Questran

Beskrivelse for Questran

Questran ^® (Cholestyramin til oral suspension USP) Chloridsalt af en basisk anionbytterharpiks Et kolesterol -sænkningsmiddel er beregnet til oral administration. Cholestyraminharpiks er ret hydrofil, men uopløselig i vand. Kolestyraminharpiks i Questran absorberes ikke fra fordøjelseskanalen. Fire gram vandfri kolestyraminharpiks er indeholdt i 9 gram questranpulver. Fire gram vandfri kolestyraminharpiks er indeholdt i 5 gram questran -lys. Det er repræsenteret af følgende strukturelle formel:

Kolesterol er sandsynligvis den eneste forløber for endog syrer. Under normale fordøjelsesregler udskilles i tarmen. En stor del af galdesyrerne absorberes fra tarmkanalen og returneres til leveren via den enterohepatiske cirkulation. Kun meget små mængder galdesyrer findes i normalt serum.

Questran resin adsorbs and combines with the endog acids in the intestine to form an insoluble complex which is excreted in the feces. This results in a partial removal of endog acids from the enterohepatic circulation by preventing their absorption.

Det øgede fækaltab af galdesyrer på grund af questran -administration fører til en forøget oxidation af kolesterol til galdesyrer et fald i beta -lipoprotein eller lipoprotein -plasmaniveauer med lav densitet og et fald i serumkolesterolniveauer. Selvom Questran i mennesket producerer en stigning i leversyntese af kolesterolplasmakolesterolniveauer falder.

Hos patienter med delvis galdehindring reducerer reduktionen af ​​serum galdesyreniveauet ved questran overskydende galdesyrer, der er deponeret i dermalvævet med det resulterende fald i kløe. Questran (cholestyramin til oral suspension USP) indeholder følgende inaktive ingredienser: Acacia citronsyre D

Anvendelser til Questran

1) Questran (cholestyramin for oral suspension USP) er indikeret som supplerende terapi til diæt til reduktion af forhøjet serumcholesterol hos patienter med primær hypercholesterolæmi (forhøjet lipoprotein med lav densitet [LDL] cholesterol), som ikke reagerer tilstrækkeligt på diæt. Questran kan være nyttigt til at sænke LDL -kolesterol hos patienter, der også har hypertriglyceridæmi, men det er ikke indikeret, hvor hypertriglyceridæmi er abnormiteten af ​​mest bekymring.

Terapi med lipidændrende midler bør være en komponent i multiple risikofaktorintervention hos disse individer med signifikant øget risiko for aterosklerotisk vaskulær sygdom på grund af hypercholesterolæmi. Behandlingen skal begynde og fortsætte med diætterapi, der er specifik for typen af ​​hyperlipoproteinæmi bestemt inden påbegyndelse af lægemiddelterapi. Overskydende kropsvægt kan være en vigtig faktor, og kaloribegrænsning for vægtnormalisering bør adresseres inden lægemiddelterapi i overvægt.

Før de indledte terapi med questran sekundære årsager til hypercholesterolæmi (f.eks. Dårligt kontrolleret Diabetes mellitus Hypothyreoidisme nefrotisk syndrom dysproteinemier obstruktiv leversygdom Anden lægemiddelterapi alkoholisme) skal udelukkes, og en lipidprofil udføres for at vurdere total kolesterol HDL-C og triglycerider (TG). For personer med TG mindre end 400 mg/dl ( <4.5 mmol/L) LDL-C can be estimated using the following equation:

LDL-C = total kolesterol-[(TG/5) HDL-C]

For TG-niveauer> 400 mg/dL er denne ligning mindre nøjagtig, og LDL-C-koncentrationer skal bestemmes ved ultracentrifugering. Hos hypertriglyceridemiske patienter kan LDL-C være lav eller normal på trods af forhøjet total-C. I sådanne tilfælde kan questran muligvis ikke angives.

Serumcholesterol- og triglyceridniveauer skal bestemmes med jævne mellemrum baseret på NCEP-retningslinjer for at bekræfte de første og tilstrækkelige langvarige respons. En gunstig tendens i kolesterolreduktion bør forekomme i den første måned med questranbehandling. Terapien skal fortsættes med at opretholde kolesterolreduktion. Hvis der ikke opnås tilstrækkelig kolesterolreduktion, skal der øge doseringen af ​​questran eller tilsætte andre lipidsænkende midler i kombination med questran.

Da målet med behandlingen er at sænke LDL-C NCEP ⁴ Anbefaler, at LDL-C-niveauer bruges til at starte og vurdere behandlingsrespons. Hvis LDL-C-niveauer ikke er tilgængelige, kan Total-C alene bruges til at overvåge langtidsterapi. En lipoproteinanalyse (inklusive LDL-C-bestemmelse) skal udføres en gang om året. Retningslinjerne for NCEP -behandling er sammenfattet nedenfor.

1. Questran monotherapy has been demonstrated to retard the rate of progression ²³ og øg regressionshastigheden ³ af koronar aterosklerose.
2. Questran is indicated for the relief of pruritus associated with partial biliary obstruction. Questran for oral suspension has been shown to have a variable effect on serum Kolesterol in these patients. Patients with primary biliary cirrhosis may exhibit an elevated Kolesterol as part of their disease.

Dosering til Questran

Den anbefalede startende voksne dosis for alle questran -pulveriserede produkter (Questran -pulver og Questran Light) er en pakke eller et niveau, der er iskadet en eller to gange om dagen. Den anbefalede vedligeholdelsesdosis for alle questran-pulveriserede produkter er 2 til 4 pakker eller scoopfuls dagligt (8-16 gram vandfri kolestyraminharpiks) opdelt i to doser. Fire gram vandfri kolestyraminharpiks er indeholdt i hver målt dosis af questran som følger:

Det anbefales, at stigninger i dosis er gradvis med periodisk vurdering af lipid/lipoproteinniveauer med intervaller på mindst 4 uger. Den maksimale anbefalede daglige dosis er seks pakker eller scoopfuls af questran (24 gram vandfri kolestyraminharpiks). Den foreslåede administrationstid er ved måltidet, men kan ændres for at undgå indblanding i absorption af andre medicin. Selvom den anbefalede doseringsplan er to gange dagligt, kan Questran administreres i 1-6 doser om dagen.

bedste vandrehjem i Venedig

Questran should not be taken in its dry form. Always mix Questran with water or other fluids before ingesting. See Forberedelse Instructions.

Samtidig terapi

Foreløbige beviser antyder, at de lipidsænkende virkninger af questran på total og LDL-kolesterol forbedres, når de kombineres med en HMG-CoA-reduktaseinhibitor, f.eks. Pravastatin lovastatin simvastatin og fluvastatin. Additive effekter på LDL-kolesterol ses også med kombineret nikotinsyre/questran-terapi. Se Lægemiddelinteraktioner Underafsnit i afsnittet Forholdsregler for anbefalinger om administration af samtidig terapi.

Forberedelse

Farven på Questran kan variere noget fra batch til batch, men denne variation påvirker ikke produktets ydelse. Placer indholdet af en singletose -pakke eller et niveau, der er øget af questran i et glas eller en kop. Tilsæt en mængde vand eller anden ikke -carboneret drik efter eget valg afhængigt af det produkt, der bruges:

Rør til en ensartet konsistens og drikke.

Questran may also be mixed with highly fluid soups or pulpy fruits with a high moisture content such as applesauce or crushed pineapple.

Hvor leveret

Questran ^® Pulver (cholestyramin til oral ophæng USP) fås i dåser, der indeholder 378 gram og i kartoner med tres 9 gram pakker. Fire gram vandfri kolestyraminharpiks er indeholdt i 9 gram questranpulver. 378 g kan inkluderer en 15 cc scoop. Scoop kan ikke udskiftes med scoops fra andre produkter.

Questran ^® Lys (cholestyramin til oral suspension USP) Lys fås i dåser, der indeholder 210 gram og i kartoner med tres 5 gram pakker. Fire gram vandfri kolestyraminharpiks er indeholdt i 5 gram questran -lys. 210 g kan inkluderer et 9 cc scoop. Scoop kan ikke udskiftes med scoops fra andre produkter.

Opbevaring

Opbevares mellem 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F). [Se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Udflugter tilladt til 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).

Referencer

2. Brensike JF Levy Ri Kelsey SF et al. Effekter af terapi med cholestyramin på progression af koronar arteriosklerose: Resultater af NHLBI Type II koronar interventionsundersøgelse. Circulation 1984; 69: 313-24.

3. Watts Gf Lewis B Brunt Jnh Lewis Es et al. Effekter på koronararteriesygdom af lipidsænkende kost eller diæt plus cholestyramin i St Thomas Atherosclerosis Regression Study (STARS). Lancet 1992; 339: 563-69.

4. National Cholesterol Education Program. Anden rapport fra ekspertpanelet om detekteringsevaluering og behandling af høje blodcholesterol hos voksne (voksenbehandlingspanel II). Circulation 1994 Mar; 89 (3): 1333-445.

Distribueret af: Par Pharmaceutical Chestnut Ridge NY 10977. Revideret: Apr 2016

Bivirkninger for Questran

Den mest almindelige bivirkning er forstoppelse. Når det bruges som et kolesterolsenkende middel, der er disponerende faktorer for de fleste klager over forstoppelse, er høj dosis og øget alder (mere end 60 år gammel). De fleste forekomster af forstoppelse er milde forbigående og kontrolleres med konventionel terapi. Nogle patienter kræver et midlertidigt fald i dosering eller seponering af terapi.

Mindre hyppige bivirkninger: abdominal ubehag og/eller smerte flatulens kvalme opkastning diarré eruktion af anoreksi og steatorrhea blødning tendenser på grund af hypoprothrothbinæmi (vitamin K mangel) såvel som vitamin A (et tilfælde af Natblindhed rapporteret) og D -mangler hyperchloremisk acidose hos børn osteoporose udslæt og irritation af hudtungen og perianalt område. Sjældne rapporter om tarmobstruktion inklusive to dødsfald er rapporteret hos pædiatriske patienter.

Lejlighedsvis forkalket materiale er blevet observeret i galdetræet inklusive forkalkning af galdeblæren hos patienter, som Questran er blevet givet til. Dette kan dog være en manifestation af leversygdommen og ikke lægemiddelrelateret.

En patient oplevede galdekolik ved hver af tre lejligheder, hvor han tog Questran. En patient, der blev diagnosticeret som akut abdominal symptomkompleks, viste sig at have en pasta-masse i den tværgående kolon på røntgenbillede.

Andre begivenheder (ikke nødvendigvis lægemiddelrelateret) rapporteret hos patienter, der tager Questran, inkluderer:

Gastrointestinal: Gi-rektal blødning sort afføring hæmorrhoidal blødning blødning fra kendt duodenal mavesår dysfagi hikke ulcer angreb sur smag pancreatitis rektal smerte diverticulitis.

Laboratorietest ændres: Leverfunktions abnormaliteter.

Hæmatologisk: Langvarig protrombin -tid ecchymose anæmi

hvor man kan bo i oaxaca

Overfølsomhed: Urticaria astma hvæsende åndenød.

Muskuloskeletal: Rygsmerter muskler og ledssmerter arthritis.

Neurologisk: Hovedpine angst Vertigo svimmelhed træthed tinnitus synkope døsighed femoral nervesmerter paræstesi.

Øje: Uveitis.

Nyre: Hematuria dysuria brændte lugt til urindiurese.

Diverse: Vægttab Vægtøgning Forøget libido hævede kirtler ødem tandblødende tandkaries erosion af misfarvning af tandemalje.

Lægemiddelinteraktioner for Questran

Questran (Cholestyramine for Oral Suspension USP) may delay or reduce the absorption of concomitant oral medication such as phenylbutazone warfarin thiazide diuretics (acidic) or propranolol (basic) as well as tetracycline penicillin G phenobarbital thyroid and thyroxine preparations estrogens and progestins and digitalis. Interference with the absorption of oral phosphate supplements has been observed with another positively-charged endog acid sequestrant. Questran may interfere with the pharmacokinetics of drugs that undergo enterohepatic circulation. The discontinuance of Questran could pose a hazard to health if a potentially toxic drug such as digitalis has been titrated to a maintenance level while the patient was taking Questran.

Fordi cholestyramin binder galdesyrer, kan questran forstyrre normal fedtfordøjelse og absorption og dermed kan forhindre absorption af fedtopløselige vitaminer, såsom en D E og K. Når questran gives i lange perioder, skal der overvejes.

Da Questran kan binde andre lægemidler, der gives samtidig, anbefales det, at patienter tager andre lægemidler mindst en time FØR Eller 4 til 6 timer EFTER Questran (OR AT AS GREAT AN INTERVAL AS POSSIBLE) TO AVOID IMPEDING THEIR ABSORPTION.

Advarsler om Questran

Phenylketonurics

Cholestyramin til oral suspension USP -lys indeholder 14,0 mg phenylalanin pr. 5 gram dosis.

Forholdsregler for Questran

Generel

Kronisk anvendelse af Questran kan være forbundet med øget blødningstendens på grund af hypoprothrombinæmi forbundet med vitamin K -mangel. Dette reagerer normalt hurtigt på parenteralt vitamin K1, og tilbagefald kan forhindres ved oral administration af vitamin K1. Reduktion af serum- eller rødcelle -folat er rapporteret over langvarig administration af Questran. Tilskud med folinsyre bør overvejes i disse tilfælde.

Der er en mulighed for, at langvarig brug af questran, da det er en chloridform af anionudvekslingsharpiks, kan producere hyperchloremisk acidose. Dette ville især være sandt hos yngre og mindre patienter, hvor den relative dosering kan være højere. Der skal også udvises forsigtighed hos patienter med nyreinsufficiens eller volumenudtømning og hos patienter, der får samtidig spironolacton.

Questran may produce or worsen pre-existing forstoppelse. The dosage should be increased gradually in patients to minimize the risk of developing fecal impaction. In patients with pre-existing forstoppelse the starting dose should be 1 packet or 1 scoop once daily for 5–7 days increasing to twice daily with monitoring of forstoppelse and of serum lipoproteins at least twice 4–6 weeks apart. Increased fluid intake and fiber intake should be encouraged to alleviate forstoppelse and a stool softener may occasionally be indicated. If the initial dose is well tolerated the dose may be increased as needed by one dose/day (at monthly intervals) with periodic monitoring of serum lipoproteins. If forstoppelse worsens or the desired therapeutic response is not achieved at one to six doses/day combination therapy or alternate therapy should be considered. Particular effort should be made to avoid forstoppelse in patients with symptomatic coronary artery disease. Constipation associated with Questran may aggravate hemorrhoids.

Laboratorieundersøgelser

Serumcholesterolniveauer skal bestemmes ofte i de første måneder af terapi og med jævne mellemrum. Serum triglyceridniveauer skal måles med jævne mellemrum for at detektere, om der er sket betydelige ændringer.

LRC-CPPT viste en dosisrelateret stigning i serumtriglycerider på 10,7% –17,1% i den cholestyramin-behandlede gruppe sammenlignet med en stigning på 7,9% –11,7% i placebogruppen. Baseret på middelværdierne og justeringen for placebogruppen viste den cholestyramin-behandlede gruppe en stigning på 5% i forhold til niveauet før indgangsniveauer det første år i undersøgelsen og en stigning på 4,3% det syvende år.

Karcinogenese og mutagenese og forringelse af fertiliteten

I undersøgelser, der blev udført i rotter, hvor cholestyraminharpiks blev anvendt som et værktøj til at undersøge rollen som forskellige tarmfaktorer, såsom fedt galdesalte og mikrobiel flora i udviklingen af ​​tarmtumorer induceret af potente kræftfremkaldende stoffer, blev forekomsten af ​​sådanne tumorer observeret at være større i kolestyraminharpiksbehandlede rotter end i kontrol.

Relevansen af ​​denne laboratorieobservation fra undersøgelser i rotter til klinisk anvendelse af Questran vides ikke. I LRC-CPPT-undersøgelsen blev der nævnt ovenfor den samlede forekomst af dødelige og ikke-dødelige neoplasmer ens i begge behandlingsgrupper. Når de mange forskellige kategorier af tumorer undersøges, var forskellige kræft i alimentære systemer noget mere udbredt i cholestyramine -gruppen. De små tal og de flere kategorier forhindrer konklusioner i at blive trukket. I betragtning af det faktum, at cholestyraminharpiks er begrænset til GI-kanalen og ikke absorberes og i lyset af de dyreforsøg, der er nævnt ovenfor en seks-årig efter-prøve-opfølgning af LRC-CPPT ⁵ Patientpopulation er afsluttet (i alt 13,4 års retssag plus opfølgning efter forsøget) og afslørede ingen signifikant forskel i forekomsten af ​​årsagsspecifik dødelighed eller kræfts sygelighed mellem cholestyramin og placebo-behandlede patienter.

Graviditet

Graviditet Category C

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Brug af Questran i graviditet eller amning eller af kvinder i den fødedygtige alder kræver, at de potentielle fordele ved lægemiddelterapi vejes mod de mulige farer for mor og barn. Questran absorberes ikke systemisk, men det er kendt at forstyrre absorptionen af ​​fedtopløselige vitaminer; Følgelig er regelmæssig prenatal supplementering muligvis ikke tilstrækkelig (se FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ).

Sygeplejerske mødre

Der skal udvises forsigtighed, når Questran administreres til en ammende mor. Den mulige mangel på ordentlig vitaminabsorption beskrevet i graviditetsafsnittet

Pædiatrisk brug

Selvom en optimal doseringsplan ikke er blevet fastlagt standardtekster ^{(6 7)} Liste over en sædvanlig pædiatrisk dosis på 240 mg/kg/dag vandfri kolestyraminharpiks i to til tre opdelte doser, der normalt ikke overstiger 8 g/dag med dosis titrering baseret på respons og tolerance.

Ved beregning af pædiatriske doseringer er 44,4 mg vandfri cholystraminharpiks indeholdt i 100 mg questranpulver og 80 mg vandfri kolestyraminharpiks indeholdt i 100 mg questran lys.

Virkningerne af langvarig administration såvel som dens virkning på opretholdelse af sænkede kolesterolniveauer hos pædiatriske patienter er ukendte. (Se også Bivirkninger .)

Referencer

5. Undersøgere af lipidforskningsklinikker. Lipidforskningsklinikkerne Coronary Primary Prevention Trial: Resultater af 6 års opfølgning efter forsøget. Arch Intern Med 1992; 152: 1399-1410.

6. Behrman Re et al (red.): Nelson Textbook of Pediatrics Ed 15. Philadelphia PA WB Saunders Company 1996.

Liste over tre årsager til et hæmatom

7. Takemoto CK et al (red.): Pædiatrisk doseringshåndbog Ed 3. Cleveland/Akron OH Lexi-Comp Inc. 1996-1997.

Overdoseringsoplysninger til Questran

Overdosering med Questran er rapporteret hos en patient, der tager 150% af den maksimale anbefalede daglige dosering i en periode på flere uger. Der blev ikke rapporteret om dårlige effekter. Hvis en overdosering forekommer, ville den vigtigste potentiale skade være hindring af mave -tarmkanalen. Placeringen af ​​en sådan potentiel hindring Graden af ​​hindring og tilstedeværelsen eller fraværet af normal tarmmotilitet bestemmer behandlingen.

Kontraindikationer for Questran

Questran is contraindicated in patients with complete biliary obstruction where endog is not secreted into the intestine and in those individuals who have shown hypersensitivity to any of its components.

Klinisk farmakologi for Questran

Kolesterol er sandsynligvis den eneste forløber for endog syrer. Under normale fordøjelsesregler udskilles i tarmen. En stor del af galdesyrerne absorberes fra tarmkanalen og returneres til leveren via den enterohepatiske cirkulation. Kun meget små mængder galdesyrer findes i normalt serum.

Cholestyraminharpiks adsorberer og kombineres med galdesyrerne i tarmen for at danne et uopløseligt kompleks, der udskilles i fæces. Dette resulterer i en delvis fjernelse af galdesyrer fra den enterohepatiske cirkulation ved at forhindre deres absorption.

Det øgede fækale tab af galdesyrer på grund af cholestyramine -administration fører til en forøget oxidation af kolesterol for galdesyrer et fald i beta -lipoprotein eller lavtæthed lipoprotein -plasmaniveauer og et fald i serumcholesterolniveauer. Skønt hos mennesker cholestyramin producerer en stigning i leversyntese af kolesterolplasmakolesterolniveauer falder.

Hos patienter med delvis galdehindring reducerer reduktionen af ​​serum galdesyreniveauet ved cholestyramin overskydende galdesyrer, der er afsat i dermalvævet med det resulterende fald i kløe.

Kliniske studier

I en stor placebokontrolleret multi-klinisk undersøgelse havde LRC-CPPT 1 hypercholesterolemiske forsøgspersoner behandlet med questran gennemsnitlige reduktioner i total og lav densitet lipoproteinkolesterol (LDL-C), som overskred dem til diæt og placebo-behandling med henholdsvis 7,2% og 10,4%. I løbet af den syv-årige undersøgelsesperiode oplevede Questran-gruppen en reduktion på 19% (i forhold til forekomsten i placebogruppen) i den kombinerede hastighed for koronar hjertesygdomme død plus ikke-dødelig myokardieinfarkt (kumulative forekomster på 7% Questran og 8,6% placebo). Emnerne inkluderet i undersøgelsen var mænd i alderen 35 - 59 år med serumcholesterolniveauer over 265 mg/dL og ingen tidligere historie med hjertesygdomme. Det er ikke klart, i hvilket omfang disse fund kan ekstrapoleres til kvinder og andre segmenter af den hypercholesterolemiske population. (Se også FORHOLDSREGLER: Carcinogenesis Mutagenesis Impairment Of Fertility .)

To kontrollerede kliniske forsøg har undersøgt virkningerne af questran -monoterapi på koronar aterosklerotiske læsioner ved anvendelse af koronararteriografi. I NHLBI Type II koronar interventionsforsøg 2 116 patienter (80% mandlige) med koronararteriesygdom (CAD), der blev dokumenteret af arteriografi, blev randomiseret til Questran eller placebo i fem års behandling. Den endelige undersøgelse af arteriografi afslørede progression af koronararteriesygdom hos 49% af placebo -patienter sammenlignet med 32% af Questran -gruppen (P <0.05).

I St. Thomas Aterosklerosis Regression Study (STARS) 3 90 Hypercholesterolemiske mænd med CAD blev randomiseret til tre blindede behandlinger: Almindelig plejelipidsænkende diæt og lipidsænkende diæt plus Questran. Efter 36 måneders opfølgning afslørede koronar arteriografi progression af sygdom hos 46% af de sædvanlige plejepatienter 15% af patienterne på lipidsænkende diæt og 12% af dem, der modtog diæt plus questran (P <0.02). The mean absolute width of coronary segments decreased in the usual care group increased slightly (0.003mm) in the diet group and increased by 0.103mm in the diet plus Questran group (p <0.05). Thus in these randomized controlled clinical trials using coronary arteriography Questran monotherapy has been demonstrated to slow progression 23 and promote regression3 of atherosclerotic lesions in the coronary arteries of patients with coronary artery disease.

Effekten af ​​intensiv lipidsænkende terapi på koronar aterosklerose er blevet vurderet ved arteriografi hos hyperlipidemiske patienter. I disse randomiserede kontrollerede kliniske forsøg blev patienter behandlet i to til fire år af enten konventionelle mål (diætplacebo eller i nogle tilfælde lav dosisharpiks) eller intensiv kombinationsterapi ved hjælp af diæt plus colestipol (en anionbytterharpiks med en virkningsmekanisme og en effekt på serum lipider svarende til questran og questran lys) plus enten nikotinsyre eller lovastatin. Sammenlignet med konventionelle mål reducerede intensiv lipidsænkende kombinationsterapi signifikant hyppigheden af ​​progression og øgede hyppigheden af ​​regression af koronar aterosklerotiske læsioner hos patienter med eller i fare for koronararteriesygdom.

Patientinformation til Questran

Informer din læge, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid eller amme. Drik masser af væsker og bland hver 9 gram dosis questranpulver i mindst 2 til 6 ounces væske. Bland hver 5 gram dosis questran -lys i mindst 2 til 6 ounces væske, før du tager. At nippe til eller holde harpikssuspensionen i munden i længere perioder kan føre til ændringer i overfladen af ​​tænderne, hvilket resulterer i misfarvning erosion af emalje eller forfald; God mundhygiejne skal opretholdes.