Proquad

Beskrivelse for Proquad

Proquad (mæslinger fåresyge rubella og varicella -virusvaccine live) er en kombineret svækket levende virusvaccine, der indeholder mæslinger fåresyge rubella og varicella -vira. Proquad er en steril lyofiliseret præparat af (1) komponenterne i M-M-R II (mæslingesyge og rubella-virusvaccine Live): Vaccine med mæslingevaccine lever en mere svækket linje af mæslingevirus, der stammer fra Enders 'svækkede Edmonston-stamme og propageret i kyllingembryo-cellekultur; MUMPS VIRUS VACCINE LIVE JERYL LYNN ™ (B Niveau) Stamme af fåresygevirus, der er forplantet i kyllingembryo -cellekultur; Rubella-virusvaccine Live Wistar RA 27/3 Stamme af levende svækket røde hundevirus, der er forplantet i WI-38 humane diploide lungefibroblaster; og (2) Varicella-virusvaccine live (OKA/Merck) OKA/Merck-stammen af ​​varicella-zoster-virus, der er forplantet i MRC-5-celler. Cellervirusbassinerne bovint serum og humant albumin, der bruges til fremstilling, testes alle for at give forsikring om, at det endelige produkt er fri for potentielle eventyrlige agenter.

Proquad, når den er rekonstitueret som anført, er en steril suspension til subkutan administration. Hver dosis på 0,5 ml indeholder ikke mindre end 3,00 log ₁₀ Tcid ₅₀ af mæslingevirus; 4.30 log ₁₀ Tcid ₅₀ af fåresygevirus; 3.00 log ₁₀ Tcid ₅₀ af rubella -virus; og mindst 3,99 log ₁₀ PFU af OKA/Merck Varicella Virus.

Hver 0,5 ml dosis af vaccinen indeholder ikke mere end 21 mg saccharose 11 mg hydrolyseret gelatin 2,4 mg natriumchlorid 1,8 mg sorbitol 0,40 mg monosodium l-glutamat 0,34 mg natriumphosphat dibasisk 0,31 mg af humant albumin 0,17 mg sodiumbulat 72 mang af kaliumphosphatmonobasisk 60 mcg kaliumchlorid; 36 mcg kaliumphosphatdibasic; Restkomponenter af MRC-5-celler inklusive DNA og protein; <16 mcg of neomycin bovine calf serum (0.5 mcg) og other buffer og media ingredients. The product contains no preservative.

Anvendelser til Proquad

Proquad er en vaccine, der er indikeret til aktiv immunisering til forebyggelse af mæslinges fåresyge røde hunde og varicella hos børn 12 måneder gennem 12 år.

Dosering til Proquad

Kun til intramuskulær eller subkutan administration

Dosis og tidsplan

En enkelt dosis Proquad er ca. 0,5 ml.

Den første dosis administreres ved 12 til 15 måneders alder, men kan gives når som helst gennem 12 år.

Den anden dosis administreres i alderen 4 til 6 år.

Mindst 1 måned skal gå mellem en dosis af en mæslingsholdig vaccine og en dosis Proquad.

Mindst 3 måneder bør gå mellem en dosis af varicellaholdig vaccine og proquad.

Forberedelse til administration

Det sterile fortyndingsmiddel for ProQuad er tilvejebragt i enten en hætteglas eller en forudfyldt sprøjte.

Steril fortyndingsmæt

Brug en steril sprøjte fri for konserveringsmidler antiseptika og vaskemidler til hver injektion og/eller rekonstitution af vaccinen, fordi disse stoffer kan inaktivere den levende virusvaccine. For at rekonstituere skal du bruge det sterile fortyndingsmæt, der leveres med ProQuad. Det sterile fortyndingsmiddel indeholder ikke konserveringsmidler eller andet Antiviral Stoffer, der muligvis inaktiverer vaccinevirus.

For at rekonstituere vaccinen trækker hele volumenet af det medfølgende sterilt fortyndingsmiddel tilbage fra hætteglasset og injiceres langsomt i det lyofiliserede vaccinehætteglas. Agiterer forsigtigt at opløse fuldstændigt. Kasser, hvis den lyofiliserede vaccine ikke kan opløses.

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse.

Undersøg visuelt vaccinen før og efter rekonstitution før administration. Før rekonstitution er den lyofiliserede vaccine en hvid til lysegul kompakt krystallinsk stik. Proquad Når rekonstitueret er en klar lysegul til lyserosa væske. Brug ikke den rekonstituerede vaccine, hvis partikler er til stede, eller hvis den ser ud til at være misfarvet.

Trække og administrere hele volumen af ​​den rekonstituerede vaccine.

Administrer Proquad umiddelbart efter rekonstitution. Hvis den ikke bruges med det samme, kan den rekonstituerede vaccine opbevares ved stuetemperatur beskyttet mod lys i op til 30 minutter. Kasser rekonstitueret vaccine, hvis den ikke bruges inden for 30 minutter.

Steril fortyndingsmiddel Foretfyldt sprøjte

For at rekonstituere skal du bruge det sterile fortyndingsmiddelforfyldte sprøjte leveret med vaccinen, da den ikke indeholder konserveringsmidler eller andre antivirale stoffer, som muligvis inaktiverer vaccinevirus.

Fastgør en nål til den forudfyldte sprøjte.

Rekonstitér vaccinen ved langsomt at injicere hele volumen af ​​sterilt fortyndingsmiddel indeholdt i den forudfyldte sprøjte i det lyofiliserede vaccinehætteglas. Agiterer forsigtigt at opløse fuldstændigt. Kasser, hvis den lyofiliserede vaccine ikke kan opløses.

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse.

Undersøg visuelt vaccinen før og efter rekonstitution før administration. Før rekonstitution er den lyofiliserede vaccine en hvid til lysegul kompakt krystallinsk stik. Proquad Når rekonstitueret er en klar lysegul til lyserosa væske. Brug ikke den rekonstituerede vaccine, hvis partikler er til stede, eller hvis den ser ud til at være misfarvet.

Trække og administrere hele volumen af ​​den rekonstituerede vaccine.

Administrer Proquad umiddelbart efter rekonstitution. Hvis den ikke bruges med det samme, kan den rekonstituerede vaccine opbevares ved stuetemperatur beskyttet mod lys i op til 30 minutter. Kasser rekonstitueret vaccine, hvis den ikke bruges inden for 30 minutter.

Administration

Injicér vaccinen intramuskulært eller subkutant.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Proquad er en suspension til injektion leveret som et enkelt dosis hætteglas med lyofiliseret vaccine, der skal rekonstitueres ved hjælp af det ledsagende sterile fortyndingsmiddel [se Dosering og administration og Hvor leveret ]. En enkelt dosis efter rekonstitution er ca. 0,5 ml.

Opbevaring og håndtering

Proquad leveres som følger:

1. En pakke med 10 enkeltdosis hætteglas af lyofiliseret vaccine NDC 0006-4103-00 (pakke A)
2. En kasse med 10 forudfyldte sprøjter af sterilt fortyndingsmiddel NDC 0006-4175-88 (pakke B) eller en separat pakke med 10 hætteglas med sterilt fortyndingsmiddel NDC 0006-4309-00 (pakke B)

Opbevaring

Vaccine hætteglas

Under forsendelse for at sikre, at der ikke er noget tab af styrke, skal vaccinen opretholdes ved en temperatur på 2 ° til 8 ° C (36 ° til 46 ° F) eller koldere, men ikke overstige temperaturerne lavere end -50 ° C (-58 ° F). Brug af tøris kan udsætte Proquad til temperaturer koldere end -50 ° C (-58 ° F).

Før rekonstitution opbevarer den lyofiliserede vaccine i et køleskab ved 2 ° til 8 ° C (36 ° til 46 ° F) eller koldere. Den lyofiliserede vaccine kan også opbevares i en fryser og derefter overføres til et køleskab; Den lyofiliserede vaccine bør imidlertid ikke være raffrozen.

Opbevar ikke lyofiliseret vaccine ved stuetemperatur.

Hvis lyofiliseret vaccine utilsigtet opbevares ved stuetemperatur, skal den kasseres.

Beskyt vaccinen mod lys på alle tidspunkter, da en sådan eksponering kan inaktivere vaccinevirus.

Sterilt fortyndingsmiddel

Det sterile fortyndingsmiddel skal opbevares ved stuetemperatur (68 ° til 77 ° F 20 ° til 25 ° C) eller i et køleskab (36 ° til 46 ° F 2 ° til 8 ° C).

Hvis den ikke bruges med det samme, kan den rekonstituerede vaccine opbevares ved stuetemperatur beskyttet mod lys i op til 30 minutter.

Kasser rekonstitueret vaccine, hvis den ikke bruges inden for 30 minutter.

For information om stabilitet under andre forhold end dem, der anbefales, ring 1-800-637-2590.

Distribueret af: Merck Sharp

Bivirkninger for Proquad

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med en vaccine, kan sammenlignes med hastighederne i de kliniske forsøg med en anden vaccine og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i praksis. Vaccinrelaterede bivirkninger rapporteret under kliniske forsøg blev vurderet af undersøgelsesundersøgere til muligvis sandsynligvis eller bestemt vaccinrelateret og er sammenfattet nedenfor.

Børn 12 til 23 måneders alder, der modtog en enkelt dosis Proquad

Frozen Proquad eller køleskab-Stable Proquad blev administreret subkutant til 6038 børn 12 til 23 måneders alder involveret i kliniske forsøg uden samtidig administration med andre vacciner. Sikkerheden af ​​frosne proquad (n = 4497) blev sammenlignet med sikkerheden af ​​M-M-R II og Varivax givet samtidig (n = 2038) på separate injektionssteder. Sikkerhedsprofilen for Proquad svarede til komponentvaccinerne. Børn i disse undersøgelser blev overvåget i op til 42 dage efter vaccination ved anvendelse af vaccinationsrapportkortstøttet overvågning. Sikkerhedsopfølgning blev opnået for 98% af børnene i hver gruppe.

Få emner ( <0.1%) who received Proquad discontinued the study due to an adverse reaction. The race distribution of the study subjects across these studies following a first dose of Proquad was as follows: 67.2% White; 12.0% African-American; 10.6% Hispanic; 5.0% Asian/Pacific; 3.4% other; 1.0% multiracial; 0.2% American Indian; 0.2% European; 0.2% Indian; og 0.1% Polynesian. The racial distribution of the control group was similar to that of the group who received Proquad. The gender distribution across the studies following a first dose of Proquad was 51.8% male og 48.2% female. The gender distribution of the control group was similar to that of the group who received Proquad. Vaccine-related injection-site og systemic adverse reactions observed among recipients of Proquad or M-M-R II og Varivax at a rate of at least 1% are shown in Table 1. Systemisk vaccine-related adverse reactions that were reported at a significantly greater rate in individuals who received a first dose of Proquad than in individuals who received first doses of M-M-R II og Varivax concomitantly at separate injection sites were feber (≥102°F [≥38.9°C] oral equivalent or abnormal) (21.5% versus 14,9% respectively risk difference 6.6% 95% CI: 4.6 8.5) og measles-like udslæt (3.0% versus 2.1% respectively risk difference 1.0% 95% CI: 0.1 1.8). Both feber og measles-like udslæt usually occurred within 5 to 12 days following the vaccination were of short duration og resolved with no long-term sequelae. Smerte/tenderness/soreness at the injection site was reported at a statistically lower rate in individuals who received Proquad than in individuals who received M-M-R II og Varivax concomitantly at separate injection sites (22.0% versus 26.8% respectively risk difference -4.8% 95% CI: -7.1 -2.5). The only vaccine-related injection-site adverse reaction that was more frequent among recipients of Proquad than recipients of M-M-R II og Varivax was udslæt at the injection site (2.4% versus 1.6% respectively risk difference 0.9% 95% CI: 0.1 1.5).

Tabel 1: Vaccine-relateret injektionssted og systemiske bivirkninger rapporteret hos ≥1% af børnene, der modtog proquad-dosis 1 eller M-M-R II og VariVax ved 12 til 23 måneders alder (0 til 42 dage postvaccination)

Rubella-lignende udslæt blev observeret i <1% of subjects following a first dose of Proquad.

I disse kliniske forsøg blev der rapporteret om to tilfælde af herpes -zoster blandt 2108 raske forsøgspersoner 12 til 23 måneders alder, som blev vaccineret med deres første dosis Proquad og fulgt i 1 år. Begge sager var ikke -bemærkelsesværdige, og der blev ikke rapporteret om efterfølgende.

Klinisk sikkerhed ved køleskabsstabil formulering af proquad indgivet subkutant (n = 1006) blev sammenlignet med den for den licenserede frosne formulering af Proquad (n = 513) i 42 dage efter vaccination hos børn 12 til 23 måneders alder. Racefordelingen af ​​undersøgelsespersonerne på tværs af disse undersøgelser efter en første dosis af Proquad var som følger: 73,0% hvid; 9,3% latinamerikansk; 8,7% afroamerikansk; 3,9% multiracial; 2,6% asiatisk/Stillehav; 0,9% indisk; 0,8% europæisk; 0,5% polynesisk; 0,1% amerikansk indianer; og 0,1% afrikansk. Kønsfordelingen på tværs af undersøgelserne efter en første dosis Proquad var 49,9% mandlig og 50,1% kvindelig.

Injektionssted og systemiske bivirkninger, der er observeret blandt modtagere af Proquad-køleskabsstabile og Proquad med en hastighed på mindst 1%, er vist i tabel 2. Sikkerhedsprofilerne var sammenlignelige for de to forskellige formuleringer.

Tabel 2: Vaccine-relateret injektionssted og systemiske bivirkninger rapporteret hos ≥1% af børnene, der modtog Proquad-køleskabsstabile og ProQuad frosset ved 12 til 23 måneders alder (0 til 42 dage postvaccination)

Børn 15 til 31 måneders alder, der modtog en anden dosis Proquad

I 5 kliniske forsøg blev 2780 raske børn vaccineret subkutant med Proquad (dosis 1) ved 12 til 23 måneders alder og administrerede derefter en anden dosis ca. 3 til 9 måneder senere. Racefordelingen af ​​undersøgelsespersonerne på tværs af disse undersøgelser efter en anden dosis af Proquad var som følger: 64,4% hvid; 14,1% afroamerikansk; 12,0% latinamerikansk; 5,9% andre; 3,5% asiatisk/Stillehav; og 0,1% amerikansk indianer. Kønsfordelingen på tværs af undersøgelserne efter en anden dosis Proquad var 51,5% mandlig og 48,5% kvindelig. Børn i disse open-label-undersøgelser blev overvåget i mindst 28 dage efter vaccination under anvendelse af vaccinationsrapportkortstøttet overvågning. Sikkerhedsopfølgning blev opnået for ca. 97% af børnene generelt. Vaccinrelateret injektionssted og systemiske bivirkninger observeret efter dosis 1 og 2 af Proquad med en hastighed på mindst 1% er vist i tabel 3. i disse forsøg var de samlede hastigheder for systemiske bivirkninger efter proquad (dosis 2) sammenlignelige med eller lavere end dem, der blev set med den første dosis. I undergruppen af ​​børn, der modtog både Proquad-dosis 1 og dosis 2 i disse forsøg (n = 2408) med opfølgning for feber-feber ≥102,2 ° F (≥38,9 ° C) blev observeret signifikant mindre hyppigt dage 1 til 28 efter den anden dosis (NULL,8%) end efter den første dosis (NULL,1%) (risikoforskel 8,3% 95% CI: 6.4 10.3). FEVERS ≥102,2 ° F (≥38,9 ° C) Dage 5 til 12 efter vaccinationer blev også rapporteret signifikant sjældnere efter dosis 2 (NULL,9%) end efter dosis 1 (NULL,6%) (risikoforskel 9,7% 95% CI: 8,1 11,3). I undergruppen af ​​børn, der modtog begge doser, og for hvilke der blev rapporteret om injektionssteder -reaktioner (n = 2679), blev erythema i injektionsstedet bemærket signifikant hyppigere efter proquad (dosis 2) sammenlignet med ProQuad (dosis 1) (NULL,6% og 10,8% risikoforskel -1,8 95% CI: -3,3 -0,3) (NULL,6% og 10,8% risikoforskel -1,8,8 95% CI: -3,3 -0,3); Imidlertid var smerter og ømhed på injektionsstedet signifikant lavere efter dosis 2 (NULL,1%) sammenlignet med efter dosis 1 (NULL,9%) (risikoforskel 5,8% 95% CI: 4,1 7,6). To børn havde febers anfald efter Proquad (dosis 2); Begge febers anfald blev antaget at være relateret til en samtidig virussygdom [se Bivirkninger og Kliniske studier ]. Disse undersøgelser blev ikke designet eller statistisk drevet til at detektere en forskel i hastigheder for feberbeslag mellem modtagere af ProQuad sammenlignet med M-M-R II og VariVax. Risikoen for febers anfald er ikke blevet evalueret i en klinisk undersøgelse, der sammenligner forekomsten efter proquad (dosis 2) med forekomsten efter samtidig M-M-R II (dosis 2) og varivax (dosis 2) [se Bivirkninger Børn 4 til 6 år, der modtog Proquad efter primær vaccination med M-M-R II og VariVax ].

Tabel 3: Vaccine-relateret injektionssted og systemiske bivirkninger rapporteret hos ≥1% af børnene, der modtog proquad-dosis 1 ved 12 til 23 måneders alder og dosis 2 ved 15 til 31 måneders alder (1 til 28 dage postvaccination)

Børn 4 til 6 år, der modtog Proquad efter primær vaccination med M-M-R II og VariVax

I et dobbeltblindt klinisk forsøg blev 799 sunde 4- til 6-årige børn, der modtog M-M-R II og VariVax mindst 1 måned før studieindgangen randomiseret til at modtage proquad indgivet subkutant og placebo (n = 399) M-M-R II og placebo samtidig ved (n = 205) på separate injektionssteder eller M-M-R II og VARIVAX (N = 195) samtidig ved separat (n = 205). Kliniske studier ]. Børn i disse undersøgelser blev overvåget i op til 42 dage efter vaccination ved anvendelse af vaccinationsrapportkortstøttet overvågning. Sikkerhedsopfølgning blev opnået for> 98% af børnene i hver gruppe. Racedistributionen af ​​undersøgelsespersonerne efter en dosis Proquad var som følger: 78,4% hvid; 12,3% afroamerikansk; 3,8% latinamerikansk; 3,5% andre; og 2,0% asiatisk/Stillehav. Kønsfordelingen efter en dosis Proquad var 52,1% mandlig og 47,9% kvindelig. Injektionssted og systemiske bivirkninger observeret efter dosis 1 og 2 af Proquad med en hastighed på mindst 1% er vist i tabel 4 [se Kliniske studier ].

Tabel 4: Vaccine-relateret injektionssted og systemiske bivirkninger rapporteret hos ≥1% af børnene, der tidligere var vaccineret med M-M-R II og VariVax, der modtog Proquad Placebo M-M-R II Placebo eller M-M-R II VariVax ved 4 til 6 år (1 til 43 dage postvaccination)

Sikkerhed i forsøg, der evaluerede samtidig brug med andre vacciner

Proquad Administered with Diphtheria og Tetanus Toxoids og Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed (DTaP) og Haemophilus influenzae type b Conjugate (Meningococcal Protein Conjugate) og Hepatitis B (Recombinant) Vaccine

I et åbent klinisk forsøg blev 1434 børn randomiseret til at modtage Proquad administreret subkutant givet med difteri og stivkrampe-toksoider og acellulær pertussis-vaccine adsorbed (DTAP) og haemophilus influenzae type B konjugat (meningococcal protein konjugat) og hepatitis b (recombinant) vaccine conjugate (meningococcal protein conjugate) (N = 949) eller ikke-konkomitant med Proquad givet først og de andre vacciner 6 uger senere (n = 485). Der blev ikke rapporteret om klinisk signifikante forskelle i bivirkninger mellem behandlingsgrupper [se Kliniske studier ]. The race distribution of the study subjects who received Proquad was as follows: 70.7% White; 10.9% Asian/Pacific; 10.7% African-American; 4.5% Hispanic; 3.0% other; og 0.2% American Indian. The gender distribution of the study subjects who received Proquad was 53.6% male og 46.4% female.

Proquad Administered with Pneumococcal 7-Valent Conjugate Vaccine og/or Hepatitis A Vaccine Inactivated

I et åbent klinisk forsøg blev 1027 runde børn 12 til 23 måneders randomiseret til at modtage Proquad administreret subkutant (dosis 1) og pneumokokk 7-valent konjugatvaccine (dosis 4) samtidig (N = 510) eller ikke-conomitant ved forskellige klinikbesøg (N = 517). Racefordelingen af ​​undersøgelsespersonerne var som følger: 65,2% hvid; 15,1% afroamerikansk; 10,0% latinamerikansk; 6,6% andre; og 3,0% asiatisk/Stillehav. Kønsfordelingen af ​​undersøgelsespersonerne var 54,5% mandlig og 45,5% kvindelig. Injektionssted og systemiske bivirkninger, der er observeret blandt modtagere af Proquad, administreret samtidig eller ikke-konkomitant med pneumokokkende 7-valent konjugatvaccine med en hastighed på mindst 1%, er vist i tabel 5. Ingen klinisk signifikante forskelle i bivirkninger Kliniske studier ].

Tabel 5: Vaccine-relateret injektionssted og systemiske bivirkninger rapporteret hos ≥1% af børnene, der modtog Proquad (dosis 1) samtidig eller ikke-konkomitant med PCV7* (dosis 4) ved det første besøg (1 til 28 dage postvaccination)

I et åbent klinisk forsøg blev 699 sunde børn 12 til 23 måneder randomiseret til at modtage 2 doser VAQTA (hepatitis A-vaccine inaktiveret) (n = 352) eller 2 doser VAQTA samtidig med 2 doser proquad administreret subcutant (n = 347) mindst 6 måneder bortset fra. Yderligere 1101 forsøgspersoner modtog 2 doser VAQTA alene mindst 6 måneders mellemrum (ikke-randomiseret), hvilket resulterede i 1453 personer, der modtog 2 doser VAQTA alene (1101 ikke-randomiseret og 352 randomiseret) og 347 individer, der modtog 2 doser VAQTA, samtidig med Proquad (alle randomiserede). Racefordelingen af ​​undersøgelsespersonerne efter en dosis Proquad var som følger: 47,3% hvid; 42,7% latinamerikansk; 5,5% andre; 2,9% afroamerikansk; og 1,7% asiatisk/Stillehav. Kønsfordelingen af ​​undersøgelsespersonerne efter en dosis Proquad var 49,3% mandlig og 50,7% kvindelig. Vaccinrelateret injektionssted bivirkninger (dag 1 til 5 postvaccination) og systemiske bivirkninger (dage 1 til 14 post VAQTA og dage 1 til 28 efter proquad-vaccination) observeret blandt modtagerne af VAQTA og proquad administreret samtidig med VAQTA med en hastighed på mindst 1% i tabler 6 og 7. Derudover blandt den randomiserede kohort i de 14 dage efter hver vaccination var feberhastighederne (inklusive al vaccine- og ikke-vaccine-relaterede rapporter) signifikant højere hos personer, der modtog proquad med VAQTA samtidig efter dosis 1 (NULL,0%) sammenlignet med individer givet dosis 1 af VAQTA uden proquad (NULL,8%). Imidlertid var feberhastigheder ikke signifikant højere hos forsøgspersoner, der modtog proquad med VAQTA samtidig efter dosis 2 (NULL,5%) sammenlignet med personer, der blev givet dosis 2 af VAQTA uden Proquad (NULL,4%). I post-hoc-analyser var disse satser signifikant forskellige for dosis 1 (relativ risiko (RR) 2,03 [95% CI: 1,42 2,94]), men ikke dosis 2 (RR 1,32 [95% CI: 0,82 2,13]). Hastigheder på injektionsstedets bivirkninger og andre systemiske bivirkninger var lavere efter en anden dosis end efter den første dosis af begge vacciner, der blev givet samtidig.

Tabel 6: Vaccine-relateret injektionsstedets bivirkninger rapporteret hos ≥1% af børn, der modtog VAQTA eller Proquad, samtidig med Vaqta 1 til 5 dage efter vaccination med VAQTA eller VAQTA og Proquad

Tabel 7: Vaccinrelaterede systemiske bivirkninger rapporteret hos ≥1% af børn, der modtog Vaqta* eller Proquad, samtidig med Vaqta 1 til 14 dage efter VAQTA eller vaccination med Proquad og Vaqta og 1 til 28 dage efter vaccination med Proquad og Vaqta

In an open-label clinical trial 653 children 12 to 23 months of age were randomized to receive a first dose of ProQuad administered subcutaneously with VAQTA and pneumococcal 7-valent conjugate vaccine concomitantly (N=330) or a first dose of ProQuad administered subcutaneously and pneumococcal 7-valent conjugate vaccine concomitantly and then Vaccineret med VAQTA 6 uger senere (n = 323). Cirka 6 måneder senere modtog forsøgspersoner enten de anden doser af Proquad og Vaqta samtidig eller de andre doser af Proquad og Vaqta separat. Racefordelingen af ​​undersøgelsespersonerne var som følger: 60,3% hvid; 21,6% afroamerikansk; 9,5% latinamerikansk; 7,2% andre; 1,1% asiatisk/Stillehav; og 0,3% amerikansk indianer. Kønsfordelingen af ​​undersøgelsespersonerne var 50,7% mandlig og 49,3% kvindelig. Vaccinrelateret injektionssted og systemiske bivirkninger, der er observeret blandt modtagere af samtidig Proquad Vaqta og Pneumococcal 7-Valent Conjugate Vaccine og Proquad og Pneumococcal 7-Valent Conjugate Vaccine med en hastighed på mindst 1%, er vist i tabler 8 og 9. I 28 dage efter vaccination med den første dose af Proquad til en rate af en hastighed på FEVEN (GENNE FORSÆTNELS Alle vaccine- og ikke-vaccine-relaterede rapporter) var sammenlignelige hos personer, der modtog de 3 vacciner sammen (NULL,6%) sammenlignet med forsøgspersoner givet Proquad og Pneumococcal 7-valent konjugatvaccine (NULL,7%). Feberhastighederne i de 28 dage efter den anden dosis af ProQuad var også sammenlignelige hos forsøgspersoner, der modtog Proquad og VAQTA sammen (NULL,4%) sammenlignet med forsøgspersoner, der blev givet Proquad separat fra VAQTA (NULL,0%). I en post-hoc-analyse var disse forskelle ikke statistisk signifikante efter proquad (dosis 1) (RR 0,90 [95% CI: 0,75 1,09]) eller efter dosis 2 (RR 1,02 [95% CI: 0,70 1,51]). Ingen klinisk signifikante forskelle i bivirkninger blev rapporteret blandt behandlingsgrupper [se Kliniske studier ].

Tabel 8: Vaccinrelateret injektionssted bivirkninger rapporteret hos ≥1% af børn, der modtog Proquad Vaqta PCV7* samtidig eller VAQTA alene efterfulgt af Proquad PCV7 samtidig (1 til 5 dage efter en dosis Proquad)

Tabel 9: Vaccine-relaterede systemiske bivirkninger rapporteret hos ≥1% af børn, der modtog Proquad Vaqta PCV7* samtidig eller VAQTA alene efterfulgt af Proquad PCV7 samtidig (1 til 28 dage efter en dosis Proquad)

I et randomiseret åbent klinisk forsøg (NCT00402831), der blev udført i Frankrig, modtog 405 børn 12 måneder til 18 måneders alder 2 doser ProQuad indgivet 30 dages mellemrum (en ikke-amerikansk licenseret interval) med enten det intramuskulære (n = 202) eller subkutan (N = 203) rute. I den samlede befolkning var 50,9% mandlige, og medianalderen var 13,3 måneder. Lokale og systemiske anmodede bivirkninger blev registreret af forældre eller værger ved hjælp af standardiserede dagbokskort. Lokale anmodede reaktioner blev registreret i 4 dage efter, at vaccination og systemiske anmodede bivirkninger blev registreret i 28 dage efter vaccination. I tilfælde af at en deltager oplevede et udslæt eller en fåresyge-lignende sygdomsforældre og/eller værger blev bedt om at kontakte efterforskeren for en undersøgelse så hurtigt som muligt og senest 72 timer efter symptomdebut. Arten af ​​ethvert udslæt var kendetegnet ved hovedundersøger enten som mæslinglignende rubella-lignende varicella-lignende eller andet. Undersøgelsesundersøgere gennemgik dagbogskortet med deltageren eller deltagerens lovlige værge 30 dage og 42 dage efter dosis 1 og dosis 2 for at sikre konsistens med protokoldefinitioner. Tabel 10 og 11 nedenfor præsenterer hyppigheden af ​​anmodede bivirkninger baseret på den endelige vurdering fra undersøgelsesundersøgere.

Tabel 10: Andel af deltagere, der rapporterede om bivirkninger efter første vaccination med Proquad af den intramuskulære eller subkutane rute

Tabel 11: Andel af deltagere, der rapporterede om bivirkninger efter anden vaccination med Proquad ved den intramuskulære eller subkutane rute

Uopfordrede bivirkninger (0-28 dage efter vaccination 1 og 2) og alvorlige bivirkninger (dag 0 til sidste besøg) blev registreret ved hjælp af dagbøgerskort suppleret ved medicinsk gennemgang. Data om uopfordrede bivirkninger blev transkribert til undersøgelsesdatabasen under et on-site besøg på dag 30 og dag 42. Alvorlige bivirkninger forekom med en hastighed på 1% og 0,5% i hver gruppe efter dosis 1 og 2. Ingen af ​​de alvorlige bivirkninger, der fandt sted, blev betragtet som relateret til undersøgelsesvaccinationen.

Herpes Zoster

Proquad og Varivax each contain the Oka/Merck varicella virus vaccine strain. Clinical trial data with Varivax are therefore relevant to Proquad. Overall 9454 healthy children (12 months to 12 years of age) og 1648 adolescents og adults (13 years of age og older) have been vaccinated with Varivax in clinical trials. Eight cases of herpes zoster have been reported in children during 42556 person-years of follow-up in clinical trials resulting in a calculated incidence of at least 18.8 cases per 100000 person-years. The completeness of this reporting has not been determined. One case of herpes zoster has been reported in the adolescent og adult age group during 5410 person-years of follow-up in clinical trials resulting in a calculated incidence of 18.5 cases per 100000 person-years. All 9 cases were mild og without sequelae. Two cultures (one child og one adult) obtained from vesicles were positive for wild-type VZV as confirmed by restriction endonuclease analysis {11}. The long-term effect of Varivax on the incidence of herpes zoster particularly in those vaccinees exposed to wild-type varicella is unknown at present.

Hos børn ser den rapporterede hastighed af herpes zoster hos Varivax-modtagere ikke til at overstige den tidligere bestemt i en populationsbaseret undersøgelse af raske børn, der havde oplevet vildtype Varicella {12}. Forekomsten af ​​herpes zoster hos voksne, der har haft vildtype-varicellainfektion, er højere end hos børn.

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af post-godkendelse af enten komponenterne i Proquad eller Proquad. Fordi begivenhederne rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til vaccineeksponering.

Infektioner og angreb

Subacute sclerosing panencephalitis encephalitis aseptic meningitis meningitis measles atypical measles pneumonia respiratory infection infection varicella (vaccine strain) influenza wild-type or vaccine strain herpes zoster orchitis epididymitis cellulitis skin infection retinitis bronchitis parotitis sinusitis impetigo herpes simplex Candidiasis rhinitis.

Vaccinevirussen (OKA/Merck -stamme) indeholdt i Proquad kan etablere forsinkelse af Varicella Zoster -virus hos immunkompetente individer med potentialet for senere udvikling af herpes zoster.

Tilfælde af encephalitis eller meningitis forårsaget af vaccinestamme Varicella -virus er rapporteret i immunkompromitteret og immunkompetente individer, der tidligere var vaccineret med VariVax (samme varicella -vaccinebelastning som i proquad) måneder efter år efter vaccination. Rapporterede tilfælde var ofte forbundet med foregående eller samtidige herpes zosterudslæt.

Blod og lymfesystemforstyrrelser

Aplastisk anæmi -thrombocytopeni regional lymfadenopati lymfadenitis.

Immunsystemforstyrrelser

Anafylakse og relaterede fænomener, såsom angionurotisk ødem ansigtsødem og perifert ødemanafylactoidreaktion.

Psykiatriske lidelser

Agitation apati nervøsitet.

Nervesystemforstyrrelser

Meslinger inclusion body encephalitis acute disseminated encephalomyelitis transverse myelitis cerebrovascular accident encephalopathy Guillain-Barré syndrome optic neuritis Bell’s palsy polyneuropathy ataxia hypersomnia afebrile convulsions or anfald febrile seizure hovedpine syncope svimmelhed tremor paresthesia.

Øjenlidelser

Nekrotiserende retinitis (hos immunkompromitterede individer) retrobulbar neuritis okulære paresies ødem i øjenlågirritationen.

Øre- og labyrintforstyrrelser

Nervedøvhed øresmerter.

Vaskulære lidelser

Ekstravasationsblod.

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser

Pneumonitis pulmonal overbelastning hvæsende bronchial spasme epistaxis ondt i halsen.

Gastrointestinale lidelser

Hematochezia abdominal smerte mundsår.

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Stevens-Johnson syndrom Henoch-Schönlein purpura erythema multiforme akut hæmoragisk ødem af spædbarns purniculitis pruritus.

Muskuloskeletalt bindevæv og knoglerforstyrrelser

Arthritis arthralgi smerte ved hoftebenet eller nakken; myalgi; Muskuloskeletalsmerter.

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold

Klager på injektionssted inklusive hval og bluss varm for at berøre stivhed varm fornemmelse betændelse injektionssted blødning af injektionsstedet.

Herpes Zoster

Vaccinevirussen (OKA/Merck -stamme) indeholdt i Proquad kan etablere forsinkelse af Varicella Zoster -virus hos immunkompetente individer med potentialet for senere udvikling af herpes zoster.

Efter markedsføring af observationssikkerhedsovervågningsundersøgelse

Sikkerhed blev evalueret i en observationsundersøgelse, der omfattede 69237 børn, der blev vaccineret med Proquad 12 måneder til 12 år gammel. En historisk sammenligningsgruppe omfattede 69237 alders-køns- og dato-of-vaccination- (dag og måned) matchede emner, der fik M-M-R II og VariVax samtidig. Det primære mål var at vurdere forekomsten af ​​febers anfald, der forekom inden for forskellige tidsintervaller efter vaccination i 12- til 60 måneder gamle børn, der hverken var blevet vaccineret mod mæslinges fåresyge-rubella eller varicella eller havde en historie med vildtypeinfektioner (n = 31298 vaccineret med Proquad inklusive 31043, som var 12 til 23 måneder gamle). Forekomsten af ​​febers anfald blev også vurderet i en historisk kontrolgruppe af børn, der havde modtaget deres første vaccination med M-M-R II og Varivax samtidig (N = 31298 inklusive 31019, der var 12 til 23 måneder gamle). Det sekundære mål var at vurdere den generelle sikkerhed for PROQUAD i 30-dages periode efter vaccination hos børn 12 måneder til 12 år gamle.

I kliniske undersøgelser før licensur blev der observeret en stigning i feber 5 til 12 dage efter vaccination med proquad (dosis 1) sammenlignet med M-M-R II og VariVax (dosis 1) givet samtidig. I observationsovervågningsundersøgelsen efter markedsføring afslørede resultatet af den primære sikkerhedsanalyse en omtrentlig dobbelt stigning i risikoen for febers anfald i den samme tidsramme på 5 til 12 dage efter vaccination med Proquad (dosis 1). Forekomsten af ​​febers anfald 5 til 12 dage efter Proquad (dosis 1) (NULL,70 pr. 1000 børn) var højere end hos børn, der fik M-M-R II og Varivax samtidig (NULL,32 pr. 1000 børn) [RR 2,20 95% konfidensinterval (CI): 1,04 4.65]. Forekomsten af ​​febers anfald 0 til 30 dage efter proquad (dosis 1) (NULL,41 pr. 1000 børn) svarede til den, der blev observeret hos børn, der fik M-M-R II og VariVax samtidig [RR 1,10 (95% CI: 0,72 1,69)]. Se tabel 12. Generelle sikkerhedsanalyser afslørede, at risikoen for feber (RR = 1,89; 95% CI: 1,67 2,15) og hududbrud (RR = 1,68; 95% CI: 1,07 2,64) var signifikant højere efter henholdsvis ProQuad (dosis 1) sammenlignet med dem, der modtog sammensatte første doser af M-M-R II og VARIVAX henholdsvis. Alle medicinske begivenheder, der resulterede i hospitalisering eller besøg på akutrum, blev sammenlignet mellem gruppen givet Proquad og den historiske sammenligningsgruppe og ingen andre sikkerhedsmæssige bekymringer blev identificeret i denne undersøgelse.

Tabel 12: Bekræftede Febrile-anfald Dage 5 til 12 og 0 til 30 efter vaccination med proquad (dosis 1) sammenlignet med samtidig vaccination med M-M-R II og Varivax (dosis 1) hos børn 12 til 60 måneders alder

I denne observationsmarkedsundersøgelse blev der ikke observeret et tilfælde af febrebeslag, der blev observeret i løbet af den 5 til 12 dages postvaccination-periode blandt 26455 børn, der modtog Proquad som en anden dosis af M-M-R II og Varivax. Derudover var detaljerede generelle sikkerhedsdata tilgængelige fra mere end 25000 børn, der modtog Proquad som en anden dosis af M-M-R II, og VariVax De fleste af dem (95%) mellem 4 og 6 år og en analyse af disse data fra et uafhængigt eksternt sikkerhedsovervågningsudvalg identificerede ikke nogen specifik sikkerhedsmæssig bekymring.

Lægemiddelinteraktioner for Proquad

Immun globuliner og transfusioner

Administration of immune globulins og other blood products concurrently with Proquad vaccine may interfere with the expected immune response [see Advarsler og forholdsregler ] {9-11}. ACIP har specifikke anbefalinger til intervaller mellem administration af antistof, der indeholder produkter og levende virusvacciner.

Salicylater

Reye-syndrom er rapporteret efter brugen af ​​salicylater under vildtype-varicellainfektion. Modtagere af vacciner skal undgå brug af salicylater i 6 uger efter vaccination med Proquad [se Advarsler og forholdsregler og Patientinformation ].

Kortikosteroider og immunsuppressive medikamenter

Proquad vaccine should not be administered to individuals receiving immunosuppressive therapy including high dose corticosteroids. Vaccination with Proquad vaccine can result in disseminated disease og extensive vaccine-associated udslæt in individuals on immunosuppressive drugs [see Kontraindikationer ].

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Levende svækkede mæslingesyge og rubella -virusvacciner, der gives individuelt, kan resultere i en midlertidig depression af tuberculinhudfølsomhed. Derfor, hvis en tuberculin -test skal udføres, skal den administreres enten når som helst inden det samtidig med eller mindst 4 til 6 uger efter ProQuad.

Brug med andre vacciner

Mindst 1 måned bør gå mellem en dosis af en mæslingsholdig vaccine og en dosis Proquad og mindst 3 måneder bør gå mellem administration af 2 doser af proquad eller varicella-holdige vacciner.

Proquad may be administered concomitantly with Haemophilus influenzae Type B -konjugat (meningokokkproteinkonjugat) og hepatitis B (rekombinant). Derudover kan Proquad administreres samtidigt med pneumokokk 7-valent konjugatvaccine og/eller hepatitis A (inaktiveret) vacciner [Se Kliniske studier ].

Referencer

9. Rubella-forebyggelse: Anbefaling fra Immunization Practices Advisory Committee (ACIP) MMWR 39 (RR-15): 1-18 23. november 1990.

10. Peter G.; et al (red.): Rapport fra Udvalget om Infektionssygdomme Fyretogtyve udgave American Academy of Pediatrics 344-357 1997.

11. Forebyggelse af mæslinger: Anbefalinger fra Immunization Practices Advisory Committee (ACIP) MMWR 38 (S-9): 5-22. December 1989.

12. Anbefalinger fra Immunization Practices Advisory Committee (ACIP) forebyggelse af fåresyge. MMWR . 38 (22): 388-392 397-400 1989.

Advarsler for Proquad

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Proquad

Feber And Febrile Seizures

Administration of Proquad (dose 1) to children 12 to 23 months old who have not been previously vaccinated against measles mumps rubella or varicella nor had a history of the wild-type infections is associated with higher rates of feber og febrile anfald at 5 to 12 days after vaccination when compared to children vaccinated with a first dose of M-M-R II og Varivax administered concomitantly [see Bivirkninger ]. Exercise caution when administering Proquad to persons with an individual or family history of febrile anfald.

Overfølsomhed over for æg

Personer med en historie med anafylaktisk anafylactoid eller andre øjeblikkelige reaktioner (f.eks. Hives, hævelse af munden og halsbesværet med åndedrætshypotension eller chok) efter ægindtagelse kan være i en forbedret risiko for øjeblikkelig type overfølsomhedsreaktioner efter modtagelse af proquad-vaccine. De potentielle risici og kendte fordele skal evalueres, inden de overvejer vaccination hos disse personer [se Kontraindikationer ] {5}.

Thrombocytopeni

Forbigående thrombocytopeni er rapporteret inden for 4-6 uger efter vaccination med mæslingesyge og rubella-vaccine.

Evaluer omhyggeligt den potentielle risiko og fordel ved vaccination hos børn med thrombocytopeni eller hos dem, der oplevede thrombocytopeni efter vaccination med en tidligere dosis af en mæslingesyge og rubella-holdige vaccine [se Bivirkninger ] {6-8}.

Familiehistorie med immundefekt

Vaccination bør udsættes hos personer med en familiehistorie med medfødt eller arvelig immundefekt, indtil individets immunstatus er blevet evalueret, og individet har vist sig at være immunkompetent.

Brug hos HIV-inficerede individer

Det rådgivende udvalg for immuniseringspraksis (ACIP) har henstillinger om brugen af ​​Varicella-vaccine hos HIV-inficerede individer.

Risiko for transmission af vaccinevirus

Oplevelse efter licens antyder, at transmission af Varicella-vaccinevirus (OKA/MERCK), hvilket resulterer i varicellainfektion, herunder spredt sygdom, kan forekomme mellem vaccinemodtagere (som udvikler eller ikke udvikler en varicella-lignende udslæt) og kontakter modtagelige for Varicella, herunder sunde såvel som højrisk individer.

Individer med høj risiko, der er modtagelige for varicella, inkluderer:

• Immunkompromitterede individer;
• Gravide kvinder uden dokumenteret positiv historie med varicella (skoldkopper) eller laboratorie bevis for forudgående infektion;
• Nyfødte spædbørn af mødre uden dokumenteret positiv historie med varicella eller laboratorie bevis for tidligere infektion og alle nyfødte spædbørn født på <28 weeks gestation regardless of maternal varicella immunity.

Modtagere af vaccinemodtagere bør forsøge at undgå, i den omfang mulig tæt tilknytning til individer med høj risiko, der er modtagelige for Varicella i op til 6 uger efter vaccination. I omstændigheder, hvor kontakt med individer med høj risiko, der er modtagelig for Varicella, er uundgåelig, bør den potentielle risiko for transmission af varicellavaccinevirus vejes mod risikoen for at erhverve og transmittere varicella-virus af vild type.

Udskillelse af små mængder af den levende svækkede rubella -virus fra næsen eller halsen er sket i størstedelen af ​​modtagelige individer 7 til 28 dage efter vaccination. Der er ingen bekræftede beviser for at indikere, at en sådan virus overføres til modtagelige personer, der er i kontakt med de vaccinerede individer.

Følgelig betragtes transmission gennem tæt personlig kontakt, mens den accepteres som en teoretisk mulighed, ikke som en betydelig risiko. Transmission af rubella -vaccinevirus til spædbørn via modermælk er dog dokumenteret [se Brug i specifikke populationer ].

Der er ingen rapporter om transmission af de mere svækkede Enders 'Edmonston -stamme af mæslingevirus eller Jeryl Lynn ™ -stammen af ​​fåresmunvirus fra vaccinemodtagere til modtagelige kontakter.

Immun globuliner og transfusioner

Immun globuliner (IG) og andre blodprodukter bør ikke gives samtidigt med Proquad [se Lægemiddelinteraktioner ]. These products may contain antibodies that interfere with vaccine virus replication og decrease the expected immune response.

ACIP har specifikke anbefalinger til intervaller mellem administration af antistof, der indeholder produkter og levende virusvacciner.

Salicylatterapi

Undgå brug af salicylater (aspirin) eller salicylatholdige produkter hos børn og unge 12 måneder gennem 12 år i seks uger efter vaccination med ProQuad på grund af forbindelsen af ​​Reye-syndrom med salicylatterapi og vildtype Varicella-infektion [se Lægemiddelinteraktioner og Patientinformation ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Instruktioner

Giv de krævede vaccineoplysninger til patientforælderen eller værgen.

Informer patientens forælder eller værge om fordelene og risici forbundet med vaccination.

Informer den patientforælder eller værge om, at vaccinemodtageren skal undgå brug af salicylater i 6 uger efter vaccination med Proquad [se Advarsler og forholdsregler og Lægemiddelinteraktioner ].

Instruer postpubertale hunner for at undgå graviditet i 3 måneder efter vaccination [se Indikationer Kontraindikationer og Brug i specifikke populationer ].

Informer patienter forældre eller værger om, at vaccination med Proquad muligvis ikke tilbyder 100% beskyttelse mod mæslinges fåresyge røde hunde og varicellainfektion.

Instruer patienter forældre eller værger om at rapportere eventuelle bivirkninger på deres sundhedsudbyder. The U.S. Department of Health and Human Services has established a Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) to accept all reports of suspected adverse events after the administration of any vaccine including but not limited to the reporting of events required by the National Childhood Vaccine Injury Act of 1986. For information or a copy of the vaccine reporting form call the VAERS toll-free number at 1-800-822-7967 or report online at www.vaers.hhs.gov.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Proquad has not been evaluated for its carcinogenic mutagenic or teratogenic potential or its potential to impair fertility.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Proquad vaccine contains live attenuated measles mumps rubella og varicella viruses. The vaccine is contraindicated for use in pregnant women because infection during pregnancy with the wild-type viruses is associated with maternal og fetal adverse outcomes.

Forhøjede hastigheder af spontan abort-dødfødsel for tidlig levering og medfødte defekter er blevet observeret efter infektion med vildtype-mæslinger under graviditet {1314}. Vildtype-fåresygeinfektion i første trimester af graviditeten kan øge hastigheden af ​​spontan abort.

Infektion med vildtype røde hunde under graviditet kan føre til spontanabort eller dødfødsel. Hvis rubella -infektion forekommer i løbet af første trimester af graviditeten, kan det resultere i alvorlige medfødte defekter medfødt rubella syndrom (CRS). Medfødt rubella -syndrom hos spædbarnet inkluderer, men er ikke begrænset til øjenmanifestationer (grå stær glaukom retinitis) medfødte hjertefejl på høretab mikrocephali og intellektuel handicap. Overvågning efter markedsføring har identificeret et tilfælde af CRS efter utilsigtet vaccination af en gravid kvinde med en mæslingesyge og rubella-virus, der indeholder vaccine fra en ukendt producent.

Varicella af vild type, hvis erhvervet under graviditet, kan undertiden forårsage medfødt varicellasyndrom.

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af Proquad-vaccineadministration til gravide kvinder.

Alle graviditeter har en risiko for tab af fødselsdefekt eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter 2% til 4% og 15% til 20% {1516}.

Data

Menneskelige data

En kumulativ vurdering af efter markedsføringsrapporter fra 1. april 1978 til 31. december 2018 for en vaccine, der indeholder mæslinger fåresyge og rubella-komponenter af Proquad, identificerede 796 rapporter om utilsigtet administration, der forekommer 30 dage før eller når som helst under graviditet med kendte graviditetsresultater. Af de prospektivt fulgte graviditeter, for hvilke tidspunktet for vaccination blev kendt 425 kvinder blev vaccineret i løbet af de 30 dage før undfangelsen gennem anden trimester. Resultaterne for disse 425 prospektivt fulgte graviditeter omfattede 16 spædbørn med store fødselsdefekter 4 tilfælde af føtal død og 50 tilfælde af spontanabort; Ingen abnormiteter, der er kompatible med CRS, blev identificeret.

CDC etablerede vaccinen i graviditetsregistret (1971-1989) af kvinder, der havde modtaget rubella-virusvacciner inden for 3 måneder før eller efter undfangelsen. Data om 1221 utilsigtet vaccinerede gravide kvinder demonstrerede ingen beviser for en stigning i føtal abnormiteter eller tilfælde af CRS i de tilmeldte kvinder {17}.

Overvågning efter markedsføring har identificeret et tilfælde af CRS, der er forbundet med en rubella-virusstamme, der hører til genotypen, der inkluderer rubella-virusstammen Wistar RA 27/3 indeholdt i Proquad. Spædbarnet med CRS blev født til en gravid kvinde, der utilsigtet blev vaccineret ved 5 ugers drægtighed med en mæslingesyge og rubella -virus indeholdende vaccine fra en ukendt producent {18}.

Det har vist sig, at fårvaccinevirus inficerer placenta {19}, men der er ingen bevis for, at det forårsager medfødte misdannelser eller sygdomme i fosteret eller spædbarnet.

Amning

Risikooversigt

Det vides ikke, om Varicella -mæslinger eller fåresyge -vaccinevirus udskilles i human mælk. Undersøgelser har vist, at amning efter fødselskvinder vaccineret med levende røde hundevaccine kan udskille virussen i modermælk og overføre den til ammede spædbørn [se Advarsler og forholdsregler ] {2021}.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Proquad og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Proquad eller fra den underliggende moderlige tilstand. For forebyggende vacciner er den underliggende moderlige tilstand følsomhed for sygdom, der forhindres af vaccinen.

Pædiatrisk brug

Administrer ikke Proquad til spædbørn yngre end 12 måneders alder eller til børn 13 år og ældre. Sikkerhed og effektivitet af proquad hos spædbørn, der er yngre end 12 måneders alder og hos børn 13 år og ældre er ikke blevet etableret [se Kliniske studier ].

Geriatrisk brug

Proquad is not indicated for use in the geriatric population (≥age 65).

Referencer

5. Udvalg om infektionssygdomme American Academy of Pediatrics. I: Pickering LK Baker CJ Overturf Gd et al. red. Red Book: 2003 Rapport fra udvalget om infektionssygdomme. 26. udg. Elk Grove Village IL: American Academy of Pediatrics. 419-29 2003.

6. Cecinati V et al. Vaccineadministration og udvikling af immuntrombocytopenisk purpura hos børn. Menneskelige vacciner

7. Mantadakis e Farmaki E Buchanan Gr. Thrombocytopenic purpura efter mæslingsubs-rubella-vaccination: En systematisk gennemgang af litteraturen og vejledningen for styring. J PED 156 (4): 2010.

8. Andrews N Stowe J Miller E Svanstrom H Johansen K Bonhoeffer J et al. En samarbejdsmetode til at undersøge risikoen for thrombocytopenisk purpura efter vaccination af mæslinger-rubella-vaccination i England og Danmark. Vaccine. 2012; 30: 3042-6.

13. Eberhart-Phillips J.E.; et al: Meslinger under graviditet: En beskrivende undersøgelse af 58 tilfælde. Obstetrics and Gynecology 82 (5): 797-801 november 1993.

14. Jespersen C.S.; et al: Mæslinger som årsag til fosterdefekter: En retrospektiv undersøgelse af ti mæslingerepidemier i Grønland. Acta Paediatr Scand. 66: 367-372 maj 1977.

15. Rynn L Cragan J Correa A. Opdatering om den samlede udbredelse af større fødselsdefekter Atlanta 1978-2005. CDC MMWR . 57 (01): 1-5 januar 11. januar 2008.

16. American College of Obstetricians and Gynecologists stillede ofte spørgsmål: Abonaiver and Molar Graviditet 2011.

17. Rubella-vaccination under graviditet-United States 1971-1988. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 1989 5. maj; 38 (17): 289-93.

18. Bouthry E.; Queinnec C.; Vauzelle C.; Vauloup-fellous C.: Medfødt røde hunde-syndrom efter rubella-vaccination under graviditet. Pediatrics 2023 SEP; 152 (3): E2022057627.

19. Yamauchi T Wilson C Geme JW Jr. Transmission af levende svækkede fåresygevirus til den menneskelige placenta. N Engl J Med. 1974; 290 (13): 710–712.

20. Bohlke K Galil K Jackson La et al. Postpartum Varicella -vaccination: Er vaccinevirus udskilles i modermælk? Obstetrics og Gynækologi . 102 (5): 970-977 2003.

21. Dolbear Gl Moffat J Falkner C og Wojtowycz M. En pilotundersøgelse: Er svækket varicellavirus til stede i modermælk efter postpartum immunisering? Obstetrics og gynækologi . 101 (4 Suppl.): 47S-47S 2003.

Overdoseringsoplysninger til Proquad

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Proquad

Overfølsomhed

Administrer ikke Proquad til personer med en historie med overfølsomhed over for nogen komponent i vaccinen (inklusive gelatine) {1} eller til en tidligere dosis af M-M-R II (mæslinge fåresyge Rubella Live) Proquad eller Varivax (Varicella Virus Vaccine Live) Vaccine eller andre mæslinger Administrer ikke proquad til personer med en historie med anafylaksi til neomycin [se BESKRIVELSE ].

billige steder at spise ude

Immunsuppression

Administrer ikke proquad -vaccine til personer, der er immundefekt eller immunsupprimeret på grund af sygdom eller medicinsk terapi. Meslinger inkludering krop encephalitis {2} (mibe) pneumonitis {3} og død som en direkte konsekvens af spredte mæslingevaccinevirusinfektion er rapporteret hos immunkompromitterede individer utilsigtet vaccineret med mæslingerholdige vaccine. I denne befolkning er der også rapporteret om spredte fåresyge og rubella -vaccinevirusinfektion. Dissemineret varicellasygdom og omfattende vaccine-associeret udslæt er rapporteret hos individer, der er immunsupprimeret eller immundefekt, som utilsigtet vaccineres med en varicella-holdig vaccine {4}.

Moderat eller svær febersygdom

Administrer ikke Proquad til personer med en aktiv feber sygdom med feber> 101,3 ° F (> 38,5 ° C).

Aktiv ubehandlet tuberkulose

Administrer ikke proquad -vaccine til individer med aktiv ubehandlet tuberkulose (TB).

Graviditet

Administrer ikke Proquad til personer, der er gravide eller planlægger at blive gravide i de næste 3 måneder [se Brug i specifikke populationer og Patientinformation ].

Referencer

1. Kelso J.M.; Jones R.T.; Yuninger J.W.: Anafylaksi til mæslingesyge og rubella -vaccine medieret af IgE til gelatin J. Allergy Clin. Immunol. 91: 867-872 1993.

2. Bitnum A.; et al.: Inkludering af mæslinger inkludering kropsfalitis forårsaget af vaccinestammen af ​​mæslingevirus. Clin. Inficere. Dis. 29: 855-861 1999. 5.

3. Angel J.B.; et al: Vaccineassocieret mæslinger pneumonitis hos en voksen med AIDS. Annals of Internal Medicine 129: 104-106 1998.

4. Levy O et al. Spredt varicellainfektion på grund af vaccinestammen af ​​varicella-zoster-virus hos en patient med en ny mangel i naturlige killer T-celler. J Infect Dis . 188 (7): 948-53 2003.

Klinisk farmakologi for Proquad

Handlingsmekanisme

Proquad has been shown to induce measles- mumps- rubella- og varicella-specific immunity which is thought to be the mechanism by which it protects against these four childhood diseases.

Effektiviteten af ​​PROQUAD blev etableret ved anvendelse af immunologiske korrelater til beskyttelse mod mæslinges fåresyge rubella og varicella. Resultater fra effektivitetsundersøgelser eller felteffektivitetsundersøgelser, der tidligere blev udført for komponentvaccinerne, blev anvendt til at definere niveauer af serumantistoffer, der korrelerede med beskyttelse mod mæslingesyge og røde hunde. Også i tidligere undersøgelser med Varicella-vaccine-antistofresponser mod Varicella-virus ≥5 Gpelisa-enheder/ml i et glycoproteinenzymbundet immunosorbentassay (GPELISA) (ikke kommercielt tilgængeligt) på samme måde korreleret med langvarig beskyttelse. I disse effektivitetsundersøgelser var det kliniske endepunkt for mæslinger og fåresyge en klinisk diagnose af enten sygdom bekræftet af en 4 gange eller større stigning i serumantistoftitere mellem enten postvaccination eller akutte og konvalescent titere; Til rubella en 4 gange eller større stigning i antistoftitere med eller uden kliniske symptomer på røde hunde; og for varicella varicella-lignende udslæt, der opstod> 42 dage efter vaccination, og for hvilken varicella ikke blev udelukket af hverken virale kulturer af læsionen eller serologiske tests. Specifikt laboratoriebevis for varicella enten ved serologi eller kultur var ikke påkrævet for at bekræfte diagnosen varicella. Kliniske undersøgelser med en enkelt dosis Proquad har vist, at vaccination fremkaldte antistofrespons mod mæslinger og rubella, der svarede til dem, der blev observeret efter vaccination med en enkelt dosis M-M-R II [se Kliniske studier ] og Seroresponse -satserne for Varicella -virus svarede til dem, der blev observeret efter vaccination med en enkelt dosis varivax [se Kliniske studier ]. The duration of protection from measles mumps rubella og varicella infections after vaccination with Proquad is unknown.

Persistens af antistofresponser efter vaccination

Persistensen af ​​antistof ved 1 år efter vaccination blev evalueret i en undergruppe på 2107 børn, der var indskrevet i de kliniske forsøg. Antistof blev påvist i 98,9% (1722/1741) for mæslinger 96,7% (1676/1733) for fåresyge 99,6% (1796/1804) for rubella og 97,5% (1512/1550) for varicella (≥5 gpelisa -enheder/ML) af vaccineer efter en enkelt dose af Proquad.

Erfaring med M-M-R II viser, at neutraliserende og ELISA-antistoffer mod mæslingesyge og rubella-vira stadig kan påvises i henholdsvis 95-100% 74-91% og 90-100% af individer 11 til 13 år efter primær vaccinationsserie {22-28}. Varicella -antistoffer var til stede i op til ti år postvaccination hos de fleste af de testede individer, der modtog 1 dosis varivax.

Kliniske studier

Formelle undersøgelser til evaluering af den kliniske effektivitet af PROQUAD er ikke blevet udført.

Effektiviteten af ​​mæslinger fåresyge -rubella og varicellakomponenter i Proquad blev tidligere etableret i en række kliniske studier med de monovalente vacciner. En høj grad af beskyttelse mod infektion blev demonstreret i disse undersøgelser {29-36}.

Immunogenicitet hos børn 12 måneder til 6 år

Før licensimmunogenicitet blev undersøgt i 7386 raske børn 12 måneder til 6 år med en negativ klinisk historie med mæslinges fåresyge rubella og varicella, der deltog i 6 randomiserede kliniske forsøg. Immunogeniciteten af ​​PROQUAD, der blev administreret subkutant, svarede til den af ​​dens individuelle komponentvacciner (M-M-R II og Varivax), som i øjeblikket bruges i rutinemæssig vaccination. Immunogeniciteten af ​​køleskabsstabil formulering og den frosne formulering af ProQuad viste sig at være ens.

Tilstedeværelsen af ​​detekterbart antistof blev vurderet ved et passende følsomt enzymbundet immunosorbentassay (ELISA) for mæslingesyge (vildtype- og vaccinetype-stammer) og rubella og af Gpelisa for varicella. Til evaluering af vaccinresponsfrekvensen svarede et positivt resultat i mæslingerne ELISA til mæslingerantistofkoncentrationer på ≥255 MIU/ml sammenlignet med WHO (66/202) referenceimmunoglobulin til mæslinger.

Børn var positive for fåresygeantistof, hvis antistofniveauet var ≥10 ELISA -enheder/ml. Et positivt resultat i Rubella ELISA svarede til koncentrationer af ≥10 IE rubella antistof/ml sammenlignet med WHOs internationale referenceserum for rubella; Børn med varicella-antistofniveauer ≥5 gpelisa-enheder/ml blev betragtet som seropositive, da en responsrate baseret på ≥5 gpelisa-enheder/ml har vist sig at være meget korreleret med langvarig beskyttelse.

Immunogenicitet hos børn 12 til 23 måneders alder efter en enkelt dosis

I 4 randomiserede kliniske forsøg blev 5446 raske børn 12 til 23 måneders alder administreret Proquad subkutant, og 2038 børn blev vaccineret med M-M-R II og Varivax givet samtidig på separate injektionssteder. Personer, der var indskrevet i hver af disse forsøg, havde en negativ klinisk historie, ingen kendt for nylig eksponering og ingen vaccinationshistorie for varicella -mæslinger og rubella. Børn blev udelukket fra undersøgelsesdeltagelse, hvis de havde en immunhæmning eller havde en historie med allergi til komponenter i vaccinen (e). Bortset fra i 1 forsøg [se Proquad Administered With Diphtheria And Tetanus Toxoids And Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed (DTaP) And Haemophilus Influenzae Type b Conjugate (Meningococcal Protein Conjugate) And Hepatitis B (Recombinant) Vaccine Nedenfor] blev der ikke tilladt samtidige vacciner under undersøgelsesdeltagelse. Racefordelingen af ​​undersøgelsespersonerne på tværs af disse undersøgelser efter en første dosis af Proquad var som følger: 66,3% hvid; 12,7% afroamerikansk; 9,9% latinamerikansk; 6,7% asiatisk/Stillehav; 4,2% andre; og 0,2% amerikansk indianer. Kønsfordelingen af ​​undersøgelsespersonerne på tværs af disse undersøgelser efter en første dosis Proquad var 52,6% mandlig og 47,4% kvindelig. Et resumé af kombineret immunogenicitetsresultater 6 uger efter administration af en enkelt dosis Proquad eller M-M-R II og Varivax er vist i tabel 13. Disse resultater svarede til immunresponsen induceret af samtidig administration af enkeltdoser af M-M-R II og VariVAX ved separate injektionssteder (lavere grænse for 95% CI for risikoforskellen i målinger MUMPS og Rubella Seroconversion Rates var> -5.5.5.0 Punkter og den nedre grænse af 95% CI for risikoforskellen i varicella-seroprootektionshastigheder var enten> -15 procentpoint [en undersøgelse] eller> -10,0 procentpoint [tre undersøgelser]).

Tabel 13: Resumé af kombineret immunogenicitetsresultater 6 uger efter administrationen af ​​en enkelt dosis Proquad (Varicella-virusstyrke ≥3,97 log10 PFU) eller M-M-R II og Varivax (Per-Protocol Population)

Immunogenicitet af køleskabsstabil formulering af Proquad (n = 1006) blev sammenlignet med den for den licenserede frosne formulering af ProQuad (N = 513) begge administreret subkutant i 42 dage postvaccination hos børn 12 til 23 måneder. Statistisk analyse af ikke-mindrioritet i antistofresponsrater og GMT'er til mæslinger fåresyge rubella og varicella ved 6 uger efter vaccination er vist i tabel 14. Immunogeniciteten af ​​køleskabsstabile formulering og den frosne formulering af proquad viste sig at være ens.

Tabel 14: Statistisk analyse af ikke-ære <1.25 gpELISA Enheder/ml at Baseline Following Vaccination With Refrigerator-Stable Proquad vs. Frozen Proquad in Children 12 to 23 Months of Age (Per-Protocol Analysis)

Immunogenicitet hos børn 15 til 31 måneder efter en anden dosis Proquad

I 2 af de randomiserede kliniske forsøg beskrevet ovenfor {3738} En undergruppe (n = 1035) af de 5446 børn, der blev administreret en enkelt dosis af proquad subkutant, blev administreret en anden dosis Proquad subkutant tilnærmelsesvis 3 til 9 måneder efter den første dosis. Børn blev udelukket fra at modtage en anden dosis Proquad, hvis de for nylig blev udsat for eller udviklet varicellasmosler og/eller rubella inden modtagelse af den anden dosis. Ingen samtidige vacciner blev administreret til disse børn. Løbsfordelingen på tværs af disse undersøgelser efter en anden dosis Proquad var som følger: 67,3% hvid; 14,3% afroamerikansk; 8,3% latinamerikansk; 5,4% asiatisk/Stillehav; 4,4% andre; 0,2% amerikansk indianer; og 0,10% blandet. Kønsfordelingen af ​​undersøgelsespersonerne på tværs af disse undersøgelser efter en anden dosis Proquad var 50,4% mandlig og 49,6% kvindelig. Et resumé af immunresponser efter en anden dosis Proquad er vist i tabel 15. Resultater fra denne undersøgelse viste, at 2 doser af Proquad indgivet mindst 3 måneders mellemrum, fremkaldte en positiv antistofrespons på alle fire antigener i mere end 98% af personerne. De geometriske gennemsnitstitere (GMT'er) efter den anden dosis af Proquad steg ca. 2 gange hver for mæslingesyge og røde hunde og cirka 41 gange for Varicella.

Tabel 15: Resumé af immunrespons på en første og anden dosis af Proquad hos emner <3 Years of Age Who Received Proquad with a Varicella Virus Dose ≥3.97 Log10 PFU*

Immunogenicitet hos børn 4 til 6 år, der modtog en første dosis Proquad efter primær vaccination med M-M-R II og VariVax

I et klinisk forsøg 799 sunde 4- til 6-årige børn, der havde modtaget M-M-R II og VariVax mindst 1 måned før undersøgelsesindtastningen, blev randomiseret til at modtage ProQuad subkutant og placebo (n = 399) M-M-R II og placebo samtidig på separate injektionssteder (n = 205) eller M-M-R II og varivax conkomitant ved separate injektionssider (N = 195). Børn var berettigede, hvis de tidligere blev administreret primære doser af M-M-R II og Varivax enten samtidig eller ikke-konkomitant ved 12 måneders alder eller ældre. Børn blev udelukket, hvis de for nylig blev udsat for mæslinges fåresyge røde hunde og/eller varicella havde en immunhæmning eller havde en historie med allergi til komponenter i vaccinen (e). Ingen samtidige vacciner var tilladt under undersøgelsesdeltagelse [se Bivirkninger for etnicitet og kønsoplysninger ].

Et resumé af antistofresponser på mæslinges fåresyge røde hunde og varicella efter 6 uger efter vaccination hos personer, der tidligere havde modtaget M-M-R II, og VariVax er vist i tabel 16. Resultater fra denne undersøgelse viste, at en første dosis af ProQuad efter primær vaccination med M-M-R II og Varivax fremkaldte en positiv antibody-respons til alle fire antigens i større end 98% af individerne. Postvaccination GMT'er for modtagere af ProQuad svarede til dem, der følger en anden dosis af M-M-R II og VariVax indgivet samtidig på separate injektionssteder (den nedre grænse af 95% CI omkring foldforskellen i mæslingesyge-rubella og Varicella GMT'er udelukkede 0,5). Derudover svarede GMT'er til mæslingesyge og røde hunde med dem, der følger en anden dosis M-M-R II givet samtidig med placebo (den nedre grænse af 95% CI omkring foldforskellen til sammenligning af mæslingesyge og rubella GMT'er udelukkede 0,5).

Tabel 16: Resumé af antistofresponser på mæslinger fåresyge rubella og varicella ved 6 uger efter vaccination i personer 4 til 6 år, der tidligere havde modtaget M-M-R II og VariVax (Per-Protocol Population)

Immunogenicitet efter 2 doser af proquad administreret intramuskulært eller subkutant

I et åbent etiket-forsøg (NCT00402831) modtog 405 børn 12 til 18 måneders alder to doser af proquad indgivet 30 dages mellemrum (et ikke-US-licenseret interval) enten intramuskulært (n = 202) eller subkutant (n = 203). Antibody responses to measles mumps rubella and varicella viruses were measured by ELISAs using sera obtained 30 days post-dose 1 and 6-weeks post-dose 2. For anti-measles virus anti-mumps virus anti-rubella virus and anti-varicella virus seroresponse rates were defined as the percentage of children seronegative at baseline who achieved antibody titers above the respective Seroresponse-tærskel for hvert assay 30 dage efter dosis 1 og 6 uger efter dosis 2. seroresponse-tærskler blev defineret som 255 MIU/ml 10 EU/ml 10 IE/ml og 5 GPELISA-enheder til henholdsvis anti-measler-anti-mumps-virus-anti-rubella-virus og anti-Varicella-virus-antistoffer efter hver dosis. For hvert vaccineantigen var mindst 87% af de tilmeldte børn seronegative ved baseline.

Seroresponsehastighederne til mæslingesyge og varicella-vira efter dosis 1 var ikke-inferiør i den intramuskulære gruppe sammenlignet med den subkutane gruppe i en post hoc-analyse (lavere grænse af 95% konfidensinterval for forskellen i seroresponsehastigheder [intramuskulær gruppe minus subcutan gruppe] ≥-5%). Seroresponse -hastigheden til rubella -virus gik glip af at opfylde kriteriet for ikke -underholdende (lavere grænser for 95% CI for forskellen i seroresponse -sats -5,5%). Til mæslinger får fåresyge røde hunde og varicella antigener den nedre grænse for 95% CI af seroresponse -hastigheden> 90% efter intramuskulær administration. Proportionerne af børn, der opnår antistoftitere over Seroresponse -tærsklerne for mæslingesyge -rubella og varicellavirus efter dosis 1, var som følger: 100% 97,4% 98,4% og 98,6% i henholdsvis den intramuskulære gruppe og 97,3% 91,3% 100% og 98,5% i den subcutane gruppe.

Immunogenicitet efter samtidig brug med andre vacciner

Proquad with Pneumococcal 7-valent Conjugate Vaccine og/or Vacket

In a clinical trial 1027 healthy children 12 to 15 months of age were randomized to receive ProQuad administered subcutaneously and pneumococcal 7-valent conjugate vaccine concomitantly (N=510) at separate injection sites or ProQuad administered subcutaneously and pneumococcal 7-valent conjugate vaccine non-concomitantly (N=517) at separate clinic visits [Se Bivirkninger ( for etnicitet og kønsoplysninger ]. The statistical analysis of non-inferiority in antistof response rates to measles mumps rubella og varicella at 6 weeks postvaccination for subjects are shown in Table 17. In the per-protocol population seroconversion rates were not inferior in children given Proquad og pneumococcal 7-valent conjugate vaccine concomitantly when compared to seroconversion rates seen in children given these vaccines non-concomitantly for measles mumps og rubella. In children with baseline varicella antistof titers <1.25 gpELISA enheder/mL the varicella seroprotection rates were not inferior when rates after concomitant og non-concomitant vaccination were compared 6 weeks postvaccination. Statistical analysis of non-inferiority in Gmts to St. Pneumoniae Serotyper efter 6 uger efter vaccination er vist i tabel 18. Geometriske gennemsnitlige antistoftitere (GMT'er) for St. Pneumoniae Typer 4 6B 9V 14 18C 19F og 23F var ikke underordnede, når antistoftitere i de samtidige og ikke-konkomitante grupper blev sammenlignet 6 uger efter vaccination.

Tabel 17: Statistisk analyse af ikke-mindreværd i antistofresponsrater på mæslinger fåresyge røde hunde og varicella ved 6 ugers postvaccination for forsøgspersoner, der oprindeligt er seronegativ til mæslingesyge eller rubella eller med varicella-antistof-titer <1.25 gpELISA enheder at Baseline in the Proquad PCV7* Treatment Gruppe og the Proquad Efterfulgt af PCV7 Control Gruppe (Per-Protocol Analysis)

Tabel 18: Statistisk analyse af ikke-mindreværd i GMT'er til St. Pneumoniae Serotyper efter 6 ugers postvaccination i Proquad PCV7* behandlingsgruppe og PCV7 efterfulgt af Proquad Control Group (per-protokolanalyse)

In a clinical trial 653 healthy children 12 to 15 months of age were randomized to receive VAQTA ProQuad subcutaneously and pneumococcal 7-valent conjugate vaccine concomitantly (N=330) or ProQuad subcutaneously and pneumococcal 7-valent conjugate vaccine concomitantly followed by VAQTA 6 weeks later (N=323) [see Bivirkninger for etnicitet og kønsoplysninger ]. Statistical analysis of non-inferiority of the response rate for varicella antistof at 6 weeks postvaccination among subjects who received Vacket concomitantly or non-concomitantly with Proquad og pneumococcal 7-valent conjugate vaccine is shown in Table 19. For the varicella component of Proquad in subjects with baseline antistof titers <1.25 gpELISA enheder/mL the proportion with a titer ≥5 gpelisa enheder/mL 6 weeks after their first dose of Proquad was non-inferior when Proquad was administered with Vacket og pneumococcal 7-valent conjugate vaccine as compared to the proportion with a titer ≥5 gpelisa enheder/mL when Proquad was administered with pneumococcal 7-valent conjugate vaccine alone. Statistical analysis of non-inferiority of the seropositivity rate for hepatitis A antistof at 4 weeks postdose 2 of Vacket among subjects who received Vacket concomitantly or non-concomitantly with Proquad og pneumococcal 7-valent conjugate vaccine is shown in Table 20. The seropositivity rate to hepatitis A 4 weeks after a second dose of Vacket given concomitantly with Proquad og pneumococcal 7-valent conjugate vaccine (defined as the percent of subjects with a titer ≥10 mIU/mL) was non-inferior to the seropositivity rate observed when Vacket was administered separately from Proquad og pneumococcal 7-valent conjugate vaccine. Statistical analysis of non-inferiority in Gmt to St. Pneumoniae Serotyper efter 6 uger efter vaccination blandt personer, der modtog VAQTA samtidig eller ikke-konkomitant med Proquad og Pneumococcal 7-Valent Conjugate Vaccine er vist i tabel 21. Derudover er GMT'erne for St. Pneumoniae Typer 4 6B 9V 14 18C 19F og 23F 6 uger efter vaccination med pneumokokk 7-valent konjugatvaccine administreret samtidig med Proquad og VAQTA var ikke-inferiør sammenlignet med GMT'er observeret i gruppen givet pneumokokal 7-valent konjugatvaccine med Proquad alene. En tidligere klinisk undersøgelse, der involverede 617 raske børn, leverede data, der indikerede, at seroresponsen satser 6 uger efter vaccination for mæslingesyge og røde hunde i dem, der blev givet M-M-R II og VAQTA samtidig (n = 309), var ikke-inferiør sammenlignet med historiske kontroller.

Tabel 19: Statistisk analyse af ikke-mindrevinalitet af responsraten for Varicella-antistof ved 6 ugers postvaccination blandt personer, der modtog VAQTA samtidig eller ikke-konkomitant med ProQuad og PCV7* (per-protokolanalysesættet)

Tabel 20: Statistisk analyse af ikke-minden af ​​seropositivitetshastigheden (SPR) for hepatitis A antistof ved 4 uger efter DOSE 2 af VAQTA blandt personer, der modtog VAQTA samtidig eller ikke-konkomitant med ProQuad og PCV7* (pr. Protokolanalysesæt)

Tabel 21: Statistisk analyse af ikke-mindrioritet i geometriske gennemsnitstitere (GMT) til S. pneumoniae-serotyper ved 6 ugers postvaccination blandt personer, der modtog VAQTA samtidig eller ikke-traditionelt med ProQuad og PCV7* (pr. Protokolanalysesæt)

Proquad Administered with Diphtheria og Tetanus Toxoids og Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed (DTaP) og Haemophilus influenzae type b Conjugate (Meningococcal Protein Conjugate) og Hepatitis B (Recombinant) Vaccine

I et klinisk forsøg blev 1913 sunde børn 12 til 15 måneders alder randomiseret til at modtage Proquad subkutant plus difteri og stivkrampe -toksoider og acellulær kikhuss -vaccine adsorbed (DTAP) og haemophilus influenzae type B konjugat (meningococcal protein conjugat) Websteder (n = 949) Proquad ved det indledende besøg efterfulgt af DTAP og Haemophilus B-konjugat og hepatitis B (rekombinant) vaccine givet samtidig 6 uger senere (n = 485) eller M-M-R II og VariVax givet samtidig på separate injektionssteder (n = 479) ved det første besøg [See [See Bivirkninger for etnicitet og kønsoplysninger ]. Seroconversion rates og antistof titers for measles mumps rubella varicella anti-PRP og hepatitis B were comparable between the 2 groups given Proquad at approximately 6 weeks postvaccination indicating that Proquad og Haemophilus B -konjugat (meningokokkproteinkonjugat) og hepatitis B (rekombinant) vaccine kan administreres samtidig på separate injektionssteder (se tabel 22 nedenfor). Svarprocent for mæslinger fåresyge rubella varicella Haemophilus influenzae Type B og hepatitis B var ikke ringere hos børn, der fik Proquad Plus Haemophilus influenzae Type B -konjugat (meningokokk -proteinkonjugat) og hepatitis B (rekombinante) vacciner samtidig sammenlignet med Proquad ved det første besøg og Haemophilus influenzae Type B -konjugat (meningokokkproteinkonjugat) og hepatitis B (rekombinante) vacciner givet samtidig 6 uger senere. Der er utilstrækkelige data til understøttelse af samtidig vaccination med difteri og stivkrampe -toksoider og acellulær pertussis -vaccine adsorberet (data ikke vist).

Tabel 22: Resumé af sammenligningen af ​​immunogenicitetens endepunkter for mæslinger fåresyge Rubella Varicella Haemophilus influenzae Type B og hepatitis B -svar efter vaccination med Proquad Haemophilus Influenzae Type B-konjugat (meningokokkproteinkonjugat) og hepatitis B (rekombinant) vaccine og DTAP administreret samtidig mod ikke-konkomitant vaccination med proquad efterfulgt af disse vacciner

Referencer

22. Weibel Re et al. Kliniske og laboratorieundersøgelser af kombinerede levende mæslinger fåresyge og rubella -vacciner ved hjælp af RA 27/3 rubella -virus. Proc Soc Exp Biol med . 165 (2): 323-326 1980.

23. Watson J.C.; Pearson J.S.; Erdman D.D.; et al Kemoterapi Abstrakt

24. Ikke offentliggjorte data fra filerne for forskningslaboratorier i Merck Sharp

25. Davidkin I.; Jokinen S.; Broman M. et al.: Persistens af mæslingesyge og rubella-antistoffer i en MMR-vaccineret kohort: A 20-årig opfølgning JID 197: 950–6 april 2008.

26. Lebaron W.; Beeler J.; Sullivan B.; et al.: Persistens af mæslinger antistoffer efter 2 doser af mæslingvaccine i et posteliminationsmiljø Arch Pediatr Adolesc Med. 161: 294-301 marts 2007.

27. LeBaron C.; Forghani B.; Beck C. et al.: Persistens af fåresygeantistoffer efter 2 doser af mæslinge-fåresyge-rubella-vaccine JID 199: 552– 60 februar 2009.

28. Lebaron W.; Forghani B.; Matt L. et al.: Persistens af rubelantistoffer efter 2 doser af mæslingesyge-rubella vacine JID 200: 888–99 september

29. Hilleman Mr. Stokes J Jr. Buynak Eb Weibel R Halenda R Goldner H. Undersøgelser af levende svækkede mæslingevirusvaccine hos mennesker: II. Vurdering af effektivitet. Am J Public Health . 52 (2): 44-56 1962.

30. Krugmans Giles JP Jacobs Am. Undersøgelser af en svækket mæsling-virusvaccine: VI. Kliniske antigene og profylaktiske virkninger af vaccine hos institutionaliserede børn. N Engl J med . 263 (4): 174-7 1960.

31. Hilleman Mr. Weibel Re Buynak Eb Stokes J Jr. Whitman Je Jr. Live svækkede fåresyge-virusvaccine. 4. beskyttelseseffektivitet målt i en feltevaluering. N Engl J med . 276 (5): 252-8 1967.

32. Sugg WC Finger Ja Levine Rh Pagano JS. Feltevaluering af levende virus fåresyge -vaccine. J Pediatr . 72 (4): 461-6 1968.

33. Benevento og Compobasso Pædiatrikere netværk til kontrol af vaccineforebyggelige sygdomme d'Argenio p Citarella a Selvaggi MTM. Feltevaluering af den kliniske effektivitet af vacciner mod kikhoste -mæslinger rubella og fåresyge. Vaccine . 16 (8): 818-22 1998.

34. Furukawa t Miyata t Kondo K Kuno K Isomura S TakeKoshi T. Rubella -vaccination under en epidemi. JAMA. 213 (6): 987-90 1970.

35. Vazquez M et al. Effektiviteten af ​​varicellavaccinen i klinisk praksis. N Engl J med . 344 (13): 955-960 2001.

36. Kuter B et al. Ti år opfølgning af raske børn, der modtog en eller to injektioner af varicellavaccine. Pædiatr inficerer dis j . 23 (2): 132-137 2004.

37. Shinefield H et al. Dosis-responsundersøgelse af en kvadrivalente mæslinger fåresyge rubella og varicella-vaccine hos raske børn. Pædiatr inficerer dis j . 24 (8): 670-675 2005.

38. Shinefield H et al. Evaluering af en kvadrivalente mæslinger fåresyge rubella og Varicella -vaccine hos raske børn. Pædiatr inficerer dis j . 24 (8): 665-669 2005.

Patientoplysninger til Proquad

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og forholdsregler afsnit.