Rhopressa

Beskrivelse af Rhopressa

Netarsudil er en rho -kinaseinhibitor. Dets kemiske navn er (r) -4- (3-amino-1- (isoquinolin-6-yl-amino) -1oxopropan-2-yl) benzyl 24-dimethylbenzoat dimylat. Den molekylære formel for den frie base er C ₂₈ H ₂₇ N ₃ O ₃ og den molekylære formel for dimesylatet er C ₃₀ H ₃₅ N ₃ O ₉ S ₂ . Den frie base molekylvægt er 453,54, og molekylvægten af ​​dimesylatet er 645,74. Den kemiske struktur er:

Netarsudil-dimesylat er et lys gul-til-hvidt pulver, der er frit opløseligt i vandopløselig i methanol, der sparsomt opløseligt i dimethylformamid og praktisk talt uopløselig i dichlormethan og heptan.

Rhopressa (Netarsudil oftalmisk opløsning) 0,02% leveres som en steril isotonisk bufret vandig opløsning af netarsudil -dimesylat med en pH på ca. 5 og en osmolalitet på ca. 295 mosmol/kg. Det er beregnet til topisk anvendelse i øjet. Hver ml rhopressa indeholder 0,2 mg netarsudil (svarende til 0,28 mg netarsudil dimesylat). Benzalkoniumchlorid 0,015% tilsættes som konserveringsmiddel. De inaktive ingredienser er: borsyre mannitol -natriumhydroxid for at justere pH og vand til injektion.

Bruger til Rhopressa

Rhopressa er indikeret til reduktion af forhøjet intraokulært tryk (IOP) hos patienter med åbenvinklet glaukom eller okulær hypertension.

Dosering til Rhopressa

Den anbefalede dosering er et fald i det berørte øje (r) en gang dagligt om aftenen.

Hvis en dosis går glip af, skal behandlingen fortsætte med den næste dosis om aftenen. To gange om dagen tolereres ikke dosering og anbefales ikke. Hvis Rhopressa skal bruges samtidig med andre aktuelle oftalmiske lægemiddelprodukter til at sænke IOP administrere hvert lægemiddelprodukt mindst 5 minutters mellemrum [se Patientinformation ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Oftalmisk opløsning indeholdende netarsudil 0,02% (NULL,2 mg/ml).

Opbevaring og håndtering

Rhopressa ^® (Netarsudil oftalmisk opløsning) 0,02% leveres sterile i uigennemsigtige hvide lavtæthed polyethylenflasker og tip med hvide polypropylenhætter.

2,5 ml Udfyld en 4 ml beholder NDC

Opbevaring

Opbevares ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F), indtil den blev åbnet. Efter åbning kan produktet holdes ved 2 ° C til 25 ° C (36 ° F til 77 ° F) i op til 6 uger. Hvis produktet efter åbning er kølet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F), kan produktet bruges, indtil udløbsdatoen er stemplet på flasken. Under forsendelse kan flasken opretholdes ved temperaturer op til 40 ° C (104 ° F) i en periode på højst 14 dage.

Fremstillet til: Alcon LaboratoriesInc 6201 South Freeway Fort Worth Texas 76134 USA. Revideret: SEP 2024

Bivirkninger til Rhopressa

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Den mest almindelige okulære bivirkning, der blev observeret i kontrollerede kliniske undersøgelser med Rhopressa, doserede en gang dagligt, var konjunktival hyperæmi, som blev rapporteret hos 53% af patienterne. Seks procent af patienterne afbrød terapi på grund af konjunktival hyperæmi. Andre almindelige (ca. 20%) okulære bivirkninger, der blev rapporteret, var: hornhinde verticillata instillation site smerter og konjunktival blødning. Instillationsstedet erythema hornhindefarvning af sløret syn Forøget lacrimation erythema af øjenlåg og reduceret synsskarphed blev rapporteret hos 5-10% af patienterne.

Hornhinde verticillata

Corneal verticillata forekom hos cirka 20% af patienterne i kontrollerede kliniske studier. Hornhindeverticillata set hos rhopressa-behandlede patienter blev først bemærket ved 4 ugers daglig dosering. Denne reaktion resulterede ikke i nogen tilsyneladende visuelle funktionelle ændringer hos patienter. De fleste hornhindeverticillata blev løst ved ophør af behandlingen.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postmarketing brug af Rhopressa. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Øjenlidelser

Epitelialt hornhindeødem er rapporteret hos nogle patienter med allerede eksisterende hornhinde-stromødem eller efter okulære procedurer, der kan påvirke hornhindeendotelfunktionen [se Advarsler og forholdsregler ].

Lægemiddelinteraktioner for Rhopressa

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Rhopressa

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Rhopressa

Bakteriel keratitis

Der har været rapporter om bakteriel keratitis forbundet med brugen af ​​multiple-dosis containere med aktuelle oftalmiske produkter. Disse containere var utilsigtet forurenet af patienter, der i de fleste tilfælde havde en samtidig hornhindesygdom eller en forstyrrelse af den okulære epiteloverflade [se Patientinformation ].

Brug med kontaktlinser

Kontaktlinser skal fjernes inden instillation af Rhopressa og kan indsættes igen 15 minutter efter dens administration.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langtidsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale hos Netarsudil. Netarsudil var ikke mutagen i Ames -testen i muselymfometesten eller i forgæves Rotte Micronucleus -test. Undersøgelser for at evaluere virkningerne af netarsudil på mandlig eller kvindelig fertilitet hos dyr er ikke blevet udført.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om Rhopressa -brug hos gravide kvinder til at informere enhver medikamentassocieret risiko; Systemisk eksponering for Netarsudil fra okulær administration er dog lav [se Klinisk farmakologi ]. Intravenous administration of netarsudil to pregnant rats and rabbits during organogenesis did not produce adverse embryofetal effects at clinically relevant systemic exposures [see Data ].

Data

Dyredata

Netarsudil indgivet dagligt ved intravenøs injektion til rotter under organogenese forårsagede aborter og embryofetal dødelighed i doser ≥0,3 mg/kg/dag (126 gange plasmaeksponeringen ved den anbefalede humane øjendosis [Rhod] baseret på Cmax). Den ikke-observerede-adverse-effektniveau (NOAEL) for embryofetaludviklingstoksicitet var 0,1 mg/kg/dag (40 gange plasmaeksponeringen ved Rhod baseret på Cmax).

Netarsudil indgivet dagligt ved intravenøs injektion til kaniner under organogenese forårsagede embryofetal letalitet og nedsatte føtalvægt ved 5 mg/kg/dag (1480 gange plasmaeksponeringen ved Rhod baseret på Cmax). Misdannelser blev observeret ved ≥3 mg/kg/dag (1330 gange plasmaseksponeringen ved Rhod baseret på Cmax) inklusive thoracogastroschisis navlestregulering og fraværende mellemliggende lungelobe. NOAEL for embryofetaludviklingstoksicitet var 0,5 mg/kg/dag (214 gange plasmaeksponeringen ved Rhod baseret på Cmax).

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​Rhopressa i humanmælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Systemisk eksponering for Netarsudil efter topisk okulær administration er dog lav [se Klinisk farmakologi ] Og det vides ikke, om målbare niveauer af Netarsudil ville være til stede i mødremælk efter topisk okulær administration.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Rhopressa og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Rhopressa.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 18 år er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Der er ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre og andre voksne patienter.

Overdoseringsoplysninger til Rhopressa

Det rapporterer ikke overvældende

Kontraindikationer for Rhopressa

Ingen.

Klinisk farmakologi for Rhopressa

Handlingsmekanisme

Netarsudil er en rho -kinaseinhibitor, som menes at reducere IOP ved at øge udstrømningen af ​​vandig humor gennem det trabecular meshwork. Den nøjagtige mekanisme er ukendt.

Farmakokinetik

Absorption

De systemiske eksponeringer af Netarsudil og dens aktive metabolit AR-13503 blev evalueret hos 18 raske forsøgspersoner efter topisk okulær administration af Rhopressa 0,02% en gang dagligt (en dråbe bilateralt om morgenen) i 8 dage. Der var ingen kvantificerbare plasmakoncentrationer af netarsudil (nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) 0,100 ng/ml) postdosis på dag 1 og dag 8. Kun en plasmakoncentration ved 0,11 ng/ml for den aktive metabolit blev observeret for et emne på dag 8 ved 8 timer efter dosis.

Metabolisme

Efter topisk okulær dosering er netarsudil metaboliseret af esteraser i øjet.

Kliniske studier

Rhopressa 0.02% was evaluated in three randomized and controlled clinical trials namely AR-13324­CS301 (NCT 02207491 referred to as Study 301) AR-13324-CS302 (NCT 02207621 referred to as Study 302) and AR-13324-CS304 (NCT 02558374 referred to as Study 304) hos patienter med Åbenvinklet glaukom or ocular Hypertension. Studies 301 and 302 enrolled subjects with baseline IOP lower than 27 mmHg and Study 304 enrolled subjects with baseline IOP lower than 30 mmHg. The treatment duration was 3 months in Study 301 12 months in Study 302 and 6 months in Study 304.

De tre undersøgelser demonstrerede op til 5 mmHg -reduktioner i IOP for forsøgspersoner behandlet med Rhopressa 0,02% en gang dagligt om aftenen. For patienter med baseline IOP <25 mmHg the IOP reductions with Rhopressa 0.02% dosed once daily were similar to those with timolol 0.5% dosed twice daily (see Table 1). For patients with baseline IOP equal to or above 25 mmHg however Rhopressa 0.02% resulted in smaller mean IOP reductions at the morning time points than timolol 0.5% for study visits on Days 43 and 90; the difference in mean IOP reduction between the two treatment groups was as high as 3 mmHg favoring timolol.

Tabel 1: Gennemsnitlig IOP -ændring fra baseline af studieøjet (MMHG) ved besøg og tid

er tulum sikkert for turister

Denne tabel blev produceret baseret på de observerede data fra alle randomiserede forsøgspersoner, der ikke havde større protokolovertrædelser. Behandlingsforskellene og tosidet CI'er til sammenligning af Rhopressa QD vs Timolol-bud 0,5% var baseret på analyse af covarians (ANCOVA) justeret for baseline IOP.

Patientinformation til Rhopressa

Håndtering af beholderen

Instruer patienter om at undgå at tillade spidsen af ​​dispenseringsbeholderen at kontakte øjet omgivende strukturer fingre eller enhver anden overflade for at minimere forurening af opløsningen. Alvorlig skade på øjet og efterfølgende synstab kan være resultatet af at bruge forurenede løsninger [se Advarsler og forholdsregler ].

Hvornår skal man søge læge rådgivning

Rådgive patienter om, at hvis de udvikler en samtidig okulær tilstand (f.eks. Traumeinfektion eller nedsat syn med eller uden øjesmerter) har okulær kirurgi eller udvikler eventuelle okulære reaktioner, især konjunktivitis og øjenlågsreaktioner, skal de straks søge deres læges råd om den fortsatte anvendelse af Rhopressa.

Brug med kontaktlinser

Rådgiv patienter om, at Rhopressa indeholder benzalkoniumchlorid, som kan absorberes af bløde kontaktlinser. Kontaktlinser skal fjernes inden instillation af Rhopressa og kan indsættes igen 15 minutter efter dens administration.

Brug med andre oftalmiske stoffer

Rådgive patienter om, at hvis der anvendes mere end et topisk oftalmisk lægemiddel, skal lægemidlerne administreres mindst 5 minutter mellem applikationer.

Savnet dosis

Rådgiv patienter om, at hvis en dosis går glip af behandlingen skal fortsætte med den næste dosis om aftenen.