologi ].

Pædiatriske patienter med ITP i alderen 1 til 5 år: Start promacta i en dosis på 25 mg en gang dagligt [se Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

Overvågning og dosisjustering

Efter at have indledt promacta juster dosis for at opnå og opretholde et blodpladetælling større end eller lig med 50 x 10 ⁹ /L efter behov for at reducere risikoen for blødning. Overskrid ikke en dosis på 75 mg dagligt. Overvåg klinisk hæmatologi og levertest regelmæssigt under hele terapi med promacta og modificere doseringsregimet af promacta baseret på blodpladeoptællinger som beskrevet i tabel 1. under terapi med promacta -vurdering af komplette blodtællinger (CBC'er) med forskelle, herunder blodpladeoptællinger ugentligt, indtil der er opnået en stabil blodpladeoptælling. Få CBC'er med forskelle inklusive blodpladetællinger månedligt derefter.

Når du skifter mellem den orale ophæng og tablet vurderer blodpladetællinger ugentligt i 2 uger og følger derefter standard månedlig overvågning.

Tabel 1. Dosisjusteringer af promacta hos patienter med vedvarende eller kronisk immuntrombocytopeni

In patients with ITP and hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) after initiating PROMACTA or after any subsequent dosing increase wait 3 weeks before increasing the dose.

Rediger doseringsregimet af samtidig ITP -medicin som medicinsk passende for at undgå overdreven stigninger i blodpladetællinger under terapi med promacta. Administrer ikke mere end en dosis promacta inden for en 24-timers periode.

Seponering

Afbryd promacta, hvis blodpladetællingen ikke øges til et niveau, der er tilstrækkeligt til at undgå klinisk vigtig blødning efter 4 ugers terapi med promacta ved den maksimale daglige dosis på 75 mg.

Overdreven blodpladetællingssvar som beskrevet i tabel 1 eller vigtige leverprøves abnormiteter nødvendiggør også ophør af promacta [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Obtain CBCs wiTh differentials including platelet counts weekly for at least 4 weeks following discontinuation of Promacta.

Kronisk hepatitis C-associeret thrombocytopeni

Brug den laveste dosis af promacta til at opnå og opretholde et blodpladetælling, der er nødvendigt for at starte og vedligeholde Antiviral terapi med pegyleret interferon og ribavirin. Dosisjusteringer er baseret på blodpladetællingsresponsen. Brug ikke promacta til at normalisere blodpladetællinger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. In clinical trials platelet counts generally began to rise wiThin The first week of treatment wiTh Promacta [see Kliniske studier ].

Indledende dosisregime

Start promacta i en dosis på 25 mg en gang dagligt.

Overvågning og dosisjustering

Juster dosis af promacta i trin på 25 mg hver 2. uge efter behov for at opnå det mål for blodpladetællingen for at indlede antiviral terapi. Overvåg blodpladetællinger hver uge inden den startende antivirale terapi.

Under antiviral terapi justerer dosis af promacta for at undgå dosisreduktion af peginterferon. Overvåg CBC'er med forskelle inklusive blodpladetællinger ugentligt under antiviral terapi, indtil der opnås en stabil blodpladetælling. Overvåg blodpladetællinger månedligt derefter. Overskrid ikke en dosis på 100 mg dagligt. Overvåg klinisk hæmatologi og levertest regelmæssigt under hele terapi med promacta.

For specifikke doseringsinstruktioner til peginterferon eller ribavirin henviser til deres respektive ordinerende information.

Tabel 2. Dosisjusteringer af promacta hos voksne med thrombocytopeni på grund af kronisk hepatitis C

Seponering

De ordineringsoplysninger til pegyleret interferon og ribavirin inkluderer anbefalinger til seponering af antiviral behandling til behandling af futilitet. Se Pegyleret Interferon og Ribavirin, der ordinerer oplysninger til seponeringsanbefalinger til antiviral behandling nytteløs.

Promacta skal afbrydes, når antiviral terapi afbrydes. Overdreven blodpladetællingssvar som beskrevet i tabel 2 eller vigtige leverprøves abnormiteter kræver også ophør af promacta [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Alvorlig aplastisk anæmi

Første linje alvorlig aplastisk anæmi

Initier Promacta samtidigt med standard immunsuppressiv terapi [se Kliniske studier ].

Indledende dosisregime

Den anbefalede indledende dosisregime er anført i tabel 3. overskrider ikke den indledende dosis af promacta.

Tabel 3. Anbefalet indledende promacta-dosisregime i den første linjebehandling af svær aplastisk anæmi

For patients with severe aplastic anemia of East-/Southeast-Asian ancestry or those with mild moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) decrease the initial PROMACTA dose by 50% as listed in Table 4 [see Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

Hvis baseline alaninaminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) niveauer er> 6 x øvre grænse for normal (ULN), skal du ikke starte promacta, før transaminase -niveauer er <5 x ULN. Determine The initial dose for These patients based on Table 3 or Table 4.

Table 4. Recommended Initial PROMACTA Dose Regimen for Patients of East-/Southeast-Asian Ancestry or Those With Mild Moderate or Severe Hepatic Impairment (Child-Pugh class A B C) in the First-Line Treatment of Severe Aplastic Anemia

Overvågning og dosisjustering For Promacta

Udfør klinisk hæmatologi og levertest regelmæssigt under hele terapien med promacta [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ændre doseringsregimet af promacta baseret på blodpladetællinger som beskrevet i tabel 5.

Tabel 5. Dosisjusteringer af promacta for forhøjede blodpladetællinger i den første linjebehandling af svær aplastisk anæmi

Tabel 6 opsummerer anbefalingerne til reduktion af dosisafbrydelse eller seponering af promacta i håndteringen af ​​forhøjede levertransaminase -niveauer og tromboemboliske begivenheder.

Tabel 6. Anbefalede dosismodifikationer til promacta til ALT- eller AST -forhøjninger og tromboemboliske begivenheder

Den samlede varighed af promacta -behandling er 6 måneder.

Ildfast svær aplastisk anæmi

Brug den laveste dosis af promacta til at opnå og opretholde en hæmatologisk respons. Dosisjusteringer er baseret på blodpladetællingen. Hæmatologisk respons kræver dosis titrering generelt op til 150 mg og kan tage op til 16 uger efter start af promacta [se Kliniske studier ].

Indledende dosisregime

Start promacta i en dosis på 50 mg en gang dagligt.

For patients with severe aplastic anemia of East-/Southeast-Asian ancestry or those with mild moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) initiate PROMACTA at a reduced dose of 25 mg once daily [see Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

Overvågning og dosisjustering

Juster dosis af promacta i trin på 50 mg hver 2. uge efter behov for at nå målet blodpladetælling større end eller lig med 50 x 10 ⁹ /L as necessary. Gør ikke exceed a dose of 150 mg daily. Monitor clinical hematology and liver tests regularly Throughout Therapy wiTh Promacta and modify The dosage regimen of Promacta based on platelet counts as outlined in Table 7.

Tabel 7. Dosisjusteringer af promacta hos patienter med ildfast svær aplastisk anæmi

For patienter, der opnår tri-lineage-respons inklusive transfusionsuafhængighed, der varer mindst 8 uger: dosis af promacta kan reduceres med 50% [se Kliniske studier ]. If counts remain stable after 8 weeks at The reduced dose Then discontinue Promacta and monitor blood counts. If platelet counts drop to less Than 30 x 10 ⁹ /L hæmoglobin til mindre end 9 g/dl eller Absolut neutrofil tælling (ANC) til mindre end 0,5 x 10 ⁹ /L Promacta may be reinitiated at The previous effective dose.

Seponering

Hvis der ikke er sket nogen hæmatologisk respons efter 16 ugers terapi med promacta -ophidselse terapi. Hvis der observeres nye cytogenetiske abnormiteter Bivirkninger ]. Excessive platelet count responses (as outlined in Table 7) or important liver test abnormalities also necessitate discontinuation of Promacta [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Administration

Administration Of Tabletter And Oral Suspension

Tag promacta uden et måltid eller med et måltid lavt i calcium (≤ 50 mg). Tag promacta mindst 2 timer før eller 4 timer efter andre medikamenter (f.eks. Antacida) calciumrige fødevarer (indeholdende> 50 mg calcium f.eks. Mejeriprodukter calciumforstærkede saft og visse frugter og grøntsager) eller kosttilskud indeholdende polyvalente kationer, såsom jernkalciumaluminummagnesium selen og zink [se Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi ].

Opdel ikke tygge eller knuse tabletter og bland med mad eller væsker.

Forberedelse af oral ophæng

Før brug af oral suspension sikrer, at patienter eller plejere får træning i korrekt doseringsforberedelse og administration af promacta til oral suspension.

Administrer den orale suspension umiddelbart efter forberedelse. Kasser enhver suspension, der ikke administreres inden for 30 minutter efter forberedelse.

Forbered suspensionen kun med vand. Bemærk: Brug ikke varmt vand til at forberede suspensionen.

For detaljer om forberedelse og administration af suspensionen inklusive den anbefalede varighed af brugen af ​​hver oral doseringssprøjte [se Brug til brug ].

Hvor leveret

Dosering Forms And StrengThs

Tabletter

• 12,5 mg tabletter - Round Biconvex White Film-Coated Tablets, der blev afbundet med GS MZ1 og 12,5 på den ene side. Hver tablet til oral administration indeholder eltrombopag -olamin svarende til 12,5 mg eltrombopagfri syre.
• 25 mg tabletter - Round Biconvex Orange Film-coatede tabletter, der blev udpeget med GS NX3 og 25 på den ene side. Hver tablet til oral administration indeholder eltrombopag -olamin svarende til 25 mg eltrombopagfri syre.
• 50 mg tabletter - Round Biconvex Blue Film-coatede tabletter, der blev afberettet med GS UFU og 50 på den ene side. Hver tablet til oral administration indeholder eltrombopag -olamin svarende til 50 mg eltrombopagfri syre.
• 75 mg tabletter - Round Biconvex Pink Film-coatede tabletter, der blev udpeget med GS FFS og 75 på den ene side. Hver tablet til oral administration indeholder eltrombopag -olamin svarende til 75 mg eltrombopagfri syre.

Til oral suspension

• 12,5 mg pakke - Indeholder en rødbrun til gult pulver til rekonstitution.
• 25 mg pakke - Indeholder en rødbrun til gult pulver til rekonstitution.

Opbevaring og håndtering

Tabletter

• De 12,5 mg tabletter er runde biconvex hvide filmovertrukne tabletter, der er afberettet med GS MZ1 og 12,5 på den ene side og fås i flasker på 30: NDC 0078-0684-15
• De 25 mg tabletter er runde biconvex orange filmovertrukne tabletter, der er afberettet med GS NX3 og 25 på den ene side og fås i flasker på 30: NDC 0078-0685-15
• De 50 mg tabletter er runde biconvex-blå filmovertrukne tabletter, der er afberettet med GS UFU og 50 på den ene side og er tilgængelige:
  • Flasker på 14 NDC 0078-0686-55
  • Flasker på 30 NDC 0078-0686-15
• De 75 mg tabletter er runde biconvex lyserøde filmovertrukne tabletter, der er afberettet med GS FFS og 75 på den ene side og fås i flasker på 30: NDC 0078-0687-15

Opbevares ved stuetemperatur mellem 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Dispens i original flaske.

Til oral suspension

• 12,5 mg til oral suspension er en rødbrun til gult pulver i enhedsdosispakker, der er copackaged i et kit med et 40-cc rekonstitutionsbeholder en gevindlukning med sprøjtportkapacitet og 30 engangsanvendelse af orale doseringssprøjter.

  Hvert sæt ( NDC 0078-0972-61) indeholder 30 pakker: NDC 0078-0972-19

• 25 mg til oral suspension er en rødlig brun til gult pulver i enhedsdosispakker, der er copackaged i et kit med et 40-cc rekonstitutionsbeholder en gevindlukning med sprøjteportkapacitet og 30 engangsanvendelsesdoseringssprøjter.

  Hvert sæt ( NDC 0078-0697-61) indeholder 30 pakker: NDC 0078-0697-19

Opbevares ved stuetemperatur mellem 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Efter rekonstitution skal produktet administreres øjeblikkeligt, men kan opbevares i en maksimal periode på 30 minutter mellem 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Kast (kasser) blandingen væk, hvis det ikke bruges inden for 30 minutter.

Distribueret af: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revideret: mar 2023.

Bivirkninger for Promacta

Følgende klinisk signifikante bivirkninger forbundet med promacta er beskrevet i andre sektioner.

• Hepatisk dekompensation hos patienter med kronisk hepatitis C [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Øget risiko for død og progression af myelodysplastiske syndromer til akut myeloide leukæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Trombotiske/thromboemboliske komplikationer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Katarakter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

Vedvarende eller kronisk immuntrombocytopeni

Voksne

I kliniske forsøg var blødning den mest almindelige alvorlige bivirkning, og de fleste hæmoragiske reaktioner fulgte seponering af promacta. Andre alvorlige bivirkninger inkluderede thrombotiske/tromboemboliske komplikationer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. The data described below reflect exposure of Promacta to patients wiTh persistent or chronic ITP aged 18 to 85 years of whom 66% were female in Three placebo-controlled trials and one open-label extension trial [see Kliniske studier ]. Promacta was administered to 330 patients for at least 6 monThs and 218 patients for at least 1 year.

Tabel 8 viser de mest almindelige bivirkninger (oplevet af større end eller lig med 3% af patienterne, der modtager promacta) fra de tre placebokontrollerede forsøg med en højere forekomst i promacta versus placebo.

Tabel 8. Bivirkninger (≥ 3%) fra tre placebokontrollerede forsøg hos voksne med vedvarende eller kronisk immuntrombocytopeni

I de tre kontrollerede kliniske vedvarende eller kroniske ITP -forsøg med alopecia muskuloskeletalsmerter blod alkalisk phosphatase steg, og tør mund var de bivirkninger, der blev rapporteret hos 2% af patienterne, der blev behandlet med promacta og hos ingen patienter, der modtog placebo.

Blandt 302 patienter med vedvarende eller kronisk ITP, der modtog promacta i enkeltarmforlængelsesforsøget, forekom bivirkningen i et mønster, der ligner det, der blev set i de placebokontrollerede forsøg. Tabel 9 viser de mest almindelige behandlingsrelaterede bivirkninger (oplevet af større end eller lig med 3% af patienterne, der modtager promacta) fra udvidelsesforsøget.

Tabel 9. Behandlingsrelaterede bivirkninger (≥ 3%) fra forlængelsesforsøg hos voksne med vedvarende eller kronisk immuntrombocytopeni

I de tre kontrollerede vedvarende eller kroniske ITP -forsøg blev der rapporteret serumlevertest abnormiteter (overvejende grad 2 eller mindre i sværhedsgrad) hos henholdsvis 11% og 7% af patienterne for promacta og placebo. Fire patienter (1%) behandlet med promacta og tre patienter i placebogruppen (2%) afbrød behandlingen på grund af hepatobiliære laboratorie abnormiteter. Sytten af ​​de patienter, der blev behandlet med promacta i de kontrollerede forsøg med hepatobiliære laboratorie abnormiteter, blev geneksponeret til promacta i udvidelsesforsøget. Otte af disse patienter oplevede igen levertest abnormiteter (mindre end eller lig med grad 3), hvilket resulterede i seponering af promacta hos en patient. I den forlængelse, vedvarende eller kronisk ITP -forsøg, havde seks yderligere patienter opstillet promacta afbrudt på grund af levertest abnormiteter (mindre end eller lig med grad 3).

I de tre kontrollerede vedvarende eller kroniske ITP -forsøg udviklede eller forværrede katarakter hos 7% af patienterne behandlet med promacta og 7% af patienterne i placebogruppen. Alle patienter havde dokumenteret eksisterende risikofaktorer for kataraktogenese inklusive corticosteroidbrug. I forlængelsesforsøget udviklede eller forværredes katarakter hos 11% af patienterne, der gennemgik en okulær undersøgelse før terapi med promacta. 72 procent af patienterne havde eksisterende risikofaktorer, herunder kortikosteroidbrug.

Sikkerheden af ​​promacta blev også vurderet hos alle patienter behandlet hos 7 voksne vedvarende eller kroniske ITP-kliniske forsøg (N = 763 promacta-behandlede patienter og 179 placebo-behandlede patienter). Tromboemboliske begivenheder blev rapporteret hos 6% af promacta-behandlede patienter mod 0% af placebo-behandlede patienter og thrombotisk mikroangiopati med akut nyresvigt blev rapporteret i <1% of Promacta-treated patients versus 0% of placebo-treated patients.

I et placebokontrolleret forsøg med promacta hos patienter med kronisk leversygdom og thrombocytopeni, der ikke er relateret til ITP Seks patienter behandlet med promacta og en patient i placebogruppen udviklede portalvenetromboser [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Pædiatriske patienter

Dataene beskrevet nedenfor afspejler medianeksponering for promacta på 91 dage for 107 pædiatriske patienter (i alderen 1 til 17 år) med vedvarende eller kronisk ITP, hvoraf 53% var kvinder på tværs af den randomiserede fase af to placebokontrollerede forsøg.

Tabel 10 viser de mest almindelige bivirkninger (oplevet af større end eller lig med 3% af pædiatriske patienter 1 år og ældre, der modtager promacta) på tværs af de to placebokontrollerede forsøg med en højere forekomst for promacta versus placebo.

Tabel 10. Bivirkninger (≥ 3%) med en højere forekomst for promacta versus placebo fra to placebokontrollerede forsøg hos pædiatriske patienter 1 år og ældre med vedvarende eller kronisk immuntrombocytopeni

I de to kontrollerede kliniske vedvarende eller kroniske ITP -forsøg udviklede eller blev forværret hos 2 (1%) patienter behandlet med promacta. Begge patienter havde modtaget kroniske orale kortikosteroider en risikofaktor for kataraktogenese.

Kronisk hepatitis C-associeret thrombocytopeni

I de to placebokontrollerede forsøg modtog 955 patienter med kronisk hepatitis C-associeret thrombocytopeni promacta. Tabel 11 viser de mest almindelige bivirkninger (oplevet af større end eller lig med 10% af patienterne, der modtager promacta sammenlignet med placebo).

Tabel 11. Bivirkninger (≥ 10% og større end placebo) fra to placebokontrollerede forsøg hos voksne med kronisk hepatitis C

Udslæt blev rapporteret i 9% and 7% of patients receiving Promacta and placebo respectively.

I de to kontrollerede kliniske forsøg hos patienter med kronisk hepatitis C -hyperbilirubinæmi blev rapporteret hos 8% af patienterne, der fik promacta sammenlignet med 3% for placebo. Total Bilirubin større end eller lig med 1,5 x ULN blev rapporteret hos henholdsvis 76% og 50% af patienterne, der modtog promacta og placebo. ALT eller AST større end eller lig med 3 x ULN blev rapporteret hos henholdsvis 34% og 38% af patienterne for promacta og placebo.

I de to kontrollerede kliniske forsøg hos patienter med kronisk hepatitis C -grå stær udviklede eller forværrede hos 8% af patienterne behandlet med promacta og 5% af patienterne behandlet med placebo.

Sikkerheden af ​​promacta blev også vurderet hos alle patienter behandlet med promacta i de to kontrollerede forsøg, herunder patienter, der oprindeligt modtog promacta i den præ-antivirale behandlingsfase af forsøget og blev senere randomiseret til placebo-armen (n = 1520 promacta-behandlede patienter). Leverfejl blev rapporteret hos 0,8% af promacta-behandlede patienter og 0,4% af placebo-behandlede patienter.

Alvorlig aplastisk anæmi

Første linjebehandling af svær aplastisk anæmi

Sikkerheden af ​​promacta blev etableret baseret på en enkeltarmforsøg med 153 patienter med svær aplastisk anæmi, som ikke havde modtaget forudgående definitiv immunsuppressiv terapi. I dette forsøg blev promacta administreret i kombination med hesteantithymocyt globulin (H-ATG) og cyclosporin [se Kliniske studier ]. Among The 153 patients who were dosed in This trial 92 patients were evaluable for safety of The concurrent use of Promacta h-ATG and cyclosporine at The recommended dose and schedule.

I denne kohort blev promacta administreret ved op til 150 mg en gang dagligt på dag 1 til måned 6 (D1-M6) i kombination med H-ATG på dag 1 til 4 og cyclosporin i 6 måneder efterfulgt af lav dosis cyclosporin (vedligeholdelsesdosis) i yderligere 18 måneder for patienter, der opnåede en hæmatologisk respons efter 6 måneder. Den median varighed af eksponering for promacta i denne kohort var 183 dage med 70% af patienterne udsat i> 24 uger.

Tabel 12 viser de mest almindelige bivirkninger (oplevet af større end eller lig med 5% af patienterne) forbundet med promacta i D1-M6-kohorten.

Tabel 12. Bivirkninger (≥ 5%) fra en åben mærketforsøg i førstelinjebehandling af patienter med svær aplastisk anæmi

I promacta D1-M6-kohorten steg ALT (29%) AST steg (17%), og blodbilirubin steg (17%) blev rapporteret hyppigere end hos patienter med ildfast svær aplastisk anæmi (se tabel 13).

Nye eller forværrede leverfunktionslaboratorie abnormiteter (CTCAE grad 3 og grad 4) i promacta D1-M6-kohorten var 15% og 2% for henholdsvis AST 26% og 4% for ALT og 12% og 1% for Bilirubin.

I dette open-label-forsøg med enkeltarms-label-forsøg ALT eller AST> 3 x Uln med total bilirubin> 1,5 x Uln og ALT eller AST> 3 X ULN med total bilirubin> 2 x Uln blev rapporteret hos henholdsvis 44% og 32% af patienterne i promacta D1-M6-kohorten.

Pædiatriske patienter

I alt 34 pædiatriske patienter (2 patienter 2 til 5 år i alderen 12 patienter 6 til 11 år og 20 patienter 12 til 16 år) blev indskrevet i denne enkeltarmforsøg, hvor 26 pædiatriske patienter blev indskrevet i Promacta D1-M6-kohorten. I denne kohort var de hyppigste alvorlige bivirkninger (oplevet af ≥ 10% af patienterne) øvre luftvejsinfektion (12% hos patienter i alderen 2 til 16 år sammenlignet med henholdsvis 5% hos patienter 17 år og ældre) og udslæt (12% sammenlignet med 2%). De mest almindelige bivirkninger (oplevet af ≥ 10% af patienterne), der var forbundet med promacta, blev ALT -øget (23% hos patienter i alderen 2 til 16 år sammenlignet med 32% hos patienterne 17 år og ældre) blod bilirubin steg (12% sammenlignet med 20%) steg (12% sammenlignet med 20%) og udslæt (12% sammenlignet med 6%).

Cytogenetiske abnormiteter

I dette forsøg havde patienter knoglemarvsaspirater evalueret for cytogenetiske abnormiteter. Syv patienter i promacta D1-M6-kohorten havde en ny cytogenetisk abnormalitet rapporteret, hvoraf 4 havde tabet af kromosom 7; Disse 4 fandt sted inden for 6,1 måneder. På tværs af alle kohorter forekom klonal cytogenetisk udvikling hos 15 ud af 153 (10%) patienter. Af de 15 patienter, der oplevede en cytogenetisk abnormitet: 7 patienter havde tabet af kromosom 7 6, der forekom inden for 6,1 måneder; 4 patienter havde kromosomale afvigelser, som var af uklar betydning; 3 patienter havde en deletion af kromosom 13; og 1 patient havde en opfølgning af knoglemarvsvurdering efter 5 år med træk ved dysplasi med hypercellularitet vedrørende potentiel udvikling af MDS. Det er uklart, om disse fund forekom på grund af den underliggende sygdom den immunsuppressive terapi og/eller behandling med promacta.

Ildfast svær aplastisk anæmi

I den open-label-forsøg med enkeltarm modtog 43 patienter med ildfast svær aplastisk anæmi promacta. Elleve patienter (26%) blev behandlet i mere end 6 måneder, og 7 patienter (16%) blev behandlet i mere end 1 år. De mest almindelige bivirkninger (større end eller lig med 20%) var kvalme til træthed hoste diarré og hovedpine.

Tabel 13. Bivirkninger (≥ 10%) fra en open-label-forsøg hos voksne med ildfast svær aplastisk anæmi

Udslæt and hyperbilirubinemia were reported in 7% of patients; cataract blev rapporteret i 2% of patients.

I dette forsøg blev der rapporteret om samtidig alt eller AST større end 3 x Uln med total bilirubin større end 1,5 x ULN hos 5% af patienterne. Total Bilirubin større end 1,5 x ULN forekom hos 14% af patienterne.

I dette forsøg havde patienter knoglemarvsaspirater evalueret for cytogenetiske abnormiteter. Otte patienter havde en ny cytogenetisk abnormitet rapporteret om terapi, herunder 5 patienter, der havde komplekse ændringer i kromosom 7.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af promacta efter godkendelse af promacta. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere frekvensen eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Misfarvning af hud inklusive hyperpigmentering and skin yellowing.

Lægemiddelinteraktioner for Promacta

Polyvalente kationer (chelation)

Eltrombopag Chelates polyvalente kationer (såsom jerncalciumaluminiumsmagnesium selen og zink) i fødevaremineraltilskud og antacida.

Tag promacta mindst 2 timer før eller 4 timer efter medicin eller produkter, der indeholder polyvalente kationer, såsom antacida -mejeriprodukter og mineraltilskud for at undgå betydelig reduktion i absorptionen af ​​promacta på grund af chelation [se Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Transportører

Brug forsigtighed, når man samtidig administrerer promacta og lægemidler, der er underlag af OATP1B1 (f.eks Brystkræftresistensprotein (BCRP) (f.eks. Imatinib Irinotecan lapatinib methotrexat mitoxantron rosuvastatin sulfasalazin topotecan). Overvåg patienter nøje for tegn og symptomer på overdreven eksponering for de lægemidler, der er underlag af OATP1B1 eller BCRP, og overvej reduktion af dosis af disse lægemidler, hvis det er relevant. I kliniske forsøg med promacta blev en dosisreduktion af rosuvastatin med 50% anbefalet.

Proteaseinhibitorer

HIV -proteaseinhibitorer

Ingen dosisjustering anbefales, når promacta administreres med lopinavir/ritonavir (LPV/RTV). Lægemiddelinteraktioner med andre HIV -proteaseinhibitorer er ikke evalueret.

Hepatitis C -virusproteaseinhibitorer

Ingen dosisjusteringer anbefales, når promacta administreres med Boceprevir eller Telaprevir. Lægemiddelinteraktioner med andre hepatitis C -virus (HCV) proteaseinhibitorer er ikke blevet evalueret.

Peginterferon ALFA-2A/B-terapi

Ingen dosisjusteringer anbefales, når promacta administreres med Peginterferon Alfa-2a (Pegasys ^® ) eller -2b (pegintron ^® ).

Advarsler om promacta

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for promacta

Hepatisk dekompensation hos patienter med kronisk hepatitis C

Hos patienter med kronisk hepatitis C promacta in combination wiTh interferon and ribavirin may increase The risk of hepatic decompensation. In two controlled clinical trials in patients wiTh chronic hepatitis C and Thrombocytopenia ascites and encephalopaThy occurred more frequently on The arm receiving treatment wiTh Promacta plus Antivirals (7%) Than The placebo plus Antivirals arm (4%). Patients wiTh low albumin levels (less Than 3.5 g/dL) or Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score greater Than or equal to 10 at baseline had a greater risk for hepatic decompensation on The arm receiving treatment wiTh Promacta plus Antivirals. Afbryd promacta if Antiviral Therapy is discontinued.

Hepatotoksicitet

Promacta may increase The risk of severe and potentially life-Threatening hepatotoxicity [see Bivirkninger ]. One patient ( <1%) wiTh ITP treated wiTh Promacta in clinical trials experienced drug-induced liver injury. Eleven patients (1%) wiTh chronic hepatitis C treated wiTh Promacta in clinical trials experienced drug-induced liver injury.

Behandling af ITP kronisk hepatitis C-associeret thrombocytopeni og ildfast svær aplastisk anæmi

Mål serum alt AST og bilirubin inden påbegyndelse af promacta hver 2. uge i dosisjusteringsfasen og månedligt efter etablering af en stabil dosis. Promacta inhiberer udpglucuronosyltransferase (UGT) 1A1 og organisk anion-transporterende polypeptid (OATP) 1B1, hvilket kan føre til indirekte hyperbilirubinæmi. Hvis bilirubin er forhøjet, skal du udføre fraktionering. Evaluer unormale serumleverundersøgelser med gentagelsestest inden for 3 til 5 dage. Hvis abnormiteterne er bekræftet monitor serumleverprøver ugentligt, indtil de er løst eller stabiliseret. Afbryd promacta, hvis ALT-niveauer stiger til større end eller lig med 3 x Uln hos patienter med normal leverfunktion eller større end eller lig med 3 x baseline (eller større end 5 x ULN, hvad som helst er den lavere) hos patienter med forbehandlingshøjde i transaminaser og er:

• gradvis stigende eller
• vedvarende for større end eller lig med 4 uger eller
• ledsaget af øget direkte bilirubin eller
• Ledsaget af kliniske symptomer på leverskade eller bevis for leverdugning.

Hvis den potentielle fordel ved geninstigering af behandling med promacta anses for at opveje risikoen for hepatotoksicitet, skal du overveje forsigtigt genindførelse af promacta og måle serumleverprøver ugentligt i dosisjusteringsfasen. Hepatotoksicitet kan genindføres, hvis promacta reinitieres. Hvis abnormiteter i levertesten vedvarer forværres eller gentages, skal du permanent afbryde promacta.

Første linjebehandling af svær aplastisk anæmi

Mål ALT AST og bilirubin inden påbegyndelse af promacta hver anden dag, mens du er indlagt på H-ATG-terapi og derefter hver 2. uge under behandlingen. Under behandlingen styrer stigninger i ALT- eller AST -niveauer som anbefalet i tabel 6.

Øget risiko for død og progression af myelodysplastiske syndromer til akut myeloide leukæmi

Et randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret multicenterforsøg hos patienter med internationalt prognostisk scoringssystem (IPSS) mellem-1 mellemliggende-2 eller høj risiko MDS med thrombocytopeni, der fik azacitidin i kombination med enten promacta (n = 179) eller placebo (n = 177) blev afsluttet på grund af mangel på effektivitet og sikkerhedsgrunde, inklusive øget progress til akut myiel (AML). Patienter modtog promacta eller placebo ved en startdosis på 200 mg en gang dagligt op til maksimalt 300 mg en gang dagligt i kombination med azacitidin i mindst seks cykler. Forekomsten af ​​død (samlet overlevelse) var 32% (57/179) i promacta -armen mod 29% (51/177) i placebo -armen (HR [95% CI] = 1,42 [0,97 2,08], der viser en øget relativ risiko for død i dette forsøg med 42% i promacta -armen). Forekomsten af ​​progression til AML var 12% (21/179) i promacta -armen mod 6% (10/177) i placebo -armen (HR [95% CI] = 2,66 [1,31 5,41], der viser en øget relativ risiko for progression til AML i dette forsøg med 166% i promacta -armen).

Trombotiske/thromboemboliske komplikationer

Trombotiske/thromboemboliske komplikationer kan være resultatet af stigninger i blodpladetællinger med promacta. Rapporterede thrombotiske/thromboemboliske komplikationer omfattede både venøse og arterielle begivenheder og blev observeret ved lave og ved normale blodpladetællinger.

Overvej potentialet for en øget risiko for tromboembolisme, når man administrerer promacta til patienter med kendte risikofaktorer for tromboembolisme (f.eks. Faktor v Leiden ATIII -mangel antiphospholipid syndrom kronisk leversygdom). For at minimere risikoen for thrombotiske/tromboemboliske komplikationer bruger ikke promacta i et forsøg på at normalisere blodpladetællinger. Følg dosisjusteringsretningslinjerne for at nå og opretholde målgradetællinger [se Dosering og administration ].

I to kontrollerede kliniske forsøg hos patienter med kronisk hepatitis C og thrombocytopenia oplevede 3% (31/955) behandlet med promacta en thrombotisk begivenhed sammenlignet med 1% (5/484) på ​​placebo. Størstedelen af ​​begivenhederne var af portalen venøs system (1% hos patienter behandlet med promacta versus mindre end 1% for placebo).

I et kontrolleret forsøg hos patienter med kronisk leversygdom og thrombocytopeni, der ikke var relateret til ITP, der gennemgik valgfrie invasive procedurer (n = 292), blev risikoen for trombotiske begivenheder forøget hos patienter, der blev behandlet med 75 mg promacta en gang dagligt. Syv trombotiske komplikationer (seks patienter) blev rapporteret i gruppen, der modtog promacta, og tre trombotiske komplikationer blev rapporteret i placebogruppen (to patienter). Alle de trombotiske komplikationer rapporteret i gruppen, der modtog promacta, var portalvenetrombose (PVT). Symptomer på PVT omfattede kvalme af mavesmerter kvalme og diarré. Fem af de seks patienter i gruppen, der modtog Promacta, oplevede en trombotisk komplikation inden for 30 dage efter afslutningen af ​​behandling med Promacta og ved et blodpladetælling over 200 x 10 ⁹ /L. The risk of portal venous Thrombosis was increased in Thrombocytopenic patients wiTh chronic liver disease treated wiTh 75 mg of Promacta once daily for 2 weeks in preparation for invasive procedures.

Grå stærs

I de tre kontrollerede kliniske forsøg hos voksne med vedvarende eller kroniske ITP-katarakter udviklede eller forværrede sig hos 15 (7%) patienter, der modtog 50 mg promacta dagligt og 8 (7%) placebo-gruppepatienter. I forlængelsesforsøget udviklede eller forværredes katarakter hos 11% af patienterne, der gennemgik en okulær undersøgelse før terapi med promacta. I de to kontrollerede kliniske forsøg hos patienter med kronisk hepatitis C og thrombocytopenia -grå stær udviklet eller forværret hos 8% af patienterne behandlet med promacta og 5% af patienterne behandlet med placebo.

Grå stærs were observed in toxicology studies of eltrombopag in rodents [see Ikke -klinisk toksikologi ]. Perform a baseline ocular examination prior to administration of Promacta and during Therapy wiTh Promacta regularly monitor patients for signs and symptoms of cataracts.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive patienten eller plejeren om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning and Brug til brug ).

Før behandling skal patienter fuldt ud forstå og blive informeret om følgende risici og overvejelser for promacta:

Risici

Hepatotoksicitet

• Terapi med promacta kan være forbundet med hepatobiliære laboratorie abnormiteter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Rådgiv patienter med kronisk hepatitis C og cirrhose om, at de kan være i fare for leverdugning, når de modtager promacta med alfa -interferonbehandling [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Rådgiv patienter om, at de skal rapportere et af følgende tegn og symptomer på leverproblemer til deres sundhedsudbyder med det samme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
  • Gulning af huden eller de hvide i øjnene (gulsot)
  • Usædvanlig mørkhed af urinen
  • usædvanlig træthed
  • Højre øvre maveområde smerte
  • forvirring
  • Hævelse af maven (maven)

    Risiko for blødning ved ophør af promacta

• Rådgive patienter om, at thrombocytopeni og risiko for blødning kan genoptage ved at afbryde promacta, især hvis promacta afbrydes, mens patienten er på antikoagulantia eller antiplatelet -midler. Rådgiv patienter om, at de under terapi med promacta fortsat bør undgå situationer eller medicin, der kan øge risikoen for blødning.

Trombotiske/thromboemboliske komplikationer

• Rådgiv patienter om, at for meget promacta kan resultere i overdreven blodpladetællinger og en risiko for trombotiske/tromboemboliske komplikationer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Grå stærs

• Rådgive patienter om at have en baseline -okulær undersøgelse inden administration af promacta og overvåges for tegn og symptomer på grå stær under terapi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Lægemiddelinteraktioner

• Rådgive patienter om at tage promacta mindst 2 timer før eller 4 timer efter calciumrige fødevarer mineraltilskud og antacida, der indeholder polyvalente kationer, såsom jernkalciumaluminium magnesium selen og zink [se Dosering og administration Lægemiddelinteraktioner ].

Amning

Rådgive kvinder om ikke at amme under behandling med promacta [se Brug i specifikke populationer ].

Administration Of Promacta

• For patienter med vedvarende eller kronisk ITP -terapi med promacta administreres for at opnå og opretholde et blodpladetælling større end eller lig med 50 x 10 ⁹ /L as necessary to reduce The risk for bleeding [see Indikationer ].
• For patienter med kronisk hepatitis C -terapi med promacta administreres for at opnå og opretholde et blodpladetælling, der er nødvendigt for at indlede og opretholde antiviral terapi med pegyleret interferon og ribavirin [se Indikationer ].
• Rådgive patienter om at tage promacta uden et måltid eller med et måltid lavt i calcium (≤ 50 mg) og mindst 2 timer før eller 4 timer efter andre medicin (f.eks. Antacida) og calciumrige fødevarer [se Dosering og administration ].
• Før brug af oral ophæng, skal Dosering og administration ].
• Informer patienter eller plejere, hvor mange pakker der skal administreres for at få den fulde dosis [se Brug til brug ].
• Informer patienter eller plejere om at bruge en ny oral doseringssprøjte til at fremstille hver dosis af promacta til oral suspension [se Brug til brug ].

Følgende er registrerede varemærker til deres respektive ejere: Pegasys/Hoffmann-La Roche Inc.; Peginron/Schering Corporation.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Eltrombopag stimulerer ikke blodpladeproduktion hos rottermus eller hunde på grund af unik TPO -receptorspecificitet. Data fra disse dyr modellerer ikke fuldt ud effekter hos mennesker.

Eltrombopag var ikke kræftfremkaldende hos mus i doser op til 75 mg/kg/dag eller i rotter i doser op til 40 mg/kg/dag (eksponeringer op til 4 gange den humane kliniske eksponering baseret på AUC hos patienter med ITP ved 75 mg/dag og 2 gange den humane kliniske eksponering baseret på AUC hos patienter med kronisk hepatitis C ved 100 mg/).

Eltrombopag var ikke mutagen eller klastogen i et bakteriemutationsassay eller i to forgæves Assays i rotter (mikronukleus og uplanlagt DNA -syntese 10 gange den humane kliniske eksponering baseret på Cmax hos patienter med ITP ved 75 mg/dag og 7 gange den humane kliniske eksponering baseret på Cmax hos patienter med kronisk hepatitis C ved 100 mg/dag). I In vitro Muslymfomassay eltrombopag var marginalt positiv (mindre end 3 gange stigning i mutationsfrekvens).

Eltrombopag påvirkede ikke kvindelig fertilitet hos rotter ved doser op til 20 mg/kg/dag (2 gange den humane kliniske eksponering baseret på AUC hos patienter med ITP ved 75 mg/dag og svarer til den humane kliniske eksponering baseret på AUC hos patienter med kronisk hepatitis C ved 100 mg/dag). Eltrombopag påvirkede ikke mandlig fertilitet hos rotter ved doser op til 40 mg/kg/dag den højeste dosis testet (3 gange den humane kliniske eksponering baseret på AUC hos patienter med ITP ved 75 mg/dag og 2 gange den humane kliniske eksponering baseret på AUC hos patienter med kronisk hepatitis C ved 100 mg/dag).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra et lille antal offentliggjorte sagsrapporter og eftermarkedsoplevelse med promacta-brug hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at vurdere eventuelle narkotika-associerede risici for store fødselsdefekter, der spontanabort eller ugunstige moderlige eller fosterresultater. I dyreproduktion og udviklingstoksicitetsundersøgelser resulterede oral administration af eltrombopag til gravide rotter under organogenese i embryoletalitet og reducerede føtalvægte ved maternalt giftige doser. Disse effekter blev observeret i doser, hvilket resulterede i eksponeringer, der var seks gange den menneskelige kliniske eksponering baseret på område under kurven (AUC) hos patienter med vedvarende eller kronisk ITP ved 75 mg/dag og tre gange AUC hos patienter med kronisk hepatitis C ved 100 mg/dag (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Dyredata

I en tidlig embryonal udviklingsundersøgelse modtog kvindelige rotter oral eltrombopag i doser på 10 20 eller 60 mg/kg/dag (NULL,8 2 og 6 gange den humane kliniske eksponering baseret på AUC hos patienter med ITP på 75 mg/dag og 0,3 1 og 3 gange den humane kliniske eksponering baseret på AUC hos patienter med kronisk hepatitis C ved 100 Mg/dag). Forøget tab før og efter implantation og reduceret føtalvægt blev observeret i den højeste dosis, hvilket også forårsagede moderlig toksicitet.

I en embryo-føtal udviklingsundersøgelse blev Eltrombopag administreret oralt til gravide rotter i perioden med organogenese ved doser på 10 20 eller 60 mg/kg/dag (NULL,8 2 og 6 gange henholdsvis den humane kliniske eksponering på patienter med kronisk hepatitis C ved 100 mg/dag og 3 og 3. Nedsatte føtalvægte (6% til 7%) og en svag stigning i nærvær af cervikale ribben blev observeret i den højeste dosis, hvilket også forårsagede mødreklokitet. Imidlertid blev der ikke observeret noget bevis for større strukturelle misdannelser.

In an embryo-fetal development study eltrombopag was administered orally to pregnant rabbits during the period of organogenesis at doses of 30 80 or 150 mg/kg/day (0.04 0.3 and 0.5 times respectively the human clinical exposure based on AUC in patients with ITP at 75 mg/day and 0.02 0.1 and 0.3 times respectively the human clinical exposure based on AUC in patients with chronic hepatitis C at 100 mg/dag). No evidence of fetotoxicity embryolethality or teratogenicity was observed.

In a pre-and post-natal developmental toxicity study in pregnant rats (F0) oral eltrombopag was administered from gestation Day 6 through lactation Day 20. No adverse effects on maternal reproductive function or on the development of the offspring (F1) were observed at doses up to 20 mg/kg/day (2 times the human clinical exposure based on AUC in patients with ITP at 75 mg/day and similar to Den humane kliniske eksponering baseret på AUC hos patienter med kronisk hepatitis C ved 100 mg/dag). Eltrombopag blev påvist i plasmaet af afkom (F1). Plasmakoncentrationerne i hvalpe steg med dosis efter administration af lægemiddel til F0 -dæmningerne.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​eltrombopag eller dets metabolitter i human mælk virkningerne på det ammede barn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Imidlertid blev Eltrombopag påvist i hvalpe af ammende rotter 10 dage efter fødslen, hvilket antyder potentialet for overførsel under amning. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger i et ammet barn fra promacta -amning anbefales ikke under behandlingen.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Svangerskabsforebyggelse

Baseret på dyreproduktionsundersøgelser kan promacta forårsage føtal skade, når de administreres til en gravid kvinde. Seksuelt aktive hunner af reproduktivt potentiale skal bruge effektiv prævention (metoder, der resulterer i mindre end 1% graviditetsrater), når de bruger promacta under behandlingen og i mindst 7 dage efter at have stoppet behandlingen med promacta.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​promacta er blevet etableret hos pædiatriske patienter 1 år og ældre med vedvarende eller kronisk ITP og hos pædiatriske patienter 2 år og ældre med ist-naive svær aplastisk anæmi (i kombination med H-ATG og cyclosporin). Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 1 år med ITP er ikke blevet fastlagt. Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter med thrombocytopeni forbundet med kronisk hepatitis C og ildfast alvorlig aplastisk anæmi er ikke blevet etableret.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​promacta hos pædiatriske patienter 1 år og ældre med vedvarende eller kronisk ITP blev evalueret i to dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg [Se Bivirkninger Kliniske studier ]. The pharmacokinetics of eltrombopag have been evaluated in 168 pediatric patients 1 year and older wiTh ITP dosed once daily [see Klinisk farmakologi ]. Se Dosering og administration Til doseringsanbefalinger til pædiatriske patienter 1 år og ældre.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​promacta i kombination med H-ATG og cyclosporin til førstelinjens behandling af svær aplastisk anæmi hos pædiatriske patienter 2 år og ældre blev evalueret i en open-label-forsøg med en arm [Se Bivirkninger Kliniske studier ]. A total of 26 pediatric patients (ages 2 to <17 years) were evaluated; 12 children (aged 2 to < 12 years) and 14 adolescents (aged 12 to < 17). Se Dosering og administration Til doseringsanbefalinger til pædiatriske patienter 2 år og ældre. Sikkerheden og effektiviteten af ​​promacta i kombination med H-ATG og cyclosporin hos pædiatriske patienter yngre end 2 år til den første linjebehandling af svær aplastisk anæmi er endnu ikke blevet etableret. Hos patienter 2 til 16 år oplevede 69% af patienterne alvorlige bivirkninger sammenlignet med 42% hos patienter 17 år og ældre. Blandt de 12 patienter, der var 2 til 11 år i Promacta D1-M6-kohorten og nåede 6-måneders vurderingen eller trak sig tilbage tidligere, var den komplette responsrate i måned 6 8% mod 46% hos patienter i alderen 12 til 16 år og 50% hos patienter 17 år og ældre.

Geriatrisk brug

Af de 106 patienter i to randomiserede kliniske forsøg med promacta 50 mg i vedvarende eller kronisk ITP 22% var 65 år gammel og derover, mens 9% var 75 år gammel og derover. Af de 1439 patienter i to randomiserede kliniske forsøg med promacta hos patienter med kronisk hepatitis C og thrombocytopenia 7% var 65 år gammel og derover, mens <1% were 75 years of age and over. Of The 196 patients who received Promacta for The treatment of severe aplastic anemia 18% were 65 years of age and over while 3% were 75 years of age and over. No overall differences in safety or effectiveness were observed between These patients and younger patients.

Leverskrivning i leveren

Patienter med vedvarende eller kronisk ITP og svær aplastisk anæmi

Reduce the initial dose of PROMACTA in patients with persistent or chronic ITP (adult and pediatric patients 6 years and older only) or refractory severe aplastic anemia who also have hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) [see Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Klinisk farmakologi ].

In a clinical trial in patients with severe aplastic anemia who had not received prior definitive immunosuppressive therapy patients with baseline ALT or AST > 5 x ULN were ineligible to participate. If a patient with hepatic impairment (Child-Pugh class A B C) initiates therapy with PROMACTA for the first-line treatment of severe aplastic anemia reduce the initial dose [see Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Klinisk farmakologi ].

Patienter med kronisk hepatitis C

Ingen doseringsjustering anbefales hos patienter med kronisk hepatitis C og leverhæmning Klinisk farmakologi ].

Etnicitet

Reducer den indledende dosis af promacta til patienter i øst-/sydøstasiatisk aner med ITP (kun voksne og pædiatriske patienter 6 år og ældre) eller svær aplastisk anæmi [se Dosering og administration Klinisk farmakologi ]. No reduction in The initial dose of Promacta is recommended in patients of East-/SouTheast-Asian ancestry wiTh chronic hepatitis C [see Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til promacta

I tilfælde af overdosering af blodpladetællinger kan øges for meget og resultere i trombotiske/tromboemboliske komplikationer.

I en rapport havde et emne, der indtog 5000 mg promacta, en stigning i blodpladetællingen til maksimalt 929 x 10 ⁹ /L at 13 days following The ingestion. The patient also experienced rash bradycardia ALT/AST elevations and fatigue. The patient was treated wiTh gastric lavage oral lactulose intravenous fluids omeprazole atropine furosemide calcium dexameThasone and plasmapheresis; however The abnormal platelet count and liver test abnormalities persisted for 3 weeks. After 2 monThs’ follow-up all events had resolved wiThout sequelae.

I tilfælde af en overdosis overvej oral administration af et metalkationsholdigt præparat, såsom calciumaluminium eller magnesiumpræparater til chelat eltrombopag og dermed begrænser absorptionen. Overvåg nøje blodpladetællinger. Genoprettende behandling med promacta i overensstemmelse med doserings- og administrationsanbefalinger [se Dosering og administration ].

Kontraindikationer for promacta

Ingen.

Klinisk farmakologi for Promacta

Handlingsmekanisme

Eltrombopag er en TPO-receptoragonist, der interagerer med det transmembrane domæne af den humane TPO-receptor (også kendt som CMPL) og initierer signalering af kaskader, der inducerer proliferation og differentiering af megakaryocytter, der fører til øget blodpladeproduktion.

Farmakodynamik

I kliniske forsøg resulterede behandling med promacta i dosisafhængige stigninger i blodpladetællinger efter gentagen (daglig) dosering. Stigningen i blodpladetællinger nåede maksimalt cirka to uger efter indledningen af ​​dosering og vendte tilbage til baseline inden for cirka to uger efter den sidste dosis af promacta.

Hjertelektrofysiologi

Ved doser op til 150 mg (den maksimale anbefalede dosis) dagligt i 5 dages promacta forlængede ikke QT/QTC -intervallet i noget relevant omfang.

Farmakokinetik

Eltrombopag demonstrerede en dosis-proportional stigning i eksponeringen mellem doser på 50 til 150 mg/dag hos raske voksne personer. Eltrombopag AUC var cirka 1,7 gange højere hos patienter med vedvarende eller kronisk ITP og cirka 2,8 gange højere hos patienter med HCV sammenlignet med raske forsøgspersoner. Stabilitet blev opnået efter ca. 1 uge med en gang daglig behandling med geometrisk gennemsnitlig akkumuleringsforhold på 1,56 (90% konfidensinterval 1,20 1,63) ved 75 mg/dag. Eltrombopag AUC var ca. 3,2 gange højere hos patienter med definitiv immunsuppressiv terapi-naiv alvorlig aplastisk anæmi sammenlignet med raske forsøgspersoner, hvilket antyder højere relativ eksponering sammenlignet med raske forsøgspersoner eller patienter med ITP og lignende eksponering sammenlignet med patienter med kronisk hepatitis C. eltrombopag for oral suspension leverede 22% højere plasma AUC0-inf end tabletten.

Absorption

Eltrombopag absorberes med en maksimal koncentration, der forekommer 2 til 6 timer efter oral administration. Oral absorption af lægemiddelrelateret materiale efter administration af en enkelt 75 mg opløsningsdosis blev estimeret til at være mindst 52%.

Effekt af mad

En standard morgenmad med højt fedtindhold (876 kalorier 52 g Fedt 71 g kulhydrat 34 g protein og 427 mg calcium) faldt signifikant plasma eltrombopag AUC0-INF med ca. 59% og Cmax med 65% og forsinkede Tmax med 1 time. Faldet i eksponering skyldes primært det høje calciumindhold.

Et måltid med lavt calcium (≤ 50 mg calcium) påvirkede ikke signifikant plasma eltrombopag -eksponering uanset kalorieindhold og fedtindhold.

Effekten af ​​administration af en enkelt 25 mg dosis af eltrombopag til oral suspension med et højt kalcium moderat fedt moderat kalorimel på AUC0-INF og Cmax hos raske voksne individer er vist i tabel 14.

Tabel 14. Effekt på plasma eltrombopag farmakokinetiske parametre efter administration af en enkelt 25 mg dosis eltrombopag til oral suspension med et højt calciummåltid ^a Hos raske voksne emner

Fordeling

Koncentrationen af ​​eltrombopag i blodlegemer er ca. 50% til 79% af plasmakoncentrationerne baseret på en radiolabel -undersøgelse. In vitro Undersøgelser antyder, at eltrombopag er meget bundet til humane plasmaproteiner (større end 99%). Eltrombopag er et substrat af BCRP, men er ikke et substrat for P-glycoprotein (P-gp) eller OATP1B1.

Eliminering

Plasma-eliminering af halveringstid for eltrombopag er cirka 21 til 32 timer i raske forsøgspersoner og 26 til 35 timer hos patienter med ITP.

Metabolisme

Absorberet eltrombopag er omfattende metaboliseret overvejende gennem veje, herunder spaltningsoxidation og konjugering med glukuronsyre glutathion eller cystein. In vitro Undersøgelser antyder, at CYP1A2 og CYP2C8 er ansvarlige for den oxidative metabolisme af eltrombopag. UGT1A1 og UGT1A3 er ansvarlige for glucuronideringen af ​​eltrombopag.

Udskillelse

Den dominerende rute for udskillelse af eltrombopag er via fæces (59%), og 31% af dosis findes i urinen. Uændret eltrombopag i fæces tegner sig for ca. 20% af dosis; Uændret eltrombopag kan ikke påvises i urin.

Specifikke populationer

Etnicitet

Eltrombopag-koncentrationer i øst-/sydøstasiatiske aner til at patienter med ITP eller kronisk hepatitis C var 50% til 55% højere sammenlignet med ikke-asiatiske emner [se Dosering og administration ].

Eltrombopag-eksponering hos raske afroamerikanske forsøgspersoner var ca. 40% højere end den, der blev observeret hos kaukasiske personer i et klinisk farmakologiske forsøg og lignende i tre andre kliniske farmakologiske forsøg. Effekten af ​​afroamerikansk etnicitet på eksponering og relateret sikkerhed og effektivitet af eltrombopag er ikke blevet fastlagt.

Leverskrivning i leveren

Following a single dose of PROMACTA (50 mg) plasma eltrombopag AUC0-INF was 41% higher in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) compared with subjects with normal hepatic function. Plasma eltrombopag AUC0-INF was approximately 2-fold higher in patients with moderate (Child-Pugh class B) and severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) compared with subjects with normal hepatic function. The half-life of eltrombopag was prolonged 2-fold in these patients. This clinical trial did not evaluate protein-binding effects.

Kronisk leversygdom

Efter gentagelsesdoser af eltrombopag hos patienter med thrombocytopeni og med kronisk leversygdom resulterede mild nedsat leverfunktion i en 87% til 110% højere plasma eltrombopag AUC (0-τ) og moderat levernedsættelse resulterede med de normale hepatiske til 240% højere plasma eltrombopag) værdier (0-τ) -værdier sammenlignet med de normale hepatiske. Halveringstiden for eltrombopag blev forlænget 3 gange hos patienter med mild leverfunktion og 4 gange hos patienter med moderat leverfunktion. Dette kliniske forsøg vurderede ikke proteinbindende effekter.

Kronisk hepatitis c

Patienter med kronisk hepatitis C behandlet med promacta havde højere plasma AUC (0-τ) værdier sammenlignet med raske forsøgspersoner og AUC (0-INF) steg med stigende børnepugh-score. Patienter med kronisk hepatitis C og mild leverfunktion havde ca. 100% til 144% højere plasma AUC (0-τ) sammenlignet med raske forsøgspersoner. Dette kliniske forsøg vurderede ikke proteinbindende effekter.

Nedskærmning af nyren

Efter en enkelt dosis promacta (50 mg) var den gennemsnitlige samlede plasma eltrombopag AUC0-INF 32% til 36% lavere hos personer med mild (estimeret kreatinin-clearance (CLCR) ved cockcroft-gault-ligning: 50 til 80 ml/min) til moderat (CLCR på 30 til 49 ml/min Nedskrivning af nyren sammenlignet med raske forsøgspersoner. Virkningen af ​​nedsat nyrefunktion på ubundne (aktive) ELTROMBOPAG -eksponering er ikke blevet vurderet.

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​eltrombopag er blevet evalueret hos 168 pædiatriske patienter 1 år og ældre med ITP doseret en gang dagligt i to forsøg. Plasma eltrombopag tilsyneladende clearance efter oral administration (CL/F) steg med stigende kropsvægt. Øst-/sydøstasiatiske pædiatriske patienter med ITP havde ca. 43% højere plasma eltrombopag AUC (0-INF) -værdier sammenlignet med ikke-asiatiske patienter.

Plasma eltrombopag AUC (0-τ) og Cmax hos pædiatriske patienter i alderen 12 til 17 år svarede til det, der blev observeret hos voksne. De farmakokinetiske parametre for eltrombopag hos pædiatriske patienter med ITP er vist i tabel 15.

Tabel 15. Geometrisk middelværdi (95% CI) stabil tilstand plasma eltrombopag farmakokinetiske parametre ^a Hos patienter med ITP (normaliseret til en en gang dagligt 50 mg dosis)

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Kliniske studier

Effekt af lægemidler på eltrombopag

Effekt af polyvalente kationholdige antacida på eltrombopag

Samtidig administration af en enkelt dosis promacta (75 mg) med en polyvalent kationholdig antacida (1524 mg aluminium hydroxid 1425 mg magnesiumcarbonat og natriumalginat) faldt plasma eltrombopag AUC0-INF og CMAX med ca. 70%. Bidraget fra natriumalginat til denne interaktion vides ikke. Effekt af HIV-proteaseinhibitorer på eltrombopag: Samtidig administration af gentagelsesdosis lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg (to gange dagligt) med en enkelt dosis promacta (100 mg) nedsatte plasma eltrombopag AUC0-INF med 17%.

Effekt af HCV -proteaseinhibitorer på eltrombopag

Samtidig administration af gentagelses-dosis telaprevir (750 mg hver 8. time) eller Boceprevir (800 mg hver 8. time) med en enkelt dosis promacta (200 mg) i henhold til raske voksne i et klinisk forsøg ændrede ikke plasma eltrombopag AUC0-INF eller Cmax i et væsentligt omfang.

Effekt af cyclosporin på eltrombopag

Samtidig administration af en enkelt dosis af promacta (50 mg) med en enkelt dosis af en OATP og BCRP-hæmmer cyclosporin (200 mg eller 600 mg) faldt plasma eltrombopag AUC0-INF med 18% til 24% og CMAX med 25% til 39%. Effekt af pegyleret interferon alfa-2a ribavirin og pegyleret interferon alfa-2b ribavirin på eltrombopag: tilstedeværelsen af ​​pegyleret interferon alfa ribavirin-terapi påvirkede ikke signifikant clearance af eltrombopag.

Effekt af eltrombopag på andre lægemidler

Effekt af eltrombopag på cytochrome p450 enzymer underlag

Samtidig administration af flere doser af promacta (75 mg en gang dagligt i 7 dage) resulterede ikke i inhibering eller induktion af metabolismen af ​​en kombination af sondeunderlag for CYP1A2 (koffein) CYP2C19 (omprazol) CYP2C9 (flurbiprofen) eller CYP3A4 (MidaZolam) hos mennesker.

Effekt af eltrombopag på rosuvastatin

Samtidig administration af flere doser af promacta (75 mg en gang dagligt i 5 dage) med en enkelt dosis rosuvastatin (OATP1B1 og BCRP-substrat; 10 mg) øgede plasma rosuvastatin AUC0-INF med 55% og Cmax med 103%.

Effekt af eltrombopag på HCV -proteaseinhibitorer

Samtidig administration af gentagelsesdosis telaprevir (750 mg hver 8. time) eller Boceprevir (800 mg hver 8. time) med en enkelt dosis promacta (200 mg) til sunde voksne personer i et klinisk forsøg ændrede ikke plasma-telaprevir eller Boceprevir AUC0-INF eller CMAX i et markant omfang.

In vitro Studies

Eltrombopag -effekt på metaboliske enzymer

Eltrombopag har vist potentialet til at hæmme CYP2C8 CYP2C9 UGT1A1 UGT1A3 UGT1A4 UGT1A6 UGT1A9 UGT2B7 og UGT2B15.

Eltrombopag -effekt på transportører

Eltrombopag har vist potentialet til at hæmme OATP1B1 og BCRP.

Dyrefarmakologi og/eller toksikologi

Behandlingsrelaterede grå stær blev påvist i gnavere på en dosis- og tidsafhængig måde. Ved større end eller lig med 6 gange den humane kliniske eksponering baseret på AUC hos patienter med ITP ved 75 mg/dag og 3 gange den humane kliniske eksponering baseret på AUC hos patienter med kronisk hepatitis C ved 100 mg/dag -grå stær blev observeret hos mus efter 6 uger og hos rotter efter 28 ugers dosering. Ved større end eller lig med 4 gange den humane kliniske eksponering baseret på AUC hos patienter med ITP ved 75 mg/dag og 2 gange den humane kliniske eksponering baseret på AUC hos patienter med kronisk hepatitis C ved 100 mg/dag -grå stær blev observeret hos mus efter 13 uger og hos rotter efter 39 ugers dosering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Renal tubular toxicity was observed in studies up to 14 days in duration in mice and rats at exposures That were generally associated wiTh morbidity and mortality. Tubular toxicity was also observed in a 2-year oral carcinogenicity study in mice at doses of 25 75 and 150 mg/kg/day. The exposure at The lowest dose was 1.2 times The human clinical exposure based on AUC in patients wiTh ITP at 75 mg/day and 0.6 times The human clinical exposure based on AUC in patients wiTh chronic hepatitis C at 100 mg/day. No similar effects were observed in mice after 13 weeks at exposures greater Than Those associated wiTh renal changes in The 2-year study suggesting That This effect is boTh dose-and time-dependent.

Kliniske studier

Vedvarende eller kronisk ITP

Voksne

Effektiviteten og sikkerheden af ​​promacta hos voksne patienter med vedvarende eller kronisk ITP blev evalueret i tre randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg og i en åbenlivforsøgsforsøg.

I undersøgelse tra100773b og undersøgelse tra100773a (benævnt henholdsvis undersøgelse 773b og undersøgelse 773A [NCT00102739]) patienter, der havde afsluttet mindst en forudgående ITP -terapi, og som havde en blodpladetælling mindre end 30 x 10 ⁹ /L were randomized to receive eiTher Promacta or placebo daily for up to 6 weeks followed by 6 weeks off Therapy. During The trials Promacta or placebo was discontinued if The platelet count exceeded 200 x 10 ⁹ /L.

Medianalderen for patienterne var 50 år og 60% var kvinder. Cirka 70% af patienterne havde modtaget mindst 2 tidligere ITP -terapier (overvejende kortikosteroider immunoglobuliner rituximab -cytotoksiske terapier Danazol og azathioprin) og 40% af patienterne havde gennemgået splenektomi. Median baseline blodpladetællinger (ca. 18 x 10 ⁹ /L) were similar among all treatment groups.

Undersøgelse 773B randomiserede 114 patienter (2: 1) til promacta 50 mg eller placebo. Af 60 patienter med dokumenteret tid siden diagnosen opfyldte ca. 17% definitionen af ​​vedvarende ITP med tiden siden diagnosen 3-12 måneder. Undersøgelse 773A randomiserede 117 patienter (1: 1: 1: 1) blandt placebo eller 1 af 3 dosisregimer med promacta 30 mg 50 mg eller 75 mg hver administreret dagligt. Af 51 patienter med dokumenteret tid siden diagnosen ca. 14% opfyldte definitionen af ​​vedvarende ITP.

Effektiviteten af ​​promacta i dette forsøg blev evalueret ved svarprocent defineret som et skift fra en baseline blodpladetælling på mindre end 30 x 10 ⁹ /L to greater Than or equal to 50 x 10 ⁹ /L når som helst during The treatment period (Table 16).

Tabel 16. Undersøgelser 773b og 773A: blodpladetællingsrespons (≥ 50 x 10 ⁹ /L) Rates in Voksne WiTh Persistent or Chronic Immune Thrombocytopenia

Responsen for blodpladetælling på promacta var ens blandt patienter, der havde eller ikke havde gennemgået splenektomi. Generelt blev der påvist stigninger i blodpladetællinger 1 uge efter påbegyndelse af promacta, og den maksimale respons blev observeret efter 2 ugers terapi. I placebo og 50 mg-dosis grupper af promacta blev forsøgsmedicinen afbrudt på grund af en stigning i blodpladetællinger til mere end 200 x 10 ⁹ /L in 3% and 27% of The patients respectively. The median duration of treatment wiTh The 50-mg dose of Promacta was 43 days in Studere 773b and 42 days in Studere 773a.

Af 7 patienter, der gennemgik hæmostatiske udfordringer, blev der krævet yderligere ITP -medicin hos 3 ud af 3 placebogruppepatienter og 0 af 4 patienter behandlet med promacta. Kirurgiske procedurer tegnede sig for de fleste af de hæmostatiske udfordringer. Blødning, der krævede transfusion, forekom en placebogruppepatient og ingen patienter behandlet med promacta.

I RAGE -undersøgelsen (NCT00370331) blev 197 patienter randomiseret (2: 1) for at modtage enten promacta 50 mg en gang dagligt (n = 135) eller placebo (n = 62) i 6 måneder, i hvilken tid der var dosis af promacta kunne justeres baseret på individuelle blodpladetællinger. Af 145 patienter med dokumenteret tid siden diagnosen 19% opfyldte definitionen af ​​vedvarende ITP. Patienter fik lov til at tilspidses eller afbryde samtidig ITP -medicin efter at have været behandlet med promacta i 6 uger. Patienterne fik lov til at modtage redningsbehandlinger til enhver tid under forsøget som klinisk indikeret.

Medianalderne for de patienter, der blev behandlet med promacta og placebo, var henholdsvis 47 år og 52,5 år. Cirka halvdelen af ​​de patienter, der blev behandlet med promacta og placebo (henholdsvis 47% og 50%) modtog samtidig ITP -medicin (overvejende kortikosteroider) ved randomisering og havde baseline -blodpladetællinger mindre end eller lig med 15 x 10 ⁹ /L (50% and 48% respectively). A similar percentage of patients treated wiTh Promacta and placebo (37% and 34% respectively) had a prior splenectomy.

Effektiviteten af ​​promacta i dette forsøg blev evalueret ved oddsen for at opnå et blodpladetælling større end eller lig med 50 x 10 ⁹ /L and less Than or equal to 400 x 10 ⁹ /L for patients receiving Promacta relative to placebo and was based on patient response profiles Throughout The 6-monTh treatment period. In 134 patients who completed 26 weeks of treatment a sustained platelet response (platelet count greater Than or equal to 50 x 10 ⁹ /L and less Than or equal to 400 x 10 ⁹ /L for 6 out of The last 8 weeks of The 26-week treatment period in The absence of rescue medication at any time) was achieved by 60% of patients treated wiTh Promacta compared wiTh 10% of patients treated wiTh placebo (splenectomized patients: Promacta 51% placebo 8%; non-splenectomized patients: Promacta 66% placebo 11%). The proportion of responders in The group of patients treated wiTh Promacta was between 37% and 56% compared wiTh 7% and 19% in The placebo treatment group for all on-Therapy visits. Patients treated wiTh Promacta were significantly more likely to achieve a platelet count between 50 x 10 ⁹ /L and 400 x 10 ⁹ /L during The entire 6-monTh treatment period compared wiTh Those patients treated wiTh placebo.

Resultater af behandling er vist i tabel 17 for alle patienter, der er indskrevet i forsøget.

Tabel 17. Forsamling: Resultater af behandling hos voksne med vedvarende eller kronisk immuntrombocytopeni

Blandt 94 patienter, der fik anden ITP -terapi ved baseline 37 (59%) af 63 patienter behandlet med promacta og 10 (32%) af 31 patienter i placebogruppen, afbrød samtidig terapi på et tidspunkt under forsøget.

I udvidelsesundersøgelsen (NCT00351468) blev patienter, der gennemførte ethvert tidligere klinisk forsøg med promacta, tilmeldt et åbent enkeltarm-forsøg med open-label, hvor der blev gjort forsøg på at reducere dosis eller eliminere behovet for enhver samtidig ITP-medicin. Promacta blev administreret til 302 patienter i forlængelse; 218 patienter afsluttede 1 år 180 patienter afsluttede 2 år 107 patienter afsluttede 3 år 75 patienter afsluttede 4 år 34 patienter afsluttede 5 år og 18 patienter afsluttede 6 års terapi. Median baseline blodpladetælling var 19 x 10 ⁹ /L prior to administration of Promacta. Median platelet counts at 1 2 3 4 5 6 and 7 years on study were 85 x 10 ⁹ /L 85 x 10 ⁹ /L 105 x 10 ⁹ /L 64 x 10 ⁹ /L 75 x 10 ⁹ /L 119 x 10 ⁹ /L and 76 x 10 ⁹ /L respectively.

Pædiatriske patienter: The efficacy and safety of Promacta in pediatric patients 1 year and older wiTh persistent or chronic ITP were evaluated in two double-blind placebo-controlled trials. The trials differed in time since ITP diagnosis: at least 6 monThs versus at least 12 monThs. During The trials doses could be increased every 2 weeks to a maximum of 75 mg once daily. The dose of Promacta was reduced if The platelet count exceeded 200 x 10 ⁹ /L and interrupted and reduced if it exceeded 400 x 10 ⁹ /L.

I PETIT2 -undersøgelsen (NCT01520909) er patienter ildfast eller tilbagefaldt til mindst en forudgående ITP -terapi med et blodpladetælling mindre end 30 x 10 ⁹ /L (n = 92) were stratified by age and randomized (2:1) to Promacta (n = 63) or placebo (n = 29). The starting dose for patients aged 6 to 17 years was 50 mg once daily for Those at least 27 kg and 37.5 mg once daily for Those less Than 27 kg administered as oral tablets. A reduced dose of 25 mg once daily was used for East-/SouTheast-Asian patients aged 6 to 17 years regardless of weight. The starting dose for patients aged 1 to 5 years was 1.2 mg/kg once daily (0.8 mg/kg once daily for East-/SouTheast-Asian patients) administered as oral suspension.

Den 13-ugers randomiserede dobbeltblinde periode blev efterfulgt af en 24-ugers open-label-periode, hvor patienter fra begge arme var berettigede til at modtage Promacta.

Medianalderen for patienterne var 9 år og 48% var kvinder. Cirka 62% af patienterne havde en baseline blodpladetælling mindre end eller lig med 15 x 10 ⁹ /L a characteristic That was similar between treatment arms. The percentage of patients wiTh at least 2 prior ITP Therapies (predominantly corticosteroids and immunoglobulins) was 73% in The group treated wiTh Promacta and 90% in The group treated wiTh placebo. Four patients in The group treated wiTh Promacta had undergone splenectomy.

Effektiviteten af ​​promacta i dette forsøg blev evalueret af andelen af ​​emner på promacta opnåede blodpladetællinger ≥ 50 x 10 ⁹ /L (in The absence of rescue Therapy) for at least 6 out of 8 weeks between Weeks 5 to 12 of The randomized double-blind period (Table 18).

Tabel 18. Petit2: blodpladeoptællingssvar (≥ 50 x 10 ⁹ /L WiThout Rescue) for 6 out of 8 Weeks (between Weeks 5 to 12) Samlet and by Alder Cohort in Pædiatriske patienter 1 Year and Older WiTh Chronic Immune Thrombocytopenia

Flere pædiatriske patienter behandlet med promacta (75%) sammenlignet med placebo (21%) havde mindst et blodpladetælling større end eller lig med 50 x 10 ⁹ /L during The first 12 weeks of randomized treatment in absence of rescue Therapy. Fewer pediatric patients treated wiTh Promacta required rescue treatment during The randomized double-blind period compared wiTh placebo-treated patients (19% [12/63] versus 24% [7/29]). In The patients who achieved a platelet response (≥ 50 x 10 ⁹ /L wiThout rescue) for 6 out of 8 weeks (between weeks 5 to 12) 62% (16/26) had an initial response in The first 2 weeks after starting Promacta.

Patienterne fik kun tilladelse til at reducere eller afbryde baseline ITP-terapi i forsøgsfasen af ​​forsøget. Blandt 15 patienter, der fik anden ITP -terapi ved baseline 53% (8/15), reducerede (n = 1) eller ophørte (n = 7) samtidig terapi hovedsageligt kortikosteroider uden at have brug for redningsterapi.

I Petit -undersøgelsen (NCT00908037) er patienter ildfast eller tilbagefaldt til mindst en forudgående ITP -terapi med et blodpladetælling mindre end 30 x 10 ⁹ /L (n = 67) were stratified by age and randomized (2:1) to Promacta (n = 45) or placebo (n = 22). Approximately 15% of patients met The definition of persistent ITP. The starting dose for patients aged 12 to 17 years was 37.5 mg once daily regardless of weight or race. The starting dose for patients aged 6 to 11 years was 50 mg once daily for Those greater Than or equal to 27 kg and 25 mg once daily for Those less Than 27 kg administered as oral tablets. Reduced doses of 25 mg (for Those greater Than or equal to 27 kg) and 12.5 mg (for Those less Than 27 kg) each once daily were used for East-/SouTheast-Asian patients in This age range. The starting dose for patients aged 1 to 5 years was 1.5 mg/kg once daily (0.8 mg/kg once daily for East-/SouTheast-Asian patients) administered as oral suspension.

Den 7-ugers randomiserede dobbeltblinde periode blev efterfulgt af en åben mærket periode på op til 24 uger, hvor patienter fra begge arme var berettigede til at modtage Promacta.

Patienternes medianalder var 10 år og 60% var kvinder. Cirka 51% af patienterne havde en baseline blodpladetælling mindre end eller lig med 15 x 10 ⁹ /L. The percentage of patients wiTh at least 2 prior ITP Therapies (predominantly corticosteroids and immunoglobulins) was 84% in The group treated wiTh Promacta and 86% in The group treated wiTh placebo. Five patients in The group treated wiTh Promacta had undergone splenectomy.

Effektiviteten af ​​promacta i dette forsøg blev evalueret af andelen af ​​patienter, der opnåede blodpladetællinger større end eller lig med 50 x 10 ⁹ /L (in absence of rescue Therapy) at least once between Weeks 1 and 6 of The randomized double-blind period (Table 19). Platelet response to Promacta was consistent across The age cohorts.

Tabel 19. Petit: blodpladetællingssvar (≥ 50 x 10 ⁹ /L WiThout Rescue) Rates in Pædiatriske patienter 1 Year and Older WiTh Persistent or Chronic Immune Thrombocytopenia

Færre pædiatriske patienter behandlet med promacta krævede redningsbehandling i den randomiserede dobbeltblinde periode sammenlignet med placebo-behandlede patienter (13% [6/45] mod 50% [11/22]).

Patienterne fik kun tilladelse til at reducere eller afbryde baseline ITP-terapi i forsøgsfasen af ​​forsøget. Blandt 13 patienter, der fik anden ITP -terapi ved baseline 46% (6/13), reducerede (n = 3) eller ophørte (n = 3) samtidig terapi hovedsageligt kortikosteroider uden at have brug for redningsterapi.

Kronisk hepatitis C-associeret thrombocytopeni

Effektiviteten og sikkerheden af ​​promacta til behandling af thrombocytopeni hos voksne patienter med kronisk hepatitis C blev evalueret i to randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg. Enable1-undersøgelsen (NCT00516321) anvendte Peginterferon Alfa-2a (Pegasys ^® ) plus ribavirin til antiviral behandling og AFTABLE2-undersøgelse (NCT00529568) anvendte Peginterferon Alfa-2b (Peginron ^® ) plus ribavirin. I begge forsøgspatienter med et blodpladetælling på mindre end 75 x 10 ⁹ /L were enrolled and stratified by platelet count screening HCV RNA and HCV genotype. Patients were excluded if They had evidence of decompensated liver disease wiTh Child-Pugh score greater Than 6 (class B and C) history of ascites or hepatic encephalopaThy. The median age of The patients in boTh trials was 52 years 63% were male and 74% were Caucasian. Sixty-nine percent of patients had HCV genotypes 1 4 6 wiTh The remainder genotypes 2 and 3. Approximately 30% of patients had been previously treated wiTh interferon and ribavirin. The majority of patients (90%) had bridging fibrosis and cirrhosis as indicated by noninvasive testing. A similar proportion (95%) of patients in boTh treatment groups had Child-Pugh class A (score 5 to 6) at baseline. A similar proportion of patients (2%) in boTh treatment groups had baseline international normalized ratio (IIngen.) greater Than 1.7. Median baseline platelet counts (approximately 60 x 10 ⁹ /L) were similar in boTh treatment groups. The trials consisted of 2 phases – a preAntiviral treatment phase and an Antiviral treatment phase. In The pre-Antiviral treatment phase patients received open-label Promacta to increase The platelet count to a Threshold of greater Than or equal to 90 x 10 ⁹ /L for Enable1 and greater Than or equal to 100 x 10 ⁹ /L for Enable2. Promacta was administered at an initial dose of 25 mg once daily for 2 weeks and increased in 25-mg increments over 2-to 3-week periods to achieve The optimal platelet count to initiate Antiviral Therapy. The maximal time patients could receive open-label Promacta was 9 weeks. If Threshold platelet counts were achieved patients were randomized (2:1) to The same dose of Promacta at The end of The pre-treatment phase or to placebo. Promacta was administered in combination wiTh pegylated interferon and ribavirin per Their respective prescribing information for up to 48 weeks.

Effektiviteten af ​​promacta for begge forsøg blev evalueret ved vedvarende virologisk respons (SVR) defineret som procentdelen af ​​patienter med uopdageligt HCV-RNA efter 24 uger efter afslutningen af ​​antiviral behandling. Mediantiden for at nå målet blodpladetælling større end eller lig med 90 x 10 ⁹ /L was approximately 2 weeks. Ninety-five percent of patients were able to initiate Antiviral Therapy.

I begge forsøg opnåede en signifikant større andel af patienter behandlet med promacta SVR (se tabel 20). Forbedringen i andelen af ​​patienter, der opnåede SVR, var konsistent på tværs af undergrupper baseret på baseline blodpladetælling (mindre end 50 x 10 ⁹ /L versus greater Than or equal to 50 x 10 ⁹ /L). In patients wiTh high baseline viral loads (greater Than or equal to 800000) The SVR rate was 18% (82/452) for Promacta versus 8% (20/239) for placebo.

Tabel 20. Enable1 og Enable2: Vedvarende virologisk respons (SVR) hos voksne med kronisk hepatitis C

Størstedelen af ​​patienter behandlet med promacta (76%) opretholdt et blodpladetælling større end eller lig med 50 x 10 ⁹ /L compared wiTh 19% for placebo. A greater proportion of patients on Promacta did not require any Antiviral dose reduction as compared wiTh placebo (45% versus 27%).

Alvorlig aplastisk anæmi

Første linjebehandling af svær aplastisk anæmi

Promacta in combination wiTh h-ATG and cyclosporine was investigated in a single-arm single-center open-label sequential cohort trial (Studere ETB115AUS01T referred to as Studere US01T [NCT01623167]) in patients wiTh severe aplastic anemia who had not received prior immunosuppressive Therapy (IST) wiTh any ATG alemtuzumab or high dose cyclophosphamide. A total of 153 patients received Promacta in Studere US01T in Three sequential cohorts and an extension of The Third cohort. The multiple cohorts received The same Promacta starting dose but differed by treatment start day and duration. The starting dose of Promacta for patients 12 years and older was 150 mg once daily (a reduced dose of 75 mg was administered for East-/SouTheast-Asians) 75 mg once daily for pediatric patients aged 6 to 11 years (a reduced dose of 37.5 mg was administered for East-/SouTheast-Asians) and 2.5 mg/kg once daily for pediatric patients aged 2 to 5 years (a reduced dose of 1.25 mg/kg was administered for East-/SouTheast-Asians).

• Kohort 1 (n = 30): Promacta på dag 14 til måned 6 (D14-M6) plus H-ATG og cyclosporin
• Kohort 2 (n = 31): Promacta på dag 14 til måned 3 (D14-M3) plus H-ATG og cyclosporin
• Kohort 3 Extension Cohort [Promacta D1-M6-kohort] (n = 92): Promacta på dag 1 til måned 6 (D1-M6) plus H-ATG og cyclosporin (med alle patienter, der er berettigede til at modtage lav dosis cyclosporin (vedligeholdelsesdosis), hvis de opnåede en hæmatologisk respons på 6 måneder)

Promacta dose reductions were conducted for elevated platelet counts and hepatic impairment. Table 21 includes The dosages of h-ATG and cyclosporine administered in combination wiTh Promacta in Studere US01T.

Data from The Cohort 3 + Extension cohort support The efficacy of Promacta for The first-line treatment of patients wiTh severe aplastic anemia (Table 22). The results presented in This section represent The findings from The Cohort 3 and Extension cohort (n = 92).

Tabel 21. Doseringer af immunsuppressiv terapi administreret med promacta i undersøgelse US01T

I promacta D1-M6-kohorten var medianalderen 28 år (område 5 til 82 år) med 16% og 28% af patienterne ≥ 65 år og <17 years of age respectively. Forty-six percent of patients were male and the majority of patients were White (62%). Patients weighing 12 kg or less or patients with ALT or AST> 5x øvre normal grænse blev udelukket fra forsøget.

Effektiviteten af ​​promacta i kombination med H-ATG og cyclosporin blev fastlagt på grundlag af fuldstændig hæmatologisk respons efter 6 måneder. Et komplet svar blev defineret som hæmatologiske parametre, der opfyldte alle 3 af følgende værdier på 2 på hinanden følgende serielle blodtællingsmålinger Mindst en uges mellemrum: Absolut Neutrophil Count (ANC)> 1000/MCL -blodpladetælling> 100 x 10 ⁹ /L og hæmoglobin> 10 g/dl. En delvis respons blev defineret som blod tæller ikke længere opfyldte standardkriterierne for svær pancytopeni i svær aplastisk anæmi svarende til 2 af følgende værdier på 2 på hinanden følgende målinger af seriel blodtælling mindst en uges mellemrum: ANC> 500/MCL -blodpladetælling> 20 x 10 ⁹ /L eller reticulocyttælling> 60000/MCL. Den samlede svarprocent defineres som antallet af delvise svar plus komplette svar.

Tabel 22. Undersøg US01T: Hematologisk respons ved førsteliniebehandling af patienter med svær aplastisk anæmi

Pædiatriske patienter

Fireogtredive patienter 2 til 16 år blev indskrevet i undersøgelse US01T. I D1-M6-kohorten 7 og 17 ud af 25 pædiatriske patienter opnåede henholdsvis en komplet og samlet respons efter 6 måneder.

Ildfast svær aplastisk anæmi

Promacta was studied in a single-arm single-center open-label trial (Studere ETB115AUS28T referred to as Studere US28T [NCT00922883]) in 43 patients wiTh severe aplastic anemia who had an insufficient response to at least one prior immunosuppressive Therapy and who had a platelet count less Than or equal to 30 x 10 ⁹ /L. Promacta was administered at an initial dose of 50 mg once daily for 2 weeks and increased over 2-week periods up to a maximum dose of 150 mg once daily. The efficacy of Promacta in The study was evaluated by The hematologic response assessed after 12 weeks of treatment. Hematologic response was defined as meeting 1 or more of The following criteria: 1) platelet count increases to 20 x 10 ⁹ /L above baseline or stable platelet counts wiTh transfusion independence for a minimum of 8 weeks; 2) hæmoglobin increase by greater Than 1.5 g/dL or a reduction in greater Than or equal to 4 units of red blood cell (RBC) transfusions for 8 consecutive weeks; 3) ANC increase of 100% or an ANC increase greater Than 0.5 x 10 ⁹ /L. Promacta was discontinued after 16 weeks if no hematologic response was observed. Patients who responded continued Therapy in an extension phase of The trial.

Den behandlede befolkning havde en medianalder på 45 år (område 17 til 77 år) og 56% var mandlige. Ved baseline var median blodpladetælling 20 x 10 ⁹ /L hæmoglobin was 8.4 g/dL ANC was 0.58 x 10 ⁹ /L and absolute reticulocyte count was 24.3 x 10 ⁹ /L. Eighty-six percent of patients were red blood cell (RBC) transfusion dependent and 91% were platelet transfusion dependent. The majority of patients (84%) received at least 2 prior immunosuppressive Therapies. Three patients had cytogenetic abnormalities at baseline.

Tabel 23 viser effektivitetsresultaterne.

Tabel 23. Undersøg US28T: Hematologisk respons hos patienter med ildfast svær aplastisk anæmi

I de 17 respondere varierede blodpladetransfusionsfri periode fra 8 til 1096 dage med en median på 200 dage, og RBC-transfusionsfri periode varierede fra 15 til 1082 dage med en median på 208 dage.

I forlængelsesfasen opnåede patienter en multi-lineage-respons; 4 af disse patienter tilspændte derefter behandling med promacta og opretholdt responsen (median opfølgning: 8,1 måneder interval 7,2 til 10,6 måneder).

Patientinformation til promacta

Promacta ^®
(Pro-mac-ta) tabletter

Promacta ^®
(pro-mac-ta)
(eltrombopag) til oral suspension

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Promacta?

Promacta can cause serious side effects including:

Leverproblemer:

• Hvis du har kronisk hepatitis C -virus og tager promacta med interferon- og ribavirinbehandling Promacta kan øge din risiko for leverproblemer. Hvis din sundhedsudbyder beder dig om at stoppe din behandling med interferon og ribavirin, bliver du også nødt til at stoppe med at tage promacta.
• Promacta may increase your risk of liver problems That may be severe and possibly life Threatening. Your healThcare provider will do blood tests to check your liver function before you start taking Promacta and during your treatment. Your healThcare provider may stop your treatment wiTh Promacta if you have changes in your liver function blood tests.

Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse tegn og symptomer på leverproblemer:

• • Gulning af huden eller øjnens hvide
  • Højre øvre maveområde (mave) smerte (gulsot) o forvirring
  • Usædvanlig mørkhed af urinen
  • Hævelse af maven (maven)
  • usædvanlig træthed

Se hvad er de mulige bivirkninger af promacta? For andre bivirkninger af promacta.

Hvad er promacta?

Promacta is a prescription medicine used to treat adults and children 1 year of age and older wiTh low blood platelet counts due to persistent or chronic immune Thrombocytopenia (ITP) when oTher medicines to treat ITP or surgery to remove The spleen have not worked well enough. Promacta is also used to treat people wiTh:

• Blodpladetællinger med lavt blod på grund af kronisk hepatitis C -virus (HCV) infektion før og under behandling med interferon.
• Alvorlig aplastisk anæmi (SAA) i kombination med andre lægemidler til behandling af SAA som den første behandling for voksne og børn 2 år og ældre.
• Alvorlig aplastisk anæmi (SAA), når andre lægemidler til behandling af SAA ikke har fungeret godt nok.

Promacta is used to try to raise platelet counts in order to lower your risk for bleeding. Promacta is not used to make platelet counts normal.

Promacta is not for use in people wiTh a pre-cancerous condition called myelodysplastic syndrome (MDS) or in people wiTh low platelet counts caused by certain oTher medical conditions or diseases. It is not known if Promacta is safe and effective when used wiTh oTher Antiviral medicines to treat chronic hepatitis C. It is not known if Promacta is safe and effective in children:

• yngre end 1 år med ITP
• Med lavt blodpladeoptællinger på grund af kronisk hepatitis C
• hvis alvorlige aplastiske anæmi (SAA) ikke er forbedret efter tidligere behandlinger.
• yngre end 2 år, når de blev brugt i kombination med andre lægemidler til behandling af SAA som den første behandling af SAA.

Før du tager Promacta, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har leverproblemer
• har en precancerøs tilstand kaldet MDS eller en blodkræft
• har eller haft en blodpropp
• har en historie med grå stær
• har opereret for at fjerne din milt (splenektomi)
• har blødningsproblemer
• er af øst-/sydøstasiatiske aner. Du har muligvis brug for en lavere dosis af promacta.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om promacta vil skade en ufødt baby. Fortæl din sundhedsudbyder, om du bliver gravid eller tror, ​​at du måske er gravid under behandling med Promacta.
  • Kvinder, der er i stand til at blive gravide, skal bruge effektiv prævention (prævention) under behandling med Promacta og i mindst 7 dage efter at have stoppet behandlingen med Promacta. Tal med din sundhedsudbyder om præventionsmetoder, der kan være rigtige for dig i løbet af denne tid.
• er amning eller planlægger at amme. Du skal ikke amme under din behandling med Promacta. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby i løbet af denne tid.
• Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept- og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Promacta kan påvirke den måde, hvorpå visse medicin fungerer. Visse andre lægemidler kan påvirke den måde, promacta fungerer på.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• Visse lægemidler, der bruges til behandling af højt kolesterol kaldet statiner
• En blodfortynder medicin

Visse lægemidler kan forhindre promacta i at arbejde korrekt. Tag Promacta mindst 2 timer før eller 4 timer efter at have taget disse produkter:

• Antacidemedicin, der bruges til behandling af mavesår eller halsbrand
• Multivitaminer eller produkter, der indeholder jerncalciumaluminiummagnesium selen og zink, som kan findes i mineraltilskud

Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker på, om din medicin er en, der er anført ovenfor. Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem, og vis den til din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage promacta?

• Tag Promacta nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det. Din sundhedsudbyder vil ordinere dosis af promacta -tabletter eller promacta til oral suspension, der passer til dig.
• Hvis din sundhedsudbyder ordinerer promacta -tabletter, skal du tage promacta -tabletter hele. Opdel ikke tygge eller knuse promacta -tabletter, og bland ikke med mad eller væsker.
• Hvis din sundhedsudbyder ordinerer promacta til oral suspension, se Brug til brug That comes wiTh your medicine for instructions on how to correctly mix and take a dose of Promacta.
• Brug en ny enkelt brug af oral doseringssprøjte til at fremstille hver dosis af promacta til oral suspension. Genanvend ikke den orale doseringssprøjte.
• Gør ikke Stop med at tage Promacta uden at tale med din sundhedsudbyder først. Skift ikke din dosis eller tidsplan for at tage promacta, medmindre din sundhedsudbyder beder dig om at ændre den.
• Tag promacta uden et måltid eller med et måltid lavt i calcium (50 mg eller mindre) og mindst 2 timer før eller 4 timer efter at have spist calciumrige fødevarer såsom mejeriprodukter calciumforstærkede juice og visse frugter og grøntsager.
• Hvis du går glip af en dosis af Promacta -vent og tager din næste planlagte dosis. Tag ikke mere end 1 dosis promacta på 1 dag.
• Hvis du tager for meget promacta, kan du have en højere risiko for alvorlige bivirkninger. Ring til din sundhedsudbyder med det samme.
• Din sundhedsudbyder tjekker dit blodpladetælling under din behandling med Promacta og ændrer din dosis Promacta efter behov.
• Fortæl din sundhedsudbyder om enhver blå mærker eller blødning, der sker, mens du tager, og efter at du holder op med at tage Promacta.
• Hvis du har SAA, kan din sundhedsudbyder muligvis udføre test for at overvåge din knoglemarv under behandling med Promacta.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Promacta?

Undgå situationer og medicin, der kan øge din risiko for blødning.

Hvad er de mulige bivirkninger af promacta?

Promacta may cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Promacta?
• Øget risiko for forværring af en prækancerøs blodtilstand kaldet myelodysplastisk syndrom (MDS) til akut myelogen leukæmi (AML). Promacta is not for use in people wiTh a precancerous condition called myelodysplastic syndromes (MDS). Se Hvad er promacta? Hvis du har MDS og modtager promacta, har du en øget risiko for, at din MDS -tilstand kan forværres og blive en blodkræft kaldet AML. Hvis din MDS forværres for at blive AML, kan du have en øget risiko for død fra AML.
• Høje blodpladetællinger og højere risiko for blodpropper. Din risiko for at få en blodprop øges, hvis dit blodpladetælling er for høj under behandlingen med promacta. Din risiko for at få en blodprop kan også øges under behandling med promacta, hvis du har normale eller lave blodpladetællinger. Du kan have alvorlige problemer eller dø af nogle former for blodpropper såsom blodpropper, der rejser til lungerne eller som forårsager hjerteanfald eller slagtilfælde. Din sundhedsudbyder tjekker dine blodpladetællinger og ændrer din dosis eller stopper promacta, hvis dine blodpladetællinger bliver for højt. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har tegn og symptomer på en blodprop i benet, såsom hævelsesmerter eller ømhed i dit ben. Mennesker med kronisk leversygdom kan være i fare for en type blodprop i maven (maven). Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har maveområde (mave) smerte kvalme opkast eller diarré, da disse kan være symptomer på denne type blodprop.
• Nye eller forværrede grå stær (en skying af linsen i øjet) . Nye eller forværrede grå stær kan ske hos mennesker, der tager Promacta. Din sundhedsudbyder tjekker dine øjne før og under din behandling med Promacta. Fortæl din sundhedsudbyder om ændringer i dit syn, mens du tager Promacta.

De mest almindelige bivirkninger af promacta hos voksne og børn inkluderer:

• Tælling med lavt røde blodlegemer (anæmi)
• hoste
• kvalme
• træthed
• feber
• hovedpine
• unormale leverfunktionstests
• diarre

Laboratorieundersøgelser kan vise unormale ændringer i cellerne i din knoglemarv.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder. Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af promacta. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg gemme promacta -tabletter og promacta til oral suspension?

Tabletter:

• Opbevar promacta -tabletter ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Promacta i den flaske, der er givet til dig.

Til oral suspension:

• Opbevar promacta til oral ophæng ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Efter blanding af promacta skal tages med det samme, men kan opbevares i højst 30 minutter mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C). Kast (kasser) blandingen væk, hvis det ikke bruges inden for 30 minutter.

Hold promacta og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af promacta

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke promacta til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Promacta til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Promacta, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Promacta?

Tabletter

Aktiv ingrediens: Eltrombopag olamine

Inaktive ingredienser:

• Tablet Core: Magnesiumstearat Mannitol -mikrokrystallinsk cellulosepovidon og natriumstivelse glycolat.
  • Belægning: Fd

Til oral suspension

Aktiv ingrediens: Eltrombopag olamine

Inaktive ingredienser: Mannitol Sucralose og Xanthan Gum

Brug til brug

Promacta ^®
[pro-mac-ta]
(eltrombopag) til oral suspension

Læs alle instruktionerne til brug, og følg nedenstående trin for at blande og give en dosis promacta til oral suspension.

Vigtige oplysninger, du har brug for at vide, før du tager promacta til oral suspension:

• Gør ikke take Promacta for oral suspension or give it to someone else until you have been shown how to properly mix and give a dose of Promacta for oral suspension. Din sundhedsudbyder eller sygeplejerske viser dig, hvordan du blander og giver en dosis promacta til oral suspension korrekt.
• Promacta for oral suspension must be mixed wiTh cool or cold water only. Gør ikke use hot water to prepare The oral suspension.
• Giv dosis af ophæng med det samme efter blanding med vand. Hvis medicinen ikke gives inden for 30 minutter, bliver du nødt til at blande en ny dosis. Kast væk (kasser) den ubrugte blanding i papirkurven. Hæld det ikke ned i drænet.
• Hvis promacta til oral suspension kommer i kontakt med din hudvask huden med det samme med sæbe og vand. Ring til din sundhedsudbyder, hvis du har en hudreaktion, eller hvis du har spørgsmål. Hvis du spilder noget pulver eller væske, skal du følge oprydningsinstruktionerne i Trin 12.
• Kontakt din sundhedsudbyder eller farmaceut, hvis du har spørgsmål til, hvordan du blander eller giver Promacta til dit barn, eller hvis du skader eller mister nogen af ​​forsyningerne i dit kit.
• Gør ikke Genanvend den orale doseringssprøjte. Brug en ny enkelt brug af oral doseringssprøjte til at fremstille hver dosis af promacta til oral suspension.
• Når du har brugt alle 30 pakker, kaster du alle de resterende forsyninger (blande flaske låg med hættekap og oral doseringssprøjte) væk i papirkurven.

Hver promacta til oral ophængssæt indeholder følgende forsyninger:

30 pakker med promacta til oral suspension

1 Genanvendelig blandingsflaske med låg og hætte

30 Enkelt-brug 20 ml orale doseringssprøjter

(Brug en ny (engangs) oral doseringssprøjte til at fremstille hver dosis af promacta til oral suspension)

Du har brug for følgende for at give en dosis promacta til oral suspension.

Fra sættet:

• foreskrevet antal pakker
• 1 Genanvendelig blandingsflaske med låg og hætte. Note: På grund af dens lille størrelse kan hætten udgøre en fare for at kvæle til små børn.
• 1 Enkelt-brug 20 ml oral doseringssprøjte (brug en ny (engangs) oral doseringssprøjte til at fremstille hver dosis promacta til oral suspension)

Ikke inkluderet i kittet:

• 1 Rent glas eller kop fyldt med drikkevand
• saks for at skære pakke
• Papirhåndklæder eller engangsklud
• engangshandsker (valgfrit)

Hvordan forbereder jeg en dosis promacta til oral suspension?

Trin 1.. Sørg for, at blandeflaskehaplåget og oral doseringssprøjte er tørt inden brug. Fjern låget fra blandingsflasken.

Forbered en ren flad arbejdsoverflade.

Vask og tør dine hænder, inden du forbereder medicinen.

Trin 2. Fyld den orale doseringssprøjte med 20 ml drikkevand fra glasset eller kop.

Figur 1

• Start med stemplet skubbet hele vejen ind i sprøjten.
• Placer spidsen af ​​den orale doseringssprøjte helt i vandet og træk tilbage på stemplet til 20 ml -mærket på tønden på den orale doseringssprøjte.

Note: Use a new (single-use) oral dosing syringe to prepare each dose of Promacta for oral suspension.

Trin 3. Placer spidsen af ​​den orale doseringssprøjte i den åbne blandingsflaske. Tomt vand i åben blandingsflaske ved langsomt at skubbe stemplet helt ind i den orale doseringssprøjte.

Figur 2

Trin 4. Tag kun det foreskrevne antal pakker til en dosis ud af sættet. Det kan være nødvendigt at bruge mere end en pakke til at forberede hele dosis.

12,5 mg pakker

25 mg pakker

Trin 5. Tilføj det foreskrevne antal pakker til blandingsflasken.

• Tryk på toppen af ​​hver pakke for at sikre, at indholdet falder til bunden.
• Skær toppen af ​​pakken af ​​med en saks, og tøm hele indholdet af pakken i blandingsflasken.
• Sørg for ikke at spilde pulveret uden for blandingsflasken.

Figur 3

Trin 6. Skru låget tæt på blandingsflasken. Sørg for, at hætten skubbes på låget.

Trin 7. Ryst forsigtigt og langsomt blandingsflasken frem og tilbage i mindst 20 sekunder for at blande vandet med pulveret.

• For at forhindre, at blandingen skummes, ryster du ikke blandet flaske hårdt.

Figur 4

Hvordan skal jeg give en dosis promacta til oral suspension?

Trin 8. Sørg for, at stemplet skubbes helt ind i den orale doseringssprøjte. Træk hætten af ​​blandeflaskelåget, og indsæt spidsen af ​​den orale doseringssprøjte i hullet i låget.

Trin 9. Overfør blandingen til den orale doseringssprøjte. Væsken vil være mørkebrun i farve.

60 mg prednison i 5 dage

Vend blandingsflasken på hovedet sammen med den orale doseringssprøjte.

Træk stemplet tilbage:

12,5 mg pakke

Indtil al medicin er i den orale doseringssprøjte (NULL,5 mg 25 mg 50 mg eller 75 mg dosis)

25 mg pakke

• til 10 ml -mærket på den orale doseringssprøjte til en 12,5 mg dosis kun

ELLER

• Indtil al medicin er i den orale doseringssprøjte (25 mg 50 mg eller 75 mg dosis).

Figur 5

Trin 10. Returner blandingsflasken til den lodrette position, og fjern den orale doseringssprøjte fra blandingsflasken.

Figur 6

Trin 11. At give en dosis promacta til oral suspension til et barn.

• Placer spidsen af ​​den orale doseringssprøjte ind i indersiden af ​​barnets kind.
• Skub langsomt stemplet helt ned for at give hele dosis. Sørg for, at barnet har tid til at sluge medicinen.

Figur 7

Hvordan skal jeg rydde op?

Trin 12. Ryd forsigtigt op af ethvert udslip af pulveret eller ophæng med et fugtigt papirhåndklæde eller engangsklud.

• For at undgå muligvis farvning af din hud skal du overveje at bruge engangshandsker.
• Kast væk (kasser) brugt papirhåndklæde eller engangsklud og handsker i papirkurven.

Trin 13. Rengør blandingsartiklerne.

• Gør ikke reuse any of The mixture remaining in The mixing bottle.
• Kast (kasser) enhver blanding, der er tilbage i blandingsflasken i papirkurven. Hæld ikke afløbet ned.
• Kast (kasser) den brugte orale doseringssprøjte. Brug en ny (engangs) oral doseringssprøjte til at fremstille hver dosis af promacta til oral suspension.
• Skyl blandet flaske og låg under rindende vand og lufttørre. Blandingsflasken kan blive farvet fra medicinen. Dette er normalt.
• Vask hænder med sæbe og vand.

Hvordan skal jeg opbevare promacta til oral suspension?

• Opbevar promacta til oral ophæng ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Efter blanding af promacta skal tages med det samme, men kan opbevares i højst 30 minutter mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C). Kast (kasser) blandingen væk, hvis det ikke bruges inden for 30 minutter.

Hold promacta og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.