Øremærke

Beskrivelse for Qulipta

Den aktive ingrediens i qulipta er atogepant et calcitonin-genrelateret peptid (CGRP) receptorantagonist. Det kemiske navn på atogepant er (3'er) -N-[(3S5S6R) -6-methyl-2-oxo-1- (222-trifluoroethyl) -5- (236-trifluorophenyl) piperidin-3-yl ] -2'-oxo-1'2'57-tetrahydrospiro [cyclopenta [b] pyridin-63'-pyrrolo [23-b] pyridin] -3-carboxamid Og det har følgende strukturelle formel:

Den molekylære formel er C ₂₉ H ₂₃ F ₆ N ₅ O ₃ og molekylvægt er 603,5. Atogepant er en hvid til off-white pulver. Det er frit opløseligt i ethanolopløseligt i methanol, der sparsomt opløseligt i acetone lidt opløselig i acetonitril og praktisk talt uopløselig i vand.

Qulipta fås som tabletter til oral administration indeholdende 10 mg 30 mg eller 60 mg atogepant. De inaktive ingredienser inkluderer kolloidal siliciumdioxid croscarmellose natrium mannitol mikrokrystallinsk cellulose polyvinylpyrrolidon vinylacetat copolymer natriumchlorid natrium stearyl fumarat og vitamin E polyethylen glycol succinat.

Bruger til Qulipta

Qulipta er indikeret til forebyggende behandling af migræne hos voksne.

Dosering til Qulipta

Anbefalet dosering

Qulipta tages oralt med eller uden mad.

Episodisk migræne

Den anbefalede dosering af qulipta til episodisk migræne er 10 mg 30 mg eller 60 mg taget en gang dagligt.

Kronisk migræne

Den anbefalede dosering af qulipta til kronisk migræne er 60 mg taget en gang dagligt.

Doseringsændringer

Doseringsændringer til samtidig brug af specifikke lægemidler og for patienter med nedsat nyrefunktion er tilvejebragt i tabel 1.

Tabel 1: Doseringsændringer for lægemiddelinteraktioner og for specifikke populationer

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Qulipta 10 mg Leveres som hvid til off-white runde biconvex-tabletter, der blev afberettet med A og 10 på den ene side.

Qulipta 30 mg Leveres som hvid til off-white oval biconvex tabletter, der blev nedfældet med A30 på den ene side.

Qulipta 60 mg Leveres som hvid til off-white oval biconvex tabletter, der blev nedfældet med A60 på den ene side.

Qulipta 10 mg Leveres som hvid til off-white runde biconvex-tabletter, der blev aftalt med A og 10 på den ene side i følgende emballagepræsentationer:

Flaske på 30 NDC : 0074-7095-30

Qulipta 30 mg Leveres som hvid til off-white oval biconvex tabletter, der blev afberettet med A30 på den ene side i følgende emballagepræsentationer:

Flaske på 30 NDC : 0074-7096-30

Qulipta 60 mg Leveres som hvid til off-white oval biconvex tabletter, der blev afberettet med A60 på den ene side i følgende emballagepræsentationer:

Flaske på 30 NDC : 0074-7094-30

Opbevaring og håndtering

Opbevares mellem 20 ° C og 25 ° C (68 ° F og 77 ° F): udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (59 ° F og 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Fremstillet til: Abbvie Inc. North Chicago IL 60064. Revideret: mar 2025

Bivirkninger for Qulipta

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hypertension [se Advarsler og forholdsregler ]
• Raynauds fænomen [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerheden af ​​Qulipta blev evalueret hos 2657 patienter med migræne, der modtog mindst en dosis Qulipta. Af disse 1225 patienter blev udsat for Qulipta i mindst 6 måneder, og 826 patienter blev udsat i 12 måneder.

I de 12-ugers placebokontrollerede kliniske undersøgelser (undersøgelser 1 2 og 3) modtog 314 patienter mindst en dosis af Qulipta 10 mg en gang daglige 411 patienter modtog mindst en dosis af Qulipta 30 mg en gang daglige 678 patienter modtog mindst en dosis Qulipta 60 mg en gang dagligt og 663 patienter modtog placebo [See Kliniske studier ]. Approximately 88% were female 75% were White 13% were Black 10% were Asian og 10% were of Hispanic or Latino ethnicity. The mean age at study entry was 41 years (range 18 to 74 years).

De mest almindelige bivirkninger (forekomst mindst 4% og større end placebo) er kvalmeforstoppelse og træthed/somnolens.

Tabel 2 opsummerer de bivirkninger, der opstod under undersøgelser 1 2 og 3.

Tabel 2: Bivirkninger, der forekommer med en forekomst på mindst 2% for Qulipta og større end placebo i undersøgelser 1 2 og 3*

De bivirkninger, der oftest førte til seponering af qulipta i disse undersøgelser, var kvalme (NULL,6%) forstoppelse (NULL,5%) og træthed/somnolens (NULL,2%).

Leverenzymhøjder

I undersøgelse 1 undersøgelse 2 og undersøgelse 3 var hastigheden af ​​transaminaseforhøjelser over 3 gange den øvre normal grænse ens mellem patienter behandlet med Qulipta (NULL,9%) og dem, der blev behandlet med placebo (NULL,2%). Der var dog tilfælde med transaminaseforhøjelser over 3 gange den øvre grænse for normal, der var midlertidigt forbundet med Qulipta -behandling; Disse var asymptomatiske og løst inden for 8 uger efter seponering. Der var ingen tilfælde af alvorlig leverskade eller gulsot.

Fald i kropsvægt

I undersøgelse 1 undersøgelse 2 og undersøgelse 3 var andelen af ​​patienter med et vægtfald på mindst 7% på ethvert tidspunkt 2,5% for placebo 3,8% for qulipta 10 mg 3,2% for qulipta 30 mg og 5,3% for qulipta 60 mg.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af qulipta efter godkendelse af Qulipta. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhed (f.eks. Anafylakse dyspnø udslæt pruritus urticaria ansigtsødem) [se Kontraindikationer og Advarsler og forholdsregler ]

Vaskulære lidelser: Hypertension [se Advarsler og forholdsregler ] Raynauds fænomen [se Advarsler og forholdsregler ]

Lægemiddelinteraktioner for Qulipta

CYP3A4 -hæmmere

Samtidig administration af qulipta med itraconazol En stærk CYP3A4 -hæmmer resulterede i en betydelig stigning i eksponering af atogepant hos raske emner [se Klinisk farmakologi ]. For episodic migraine the recommended dosage of QULIPTA with concomitant use of strong CYP3A4 inhibitors is 10 mg once daily. For chronic migraine avoid concomitant use of strong CYP3A4 inhibitors with QULIPTA [see Dosering og administration ]. No dosage adjustment of QULIPTA is needed with concomitant use of moderate or weak CYP3A4 inhibitors.

CYP3A4 -inducerere

Samtidig administration af qulipta med stabil tilstand rifampin En stærk CYP3A4 -inducer resulterede i et markant fald i eksponering af atogepant hos raske emner [se Klinisk farmakologi ]. Concomitant administration of QULIPTA with moderate inducers of CYP3A4 can also result in decreased exposure of atogepant. Coadministration of QULIPTA with steady-state topiramate a weak CYP3A4 inducer resulted in decreased exposure of atogepant in healthy subjects [see Klinisk farmakologi ].

Til episodisk migræne er den anbefalede dosering af qulipta med samtidig brug af stærk moderat eller svag CYP3A4 -inducere 30 mg eller 60 mg en gang dagligt [Se Dosering og administration ].

For kronisk migræne skal du undgå samtidig brug af stærk moderat eller svag CYP3A4 -inducere med Qulipta [se Dosering og administration ].

OATP -hæmmere

Samtidig administration af qulipta med enkelt dosis rifampin og OATP -hæmmer resulterede i en betydelig stigning i eksponering af atogepant hos raske forsøgspersoner [se Klinisk farmakologi ]. For episodic migraine the recommended dosage of QULIPTA with concomitant use of OATP inhibitors is 10 mg or 30 mg once daily. For chronic migraine the recommended dosage of QULIPTA with concomitant use of OATP inhibitors is 30 mg once daily [see Dosering og administration ].

Advarsler for Qulipta

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Qulipta

Overfølsomhedsreaktioner

Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaxis dyspnø udslæt pruritus urticaria og ansigtsødem er rapporteret ved brug af qulipta [se Bivirkninger ]. Hypersensitivity reactions can occur days after administration. If a hypersensitivity reaction occurs discontinue QULIPTA og institute appropriate therapy [see Kontraindikationer ].

Hypertension

Udvikling af hypertension og forværring af allerede eksisterende hypertension er rapporteret efter brugen af ​​CGRP-antagonister inklusive qulipta i eftermarkedsføringsindstillingen. Nogle af de patienter, der udviklede nybegyndt hypertension, havde risikofaktorer for hypertension. Der var tilfælde, der krævede påbegyndelse af farmakologisk behandling af hypertension og i nogle tilfælde hospitalisering. Hypertension kan forekomme når som helst under behandlingen, men blev hyppigst rapporteret inden for 7 dage efter terapiinitiering. Qulipta blev afbrudt i mange af de rapporterede tilfælde.

Overvåg patienter behandlet med qulipta for nyindtastet hypertension eller forværring af allerede eksisterende hypertension og overveje, om seponering af qulipta er berettiget, hvis evaluering ikke kan etablere en alternativ etiologi eller blodtryk, kontrolleres utilstrækkeligt.

Raynauds fænomen

Udvikling af Raynauds fænomen og tilbagefald eller forværring af allerede eksisterende Raynauds fænomen er rapporteret i postmarketingindstillingen efter brugen af ​​CGRP-antagonister inklusive Qulipta. I rapporterede tilfælde med små molekyle -CGRP -antagonister forekom symptomindtræden en median på 1,5 dage efter dosering. Mange af sagerne rapporterede om alvorlige resultater, herunder indlæggelser og handicap, der generelt er relateret til svækkende smerter. I de fleste rapporterede tilfælde resulterede seponering af CGRP -antagonisten i opløsning af symptomer.

Qulipta skal afbrydes, hvis tegn eller symptomer på Raynauds fænomen udvikler sig, og patienter skal evalueres af en sundhedsudbyder, hvis symptomer ikke løser det. Patienter med en historie med Raynauds fænomen skal overvåges for og informeres om muligheden for forværring eller gentagelse af tegn og symptomer.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Overfølsomhedsreaktioner

Informer patienter om tegn og symptomer på overfølsomhedsreaktioner, og at disse reaktioner kan forekomme med Qulipta. Rådgive patienter om at afbryde Qulipta og søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis de oplever symptomer på en overfølsomhedsreaktion [se Advarsler og forholdsregler ].

Hypertension

Informer patienter om, at hypertension kan udvikle eller allerede eksisterende hypertension kan forværres med Qulipta, og at de skal kontakte deres sundhedsudbydere, hvis de oplever forhøjelse i deres blodtryk [se Advarsler og forholdsregler ].

Raynauds fænomen

Informer patienter om, at Raynauds fænomen kan udvikle eller forværres med Qulipta. Rådgive patienter om at afbryde Qulipta og kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever tegn eller symptomer på Raynauds fænomen [se Advarsler og forholdsregler ].

Lægemiddelinteraktioner

Informer patienter om, at Qulipta kan interagere med visse andre lægemidler, og at doseringsændringer af Qulipta kan anbefales, når de bruges med nogle andre lægemidler. Rådgiv patienter om at rapportere til deres sundhedsudbyder brugen af ​​andre receptpligtige medicin over-the-counter medicin urteprodukter eller grapefrugtjuice [se Dosering og administration og Lægemiddelinteraktioner ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitet

Atogepant blev administreret oralt til mus (0 5 20 eller 75 mg/kg/dag hos mænd; 0 5 30 160 mg/kg/dag hos kvinder) og rotter (0 10 20 eller 100 mg/kg hos mænd; 0 25 65 eller 200 mg/kg hos hunner) i op til 2 år. Der var ingen tegn på medikamentrelaterede tumorer i begge arter. Plasmaeksponeringer i de højeste doser, der blev testet hos mus, og rotter var henholdsvis ca. 8 og 20-35 gange, at hos mennesker i den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 60 mg/dag.

Mutagenicitet

Atogepant var negativ i in vitro (Ames kromosomal aberrationstest i kinesiske hamster -ovarieceller) og in vivo (rotte knoglemarv mikronukleus) assays.

Værdiforringelse af fertiliteten

Oral administration af atogepant (0 5 20 eller 125 mg/kg/dag) til mandlige og kvindelige rotter før og under parring og fortsat i kvinder til drægtighedsdag 7 resulterede ikke i nogen bivirkninger på fertilitet eller reproduktiv ydeevne. Plasmaeksponeringer (AUC) ved den højeste testede dosis er cirka 15 gange, at hos mennesker ved MRHD.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige data om udviklingsrisikoen forbundet med brugen af ​​Qulipta hos gravide kvinder. I dyreforsøg med oral administration af atogepant i perioden med organogenese (rotter og kaniner) eller under hele graviditet og laktation (rotter) resulterede i ugunstige udviklingseffekter (nedsat føtal og afkom kropsvægt hos rotter; øget forekomst af føtal strukturelle variationer i kaniner) ved udsættelser større end dem, der blev anvendt klinisk [se Data ].

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og aborter i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%. Den estimerede sats for større fødselsdefekter (NULL,2%-2,9%) og spontanabort (17%) blandt leverancer til kvinder med migræne svarer til de rapporterede satser hos kvinder uden migræne.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Publicerede data har antydet, at kvinder med migræne kan have en øget risiko for præeklampsi og svangerskabshypertension under graviditet.

Data

Dyredata

Oral administration af atogepant (0 5 15 125 eller 750 mg/kg/dag) til gravide rotter i perioden med organogenese resulterede i fald i føtal kropsvægt og i skelet -ossificering ved de to testede højeste doser (125 og 750 mg/kg), hvilket ikke var forbundet med modersikitet. Ved dosis uden virkning (15 mg/kg/dag) for bivirkninger på embryofetaludviklingsplasmaeksponering (AUC) var cirka 4 gange det hos mennesker ved den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 60 mg/dag.

Oral administration af atogepant (0 30 90 eller 130 mg/kg/dag) til gravide kaniner i perioden med organogenese resulterede i en stigning i føtal visceral og skeletvariationer ved den højeste testede dosis (130 mg/kg/dag), som var forbundet med minimal maternes toksicitet. Ved dosis uden virkning (90 mg/kg/dag) for bivirkninger på embryofetaludviklingsplasmaeksponering (AUC) var cirka 3 gange det hos mennesker ved MRHD.

Oral administration af atogepant (0 15 45 eller 125 mg/kg/dag) til rotter i hele drægtigheden og amning resulterede i nedsat hvalpekropsvægt ved den højeste testede dosis (125 mg/kg/dag), hvilket fortsatte i voksen alder. Ved dosis uden virkning (45 mg/kg/dag) for bivirkninger på før- og postnatal udviklingsplasmaeksponering (AUC) var det cirka 5 gange det hos mennesker ved MRHD.

Amning

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​atogepant i human mælk virkningerne af atogepant på det ammede spædbarn eller virkningerne af atogepant på mælkeproduktionen. Hos ammende rotter resulterede oral dosering med atogepant i atogepanten i mælk, der var ca. 2 gange højere end i moderlig plasma. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Qulipta og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Qulipta eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Population farmakokinetisk modellering antyder ingen klinisk signifikante farmakokinetiske forskelle mellem ældre og yngre forsøgspersoner. Kliniske undersøgelser af Qulipta inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Nedskærmning af nyren

Eliminationsruten for eliminering spiller en mindre rolle i clearance af atogepant [se Klinisk farmakologi ]. For episodic migraine in patients with severe renal impairment (CLcr 15-29 mL/min) og in patients with end-stage renal disease (ESRD) (CLcr <15 mL/min) the recommended dosage of QULIPTA is 10 mg once daily; in patients with ESRD undergoing intermittent dialysis QULIPTA should preferably be taken after dialysis [see Dosering og administration ]. For chronic migraine avoid use of QULIPTA in patients with severe renal impairment og in patients with ESRD. No dose adjustment is recommended for patients with mild or moderate renal impairment.

Leverskrivning i leveren

Ingen dosisjustering af qulipta anbefales til patienter med mild eller moderat leverfunktion. Undgå brug af qulipta hos patienter med alvorlig levering af leveren [se Bivirkninger og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Qulipta

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Qulipta

Qulipta er kontraindiceret hos patienter med en historie med overfølsomhed over for atogepant eller nogen af ​​komponenterne i Qulipta. Reaktioner har inkluderet anafylaksi og dyspnø [se Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Qulipta

Handlingsmekanisme

Atogepant er et calcitonin-genrelateret peptid (CGRP) receptorantagonist.

Farmakodynamik

Hjertelektrofysiologi

Ved en dosis 5 gange forlænger den maksimale anbefalede daglige dosis Qulipta ikke QT -intervallet til noget klinisk relevant omfang.

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administration af qulipta atogepant absorberes med maksimale plasmakoncentrationer på cirka 1 til 2 timer. Atogepant viser dosis-proportional farmakokinetik op til 170 mg pr. Dag (ca. 3 gange den højeste anbefalede dosering) uden akkumulering.

Effekt af mad

Når Qulipta blev administreret med et måltid med fedtfattig, var fødeeffekten ikke signifikant (AUC og Cmax blev reduceret med henholdsvis ca. 18% og 22% uden nogen effekt på median tid til maksimal atogepantplasmakoncentration). Qulipta blev administreret uden hensyntagen til mad i kliniske effektivitetsundersøgelser.

Fordeling

Plasmaproteinbinding af atogepant var ikke koncentrationsafhængig i området 0,1 til 10 μM; Den ubundne brøkdel af atogepant var ca. 4,7% i humant plasma. Den gennemsnitlige tilsyneladende mængde fordeling af atogepant (VZ/F) efter oral administration er ca. 292 L.

Eliminering

Metabolisme

Atogepant elimineres hovedsageligt gennem metabolisme primært af CYP3A4. Modersammensætningen (atogepant) og et glucuronidkonjugatmetabolit (M23) var de mest udbredte cirkulerende komponenter i humant plasma.

Udskillelse

Atogepantens eliminering af atogepant er cirka 11 timer. Den gennemsnitlige tilsyneladende oral clearance (CL/F) for atogepant er ca. 19 l/t. Efter en enkelt oral dosis på 50 mg ¹⁴ C-Ratogepant til raske mandlige forsøgspersoner 42% og 5% af dosis blev udvundet som uændret atogepant i henholdsvis fæces og urin.

Specifikke populationer

Patienter med nedsat nyrefunktion

Eliminationsruten for eliminering spiller en mindre rolle i clearance af atogepant. Baseret på en farmakokinetisk analyse af population er der ingen signifikant forskel i farmakokinetikken for atogepant hos patienter med mild eller moderat nyrestillingsring (CLCR 30-89 ml/min) i forhold til dem med normal nyrefunktion (CLCR> 90 ml/min). Patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion eller nyresygdom i slutstadiet (ESRD; CLCR <30 mL/min) have not been studied [see Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Hos patienter med allerede eksisterende mild (børne-pugh klasse A) moderat (børnepugh klasse B) eller svær (børnepugh klasse C) leverdæmpelse blev den samlede eksponering for atogepanten øget med henholdsvis 24% 15% og 38%. På grund af et potentiale for leverskade hos patienter med alvorlig nedskrivning af leveren skal Brug i specifikke populationer ].

Andre specifikke populationer

Baseret på en population af farmakokinetisk analyse Age -kønsløb og kropsvægt havde ikke en signifikant effekt på farmakokinetikken (Cmax og AUC) af atogepant. Derfor er ingen dosisjusteringer berettiget baseret på disse faktorer.

Lægemiddelinteraktioner

In vitro -undersøgelser

Enzymer

In vitro atogepant er ikke en hæmmer for CYPS 3A4 1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 eller 2D6 ved klinisk relevante koncentrationer. Atogepant hæmmer ikke MAO-A eller UGT1A1 ved klinisk relevante koncentrationer. Atogepant forventes ikke at være en klinisk signifikant gerningsmand af lægemiddel-lægemiddelinteraktioner gennem CYP450S MAO-A- eller UGT1A1-hæmning.

Atogepant er ikke en inducer af CYP1A2 CYP2B6 eller CYP3A4 ved klinisk relevante koncentrationer.

Transportører

Atogepant er et substrat af P-gp BCRP OATP1B1 OATP1B3 og OAT1. Dosisjustering for samtidig brug af qulipta med hæmmere af OATP anbefales baseret på en klinisk interaktionsundersøgelse med en OATP -hæmmer [se Dosering og administration ].

Coadministration af atogepant med BCRP og/eller P-gp-hæmmere forventes ikke at øge eksponeringen af ​​atogepant. Atogepant er ikke et substrat af OAT3 OCT2 eller MATE1.

Atogepant er ikke en hæmmer af P-gp BCRP OAT1 OAT3 NTCP BSEP MRP3 eller MRP4 ved klinisk relevante koncentrationer. Atogepant er en svag hæmmer af OATP1b1 OATP1B3 OCT1 og MATE1. Ingen kliniske lægemiddelinteraktioner forventes for atogepant som gerningsmand med disse transportører.

In vivo -studier

CYP3A4 -hæmmere

Samtidig administration af qulipta med itraconazol En stærk CYP3A4-hæmmer resulterede i en klinisk signifikant stigning (Cmax med 2,15 gange og AUC med 5,5 gange) i eksponeringen af ​​atogepant hos raske emner [se Lægemiddelinteraktioner ].

Fysiologisk baseret farmakokinetisk (PBPK) modellering foreslog co-administration af qulipta med moderat eller svage CYP3A4-hæmmere øges atogepant AUC med henholdsvis 1,7- og 1,1 gange. Ændringerne i eksponering for atogepant, når de administreres med svage eller moderate CYP3A4 -hæmmere, forventes ikke at være klinisk signifikante.

CYP3A4 -inducerere

Samarbejdet af Qulipta med rifampin En stærk CYP3A4-inducer faldt atogepant AUC med 60% og Cmax med 30% i raske emner [Se Lægemiddelinteraktioner ]. No dedicated drug interaction studies were conducted to assess concomitant use with moderate CYP3A4 inducers. Moderate inducers of CYP3A4 can decrease atogepant exposure [see Lægemiddelinteraktioner ]. Co-administration of QULIPTA with topiramate a weak inducer of CYP3A4 decreased atogepant mean steady-state AUC 0-∞ by 25% og mean steady-state Cmax by 24% in healthy subjects [see Lægemiddelinteraktioner ].

BCRP/OATP/P-gp-hæmmere

Samforvinding af qulipta med enkelt dosis rifampin og OATP-hæmmer øgede atogepant AUC med 2,85 gange og Cmax med 2,23 gange i raske emner [se Lægemiddelinteraktioner ].

CO-administration af qulipta med quinidin En P-gp-hæmmer steg atogepant AUC med 26% og Cmax med 4% hos raske forsøgspersoner. Ændringerne i eksponering for atogepant, når de administreres med P-gp-hæmmere, forventes ikke at være klinisk signifikante. PBPK-modellering antyder, at co-administration af qulipta med BCRP-hæmmere øger eksponeringen for atogepant med 1,2 gange. Denne stigning forventes ikke at være klinisk signifikant.

Andre evalueringer af lægemiddelinteraktion

Medformainstrummet af qulipta med orale præventionskomponenter ethinyløstradiol og levonorgestrel-famotidin-esomeprazolacetaminophen naproxen sumatriptan eller ubrogepant resulterede ikke i signifikante farmakokinetiske interaktioner for enten atoGepant eller co-administrerede lægemidler. Co-administration af qulipta med topiramat resulterede ikke i klinisk signifikante ændringer i farmakokinetikken i topiramat.

Kliniske studier

Episodisk migræne

Effektiviteten af ​​Qulipta til forebyggende behandling af episodisk migræne hos voksne blev demonstreret i to randomiserede multicenter dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser (undersøgelse 1 og undersøgelse 2). Undersøgelserne tilmeldte patienter med mindst en 1-årig historie med migræne med eller uden aura i henhold til den internationale klassificering af hovedpineforstyrrelser (ICHD-3) diagnostiske kriterier.

I undersøgelse 1 (NCT03777059) blev 910 patienter randomiseret 1: 1: 1: 1 for at modtage qulipta 10 mg (n = 222) qulipta 30 mg (n = 230) qulipta 60 mg (n = 235) eller placebo (n = 223) en gang dagligt i 12 uger. I undersøgelse 2 (NCT02848326) blev 652 patienter randomiseret 1: 2: 2: 2 for at modtage qulipta 10 mg (n = 94) qulipta 30 mg (n = 185) qulipta 60 mg (n = 187) eller placebo (n = 186) en gang dagligt i 12 uger. I begge undersøgelser fik patienter lov til at bruge akutte hovedpinebehandlinger (dvs. triptans ergotaminderivater NSAIDS acetaminophen og opioider) efter behov. Brugen af ​​en samtidig medicin, der virker på CGRP -stien, var ikke tilladt til hverken akut eller forebyggende behandling af migræne. Undersøgelserne udelukkede patienter med myokardieinfarkteslag eller kortvarige iskæmiske angreb inden for seks måneder før screeningen.

Undersøgelse 1

Det primære effektendepunkt var ændringen fra baseline i gennemsnitlige månedlige migrænedage (MMD) i løbet af 12-ugers behandlingsperiode. Sekundære endepunkter omfattede ændringen fra baseline i gennemsnitlige månedlige hovedpine dage ændringen fra baseline i gennemsnitlig månedlig akut medicin brug dage, andelen af ​​patienter, der opnår mindst en 50% reduktion fra baseline i gennemsnitlig MMD (3-måneders gennemsnit) ændringen fra baseline i gennemsnitlig månedlig aktivitet i gennemsnit i migrain-diary (AIM-D) ydeevne af daglige aktiviteter (PDA) domæner om ændringen fra baseline i middelmåned-pynt-diary (AIM-D) ydeevne af daglige aktiviteter (PDA) domæner om ændringen fra baseline i middelmånedet pynt-diær (PDA (PI) Domænescores over den 12-ugers behandlingsperiode og ændringen fra baseline i uge 12 for migræne-specifik livskvalitetsspørgeskema version 2.1 (MSQ V2.1) Rollefunktionsbegrænsende (RFR) domænescore.

AIM-D evaluerer vanskeligheder med udførelsen af ​​daglige aktiviteter (PDA-domæne) og fysisk svækkelse (PI-domæne) på grund af migræne med scoringer, der spænder fra 0 til 100. Højere score indikerer større påvirkning af migræne og reduktioner fra baseline indikerer forbedring. MSQ V2.1-rollefunktionsbegrænsende (RFR) domænescore vurderer, hvor ofte migræne påvirker funktionen relateret til daglige sociale og arbejdsrelaterede aktiviteter i de sidste 4 uger med scoringer, der spænder fra 0 til 100. Højere score indikerer mindre påvirkning af migræne på daglige aktiviteter og stigninger fra baseline indikerer forbedring.

Patienterne havde en gennemsnitlig alder på 42 år (område 18 til 73 år) 89% var kvindelige 83% var hvide 14% var sorte og 9% var af spansktalende eller latino -etnicitet. Den gennemsnitlige migrænefrekvens ved baseline var cirka 8 migrænedage om måneden og var ens på tværs af behandlingsgrupper. I alt 805 (88%) patienter afsluttede den 12-ugers dobbeltblinde studieperiode. Nøgleeffektivitetsresultater af undersøgelse 1 er sammenfattet i tabel 3.

Tabel 3: Effektivitetsdepunkter i undersøgelse 1

Figur 1 viser den gennemsnitlige ændring fra baseline i MMD i undersøgelse 1. patienter behandlet med Qulipta havde større gennemsnitlige fald fra baseline i MMD i løbet af den 12-ugers behandlingsperiode sammenlignet med patienter, der modtog placebo.

Figur 1: Skift fra baseline i månedlige migrænedage i undersøgelse 1

Figur 2 viser fordelingen af ​​ændringer fra baseline i gennemsnitlig MMD over den 12-ugers behandlingsperiode i trin på 2 dage efter behandlingsgruppe. En behandlingsfordel i forhold til placebo for alle doser af Qulipta ses på tværs af en række gennemsnitlige ændringer fra baseline i MMD.

Figur 2: Distribution af ændring fra baseline i gennemsnitlige månedlige migrænedage efter behandlingsgruppe i undersøgelse 1

Undersøgelse 2

Det primære effektivitetsdepunkt var ændringen fra baseline i gennemsnitlige månedlige migrænedage over den 12-ugers behandlingsperiode.

Patienterne havde en gennemsnitlig alder på 40 år (rækkevidde: 18 til 74 år) 87% var kvindelige 76% var hvide 20% var sorte og 15% var af spansktalende eller latino -etnicitet. Den gennemsnitlige migrænefrekvens ved baseline var cirka 8 migrænedage om måneden. I alt 541 (83%) patienter afsluttede den 12-ugers dobbeltblinde studieperiode.

I undersøgelse 2 var der en signifikant større reduktion i gennemsnitlige månedlige migrænedage over den 12-ugers behandlingsperiode i alle tre Qulipta-behandlingsgrupper sammenlignet med placebo som opsummeret i tabel 4.

Tabel 4: Effektivitetsdepunkter i undersøgelse 2

Figur 3 viser den gennemsnitlige ændring fra baseline i MMD i undersøgelse 2. patienter behandlet med Qulipta havde større gennemsnitlige fald fra baseline i MMD i løbet af den 12-ugers behandlingsperiode sammenlignet med patienter, der modtog placebo.

Figur 3: Skift fra baseline i månedlige migrænedage i undersøgelse 2

Figur 4 viser fordelingen af ​​ændringer fra baseline i gennemsnitlig MMD over den 12-ugers behandlingsperiode i trin på 2 dage efter behandlingsgruppe. En behandlingsfordel i forhold til placebo for alle doser af Qulipta ses på tværs af en række gennemsnitlige ændringer fra baseline i MMD.

Figur 4: Distribution af ændring fra baseline i gennemsnitlige månedlige migrænedage efter behandlingsgruppe i undersøgelse 2

Kronisk migræne

Undersøgelse 3

Effektiviteten af ​​Qulipta til forebyggende behandling af kronisk migræne hos voksne blev demonstreret i et randomiseret multicenter dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse (undersøgelse 3). Undersøgelsen indskrev patienter med mindst en 1-årig historie med kronisk migræne i henhold til ICHD-3-diagnostiske kriterier.

Undersøgelse 3 (NCT03855137) included rogomization of patients to Qulipta 60 mg once daily (N = 262) or placebo (N = 259) for 12 weeks. A subset of patients (11%) was allowed to use one concomitant migraine preventive medication. Patients were allowed to use acute headache treatments (i.e. triptans ergotamine derivatives NSAIDs acetaminophen og opioids) as needed. Patients with medication overuse headache also were enrolled. The use of a concomitant medication that acts on the CGRP pathway was not permitted for either acute or preventive treatment of migraine. The study excluded patients with myocardial infarction stroke or transient ischemic attacks within six months prior to screening.

Det primære effektendepunkt var ændringen fra baseline i gennemsnitlig MMD over den 12-ugers behandlingsperiode. Sekundære endepunkter omfattede ændringen fra baseline i gennemsnitlige månedlige hovedpine dage ændringen fra baseline i gennemsnitlig månedlig akut medicinanvendelsesdage, andelen af ​​patienter, der opnår mindst en 50% reduktion fra baseline i gennemsnitlig MMD (3-måneders gennemsnit) Ændringen fra baseline i gennemsnitlig månedlig AIM-D PDA-domæne scorer ændringen fra baselinen i gennemsnitlig månedlig mål-D PI-domænescores i løbet af 12-Week-behandlingsperioden og den ændring fra skiftet fra Basis fra Baseline ved en uge 12. For MSQ V2.1 RFR -domænescore.

Patienterne havde en gennemsnitlig alder på 42 år (område 18 til 74 år) 87% var kvindelige 60% var hvide 3% var sorte 36% var asiatiske og 4% var af spansktalende eller latino -etnicitet. Den gennemsnitlige migrænefrekvens ved baseline var cirka 19 migrænedage om måneden og var ens på tværs af behandlingsgrupper. I alt 463 (89%) af disse patienter afsluttede den 12-ugers dobbeltblindstudieperiode.

De vigtigste effektivitetsresultater af undersøgelse 3 er sammenfattet i tabel 5.

Tabel 5: Effektivitetsendepunkter i undersøgelse 3

Figur 5 viser den gennemsnitlige ændring fra baseline i MMD i undersøgelse 3. patienter behandlet med Qulipta havde større gennemsnitlige fald fra baseline i MMD i løbet af den 12-ugers behandlingsperiode sammenlignet med patienter, der modtog placebo.

Figur 5: Skift fra baseline i månedlige migrænedage i undersøgelse 3

Figur 6 viser fordelingen af ​​ændringer fra baseline i gennemsnitlig MMD over den 12-ugers behandlingsperiode i 2-dages trin efter behandlingsgruppe. En behandlingsfordel ved qulipta over placebo ses på tværs af en række gennemsnitlige ændringer fra baseline i MMD.

Figur 6: Distribution af ændring fra baseline i gennemsnitlige månedlige migrænedage efter behandlingsgruppe i undersøgelse 3

Patientinformation til Qulipta

Quittta®
(Kew-lip-wah)
(Atogepant) tabletter til oral brug

Hvad er Qulipta?

• Qulipta er en receptpligtig medicin, der bruges til forebyggende behandling af migræne hos voksne.

Det vides ikke, om Qulipta er sikker og effektiv hos børn.

Tag ikke Qulipta, hvis du:

• har haft en allergisk reaktion på atogepant eller ingredienser i Qulipta. Se afslutningen på denne patientinformationsbræt for en komplet liste over ingredienser i Qulipta.

Før du tager Qulipta, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har højt blodtryk.
• Har cirkulationsproblemer i dine fingre og tæer.
• Har nyreproblemer eller er i dialyse.
• har leverproblemer.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Qulipta vil skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Qulipta passerer ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, mens du tager Qulipta.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Qulipta kan påvirke den måde, andre medicin fungerer på, og andre lægemidler kan påvirke, hvordan Qulipta fungerer. Din sundhedsudbyder skal muligvis ændre dosis af Qulipta, når de tages med visse andre lægemidler.

Opbevar en liste over medicin, du tager for at vise til din sundhedsudbyder eller apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Qulipta?

• Tag Qulipta gennem munden med eller uden mad.
• Tag Qulipta nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det.

Hvad er de mulige bivirkninger af Qulipta?

Qulipta kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Allergiske (overfølsomhed) reaktioner inklusive anafylaksi: Alvorlige allergiske reaktioner kan ske, når du tager Qulipta eller dage efter. Stop med at tage Qulipta og få akutmedicinsk hjælp med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende symptomer, der kan være en del af en alvorlig allergisk reaktion:
  • Hævelse af ansigtslæber eller tunge
  • kløe
  • problemer med at trække vejret
  • elveblest
  • udslæt
• Højt blodtryk: Højt blodtryk eller forværring af højt blodtryk kan ske, når du tager Qulipta. Kontakt din sundhedsudbyder, hvis du har en stigning i blodtrykket.
• Raynauds fænomen: En type cirkulationsproblem kan forværres eller ske, når du tager Qulipta. Raynauds fænomen kan føre til, at dine fingre eller tæer føler sig følelsesløse eller smertefulde eller skiftende farve fra bleg til blå til rød. Kontakt din sundhedsudbyder, hvis disse symptomer opstår.

De mest almindelige bivirkninger af qulipta inkluderer: kvalme forstoppelse og fatigue/sleepiness.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Qulipta. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Qulipta?

Opbevar qulipta ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

Hold Qulipta og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Qulipta.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Qulipta til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Qulipta til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Qulipta, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Qulipta?

Aktiv ingrediens : Atogepant

Inaktive ingredienser: Kolloidal siliciumdioxid croscarmellose natrium mannitol mikrokrystallinsk cellulose polyvinylpyrrolidonvinylacetatcopolymer natriumchlorid -natriumstearylfumarat og vitamin E polyethylenglycol succinat.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration