Sandostatin

Beskrivelse for sandostatin

Octreotid er acetatsalt i et cyklisk octapeptid. Det er et langtidsvirkende octapeptid med farmakologiske egenskaber, der efterligner dem fra det naturlige hormon somatostatin. Octreotid er kendt kemisk som LCysteinamid D-phenylalanyl-L-cysteinyl-L-phenylalanyl-D-tryptophyl-L-lysyl-l-threonyl-N- [2-hydroxy-1- (hydroxy-methyl) propyl]-cyklisk (2 → 7) -disulfid; [R- (r*r*)].

Den molekylære vægt af octreotid er 1019,3 (gratis peptid C ₄₉ H ₆₆ N ₁₀ O ₁₀ S ₂ ) og dens aminosyresekvens er:

Sandostatin Lar Depot fås i et hætteglas, der indeholder det sterile lægemiddelprodukt, som når det blandes med fortyndingsmiddel bliver en suspension, der gives som en månedlig intragluteal injektion. Octreotidet er ensartet fordelt inden for de mikrosfærer, der er lavet af en bionedbrydelig glukosestjerne-polymer DL-mælkemedlem og glykolcopolymer. Steril mannitol føjes til mikrosfærerne for at forbedre suspenderbarheden.

Sandostatin Lar Depot fås som: sterile 6 ml hætteglas i 3 styrker, der leverer 10 mg 20 mg eller 30 mg octreotidfrit peptid. Hvert hætteglas af Sandostatin Lar Depot leverer:

Bruger til Sandostatin

Acromegaly

Sandostatininjektion er indikeret for at reducere blodniveauer af væksthormon (GH) og insulinvækstfaktor-1 (IGF-1; somatomedin C) hos akromegali-patienter, der har haft utilstrækkelige respons på eller ikke kan behandles med kirurgisk resektions-hypofysebestråling og bromocriptin-mesylat ved maksimalt tolererede doser.

Carcinoid tumorer

Sandostatininjektion er indikeret til behandling af svær diarré og skylningsepisoder forbundet med metastatiske carcinoidtumorer.

Vasoaktive tarmpeptidtumorer

Sandostatininjektion er indikeret til behandling af de voldelige vandige diarré forbundet med vasoaktive tarmpeptidtumorer (Vipomas) -sekreterende tumorer.

Vigtige brugsbegrænsninger

Forbedring i kliniske tegn og symptomer eller reduktion i tumorstørrelse eller væksthastighed blev ikke vist i kliniske forsøg udført med sandostatininjektion; Disse forsøg var ikke optimalt designet til at detektere sådanne effekter.

Dosering til sandostatin

Dosering And Administration Overview

• Sandostatininjektion kan administreres subkutant eller intravenøst. Smerter med subkutan administration kan reduceres ved anvendelse af det mindste volumen, der leverer den ønskede dosis. Websteder skal drejes på en systematisk måde.
• Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration. Brug ikke, hvis partikler og/eller misfarvning observeres. Sandostatininjektion er ikke kompatibel i total parenterale ernæringsløsninger på grund af dannelsen af ​​et glycosyl -octreotidkonjugat, hvilket kan reducere produktets effektivitet.
• Sandostatininjektion kan fortyndes i volumener på 50 ml til 200 ml og infunderes intravenøst ​​over 15 til 30 minutter eller administreres ved intravenøs (IV) push over 3 minutter. I nødsituationer (f.eks. Karcinoidkrise) kan det gives ved hurtig bolus.
• Vurder totale og/eller frie T4 -niveauer ved baseline og med jævne mellemrum under kronisk sandostatinbehandling.

Anbefalet dosering og overvågning for akromegali

Den anbefalede indledende dosering af sandostatin er 50 mcg tre gange dagligt for at blive administreret subkutant. Forøg sandostatindosis baseret på GH- eller IGF-1-niveauer. Målet er at opnå GH-niveauer mindre end 5 ng/ml eller IGF-1-niveauer inden for det normale interval. Overvåg GH eller IGF-1 hver anden uge efter påbegyndelse af sandostatinbehandling eller med doseringsændring og til at vejlede titrering.

Den mest almindelige dosering er 100 mcg tre gange dagligt, men nogle patienter har brug for op til 500 mcg tre gange dagligt for maksimal effektivitet. Doser større end 300 mcg/dag resulterer sjældent i yderligere biokemisk fordel, og hvis en stigning i dosis ikke giver yderligere fordel, skal dosis reduceres.

Sandostatininjektion skal trækkes årligt i cirka 4 uger fra patienter, der har modtaget bestråling for at vurdere sygdomsaktivitet. Hvis GH- eller IGF-1-niveauer stiger, og tegn og symptomer gentager sig Sandostatin-injektionsterapi kan genoptages.

Anbefalet dosering og overvågning for kræftfremkaldende tumorer

Den anbefalede daglige dosering af sandostatininjektion i løbet af de første 2 uger af terapien varierer fra 100 til 600 mcg/dag i to til fire opdelte doser givet subkutant (gennemsnitlig daglig dosering er 300 mcg). I de kliniske studier var median daglig vedligeholdelsesdosering ca. 450 mcg, men kliniske og biokemiske fordele blev opnået hos nogle patienter med så lidt som 50 mcg, mens andre krævede doser op til 1500 mcg/dag. Imidlertid er erfaring med doser over 750 mcg/dag begrænset. Måling af urin 5- Hydroxyindol eddikesyreplasmaserotoninplasmasubstof kan være nyttigt til overvågning af terapiens fremskridt.

Anbefalet dosering og overvågning for vasoaktive tarmpeptidtumorer

Daglige doser på 200 mcg til 300 mcg i to til fire opdelte doser, der gives subkutant, anbefales i løbet af de første 2 ugers terapi (område 150 mcg til 750 mcg) for at kontrollere symptomerne på sygdommen. På individuel basis kan dosering justeres for at opnå en terapeutisk respons, men normalt er doser over 450 mcg/dag ikke påkrævet. Måling af plasma -vasoaktivt tarmpeptid (VIP) kan være nyttigt til overvågning af terapiens fremskridt.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strenghts

Indsprøjtning : 50 mcg/ml 100 mcg/ml eller 500 mcg/ml octreotid (som acetat) som en klar opløsning i en singletose ampul.

Sandostatin (octreotidacetat) injektion er tilgængelig i 1 ml ampuls som følger:

Ampuls

50 mcg/ml octreotid (som acetat)

Pakke med 10 ampuls - NDC 0078-0180-01

100 mcg/ml octreotid (som acetat)

Pakke med 10 ampuls - NDC 0078-0181-01

500 mcg/ml octreotid (som acetat)

Pakke med 10 ampuls - NDC 0078-0182-01

Opbevaring og håndtering

For langvarig opbevaring skal sandostatin ampuls opbevares ved køletemperaturer 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) og opbevares i ydre karton for at beskytte mod lys. Ved stuetemperatur (20 ° C til 30 ° C eller 70 ° F til 86 ° F) er sandostatin stabil i 14 dage, hvis den er beskyttet mod lys. Løsningen kan få lov til at komme til stuetemperatur inden administration. Varm ikke kunstigt. Ampuls skal åbnes lige før administration, og den ubrugte del kasseres. Bortskaf ubrugt produkt eller affald korrekt. Sandostatininjektion er stabil i sterile isotoniske saltopløsninger eller sterile opløsninger af dextrose 5% i vand i 24 timer.

Distribueret af: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revideret: Jul 2024

Bivirkninger for Sandostatin

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Komplet atrioventrikulær blok [se Advarsler og forholdsregler ]
• Cholelithiasis og komplikationer af cholelithiasis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hyperglykæmi og Hypoglykæmi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Skjoldbruskkirtelfunktions abnormiteter [se Advarsler og forholdsregler ]
• Steatorrhea og malabsorption af diætfedt [se Advarsler og forholdsregler ]
• Ændringer i vitamin B12 -niveauer [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Galleblære abnormaliteter

Galleblære abnormaliteter, især sten og/eller galdeslam, udvikler sig ofte hos patienter på kronisk sandostatininjektionsterapi [se Advarsler og forholdsregler ]. I kliniske forsøg (primært patienter med akromegali eller psoriasis) var forekomsten af ​​galdesygdoms abnormiteter 63% (27% gallsten 24% slam uden sten 12% galdekanal dilatation). Forekomsten af ​​sten eller slam hos patienter, der modtog sandostatininjektion i 12 måneder eller længere, var 52%. Mindre end 2% af patienterne behandlet med sandostatininjektion i 1 måned eller mindre udviklede gallesten.

Hjerte

I Acromegalics Sinus Bradycardia ( <50 bpm) developed in 25%; conduction abnormalities occurred in 10% and arrhythmias developed in 9% of patients during Sandostatin Indsprøjtning therapy [se Advarsler og forholdsregler ].

Gastrointestinal

Diarré løs afføring kvalme og abdominal ubehag blev hver set i 34% til 61% af akromegaliske patienter i amerikanske studier. 2,6% af patienterne afbrød terapi på grund af disse symptomer. Disse symptomer blev set hos 5% til 10% af patienterne med kræftfremkaldende tumorer og vipomer.

Hyppigheden af ​​disse symptomer var ikke dosisrelateret, men diarré og abdominal ubehag løst generelt hurtigere hos patienter, der blev behandlet med 300 mcg/dag end hos dem, der blev behandlet med 750 mcg/dag. Opkastning af flatulens abnormale afføring abdominal distention og forstoppelse blev hver især set hos mindre end 10% af patienterne.

ginseng ginkgo biloba ekstrakt bivirkninger

I sjældne tilfælde kan gastrointestinale bivirkninger ligne akut tarmobstruktion med progressiv abdominal distension alvorlig epigastrisk smerte abdominal ømhed og beskyttelse.

Hypo/hyperglykæmi

Hypoglykæmi and hyperglycemia occurred in 3% and 16% of acromegalic patients respectively but only in about 1.5% of other patients. Symptoms of hypoglycemia were noted in approximately 2% of patients.

Hypothyreoidisme

I Acromegalics forekom biokemisk hypothyreoidisme alene i 12%, mens Goiter forekom i 8% og 4% krævet påbegyndelse af thyroidea -erstatningsterapi under Sandostatin -injektionsterapi [se Advarsler og forholdsregler ]. In patients without acromegaly hypothyroidism has only been reported in several isolated patients and goiter has not been reported.

Andre bivirkninger

Smerter ved injektion blev rapporteret i 7,7% hovedpine hos 6% og svimmelhed hos 5%. Pancreatitis blev også observeret [se Advarsler og forholdsregler ].

Andre bivirkninger 1% To 4%

Andre begivenheder, der hver især blev observeret i 1% til 4% af patienterne, inkluderede træthedssvaghed kløeamindens smerter rygsmerter urinvejsinfektion koldt symptomer influenzasymptomer injektionssted hæmatom mærker ødemskylling sløret syn pollakiuria fedt malabsorption hårtab visuel forstyrrelse og depression.

Anafylactoidreaktioner inklusive anafylaktisk chok er rapporteret hos flere patienter, der får sandostatininjektion.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af sandostatininjektion. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Hepatobiliary: Cholelithiasis cholecystitis cholangitis og pancreatitis, som undertiden har krævet kolecystektomi

Gastrointestinal: tarmobstruktion pancreas exokrin insufficiens

Hæmatologisk: thrombocytopeni

Lægemiddelinteraktioner for Sandostatin

Cyclosporin

Octreotid har været forbundet med ændringer i næringsstofabsorption, så det kan have en effekt på absorption af oralt administrerede lægemidler. Samtidig administration af sandostatininjektion med cyclosporin kan reducere blodniveauerne af cyclosporin og resultere i transplantationsafvisning.

Insulin og orale hypoglykæmiske lægemidler

Octreotid inhiberer sekretionen af ​​insulin og glukagon. Derfor bør blodsukkerniveauet overvåges, når sandostatininjektionsbehandling initieres, eller når dosis ændres, og anti-diabetisk behandling skal justeres i overensstemmelse hermed.

Bromocriptine

Samtidig administration af octreotid og bromocriptin øger tilgængeligheden af ​​bromocriptin.

Anden samtidig lægemiddelterapi

Samtidig administration af Bradycardia-inducerende medikamenter (f.eks. Betablokkere) kan have en additiv effekt på reduktionen af ​​hjerterytmen forbundet med octreotid. Dosisjusteringer af samtidig medicin kan være nødvendige.

Octreotid har været forbundet med ændringer i næringsstofabsorption, så det kan have en effekt på absorption af oralt administrerede lægemidler.

Interaktioner om stofmetabolisme

Begrænsede offentliggjorte data indikerer, at somatostatinanaloger kan reducere den metaboliske clearance af forbindelser, der vides at være metaboliseret af cytochrome P450 -enzymer, som kan skyldes undertrykkelse af GH. Da det ikke kan udelukkes, at octreotid kan have denne virkning andre lægemidler, der hovedsageligt metaboliseres af CYP3A4, og som har et lavt terapeutisk indeks (f.eks. Quinidin -terfenadin), bør derfor anvendes med forsigtighed.

Lutetium LU 177 Dotatate Injektion

Octreotid binder konkurrencedygtigt til somatostatinreceptorer og kan forstyrre effektiviteten af ​​lutetium LU 177 dotatat. Afbryd Sandostatin -injektion mindst 24 timer før hver Lutetium LU 177 dotatatdosis.

Advarsler om Sandostatin

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for sandostatin

Hjerte Function Abnormalities

Komplet atrioventrikulær blok

Patienter, der modtager sandostatininjektion intravenøst, kan have en øget risiko for atrioventrikulære blokke højere grad. I postmarketingrapporter blev der rapporteret om komplet atrioventrikulær blok hos patienter, der fik IV -sandostatininjektion under kirurgiske procedurer. Hos de fleste patienter blev der givet sandostatininjektion ved højere end anbefalede doser og/eller som en kontinuerlig IV -infusion. Sikkerheden ved kontinuerlig IV -infusion er ikke blevet etableret hos patienter, der modtager sandostatininjektion for de godkendte indikationer. Overvej hjerteovervågning hos patienter, der modtager sandostatininjektion, intravenøst.

Andre hjertelednings abnormaliteter

Andre hjertelednings abnormiteter er forekommet under behandling med sandostatininjektion. Hos akromegaliske patienter bradykardi ( <50 bpm) developed in 25%; conduction abnormalities occurred in 10% and arrhythmias occurred in 9% of patients during Sandostatin Indsprøjtning therapy [se Bivirkninger ]. Other electrocardiogram (ECG) changes observed included QT prolongation axis shifts early repolarization low voltage R/S transition and early R-wave progression. These ECG changes are not uncommon in acromegalic patients. Dose adjustments in drugs such as beta-blockers that have bradycardia effects may be necessary. In one acromegalic patient with severe Kongestiv hjertesvigt (CHF) initiering af sandostatininjektionsterapi resulterede i forværring af CHF med forbedring, når lægemidlet blev afbrudt. Bekræftelse af en lægemiddeleffekt blev opnået med en positiv genoplivning.

Cholelithiasis og komplikationer ved cholelithiasis

Sandostatin Indsprøjtning may inhibit Gallblære contractility and decrease endog Sekretion, der kan føre til galdeblære abnormiteter eller slam. Akut cholecystitis stigende cholangitis galdenobstruktion kolestatisk hepatitis eller pancreatitis er rapporteret med sandostatininjektionsterapi. I kliniske forsøg (primært patienter med akromegali eller psoriasis) var forekomsten af ​​galdesygdoms abnormiteter 63% (27% gallsten 24% slam uden sten 12% galdekanal dilatation). Forekomsten af ​​sten eller slam hos patienter, der modtog sandostatininjektion i 12 måneder eller længere, var 52%. Mindre end 2% af patienterne behandlet med sandostatininjektion i 1 måned eller mindre udviklede gallesten. En patient udviklede sig stigende cholangitis under sandostatininjektionsterapi og døde. Hvis der er mistanke om komplikationer af cholelithiasis, er det mistænkt, at der er indstillet sandostatininjektion og behandler korrekt.

Hyperglykæmi og hypoglykæmi

Sandostatin Indsprøjtning alters the balance between the counter-regulatory hormones insulin glucagon and GH which may result in hypoglycemia or hyperglycemia. The hypoglycemia or hyperglycemia which occurs during Sandostatin Indsprøjtning therapy is usually mild but may result in overt Diabetes mellitus eller kræver dosisændringer i insulin eller andre anti-diabetiske midler. Hypoglykæmi og hyperglykæmi forekom ved sandostatininjektion hos henholdsvis 3% og 16% af akromegaliske patienter [se Bivirkninger ]. Severe hyperglycemia subsequent pneumonia and death following initiation of Sandostatin Indsprøjtning therapy was reported in one patient with no history of hyperglycemia.

Overvåg glukoseniveauer under sandostatininjektionsterapi. Juster dosering af insulin eller anden anti-diabetisk terapi i overensstemmelse hermed.

Skjoldbruskkirtelfunktions abnormiteter

Octreotid undertrykker sekretion af skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH), hvilket kan resultere i hypothyreoidisme. Baseline og periodisk vurdering af skjoldbruskkirtelfunktionen (TSH total og/eller fri T4) anbefales under kronisk terapi [se Bivirkninger ].

Steatorrhea og malabsorption af diætfedt

Ny indtræden Steatorrhea -afføringsmisfarvning og løs afføring er rapporteret hos patienter, der modtager somatostatinanaloger inklusive sandostatin. Somatostatin -analoger hæmmer reversibelt sekretion af bugspytkirtelenzymer og galdesyrer, som kan resultere i malabsorption af diætfedt og efterfølgende symptomer på steatorrhea løse afføring i abdominal oppustethed og vægttab. Hvis der rapporteres om ny forekomst eller forværring af disse symptomer hos patienter, der får sandostatin, evaluerer patienter for potentiel pancreas -eksokrin insufficiens og håndterer i overensstemmelse hermed.

Ændringer i vitamin B12 -niveauer

Deprimeret vitamin b ₁₂ Niveauer og unormale Schillings tests er blevet observeret hos nogle patienter, der modtager sandostatininjektionsterapi og overvågning af vitamin B12 -niveauer, anbefales under Sandostatin -injektionsterapi.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Undersøgelser i laboratoriedyr har ikke vist noget mutagen potentiale ved sandostatininjektion.

Intet kræftfremkaldende potentiale blev demonstreret hos mus, der blev behandlet subkutant i 85 til 99 uger i doser op til 2000 mcg/kg/dag (8 x den menneskelige eksponering baseret på BSA). I en 116-ugers subkutan undersøgelse hos rotter blev der observeret en sarkomas på 27% og 12% af injektionsstedet eller pladecellecarcinomer hos mænd og kvinder i henhold til det højeste dosisniveau på 1250 mcg/kg/dag (10 x den humane eksponering baseret på BSA) sammenlignet med en forekomst på 8% til 10% i køretøjets control-grupper. Den øgede forekomst af tumorer i injektionsstedet var sandsynligvis forårsaget af irritation og den høje følsomhed af rotten over for gentagne subkutane injektioner på det samme sted. Roterende injektionssteder ville forhindre kronisk irritation hos mennesker. Der har ikke været nogen rapporter om tumorer i injektionsstedet hos patienter behandlet med sandostatin i op til 5 år. Der var også en 15% forekomst af livmoderadenocarcinomer i de 1250 mcg/kg/dag hunner sammenlignet med 7% hos de saltvandskontrolhunner og 0% hos kvinder af køretøjskontrol. Tilstedeværelsen af ​​endometritis kombineret med fraværet af korpora lutea reduktionen i brystfibroadenomer og tilstedeværelsen af ​​livmoderdilatation antyder, at livmodertumorerne var forbundet med østrogen -dominans hos de ældre kvindelige rotter, som ikke forekommer hos mennesker.

Octreotid forringede ikke fertiliteten hos rotter ved doser op til 1000 mcg/kg/dag, hvilket repræsenterer 7 gange den menneskelige eksponering baseret på BSA.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

De begrænsede data med sandostatininjektion hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at informere en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter og spontanabort. I dyreproduktionsundersøgelser blev der ikke observeret ugunstige udviklingseffekter med IV-administration af octreotid til gravide rotter og kaniner under organogenese i doser 7- og 13 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 1,5 mg/dag baseret på kropsoverfladeareal (BSA). Forbigående væksthæmning uden indflydelse på postnatal udvikling blev observeret i rotteafkom fra en før- og post-natal undersøgelse af octreotid ved IV-doser under MRHD baseret på BSA (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Menneskelige data

I postmarkedets data er der rapporteret om et begrænset antal eksponerede graviditeter hos patienter med akromegali. De fleste kvinder blev udsat for octreotid i første trimester af graviditeten i doser, der spænder fra 100 til 300 mcg/dag med sandostatininjektion eller 20 mg til 30 mg en gang om måneden med octreotidacetat til injicerbar suspension, men nogle kvinder valgte at fortsætte octreotidbehandling i hele graviditeten. I tilfælde med et kendt resultat blev der ikke rapporteret om nogen medfødte misdannelser.

Dyredata

I embryo-føtaludviklingsundersøgelser i rotter og kaniner modtog gravide dyr IV-doser af octreotid op til 1 mg/kg/dag i den organogenese periode. En lille reduktion i kropsvægtforøgelse blev bemærket hos gravide rotter ved 0,1 og 1 mg/kg/dag. Der var ingen moderlige virkninger hos kaniner eller embryo-føtal effekter i begge arter op til den maksimale testede dosis. Ved 1 mg/kg/dag hos rotter og kaniner var dosismultiplen ca. 7- og 13 gange på den højeste anbefalede humane dosis på 1,5 mg/dag baseret på BSA.

N En undersøgelse før og efter fødsel-udviklingsrotten ved IV-doser på 0,02-1 mg/kg/dag blev der observeret en kortvarig væksthæmning af afkom i alle doser, hvilket muligvis var en konsekvens af GH-hæmning ved octreotid. Doserne, der tilskrives den forsinkede vækst, er under den humane dosis på 1,5 mg/dag baseret på BSA.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige oplysninger om tilstedeværelsen af ​​sandostatininjektion i human mælk virkningerne af stoffet på det ammede spædbarn eller virkningerne af lægemidlet på mælkeproduktionen. Undersøgelser viser, at octreotid, der blev administreret subkutant, passerer ind i mælken af ​​ammende rotter; På grund af artsspecifikke forskelle i laktationsfysiologiske dyredata kan dog ikke pålideligt forudsige lægemiddelniveauer i human mælk (se Data ). The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Sandostatin Indsprøjtning and any potential adverse effects on the breastfed child from Sandostatin Indsprøjtning or from the underlying maternal condition.

Data

Efter en subkutan dosis (1 mg/kg) octreotid til ammende rotter blev overførsel af octreotid til mælk observeret i en lav koncentration sammenlignet med plasma (mælk/plasmaforhold på 0,009).

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Diskuter potentialet for utilsigtet graviditet med premenopausale kvinder som de terapeutiske fordele ved en reduktion i GH-niveauer og normalisering af insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF-1) koncentration hos akromegale hunner behandlet med octreotid kan føre til forbedret fertilitet.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af sandostatininjektion i den pædiatriske population er ikke blevet påvist.

Der er ikke udført nogen formelle kontrollerede kliniske forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​sandostatininjektion hos pædiatriske patienter under 6 år. I postmarkedsrapporter er der rapporteret alvorlige bivirkninger, herunder hypoxia nekrotiserende enterocolitis og død med sandostatininjektionsanvendelse hos børn, især hos børn under 2 år. Forholdet mellem disse begivenheder og octreotid er ikke blevet fastlagt, da størstedelen af ​​disse pædiatriske patienter havde alvorlige underliggende co-morbide tilstande.

Effektiviteten og sikkerheden ved sandostatininjektion ved anvendelse af octreotidacetatet til injicerbar suspensionformulering blev undersøgt i en enkelt randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret 6 måneders farmakokinetikundersøgelse hos 60 pædiatriske patienter i alderen 6 til 17 år med hypothalamic Fedme som følge af kranial fornærmelse. Den gennemsnitlige octreotidkoncentration efter 6 doser på 40 mg octreotidacetat til injicerbar suspension indgivet ved intramuskulær (IM) injektion hver 4. uge var ca. 3 ng/ml. Koncentrationer af stabil tilstand blev opnået efter 3 injektioner af en 40 mg dosis. Gennemsnitlig kropsmasseindeks (BMI) steg 0,1 kg/m ² I octreotidacetat til injicerbare suspensionsbehandlede individer sammenlignet med 0,0 kg/m ² I saltvandskontrolbehandlede forsøgspersoner. Effektivitet blev ikke demonstreret. Diarré forekom hos 11 ud af 30 (37%) patienter behandlet med octreotidacetat til injicerbar suspension. Der blev ikke observeret nogen uventede bivirkninger. Men med octreotidacetat til injicerbar suspension ved 40 mg en gang om måneden var forekomsten af ​​ny cholelithiasis i denne pædiatriske population (33%) højere end den, der blev set i andre voksne indikationer, såsom akromegali (22%) eller malignt carcinoid syndrom (24%), hvor octreotidacetat for injicerbar suspension var 10 mg til 30 mg en måned.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af sandostatininjektion inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Nedskærmning af nyren

Hos patienter med alvorlig nyresvigt, der kræver dialyse, kan halveringstiden for sandostatin øges, hvilket kræver justering af vedligeholdelsesdoseringen [se Klinisk farmakologi ].

Hepatisk svækkelse-cirrhotiske patienter

Hos patienter med levercirrhose kan lægemidlets halveringstid øges, hvilket kræver justering af vedligeholdelsesdoseringen [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til sandostatin

Der er rapporteret om et begrænset antal utilsigtede overdoser af sandostatininjektion hos voksne. Hos voksne varierede doserne fra 2400 til 6000 mcg/dag administreret ved kontinuerlig infusion (100 til 250 mcg/time) eller subkutant (1500 mcg 3 gange om dagen). Bivirkninger hos nogle patienter inkluderede arytmi komplet atrioventrikulær blok hypotension hjertestop hjernehypoxia pancreatitis hepatitis steatosis hepatomegaly mælkesyreose skylle diarré sløvhed svaghed og vægttab.

Hvis overdosis forekommer symptomatisk håndtering er indikeret. Opdateret information om behandling af overdosering kan ofte opnås fra National Poison Control Center på 1-800-222-1222.

Kontraindikationer for sandostatin

Følsomhed over for dette lægemiddel eller nogen af ​​dets komponenter.

Klinisk farmakologi for Sandostatin

Handlingsmekanisme

Sandostatin Indsprøjtning exerts pharmacologic actions similar to the natural hormone somatostatin. It is an even more potent inhibitor of GH glucagon and insulin than somatostatin. Like somatostatin it also suppresses luteinizing hormone (LH) response to gonadotropin releasing hormone (GnRH) decreases splanchnic blood flow and inhibits release of serotonin gastrin VIP secretin motilin and pancreatic polypeptide.

levofloxacin 500 mg tablet brugt til

I kraft af disse farmakologiske virkninger er octreotid blevet anvendt til behandling af symptomerne forbundet med metastatiske carcinoidtumorer (skylning og diarré) og VIP -udskillelse af adenomer (vandig diarré).

Farmakodynamik

Octreotid reducerer niveauerne GH og/eller IGF-1 (somatomedin C) niveauer hos patienter med akromegali.

Enkelt doser af octreotid har vist sig at hæmme galdeblærekontraktilitet og for at reducere galdesekretion hos normale frivillige. I kontrollerede kliniske forsøg blev forekomsten af ​​dannelse af galdesten eller galdepilen markant forøget [se Advarsler og forholdsregler ].

Octreotid undertrykker sekretion af TSH.

Farmakokinetik

Absorption

Efter subkutan injektion absorberes octreotid hurtigt og fuldstændigt fra injektionsstedet. Topponcentrationer på 5,2 ng/ml (100-MCG-dosis) blev nået 0,4 timer efter dosering. Brug af en specifik radioimmunoassay IV og subkutane doser viste sig at være bioækvivalent. Højekoncentrationer og areal under kurven (AUC) -værdierne var dosisproportional efter IV -enkeltdoser op til 200 mcg og subkutane enkeltdoser op til 500 mcg og efter subkutane flere doser op til 500 mcg 3 gange om dagen (1500 mcg/dag). Hos patienter med akromegali blev der nået en gennemsnitlig spidskoncentration på 2,8 ng/ml (100-MCG-dosis) på 0,7 timer efter subkutan dosering.

Fordeling

Hos raske frivillige var fordelingen af ​​octreotid fra plasma hurtig (tα½ = 0,2 timer) mængden af ​​distribution (VDSS) blev estimeret til at være 13,6 L, og den samlede kropsafstand varierede fra 7 l/t til 10 l/t. I blod blev fordelingen af ​​erytrocytterne fundet at være ubetydelig, og ca. 65% var bundet i plasmaet på en koncentrationsuafhængig måde. Binding var hovedsageligt til lipoprotein og i mindre grad af albumin. Hos patienter med akromegali blev distributionsvolumenet (VDSS) estimeret til at være 21,6 ± 8,5 L, og den samlede kropsafstand blev øget til 18 l/h. Den gennemsnitlige procentdel af lægemiddelbundet var 41,2%.

Eliminering

Eliminering af octreotid fra plasma havde en tilsyneladende halveringstid på 1,7 til 1,9 timer sammenlignet med 1 til 3 minutter med det naturlige hormon. Virkningen af ​​sandostatininjektion er variabel, men strækker sig op til 12 timer afhængigt af tumortypen. Cirka 32% af dosis udskilles uændret i urinen. I en ældre befolkningsdosisjusteringer kan være nødvendige på grund af en signifikant stigning i halveringstiden (46%) og et signifikant fald i afstand (26%) af lægemidlet.

Hos patienter med akromegali svarede dispositionen og elimineringen af ​​halveringstiden til normale forsøgspersoner.

Specifikke populationer

Nedskærmning af nyren

Hos patienter med mild nedsat nyrefunktion (CL _Cr 40 til 60 ml/min) octreotid t _1/2 var 2,4 timer og total kropsafstand var 8,8 l/time i moderat svækkelse (CL _Cr 10 til 39 ml/min) t _1/2 var 3,0 timer og total kropsafstand 7,3 l/t. Hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion kræver ikke dialyse (CL _Cr <10 mL/min) octreotide t _1/2 var 3,1 timer og total kropsafstand var 7,6 l/t. Hos patienter med svær nyresvigt, der krævede dialyse, blev total kropsafstand reduceret til ca. halvdelen, der findes hos raske forsøgspersoner (fra ca. 10 L/t til 4,5 L/t).

Leverskrivning i leveren

Patienter med levercirrhose viste langvarig eliminering af lægemiddel med octreotid T _1/2 Stigning til 3,7 timer og total kropsafstand falder til 5,9 l/t, mens patienter med fedtleversygdom viste t _1/2 Øget til 3,4 timer og total kropsafstand på 8,2 L/t.

Immunogenicitet

Evaluering af 20 patienter, der blev behandlet i mindst 6 måneder, har undladt at demonstrere titere af antistoffer, der overskrider baggrundsniveauer. Imidlertid blev antistoftitere mod sandostatininjektion efterfølgende rapporteret hos 3 patienter og resulterede i langvarig varighed af lægemiddelhandling hos 2 patienter.

Patientinformation til sandostatin

Steril subkutan injektionsteknik

Omhyggelig instruktion i steril subkutan injektionsteknik bør gives til patienterne og til andre personer, der kan administrere sandostatininjektion.

Cholelithiasis og komplikationer ved cholelithiasis

Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever tegn eller symptomer på gallesten (cholelithiasis) eller komplikationer af cholelithiasis (f.eks. Cholecystitis cholangitis og pancreatitis) [se Advarsler og forholdsregler ].

Steatorrhea og malabsorption af diætfedt

Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever ny eller forværring af steatorrhea afføring misfarvning løs afføring abdominal oppustethed og vægttab [se Advarsler og forholdsregler ].

Graviditet

Informer kvindelige patienter om, at behandling med sandostatininjektion kan resultere i utilsigtet graviditet [se Brug i specifikke populationer ].